Evidenteco pri sukero: kondutoj kaj neurochemiaj efikoj de intermita, troa sukero (2008)

Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32 (1): 20-39. Epub 2007 Majo 18.

Avena NM1, Rada P, Hoebel BG.

abstrakta

La eksperimenta demando estas ĉu la sukero aŭ ne povas esti substanco de misuzo kaj konduki al natura formo de toksomanio. "Manĝaĵa toksomanio" ŝajnas verŝajna, ĉar cerbaj vojoj, kiuj evoluis por reagi al naturaj rekompencoj, ankaŭ aktiviĝas per dependaj medikamentoj. Sukero estas rimarkinda kiel substanco kiu liberigas opiopojn kaj dopaminon kaj tial oni atendus havi dependigan potencialon. Ĉi tiu revizio resumas indikaĵojn pri dependeco de sukero en bestmodelo. Kvar komponantoj de dependeco estas analizataj. "Bingeing", "retirado", "avido" kaj kruc-sentemo estas donitaj funkciaj difinoj kaj montriĝis kondutece kun sukeraj kribroj kiel la plifortigilo. Ĉi tiuj kondutoj tiam rilatas al neŭrokemiaj ŝanĝoj en la cerbo, kiuj ankaŭ okazas ĉe dependaj medikamentoj. Neŭraj adaptiĝoj inkluzivas ŝanĝojn en dopamina kaj opiode receptoraj ligiloj, enkaleŝina mRNA-esprimo kaj dopamino kaj acetilkolina liberigo en la nukleo accumbens. La pruvoj subtenas la hipotezon, ke sub certaj cirkonstancoj ratoj povas fariĝi sukera dependa. Ĉi tio povas traduki al iuj homaj kondiĉoj kiel sugestite de la literaturo pri manĝoraj malsanoj kaj obezeco.

Ŝlosilvortoj: binge manĝado, dopamino, acetilkolino, opioidoj, kerno accumbens, retiro, avido, konduteca sentivigo, rato

1. ENERALIGO

Neŭraj sistemoj, kiuj evoluis por instigi kaj plifortigi furaĝadon kaj manĝokvanton, ankaŭ subtenas la serĉadon kaj mem-administradon de drogoj. La fakto ke iuj el ĉi tiuj medikamentoj povas kaŭzi dependecon plialtigas la logikan eblon, ke iuj manĝaĵoj ankaŭ povus kaŭzi komplementon. Multaj homoj asertas, ke ili sentas sin devigitaj manĝi dolĉajn manĝaĵojn, simile laŭ iuj manieroj al kiel alkoholulo eble sentos sin devigita trinki. Sekve, ni disvolvis bestan modelon por esplori kial iuj homoj havas malfacilecon moderigi sian konsumadon de manĝeblaj manĝaĵoj, kiel ekzemple dolĉaj trinkaĵoj.

En ĉi tiu besta modelo, ratoj estas manĝaĵaj privataj ĉiutage por 12 h, tiam post prokrasto de 4 h en sian normalan cirkadian-movatan aktivan periodon, ili ricevas aliron 12-h al sukera solvo kaj kuba. Rezulte ili lernas trinki sukeran solvon abunde, precipe kiam ĝi unue disponeblas.

Post monato pri ĉi tiu intermita manĝoprogramo, la bestoj montras serion de similaj kondutoj al la efikoj de drogoj de misuzo. Ĉi tiuj kategorioj estas "bingeing", kio signifas nekutime grandajn konsumojn, "opia retiriĝo" similajn al opiuloj indikitaj de signoj de angoro kaj konduta depresio (Colantuoni et al., 2001, 2002), kaj "avido" mezurita dum sukera abstinado kiel plibonigita respondo por sukero (Avena et al., 2005). Ekzistas ankaŭ signoj de lokomotora kaj konsumanta "trans-sentemo" de sukero al medikamentoj de misuzo.Avena et al., 2004, Avena kaj Hoebel, 2003b). Trovis ĉi tiujn kondutojn, kiuj estas komunaj al drogodependeco kun subtenaj atestoj de aliaj laboratorioj (Gosnell, 2005, Grimm et al., 2005, Wideman et al., 2005), la sekva demando estas kial ĉi tio okazas.

Bone konata karakterizaĵo de dependigaj medikamentoj estas ilia kapablo kaŭzi ripetajn, intermitajn pliiĝojn de eksterĉela dopamino (DA) en la nuklea akcumbeno (NAc) (Di Chiara kaj Imperato, 1988, Hernandez kaj Hoebel, 1988, Wise et al., 1995). Ni trovas, ke ratoj kun intermita aliro al sukero trinkos en mordeca maniero, kiu liberigas DA en la NAc ĉiufoje, kiel la klasika efiko de plej multaj substancoj de misuzo.Avena et al., 2006, Rada et al., 2005b). Ĉi tio sekve kaŭzas ŝanĝojn en la esprimo aŭ havebleco de DA-riceviloj (Colantuoni et al., 2001, Spangler et al., 2004).

Intermeta sukera aliro ankaŭ agas pere de opioidoj en la cerbo. Estas ŝanĝoj en opiode sistemoj kiel malkreskita esprimo de enkephalin mRNA en la akcumbenoj (Spangler et al., 2004). Signoj de retiriĝo ŝajnas plejparte kaŭzi opioidajn modifojn, ĉar retiriĝo povas esti akirita kun la opio-antagonisto naloxone. Manĝaĵa manko estas ankaŭ sufiĉa por precipigi signojn de simila opiaĵoj (Avena, Bocarsly, Rada, Kim kaj Hoebel, nepublikigitaj, Colantuoni et al., 2002). Ĉi tiu stato de retiriĝo implikas almenaŭ du manifestadojn neŭrokemiaj. Unue estas malkresko en eksterĉela DA en la akcumbenoj, kaj due estas la liberigo de acetilkolino (ACh) de accumbens interneuronoj. Ĉi tiuj neŭrokemiaj adaptiĝoj kiel respondo al intermita sukeraĵo imitas la efikojn de opiaĵoj.

La teorio formulas tiun intermitan, troa konsumado de sukero povas havi dopaminergiajn, kolinergiajn kaj opioidajn efikojn similajn al psikosimulantoj kaj opiaĵoj, kvankam pli malgrandaj laŭ grando. La ĝenerala efiko de ĉi tiuj neŭrokemiaj adaptiĝoj estas milda, sed bone difinita, dependeco (Hoebel et al., 1999, Leibowitz kaj Hoebel, 2004, Rada et al., 2005a). Ĉi tiu recenzo kompilas studojn de nia laboratorio kaj integras rilatajn rezultojn akiritajn de aliaj uzantaj bestajn modelojn, klinikajn raportojn kaj cerbajn bildojn por respondi la demandon: ĉu sukero en iuj kondiĉoj povas esti "dependiga"?

2. DEFINANTA ADDIKADO

Laŭlonge de ĉi tiu recenzo ni uzas plurajn esprimojn kun difinoj por kiuj ne estas universala interkonsento. Toksomanciaj esploroj tradicie fokusiĝas al medikamentoj de misuzo, kiel morfino, kokaino, nikotino kaj alkoholo. Tamen, lastatempe estas esploritaj diversaj "dependecoj" al ne-drogaj unuoj, inkluzive vetludado, sekso kaj en ĉi tiu recenzo.Bancroft kaj Vukadinovic, 2004, Comings et al., 2001, Petry, NENIU). La termino "toksomanio" implicas psikologian dependecon kaj tiel estas mensa aŭ kogna problemo, ne nur fizika malsano. "Dependeco" ofte uzas sinonimon kun la termino "dependeco".Nelson et al., 1982kiel difinis DSM-IV-TR (Usona Psikiatra Asocio, 2000). Ni uzos la terminon dependeco en ĝia tute ampleksa signifo por priskribi la rezultojn de pilo de bestaj studoj, kiuj modeligas homan drogomanieron en ĉiu el siaj ĉefaj fazoj (Koob kaj Le Moal, 2005).

Droga dependeco estas karakterizita de compulsiva, foje nekontrolebla, kondutoj kiuj okazas koste de aliaj agadoj kaj intensiĝas per ripetata aliro. La dependeco estas malfacile pruvebla en laboratoriaj bestoj, sed kriterioj estis sugestitaj per bestaj modeloj. Ni uzis modelojn, kiuj estis disvolvitaj kun ratoj por studi drogomanieron kaj adaptis ilin por testi signojn de sukera dependeco.

Bingeing

La diagnozaj kriterioj por dependeco povas esti grupigitaj en tri etapojn (Usona Psikiatra Asocio, 2000, Koob kaj Le Moal, 1997). La unua, bingeing, estas difinita kiel la grimpado de konsumado kun alta proporcio de konsumado samtempe, kutime post periodo de volontula abstinado aŭ devigita senhaveco. Plibonigita konsumado en la formo de binges povas rezulti de sentivigado kaj toleremo al la sensaj ecoj de substanco de misuzo, kiu okazas kun ĝia ripetita liveraĵo. Sensitigo, kiu estas priskribita pli detale ĉi-sube, estas pliiĝo de respondo al ripete prezentita stimulo. Toleremo estas laŭpaŝa malkresko en respondo, tiel ke pli da substanco estas bezonata por produkti la saman efikon (McSweeney et al., 2005). Ambaŭ verŝajne influas la potencajn akutajn plifortigantajn efikojn de drogoj kaj estas gravaj je la komenco de la dependiga ciklo, ĉar ambaŭ povas plialtigi respondon kaj konsumadon.Koob kaj Le Moal, 2005).

retiriĝita

Signoj de retiro aperi kiam la fitraktita substanco ne plu estas havebla aŭ kemie blokita. Ni diskutos retiriĝon laŭ terminoj de retenado de opiuloj, kiuj havas klare difinitan aron de simptomoj (Martin et al., 1963, Way et al., 1969). Anksio povas esti funkcie difinita kaj mezurita en bestoj uzantaj la altigita plus-labirinto, en kiu maltrankvilaj bestoj evitos pasigi tempon sur la malfermitaj brakoj de la labirinto.Dosiero et al., 2004). Ĉi tiu testo estis vaste validigita por ambaŭ ĝeneralaj timo (Pellow et al., 1985) kaj timo kaŭzita de retiriĝo de drogojDosiero kaj Andrews, 1991). Konduta depresio ĉe bestoj ankaŭ povas esti konkludita, sen referenco al emocio, uzante la devigitan naĝan teston, kiu mezuras naĝajn eskapajn penojn kontraŭ pasiva flosado (Porsolt et al., 1978). Kiam signoj de opiaĵa retiro precipitas kun naloxone, ĝi sugestas, ke la neaktivigo de opioidaj riceviloj estas la kaŭzo. Kiam la samaj signoj estas produktitaj spontane dum abstemio, oni povas supozi, ke ĝi ŝuldiĝas al manko de stimulado de iu opio-sistemo.

Kravado

La tria stadio de toksomanio, avido, okazas kiam plialtiĝas motivado, kutime post abstinenta periodo (Vanderschuren kaj Everitt, 2005, Weiss, 2005). "Avido" restas malbone difinita esprimo, ofte uzata por priskribi la intensan deziron mem-administri drogojn en homoj (Saĝa, 1988). Pro manko de pli bona vorto, ni uzos la esprimon "avido" kiel difinita de pliigitaj klopodoj akiri substancon de misuzo aŭ ĝiaj rilataj signoj kiel rezulto de dependeco kaj abstinado. "Avido" ofte rilatas al ekstrema instigo, kiu povas esti mezurata uzante operan kondiĉadon. Se abstinado faras la beston signife pliigi ĝian levilan premadon, oni povas preni ĉi tion kiel signon de plibonigita motivado.

Sensitigo

Aldone al la supraj diagnozaj kriterioj, oni pensas, ke konduteca sentivigo estas bazita al iuj aspektoj de drogodependeco (Vanderschuren kaj Kalivas, 2000). La konduteca sentemo estas kutime mezurita kiel pliigita movado en respondo al ripetaj administradoj de medikamento. Ekzemple post ripetaj dozoj de anfetamino sekvata de abstinado, defia dozo, kiu havas malmultan aŭ neniun efikon en naivaj bestoj, kaŭzas markitan hiperaktivon (Antelman kaj Caggiula, 1996, Glick et al., 1986). Bestoj sentivigitaj al unu substanco ofte montras kruc-sentemon, kiu estas difinita kiel pliigita lokomotora respondo al malsama drogo aŭ substanco. Kruco-sentemo ankaŭ povas montriĝi en konsumanta konduto (Piazza et al., 1989). Bestoj sentivigitaj al unu medikamento povas montri pliiĝantan konsumon de alia drogo. Alivorte, unu drogo funkcias kiel "enirejo" al alia. Ekzemple bestoj sentivigitaj al anfetamino montras akcelitan eskaladon de konsumado de kokaino (Ferrario kaj Robinson, 2007), kaj bestoj sentivigitaj al nikotino konsumas pli da alkoholo kompare kun ne-sentivigitaj bestoj (Blomqvist et al., 1996). Ĉi tiu konduto ŝajnas okazi kiam malsamaj drogoj aktivigas la saman nervan cirkviton, kaj ĝi estas la kialo kial multaj klinikistoj postulas kompletan drogabandon kiel kondiĉo de kuracado por droguloj.Saĝa, 1988).

La unua demando traktita de ĉi tiu revizio estas ĉu iu el ĉi tiuj funkcie difinitaj kondutaj trajtoj de dependeco de substancoj povas troviĝi per intermita sukera aliro. La dua demando esploras nervajn sistemojn por malkovri kiel sukero povus havi efikojn kiel kuracilo de misuzo.

3. FABRIKOJ DE ABUSOJ KAJ PATALABILAJ FOODJ AKTIVAS KUNABON SUBSETO DE NEURAJ SISTEMOJ

Interkovroj en la cerbaj cirkvitoj aktivigitaj de manĝokutero kaj konsumado sugestas, ke diversaj specoj de plifortikigiloj (naturaj kaj artefaritaj) stimulas iujn el la samaj nervaj sistemoj (Hoebel, 1985, Hernandez kaj Hoebel, 1988, Kelley et al., 2002, Le Magnen, 1990, Volkow kaj Wise, 2005, Saĝa, 1988, 1989). Ekzistas pluraj regionoj en la cerbo implikitaj en la plifortigo de kaj manĝado kaj medikamentado.Hernandez kaj Hoebel, 1988, Kalivas kaj Volkow, 2005, Kelley et al., 2005, Koob kaj Le Moal, 2005, Mogenson kaj Yang, NUMO, Saĝa, 1997, Yeomans, 1995), kaj multaj neurotransmisiloj, same kiel hormonoj, estis studitaj en ĉi tiuj kaj rilataj cerbaj regionoj (Harris et al., 2005, Kalivas, 2004, Leibowitz kaj Hoebel, 2004, Schoffelmeer et al., 2001, Stein kaj Belluzzi, 1979). Ĉi tiu recenzo fokusiĝos sur DA, opioidoj, kaj ACh en la NAkŝelo, kiuj ĝis nun estas la neŭrotransmisiloj, kiujn ni trovis implikitaj kun la plifortigaj efikoj de intermita sukero.

3.A. Dopamino

Estas bone establite, ke dependaj medikamentoj aktivigas DA-entenantajn neŭronojn en areoj de la cerbo, kiuj procesas kondutajn plifortigon. Ĉi tio estis montrita por drogoj liveritaj sisteme (Di Chiara kaj Imperato, 1988, Radhakishun et al., 1983), kaj por drogoj mikro-injektitaj aŭ enmetitaj loke (Hernandez kaj Hoebel, 1988, Mifsud kaj aliaj, 1989). La projekcio de mesolimbic DA projekcio de la ventra tegmentala areo (VTA) al la NAc estas ofte implikita en plifortikigaj funkcioj (Saĝa kaj Bozarth, 1984). La NAc estas grava por pluraj komponentoj de "rekompenco" inkluzive de serĉado de manĝaĵoj kaj plifortigo de lernado, instigo-instigo, stimula elstareco kaj signalado de stimula ŝanĝo.Bassareo kaj Di Chiara, 1999, Berridge kaj Robinson, 1998, Salamono, 1992, Schultz et al., 1997, Saĝa, 1988). Ajna neurotransmisor kiu rekte aŭ nerekte stimulas DA-ĉelajn korpojn en la VTA plifortigas lokan memadministradon, inkluzive de opiuloj kiel enkefalino (Glimcher et al., 1984), neopioidaj peptidoj kiel neurotensino (Glimcher et al., 1987) kaj multaj drogoj pri misuzo (Bozarth kaj Wise, 1981, Gessa et al., 1985, McBride et al., 1999). Iuj dependigaj drogoj ankaŭ agas ĉe DA-terminaloj (Cheer et al., 2004, Mifsud kaj aliaj, 1989, Nisell et al., 1994, Westerink et al., 1987, Yoshimoto et al., 1992). Tiel, ajna substanco kiu plurfoje kaŭzas la liberigon de DA aŭ reduktas DA-rekaptadon ĉe terminaloj per ĉi tiuj cirkvitoj povas esti kandidato por misuzo.

