Emotional Eating-Fenotype estas asociita kun Centra Dopamino D2-Receptora Bindado Sendependa de Korpo-Masa Indekso (2015)

Iru al:

abstrakta

PET-studoj provizis miksitajn evidentojn pri centra D2 / D3-dopamina-receptoro kaj ĝia rilato kun la obesidad mezurita de korpa mas-indekso (IMC). Aliaj aspektoj de obezeco povas esti pli kunigitaj al la dopaminergia sistemo. Ni karakterizis obezon-rilatajn kondutojn kaj determinis ĉu ĉi tiuj rilatas al centra D2-ricevilo (D2R) specifa ligado sendependa de IMC. Dudek obesaj kaj 17 normal-pezaj partoprenantoj kompletigis manĝajn kaj rekompenc-rilatajn demandojn kaj spertis PET-skanojn uzante la D2R-selekteman kaj neŝanĝeblan radioligandon (N-[11C] metil) benperidolo. Demandoj estis grupigitaj laŭ domajno (manĝado rilata al emocio, manĝado rilata al rekompenco, ne-manĝema konduto motivita de rekompenco aŭ sentemo al puno). Normaligitaj, sumigitaj poentaroj por ĉiu domajno estis komparitaj inter obesaj kaj normal-pezaj grupoj kaj korelaciitaj kun striatal kaj midbrain D2R-ligado. Kompare kun normal-pezaj individuoj, la obesa grupo mem-raportis pli altajn tarifojn de manĝado rilate al emocio kaj rekompenco (p <0.001), pli granda sentemo al puno (p = 0.06), kaj pli malalta ne-manĝa rekompenca konduto (p  <0.01). Tra normalaj pezaj kaj grasaj partoprenantoj, mem-raportita emocia manĝado kaj ne-manĝa rekompenca konduto pozitive korelaciis kun striata (p <0.05) kaj mezcerbo (p <0.05) D2R-ligado, respektive. Konklude, emocia manĝa fenotipo povas reflekti ŝanĝitan centran D2R-funkcion pli bone ol aliaj ofte uzataj rilatoj pri obezeco kiel BMI.

Rekompenca rilata konduta kaj neŭrokcirkla misfunkcio povas kontribui al la obezeco1 kaj havigu terapiajn celojn por antaŭzorgo kaj kuracado de la malsano. Tamen, la rolo de striatala dopamina (DA) signalanta en homa obezeco restas neklara pro miksitaj rezultoj de PET / SPECT-studoj, kiuj taksas la rilaton inter korpa mas-indekso (IMC) kaj D2 / D3 DA-receptoro (D2 / D3R) havebleco. Iuj studoj trovis, ke la havebla striata D2 / D3R estas pli malalta en obezeco kaj negative korelacias kun IMC.2,3,4 dum aliaj trovas nenian diferencon5,6,7 aŭ pli alta havebleco de D2 / D3R en obesaj kontraŭ normalaj pezaj individuoj8 aŭ kun kreskanta IMC9. Uzante tre specifan kaj neŝanĝeblan ligandon, ni trovis neniujn signifajn asociojn de D2-ricevilo-subtipo (D2R) liganta kun obesidad aŭ IMC10.

Diferencoj en studoj de homa obezeco de DA-PETO povas esti pro pluraj faktoroj. Ekzemple, la studaj specimenoj havis malsamajn gradojn de obesidad, kiuj iras de superpeso (BMI 25.0-29.9 kg / m2)3,6,9 kaj milda Klaso I (BMI 30.0-34.9 kg / m2)3 obezeco al pli severa Klaso III (IMC ≥ 40.0 kg / m2)2,4,5,8,9,10 obezeco. Obezeco-fenotipo kaj DA-signalaj anormalecoj povas diferenci inter klasoj de obezeco1,6. Por plue kompliki la interpreton, la plej multaj el ĉi tiuj studoj uzis radioligandojn kun gravaj limigoj. Specife, [11C] racloprido kaj []18F] Fallypride ne distingas inter D2R kaj D3R11, kiuj estas lokitaj malsame trans la cerbo kaj povas esti funkcie distingaj12. Plue, ĉi tiuj radioligandoj estas anstataŭeblaj per DA, do mezuroj pri havebleco de D2 / D3R estas influitaj de endogena liberigo de DA kaj ankaŭ de D2 / D3R. en si mem13,14,15.

Kvankam IMC ne estas konsekvence korelaciita kun havebleco de D2 / D3R16, kondutaj aspektoj de obezeco povas havi pli proksiman rilaton al DA-signalado. Por trakti ĉi tiun temon kaj la limigojn priskribitajn supre, ni taksis trajtojn asociitajn al obezeco, kiuj povas rilati al signalado de DA, kiel manĝado kaj konduto laŭ emocio kaj rekompenco motivita de ne-manĝaĵa rekompenco kaj sentemo al puno, en obesa kaj normala pezo partoprenantoj. Ni esploris, ĉu ĉi tiuj trajtoj korelaciis kun striaj D2R uzante (N-[11C] metil) benperidolo ([11C] NMB), PET-radioliganda DA D2-receptoro-antagonisto tre elektebla por D2R super D3R17 kaj aliaj G-proteinaj riceviloj kaj ne estas delokigitaj per endogena liberigo de DA18. Krome, ĉar noveco serĉanta konduton estas asociita kun ligilo de duona cerbo D2 / D3R19, ni esploris la rilaton inter midbrain D2R-ligado kaj obezeco-asociita konduto.

metodoj

partoprenantoj

Partoprenantoj inkluzivis 17 normal-pezon kaj 22 obesajn individuojn (vidu tablo 1). Unu individuo en la normala pezogrupo estis iomete superpezita (IMC = 25.9 kg / m2) sed procente korpa graso kaj aliaj pezaj parametroj renkontis normal-pezajn kriteriojn. Selektitaj datumoj de 15-partoprenantoj de ĉiu grupo estis raportitaj antaŭe10. Post tranokta fasto (almenaŭ 8 horoj), partoprenantoj suferis ampleksan medicinan taksadon, rutinajn sangokontrolojn, hemoglobinon A1C kaj buŝan glukozan tolereman teston (OGTT). Individuoj kun mem-raportita historio de diabeto, A1C ≥ 6.5%, aŭ OGTT-rezultoj, kiuj indikis difektitan fastan glukozon, difektitan buŝan glukozon-toleremon aŭ diabeton, estis ekskluditaj. Individuoj ankaŭ estis ekzamenitaj kaj ekskluditaj pro IQ <8020 (WASI), kaj kondiĉoj inkluzive de parkinsonismo, dumviva psikozo, manio, substanco-dependeco, grava depresio, socia fobio, manĝadaj malordoj (inkluzive de binge manĝa malordo) kaj panika malordo per neŭrologia ekzameno kaj psikiatria intervjuo (Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV21). Nuna fumado kaj medikamentoj rilataj al DA-funkcio ankaŭ estis ekskluzivaj. Neniu partoprenanto fumis tabakon dum la pasinta 11-mos. aŭ uzataj medikamentoj rilataj al DA-funkcio dum la pasinta monato. Ĉiuj partoprenantoj disponigis skriban informitan konsenton. Ĉiuj proceduroj estis faritaj konforme al la Deklaracio de Helsinko kaj aprobitaj de la Oficejo pri Homa Esploro pri Homaj Esploroj de Vaŝingtona Universitato kaj Radioaktiva Drog-Esplora Komitato.

