Efektoj de Epigenetiko kaj Proteomaj Esprimoj Promocitaj per Manĝaĵo Adictiva-Simila (2015)

Neuropsychofarmacology. 2015 Majo 6. doi: 10.1038 / npp.2015.129.

Mancino S1, Burokaj A1, Gutiérrez-Cuesta J1, Gutiérrez-Martos M1, Martín-García E1, Pucci M2, Falconi A2, D'Addario C3, Maccarrone M4, Maldonado R1.

abstrakta

Kreskanta perspektivo konceptas obezecon kaj troas kiel malordoj rilataj al toksomaniaj similaj procezoj kiuj povus dividi oftajn neurobiologiajn mekanismojn. En la nuna studo, ni celis validigi bestan modelon de manĝado de toksomaniulaj kondutoj ĉe musoj, surbaze de la kriterioj de uzado de malsano DSM-5-substanco, uzante operantajn kondiĉojn konservitajn de tre gustaj ĉokoladaj buletoj. Por ĉi tiu celo, ni taksis persiston de serĉado de manĝaĵoj dum periodo de ne-disponebla manĝo, instigo por manĝo kaj persistemo de respondado kiam la rekompenco estis asociita kun puno. Ĉi tiu modelo permesis identigi ekstremajn subpopulaciojn de musoj rilataj al toksomaniul-simila konduto. Ni esploris en ĉi tiuj subpopulacioj la epigenetikajn kaj proteomajn ŝanĝojn. Signifa malkresko en DNA-metilado de CB1 geno-iniciatinto estis rivelita en la antaŭfronta kortekso de toksomaniulaj musoj, kiu estis asociita al suprenregulado de CB1 esprimo de proteinoj en la sama cerba areo. La farmakologia blokado (rimonabanto 3 mg / Kg; ip) de CB1 ricevilo dum la malfrua trejnada periodo reduktis la procenton de musoj, kiuj plenumis toksomaniojn, kio konsentas pri la reduktita agado de CB1 frapantaj musoj en ĉi tiu preleganta trejnado. Proteomic-studoj identigis proteinojn diferencajn esprimitajn ĉe musoj vundeblaj aŭ ne al toksomaniul-similaj kondutoj en hipokampo, striato kaj prefrontal-kortekso. Ĉi tiuj ŝanĝoj inkluzivis proteinojn implikitajn en impulsema simileco-konduto, sinaptika plasteco kaj kanabinoida signalado-modulado, kiel alfa-sinuclein, fosfatasa 1-alfa, doublecortin-simila kinase 2 kaj diacilglicerol kinase-zeta kaj estis validigitaj per imunoblotado. Ĉi tiu modelo provizas bonegan ilon por enketi la neurobiologian substraton sub la vundebleco por disvolvi manĝanta-similan konduton.