J Genet Syndr Gene Ther. 2013 Februaro 10; 4(121): 1000121. doi: 10.4172 / 2157-7412.1000121
abstrakta
Enirinte en la eraon de genomiko kun konfido en la estonteco de medicino, inkluzive de psikiatrio, identigado de la rolo de DNA kaj polimorfaj asocioj kun cerbaj rekompencaj cirkvitoj kaŭzis novan komprenon de ĉiuj toksomaniaj kondutoj. Rimarkindas, ke ĉi tiu strategio povas liveri traktadon al la milionoj, kiuj estas viktimoj de "Rekompenca Deficiencia-Sindromo" (RDS), genetika malordo de cerbaj rekompencaj cirkvitoj. Ĉi tiu artikolo fokusos pri drogoj kaj nutraĵoj estante reciproka toksomanio, kaj la rolo de dopamina genetiko kaj funkcio en toksomanioj, inkluzive de interagado de la dopamina transportilo, kaj natria manĝaĵo. Ni mallonge recenzos nian koncepton, kiu koncernas genetikajn precedencojn de multoblaj toksomanioj (RDS). Studoj ankaŭ montris, ke taksi panelon de establitaj rekompencaj genoj kaj polimorfismoj ebligas stratigon de genetika risko al RDS. La panelo estas nomata "Genetika Addiction Risk Score (GARS)", kaj estas ilo por la diagnozo de genetika predispozicio por RDS. La uzo de ĉi tiu provo, kiel atentigis aliaj, profitigus la medicinan komunumon per identigado de homoj en risko en tre frua aĝo. Ni kuraĝigas, profunde, labori en kaj bestaj kaj homaj modeloj de toksomanio. Ni kuraĝigas plian esploradon de la neŭroenetikaj korelacioj de la kutimoj inter manĝaĵo kaj drogmanio kaj endas antaŭeniĝajn pensajn hipotezojn kiel "La Salita Manĝaĵo-Ipotizo".
Enkonduko
Dopamina (DA) estas neurotransmisilo en la cerbo, kiu kontrolas sentojn de bonstato. Ĉi tiu sento pri bonstato rezultas de la interago de DA kaj neurotransmisiloj kiel serotonino, la opioidoj kaj aliaj cerbaj kemiaĵoj. Malaltaj serotoniniveloj estas asociitaj kun depresio. Altaj niveloj de opioidoj (la cerba opio) ankaŭ estas asociitaj kun sento de bonstato [1]. Plie, DA-riceviloj, klaso de G-protein-kuplitaj riceviloj (GPCRs), estis celitaj por drog-disvolviĝo por kuracado de neŭrologiaj, psikiatriaj kaj okulaj malordoj [2]. DA estis nomita la "kontraŭstreso" kaj / aŭ "plezuro" molekulo, sed ĵus estis diskutita de Salamone kaj Correa [3] kaj Sinha [4].
Laŭe, ni argumentis [5-8] ke Nucleus accumbens (NAc) DA havas rolon en instigaj procezoj, kaj ke mezolimbic DA-misfunkcio eble kontribuas al motivaj simptomoj de depresio, ecoj de substanco misuzo kaj aliaj malordoj [3]. Kvankam fariĝis tradicie etikedi DA-neŭronojn kiel rekompencajn neŭronojn, ĉi tio estas tro ĝenerala, kaj necesas konsideri kiel diversaj aspektoj de instigo estas tuŝitaj de dopaminergiaj manipuladoj. Ekzemple, NAc DA estas implikita en pavloviaj procezoj, kaj instrumenta lernado apetit-alproksimiĝa konduto, avida instigo, kondutaj aktivaj procezoj daŭris taskon engaĝiĝon kaj penadon kvankam ĝi ne mediacias komencan malsaton, motivon manĝi aŭ apetito [3,5-7].
