Bestoj-Modeloj de Kompina Manĝaĵa Konduto (2014)

Nutraĵoj. 2014 Oct 22;6(10):4591-4609.

Segni MD1, Patrono E2, Patella L3, Puglisi-Allegra S4, Ventura R5.

abstrakta

Manĝaj malsanoj estas multfakturaj kondiĉoj, kiuj povas impliki kombinaĵon de genetikaj, metabolaj, mediaj kaj kondutaj faktoroj. Studoj ĉe homoj kaj laboratoriaj bestoj montras, ke manĝado ankaŭ povas esti reguligita per faktoroj ne rilataj al metabola kontrolo. Pluraj studoj sugestas ligon inter streso, aliro al tre bongustaj manĝaĵoj kaj manĝaj malordoj. Manĝi "komfortajn manĝaĵojn" kiel respondo al negativa emocia stato, ekzemple, sugestas, ke iuj individuoj tro manĝas por mem-kuraciĝi. Klinikaj datumoj sugestas, ke iuj individuoj povas disvolvi dependecajn kondutojn de konsumado de bongustaj manĝaĵoj. Surbaze de ĉi tiu konstato, "manĝa toksomanio" aperis kiel areo de intensa scienca esplorado. Kreskanta evidenteco sugestas, ke iuj aspektoj de manĝa toksomanio, kiel sindeviga manĝa konduto, povas esti modeligitaj ĉe bestoj. Plie, pluraj areoj de la cerbo, inkluzive de diversaj neŭrotransmisiaj sistemoj, partoprenas la plifortigajn efikojn de manĝaĵoj kaj drogoj, sugestante, ke naturaj kaj farmakologiaj stimuloj aktivigas similajn neŭrajn sistemojn. Krome, pluraj lastatempaj studoj identigis supozan ligon inter neŭraj cirkvitoj aktivigitaj en la serĉado kaj konsumado de bongustaj manĝaĵoj kaj drogoj. La disvolviĝo de bone karakterizitaj bestaj modeloj pliigos nian komprenon pri la etiologiaj faktoroj de manĝa toksomanio kaj helpos identigi la neŭralajn substratojn implikitajn en manĝaj malordoj kiel sindeviga tromanĝado. Tiaj modeloj faciligos la disvolviĝon kaj validigon de celataj farmakologiaj terapioj.

Ŝlosilvortoj: deviga manĝado; bestaj modeloj; striato; prealfronta kortekso; manĝa toksomanio

1. Enkonduko

Substancaj uzaj malordoj estis amplekse studitaj en la lastaj jaroj, kaj pluraj linioj de evidenteco sugestas, ke ĉi tiuj malsanoj konsistas el neŭroadaptaj patologioj.. La toksomanio estas la kondutisma rezulto de farmakologia subestimado kaj la rezulta uzurpado de neŭralaj mekanismoj de subesta rekompenco, instigita lernado kaj memoro [1,2]. Kvankam substancoj kiel alkoholo, kokaino kaj nikotino estas ege popularaj kaj centraj en la studo de toksomanioj kaj uzado de drogoj, intereso kreskas en la studo de devigaj agadoj ne nuntempe karakterizitaj kiel malsanoj de substanco. Unu tia agado estas deviga manĝado [3,4,5,6,7,8].

La ŝajna perdo de kontrolo pri konsumado de drogoj kaj deviga konduto serĉanta drogon malgraŭ ĝiaj negativaj konsekvencoj estas signoj de drogmanio kaj malsano de uzado de substanco. [9,10,11,12]. Tamen, toksomaniulaj kondutoj ne estas limigitaj al droguzado, kaj kreskanta korpo de evidentaĵoj sugestas, ke suferado kaj obezeco estas medicinaj kondiĉoj, kiuj dividas plurajn mekanismojn kaj neŭrajn substratojn kun konsumado de drogoj kaj deviga konduto serĉanta drogon. [13,14].

Droga toksomanio estas kronika, rekomenca malordo karakterizita per nekapablo ĉesi aŭ limigi onies konsumadon de drogoj, forta instigo por preni la drogon (kun agadoj enfokusigitaj al aĉeto kaj konsumado de la drogo), kaj daŭra uzado de la drogo malgraŭ malutilaj konsekvencoj [9,12].

Multaj kondutaj parametroj de drogmanio rekapitulis en bestaj modeloj de drogmanio [9,12]. Iuj el ĉi tiuj kondutoj ankaŭ estis raportitaj en bestaj modeloj en respondo al la konsumo de tre gustaj manĝaĵoj, enkondukante la nocion de "manĝa toksomanio" [1,7].

Scienca difino de "manĝa toksomanio" aperis en la lastaj jaroj, kaj kreskanta nombro de studoj uzantaj bestajn modelojn sugestas, ke en iuj cirkonstancoj, manĝado povas produkti kondutajn kaj fiziologiajn ŝanĝojn, kiuj similas al simila al toksomanio. [11,15,16,17,18].

Oni sugestis, ke la konsumado de tiel nomataj "rafinitaj" manĝaĵoj povas esti priskribita kiel toksomanio, kiu plenumas la kriteriojn uzatajn por difini malsanajn uzajn substancojn listigitajn en la Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj, Kvara Eldono (DSM-IV-TR) [19,20]. MOreover, ĉar ne-drogemuloj dividas la klasikan difinon de toksomanio kun substanco misuzo kaj dependeco, kiu inkluzivas okupiĝi pri la konduto malgraŭ gravaj negativaj konsekvencoj, nova kategorio nomata "toksomanio kaj rilata konduto" estis proponita de la usona psikologia asocio antaŭ la publikigado de DSM-V; ĉi tiu kategorio devus inkluzivi kondutajn toksomaniojn same kiel toksomaniojn al naturaj rekompencoj [1,7]. Finfine, la Yale Manĝaĵo-toksomanio-Skalo estis lastatempe evoluigita por funkciigi manĝan dependecon en homoj. Ĉi tiu skalo baziĝas plejparte sur la kriterioj pri malsano-uzo de difinoj difinitaj en DSM-IV-TR, kaj la demandoj estas orientitaj specife al la konsumado de tre gustaj manĝaĵoj.

Ŝlosila ĉefaĵo de drogmanio estas komputa uzo malgraŭ adversaj konsekvencoj [9,10,12]; simila deviga konduto malgraŭ negativaj konsekvencoj ankaŭ okazas en pluraj manĝaj malordoj inkluzive de binge manĝanta malordo, bulimio nervosa kaj obesidad [21]. Kvankam estas malmulta evidenteco pri daŭra serĉado kaj konsumado de nutraĵoj malgraŭ ĝiaj eblaj malutilaj konsekvencoj (indekso de devigo) ĉe ratoj [22,23] kaj musoj [24], bestaj modeloj, kiuj reproduktis ĉi tiun konduton, indikas, ke serĉa / ingesta manĝaĵo adaptebla povas esti transformita al malfunkcia konduto en specifaj eksperimentaj kondiĉoj. Surbaze de ĉi tiu observado, la ĉefa celo de ĉi tiu papero estas revizii la rezultojn derivitajn de bestaj modeloj de deviga manĝa konduto. Kvankam plilongigita, detala revizio de neurobiologiaj kaj kondutaj mekanismoj komunaj al drogaj kaj manĝaĵaj dependecoj estas ekster la amplekso de ĉi tiu papero, ni ankaŭ mallonge resumos iujn el la plej gravaj trovoj de studoj uzantaj bestajn modelojn de drogaj kaj manĝaj toksomanioj por spuri. , kiam ajn eblas, la paraleloj inter nature kaj farmacologie rekompencaj stimuloj.

2 Bestaj Modeloj: Drogoj pri Malsuzo kaj Manĝaĵo

2.1 Bestaj Modeloj

Ampleksa atestaĵo sugestas, ke generas bestajn modelojn de "manĝa toksomanio" estas farebla, kaj multaj studoj uzis aĉan dieton por indukti suferadon, obezecon, manĝemon, retiriĝajn simptomojn kaj manĝaĵon reaperantan en bestaj modeloj [7,15,16,18,20,22,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39]. Krome, unu studo farita de Avena kaj kolegoj (2003) sugestas, ke sukerkombinaj ratoj disvolvas kruc-sentivigadon kun iuj drogoj de misuzo [40].

Kvankam bestaj modeloj ne povas klarigi aŭ reprodukti ĉiujn kompleksajn internajn kaj eksterajn faktorojn, kiuj influas manĝan konduton ĉe homoj, ĉi tiuj modeloj povas ebligi esploristojn identigi la relativajn rolojn de genetikaj kaj mediaj variabloj; ĉi tio permesas pli bonan kontrolon pri ĉi tiuj variabloj kaj provizas la enketon de kondutaj, fiziologiaj kaj molekulaj mekanismoj [11]. Bestaj modeloj povas esti uzataj por esplori la molekulajn, ĉelajn, kaj neuronajn procezojn, kiuj subtenas ambaŭ normalajn kaj patologiajn kondutajn padronojn. Tiel bestaj modeloj povas antaŭenigi nian komprenon pri la multaj faktoroj centraj en la disvolviĝo kaj esprimo de manĝantaj malordoj.

En la lastaj jardekoj, la bestaj modeloj en preklinika esplorado kontribuis grave al la studo de la etiologio de pluraj homaj psikiatriaj malordoj, kaj ĉi tiuj modeloj disponigis utilan ilon por disvolvi kaj validigi taŭgajn terapiajn intervenojn. Kombinitaj musaj streĉoj estas inter la plej ofte haveblaj kaj utilaj bestaj modeloj por esplorado de putaj gen-mediaj interagoj en psikiatriaj malordoj. Specife, enbredaj musoj estis vaste uzataj por identigi genetikan bazon de normalaj kaj patologiaj kondutoj, kaj streĉ-rilataj diferencoj en konduto ŝajnas tre dependi de geno-mediaj interagoj [41].

2.2 Deviga Uzo malgraŭ Negativaj Sekvoj

2.2.1 Drogoj de Malsuzo

Multaj studoj esploris, ĉu deviga uzado de drogoj antaŭ adversaj konsekvencoj povas esti observata en ronĝuloj [10,12,22]. Uzante intravejnan memadministradon (SA) de kokaino - la plej ofta proceduro por la studo de libervola konsumado de drogoj en laboratorio-bestoj - Deroche-Gamonet kaj kolegoj [22] modeligis ĉe ratoj iujn diagnozajn kriteriojn uzatajn por fari la diagnozon de toksomanio ĉe homoj (vidu ankaŭ Waters et al. 2014 [42]):

  • (i) La subjekto havas malfacilecon ĉesi konsumadon de drogoj aŭ limigi konsumon de drogoj: oni mezuris la persiston de serĉado de kokaino dum periodo de signalita ne-havebleco de kokaino.
  • (ii) La subjekto havas ekstreme altan motivon preni la drogon, kun agadoj enfokusigitaj al ĝia aĉetado kaj konsumo. La aŭtoroj uzis progreseman raportan horaron: la nombro de respondoj bezonataj por ricevi unu infuzaĵon de kokaino (t.e., la proporcio respondi al rekompenco) estis pliigita iom post iom ene de la SA-sesio.
  • (iii) Substanca uzado daŭras malgraŭ ĝiaj malutilaj konsekvencoj: la persistado de la respondo de la bestoj por la drogo, kiam la liverado de drogoj estis asociita kun puno estis mezurita.