tablo 1 

Karakterizaĵoj de partoprenantoj

demandaroj

Dum la tago de la OGTT, tuj kaj 1 hr post kiuj malpeza manĝeto kaj tagmanĝo estis provizitaj respektive, partoprenantoj kompletigis demandojn traktantajn rilatojn de konstruoj, aŭ domajnoj, de intereso: 1) manĝanta konduton ligitan al emocio inkluzive de evitado de negativaj afektoj. ; 2) manĝanta konduton rilate al rekompenco inkluzive de avido pri gustumaj manĝaĵoj kaj nekapablo limigi konsumadon de dolĉaj manĝaĵoj; 3) ne-manĝaĵa rekompenca konduto, inkluzive de alproksimiĝo, sentiveco, instigo, kaj atendemo por ne-manĝaj rekompencaj stimuloj; kaj 4) puno evitado inkluzive de inhibicio, sentemo, kaj atendemo. Mem-raportaj demandaroj aŭ subskaloj de mem-raportaj demandaroj estis inkluzivitaj en ĉi tiuj diversaj domajnoj (tablo 2) surbaze de iliaj priskriboj en originalaj manuskriptoj enkondukantaj kaj validigantajn la demandaron. Poentaroj por ĉiu demandaro aŭ subskalo estis transformitaj z-kreskoj kaj sumigitaj kune kun aliaj mezuroj inkluzivitaj en la domajno por doni finajn domajnajn poentojn por ĉiu individuo.

tablo 2 

Kondutaj Regnoj. Normala-pezo n = 17; Obesaj n = 21-22.

La sekvaj demandaroj estis inkluzivitaj en la Manĝaĵo Rilata al Emocio-domajno: La Emocia Manĝa Skalo22 (EES) taksas la deziron manĝi pro negativa emocio. La Nederlanda Manĝema Konduta "Emocia" Subskalo23 (DEBQ ES) konsistas el sumigitaj mem-taksadoj de manĝeblaj tendencoj responde al ambaŭ 'disvastigaj' (ekz. Tedaj) kaj 'klare etikeditaj' (ekz. Koleraj) emocioj. La 'humoro-ŝanĝanta efiko' subskala de la Demando-Dolĉa Gusto24 (STQ MAE) taksas la gradon en kiu manĝi dolĉajn manĝaĵojn ŝanĝas humoron pozitive.

La sekvaj demandaroj estis inkluzivitaj en la Manĝaĵo Rilata al Rekompensa domajno: La Binga Manĝaĵa Skalo25 (BES) taksas la gradon en kiu oni spertas binge-manĝadon, inkluzive de konduto (ekz. Manĝi sekrete) kaj emociojn okazantajn antaŭ kaj post enuigo (ekz. Manko de kontrolo). La 'Malregula kontrolo de manĝado de dolĉaĵoj' de la STQ24 (STQ IC) estas mezuro de onia kapablo malhelpi manĝi dolĉaĵojn. Ni uzis la totalan poentaron en la Manĝaĵo-Kraza Inventaro26 (FCI) mezuri ĝeneralan avidon pri dolĉaj kaj altaj karbonhidrataj aŭ grasaj manĝaĵoj.

La sekvaj demandaroj estis inkluzivitaj en la Ne-manĝaĵa Rekompenco: La Porvida Aktiva Sistemo (BAS) porcio de la BIS / BAS27 demandaro konsistas el tri subskaloj: veturado, amuzo kaj rekompenco. Ĝi celas mezuri BAS-sentivecon. Individuoj kun pli forta BAS devas esti pli sentemaj kaj akiri pli da plezuro kiam oni elmontras rekompencojn28,29. La sentemo por rekompenci parton de la Demandaro pri Sentemo al Puno kaj Sentemo al Rekompenco30 (SPSRQ) ankaŭ taksas BAS-funkciadon. La rekompenca porcio de la Ĝeneraligita Rekompenco kaj Puno-Atendotempo31 mezuras optimismon kaj atendon de pozitivaj vivaj eventoj. La "scivolema konduto", aŭ novec-serĉanta, dimensio de la Temperamento kaj Karaktero-Inventaro32 (TCI-R) reflektas flekseblecon al aktiva novec-serĉado, impulsemo kaj alproksimiĝo al rekompencoj. La 'rekompenca dependeco' dimensio de TCI reflektas flekseblecon al prosocia konduto kaj socia aprobo. La "persista" dimensio de TCI reflektas gradon de persistemo malgraŭ laceco kaj aliaj obstakloj.

La sekvaj demandaroj estis inkluzivitaj en la puna domajno: La konduta "BIS" porcio de la BIS / BAS27 demandaro mezuras BIS-sentivecon. Homoj kun pli forta BIS-sentiveco devas esti pli sentemaj kaj spertas pli grandan maltrankvilon reagante al punoj28,29. La puno-partoj de la GRAPES31 kaj SPSRQ30 taksi punan esperon kaj sentemon respektive. La sekcio pri "evitado de damaĝo" de la TCI-R32 taksas deklivon rilate al konduto celanta eviti damaĝon.

MRI kaj PET-Akiraĵo

En tago aparta de la tago de la OGTT, partoprenantoj spertis MRI kaj 2 hr PET-skanadojn, kiuj okazis inter 0900 kaj 1700. Metodoj por [11C] NMB-sintezo, MRI kaj PET-skanaj akiroj estas priskribitaj antaŭe10. Ĉiu partoprenanto intravejne ricevis 6.4 - 18.1 mCi enhavantajn <7.3 μg senetikedajn NMB. [11C] NMB-pureco estis ≥96% kaj specifa aktiveco ≥1066 Ci / mmol (39 TBq / mmol). Ekde [11C] NMB ne estas anstataŭebla de endogena DA18, oni ne petis partoprenantojn rapide aŭ alimaniere modifi sian manĝaĵon dum la nokto antaŭ aŭ tago de la skanado.

ROI-bazitaj Analoj

La metodoj por niaj ROI-bazitaj analizoj estas priskribitaj en Eisenstein et al.10,33. La neŭroimaga programaro FreeSurfer (http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu) estis uzata por segmentado de striktaj regionoj.34. Por limigi multnombrajn komparojn, specifa ligado de D2R (BP)ND) por ĉiu ROI estis mezume tra maldekstraj kaj dekstraj hemisferoj. Putameno kaj kavo D2R BPNDs estis mezume akiritaj kunmetitan dorsan striatal BPND kaj ventrala striatala BPND inkluzivita meza kerno accumbens D2R BPND. La regiono de la cerbo estis spurita sur la MPRAGE de ĉiu individuo kiel antaŭe priskribite33.

Voxel-bazitaj Analizoj

Ni faris voxel-bazitajn analizojn por determini ĉu specifaj striataj aŭ mezaj cerboj de D2R-ligado rilatigitaj al IMC aŭ Manĝado Rilata al Emocio, Manĝado Rilata al Rekompenco, Ne-manĝa Rekompenco, kaj Puno-kondutaj domajnaj poentaroj. Bildoj de D2R BPND trans la cerbo estis generitaj por ĉiu partoprenanto kaj mildigitaj kun 6 mm plena larĝo ĉe duono maksimuma kerno. Ĉi tiuj bildoj estis averaĝe tra normal-pezaj kaj obesaj individuoj kaj sojlitaj ĉe BPND = 0 por uzi kiel eksplicitan maskon por regionoj inkluzive de striatumo aŭ subkortikaj regionoj nur. Pozitivaj kaj negativaj asocioj inter D2R-ligaj kaj dependaj variabloj estis provitaj ĉe la voxel-nivelo per SPM8 (http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm).

