Rimarkoj: de unu el la plej bonaj toksomaniuloj en la mondo. Ĉi tiu papero komparas kaj kontrastas manĝaĵan toksomanion kun kemia toksomanio. Kiel ĉe aliaj studoj, ili trovas, ke ili dividas la samajn mekanismojn kaj cerbajn vojojn. Se delikata manĝaĵo povas kaŭzi toksomaniojn, tiam interreto eble ankaŭ povas.
PLENA STUDIO: Hejmaj kaj Hedonaj Signaloj Interagas en la Regularo pri Manĝaĵo
Michael Lutter * kaj Eric J. Nestler4
J Nutr. 2009 Marto; 139 (3): 629 – 632.
doi: 10.3945 / jn.108.097618.
Sekcio de Psikiatrio, Universitato de Teksasa Sudokcidenta Medicina Centro, Dallas, TX 75390
* Al kiu korespondado estu adresita. Retpoŝto: [retpoŝte protektita].
4Prezenta adreso: Fishberg Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine (Monto Sinaj Lernejo de Medicino), New York, NY 10029.
Senstare
Manĝaĵa konsumado estas reguligita per 2-komplementaj veturadoj: la homeostataj kaj hedonaj vojoj. La homeostata vojo regas energian ekvilibron pliigante la instigon manĝi sekvante elĉerpiĝon de energiaj butikoj. Kontraŭe, hedonika aŭ rekompenca baziĝado povas superregi la homeostatikan vojon dum periodoj de relativa energia abundeco pliigante la deziron konsumi nutraĵojn alte plaĉajn. Kontraste al la konsumo de manĝaĵoj, la instigo uzi drogon misuzo estas mediaciita nur per la rekompenca vojo. En ĉi tiu artikolo ni revizias la ampleksan esploradon, kiu identigis plurajn mekanismojn per kiuj ripetita ekspozicio al drogoj misuzas ŝanĝas neuronal funkcion kaj pliigas la motivan stimulon akiri kaj uzi ĉi tiujn substancojn. Ni tiam komparas nian nunan komprenon pri drog-induktitaj ŝanĝoj en neŭrona rekompenco-cirkvitoj kun tio, kio scias pri la konsekvencoj de ripetita konsumo de tre plaĉaj manĝaĵoj, kiel dietoj kun alta graso kaj alta sukero. Tuj poste, ni priparolas la normalan homeostatikan reguladon de manĝaĵa konsumado, kiu estas unika aspekto de manĝa toksomanio. Fine ni priparolas la klinikajn implikaĵojn de ĉi tiuj neŭronaj adaptiĝoj en la kunteksto de obezeco kaj neuropsikiatriaj sindromoj kiel bulimia nervoza kaj Prader-Willi-sindromo.
ENKONDUKO
En la kampo de medicino, la termino toksomanio estas aplikata nur al drogoj de misuzo kiel alkoholo kaj kokaino. Kvankam la koncepto pri manĝa toksomanio ricevis konsiderindan atenton de la popularaj amaskomunikiloj en la lastaj jaroj, fakte ne ekzistas diagnozo pri manĝa toksomanio en medicina scienco. Kontraste al la toksomanio al drogoj, estas multe malpli sciate pri la kondutaj kaj neurobiologiaj konsekvencoj de ripetita ekspozicio al tre gustaj manĝaĵoj. Konsiderante la postulon de manĝaĵoj por vivo, multe da debato centris en difini la terminon manĝa toksomanio. Por la celoj de ĉi tiu diskuto, ni uzas simpligitan sed utilan difinon de manĝa toksomanio kiel "perdo de kontrolo pri manĝaĵa konsumado." [Por plena diskuto pri la difino de manĝa toksomanio, la leganto estas direktita al bonega revizio fare de Rogers kaj Smit (1).] Uzante drogojn de misuzo kiel modelo, ni komparas la neŭronan reguladon de konsumado de nutraĵoj kun konsumado de drogoj kaj diskutas la potencialo por manĝaĵo esti konsiderata toksomania.
