Manĝaĵoj de nutraĵoj, apetitoj kaj manĝaĵoj en respondo al psikomotor-stimula drogo: la modera efiko de "manĝaĵo-toksomanio" (2014)

Caroline Davis^1*, Robert D. Levitan², Allan S. Kaplan², James L. Kennedy² kaj Jacqueline C. Carter³

• ¹Kinesiologio kaj Sanoscienco, Universitato de York, Toronto, ON, Kanado
• ²Centro por Dependeco kaj Mensa Sano, Toronto, ON, Kanado
• ³Sekcio de Psikologio, Memorial Universitato de Novlando, St. John's, NL, Kanado

Estas montraj evidentaĵoj, ke multaj tre prilaboritaj manĝaĵoj havas toksajn proprietojn, kaj ke iuj kazoj de deviga manĝado similas al toksomania malordo. Dum subteno por la Skalo de Yale Manĝaĵo (YFAS) ĉar valida diagnoza ilo estis impresa kaj daŭre pliiĝas, ĝis nun neniu esplorado ekzamenis la manĝaĵon pri toksomania respondo al efektiva manĝa stimulo kaj rilate al rektaj mezuroj de apetito kaj konsumado de manĝaĵoj. Kiel parto de pli granda komunumo-bazita studo pri trostreĉiĝo ĉe sanaj plenkreskuloj, kiuj estis ĉefe superpezaj kaj obesaj (en aĝo de 25-50-jaroj), 136-partoprenantoj kompletigis la YFAS, de kiuj 23 renkontis la diagnozajn kriteriojn por manĝa toksomanio. Ili partoprenis en 2-taga, duoble-blinda, interkruciĝema, unu-doza drogo-defio uzante psikomotoron-stimulilon (metilfenidato) kaj placebo. La partoprenantojn oni unue taksis pri taksoj de apetito kaj manĝaĵaj avidoj post ol tenado kaj gustumo de sia plej ŝatata manĝeto, poste ili povis manĝi ĉion aŭ parton de la manĝeto, kiel ili deziris. Tri apartaj ripet-mezuraj analizaj-variancaj proceduroj estis efektivigitaj, ĉiu kun du inter-subjektaj faktoroj (Diagnozo: manĝaĵ-toksomanio vs ne-manĝa toksomanio) kaj (Sekso: masklo kontraŭ ino) kaj 1 ene-subjektoj. (Tagoj: drogo vs. placebo). Kiel antaŭvidite, por ĉiuj tri dependaj variabloj, estis grava ĉefa efiko por Tagoj kun respondo malpliiĝo de placebo ĝis la drogokondiĉo. Respekte al manĝaj avidoj kaj apetit-rangigoj, rezultoj indikis, ke la manĝodependa grupo havis signife pli altajn poentojn pri ambaŭ variabloj. Por manĝo-konsumado, estis signifa interago de Tagoj × Diagnoza, per kiu la grupo de manĝaĵ-toksomanio ne montris neniun manĝaĵon-forprenon tra tagoj kompare al la ne-manĝaĵ-toksomania grupo, kiu pruvis signifan malpliiĝon de manĝ-manĝaĵa konsumo kun metilfenidato. La trovo ke la manĝaĵa toksomania grupo estis imuna al la manĝaĵa forigo tipe induktita de dopamina agonisto subtenas evidentaĵojn pri dopamina signal-forto-diferencoj ĉe individuoj kun deviga manĝado kompare kun tiuj sen ĉi tiu malordo. Ĉi tio reprezentas la unuan pruvon, ke individuoj difinitaj per sia nutraĵ-toksomania statuso havas unikan mastron de manĝaĵa konsumado post farmacologia defio kun tiaj agentoj.

Enkonduko

En ĝia ĵus liberigita 5a eldono, la Manlibro diagnóstico kaj estadístico de la mensaj malordoj (DSM-5) agnoskis la ekziston por kondutaj toksomanioj por la unua fojo (Usona Psikiatra Asocio, 2013). Nuntempe, tamen, patologia hazardludo estas la sola enlistigita en la nove markitan kategorion "ne-substancaj malordoj". Kvankam aliaj troaj kondutoj rilataj al sekso, ekzercado, manĝado kaj butikumado estis pripensitaj por inkludo, neniu laŭdire havis sufiĉajn reviziitajn kompaniojn por identigo kiel mensa sano en la momento de publikigo (Potenza, 2014). El ĉi tiuj kondiĉoj, kiu ricevas la plej multajn diskutajn kaj esplorojn en la lastaj jaroj estas manĝaĵo - la iom netaŭge nomata¹ sindromo priskribanta devigan manĝadon akompanatan de fortaj avidoj kaj ekstrema malfacileco sindeteni de tre plaĉa prezo. Por ilustri, ŝlosilvorto serĉas Retejo de Scienco (interreta scienca citaĵ-servo) por la jaro 2013 - uzante la terminojn "manĝa toksomanio", "seksa toksomanio" kaj "aĉeta toksomanio", sinsekve - bildigis 48, 8, kaj 0, laŭ tiu ordo.

