Obezeco (Silver Spring). 2011 Aug; 19 (8): 1601-8. doi: 10.1038 / oby.2011.27. Epub 2011 Feb 24.
Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS.
fonto
Medicina Fako, Brookhaven Nacia Laboratorio, Upton, Nov-Jorko, Usono. [retpoŝte protektita]
abstrakta
Subjektoj kun binge manĝa malordo (BED) regule konsumas grandajn kvantojn da manĝaĵoj en mallongaj tempoperiodoj. La neurobiologio de BED estas malbone komprenata. Cerba dopamino, kiu reguligas motivon por konsumado de nutraĵoj, estas probable. Ni taksis la implikiĝon de cerba dopamino en la instigo por manĝaĵkonsumo en manĝeblaj manĝantoj. Tomografio pri emisión de pozitronoj (PET) skanas kun [11C] raclopride estis farita en obesaj 10 obesaj kaj 8 obesaj subjektoj sen BED.
Ŝanĝoj en eksterĉela dopamino en la striatumo en respondo al nutra stimulo en manĝebligitaj subjektoj estis taksitaj post placebo kaj post parola metilfenidato (MPH), drogo kiu blokas la transportilon de dopamina reakiro kaj tiel amplifas dopaminajn signalojn. Nek la neŭtralaj stimuloj (kun aŭ sen MPH) nek la nutraĵaj stimuloj donitaj kun placebo pliigis eksterĉelajn dopaminojn.
La nutraĵaj stimuloj donitaj kun MPH signife pliigis dopaminon en la caudato kaj putamino en la manĝeblaj manĝantoj, sed ne en la ne-manĝebla manĝanto.s.
Dopamina pliiĝo en la caudato estis signife korelaciita kun la bingaj manĝadpunktoj sed ne kun IMC. Ĉi tiuj rezultoj identigas dopaminan neurotransmision en la kaŭdato kiel gravegaj por la neurobiologio de BED.
La manko de korelacio inter IMC kaj dopamina ŝanĝo sugestas, ke liberigo de dopamino en si mem ne antaŭdiras BMI ene de grupo de obesaj homoj, sed ke ĝi antaŭdiras binge-manĝon.
ENKONDUKO
Binge Manĝanta Malordo (BED) estas karakterizita per epizodoj manĝi objektive grandan kvanton da manĝaĵo kaj sentoj de perdo de kontrolo. Ĝi okazas ĉirkaŭ 0.7-4% de ĝenerala populacio kaj ĉirkaŭ 30% de obesaj subjektoj ĉeestantaj programojn de pezo-kontrolado (1). Obeaj manĝemaj manĝantoj manĝas signife pli multe da kalorioj ol obesaj ne-manĝeblaj manĝantoj kiam oni petas manĝi ĝis ekstreme plenaj, manĝi, aŭ manĝi kutime (2). Obeaj bengaj manĝantoj havas altajn revenajn tarifojn dum pezaj kontrolprogramoj kaj spertas sian malordon dum longaj tempodaŭroj.
Multoblaj faktoroj reguligas konsumadon de manĝaĵoj inkluzive de kaloriaj postuloj kaj plifortikigado de respondoj al manĝaĵoj, kiuj inkluzivas guston kaj kondiĉitajn respondojn (3). Dopamino estas unu el la neurotransmisiloj implikitaj en nutraj kondutoj, kaj ĝia farmakologia manipulado markis efikojn sur la konsumado de nutraĵoj. (4). Studoj de cerba bildado kun tomografio de emisioj kun pozitronoj (PET) kaj [11C] raclopride montris, ke la deziro por manĝo dum prezentado de plaĉaj manĝaĵaj stimuloj, sen konsumo, estis asociita kun striatala dopamina liberigo (5). La kvanto da dopamina liberigo ankaŭ estis korelaciita kun la taksoj de manĝema agrablaĵo post konsumo de ŝatata manĝaĵo (6). Ĉi tiuj bildaj studoj konformas al la rolo de dopamino en regulado de manĝaĵ-konsumado per modulado de la rekompencaj propraĵoj de manĝaĵo kaj la instigo kaj deziro por manĝa konsumo (4). Estis postulite, ke ĉe homoj, malalta dopamina aktiveco povus antaŭdisponi homon al patologia superterapado kiel maniero kompensi malpliiĝan dopaminergian aktivecon (7). Fakte, en studo farita sur morbe obesaj subjektoj, ni raportis malpliiĝajn nivelojn de striatalaj dopaminaj D2-receptoroj, antaŭviditaj rezultigi atencon de dopaminaj signaloj. (8). Anormala dopaminergia aktiveco ankaŭ pruviĝis en genetike enportitaj ronĝuloj por obezeco kaj estis postulata por subestiĝi. (9). Dopamino modulas motivajn kaj rekompencajn cirkvitojn, kaj tial dopamina manko ĉe obesaj subjektoj povas eternigi patologian manĝadon kiel rimedo por kompensi malpliiĝan aktivadon de ĉi tiuj cirkvitoj.
Individuoj kun BED estas karakterizitaj per deviga manĝado kaj impulsemo (10), kiu dividas similecojn kun deviga kaj impulsema drogo uzanta kondutojn en substanco-misuzantojs (11). FOod estas potenca natura plifortigilo, kaj fastado povas plue plibonigi siajn rekompencajn efikojn (12). Dopamina ludas gravan rolon en signalado de la bonfarto al diversaj eblaj indicoj, kiuj antaŭdiras selektadon de rekompencoj dum fastinog (13). Iuj ingrediencoj en plaĉa manĝaĵo kiel sukero kaj maizoleo povas rezultigi impulseman ingestadon en ŝablonoj rememorigantaj pri tiuj viditaj kun drogoj en toksomanio (4,14). Kiel en la kazo de drogoj, misuzo de sukero pliigas dopaminon en la kerno accumbens (14). Ekzemple, kiam ratoj ricevas intermitan aliron al sukerkubaj solvoj, ili trinkas en binge-simila maniero, liberigante dopaminon en la kerno accumbens, simila al tio observita en bestaj modeloj de drogodependeco. (14). La dolĉa gusto de sukero, sen la nutraĵkomponento, ankaŭ povas indukti liberigon de dopamino (15).
Uzante PET kaj [11C] raclopride, ni montris, ke vida kaj olfakta ekspozicio al plaĉa manĝaĵo pliigis eksterĉelan dopaminon en la dorsal striatumo en normal-pezaj sanaj kontroloj, kiuj estis manĝaĵoj senigitaj je 16 h (5). La liberigoj de dopamina estis signife korelaciitaj kun la pliigoj en mem-raportoj pri malsato kaj deziro por manĝo. Ĉi tiuj rezultoj montris evidentecon de kondiĉita reago en la dorsal striatumo.
