Mezura instigo-motivado en obesity-propraj ratoj estas interrompita de NAc kerno CP-AMPARs (2018)

Neurofarmacologio. 2018 Mar 15; 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.

Derman RC1, Ferrario CR2.

abstrakta

Studoj en homoj sugestas, ke pli fortaj instigaj motivaj respondoj al pavloviaj manĝaĵoj povus kaŭzi troan konsumon kondukantan al kaj konservado de la obezeco, precipe en susceptaj individuoj. Tamen, ĉu ĉi tiu plialtigita instiga motivado ekestas kiel konsekvenco de obezeco aŭ prefere antaŭas obezon estas nekonata. Plie, dum homaj figuradaj studoj havigis gravajn informojn pri diferencoj en striatala respondeco inter individuoj susceptibles kaj ne susceptibles, la neŭralaj mekanismoj mediante ĉi tiujn kondutajn diferencojn estas nekonataj. La Nucleus Accumbens (NAc) mediacias antaŭenpuŝitan rekompencon kaj agado en la NAc estas plibonigita en obeemaj susceptibles populacioj. Tial ĉi tie, ni uzis selekteme-naskitajn obeemajn kaj obezemajn ratojn por ekzameni intrinseksajn diferencojn en instiga instigo, kaj la rolon de NAc AMPARoj en la esprimo de ĉi tiuj kondutoj antaŭ obezeco. Ni trovis, ke obeemaj inklinoj de ratoj elmontras fortikan kukon provokitan manĝaĵon serĉantan (Pavlovian-al-instrumenta translokigo, PIT). Uzante intra-NAc-infuzaĵon de AMPAR-antagonistoj, ni montras, ke ĉi tiu konduto estas selekteme mediata de CP-AMPARoj en la NAc-kerno. Plie, biokemiaj datumoj sugestas, ke tio ŝuldiĝas en parto al spert-induktitaj kreskoj de CP-AMPAR-surfac-esprimo en la NAc de obeemaj ratoj. En kontrasto, en obeseco-rezistemaj ratoj PIT estis malforta kaj nefidinda kaj trejnado ne pliigis NAc AMPAR-surfacan esprimon. Kolektive, ĉi tiuj datumoj montras, ke manĝaĵaj taŭgoj akiras pli grandan instigan motivan kontrolon en loĝantoj susceptibles de obezeco antaŭ la disvolviĝo de la obesidad. Ĉi tio donas subtenon al la ideo, ke plibonigita intriga instiga instigo eble estas kontribuanta faktoro, anstataŭ konsekvenco de obezeco. Krome, ĉi tiuj datumoj montras novan rolon por spert-induktita suprenreguligo de NAc CP-AMPARoj en PIT, notante eblajn mekanikajn paralelojn inter la procezoj kondukantaj al toksomanio kaj al obezeco.

Ŝlosilvortoj: AMPA-ricevilo; Toksomanio; Glutamata plasteco; Motivado; PIT; Striatum

PMID: 29291424

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039