Kvankam estas vero, ke NAc DA estas implikita en apetecaj kaj avversaj instigaj procezoj, ni argumentas, ke DA ankaŭ okupiĝas pri grava mediatoro en primara manĝa instigo aŭ apetito simila al drogoj de misuzo. Recenzo de la literaturo provizas kelkajn artikolojn, kiuj montras la gravecon de DA en manĝa avidaj kondutoj kaj apetita mediacio [6,7]. Ora estis pionira en la koncepto de manĝa toksomanio [5-8]. Avena et al. [9] ĝuste argumentas ke ĉar toksomaniuloj avitas la samajn neŭrologiajn vojojn, kiuj evoluis por respondi naturajn rekompencojn, la toksomanio al manĝaĵo ŝajnas plaŭdebla. Plie, sukero per si mem estas rimarkinda kiel substanco, kiu liberigas opioidojn kaj DA-on, kaj oni povus atendi, ke ĝi havas toksiĝon. Specife, neŭralaj adaptoj inkluzivas ŝanĝojn en DA kaj opioida ricevilo ligado, enkephalin ARNm-esprimo kaj DA kaj acetilcolina liberigo en la NAc. La evidenteco subtenas la hipotezon, ke en certaj cirkonstancoj la ratoj povas fariĝi dependaj de sukero.
La verko de Wang et al. [10] impliki cerbajn bildajn studojn en homoj implicis DA-modulitajn cirkvitojn en patologiaj manĝadaj kondutoj. Iliaj studoj sugestas, ke la DA en la eksterĉela spaco de la striatumo estas pliigita per manĝaĵoj, ĉi tio estas evidenteco, ke DA estas potenciale implikita en la ne-hedonaj motivaj propraĵoj de manĝo. Ili ankaŭ trovis, ke orbitofrontala korteksa metabolo estas pliigita per manĝaĵoj, indikante, ke ĉi tiu regiono estas asociita kun instigo por la mediacio de manĝaĵa konsumo. Estas observita redukto de la striata DA D2-receptoro havebla ĉe obesaj subjektoj, simila al la redukto de drog-subjektoj subjektoj, tial obesaj subjektoj povas esti predispostaj uzi manĝaĵon por kompensi provizore por sub stimulitaj rekompenccirkvitoj [11]. Esence, la potencaj plifortigaj efikoj de nutraĵoj kaj drogoj estas parte mediaditaj de subitaj DA pliiĝoj en la mezolimbaj cerbaj rekompencoj. Volkow et al. [11] atentigi, ke subitaj DA pliigoj povas nuligi homeostatikajn kontrolajn mekanismojn en la cerbo de vundeblaj individuoj. Studoj de cerbaj bildigoj delincis la neŭrologian misfunkcion, kiu generas la komunajn ecojn de manĝaĵoj kaj drogaj toksomanioj. La angulo de la komuneco, de la ĉefaj kaŭzoj de toksomanio estas mankoj en la dopaminergiaj vojoj, kiuj reguligas la neuronalajn sistemojn asociitajn ankaŭ kun memregado, kondiĉado, streĉa reaktiveco, rekompenca sentemo kaj instiga instigo [11]. Metabolismo en prefrontalaj regionoj estas implikita en inhibitokontrolo, ĉe obesaj subjektoj la nekapablo limigi konsumon implikas ghrelinon kaj povas esti rezulto de malpliigitaj DA-D2-receptoroj, kiuj estas asociitaj kun malpliigita antaŭfrontal-metabolo [12]. La limuzikaj kaj kortikaj regionoj implikitaj kun instigo, memoro kaj memregado, estas aktivigitaj per gastrika stimulo en obesaj subjektoj [10] kaj dum drogoj en drog-toksomaniaj temoj. Pliigita sentiveco al la sensaj proprietoj de manĝaĵo estas sugestita de pliigita metabolo en la somatosensoria kortico de obesaj subjektoj. Ĉi tiu pliigita sentiveco al manĝebleco kunigita al reduktitaj DA-D2-riceviloj povus igi manĝaĵon la elstara plifortikigilo por deviga manĝo kaj obezeco-risko [10]. Ĉi tiuj esploraj rezultoj indikas, ke multaj cerbaj cirkvitoj estas malordigitaj en obezeco kaj drogmanio kaj ke la antaŭzorgo kaj kuracado de obezeco povas profiti de strategioj celantaj plibonigitan DA-funkcion.