Ĉi tie, ni taksas la hipotezon, ke obesaj subjektoj kun BED montrus pli fortajn kondiĉitajn respondojn al manĝaj stimuloj kompare kun ne-BED-obesaj subjektoj. Por mezuri ŝanĝojn de dopamino induktitaj de nutraĵoj kondiĉitaj, ni uzis PET kaj [11C] raclopride kun la bildiga paradigmo, kiun ni raportis antaŭe (5). Kompreni la neurobiologiajn mekanismojn sub la nutraĵa stimulado povas provizi celojn por intervenoj por helpi individuojn reguligi siajn eksternormajn manĝajn kondutojn.
METODOJ KAJ PROCEDUROJ
partoprenantoj
La instituciaj reviziaj estraroj en Universitato Stony Brook (Stony Brook, NY) / Nacia Laboratorio Brookhaven (Upton, NY), kaj Sankta Luko-Roosevelt-Hospitalo (Novjorko, NY) aprobis la protokolon. Skribita informa konsento estis akirita post kiam la eksperimenta proceduro estis klarigita. Dek sanaj subjektoj kun IMC (kg / m2)> 30 kaj DSM IV (Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordo-Kvara Eldono) diagnozo por BED estis varbita por la studo. La kontrolgrupo (n = 8) inkluzivis grasajn subjektojn (IMC> 30), kiuj ne kongruis kun la kriterioj por LITO. Ekskludaj kriterioj por ambaŭ grupoj estis: historio de kirurgia / medicina traktado por pezregado, dependeco de alkoholo aŭ aliaj drogoj de misuzo (krom kafeino <5 tasoj / tago aŭ nikotino <1 pako / tago), neŭrologia aŭ psikiatria malordo (krom ekscesa manĝado por la BED-grupo), uzo de preskribaj (nepsikiatriaj) medikamentoj, kiuj povas influi cerban funkcion, en la pasintaj 2 semajnoj, kuracaj kondiĉoj, kiuj povas ŝanĝi cerban funkcion, kardiovaskulajn malsanojn kaj diabeton, kaptraŭmaton kun perdo de konscio de > 30 min. Testoj pri urina ekzameno pri psikoaktivaj drogoj (inkluzive fenciklidinon, kokainon, amfetaminon, opiaĵojn, barbituratojn, benzodiazepinon kaj tetrahidrocanabinolon) estis faritaj por konfirmi mankon de drogmanio.
Psikologia diagnozo
Kandidatoj estis rekrutitaj kaj ekzamenitaj psikologie en St Luke's-Roosevelt Hospital por BED uzante la Manĝan Malordan Ekzamenon, strukturitan klinikan intervjuon kiu estis modifita por BED (16). Ili ankaŭ kompletigis la Zung-Depresian Skalon (17,18), kaj la Gormally Binge Manĝebla Skalo (19), kiu respegulas kunmanĝajn rilatajn kondutojn kaj sintenojn.
studo de dezajno
La subjektoj estis petitaj plenigi demandaron, kiu enhavis la jenajn informojn en la tago de ekrano: takso pri ĝenerala intereso pri manĝaĵoj; listo de plej ŝatataj manĝaĵoj; listo de manĝaj odoroj, kiuj stimulis la apetiton; listo de manĝaj odoroj, kiuj malpliigis apetiton; kaj takso de listo de manĝaĵoj por siaj preferoj laŭ skalo de 1 al 10, 10 estante la plej alta. La manĝaĵoj kun la plej altaj rangigoj estis prezentitaj al la subjekto dum la nutra kondiĉo.
Temoj estis skanitaj kvar fojojn per [11C] raclopride dum du malsamaj tagoj sub la sekvaj kondiĉoj (figuro 1): En la unua tago de studado, la unua [11C] raclopride-scan estis komencita 70 min post parola placebo (dicalcida fosfata tablojdo) kun neŭtrala interveno (neŭtralaplacebo). La dua [11C] raclopride-scan estis komencita 70 min post parola administrado de metilfenidato (MPH: 20 mg) kun manĝa interveno (manĝaĵoMPH) pri 2 h kaj 20 min post la radiotracer-injekto de la unua. En la dua tago de studado, la unua [11C] raclopride-scan estis komencita 70 min post parola placebo (dicalcifa fosfata tablojdo) kun manĝa interveno (manĝaĵoplacebo). La dua [11C] raclopride-scan estis komencita 70 min post parola administrado de MPH (20 mg) kun neŭtrala interveno (neŭtralaMPH) pri 2 hs kaj 20 min post la radiotracer injekto de la unua. Ni elektis dozon de MPH (20 mg parola), kiun ni antaŭe montris indiki signifajn pliigojn en striatala dopamina nivelo ĉe normal-pezaj subjektoj dum manĝa stimulo (5). Ambaŭ la manĝaj kaj neŭtralaj intervenoj komenciĝis pri 10-min antaŭ la radiotracer-injekto kaj daŭris entute ĉirkaŭ 40-min. La subjektoj ne sciis, ĉu ili ricevis la placebon aŭ MPH. Krome, la ordo de la studotagoj estis varia kaj kontraŭbalancita inter subjektoj.
Flua diagramo de la studo. PET, positron-emisia tomografio.
Por la nutraĵkondiĉo, la manĝo estis varmigita por plibonigi la odoron, kaj la subjektoj estis prezentitaj kun ĝi tiel ke ili povis rigardi kaj odori ĝin. Oni metis sur sian langon kotonan swabon trempitan de la manĝaĵo, por ke ili gustumu ĝin. Donita manĝaĵo estis prezentita por 4-min kaj tiam interŝanĝita por nova. La gusto, odoro kaj vidpunkto de manĝaĵo daŭris tra la stimuloj. La subjektoj estis petitaj priskribi siajn plej ŝatatajn manĝaĵojn kaj kiel ili ŝatas manĝi ilin dum ili estis prezentitaj kun manĝaĵoj, kiujn ili raportis kiel iliaj plej ŝatataj. Por la neŭtrala stimulado, subjektoj estis prezentitaj kun bildoj, ludiloj, kaj vestaĵoj por ke ili povu vidi ilin kaj odori ilin kaj diskuti ilin dum la stimulado. Ni ankaŭ uzis kotonan swabon trempitan kun neŭtrala gusto (kiel metala aŭ plasta), kiu estis metita sur iliajn langojn. La nutraĵoj kaj neŭtralaj intervenoj estis komencitaj 10 min antaŭ radiotracer injekto kaj daŭris dum 40 min. Dum ambaŭ studotagoj, al la subjektoj oni petis sian lastan manĝon ĉe 7: 00 pm la vesperon antaŭ la tago de studado kaj raportis al la bildiga centro ĉe 8: 30 am.