Vario de manĝaĵoj povas liberigi DA en la NAc, inkluzive de laboratorioĉero, sukero, sakarino kaj maiza oleo.Bassareo kaj Di Chiara, 1997, Hajnal et al., 2004, Liang et al., 2006, Mark et al., 1991, Rada et al., 2005b). La pliiĝo de eksterĉela DA povas superi la manĝon en manĝaĵ-senhavaj ratoj (Hernandez kaj Hoebel, 1988). Tamen, en satigitaj bestoj, ĉi tiu eldono de DA ŝajne dependas de novaĵo, ĉar ĝi malpliiĝas kun ripetata aliro, eĉ kiam la manĝo estas plaĉa.Bassareo kaj Di Chiara, 1997, Rada et al., 2005b). Escepto, kiu estas priskribita pli sube (Sekcio 5.C.), Estas kiam bestoj estas manĝaĵaj senhavaj kaj manĝitaj sukero intermite.

Extracelular DA malpliiĝas laŭ reago al nuligo de drogoj (Acquas et al., 1991, Acquas kaj Di Chiara, 1992, Rada et al., 2004, Rossetti et al., 1992). La simptomoj de retiriĝo de dopamineraj medikamentoj estas malpli bone difinitaj ol tiuj observitaj dum forigo de opiaĵoj. Sekve, eble pli facile distingeblas signoj de retiro kiam oni uzas manĝaĵojn, kiuj liberigas ambaŭ DA kaj opiojn. Sukero estas tia manĝaĵo.

3.B. Opioidoj

Opiidaj peptidoj estas peze esprimitaj tra la likva sistemo kaj ligitaj al DA-sistemoj en multaj partoj de la antaŭbrako.Haber kaj Lu, 1995, Levine kaj Billington, 2004, Miller kaj Pickel, 1980). La endogenaj opioidaj sistemoj efikas kelkajn el iliaj efikoj sur pretigado de plifortigo per interagado kun DA-sistemoj.Bozarth kaj Wise, 1986, Di Chiara kaj Imperato, 1986, Leibowitz kaj Hoebel, 2004). La opioida peptido enkephalin en la NAc estis rilata al rekompenco (Bals-Kubik et al., 1989, Bozarth kaj Wise, 1981, Maljunuloj, NENIU, Spanagel et al., 1990) kaj povas aktivigi ambaŭ mu kaj delta-receptorojn por pliigi la liberigon de DASpanagel et al., 1990). Morfino ŝanĝas genan esprimon de endogenaj opioidaj peptidoj dum kreskanta produktado de opioidaj peptidoj en la NAc (Przewlocka et al., 1996, Spangler et al., 2003,Turchan et al., 1997). Opihavoj estas ankaŭ gravaj komponantoj de ĉi tiu sistemo kiel kotransmisoroj kun GABA en iuj aktoraj kaj dorsaj striataj produktaĵoj (Kelley et al., 2005).

Ripetata uzo de opiaĵoj, aŭ eĉ ne-opiecaj drogoj, povas rezultigi mu-opi-infektilan ricevilan sentivigadon en pluraj regionoj, inkluzive de la Nak.Koob et al., 1992, Unterwald, 2001). Antagonisto de mu-ricevilo injektita en la NAc mildigos la rekompencajn efikojn de heroino (Vaccarino et al., 1985), kaj sisteme tiaj medikamentoj estis uzataj kiel kuracilo por dependeco de alkoholismo kaj heroino.Deas et al., 2005, Foster et al., 2003, Martin, NENIU, Aŭ'Brien, 2005, Volpicelli et al., 1992).

Ingestado de manĝeblaj manĝaĵoj havas efikojn per endogenaj opiáceos en diversaj lokoj (Dum et al., 1983, Mercer kaj Holder, 1997, Tanda kaj Di Chiara, 1998), kaj la injekto de mu-opioidaj agonistoj en la NAc plialtigas konsumadon de manĝeblaj manĝaĵoj riĉaj en graso aŭ sukero (Zhang et al., 1998, Zhang kaj Kelley, 2002). Kontraŭe, opio-antagonistoj malpliigas ingestadon de dolĉa manĝaĵo kaj mallongigas manĝojn de manĝeblaj, preferataj manĝaĵoj, eĉ ĉe dozoj, kiuj ne efikas pri normala manĝogrupo.Glass kaj aliaj, 1999). Ĉi tiu ligo de opio-manĝebleco estas plu karakterizita per teorioj, en kiuj la plifortiga efiko disiĝas en dopaminergian sistemon por instigo-instigo kaj opiode "plaĉa" aŭ "plezura" sistemo por hedonaj respondoj (Berridge, 1996, Robinson kaj Berridge, 1993, Stein, 1978). Indico ke opiidoj en la NAc-influo influas hedonajn reagojn venas de datenoj kiuj montras, ke morfino plibonigas la pozitivan gustan reakcion de ratoj por dolĉa solvo en la buŝo (Pecina kaj Berridge, 1995). La distanciĝo inter la "dezirantaj" kaj "plaĉaj" sistemoj ankaŭ estas sugestita de studoj en homoj (Finlayson et al., 2007).

3.C. Acetilcolina

Pluraj kolinergiaj sistemoj en la cerbo estis implikitaj en kaj manĝaĵo kaj drogo-konsumado, kaj rilatitaj al DA kaj la opioidoj (Kelley et al., 2005, Rada et al., 2000, Yeomans, 1995). Koncentriĝante pri ACh-interneŭeronoj en la NAc, sistema administrado de morfino malpliigas ACh-spezon (Smith et al., 1984), trovo konfirmita de en vivo microdialisis en libere-kondutantaj ratoj (Fiserova et al., 1999, Rada et al., 1991a, 1996). La interneuronas colinergicas en la NAc povas modular selectivamente la esprimo de la geno enkefalina kaj la liberigo de la péptidos (Kelley et al., 2005). Dum morfino retiro, eksterĉela ACh pliiĝas en la NAc dum DA estas malalta, sugestante ke ĉi neŭrokemia stato povus esti implikita en la aversion aspektoj de retiroPothos et al., 1991, Rada et al., 1991b, 1996). Same, nikotino kaj alkohola retiriĝo pliiĝas eksterĉela ACh, dum malkreskinta DA en la NAc (De Witte et al., 2003, Rada et al., 2001, 2004). Ĉi tiu stato de retiriĝo povas implici depresian konduton, ĉar agonistoj de M1-riceviloj injektitaj en la NAc povas kaŭzi depresion dum la testo de pelita-naĝa (Chau et al., 1999). La rolo de ACh en droga retiro estis plue elmontrita kun sisteme administritaj acetilkolinesterase-inhibitoroj, kiuj povas precipigi retretajn signojn en ne-dependaj bestoj (Katz kaj Valentino, 1984, Turski et al., 1984).

ACh en la NAc ankaŭ estis implikita en manĝokvanto. Ni teoriĝas, ke ĝia entuta muscarina efiko estas malhelpi manĝadon ĉe M1-receptoroj ĉar loka injekto de la miksita muscarina agonisto arecholeno malhelpos nutradon, kaj ĉi tiu efiko povas esti blokita de la relative specifa M1-antagonisto pirenzapino (Rada kaj Hoebel, nepublikigita). Manĝado al sateco pliigas eksterĉelan ACh en la NAc (Avena et al., 2006, Mark et al., 1992). Kondiĉita gustrega malkvieto ankaŭ pliigas ACh en la NAc kaj samtempe malpliigas DAMark et al., 1991, 1995). D-fenfluramino kombinita kun fentermino (Fen-Phen) plialtigas eksterĉelulan ACh en NAc ĉe dozo, kiu malhelpas ambaŭmanĝadon kaj kokainan mem-administradon (Glowa et al., 1997, Rada kaj Hoebel, 2000). Ratoj kun akcidentaj toks-induktitaj lezoj estas hiperfagoj rilate al ne-lezitaj ratoj (Hajnal et al., 2000).

La ekvilibro DA / ACh estas parte kontrolata de hipotalamaj sistemoj por manĝado kaj sateco. Norepinefrina kaj galanino, kiu induktas manĝon kiam injektita en la paraventricular-kerno (PVN), pli malaltaj akcumbenoj ACh (PVN)Hajnal et al., 1997, Rada et al., 1998). Escepto estas neuropeptido-Y, kiu nutras manĝon kiam injektita en la PVN, sed ne pliigas DA-liberigon nek pli malaltan AChRada et al., 1998). Laŭ la teorio, la satec-produktanta kombinaĵo de serotonino plus CCK-injekto en la PVN pliigas accumbens ACh (Helm et al., 2003).

Estas tre interese, ke kiam DA estas malalta kaj extracelular ACh estas alta, ĉi tio ŝajne kreas ne satecon, sed anstataŭe averso (Hoebel et al., 1999), kiel dum konduteca depresio (Zangen et al., 2001, Rada et al., 2006), drogo retiriĝo (Rada et al., 1991b, 1996, 2001, 2004) kaj kondiĉita gusto aversión (Mark et al., 1995). Ni konkludas ke kiam ACh funkcias kiel post-sinapta M1-agonisto ĝi havas kontraŭajn efikojn al DA, kaj tial povas agi kiel "bremso" sur dopaminergiaj funkcioj (Hoebel et al., 1999, Rada et al., 2007) kaŭzante satecon kiam DA estas alta kaj konduta depresio kiam DA estas relative malalta.

4. KONTOJ KONTAKTIVECOJ KONTRA DROGA AUTOADMINISTRACIO KAJ INTERMITENTOJ, EKSKESSIVAJ ZOKAJ SUGARO

La koncepto de "sukera toksomanio" estis ĉirkaŭita de multaj jaroj. Klinikaj raportoj pri "sukera toksomanio" estis la temo de multaj plej venditaj libroj kaj la fokuso por popularaj dietaj programoj (Appleton, 1996, DesMaisons, 2001, Katherine, 1996, Rufus, 2004). En ĉi tiuj raportoj homoj priskribas simptomojn de retiriĝo kiam ili senigas sin de sukeraj manĝaĵoj. Ili ankaŭ priskribas manĝomanieron, precipe por karbonhidratoj, ĉokolado kaj sukero, kio povas deĉenigi recidivojn kaj impulseman manĝon. Ĉi tio kondukas al furioza ciklo de mem-medikamentado kun dolĉaj manĝaĵoj, kiuj povas rezulti en obezeco aŭ manĝo.

Kvankam manĝaĵa dependeco estis populara en amaskomunikiloj kaj proponis baziĝi sur cerba neŭrokemo (Hoebel et al., 1989, Le Magnen, 1990), ĉi tiu fenomeno ĵus estis sisteme studita en laboratorio.

Kiel skizita en la superrigardo en Sekcio 1, ni uzas nutradan horaron, kiu instigas al ratoj al ekscitado pri sukera solvo, kaj poste aplikas la kriteriojn pri drogodependeco prezentitaj en Sekcio 2 kaj testas la kondutaj kaj neŭrokemiaj reguloj donitaj en Sekcio 3. Ratoj ricevas 12-h ĉiutagan aliron al akva 10% sakarozaj solvaĵoj (25% glukozo en iuj eksperimentoj) kaj lab laboratorio, sekvata de 12 h de senigo dum tri aŭ pli da semajnoj (te, Daily Intermittent Sugar and Chow). Ĉi tiuj ratoj estas komparitaj kun kontrolaj grupoj kiel Ad libitum Sugar kaj Chow, Ad libitum Chow, aŭ Daily Intermittent Chow (12-h-manko sekvita de 12-h aliro al laboratorio-ĉaso). Por la intermitaj aliraj grupoj, havebleco prokrastas 4 h en la aktivan periodon de la besto por stimuli manĝadon, kio kutime okazas ĉe la komenco de la malluma ciklo. Ratoj konservitaj sur la ĉiutaga Intermeta Sukero kaj Chow-reĝimo membrigas ŝtaton kiu similas al drogomanuo de pluraj dimensioj. Ĉi tiuj estas dividitaj en kondutaj (Sekcio 4) kaj neŭrokemiaj (Sekcio 5) similecoj kun drogodependeco.

4.A. "Bingeing": Grimpado de ĉiutaga sukeraĵo kaj grandaj manĝoj

Escalado de konsumado estas karakterizaĵo de misuzoj. Ĉi tio povas esti kombinaĵo de toleremo, en kiu pli da misuzita substanco estas bezonata por produkti la samajn eŭforiajn efikojn (Koob kaj Le Moal, 2005), kaj sentivigo, kiel lokomotora sentivigo, en kiu la substanco produktas plibonan kondutan aktivigon (Vezina et al., 1989). Studoj uzantaj drog-mem-administradon kutime limigas aliron al kelkaj horoj tage, dum kiuj bestoj mem-administros en regulaj intervaloj kiuj varias laŭ la dozo ricevita (Gerber kaj Saĝa, 1989) kaj en maniero, kiu tenas eksterĉelan DA super la bazlinion, aŭ "ellasilon" en la NAc.Ranaldi et al., 1999, Wise et al., 1995). Oni pruvis, ke la daŭro de la ĉiutaga aliro efikas maltrankvilige post la memadministrado. Ekzemple, la plej granda kokaino mem-administras dum la unua 10-minuto de sesio kiam aliro estas almenaŭ 6 h tage (Ahmed kaj Koob, 1998). Limigitaj aliraj periodoj, krei "binges", estis utilaj, ĉar la modelo de mem-administrada konduto aperi similas al tiu de "deviga" droguzanto (Markou et al., 1993, Mutschler kaj Miczek, 1998, O'Brien et al., 1998). Eĉ kiam drogoj, kiel kokaino, havas senliman aliron, homoj aŭ laboratoriaj bestoj mem-administros ilin en ripetemaj epizodoj aŭ "binges"Bozarth kaj Wise, 1985, Deneau et al., 1969). Tamen, eksperimenta intermita aliro al la eksperimentistoj estas pli bona ol ad libitum aliro por eksperimentaj celoj, ĉar fariĝas tre verŝajne, ke la besto prenos almenaŭ grandan burĝonon ĉe la komenco de la periodo de drog-disponeblo. Plie, periodo de manĝa limigo povas plibonigi drogan konsumadon (Carr, 2006, Carroll, .uste) kaj estis montrita produkti kompensajn neruoadaptadojn en la mesoaccumbens DA sistemo (Pan et al., 2006).

La kondutaj rezultoj kun sukero estas similaj al tiuj observitaj kun drogoj de misuzo. Ratoj manĝitaj ĉiutage intermitaj sukero kaj korako pligravigas sian sukeron kaj pliigas sian konsumadon dum la unua horo de ĉiutaga aliro, kiun ni difinas kiel "senbrido" (Colantuoni et al., 2001). La bestoj kun ad libitum aliro al sukera solvo kutime trinkas ĝin dum la tago, inkluzive ilian neaktivan periodon. Ambaŭ grupoj pliigas sian entutan konsumadon, sed la limhavaj bestoj konsumas tiom da sukero en 12 h kiel ad libitum-fedaj bestoj faras en 24 h. Detala manĝŝajno-analizo uzanta operan kondiĉadon (fiksita proporcio 1) montras, ke la limigitaj bestoj konsumas grandan manĝon da sukero ĉe la komenco de aliro, kaj pli grandaj, malpli da manĝoj de sukero dum la alira periodo, kompare kun bestoj trinkantaj sukeron. ad libitum (Figo. 1; Avena kaj Hoebel, nepublikigitaj). Ratoj manĝitaj Ĉiutage Malmulta Sukero kaj Ĉow reguligas sian konsumon de kalorioj malpliigante sian manĝokvanton kompensante la kromajn kaloriojn akiritajn de sukero, kio rezultigas normalan korpan pezon (Avena, Bocarsly, Rada, Kim kaj Hoebel, neeldonitaj, Avena et al., 2003b, Colantuoni et al., 2002).

figuro 1 

Manĝanalizo de du reprezentaj ratoj vivantaj en operantaj ĉambroj. Tiu subtenata de Ĉiutaga Intermita Sakarozo kaj Chow (nigraj linioj) havis pli grandan konsumadon de sukero kompare kun unu donita Ad libitum Sakarozo kaj Chow (grizaj linioj). Horo 0 estas 4 ...

4.B. "Retiriĝo": Anksio kaj konduta depresio induktita de opio-antagonisto aŭ manĝo-manko

Kiel priskribite en Sekcio 2, bestoj povas montri signojn de retenado de opiuloj post ripetata ekspozicio kiam la substanco de misuzo estas forigita, aŭ la taŭga sinapta ricevilo estas blokita. Ekzemple, opiode antagonisto povas esti uzata por precipigi retiriĝon en la kazo de oppia dependeco.Espejo et al., 1994, Koob et al., 1992). En ratoj, opiaĵa retiro kaŭzas severajn somatajn signojn (Martin et al., 1963, Way et al., 1969), malpliigas en korpa temperaturo (Ary et al., 1976), agreso (Kantak kaj Miczek, 1986), kaj angoro (Schulteis et al., 1998), same kiel motiviga sindromo karakterizita per disforio kaj depresio (De Vries kaj Shippenberg, 2002, Koob kaj Le Moal, 1997).

