Mallonga ekspozicio al romano aŭ riĉaj medioj Reduktas la Cue-Reaktivecon kaj Konsumadon de Sukeroj en Ratoj post 1 aŭ 30-Tagoj de Devigita Abstinenco de Mem-Administrado (2012)

abstrakta

Media riĉiĝo (EE) reduktas drogon kaj sukerosecon-reaktivecon en ratoj. En antaŭa studo ni informis, ke 1-monato de EE (granda kaĝo, ludiloj kaj sociaj cohortoj) signife reduktis la sukezon de cue-reaktiveco. En la nuna studo, ni ekzamenis ĉu dum la nokto (22 h) EE estus tiel efika. Ni ankaŭ esploris ĉu socia riĉiĝo (SE), riĉiĝo sole (SoloEE), aŭ ekspozicio al alternativa medio (AEnv) povus havi la efekton de EE. Ratoj mem-administritaj 10% sakaro (.2 mL / transdono) en 10 ĉiutaga 2-h-sesioj. Sukero-transdono akompanis tono + lumo. Ratoj tiam estis elmontritaj al riĉiĝo aŭ alternativaj mediaj kondiĉoj dum la nokto (akra) aŭ por 29-tagoj (kronikaj). La cue-reaktiveco de kukero estis mezurita post ĉi tiu periodo de deviga abstinenco en kunsido identa al trejnado, sed neniu sakaro estis transdonita per la kapo. Ĉiuj akraj kondiĉoj serioze reduktis sucrose-cue-reaktivecon post 1-tago de devigita abstineco komparita al ununuraj ratoj en norma vivarium-loĝejo (CON). La sukero konsumis ankaŭ signife reduktita en ĉiuj grupoj sed SoloEE en la sekva testo. Ĉiuj akraj kondiĉoj sed SE signife reduktis sarosezon de cue-reactividad kiam administris nur antaŭ Tago 30 de devigita abstineco; Ĉiuj reduktitaj sarosezaj konsumoj en la sekva testo. Ĉiuj kronikaj kondiĉoj escepte de SE kaj AEnv signife reduktis sakaron-reaktivecon en la Tago 30-provo kaj sucrose-konsumon en la sekva tago-testo. Por ambaŭ akraj kaj kronikaj komparoj, EE-manipulaĵoj estis la plej efikaj ĉe reduktado de sukeroseco-reaktiveco kaj konsumo. SoloEE kaj EE estis same efektive ĉe reduktanta sarosezon cue-reaktivecon kaj simile efikan ĉe reduktanta sucrose-konsumon. Ĉi tio indikas, ke socia interago ne estas necesa kondiĉo por redukti kondukojn de sukerose-motivitaj. Ĉi tiuj rezultoj povas esti utilaj en la evoluo de kontraŭkalkulpaj strategioj por drogoj kaj manĝaĵoj.

Citaĵo: Grimm JW, Weber R, Barnes J, Koerber J, Dorsey K, et al. (2013) Mallonga ekspozicio al romano aŭ riĉaj medioj Reduktas Cukre-Reaktivecon kaj Konsumadon de Sukeroj en Ratoj post 1 aŭ 30-Tagoj de Devigita Abstinenco de Memministro. PLOJ UNO 8 (1): e54164. doi: 10.1371 / journal.pone.0054164

redaktanto: Judith Homberg, Radboud University, Nederlando

Ricevita: Septembro 28, 2012; Akceptita: Decembro 10, 2012; Eldonita: Januaro 16, 2013

Kopirajto: © 2013 Grimm et al. Ĉi tio estas artikolo de malferma aliro distribuita laŭ la kondiĉoj de la permesilo Creative Commons Atribution, kiu permesas senrestran uzadon, distribuadon kaj reprodukton en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la originala aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.

Financado: Ĉi tiu studo estis apogita de NIH Grant R15 DA016285-03 kaj la Okcidenta Washington University Biomedical Research Activities en Neuroscience Initiative. La fundistoj ne havis rolon en studado, kolektado de datumoj kaj analizo, decido publikigi aŭ prepari la manuskripton.

Konkurantaj interesoj: La aŭtoroj deklaris, ke ne ekzistas konkurencantaj interesoj.

Enkonduko

Droguzo daŭre kontribuas al negativaj sanoj kaj sociaj rezultoj [1], [2]. Atento ĵus turniĝis al troa manĝaĵa konsumo ("manĝaĵo") pro tio ke la impostoj de obesidad duobligis en iuj regionoj de Usono inter 1999-2008 [3]. Oni sugestis, ke malordigita manĝaĵo kaj drog-toksomanio dividas komunajn neurobehavajn trajtojn [4], [5], [6]. La aŭtomata administrado de la cirklaro provizas ne nur modelon de toksomanio-kondutoj rilate al komprenado de drog-toksomanio, sed eĉ pli specife pri manĝa maltrankvilo kondutoj, kiuj povas kontribui al overeating kaj obesity [7].

Ni kaj aliaj esploris diversajn aspektojn de sarosezo serĉantaj kaj prenante kondutojn en ratoj. En nia tipa proceduro, ratoj akiras memregadon en ĉiutagaj kunsidoj en operantaj ĉambroj, kie la respondo de levilo plifortigas per likvaj sarosezaj transdonoj, kiuj estas kunigitaj al la prezento de vida kaj aŭdiga stimulo. Respondo tiam estas provita pro manko de sakarozo, sed kun la sukero-simila stimulo ankoraŭ disponebla. Ratoj respondos por liverado de ĉi tiu stimulo, kaj ĉi tiu responda imposto pliiĝas super periodo de deviga abstino de sukerosea mem-administrado [8]. Ĉi tiu abstinencia-dependa pliigo en sukeroseco-reaktiveco ("kovado de avido") similas al tio, kio estis observita en ratoj kun historio de drogado (kokaino, metanfetamino, nikotino, alkoholo) memregado kaj en homoj kun historio de kokaino, heroino aŭ misuzo de cigaredoj [7].

En karakterizado de la inkubacio de avantaĝo en ratoj, ni kaj aliaj ekzamenis la efikecon de kondukaj kaj farmacologiaj manipuladoj por redukti sarosezon de cue-reaktiveco [6], [8], [9]. Unu escepte fortika manipulado, kiu aperis por bloki la inkubadon de sukeroseco, estis unu monato de media riĉiĝo. [10]. La efiko estis surprize simila en ratoj kun historio de kokaina memregado [11], [12].

Kun la ĝenerala celo de ekzameni neŭrajn substraktojn de la riĉa efiko, la nuna studo efektivigis unue por parametike taksi elementajn elementojn de riĉa medio, kiu kondukas al malpliigita sukeroseco en reto en ratoj dum periodo de deviga abstino de sucrosa memregado. Ni ekzamenis la efikojn de akra (22h) kontraŭ kronikaj (29-tagoj) izolita loĝejo (CON), socia riĉiĝo (SE), kunteksta riĉiĝo (SoloEE), ekspozicio al alternativa medio (AEnv) aŭ "plena" ekologia riĉiĝo (EE) sur sukeroseco-reaktiveco post mallonga aŭ daŭra periodo (1 aŭ 30-tagoj) de devigita abstineco. La cikara konsumo ankaŭ estis mezurita en ĉiuj ratoj la sekvantan tagon de cue-reaktiveco.