Ĉi tiu studo montras, ke, simile al toksomanio en homoj, similaj al toksomanioj ĉe ratoj troveblas nur post plilongigita ekspozicio al la drogo. Uzante paradigmon "kondiĉita forigo", Vanderschuren kaj Everitt [12] esploris, ĉu la kapablo de piedfrapita kondiĉita stimulo (CS) subpremi kokain-serĉantan konduton malpliiĝis post plilongigita kokain-memadministra historio, modeligante devigan drogan konduton ĉe ratoj. Ili trovis ke la serĉado de kokaino povas esti subpremita per prezento de avversa CS, sed post plilongigita ekspozicio al mem-administrita kokaino, serĉado de drogoj fariĝas senpova al la adverseco. Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke plilongigita historio de drogoj faras drogojn serĉantajn senpovajn al mediajn malbonojn (kiel ekzemple signaloj de puno).

2.2.2. Manĝaĵo

En la lastaj jaroj akumuli evidentaĵojn sugestas la eblecon modeligi manĝaĵan toksomanion ĉe bestoj, kaj malsamaj mediaj kondiĉoj estis uzataj tiucele. En la "modelo de sukero toksomanio" proponita de Avena kaj kolegoj, ratoj estas konservataj dum ĉiutaga deponaĵo de manĝaĵoj 12-h, sekvataj de 12-h aliro al solvo (10% sukerozo aŭ 25% glukozo) kaj ronĝulo Chow [21,29,43,44]. Post kelkaj tagoj pri ĉi tiu kuracado, la ratoj montras grimpadon en sia ĉiutaga konsumado kaj bangas sur la solvo, laŭ mezuro de pliigo de ilia konsumado de la solvo dum la unua horo de aliro. Aldone al fleksio ĉe la komenco de aliro, la ratoj modifas siajn nutrajn ŝablonojn prenante pli grandajn manĝojn da sukero dum la alira periodo kompare al kontrolaj bestoj nutrantaj la sukeron ad libitum. Dum modeligado de la kondutisma komponento de manĝa toksomanio, intermita aliro al sukerprovo indikas cerbajn ŝanĝojn similajn al la efikoj induktitaj de iuj drogoj de misuzo [21,29].

En la limigita alira modelo proponita de Corwin, antaŭa aŭ aktuala manĝaĵa prirabado ne estas uzata por indukti binge-manĝadon, tiel regante, ke la observitaj efikoj povas esti produktitaj per manĝa priva procedo. Por provoki binge-manĝadon, la ratoj ricevas sporadajn (ĝenerale 3-fojojn ĉiusemajne), limigitajn tempojn (ĝenerale 1-2 h) aliron al plaĉa manĝaĵo, aldone al la daŭre havebla chow [15,45]. Kiel priskribite por binge manĝanta malordo, la limigita alira modelo kapablas indukti binge-manĝadon en foresto de malsato [15,16,25]. Plie, havebleco de toksomanĝa manĝaĵo (sed ankaŭ ĝia malabundeco kun periodoj de manĝa limigo aŭ dieto) estas riskaj faktoroj por disvolvi manĝajn malordojn [46], kaj recidivaj periodoj de kaloria limigo estas la plej fortaj antaŭdiroj de suferado en reago al streĉo [47].

Kiel diskutita supre, karakteriza trajto de drogmanio estas deviga uzado de drogoj fronte al adversaj konsekvencoj [9,10,12]; simila deviga konduto malgraŭ negativaj konsekvencoj ankaŭ okazas en pluraj manĝaj malordoj inkluzive de binge manĝanta malordo, bulimio nervosa, kaj obezeco [21]. Konsumanta grandajn kvantojn da gustaj manĝaĵoj povas indiki pliigitan motivon por manĝaĵo; tamen, konsumado de grandaj kvantoj de plaĉaj manĝaĵoj malgraŭ malutilaj sekvoj rezultantaj de ĉi tiu konduto (ekzemple, toleri punon por akiri la manĝaĵon) estas konvinka evidenteco de patologia deviga manĝo [23].

Kvankam estas malmulta evidenteco pri daŭra serĉado kaj konsumado de nutraĵoj malgraŭ ĝiaj eblaj malutilaj konsekvencoj (indekso de devigo) ĉe ratoj [22,23] kaj musoj [24], bestaj modeloj, kiuj reproduktis ĉi tiun konduton, indikas, ke serĉa / ingesta manĝaĵo adaptebla povas esti transformita al malfunkcia konduto en specifaj eksperimentaj kondiĉoj. Grava ŝlosila indikilo de deviga nutrado estas la nefleksebleco de la konduto, kiu povas taksi temporelimigante la aliron al plaĉa manĝaĵo dum la norma manĝo restas havebla [48]. Fleksebla respondo rezultigus ŝanĝon al disponebla norma manĝaĵo, dum nefleksebla respondo estus rivelita per neglekto de la alternativa, disponebla norma manĝo [48].

Rataj modeloj de deviga manĝado estis uzataj por studi obezecon kaj senbezonan manĝadon [22,23,48]. Por taksi la devigan naturon de manĝado de plaĉa manĝo, ĉi tiuj modeloj mezuras la motivon de la besto serĉi kaj konsumi gustojn manĝeblajn kvankam ili alfrontas eble malutilajn konsekvencojn. En ĉi tiu paradigmo, negativaj konsekvencoj estas kutime modeligitaj per parigo de senkondiĉa stimulo (Usono, ekz. Piedfrapado) kun kondiĉita stimulo (CS; ekz. Lumo). Post kondiĉado, la efikoj de ekspozicio al CS sur plaĉa serĉado de manĝaĵoj kaj konsumado malgraŭ la signalita envenanta puno estas mezuritaj dum testo-sesio; oni povas ankaŭ mezuri la libervolan toleremon de la besto por puno por akiri la plaĉan manĝon. Oni proponis malsamajn bestajn modelojn (priskribitajn sube) por taksi devigan manĝan konduton fronte al eblaj negativaj konsekvencoj.

(1) Johnson kaj Kenny [22] taksis devigan manĝadon en obesaj viraj ratoj kaj konstatis, ke plilongigita aliro al plaĉaj, energi-densaj manĝaĵoj (18 – 23 h ĉiutage aliro al la kafejo-stila dieto konservita dum 40 sinsekvaj tagoj) induktas devigan similan konduton en obesaj ratoj (mezuritaj) per la konsumo de plaĉa manĝaĵo malgraŭ la apliko de negativa CS dum ĉiutaga 30-min-sesio de aliro en operanta ĉambro dum 5-7 tagoj). Plie, ili trovis, ke D2-dopaminaj riceviloj estis malreguligitaj en la striato de obesaj ratoj, fenomeno, kiu ankaŭ estis raportita en drog-toksomaniuloj homoj, subtenantaj la ĉeeston de neŭroadaptaj respondoj al toksomanio en deviga manĝado.

(2) En alia studo, Oswald kaj kolegoj [23] esploris ĉu rataj manĝemaj (BEP) ratoj, elektitaj surbaze de stabila pliigo (40%) en konsumo de bongustaj manĝaĵoj dum 1-4 h periodo, ankaŭ emas devige manĝi bongustajn manĝaĵojn. La pliigita (t.e. devia) instigo por bongusta manĝaĵo estis mezurita kiel la pliiĝo de la besto en libervola toleremo al puno por akiri specialan bongustan manĝaĵon (en ĉi tiu kazo, M & M-bombonoj). Iliaj rezultoj montris, ke BEP-bestoj konsumis signife pli multajn M & Ms - kaj toleris pli altajn nivelojn de pieda ŝoko por retrovi kaj konsumi tiujn bombonojn - ol BER (ekscesaj manĝorezistemaj) bestoj. Ĉi tiu konduto aperis malgraŭ la fakto, ke la BEP-ratoj satiĝis kaj povis elekti konsumi norman, senŝokan manĝon en apuda brako de la labirinto. Kune, ĉi tiuj rezultoj konfirmas, ke BEP-ratoj rimarkinde pliigis instigon konsumi bongustajn manĝaĵojn.

(3) Uzante novan paradigmon de kondiĉita subpremo en musoj, nia grupo esploris, ĉu antaŭa kunsido de manĝa limigo povus reverti la kapablon de pieda ŝok-kompatita CS subpremi ĉokolad-serĉantan konduton, tial modeligante manĝ-serĉantan konduton en ĉeesto de malutilaj konsekvencoj. en musoj [24].

En lastatempa eksperimento (nepublikigitaj datumoj, [49]), ni uzis ĉi tiun kondiĉitan subpreman paradigmon por taksi la rolon de geno-mediaj interagoj en la disvolviĝo kaj esprimo de devont-similaj manĝantaj kondutoj en musoj. Tiel, modelante la inter-individuan variecon, kiu karakterizas klinikajn kondiĉojn, ni trovis, ke genetika fono ludas kritikan rolon en la susceptibileco de individuo disvolvi aberran manĝan konduton, tiel subtenante la vidpunkton, ke manĝaĵaj psikiatriaj malordoj ekestas de streĉa interago. inter mediaj kaj genetikaj faktoroj.

(4) Ekzameni la kondutan veturadon por dieta restarigo post retiriĝo (W), Teegarden kaj Bale [28] evoluigis reinstituciigan paradigmon bazitan sur la alirebleco al la tre preferita alta graso (HF) dieto en avversa areno en musoj submetitaj al retiriĝa kondiĉo de la HF-dieto. En ĉi tiu paradigmo, musoj estis postulataj por elteni malfermitan, hele lumigitan medion por reinstali HF-dieton malgraŭ la havebleco de domo chow (malpli plaĉa manĝaĵo) en malpli aversiva medio. Ili trovis, ke HF-W-musoj pasigis pli da tempo sur la hela flanko en ĉeesto de HF-buleto kompare kun la musoj en la HF-ne-retiriĝa kondiĉo aŭ malalta grasa dieta kontrolgrupo. Ĉi tiuj rezultoj forte pruvis, ke levita emocia stato (produktita post prefero-redukta dieto) donas sufiĉan veturadon por akiri pli preferatan manĝaĵon antaŭ malfacilaj kondiĉoj, malgraŭ havebleco de alternativaj kalorioj en pli sekura medio. Iliaj datumoj indikas, ke, simila al la kazo de toksomaniulino, kiu retiriĝas de rekompenca substanco, musoj povas montri riskon-konduton por akiri tre dezirindan substancon.