Lindblom et al. [13] raportis, ke dietado kiel strategio por redukti korpan pezon ofte malsukcesas, ĉar ĝi kaŭzas manĝajn avidojn, kiuj kondukas al bingado kaj reakiro de pezo. Ili ankaŭ konsentas, ke evidenteco de pluraj linioj de esplorado sugestas la ĉeeston de dividitaj elementoj en la neŭra regulado de manĝaĵoj kaj avido de drogoj. Lindblom et al. [13] kvantigis la esprimon de ok genoj implikitaj en DA-signalado en cerbaj regionoj rilataj al la mezolimbaj kaj nigrostriataj DA-sistemo en viraj ratoj submetitaj al kronika manĝa limigo uzante kvantan realtempan polimerazan ĉenan reagon. Ili trovis, ke mRNA-niveloj de tirozina hidroksilase, kaj la dopamina transportilo en la ventra tegmentala areo estis forte pliigitaj per manĝa limigo kaj samtempa DAT-suprenreguligo ĉe la proteina nivelo en la ŝelo de la NAc ankaŭ estis observita per kvanta autoradiografio. Ke ĉi tiuj efikoj estis observitaj post kronika prefere ol akra manĝa limigo sugestas, ke sentivigo de la mezolimbia dopamina vojo eble okazis. Tiel, sentivigo eble pro pliigita forigo de eksterĉelaj dopaminoj el la NAc-ŝelo povas esti unu el la kaŭzoj de la avidaj manĝaĵoj, kiuj malhelpas dietan konformecon. Ĉi tiuj trovoj konsentas pri pli fruaj trovoj de Patterson et al. [14]. Ili pruvis, ke rekta intracerebroventricula infuzaĵo de insulino rezultigas kreskon de mRNA-niveloj por la DA-reakcia transportilo DAT. En studo de 24- al 36-hora manĝo-deprivado estis uzata hibridigo in situ taksi DAT-mRNA-nivelojn en manĝebligitaj (hipoinsulinemiaj) ratoj. Niveloj estis en la ventrala tegmenta areo / substantia nigra pars kompakta signife malpliiĝis sugestante, ke modereco de striatala DAT-funkcio povas efiki per nutra stato, fastado kaj insulino. Ifland kaj aliaj. [15] antaŭis la hipotezon, ke procesitaj manĝaĵoj kun altaj koncentriĝoj da sukero kaj aliaj rafinitaj dolĉigiloj, rafinitaj karbonhidratoj, graso, salo, kaj kafeino estas toksomaniaj substancoj. Aliaj studoj taksis salon kiel grava faktoro en manĝaĵo serĉanta konduton. Roitman et al. [16] atentigas, ke pliigita DA-transdono en la NAc rilatas al motivaj kondutoj, inkluzive de Na-apetito. DA transdono estas modulita per DAT kaj povas ludi rolon en motivitaj kondutoj. En iliaj studoj en vivo, fortikaj malkreskoj en DA-konsumado per DAT en la rato NAc estis korelaciitaj kun kaj Na-apetito induktita de Na-elfluo. Malpliiĝis DAT-agado en la NAc estis observita post en vitro Aldosterona traktado. Tiel, redukto de DAT-agado, en la NAc, povas esti la konsekvenco de rekta ago de Aldosterone kaj eble estas mekanismo per kiu Na-elfluo indikas generacion de pliigita NAc DA-transdono dum Na apetito. Pliigita NAc DA eble estas la instiga posedaĵo por la Na-elĉerpita rato. Plia subteno por la rolo de salita manĝaĵo kiel ebla substanco (manĝaĵo) de misuzo rezultigis la "La Salecan Manĝaĵon-Hipotezon" kiel proponita de Cocores kaj Gold [17]. En piloto-studo, por determini ĉu salitaj manĝaĵoj agas kiel milda opia agonisto, kiu pelas supersaladon kaj pezon-kreskon, ili trovis, ke opia dependa grupo evoluigis 6.6%-pezon dum opia retiriĝo montrante fortan preferon por salita manĝaĵo. Surbaze de ĉi tiu kaj alia literaturo [18] ili sugestas, ke Salita Manĝaĵo povus esti toksiga substanco, kiu stimulas opiajn kaj DA-receptorojn en la rekompenco kaj plezura centro de la cerbo. Alternative, prefero, malsato, avido kaj avido de "bongusta" salita manĝaĵo povas esti simptomoj de opia retiriĝo kaj opia kiel efiko de salita manĝaĵo. Ambaŭ salaj manĝaĵoj kaj opia retiriĝo stimulas la Na-apetiton, rezultigas pliigitan kalorian konsumon, suferadon kaj malsanon ligitan al obesidad.
