Dopamina Genetiko kaj Funkcio en Manĝaĵo kaj Substanca Misuzo (2013)

J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Februaro 10; 4(121): 1000121. doi:  10.4172 / 2157-7412.1000121

abstrakta

Enirinte en la eraon de genomiko kun konfido en la estonteco de medicino, inkluzive de psikiatrio, identigado de la rolo de DNA kaj polimorfaj asocioj kun cerbaj rekompencaj cirkvitoj kaŭzis novan komprenon de ĉiuj toksomaniaj kondutoj. Rimarkindas, ke ĉi tiu strategio povas liveri traktadon al la milionoj, kiuj estas viktimoj de "Rekompenca Deficiencia-Sindromo" (RDS), genetika malordo de cerbaj rekompencaj cirkvitoj. Ĉi tiu artikolo fokusos pri drogoj kaj nutraĵoj estante reciproka toksomanio, kaj la rolo de dopamina genetiko kaj funkcio en toksomanioj, inkluzive de interagado de la dopamina transportilo, kaj natria manĝaĵo. Ni mallonge recenzos nian koncepton, kiu koncernas genetikajn precedencojn de multoblaj toksomanioj (RDS). Studoj ankaŭ montris, ke taksi panelon de establitaj rekompencaj genoj kaj polimorfismoj ebligas stratigon de genetika risko al RDS. La panelo estas nomata "Genetika Addiction Risk Score (GARS)", kaj estas ilo por la diagnozo de genetika predispozicio por RDS. La uzo de ĉi tiu provo, kiel atentigis aliaj, profitigus la medicinan komunumon per identigado de homoj en risko en tre frua aĝo. Ni kuraĝigas, profunde, labori en kaj bestaj kaj homaj modeloj de toksomanio. Ni kuraĝigas plian esploradon de la neŭroenetikaj korelacioj de la kutimoj inter manĝaĵo kaj drogmanio kaj endas antaŭeniĝajn pensajn hipotezojn kiel "La Salita Manĝaĵo-Ipotizo".

Ŝlosilvortoj: Manĝaĵa toksomanio, Substanta Uza Malordo (SUD), Rekompenca Sindromo (RDS), Dopaminergaj genaj polimorfismoj, Neŭrogenetiko

Enkonduko

Dopamina (DA) estas neurotransmisilo en la cerbo, kiu kontrolas sentojn de bonstato. Ĉi tiu sento pri bonstato rezultas de la interago de DA kaj neurotransmisiloj kiel serotonino, la opioidoj kaj aliaj cerbaj kemiaĵoj. Malaltaj serotoniniveloj estas asociitaj kun depresio. Altaj niveloj de opioidoj (la cerba opio) ankaŭ estas asociitaj kun sento de bonstato [1]. Plie, DA-riceviloj, klaso de G-protein-kuplitaj riceviloj (GPCRs), estis celitaj por drog-disvolviĝo por kuracado de neŭrologiaj, psikiatriaj kaj okulaj malordoj [2]. DA estis nomita la "kontraŭstreso" kaj / aŭ "plezuro" molekulo, sed ĵus estis diskutita de Salamone kaj Correa [3] kaj Sinha [4].

Laŭe, ni argumentis [5-8] ke Nucleus accumbens (NAc) DA havas rolon en instigaj procezoj, kaj ke mezolimbic DA-misfunkcio eble kontribuas al motivaj simptomoj de depresio, ecoj de substanco misuzo kaj aliaj malordoj [3]. Kvankam fariĝis tradicie etikedi DA-neŭronojn kiel rekompencajn neŭronojn, ĉi tio estas tro ĝenerala, kaj necesas konsideri kiel diversaj aspektoj de instigo estas tuŝitaj de dopaminergiaj manipuladoj. Ekzemple, NAc DA estas implikita en pavloviaj procezoj, kaj instrumenta lernado apetit-alproksimiĝa konduto, avida instigo, kondutaj aktivaj procezoj daŭris taskon engaĝiĝon kaj penadon kvankam ĝi ne mediacias komencan malsaton, motivon manĝi aŭ apetito [3,5-7].

Kvankam estas vero, ke NAc DA estas implikita en apetecaj kaj avversaj instigaj procezoj, ni argumentas, ke DA ankaŭ okupiĝas pri grava mediatoro en primara manĝa instigo aŭ apetito simila al drogoj de misuzo. Recenzo de la literaturo provizas kelkajn artikolojn, kiuj montras la gravecon de DA en manĝa avidaj kondutoj kaj apetita mediacio [6,7]. Ora estis pionira en la koncepto de manĝa toksomanio [5-8]. Avena et al. [9] ĝuste argumentas ke ĉar toksomaniuloj avitas la samajn neŭrologiajn vojojn, kiuj evoluis por respondi naturajn rekompencojn, la toksomanio al manĝaĵo ŝajnas plaŭdebla. Plie, sukero per si mem estas rimarkinda kiel substanco, kiu liberigas opioidojn kaj DA-on, kaj oni povus atendi, ke ĝi havas toksiĝon. Specife, neŭralaj adaptoj inkluzivas ŝanĝojn en DA kaj opioida ricevilo ligado, enkephalin ARNm-esprimo kaj DA kaj acetilcolina liberigo en la NAc. La evidenteco subtenas la hipotezon, ke en certaj cirkonstancoj la ratoj povas fariĝi dependaj de sukero.

La verko de Wang et al. [10] impliki cerbajn bildajn studojn en homoj implicis DA-modulitajn cirkvitojn en patologiaj manĝadaj kondutoj. Iliaj studoj sugestas, ke la DA en la eksterĉela spaco de la striatumo estas pliigita per manĝaĵoj, ĉi tio estas evidenteco, ke DA estas potenciale implikita en la ne-hedonaj motivaj propraĵoj de manĝo. Ili ankaŭ trovis, ke orbitofrontala korteksa metabolo estas pliigita per manĝaĵoj, indikante, ke ĉi tiu regiono estas asociita kun instigo por la mediacio de manĝaĵa konsumo. Estas observita redukto de la striata DA D2-receptoro havebla ĉe obesaj subjektoj, simila al la redukto de drog-subjektoj subjektoj, tial obesaj subjektoj povas esti predispostaj uzi manĝaĵon por kompensi provizore por sub stimulitaj rekompenccirkvitoj [11]. Esence, la potencaj plifortigaj efikoj de nutraĵoj kaj drogoj estas parte mediaditaj de subitaj DA pliiĝoj en la mezolimbaj cerbaj rekompencoj. Volkow et al. [11] atentigi, ke subitaj DA pliigoj povas nuligi homeostatikajn kontrolajn mekanismojn en la cerbo de vundeblaj individuoj. Studoj de cerbaj bildigoj delincis la neŭrologian misfunkcion, kiu generas la komunajn ecojn de manĝaĵoj kaj drogaj toksomanioj. La angulo de la komuneco, de la ĉefaj kaŭzoj de toksomanio estas mankoj en la dopaminergiaj vojoj, kiuj reguligas la neuronalajn sistemojn asociitajn ankaŭ kun memregado, kondiĉado, streĉa reaktiveco, rekompenca sentemo kaj instiga instigo [11]. Metabolismo en prefrontalaj regionoj estas implikita en inhibitokontrolo, ĉe obesaj subjektoj la nekapablo limigi konsumon implikas ghrelinon kaj povas esti rezulto de malpliigitaj DA-D2-receptoroj, kiuj estas asociitaj kun malpliigita antaŭfrontal-metabolo [12]. La limuzikaj kaj kortikaj regionoj implikitaj kun instigo, memoro kaj memregado, estas aktivigitaj per gastrika stimulo en obesaj subjektoj [10] kaj dum drogoj en drog-toksomaniaj temoj. Pliigita sentiveco al la sensaj proprietoj de manĝaĵo estas sugestita de pliigita metabolo en la somatosensoria kortico de obesaj subjektoj. Ĉi tiu pliigita sentiveco al manĝebleco kunigita al reduktitaj DA-D2-riceviloj povus igi manĝaĵon la elstara plifortikigilo por deviga manĝo kaj obezeco-risko [10]. Ĉi tiuj esploraj rezultoj indikas, ke multaj cerbaj cirkvitoj estas malordigitaj en obezeco kaj drogmanio kaj ke la antaŭzorgo kaj kuracado de obezeco povas profiti de strategioj celantaj plibonigitan DA-funkcion.