Surbaze de la observo, ke grava ŝlosila indikilo de deviga nutrado estas la nefleksebleco de la konduto, Heyne kaj kolegoj disvolvis novan eksperimentan proceduron por taksi la neflekseblan naturon de nutrado en besta modelo de deviga manĝaĵa konduto ĉe ratoj [48]. Manĝa konduto estis taksita de la tempo limigante la aliron al plaĉa manĝo dum la norma manĝo estis havebla. Kiam ratoj ricevis elekton inter norma manĝaĵo kaj tre plaĉa enhavo de ĉokolada dieto, ili disvolvis neflekseblan manĝaĵon, kiel malkaŝita de neglekto de la alternativa, disponebla norma manĝo [48].

2.2.3 Retiriĝo de Manĝaĵo

Manĝaĵa toksomanio nuntempe estas karakterizita de manĝa avido, risko de reapero, retiriĝaj simptomoj kaj toleremo [7]. Du el la signoj de la dependeco de substancoj estas la apero de retiriĝaj simptomoj post ĉesigo de konsumo de drogoj kaj avido de drogoj [37]. Multaj malsamaj laboratorioj, uzantaj malsamajn bestajn modelojn de manĝa toksomanio (sukero-modelo, graso-modelo, kaj dolĉa grasa modelo [7,37]) esploris la efikojn de devigita sindeteno de palatinda manĝaĵo sur konduto en musoj kaj ratoj, unue provizante al bestoj longdaŭran aliron al plaĉa manĝaĵo kaj poste anstataŭigante ĉi tiun manĝaĵon per norma manĝaĵo. Tamen konfliktantaj rezultoj estis raportitaj depende de la speco de manĝaĵo (sukero, graso, dolĉa graso) uzata en malsamaj eksperimentoj [7].

Uzante bestan modelon de binge manĝanta sukeron, Avena kaj kolegoj trovis, ke kiam ili administris la opioidan antagoniston naloxone, ratoj montris somatiajn signojn de retiriĝo [29]. Simile, Colantuoni kaj kolegoj [43] esploris retiriĝon induktitan de sukero-depreno kaj per la administrado de naloxono, kio pliigis simptomojn de retiriĝo (dentoj babilantaj, antaŭaj tremoj, kapneado) ĉe ratoj nutritaj kun glukozo kaj ad libitum chow, simile al rataj modeloj de morfina toksomanio. Kondutaj kaj neŭkemiaj signoj de opia-simila retiriĝo ankaŭ estis raportitaj en ratoj kun historio de binge manĝanta sukeron sen la uzo de naloxono [50]. Plie, alta sukero-dieto montris provoki signojn de angoro kaj hiperfagio [51], kaj ĉesigo de sukrozo aŭ glukozo havebleco induktita similaj ŝtatoj, kun pliigita maltrankvilo sur la plus-labirinto [52].

Kontraste al sukero-fleksantaj modeloj, retiro-asociitaj simptomoj ne estis raportitaj uzante grasajn modelojn. Fakte post 28-tagoj sur la asignita alta graso-dieto, spontana limigo kaj naloxona-precipitita retiriĝo ne pliigis maltrankvilon en la levita plusa labirinto aŭ retiriĝitaj somataj kondutoj kaj signoj de aflikto [17,53,54].

Finfine, multaj studoj uzis dolĉan grasan dieton ("kafejo-dieto"), kiu enhavas diversajn tre gustajn manĝaĵojn, reflektante tiel la haveblecon kaj diversecon de manĝaĵoj disponeblaj por homoj [7]. Uzante grasan-dolĉan dieton, Teegarden kaj Bale [28] montris, ke akra retiriĝo de ĉi tiu dieto pliigis angul-similan konduton, pezan perdon kaj lokomotivan agadon. Similaj rezultoj estis observitaj en malsamaj studoj, en kiuj retiriĝado de la preferata dieto induktis hipofagion, malplipeziĝon kaj pliigitan angoron-similan konduton en pliigita labirinto kaj psikomotora ekscitiĝo [35,55]. Studoj bazitaj sur la dolĉa grasa dieto esploris multajn malsamajn aspektojn de manĝa retiriĝo, kiel ekzemple la grando de retiriĝaj signoj post manĝa senvalorigo [56] kaj la rolo de streso kaj angoro kiel riskaj faktoroj por reaperado kaj retiriĝa simptomoj [7,28].

2.3 Oftaj Neurobiologiaj Bazoj de Drogaj kaj Manĝaĵaj toksomanioj

Aldone al la supre menciitaj kondutkriterioj, pluraj cerbaj studoj ankaŭ subtenas la nocion, ke troa konsumo havas plurajn korolaĵojn kun drogmanio. [54,57]. Cerbaj areoj de la rekompenca sistemo okupiĝas pri plifortigo de ambaŭ manĝaĵoj kaj drogoj per dopamina, endogena opioido kaj aliaj neŭrotransmisiloj, tial ili sugestas, ke naturaj kaj farmakologiaj stimuloj aktivigas almenaŭ iujn komunajn neŭrajn sistemojn. [58,59,60,61,62,63,64,65]. La neŭcirkvita cirkvita manĝaĵo kaj fosita toksomanio estas kompleksa kaj revizio pri ĉi tiu temo superas la amplekson de ĉi tiu artikolo. Detalaj recenzoj pri ĉi tiu temo troveblas aliloke [6,18,37,38,57,66].

Entute, multaj recenzoj identigis rilaton inter la neŭralaj cirkvitoj, kiuj varbas dum serĉado / ingesta plaĉa manĝaĵo kaj la cirkvitoj aktivigitaj dum serĉado / prenado de drogoj de misuzo, indikante komunan profilon de levita aktivigo en subkortikaj rekompenc-rilataj strukturoj en respondo al ambaŭ. nature kaj farmacologie rekompencantaj stimuloj aŭ asociitaj indikoj, kaj redukto de aktiveco en kortikaj inhibiciaj regionoj [21,57,66,67,68]. Efektive, ŝajnas, ke sub malsamaj aliraj kondiĉoj, la potenca rekompenca kapablo de plaĉaj manĝaĵoj povas konduki kondutan modifadon per neŭkemiaj ŝanĝoj en cerbaj areoj ligitaj al instigo, lernado, kogno kaj decidado, spegulante la ŝanĝojn induktitajn de droguzado [29,31,33,57,59,64,69,70]. En aparta, la ŝanĝoj en la rekompenco, instigo, memoro kaj kontrolaj cirkvitoj post ripetita ekspozicio al plaĉa manĝaĵo similas al la ŝanĝoj observitaj post ripetita drogeksponado [57,71]. En individuoj, kiuj estas vundeblaj al ĉi tiuj ŝanĝoj, konsumante altajn kvantojn da aĉaj manĝaĵoj (aŭ drogoj) povas malhavi la ekvilibron inter instigado, rekompenco, lernado kaj kontrolaj cirkvitoj, tiel pliigante plifortigan valoron de la plaĉa manĝaĵo (aŭ drogo) kaj malfortigante la kontrolcirkvitoj [71,72].

Neurobiologiaj Bazoj de Kompila-Simila Konduto

La plej bona establita mekanismo komuna al manĝaĵa konsumado kaj al konsumado de drogoj estas aktivigo de la dopaminergia rekompenco en la cerbo [58,71,72]. La primaraj lokoj de ĉi tiuj neŭroadaptadoj estas kredataj kiel la dopamina (DA), mesolimbic, kaj nigrostriataj cirkvitoj. La psikostimulant-induktita alteco de eksterĉelaj DA-niveloj kaj stimulo de DA-transdono en la mezolimbika cirkvito estas konata neŭrokemia sekvenco, kiu paralelas la efikojn de alta konsumado de gustoj riĉaj en kalorioj kaj intermita sakrosa aliro sur aktivigado de la rekompenca sistemo de la cerbo [29,73].

Ripeta stimulo de DA-rekompencaj vojoj estas kredite, ke ĝi deĉenigas neurobiologiajn adaptojn en diversaj neŭralaj cirkvitoj, tiel farante serĉadon de konduto "compulsiva" kaj kaŭzante perdon de kontrolo pri onia konsumado de manĝaĵoj aŭ drogoj. [71,72]. Krome, la amplekso de liberigo de DA ŝajnas esti korelaciita kun subjektiva rekompenco rilate al drogoj kaj manĝaĵoj rilate al homoj [70,72]. Ripeta stimulo de la DA-sistemo per ripetita ekspozicio al toksomaniuloj induktas plasticon en la cerbo, rezultigante devigan konsumon de drogoj. Simile, ripetita eksponiĝo al plaĉaj manĝaĵoj en susceptibles individuoj povas provoki kompulsan manĝaĵon per la samaj mekanismoj [29,57,64], kaj neuroimagaj studoj de obesaj subjektoj malkaŝis ŝanĝojn en la esprimo de DA-riceviloj rememorigantaj pri la ŝanĝoj trovitaj en drog-toksomaniaj subjektoj [58,64,72]. Sekve, kaj kokainaj toksomaniuloj kaj obesaj subjektoj malpliigis striatal D2 dopamina ricevilo havebleco, kaj ĉi tiu malkresko estas rekte korelaciita kun reduktita neŭra aktiveco en la antaŭfrontal kortekso [14,72,74]. Plie, kreskanta korpo de evidenteco sugestas, ke striataj D1 kaj D2 dopamaj riceviloj (D1R, D2R) ludas gravajn rolojn en motivita konduto [75,76,77,78,79,80,81,82].

Multaj faktoroj - inkluzive de la kvanto da penado, kiun individuo pretas investi por ricevi rekompencon kaj la valoron, kiun individuo metas sur la rekompencon - povas provoki ŝanĝojn en instigita konduto [76,77,78,79,80], kaj ĉi tiuj rilataj motivoj dependas de dopaminergia transdono en la ventra striatum per D1R kaj D2R-dopamina-riceviloj. Iuj studoj sugestis, ke optimumaj cel-direktitaj kondutoj kaj instigo estas korelaciitaj kun pliigita D2R-esprimo en la striatumo [80,83,84,85]. Kvankam striktaj DA-transdono estis esploritaj vaste en la lastaj jaroj, la rolo de DA-riceviloj en la striatumo en normala kaj patologia nutraĵa instigo restas malbone komprenata. Tamen, la troa konsumo de plaĉaj manĝaĵoj estis montrita malsupren-reguligi dopaminergajn rekompencajn cirkvitojn per la samaj mekanismoj tuŝitaj en drogmanio; specife, ĉe homoj la havebleco de striataj D2R-dopaminaj riceviloj kaj DA-liberigo reduktas [71,72], kondukante al la hipotezo (esplorita per homaj kaj bestaj modeloj) kiu reduktis D2R-esprimon en la striatumo estas neŭroadapta respondo al la troa konsumo de gustuma manĝo [22,74,86,87]. Aliflanke, pluraj studoj ankaŭ indikis, ke reduktita esprimo D2R en la striato povas agi kiel kaŭzanta faktoro, antaŭdirektante ambaŭ bestojn kaj homojn al manĝado [22,71,87,88,89].