Oni trovis, ke kvankam en iuj kazoj SE kaj AEnv reduktis la sukaron de reaktiveco kaj konsumo, la ekspozicio al la kunteksto de EE. UU. Konstante produktis la plej grandajn malkreskojn en sukeroseco-reaktiveco kaj konsumo. Akra ekspozicio al ĉi tiuj manipulaĵoj estis en multaj kazoj same, se ne pli efika ol kronika ekspozicio. Oni ankaŭ trovis, ke preskaŭ ĉiuj manipulaĵoj estis kronikaj aŭ administritaj nur antaŭ la 30th tago de deviga abstinenco blokis la esprimon de la inkubacio de sukeroseco-reaktiveco.

Materialoj kaj metodoj

temoj

179 virseksaj ratoj Long-Evans (proksimume 3.5-jaraj monatoj; 455.1 ± 4.6 g (meznombro ± norma eraro de la meznombro) (SEM)) ĉe la komenco de studado; Simonsen-derivaĵoj, Gilroy, Kalifornio, Usono) en la Okcidenta Vaŝingtona Universitato-vivario loĝis individue sur reverta tago / nokta ciklo (malŝaltas ĉe 12) kun Purina Mills Inc. Mazuri Rodent Pellets (Greka Pinto, MO, UZAS) kaj akvo havebla ad libitum en hejmaj kaĝoj kaj en operantaj ĉambroj. Ĉiuj trejnado kaj elprovado okazis inter 0900-1500 kun cohortoj de ratoj ĉiam trejnitaj kaj provitaj samtempe ĉiutage. Ratoj estis pesis ĉiun lundon, merkredon kaj vendredon dum la daŭro de la eksperimento. Tuj antaŭ la trejna fazo, la bestoj estis senhavigitaj de akvo por 17 h por instigi sucrose-administradon en la unua tago de trejnado. Ĉiuj proceduroj sekvis la gvidliniojn priskribitajn en la "Komencoj de Laboratoriaj Bestoj" (NIH-publikigado ne. 86-23) kaj estis aprobitaj fare de la Okcidenta Vaŝingtona Universitato Institucia Besto-Prizorgado kaj Uzo-Komitato.

aparato

Funkcia trejnado kaj elprovado okazis en operantaj ĉambroj (30 × 20 × 24 cm; Med Associates, St. Albans, VT, Usono) enhavantaj du paŝojn (unu estacionario kaj unu retiriĝanta), tona generatoro, blanka stimulo-lumo super la retraktanta levilo, kaj ruĝa domo lumo sur la kontraŭa muro. Infuza bombo sakaron en rekompencan receptaklon dekstre de la aktiva levilo. Funkciaj klimatĉambroj estis enfermitaj en sono-mildigitaj kabinetoj kun ventilantaj fanoj.

Trejnado pri memregado de cukro

Ratoj elspezis 2 h / tagon por 10 sinsekvaj tagoj en operantaj kondiĉoj kaj estis permesitaj premi la retraktan (aktivan) paŝon sur fiksa-proporcio 1-horaro por 0.2-ml-liverado de 10-% sukerosa solvo en la receptaklon dekstre de la levilo. Ĉi tiu respondo ankaŭ aktivigis kompaktan stimulon konsistantan el tono (2 kHz, 15 dB super bruo de la medio) kaj la blanka lumo. La komponaĵo stimulis por 5 s kaj estis sekvita de tempo de 40-a, dum kiu presiloj sur la aktiva levilo estis registritaj sed ne havis programitan konsekvencon. Respondo sur la senaga (senŝanĝa) levilo havis neniun planitan konsekvencon, sed presaĵoj estis registritaj. Kvar transruĝaj fotobeamoj kruĉis la ĉambron. La tuta nombro da faskoj estis registritaj dum trejnado kaj provado. Je la fino de ĉiu trejnado, ratoj estis revenitaj al hejmaj kaĝoj.

Devigita abstinenco

La fazo de abstinencia pelita tuj sekvis la 10th tago de la trejnado. Tiu tago estos nomata kiel la unua tago, aŭ "Tago 1", pri devigita abstineco.

Traktataj Kondiĉoj

Ratoj estis hazarde atribuitaj al kuracaj kondiĉoj sekvantaj mem-administradon. Kuracaj kondiĉoj estis aŭ akraj aŭ kronikaj (figuro 1). Akra ekspozicio estis 22 h antaŭ la cue-reactivity testo. Kronika ekspozicio estis de la posttagmezo de Tago 1-cue-reactiveprovizado ĝis tuj antaŭ la Tago 30-cue-reaktiva testo. Krom la akraj kaj kronikaj manipuladoj, ekzistis kvin kuracaj kondiĉoj: kontrolo (CON), socia riĉiĝo (SE), medio-riĉiĝo (SoloEE), ekologia riĉiĝo (EE) aŭ alternativa medio (AEnv). Detaloj de ĉi tiuj kondiĉoj estas provizitaj tablo 1.

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 1. Ĝenerala eksperimenta plano.

Sekvante 10 tagojn de sarosezo mem-administrado (SA) ratoj estis movitaj en akraj aŭ kronikaj manipuladoj (vidu tablo 1 por manipuladaj detaloj). Ĉiuj ratoj estis rekompencitaj en Kondiĉoj post sekvanta Tago 30 Cue-reactiveprovado (aŭ Tago 1-Cue-reactiveprovizado por Akra Tago 1-manipuladoj).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g001

bildeton
malŝarĝo:

Tablo 1. Traktado Kondiĉaj Detaloj.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t001

CON, SE, kaj AEnv kaĝoj estis de Lab Products Inc. (Seaford, DE, Usono) kaj la SoloEE / EE-kaĝoj estis de Quality Cage Company (Portland, OR, Usono). La racio por la akraj kaj kronikaj manipuladoj estis identigi ĉu relative mallonga ekspozicio al riĉiĝo povus produkti ŝanĝon en sukeroseco-reaktiveco. Tia efiko ĵus estis priskribita por kokaino-reaktiveco en ratoj [11], [13]. La racio por ekzamenado de la efiko de akraj manipuladoj post 1 aŭ 30-tagoj de deviga abstinenco estis provi ĉu akraj manipuladoj estis pli aŭ malpli efikaj ĉe ŝanĝado de "kubaj" sukeroseco-reaktiveco. Fine, la kvin kuracaj kondiĉoj estis inkluzivitaj por ekzameni la eblajn kontribuojn de socia interago (SE-grupo), ekologie riĉigita (sed ne socie riĉigita) (SoloEE), kaj / aŭ ekspozicio al kunteksto krom la Hejma kaĝo aŭ operanta kondiĉa ĉambro (AEnv) Al la EEa efiko ni raportis antaŭe [10].