HEDONIKAJ ASPETOJ DE SUBSTANTA DEPENDENTO KAJ FARAONO
Konsiderinda pruvo pri ronĝuloj kaj homoj nun subtenas la teorion, ke ambaŭ drogoj pri misuzo kaj konsumado de tre gustaj manĝaĵoj konverĝas sur dividita vojo en la limuzika sistemo por mediti kondutojn (2,3). Multo de ĉi tiu laboro temigis la mezolimban dopaminan vojon ĉar ĉiuj oftaj drogoj de misuzo pliigas dopaminan signaladon de nervaj finaĵoj devenantaj de la ventra tegmenta areo (VTA) 5 sur neŭronojn en la kerno de akcentoj (ankaŭ nomata ventral striatum) (Fig. 1 ). Pliigita dopaminergia transdono estas pensita okazi per rekta agado kontraŭ dopaminergiaj neŭronoj (stimuliloj, nikotino) aŭ nerekte per inhibo de GABAergic-interneŭronoj en la VTA (alkoholo, opiatoj) (2,3). Ankaŭ implikas medikament-induktitan drogon-aktivigon de VTA-dopaminaj neŭronoj estas la peptida neŭrotransmisoro-oksino, kiu estas esprimita de populacio de flankaj hipotalamaj neŭronoj, kiuj larĝe inervas grandan parton de la cerbo, inkluzive de la VTA (4-6).
FIGURO 1
Schema reprezentado de neŭralaj cirkvitoj, kiuj reguligas nutradon. Dopaminergiaj neŭronoj devenantaj de la VTA-projekto al neŭronoj ene de la kerno accumbens de la ventra striatum. La flanka hipotalamo ricevas enigaĵon de GABAergic-projekcioj de la kerno accumbens same kiel melanocortinérgicos neŭronoj de la Arko de la hipotalamo. Krome, melanocortinaj riceviloj ankaŭ troviĝas ĉe neŭronoj en la VTA kaj en la kerno
Naturaj kompensoj, kiel manĝaĵo, stimulas similajn respondojn ene de la mesolimbia dopamina vojo. Prezento de tre bongustaj manĝaĵoj induktas potencan liberigon de dopamino en la kernon accumbens (3). Ĉi tiu liberigo de dopamino kredas kunordigi multajn aspektojn de la provoj de besto akiri manĝajn rekompencojn, inkluzive pliigitan ekscitiĝon, psikomotoran aktivadon kaj kondiĉitan lernadon (memorante manĝaĵojn asociitajn). La me mechanismanismo per kiu manĝaĵo stimulas dopaminan signaladon estas neklara; tamen ŝajnas, ke gustaj riceviloj ne necesas, ĉar musoj malhavantaj dolĉajn ricevilojn ankoraŭ povas disvolvi fortan preferon por sakarozaj solvoj (7). Unu ebleco estas, ke oreksinaj neŭronoj povas esti aktivigitaj dum nutrado, kun la sekva liberigo de oreksino rekte stimulanta VTA-dopaminajn neŭronojn (8).
Lastatempe estis konfirmita la graveco de la mezolimbia dopamina vojo en homa malsano. Stoeckel et al. raportis, ke ĉe normal-pezaj virinoj, bildoj de energio-densa manĝaĵo stimulis signifan kreskon de la agado de la dorsosa kaŭdato, regiono de la dorsa striatumo. Kontraŭe, obesaj virinoj prezentitaj kun bildoj de alt-energiaj manĝaĵoj pruvis pliigitan aktivadon en pluraj regionoj de la limuzino inkluzive de la kortizoj orbitofrontal kaj prefrontal, amigdala, dorsala kaj ventra striato, insulo, kortika kortula antaŭa kaj hipokampo (9). Ĉi tiu diferenco en aktivado sugestas, ke obesaj homoj eble ŝanĝis takson de manĝaĵa rekompenco, rezultigante aberan instigon por konsumi altan energian manĝon.