Lindblom et al. [13] raportis, ke dietado kiel strategio por redukti korpan pezon ofte malsukcesas, ĉar ĝi kaŭzas manĝajn avidojn, kiuj kondukas al bingado kaj reakiro de pezo. Ili ankaŭ konsentas, ke evidenteco de pluraj linioj de esplorado sugestas la ĉeeston de dividitaj elementoj en la neŭra regulado de manĝaĵoj kaj avido de drogoj. Lindblom et al. [13] kvantigis la esprimon de ok genoj implikitaj en DA-signalado en cerbaj regionoj rilataj al la mezolimbaj kaj nigrostriataj DA-sistemo en viraj ratoj submetitaj al kronika manĝa limigo uzante kvantan realtempan polimerazan ĉenan reagon. Ili trovis, ke mRNA-niveloj de tirozina hidroksilase, kaj la dopamina transportilo en la ventra tegmentala areo estis forte pliigitaj per manĝa limigo kaj samtempa DAT-suprenreguligo ĉe la proteina nivelo en la ŝelo de la NAc ankaŭ estis observita per kvanta autoradiografio. Ke ĉi tiuj efikoj estis observitaj post kronika prefere ol akra manĝa limigo sugestas, ke sentivigo de la mezolimbia dopamina vojo eble okazis. Tiel, sentivigo eble pro pliigita forigo de eksterĉelaj dopaminoj el la NAc-ŝelo povas esti unu el la kaŭzoj de la avidaj manĝaĵoj, kiuj malhelpas dietan konformecon. Ĉi tiuj trovoj konsentas pri pli fruaj trovoj de Patterson et al. [14]. Ili pruvis, ke rekta intracerebroventricula infuzaĵo de insulino rezultigas kreskon de mRNA-niveloj por la DA-reakcia transportilo DAT. En studo de 24- al 36-hora manĝo-deprivado estis uzata hibridigo in situ taksi DAT-mRNA-nivelojn en manĝebligitaj (hipoinsulinemiaj) ratoj. Niveloj estis en la ventrala tegmenta areo / substantia nigra pars kompakta signife malpliiĝis sugestante, ke modereco de striatala DAT-funkcio povas efiki per nutra stato, fastado kaj insulino. Ifland kaj aliaj. [15] antaŭis la hipotezon, ke procesitaj manĝaĵoj kun altaj koncentriĝoj da sukero kaj aliaj rafinitaj dolĉigiloj, rafinitaj karbonhidratoj, graso, salo, kaj kafeino estas toksomaniaj substancoj. Aliaj studoj taksis salon kiel grava faktoro en manĝaĵo serĉanta konduton. Roitman et al. [16] atentigas, ke pliigita DA-transdono en la NAc rilatas al motivaj kondutoj, inkluzive de Na-apetito. DA transdono estas modulita per DAT kaj povas ludi rolon en motivitaj kondutoj. En iliaj studoj en vivo, fortikaj malkreskoj en DA-konsumado per DAT en la rato NAc estis korelaciitaj kun kaj Na-apetito induktita de Na-elfluo. Malpliiĝis DAT-agado en la NAc estis observita post en vitro Aldosterona traktado. Tiel, redukto de DAT-agado, en la NAc, povas esti la konsekvenco de rekta ago de Aldosterone kaj eble estas mekanismo per kiu Na-elfluo indikas generacion de pliigita NAc DA-transdono dum Na apetito. Pliigita NAc DA eble estas la instiga posedaĵo por la Na-elĉerpita rato. Plia subteno por la rolo de salita manĝaĵo kiel ebla substanco (manĝaĵo) de misuzo rezultigis la "La Salecan Manĝaĵon-Hipotezon" kiel proponita de Cocores kaj Gold [17]. En piloto-studo, por determini ĉu salitaj manĝaĵoj agas kiel milda opia agonisto, kiu pelas supersaladon kaj pezon-kreskon, ili trovis, ke opia dependa grupo evoluigis 6.6%-pezon dum opia retiriĝo montrante fortan preferon por salita manĝaĵo. Surbaze de ĉi tiu kaj alia literaturo [18] ili sugestas, ke Salita Manĝaĵo povus esti toksiga substanco, kiu stimulas opiajn kaj DA-receptorojn en la rekompenco kaj plezura centro de la cerbo. Alternative, prefero, malsato, avido kaj avido de "bongusta" salita manĝaĵo povas esti simptomoj de opia retiriĝo kaj opia kiel efiko de salita manĝaĵo. Ambaŭ salaj manĝaĵoj kaj opia retiriĝo stimulas la Na-apetiton, rezultigas pliigitan kalorian konsumon, suferadon kaj malsanon ligitan al obesidad.

Cerba Dopaminergia Funkcio

Geno de la dopamina D2-receptoro (DRD2)

Kiam sinaptiko, DA stimulas DA-receptorojn (D1-D5), individuoj spertas reduktadon de streĉoj kaj sentojn de bonstato [19]. Kiel menciite antaŭe, la mezokorticolimbia dopaminergia vojo media plifortigo de ambaŭ nenaturaj rekompencoj kaj naturaj rekompencoj. Naturaj veturadoj estas plifortigitaj fiziologiaj veturadoj kiel malsato kaj reprodukto, dum nenaturaj rekompencoj implikas kontenton pri akiritaj lernitaj plezuroj, hedonaj sentoj kiel tiuj derivitaj de drogoj, alkoholo, vetludado kaj aliaj riskoj.8,20,21].

Unu rimarkinda DA geno estas la DRD2-geno, kiu respondecas pri la sintezo de DA D2-receptoroj [22]. La alela formo de la geno DRD2 (A1 kontraŭ A2) diktas la nombron de riceviloj ĉe post-junaj lokoj kaj hipodopaminergiaj funkcioj [23,24]. Pacemo de DA-receptoroj predikas individuojn serĉi ajnan substancon aŭ konduton, kiu stimulas la dopaminergian sistemon [25-27].

La geno DRD2 kaj DA estis delonge asociitaj kun rekompenco [28] malgraŭ polemiko [3,4]. Kvankam la alelo Taq1 A1 de la geno DRD2, estis asociita al multaj neuropsikiatriaj malordoj kaj komence kun severa alkoholismo, ĝi ankaŭ estas asociita kun aliaj toksodependaĵoj kaj procezoj, kaj ankaŭ kun la Sindromo de Tourette, alta noveco serĉanta kondutojn, Atentan Deficiton de Hiperactiveco-Malordo. (ADHD), kaj en infanoj kaj plenkreskuloj, kun kun-morbilaj antisociaj personecaj simptomoj [28].