Konduto kaj kardiovaskulaj mezuroj
Dum la studoj pri PET, instruistinoj instrukciis buŝe respondi al ĉiu priskribanto uzante tutan nombron inter 1 kaj 10 por mem-raporto pri "malsato" kaj "deziro de manĝo", kiuj estis akiritaj antaŭ la manĝaĵo / neŭtra stimulo kaj tiam je 4-min-intervaloj por tuta 40-min. Krome, pulsrapido kaj sangopremo estis akiritaj antaŭ placebo / MPH, 30 min, 60 min (antaŭ la neŭtrala / manĝa stimulo), tiam ĉiu 3 min dum manĝa / neŭtra stimulo dum tuta 42-min.
PET-skatoloj
Temoj estis skanitaj kun [11C] raclopride uzanta Siemens HR + PET-skanilon. Publikigitaj detaloj pri proceduroj por poziciigado de la arteria kaj venena kateterismo de la subjektoj, kvantigado de radiotracer kaj transdono kaj elsendaj skaniloj (5). Baldaŭ, dinamikaj bildoj estis prenitaj tuj post bolusa intravena injekto de 3-7 mCi de [11C] racloprido por entute 60 min. Sango-specimenoj estis akiritaj por mezuri plasman MPH-koncentriĝon antaŭ kaj ĉe 30, 60, 90, kaj 120 min post MPH. La plasma koncentriĝo de MPH estis analizita ĉe la laboratorio de Dr Thomas Cooper (Nathan Kline Institute, Orangeburg, NY).
Bilda analitiko
La regionoj de intereso en dorsal striatum (caudate, putamen), ventral striatum kaj cerebellum estis skizitaj per supermetado de limoj de neŭroatomatika atlaso uzante ŝablonon, kiun ni antaŭe eldonis (5). Mallonge, regionaj interesoj estis komence skizitaj sur la sumigita bazlinio de individuo [11C] racloprida bildo (bildoj akiritaj inter 15 kaj 54 min) kaj tiam projekciitaj en la dinamikon [11C] raclopridaj bildoj por generi temp-aktivecajn kurbojn por la striataj regionoj (kaŭdato, putameno kaj ventrala striatumo) kaj cerebelo. Ĉi tiuj tempo-aktivecaj kurboj por histo-koncentriĝo, kune kun la tempaj aktivecaj kurboj por senŝanĝa spurilo en plasmo estis uzataj por kalkuli [11C] konstanta translokiga racloprido de plasmo al cerbo (K)1) kaj la totalan volumenan distribuadon de histoj (VT), kiu respondas al la ekvilibra mezurado de la rilatumo de histo-koncentriĝo al plasma koncentriĝo, en striato kaj cerebelo per grafika analiza tekniko por reverteblaj sistemoj (20). La rilatumo de VT en striato al tiu de VT en cerebelo respondas nedevigebla ligebla potencialo (BP)ND) + 1 kie BPND estas la en vivo liganta potencialo proporcia al la nombro de disponeblaj ligaj retejoj Bavail / Kd. Estas malverŝajne, ke BPND por racloprido estas trafita de ŝanĝoj en sangofluo dum la skanado, sed por kontroli ĉi tiun eblecon K1 (kio estas funkcio de sangofluo) estis taksita por la bazliniaj kaj MPH-studoj, kiuj havis arterian specimenon de sango konvenante la datumojn al unu-kupea modelo (21). Unu-kupea modelo estis uzata por ambaŭ cerebeloj kaj la D2-regionaj interesoj.
La respondo al nutra stimulo (kun placebo aŭ kun MPH) estis kvantigita kiel la diferenco en Bmaks/Kd koncerne la neŭtrononplacebo kondiĉo, kiu estis la kondiĉo uzata kiel bazlinio. Simile, la respondo al MPH kun la neŭtrala stimulo (uzata kiel mezuro de la efikoj de MPH) estis kvantigita kiel la diferenco en BPND kun la kondiĉo neŭtrala / placebo.
Datumoj analitiko
Diferenco en K1-valoroj inter placebo kaj MPH estis provita uzante parigitaj t-testo. Diferencoj en BPND inter kondiĉoj estis testitaj uzante faktorian dezajnon 2 × 2 (tipo drogo × cue) kaj la komparan grupon uzante miksaĵon ANOVA. La relativaj kontribuoj de sekso same kiel aĝo kaj BMI estis pripensitaj en la ANOVA-modelo. Post hoc t-testoj tiam estis uzataj por determini por kiuj kondiĉoj la efikoj diferencis de la bazkondiĉo (neŭtralaj)placebo). Post ĉi tio potenco-analizoj por parigitaj specimenoj t-provoj kun multobla testo-korekto kaj por ripetaj mezuroj ANOVA estis faritaj. La efikoj de la nutraĵa stimulo sur la kondutismaj memraportoj estis provitaj per komparado de la poentaroj akiritaj antaŭ stimulo kaj la averaĝaj interpunkcioj akiritaj inter 15 kaj 40 min post komencado de la interveno per ripetaj mezuroj ANOVA. La efikoj de la nutra stimulo sur kardiovaskulaj respondoj estis provitaj per komparado de la mezuroj antaŭ placebo / MPH, antaŭ stimulo (60 min post placebo / MPH), kaj la mezuraj mezuroj akiritaj inter 3 kaj 42 min post komenco de la stimulo per ripetado. mezuras ANOVA. Pearson-produktaj momentaj korelacioj estis uzataj por taksi la rilaton inter la nutraĵa stimulado - induktitaj ŝanĝoj en BPND kaj parametroj kiel ekzemple la kondutaj efikoj de la nutra stimulo, kardiovaskulaj respondoj (pulso-ritmo kaj sangopremo), interpunkcioj en la manĝo-skalo, aĝo kaj IMC, same kiel inter MPH-induktitaj ŝanĝoj en BP.ND kaj parametroj kiel kardiovaskulaj respondoj, aĝo kaj IMC. Pearson-produkta momento-korelacioj ankaŭ estis faritaj inter la ŝanĝoj en dopamino induktita de MPH kiam donita kun la neŭtrala stimulado vs la ŝanĝoj donitaj kun la nutraĵa stimulo kaj parametroj kiel ekzemple la kondutaj efikoj de la manĝa stimulo, poentaroj sur la binge manĝa skalo, kardiovaskulaj respondoj, aĝo kaj IMC.
REZULTO
Dek bingeaj manĝantoj kaj ok nebonaj manĝantoj estis varbitaj por la studo. Ambaŭ grupoj estis similaj en aĝo, IMC, Zung-depresia poentaro, jaroj de edukado kaj socia ekonomia fono (tablo 1). La bengaj manĝantoj havis signife pli altajn poentojn por la Gormally Binge Eating Scale (P <0.000001).