Laŭ la plej nova hipotezo, la alelo A1 de la polimorfismo DRD2 / ANKK1 Taq1A estas forte korelaciita kun reduktita havebleco de D2R en la striatum, komorbida uzo de malordo, obezeco kaj deviga konduto [89,90]. Krome, D2R-riceviloj estis lastatempe raportitaj ludi kritikan rolon en plibonigado de binge manĝanta konduto en pacientoj [6], eble provizanta celon por trakti iujn manĝajn malordojn. Pli da studoj estas klare bezonataj por plue esplori ĉi tiun promesplenan terapian eblon.

Krom la striato, konsiderinda korpa indico sugestas, ke la prefrontal-kortekso (PFC) ludas ŝlosilan rolon en kondutisma kaj kognitiva fleksebleco, same kiel en motivita manĝaĵa agado en kaj bestoj kaj homoj. [62,66,69,72,91,92]. Pluraj areoj de la PFC estis implicitaj en pelado de la instigo manĝi [72,93], kaj pluraj animalaj kaj homaj studoj sugestas, ke la PFC ludas kritikan rolon en motivitaj kondutoj rilataj al manĝaĵo kaj drogoj [33,58,62,69,91,92]. Abundo de datumoj kiuj devenas de bestaj kaj homaj studoj sugestas, ke PFC-funkcio estas difektita en kaj drogemuloj kaj manĝemuloj.10,66,71,94]. Kompreni kiel ĉi tiuj malfunkciaj regionoj en la PFC okupiĝas pri emocia prilaborado [95] kaj inhibicia kontrolo [96] estas aparte grava por komprenado de toksomanio.

Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj montras, ke iuj antaŭfrontaj regionoj reprezentas neurobiologian substraton komunan al la veturado manĝi kaj preni drogojn. Funkciaj eksternormoj en ĉi tiuj regionoj povas plibonigi aŭ drog-orientitan aŭ manĝ-orientitan konduton, depende de la establitaj kutimoj de la subjekto [58], tiel kaŭzante devigan similan konduton.

Oni hipotezis, ke la transiro en konduto - de komence libervola konsumado de drogoj, al kutima uzo, kaj finfine al deviga uzo - reprezentas transiron (je la neŭrala nivelo) en kontrolo de drogoj kaj drogaj kondutoj de la PFC al la striato. Ĉi tiu transiro ankaŭ implikas progresan ŝanĝon en la striatumo de ventraj areoj ĝis pli da dorsaj areoj, kiuj estas konservitaj - almenaŭ parte - per stratigitaj dopaminergiaj enigoj [10,97]. Ĉi tiu progresiva transiro de kontrolita uzo al deviga uzo ŝajnas esti korelaciita kun ŝanĝo en la ekvilibro de kondutaj kontrolaj procezoj de la PFC ĝis la striato [10]. La havebleco de striataj D2R-receptoroj en obesaj subjektoj estas korelaciita kun glukoza metabolo en iuj frontaj kortikaj areoj, kiel la dorsolateral PFC, kiu ludas rolon en inhiba kontrolo [72]. Plie, reduktita dopaminergika modulado de la striato sugestas malhelpi inhibician kontrolon de manĝaĵa konsumado kaj pliigi riskon de tro manĝado ĉe homoj [11,71,72]. La sama rekta korelacio inter striata D2R-havebleco kaj glukoza metabolo estis raportita en la dorsolateral kortekso de alkoholuloj [72].

Prefrontal DA kaj norepinefrina (NE) transdono estis montrita ludi kritikan rolon en manĝaĵ-rilata instigo [62,71,72,98,99], same kiel en la kondutaj kaj centraj efikoj de drogoj de misuzo [100,101,102,103,104,105,106] en kaj bestaj modeloj kaj klinikaj pacientoj. Plie, antaŭfrontal DA kaj NE-transdono modulas DA-transdono en la kerno akcenta en diversaj eksperimentaj kondiĉoj [102,103,107,108,109]. Precipe, ŝanĝita D2R-esprimo en la PFC estis asociita kun certaj manĝantaj malordoj kaj kun drogmanio [14,71,72], kaj ambaŭ α1-adrenergiaj riceviloj kaj D1R-dopaminaj riceviloj estis sugestitaj ludi rolon en reguligado de dopamino en la kerno accumbens [102,103,107,108,109].

Finfine, ni lastatempe esploris la rolon de antaŭfrontal NE-transdono en maladaptinda manĝaĵa konduto en musa modelo de ĉokolada deviga konduto [24]. Niaj rezultoj montras, ke manĝaĵ-serĉa konduto fronte al malutilaj konsekvencoj estis malhelpita per selektiva senaktivigo de noradrenergiaj transdono, sugestante, ke NE en la PFC ludas kritikan rolon en malkapabla manĝaĵo. Ĉi tiuj trovoj notas "malsupren-malsupren" influon sur deviga konduto kaj sugestas novan eblan celon por trakti iujn manĝajn malordojn. Tamen necesas pliaj esploroj por determini la specifan rolon de selektemaj antaŭfrontalaj dopaminergiaj kaj noradrenergiaj riceviloj en devig-similaj manĝantaj kondutoj.

2.4 Mediaj Faktoroj influantaj Manĝaĵan toksomanion

Manĝantaj malordoj estas multifactoriaj kondiĉoj kaŭzitaj de mediaj faktoroj, genetikaj faktoroj kaj la kompleksaj interagoj inter genoj kaj la medio [110,111]. Inter la multaj mediaj faktoroj, kiuj povas influi manĝajn malsanojn kiel ekzemple obezeco, binge-manĝado, kaj bulimio, la havebleco de plaĉaj manĝaĵoj estas la plej evidenta [58]. La ĝenerala malsano de manĝado pliiĝis dum tempo, kiam la havebleco de malmultekostaj, alt-grasaj, alt-karbonhidrataj manĝaĵoj draste ŝanĝiĝis [58,112]. Fakte, signifaj ŝanĝoj en la nutraĵa medio okazis kaj kondutoj favoritaj en kondiĉoj de manĝa malabundeco fariĝis riska faktoro en socioj kie alta energio kaj tre rafinitaj manĝaĵoj estas ĝeneralaj kaj atingeblaj [58]. Surbaze de ĉi tiu observado, ekzameni la toksomanian potencialon de tre procesitaj manĝaĵoj fariĝis grava celo [112,113].

Krom kvantaj aspektoj, la kvalito de la plifortigilo estas alia kritika faktoro por kompreni manĝaĵajn toksomaniojn kaj manĝajn malordojn [58]. Montriĝis, ke malsamaj manĝaĵoj indikas malsamajn nivelojn de deviga konduto [7,20,58]. Precipe, plaĉaj substancoj kiel ekzemple prilaboritaj manĝaĵoj enhavantaj altajn nivelojn de rafinitaj karbonhidratoj, graso, salo, kaj / aŭ kafeino estas hipotezitaj kiel potenciale toksomaniaj [20]. Ĉi tiu hipotezo povus klarigi, kial multaj homoj perdas sian kapablon kontroli sian konsumadon de tiaj aĉaj manĝaĵoj [20]. Inter aĉaj manĝaĵoj, bestaj studoj trovis, ke ĉokolado havas precipe fortajn rekompencajn propraĵojn [62,114,115], kiel mezuris ambaŭ kondutaj kaj neŭkemiaj parametroj, kaj ĉokolado estas la manĝaĵo kiu plej ofte asocias kun raportoj pri manĝa avido ĉe homoj [116]. Kiel rezulto, ĉokolada avido kaj toksomanio estis proponitaj ĉe homoj [117].

Alia grava media faktoro en la disvolviĝo kaj esprimo de manĝaj malordoj estas streso. Ĉar streso estas unu el la plej potencaj mediaj ŝoforoj de psikopatologio, ĝi povas ludi centran rolon en manĝadaj malordoj en bestoj kaj homoj [58,118,119,120,121]. Efektive, streso influas la disvolviĝon, kurson kaj rezulton de pluraj psikiatriaj malordoj, kaj povas influi ilian ripeton kaj / aŭ reaperadon post periodoj de remisio [122,123,124,125,126,127,128,129,130]. Surbaze de esplorado koncerne manĝajn malordojn, ni nun komprenas, ke streso povas perturbi la kapablon reguligi ambaŭ kvalitajn kaj kvantajn aspektojn de manĝaĵa konsumado. Taksi streĉajn kondiĉojn, kiuj pliigas onian susceptibilecon al disvolvo de manĝaĵa malordo, estas unu el la ĉefaj celoj de esplorado pri preklinika manĝa malordo. Kvankam ambaŭ akra kaj kronika streso povas influi manĝaĵon (same kiel onies propreco drogi misuzon) [58], kronika streĉiteco pruvas pliigi la konsumon de certaj gustaj manĝaĵoj (t.e., manĝaĵoj kiuj estas kutime nomataj "komfortaj manĝaĵoj") kaj en bestoj kaj homoj [119,130,131], kaj kronika streso povas precipiti binge manĝadon [46,132]. Finfine, pluraj grupoj raportis sinergian rilaton inter streso kaj kaloria limigo por antaŭenigi la aperon de manĝadaj malordoj - inkluzive de binge-manĝado - en homoj kaj bestoj [11,26,27,120,121]

3. Konkludoj

En industriaj nacioj, manĝado de suferado estas grava problemo, kaj manĝado - precipe manĝado de manĝeblaj manĝaĵoj - kondukas al pliigo de pezo, obezeco kaj plétora de rilataj kondiĉoj. La daŭra pliiĝo en la prevalenco de ĉi tiuj kondiĉoj instigis ampleksan esploradon desegnitan por kompreni ilian etiologion, kaj la rezultoj de ĉi tiu grava, daŭra esplorado kaŭzis ŝanĝojn de politiko en provo redukti ĉi tiun kreskantan problemon [112].