Sukero Cue-reactivity Testing

En la Tago 1 kaj Tago 30, ratoj estis provitaj en la operantaj ĉambroj por sukeroseco-reaktiveco. Ĉi tiu kunsido estis identa al la 2-h-trejnado-proceduro, sed sucroseo ne estis transdonita post levilo-respondo. Sekvante la Tago 1-testo, ratoj atribuitaj al kronika manipulado estis metitaj en tiuj kondiĉoj kaj ratoj, kiuj ĵus ricevis akran manipuladon, estis redonitaj al kondiĉoj de loĝado de CON. Sekvante la Tago 30-testo, ĉiuj ratoj estis redonitaj al CON-loĝkondiĉoj.

Sukero-Konsumado-Testado

En Tago 2 or Tago 31, ratoj estis redonitaj al la operantaj ĉambroj por superazo mem-administra provo (Konsumo). La provo estis taksi ajnan persistadon de riĉiĝo aŭ novecaj efikoj pri motivado por konsumi sukaron. Ĉi tiu kunsido estis identa al la 2-h trejnado. Speciala grupo de konsumo CON ratoj (n = 11) estis ekzekutita per konsumado en Tago 2. Ĉi tiu estis la komparega grupo por ĉiuj Tago 1 kaj Tago 2-kondutoj. Ĉiuj aliaj ratoj nur havis konsumajn provojn en Tago 31. Ĉi tio estis la komparega grupo por ĉiuj Tago 30 kaj 31-kondutoj.

Statistikaj Analizo

Aktiva levilo respondante, sukerose-transdonoj, senaktivaj respondoj, kaj fototamaj rompiĝoj dum sarosezo mem-administra trejnado estis analizitaj per miksita faktoro ANOVAoj de la 10-tagoj de trejnado (VIDO) kaj la inter-grupa faktoro de MANIPULO. Ekzistis 14-niveloj de MANIPULO, ĉar ekzistis 14 distingaj grupoj de ratoj en la studo. Ĉi tiu analizo uzis por kontroli, ke ĉiuj ĉi tiuj grupoj ricevis egalan trejnadon. Akirado de sarosezo memregado estis difinita kiel mezumo de 20 aŭ pli ĉiutagaj sakaroletaj transdonoj dum la finaj kvar tagoj de mem-administrado trejnado por ĉiu rato kaj ĝenerale grupa pliiĝo respondi por sucrose dum la 10-tagoj de trejnado. Provante datumoj unue estis analizitaj aparte por ĉiu tago de deviga abstinenco. Por la du horo cue-reaktiveco kaj konsumaj provoj, la efikoj de MANIPULO sur ĉiu dependa mezuro (aktivaj levaj respondoj, senaktivaj respondoj, fototamaj rompoj) estis taksitaj per ANOVA. Ekzistis 5-niveloj de ĉi tiu variablo por la Tago 1-komparo kaj 9-niveloj de ĉi tiu variablo por la Tago 30-komparo. La korelacioj de Du Pearson estis poste kalkulitaj por kompari cue-reactivity kun konsumado respondanta (vidu Diskuto). Por kontroli inkubadon de avido en la CON-kondiĉo, unu t-testo estis kalkulita por kompari CON Tago 1 vs. Kun 30a aktiva movilo respondanta.

Por plua taksi abstinent-dependajn efikojn de manipulado sur cue-reactivity, ĉiuj aktivaj levaj respondaj datumoj estis konvertitaj al procento de la averaĝaj respondoj de la CON-Tago 1 kaj tiam komparitaj per ANOVA (13-niveloj de MANIPULO). Du pliaj ANOVAoj estis kalkulitaj por ekzameni ajnajn daŭrajn efikojn de akraj manipulaĵoj spertitaj antaŭ Tago 1 komparante la Tago 30 kaj 31-aktiva movilo respondante de grupoj kiuj havis akran manipuladon antaŭ la Tago 1-cue-reactive testo (5-niveloj de MANIPULO, vidu Diskuton).

Por ĉiuj statistikaj komparoj krom post-hoc-testoj, p <0.05 estis la alfa-kriterio por statistika signifo. ANOVA-post-hoc-komparoj estis faritaj kun unu-vostaj t-testoj uzante Bonferroni-familian saĝan eraran indicon korektitan alfa-nivelojn por determini statistikan signifon. Ĉi tiuj korektitaj, pli konservativaj, alfaoj estis uzataj por eviti Tip-1-eraron. ANOVAs kaj korelacioj estis kalkulitaj per SPSS-versio 19. T-testoj estis kalkulitaj per EXCEL 2010. Grupaj datumoj estas prezentitaj kiel rimedoj ± SEM en la teksto kaj ciferoj. Ĝenerale, nur la statistikoj pri signifaj efikoj kaj interagoj estas indikitaj en la teksto. Por la post-hoc-testoj, ni elektis redukti ambaŭ Tipo-1 kaj Tipo-2-eraron per specifaj demandoj anstataŭ ekzameni ĉiujn eblajn diferencojn inter grupoj. Unue ni komparis manipuladajn grupojn al la koncerna CON-kondiĉo por determini ĉu aparta manipulado malpliigis sakarozan serĉadon aŭ konsumon. Poste ni komparis ĉiujn manipuladojn al la EE-Akuta manipulado (EE-Akuta Tago 1 por finaj ĉiuj-grupaj procentoj de CON-Tago-1-komparo) kiel en ĉiuj komparaj reagokomparoj. EE Akuta estis klasifikita kiel la plej efika manipulado por redukti cue-reaktivecon kontraŭ la CON-grupo. Ni uzis ĉi tiun aliron, ĉar ni sentis, ke la EE-Akuta manipulado provizis referencon por kompari la relativan gravecon de la diversaj manipuladoj, kiuj konsistis el diversaj komponantoj de EE-Akuta (socia riĉigo, kunteksta riĉigo kaj noveco). Krome ni elektis ĉefe ekzameni la efikojn de la diversaj manipuladoj per inter-grupaj komparoj en la 1-a aŭ 30-a tago. Tial ne ĉiuj datumoj kolektitaj (ekz. 1-reaga reagemo de ratoj en la 30-akraj aŭ kronikaj kondiĉoj en la XNUMX-a tago) estas reprezentitaj en la Rezultoj.

rezultoj

De 179 ratoj, kiuj estis trejnitaj por sarosezo mem-administrado, 7 estis forigitaj de la studo ĉar ili ne renkontis minimuman respondon-kriterio por akirado de mezumo de 20-sukerose-transdonoj / tagon dum la lastaj kvar tagoj da trejnado. Finaj grupaj grandecoj estas indikitaj tabloj 2 kaj 3.

bildeton
malŝarĝo:

Tablo 2. Neaktiva Levo Respondanta kaj Fotobeamaj Rompiĝoj dum Cue-reactivity Testing (meznombro ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t002

bildeton
malŝarĝo:

Tablo 3. Senaktiva Levo Respondanta kaj Fotobeamaj Rompoj dum Konsuma Testado (meznombro ± SEM).