Kiel eble atendis, plilongigita aktivigo de la sistema lombiko per drogoj de misuzo kondukas al ĉelaj kaj molekulaj adaptoj, kiuj parte servas por konservi homeostazon en dopamina signalado (2). Ene de la dopaminergiaj neŭronoj de la VTA, kronika konsumo de drogoj estas asociita kun malpliigita baza sekrecio de dopamino, malpliigita neurona grandeco kaj pliigo de aktiveco de tirozina hidroksilase (la ritmo-limiga enzimo en dopamina biosintezo) kaj de la transskriba faktoro cikla AMP-respondo liganta proteinon. (CREB) (2,10). Ene de celaj neŭronoj en la striatumo, kronika uzado de drogoj pliigas nivelojn de CREB kaj ankaŭ de aliaj transkripcifaktoroj, deltaFosB, kiuj ambaŭ ŝanĝas neuronal respondecon al dopamina signalado (2). Oni pensas, ke ĉi tiuj adaptoj estas gravaj por la aberra instigo akiri drogojn de misuzo observitaj ĉe toksomaniuloj. Ekzemple, pliigi nivelojn de deltaFosB en la striatum pliigas sentivecon al la rekompencaj efikoj de drogoj de misuzo kiel kokaino kaj morfino kaj pliigas instigan motivon akiri ilin (2).
Similaj ĉelaj kaj molekulaj ŝanĝoj estis priskribitaj en ronĝuloj elmontritaj al tre gustaj manĝaĵoj. Musoj eksponitaj al alta grasa dieto por 4 semaj kaj tiam bruske retiritaj al malpli palatema semipurigita dieto montris malpliiĝantajn nivelojn de aktiva CREB en la striatum ĝis 1 semajno post la ŝaltilo (11). Ĉi tiuj trovoj konformas al la laboro de Barrot et al. (12), kiu raportis, ke malpliiĝanta CREB-agado en la ventrala striatumo pliigas la preferon por sukrosa solvo (natura rekompenco) kaj por morfino, bone karakterizita drogo de misuzo. Krome, musoj eksponitaj al 4 semoj de alta graso-dieto montris gravan alton en la nivelo de deltaFosB en la kerno accumbens (11), simila al ŝanĝoj observitaj post eksponiĝo al drogoj de misuzo (2). Plue, pliigita esprimo de deltaFosB en ĉi tiu cerba regiono plibonigas nutrajn plifortigitajn respondojn, pruvante klaran rolon por deltaFosB en pliigado de instigo por akiri manĝajn rekompencojn (13). Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj pruvas, ke limuzikaj regionoj spertas similajn neŭroadaptojn post eksponiĝo al manĝaĵoj kaj drogaj rekompencoj kaj ke ĉi tiuj adaptoj ŝanĝas la motivon akiri ambaŭ specojn de rekompenco.
HOMEOSTATIKAJ ASPETOJ DE INTAKAJ MANĝaĵoj
Male al hedonaj aspektoj de nutrado, kiuj fokusas sur la rekompenco asociita kun konsumado de manĝaĵoj, homeostata kontrolo de nutrado rilatas ĉefe al regulado de energia bilanco. Plejparte ĉi tiu laboro koncentriĝis al cirkulantaj hormonoj, kiuj elsendas informojn pri ekstercentraj energiaj niveloj al la cerbo.
Du el la plej gravaj ekstercentraj hormonoj estas leptino kaj grelino. Leptino estas sintezita de blanka adiposa histo, kaj ĝia nivelo pliiĝas proporcie al grasa maso. Inter ĝiaj multaj agoj, altaj niveloj de leptino potence subpremas nutraĵon kaj stimulas metabolajn procezojn por dispeli troajn energiojn (14). En kontrasto, ghrelin estas stomak-derivita peptido kies nivelo pliiĝas kiel respondo al negativa energia ekvilibro kaj stimulas manĝaĵon kaj konsumadon de energio (14).