Primaraj Statistikaj Analizoj

Granda parto de la datumoj estis administritaj per REDCap-elektronikaj datumaj kaptaj iloj gastigitaj de la Biostatistika Divido de Vaŝingtona Universitato-Lernejo de Medicino35. Grupaj demografiaj variabloj estis komparataj kun Pearson Chi Square, Mann Whitney Uaŭ t-testoj. BP dorsal kaj ventra estriaND oni komparis kun ripetaj mezuroj ANCOVA-kovrado por aĝo, etneco, edukado. Midbrain D2R BPND kaj domajnoprocesoj estis komparitaj inter normal-pezaj kaj obesaj grupoj kun ANCOVA-anoj por aĝo, etneco kaj edukado. Signifaj trovoj por kondutisma domajno estis sekvataj kun esploraj ANCOVA-oj de ĉiu demandaro kontribuanta al tiu regado. Apartaj hierarkiaj linearaj regresaj modeloj kun taŭgaj kunvariancoj (aĝo, etneco, eduknivelo, kaj / aŭ BMI) estis uzataj por analizi la kapablon de ĉiu variablo intereso antaŭdiri striatan aŭ mezan cerbon D2R BPND. Ĉi tiuj analizoj ankaŭ donis partajn korelaciojn priskribantajn la unikan variecon alportitan de ĉiu variablo de intereso al BPND. Por senvoĉaj analizoj, korelacioj inter D2R-ligado kaj IMC kaj kondutaj domajnaj poentaroj estis kalkulitaj kiel tiu de Pearson r kaj testis pri signifo kun la unu-specimeno de Studento t-estas kovritaj pri aĝo, etneco, edukado kaj, por kondutismaj domajnoj, BMI, ĉe ĉiu voxel. Por SPM-analizoj, p  ≤ 0.001, post multa kompara korekto, je voxelwise-nivelo estis konsiderita signifa. Por ĉiuj aliaj analizoj, signifa nivelo estis fiksita je α ≤ 0.05.

rezultoj

Karakterizaĵoj de partoprenantoj

Normala pezo kaj obesaj grupoj estas priskribitaj en tablo 1. Ni ne havis kompletajn datenojn pri ne-manĝaj Rekompenco kaj Puno pri unu obesa individuo kaj alia obesa individuo ne spertis PET-skanadon. Tial analizaj datumaj aroj inkluzive de ĉi tiuj variabloj konsistas el 21 obesaj kaj 17 normal-pezaj individuoj. Unu normala pezpartoprenanto de la meza cerbo de D2R BPND estis tro malalta por esti kvantigita de nia prilaborado kaj analizoj inkluzive de ĉi tiu variablo inkluzivis 20 aŭ 21 obesajn kaj 16 normal-pezajn partoprenantojn.

BMI kaj Centra D2R Specifa Bindado

Kiel en nia antaŭa raporto pri subaro de ĉi tiuj individuoj10, post kovado de aĝo, etneco kaj eduknivelo, obesaj kaj normal-pezaj grupoj ne diferencis en stria BP.ND (normala pezo mezuma tuta striatal BPND = 10.30, SD = 1.17; grasegaj signifas totalan strian BPND = 10.22, SD = 1.34; F1,33 = 1.98, p = 0.17). Tra ambaŭ grupoj, dorsa striata D2R BPND estis pli granda ol ventrala striatala BPND je marĝene signifa nivelo (dorsala meznombro BPND = 4.09, SD = 0.52; ventra averaĝa BPND = 2.08, SD = 0.29; F1,33 = 3.87, p = 0.06) kaj ne estis signifa interago inter grupo kaj striata regiono (F1,33 = 1.98, p = 0.17). Mezcerbo D2R BPND ne diferencis inter normala pezo kaj obesaj grupoj (normal-peza meznombro de BPND = 0.27, SD = 0.14; obeso signifas BPND = 0.27, SD = 0.09; F1,32 = 0.15, p = 0.70).

Kontrolante por aĝo, etneco kaj edukado, IMC ne antaŭdiris strukturan BPND tra ĉiuj partoprenantoj (dorsalo) R2 ŝanĝo = 0.07. F1,33 = 2.61, p = 0.12; ventra R2 ŝanĝo = 0.00. F1,33 = 0.02, p = 0.90) (Figo. 1), aŭ ene de ambaŭ grupoj (normala pezo: dorsalo) R2 ŝanĝo = 0.01; F1,12 = 0.19, p = 0.67, ventra R2 ŝanĝo = 0.00. F1,12 = 0.002, p = 0.97; obese: dorsa R2 ŝanĝo = 0.03; F1,16 = 0.62, p = 0.44, ventra R2 ŝanĝo = 0.04; F1,16 = 0.99, p = 0.33). Simile, BMI ne antaŭdiris mezcerbon D2R BPND trans normal-pezaj kaj obesaj partoprenantoj (R2 ŝanĝo = 0.00. F1,32 = 0.001, p = 0.98) aŭ ene de ambaŭ grupoj (normala pezo: R2 ŝanĝo = 0.05; F1,11 = 0.55, p = 0.48; grasega: R2 ŝanĝo = 0.12; F1,16 = 2.51, p = 0.13).

figuro 1 

IMC kaj striata D2R ne estas signife korelaciitaj inter normal-pezaj (klaraj rondoj) kaj obesaj (plenaj rondoj) grupoj.

Obez-asociita Konduto

tablo 2 prezentas grupajn meznombrojn (SD) resumitajn z-specoj por ĉiu domajno kaj krudaj poentaroj por ĉiu demandaro.

La obesa grupo havis pli altajn mezajn domajnoprocesojn pri Manĝado Rilata al Emocio (F1,34 = 11.62, p <0.01; Fig. 2A) kaj Manĝado Rilata al Rekompenco (F1,34 = 28.47, p <0.001; Fig. 2B) kaj pli malalta meza domina poentaro pri Ne-manĝaĵa Rekompenco (F1,33 = 5.37, p = 0.03; Fig. 2C). Punaj domajnokalkuloj estis pli altaj en obesoj relative al normala pezo je marĝene signifa nivelo (F1,33 = 3.69, p = 0.06; Fig. 2D).

figuro 2 

Kondutoj pensitaj esti forte ligitaj al dopamina signalado malsamas inter normal-pezaj kaj obesaj individuoj.

En la regado pri Manĝado Rilata al Emocio, poentaroj pri ĉiuj tri enketiloj estis rilatigitaj inter si (0.63 ≤ r39 ≤ 0.80, p <0.001) kaj la grasega grupo gajnis signife pli altan ol la normala pezo en EES (F1,33 = 6.42, p = 0.02) kaj DEBQ ES (F1,33 = 4.75, p = 0.04) kaj marĝene signife pli alta sur STQ MAE (F1,33 = 3.48, p = 0.07). BMI estis asociita kun la sumigita domajna poentaro tra la tuta specimeno (r39 = 0.46, p <0.01) sed ne kiam ekzamenita nur en obeza (r22 = −0.24, p = 0.29) aŭ normala pezo (r17 = 0.09, p = 0.74).

la z-specoj pri la tri demandaroj inkluzivitaj en la Manĝaĵo Rilata al Rekompenco estis korelaciitaj inter si (r39 = 0.43, p ≤ 0.01). La grasega grupo gajnis pli alte ĉe la BES (F1,34 = 19.57, p <0.001), STQ IC (F1,34 = 14.77, p = 0.001) kaj la FCI (F1,34 = 10.35, p = 0.003). BMI rilate al la sumigita domajna poentaro en la tuta specimeno (r39 = 0.37, p 0.02) sed ne ene de obeso (r22 = 0.07, p = 0.78) aŭ nermal-pezo (r17 = −0.03, p = 0.91).