La kreskanta legitimeco de la nutraĵa koncepto estis multe influita de la premiso, ke hiper-gustaj manĝaĵoj, riĉaj en sukero, graso kaj salo, havas eblecon nutri troan konsumon kaj staton de dependeco (Gearhardt et al., 2011a; Davis kaj Carter, 2014), kaj ke iuj kazoj de deviga konsumado havas frapajn klinikajn kaj neurofisiologiajn similecojn al drogadikto (Davis kaj Carter, 2009; Davis, 2013). Konvena preklinika esplorado metis la bazon kaj solidan bazon de evidenteco por biokondutaj paraleloj inter la troa konsumo de sukero kaj graso kaj tiu de toksomaniuloj kiel kokaino kaj heroino. La legantoj raportas al pluraj bonegaj recenzoj pri ĉi tiu esplorado (Avena et al., 2008, 2012; Corwin et al., 2011). La sistema studo de klinikaj kazoj de manĝa toksomanio venis iom poste, sed rapide pliiĝis. Ĉi tiu laboro komenciĝis kun la disvolviĝo de la Skalo de Yale Manĝaĵo (YFAS; Gearhardt et al., 2009) - diagnoza ilo bazita sur la sep DSM-IV (Usona Psikiatra Asocio, 1994) simptomaj kriterioj por substanco-dependeco, kun la vorto "manĝaĵo" anstataŭa por drogoj en la demandaj artikoloj. Ĝis nun, studoj trovis substancan ko-morbilecon inter senkaŝa manĝaĵa malordo (BED) kaj YFAS-manĝa toksomanio, aldone al multaj komunaj psikologiaj kaj biologiaj riskaj faktoroj (Davis et al., 2011; Gearhardt et al., 2011b, 2012). Eĉ pli granda interkovro estis trovita en pli frua studo ĉe virinoj diagnozitaj de BED kie 92% de la provaĵo renkontis la DSM-IV-kriteriojn por dependeco dum strukturita telefona intervjuo - denove kiam manĝaĵo anstataŭigis la drogon / substancon en la taksaj demandoj (Cassin kaj von Ranson, 2007). Lastatempa kvalita studo ankaŭ konfirmis, ke alta proporcio de obesaj virinoj kun kaj sen BED apogis DSM-simptomojn de dependeco de substanco kiam manĝaĵo estis la "substanco" en demando (Curtis kaj Davis, 2014). Ĉi tiuj virinoj sentis, ke tro "perdo de kontrolo" suferas, la nekapablo ĉesigi ĉi tiun konduton malgraŭ fortaj deziroj fari tion, kaj ekstremaj avidoj estis la trajtoj de ilia malordo, kiuj plej similis al toksomanio.

La unua kazo-kontrolo-studo pri manĝa toksomanio en obesaj viroj kaj virinoj trovis, ke tiuj, kiuj renkontis la YFAS-diagnozajn kriteriojn, havis signife pli grandan prevalencon de BED ol iliaj samaj kaj pez-egalitaj kontraŭuloj (Davis et al., 2011). Ili ankaŭ raportis pli intensajn trajt-rilatajn manĝajn avidojn kaj pli grandan emocian kaj hedonan manĝadon ol la kontrolaj partoprenantoj. Aliaj esploroj trovis similajn rezultojn uzante la YFAS-simptompoentaron (Meule et al., 2012). Krome, antaŭparolaj genetikaj evidentecoj pruvis, ke kunmetita polimorfa indekso de pliigita dopamina signalanta forto estis pli granda ĉe tiuj, kiuj renkontis la YFAS-kriteriojn por manĝa toksomanio, kaj ĉi tiu profila poentaro korelaciis pozitive kun binge manĝanta severeco, manĝa avido, kaj emocia manĝado (Davis et al., 2013). Kune ĉi tiuj rezultoj subtenas la vidon, ke risko por manĝa toksomanio estas pli granda ĉe tiuj kun hiper-sentemo rekompenci kaj pli granda apetita instigo por plifortigado de stimuloj. En studo pri serĉado de plenkreskuloj en pezo-perdo, YFAS-simptomaj interpunkcioj ankaŭ estis asociitaj kun malpli alta pezo-perdo post pluraj semajnoj da kuracado, sugestante, ke manĝa toksomanio, kun rilataj signoj de toleremo kaj retiriĝo, povus malhelpi penojn perdi pezon en tiuj. provante adopti pli bonajn manĝokutimojn (Burmeister et al., 2013). Pli posta studo tamen ne sukcesis reprodukti ĉi tiujn rezultojn (Lent et al., 2014).

En lastatempa ĝenerala loĝantara studo, plenkreskuloj, kiuj renkontis la YFAS-kriteriojn por manĝa toksomanio, havis signife pli altan korpan masan indicon (IMC) kaj pli grandan procenton de adiposa histo kompare kun iliaj ne-manĝemaj toksomaniuloj (Pedram et al., 2013). Ili ankaŭ mem-raportis manĝi pli da kalorioj el graso kaj proteino. Krome, estis trovite ke sobrepesaj kaj obesaj virinoj havis signife pli altan prevalencon de manĝa toksomanio ol pez-egalitaj viroj. Interese, ĉi tiu seksa biaso reflektas la padronon de trovoj de esplorado pri drogmanio. Ekzemple, dum droguzado tradicie estis pli disvastigita ĉe viroj ol en virinoj (Wittchen et al., 2011), la interspaco ŝajnas mallarĝi, sugestante ke pli fruaj diferencoj eble simple reflektas variadon en ŝanco kaj seksaj tendencaj atendoj anstataŭ en vundebleco (Becker, 2009; Colell et al., 2013). Efektive ŝajnas, ke multaj riskaj faktoroj de toksomanio estas pli grandaj ĉe virinoj ol en viroj. Virinoj emas pliigi sian konsumon de drogoj pli rapide ol viroj, estas pli emaj reaperi kaj havi pli longajn periodojn de konsumado de drogoj antaŭ sia sekva provo ĉe sindeteno (Elman et al., 2001; Evans kaj Foltin, 2010) - fenomeno konata kiel teleskopante, kiu priskribas akcelan progreson de la komenco de uzado de drogoj ĝis disvolviĝo de dependeco kaj akcepto al kuracado (Greenfield et al., 2010). Virinoj, kiuj misuzas drogojn, ankaŭ raportas pli severajn avidojn kaj subjektivajn drogajn efikojn ol siaj viraj samspecanoj (Back et al., 2011), kaj ĉi tiu ŝablono ŝajnas esti simila por plej multaj toksomaniaj substancoj (Becker kaj Ming, 2008).