Tiuj ĉi signoj de opio-abstraktado estis rimarkitaj post intermita aliro al sukero kiam retiriĝo estas precipita kun opio-antagonisto, aŭ kiam manĝaĵo kaj sukero estas forigitaj. Kiam oni administras relative altan dozon de naloxona opio-antagonisto (3 mg / kg, sc), oni observas somatajn signojn de retiriĝo, kiel ekzemple dentoj babilantaj, antaŭ-tremo, kaj kapaj tremoj.Colantuoni et al., 2002). Ĉi tiuj bestoj ankaŭ estas maltrankvilaj, laŭ mezuro de reduktita tempo pasigita sur la malkovrita brako de altigita plus-labirinto.Colantuoni et al., 2002) (Figo. 2).

figuro 2 

Tempo pasigita sur la malfermitaj brakoj de altigita labirinto. Kvar grupoj de ratoj estis konservitaj en siaj respektivaj dietoj dum unu monato kaj tiam ricevis naloksonon (3 mg / kg, sc). La Ĉiutaga Intermite Glukozo kaj Chow malpli da tempo sur la malfermitaj brakoj ...

Konduta depresio ankaŭ estis trovita dum naloxono-precipita retiriĝo en intermitaj sukeroj nutritaj al ratoj. En ĉi tiu eksperimento, ratoj ricevis komencan teston de 5-min-transvolaĵo, en kiu oni mezuris eskapon (naĝado kaj grimpado) kaj pasivaj (flosantaj) kondutoj. Tiam la ratoj estis dividitaj en kvar grupojn, kiuj estis nutritaj ĉiutage intermitajn Sakarozon kaj Chow, Ĉiutagan Intermitan Kukon, Ad libitum Sakarozo kaj Chow, aŭ Ad libitum Chow por 21-tagoj. Tage 22, en la momento, kiam la intermitaj nutritaj ratoj normale ricevus sian sukeron kaj / aŭ kukon, ĉiuj ratoj estis anstataŭe injektitaj per naloxono (3 mg / kg, sc) por precipigi retiriĝon kaj poste estis metitaj en la akvon denove por alia testo. En la grupo, kiu manĝis ĉiutagan intermita sakarozon kaj kowon, eskapaj kondutoj estis signife subpremitaj kompare kun kontroloj Ad libitum Sakarozo kaj Chow kaj Ad libitum Chow.Figo. 3; Kim, Avena kaj Hoebel, nepublikigitaj). Ĉi tiu malkresko en eskapaj klopodoj anstataŭitaj de pasiva flosado sugestas, ke la ratoj spertis kondutan depresion dum retiro.

figuro 3 

Ratoj, kiuj estis konservataj en Ĉiutaga Intermita Sakarozo kaj Chow, estas pli nemoveblaj ol kontrolgrupoj en deviga naĝtesto dum naloksona precipita retiriĝo. * p <0.05 kompare kun grupoj Ad libitum Sugar kaj Chow kaj Ad libitum Chow. ...

Signoj de retiriĝo de opiaĵoj ankaŭ aperas kiam ĉiuj nutraĵoj estas forigitaj por 24 h. Denove ĉi tio inkludas somatajn signojn kiel dentoj babilantaj, antaŭan tremon kaj kapon tremadon (Colantuoni et al., 2002) kaj maltrankvilo mezurite per altigita plus-labirinto (Avena, Bocarsly, Rada, Kim kaj Hoebel, neeldonitaj). Spontana retiro de la nura malpliiĝo de sukero estis raportita uzante malpliigitan korpan temperaturon kiel kriterio (Wideman et al., 2005). Ankaŭ signoj de agresema konduto troviĝis dum retiro de dieto, kiu implicas intermitan sukeran aliron.Galic kaj Persinger, 2002).

4.C. "Avido": Plibonigita respondado pri sukero post abstinado

Kiel priskribite en Sekcio 2, "avido" en laboratoriaj bestoj povas esti difinita kiel pliigita motivado por akiri misuzitan substancon (Koob kaj Le Moal, 2005). Post mem-administranta medikamentoj de misuzo kaj poste devigata sin deteni, bestoj ofte persistas en nerompitaj operacisaj respondoj (te rezisto al respondo formorto), kaj pliigas sian respondon pri signoj antaŭe asociitaj kun la drogo kiu kreskas kun la tempo (ekzemple, kovado) (Bienkowski et al., 2004, Grimm et al., 2001, Lu et al., 2004). Plie, se la kuracilo ree disponeblas, bestoj prenos pli ol antaŭ abstinado (te la "senvalora efiko") (Sinclair kaj Senter, 1968). Ĉi tiu pliigo de instigo por akiri substancon de misuzo povas kontribui al recidivo. La potenco de "avido" montras rezultojn montrante, ke bestoj foje alfrontas negativajn konsekvencojn por akiri substancon de misuzo kiel kokaino aŭ alkoholo (Deroche-Gamonet et al., 2004, Dickinson et al., 2002, Vanderschuren kaj Everitt, 2004). Ĉi tiuj signoj en laboratoriaj bestoj imitas tiujn observitajn ĉe homoj, en kiuj la prezento de stimuloj antaŭe asociitaj kun drogo de misuzo pliigas mem-raportojn pri avido kaj la verŝajneco de recidivo (O'Brien et al., 1977, 1998).

Ni uzis la paradigmon de "senefika efiko" por esplori konsumon de sukero post abstinado en ratoj, kiuj estis bingeing sur sukero. Sekvante ĉiutagan aliron al sukero de 12, ratoj levilo premas por 23% pli da sukero en testo post 2-abstino ol ili iam antaŭe faris (Figo. 4; Avena et al., 2005). Grupo kun 0.5-h ĉiutaga aliro al sakarozo ne montris la efikon. Ĉi tio provizas konvinkan grupon en kiu ratoj konas la sakarozon, sed ili ne konsumis ĝin en maniero kiu kondukas al senhaveco. La rezultoj sugestas ŝanĝon en la instigo de sukero, kiu daŭras dum du semajnoj da abstinado, kio kondukas al plibonigita konsumado.

figuro 4 

Post 14-tagoj da abstinado de sukero, ratoj kiuj antaŭe havis ĉiutagan aliron 12-h pliigis signife plumbon premante ke glukozo al 123% de antaŭ-abstinado reagas, indikante pli grandan instigon por sukero. La grupo kun 0.5-h ĉiutaga aliro faris ...

Plie, kiel la drogoj priskribitaj supre, la instigo por akiri sukeron ŝajnas "kovado", aŭ kreskado, kun la daŭro de abstinado.Shalev et al., 2001). Uzante operan kondiĉadon, Grimm kaj kolegoj (2005) trovu, ke sakarozon serĉanta (levilo premanta en estingo kaj poste por sakarosa paruo) pliiĝas dum abstemio en ratoj post intermita sukerpairo por 10-tagoj. Notinde, respondado por la indiko estis pli granda post 30-tagoj da sukera abstino kompare kun 1-semajna aŭ 1-tago. Ĉi tiuj rezultoj sugestas la laŭpaŝan aperon de longperspektivaj ŝanĝoj en la neŭrala cirkvitoj subestaj motivado kiel rezulto de sukero mem-administrado kaj abstinado.

4.D. "Kruco-sentemo": Pliigita lokomotora respondo al psikosimulantoj dum sukera abstinado

Sensivigo kaŭzita de kuraciloj povas roli en la plibonigo de mem-administrado de drogoj kaj estas implikita kiel faktoro kontribuanta al drogomanuo.Robinson kaj Berridge, 1993). En tipa sentiviga eksperimento, la besto ricevas drogon ĉiutage dum ĉirkaŭ semajno, tiam la proceduro ĉesas. Tamen, en la cerbo estas daŭraj, eĉ kreskantaj, ŝanĝoj ŝajne semajne aŭ pli poste kiam malalta, defia dozo de la drogo rezultigas hiperbokomon (Kalivas et al., 1992). Plie, kruc-sentemo de unu drogo al alia estis pruvita per pluraj drogoj de misuzo, inkluzive de amfetamino sensibilizanta ratoj al kokaino aŭ fencikclidino (Greenberg kaj Segal, 1985, Kalivas kaj Weber, 1988, Pierce kaj Kalivas, 1995, Schenk et al., 1991), kokaino interkruciga kun alkoholo (Itzhak kaj Martin, 1999), kaj heroino kun kanabo (Pontieri et al., 2001). Aliaj studoj trovis ĉi tiun efikon kun ne-drogaj substancoj. Kondutisma kruco-sentemo inter kokaino kaj streĉo estis pruvita (Antelman kaj Caggiula, 1977, Covington kaj Miczek, 2001, Prasad et al., 1998). Ankaŭ pliiĝas manĝokutimo (Bakshi kaj Kelley, 1994) aŭ seksaj kondutoj (Fiorino kaj Phillips, 1999, Nocjar kaj Panksepp, 2002) estis observitaj ĉe bestoj kun historio de drogaj sentivigoj.

Ni kaj aliaj trovis, ke intermita sukero konsumas kun medikamentoj de misuzo. Ratoj sentivigitaj per ĉiutagaj injektajoj de anfetaminoj (3 mg / kg, ip) estas hiperactivaj unu semajnon poste kiel respondo al gustado de 10% sakarozo (Avena kaj Hoebel, 2003a). Male, ratoj manĝitaj Ĉiutage intermitaj Sukero kaj Chow montras lokomotivan transsensadon al anfetamino. Specife, tiaj bestoj estas hiperactivaj responde al malaltaj defiaj dozo de anfetamino (0.5 mg / kg, ip), kiu ne efikas sur naivaj bestoj, eĉ post XXUMX tagoj da abstinado de sukero.Figo. 5; Avena kaj Hoebel, 2003b). Ratoj konservitaj sur ĉi tiu manĝoprogramo sed administritaj salajxoj ne estis hiperaktivaj, nek estis ratoj en regaj grupoj (Ĉiutaga Intermeta Ĉuko, Ad libitum Sugar kaj Chow, Ad libitum Chow) donitaj la defia dozo de anfetamino. Intermeta sakarosa aliro ankaŭ krucigas kun kokaino (Gosnell, 2005) kaj faciligas la disvolviĝon de sentivigo al la DA agonisto quinpirolo (Foley et al., 2006). Tiel, rezultoj kun tri malsamaj DA agonistoj de tri malsamaj laboratorioj subtenas la teorion ke la DA-sistemo estas sentivigita per intermita sukera aliro, kiel pruvas kruco-sentemo. Ĉi tio estas grava ĉar plibonigita mesolimba dopaminergia neŭrotransmisio ludas gravan rolon en la kondutaj efikoj de sentivigado kaj ankaŭ kruc-sentemo (Robinson kaj Berridge, 1993), kaj povas kontribui al dependeco kaj comorbilidad kun misuzo de plur substanco.

figuro 5 

La lokomotora agado en fotokelela kaĝo grafike prezentis kiel procento de bazlinia trapafado en la tago 0. Ratoj estis konservitaj por 21-tagoj sur la specifitaj dietaj reĝimoj. Ratoj konservitaj sur Ĉiutaga Intermeta Sakarozo kaj Chow estis hiperactivaj naŭ tagojn poste kiel respondo ...

4.E. "Enireja efiko": Pliigo de alkoholo dum sukera abstinado

Multnombraj studoj trovis, ke sentivigado al unu drogo povas konduki ne nur al hiperaktiveco, sed ankaŭ al posta pliiĝo de alia drogo aŭ substanco.Ellgren et al., 2006, Henningfield et al., 1990, Hubbell et al., 1993, Liguori et al., 1997, Nichols et al., 1991, Piazza et al., 1989, Vezina, 2004, Vezina et al., 2002, Volpicelli et al., 1991). Ni aludas al ĉi tiu fenomeno kiel "senĉesa kruc-sentemo". En la klinika literaturo, kiam unu mediko kondukas al preno de alia, ĉi tio estas konata kiel "enireja efiko". I estas aparte rimarkinda, kiam jura drogo (ekz. Nikotino) funkcias kiel pordo al neleĝa drogo (ekz. Kokaino) (Lai et al., 2000).

Ratoj tenitaj en intermita sukera aliro kaj tiam devigitaj sin deteni, poste montras plibonan konsumadon de 9% alkoholo (Avena et al., 2004). Ĉi tio sugestas, ke intermita aliro al sukero povas esti pordo al alkoholo. Aliaj montris, ke bestoj, kiuj preferas dolĉan guston, mem-administros kokainon je pli alta rapideco (Carroll et al., 2006). Kiel kun la lokomotora kruco-sentemo priskribita supre, subesta ĉi tiu konduto estas supozeble neŭrokemaj ŝanĝoj en la cerbo, kiel ekzemple adaptiĝoj en DA kaj eble opio-funkcioj.

5. Neŭrokemiaj similecoj inter drog-aŭtomata kaj intertempa sukera akvofalo

La studoj priskribitaj supre sugestas, ke intermita sukera aliro povas produkti multajn similajn kondutojn similajn al tiuj observitaj en drog-dependaj ratoj. En ĉi tiu sekcio, ni priskribas neŭremiajn rezultojn, kiuj povas esti bazitaj sur sukera dependeco. Laŭ la mezuro, ke tiuj cerbaj ŝanĝoj kongruas kun la efikoj de medikamentoj de misuzo, ĝi fortigas la kazon, ke sukero povas aspekti substancon de misuzo.

5.A. Intermeta sukerado ŝanĝas D1, D2 kaj mu-opiopa ricevila ligado kaj mRNA-esprimo

Medikamentoj de misuzo povas ŝanĝi DA kaj opioidajn ricevilojn en la mesolimbaj regionoj de la cerbo. Studoj farmacológicos kun D selectivo1, D2 kaj D3 Antagonistoj de la receptoroj kaj studoj pri genoj knockout montris, ke ĉiuj tri receptoraj subtipoj medias la plifortigajn drogojn kontraŭ misuzo. Ekzistas supren-regulado de D1 riceviloj (Unterwald et al., 1994) kaj pliigo en D1 ligilo al ricevilo (Alburges et al., 1993, Unterwald et al., 2001) kiel respondo al kokaino. Male, D2 receptordenseco estas pli malalta en NAc de simioj, kiuj havas historion de kokaina uzo (Moore kaj aliaj, 1998). Medikamentoj de misuzo ankaŭ povas produkti ŝanĝojn en gena esprimo de DA-receptoroj. Morfino kaj kokaino malkreskis accumbens D2 ricevila mRNA (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997), kaj pliigo de D3 ricevila mRNA (Spangler et al., 2003). Ĉi tiuj trovoj kun laboratoriaj bestoj subtenas klinikajn studojn, kiuj malkaŝis D2 receptoroj estas malreguligitaj en kokainodependulojVolkow et al., 1996a, 1996b, 2006).

Similaj ŝanĝoj estis raportitaj kun intermita aliro al sukero. Aŭtoradiografio montras pliigon de D1 en la NAc kaj malkreskis D2 ligilo de ricevilo en la striato (Figo. 6; Colantuoni et al., 2001). Ĉi tio estis rilate al manĝorbitaj ratoj, do oni ne scias ĉu ad libitum sukero ankaŭ montros ĉi tiun efikon. Aliaj raportis malpliigon de D2 ligilo de ricevilo en la NAc de ratoj kun limigita aliro al sakarozo kaj korno kompare kun ratoj manĝitaj nur malvigligitaj de chow (Bello et al., 2002). Ratoj kun intertempa sukero kaj kuba aliro ankaŭ malpliiĝas en D2 ricevilo mRNA en la NAc kompare kun ad libitum chow kontroloj (Spangler et al., 2004). MRNA-niveloj de D3 receptoraj mRNA en NAc estas pliigitaj en la NAc kaj caudate-putamen.

figuro 6 

Intermeta sukera aliro ŝanĝas DA-ligantan receptoron je la nivelo de la striato. D1 ricevila ligado (supra panelo) pliiĝas en la kerno NAc kaj ŝelo de bestoj elmontritaj al Ĉiutaga Intermite Glukozo kaj Kubo (nigraj strioj) por 30-tagoj kompare kun kontrolo ...

Koncerne la opioidajn receptorojn, mu-ricevila ligado estas pliigita kiel respondo al kokaino kaj morfino (Bailey et al., 2005, Unterwald et al., 2001, Vigano et al., 2003). Ligo de Mu-opiodeo ricevilo estas ankaŭ signife plibonigita post tri semajnoj en la intermita sukero dieto, kompare kun ad libitum chow. Ĉi tiu efiko estis observita en la ŝelo accumbens, cingulata, hipokampo kaj locus coeruleus (Colantuoni et al., 2001).

5.B. Intertempa sukero ŝanĝas la esprimon de enkephalin mRNA

Enkephalin mRNA en la striato kaj la NAc malpliiĝas laŭ respondo al ripetaj injektoj de morfino (Georges et al., 1999, Turchan et al., 1997, Uhl et al., 1988). Ĉi tiuj ŝanĝoj ene de opio-sistemoj estas similaj al tiuj observitaj en kokain-dependaj homaj subjektoj (Zubieta et al., 1996).