Karakterizaĵoj de studaj partoprenantoj
Manĝa stimulo pliigis malsaton kaj deziron de manĝo en manĝeblaj manĝantoj (P <0.001, P <0.001, respektive) kaj senbebaj manĝantoj (P <0.05, ne signifa, respektive) en placebo kaj ankaŭ en parola MPH (ekscesaj manĝantoj: P <0.05, ne signifa; nemembraj manĝantoj: P <0.05, P <0.05) kondiĉoj, respektive (tablo 2). Tamen, la pliigoj en mem-raportaj parametroj dum manĝa stimulo (kun aŭ sen MPH) ne diferencis inter bengaj manĝantoj kaj nebonaj manĝantoj.
Memkompreni sentojn de malsato kaj deziro de manĝo post manĝa stimulo (FS) en la manĝeblaj manĝantoj kaj ne-manĝantaj manĝantoj.
Manĝa stimulo pliigis sistolikan premon en manĝeblaj manĝantoj (+ 6 ± 7%, P = 0.04) kaj nebonaj manĝiloj (+ 2 ± 2%, P = 0.02) en placebo-kondiĉo (tablo 3). Komparoj inter sistolika premoŝanĝoj dum manĝa stimulo kaj neŭtrala stimulado ne diferencis en manĝeblaj manĝantoj kaj en nebonaj manĝantoj (mezuritaj per stimula interagado). Dum manĝa stimulado, pulsrapideco malpliiĝis en manĝeblaj manĝantoj (P = 0.02) en placebo sed ne en manĝeblaj manĝiloj. Sanga premo mezurita je 60 min (antaŭ neŭtrala stimulado) post parola MPH en manĝeblaj manĝantoj montris sistolikan premon (P = 0.002), kiu persistis dum neŭtrala stimulado (P = 0.004). Tamen, sistola premo en manĝeblaj manĝantoj ne ŝanĝiĝis kiam ĝi estis mezurita antaŭ manĝa stimulo (60 min post buŝa MPH), kaj la sistola premo ne signife diferencis inter la studoj (mezuritaj per studa interagado).
Grupo mezume mezuras pulsan ritmon kaj sangopremon por la kvar testaj kondiĉoj por la bazlinio, antaŭ neŭtrala / manĝa stimulo kaj dum neŭtrala / manĝa stimulo
Averaĝa sango-MPH-koncentriĝo ne diferencis inter ambaŭ grupoj de subjektoj dum la neŭtralaMPH (binge-manĝantoj: 6.75 ± 2.33, ne-manĝeblaj manĝantoj: 6.07 ± 2.72) kaj manĝaĵojMPH (binge-eaters: 6.6 ± 2.83, nebinge-manĝantoj: 6.03 ± 2.48) kondiĉoj.
K1 valoroj de mezaj strataj regionoj por la placebo kaj MPH-kondiĉoj estis 0.101 ± 0.02 kaj 0.11 ± 0.026 (manĝeblaj manĝantoj - manĝaĵo), 0.09 ± 0.014 kaj 0.0927 ± 0.02 (binge-manĝantoj neŭtralaj), 0.107 ± 0.029 kaj 0.106 ± 0.03 (ne) -Manĝaĵoj), 0.093 ± 0.012 kaj 0.098 ± 0.011 (ne-manĝeblaj manĝantoj - neŭtralaj). La averaĝa% ŝanĝoj de la grupoj estis + 8%, + 4%, −0.6%, kaj + 5%, respektive. La diferencoj de K1 valoroj estis signifaj por binge manĝantoj: manĝaĵoplacebo vs manĝaĵoMPH (P <0.01) kaj nebebaj manĝantoj: neŭtralaj placebo kontraŭ neŭtralaMPH (P <0.03).
La bazlinio (neŭtralaplacebo) La havebleco de dopamina D2-receptoro ne diferencis inter manĝemaj manĝantoj kaj ne-manĝeblaj manĝantoj kaj ne estis korelaciita kun BMI aŭ Zung-depresiaj interpunkcioj. Nek la neŭtralaj stimuloj nek la nutraĵaj stimuloj donitaj kun placebo pliigis eksterĉelajn dopaminojn en nebonaj manĝantoj. La neŭtrala stimulado donita kun MPH (neŭtralaMPH, drogo per kvina interagado, P = 0.003; la laŭtaksa efikgrandeco de Cohen d = 1.63 kun potenco = 99.99% ĉe signifa nivelo de 0.05, kaj potenco = 99.96% ĉe signifa nivelo de 0.05 / 3 kun multobla testo-korekto), sed ne la nutraĵaj stimuloj donitaj kun MPH (manĝaĵoMPH), signife pliigis dopamin-liberigon en kaŭdato en nebonaj manĝantoj. En bengaj manĝantoj, neŭtra stimulo nek kun nek sen MPH (neŭtrala)MPH) signife pliigis dopamin-liberigon. La manĝaj stimuloj donitaj kun MPH (manĝaĵoMPH) kompare kun baslinio (neŭtralaplacebo) montris signifan liberigon de dopamino en binge-manĝantoj en caudato (P = 0.003; la laŭtaksa efikgrandeco, Cohen d = 1.30) kaj putamen (P = 0.05; la laŭtaksa efiko grandeco = 0.74). La manĝaj stimuloj donitaj kun placebo (manĝaĵoplacebo) ne induktis signifajn diferencojn inter binge-manĝantoj kaj ne-manĝantaj manĝantoj (skanado per stimuloj-interagado). Malgraŭ MPH kun neŭtrala stimulo (neŭtralaMPH) induktita signifa kaŭda dopamina liberigo en nebonaj manĝantoj sed ne en bingeaj manĝantoj, la interago ne estis signifa (skanita per diagnoza interagado). Por la komparo de la manĝaj stimuloj donitaj kun MPH (manĝaĵoMPH) vs. la bazlinio (neŭtralaplacebo), binge-manĝantoj havis signife pli da dopamina liberigo ol ne-senbrida manĝanto en caudato (skanita per diagnoza interagado, P = 0.026, tablo 4 kaj figuro 2 la laŭtaksa efiko grandeco = 0.79). Tamen, la diferencoj en putamen aŭ en ventra striato ne estis signifaj.
Bildo pri distribua volumena raporto [11C] raclopride je nivelo de striatumo por unu el la manĝeblaj manĝantoj kaj unu el la ne-manĝeblaj manĝantoj por kvar skanadkondiĉoj: neŭtrala stimulado kun parola placebo, neŭtra stimulo kun parola metilfenidato (MPH), manĝaĵo ...