Nun estas konvinka evidenteco, ke la avidoj pri toksomaniuloj kaj por hiper-plaĉaj nutraĵoj estas nutrataj de similaj biologiaj mekanismoj, per kiuj troa konsumo de aŭ provokas neŭro-adaptiĝojn rezultigante malakra dopamina signalo en cerba rekompenco-cirkvitoj - precipe, la kerno acumbens kaj la ventral tegmental areo (VTA; Volkow et al., 2013). Troa konsumo ankaŭ kontribuas al pli alta motiva saleco por la rekompenco, kiu kune kun dopamina malsuprenreguligo pliigas la "voluptadon" aŭ intensan avidon por la substanco en demando (Robinson kaj Berridge, 2013). Cravings estas do grava ero de la toksomania procezo, precipe ĉar ili ŝajnas pliigi la riskon por reapero post abstinado (Sinha et al., 2006). En ĉi tiu kunteksto, estas notinde, ke konvenciaj malpliigaj programoj, inkluzive de dieta limigo kaj pliigo de fizika aktiveco, estas tipe senutilaj longtempe por pacientoj kun problema suferado kaj obeseco (Komencu et al., 2006; Mann et al., 2007). Efektive, multnombraj studoj pri obezeco ligis avidojn al troo kaj pezo-kresko, al la manko de sukceso en provoj restrikti kaloriojn, kaj al frua ellaso de bariatraj kuracaj programoj (Batra et al., 2013).

Ne mirinde, konsiderante la malsuprenregulajn neŭrofiziologiajn procezojn en toksomanio, traktadoj, kiuj servas por pliigi dopaminan signaladon, montris iom da sukceso en reduktado de epizodoj de troa nutrado. Ekzemple, en hazarda kontrolo-provo, farmakoterapio kun amfetamin-bazita stimula medikamento efikis en malaltigo de la ofteco de bengaj epizodoj en tiuj kun deviga manĝado (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Similaj medikamentoj ankaŭ sukcesis produkti perdon de pezo ĉe tiuj kun nesolveblaj obezeco kaj kunmorbidaj simptomoj de atenta deficito / hiperactiveco (ADHD); Levy et al., 2009). Same, laboratoriaj studoj pri administrado de unu-dozo de metilfenidato [blokilo de dopamina transportilo (DAT)] ankaŭ montris malpliiĝajn avidojn de manĝaĵoj kaj konsumadon de manĝaĵoj en obesaj plenkreskuloj kaj en tiuj kun BED (Leddy et al., 2004; Goldfield et al., 2007; Davis et al., 2012). Kaj fine, ne-invadema dorsolateral prefrontal-kortikala (DLPFC) neŭroestimado - procedo laŭdire pliiganta dopaminan ekskrecion per interkonektoj inter la DLPFC kaj la VTA kaj kerno acumbens - ankaŭ produktis reduktojn en la avidoj pri drogoj kaj manĝaĵoj (Jansen et al., 2013).

La Aktuala Studo

Kvankam diversaj studoj uzis manĝaĵojn ligitajn al siaj eksperimentaj paradigmoj (Gearhardt et al., 2011b; Meule et al., 2012), laŭ la plej bona scio, mankas Objektiva Studoj pri manĝaĵa konsumo en homa esplorado pri homaj manĝaĵoj. Ĉar mem-raportaj mezuroj pri manĝaĵa konsumado povas esti submetataj al tordita revokado, ankaŭ gravas havi objektivajn datumojn pri manĝaĵa konsumado por pli kompleta kompreno de la fenomenologio de malordaj (kaj aliaj) manĝaj kondutoj. La celo de la nuna studo estis do kompari apetiton, avidojn, kaj konsumon inter plenkreskuloj diagnozitaj kun kaj sen YFAS-manĝa toksomanio, en respondo al snack-manĝa defio post unu-doza administrado de metilfenidato kontraŭ placebo. Pro la ĝenerale spertaj, apetito-forigo, efikoj de stimulaj drogoj kaj ilia sugestita terapia uzo en reduktado de bingeaj epizodoj (Levy et al., 2009; Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013), la ĉefa celo por inkluzivi la drogon-defion en la studa protokolo estis identigi eblajn faktorojn moderigantajn respondan grandon al metilfenidato, konsiderante la konsiderindan respondan variecon inter pacientoj prenantaj tiajn medikamentojn.².

Seksdiferencoj ankaŭ estis taksitaj en ĉi tiu 3-maniero miksita modelo, duoble-blinda, kruca desegno. Oni antaŭvidis, ke la manĝaĵo-toksomaniuloj raportos pli grandan apetiton kaj avidojn de manĝaĵoj kaj konsumos pli multe da iliaj plej ŝatataj manĝetoj dum la placebo-kondiĉo ol la ne-nutraĵa grupo. Alia celo de ĉi tiu studo estis esplori ĉu manĝa toksomanio moderigis la apetit-forigan efikon tipe trovitan post administrado de metilfenidato. Oni konjektis, ke la pli fortaj apetitaj respondoj al manĝaĵoj asociitaj kun manĝa toksomanio (Davis et al., 2013) povus buĉi la kutime spertan forigan efikon de metilfenidato. Finfine, kaj surbaze de aliaj seksaj diferencoj en klinika kaj antaŭklinika esplorado pri drogaj respondoj, oni antaŭdiris, ke inoj pli respondos al la apetito kaj manĝaĵaj forigaj efikoj de metilfenidato ol viroj.