Kompata manĝado spite al negativaj konsekvencoj estas ĝenerala ĉe pacientoj, kiuj suferas de manĝaj malordoj kiel bulimia nervoza, binge-manĝa malordo, kaj obezeco. Plie, ĉi tiu konduto estas strikte simila al la fenomeno observita en individuoj kun deviga drogo-konsumado kaj konsumado de kondutoj. Ĉar la ĉiam pli deviga uzado de drogoj antaŭ konataj malutilaj konsekvencoj estas klasika konduta trajto de drogmanio, oni sugestis, ke deviga manĝado - aparte manĝado de rafinitaj manĝaĵoj - estu klasigita kiel bona fida toksomanio (t.e. "Manĝa toksomanio"). Efektive tia konduto kontentigas la diagnozajn kriteriojn de DSM-IV-TR por malsanaj uzoj de substanco [20], kaj la Yale Food Addiction Scale, kiu estas nuntempe la plej vaste uzata kaj akceptita ilo por mezuri manĝa toksomanion [7], estis lastatempe evoluigita por funkciigi konstruadon de manĝa toksomanio, adaptante DSM-IV-TR-kriteriojn por substanco-dependeco kiel aplikite al manĝaĵo [66]. Kvankam ĉi tiuj kriterioj ankaŭ ĉeestas en la nova eldono de la DSM V (la plej freŝa eldono [133]), sugestante ke ne-substancaj malordoj rilatas al la uzo de aliaj rekompencaj stimuloj (t.e., vetludado), la DSM V ne kategoriiĝas similaj malordoj rilataj al naturaj rekompencoj kiel kondutaj toksomanioj aŭ uzaj malsanoj [7].

Plie, la literaturo indikas, ke manĝa avido ofte rezultas en malkaŝaj epizodoj, dum kiuj pli-ol-normala kvanto de manĝaĵo estas ingestita en pli malpli ol normala tempo. Grave, la kresko de bingeing pliiĝas kun la korpa mas-indekso (IMC) kaj pli ol triono de binge-manĝantoj estas obesaj [15]. Tamen, binge manĝanta malordo kaj manĝa toksomanio ne rilatas al IMC kaj alta IMC ne estas prognoza faktoro de deviga manĝado [86]. Obezeco estas ebla, sed ne deviga rezulto de deviga konduto al manĝaĵo; kvankam la indicoj de obezeco mezuritaj per IMC ofte rilatas pozitive kun la indico de manĝa toksomanio mezurita de YFAS, ili ne estas sinonimaj [3,66,134]. Ĉi tiu diso estis modeligita en antaŭklinikaj studoj, kiuj pruvas, ke la disvolviĝo de grasa konduto ne asocias kun pezo-kresko, subtenante la ideon, ke obezeco kaj manĝa toksomanio ne estas reciprokaj kondiĉoj [25,135].

Stresaj vivokazaĵoj kaj negativa plifortikigo povas interagi kun genetikaj faktoroj, tiel pliigante la riskon de toksomaniuloj kaj / aŭ indiki ŝanĝojn en la kortikostriaj dopaminergiaj kaj noradrenergiaj signaloj implikitaj en motivaj saŭcaj procezoj [62,107,109]. Kombinitaj musaj streĉoj estas fundamenta ilo por plenumi genetikajn studojn, kaj studoj komparantaj malsamajn enbredajn streĉojn donis komprenon pri la rolo, kiun genetika fono ludas en la dopaminergia sistemo en la mez-cerba kaj dopamina-rilataj kondutaj respondoj [107]. Kvankam ili estas senespere bezonataj, tamen studoj pri geno-mediaj interagoj en homaj manĝaj malordoj estas ekstreme maloftaj [110]; ĝis nun nur manpleno da bestaj studoj esploris la specifan rolon de la interagado inter mediaj faktoroj kaj genetikaj faktoroj en disvolviĝo kaj esprimo de deviga manĝaĵo serĉanta / konsumadon malgraŭ malutilaj konsekvencoj (t.e. indekso de kompulsio) ĉe ratoj kaj musoj [22,23,48,136].

Niaj antaŭparolaj datumoj (datumoj ne montritaj, [49]) indikas, ke deviga manĝo ekestas post plilongigita aliro al tre aĉa dieto [22], simila al kiel deviga drog-serĉado ekestas post plilongigita historio de konsumo de drogoj [9,12], sed nur en genetike susceptibles subjektoj.

Disvolvi bone karakterizitajn kaj validigitajn bestajn modelojn de deviga manĝado provizos esencan ilon por antaŭenigi nian komprenon pri la genetikaj kaj kondutaj faktoroj sub la manĝantaj malsanoj. Krome, ĉi tiuj modeloj faciligos la identigon de putativaj terapiaj celoj kaj helpos esploristojn disvolvi, testi kaj rafini taŭgajn farmacologiajn kaj kognajn kondutajn terapiojn.

Dankojn

Ĉi tiu esplorado estis subtenita de Ministero della Ricerca Scientifica e Tecnologica (FIRB 2010; RBFR10RZ0N_001) kaj Grant "La Sapienza" (C26A13L3PZ, 20013).