Dum ĉi tiu artikolo fokusos pri drogoj kaj nutraĵoj estante reciproka toksomanio, kaj la rolo de DA-genetiko kaj funkcio en toksomanioj, por kompleteco, ni mallonge recenzos nian koncepton, kiu koncernas genetikajn precedencojn de multoblaj toksomanioj. "Rekompenca deficito-Sindromo" (RDS) unue estis priskribita en 1996 kiel teoria genetika antaŭdiro de kondutaj, toksomaniaj kaj impulsaj kondutoj kun la konstato ke la genetika varianto de DRD2 A1 estas asociita kun ĉi tiuj kondutoj [29-32]. RDS implikas la plezuron aŭ rekompencan mekanismon, kiu dependas de DA. Kondiĉoj aŭ kondiĉoj, kiuj estas konsekvenco de DA-rezisto aŭ kadukiĝo, estas manifestoj de RDS [30]. Biokemia rekompenco de individuo povas esti milda, rezulto de troindulgeco aŭ streĉo aŭ pli severa, rezulto de manko de DA bazita sur genetika ŝminko. RDS aŭ kontraŭ-rekompencaj vojoj helpas klarigi kiel certaj genetikaj anomalioj povas estigi kompleksajn aberalajn kondutojn. Povas esti ofta neŭrobiologio, neŭrokirurgio kaj neŭroatatomio, pro multaj psikiatriaj malordoj kaj multnombraj toksomanioj. Estas sciate ke .Drogoj de misuzo, alkoholo, sekso, manĝaĵo, vetludado kaj agresemaj agoj, ja plej multaj pozitivaj plifortigiloj, kaŭzas aktivadon kaj neuronal liberigon de cerba DA kaj povas malpliigi negativajn sentojn. Malnormalaj avidoj estas ligitaj al malalta DA-funkcio [33]. Jen ekzemplo de kiel kompleksaj kondutoj povas esti produktitaj de specifaj genetikaj precedencoj. Manko de, ekzemple, la riceviloj de D2 konsekvenco de havi la varianton A1 de la geno DRD2 [34] eble predikos individuojn al alta risko pro avidoj kontentigeblaj per multoblaj toksaj, impulsaj kaj devigaj kondutoj. Ĉi tiu manko povus pliigi se la individuo havis alian polimorfismon, ekzemple en la DAT-geno, kiu rezultigis troan forigon de DA de la sinapso. Krome, la uzo de substancoj kaj aborantaj kondutoj ankaŭ malplenigas DA. Tiel, RDS povas manifestiĝi en severaj aŭ mildaj formoj, kiuj estas sekve biokemia nekapablo akiri rekompencon de ordinaraj, ĉiutagaj agadoj. Kvankam multaj genoj kaj polimorfismoj predikas individuojn al eksternorma funkcio DA, portantoj de la alelo Taq1 A1 de la geno DRD2 malhavas sufiĉe da DA-receptoroj por atingi taŭgan DA-sentivecon. Ĉi tiu DA deficito en la rekompenca loko de la cerbo povas rezultigi malsanajn apetitojn kaj avidojn. Esence ili serĉas substancojn kiel alkoholon, opiatojn, kokainon, nikotinon, glukozon kaj kondutojn; eĉ anormale agresemaj kondutoj, pri kiuj oni scias, aktivigi dopaminergiajn vojojn kaj kaŭzas preferentan liberigon de DA ĉe la NAc. Nun estas evidenteco, ke anstataŭ la NAc, la antaŭa cingula kortekso povus esti implikita en operantaj, penado-bazita decido [35-37] kaj ejo de relanĉo.

Difekto de la geno DRD2 aŭ en aliaj genaj receptoroj de DA, kiel la DRD1 implikita en homeostazo kaj tiel nomata normala cerba funkcio, povus fine konduki al neuropsikiatriaj malordoj inkluzive de aberacia drogo kaj manĝaĵo serĉanta konduton. Antaŭnaska droguzado ĉe la gravedulino pruvis profundajn efikojn de la neŭkemia stato de la idaro. Ĉi tiuj inkluzivas etanolon [38]; kanabo [39]; heroino [40]; kokaino [41]; kaj droguzado ĝenerale [42]. Plej lastatempe Novak et al. [43] provizis fortajn evidentecojn montrantajn, ke eksternorma disvolviĝo de striaj neŭronoj estas parto de la patologio de la ĉefaj psikiatriaj malsanoj. La aŭtoroj identigis subevoluintan genan reton (frue) en rato, al kiu mankas gravaj vojoj de receptora striatal (signalado). Je du postnaskaj semajnoj, la reto estas malsupren reguligita kaj anstataŭigita per reto de maturaj genoj esprimantaj striatal-specifajn genojn inkluzive de la DA D1 kaj D2-receptoroj kaj provizantaj ĉi tiujn neŭronojn per ilia funkcia identeco kaj fenotipaj trajtoj. Tiel ĉi tiu disvolva ŝaltilo tiel en la rato kiel en la homa rajtas esti punkto de susceptibilidad al interrompo de kresko per ĉirkaŭaj faktoroj, kiel troindulgento en manĝaĵoj, kiel salo, kaj droguzado.

Dopamina transportilo (DAT)

La DA-transportilo (ankaŭ DA-aktiva transportanto, DAT, SLC6A3) estas proteino-disvastiĝanta proteino, kiu pumpas la neurotransmisilon DA el la sinapso reen en citosolon, de kiu aliaj konataj transportistoj sekvas DA kaj norepinefrinon en neŭronajn vezikojn por posta stokado kaj posta liberigo [44].

La proteino DAT estas kodita de geno lokita sur homa kromosomo 5 ĝi temas pri 64 kbp longa kaj konsistas el ekzona kodado de 15. Specife, la geno DAT (SLC6A3 aŭ DAT1) estas lokalizita al kromosoma 5p15.3. Krome, estas VNTR-polimorfismo ene de la ne-koda regiono de 3 ′ de DAT1. Geneta polimorfismo en la DAT-geno, kiu efikas sur la kvanto de proteino esprimita, estas evidenteco por asocio inter kaj DA-rilataj malsanoj kaj DAT [45]. Estas bone konstatite, ke DAT estas la primara mekanismo, kiu forigas DA de sinapsoj, krom en la prefrontal-kortekso, kie DA-rekaptado implikas norepinefrinon [46,47]. DAT finas la DA-signalon forigante la DA-on de la sinaptika fendeto kaj deponante ĝin en ĉirkaŭajn ĉelojn. Grave, pluraj aspektoj de rekompenco kaj sciado estas funkcioj de DA kaj DAT faciligas reguladon de DA-signalado [48].

Rimarkindas, ke DAT estas integra membrana proteino kaj estas konsiderata simportisto kaj kunportanto movanta DA de la sinaptika fendo tra la fosfolipida ĉela membrano per kupono de ĝia movado al la movado de jonoj Na malsupren de la elektrokemia kemia gradiento (faciligita disvastigo) kaj en la ĉelon.

Plie, DAT-funkcio postulas la sinsekvan ligadon kaj ko-transporton de du Na-jonoj kaj unu klorida jono kun la DA-substrato. La motoro por DAT-mediata DA-reakcepto estas la jona koncentriĝa gradiento generita de la plasmembrano Na + / K + ATPase [49].