Ratoj kun intermita sukera aliro ankaŭ montras signifan malkreskon en enkephalin mRNA, kvankam estas malfacile juĝi ĝian funkcian signifon (Spangler et al., 2004). Ĉi tiu malpliiĝo en enkephalin mRNA estas kongrua kun rezultoj observitaj en ratoj kun limigita ĉiutaga aliro al dolĉa-dika, likva dieto (Kelley et al., 2003). Supozante ke ĉi tiu malkresko en mRNA-rezultoj en malpli da enkephalin-peptido estas sintezita kaj liberigita, ĝi povus klarigi kompensan kreskon en mu-opioidaj riceviloj, kiel citita supre.

5.C. Ĉiutage intermita sukero konsumas plurfoje dopaminon en akcumbenoj

Unu el la plej fortaj neŭroquímicos komunaĵoj inter intermita sukera aliro kaj medikamentoj de misuzo estis trovitaj uzante en vivo microdiálisis por mezuri la DA extracelular. La ripetata pliiĝo de eksterĉela DA estas signo de signo de drogoj, kiuj estas misuzataj. Extracelula DA pliiĝas en la NAc responde al ambaŭ dependaj medikamentoj (De Vries kaj Shippenberg, 2002, Di Chiara kaj Imperato, 1988, Everitt kaj Lupo, 2002, Hernandez kaj Hoebel, 1988, Hurd et al., 1988, Picciotto kaj Corrigall, 2002, Pothos et al., 1991, Rada et al., 1991a) kaj drog-rilataj stimuloj (Ito et al., 2000). Male al kuraciloj de misuzo, kiuj praktikas siajn efikojn sur la liberigo de DA ĉiufoje kiam ili estas administratajPothos et al., 1991, Wise et al., 1995), la efiko de manĝado de manĝebla manĝaĵo sur DA-liberigo malpliigas kun ripetata aliro kiam la manĝaĵo ne plu estas nova, krom se la besto estas manĝata.Bassareo kaj Di Chiara, 1999, Di Chiara kaj Tanda, 1997, Rada et al., 2005b). Tiel kutime manĝo estas tre malsama ol prenante drogojn ĉar la DA-respondo dum manĝado estas forigita.

Tamen, kaj ĉi tio estas tre grava, ratoj manĝitaj ĉiutage intermitaj sukero kaj kukofine ŝajne liberigas DA ĉiutage laŭ mezuritaj tagoj 1, 2 kaj 21 de aliro (Figo. 7; Rada et al., 2005b). Kiel kontroloj, ratoj nutris sukeron aŭ kukon ad libitum, ratoj kun intermita aliro al nur korno, aŭ ratoj kiuj gustumas sukeron nur du fojojn, disvolvas malakra respondo de DA, kiel estas tipa de manĝaĵo, kiu perdas ĝin noveco. Ĉi tiuj rezultoj estas subtenataj de trovoj de alteraciones en la fakturo de accumbens DA kaj transportilo de DA en ratoj konservitaj per intermita sukeradara horaro.Bello et al., 2003, Hajnal kaj Norgren, 2002). Kune, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke intermita aliro al sukero kaj ĉako kaŭzas ripetiĝajn pliiĝojn en eksterĉela DA laŭ maniero, kiu pli similas al drogomalsano ol manĝaĵo.

figuro 7 

Ratoj kun intermita aliro al sukero liberigas DA kiel respondon al trinkado de sakarozo por 60 min tage 21. Dopamino, laŭ mezurita en vivo microdialysis, pliigoj por la Ĉiutaga Intermite-Sakarozo kaj Chow-ratoj (malfermaj cirkloj) en tagoj 1, 2 kaj 21; kontraste, ...

Interesa demando estas, ĉu la neŭrokemiaj efikoj observitaj kun intermita sukera aliro ŝuldiĝas al ĝiaj postestestaj ecoj aŭ ĉu la gusto de sukero povas esti sufiĉa. Por esplori aŭtoritatajn efikojn de sukero, ni uzis la falsan manĝopreparadon. Ratoj, kiuj estas falsaj kun malferma gasta fistulo, povas ingesti manĝaĵojn sed ne plene digesti ilin (Smith, 1998). Falsa nutrado ne tute forigas post ingestajn efikojn (Berthoud kaj Jeanrenaud, 1982, Sclafani kaj Nissenbaum, 1985), tamen ĝi permesas al la bestoj gustumi la sukeron dum ili konservas preskaŭ neniajn kaloriojn.

La rezultoj de falsa manĝanta sukero dum la unua horo de aliro ĉiun tagon montras, ke DA estas liberigita en la NAc, eĉ post tri semajnoj de ĉiutaga bingeing, simple pro la gusto de sakarozo (Avena et al., 2006). Falsa nutrado ankoraŭ ne plibonigas la tipan disdonadon de sukero. Ĉi tio subtenas alian laboron montranta, ke la kvanto de liberigo de DA en la NAc estas proporcia al la koncentriĝo de sakarozo, ne la volumeno konsumita (Hajnal et al., 2004).

5.D. La liberigo de acetilcolina Accumbens malfruiĝas dum sukerplenumo kaj estas forigita dum falsa manĝado

Falsa nutrado montris interesajn rezultojn kun ACh. Kiel priskribite en Sekcio 3.C., Accumbens ACh kreskas meze de manĝo kiam manĝado malrapidiĝas kaj tiam haltas (Mark et al., 1992). Oni povus antaŭdiri, ke kiam besto manĝas tre grandan, kiel kun la unua manĝo de sukera solvo kaj kuketo, la liberigo de ACh devas esti prokrastita ĝis la sinderna procezo komenciĝas kiel reflektita en laŭpaŝa fino de la manĝo. Jen kion oni observis; Releaseeto ​​de ACh okazis kiam ĉi tiu komenca "binge" manĝo finiĝis (Rada et al., 2005b).

Poste ni mezuris ACh-liberigon kiam la besto povis preni grandan manĝon de sukero dum falsa manĝado. Purgado de la stomaka enhavoj draste reduktis la liberigon de AChAvena et al., 2006). Ĉi tio estas antaŭvidebla surbaze de la teorio, ke ACh estas normale grava por la satia procezo.Hoebel et al., 1999, Mark et al., 1992). I ankaŭ sugestas, ke per purgado oni forigas la respondon ACh, kiu kontraŭas DA. Tiel, kiam "bingeing" en sukero akompanas purgado, la konduto estas plifortigita de DA sen ACh, kiu pli similas al drogo kaj malpli al normala manĝo.

5.E. Sukra retiro renversas ekvilibron de dopamino / acetilkolino en akcumbenoj

Kutimaj signoj de forigo de medikamentoj kutime estas akompanitaj de ŝanĝoj en ekvilibro DA / ACh en la NAc. Dum retiro, DA malpliiĝas dum ACh estas pliigita. Ĉi tiu malekvilibro estis montrita dum kemie-induktita retiro kun pluraj drogoj de misuzo, inkluzive de morfino, nikotino kaj alkoholo.Rada et al., 1996, 2001, 2004). Simpla abstinado de misuzita substanco ankaŭ sufiĉas por krei neŭrokemajn signojn de retiro. Ekzemple, ratoj, kiuj estas devigataj sin deteni de morfino aŭ alkoholo, malpliiĝis eksterĉelule DA en la NAc.Acquas kaj Di Chiara, 1992, Rossetti et al., 1992) kaj ACh pliiĝas dum spontana morfina retiro.Fiserova et al., 1999). Dum retiro de anksolitika medikamento (diazepam) ekigita de bendodiazepino-ricevila antagonisto ne malaltigas eksterĉelan DA, ĝi liberigas akuŝajn ACh, kio povas kontribui al benzodiazepina dependeco (Rada kaj Hoebel, 2005)

Ratoj kiuj havas intermitan aliron al sukero kaj kukoforma montras la morfanan simila neŭrokemia malekvilibro en DA / ACh dum retiro. Ĉi tio estis produktita de du manieroj. Kiel montrite en Figo. 8, kiam ili ricevas naloksonon por akrigi opi-retiradon, estas malpliigo de la liberigo de accumbens DA kune kun pliiĝo de liberigo de ACh.Colantuoni et al., 2002). La sama okazas post 36 h de manĝo-manko (Avena, Bocarsly, Rada, Kim, Hoebel, nepublikigita). Unu maniero interpreti senigo-mankon de retiriĝo estas sugesti, ke sen nutraĵo por liberigi opiopojn, la besto suferas la saman tipon de retiro vidata kiam la supre reguligitaj mu-opioidaj riceviloj estas blokitaj per naloksono.

figuro 8 

Extracellular DA (supra grafeo) malpliiĝis al 81% de baza linio post naloxone-injekto (3 mg / kg, sc) en ratoj kun historio de Ĉiutaga Intermeta Sakarozo kaj Chow. Acetilkolina (suba grafeo) pliiĝis al 157% en la samaj intermitaj sukeraj ratoj. ...

6. Diskuto kaj Klinikaj Implikaĵoj

Manĝaĵo ne kutime similas al substanco de misuzo, sed intermitaj burĝoj kaj senhavuloj ŝanĝas tion. Surbaze de la observitaj kondutaj kaj neŭrokemiaj similecoj inter la efikoj de intermita sukera aliro kaj medikamentoj de misuzo, ni sugestas, ke sukero, kiel ĝi estas tiel komuna, tamen plenumas la kriteriojn por substanco de misuzo kaj eble estas "dependiga" por iuj individuoj. konsumita laŭ "mizera" maniero. Ĉi tiu konkludo estas plifortigita de la ŝanĝoj en limbika sistemo neŭrokemio, kiuj estas similaj al la medikamentoj kaj al sukero. La efikoj kiujn ni observas estas pli malgrandaj laŭ grando ol tiuj produktitaj de drogo de misuzo kiel kokaino aŭ morfino; tamen, la fakto, ke ĉi tiuj kondutoj kaj neŭrokemiaj ŝanĝoj povas esti provokitaj per natura plifortikigilo estas interesaj. Ne estas klare de ĉi tiu besteca modelo, ke intermita sukera aliro povas rezulti neglekti sociajn agadojn kiel postulas la difino de dependeco en la DSM-IV-TR (Usona Psikiatra Asocio, 2000). Nek scias, ĉu ratoj daŭrigos mem-administradon de sukero malgraŭ fizikaj malhelpoj, kiel daŭra doloro por akiri sukeron, kiel iuj ratoj faras por kokaino (Deroche-Gamonet et al., 2004). Tamen, la vasta serio de eksperimentoj malkaŝantaj similecojn inter sukero-induktita kaj medikament-induktita konduto kaj neŭrokemio, kiel kronikite en Sekcioj 4 kaj 5, donas krediton al la koncepto de "sukera toksomanio", donas precizecon al ĝia difino, kaj disponigas testeante. modelo.

6.A. Bulimio nervosa

La manĝokvanto de Daily Intermittent Sugar kaj Chow dividas iujn aspektojn de la konduta ŝablono de homoj diagnozitaj kun ekscesa manĝo aŭ bulimio. Bulimikoj ofte limigas konsumadon frue en la tago kaj poste malfruiĝas en la vespero, kutime sur plaĉaj manĝaĵoj (Drewnowski et al., 1992, Gendall et al., 1997). Ĉi tiuj pacientoj poste forvapas la manĝaĵon aŭ per vomado aŭ laksiga uzo, aŭ en iuj kazoj per streĉa ekzerco (Usona Psikiatra Asocio, 2000). Bulimiaj pacientoj havas malaltajn β-endorfinaj niveloj (Brewerton et al., 1992, Waller et al., 1986), kiu povus antaŭenigi manĝon kun prefero aŭ avido de dolĉaĵoj. Ili ankaŭ malpliiĝis mu-opiopajn receptorajn ligilojn en la ínsula kompare kun kontroloj, kiuj korelacias kun lastatempa fastokonduto.Bencherif et al., 2005). Ĉi tio kontrastas kun la pliiĝo observita ĉe ratoj post entombigo. Cikla kripligo kaj manĝo-manko povas produkti ŝanĝojn en mu-opi-ilaj riceviloj, kiuj helpas daŭrigi perfortan konduton.

Ni uzis la falsan manĝan preparadon por imiti la purigon asociitan kun bulimio. La trovo priskribita en Sekcio 5.C., Ke intermita sukera aliro multfoje igas DA en respondo al la gusto de sukero, povas esti grava por kompreni la perfortajn kondutojn asociitajn kun bulimio. DA estis implikita en bulimio komparante ĝin kun hipotalamo mem-stimulado, kiu ankaŭ liberigas DA sen kalorioj (Hoebel et al., 1992). Bulimiaj pacientoj havas malaltan centran agadon de DA kiel reflektitan en analizo de DA-metabolitoj en la medolo, kiuj ankaŭ indikas rolon por DA en iliaj nenormalaj respondoj al manĝaĵo (Jimerson kaj kunlaborantoj, 1992).

La ĝeneralaj similigoj en konduto kaj cerbaj adaptiĝoj kun sukeraj malsanoj kaj konsumado de drogoj priskribitaj supre subtenas la teorion, ke obezeco kaj manĝaj malordoj, kiel bulimio kaj anoreksio, povas havi propraĵojn de "dependeco" ĉe iuj individuoj (Davis kaj Claridge, NE, Gillman kaj Lichtigfeld, 1986, Marrazzi kaj Luby, 1986, Mercer kaj Holder, 1997, Riva et al., 2006). La aŭto-dependeca teorio proponis, ke iuj manĝaj malordoj povas esti dependeco de endogenaj opiáceos (Heubner, 1993, Marrazzi kaj Luby, 1986, 1990). Subteno, misfunkciado de apetito en la formo de ekscesa manĝo kaj mem-malsato povas stimuli endogenan opioidan agadon (Aravich et al., 1993).

Bulimiaj pacientoj senbridiĝos pri troaj kvantoj de ne kaloraj dolĉigiloj (Klein et al., 2006), sugestante, ke ili ricevas profitojn de dolĉa orosensiva stimulo. Ni montris, ke la purgado lasas DA senoponan per sateca asociita ACo en la akcumbenoj (Sekcio 5.D). Ĉi tiu neŭrokemia stato povas esti favora al troigita manĝo. Plie, la rezultoj, ke intermite sukero konsumas kruc-sentivajn kun anfetamino kaj nutras alkoholon (Sekcioj 4.D. Kaj 4.E.) Eble rilatas al la komorbideco inter bulimio kaj mistero.Holderness et al., 1994).

6.B. Obeseco

Sukero kaj obezeco

Obezeco estas unu el la ĉefaj eviteblaj kaŭzoj de morto en Usono.Mokdad et al., 2004). Pluraj studoj korelis la pliiĝon de la efiko de obezeco kun pliigo de sukero-konsumado (Bray et al., 1992, Elliott et al., 2002, Howard kaj Wylie-Rosett, 2002, Ludwig et al., 2001). La Agentejo pri Agrikulturo de Usono raportis, ke la konsumado de malvarma trinkaĵo per capita kreskis preskaŭ 10% en la pasintaj jaroj.Putnam kaj Allhouse, 1999). Sukerado povas kaŭzi pli grandan nombron de kaj / aŭ afineco por opioidaj riceviloj, kiu siavice kondukas al plia ingestado de sukero kaj povas kontribui al obezeco (Fullerton et al., 1985). Efektive, ratoj konservitaj sur la dieto de intermita sukera aliro montras opioidajn receptorŝanĝojn (Sekcio 5.A.); tamen post unu monato en la dieto uzante 10% sakarozon aŭ 25% glukozon, tiuj bestoj ne iĝas tro pezaj (Colantuoni et al., 2001, Avena kaj Hoebel, 2003b), kvankam aliaj raportis metabolan sindromon (Toida et al., 1996), perdo de brula efikeco (Levine et al., 2003) kaj pliigo de korpa pezo en ratoj manĝitaj de sakarozo (Bock et al., 1995, Kawasaki et al., 2005) kaj glukozo (Wideman et al., 2005). Plej multaj studoj pri konsumado de sukero kaj korpa pezo ne uzas ekstazon-dieton, kaj la traduko al homa obezeco estas kompleksa.Levine et al., 2003). Kiel priskribite en Sekcio 4.A., Ŝajnas, ke ratoj en nia modelo kompensas sakarozon aŭ glukozon kalorioj per malpliigo de manĝokvanto (Avena, Bocarsly, Rada, Kim kaj Hoebel, nepublikigitaj). Ili gajnas pezon laŭ normala kurzo (Colantuoni et al., 2002). Ĉi tio eble ne veras pri ĉiuj sukeroj.