En la ne-nutraĵa Rekompenco, la individuaj demandaroj ne rilatis (0.03 ≤ r38 ≤ 0.28, p  ≥ 0.09). La grasega grupo havis pli malaltan mezan poentaron ol la normala peza grupo ĉe la konduta alproksimiĝo de la BIS / BAS (F1,33 = 6.47, p = 0.02). Grupoj ne diferencis signife pri iu ajn el la aliaj Rekompencaj domajnaj skaloj (SPSRQ: F1,33 = 0.21, p = 0.65; TCI-R: F1,33 = 0.44, p = 0.51) krom ĉe marĝene signifa nivelo sur la subskala atendo pri rekompenco de GRAPES (obeza <normala pezo, F1,33 = 3.25, p = 0.08). BMI ne rilatis signife kun la sumigita domajna poentaro en la tuta specimeno (r38 = −0.11, p = 0.51) aŭ ene de normala pezo (r17 = 0.39, p = 0.12; Fig. 3A). Tamen, IMC estis korelaciita kun la rekompenco sumigita domajna poentaro ene de obesoj (r21 = 0.54, p = 0.01; Fig. 3B).

figuro 3 

Kvankam la obesa grupo mem-raportis pli malaltajn taksojn de ne-manĝaĵa rekompenco rilate al la normala-peza grupo, pli alta IMC estis asociita kun pli altaj indicoj de ne-manĝaĵa rekompenco en obesaj individuoj.

En la domajno de Puno, interpunkcioj pri ĉiuj enketiloj estis rilatigitaj inter si (0.54 ≤ r39 ≤ 0.79, p ≤ 0.001). La grasega grupo emis gajni pli alte pri la konduto-inhiba parto de la BIS / BAS (F1,33 = 3.11, p = 0.09) kaj la subskala evitado de damaĝo de la TCI-R (F1,33 = 3.17, p  = 0.08) ol la normpeza grupo; ĉi tiuj diferencoj estis marĝene signifaj. Grasaj kaj normalpezaj grupoj ne diferencis pri la punatenda subskalo de la UBAJ (F1,33 = 1.10, p = 0.30) aŭ sentemo al punsubskalo de SPRSQ (F1,33 = 2.30, p = 0.14). BMI ne rilatis signife kun la sumigita domajna poentaro en la tuta specimeno (r38 = 0.15, p = 0.37) aŭ ene de normala pezo (r17 = 0.21, p = 0.43) aŭ grasegaj (r21 = −0.35, p = 0.12) grupoj.

Obez-asociita Konduto kaj Centra D2R BPND

Post kovriĝa aĝo, etneco, eduknivelo, kaj BMI, la Manĝotago Rilata al Emocia Domajna poentaro rilata al dorsala striita BPND (R2 ŝanĝo = 0.13. F1,32 = 7.51, p = 0.01; parta r = 0.44; Fig. 4A) sed Manĝado Rilata al Rekompenco (R2 ŝanĝo = 0.02. F1,32 = 1.15, p = 0.29), Nemanĝa Rekompenco (R2 ŝanĝo = 0.01. F1,31 = 0.31, p = 0.58) kaj Puno (R2 ŝanĝo = 0.00. F1,31 = 0.06, p = 0.81) domajnaj poentaroj ne. En la domajno Manĝado Rilata al Emocio, EES (R2 ŝanĝo = 0.08. F1,32 = 5.48, p = 0.03, parta r = 0.38), DEBQ ES (R2 ŝanĝo = 0.12. F1,32 = 6.88, p = 0.01, parta r = 0.42) kaj STQ MAE (R2 ŝanĝo = 0.10. F1,32 = 4.48, p = 0.04, parta r = 0.35) dudekopo estis asociitaj kun dorsa striata BPND .

figuro 4 

Mem-raportita emocia manĝado korelacias kun striita D2R-ligado sendependa de IMC trans normal-pezaj (klaraj rondoj) kaj obesaj (plenaj rondoj) individuoj.

Post kovriĝa aĝo, etneco, eduknivelo, kaj BMI, Manĝado Rilata al Emocio-domajnaj poentaroj (R2 ŝanĝo = 0.11. F1,32 = 5.18, p = 0.03) rilate al ventral striita BPND (Fig. 4B) sed Manĝado Rilata al Rekompenco (R2 ŝanĝo = 0.05. F1,32 = 2.33, p = 0.14), Nemanĝa Rekompenco (R2 ŝanĝo = 0.00. F1,31 = 0.19, p = 0.67) kaj Puno (R2 ŝanĝo = 0.02. F1,31 = 0.72, p = 0.40) domajnaj poentaroj ne. En la domajno Manĝado Rilata al Emocio, DEBQ ES (R2 ŝanĝo = 0.10. F1,32 = 4.71, p = 0.04, parta r = 0.36) interpunkcioj signife rilatigitaj kun ventra stria BPND. STQ MAE (R2 ŝanĝo = 0.08. F1,32 = 3.93, p = 0.06; parta r = 0.33) kaj EES (R2 ŝanĝo = 0.07. F1,32 = 3.17, p = 0.09; parta r = 0.33) interpunkcioj rilatigitaj kun ventra stria BPND je marĝene signifa nivelo.

Post kunvarmiĝo, etneco, eduknivelo kaj IMC, meznivela D2R BPND estis rilata al Manĝado Rilata al Emocio-domajnaj partituroj (R2 ŝanĝo = 0.10. F1,31 = 4.88, p = 0.04; parta r = 0.37, Fig. 5A). Ene de ĉi tiu domajno, pli alta meza cerbo D2R BPND signife rilata al pli alta EES (R2 ŝanĝo = 0.14. F1,31 = 6.48, p = 0.02; parta r = 0.42) kaj DEBQ ES (R2 ŝanĝo = 0.09. F1,31 = 4.71, p = 0.04; parta r = 0.36) poentaroj sed ne rilatis al STQ MAE (R2 ŝanĝo = 0.03. F1,31 = 1.23, p = 0.28) poentaroj. Mezcerbo D2R BPND ankaŭ estis rilata al ne-manĝaj Rekompencaj domajnoprezentoj (R2 ŝanĝo = 0.13. F1,30 = 4.82, p = 0.04; parta r = 0.37, Fig. 5B). Ene de la Ne-manĝaĵa Rekompenco, pli alta meza cerbo D2R BPND rilataj al pli altaj interpunkcioj sur BAS (R2 ŝanĝo = 0.10. F1,30 = 3.83, p = 0.06; parta r = 0.34) kaj rekompencebleco de la SPSRQ (R2 ŝanĝo = 0.09. F1,30 = 3.73, p = 0.06; parta r = 0.33) ĉe marĝene signifaj niveloj sed ne estis asociitaj kun poentaroj sur la rekompenca atendosubskalo de la UVAJ (R2 ŝanĝo = 0.01. F1,30 = 0.30, p = 0.59) aŭ rekompenc-rilataj TCI-R-skaloj (R2 ŝanĝo = 0.02. F1,30 = 0.78, p = 0.38). Mezcerbo D2R BPND ne estis asociita kun Manĝado Rilata al Rekompenco (R2 ŝanĝo = 0.00. F1,31 = 0.01, p = 0.93) aŭ Puno (R2 ŝanĝo = 0.00. F1,3 = 0.05, p = 0.83) domajnaj poentaroj.

figuro 5 

Midbrain D2R-ligado korelacias kun mem-raportita rekompenco kaj manĝanta konduto sendepende de IMC trans normal-pezaj (klaraj rondoj) kaj obesaj (plenaj rondoj) individuoj.