Sonders et al. [50] taksis la rolon de la vaste akceptita modelo por funkcio de monoamino. Ili trovis, ke normala transporto de monoamino postulas fiksajn regulojn. Ekzemple, Na jonoj devas ligi sin al la eksterĉela domajno de la transportilo antaŭ ol DA povas ligi. Post kiam DA ligas, la proteino suferas konforman ŝanĝon, kio permesas al Na kaj DA interligi sin sur la intracelula flanko de la membrano. Pluraj elektrofisiologiaj studoj konfirmis, ke DAT transportas unu molekulon de neurotransmisilo tra la membrano kun unu aŭ du Na-jonoj kiel aliaj monoaminaj transportiloj. Negrave ŝarĝitaj kloridaj jonoj postulas malhelpi konstruadon de pozitiva ŝarĝo. Ĉi tiuj studoj uzis radioaktivan DA-etikedon kaj ankaŭ montris, ke la transporta indico kaj orientiĝo tute dependas de la Na-gradiento [51].

Ĉar oni scias, ke multaj drogoj misuzas kaŭzas la liberigon de neuronal DA [52], DAT povus havi rolon tiurilate. Pro la streĉa kuplado de la membrana potencialo kaj la Na-gradiento, agad-induktitaj ŝanĝoj en membrana polariteco povas draste influi transportajn tarifojn. Krome, la transportilo eble kontribuas al liberigo de DA kiam la neŭrono depolarizas [53]. Esence, kiel atentigis Vandenbergh et al. [54] la DAT-proteino reguligas DA-mediatan neurotransmision per rapide akumuli DA kiu estis liberigita en la sinapson.

La DAT-membrana topologio estis komence teoria, determinita surbaze de hidrofobaj sekvencaj analizoj kaj simileco al la GABA-transportilo. La komenca prognozo de Kilty et al. [55] de granda eksterĉela buklo inter la tria kaj kvara el dek du transmembranaj domajnoj estis konfirmita de Vaughan kaj Kuhar [56] kiam ili uzis proteazojn, por digesti proteinojn en pli malgrandajn fragmentojn, kaj glicosilado, kiu okazas nur sur eksterĉelaj bukloj, por kontroli plej multajn aspektojn de DAT-strukturo.

DAT estis trovita en regionoj de la cerbo, kie estas dopaminergiaj cirkvitoj, ĉi tiuj areoj inkluzivas mezokortikajn, mesolimbajn kaj nigrostriatajn vojojn [57]. La kernoj kiuj formas ĉi tiujn vojojn havas esprimajn padronojn. DAT ne estis detektita en iu ajn sinaptika fendeto, kio sugestas, ke striata DA-rekaptado okazas ekster la sinaptaj aktivaj zonoj post kiam DA difuziĝis de la sinaptika fendeto.

Du aleloj, 9-ripeto (9R) kaj 10-ripeto (10R) VNTR povas pliigi la riskon por RDS-kondutoj. La ĉeesto de 9R VNTR asociis kun alkoholismo kaj Substancaj Uza Malordo. Estis montrite pliigi transskribadon de la DAT-proteino rezultigante plibonigitan malhelpadon de sinaptika DA, rezultigante redukton de DA, kaj DA-aktivigon de postsinaptaj neŭronoj [58]. La tandemaj ripetoj de la DAT estis asociitaj kun rekompenca sentiveco kaj alta risko por Atenta Deficito-Hiperactividad-Malordo (ADHD) en kaj infanoj kaj plenkreskuloj [59,60]. La alelo 10-ripeto havas malgrandan sed signifan asocion kun simptomoj de hiperaktiveco-impulsiveco (HI) [61].

Mapado Rekompencaj Genoj kaj RDS

Subteno por la impulsema naturo de individuoj havantaj dopaminergajn genajn variantojn kaj aliajn neurotransmisilojn (ekz. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) estas derivita de kelkaj gravaj studoj ilustrantaj la genetikan riskon por drog-serĉantaj kondutoj bazitaj sur asocio kaj ligaj studoj implikantaj ĉi tiujn alelojn kiel risko-precedencoj, kiuj havas efikon en la mezokorticolimbia sistemo (tablo 1). Nia laboratorio kune kun LifeGen, Inc. kaj Dominion Diagnostics, Inc. faras esplorojn kun dek du elektaj centroj tra Usono por validigi la unuan patentitan genetikan teston por determini genetikan riskon de paciento por RDS nomata Genetic Addiction Risk Score ™ ( GARS).

Table1 

Kandidataj Rekompencaj Genoj kaj RDS - (Specimeno).

Sendu vian sekvan manuskripton kaj akiru avantaĝojn de OMICS-Grupo

Unikaj trajtoj

  • Uzema / realigebla retejo-traduko de via papero al la ĉefaj lingvoj de 50
  • Audio-Versio de eldonita papero
  • Ciferecaj artikoloj por dividi kaj esplori

Specialaj trajtoj

  • 250 Malfermaj Aliroj Jurnaloj
  • Redakcia teamo de 20,000
  • 21-tagoj rapida revizia procezo
  • Kvalita kaj rapida ĉefredaktado, revizio kaj eldonado
  • Indeksado ĉe PubMed (parte), Scopus, DOAJ, EBSCO, Indekso Copernicus kaj Google Scholar ktp.
  • Dividanta Eblo: Socia Retado Ebligita
  • Aŭtoroj, Recenzistoj kaj Redaktoroj rekompencitaj per interretaj Sciencaj Kreditoj
  • Pli bona rabato por viaj postaj artikoloj

Sendu vian manuskripton al: http://www.editorialmanager.com/omicsgroup/

Dankojn

La aŭtoroj dankas la spertan redakcian enigon de Margaret A. Madigan kaj Paula J. Edge. Ni dankas la komentojn de Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith kaj Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman estas la ricevanto de subvencioj de la Naciaj Institutoj pri Sano, NIAAA RO1-AA07112 kaj K05-AA00219 kaj la Kuracista Servo de la Usona Fako pri Veteranaj Aferoj. Ni ankaŭ agnoskas la enportadon de kazaj raportoj Karen Hurley, Plenuma Direktoro de Studoj pri Nacia Instituto de Holisma toksomanio, Norda Miama Strando Florido. Ĉi-parte ĉi tiu artikolo estis subtenita de grandioza premiita al Path-fondaĵo NY de Life Extension Foundation.

Piednotoj

Ĉi tiu estas malferma-alira artikolo distribuita sub la kondiĉoj de la Krea Komunaĵo Atribu-Permesilo, kiu permesas senliman uzon, distribuon kaj reproduktadon en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la origina aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.

Konflikto de Intereso Kenneth Blum, PhD., Posedas kelkajn usonajn kaj eksterlandajn patentojn rilate al diagnozo kaj kuracado de RDS, kiu estis ekskluzive rajtigita al LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rod-Insulo kune kun LifeGen, Inc., aktive partoprenas en la komerca disvolviĝo de GARS. John Giordano ankaŭ estas partnero en LifeGen, Inc. Ne ekzistas aliaj interesaj konfliktoj kaj ĉiuj aŭtoroj legis kaj aprobis la manuskripton.