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.t003

Ĉiuj ceteraj ratoj akiris sakarozan memadministradon kun aktiva levilo respondanta kaj sakarozaj liveroj kreskantaj dum la 10 tagoj da trejnado (aktiva levilo TIME F (9,1422) = 5.9, p <0.001; infuzaĵoj TIME F (9,1422) = 39.0, p <0.001) kaj neaktiva levilo respondanta malpliiĝante dum la 10 tagoj de trejnado (TIME F (9,1422) = 103.0, p <0.001). Lokomotora agado ankaŭ malpliiĝis dum la 10 tagoj de trejnado (TIME F (9,1422) = 46.3, p <0.001). Ne estis signifaj diferencoj inter la 14 grupoj de bestoj. Mezumaj respondoj en la lasta tago de trejnado estis aktiva levilo, 166.2 ± 6.1, infuzaĵoj, 83.1 ± 2.0, neaktiva levilo, 6.1 ± 0.6, kaj fotoradiaj paŭzoj, 1946.3 ± 38.4.

Sukero Cue-reactivity Testing

Por Tago 1-respondado estis signifa efiko de MANIPULADO por aktivaj levilaj respondoj (F (4,55) = 40.8), neaktivaj levilaj respondoj (F (4,55) = 6.8), kaj fotobeamaj paŭzoj (F (4,55) = 5.8), ĉiuj p <0.01. Por la Tago 30-respondado estis signifa efiko de MANIPULADO por aktivaj levilaj respondoj (F (8,103) = 11.8), neaktivaj levilaj respondoj (F (8,103) = 3.2), kaj fotobeamaj paŭzoj (F (8,103) = 14.1), ĉiuj p <0.01. Aktivaj levilaj respondoj kaj elektitaj post-hoc-rezultoj estas prezentitaj en figuro 2. en figuro 2, grupoj estas prezentitaj dekstre de la CON-grupo vicigita de plej malalta al plej alta averaĝa responda indico. La reago de CON 30-aktiva levilo estis signife pli granda ol CON-Tago 1 t (33) = 2.3, p <0.05) indikante kovadon de avido sub kontrolaj kondiĉoj (CON-Tago 1 kontraŭ CON-Tago 30-signifo ne indikita en figuro 2).

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 2. Cue-reaktiveco post 1 aŭ 30-tagoj de deviga abstinenco kaj akra aŭ kronika manipulado.

Grupaj datumoj estas prezentitaj laŭ rangaj mezumoj. * indikas signifan diferencon de CON-grupo kaj x indikas signifan diferencon de EE-Akuta grupo, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g002

La efikoj de la diversaj manipuladoj pri senaktivaj respondoj kaj fotobamaj paŭzoj estis sufiĉe similaj al iliaj efikoj sur aktivaj movaj respondoj. Rimedoj ± SEMS de neaktivaj respondaj respondoj kaj fotobeamaj paŭzoj kune kun post-testoj estas prezentitaj en tablo 2.

Sukero-Konsumado-Testado

Por Tago 2-respondo estis signifa efiko de MANIPULADO por aktivaj levilaj respondoj (F (4,55) = 3.3) kaj fotobeamaj paŭzoj (F (4,55) = 6.4), ambaŭ p <0.05. Por la Tago 31-respondado estis signifa efiko de MANIPULADO por aktivaj levilaj respondoj (F (8,103) = 10.2), neaktivaj levilaj respondoj (F (8,103) = 2.5), kaj fotobeamaj paŭzoj (F (8,103) = 8.5), ĉiuj p <0.05. Aktivaj levilaj respondoj kaj post-hoc-rezultoj estas prezentitaj en figuro 3. Datumoj en figuro 3 estas vicigitaj laŭ la ranking de cue-reactivity respondanta en figuro 2. La efikoj de la diversaj manipuladoj pri senaktivaj respondoj kaj fototamaj rompiĝoj (krom la respondoj de Day 2 senaktivaj pafoj) estis tre similaj al iliaj efikoj sur aktivaj movaj respondoj. Rimedoj ± SEMS de neaktivaj respondaj respondoj kaj fotobeamaj paŭzoj kune kun post-testoj estas prezentitaj en tablo 3.

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 3. Konsumo de Sukero la sekva tago de la testo de reactividad Cue.

Ĉiuj ratoj estis loĝigitaj en CON-kondiĉoj post la Cue-reaktiveca testo. * indikas signifan diferencon de CON-grupo kaj x indikas signifan diferencon de EE-Akuta grupo, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g003

Aktivaj levilaj respondoj kiel procento de respondoj de Tago 1 estis analizitaj de ANOVA (13 niveloj inkluzive de Tago 30 sed sen Tago 1). Estis signifa efiko de MANIPULADO F (12,148) = 19.9, p <0.001. Ĉi tiuj transformitaj datumoj estas prezentitaj en figuro 4 Kun la rezultoj de post-hocaj provoj. Datumoj en figuro 4 estas vicigitaj de malalta al alta. ANOVAs of Day 30 kaj Tago 31-aktiva movilo respondante de grupoj provitaj en Tago 1 post akra manipulado malkaŝis neniujn signifajn daŭrajn efikojn de MANIPULATION (datumoj ne montritaj). Tio estas, malgraŭ grandaj efikoj de mediaj manipuladoj antaŭ la Tago 1-provado, ratoj respondis simila al CON ratoj unu monaton poste.

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 4. Cue-reactivity kiel procento de Tago 1 CON.

Respondo de Tago 30-grupo super 100% sugestus kovadon de avido. Grupaj datumoj estas prezentataj laŭ grupaj mezumoj. * indikas signifan diferencon de CON-Tago 30-grupo kaj x indikas signifan diferencon de EE-Akuta Tago-1-grupo, p <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0054164.g004

diskuto

Efektoj de Manipulaĵoj sur Cue-reactivity

Ĉiuj akraj manipuladoj krom SE Acute Day 30 estis efikaj ĉe reduktanta sukerosecon-reaktivecon kompare al CON ratoj. La kronikaj manipuladoj de Usono kaj Solo estis ankaŭ efikaj, sed la Kronikaj kaj AEkaj kronikoj ne estis. Ĝi aspektis, ke la ne-signifaj SE-manipuladoj (SE Acute Day 30 kaj SE Kronika) havis iun efikecon, tamen tiuj efikoj eble estis maskitaj per nia statistika aliro (vidu Statikaj analizoj). Malgraŭ ĉiu, la plej efika manipulado, laŭ rango, estis la EE Akra kondiĉo. Ĉi tio estis la kazo, ĉu riĉiĝo okazis antaŭ Tago 1 aŭ 30-cue-reaktiveco-testado. En terminoj de statistika graveco, EE Akra estis pli efika ol AE Akvaj kaj SE Akraj, sed ne SoloEE Akra, ĉe la Tago 1-punkto (figuro 2). EE Akra ankaŭ estis pli efika ol ĉiuj aliaj traktadoj sed SoloEE Akra ĉe la Tago 30-punkto. Kiel ĝi rimarkis en la Rezultoj por plej multaj manipuladoj, malkresko en aktiva levilo respondas paralele kun malpliigo de senaktivaj respondoj kaj fotobamaj paŭzoj (tablo 2). Ĉi tio povas indiki ĝeneralan malkreskon en la stimula valoro de la sukerose-similaj interŝanĝoj ene de la operant-ĉambro.