Cerba Dopaminergia Funkcio
Geno de la dopamina D2-receptoro (DRD2)
Kiam sinaptiko, DA stimulas DA-receptorojn (D1-D5), individuoj spertas reduktadon de streĉoj kaj sentojn de bonstato [19]. Kiel menciite antaŭe, la mezokorticolimbia dopaminergia vojo media plifortigo de ambaŭ nenaturaj rekompencoj kaj naturaj rekompencoj. Naturaj veturadoj estas plifortigitaj fiziologiaj veturadoj kiel malsato kaj reprodukto, dum nenaturaj rekompencoj implikas kontenton pri akiritaj lernitaj plezuroj, hedonaj sentoj kiel tiuj derivitaj de drogoj, alkoholo, vetludado kaj aliaj riskoj.8,20,21].
Unu rimarkinda DA geno estas la DRD2-geno, kiu respondecas pri la sintezo de DA D2-receptoroj [22]. La alela formo de la geno DRD2 (A1 kontraŭ A2) diktas la nombron de riceviloj ĉe post-junaj lokoj kaj hipodopaminergiaj funkcioj [23,24]. Pacemo de DA-receptoroj predikas individuojn serĉi ajnan substancon aŭ konduton, kiu stimulas la dopaminergian sistemon [25-27].
La geno DRD2 kaj DA estis delonge asociitaj kun rekompenco [28] malgraŭ polemiko [3,4]. Kvankam la alelo Taq1 A1 de la geno DRD2, estis asociita al multaj neuropsikiatriaj malordoj kaj komence kun severa alkoholismo, ĝi ankaŭ estas asociita kun aliaj toksodependaĵoj kaj procezoj, kaj ankaŭ kun la Sindromo de Tourette, alta noveco serĉanta kondutojn, Atentan Deficiton de Hiperactiveco-Malordo. (ADHD), kaj en infanoj kaj plenkreskuloj, kun kun-morbilaj antisociaj personecaj simptomoj [28].
Dum ĉi tiu artikolo fokusos pri drogoj kaj nutraĵoj estante reciproka toksomanio, kaj la rolo de DA-genetiko kaj funkcio en toksomanioj, por kompleteco, ni mallonge recenzos nian koncepton, kiu koncernas genetikajn precedencojn de multoblaj toksomanioj. "Rekompenca deficito-Sindromo" (RDS) unue estis priskribita en 1996 kiel teoria genetika antaŭdiro de kondutaj, toksomaniaj kaj impulsaj kondutoj kun la konstato ke la genetika varianto de DRD2 A1 estas asociita kun ĉi tiuj kondutoj [29-32]. RDS implikas la plezuron aŭ rekompencan mekanismon, kiu dependas de DA. Kondiĉoj aŭ kondiĉoj, kiuj estas konsekvenco de DA-rezisto aŭ kadukiĝo, estas manifestoj de RDS [30]. Biokemia rekompenco de individuo povas esti milda, rezulto de troindulgeco aŭ streĉo aŭ pli severa, rezulto de manko de DA bazita sur genetika ŝminko. RDS aŭ kontraŭ-rekompencaj vojoj helpas klarigi kiel certaj genetikaj anomalioj povas estigi kompleksajn aberalajn kondutojn. Povas esti ofta neŭrobiologio, neŭrokirurgio kaj neŭroatatomio, pro multaj psikiatriaj malordoj kaj multnombraj toksomanioj. Estas sciate ke .Drogoj de misuzo, alkoholo, sekso, manĝaĵo, vetludado kaj agresemaj agoj, ja plej multaj pozitivaj plifortigiloj, kaŭzas aktivadon kaj neuronal liberigon de cerba DA kaj povas malpliigi negativajn sentojn. Malnormalaj avidoj estas ligitaj al malalta DA-funkcio [33]. Jen ekzemplo de kiel kompleksaj kondutoj povas esti produktitaj