Voxel-bazita Analizo

Dum pozitiva BPND- kondutaj rilatoj ŝajnis ĉeesti en striatumo kaj meza cerbo ĉe malpli striktaj kriterioj por statistika signifo, ne estis signifaj rilatoj observitaj inter D2R-ligado kaj IMC aŭ iu el la kondutaj domajnaj interpunkcioj ĉe la voxel-saĝa nivelo (p > 0.001 por ĉiuj testoj).

diskuto

Niaj aktualaj trovoj kontribuas al la obezeco kaj neŭroimaga literaturo laŭ pluraj gravaj manieroj. Unue, ni karakterizas kvar malsamajn specojn de pozitive rilata DA-konduto en rigore kribritaj, modere obeaj kaj normal-pezaj partoprenantoj uzante bone validigitajn kaj fidindajn demandarojn. Laŭ nia scio, neniu alia studo esploris ĉi tiujn kondutojn samtempe ĉe obesaj kaj normal-pezaj homoj en la sama mezuro. Due, niaj D2R-ligaj mezuradoj ne konfuzas D3R-ligadon kaj konkurencon kun endogena DA ĉar ni uzis la relative novan radioligandon [11C] NMB, kiu estas unika pro sia alta afineco kaj selektebleco por D2R, kiu aspektas nepra al endogena DA. Ĉi tiuj radioligandaj ecoj permesas al ni kvantigi specifajn ligajn nivelojn de D2R prefere ol havebleco de D2 / D3R kaj eviti la influon de endogenaj DA-niveloj. Fine ni detektis rilatojn inter D2R-ligaj kaj kondutaj fenotipoj, laŭ mezuro de pluraj validigitaj kaj fidindaj mem-raportaj demandaroj. Ĉi tiuj rilatoj estis specifaj al du el kvar kondutaj domajnoj, kiujn ni esploris kaj estis sendependaj de IMC. Plie, BMI mem ne korelaciis kun D2R-specifa ligado. Ĉi tiuj datumoj substrekas la kompleksan interagadon inter manĝado kaj rekompenco-rilata konduto, IMC, kaj mezuroj de ŝlosila centra rekompenca sistemo (striatal kaj midbrain D2R-specifa ligado). Niaj trovoj, ke manĝado kaj rekompenco-rilata konduto lineare rilatas al striatal kaj midbrain D2R, respektive, subtenas la nocion, ke regulado de manĝaĵa konsumado kaj rekompenco-konduto implikas centran rekompencon, motoron, kaj kutiman formadon, kvankam D2R specifa ligado ne estis asociita kun IMC.

Per niaj ROI-bazitaj analizoj, ni pruvas, ke obezeco asociita konduto, specife mem-raportita pli altaj tarifoj de manĝado por eviti negativan emocion, rilatas al pli alta striatal D2R-ligado en vivo trans obesaj kaj normal-pezaj partoprenantoj, sendepende de IMC. Ĉi tiu trovo konformas al la lastatempa raporto, ke striat-havebla D2 / D3R estas pozitive asociita al dimensio de la Tri-faktora Manĝa Demandaro, 'oportunisma manĝado'9, kiu reflektas kutiman, emocian, kaj situacian susceptibilidad al malinstigita manĝado36. Nia trovo konformas al la ilia, sed pligrandigas la rezultojn per uzado de pluraj validigitaj demandaroj rilate emocian manĝadon kaj D2-elektan radioligandon. Niaj rezultoj kongruas ankaŭ kun tiuj de studo, kiu montris plurlokajn genetikajn profilrezultojn reflektantajn plibonigitan DA-funkcion (inkluzive la ANKK ununura nukleotida polimorfismo asociita kun D2R-niveloj) rilatas al pli emocia kaj binge manĝanta37. Niaj trovoj diferencas de Volkow et al.38 en kiu asociis pli granda emocieco malsupra Dorsala striatala disponebla ricevilo de D2 / D3. Tamen, nur neobaj partoprenantoj estis studitaj de Volkow et al.38 kaj kribokriterioj kaj la ecoj de la PET-radioligando uzis malsamajn ol tiuj en nia studo. Kvankam ne statistike signifa, pli alta dorsal-striita D2R-ligado en nia specimeno tendencis rilati al altaj BMI trans normal-pezaj kaj modere obesaj individuoj, similaj al Dunn et al.8. Eble, kiel proponas aliaj1,6,7, striatal DA-superreaktiveco induktita de ripeta emocia manĝado en malpli severaj formoj de sobrepeso aŭ obezeco eventuale malreguligas striatan D2 / D3R, prezentante kiel pli malaltan receptan haveblecon en ekstreme obesaj individuoj kiel en Wang et al.4 kaj de Weijer et al2. Alternative, obesaj homoj kun relative pli alta striita D2R-ligado povas esti protektataj de evoluigado de pli severaj formoj de obesidad. Bedaŭrinde, skanaj pezo-limoj kaj grandeco de la enuigo malhelpis inkluzivon de severaj aŭ morbe obeaj individuoj en la nuna studo. Estontaj esploroj devas utiligi longformajn kaj / aŭ transversajn studojn por determini ĉu striataj D2R kaj obezaj asociitaj kondutoj ŝanĝiĝas konforme al grandaj ŝanĝoj en IMC (t.e. de modera al severa obezeco).

Niaj ROI-bazitaj analizoj ankaŭ montris tion midbrain D2R-ligado rilata al mem-raportita emocia manĝado kaj ne-manĝaĵa rekompenco-konduta pozitive en normala pezo kaj obesaj grupoj. Ĉi tio ne mirindas, konsiderante la rolojn de la cerbo en instigo, kutima formado39, kaj agado orientita al akirado de rekompenco40. Niaj rezultoj estas en ŝajna kontrasto kun tiuj de Savage et al.19, en kiu a negativajn rilato inter novec-serĉado kaj substantia nigra D2 / D3R-havebleco, kiel mezurita de [18F] Fallypride, estis observita ĉe normal-pezaj sed ne obesaj individuoj. Tamen noveco-serĉado ne estis specife pritraktita en nia studo - ĝi enhavis unu subestalon de la TCI-R-demandaro. Krome, male al la selektema D2R [11C] NMB, [18F] Fallypride ligas al kaj D2R kaj D3R kaj estas sentema al konkurenco kun endogena DA41. Niaj rezultoj konsentas kun tiuj de antaŭa studo, en kiu pli alta trafa instigo rilatis al pli alta mezkrura kaj ventra striatala havebleco D2 / D3R laŭ mezuro de [11C] raclopride42. En nia studo, la rilato inter midbrain D2R kaj ne-manĝaĵa rekompenco-konduto ŝajnas esti pelita de poentaroj sur la BAS27 kaj la SPSRQ30, kiuj celas reflekti respondecon al kaj konduki por rekompenco kaj rekompenco-sentemo respektive. Kontraste al stria D2R, midbrain D2R estas pensita preskaŭ ekskluzive situanta presineptike kaj, kiam aktivigite per DA-transdono ekestanta surloke kaj el aferentaj projekcioj, funkciu kiel inhibitoraj riceviloj sur ĉelaj korpoj kaj dendritoj de dopaminergiaj neŭronoj, rezultigante malpliigon de DA-liberigo en cerbo. kaj striato43,44,45,46. Tial, la meza cerbo povas moduli DA-transdonon en mezostriaj rekompencaj cirkvitoj per ĉi tiu negativa retrosciklo45. Ĉar ni observis pozitivajn korelaciojn inter konduto kaj D2R en ambaŭ striaj kaj meza cerbaj regionoj sendepende de IMC, niaj datumoj indikas ke D2R-niveloj ene de ĉi tiu rekompenca vojo eble reflektas gradon de instigo por aŭ sentiveco por akiri ne-nutrajn rekompencojn kaj malpezigi negativajn emociojn per manĝado en normal-pezaj kaj obesaj individuoj. Tamen niaj rezultoj devas esti interpretitaj kun singardeco ĉar ili estas korelaciaj kaj estontaj studoj eble eksperimente testos ĉi tiun hipotezon kaj alternativajn klarigojn.