Konfliktoj de Intereso La aŭtoroj deklaras neniun intereson

Referencoj

  1. Olsen, CM Naturaj rekompencoj, neuroplasteco kaj ne-drogaj toksomanioj. Neurofarmacologio 2011, 61, 1109 – 1122, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010.
  2. Kruĉoj, K.; Balfour, M.; Lehman, M. Neuroplasticity en la mezolimbia sistemo induktita de natura rekompenco kaj posta rekompenco-sindeteno. Biol. Psikiatrio 2020, 67, 872 – 879, doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.036.
  3. Avena, NM; Gearhardt, AN; Oro, MS; Wang, ĜJ; Potenza, MN Forpelante la bebon kun la bano akvo post mallonga enjuŝo? La ebla malaltiĝo malakcepti manĝaĵan toksomanion laŭ limigitaj datumoj. Nat. Rev-Neŭroscio. 2012, 13, 514, doi:10.1038 / nrn3212-c1.
  4. Davis, C.; Carter, JC-Komputa overeado kiel toksomania malordo. Revizio de teorio kaj evidenteco. Apetito 2009, 53, 1 – 8, doi:10.1016 / j.appet.2009.05.018.
  5. Davis, C. Komputa manĝado kiel toksomania konduto: Superpago inter manĝa toksomanio kaj binge manĝanta malordo. Curr. Obes. Rep. 2013, 2, 171 – 178, doi:10.1007/s13679-013-0049-8.
  6. Halpern, CH; Tekriwal, A.; Santollo, J.; Keating, JG; Lupo, JA; Danielo, D.; Bale, TL Plibonigo de binge-manĝado de kerno-akcentoj profunda cerba stimulado ĉe musoj implikas D2-receptor-moduladon. J. Neurosci. 2013, 33, 7122 – 7129, doi:10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013.
  7. Hone-Blanchet, A.; Fecteau, S. Superviro de difinoj de manĝaĵaj drogoj kaj uzado de substancoj: Analizo de studoj pri bestoj kaj homoj. Neŭrofarmakologio 2014, 85, 81 – 90, doi:10.1016 / j.neuropharm.2014.05.019.
  8. Muele, A. Ĉu iuj nutraĵoj estas toksomaniaj? Fronto. Psikiatrio 2014, 5, 38.
  9. Deroche-Gamonet, V.; Belino, D.; Piazza, PV Evidenteco por toksomaniul-simila konduto en la rato. Scienco 2004, 305, 1014 – 1017, doi:10.1126 / science.1099020.
  10. Everitt, BJ; Belino, D.; Economidou, D.; Pelloux, Y .; Dalley, J.; Robbins, TW Neŭralaj mekanismoj sub la vundebleco por evoluigi devigan serĉadon de drogoj kaj toksomanio. Filozofoj. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3125 – 3135, doi:10.1098 / rstb.2008.0089.
  11. Parylak, SL; Koob, GF; Zorrilla, EP La malhela flanko de manĝa toksomanio. Fiziolo. Konduto 2011, 104, 149 – 156, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.063.
  12. Vanderschuren, LJ; Everitt, BJ-Droga serĉado fariĝas deviga post plilongigita kokain-memadministrado. Scienco 2004, 305, 1017 – 1019, doi:10.1126 / science.1098975.
  13. Berridge, KC; Ho, CY; Rikardo, JM; Difeliceantonio, AG La cerbo tentata manĝas: cirkvitoj de plezuro kaj deziro en obeseco kaj manĝadaj malordoj. Cerbo Res. 2010, 1350, 43 – 64, doi:10.1016 / j.brainres.2010.04.003.
  14. Volkow, ND; Wang, ĜJ; Tomasi, D.; Baler, RD Obesidad kaj toksomanio: Neobiologiaj interkovroj. Obes. Rev. 2013, 14, 2 – 18, doi:10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x.
  15. Corwin, RL; Avena, NM; Boggiano, MM Nutrado kaj rekompenco: Perspektivoj de tri ratmodeloj de binge manĝado. Fiziolo. Konduto 2011, 104, 87 – 97, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.04.041.
  16. Hadad, NA; Knackstedt, LA toksomaniulo al plaĉaj manĝaĵoj: Komparado de la neurobiologio de Bulimia Nervosa al tiu de drogmanio. Psikofarmakologio 2014, 231, 1897 – 1912, doi:10.1007/s00213-014-3461-1.
  17. Kenny, PJ Komunaj ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj en obezeco kaj drogmanio. Nat. Rev-Neŭroscio. 2011, 12, 638 – 651, doi:10.1038 / nrn3105.
  18. Avena, NM; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Gold, MS Superponeblas en la nosologio de substanco misuzo kaj troigo: La tradukaj implicoj de "manĝa toksomanio". Curr. Drug Abuse Rev. 2011, 4, 133 – 139, doi:10.2174/1874473711104030133.
  19. Usona Psikiatria Asocio. Diagnoza kaj Statistika Manlibro de MensaDisorduloj, 4th ed. ed .; Usona Psikiatria Eldonejo: Vaŝingtono, WA, Usono, 2010.
  20. Ifland, JR; Preuss, HG; Marcus, MT; Rourke, KM; Taylor, WC; Burau, K.; Jacobs, MS; Kadish, W.; Manso, G. Rafinita manĝaĵa toksomanio: Klasika uzo de malsano. Med. Hipotezoj 2009, 72, 518 – 526, doi:10.1016 / j.mehy.2008.11.035.
  21. Hoebel, BG; Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P. Natura toksomanio: kondutisma kaj cirkla modelo bazita sur sukero toksomanio en ratoj. J. toksomaniulo. Med. 2009, 3, 33 – 41, doi:10.1097/ADM.0b013e31819aa621.
  22. Johnson, PM; Kenny, PJ Aldon-simila rekompenco kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj: Rolo por dopamaj D2-riceviloj. Nat. Neŭroscio. 2010, 13, 635 – 641, doi:10.1038 / nn.2519.
  23. Oswald, KD; Murdaugh, DL; Reĝo, VL; Boggiano, MM Motivado por plaĉa manĝaĵo malgraŭ konsekvencoj en besta modelo de binge-manĝado. Int. J. Manĝu. Malordo. 2011, 44, 203 – 211, doi:10.1002 / eat.20808.
  24. Latagliata, EC; Patrono, E.; Puglisi-Allegra, S.; Ventura, R. Manĝaĵo serĉanta spite malutilajn konsekvencojn estas sub antaŭfrosta kortika noradrenergia kontrolo. Neŭrozo BMC. 2010, 8, 11-15.
  25. Corwin, RL; Buda-Levin, A. Kondutaj modeloj de binge-tipo manĝado. Fiziolo. Konduto 2004, 82, 123 – 130, doi:10.1016 / j.physbeh.2004.04.036.
  26. Hagan, MM; Wauford, PK; Chandler, PC; Jarrett, LA; Rybak, RJ; Blackburn, K. Nova besta modelo de binge-manĝado: Ŝlosila sinergia rolo de pasinta kaloria limigo kaj streĉo. Fiziolo. Konduto 2002, 77, 45 – 54, doi:10.1016/S0031-9384(02)00809-0.
  27. Boggiano, MM; Chandler, PC Binge manĝanta ĉe ratoj produktitaj kombinante dietadon kun streso. Curr. Protokolo. Neŭroscio. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923as36.
  28. Teegarden, SL; Bale, TL Malkreskoj en dieta prefero produktas pliigitan emociecon kaj riskon por dieta rekuniĝo. Biol. Psikiatrio 2007, 61, 1021-1029.
  29. Avena, NM; Rada, P.; Hoebel, B. Evidenteco por sukero toksomanio: Kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de intermita, troa konsumado de sukero. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 2008, 32, 20 – 39, doi:10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019.
  30. Le Merrer, J.; Stephens, DN Food induktis kondutan sensibilizadon, ĝian interkruciĝon al kokaino kaj morfino, farmakologian blokadon, kaj efikon al manĝaĵa konsumado. J. Neurosci. 2006, 26, 7163 – 7171, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5345-05.2006.
  31. Lenoir, M.; Serre, F.; Kantino, L.; Ahmed, SH Intensa dolĉeco superas kokainan rekompencon. PLoS Unu 2007, 2, e698, doi:10.1371 / journal.pone.0000698.
  32. Coccurello, R.; D'Amato, FR; Moles, A. Kronika socia streso, hedonismo kaj vundebleco al obezeco: Lecionoj de ronĝuloj. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 2009, 33, 537 – 550, doi:10.1016 / j.neubiorev.2008.05.018.
  33. Petrovich, GD; Ross, CA; Holando, PC; Gallagher, M. Mez-antaŭfronta kortekso estas necesa por apetenta kunteksta kondiĉita stimulo por antaŭenigi manĝadon ĉe sataj ratoj. J. Neurosci. 2007, 27, 6436 – 6441, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5001-06.2007.
  34. Kotono, P.; Sabino, V.; Steardo, L.; Zorrilla, EP Opioid-dependa negativa kontrasto kaj binge-simila manĝo en ratoj kun limigita aliro al tre preferita manĝaĵo. Neuropsikofarmakologio 2008, 33, 524 – 535, doi:10.1038 / sj.npp.1301430.
  35. Kotono, P.; Sabino, V.; Roberto, M.; Bajo, M.; Pockros, L.; Frihauf, JB; Fekete, EM; Steardo, L.; Rizo, KC; Grigoriadis, DE; et al. Rekrutado de CRF-sistemoj mediacias malhelan flankon de deviga manĝado. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2009, 106, 20016-20020.
  36. Morgan, D.; Sizemore, GM-Animalaj modeloj de toksomanio: Graso kaj sukero. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1168 – 1172, doi:10.2174/138161211795656747.
  37. Alsiö, J.; Olszewski, PK; Levine, AS; Schiöth, HB Feed-forward-mekanismoj: toksomaniulaj similaj kondutaj kaj molekulaj adaptiĝoj en overeado. Fronto. Neuroendocrinol. 2012, 33, 127 – 139, doi:10.1016 / j.yfrne.2012.01.002.
  38. Avena, NM; Bocarsly, ME Malreguligo de cerbaj rekompenco-sistemoj en manĝaj malordoj: neŭkemia informo de bestaj modeloj de binge-manĝado, bulimia nervoza kaj anoreksio nervosa. Neŭrofarmakologio 2012, 63, 87 – 96, doi:10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010.
  39. Avena, NM; Oro, JA; Kroll, C.; Gold, MS Pliaj evoluoj en la neurobiologio de manĝaĵoj kaj toksomanio: Ĝisdatigo pri la stato de la scienco. Nutrado 2012, 28, 341 – 343, doi:10.1016 / j.nut.2011.11.002.
  40. Avena, NM; Hoebel, B. Dieto antaŭeniganta sukeron dependecon kaŭzas kondutan krucensensigon al malalta dozo de amfetamino. Neŭroscienco 2003, 122, 17-20.
  41. Cabib, S.; Orsini, C.; Le Moal, M.; Piazza, PV-Nuligo kaj inversigo de streĉaj diferencoj en kondutaj respondoj al drogoj de misuzo post mallonga sperto. Scienco 2000, 289, 463 – 465, doi:10.1126 / science.289.5478.463.
  42. Akvoj, RP; Moorman, DE; Juna, AB; Feltenstein, MW; Vidu, RE-Takso de proponita "tri-kriteria" kokain-dependiga modelo por uzo en restarigaj studoj kun ratoj. Psikofarmakologio 2014, 231, 3197 – 3205, doi:10.1007/s00213-014-3497-2.
  43. Colantuoni, C.; Rada, P.; McCarthy, J.; Patten, C.; Avena, NM; Chadeayne, A.; Hoebel, BG Evidentas, ke intermita kaj troa konsumado de sukero kaŭzas endogenan opioidan dependecon. Obes. Res. 2002, 10, 478 – 488, doi:10.1038 / oby.2002.66.
  44. Avena, NM La studo de manĝa toksomanio uzante bestajn modelojn de binge-manĝado. Apetito 2010, 55, 734 – 737, doi:10.1016 / j.appet.2010.09.010.
  45. Corwin, RL; Wojnicki, FH Binge manĝanta ĉe ratoj kun limigita aliro al vegetaĵa mallongigo. Curr. Protokolo. Neŭroscio. 2006, doi:10.1002 / 0471142301.ns0923bs36.