de specifaj genetikaj precedencoj. Manko de, ekzemple, la riceviloj de D2 konsekvenco de havi la varianton A1 de la geno DRD2 [34] eble predikos individuojn al alta risko pro avidoj kontentigeblaj per multoblaj toksaj, impulsaj kaj devigaj kondutoj. Ĉi tiu manko povus pliigi se la individuo havis alian polimorfismon, ekzemple en la DAT-geno, kiu rezultigis troan forigon de DA de la sinapso. Krome, la uzo de substancoj kaj aborantaj kondutoj ankaŭ malplenigas DA. Tiel, RDS povas manifestiĝi en severaj aŭ mildaj formoj, kiuj estas sekve biokemia nekapablo akiri rekompencon de ordinaraj, ĉiutagaj agadoj. Kvankam multaj genoj kaj polimorfismoj predikas individuojn al eksternorma funkcio DA, portantoj de la alelo Taq1 A1 de la geno DRD2 malhavas sufiĉe da DA-receptoroj por atingi taŭgan DA-sentivecon. Ĉi tiu DA deficito en la rekompenca loko de la cerbo povas rezultigi malsanajn apetitojn kaj avidojn. Esence ili serĉas substancojn kiel alkoholon, opiatojn, kokainon, nikotinon, glukozon kaj kondutojn; eĉ anormale agresemaj kondutoj, pri kiuj oni scias, aktivigi dopaminergiajn vojojn kaj kaŭzas preferentan liberigon de DA ĉe la NAc. Nun estas evidenteco, ke anstataŭ la NAc, la antaŭa cingula kortekso povus esti implikita en operantaj, penado-bazita decido [35-37] kaj ejo de relanĉo.
Difekto de la geno DRD2 aŭ en aliaj genaj receptoroj de DA, kiel la DRD1 implikita en homeostazo kaj tiel nomata normala cerba funkcio, povus fine konduki al neuropsikiatriaj malordoj inkluzive de aberacia drogo kaj manĝaĵo serĉanta konduton. Antaŭnaska droguzado ĉe la gravedulino pruvis profundajn efikojn de la neŭkemia stato de la idaro. Ĉi tiuj inkluzivas etanolon [38]; kanabo [39]; heroino [40]; kokaino [41]; kaj droguzado ĝenerale [42]. Plej lastatempe Novak et al. [43] provizis fortajn evidentecojn montrantajn, ke eksternorma disvolviĝo de striaj neŭronoj estas parto de la patologio de la ĉefaj psikiatriaj malsanoj. La aŭtoroj identigis subevoluintan genan reton (frue) en rato, al kiu mankas gravaj vojoj de receptora striatal (signalado). Je du postnaskaj semajnoj, la reto estas malsupren reguligita kaj anstataŭigita per reto de maturaj genoj esprimantaj striatal-specifajn genojn inkluzive de la DA D1 kaj D2-receptoroj kaj provizantaj ĉi tiujn neŭronojn per ilia funkcia identeco kaj fenotipaj trajtoj. Tiel ĉi tiu disvolva ŝaltilo tiel en la rato kiel en la homa rajtas esti punkto de susceptibilidad al interrompo de kresko per ĉirkaŭaj faktoroj, kiel troindulgento en manĝaĵoj, kiel salo, kaj droguzado.
Dopamina transportilo (DAT)
La DA-transportilo (ankaŭ DA-aktiva transportanto, DAT, SLC6A3) estas proteino-disvastiĝanta proteino, kiu pumpas la neurotransmisilon DA el la sinapso reen en citosolon, de kiu aliaj konataj transportistoj sekvas DA kaj norepinefrinon en neŭronajn vezikojn por posta stokado kaj posta liberigo [44].