Referencoj

1. Blum K, Payne J. Alkoholo kaj la Dependa Cerbo. Simon & Schuster Free Press; Novjorko kaj Londono: 1990. kun.
2. Platania CB, Salomone S, Leggio GM, Drago F, Bucolo C. Homologia modelado de dopaminaj D2 kaj D3-receptoroj: molekula dinamika rafinado kaj taksado de docking. PLOJ Unu. 2012;7: e44316. [PMC libera artikolo] [PubMed]
3. Salamone JD, Correa M. La misteraj motivaj funkcioj de mesolimbia dopamino. Neŭrono. 2012;76: 470-485. [PubMed]
4. Sinha R. Streso kaj toksomanio. En: Brownell Kelly D., Ora Marko S., redaktistoj. Manĝaĵo kaj toksomanio: Kompleta Manlibro. Oxford University Press; Nov-Jorko: 2012. pp 59 – 66.
5. Blum K, Werner T, Carnes S, Carnes P, Bowirrat A, et al. Sekso, drogoj kaj roka 'n' roll: hipotezante oftan mesolimbikan aktivadon kiel funkcio de rekompenco de genaj polimorfismoj. J Psychoactive Drogoj. 2012;44: 38-55. [PubMed]
6. Ora MS. De lito ĝis benko kaj reen: 30-jara sagao. Physiol Behav. 2011;104: 157-161. [PubMed]
7. Blumenthal DM, Ora MS. Rilatoj inter Drogoj pri Malsuzo kaj Manĝado. En: Brownell Kelly D., Ora Marko S., redaktistoj. Manĝaĵo kaj toksomanio: Kompleta Manlibro. Oxford University Press; Nov-Jorko: 2012. pp 254 – 265.
8. Blum K, Ora MS. Neŭkemia aktivaĵo de cerba rekompenco meso-limia cirkvitado estas asociita kun revanĉo antaŭzorgo kaj drogo malsato: hipotezo. Hip-hipotezo. 2011;76: 576-584. [PubMed]
9. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Evidenteco pri sukero: kondutoj kaj neurochemiaj efikoj de intermita, troa sukero. Neurosci Biobehav Rev. 2008;32: 20-39. [PMC libera artikolo] [PubMed]
10. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Bildigo de cerbaj dopaminaj vojoj: implicoj por kompreno de obesidad. J Addict Med. 2009;3: 8-18. [PMC libera artikolo] [PubMed]
11. Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezeco kaj toksomanio: neurobiologiaj interkovroj. Obes Rev. 2013;14: 2-18. [PubMed]
12. Skibicka KP, Hansson C, Egecioglu E, Dickson SL. Rolo de ghrelin en manĝaĵa rekompenco: efiko de ghrelin sur sukera mem-administrado kaj mesolimbika dopamino kaj acetilkolina receptoro-gena esprimo. Addict Biol. 2012;17: 95-107. [PMC libera artikolo] [PubMed]
13. Lindblom J, Johansson A, Holmgren A, Grandin E, Nedergård C, et al. Pliigitaj mRNA-niveloj de tirozina hidroksilase kaj dopamina transportilo en la VTA de viraj ratoj post kronika manĝa limigo. Eur J Neurosci. 2006;23: 180-186. [PubMed]
14. Patterson TA, Brot MD, Zavosh A, Schenk JO, Szot P, et al. Manĝaĵa senvalorigo malpliigas ARNm kaj agadon de la transporto de la dopamina rato. Neuroendokrinologio. 1998;68: 11-20. [PubMed]
15. Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, et al. Rafinita manĝaĵa toksomanio: klasika malordo de uzo de substancoj. Hip-hipotezo. 2009;72: 518-526. [PubMed]
16. Roitman MF, Patterson TA, Sakai RR, Bernstein IL, Figlewicz DP. Natria elfluo kaj aldosterona malkresko de dopamina transporta agado en kerno accumbens sed ne striatum. Am J Physiol. 1999;276: R1339-1345. [PubMed]
17. Cocores JA, Ora MS. La salata manĝaĵa toksomania hipotezo eble klarigos tromanĝadon kaj la obezan epidemion. Hip-hipotezo. 2009;73: 892-899. [PubMed]
18. Roitman MF, Schafe GE, Thiele TE, Bernstein IL. Dopamina kaj natria apetito: antagonistoj subpremas malutilan trinkadon de NaCl-solvoj en la rato. Behav Neurosci. 1997;111: 606-611. [PubMed]
19. Koob G, Kreek MJ. Streso, malreguligo de drogaj rekompencaj vojoj, kaj la transiro al drogodependeco. Am J Psikiatrio. 2007;164: 1149-1159. [PMC libera artikolo] [PubMed]
20. Bruijnzeel AW, Zislis G, Wilson C, Ora MS. Antagonismo de riceviloj de CRF malhelpas la deficiton en cerba rekompenca funkcio asociita kun precipitita retiriĝo en ratoj. Neuropsychofarmacology. 2007;32: 955-963. [PubMed]
21. Dackis CA, Ora MS. Psikopatologio rezultanta el substanco misuzo. En: Ora MS, Slaby AE, redaktistoj. Duobla Diagnozo en Malsana Misuzo. Marcel Dekker Inc .; Nov-Jorko: 1991. pp 205 – 220.
22. Olsen CM. Naturaj rekompencoj, neuroplasticeco kaj ne-drogaj toksomanioj. Neurofarmacologio. 2011;61: 1109-1122. [PMC libera artikolo] [PubMed]
23. Bunzow JR, Van Tol HH, Grandy DK, Albert P, Salon J, et al. Klonado kaj esprimo de rato D2 dopamina ricevilo cDNA. Naturo. 1988;336: 783-787. [PubMed]
24. Blum K, Noble EP, Sheridan PJ, Montgomery A, Ritchie T, et al. Alelika asocio de gena receptoro de homa dopamino D2 en alkoholismo. JAMO 1990;263: 2055-2060. [PubMed]
25. Nobla EP, Blum K, Ritchie T, Montgomery A, Sheridan PJ. Alelika asocio de geno de la dopamina ricevilo D2 kun karakterizaj receptoroj en alkoholismo. Arch Gen Psikiatrio 1991;48: 648-654. [PubMed]
26. Conrad KL, Ford K, Marinelli M, Wolf ME. La esprimo kaj distribuo de dopamina ricevilo dinamike ŝanĝiĝas en la rato-kerno akuzita post retiriĝo de kokaina memadministrado. Neurokienco 2010;169: 182-194. [PMC libera artikolo] [PubMed]
27. Heber D, Ĉarpentisto CL. Ĝi dependas de genoj kaj la rilato al la obesidad kaj inflamo. Mol Neurobiol. 2011;44: 160-165. [PMC libera artikolo] [PubMed]
28. Nobla EP. Geno de dopamina ricevilo D2 en psikiatriaj kaj neŭrologiaj malordoj kaj ĝiaj fenotipoj. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2003;116B: 103-125. [PubMed]
29. Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, et al. La geno de la dopamina ricevilo D2 kiel determinanto de sindromo de rekompenco. JR Soc Med. 1996;89: 396-400. [PMC libera artikolo] [PubMed]
30. Bowirrat A, Oscar-Berman M. Rilato inter dopaminergia neŭtransmisio, alkoholismo, kaj Rekompenca sindromo. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2005;132B: 29-37. [PubMed]