Fruktozo estas unika dolĉigilo, kiu havas malsamajn metabolajn efikojn al la korpo ol glukozo aŭ sakarozo. Fruktozo estas absorbita pli malproksime de la intesto, kaj dum cirkulanta glukozo liberigas insulinon de la pankreato (Sato et al., 1996, Vilsboll et al., 2003), fruktozo stimulas insulinan sintezon sed ne liberigas ĝin (Kareo, NENIU, Le kaj Tappy, 2006, Sato et al., 1996). Insulino modifas manĝokvantojn malhelpante manĝonSchwartz et al., 2000) kaj per pliigo de leptina liberigo (Saad et al., 1998), kiu ankaŭ povas malhelpi manĝon. Manĝoj kun alta fruktosa maizo-siropo povas malpliigi la cirkulantan insulinon kaj leptinajn nivelojn (Teff et al., 2004), kontribuante al pliigita korpa pezo. Tiel, fruktosa konsumado eble ne rezultos en la grado de sateco kiu normale rezultus de egale kaloria manĝo de glukozo aŭ sakarozo. Ĉar alt-fruktosa maizo-siropo fariĝis grava konsistigaĵo en la usona dieto (Bray et al., 2004) kaj mankas iuj efikoj al insulino kaj leptino, ĝi povas esti potenciala agento por produkti obesidad kiam oni ricevas intermite al ratoj. Ĉu signoj de dependeco de fruktozo estas aŭ ne videblaj kiam oni proponas ĝin intermite aŭ ne, ankoraŭ estas difinitaj. Tamen, surbaze de niaj rezultoj montrante, ke dolĉa gusto sufiĉas por provoki la ripetan liberigon de DA en la NAc (vidu Sekcion 5.C.), Ni hipotezas ke ajna dolĉa gusto konsumita en mola maniero estas kandidato por produkti signojn. de dependeco.

Graso kaj obezeco

Dum ni elektis enfokusigi sukeron, demandiĝas ĉu ne-dolĉaj, agrablaj manĝaĵoj povus produkti signojn aŭ dependecon. La pruvoj estas miksitaj. Ŝajnas, ke signoj de dependeco ŝajnas kun graso, dum aliaj ne estis montritaj. Dika graso en ratoj okazas per intermita aliro al pura graso (legomo mallongigo), dolĉa-grasaj kuketoj (Boggiano et al., 2005, Corwin, 2006), aŭ dolĉa graso (Berner, Avena kaj Hoebel, nepublikigitaj). Ripeta, intermita aliro al petrolo liberigas DA en la NAc (Liang et al., 2006). Kiel sukero, bingeing sur graso-riĉa dieto efikas la opio-sistemojn en accumbens per malpliigo de enkephalin mRNA, efiko kiu ne estas observata kun akuta aliro (Kelley et al., 2003). Ankaŭ traktado kun baclofeno (GABA-B agonisto), kiu reduktas la konsumon de drogoj, ankaŭ reduktas ekscesan manĝon de graso (Buda-Levin et al., 2005).

Ĉi tio ĉiuj implicas, ke grasa dependeco estas reala eblo, sed retiriĝo de graso-abomenaĵo ne estas tiom evidenta kiel kun sukero. Le Magnen (1990) rimarkis ke naloxona povus precipigi retiriĝon en ratoj per kafejetika dieto, kiu enhavas diversajn riĉajn kaj sukerajn manĝaĵojn (ekzemple, fromaĝo, kuketoj, ĉokolado). Tamen, ni ne observis signojn de naloxono-precipita aŭ spontana retiro en ratoj nutritaj de pura graso (legomo mallongigo) aŭ sukero-graso kombinaĵo, nek tia rezulto estis eldonita de aliaj. Pliaj studoj necesas por plene kompreni la diferencojn inter sukero kaj graso, kaj iliaj postaj efikoj al konduto. Same kiel malsamaj klasoj de medikamentoj (ekz., Dopaminaj agonistoj kontraŭ opiaĵoj) havas specifajn kondutajn kaj fiziologiajn retirajn signojn, povas esti ke malsamaj makronutrimedoj ankaŭ povas produkti specifajn retirajn signojn. Ĉar avido de graso aŭ kruco-sentemo inter graso-konsumado kaj medikamentoj de misuzo ankoraŭ ne estis dokumentita en bestoj, sukero estas nuntempe la sola agrabla substanco por kiu bingeing, retiro, abstinado-induktita plibonigita motivado kaj kruc-sentemo estis ĉiuj pruvitaj. Sekcioj 4 kaj 5).

cerbo figurado

Lastatempaj trovoj uzantaj pozitrokemomanta tomografion (PET) kaj funkcia magneta resono (fMRI) en homoj subtenis la ideon, ke aberentaj manĝaj kondutoj, inkluzive tiujn observitajn en obezeco, povas havi similecojn al drogodependeco. Deziro-rilataj ŝanĝoj en fMRI-signalo estis identigitaj kiel respondo al plaĉaj manĝaĵoj, similaj al drogomanĝado. Ĉi tiu koincido okazis en la hipokampo, insula kaj caudato (Pelchat et al., 2004). Simile, PET-esplorado montras, ke obesaj subjektoj montras malpliiĝon de striatala D.2 akceptebla ricevilo rilate al la korpa pezo de la subjekto (Wang et al., 2004b). Ĉi tiu malkresko en D2 receptoroj en obezaj temoj estas similaj laŭ grando al la reduktoj raportitaj en drog-dependaj temoj (Wang et al., 2001). La implikiĝo de la DA-sistemo en rekompenco kaj plifortigo kondukis al la hipotezo ke ŝanĝoj en DA-agado ĉe obezaj subjektoj forĵetas ilin al troa uzo de manĝaĵo. Eksponaĵo al aparte bongustaj manĝaĵoj, kiaj kukoj kaj glaciaĵoj, aktivigas la plurajn cerbajn regionojn inkluzive de la antaŭa insulo kaj dekstra orbitofrontala kortekso (Wang et al., 2004a), kiu eble baziĝas sur la instigo akiri manĝon (Ruloj, 2006).

7. Konkludo

De evolua perspektivo, estas en la plej bona intereso de homoj havi enan deziron je manĝo por supervivo. Tamen, ĉi tiu deziro povas malsukcesi, kaj iuj homoj, inkluzive de iuj obezaj kaj bulimiaj pacientoj precipe, povas disvolvi nesanĝan dependecon de agrabla manĝaĵo kiu malhelpas bonfarton. La koncepto de "manĝaĵa toksomanio" realiĝis en la industrio de la dieto surbaze de subjektivaj raportoj, klinikaj raportoj kaj kaz studoj priskribitaj en memhelpaj libroj. La pliiĝo de la obezeco, kune kun la apero de sciencaj trovoj de paraleloj inter drogoj de misuzo kaj manĝeblaj manĝaĵoj, donis kredindecon al ĉi tiu ideo. La reviziitaj atestoj subtenas la teorion ke, en iuj cirkonstancoj, intermita aliro al sukero povas konduki al kondutaj kaj neŭrokemiaj ŝanĝoj kiuj similas al efikoj de substanco de misuzo. Laŭ la pruvoj en ratoj, intermita aliro al sukero kaj kubao kapablas produkti "dependecon". Ĉi tio estis funkcie difinita per testoj pri bingeing, retiro, avido kaj kruc-sentemo al anfetamino kaj alkoholo. La korespondado al iuj homoj kun ekscitita malsano aŭ bulimio estas rimarkinda, sed ĉu aŭ ne estas bona ideo nomi tion "manĝa toksomanio" en homoj estas kaj scienca kaj socia demando ankoraŭ ne respondota. Kio ĉi tiu revizio pruvas estas, ke ratoj kun intermita aliro al manĝaĵo kaj sukera solvo povas montri kaj konstelacion de kondutoj kaj paralelaj cerbaj ŝanĝoj, kiuj estas karakterizaj de ratoj, kiuj libervole mem-administras dependigajn drogojn. En la agragrado, ĉi tio estas pruvo, ke sukero povas esti dependiga.

Dankojn

Ĉi tiu esploro estis subtenata de subvencio USPHS MH-65024 (BGH), DA-10608 (BGH), DA-16458 (kunularo al NMA) kaj la Fondaĵo Lane.