Materialoj kaj metodoj

partoprenantoj

Kiel parto de pli granda komunum-studa studado de overeado ĉe sanaj plenkreskuloj, kiuj estis ĉefe superpezaj kaj obesaj kaj inter la aĝoj de 25 kaj 50-jaroj, 136-partoprenantoj (virinoj = 92; masklo = 44) kompletigis la YFAS, de kiuj 23 renkontis la diagnozaj kriterioj por manĝa toksomanio. La manĝaĵa aldona grupo havis mezuman BMI de 34.6 ± 7.0 kaj mezuman aĝon de 33.9 ± 5.9 jaroj kompare al la ne-manĝaĵa toksomania grupo kun meznombra BMI de 33.8 ± 8.4 kaj mezumo de 32.4 ± 6.6 jaroj. Ĉi tiuj valoroj ne multe diferencis. Partoprenantoj estis varbitaj de afiŝoj, gazetaj reklamoj kaj retaj retejoj kiel Krabisto-Listo kaj Kijiji. Inkluzivaj kriterioj estis loĝado en Nordameriko dum almenaŭ 5 jaroj kaj flueco en skriba kaj parolata angla. Virinoj ankaŭ postulis esti antaŭ-menopaŭzaj kiel indikite per la raportado de regulaj menstruaj cikloj. Ekskluzivaj kriterioj estis aktuala diagnozo (aŭ historio) de iu psikota malsano, panika malordo, aŭ substanco misuzo kiel diagnozita de la Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV (SCID), iu ajn serioza medicina kondiĉo kiel kancero, aŭ kormalsano, kaj iuj ajnaj kuraciloj. kontraŭindikiĝis por metilfenidato (ekz., iuj antidepresivoj kiel Wellbutrin). Dudek ses procentoj de la manĝodependa grupo kaj 20 procentoj de la kontrolgrupo estis regulaj fumantoj. Virinoj, kiuj gravediĝis aŭ mamnutris, aŭ naskis dum la pasintaj 6-monatoj, ankaŭ estis ekskluditaj. Ĉi tiu studo estis aprobita de la Instituciaj Etikaj Estraroj kaj efektiviĝis konforme al la Deklaro de Helsinko.

Mezuroj

Manĝaĵo toksomanio

Manĝaĵa toksomanio estis diagnozita de la 25-ero YFAS (Gearhardt et al., 2009) - mem-raporta pridiskutata mezuro - uzante la dikotoman poentigan proceduron proponitan de ĝiaj aŭtoroj. Bazita sur la DSM-IV (Usona Psikiatra Asocio, 1994) kriterioj por substanco-dependeco, diagnozo estas donita se la respondanto aprobas tri aŭ pli el la simptomaj subskaloj "dum la pasinta jaro" kaj se li / li ankaŭ konfirmas la "klinike signifan difekton".

Manĝaĵaj avidoj

Manĝaĵaj avidoj estis taksitaj de la 15-ero Ŝtato versio de la Ĝenerala Demandaro pri Manĝaĵoj-Cravings (Cepeda-Benito et al., 2000). Ĉi tiu bone validita skalo (Nijs et al., 2007) estis personecigita por ĉiu partoprenanto anstataŭigante la ĝeneralajn vortojn "bongusta manĝaĵo" per la specifa manĝeto. Ekzemple, laŭbezone, iu ero estis ŝanĝita de "Mi avidas bongustan manĝaĵon" al "Mi avidas terpomajn blatojn", ktp. La alfa-koeficientoj por Tago 1 kaj Tago 2 estis 0.93 kaj 0.92, respektive.

Aperaj taksadoj

Apetitaj taksoj estis taksitaj, post kiam partoprenantoj ricevis sian manĝeton, per la sumo de 3 Likert-skalaj demandoj, ĉiu poentita de 1 ("tute ne") al 10 ("multe"): (1) Kiom malsatas? sentas vin vidi vian plej ŝatatan manĝeton? (2) Kiom vi ŝatus manĝi iom da via plej ŝatata manĝeto - eĉ nur malgrandan porcion? (3) Nun, ke vi gustumis vian plej ŝatatan manĝeton, kiel forta estas via deziro havi iom pli? Post la dua demando, partoprenantoj estis petitaj preni iom da mordado de sia manĝeto, antaŭ ol la tria demando estis petita.

Konsumado de manĝaĵoj

La konsumo de manĝaĵoj estis kvantigita kiel la pezo de la manĝeto (ĝis la plej proksima gramo) ĉe la fino de la kunsido subtrahita de la komenca pezo de la manĝeto. La kvanto konsumita tiam estis konvertita al procento de la komenca manĝotablo. Ekzemple, poentaro de nulo indikis, ke neniu el la manĝeto estis manĝita kaj poentaro de 100 indikis la tutan manĝeton.

proceduroj

La datumoj raportitaj en ĉi tiu studo estas parto de pli granda kaj pli vasta protokolo implikanta tri apartajn taksadajn kunsidojn. Ili enhavas sub-aron de partoprenantoj, kiuj estis taksitaj pri la YFAS. Uzante hazardan, duoble-blindan, transsendan dezajnon, partoprenantoj administris ĉu dozon de parola metilfenidato ekvivalenta al 0.5 mg / kg korpa pezo (ĝis maksimuma dozo de 55 mg), aŭ placebo, samtempe kun la tago kaj la sama tago de la semajno, disigita per 1 semajno. Ĉi tiu dozo estis elektita ĉar ĝi estis uzata sukcese en aliaj drogaj defioj ĉe sanaj plenkreskuloj (Volkow et al., 2001). Metilfenidato estis titolita por IMC pro provoj-bazitaj rekomendoj, ke ĉi tiu komponaĵo estu preskribita laŭ pez-ĝustigita bazo (Shader kaj aliaj, 1999). Metilfenidato kaj placebo estis enpakitaj en identaj koloraj kapsuloj por malebligi detekton de la drogo laŭ gusto aŭ koloro.