Kvankam receptoroj por leptino kaj ghrelin estas esprimitaj vaste tra la korpo kaj centra nerva sistemo, la arka kerno de la hipotalamo estas ejo de grava graveco, donita sian konatan rolon en reguligado de nutrado kaj metabolo (15). Ene de la Arko, leptinaj riceviloj estas esprimitaj sur 2-distingaj subaroj de neŭronoj (Fig. 1). La unua esprimas la peptidan neurotransmisilon por-opiomelanocortin (POMC) kaj kokain-amfetamin-reguligita transskribo (CART). La signalado de ricevilo de leptino stimulas la agadon de POMC / CART-neŭronoj kaj subpremas nutradon dum pliigas metabolan indicon. Due, aktivigo de la leptina ricevilo malhelpas duan aron da neŭronoj, kiuj esprimas neuropeptidan Y (NPY) kaj agouti-rilataj peptido (AgRP); ĉi tiuj neŭronoj kutime pliigas konsumon de nutraĵoj. Tiel, neŭronoj POMC / CART kaj NPY / AgRP-neŭronoj praktikas kontraŭajn efikojn sur konsumado kaj energikonsumo. Laŭ tiu maniero, leptino estas potenca subpremanto de nutrado stimulante anoreksigenajn neŭromajn POMC / CART dum reciproke malhelpado de la agado de proappetitaj NPY / AgRP-neŭronoj (15). En kontrasto, ghrelin-riceviloj estas esprimitaj ĉefe pri NPY / AgRP-neŭronoj ene de la Arko; aktivigo de ghrelin-signalado stimulas ĉi tiujn neŭronojn kaj antaŭenigas nutradan konduton (14).
Nun aperintaj provoj subtenas la ideon, ke hormonoj sciaj reguligantaj manĝadon, kiel leptino kaj grelinino, ankaŭ praktikas efikojn pri instigo akiri manĝon per regulado de mezolimbia dopamina signalado. Leptino povas malpliigi la bazan sekrecion de dopamino same kiel nutri-stimulitan dopamin-liberigon ene de la ventrala striato de ratoj (16). Plue, leptina ricevilo malhelpas pafi VTA-dopaminajn neŭronojn (17), dum longtempa blokado de leptina signalado en la VTA pliigas lokomotivan agadon kaj manĝaĵon (18). Bildartaj studoj ĉe homaj pacientoj konfirmas la implikiĝon de mezolimbic dopamina signalado en la ago de leptino. Farooqi et al. (19) raportis funkciajn bildrezultojn de 2 homaj pacientoj kun congénita manko en leptino. Ambaŭ individuoj montris pliigitan aktivadon de striaj regionoj post vidado de bildoj de manĝaĵo. Grave, ĉi tiu plibonigita striatala aktivigo povus esti normaligita per 7 d de leptina anstataŭiga terapio. Pli lastatempe, ghrelin estis montrita reguligi mezolimban dopaminan signaladon. [14] Pluraj enketistoj raportas ke la ricevilo de ghrelin estas esprimita per neŭronoj de la VTA kaj ke la administrado de ghrelin stimulas la liberigon de dopamino en la striatum (20-22). Plue, Malik et al. (23) konfirmis rolon por ghrelin en homaj pacientoj. Sanaj kontrolaj subjektoj ricevantaj infuzaĵojn de ghrelin pruvis pliigitan aktivecon en pluraj limuzaj regionoj inkluzive de la amigdala, orbitofrontala kortekso, antaŭa insulo kaj striato.
Efiko de streĉo sur nutrado
Plua kompliki la bildon estas la efiko de psikosocia streĉiĝo sur manĝado kaj korpa pezo homeostasis. Ne nur ŝanĝo de apetito 1 de la kernaj diagnozaj ecoj de Grava Depresia Malordo (24) estas, sed ekzistas association25%-asocia indico inter humora malordo kaj obeseco (25). Tial tre verŝajne, ke streso povas influi la nutradon kaj korpan pezon sendepende de la gusto de manĝaĵo aŭ energia stato de la individuo. Lastatempe, ni pruvis gravan rolon por ghrelino kaj oreksino en la apetitivaj ŝanĝoj induktitaj de kronika streso (26). Musoj submetitaj al kronika socia malvenko-streso respondis kun signifa alto en niveloj de aktiva grelinino, kiuj korelacias kun pliigo de manĝa konsumado kaj korpa pezo. Ĉi tiu efiko al nutrado kaj korpa pezo perdiĝis kiam musoj malhavantaj la ricevilon de ghrelin estis submetitaj al kronika socia streso.