Niaj modere obesaj partoprenantoj mem-raportis pli altajn taksojn de emocio- kaj rekompenco-manĝanta konduto sed malpli ne-manĝaĵa rekompenca konduto rilate al normal-pezaj individuoj. Obesaj individuoj ankaŭ tendencis mem raporti sentemon al puno en pli granda mezuro ol normal-pezaj individuoj. Aliaj studoj ankaŭ montras pli altajn tarifojn de manĝado pro emocia aflikto en obezeco7,47,48,49,50 same kiel pozitivaj korelacioj inter manĝaĵa rekompenca konduto kaj IMC26,51,52,53. Tamen, niaj rezultoj kontrastas kun antaŭa studo, kiu montris inversan rilaton inter IMC kaj ne-manĝaĵa rekompenco en obesaj homoj54. Kvankam nia obesa grupo raportis pli malaltajn taksojn de ne-manĝaĵa rekompenco rilate al la normala peza grupo, IMC ankoraŭ pozitive rilatis al ne-manĝaĵa rekompenca konduto ene de obesaj partoprenantoj. Unu ebla klarigo por nia trovo estas, ke kvankam modere obesaj homoj mem-raportas reduktitan ne-manĝan rekompencon-konduton rilate al normal-pezaj partoprenantoj, restas gradiento, en kiu kaj manĝaĵo kaj ne-manĝaĵa rekompenco estas pli granda en obesaj homoj kun pli alta IMC. Alternative, povas ekzisti rekompenc-sensencaj kaj rekompencaj subtipoj de modera obezeco. Fine, malmultaj studoj taksis punan rilatan konduton en obezeco sed Franken kaj Muris55 trovis neniun signifan korelacion inter sentiveco al puno kaj manĝa avido ĉe partoprenantoj, kiuj iras de pezo ĝis obeso, dum alia studo pruvis pli malaltan kondutan inhibicion en obesaj individuoj7. Kunigitaj, niaj kondutismaj trovoj subtenas la ideon, ke obesaj homoj povus sperti 'rekompencan mankon-sindromon'56, en kiu troa konsumado de manĝaĵo povas kompensi reduktan kapablon sperti plezuron de aliaj agadoj. Alternative, RDS en obezeco povas esti malĉefa al pli forta hedonika respondo al manĝaĵo en individuoj kun plibonigita striatala funkcio DA37, riskante superstiĉi kaj eventuale superforti deziron al aliaj rekompencaj stimuloj. Longforma enketo de la efiko de intervenitaj induktitaj ŝanĝoj en IMC sur rekompenco-konduto helpos klarigi ĉi tiun rilaton.

Estas iuj limigoj al la nuna studo. Unue, ni petas singardecon interpreti niajn trovojn rilate al rilatoj inter centra D2R-ligado kaj konduto ĉar, agnoske, pluraj hierarkiaj linearaj regresaj analizoj estis faritaj sen striktaj multnombraj komparoj. Tamen niaj trovoj estas subtenataj de antaŭaj studoj: Guo et al.9 detektis rilaton de simila naturo inter dorsa D2 / D3R-ligado kaj 'oportunisma manĝado' kaj oni scias ke la meza cerbo funkcias kiel modulatoro de instigo por manĝaĵo kaj ne-manĝaĵa rekompenco.39,40,57. Tamen pro la noveca naturo de niaj trovoj kaj la malgranda specimeno, sur kiu ili baziĝas, ĉi tiuj rezultoj postulos replikadon. Plue, ni ne trovis iujn specifajn grupojn de D2R-ligado ene de striato aŭ cerbo kiu rilatas al manĝado aŭ rekompenco-bazita konduto. Niaj senvoĉaj analizoj probable estis malpli sentemaj al ĉi tiuj rilatoj pro ŝanĝiĝemo en D2R-ligado ĉe la senvoĉa nivelo; kontraste, la ROI-bazitaj analizoj reduktis variablon en ĉi tiuj mezuroj pro uzo de mezuma liganta potencialo trans regionoj, kiuj estis eroziitaj por minimumigi partajn volumajn efikojn de najbaraj regionoj, konataj havi malpli D2R-ligadon. Due, niaj rezultoj ne povas klarigi, ĉu emocia manĝado aŭ ne-manĝaĵa rekompenco antaŭas pli altan centran D2R-ligadon aŭ inverse, ŝlosila demando rilate al kompreno, preventado aŭ traktado de obezeco. Ankaŭ pro tempaj limigoj ni ne kontrolis, ĉu partoprenantoj estis fastitaj aŭ retigitaj dum kompletigado de koncernaj demandaroj kaj komputilaj taskoj. Kvankam ĉi tio estas grava faktoro por establi en la estonteco, ni ne povas scii kiom malsata stato eble influis niajn rezultojn ĉi tie ĉar ni ne petis partoprenantojn taksi satecon. Rilate al la PET-skanado, [11C] NMB ne estas anstataŭigebla de endogena DA kaj tial D2R-liganta potencialo ne devas esti trafita de satia stato. Finfine, ĉi tiu studo estis desegnita por akiri bazan striatan D2R-ligadon ĉe normal-pezaj kaj obesaj individuoj ne konfiditaj de sanaj kondiĉoj kaj medikamentoj, kiuj interagas kun aŭ influas DA-signaladon. Sekve, niaj rezultoj ne ĝeneraligas al normal-pezaj aŭ obesaj individuoj kun klinikaj diagnozaj mensaj malordoj pensitaj pri iuj specoj de manĝantaj kondutoj, kiuj povas impliki DA-signaladon inkluzive de depresio, impulsemo, binge-manĝo kaj substanco-fitraktado. Efikoj de la interagoj inter obezeco kaj ĉi tiuj malordoj sur centra D2R estas tre gravaj kaj meritas plian esploron. Malgraŭ ĉi tiuj limoj, niaj rezultoj ofertas ŝablonon por testeblaj hipotezoj, kiuj traktas la priskribitajn limigojn.

Resume, rilate al la normala pezogrupo, la obesa grupo mem-raportis pli malaltajn indicojn de ne-manĝaĵa rekompenco kaj pli altajn indicojn de manĝa konduto rilatigitaj kun negativa efiko, sentivecon al rekompencaj havaĵoj de gustoj, kaj sentivecon al puno. Mem-raportita emocia manĝado pozitive korelaciita kun striatal kaj midrain D2R-ligado tra normal-pezaj kaj obesaj individuoj. Pli altaj indicoj de mem-raportita ne-manĝaĵa rekompenco kondutis asociita kun pli alta mezbena D2R-ligado. Kunigitaj, niaj trovoj indikas, ke estas fundamentaj diferencoj en mem-raportita manĝado kaj rekompenco-rilata konduto inter normala pezo kaj obesaj individuoj kaj ke, inter ambaŭ grupoj de individuoj, D2R-ligaj niveloj en la mezostriatala DA-sistemo povus reflekti gradon de instigo malpezigi negativan emocion per manĝado kaj por akirado de ne-manĝaĵa rekompenco. Longformaj enketoj pri kiel ĉi tiuj variabloj interagas kaj kontribuas al troa korpa pezo helpos identigi eblajn farmacologiajn kaj kondutajn celojn por antaŭzorgo kaj / aŭ traktado de obesidad.