tago 1

Demografiaj informoj estis akiritaj, psikiatria takso estis administrita, kaj demandaj mezuroj estis distribuitaj por esti finitaj hejme kaj redonitaj ĉe la dua takso. Partoprenantoj havis altecon kaj pezon mezuritan, sangopremo kaj elektrokardiogramo estis efektivigita por konfirmi taŭgecon por la postaj drogaj kunsidoj. La partoprenantoj ankaŭ estis petitaj indiki sian "plej ŝatatan manĝeton" en preparo por la manĝa defio okazanta dum la sesio 2nd kaj 3rd. La plej ofte elektitaj manĝetoj estis terpomaj blatoj, ĉokolaj trinkejoj kaj kuketoj. Por pli detala klarigo pri la protokolo vidu Davis et al. (2012).

Tagoj 2 kaj 3

Ambaŭ 2.5-h-sesioj estis planitaj en la sama horo de la tago kaj la sama tago de la semajno, disigitaj per 1-semajno. Antaŭ ĉiu kunsido, partoprenantoj estis diritaj manĝi normalan manĝon 2 h antaŭ sia rendevuo kaj sindeteni de trinkado de ajn kafeinigita trinkaĵo aŭ fumado de nikotino en la tago de kaj antaŭ iliaj rendevuoj. Ĉi tiuj dietaj limigoj estis konfirmitaj en ĉiu testo. Al la alveno al la laboratorio, 10-objekto, vide-analoga, humora adjektiva skalo estis donita ĉe bazlinio kaj ĉiu 15-min post la ingesta kapsulo. La maksimuma enspezo por metilfenidato estas proksimume 1 h. Dum tiu tempo, partoprenantoj estis sidigitaj en trankvila areo kaj kuraĝigitaj okupi sin per legadaj materialoj. Ĉirkaŭ unu horo kaj 15 min post la ingesta kapsulo, partoprenantoj ricevis sian plej ŝatatan manĝeton por teni, kaj la demandojn pri apetito taksis, post kiuj ili ricevis la avidan demandaron por plenumi. Partoprenantoj tiam estis diritaj, ke la studaj taskoj finiĝis kaj ili povas manĝi tiom multe el sia manĝeto kiom ili deziris. Tiutage pli ol 3 h pasis ekde ilia lasta manĝo.

rezultoj

Por taksi ĉu ekzistis grupaj diferencoj en la komenca pezo de la manĝaĵo - ĉar ĉiu partoprenanto elektis sian propran - analizo de 2 (Sekso) × 2 (Diagnoza Grupo) pri varianco (ANOVA) estis efektivigita. Rezultoj konfirmitaj ne estis diferencoj inter viroj kaj virinoj (p = 0.828) aŭ inter la manĝaĵ-toksomanio kaj la ne-manĝaĵ-toksomaniuloj (p = 0.413), kaj ne estis signifa interago inter ĉi tiuj du variabloj (p = 0.974).

Ripetitaj Mezuroj ANOVA

Tri apartaj miksitaj modelo 2 × 2 × 2, ripetaj mezuroj ANOVA estis kalkulitaj - unu por ĉiu el la dependaj variabloj: avidaj manĝaĵoj, apetito-rangigo, kaj procento de manĝaĵoj konsumitaj. Estis unu faktoro ene de subjektoj (Tagoj: placebo vs. drogo) kaj du inter-subjektaj faktoroj: (Sekso: masklo vs. ino) kaj (Diagnoza Grupo: manĝaĵ-toksomanio vs ne-manĝaĵ-toksomanio)³.

kun manĝaj avidoj kaj apetit-rangigoj kiel la dependaj variabloj, estis grava ĉefa efiko por Diagnoza Grupo (p <0.0001 por ambaŭ: η2p = 0.157 kaj 0.128, respektive) kun la grupo de manĝaĵ-toksomanio raportante pli altajn poentojn ol la ne-manĝaĵ-toksomania grupo. Ambaŭkaze estis ankaŭ grava ĉefa efiko por Tagoj, indikante malpliigon de interpunkcioj en la drogkondiĉo kompare kun la placebo-kondiĉo (p = 0.006 kaj 0.031, kaj η2p = 0.056 kaj 0.035, respektive), sed ĉi tiuj malpliiĝoj en la tago de la drogo ne multe diferencis inter tiuj kun kaj sen manĝa toksomanio. Ĉi tiuj rezultoj estas prezentitaj grafike en Figuroj 1 kaj 2.

 

FIGURA 1. Komploto por la Diagnoza Grupo × Tagoj interagas kun manĝaj avidoj kiel la dependa variablo.

 

FIGURA 2. Komploto por la Diagnoza Grupo × Tagoj interagas kun apetita taksado kiel la dependa variablo.