31. Gardner EL. Toksomaniuloj kaj cerba rekompenco kaj kontraŭreago. Adv Psikosoma Med. 2011;30: 22-60. [PubMed]
32. Blum K, Gardner E, Oscar-Berman M, Ora M. "Ŝati" kaj "voli" ligita al Rekompenca Sindromo (RDS): hipotezanta diferencan respondecon en cerbaj rekompencaj cirkvitoj. Curr Pharm Des. 2012;18: 113-118. [PubMed]
33. Blum K, Chen AL, Chen TJ, Braverman ER, Reinking J, et al. Aktivigo anstataŭ blokado de mezolimbaj dopaminergiaj rekompencaj cirkvitoj estas preferata kategorio en la longtempa kuracado de sindroma manko-sindromo (RDS): komento. Teorio Biol Med Model. 2008;5: 24. [PMC libera artikolo] [PubMed]
34. Bau CH, Almeida S, Hutz MH. La alelo TaqI A1 de la dopamina D2-receptoro kaj alkoholismo en Brazilo: asocio kaj interagado kun evitado de streso kaj damaĝo sur antaŭdiro de severeco. Am J Med Genet. 2000;96: 302-306. [PubMed]
35. Nemoda Z, Szekely A, Sasvari-Szekely M. Psikopatologiaj aspektoj de dopaminergaj genaj polimorfismoj en adoleskeco kaj juna plenkreskeco. Neurosci Biobehav Rev. 2011;35: 1665-1686. [PMC libera artikolo] [PubMed]
36. Walton ME, Groves J, Jennings KA, Croxson PL, Sharp T, et al. Komparante la rolon de la antaŭa cingula kortekso kaj 6-hydroxydopamine-kerno akuzas lezojn en operant-bazita penado. Eur J Neurosci. 2009;29: 1678-1691. [PMC libera artikolo] [PubMed]
37. Chen TJ, Blum K, Mathews D, Fisher L, Schnautz N, et al. Ĉu dopaminergiaj genoj estas implikitaj en predikto al patologia agreso? Hipotezi la gravecon de "super normalaj kontroloj" en psikiatriajgenetikaj esploroj pri kompleksaj kondutaj malordoj. Hip-hipotezo. 2005;65: 703-707. [PubMed]
38. Rice JP, Suggs LE, Lusk AV, Parker MO, Candelaria-Cook FT, et al. Efikoj de ekspozicio al moderaj niveloj de etanolo dum prenatala cerba disvolviĝo sur dendrita longo, branĉado kaj spina denseco en la kerno accumbens kaj dorsal striatum de plenkreskaj ratoj. Alkoholo. 2012;46: 577-584. [PMC libera artikolo] [PubMed]
39. Shabani M, Hosseinmardi N, Haghani M, Shaibani V, Janahmadi M. La patrina eksponiĝo al la CB1-cannabinoida agonisto WIN 55212-2 produktas fortajn ŝanĝojn en motora funkcio kaj intrinseksajn elektrofisiologiajn proprietojn de cerebelaj Purkinje-neŭronoj en rataj forkaptoj. Neurokienco 2011;172: 139-152. [PubMed]
40. Ying W, Jang FF, Teng C, Tai-Zhen H. La apoptozo povas impliki prenatale heroinon eksponitan neŭrohavan teratogenecon? Hip-hipotezo. 2009;73: 976-977. [PubMed]
41. Estelles J, Rodríguez-Arias M, Maldonado C, Aguilar MA, Miñarro J. Gestational ekspozicio al kokaino ŝanĝas kokainan rekompencon. Behav Pharmacol. 2006;17: 509-515. [PubMed]
42. Derauf C, Kekatpure M, Neyzi N, Lester B, Kosofsky B. Neuroimagado de infanoj post prenatala drogo-ekspozicio. Semin Cell Dev Biol. 2009;20: 441-454. [PMC libera artikolo] [PubMed]
43. Novak G, Fan T, O'dowd BF, George SR. Striatala evoluo implikas ŝaltadon de genaj esprimoj-retoj, sekvata de mielina okazaĵo: Implicoj por neuropsikiatria malsano. Sinapso. 2013;67: 179-188. [PMC libera artikolo] [PubMed]
44. Bannon MJ, Michelhaugh SK, Wang J, Sacchetti P. La homa transportanto de dopamina geno: organizo de genoj, transskriba regulado kaj ebla implikiĝo en neuropsikiatriaj malsanoj. Eur Neuropsychopharmacol. 2001;11: 449-455. [PubMed]
45. Inoue-Murayama M, Adachi S, Mishima N, Mitani H, Takenaka O, et al. Variaĵo de ŝanĝiĝema nombro de tandemaj ripetaj sekvencoj en la 3′-netradukita regiono de primataj dopaminaj transportadaj genoj, kiu influas raportan genan esprimon. Letero Neurosci 2002;334: 206-210. [PubMed]
46. Morón JA, Brockington A, Saĝa RA, Rocha BA, Espero BT. Dopamina supreniro tra la norepinefrina transportilo en cerbaj regionoj kun malaltaj niveloj de la dopamina transportilo: evidenteco de frapaj musaj linioj. J Neurosci. 2002;22: 389-395. [PubMed]
47. Yavich L, Forsberg MM, Karayiorgou M, Gogos JA, Männistö PT. Retebla specifa ejo de kateol-O-metiltransferase en superfluan dopaminon ene de prefrontal-kortekso kaj dorsal-striato. J Neurosci. 2007;27: 10196-10209. [PubMed]
48. Schultz W. Antaŭdira rekompenca signalo de dopaminaj neŭronoj. J Neurofisiolo. 1998;80: 1-27. [PubMed]
49. Torres GE, Gainetdinov RR, Caron MG. Plasma membrano monoaminaj transportiloj: strukturo, regulado kaj funkcio. Nat Rev Neurosci. 2003;4: 13-25. [PubMed]
50. Sonders MS, Zhu SJ, Zahniser NR, Kavanaugh parlamentano, Amara SG. Multoblaj ionikaj konduktivecoj de la transportanto de homa dopamino: la agoj de dopamino kaj psikostimuliloj. J Neurosci. 1997;17: 960-974. [PubMed]
51. Wheeler DD, Edwards AM, Chapman BM, Ondo JG. Modelo de la natria dependeco de kaptiĝo de dopamino en rat-striaj sinaptosomoj. Neurochem Res. 1993;18: 927-936. [PubMed]
52. Di Chiara G. La rolo de dopamino en drogakuzo vidita el la perspektivo de ĝia rolo en instigo. Drogado de Alkoholo 1995;38: 95-137. [PubMed]
53. Rodriguez PC, Pereira DB, Borgkvist A, Wong MY, Barnard C, et al. Fluoreska dopamina spurilo solvas individuajn dopaminergajn sinapsojn kaj ilian agadon en la cerbo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2013;110: 870-875. [PMC libera artikolo] [PubMed]
54. Vandenbergh DJ. Molekula klonado de genotransportaj genoj: preter koda regiono de cDNA. Metodoj Enzimolo. 1998;296: 498-514. [PubMed]
55. Kilty JE, Lorang D, Amara SG. Klonado kaj esprimo de dopamina transportilo de kokain-sentema rato. Scienco. 1991;254: 578-579. [PubMed]
56. Vaughan RA, Kuhar MJ. Dopaminaj transportilaj ligaj domajnoj. Strukturaj kaj funkciaj proprietoj malkaŝitaj de limigita proteolizo. J Biol Kem. 1996;271: 21672-21680. [PubMed]
57. Sasaki T, Ito H, Kimura Y, Arakawa R, Takano H, et al. Kvantaro de dopamina transportilo en homa cerbo uzante PET kun 18F-FE-PE2I. J Nucl Med. 2012;53: 1065-1073. [PubMed]