Kromaj Informoj

Kiel citi ĉi tiun artikolon: Eisenstein, SA et al. Emocia Manĝa Fenotipo Estas Asociita Kun Centra Dopamina D2-Ricevilo Kunliganta Sendependan de Korpa Masa Indekso. Sci. Rep. 5, 11283; doi: 10.1038 / srep11283 (2015).

Dankojn

D-ro Sarah A. Eisenstein kaj D-ro Tamara Hershey estas garantiuloj de ĉi tiu laboro, havis plenan aliron al ĉiuj datumoj, kaj prenas plenan respondecon pri la integreco de datumoj kaj ĝusteco de datuma analizo. Ĉi tiu laboro estis subtenata de la Naciaj Institutoj de Sano (R01 DK085575, T32 DA007261, T32 DA007313, K24 MH087913 kaj R21 MH098670), Kliniko kaj Translacia Scienca Premio (UL1 TR000448), Siteman CompreNive CancerX Centro (Centro de Centro de Projekto-Komputilo). , Barnes Jewish Hospital Foundation (Elliot Stein Family Fund), kaj la McDonnell Centro por Pli Alta Cerbo-Funkcio.

La aŭtoroj dankas la partoprenantojn pro ilia implikiĝo. Ni ankaŭ dankas Samantha Ranck kaj Emily Bihun pro helpo en studado-varbado kaj kolekto de datumoj, kaj Heather Lugar, Jerrell Rutlin, kaj Johanna Hartlein (Vaŝingtona Universitato-Lernejo de Medicino) pro helpo en skanado de partoprenantoj kaj datumtraktado.

Piednotoj

Aŭtoro Kontribuoj SAE kaj TH verkis la manuskripton. SAE, ANB, DMG, JVAD, JMK kaj AAL esploris kaj prilaboris datumojn. SAE, DMG, JVAD, MYP, SK, JSP, SMM, KJB kaj TH kontribuis al studado de desegnado kaj metodoj. Ĉiuj aŭtoroj reviziis kaj redaktis la manuskripton.