Efektoj de Manipuladoj pri Sukara Konsumo

La nuna studo estis desegnita por optimumigi nian kapablecon detekti la efikojn de manipulaĵoj sur sukeroseco-reaktiveco kaj pro tio ke la akraj manipuladoj devis esti unu-nokta ekspozicio, ni elektis eviti alian ekspozicion antaŭ provoj de sukerosa konsumo (akra ne plu esti akra). Malgraŭ ĉi tiu ebla dezajno limigo kaj la fakto ke cue-reactivity ne ĉiam antaŭdiros memregadon (ekz [9]), ni povis detekti signifajn daŭrajn efikojn de riĉiĝo aŭ novaj manipuladoj sur sukero konsumo (figuro 3). Por la provo de 2 Tago, la konsumo malpliiĝis simile al diversaj manipulaĵoj kompare kun CON-ratoj, kvankam la manipulado SoloEE ne povis atingi statistikan signifon. Por Tago 31, ĉiuj manipulaĵoj sed SE Kronika kaj AEnv Kronika reduktita konsumo; la plej granda ŝajnigu malpliiĝo estis en Usono Kronika grupo. Entute la rilatoj inter cue-reagemo kaj konsumo por ĉiuj ratoj estis: Tago 1 kaj Tago 2 (n = 60) r = 0.57, Tago 30 kaj Tago 31 (n = 112), r = 0.56 (ambaŭ p <0.001). Fine, kiel notite en la Rezultoj kaj pli supre pri responda reagemo, malpliiĝo de aktiva levilo respondanta en la konsuma testo estis paralela kun malkresko de neaktivaj levilaj respondoj kaj paĝoj de fotobeamoj (tablo 3). Kune kun la malpliigo de ĝenerala respondo dum la provo de reaktiveco kaj malpliigita aktiva movilo respondante por sukeroseco dum la konsumado, ĉi tio indikas ĝeneralan malkreskon en la stimula valoro de ne nur la operanta kondiĉoĉambro kaj sucrose-simila paroj, sed de sucrosa ankaŭ.

Proponitaj Mekanismoj por EE Efektoj pri Motivaj Komercoj

EE montris funkcii kiel natura plifortigilo [14], kiel ĝi havas novecon [15]. De konduto-analitika perspektivo, ekspozicio al riĉiĝo aŭ noveco eble kreos kontraston [16] tiel ke kiam ratoj poste rajtas respondi por la sarosezo-parolado, ili ne trovas ĝin kiel plifortigado kiel la riĉigita aŭ nova kunteksto de kie ili nur alvenis. Ni ankoraŭ konsideras pri la reala mekanismo de la EE-efektoj en la nuna studo. Tamen, se nia EE plifortigas proprietojn, niaj rezultoj povus kompletigi aliajn rezultojn pri alternativaj plifortikaj efikoj en bestaj modeloj de toksomanio. Ekzemple, rado kuranta aliro reduktas kokainon-reaktivecon en ratoj [17] kaj aliro al alternativa plifortigo dum estingo akcelas estingon respondantan [18]. En la nuna studo, la alternativa plifortigo okazis en kunteksto aparte ol la funkcia ĉambro, ekspansiiĝante la kondiĉojn sub kiuj alternativa plifortigo povus ŝanĝi operanton.

Malsama de ĉi tiu plifortiga hipotezo, Solinas kaj kolegoj sugestis, ke la toksomanio-efikaj efikoj de EE povas esti pro kontraŭstreso-efikoj de EE [19]. Efektoj kontraŭstreso kiel ĉi tio estis iom ekzamenitaj en lastatempaj studoj. Ekzemple, plasmaj niveloj de corticosterono estis malpliigitaj post akra EE en ratoj kun historio de kokaina mem-administrado [20]. Tamen, en ĉi tiu sama raporto, niveloj de corticosterona ne diferencis komparante kronike izolitajn ratojn kontraŭ ratoj kiuj havis kronikan EE. Ĉi tio kontrastas eĉ pli de trovo en kronikaj radikoj de corticosterona kronikaj radikoj de EE supre izolitaj kontroloj [21]. Klare pli devas esti farita por taksi la potencialan efikon de streso sur la efikoj de ekologia riĉiĝo.

Efiko de EE-Komponantoj sur Sukero-Reaktiveco kaj Konsumo

Dum ne ekzistas rektaj komparoj en la literaturo por akraj manipuladoj pri manĝaĵoj aŭ drogaj administradoj, niaj EE Kronikaj efikoj estas samaj direkte al iuj antaŭaj studoj. Kaj kvankam ne statistike signifaj, niaj SE Kronikaj tendencoj ankaŭ similas al antaŭaj studoj. Ekzemple, kronikaj usonaj ratoj mem-administras malpli etanolon ol izolitaj ratoj kaj kronikaj SE-ratoj estas iom inter izolitaj kaj EE en sia ingestaĵo [22]. Kronikaj EE kaj SE ratoj ne kalkulas sian memregadon de relative malalta dozo de kokaino kompare al izolitaj ratoj [23]. Kronikaj EE (inaj) ratoj havas pli malaltajn punktojn por kokaino ol izolitaj ratoj [24], kvankam la ĝenerala bazpunkto de respondo estas pli granda en izolitaj ratoj. Kronikaj EE kaj SE ratoj ankaŭ mem-administras relative malaltan dozon de anfetamino ĉe pli malalta imposto ol izolitaj kontroloj [25]. Sukeroj de memregado de la cikropo estas malpli konsekvencaj. Bardo et al. trovis ke kronikaj usonaj ratoj komence mem-administras sakaronan pelletojn je pli alta imposto ol kronika SE kaj izolitaj ratoj [25], sed kronikaj EE kaj SE ratoj konsumas malpli sakaron (de botelo) ol izolitaj ratoj [26]. En studoj pri la efiko de EE sur drogo serĉante, ratoj elmontritaj al socia loĝejo estas pli reagaj al kokainaj paroj ol la ratoj de EE, sed malpli ol izolitajn ratojn [27]. Sociaj-loĝataj ratoj estas malpli reagaj al sarosazo simila al ratoj izolitaj, sed pli ol EE ratoj [28].