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

  1. Acquas E, Carboni E, Di Chiara G. Profunda depresio de liberigo de mesolimbic-dopamino post retiriĝo de morfino en dependaj ratoj. Eur J Pharmacol. 1991: 193: 133-134. [PubMed]
  2. Acquas E, Di Chiara G. Depresio de mesolimbic-dopamina transdono kaj sentivigo al morfino dum opia abstinado. J Neurochem. 1992: 58: 1620-1625. [PubMed]
  3. Ahmed SH, Koob GF. Transiro de modera al troa konsumado: ŝanĝo en hedona fiksita punkto. Scienco. 1998: 282: 298-300. [PubMed]
  4. Alburges ME, Narang N, Wamsley JK. Ŝanĝoj en la dopaminergia receptor-sistemo post kronika administrado de kokaino. Sinapsoj. 1993: 14: 314-323. [PubMed]
  5. Amerika Psikiatria Asocio. Diagnozo kaj Statistika Manlibro pri Mensaj Malordoj Fut Eldono Teksto Revizio (DSM-IV-TR) Usona Psikiatria Asocio; Washington, DC: 2000.
  6. Antelman SM, Caggiula AR. Interagoj kaj kondutoj de norepinefrina-dopamino. Scienco. 1977: 195: 646-653. [PubMed]
  7. Antelman SM, Caggiula AR. Oscilado sekvas drogajn sentojn: implicojn. Crit Rev Neurobiol. 1996: 10: 101-117. [PubMed]
  8. Appleton N. Lick la sukero kutimo. Nancy Appleton; Sankta Mónica: NENIU.
  9. Aravich PF, Rieg TS, Lauterio TJ, Doerries LE. Anomalioj de beta-endorfinoj kaj dinorfinoj ĉe ratoj submetitaj al ekzercado kaj limigita nutrado: rilato al anoreksio? Brain Res. 1993: 622: 1-8. [PubMed]
  10. Ary M, Chesarek W, Sorensen SM, Lomax P. Naltkrexona-induktita hipotermio en rato. Eur J Pharmacol. 1976: 39: 215-220. [PubMed]
  11. Avena NM, Carrillo CA, Needham L, Leibowitz SF, Hoebel BG. Sukro-dependaj ratoj montras plibonigitan konsumadon de nesindubata etano. Alkoholo. 2004: 34: 203-209. [PubMed]
  12. Avena NM, Hoebel BG. Amfetamino-sentivigitaj ratoj montras suker-induktitan hiperaktivecon (kruc-sentivigo) kaj sukeraĵefabriko. Pharmacol Biochem Behav. 2003a; 74: 635-639. [PubMed]
  13. Avena NM, Hoebel BG. Dieto reklamanta sukeran dependecon kaŭzas kondutan krucan sentemon al malalta dozo de anfetamino. Neŭroscienco. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
  14. Avena NM, Longa KA, Hoebel BG. Sukera-dependaj ratoj montras plibonan respondon pri sukero post abstinado: signoj de sukera senefika efiko. Physiol Behav. 2005: 84: 359-362. [PubMed]
  15. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Fekundeco de sakarozo manĝigas kalitatan programon ripete kaj forigas la respondon de satieta acetilkolino. Neŭroscienco. 2006: 139: 813-820. [PubMed]
  16. Bailey A, Gianotti R, Ho A, Kreek MJ. Konstanta upregulation de mu-opiofoj, sed ne adenosino, riceviloj en cerboj de longdaŭra forigita malkreskanta dozo "binge" traktitaj ratoj de kokaino. Sinapsoj. 2005: 57: 160-166. [PubMed]
  17. Bakshi VP, Kelley AE. Sentivigo kaj kondiĉado de manĝado post multoblaj morfinaj mikroorganizoj en la nukleon accumbens. Brain Res. 1994: 648: 342-346. [PubMed]
  18. Bals-Kubik R, Herz A, Shippenberg TS. Indico ke la aversaj efikoj de opioidaj antagonistoj kaj kappa-agonistoj estas centraj mediaciitaj. Psikofarmacologio (Berl) 1989; 98: 203-206. [PubMed]
  19. Bancroft J, Vukadinovic Z. Seksa toksomanio, seksa devigeco, seksa impulsemo aŭ kio? Al teoria modelo. J Sex Res. 2004: 41: 225-234. [PubMed]
  20. Bassareo V, Di Chiara G. Diferenca influo de asociaj kaj neasociaj lernaj mekanismoj pri la respondo de antaŭfronta kaj akcumbala dopamino transdono al manĝostimuloj en ratoj manĝitaj ad libitum. J Neurosci. 1997: 17: 851-861. [PubMed]
  21. Bassareo V, Di Chiara G. Modulado de nutrado-induktita aktivigo de mesolimbic dopamina transdono per apetitema stimuloj kaj ĝia rilato al motiviga stato. Eur J Neurosci. 1999: 11: 4389-4397. [PubMed]
  22. Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ripetita sakarosa aliro influas dopaminan D2-receptan densecon en la striato. Neŭroreporton. 2002: 13: 1575-1578. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  23. Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Restriktita manĝado kun reguligita sakarosa aliro rezultigas superreguladon de la rato dopamino transportilo. Am J Physiol Regul Integr Physiol. 2003: 284: R1260-1268. [PubMed]
  24. Bencherif B, Gardistino AS, Colantuoni C, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Regiona mu-opiopa ricevila ligado en insula kortekso malpliiĝas en bulimio nervoza kaj rilatas inverse al fastado. J Nucl Med. 2005: 46: 1349-1351. [PubMed]
  25. Berridge KC. Manĝa rekompenco: cerbaj substratoj de deziro kaj plaĉo. Neŭroska Biobehav-Rev. 1996; 20: 1-25. [PubMed]
  26. Berridge KC, Robinson TE. Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedona efiko, rekompenco lernado, aŭ stimula elfluo? Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309-369. [PubMed]
  27. Berthoud HR, Jeanrenaud B. Sham manĝig-induktita cefala fazo insulino liberigo en la rato. Am J Physiol. 1982; 242: E280-285. [PubMed]
  28. Bienkowski P, Rogowski A, Korkosz A, Mierzejewski P, Radwanska K, Kaczmarek L, Bogucka-Bonikowska A, Kostowski W. Dependante de la tempo ŝanĝoj en alkalkulado de alkoholo dum abstinado. Eur Neuropsychopharmacol. 2004: 14: 355-360. [PubMed]
  29. Blomqvist O, Ericson M, Johnson DH, JA Engel, Soderpalm B. Propra konsumado de etanolo en rato: efikoj de nikotina acetilkolina receptorblokado aŭ subkronika nikotina kuracado. Eur J Pharmacol. 1996: 314: 257-267. [PubMed]
  30. Bock BC, Kanarek RB, Aprille JR. Minerala enhavo de la dieto ŝanĝas la toksecon de sakarozo en ratoj. Physiol Behav. 1995: 57: 659-668. [PubMed]
  31. Boggiano MM, Chandler PC, Viana JB, Oswald KD, Maldonado CR, Wauford PK. Kombinita dieto kaj streĉo elvokas troajn reagojn al opioidoj en boligado de ratoj. Behav Neurosci. 2005: 119: 1207-1214. [PubMed]
  32. Bozarth MA, Saĝa RA. Intracrania mem-administrado de morfino en la ventralan tegmentan areon en ratoj. Vivo Sci. 1981: 28: 551-555. [PubMed]
  33. Bozarth MA, Saĝa RA. Tokseco asociita kun longdaŭra intravenosa heroino kaj kokaina mem-administrado ĉe la rato. JAMA. 1985: 254: 81-83. [PubMed]
  34. Bozarth MA, Saĝa RA. Implikiĝo de la sistemo ventral tegmentala dopaminoj en plifortigo de opioidaj kaj psikomotriĉuloj. NIDA Res Monogr. 1986: 67: 190-196. [PubMed]
  35. Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM. Konsumo de alta fruktosa maizo-siropo en trinkaĵoj povas roli en la epidemio de obezeco. Am J Clin Nutr. 2004: 79: 537-543. [PubMed]
  36. Bray GA, York B, DeLany J. Enketo de la opinioj de obezecaj fakuloj pri la kaŭzoj kaj kuracado de obezeco. Am J Clin Nutr. 1992: 55S-151S. [PubMed]
  37. Brewerton-TD, Lydiard RB, Laraia MT, Ŝokis JE, Ballenger JC. CSF-beta-endorfino kaj dinorfino en bulimia nervoza. Am J Psikiatrio. 1992: 149: 1086-1090. [PubMed]
  38. Buda-Levin A, Wojnicki FH, Corwin RL. Baclofen reduktas grasan konsumadon sub binge-tipaj kondiĉoj. Physiol Behav. 2005: 86: 176-184. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  39. Carr KD. Kronika manĝo-limigo: Plibonigi efikojn pri drogaj premioj kaj striataj ĉela signalado. Physiol Behav 2006 [PubMed]
  40. Carroll ME. La rolo de manĝaĵa manko en la konservado kaj reenpostulo de kokain-serĉanta konduto en ratoj. Dependa Drogado de Drogoj. 1985: 16: 95-109. [PubMed]
  41. Carroll ME, Anderson MM, Morgan AD. Regulado de intravena kokainfabrikado en ratoj selektite bredataj por alta (HiS) kaj malalta (LoS) sakarino. Psikofarmacologio (Berl) 2006 [PubMed]
  42. Chau D, Rada PV, Kosloff RA, Hoebel BG. Cholinergic, M1-receptoroj en la kerno accumbens medias kondutecan depresion. Ebla laŭflua celo por fluoksitino. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 769-774. [PubMed]
  43. Animu JF, Wassum KM, Heien ML, Phillips PE, Wightman RM. Cannabinoidoj plibonigas subsekundan dopaminan liberigon en la nuklea akumeno de maldormaj ratoj. J Neurosci. 2004: 24: 4393-4400. [PubMed]
  44. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Indico ke intermita, troa sukerokutimo kaŭzas endogena opio-dependeco. Obes Res. 2002: 10: 478-488. [PubMed]
  45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, kadeto JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Troa konsumado de sukero ŝanĝas ligadon al dopaminaj kaj mu-opioidaj riceviloj en la cerbo. Neŭroreporton. 2001: 12: 3549-3552. [PubMed]
  46. Venoj DE, Gade-Andavolu R, Gonzalez N, Wu S, Muhleman D, Chen C, Koh P, Farwell K, Blake H, Dietz G, MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ. La aldona efiko de neŭrokomandemaj genoj en patologiaj vetludoj. Clin Genet. 2001: 60: 107-116. [PubMed]
  47. Corwin RL. Bingeing-ratoj: modelo de intermita troa konduto? Apetito. 2006: 46: 11-15. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  48. Covington HE, Miczek KA. Ripetita socia-malvenko-streĉo, kokaino aŭ morfino. Efikoj al konduteca sentemo kaj al intravena kokaina mem-administrado "Binges" Psikofarmacologio (Berl) 2001; 158: 388-398. [PubMed]
  49. Curry DL. Efikoj de manozo kaj fruktozo sur la sintezo kaj sekrecio de insulino. Pankreato. 1989: 4: 2-9. [PubMed]
  50. Davis C, Claridge G. La manĝoraj malsanoj kiel dependeco: psikobiologia perspektivo. Toksomanulo Behav. 1998: 23: 463-475. [PubMed]
  51. De Vries TJ, Shippenberg TS. Neŭtralaj sistemoj subkuŝantaj opiulojn. J Neurosci. 2002: 22: 3321-3325. [PubMed]
  52. De Witte P, Pinto E, Ansseau M, Verbanck P. Alkoholo kaj retiro: de bestesplorado al klinikaj aferoj. Neŭroska Biobehav-Rev. 2003; 27: 189-197. [PubMed]
  53. Deas D, MP, Randall C, Johnson N, Anton R. Naltrexona kuracado de adoleskaj alkoholuloj: malferma etikeda pilotstudo. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2005: 15: 723-728. [PubMed]
  54. Deneau G, Yanagita T, Separistoj MH. Mem-administrado de psikoaktivaj substancoj de la simio. Psychopharmacologia. 1969: 16: 30-48. [PubMed]
  55. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Indico por kondutas-dependecon en rato. Scienco. 2004: 305: 1014-1017. [PubMed]
  56. DesMaisons K. Via lasta dieto !: La pez-peza plano de la sukera-toksomaniulo. Hazarda Domo; Toronto: 2001.
  57. Di Chiara G, Imperio A. Preferenciala stimulo de liberigo de dopamino en la kerno accumbens de opiaĵoj, alkoholo kaj barbituratoj: studoj kun transcerebrala dializo en libere movaj ratoj. Ann NY Acad Sci. 1986: 473: 367-381. [PubMed]
  58. Di Chiara G, Imperato A. La drogoj abusataj de homoj prefere pliigas sinapajn dopaminajn koncentriĝojn en la mesolimbia sistemo de libere movantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  59. Di Chiara G, Tanda G. Malakrigas la reaktivecon de transdono de dopamino al plaĉa manĝaĵo: biokemia markilo de anedonio en la modelo de CMS? Psikofarmacologio (Berl) 1997; 134: 351-353. [PubMed]
  60. Dickinson A, Wood N, Smith JW. Alkoholaĵo serĉata de ratoj: ago aŭ kutimo? QJ Exp Psychol B. 2002; 55: 331-348. [PubMed]
  61. Drewnowski A, Krahn DD, Demitrack MA, Nairn K, Gosnell BA. Gustaj respondoj kaj preferoj por dolĉaj altaj grasaj manĝaĵoj: pruvoj pri opio-implikaĵoj. Physiol Behav. 1992: 51: 371-379. [PubMed]
  62. Dum J, Gramsch C, Herz A. Aktivigo de hipotalamaj beta-endorfinaj naĝejoj pro rekompenco induktita de tre bongusta manĝaĵo. Pharmacol Biochem Behav. 1983: 18: 443-447. [PubMed]
  63. Ellgren M, Spano SM, Hurd YL. Adoleskaj kanabaj ekspozicioj ŝanĝas la enhavon de opiáceos kaj opioidoj al la neuronaj populacioj en plenkreskaj ratoj. Neuropsikofarmacologio. 2006 Epub antaŭ presos. [PubMed]
  64. Elliott SS, Keim NL, Stern JS, Teff K, Havel PJ. Fruktozo, akiro de pezo, kaj la sindromo de insulina rezisto. Am J Clin Nutr. 2002: 76: 911-922. [PubMed]
  65. Spegulo EF, Stinus L, Cador M, Mir D. Efikoj de morfino kaj naloxono pri konduto en la testado de varma plato: ethopharmacological studo en rato. Psikofarmacologio (Berl) 1994; 113: 500-510. [PubMed]
  66. Everitt BJ, Lupo ME. Psikomotora stimulanta dependeco: vidpunkto de neŭralaj sistemoj. J Neurosci. 2002: 22: 3312-3320. [PubMed]
  67. Ferrario CR, Robinson TE. La pretraktado de la amfetamino akcelas la postan altiĝon de la konduto de mem-administrado de kokaino. Eur Neuropsychopharmacol. 2007: 17: 352-357. [PubMed]
  68. Dosiero SE, Andrews N. Malalte sed ne altaj dozo de buspirono reduktas la anxiogenajn efikojn de retiriĝo de diazepam. Psikofarmacologio (Berl) 1991; 105: 578-582. [PubMed]
  69. Dosiero SE, Lippa AS, Beer B, Lippa MT. Unueco 8.4 Animalaj provoj de angoro. En: Crawley JN, kaj aliaj, redaktistoj. Aktualaj Protokoloj en Neŭroscienco. John Wiley & Filoj, Inc .; Indianapolis: 2004.
  70. Finlayson G, Reĝo N, Blundell JE. Ĉu eblas distancigi 'plaĉon' kaj 'voli' por manĝaĵoj en homoj? Nova eksperimenta proceduro. Physiol Behav. 2007: 90: 36-42. [PubMed]
  71. Fiorino DF, Phillips AG. Plifaciligo de seksa konduto kaj plibonigita efluo de dopamina en la kerno accumbens de masklaj ratoj post D-amfetamino-induktita konduteca sentemo. J Neurosci. 1999: 19: 456-463. [PubMed]
  72. Fiserova M, Consolo S, Krsiak M. Kronika morfino induktas longdaŭrajn ŝanĝojn en liberigo de acetilkolino en kerno de rato accumbens kerno kaj ŝelo: en vivo microdialysis studo. Psikofarmacologio (Berl) 1999; 142: 85-94. [PubMed]
  73. Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-induktita konduteca sentemo estas plibonigita per antaŭa planita ekspozicio al sakarozo: multivariable ekzameno de lokomotora agado. Behav Brain Res. 2006: 167: 49-56. [PubMed]
  74. Enplantas de Foster J, Brewer C, Steele T. Naltrexona povas antaŭvidi tute frua (1-monato) recidivo post detronigo de opiáceos: studo stiras de du kohortoj kun tuta de pacientoj de 101 kun noto sur la niveloj de naltrexona en la sango. Toksomaniaĵo Biol. 2003: 8: 211-217. [PubMed]
  75. Fullerton DT, Getto CJ, Swift WJ, Carlson IH. Sukero, opioidoj kaj ekscitado. Brain Res Bull. 1985: 14: 673-680. [PubMed]
  76. Galic MA, Persinger MA. En la inaj ratoj konsumiĝas abundaj sakarozoj: pliiĝanta "najbareco" dum periodoj de eltiro de sakarozo kaj ebla cirkonstanco. Psychol Rep. 2002; 90: 58-60. [PubMed]
  77. Gendall KA, Sullivan PE, Joyce PR, Carter FA, Bulik CM. La nutra ingesta de virinoj kun bulimio nervoza. Int J Eat Disord. 1997: 21: 115-127. [PubMed]
  78. Georges F, Stinus L, Bloch B, Le Moine C. Kronika ekspozicio al morfino kaj spontana retiriĝo estas asociita kun modifoj de dopamina ricevilo kaj neuropeptido gena esprimo en la rato striato. Eur J Neurosci. 1999: 11: 481-490. [PubMed]
  79. Gerber GJ, Saĝa RA. Farmakologia regulado de mem-administrado de intravena kokaino kaj heroino en ratoj: paradigmo de ŝanĝiĝema dozo. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 527-531. [PubMed]
  80. Gessa GL, Muntoni F, Collu M, Vargiu L, Mereu G. Malaltaj dozoj de etanolo aktivigas dopaminergiajn neŭronojn en la ventra tegmentala areo. Brain Res. 1985: 348: 201-203. [PubMed]
  81. Gillman MA, Lichtigfeld FJ. La opiuloj, dopamino, kolektokinino, kaj manĝaj malordoj. Clin Neuropharmacol. 1986: 9: 91-97. [PubMed]
  82. Glass MJ, Billington CJ, Levine AS. Opiidoj kaj manĝokutimo: distribuitaj funkciaj neŭraj vojoj? Neuropeptidoj. 1999: 33: 360-368. [PubMed]
  83. Glick SD, Shapiro RM, Drew KL, Hinds PA, Carlson JN. Diferencoj en spontanea kaj anfetamino-induktita rotacia konduto, kaj en sentivigo al amfetamino, inter Sprague-Dawley-derivitaj ratoj de malsamaj fontoj. Physiol Behav. 1986: 38: 67-70. [PubMed]
  84. Glimcher PW, Giovino AA, Hoebel BG. Neŭotensina meminjekcio en la ventra tegmenta areo. Brain Res. 1987: 403: 147-150. [PubMed]
  85. Glimcher PW, Giovino AA, Margolin DH, Hoebel BG. Rekompenco de endogena opiaĵo induktita de enkefazina inhibitoro, tiorfano, injektita en la ventra mezrizo. Behav Neurosci. 1984: 98: 262-268. [PubMed]
  86. Glowa JR, Rice KC, Matecka D, Rothman RB. Phentermino / fenfluramino malpliigas mem-administradon de kokaino en simio rhesus. Neŭroreporton. 1997: 8: 1347-1351. [PubMed]
  87. Gosnell BA. La sakarozo konsumas kondutan sentivigon produktitan de kokaino. Brain Res. 2005: 1031: 194-201. [PubMed]