  46. Cifani, C.; Polidori, C.; Melotto, S.; Ciccocioppo, R.; Massi, M. Antaŭklinika modelo de binge manĝado eligita de yo-yo-dieto kaj streĉa ekspozicio al manĝaĵo: Efiko de sibutramino, fluoxetino, topiramato kaj midazolam. Psikofarmakologio 2009, 204, 113 – 125, doi:10.1007 / s00213-008-1442-y.
  47. Akvoj, A.; Monteto, A.; Waller, G. Respondoj de Bulimics al avidoj pri manĝo: Ĉu binge-manĝo estas produkto de malsato aŭ emocia stato? Konduto Res. Estas. 2001, 39, 877 – 886, doi:10.1016/S0005-7967(00)00059-0.
  48. Heyne, A.; Kiesselbach, C.; Sahùn, I. Besta modelo de deviga manĝaĵa konduto. Toksomaniulino. Biol. 2009, 14, 373 – 383, doi:10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x.
  49. Di Segni, M.; Patrono, E.; Fako pri psikologio, UniversitatoLa Sapienza, Romo .. Nepublikigita verko2014.
  50. Avena, NM; Bocarsly, ME; Rada, P.; Kim, A.; Hoebel, BG Post ĉiutaga enpuŝo sur sukerkena solvo, manĝaĵa senigo kaŭzas maltrankvilon kaj akrigas dopaminan / acetilcolinan malekvilibron. Fiziolo. Konduto 2008, 94, 309 – 315, doi:10.1016 / j.physbeh.2008.01.008.
  51. Kotono, P.; Sabino, V.; Steardo, L.; Zorrilla, EP Konsumema, maltrankviliga kaj metabolaj adaptiĝoj en inaj ratoj kun alterna aliro al preferata manĝaĵo. Psikoneuroendokrinologio 2009, 34, 38 – 49, doi:10.1016 / j.psyneuen.2008.08.010.
  52. Avena, NM; Rada, P.; Hoebel, BG Sukero kaj grasa grasado havas rimarkindajn diferencojn en toksomaniul-simila konduto. J. Nutr. 2009, 139, 623 – 628, doi:10.3945 / jn.108.097584.
  53. Bocarsly, ME; Berner, LA; Hoebel, BG; Avena, NM-Ratoj, kiuj manĝas grasajn riĉajn manĝaĵojn, ne montras somatiajn signojn aŭ angoron asociitan kun opia-simila retiriĝo: Implikaĵoj por nutraĵ-specifa manĝaĵa toksomanio. Fiziolo. Konduto 2011, 104, 865 – 872, doi:10.1016 / j.physbeh.2011.05.018.
  54. Kenny, PJ Rekompensaj Mekanismoj en Obezeco: Novaj Enrigardoj kaj Estontaj Instruoj. Neŭrono 2011, 69, 664 – 679, doi:10.1016 / j.neuron.2011.02.016.
  55. Iemolo, A.; Valenza, M.; Tozier, L.; Knapp, CM; Kornetsky, C.; Steardo, L.; Sabino, V.; Cottone, P. Retrovo de kronika, intermita aliro al tre plaĉa manĝo induktas deprim-similan konduton en deviga manĝado de ratoj. Konduto Farmacolo. 2012, 23, 593 – 602, doi:10.1097 / FBP.0b013e328357697f.
  56. Parylak, SL; Kotono, P.; Sabino, V.; Rizo, KC; Zorrilla, EP Efektoj de CB1 kaj CRF1-receptoroj antagonistoj sur binge-simila manĝo en ratoj kun limigita aliro al dolĉa grasa dieto: Manko de retiriĝantaj similaj respondoj. Fiziolo. Konduto 2012, 107, 231 – 242, doi:10.1016 / j.physbeh.2012.06.017.
  57. Volkow, ND; Wang, ĜJ; Fowler, JS; Telang, F. Transkovrantaj neŭronaj cirkvitoj en toksomanio kaj obezeco: Evidenteco de sistemaj patologioj. Filozofoj. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008, 363, 3191 – 3200, doi:10.1098 / rstb.2008.0107.
  58. Volkow, ND; Saĝa, RA Kiel la drogmanio povas helpi nin kompreni obezecon? Nat. Neŭroscio. 2005, 8, 555-556.
  59. Fallon, S.; Shearman, E.; Sershen, H.; Lajtha, A. Manĝaĵo-rekompencita neurotransmisilo ŝanĝas en kognaj cerbaj regionoj. Neŭroko. Res. 2007, 32, 1772 – 1782, doi:10.1007/s11064-007-9343-8.
  60. Kelley, AE; Berridge, KC La neŭroscienco de naturaj rekompencoj: Graveco al toksomaniulaj drogoj. J. Neurosci. 2002, 22, 3306-3311.
  61. Pelchat, ML De homa sklaveco: Manĝaj avidoj, obsedo, devigo kaj toksomanio. Fiziolo. Konduto 2002, 76, 347 – 352, doi:10.1016/S0031-9384(02)00757-6.
  62. Ventura, R.; Morrone, C.; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal / akuma katekolamina sistemo determinas motivan salecan atribuon al ambaŭ rekompencaj kaj aversion-rilataj stimuloj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2007, 104, 5181 – 5186, doi:10.1073 / pnas.0610178104.
  63. Ventura, R.; Latagliata, EC; Morrone, C.; La Mela, I.; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal norepinefrina determinas atribuon de "alta" motivacia saleco. PLoS Unu 2008, 3, e3044, doi:10.1371 / journal.pone.0003044.
  64. Wang, ĜJ; Volkow, ND; Thanos, PK; Fowler, JS Simileco inter obezeco kaj drogmanio kiel taksite per neŭfunkcia bildado: Koncept-revizio. J. toksomaniulo. Disaj. 2004, 23, 39 – 53, doi:10.1300/J069v23n03_04.
  65. Berner, LA; Bocarsly, ME; Hoebel, BG; Avena, NM Farmakologiaj intervenoj por binge manĝado: Lecionoj de bestaj modeloj, aktualaj traktadoj kaj estontaj direktoj. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 1180 – 1187, doi:10.2174/138161211795656774.
  66. Gearhardt, AN; Yokum, S.; Orr, PT; Stice, E.; Korbino, WR; Brownell, KD Neŭralaj korelacioj de manĝa toksomanio. Arko. Genia psikiatrio 2011, 68, 808 – 816, doi:10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32.
  67. Thornley, S.; McRobbie, H.; Stiloj, H.; Walker, N.; Simmons, G. La epidemio de obezeco: Ĉu glicemia indekso estas la ŝlosilo por malŝlosi kaŝitan toksomanion? Med. Hipotezoj 2008, 71, 709-714.
  68. Trinko, R.; Sears, RM; Guarnieri, DJ; di Leone, RJ Neŭralaj mekanismoj sub la obezeco kaj drogmanio. Fiziolo. Konduto 2007, 91, 499 – 505, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.01.001.
  69. Schroeder, BE; Binzak, JM; Kelley, AE Ofta profilo de antaŭfrosta kortika aktivado post eksponiĝo al nikotino- aŭ ĉokolad-kuntekstaj kuntekstoj. Neŭroscienco 2001, 105, 535 – 545, doi:10.1016/S0306-4522(01)00221-4.
  70. Volkow, ND; Fowler, JS; Wang, GJ La toksomaniita homa cerbo: Intencoj de bildaj studoj. J. Clin. Esploru. 2003, 111, 1444 – 1451, doi:10.1172 / JCI18533.
  71. Volkow, ND; Wang, ĜJ; Baler, RD Rekompenco, dopamino kaj la kontrolo de manĝaĵa konsumado: Implikaĵoj por obezeco. Tendencoj Cogn. Sci. 2011, 15, 37 – 46, doi:10.1016 / j.tics.2010.11.001.
  72. Volkow, ND; Wang, ĜJ; Telang, F.; Fowler, JS; Thanos, PK; Logan, J.; Alexoff, D.; Ding, YS; Wong, C.; Ma, Y ​​.; et al. D2-receptoroj kun dopamina striatalo kun malaltaj prefrontalaj metaboloj ĉe obesaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage 2008, 42, 1537 – 1543, doi:10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002.
  73. Bassareo, V.; di Chiara, G. Modulado de nutrado-induktita aktivigo de mezolimbic dopamina transdono per apetitaj stimuloj kaj ĝia rilato al instiga stato. Eur. J. Neurosci. 1999, 11, 4389 – 4397, doi:10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x.
  74. Stice, E.; Yokum, S.; Blum, K.; Bohon, C. Pezo-kresko estas asociita kun reduktita striatala respondo al plaĉa manĝaĵo. J. Neurosci. 2010, 30, 13105 – 13109, doi:10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010.
  75. Van den Bos, R.; van der Harst, J.; Jonkman, S.; Schilders, M.; Sprijt, B. Ratoj taksas kostojn kaj avantaĝojn laŭ interna normo. Konduto Cerbo Res. 2006, 171, 350 – 354, doi:10.1016 / j.bbr.2006.03.035.
  76. Flagel, SB; Clark, JJ; Robinson, TE; Mayo, L.; Czuj, A.; Willuhn, I.; Akers, CA; Clinton, SM; Phillips, PE; Akil, H. Selektema rolo por dopamino en stimulo-rekompenco-lernado. Naturo 2011, 469, 53 – 57, doi:10.1038 / nature09588.
  77. Berridge, KC La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por stimula saleco. Psikofarmakologio 2007, 191, 391 – 431, doi:10.1007 / s00213-006-0578-x.
  78. Salamone, JD; Correa, M.; Farrar, A.; Mingote, SM-Klopodaj rilataj funkcioj de kerno akcentas dopaminon kaj asociitajn antaŭajn cerbajn cirkvitojn. Psikofarmakologio 2007, 191, 461 – 482, doi:10.1007/s00213-006-0668-9.
  79. Salamone, JD; Correa, M. La misteraj motivaj funkcioj de mesolimbia dopamino. Neŭrono 2012, 76, 470 – 485, doi:10.1016 / j.neuron.2012.10.021.
  80. Trifilieff, P.; Feng, B.; Urizar, E.; Winiger, V.; Ward, RD; Taylor, KM; Martinez, D.; Moore, H.; Balzamo, PD; Simpson, EH; et al. Kreskanta dopamina D2-ricevilo esprimo en plenkreska kerno akuzas motivojn. Mol. Psikiatrio 2013, 18, 1025 – 1033, doi:10.1038 / mp.2013.57.
  81. Ward, RD; Simpson, EH; Richards, VL; Deo, G.; Taylor, K.; Glendinning, JI; Kandel, ER; Balzamo, PD-disiĝo de hedonika reago por rekompenci kaj instigi motivon en besta modelo de la negativaj simptomoj de skizofrenio. Neuropsikofarmakologio 2012, 37, 1699 – 1707, doi:10.1038 / npp.2012.15.
  82. Baik, JH Dopamina signalado en manĝa toksomanio: Rolo de dopaminaj D2-riceviloj. Reprezentanto BMB 2013, 46, 519 – 526, doi:10.5483 / BMBRep.2013.46.11.207.
  83. Gjedde, A.; Kumakura, Y .; Cumming, P.; Linnet, J.; Moller, A. Invertita U-forma korelacio inter dopamina ricevilo havebla en striatum kaj sento serĉado. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2010, 107, 3870 – 3875, doi:10.1073 / pnas.0912319107.
  84. Tomer, R.; Goldstein, RZ; Wang, ĜJ; Wong, C.; Volkow, ND Incentiva instigo estas asociita kun striatala dopamina nesimetrio. Biol. Psikolo. 2008, 77, 98 – 101, doi:10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001.
  85. Stelzel, C.; Basten, U .; Montag, C.; Reuter, M.; Fiebach, CJ Frontostriatal-implikiĝo en taskoŝanĝo dependas de genetikaj diferencoj en D2-ricevilo-denseco. J. Neurosci. 2010, 30, 14205 – 14212, doi:10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010.
  86. Colantuoni, C.; Schwenker, J.; McCarthy, J.; Rada, P.; Ladenheim, B.; Kadeto, JL La troa konsumado de sukero ŝanĝas ligon al dopamino kaj mu-opioidaj riceviloj en la cerbo. Neuroreporto 2001, 12, 3549 – 3552, doi:10.1097 / 00001756-200111160-00035.
  87. Stice, E.; Yokum, S.; Zald, D.; Dagher, A. Dopamine-bazita rekompenco-cirkvitadrespondeco, genetiko, kaj supertraktado. Curr. Supro Konduto Neŭroscio. 2011, 6, 81-93.
  88. Bello, NT; Hajnal, A. Dopamine kaj Binge Manĝantaj Kondutoj. Farmacolo. Biochem. Konduto 2010, 97, 25 – 33, doi:10.1016 / j.pbb.2010.04.016.
  89. Stice, E.; Sporoj, S.; Bohon, C.; Malgranda, DM Rilato inter obezeco kaj senbrida striatala respondo al manĝaĵo estas moderita de TaqIA A1-alelo. Scienco 2008, 322, 449 – 452, doi:10.1126 / science.1161550.