58. Du Y, Nie Y, Li Y, Wan YJ. La asocio inter SLC6A3 VNTR 9-ripetita alelo kaj alkoholismo-meta-analizo. Alkoholo Clin Exp Res. 2011;35: 1625-1634. [PubMed]
59. Hahn T, Heinzel S, Dresler T, Plichta MM, Renner TJ, et al. Aso inter rekompenco-rilata aktivado en la ventrala striatumo kaj traita rekompenca sentemo estas moderigita per dopamina transporta genotipo. Hum Brain Mapp. 2011;32: 1557-1565. [PubMed]
60. Drtilkova I, Sery O, Theiner P, Uhrova A, Zackova M, et al. Klinikaj kaj molekul-genetikaj markiloj de ADHD en infanoj. Leturo de Neuro Endocrinol 2008;29: 320-327. [PubMed]
61. Yang B, Chan RC, Jing J, Li T, Sham P, et al. Metaanalizo de asociaj studoj inter 10-ripetita alelo de polimorfismo VNTR en 3′-UTR de geno transportanta dopaminon kaj malordo de hiperaktiveco kun deficita atento. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 541-550. [PubMed]
62. Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT. Identigo kaj karakterizado de ANKK1: nova kinasa geno proksime ligita al DRD2 sur kromosoma bando 11q23.1. Hum Mutat. 2004;23: 540-545. [PubMed]
63. Blum K, Wood RC, Braverman ER, Chen TJ, Sheridan PJ. La geno de la dopamina ricevilo D2 kiel antaŭdiro de komputa malsano: la teoremo de Bayes. Funkcio Neurol. 1995;10: 37-44. [PubMed]
64. Hoffman EK, Hill SY, Zezza N, Thalamuthu A, Semajnoj DE, et al. Dopaminergiaj mutacioj: ene-familia asocio kaj ligado en familioj de multobligitaj alkoholaj dependecoj. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B: 517-526. [PMC libera artikolo] [PubMed]
65. Dahlgren A, Wargelius HL, Berglund KJ, Fahlke C, Blennow K, et al. Ĉu alkohol-dependaj individuoj kun DRD2 A1-alelo havas pliigitan riskon de reveno? Piloto-studo. Alkohola Alkoholo. 2011;46: 509-513. [PubMed]
66. Kraschewski A, Reese J, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Asocio de la geno de dopamina D2-receptoro kun dependeco de alkoholo: haplotipoj kaj subgrupoj de alkoholuloj kiel ŝlosilaj faktoroj por kompreno de ricevilfunkcio. Farmakogenet-Genomiko. 2009;19: 513-527. [PubMed]
67. Teh LK, Izuddin AF, MH FH, Zakaria ZA, Salleh MZ. Tridimensiaj personecoj kaj polimorfismo de dopamina D2-ricevilo inter toksomaniuloj. Flegistino Biol Res. 2012;14: 188-196. [PubMed]
68. Van Tol HH. Strukturaj kaj funkciaj trajtoj de la dopamina D4-ricevilo. Adv Pharmacol. 1998;42: 486-490. [PubMed]
69. Lai JH, Zhu YS, Huo ZH, Sun RF, Yu B, et al. Asocia studo de polimorfismoj en la iniciatema regiono de DRD4 kun skizofrenio, depresio kaj heroino toksomanio. Brain Res. 2010;1359: 227-232. [PubMed]
70. Biederman J, Petty CR, Ten Haagen KS, Malgranda J, Doyle AE, et al. Efiko de kandidataj genaj polimorfismoj sur la kurso de atenta deficita hiperaktiveca malordo. Psikiatrio Res. 2009;170: 199-203. [PubMed]
71. Faraone SV, Doyle AE, Mick E, Biederman J. Metaanalizo de la asocio inter 7-ripetita alelo de la dopamina D (4) ricevilo-geno kaj atenta deficita hiperactiveco-malordo. Am J Psikiatrio. 2001;158: 1052-1057. [PubMed]
72. Grzywacz A, Kucharska-Mazur J, Samochowiec J. Asocio-studoj pri gena receptoro de dopamina D4-ekzono 3 en pacientoj kun dependeco de alkoholo. Psikiatro Pol. 2008;42: 453-461. [PubMed]
73. Kotler M, Cohen H, Segman R, Gritsenko I, Nemanov L, et al. Ekscesa dopamina D4-ricevilo (D4DR) ekzono III sep ripetaj aleloj en opioid-dependaj subjektoj. Malsa psikiatrio. 1997;2: 251-254. [PubMed]
74. Byerley W, Hoff M, Holik J, Caron MG, Ĝiro B. VNTR-polimorfismo por la gena transportanto de homa dopamino (DAT1) Hum Mol Genet. 1993;2: 335. [PubMed]
75. Galeeva AR, Gareeva AE, Iur'ev EB, Khusnutdinova EK. VNTR-polimorfismoj de la serotonina transportilo kaj dopamina transportilo genoj en viraj opiacemuloj. Mol Biol (Mosk) 2002;36: 593-598. [PubMed]
76. Reese J, Kraschewski A, Anghelescu I, Winterer G, Schmidt LG, et al. Haplotipoj de dopaminaj kaj serotoninaj transportilaj genoj estas asociitaj kun antisocia personeca malordo en alkoholuloj. Psikiatra Geneto. 2010;20: 140-152. [PubMed]
77. Cook EH, Jr, Stein MA, Krasowski MD, Cox NJ, Olkon DM, et al. Asocio de atento-deficita malordo kaj la dopamina transporta geno. Am J Hum Genet. 1995;56: 993-998. [PMC libera artikolo] [PubMed]
78. Lee SS, Lahey BB, Waldman I, CA Hulle Van, Rathouz P, et al. Asocio de dopamina transporta genotipo kun malordaj kondutaj malordoj en ok-jara longforma studo de infanoj kaj adoleskantoj. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2007;144B: 310-317. [PubMed]
79. Schellekens AF, Franke B, Ellenbroek B, Cools A, de Jong CA, et al. Malpligrandigita dopamina receptoro-sentiveco kiel intera fenotipo en alkohola dependeco kaj la rolo de la genotipoj COMT Val158Met kaj DRD2 Taq1A. Arch Gen Psikiatrio 2012;69: 339-348. [PubMed]
80. Nedic G, Nikolac M, Sviglin KN, Muck-Seler D, Borovecki F, et al. Asocia studo de funkcia kateol-O-metiltransferase (COMT) Val108 / 158Met-polimorfismo kaj provoj de memmortigo en pacientoj kun dependeco de alkoholo. Int J Neuropsychopharmacol. 2011;14: 377-388. [PubMed]
81. Demetrovics Z, Varga G, Szekely A, Vereczkei A, Csorba J, et al. Asocio inter Novaĵoj-Serĉado de opia-dependaj pacientoj kaj la kateol-O-metiltransferase Val (158) Met-polimorfismo. Kompria Psikiatrio. 2010;51: 510-515. [PubMed]
82. Baransel Isir AB, Oguzkan S, Nacak M, Gorucu S, Dulger HE, et al. La katekolo-O-metil-transferasa Val158Met-polimorfismo kaj susceptibilidad al la dependeco de kanabo. Am J Forensic Med Pathol. 2008;29: 320-322. [PubMed]
83. Merenäkk L, Mäestu J, Nordquist N, Parik J, Oreland L, et al. Efikoj de la serotonina transportilo (5-HTTLPR) kaj α2A-adrenoceptor (C-1291G) genotipoj pri substanco-uzo en infanoj kaj adoleskantoj: longforma studo. Psikofarmacologio (Berl) 2011;215: 13-22. [PubMed]