Referencoj

  1. Burger KS & Stice E. Variablo en rekompenca respondemo kaj obezeco: evidenteco de cerbaj bildaj studoj. Curr. Drogmanio Rev. 4, 182–189 (2011). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  2. de Weijer BA et al. Malalta striatala dopamina D2 / 3-receptoro havebleco en obesoj kompare kun ne-obesaj subjektoj. Respondanto EJNMMI. 1, 37 (2011). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  3. Haltia LT et al. Efikoj de intravena glukozo sur dopaminergiaj funkcioj en la homa cerbo en vivo. Sinapso 61, 748 – 756 (2007). [PubMed]
  4. Wang GJ et al. Cerba dopamino kaj obezeco. Lanceto 357, 354 – 357 (2001). [PubMed]
  5. Steele KE et al. Altecoj de centraj dopaminaj riceviloj antaŭ kaj post gastrika preterkirurgio. Obes. Kirurgio 20, 369 – 374 (2010). [PubMed]
  6. Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R. & Cowan RL Ŝanĝoj en dopamina liberigo kaj dopamina D2 / 3-receptoraj niveloj kun la disvolviĝo de milda obezeco. Sinapso 68, 317-320 (2014). [PubMed]
  7. Karlsson HK et al. Obezeco estas asociita kun malpliigita μ-opioida sed senŝanĝa dopamina D2-receptoro havebla en la cerbo. J. Neurosci., 35, 3959 – 3965 (2015). [PubMed]
  8. Dunn JP et al. Rilato de dopamina tipo 2-ricevilo-potencialo kun fastaj neŭroendokrinaj hormonoj kaj insulin-sentiveco en homa obezeco. Prizorgita Diabeto 35, 1105 – 1111 (2012). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  9. Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A. & Hall KD Striatal dopamine D2-similaj receptoraj korelaciopadronoj kun homa obezeco kaj oportunisma manĝkonduto. Mol. Psikiatrio 19, 1078-1084 (2014). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  10. Eisenstein SA et al. Komparo de specifa receptoro de D2-ligoj en obesaj kaj normal-pezaj individuoj uzantaj PET kun (N - [(11) C] metil) benperidol. Sinapso 67, 748 – 756 (2013). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  11. Elsinga PH, Hatano K. & Ishiwata K. PET-spuriloj por bildigo de la dopaminergia sistemo. Curr. Med. Chem. 13, 2139-2153 (2006). [PubMed]
  12. Beaulieu JM & Gainetdinov RR La fiziologio, signalado kaj farmakologio de dopaminaj riceviloj. Pharmacol. Rev. 63, 182-217 (2011). [PubMed]
  13. Cropley VL et al. Malgranda efiko de liberigo de dopamino kaj neniu efiko de elfaciĝo de dopamino sur [18F] fallypride ligado en sanaj homoj. Sinapso 62, 399 – 408 (2008). [PubMed]
  14. Dewey SL et al. GABAergic-inhibo de endogena dopamina liberigo mezurita en vivo kun 11C-raclopride kaj positron-emisia tomografio. J. Neurosci. 12, 3773 – 3780 (1992). [PubMed]
  15. Laruelle M. et al. SPECT bildigo de striatala dopamina liberigo post amfetamina defio. J. Nucl. Med. 36, 1182 – 1190 (1995). [PubMed]
  16. de Weijer BA et al. Striatala dopamina ricevilo ligita en morbe obesaj virinoj antaŭ kaj post gastrika pretervoja kirurgio kaj ĝia rilato kun insulin-sentiveco. Diabetologia 57, 1078 – 1080 (2014). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  17. Karimi M. et al. Malpliiĝis striatala dopamina ricevilo en primara fokusa distonio: difekto D2 aŭ D3? Movu. Malordo. 26, 100 – 106 (2011). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  18. Moerlein SM, Perlmutter JS, Markham J. & Welch MJ En vivo kinetiko de [18F] (N-metil) benperidol: romano de PET-trakisto por takso de dopaminergiaj D2-similaj receptoroj. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 17, 833 – 845 (1997). [PubMed]
  19. Savado SW et al. Reguligo de noviga serĉado de mezuma cerba dopamina D2 / D3-signalado kaj ghrelino estas ŝanĝita en obeseco. Obezeco (Arĝenta Printempo) 22, 1452 – 1457 (2014). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  20. Wechsler D. Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI) (Harcourt Assessment, San Antonio, TX, 1999).
  21. Unua MB, Spitzer RL, Gibbon M. & Williams JBW Structured Clinical Interview por DSM-IV-TR-Akso I-Malordoj, Esplorversio, Nespacienta Eldono. (SCID-I / NP). (Biometrika Esplorado, Novjorka Ŝtata Psikiatria Instituto, Novjorko, 2002).
  22. Arnow B., Kenardy J. & Agras WS The Emotional Eating Scale: la disvolviĝo de mezuro por taksi trakti negativan afekcion per manĝado. Int. J. Manĝu. Malordo. 18, 79–90 (1995). [PubMed]
  23. van Strien T., Frijters JER, Bergers GPA & Defares PB La Demanda Demandaro pri Nederlanda Manĝokonduto (DEBQ) por takso de modera, emocia kaj ekstera manĝokonduto. Int. J. Manĝu. Malordo. 5, 295-315 (1986).
  24. Kampov-Polevoy AB, Alterman A., Khalitov E. & Garbutt JC Dolĉa prefero antaŭdiras efikon de ŝanĝado de humoro kaj difektitan kontrolon pri manĝado de dolĉaj manĝaĵoj. Manĝu. Kondutu. 7, 181–187 (2006). [PubMed]
  25. Gormally J., Black S., Daston S. & Rardin D. La takso de ekscesa manĝa severeco inter grasaj homoj. Dependulo. Kondutu. 7, 47-55 (1982). [PubMed]
  26. White MA, Whisenhunt BL, Williamson DA, Greenway FL & Netemeyer RG Disvolviĝo kaj validigo de la inventaro pri manĝaĵoj. Obesoj. Res. 10, 107-114 (2002). [PubMed]
  27. Carver CS & White TL Konduta inhibicio, konduta aktivigo kaj afektaj respondoj al baldaŭaj rekompenco kaj puno: la skaloj BIS / BAS. J. Pers. Soc. Psikolo. 67, 319–333 (1994).
  28. Griza JA Kritiko de la teorio de Eysenck pri personeco. Modelo por personeco. Eysenck HJ (ed.) 246 – 276. (Springer-Verlag, Berlino, 1981).
  29. Griza JA La neuropsikologio de angoro: enketo pri la funkcioj de la septo-hipokampa sistemo. (Oxford University Press, New York, 1982).
  30. Torrubia R., Ávila C., Moltó J. & Caserus X. La Sentemo al Puno kaj Sentemo al Rekompenca Demandaro (SPSRQ) kiel mezuro de la angoro kaj impulseco-dimensioj de Gray. Pers. Ind. Dif. 31, 837–862 (2001).
  31. Ball SA & Zuckerman M. Sensacia serĉado, la personecaj dimensioj de Eysenck kaj plifortiga sentemo en konceptoformado. Pers. Indiv. Dif. 11, 343-353 (1990).
  32. Cloninger CR, Przybeck TR, Svrakic DM & Wetzel RD The Temperament and Character Inventory (TCI): gvidilo al ĝia disvolviĝo kaj uzo. (Centro por Psikobiologio de Personeco, Vaŝingtona Universitato, Sankta Luiso, MO, 1994).
  33. Eisenstein SA et al. Karakterizado de eksterterana D2 en vivo specifa ligado de [18F] (N-metil) benperidolo uzante PET. Sinapso 66, 770 – 780 (2012). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  34. Fischl B. et al. Tuta cerba segmentado: aŭtomata markado de neuroanatomaj strukturoj en la homa cerbo. Neŭra 33, 341 – 355 (2002). [PubMed]
  35. Harris PA et al. Esplori elektronikajn datumojn (REDCap). Metadaten-funkciigita metodaro kaj laborfluprocezo por disponigado de traduka esplorado. J. Biomed. Informu. 42, 377 – 381 (2009). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  36. Bond MJ, McDowell AJ & Wilkinson JY La mezurado de dieta modereco, malinhibicio kaj malsato: ekzameno de la faktorstrukturo de la Tri Faktoraj Manĝodemandoj (TFEQ). Int. J. Obes. Relat. Metab. Malordo. 25, 900–906 (2001). [PubMed]
  37. Davis C. et al. "Manĝa toksomanio" kaj ĝia asocio kun dopaminergika multiloka genetika profilo. Fiziolo. Konduto 118, 63 – 69 (2013). [PubMed]
  38. Volkow ND et al. Cerba dopamino asocias kun manĝantaj kondutoj ĉe homoj. Int. J. Manĝu. Malordo. 33, 136 – 142 (2003). [PubMed]
  39. Saĝa RA Cerbo-rekompenco-cirkvitoj: komprenoj de nesensitaj stimuloj. Neŭrono, 36, 229 – 240, 2002. [PubMed]
  40. Guitart-Masip M. et al. Ago kontrolas dopaminergian plibonigon de rekompencoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 109, 7511 – 7516 (2012). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  41. Riccardi P. et al. Amfetamin-induktita delokiĝo de [18F] fallypride en striatum kaj ekstertriaj regionoj en homoj. Neuropsikofarmakologio, 31, 1016 – 1026 (2006). [PubMed]
  42. Volkow ND et al. Motiva deficito en ADHD estas asociita kun misfunkcio de la dopamina rekompenca vojo. Mol. Psikiatrio, 16, 1147 – 1154 (2011). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  43. Bowery B., Rothwell LA & Seabrook GR Komparo inter la farmakologio de dopaminaj riceviloj perantaj la inhibicion de ĉela pafado en rataj cerbaj tranĉaĵoj tra la substantia nigra pars compacta kaj ventra tegmenta areo. Fr. J. Pharmacol., 112, 873-880 (1994). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  44. Lacey MG, Mercuri NB & North RA Dopamine agas sur D2-riceviloj por pliigi kalian konduktecon en neŭronoj de la rato substantia nigra zona compacta. J. Fiziolo. 392, 397-416, (1987). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  45. Blanka FJ Sinaptika regulado de mezocorticolimbaj dopaminaj neŭronoj. Annu. Rev Neŭrosci., 19, 405 – 436, (1996). [PubMed]
  46. Blanka FJ & Wang RY Farmakologia karakterizado de dopaminaj aŭtoreceptoroj en la rato ventra tegmenta areo: mikroiontoporetaj studoj. J. Pharmacol. Eksp. Ther. 231, 275-280, (1984). [PubMed]
  47. Abilés V. et al. Psikologiaj trajtoj de morne obesaj kandidatoj por biatra kirurgio. Obes. Kirurgio 20, 161 – 167 (2010). [PubMed]
  48. Maroj RM et al. Rilato inter manĝadaj stiloj kaj temperamento en anoreksio nervosa, sana kontrolo, kaj morbida obeza virina specimeno. Apetita 76, 76 – 83 (2014). [PubMed]
  49. Davis C., Strachan S. & Berkson M. Sentemo rekompenci: implikaĵoj por tromanĝado kaj sobrepeso. Apetito 42, 131–138 (2004). [PubMed]
  50. Delahanty LM et al. Psikologiaj kaj kondutaj korelacioj de baza BMI en la Diabeta Antaŭzorgo-Programo (DPP). Prizorgita Diabeto 25, 1992 – 1998 (2002). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  51. Epel ES et al. La rekompenco-manĝiga skalo: mem-raporta indekso de rekompenco-bazita manĝado. PloS ONE 9, e101350 (2014). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  52. Pepino MY, Finkbeiner S. & Mennella JA Similecoj en manĝaj avidoj kaj humoraj statoj inter grasaj virinoj kaj virinoj fumantaj tabakon. Obesity (Silver Spring) 17, 1158–1163 (2009). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  53. Thomas EA et al. Manĝ-rilataj kondutoj kaj apetito dum energia malekvilibro en obesaj inklinoj kaj obes-rezistemaj individuoj. Apetita 65, 96 – 102 (2013). [PMC libera artikolo] [PubMed]
  54. Davis C. & Fox J. Sentemo rekompenci kaj korpa maso-indekso (BMI): evidenteco pri nelinia rilato. Apetito 50, 43–49 (2008). [PubMed]
  55. Franken IH & Muris P. Individuaj diferencoj en rekompenca sentemo rilatas al manĝaĵoj kaj relativa korpa pezo en sanaj virinoj. Apetito 45, 198–201 (2005). [PubMed]
  56. Comings DE & Blum K. Rekompenca manko-sindromo: genetikaj aspektoj de kondutaj malordoj. Prog. Cerba Res. 126, 325-341 (2000). [PubMed]
  57. Meye FJ & Adan RA Sentoj pri manĝaĵo: la ventra tegmenta areo en manĝa rekompenco kaj emocia manĝado. Tendencoj Pharmacol. Sci., 35, 31-40 (2014). [PubMed]
Ĉi tie estas donitaj artikoloj de Sciencaj Raportoj Natura Eldona Grupo