  90. Venoj, DE; Blum, K. Reward deficiency syndrome: Genetikaj aspektoj de kondutaj malordoj. Prog. Brain Res. 2000, 126, 325-341.
  91. Killgore, WD; Juna, AD; Femia, LA; Bogorodzki, P.; Rogowska, J.; Yurgelun-Todd, DA Cortical kaj lombika aktivado dum spektado de alt-kontraŭ-malmultaj kaloriaj manĝaĵoj. Neuroimage 2003, 19, 1381 – 1394, doi:10.1016/S1053-8119(03)00191-5.
  92. Uher, R.; Murphy, T.; Brammer, MJ; Dalgleish, T.; Phillips, ML; Ng, VW; Andrew, CM; Williams, SC; Campbell, IC; Treasure, J. Meza prefrontal-korteksa agado asociita kun simptomovado en manĝadaj malordoj. Estas. J. Psikiatrio 2004, 161, 1238 – 1246, doi:10.1176 / appi.ajp.161.7.1238.
  93. Rolls, ET Odoro, gusto, teksturo, kaj temperaturo-multimodaj reprezentadoj en la cerbo, kaj ilia graveco al la kontrolo de apetito. Nutr. Rev. 2004, 62, S193 – S204, doi:10.1111 / j.1753-4887.2004.tb00099.x.
  94. Gautier, JF; Chen, K.; Salbe, AD; Bandy, D.; Pratley, RE; Heiman, M.; Ravussin, E.; Reiman, EM; Tataranni, PA Diferencaj cerbaj respondoj al satio en obesaj kaj maldikaj viroj. Diabeto 2000, 49, 838 – 846, doi:10.2337 / diabeto.49.5.838.
  95. Phan, KL; Wager, T.; Taylor, SF; Liberzon, I. Funkcia neŭroanatomio de emocio: Metaanalizo de studoj pri emociigado en PET kaj fMRI. Neuroimage 2002, 16, 331 – 348, doi:10.1006 / nimg.2002.1087.
  96. Goldstein, RZ; Volkow, ND Drogodependeco kaj ĝia subesta neŭrobiologia bazo: Neuroimasa evidenteco por impliki la frontan korturon. Estas. J. Psikiatrio 2002, 159, 1642 – 1652, doi:10.1176 / appi.ajp.159.10.1642.
  97. Everitt, BJ; Robbins, TW Neŭraj sistemoj de plifortigo por drogadikto: De agoj al kutimoj por devigo. Nat. Neurosci. 2005, 8, 1481 – 1489, doi:10.1038 / nn1579.
  98. Drouin, C.; Darracq, L.; Trovero, F.; Blanc, G.; Glowinski, J.; Cotecchia, S.; Tassin, JP Alpha1b-adrenergiaj riceviloj kontrolas lokomotorajn kaj rekompencajn efikojn de psikostimulantoj kaj opiatoj. J. Neurosci. 2002, 22, 2873-2884.
  99. Weinshenker, D.; Schroeder, JPS Ĉi tie kaj reen: Rakonto pri norepinefrino kaj drogmanio. Neuropsikofarmakologio 2007, 32, 1433 – 1451, doi:10.1038 / sj.npp.1301263.
  100. Darracq, L.; Blanc, G.; Glowinski, J.; Tassin, JP Graveco de la noradrenalina-dopamina kuplado en la lokomotora aktivado de efikoj de d-amfetamino. J. Neurosci. 1998, 18, 2729-2739.
  101. Feenstra, MG; Botterblom, MH; Mlbrobroek, S. Dopamina kaj noradrenalina elfluo en la antaŭfrosta kortekso en la malhela kaj malhela periodo: Efikoj de noveco kaj uzado kaj komparo al la kerno accumbens. Neŭroscienco 2000, 100, 741 – 748, doi:10.1016/S0306-4522(00)00319-5.
  102. Ventura, R.; Cabib, S.; Alcaro, A.; Orsini, C.; Puglisi-Allegra, S. Norepinefrina en la antaŭfrontal-kortekso estas kritika por amfetamin-induktita rekompenco kaj mesoakumbena dopamina liberigo. J. Neurosci. 2003, 23, 1879-1885.
  103. Ventura, R.; Alcaro, A.; Puglisi-Allegra, S. Prefrontal-kortika norepinefrina liberigo estas kritika por morfino-induktita rekompenco, restarigo kaj dopamina liberigo en la kerno accumbens. Cerbo. Cortex. 2005, 15, 1877 – 1886, doi:10.1093 / cercor / bhi066.
  104. Mingote, S; de Bruin, JP; Feenstra, MG Noradrenaline kaj dopamina elfluo en la antaŭfrosta kortekso rilate al apetita klasika kondiĉado. J. Neurosci. 2004, 24, 2475 – 2480, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4547-03.2004.
  105. Salomon, L.; Lanteri, C.; Glowinski, J.; Tassin, JP Konduta sentivigo al amfetamino rezultas de nekunmetado inter noradrenergiaj kaj serotonergiaj neŭronoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2006, 103, 7476 – 7481, doi:10.1073 / pnas.0600839103.
  106. Wee, S.; Mandyam, KD; Lekic, DM; Koob, GF Alpha 1-noradrenergic-rolo en pliigita instigo por konsumado de kokaino en ratoj kun plilongigita aliro. Eur. Neuropharm. 2008, 18, 303 – 311, doi:10.1016 / j.euroneuro.2007.08.003.
  107. Cabib, S.; Puglisi-Allegra, S. La mesoakarbonaj dopaminoj por trakti streĉon. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 2012, 36, 79 – 89, doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012.
  108. Puglisi-Allegra, S.; Ventura, R. Prefrontal / akuma katenolamina sistemo procesas emocie movitan atribuon de motiviga saleco. Rev-Neŭroscio. 2012, 23, 509 – 526, doi:10.1515 / revneuro-2012-0076.
  109. Puglisi-Allegra, S.; Ventura, R. Prefrontal / akuma katenolamina sistemo procesas altan motivan salecon. Fronto. Konduto Neŭroscio. 2012, 27, 31.
  110. Bulik, CM Esplorante la geno-median neksaĵon en manĝaj malordoj. J. Psikiatria Neŭroscio. 2005, 30, 335-339.
  111. Campbell, IC; Muelejo, J.; Uher, R.; Schmidt, U. Manĝaj malordoj, geno-mediaj interagoj kaj epigenetiko. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 2010, 35, 784 – 793, doi:10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012.
  112. Gearhardt, AN; Brownell, KD Ĉu manĝaĵo kaj toksomanio povas ŝanĝi la ludon? Biol. Psikiatrio 2013, 73, 802-803.
  113. Gearhardt, AN; Davis, C.; Kuschner, R.; Brownell, KD La toksomania potencialo de hiperpalaj manĝaĵoj. Curr. Drug Abuse Rev. 2011, 4, 140-145.
  114. Casper, RC; Sullivan, EL; Tecott, L. Gravanco de bestaj modeloj al homaj manĝeblaj malordoj kaj obezeco. Psikofarmakologio 2008, 199, 313 – 329, doi:10.1007/s00213-008-1102-2.
  115. Ghitza, UE; Nair, SG; Golden, SA; Griza, SM; Uejima, JL; Bossert, JM; Shaham, Y. Peptida YY3-36 malpliigas restarigon de alta grasa manĝaĵo serĉanta dum dietado en rato-recesa modelo. J. Neurosci. 2007, 27, 11522 – 11532, doi:10.1523 / JNEUROSCI.5405-06.2007.
  116. Parker, G.; Parker, I.; Brotchie, H. Bonhumoraj ŝtataj efikoj de ĉokolado. J. Afekto Dis. 2006, 92, 149 – 159, doi:10.1016 / j.jad.2006.02.007.
  117. Ghitza, UE; Griza, SM; Epstein, DH; Rizo, KC; Shaham, Y. La anxiogena drogohimbino reinstalas plaĉan manĝon serĉantan modelon de reaperado de rato: Rolo de receptoroj de CRF1. Neuropsikofarmakologio 2006, 31, 2188-2196.
  118. Sinha, R.; Jastreboff, AM Streso kiel ofta riska faktoro por obezeco kaj toksomanio. Biol. Psikiatrio 2013, 73, 827 – 835, doi:10.1016 / j.biopsych.2013.01.032.
  119. Dallman, MF; Peĉoraro, N.; Akana, SF; la Fleur, SE; Gomez, F.; Houshyar, H.; Sonorilo, ME; Bhatnagar, S.; Laugero, KD; Manalo, S. Kronika streso kaj obezeco: Nova vido de "komforta manĝo". Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2003, 100, 11696 – 11701, doi:10.1073 / pnas.1934666100.
  120. Kaye, W. Neurobiologio de anoreksio kaj bulimio nervosa. Fiziolo. Konduto 2008, 94, 121 – 135, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.037.
  121. Adamo, TC; Epel, ES Streso, manĝado kaj la rekompenca sistemo. Fiziolo. Konduto 2007, 91, 449 – 458, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.04.011.
  122. Ŝam, Y .; Erb, S.; Stewart, J. Stress induktis revanĉon al heroino kaj kokaino serĉanta ratojn: Recenzo. Cerbo Res. Rev. 2000, 33, 13 – 33, doi:10.1016/S0165-0173(00)00024-2.
  123. Marinelli, M.; Piazza, PV Interago inter glucocorticoidaj hormonoj, streso kaj psikostimulaj drogoj. Eur. J. Neurosci. 2002, 16, 387 – 394, doi:10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x.
  124. Charney, DS; Manji, HK Vivstreso, genoj kaj depresio: Multaj vojoj kondukas al pliigita risko kaj novaj ŝancoj por intervenoj. Sci. STKE 2004, 2004, doi:10.1126 / stke.2252004re5.
  125. Hasler, G.; Drevets, WC; Manji, HK; Charney, DS Malkovrante endofenotipojn por grava depresio. Neuropsikofarmakologio 2004, 29, 1765 – 1781, doi:10.1038 / sj.npp.1300506.
  126. McFarland, K.; Davidge, SB; Lapish, CC; Kalivas, PW Limbic kaj motoraj cirkvitoj sub la pieda ŝok-induktita restarigo de kokain-serĉanta konduto. J. Neurosci. 2004, 24, 1551 – 1560, doi:10.1523 / JNEUROSCI.4177-03.2004.
  127. Brady, KT; Sinha, R. Koekzistantaj mensaj kaj substancaj uzaj malordoj: La neurobiologiaj efikoj de kronika streso. Estas. J. Psikiatrio 2005, 162, 1483 – 1493, doi:10.1176 / appi.ajp.162.8.1483.
  128. Maier, SF; Watkins, LR Stressor-kontrolebleco kaj lernita senhelpeco: La rolo de la dors-rafa kerno, serotonino kaj kortikopin-liberiga faktoro. Neŭroscio. Biobehav. 2005, 29, 829 – 841, doi:10.1016 / j.neubiorev.2005.03.021.
  129. Dallman, MF; Pecoraro, NC; la Fleur, SE Kronika streso kaj komfortaj manĝaĵoj: Mem-medikamento kaj abdomena obezeco. Cerbo Behav. Imuna. 2005, 19, 275 – 280, doi:10.1016 / j.bbi.2004.11.004.
  130. Peĉoraro, N.; Reyes, F.; Gomez, F.; Bhargava, A.; Dallman, MF Kronika streso antaŭenigas plaĉan nutradon, kiu reduktas signojn de streĉiĝo: Feedforward kaj reagaj efikoj de kronika streso. Endokrinologio 2004, 145, 3754 – 3762, doi:10.1210 / eo.2004-0305.
  131. Fairburn, CG Bulimia rezulto. Estas. J. Psikiatrio 1997, 154, 1791-1792.
  132. Hagan, MM; Chandler, PC; Wauford, PK; Rybak, RJ; Oswald, KD La rolo de plaĉa manĝo kaj malsato kiel deĉenigaj faktoroj en besta modelo de streĉiteco induktita binge-manĝado. Int. J. Manĝu. Malordo. 2003, 34, 183 – 197, doi:10.1002 / eat.10168.
  133. Usona Psikiatria Asocio. Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj, 5th ed. ed .; Usona Psikiatria Eldonejo: Arlington, TX, Usono, 2013.
  134. Gearhardt, AN; Boswell, RG; White, MA La asocio de "manĝa toksomanio" kun malordigita manĝado kaj korpa masa indekso. Manĝi. Konduto 2014, 15, 427 – 433, doi:10.1016 / j.eatbeh.2014.05.001.
  135. Rada, P.; Bocarsly, ME; Barson, JR; Hoebel, BG; Leibowitz, SF Reduktita akciza dopamino en ratoj Sprague-Dawley inklina al manĝado de grasa riĉa dieto. Fiziolo. Konduto 2010, 101, 394 – 400, doi:10.1016 / j.physbeh.2010.07.005.
  136. Teegarden, SL; Bale, TL Efikoj de streso sur dieta prefero kaj konsumado dependas de aliro kaj streĉa sentiveco. Fiziolo. Konduto 2008, 93, 713 – 723, doi:10.1016 / j.physbeh.2007.11.030.