84. van der Zwaluw CS, Engels RC, Vermulst AA, Rose RJ, Verkes RJ, et al. Polimorfismo de serotonina transportilo (5-HTTLPR) antaŭdiras disvolviĝon de adoleska alkohola uzo. Drogado de Alkoholo 2010;112: 134-139. [PubMed]
85. Kosek E, Jensen KB, Lonsdorf TB, Schalling M, Ingvar M. Genetika variaĵo en la gena transportilo de serotonina (5-HTTLPR, rs25531) influas la analgèsikan respondon al la mallonga aganta opioida Remifentanil en homoj. Mol Doloro. 2009;5: 37. [PMC libera artikolo] [PubMed]
86. Ray R, Ruparel K, Newberg A, Wileyto EP, Loughead JW, et al. Homa Mu opioida ricevilo (OPRM1 A118G) polimorfismo estas asociita kun cerba mu-opioida ricevilo-liganta potencialo en fumantoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2011;108: 9268-9273. [PMC libera artikolo] [PubMed]
87. Szeto CY, Tang NL, Lee DT, Stadlin A. Asocio inter gen-polimorfismoj de genaj receptoroj de opioidoj kaj ĉinaj heroinoj. Neuroreporto. 2001;12: 1103-1106. [PubMed]
88. Bart G, Kreek MJ, Ott J, LaForge KS, Proudnikov D, et al. Pliigita atributa risko rilata al funkcia mu-opioida ricevilo-polimorfismo en asocio kun alkohola dependeco en centra Svedio. Neuropsychofarmacology. 2005;30: 417-422. [PubMed]
89. Halo FS, Sora I, Uhl GR. Etanolo-konsumado kaj rekompenco estas malpliigitaj en mu-opiataj ricevilaj musoj. Psikofarmacologio (Berl) 2001;154: 43-49. [PubMed]
90. Namkoong K, Cheon KA, Kim JW, Jun JY, Lee JY. Asoza studo de dopamina D2, geno D4-receptoro, GABAA-beta-subtena geno de receptoro, gena transportilo de serotonina polimorfismo kun infanoj kun alkoholuloj en Koreio: antaŭa studo. Alkoholo. 2008;42: 77-81. [PubMed]
91. Mhatre M, Ticku MK. Kronika etanol-traktado reguligas la beta-subunan esprimon de GABA-ricevilo. Brain Res Mol Brain Res. 1994;23: 246-252. [PubMed]
92. Juna RM, Lawford BR, Feeney GF, Ritchie T, Nobla EP. Alkohol-rilataj atendoj estas asociitaj kun la D2-dopamina-receptoro kaj GABAA-receptoro beta3-subaj genoj. Psikiatrio Res. 2004;127: 171-183. [PubMed]
93. Feusner J, Ritchie T, Lawford B, Young RM, Kann B, et al. GABA (A) ricevilo beta-3-subunita geno kaj psikiatria morbilo en post-traŭmata streĉa malordo-populacio. Psikiatrio Res. 2001;104: 109-117. [PubMed]
94. Nobla EP, Zhang X, Ritchie T, Lawford BR, Grosser SC, et al. D2 dopamina ricevilo kaj GABA (A) receptoro beta3-subunaj genoj kaj alkoholismo. Psikiatrio Res. 1998;81: 133-147. [PubMed]
95. Nikulina V, Widom CS, Brzustowicz LM. Infana misuzo kaj neglekto, MAOA, kaj mensa sano rezultoj: potenciala ekzameno. Biol-psikiatrio 2012;71: 350-357. [PMC libera artikolo] [PubMed]
96. Alia-Klein N, Parvaz MA, Woicik PA, Konova AB, Maloney T, et al. Geno × malsano-interago sur orbitofrontala griza materio en kokaino. Arch Gen Psikiatrio 2011;68: 283-294. [PMC libera artikolo] [PubMed]
97. Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, et al. MAOA-genotipo, familiaj rilatoj kaj seksa misuzo rilate al adoleska alkohola konsumo. Addict Biol. 2011;16: 347-355. [PubMed]
98. Treister R, Pud D, Ebstein RP, Laiba E, Gershon E, et al. Asocioj inter polimorfismoj en genoj de dopamina neŭrotransmisoro kaj doloro-respondo en sanaj homoj. Doloro. 2009;147: 187-193. [PubMed]
99. Tikkanen R, Auvinen-Lintunen L, Ducci F, Sjöberg RL, Goldman D, et al. Psikopatio, PCL-R, kaj MAOA-genotipo kiel antaŭdiroj de perfortaj rekonkeroj. Psikiatrio Res. 2011;185: 382-386. [PMC libera artikolo] [PubMed]
100. Gokturk C, Schultze S, Nilsson KW, von Knorring L, Oreland L, et al. Serotoninaj transportiloj (5-HTTLPR) kaj monoamine oxidasa (MAOA) iniciataj polimorfismoj en virinoj kun severa alkoholismo. Malsana Sano de Arch Womens. 2008;11: 347-355. [PubMed]
101. Contini V, Marques FZ, Garcia CE, Hutz MH, Bau CH. MAOA-uVNTR-polimorfismo en brazila specimeno: plia subteno por la asocio kun impulsaj kondutoj kaj alkohola dependeco. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2006;141B: 305-308. [PubMed]
102. Lee SY, Chen SL, Chen SH, Chu CH, Chang YH, et al. Interago de la variantoj de genoj DRD3 kaj BDNF en subtipaj bipolaraj malordoj. Proksimume Neuropsychopharmacol Biol-psikiatrio. 2012;39: 382-387. [PubMed]
103. Li T, Hou Y, Cao W, Yan CX, Chen T, et al. Rolo de dopaminaj D3-riceviloj en baza nocicept-regulado kaj en morfino-induktita toleremo kaj retiriĝo. Brain Res. 2012;1433: 80-84. [PubMed]
104. Vengeliene V, Leonardi-Essmann F, Perreau-Lenz S, Gebicke-Haerter P, Drescher K, et al. La dopamina D3-ricevilo ludas esencan rolon en serĉado de alkoholo kaj reaperado. FASEB J. 2006;20: 2223-2233. [PubMed]
105. Mulert C, Juckel G, Giegling I, Pogarell O, Leicht G, et al. Ser9Gly-polimorfismo en la dopamina D3-receptoro-geno (DRD3) kaj eventaj rilataj P300-potencialoj. Neuropsychofarmacology. 2006;31: 1335-1344. [PubMed]
106. Limosin F, Romo L, Batel P, Adès J, Boni C, et al. Asocio inter dopam-ricevilo D3-geno BalI-polimorfismo kaj kognitiva impulsiveco en viroj dependantaj de alkoholo. Eur-psikiatrio. 2005;20: 304-306. [PubMed]
107. Duaux E, Gorwood P, Griffon N, Bourdel MC, Sautel F, et al. Homozygosity ĉe la dopamina D3-receptoro-geno estas asociita kun opia dependeco. Malsa psikiatrio. 1998;3: 333-336. [PubMed]
108. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, et al. Opia-similaj efikoj de sukero sur gena esprimo en rekompencaj lokoj de la rato-cerbo. Brain Res Mol Brain Res. 2004;124: 134-142. [PubMed]
109. Venas DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, et al. Homozygosity ĉe la gena receptoro de dopamina DRD3 en dependeco de kokaino. Malsa psikiatrio. 1999;4: 484-487. [PubMed]