Grupaj mezuraj mezuroj pri liganta potencialo (BP)ND) por la kvar testadkondiĉoj kaj procentoj ŝanĝas al la neŭtralaplacebo kondiĉo por la kaŭdata kerno, putameno kaj ventra striatumo
Ne mankis korelacioj inter manĝaĵojplacebo kondiĉo kaj mem-raportaj parametroj, kardiovaskulaj respondoj, poentaroj sur la binge manĝanta skalo, aĝo aŭ IMC. Kompare tra ĉiuj subjektoj, la subjektoj kun pli granda IMC havis pli malaltan plasman MPH-koncentriĝon (n = 18, r = 0.57, P <0.01). La pliigoj en liberigo de striata dopamino tra ĉiuj temoj por la neŭtralaMPH kondiĉo ne korelaciis kun mem-raportaj poentaroj, kardiovaskulaj respondoj, interpunkcioj en la manĝo-skalo, plasma MPH-koncentriĝo, aĝo kaj IMC. La kreskoj de dopamina liberigo tra ĉiuj subjektoj en kaŭdo sub manĝaĵoMPH kondiĉo estis korelaciitaj kun severeco en la Gormally Binge Manĝanta Skalo (n = 18, r = 0.49, P <0.03, figuro 3) sed ne kun IMC, plasma MPH-koncentriĝo, mem-raportaj parametroj, kardiovaskulaj respondoj, kaj aĝo. Neniuj seksaj efikoj estis observitaj en ĉi tiuj parametroj.
Korelacio inter dopamina liberigo (ŝanĝoj en neŝanĝebla liganta potencialo (BP)ND)) en la karesa kerno de ĉiuj subjektoj sub manĝaĵoMPH kondiĉo kun poentaroj de la Gormally Binge Manĝebla Skalo (n = 18, r = 0.49, P <0.03). MPH, metilfenidato. ...
DISCUSO
Ĉi tiu studo montris, ke obesaj bingaj manĝantoj havis pli grandajn pliiĝojn de eksterĉelaj dopaminaj niveloj en la caudata kerno dum la manĝa stimulo kiam dopaminaj transportiloj estis blokitaj de la administrado de MPH, ol la nebonaj manĝantoj. En kontrasto, la ventra striato kie troviĝas la kerno acumbens ne diferencis inter la grupos. Dopamino en la kerno accumbens estis trovita influi la instigon por konduta eligo al drogoj kaj drog-asociitaj stimuloj (22). Animalaj studoj montris, ke antaŭvidi tujan rekompencon de manĝaĵa konsumado aktivigis mesotelencefajn dopaminajn neŭronojn, kaj la dopamina aktivigo en la kerno accumbens estis pli granda en ĉeesto de kondiĉigitaj stimuloj, kiuj signalis ricevadon de manĝaĵoj ol post efektiva liverado de neatendita manĝo (23). La kerno accumbens integras konverĝajn enigaĵojn de limuziaj lokoj rilataj al apetito kaj rekompencoj por komenci alproksimiĝan kondutonr (24). Ĝia aktivado antaŭdiras tujan rekompencon. En kontrasto, la dorsa striato gravas por la formado de kondutaj kutimoj kaj montriĝis grava mediador en drogaj misuzoj. (25). La dorsa striatumo kontribuas al stimulo-responda kutim-lernado, kie konduto fariĝas aŭtomata kaj ne plu pelata de ag-rezulta rilato (26). Kiam kondiĉitaj stimuloj antaŭdiras venontan rekompencon, la pafo de dopaminaj neŭronoj okazas post rekompenco-antaŭvidanta stimulo, anstataŭ ol la rekompenco mem (27). Elektrofisiologiaj registradoj en simioj en la kaŭdita kerno, sugestas, ke ĝia aktiveco povas dependi de la antaŭvidita konsekvenco de agado (28). Tamen, la kaŭdita kerno kredas esti implikita en plifortigo de agado, eble kaŭzanta rekompencon sed ne en prilaborado de la rekompenco en si mem (29).
En ĉi tiu studo, IMC ne diferencis inter la nebonaj manĝantoj kaj la manĝeblaj manĝantoj. Tamen, poentaroj sur la manĝo-skalo estis pli altaj por la manĝantaj manĝantoj kiel atendite. La Gormally Binge Manĝanta Skalo estis asociitaj kun eksterĉelaj dopaminaj pliigoj en la caudato dum manĝa stimulo. Temoj kun pli altaj bingaj manĝokalkuloj havis pli grandajn eksterĉelajn dopaminajn pliiĝojn en caudato dum la manĝa stimulo ol tiuj kun pli malaltaj interpunkcioj. Antaŭaj bildigaj studoj montris, ke obesaj bingaj manĝantoj havis pli da aktivigo en la antaŭaj kaj antaŭfrostaj kortikaj areoj ol obesaj nebonaj manĝantoj dum manĝaĵ-stimula manĝo (30,31). Binge-manĝantoj montris pli grandajn respondojn en mezaj orbitofrontaj kortekso dum spektado de manĝaj bildoj, kio estis korelaciita kun ilia rekompenca sentemo (30). En antaŭa studo uzanta PET-18F-fluorodeoksiglukozo kaj la sama paradigma nutra stimulado de manĝaĵoj, ni montris, ke ĉe normalaj pezaj fastozaj subjektoj, orbitofronta aktivigo estis asociita kun pliigita deziro al manĝaĵo (32). La mesoakumbensaj / mezocortikaj dopaminaj fibroj, kiuj plejparte originas de la ventra tegmenta areo, denaske limuzaj kaj kortikaj regionoj inkluzive de prefrontalaj kaj orbitofrontaj korteksaĵoj (33). Tiel, la aktivigo en ĉi tiuj frontaj regionoj povus reflekti malsuprenfluajn efikojn de dopaminergia striatala aktivado.