En la nuna studo, la ratoj SE respondis iom pli (sed ne signife) malpli por la sacarosa cue aŭ por sukeroseco ol CON ratoj, sed ĝenerale pli ol EE ratoj (aŭ akraj aŭ kronikaj) (Figuroj 2 kaj 3). Ĉi tiuj rezultoj konvenas la ĝeneralan mastron de la rezultoj de la studoj nur priskribitaj. Klare socia interago ne konsideras la efikojn de EE, kiujn ni observis en la nuna studo, sed socia interago konstante impactas rekompencadon serĉante kaj transprenante drogojn kaj manĝaĵojn. Cain et al. raportis ke socia loĝejo reduktas respondon por nova vida stimulo en ratoj (denove, ne tiom multe da efiko kiel kun Usono) [15]. Iuj aspektoj de la socia situacio, eble plifortiganta ludan konduton [29], povas ŝanĝi la motivon de ratoj por respondi por plifortigiloj (primaraj aŭ kondiĉitaj) aŭ novecoj. La inkludo de la kondiĉoj de SoloEE kaj AEnv en la nuna studo klopodis izoli ekologiajn faktorojn preter socia interago, kiu povus kontribui al la efekto de EE. De tio, kion ni manipulis, ni trovis, ke ekspozicio al riĉa medio sen sociaj koĥoj sufiĉas por redukti la sukezon de la reaktiveco kaj prenado de sukerosaĵoj. La efektoj de SoloEE, kiujn ni informas, estas eble la unua de ilia speco kaj pruvas, ke riĉiĝo de la medio sola povas havi grandan efikon sur motivado por sukeroseco. Ni ankaŭ trovis, ke la akra ŝaltilo al nova medio (AEnv) estis sufiĉa, sed kronika ekspozicio ne estis-kvankam estis malpeza (ne-signifa) malpliigo de cue-reactiveco kaj konsumo en la kronika grupo. Por konsumado, ĉi tio eble estus ironie al la novaĵo ŝanĝi de la kronika AE-kondiĉo al CON-loĝejo por la 24 h inter provoj de reaktiveco kaj sukerosa konsumado. La rezultoj de AEV konfirmas trovojn de alia studo, kie ekspozicio pri noveco en aŭ antaŭ la eniro, la operanta ĉambro demoras malfruas la akiraĵon de anfetamina mem-administrado [30]. En resumo ni trovis, ke plejparte de la "eroj" de Usono sole suficxas por redukti la sukerosecon-reaktivecon kaj konsumon. Tamen, la plej efikaj manipuladoj estis tiuj, kiuj havas la kuntekston de EE.

Akraj Kontraŭ Kronikaj Manipuladoj

Preskaŭ ĉiuj studas kun riĉaj manipuladoj, bestoj riĉigitaj dum kelkaj semajnoj antaŭ kondukaj provoj. Plej gravaj al la nuna studo estas trovoj de reduktita kokaino serĉanta per ratoj sekvantaj malpli ol 24 h ekologian riĉiĝon [11], [13]. Simile al iliaj trovoj, ni observis draman malkreskon en respondo por kono antaŭe asociita kun memregado sekvanta akran ekspozicion al Usono. Ambaŭ antaŭaj aŭtoroj pridemandis ĉu akraj EE-efektoj estis interrompitaj per la samaj neurobehavaj mekanismoj kiel kronikaj EE. Ni konsentas, ke la akraj kaj kronikaj efikoj povas esti dissociataj en iuj okazoj. Ekzemple, aspektoj de la medio verŝajne kutimis dum pluraj semajnoj kaj ĉi tio verŝajne estis la kazo de ĉiuj kronikaj manipulaĵoj kiujn ni uzis. La paŝo de tempo en riĉiĝo povus ankaŭ konduki al la evoluo de kondutoj, kiuj povus mezuri sarosezon serĉante kaj konsumi. Ekzemple, ni antaŭe hipotezis, ke redukto de sarkaro serĉanta sekvantan unu monaton de ekologia riĉiĝo povus esti pro plibonigita lernado [10].

Konsiderante ĉi tio, ekspliko pri la hipotezitaj kontrastoj de kontrasto, kiujn ni raportas ĉi tie, povus esti rapidaj ŝanĝoj en la aktiveco / microstrukturo de neŭraj sistemoj, inkluzive de la kerno accumbens kaj orbitofrontalaj kornoj, kiuj estas okupitaj en spuri la nunan valoron de rekompenco [31], [32]. Pli longaj ŝanĝoj en cerba funkcio povus mediti iujn el la kronikaj efikoj. Ĉi tiuj ŝanĝoj povas okazi en cerbaj regionoj inkluzive de la orbitofronta kortexo kaj frontala krozo. Ekzemple, kronikaj EE-ratoj montras malpliigitan impulsiĝan konduton kiam respondas por sakarozo [33]. Impulsiveco ĝenerale estas atribuita al ŝanĝoj en orbitofrontal kaj prefrontala kroĉa funkcio [34], [35]. Ni esperas identigi kernajn regionojn kaj mesaĝajn sistemojn en futuraj studoj.

Enrichment Manipulations Block Incubation of Sucrose Craving

Aŭtoroj de ĵus publikigita studo pri ratoj kun historio de kokaina mem-administrado konkludis ke ekologia riĉiĝo ne efikas ĉe blokado de la inkubacio de avantaĝo [36]. Ĉi tiuj rezultoj kontrastis de tio, kion ni raportis en 2008 koncerne ratojn kun historio de sukezo memregado [10], kaj iom de raporto pri meznivela mildigo en kovado de kokaino serĉanta ratojn [37]. En nia antaŭa studo ni komparas la respondon de ratoj en ambaŭ tagoj 1 kaj 30 de devigita abstineco. Ratoj kiuj estis elmontritaj al ekologia riĉiĝo dum la 29-tagoj de devigita abstineco inter cue-reactivity-testoj respondis ĉe similaj impostoj en ambaŭ tagoj 1 kaj 30 de devigita abstinenco [10]. Thiel et al. komparis la respondon de ratoj, kiuj ricevis esence "akra" EE antaŭe al Tago 1-provo per la respondo de ratoj, kiuj ricevis esence "kronikan" EE antaŭ ol Tago 21-testo [36]. Respondado estis pli alta por la Tago 21 vs. Day 1 ratoj. En la nuna studo, ni observis similan efikon-respondon en Tago 30 fare de la EE Kronikaj ratoj estis signife pli granda ol la EE Akra Tago 1 ratoj (figuro 4). Tamen, la respondo de ratoj de la AK Akra Tago 30 ratoj ne diferencis de la respondo de la ratoj de X Akuka Tago de la AK Akuta Tago (kaj proksimume 1-% reduktado en respondo kompare kun ilia taŭga kontrolo-grupo). Nur, ĉi tiuj datumoj indikas ke kovado ne estis observita en la EE Akra Tago 85 ratoj. Fakte, kiam oni konsideras kiel procento de la Tago 30-responda mezumo, kvin el la ok-tagaj 1-testitaj grupoj (ĉiuj krom la SE-manipuladoj kaj AEnv-Kronikaj) respondis multe malpli ol la CON-Tago 30-grupo kaj sep el la ok grupoj (ĉiuj sed AEnv Kronikaj) respondis malpli ol la 30% (Kun Tago 100) benchmark (figuro 4). Ĉar la CON-Tago 30-grupo reprezentas inkubatan respondon, ĉi tiuj trovoj povus esti interpretitaj por signifi ke inkubacio estis blokita en iu mezuro en preskaŭ ĉiuj ĉi tiuj grupoj.