Konforme al statistika konvencio, la foresto de signifa interago inter la manĝaĵ-aldona kaj ne-manĝaĵ-aldona variaĵo kaj la placebo vs. drogo-variaĵo malhelpas la legitiman testadon de post hoc individuaj-Grupaj komparoj tra Tagoj. Gravas tamen rimarki, ke ĉi tiu interago testas la signifon de la diferenco en deklivoj inter la du grupoj. Ĝi ne provas, ĉu ambaŭ deklivo diferencas de nulo. En ĉi tiu kazo, deklivo ne diferenca de nulo indikas neniun efikon de drogo-forigo. Ĉar la ĉefa demando pri intereso en la nuna studo estis, ĉu unu aŭ ambaŭ el la manĝodependaj grupoj montris subpreman efikon - ne simple ĉu ili diferencas unu de la alia - testo de simplaj deklivoj estis farita por ĉiu grupo, strikte agnoskante tion la rezultoj estas enketaj kaj antaŭparolaj. En la grupo sen manĝaĵa toksomanio, la malkresko de la placebo al la metilfenidata kondiĉo por apetito-rangigo kaj avidaj manĝaĵoj estis statistike signifa en ambaŭ kazoj (p <0.0001: η2p = 0.260 kaj 0.1.86, respektive). En la grupo de manĝaĵ-toksomanio, nek komparo estis statistike signifa (p = 0.257 kaj 0.198, respektive).

Ne estis signifaj diferencoj inter viroj kaj virinoj, nek ili diferencis de iliaj avidaj manĝaĵoj kaj apetito-takso kiam ili prenis la placebon aŭ la drogon.

Por la procento de konsumita manĝeto, estis statistike signifa interagado inter Diagnoza Grupo kaj Tagoj (vidu Tabelon 1). Kiel indikite en Figuro 3, kaj laŭ post hoc komparoj, la grupo de manĝaĵ-toksomanio montris neniun redukton de konsumado de manĝaĵoj en la drogkondiĉo de la placebo-kondiĉo, dum estis grava malkresko en la grupo de ne-manĝaĵ-toksomanio (p <0.0001: η2p = 0.276). Ankaŭ estis signifa ĉefa efiko por Sekso (p = 0.022: η2p = 0.039) kun viroj konsumantaj pli grandan procenton de sia manĝeto ol virinoj (vidu Figuron 4)⁴.

 

TABLA 1. Resumaj statistikoj por la ene de subjektoj kontrastas por la 2 [Tagoj] × 2 [Sekso] × 2 [Diagnoza Grupo] ANOVA kun Manĝaĵkonsumo kiel la dependa variablo.

 

FIGURA 3. Komploto por la Diagnoza Grupo × Tagoj interagado kun procento de manĝo-manĝaĵa konsumo kiel la dependa variablo.

 

FIGURA 4. Komploto por la Sekso-ĉefa efiko kun procento de manĝ-manĝaĵa konsumo kiel la dependa variablo.

Mood Taksoj

Sekve de la manĝaĵgrupo pri diferencoj en respondo al metilfenidato, oni decidis taksi ĉu ĉi tiu trovo reflektas variadon en subjektiva humora respondo al la drogo, eventuale rezulte de diferencoj en konsumado aŭ metabolo. La unua ero sur la vida-analoga skalo, kiu estis donita al ĉiu 15-min post ingesta kapsulo, demandis al partoprenantoj ĉu ili sentis ian humoron aŭ emociajn ŝanĝojn, kiujn oni povus atribui al prenanta stimulanta medikamento. Partoprenantoj indikis sian respondon farante krajonan markon sur linio 147 mm longa, kie la maldekstra fino de la linio indikis "neniun efikon" kaj la dekstra fino de la linio signifis efikon "tre forta". Sekve la partituroj variis inter 0 kaj 147.

Ripeta mezuro ANOVA estis uzata por taksi la takson en tempoperiodoj: 30, 45, 60, 75, kaj 90 min post ingesta kapsulo en la tago de la drogo. Simile al la antaŭaj analizoj, inter-subjektaj faktoroj estis Sekso kaj Diagnoza Grupo. Rezultoj indikis signifan efikon tra tempoperiodoj (p <0.0001: η2p = 0.254) kun lineara kresko, kiu stabiligis ĉe 75 min post la ingestaĵo. Tamen ne estis diferencoj inter la manĝodependeco kaj la kontrolgrupoj, nek diferenco inter viroj kaj virinoj. Ankaŭ ĉi tiuj du variabloj ne interagis. Figuro 5 bildigas la Tempo-efikon per apartaj linioj por la manĝaĵ-toksomanio kaj la ne-manĝaĵ-toksomaniuloj. Rimarkindas, ke la maksimuma subjektiva efiko de la drogo okazis je proksimume 75 min post kiam la kapsulo estis prenita - la tempo kiam la manĝo-manĝa defio okazis - post kio la efiko aperis al altebenaĵo en ambaŭ grupoj.

 

FIGURA 5. Komploto por la Diagnoza Grupo × Tempo-Intervala rilato kun humoro-takso en la tago de la drogo kiel la dependa variablo.

diskuto

Ĉi tiu studo reprezentas la unuan empirian subtenon por la teorio pri manĝaĵa toksomanio fakta manĝaĵa konsumado. Rezultoj pruvis signifajn manĝ-rilatajn diferencojn en respondo al snack-manĝa defio inter tiuj diagnozitaj kun YFAS-manĝa toksomanio kaj la ne-diagnozita kontrolgrupo. La unua raportis pli fortajn manĝajn avidojn kaj pli grandajn apetitajn rangojn sekvante guston de sia preferata manĝeto, kaj ĉi tiuj diferencoj restis stabilaj tiel en la placebo kiel en la metilfenidataj kondiĉoj. Dum estis ĝenerala malpliigo de ĉi tiuj mem-raportoj de placebo al drogo, kiel estis atendita, ĉi tiu efiko estis antaŭenigita ĉefe de malkresko de la ne-manĝaĵa toksomanio, ĉar ne estis malpliigo inter tiuj kun manĝaĵa toksomanio. Koncerne al manĝaĵa konsumo, estis grava interago inter Diagnoza Grupo kaj Tagoj, denove montrante substancan malpliiĝon de manĝ-manĝaĵa konsumo en la grupo sen manĝaĵ-toksomanio, dum ne estis ŝanĝo en la grupo de manĝaĵ-toksomanio.