  88. Greenberg BD, Segal DS. Interagoj inter akraj kaj kronikaj kondutoj inter fenciklidino (PCP) kaj anfetamino: evidenteco de dopaminereca rolo en iuj kondutoj de PCP. Pharmacol Biochem Behav. 1985: 23: 99-105. [PubMed]
  89. Grimm JW, Fyall AM, Osincup DP. Kovado de sakarozaj avidoj: efikoj de reduktita trejnado kaj malŝarĝo de sakarozo. Physiol Behav. 2005: 84: 73-79. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  90. Grimm JW, Hope BT, Saĝa RA, Shaham Y. Neuroadaptado. Kovado de koka-avido post retiriĝo. Naturo. 2001: 412: 141-142. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  91. Haber SN, Lu W. Distribuo de antaŭprekefalina mesaĝista RNA en la bazaj ganglioj kaj limb-asociitaj regionoj de la simie-telencéfalo. Neŭroscienco. 1995: 65: 417-429. [PubMed]
  92. Hajnal A, Mark GP, Rada PV, Lenard L, Hoebel BG. Norepinefrina mikroekcioj en la hipotalama paraventra kerno pliigas eksterĉelan dopaminon kaj malpliigas acetilkolonon en la kerno accumbens: signifo por nutra plifortigo. J Neurochem. 1997: 68: 667-674. [PubMed]
  93. Hajnal A, Norgren R. Ripeta aliro al sakarozo plialtigas la sinsekvon de dopamino en la nukleo accumbens. Neŭroreporton. 2002: 13: 2213-2216. [PubMed]
  94. Hajnal A, Smith GP, Norgren R. Stata sakarosa stimulo pliigas la dopaminon de Accumbens en rato. Am J Physiol Regul Integr Physiol. 2004; 286: R31-R37. [PubMed]
  95. Hajnal A, Szekely M, Galosi R, Lenard L. Accumbens cholinergic interneuronoj ludas rolon en la regulado de korpa pezo kaj metabolo. Physiol Behav. 2000: 70: 95-103. [PubMed]
  96. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Rolo por flankaj hipotalamaj aŭseksinaj neŭronoj serĉante rekompencon. Naturo. 2005: 437: 556-559. [PubMed]
  97. Helm KA, Rada P, Hoebel BG. Kolektokinino kombinita kun serotonino en la hipotalamo limigas la liberigon de dopamina akumena dum kreskanta acetilkolina: ebla sata mekanismo. Brain Res. 2003: 963: 290-297. [PubMed]
  98. Henningfield JE, Clayton R, Pollin W. Implikado de tabako en alkoholismo kaj kontraŭleĝa uzado de drogoj. Br J Addict. 1990: 85: 279-291. [PubMed]
  99. Hernandez L, Hoebel BG. Manĝa rekompenco kaj kokaino pliigas eksterĉelan dopaminon en la kerno accumbens mezurita per mikrodeksto. Vivo Sci. 1988: 42: 1705-1712. [PubMed]
  100. Heubner H. Endorfinoj, manĝaj malordoj kaj aliaj kutimaj kondutoj. WW Norton; Novjorko: NENIU.
  101. Hoebel BG. Cerbo-neurotransmisiloj en manĝaĵo kaj drogo-rekompenco. Am J Clin Nutr. 1985: 42: 1133-1150. [PubMed]
  102. Hoebel BG, Hernandez L, Schwartz DH, Mark GP, Hunter GA. Microdializo-studoj pri liberigo de cerbaj norepinefrinoj, serotoninoj kaj dopamino dum ingestaj kondutoj: teoriaj kaj klinikaj implikaĵoj. En: Schneider LH, et al., Redaktistoj. La Psikobiologio de Homaj Manĝaj Malsanoj: Antaŭloktaj kaj Klinikaj Perspektivoj. Vol. 575. Analoj de la Novjorka Akademio de Sciencoj; Novjorko: NENIU. pp. 1989-171. [PubMed]
  103. Hoebel BG, Leibowitz SF, Hernandez L. Neokemio de anoreksio kaj bulimio. En: Anderson H, redaktoro. La biologio de festeno kaj malsatego: graveco por manĝaj malordoj. Akademia Gazetaro; Novjorko: NENIU. pp. 1992-21.
  104. Hoebel BG, Rada P, Mark GP, Pothos E. Neŭraj sistemoj por plifortigo kaj inhibicio de konduto: Graveco por manĝado, dependeco kaj depresio. En: Kahneman D, et al., Redaktistoj. Bonstato: la Fundamentoj de Hedona Psikologio. Russell Sage Foundation; Novjorko: NENIU. pp. 1999-558.
  105. Holderness CC, Brooks-Gunn J, Warren-parlamentano. Komorbideco de manĝoraj malsanoj kaj mistrakta prilaborado de la literaturo. Int J Eat Disord. 1994: 16: 1-34. [PubMed]
  106. Howard BV, Wylie-Rosett J. Sukero kaj kardiovaskula malsano: Deklaro por kuracistoj de la Komitato pri Nutrado de la Konsilio pri Nutrado, Fizika Aktiveco kaj Metabolo de la Usona Kora Asocio. Cirkulado. 2002: 106: 523-527. [PubMed]
  107. Hubbell CL, Mankes RF, Reid LD. Malgranda dozo de morfino kondukas al ratoj al trinkado de pli da alkoholo kaj al pli altaj sangaj alkoholaĵoj. Alkohola kliniko Exp Res. 1993: 17: 1040-1043. [PubMed]
  108. Hurd YL, Kehr J, Ungerstedt U. In vivo microdialysis kiel tekniko por kontroli drogan transporton: korelacio de eksterĉelaj kokainaj niveloj kaj dopaminfluo en la rato-cerbo. J Neurochem. 1988: 51: 1314-1316. [PubMed]
  109. Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Disigado en kondiĉita liberigo de dopamino en la kerno akumulas kernon kaj ŝelon kiel respondo al kokainaj signaloj kaj dum kokana-serĉanta konduto en ratoj. J Neurosci. 2000: 20: 7489-7495. [PubMed]
  110. Itzhak Y, Martin JL. Efikoj de kokaino, nikotino, dizoclinio kaj alkoholo sur musaj lokomotoraj agadoj: kokaina-alkohola kruco-sentemo implikas regonadon de striataj dopamteriĝaj ligilaj lokoj. Brain Res. 1999: 818: 204-211. [PubMed]
  111. Jimerson DC, Lesem-MD, Kaye WH, Brewerton TD. Malaltaj koncentriĝoj de serotonino kaj dopamina metabolito en likva cerebroespinal de bulimiaj pacientoj kun oftaj burgo-epizodoj. Arch Gen Psychiatry. 1992: 49: 132-138. [PubMed]
  112. Kalivas PW. Glutamataj sistemoj en kokaindependeco. Curr Opin Pharmacol. 2004: 4: 23-29. [PubMed]
  113. Kalivas PW, Striplin KD, Steketee JD, Klitenick MA, Duffy P. Ĉelaj mekanismoj de konduteca sentemo al drogoj de misuzo. Ann NY Acad Sci. 1992: 654: 128-135. [PubMed]
  114. Kalivas PW, Volkow Poŝtkodo: ND. La neŭtra bazo de toksomanio: patologio de motivado kaj elekto. Am J Psikiatrio. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  115. Kalivas PW, Weber B. injekto de anfetaminoj en la ventpasezona senspensa rano al ekstercentra amfetamino kaj kokaino. J Pharmacol Exp. 1988: 245: 1095-1102. [PubMed]
  116. Kantak KM, Miczek KA. Agreso dum morfina retiro: efikoj de metodo de retiro, batalado, kaj socia rolo. Psikofarmacologio (Berl) 1986; 90: 451-456. [PubMed]
  117. Katherine A. Anatomio de manĝaĵa dependeco: efika programo por venki compulsivan manĝon. Libroj de Gurze; Carlsbad: 1996.
  118. Katz JL, Valentino RJ. Sindromo preskaŭ senevroma opio ĉe rhesusaj simioj: komparo de naloksono-precipita retiriĝo al efikoj de kolinergiaj agentoj. Psikofarmacologio (Berl) 1984; 84: 12-15. [PubMed]
  119. Kawasaki T, Kashiwabara A, Sakai T, Igarashi K, Ogata N, Watanabe H, Ichiyanagi K, Yamanouchi T Br J Nutr. 2005: 93: 613-618. [PubMed]
  120. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidaj moduladoj de gusto hedonikoj ene de la ventra striato. Physiol Behav. 2002: 76: 365-377. [PubMed]
  121. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Proponita hipotalamo-thalamic-striatal-akso por la integriĝo de energia ekvilibro, ekscito kaj manĝa rekompenco. J Comp Neurol. 2005: 493: 72-85. [PubMed]
  122. Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Limigita ĉiutaga konsumo de tre plaĉa manĝaĵo (ĉokolado Certigas (R)) ŝanĝas striatal enkephalin-esprimon. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2592-2598. [PubMed]
  123. Klein DA, Boudreau GS, Devlin MJ, Walsh BT. Uzo de artefarita edulcoranto inter individuoj kun manĝo-malsanoj. Int J Eat Disord. 2006: 39: 341-345. [PubMed]
  124. Koob GF, Le Moal M. Droga fitrakto: hedona homeostatika malregulado. Scienco. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  125. Koob GF, Le Moal M. Neŭrobiologio de Dependeco. Akademia Gazetaro; San Diego: 2005.
  126. Koob GF, Maldonado R, Stinus L. Neŭraj substratoj de retiriĝo de opiuloj. Tendencoj Neurosci. 1992: 15: 186-191. [PubMed]
  127. Lai S, Lai H, Paĝo JB, McCoy CB. La asocio inter cigaredo-fumado kaj droguzo en Usono. J Addict Dis. 2000: 19: 11-24. [PubMed]
  128. Le KA, Tappy L. Metabola efiko de fruktozo. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2006: 9: 469-475. [PubMed]
  129. Le Magnen J. Rolo por opiaĵoj en manĝa rekompenco kaj manĝaĵa dependeco. En: Capaldi PT, eldonisto. Gusto, Sperto kaj Nutrado. American Psychological Association; Washington, DC: 1990. pp. 241-252.
  130. Leibowitz SF, Hoebel BG. Konduta neŭcienco kaj obezeco. En: Bray G, et al., Redaktistoj. La Manlibro pri Obezeco. Marcel Dekker; Novjorko: NENIU. pp. 2004-301.
  131. Levine AS, Billington CJ. Opiidoj kiel agentoj de rekompencas nutrado: konsidero de la atestaĵoj. Physiol Behav. 2004: 82: 57-61. [PubMed]
  132. Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Sukeroj: hedonaj aspektoj, neuroregulado kaj energia ekvilibro. Am J Clin Nutr. 2003: 78S-834S. [PubMed]
  133. Liang NC, Hajnal A, Norgren R. Sham manĝanta maizon oleon pliigas accumbens dopamino en rato. Am J Physiol Regul Integr Physiol. 2006; 291: R1236-R1239. [PubMed]
  134. Liguorioj A, Hughes JR, Goldberg K, Callas P. Subjektaj efikoj de buŝa kafeino en iamaj dependaj homoj de kokaino. Dependa Drogado de Drogoj. 1997: 49: 17-24. [PubMed]
  135. Lu L, Grimm JW, Hope BT, Shaham Y. Inkubacio de koka-avido post retiriĝo: revizio de antaŭleĝaj datumoj. Neŭrofarmakologio. 2004; 47 (Suppl 1): 214-226. [PubMed]
  136. Ludwig DS, Peterson KE, Gortmaker SL. Rilato inter konsumado de sukero-dolĉigitaj trinkaĵoj kaj infaneca obezeco: ebla, observa analizo. Lanceto. 2001: 357: 505-508. [PubMed]
  137. Mark GP, Blander DS, Hoebel BG. Kondiĉita stimulo malpliigas eksterĉelan dopaminon en la kerno accumbens post la disvolviĝo de klera sensoproblemo. Brain Res. 1991: 551: 308-310. [PubMed]
  138. Mark GP, Rada P, Pothos E, Hoebel BG. Efikoj de manĝado kaj trinkado sur liberigo de acetilkolino en la kerno accumbens, striatum, kaj hipokampo de ratoj libere agantaj. Ofurnalo pri Neŭrokemio. 1992: 58: 2269-2274. [PubMed]
  139. Mark GP, Weinberg JB, Rada PV, Hoebel BG. Extracellular acetylcholine estas pliigita en la kerna accumbens sekvanta la prezenton de aversively kondiĉita gustan stimulon. Brain Res. 1995: 688: 184-188. [PubMed]
  140. Markou A, Weiss F, Oro LH, Caine SB, Schulteis G, Koob GF. Bestaj modeloj de avido de drogoj. Psikofarmacologio (Berl) 1993; 112: 163-182. [PubMed]
  141. Marrazzi MA, Luby ED. Aŭtomata toksomania modelo de kronika anoreksio. Int J Eat Disord. 1986: 5: 191-208.
  142. Marrazzi MA, Luby ED. La neurobiologio de anoreksio: aŭto-dependeco? En: Cohen M, Foa P, redaktistoj. La Cerbo kiel Endokrina Organo. Springer-Verlag; Novjorko: NENIU. pp. 1990-46.
  143. Martin WR. Traktado de dependeco de heroino kun naltrexona. Curr Psychiatr Ther. 1975: 15: 157-161. [PubMed]
  144. Martin WR, Wikler A, Eades CG, Pescor FT. Tolero al Fizika Dependeco de Morfino en Ratoj. Psychopharmacologia. 1963: 4: 247-260. [PubMed]
  145. McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Loko de cerbaj plifortigaj mekanismoj: intracraniaj mem-administrado kaj intracraniaj lokokondiĉoj. Behav Brain Res. 1999: 101: 129-152. [PubMed]
  146. McSweeney FK, Murphy ES, Kowal BP. Reguligo de preno de drogoj per sentivigo kaj kutimo. Exp Clin Psychopharmacol. 2005: 13: 163-184. [PubMed]
  147. Mercer ME, Holder MD. Manĝaj kapricoj, endogenaj opioidaj peptidoj, kaj manĝokvanto: revizio. Apetito. 1997: 29: 325-352. [PubMed]
  148. Mifsud JC, Hernandez L, Hoebel BG. Nikotino enmetita en la nukleon accumbens pliigas sinaptan dopaminon mezuritan per in vivo microdialysis. Brain Res. 1989: 478: 365-367. [PubMed]
  149. Miller RJ, Pickel VM. Dissendo inmunohistoquímica de la enkefalinas: interagoj kun sistemoj kiuj enhavas catecolaminas. Adv Biochem Psychopharmacol. 1980: 25: 349-359. [PubMed]
  150. Mogenson GJ, Yang CR. La kontribuo de baza cerbo al limbika-motora integriĝo kaj la mediacio de instigo al ago. Adv Exp Med Biol. 1991: 295: 267-290. [PubMed]
  151. Mokdad AH, Markoj JS, Stroup DF, Gerberding JL. Efektiva mortpuno en Usono, NUMO. Jama. 2000: 2004: 291-1238. [PubMed]
  152. Moore RJ, Vinsant SL, Nadar MA, Poorino LJ, Friedman DP. Efiko de mem-administrado de kokaino pri dopamino D2 receptoroj en rhesus-simioj. Sinapsoj. 1998: 30: 88-96. [PubMed]
  153. Mutschler NH, Miczek KA. Retiriĝo de mem-administrita aŭ ne-kontingenta kokaina kribrado: diferencoj en ultrasonaj afliktaj voĉoj en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 1998; 136: 402-408. [PubMed]
  154. Nelson JE, Pearson HW, Sayers M, Glynn TJ, redaktistoj. Gvidilo al Terminologio pri Esploro pri Misuzo Nacia Instituto pri Droguzo; Rockville: NENIU.
  155. Nichols ML, Hubbell CL, Kalsher MJ, Reid LD. Morfino pliigas konsumadon de biero inter ratoj. Alkoholo. 1991: 8: 237-240. [PubMed]
  156. Nisell M, Nomikos GG, Svensson TH. Sistematika nikotin-induktita dopamino liberigo en la ratkerno Accumbens estas reguligita per nikotinaj receptoroj en la ventra tegmentala areo. Sinapsoj. 1994: 16: 36-44. [PubMed]
  157. Nocjar C, Panksepp J. Kronika intermitamina pretraktado plibonigas estontan apetiteman konduton de drogo kaj natura-rekompenco: interago kun mediaj variabloj. Behav Brain Res. 2002: 128: 189-203. [PubMed]
  158. O'Brien CP. Kontraŭbari medikamentojn por preventado de recidivo: ebla nova klaso de psikozaj medikamentoj. Am J Psikiatrio. 2005: 162: 1423-1431. [PubMed]
  159. O'Brien CP, Childress AR, Ehrman R, Robbins SJ. Preparantaj faktoroj en drogmanio: ĉu ili povas klarigi devigon? J Psychopharmacol. 1998: 12: 15-22. [PubMed]
  160. O'Brien CP, Testa T, O'Brien TJ, Brady JP, Wells B. Kondiĉis narkota retiriĝo en homoj. Scienco. 1977: 195: 1000-1002. [PubMed]
  161. Olds ME. Plifortikigaj efikoj de morfino en la kerno accumbens. Brain Res. 1982: 237: 429-440. [PubMed]
  162. Pano Y, Berman Y, Haberny S, Meller E, Carr KD. Sintezo, proteinaj niveloj, agado kaj stato de fosforilado de tirozina hidroxilazo en mezokaccumbenoj kaj nigrostriatalaj dopaminesoj de kronaj manĝ-restriktitaj ratoj. Brain Res. 2006: 1122: 135-142. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  163. Pecina S, Berridge KC. Centra plibonigo de gustumado per intraventrikula morfino. Neŭobiologio (Bp) 1995; 3: 269-280. [PubMed]
  164. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bildoj de deziro: aktivado de nutra animo dum fMRI. Neuroimage. 2004: 23: 1486-1493. [PubMed]
  165. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validación de eniroj malfermitaj: fermita brako en labirinto pli levita kiel mezuro de angoro en la rato. J Neurosci Metodoj. 1985: 14: 149-167. [PubMed]
  166. Petry NM. Ĉu la amplekso de adictivaj kondutoj devas esti plilarĝigita por inkludi patologiajn vetludojn? Toksomanio. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  167. Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M, Simon H. Faktoroj kiuj antaŭdiras individuan vundeblecon al anfetamino mem-administrado. Scienco. 1989: 245: 1511-1513. [PubMed]
  168. Picciotto MR, Corrigall WA. Neŭronaj sistemoj, bazaj kondutoj ligitaj al nikotina dependeco: neŭtralaj cirkvitoj kaj molekula genetiko. J Neurosci. 2002: 22: 3338-3341. [PubMed]
  169. Pierce RC, Kalivas PW. Amfetamino produktas sentivigitajn pliiĝojn de movado kaj eksterĉela dopamino prefere en la kerno akcumbenŝeloj de ratoj administritaj ripetita kokaino. J Pharmacol Exp. 1995: 275: 1019-1029. [PubMed]
  170. Pontieri FE, Monnazzi P, Scontrini A, Buttarelli-FR, Patacchioli-FR. Sentemo de konduto al heroino per kannabinoida pretraktado en rato. Eur J Pharmacol. 2001; 421: R1-R3. [PubMed]
  171. Porsolt RD, Anton G, Blavet N, Jalfre M. Malĝusta konduto en ratoj: nova modelo sentema al antidepresivaj traktadoj. Eur J Pharmacol. 1978: 47: 379-391. [PubMed]
  172. Pothos E, Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Micodializo de dopamina en la kerno accumbens dum morfino akra kaj kronika, traktado de retiriĝita kaj clonidina precipitada por naloxona. Brain Res. 1991: 566: 348-350. [PubMed]
  173. Prasad BM, Ulibarri C, Sorg-BA. Sensencigo transirita de streso al kokaino: efiko de adrenalektomio kaj kortikosterono post mallonga kaj longdaŭra retiro. Psikofarmacologio (Berl) 1998; 136: 24-33. [PubMed]
  174. Przewlocka B, Turĉan J, Lason W, Przewlocki R. La efiko de ununura kaj ripeta morfina administrado pri la agado de la prodorforfina en la kerno accumbens kaj striato de la rato. Neŭroscienco. 1996: 70: 749-754. [PubMed]