Je ĉi tiu punkto ni nur povas spekuli pri kiel manipulaĵoj kiel Usono blokas la inkubadon de avido. Ekzemple, la "blokado" de inkubado en la kronika EE-grupo povus esti devigata pro la disvolviĝo de inkubado, dum la blokado de inkubacio en la Tago 30 EE Akuta grupo povus esti pro efika specifaĵo al la esprimo de inkubacio. Alternativa ekspliko estas, ke ambaŭ efikoj povus esti interrompitaj de Usono funkciante kiel alternativa plifortigo. Ĉi tio eble estas la preciza ekspliko nuntempe. Kiel antaŭe rimarkis [13], [37], EE-efektoj estas pasaj. Kvankam la nuna studo ne estis desegnita por taksi la persistadon de la manipuladoj, ni povis konfirmi ĉi tiun observon per ekzamenado de cue-reactivity kaj konsumado de ratoj en Tago 30 kaj 31, kiuj ricevis akran manipuladon antaŭ Day 1. ANOVAoj de aktiva movilo respondantaj en Tagoj 30 kaj 31 malkaŝis neniun signifan efikon de MANIPULATION (datumoj ne montritaj). Se la akraj manipuladoj difektis specife la disvolviĝon de inkubacio ĉi tio ne devus esti la kazo. Ĝenerale la transienco de la EE kaj aliaj manipulaĵoj subtenas la hipotezon prezentitan pli supre, ke ĉi tiuj manipulaĵoj produktas almenaŭ malmultan ŝanĝon en la plifortiga efikeco de la mem-administra medio. De praktika vidpunkto ĉi tiuj detaloj pri metodoj kaj interpretoj estos kritikaj en la evoluo de estontaj studoj pri kiel Usono influas rekompencan konduton.

Fine, kiel oni diris antaŭe, unu speciale interesa trovo en la nuna studo estis, ke dum la Akra Tago 30 kaj EE-Kroniko reduktis la cue-reaktivecon (blokanta inkubadon kiel argumentita pli supre), la Tago 30 EE Akra manipulado ŝajne havis pli grandan efikon sur cue- reactividad dum la kronika manipulado de EE. UU. havis plej grandan efikon sur la konsumado de sarosazo (Figuroj 2 kaj 3). Aktiva levila respondado ne estis statistike signifa inter grupoj (p = 0.029 kun Bonferroni-korektita alfa de p <0.0073), sed sekva komparo de nombro da sakarozaj liveroj indikis, ke la grupoj signife diferencis (p <0.0073; datumoj ne montritaj ). Povus esti, ke la kronika ekspozicio al EE produktas iujn pliajn ŝanĝojn en instigo por sakarozo. Ĉi tiu efiko povas esti speciale grava por kompreni la rolon de la medio en ne nur manĝoserĉado, sed manĝmanĝaj kondutoj. Ni planas esplori la eblajn diferencajn efikojn de akra kontraŭ kronika EE sur cerba agado (ekz. Fos-aktivigo post cue-reaktiva testo) kiel maniero integri ĉi tiujn rezultojn pri riĉigo kun tio, kio estas konata pri la neŭrobiologio de la kovado de avido. [38].

Resumo kaj Konkludoj

Ekologia riĉiĝo havis profundan efikon de redukti sarosezon-reaktivecon kaj konsumadon en ratoj kun historio de saroseosa memregado. En la plej multaj kazoj, konspektinda aliro, ekologia komplekseco kaj ekspozicio al novaĵo sole estis sufiĉa por redukti la sukerosecon-reaktivecon kaj konsumon. Tamen, la plej fortikaj malpliigoj en cue-reactivity kaj konsumo estis observitaj kiam ratoj estis elmontritaj al riĉa kunteksto, ĉu kun aŭ sen sociaj cohortoj.

Niaj trovoj provizas fokuson por estonta studo de faktoroj, kiuj mezuras rekompencajn rilatojn pri kondutoj sekvantaj median riĉiĝon. Trovoj de ĉi tio kaj estontaj studoj povus provizi kadron por manieroj malpliigi rekompencojn serĉante kaj preni. Ekzemple, ĝi aperas el niaj kaj aliaj studoj kun EE, kiuj rekompencas serĉadon povas esti reduktita ŝanĝante la valoron de "adictiva" medio. Estontaj studoj elklakantaj la neŭronajn mekanismojn sub akraj kaj kronikaj efikaj efikoj sur konduto povus konduki al novaj farmacologiaj iloj por redukti la toksomanikajn kondutojn.

Dankojn

La aŭtoroj deziras danki Ryley Hausken, Lisa Deuse, Stefan Collins kaj Kindsey North por helpi kun datuma kolekto.

Aŭtoro Kontribuoj

Koncipita kaj desegnita la eksperimentoj: JWG RW JB JK KD EG. Farita la eksperimentoj: RW JB JK KD EG. Analizis la datumojn: JWG. Kontribuitaj reagents / materialoj / analizaj iloj: JWG. Skribis la paperon: JWG RW JB JK KD EG.