Kontraste al la obesaj manĝemuloj, la obesaj nebonaj manĝantoj ne pliigis eksterĉelajn dopaminajn nivelojn en striato dum manĝa stimulo. Uzante PET- [11C] raclopride kun la sama manĝa stimula paradigmo por taksi ŝanĝojn en striatala eksterĉela dopamino en senmanĝaj normal-pezaj subjektoj, ni montris gravajn kreskojn (+ 12%) en eksterĉelaj dopaminoj en la dorsal striatum (5). Eblas, ke obesaj subjektoj povus havi malreguligitan dopaminan sistemon (+ 8% en obesaj manĝantoj kaj + 1% en obesaj ne-manĝeblaj manĝantoj). Studoj pri bildoj en homoj kaj bestoj de nia laboratorio kaj aliaj, montris plibonigitan aktivadon en cerbaj regionoj rilataj al sensa prilaborado de manĝaĵoj en obesaj individuoj. Specife uzante PET kaj 18F-fluorodeoxyglucose, ni montris, ke morbo-obesaj subjektoj havis pli altan ol normala metabola glukosa metabolo (sen stimulo) en la gustativa kortekso somatosensoria ol neobjektaj (34). Funkcia magneta resonanca bildiga studo de adoleskaj knabinoj montris, ke obesaj knabinoj havas pli grandan aktivadon en insula kaj gustativa somatosensoria kortekso kiel respondo al antaŭvidita manĝaĵa konsumado kaj al efektiva konsumo de manĝaĵoj ol maldikaj knabinoj (35). Antaŭklinikaj studoj de nia grupo montris, ke nutraĵa stimulado (spektado kaj odorado sen konsumo) plibonigis talaman aktivadon ĉe obesaj ratoj Zucker pli ol en maldikaj litroj (36). Ĉi tiuj aktivigitaj / plibonigitaj regionoj estas implikitaj en sensaj (somatosensoriaj, vidaj kortikoj, talamo) kaj hedonaj (insulaj) aspektoj de manĝotabuloj. Dopamina stimulo signalas malpliiĝon kaj faciligas kondiĉadon (37). La modulado de dopamino de neŭra prilaborado de manĝaĵaj sondoj en la sensaj kortikoj kaj tálamo al manĝaj stimuloj eble plibonigos sian saŭcon, kio probable ludos rolon en la formado de kondiĉitaj asocioj inter manĝaĵoj kaj manĝaĵoj rilataj al mediaj. La funkcia magneta resonanca bilda studo de adoleskaj knabinoj (35) montris, ke obesaj knabinoj havas pli grandan aktivadon en la cerbaj regionoj, kiuj rilatas al sensaj kaj hedonaj aspektoj de la manĝaĵo. Tamen, ĉi tiuj obesaj knabinoj ankaŭ montris malpliiĝon de aktivado en la kaŭdato en respondo al manĝaĵa konsumo, kio povus indiki malfunkcian dopaminan sistemon, kiu povus pliigi sian riskon de tro manĝado (35).
Ĉi tie, ni montras, ke terapia dozo de parola MPH (20 mg) signife pliigis eksterĉelan dopaminon en kaŭdato en nebonaj manĝantoj, sed ne en manĝeblaj manĝantoj. Tamen la dopamina pliiĝo ne signife diferencis inter la grupoj. Nia antaŭa trovo en sanaj normal-pezaj subjektoj montris, ke MPH ne induktis gravajn kardiovaskulajn efikojn, similajn al la trovoj de ĉi tiu studo, kaj kreskaĵoj de striatala dopamina kresko estis pli grandaj kiam MPH ricevis stimuladon (vida nutra stimulo dum manĝo senigita, mono) ol kiam donite kun neŭtrala stimulo (5,38). Ĉi tiuj rezultoj eble reflektas la kuntekstajn dependajn efikojn de MPH (dopamina pliiĝo rezultas de dopamina transporta blokado kaj spontaneaj dopaminaj liberigoj). La pli grandaj dopaminaj pliiĝoj okazis kiam eksponite al elstara stimulo, kiu supozeble pliigas dopaminan ĉelan pafon en la manĝeblaj manĝantoj. La trovo estas simila al nia studo en subjektoj dependantaj de kokaino, en kiuj avidis induktitan de MPH nur se ili estas donitaj kun ekspozicio al kokaino39). La kialo, kial ni ne observis dopaminajn pliiĝojn, kiam oni donis MPH kun elstaraj stimuloj (manĝaĵaj manĝaĵoj) en manĝeblaj manĝantoj, ne estas klara. Eblas, ke kiam MPH amplifas la efikojn de relative malfortaj plifortigaj stimuloj (kiel ĉe bengaj manĝantoj), eble ĝi ne faros tion por pli fortaj (kiel ĉe normal-pezaj subjektoj). Eblas ankaŭ, ke la malrapidaj kaj malgrandaj dopaminaj kreskoj induktitaj de MPH povus sufiĉi por malhelpi dopamin-liberigon tra Aŭtoreceptoroj de dopamina D2 kaj mildigas la fazan dopaminan ĉelan pafon asociitan kun nutra stimulo.
La uzo de MPH enkondukas la eblecon ke sangaj fluaj ŝanĝoj okazu dum la skanado. Ĉi tio estas nur ebla problemo en la takso de BPND se la ŝanĝoj okazas en la skanado post parola MPH. Se la fluo estas pli granda sed konstanta dum la skanado, estos neniu efiko sur la VT. Slifstein et al. montris, ke la plej granda eraro en VT takso okazos kun grandaj rapidaj ŝanĝoj en la fluo dum la unuaj kelkaj minutoj post trakta injekto (21). Tamen ili montris, ke por kinetikaj parametroj karakterizaj de fallypride, ŝanĝo de 60% en fluo okazanta bruske rezultigas nur malgrandajn diferencojn en VT. Ekde la K1 por raclopride estas pli malgranda ol por fallypride, fluaj ŝanĝoj havos malpli efikon sur eltenado. Ankaŭ la dozo de MPH estas donita parole kaj ne per injekto, tiel ke iuj ajn ŝanĝoj en fluo estus atendataj. Ekde la ŝanĝo en K1 estis en manĝejoj, komparante manĝaĵojnplacebo kaj manĝaĵoMPH, ni konkludus, ke la ŝanĝo en K1 havis neniun efikon al la 5aT ĉar ĝi ne ŝanĝiĝis. Por nebonaj manĝantoj, komparante neŭtralajnplacebo kaj neŭtralaMPH, la averaĝa ŝanĝo en K1 estis 5%, kio verŝajne ne respondecas pri ia ajn ŝanĝo vidita en VT. Konsiderante la malgrandajn diferencojn en K1 observita en ĉi tiu studo, ni konkludas, ke ajnaj ŝanĝoj en BPND ne estis pro ŝanĝoj en sangofluo.