  175. Putnam J, Allhouse JE. Manĝaĵokonsumo, prezoj kaj elspezoj, 1970-1997. Divido pri Ekonomio pri Manĝaĵo kaj Konsumantoj, Servo pri Ekonomiko, Agentejo pri Agrikulturo de Usono; Washington, DC: 1999.
  176. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Adicción al azúcar: ¿Mito ó realidad? Revizio. Rev Venez Endocrinol Metab. 2005a; 3: 2-12.
  177. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Ĉiutaga ekscito de sukero multfoje ellasas dopaminon en la akuŝilo. Neŭroscienco. 2005b; 134: 737-744. [PubMed]
  178. Rada P, Colasante C, Skirzewski M, Hernandez L, Hoebel B. Depresiva konduto en la naĝotesto kaŭzas ŝanĝan dumtempan ŝanĝon de longdaŭra en liberigo de acetilkolina akumeno, kun parta kompenso de acetilkolinesterase kaj muscarina-1-riceviloj. Neŭroscienco. 2006: 141: 67-76. [PubMed]
  179. Rada P, Hoebel BG. Acetilkolino en akcumbenoj malpliiĝas per diazepam kaj pliiĝas per retiriĝo de benzodiazepina: ebla mekanismo por dependeco. Eur J Pharmacol. 2005: 508: 131-138. [PubMed]
  180. Rada P, Jensen K, Hoebel BG. Efikoj de nikotino kaj mecamilamino-induktita retiro de eksterĉela dopamino kaj acetilkolino en la rula kerno accumbens. Psikofarmacologio (Berl) 2001; 157: 105-110. [PubMed]
  181. Rada P, Johnson DF, Lewis MJ, Hoebel BG. En alkohol-traktitaj ratoj, naloxono malpliigas extracelular dopamino kaj pliigas acetilkolonon en la kerno accumbens: indikaĵoj de opio-eluziĝo. Pharmacol Biochem Behav. 2004: 79: 599-605. [PubMed]
  182. Rada P, Mark GP, Hoebel BG. Galanino en la hipotalamo kreskigas dopaminon kaj malaltigas liberigon de acetilkolino en la kerno accumbens: ebla mekanismo por hipotalamo komencanta manĝokonduton. Brain Res. 1998: 798: 1-6. [PubMed]
  183. Rada P, Mark GP, Pothos E, Hoebel BG. Sistematika morfino samtempe malpliigas extracelular acetilcolina kaj pliigas dopaminon en la kerno accumbens de libere movaj ratoj. Neŭrofarmakologio. 1991a; 30: 1133-1136. [PubMed]
  184. Rada P, Paez X, Hernandez L, Avena NM, Hoebel BG. Microdializo en la studado de plibonigado kaj inhibicio de kondutoj. En: Westerink BH, Creamers T, redaktistoj. Manlibro de Microdializo: Metodoj, Apliko kaj Perspektivoj. Akademia Gazetaro; Novjorko: NENIU. pp. 2007-351.
  185. Rada P, Pothos E, Mark GP, Hoebel BG. Mikrodializo pruvas, ke acetilkolino en la nukleo accumbens implikas en retiriĝo de morfino kaj ties traktado kun klonidino. Brain Res. 1991b; 561: 354-356. [PubMed]
  186. Rada PV, Hoebel BG. Supraadditive-efiko de d-fenfluramino plus fentermino sur eksterĉela acetilkolina en la kerno accumbens: ebla mekanismo por inhibicio de troa manĝo kaj droguzo. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 65: 369-373. [PubMed]
  187. Rada PV, Mark GP, Taylor KM, Hoebel BG. Morfino kaj naloxono, ipa aŭ loke, influas eksterĉelan acetilkolonon en la akcumbenoj kaj prefrontala kortekso. Pharmacol Biochem Behav. 1996: 53: 809-816. [PubMed]
  188. Rada PV, Mark GP, Yeomans JJ, Hoebel BG. Liberigo de acetilkolino en ventra tegmenta areo per hipotalamo mem-stimulado, manĝado kaj trinkado. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 65: 375-379. [PubMed]
  189. Radhakishun FS, Korf J, Venema K, Westerink BH. La liberigo de endogena dopamino kaj ĝiaj metabolitoj de rato-striato kiel detektita en puŝ-tiraj perfuzuloj: efikoj de sisteme administritaj medikamentoj. Pharm Weekbl Sci. 1983: 5: 153-158. [PubMed]
  190. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Saĝa RA. Dopamine-fluctuoj en la kerno konsumas dum bontenado, estingo kaj reenstato de intravenosa D-anfetamina memregado. J Neurosci. 1999; 19: 4102-4109. [PubMed]
  191. Riva G, Bacchetta M, Cesa G, Conti S, Castelnuovo G, Mantovani F, Molinari E. Ĉu akra obezeco estas formo de dependeco? Fundamento, klinika aliro, kaj kontrolita klinika testo. Cyberpsychol Behav. 2006: 9: 457-479. [PubMed]
  192. Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogo-avido: stimula-sentema teorio de dependeco. Brain Res Brain Res Rev. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  193. Rolls ET. Cerbaj mekanismoj sub la gusto kaj apetito. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006: 361: 1123-1136. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  194. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Markita inhibicio de liberigo mesolimbic de dopamino: komuna trajto de abstinado de etanolo, morfino, kokaino kaj anfetamino en ratoj. Eur J Pharmacol. 1992: 221: 227-234. [PubMed]
  195. Rufus E. Sugar-aldonaĵo: paŝo post paŝo gvidu superigon de sukera toksomanio. Elizabeth Brown Rufus; Bloomington, EN: 2004.
  196. Saad MF, Khan A, Sharma A, Mikaelo R, Riad-Gabriel MG, Boyadjian R, Jinagouda SD, Steil GM, Kamdar V. Fiziologia insulinemio forte modulas plasmon-leptinon. Diabeto. 1998: 47: 544-549. [PubMed]
  197. Salamone JD. Funkciaj funkcioj de kompleksaj motoroj kaj sensoraĵoj de striatal kaj akcumbens dopamino: implikiĝo en instrumentaj kondutaj procezoj. Psikofarmacologio (Berl) 1992; 107: 160-174. [PubMed]
  198. Sato Y, Ito T, Udaka N, Kanisawa M, Noguchi Y, Cushman-SW, Satoh S. Immunohisto-kemia lokaligo de transportiloj de facilig-difuza glukozo en insulaj insuloj de ratoj. Ŝtela Ĉelo. 1996: 28: 637-643. [PubMed]
  199. Schenk S, Snow S, Horger BA. Antaŭ-ekspozicio al anfetamino sed ne nikotino sentigas ratojn al la motora aktiviga efiko de kokaino. Psikofarmacologio (Berl) 1991; 103: 62-66. [PubMed]
  200. Schoffelmeer AN, Wardeh G, Vanderschuren LJ. Morfino akre kaj persisteme mildigas ne-vizaĝan GABA-liberigon en ratkerno accumbens. Sinapsoj. 2001: 42: 87-94. [PubMed]
  201. Schulteis G, Yackey M, Risbrough V, Koob GF. Similaj anxiogenaj efikoj de spontaneaj kaj naloxon-precipitaj opiuloj retiriĝas en la altigita plus-labirinto. Pharmacol Biochem Behav. 1998: 60: 727-731. [PubMed]
  202. Schultz W, Dayan P, Montague PR. Substara neŭtrala antaŭdiro kaj rekompenco. Scienco. 1997; 275: 1593-1599. [PubMed]
  203. Schwartz MW, Woods SC, Portu D, Jr, Seeley RJ, Baskin-DG. Kontrolo de centra nervosistemo de manĝokvanto. Naturo. 2000: 404: 661-671. [PubMed]
  204. Sclafani A, Nissenbaum JW. Ĉu gastra falsaĵo nutras sin vere? Am J Physiol. 1985: 248: R387-390. [PubMed]
  205. Shalev U, Morales M, Espero B, Yap J, Shaham Y. Tempo-dependaj ŝanĝoj en formorto-konduto kaj streĉo-induktita resaniĝo de drogorĉado post retiro de heroino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2001; 156: 98-107. [PubMed]
  206. Sinclair JD, Senter RJ. Disvolvado de efiko de alkoholaĵo ĉe ratoj. QJ Stud Alcohol. 1968: 29: 863-867. [PubMed]
  207. Smith GP. Falsaĵo nutrante en ratoj kun kronikaj reverseblaj fistuloj. En: Crawley JN, et al., Redaktistoj. Aktualaj Protokoloj pri Nerŭoscienco. Vol. 8.6. John Wiley and Sons, Inc .; Novjorko: NENIU. pp. D.1998-D.1.
  208. Smith JE, Co C, Lane JD. Limficecaj acetilkoline-viglaj indicoj rilatis al kondutoj serĉantaj morfinan raton. Pharmacol Biochem Behav. 1984: 20: 429-442. [PubMed]
  209. Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS. La efikoj de opioidaj peptidoj pri dopamena liberigo en la nuklea akcumbeno: en vivo mikrodiliza studo. J Neurochem. 1990: 55: 1734-1740. [PubMed]
  210. Spangler R, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Altigita D3-dopaminaj receptoraj mRNA en dopaminergiaj kaj dopaminokeptaj regionoj de la rato-cerbo en respondo al morfino. Brain Res Mol Brain Res. 2003: 111: 74-83. [PubMed]
  211. Spangler R, Wittkowski KM, Goddard NL, Avena NM, Hoebel BG, Leibowitz SF. Similaj agalizoj de sukero sur gena esprimo en rekompencaj areoj de la cer cerbo. Brain Res Mol Brain Res. 2004: 124: 134-142. [PubMed]
  212. Stein L. Cerbaj endorfinoj: eblaj mediaciuloj de plezuro kaj rekompenco. Neurosci Res Program Bull. 1978: 16: 556-563. [PubMed]
  213. Stein L, Belluzzi JD. Cerbo endorfinoj: ebla rolo en rekompenco kaj memoro formado. Fed Proc. 1979: 38: 2468-2472. [PubMed]
  214. Tanda G, Di Chiara G. Ligo en dopamina-mu1 opieca opio en la rato ventra tegmentum dividita de plaĉa manĝaĵo (Fonzies) kaj ne-psikosimulanta drogoj de misuzo. Eur J Neurosci. 1998: 10: 1179-1187. [PubMed]
  215. Teff KL, Elliott SS, Tschop M, Kieffer TJ, Rader D, Heiman M, Townsend RR, Keim NL, D'Alessio D, Havel PJ. Dieta fruktozo reduktas cirkulantan insulinon kaj leptinon, mildigas postprandan subpremon de grrelino, kaj pliigas trigliceridojn en virinoj. J Clin Endocrinol Metab. 2004: 89: 2963-2972. [PubMed]
  216. Toida S, Takahashi M, Shimizu H, Sato N, Shimomura Y, Kobayashi I. Efiko de alta sakarozo nutranta per akumulado de graso en la maskla rato Wistar. Obes Res. 1996: 4: 561-568. [PubMed]
  217. Turka J, Lason W, Budziszewska B, Przewlocka B. Efikoj de ununura kaj ripeta morfina administrado sur la geni-esprimo de geno-ricevilo de prodinorfina, proenkefalino kaj dopamino en la muskolo. Neuropeptidoj. 2: 1997: 31-24. [PubMed]
  218. Turski WA, Czuczwar SJ, Turski L, Sieklucka-Dziuba M, Kleinrok Z. Studoj pri la meaniko de malsekaj hundaj skuoj produktitaj de karakol en ratoj. Farmakologio. 1984: 28: 112-120. [PubMed]
  219. Uhl GR, Ryan JP, Schwartz JP. Morfino ŝanĝas la esprimon de antaŭprekefalina geno. Brain Res. 1988: 459: 391-397. [PubMed]
  220. Unterwald EM. Regulado de opioidaj receptoroj per kokaino. Ann NY Acad Sci. 2001: 937: 74-92. [PubMed]
  221. Unterwald EM, Ho A, Rubenfeld JM, Kreek MJ. Tempo kurson pri la evoluo de kondutiga sentivigo kaj dopado de dopaminaj receptoroj-reguligado dum ekscesa administrado de kokaino. J Pharmacol Exp. 1994: 270: 1387-1396. [PubMed]
  222. Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. La ofteco de kokain-administrado efikas al kokainaj induktitaj riceviloj. Brain Res. 2001: 900: 103-109. [PubMed]
  223. Vaccarino FJ, Bloom FE, Koob GF. Blokado de nuklea akcumbenaj riceviloj mildigas intravenan rekompencon de heroino ĉe la rato. Psikofarmacologio (Berl) 1985; 86: 37-42. [PubMed]
  224. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Droga serĉado fariĝas deviga post longdaŭra mem-administrado de kokaino. Scienco. 2004: 305: 1017-1019. [PubMed]
  225. Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Kondutaj kaj nervaj mekanismoj de serĉado de devigaj drogoj. Eur J Pharmacol. 2005: 526: 77-88. [PubMed]
  226. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alteraciones en dopaminergia kaj glutamateria transdono en la indukto kaj esprimo de konduto sentiveco: kritika revizio de precinikaj studoj. Psikofarmacologio (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
  227. Vezina P. Sentimigado de mezaŭrula dopamino-reagemo kaj la memadministrado de psikomotoraj drogoj. Neŭroska Biobehav-Rev. 2004; 27 (8): 827-839. [PubMed]
  228. Vezina P, Giovino AA, Saĝa RA, Stewart J. Medio-specifa kruco-sentemo inter la lokomotora aktiviga efiko de morfino kaj anfetamino. Pharmacol Biochem Behav. 1989: 32: 581-584. [PubMed]
  229. Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Sentivigado de mezaŭrna dopamina reakteco antaŭenigas la serĉadon de amfetamino. J Neurosci. 2002: 22: 4654-4662. [PubMed]
  230. Vigano D, Rubino T, Di Chiara G, Ascari I, Massi P, Parolaro D. Mu opiode ricevila signalado en morfina sentivigado. Neŭroscienco. 2003: 117: 921-929. [PubMed]
  231. Vilsboll T, Krarup T, Madsbad S, Holst JJ. Kaj GLP-1 kaj GIP estas insulinotropaj je bazaj kaj postprandaj glukozoj kaj kontribuas preskaŭ egale al la incretina efiko de manĝo en sanaj subjektoj. Regul Pept. 2003: 114: 115-121. [PubMed]
  232. Volkow ND, Ding YS, Fowler JS, Wang GJ. Dependeco de kokaino: hipotezo derivitaj de bildigaj studoj kun PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55-71. [PubMed]
  233. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Hitzemann R, Ding YS, Pappas N, Shea C, Piscani K. Malpliiĝas en riceviloj de dopaminoj sed ne en dopaminaj transportistoj en alkoholuloj. Alkohola kliniko Exp Res. 1996b; 20: 1594-1598. [PubMed]
  234. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Indikoj de kokaino kaj dopamino en dorsstria strukturo: mekanismo de avido en kokaindependeco. J Neurosci. 2006: 26: 6583-6588. [PubMed]
  235. Volkow ND, Saĝa RA. Kiel povas drogomanio helpi nin kompreni obesecon? Nat Neurosci. 2005: 8: 555-560. [PubMed]
  236. Volpicelli JR, Alterman AI, Hayashida M, O'Brien CP. Naltrexona en la kuracado de alkohola dependeco. Arch Gen Psychiatry. 1992: 49: 876-880. [PubMed]
  237. Volpicelli JR, Ulm RR, Hopson N. Alkohola trinkado en ratoj dum kaj post morfina injekto. Alkoholo. 1991: 8: 289-292. [PubMed]
  238. Waller DA, Kiser RS, Hardy BW, Fuchs I, Feigenbaum LP, Uauy R. Manĝante konduton kaj plasman beta-endorfinon en bulimio. Am J Clin Nutr. 1986: 44: 20-23. [PubMed]
  239. Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamina kaj obesidad cerebral. Lanceto. 2001: 357: 354-357. [PubMed]
  240. Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Eksponaĵo al apetitaj nutraĵaj stimuloj akcentas signife la homan cerbon. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-1797. [PubMed]
  241. Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Simileco inter malabundeco kaj drogodependeco laŭ takso de neŭrofunkcia bildigo: koncepta revizio. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
  242. Vojo EL, Loh HH, Shen FH. Samtempa kvanta pritaksado de morfina toleremo kaj fizika dependeco. J Pharmacol Exp. 1969: 167: 1-8. [PubMed]
  243. Weiss F. Neŭrobiologio de avido, kondiĉita rekompenco kaj recidivo. Curr Opin Pharmacol. 2005: 5: 9-19. [PubMed]
  244. Westerink BH, Tuntler J, Damsma G, Rollema H, de Vries JB. Uzo de tetrodotoksino por karakterizi liberigon de dopaminoj plibonigita de drogoj en konsciaj ratoj studitaj per cerba dializo. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1987: 336: 502-507. [PubMed]
  245. Wideman-CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikaĵoj de animala modelo de sukera toksomanio, retiro kaj recidivo por homa sano. Nutr Neurosci. 2005: 8: 269-276. [PubMed]
  246. Saĝa RA. La neurobiologio de avido: implicoj por la kompreno kaj traktado de dependeco. J Abnorm Psychol. 1988: 97: 118-132. [PubMed]
  247. Saĝa RA. Rekompenco de opiaĵoj: lokoj kaj substratoj. Neŭroska Biobehav-Rev. 1989; 13: 129-133. [PubMed]
  248. Saĝa RA. Drogadministrado konsiderata kiel ingesta konduto. Apetito. 1997: 28: 1-5. [PubMed]
  249. Saĝa RA, Bozarth MA. Cirkvitoj de certaj rekompencoj: kvar cirkvitaj elementoj "dratigitaj" en ŝajna serio. Brain Res Bull. 1984: 12: 203-208. [PubMed]
  250. Saĝa RA, Neŭtono P, Leeb K, Burnette B, Pocock D, Justeco JB., Jr Fluktuadoj en nuklea akumulado de dopamina koncentriĝo dum intravena kokainfabrikado en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 1995; 120: 10-20. [PubMed]
  251. Yeomans JS. Rolo de tegmentaj kolinergiaj neŭronoj en dopaminergia aktivigo, antimuscarinika psikozo kaj skizofrenio. Neuropsikofarmacologio. 1995: 12: 3-16. [PubMed]
  252. Yoshimoto K, McBride WJ, Lumeng L, Li TK. Alkoholo stimulas la liberigon de dopamino kaj serotonino en la kerno accumbens. Alkoholo. 1992: 9: 17-22. [PubMed]
  253. Zangen A, Nakash R, Overstreet DH, Yadid G. Asocio inter depresiva konduto kaj foresto de serotonino-dopamino interago en la nuklea akcumbeno. Psikofarmacologio (Berl) 2001; 155: 434-439. [PubMed]
  254. Zhang M, Gosnell BA, Kelley AE. Konsumado de alta grasa manĝo estas selektive plifortigita per estimulado de mu opioidaj receptoroj ene de la kerno accumbens. J Pharmacol Exp. 1998: 285: 908-914. [PubMed]
  255. Zhang M, Kelley AE. Konsumado de sakarino, salo, kaj etanolo solvoj pliigas per infuzaĵo de mu opioida agonisto en la nukleon accumbens. Psikofarmacologio (Berl) 2002; 159: 415-423. [PubMed]
  256. Zubieta JK, Gorelick DA, Stauffer R, Ravert HT, Dannals RF, Frost JJ. Pliigita mu-opioidaj receptoraj ligiloj detektitaj de PET en kokain-dependaj viroj estas asociita kun koka-avido. Nat Med. 1996: 2: 1225-1229. [PubMed]