Interese, kaj kontraŭe al antaŭdiro, ne estis diferenco inter la manĝaĵ-toksomanio kaj la ne-manĝaĵ-toksomaniuloj en la procento de manĝaĵoj konsumitaj en la placebo-kondiĉo. Ĉar apetit-rangigo kaj avidaj manĝaĵoj estis ambaŭ pli altaj en la grupo de manĝaĵ-aldono post kiam prezentis la manĝaĵo, estas malfacile klarigi kial ilia konsumado de manĝaĵoj ankaŭ ne estis pli granda en la tago sen testo de drogoj. Unu ebleco estas, ke plafono-efiko enkalkulis la nulan trovon. Specife, ĉiu partoprenanto ricevis sola manĝotablo kiel ĉokolada trinkejo, kuketo, aŭ malgranda sako da blatoj. Analizante la datumojn, oni rimarkis, ke granda parto de la specimeno konsumis la tutan manĝeton en la placebo-kondiĉo - t.e. 55% de la manĝaĵ-aldona grupo kaj 44% de la kontroloj, kompare al 45 kaj 25% respektive en la drogokondiĉo. Se la grandeco de la manĝeto estis pli granda, tiel ebligante pli grandan ŝanĝeblecon ĉe la alta konsuma fino de la distribuo, eblas ke placebo-grupoj diferencoj povus aperi.

Resumi, en respondo al la metilfenidata defio, la manĝaĵ-toksomania grupo ŝajnis imuna al la tipaj apetito-forigo-efikoj de ĉi tiu drogo. Oni nur povas spekuli pri la mekanismoj sub kiuj ĉi tiuj rezultoj. Metilfenidato estas lipofilia kaj tial iuj el la drogoj povas esti sekvataj de grasa histo. Tamen, ĉar la mezaj BMI-valoroj estis ekvivalentaj en la du grupoj, diferencoj en grasa maso verŝajne ne kalkulas la observitajn grupajn efikojn. Krome, la foresto de ia diferenco inter la grupoj en la raportado de subjektivaj drogaj efikoj, aŭ pri la tempigo de la pintaj subjektivaj efikoj (vidu Figuron 5), sugestas, ke metabola variado ne probable kalkulas la apetiton / manĝajn grupajn diferencojn. Ĉar la mekanismo de metilfenidato estas tre simila al tiu de kokaino - ambaŭ blokas DAT - iuj biologiaj komprenoj eble eltiras de preklinikaj esploroj uzantaj streĉon de nekaŝema musko. La DAT-CI estas frapita muslinio enhavanta tri punktajn mutaciojn en la DAT-geno. Ĉi tiu genetika ŝanĝo reduktas DAT-funkcion kaj tiel kondukas al hiper-dopaminergia stato kiel reflektita de pli alta spontanea lokomocio en ĉi tiuj bestoj kompare al sovaĝaj tipoj (O'Neill kaj Gu, 2013). Ĉar inhibicio de la DAT estas necesa por respondo al kokaino, kiel atendite ĉi tiuj genetike modifitaj bestoj ankaŭ ne montras kreskon de lokomocio post administrado de kokaino, nek kondiĉitan lokon preferitan (O'Neill et al., 2013).

Gravas, ke en antaŭaj homaj esploroj ni trovis evidentaĵojn pri pliigita stria dopamina signalo - kiel indeksita de plurloka genetika profilo - en grupo de plenkreskuloj diagnozitaj kun manĝa toksomanio de YFAS kompare kun iliaj sam-egaligitaj kun aĝo kaj pezo (Davis et al., 2013). Ĉi tiuj trovoj kongruas kun kondutaj evidentecoj, ke hiperrespondemaj cerbaj rekompencaj mekanismoj povas servi kiel riska faktoro por la tendenco tro-konsumi tre aĉeblajn manĝaĵojn. Kiel la DAT-CI-musoj, individuoj kun predikto al levita dopamina aktiveco povas ankaŭ esti relative maltrankviligitaj al la tipaj efikoj de stimulaj drogoj kiel kokaino kaj metilfenidato. Niaj rezultoj povas tial havi eblajn klinikajn implikaĵojn ĉar metilfenidato estas la unuafoja kuracilo por plenkreskuloj kun ADHD, kaj similaj stimulaj drogoj lastatempe montris iom da efikeco en reduktado de bingeaj epizodoj en plenkreskuloj kun BED (Shaffer, 2012; Gasior et al., 2013). Plie, konsiderante la evidentaĵojn, ke manĝa toksomanio povus reflekti pli severan formon de BED (Davis, 2013), la rezultoj de ĉi tiu studo povus helpi la disvolvon de personigita traktado por pacientoj kun deviga manĝado. Efektive, multaj pacientoj, kiuj uzas kuracilajn drogojn terapie, estas nerespondaj aŭ malakceptas kuracadon pro negativaj kromefikoj - trovoj, kiuj sugestas, ke farmacogenetika esplorado bezonas por pli bone kompreni la faktorojn, kiuj influas drogan efikecon kaj toxicon. Bedaŭrinde malmultaj plenkreskaj studoj estis faritaj en ĉi tiu kampo, kvankam iuj pozitivaj trovoj identigis influajn markilojn sur la geno DAT1 rilate al respondeco al drogoj (Contini et al., 2013).