Referencoj

  1. De Alba 1a, Samet JH, Saitz R (2004) Ŝarĝo de medicina malsano en drogoj kaj alkoholaj personoj sen ĉefa zorgado. Am J Addict 13: 33-45. doi: 10.1080/10550490490265307. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  2. Rehm J, Taylor B, Ĉambro R (2006) Tutmonda ŝarĝo de malsano de alkoholo, nelikaj drogoj kaj tabako. Drug Alcohol Rev 25: 503-513. doi: 10.1080/09595230600944453. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  3. Flegal KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) Prevalenco kaj tendencoj en obesidad inter usonaj plenkreskuloj, 1999-2008. JAMA 303: 235-241. doi: 10.1001 / jama.2009.2014. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  4. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Simileco inter obesidad kaj drogadikto kiel taksita de neurofunctional imaging: koncepto revizio. J Addict Dis 23: 39-53. doi: 10.1300/J069v23n03_04. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  5. Volkow ND, Saĝa RA (2005) Kiel povas drogodempo helpi nin kompreni obesidad? Nat Neurosci 8: 555-560. doi: 10.1038 / nn1452. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  6. Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y (2009) La neurofarmacologio de recolektado al manĝaĵo serĉanta: metodikon, ĉefajn trovojn kaj komparon kun recolektado al drogado. Prog Neurobiol 89: 18-45. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2009.05.003. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  7. Grimm JW (2012) Incubado de Sukaraj Akuzoj en Bestoj-Modeloj. En: Brownell KD, Gold MS, redaktistoj. Manĝaĵo kaj Addikcio. Nov-Jorko: Oxford University Press. 214-219.
  8. Grimm JW, Barnes J, Norda K, Collins S, Weber R (2011) Ĝenerala metodo por taksado de sukeroseco en ratoj. J Vis-eks: e3335.
  9. Harkness JH, Webb S, Grimm JW (2009) Abstinence-dependa translokigo de litio-klorido-induktita sucrose-aversion al sarosezo simila al ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 208: 521-530. doi: 10.1007/s00213-009-1755-5. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  10. Grimm JW, Osincup D, Wells B, Manaois M, Fyall A, et al. (2008) Media riĉiĝo mildigas cue-induktita rekomencon de sakarozo serĉanta ratojn. Behav Pharmacol 19: 777-785. doi: 10.1097/FBP.0b013e32831c3b18. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  11. Chauvet C, Lardeux V, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2009) Ekologia riĉiĝo reduktas la serĉadon de kokaino kaj rekomencon induktita de streĉoj kaj streso sed ne per kokaino. Neuropsychofharmacology 34: 2767-2778. doi: 10.1038 / npp.2009.127. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  12. Thiel KJ, Sanabria F, Pentkowski NS, Neisewander JL (2009) Anti-kuraĝaj efikoj de media riĉiĝo. Int J Neuropsychopharmacol 12: 1151-1156. doi: 10.1017 / S1461145709990472. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  13. Thiel KJ, Pentristo MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al. (2011) Ekologia riĉigo kontentigas kokainan abstinence-induktita streson kaj cerban reaktivecon al kokainaj manoj sed malsukcesas malhelpi la inkuban efikon. Addict Biol 17: 365-377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  14. La riĉeco ambiental protektas kontraŭ la akiraĵo de la autoservo de kokaino en plenaĝaj virseksaj ratoj, sed ne forigas la evitadon de droga-asociita sakarino. Behav Pharmacol 2011: 23-43. doi: 10.1097/FBP.0b013e32834eb060. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  15. Cain ME, Green TA, Bardo MT (2006) Media riĉiĝo malpliiĝas respondante por vida noveco. Komencoj pri konduto 73: 360-366. doi: 10.1016 / j.beproc.2006.08.007. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  16. Reynolds GS (1961) Kontrasto, ĝeneraligo kaj procezo de diskriminacio. J Exp Anal Behav 4: 289-294. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  17. Zlebnik NE, Anker JJ, Gliddon LA, Carroll ME (2010) Redukto de estingo kaj reinstato de kokaino serĉanta per radoj en virinaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 209: 113-125. doi: 10.1007/s00213-010-1776-0. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  18. Shahan TA, Sweeney MM (2011) Modelo de resurgado bazita sur kondukta momenta teorio. J Exp Anal Behav 95: 91-108. doi: 10.1901 / jeab.2011.95-91. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  19. Solinas M, Thiriet N, Chauvet C, Jaber M (2010) Antaŭzorgo kaj kuracado de drogadakto per media riĉiĝo. Prog Neurobiol 92: 572-592. doi: 10.1016 / j.pneurobio.2010.08.002. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  20. Thiel KJ, Pentristo MR, Pentkowski NS, Mitroi D, Crawford CA, et al. (2011) Ekologia riĉigo kontentigas kokainan abstinence-induktita streson kaj cerban reaktivecon al kokainaj manoj sed malsukcesas malhelpi la inkuban efikon. Addict Biol 17: 365-377. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2011.00358.x. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  21. Konkle AT, Kentner AC, Baker SL, Stewart A, Bielajew C (2010) Variantoj pri mediaj riĉecoj en kondutoj, biokemiaj kaj fiziologiaj respondoj de Sprague-Dawley kaj Long Evans-ratoj. J Am Assoc Lab Anim Sci 49: 427-436. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  22. Deehan GA, Palmatier MI, Cain ME, Kiefer SW (2011) Diferenciaj bredadoj kaj alkoholo-preferantaj ratoj: konsumado kaj operanto respondanta por etanolo. Behav Neurosci 125: 184-193. doi: 10.1037 / a0022627. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  23. Gipson KD, Beckmann JS, El-Maraghi S, Marusich JA, Bardo MT (2010) Efekto de ekologia riĉiĝo sur skalado de kokaina memregado en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 214: 557-566. doi: 10.1007 / s00213-010-2060-z. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  24. Smith MA, Iordanou JC, Cohen MB, Cole KT, Gergans SR, et al. (2009) Efektoj de media riĉiĝo pri sentemo al kokaino en virinaj ratoj: graveco de kontrolpostoj de konduto. Behav Pharmacol 20: 312-321. doi: 10.1097/FBP.0b013e32832ec568. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  25. Bardo MT, Klebaur JE, Valono JM, Deaton C (2001) Ekologia riĉiĝo malpliigas intravenosa memregado de anfetamino en virinaj kaj virseksaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 155: 278-284. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  26. Brenes JC, Fornaguera J (2008) Efektoj de ekologia riĉiĝo kaj socia izolado sur sukerosa konsumo kaj prefero: asocioj kun deprimema konduto kaj ventral striatum-dopamino. Letero Neurosci 436: 278-282. doi: 10.1016 / j.neulet.2008.03.045. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  27. Thiel KJ, Pentkowski NS, Peartree NA, Pentristo MR, Neisewander JL (2010) Ekologiaj vivkondiĉoj enkondukitaj dum deviga abstinenco ŝanĝas kokain-serĉantan konduton kaj Fos protektan esprimon. Neuroscience 171: 1187-1196. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.10.001. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  28. Gill MJ, Cain ME (2010) Efektoj de satateco sur operantoj respondantaj en ratoj levigxitaj en riĉiĝo. Behav Pharmacol 22: 40-48. doi: 10.1097/FBP.0b013e3283425a86. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  29. Trezza V, Damsteegt R, Achterberg EJ, Vanderschuren LJ (2011) Nucleus accumbens mu-opioidaj riceviloj medias socian rekompencon. J Neurosci 31: 6362-6370. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  30. Klebaur JE, Phillips SB, Kelly TH, Bardo MT (2001) Ekspozicio al novaj ekologiaj stimuloj malpliigas anfetaminon mem-administradon en ratoj. Klarko Clin Psychopharmacol 9: 372-379. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  31. Burke KA, Franz TM, Miller DN, Schoenbaum G (2008) La rolo de la orbitofronta korto en la serĉado de feliĉo kaj pli specifaj rekompencoj. Naturo 454: 340-344. doi: 10.1038 / nature06993. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  32. Wood DA, Rebec GV (2009) Ekologia riĉiĝo ŝanĝas neŭronan pretigon en la kerno accumbens kerno dum apetema kondiĉado. Brain Res 1259: 59-67. doi: 10.1016 / j.brainres.2008.12.038. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  33. Wood DA, Siegel AK, Rebec GV (2006) Ekologia riĉiĝo reduktas impulsecon dum apetita kondiĉado. Physiol Behav 88: 132-137. doi: 10.1016 / j.physbeh.2006.03.024. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  34. Maro AK, Walker AL, Theobald DE, Eagle DM, Robbins TW (2011) Dissociable efikoj de leszoj al orbitofrontal cortex subregions sur impulsiĝema elekto en la rato. J Neurosci 31: 6398-6404. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6620-10.2011. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  35. Murphy ER, Fernando AB, Urcelay GP, Robinson ES, Mar AC, et al. (2011) Impulsiva konduto induktita fare de NMDA-ricevilo-antagonismo kaj GABAA-ricevilo-aktivigo en rato ventromedial prefrontala kroĉo. Psikofarmacologio (Berl) 219: 401-410. doi: 10.1007/s00213-011-2572-1. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  36. Thiel KJ, Engelhardt B, Hood LE, Peartree NA, Neisewander JL (2010) La interagaj efikoj de mediaj riĉiĝoj kaj estingaj intervenoj en mildigo de kokain-serĉantaj kondutoj en ratoj. Pharmacol Biochem Behav 97: 595-602. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.09.014. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  37. Chauvet C, Goldberg SR, Jaber M, Solinas M (2012) Efektoj de media riĉiĝo sur la inkubacio de kokaino. Neurofarmacologio 63: 635-641. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.05.014. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  38. Pickens CL, Airavaara M, Theberge F, Fanous S, Espero BT, et al. (2011) Neurobiologio de la inkubacio de drogaj avidoj. Tendencoj Neurosci 34: 411-420. doi: 10.1016 / j.tins.2011.06.001. Trovu ĉi tiun artikolon enrete