La proteino DAT estas kodita de geno lokita sur homa kromosomo 5 ĝi temas pri 64 kbp longa kaj konsistas el ekzona kodado de 15. Specife, la geno DAT (SLC6A3 aŭ DAT1) estas lokalizita al kromosoma 5p15.3. Krome, estas VNTR-polimorfismo ene de la ne-koda regiono de 3 ′ de DAT1. Geneta polimorfismo en la DAT-geno, kiu efikas sur la kvanto de proteino esprimita, estas evidenteco por asocio inter kaj DA-rilataj malsanoj kaj DAT [45]. Estas bone konstatite, ke DAT estas la primara mekanismo, kiu forigas DA de sinapsoj, krom en la prefrontal-kortekso, kie DA-rekaptado implikas norepinefrinon [46,47]. DAT finas la DA-signalon forigante la DA-on de la sinaptika fendeto kaj deponante ĝin en ĉirkaŭajn ĉelojn. Grave, pluraj aspektoj de rekompenco kaj sciado estas funkcioj de DA kaj DAT faciligas reguladon de DA-signalado [48].
Rimarkindas, ke DAT estas integra membrana proteino kaj estas konsiderata simportisto kaj kunportanto movanta DA de la sinaptika fendo tra la fosfolipida ĉela membrano per kupono de ĝia movado al la movado de jonoj Na malsupren de la elektrokemia kemia gradiento (faciligita disvastigo) kaj en la ĉelon.
Plie, DAT-funkcio postulas la sinsekvan ligadon kaj ko-transporton de du Na-jonoj kaj unu klorida jono kun la DA-substrato. La motoro por DAT-mediata DA-reakcepto estas la jona koncentriĝa gradiento generita de la plasmembrano Na + / K + ATPase [49].
Sonders et al. [50] taksis la rolon de la vaste akceptita modelo por funkcio de monoamino. Ili trovis, ke normala transporto de monoamino postulas fiksajn regulojn. Ekzemple, Na jonoj devas ligi sin al la eksterĉela domajno de la transportilo antaŭ ol DA povas ligi. Post kiam DA ligas, la proteino suferas konforman ŝanĝon, kio permesas al Na kaj DA interligi sin sur la intracelula flanko de la membrano. Pluraj elektrofisiologiaj studoj konfirmis, ke DAT transportas unu molekulon de neurotransmisilo tra la membrano kun unu aŭ du Na-jonoj kiel aliaj monoaminaj transportiloj. Negrave ŝarĝitaj kloridaj jonoj postulas malhelpi konstruadon de pozitiva ŝarĝo. Ĉi tiuj studoj uzis radioaktivan DA-etikedon kaj ankaŭ montris, ke la transporta indico kaj orientiĝo tute dependas de la Na-gradiento [51].
Ĉar oni scias, ke multaj drogoj misuzas kaŭzas la liberigon de neuronal DA [52], DAT povus havi rolon tiurilate. Pro la streĉa kuplado de la membrana potencialo kaj la Na-gradiento, agad-induktitaj ŝanĝoj en membrana polariteco povas draste influi transportajn tarifojn. Krome, la transportilo eble kontribuas al liberigo de DA kiam la neŭrono depolarizas [53]. Esence, kiel atentigis Vandenbergh et al. [54] la DAT-proteino reguligas DA-mediatan neurotransmision per rapide akumuli DA kiu estis liberigita en la sinapson.
La DAT-membrana topologio estis komence teoria, determinita surbaze de hidrofobaj sekvencaj analizoj kaj simileco al la GABA-transportilo. La komenca prognozo de Kilty et al. [55] de granda eksterĉela buklo inter la tria kaj kvara el dek du transmembranaj domajnoj estis konfirmita de Vaughan kaj Kuhar [56] kiam ili uzis proteazojn, por digesti proteinojn en pli malgrandajn fragmentojn, kaj glicosilado, kiu okazas nur sur eksterĉelaj bukloj, por kontroli plej multajn aspektojn de DAT-strukturo.