Koncerne al seksaj diferencoj, ni trovis malmultan subtenon por nia antaŭdiro, ke inoj pli respondus al metilfenidato ol viroj. Konsiderante, ke ne ekzistis seksaj Tagoj-interagoj, niaj rezultoj ne kongruas bone kun antaŭklinika esplorado, kiu pruvas pli fortan respondon al metilfenidato en inoj kompare al viroj. Ekzemple, adoleskaj virinaj ratoj montris pli fortikan sentivigon al dozo de metilfenidato kompare al siaj viraj samspecanoj (Brown et al., 2012), kvankam poste esplorado trovis neniujn seksdiferencojn en kondiĉita loko preferita uzante la saman drogon (Cummins et al., 2013). Rimarkindas ankaŭ, ke ĉi tiuj drogaj efikoj estis moderigitaj de la streĉo de ratoj kaj de la droga dozo (Chelaru et al., 2012).

Entute la nuna studo aldonis al la kreskanta esplorado subtenanta la validecon de la manĝaĵ-toksomania konstruaĵo. Laŭ nia scio, ĉi tiu estas la unua studo, kiu uzas regadon de laboratorio, bone kontrolita, por fari komparojn kun manĝ-rilataj komparoj inter plenkreskuloj kun kaj sen YFAS-diagnozita manĝa toksomanio. En konsento kun niaj antaŭaj evidentecoj de fortaj ligoj inter manĝa toksomanio kaj trajt-similaj manĝaj avidoj (Davis et al., 2011), la nuna studo ankaŭ trovis altajn ŝtat-rilatajn manĝajn avidojn en respondo al la fizika ĉeesto de tre plaĉa manĝeto, kiun la partoprenantoj estis petataj gustumi kaj inviti manĝi. Tamen gravas emfazi, ke replikado necesas kun pli grandaj specimenoj de individuoj plenumantaj YFAS-kriteriojn por manĝa toksomanio por plibonigi konfidon pri la rezultoj de ĉi tiu esplorado. En la aktuala studo, al la specimeno mankis adekvata potenco por testi la seksan × Diagnozan Grupan interagadon pro malgrandaj frekvencoj en iuj el la ĉeloj. Estontaj esploristoj ankaŭ kuraĝigas provizi pli grandan kvanton en la defio de manĝ-manĝaĵoj por pliigi la gamon da manĝokvantoj. Krome, pli grandaj specimenoj permesos al esploristoj enkalkuli menstruan ciklostaton ĉe inaj partoprenantoj ĉar estrogenaj kaj progesteronaj niveloj estas sciataj influi respondon al stimulaj drogoj (Evans kaj Foltin, 2010). Kaj finfine, ni kuraĝigas studojn antaŭen serĉi mekanismojn por klarigi la ŝajnan manĝan rilaton al metilfenidato en tiuj kun manĝa toksomanio de YFAS per uzado de sofistikaj cerbaj teknikoj.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Piednotoj

1. ^ Ekzistis pravigita kritiko pri la kontenteco de la vortoj "manĝaĵo" kaj "toksomanio" en ĉi tiu puto-diagnoza etiketo ĉar la vorto "manĝaĵo" koncernas substancojn esencajn por postvivado kaj fundamentajn por la homa ekzisto, dum "toksomanio" implicas psikopatologion kaj eĉ antisocian konduton. . Pli taŭge eble estus terminoj kiel "hiper-plaĉa prilaborita manĝaĵo" aŭ "alta grasa, dolĉa, kaj salita" manĝaĵo ĉar tiuj, kiuj estas forte avidaj kaj tro konsumitaj, kaj kiuj enhavas la plej multajn belajn epizodojn, ili ne kreskas aŭ kreskas en la naturo. Anstataŭe ili estas tre prilaboritaj manĝaĵoj, kalorie densaj en graso, sukero kaj salo, kaj preskaŭ universale estas perceptataj kiel tre apetecaj (Curtis kaj Davis, 2014).
2. ^ Ĉi tiuj eblaj moderistoj inkluzivis genetikajn faktorojn, rezultojn por kiuj estos publikigitaj aliloke por la pli granda studo.
3. ^ Ĉiu el la tri ripetaj mezuroj ANOVA estis re-prizorgita kun IMC inkluzivita kiel ko-varia. En ĉiu kazo, IMC ne korelaciis kun la dependa variablo nek estis la terminoj de Tagaj BMI-interagado statistike signifaj, indikante ke IMC ne kontribuis al la varianco en la apetito, avidoj, kaj manĝaĵ-konsumaj variabloj. Tial ĝi estis forigita el la modeloj. La valoroj raportitaj en la Tabelo kaj la Cifroj estas la rezultoj sen BMI.
4. ^ Kiel post hoc analizo, ni esploris, ĉu la metilfenidata efiko sur manĝaĵa konsumado estis asociita kun ĝia efiko al manĝaj avidoj kaj apetito. Ni kalkulis diferencan poentaron (placebo - drogo) por ĉiu el la tri manĝ-rilataj variaĵoj kaj ekzamenis iliajn bivariajn interrilatojn. La manĝaĵa diferenca poentaro estis modere korelaciita kun la avidaj kaj apetit-diferencaj partituroj (r = 0.39 p <0.0001, kaj r = 0.35 p <0.0001, respektive), kiuj mem tre rilatis (r = 0.76, p <0.0001).

Referencoj

Eldonita de:

Adrian Meule, Universitato de Wuerzburg, Germanio

Reviziita de:

Kristin Miller Von Ranson, Universitato de Kalgario, Kanado
Gene-Jack Wang, Nacia Institutoj pri Sano, Usono