Ĉi tiu studo havas iujn limojn. Unue, la efikoj de nutra stimulo per si mem estis nesufiĉaj por eligi respondojn, kiuj povus esti detektitaj per la PET- [11C] racloprida metodo. Ni devis uzi malaltan dozon de MPH, kiu blokas dopaminajn transportilojn, por plibonigi la detekton de dopamino (5). Tiel, ni ne povas forĵeti la eblecon de farmakologia interagado inter MPH kaj la respondo al nutra stimulo. Tamen, la malsukceso vidi asocion inter la dopamina ŝanĝoj induktitaj de MPH inter la du grupoj kiam donita kun la neŭtrala stimulado donas evidentecon, ke la MPH-efikoj estis pelataj de la nutraĵa stimulo. Due, ĉar ĉiuj subjektoj ricevis la saman parolan dozon de MPH, la subjektoj kun pli granda IMC havis pli malaltajn plasmajn MPH-koncentriĝojn. Tamen, la subjektoj kun pli granda IMC ne montris pli malaltan liberigon de dopamino nek por la neŭtrala MPH nek por la manĝaj MPH-kondiĉoj, kio donas evidentecon, ke MPH-efikoj estis pelataj de la nutraĵa stimulo. Trie, por eviti aldonajn arteriajn liniojn, la studoj estis finitaj en 2-tagoj, kio enkondukas eblajn konfuzojn de ordaj efikoj. Kvara, la ŝanĝoj en la ventrala striatumo ne diferencis inter la kondiĉoj, kio povus reflekti la malpliiĝan reaktivecon de ĉi tiuj subjektoj al la manĝaĵoj, kiujn ili sciis, ke ili ne povas manĝi. Tamen, la grando de ŝanĝoj en ventraj striaj regionoj havis grandan ŝanĝiĝemon, kiu povus rezulti el movado dum manĝaĵo / MPH-stimulado kaj la strukturo de la regiono preter la spaca rezolucio de la PET-skanilo. Ĉar la studo estis farita en malgranda nombro de heterogenaj subjektoj (malsame en aĝo, sekso kaj IMC), ni ne povas forĵeti la eblecon, ke la manko de grupa efiko en la reaktiveco de la ventrala striatumo estis pro malalta statistika potenco. Alia limigo estis, ke nek ni kontrolis la tempon de la menstrua ciklo ĉe kiu la studoj estis faritaj nek ni mezuris gonadajn hormonojn. La menstrua ciklo povus influi cerbajn respondojn al manĝaĵo ĉar la mastro de estradiol-sekrecio dum la ovara ciklo estas montrita influante manĝan konduton; ekz., virinoj manĝas pli dum la luteal kaj menstrua fazoj ol la foliklo kaj periovulatoraj fazoj (40).
Resume, ĉi tiu estas la unua studo uzanta PET por mezuri cerbajn dopaminajn ŝanĝojn dum manĝa stimulado en manĝeblaj manĝantoj. Ĉi tiuj rezultoj donas atestojn pri implikiĝo de la kavata kerno en la fiziopatologio de BED. Tiel se binge-manĝado ne troviĝas ekskluzive ĉe obesaj homoj, pliaj studoj estas garantiataj por taksi la neurobiologiajn faktorojn kiuj povas diferencigi obesajn kaj neobezajn manĝantojn.
Dankojn
La studo pri emisión de positronoj (PET) estis farita ĉe Nacia Laboratorio Brookhaven kun subteno de infrastrukturo de la usona departemento pri energio OBER (DE-ACO2-76CH00016) kaj sub subteno parte de la Nacia Instituto pri Sano: R01DA6278 (G.-JW ), R01DA06891 (G.-JW), Intramural Research Program of the National Institute on National Alcoholism and Alcouse Abuse, Z01AA000550 (NDV, FT, MJ) kaj M01RR10710 (la Ĝenerala Klinika Esplorcentro de Universitato Stony Brook). La studaj komponentoj en St Luke's Roosevelt Hospital estis parte subtenitaj de R01DK068603 (AG) kaj R001DK074046 (AG). La rekrutado kaj psikologia kribrado estis en la St Luke's-Roosevelt Hospital. Ni dankas David Schlyer kaj Michael Schueller pro operacioj de ciklotronoj; Donald Warner, David Alexoff kaj Paul Vaska por operacioj pri PET; Richard Ferrieri, Colleen Shea, Youwen Xu, Lisa Muench kaj Payton King por radiotracer-preparado kaj analizo, Karen Apelskog-Torres por studa protokola preparado, kaj Barbara Hubbard kaj Pauline Carter por pacienca prizorgado.
Piednotoj
Diskuto
G.-JW raportas ricevi prelegajn kotizojn de kaj esplora financado de Orexigen Therapeutics Inc .; JSF, AG, KG, HH, MJ, JL, PS, FT, NDV, CTW, WZ deklaris neniun konflikton de intereso.
Referencoj
1 Dymek-Valentine M, Rienecke-Hoste R, Alverdy J. Taksado de binge manĝa malordo en morbile obesaj pacientoj taksita por gastrika pretervojo: SCID kontraŭ QEWP-R. Manĝu Pezan Malordon. 2004; 9: 211 – 216. [PubMed]
2 Geliebter A, Hassid G, Hashim SA. Testa manĝaĵo konsumas en obesaj binge manĝantoj rilate al humoro kaj sekso. Int J Manĝi Malordon. 2001; 29: 488 – 494. [PubMed]
3 Mietus-Snyder ML, Lustig RH. Infana obezeco: la enamiĝo de la "limia triangulo" Annu Rev Med. 2008; 59: 147 – 162. [PubMed]
4 Bello NT, Hajnal A. Dopamine kaj binge manĝanta kondutojn. Farmacol Biochem Behav. 2010; 97: 25 – 33. [PMC libera artikolo] [PubMed]
5 Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. “Needona” nutraĵa instigo ĉe homoj engaĝas dopaminon en la dorsal striatumo kaj metilfenidato ampleksas ĉi tiun efikon. Sinapso 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
6. Malgranda DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Nutraĵ-induktita dopamina-liberigo en dorsa striato korelatiĝas kun manĝaĵoj agrablajn rangojn en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage. 2003; 19: 1709-1715. [PubMed]
7 Blum K, Sheridan PJ, Wood RC, et al. La geno de la dopamina ricevilo D2 kiel determinanto de sindromo de rekompenco. JR Soc Med. 1996; 89: 396 – 400. [PMC libera artikolo] [PubMed]
8 Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Malalta nivelo de cerbaj dopaminaj D2-receptoroj en metamfetaminaj fitraktantoj: asocio kun metabolo en la orbitofrontala kortekso. Am J Psikiatrio. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
9. Thanos PK, Michaelides M, Piyis YK, Wang GJ, Volkow ND. La limigo de nutraĵoj pliigas grandajn dopaminajn D2-ricevilo (D2R) en rata modelo de obesidad kiel taksita kun en-vivo bildoj de bildoj ([11C] raclopride) kaj in-vitro ([3H] spiperone) autoradiografio. Sinapso. 2008; 62: 50-61. [PubMed]
10. Galanti K, Gluck ME, Geliebter A. Provu manĝan ingestaĵon en obesaj bangaj manĝantoj rilate al impulsiveco kaj kompenso. Int J Eat Malordo. 2007; 40: 727-732. [PubMed]