DAT estis trovita en regionoj de la cerbo, kie estas dopaminergiaj cirkvitoj, ĉi tiuj areoj inkluzivas mezokortikajn, mesolimbajn kaj nigrostriatajn vojojn [57]. La kernoj kiuj formas ĉi tiujn vojojn havas esprimajn padronojn. DAT ne estis detektita en iu ajn sinaptika fendeto, kio sugestas, ke striata DA-rekaptado okazas ekster la sinaptaj aktivaj zonoj post kiam DA difuziĝis de la sinaptika fendeto.
Du aleloj, 9-ripeto (9R) kaj 10-ripeto (10R) VNTR povas pliigi la riskon por RDS-kondutoj. La ĉeesto de 9R VNTR asociis kun alkoholismo kaj Substancaj Uza Malordo. Estis montrite pliigi transskribadon de la DAT-proteino rezultigante plibonigitan malhelpadon de sinaptika DA, rezultigante redukton de DA, kaj DA-aktivigon de postsinaptaj neŭronoj [58]. La tandemaj ripetoj de la DAT estis asociitaj kun rekompenca sentiveco kaj alta risko por Atenta Deficito-Hiperactividad-Malordo (ADHD) en kaj infanoj kaj plenkreskuloj [59,60]. La alelo 10-ripeto havas malgrandan sed signifan asocion kun simptomoj de hiperaktiveco-impulsiveco (HI) [61].
Mapado Rekompencaj Genoj kaj RDS
Subteno por la impulsema naturo de individuoj havantaj dopaminergajn genajn variantojn kaj aliajn neurotransmisilojn (ekz. DRD2, DRD3, DRD4, DAT1, COMT, MOA-A, SLC6A4, Mu, GABAB) estas derivita de kelkaj gravaj studoj ilustrantaj la genetikan riskon por drog-serĉantaj kondutoj bazitaj sur asocio kaj ligaj studoj implikantaj ĉi tiujn alelojn kiel risko-precedencoj, kiuj havas efikon en la mezokorticolimbia sistemo (tablo 1). Nia laboratorio kune kun LifeGen, Inc. kaj Dominion Diagnostics, Inc. faras esplorojn kun dek du elektaj centroj tra Usono por validigi la unuan patentitan genetikan teston por determini genetikan riskon de paciento por RDS nomata Genetic Addiction Risk Score ™ ( GARS).
Dankojn
La aŭtoroj dankas la spertan redakcian enigon de Margaret A. Madigan kaj Paula J. Edge. Ni dankas la komentojn de Eric R. Braverman, Raquel Lohmann, Joan Borsten, BW Downs, Roger L. Waite, Mary Hauser, John Femino, David E Smith kaj Thomas Simpatico. Marlene Oscar-Berman estas la ricevanto de subvencioj de la Naciaj Institutoj pri Sano, NIAAA RO1-AA07112 kaj K05-AA00219 kaj la Kuracista Servo de la Usona Fako pri Veteranaj Aferoj. Ni ankaŭ agnoskas la enportadon de kazaj raportoj Karen Hurley, Plenuma Direktoro de Studoj pri Nacia Instituto de Holisma toksomanio, Norda Miama Strando Florido. Ĉi-parte ĉi tiu artikolo estis subtenita de grandioza premiita al Path-fondaĵo NY de Life Extension Foundation.
Piednotoj
Ĉi tiu estas malferma-alira artikolo distribuita sub la kondiĉoj de la Krea Komunaĵo Atribu-Permesilo, kiu permesas senliman uzon, distribuon kaj reproduktadon en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la origina aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.
Konflikto de Intereso Kenneth Blum, PhD., Posedas kelkajn usonajn kaj eksterlandajn patentojn rilate al diagnozo kaj kuracado de RDS, kiu estis ekskluzive rajtigita al LifeGen, Inc. Lederach, PA. Dominion Diagnostics, LLC, North Kingstown, Rod-Insulo kune kun LifeGen, Inc., aktive partoprenas en la komerca disvolviĝo de GARS. John Giordano ankaŭ estas partnero en LifeGen, Inc. Ne ekzistas aliaj interesaj konfliktoj kaj ĉiuj aŭtoroj legis kaj aprobis la manuskripton.