Signifo de Dinorphin / Kappa Opioid Receptor en Precliniaj Modeloj de Alkoholo, Drugoj kaj Nutraĵoj (2017)

Int Rev Neurobiol. 2017;136:53-88. doi: 10.1016/bs.irn.2017.08.001.

Karkhanis A1, Holleran KM1, Jones SR2.

abstrakta

La sistemo de dinorfinaj / kappa-opioidaj riceviloj (KOR) estas implikita en la "malluma flanko" de toksomanio, en kiu streso pligravigas misadaptajn respondojn al drogo kaj alkoholo. Ekzemple, akra streĉo kaj akra etanola ekspozicio rezultigas altecon en dinorfino, la endogena Peranto KOR. Aktivigo de KOR-rezultoj en modulado de pluraj neŭrotransmitoroj; tamen ĉi tiu ĉapitro fokusos siajn regulajn efikojn al dopamino en mezolimbaj areoj. Specife, KOR-aktivigo efikas inhibitive al liberigo de dopamino, tiel influante rekompencan prilaboradon. Ripeta stimulo de KORoj, ekzemple, per kronika drogo kaj / aŭ streĉa ekspozicio, rezultigas pliigitan funkcion de la dinorfina / KOR-sistemo. Ĉi tiu pliigo en KOR-funkcio ŝanĝas la homeostatan ekvilibron favore al ĝenerala redukto de dopamina signalado per aŭ per reduktado de dopamina liberigo aŭ per kreskanta dopamina transportilo-funkcio. Ĉi tiu ĉapitro ekzamenas la efikojn de kronika etanola ekspozicio sur KOR-funkcio kaj la laŭfluaj efikoj al dopamina transdono. Aldone, la efiko de kronika kokaina ekspozicio kaj ĝiaj efikoj sur KOR-funkcio estos esploritaj. Plue, KORoj ankaŭ povas esti implikitaj en pelado de troa konsumo de manĝaĵoj, kontribuante al la risko de disvolvi obesidad. Dum iuj studoj montris, ke KOR-agonistoj reduktas drogajn konsumojn, aliaj studoj montris, ke antagonistoj reduktas dependecajn kondutojn, montrante terapian potencialon. Ekzemple, KOR-inhibicio reduktas etanolan konsumadon en dependaj bestoj, instigon memadministri kokainon en kronikaj streĉaj bestoj, kaj manĝaĵon en grasaj bestoj. Ĉi tiu ĉapitro pliprofundigos la mekanismojn, per kiuj modulado de la dinorfina / KOR-sistemo povas esti terapia.

Ŝlosilvortoj: Toksomanio; Kokaino; Dopamina; Dinorfo; Etanolo; Kappa opioida ricevilo; Nucleus accumbens; Obezeco; Premo

PMID: 29056156

DOI: 10.1016 / bs.irn.2017.08.001