11 Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Simileco inter obezeco kaj drogmanio kiel taksite per neŭfunkcia bildado: koncepto-revizio. J Addict Dis. 2004; 23: 39 – 53. [PubMed]
12 Cameron JD, Goldfield GS, Cyr MJ, Doucet E. La efikoj de daŭrigita kaloria limigo kondukanta al pezo-perdo sur manĝaj hedonikoj kaj plifortigo. Physiol Behav. 2008; 94: 474 – 480. [PubMed]
13 Carr KD. Kronika manĝa limigo: plifortigo de efikoj al drog-rekompenco kaj stria ĉela signalado. Physiol Behav. 2007; 91: 459 – 472. [PubMed]
14. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sukcesa sukero kaj graso havas konsiderindajn diferencojn en kondamnoj. J Nutr. 2009; 139: 623-628. [PMC libera artikolo] [PubMed]
15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Fekundeco de sakarozo manĝigas kalitatan programon ripete kaj forigas la respondon de satieta acetilkolino. Neŭroscienco. 2006: 139: 813-820. [PubMed]
16 Cooper Z, Cooper PJ, Fairburn CG. La valideco de la ekzameno pri manĝa malordo kaj ĝiaj subescalaĵoj. Br J Psikiatrio. 1989; 154: 807 – 812. [PubMed]
17 Zung WW, Richards CB, Mallonga MJ. Mem-taksa depresia skalo en ambulatoria kliniko. Plia validigo de la SDS. Arch Gen-Psikiatrio. 1965; 13: 508 – 515. [PubMed]
18 Schaefer A, Brown J, Watson CG, et al. Komparo de la validecoj de la Depreskaj Skaloj de Beck, Zung kaj MMPI. J Consult Clin Psychol. 1985; 53: 415 – 418. [PubMed]
19 Gormally J, Black S, Daston S, Rardin D. La takso de binge manĝanta graveco inter obesaj homoj. Toksomaniulo Behav. 1982; 7: 47 – 55. [PubMed]
20 Logan J, Fowler JS, Volkow ND, et al. Grafika analizo de revertebla radioliganda ligado de mezuradoj de tempo-aktiveco aplikita al [N-11C-metil] - (-) - kokainaj PET-studoj en homaj subjektoj. J Metabila J-Cereba Fluo. 1990; 10: 740 – 747. [PubMed]
21 Slifstein M, Narendran R, Hwang DR, et al. Efiko de amfetamino sur [(18) F] fallypride en vivo ligante al D (2) riceviloj en striataj kaj ekstertriaj regionoj de la primata cerbo: Ununura bolo kaj bolo plus konstantaj infuzaj studoj. Sinapso 2004; 54: 46 – 63. [PubMed]
22 Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hezaj varmaj punktoj en la cerbo. Nekrologo. 2006; 12: 500 – 511. [PubMed]
23 Schultz W. Neŭtrala kodado de bazaj rekompencaj terminoj de besta lernada teorio, ludoteorio, mikroekonomio kaj kondutisma ekologio. Curr Opin Neurobiol. 2004; 14: 139 – 147. [PubMed]
24. Weiss F. Neŭrobiologio de avido, kondiĉita rekompenco kaj recidivo. Curr Opin Pharmacol. 2005: 5: 9-19. [PubMed]
25 Gerdeman GL, perdriko JG, Lupica CR, Lovinger DM. Ĝi povus esti kutima formado: drogoj pri misuzo kaj stria sinaptika plasticeco. Tendencoj Neŭrosci. 2003; 26: 184 – 192. [PubMed]
26. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Envolvado de la dorsa strio en cu-kontrolita kokaino serĉanta. J Neurosci. 2005; 25: 8665-8670. [PubMed]
27 Schultz W, Preuschoff K, Camerer C, et al. Eksplicitaj neŭralaj signaloj reflektantaj rekompencan necertecon. Philos Trans R Soc Lond, B, Biol Sci. 2008; 363: 3801 – 3811. [PMC libera artikolo] [PubMed]
28 Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR. Rekompenca prilaborado en primata orbitofrontala kortekso kaj basaj ganglioj. Cereba kortekso. 2000; 10: 272 – 284. [PubMed]
29 Tricomi EM, Delgado MR, Fiez JA. Modulado de karesa agado per ago de ago. Neŭrono. 2004; 41: 281 – 292. [PubMed]
30 Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-manĝanta malordo: rekompencas sentivecon kaj cerban aktivadon al bildoj de manĝaĵo. Biol Psikiatrio. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
31 Geliebter A, Ladell T, Logan M, et al. Respondeco al manĝaj stimuloj en obesaj kaj maldikaj bingaj manĝantoj uzantaj funkcian MRI. Apetito. 2006; 46: 31 – 35. [PubMed]
32 Wang GJ, Volkow ND, Telang F, et al. Eksponiĝo al apetitaj manĝaj stimuloj rimarkinde aktivigas la homan cerbon. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797. [PubMed]
33 Swanson LW. La projekcioj de la ventra tegmenta areo kaj apudaj regionoj: kombinita fluoreska retrograda spurilo kaj imunofluoreskenta studo en la rato. Brain Res Bull. 1982; 9: 321 – 353. [PubMed]
34 Wang GJ, Volkow ND, Felder C, et al. Plibonigita ripoza aktiveco de la buŝa somatosensoria kortekso en obesaj subjektoj. Neuroreporto. 2002; 13: 1151 – 1155. [PubMed]
35 Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Malgranda DM. Rilato de rekompenco de manĝaĵa konsumado kaj antaŭvidita manĝaĵa konsumado al obezeco: funkcia magneta resonanca bildiga studo. J Abnorm Psikolo. 2008; 117: 924 – 935. [PMC libera artikolo] [PubMed]
36 Thanos PK, Michaelides M, Gispert JD, et al. Diferencoj en respondo al manĝaj stimuloj en rato-modelo de obezeco: senviva takso de cerba glukoza metabolo. Int J Obes (Lond) 2008; 32: 1171 – 1179. [PMC libera artikolo] [PubMed]
37 Zink CF, Pagnoni G, Martin ME, Dhamala M, Berns GS. Homa striatala respondo al elstaraj nereprezentaj stimuloj. J Neŭroscio. 2003; 23: 8092 – 8097. [PubMed]
38 Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, et al. Evidenteco, ke metilfenidato plibonigas la matematikan taskon kreskantan dopaminon en la homa cerbo. Am J Psikiatrio. 2004; 161: 1173 – 1180. [PubMed]
39 Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. Dopamina pliiĝo en striatum ne provokas avidojn de kokainaj fitraktantoj krom se ili estas parigitaj kun kokainaj manieroj. Neuroimage. 2008; 39: 1266 – 1273. [PMC libera artikolo] [PubMed]
40 Reed SC, Levin FR, Evans SM. Ŝanĝoj en humoro, kognitiva agado kaj apetito en la malfruaj lutealaj kaj folikulaj fazoj de la menstrua ciklo en virinoj kun kaj sen PMDD (antaŭmenstrua disfora malordo) Horma Konduto. 2008; 54: 185 – 193. [PMC libera artikolo] [PubMed]
;