Grave, kvankam streĉa reguligo de manĝaĵa konsumado kaj korpa pezo estis blokita en muskolaj mankoj de receptoroj de ghrelin, la bestoj montris pli grandajn gradojn de deprimaj simptomoj. Ĉi tiuj trovoj indikas, ke altoj de streĉiteco en ghrelin ne nur povas ŝanĝi la konsumon de nutraĵoj, sed ankaŭ povas helpi kompensi la malbonan efikon de streĉado sur humoro kaj instigo. Ĉi tiuj diversaj agoj de ghrelin ŝajnas esti mediaciitaj parte per aktivigo de oreksaj neŭronoj en la flanka hipotalamo (27). Aliaj grupoj ankaŭ montris ŝanĝojn en nutraj sistemoj post kronika streso. Lu raportis, ke musoj submetitaj al kronika milda streĉiĝo malpliigis nivelojn de cirkulanta leptino (28). Teegarden kaj Bale pruvis, en muslinio genetike vundebla al la efikoj de streso, ke kronika ŝanĝiĝema streĉo pliigas preferon por alta grasa dieto (29). Ĉi tiuj studoj reliefigas la fakton, ke malordaj problemoj probable influas hedonajn kaj homeostatikajn aspektojn de konsumado de manĝaĵoj, malfaciligante klaran difinon de manĝa toksomanio (resumita en Tabelo 1).
TABLEO 1
Neŭralaj faktoroj, kiuj reguligas konsumadon de manĝaĵoj
Faktoro Vojetoj reguligita Loko de agado Ago pri nutrado Efiko de streso
Leptin Ambaŭ Arcuate, VTA Inhibits Decreases
Ghrelin Ambaŭ Arcuate, VTA Stimulas Pliiĝojn
CREB Hedonic N. Accumbens, VTA Inhibits Increases
deltaFosB Hedonic N. Accumbens Stimulas Pliiĝojn
α-MSH1
Homeostatika PVN1
Inhibas ?
AgRP Homeostatika PVN Stimulas ?
NPY Homeostatika Multoblaj retejoj Stimulas ?
Orexin Hedonic VTA Stimulas Malkreskojn
Hormona stimulanta 1α-MSH, α-melanocito; PVN, paraventricular-kerno.
KLINIKAJ IMPLIKOJ
La populara amaskomunikilaro esprimas la esprimon manĝa toksomanio ĝenerale. Aldone 3-kondutaj malordoj, bulimia nervosa, binge-manĝa malordo, kaj Prader-Willi-sindromo, inkluzivas devigan manĝaĵon kiel parton de la klinika sindromo. Lastatempa laboro levis la eblecon ke aberiga mezolimbia dopamina signalado estas implikita en ĉi tiuj malordoj.
Kvankam esti superpezita klare kontribuas al la disvolviĝo de multaj malsanoj inkluzive de diabeto kaj metabola sindromo, per si mem ĝi ne estas konsiderata kiel malsano. Ankoraŭ gravas konsideri la efikon de kronika ekspozicio al tre plaĉaj manĝaĵoj sur la rekompenca sistemo en la disvolviĝo de obezeco. Preparaj evidentecoj de funkciaj neŭroimaj studoj sugestas, ke la lombika sistemo povas esti hiperrespondema al manĝaj rekompencoj en obesaj virinoj, kiel antaŭe dirite (9). Estonta esplorado necesas por determini la funkciajn diferencojn inter normal-pezaj kaj obesaj individuoj, inkluzive de la implikiĝo de lombika agado en la resaltado en pezo-kresko, kiu estas observita en multaj individuoj post sukcesa pezo-perdo. Pluraj klinikaj metodoj estas haveblaj por atingi pezan perdon, inkluzive de dieto kaj ekzercado, bariatra kirurgio, kaj kuraciloj kiel rimonabanto, kanabinoida ricevilo-antagonisto. Ĉi tiuj kuracaj populacioj ofertas idealajn temojn por funkciaj neŭroimagaj teknikoj por identigi mekanismojn de pezo-perdo kaj susceptibilidad al pezo-resaltado.
Preklinikaj modeloj ankaŭ sugestas la ebla graveco de neuronaj adaptoj en la disvolviĝo de obesidad. La transskribaj faktoroj CREB kaj deltaFosB, menciitaj supre, estas aparte interesaj pro sia bone establita rolo en drogmanio. Tamen estas klara manko de homaj postmortemaj studoj pri obesaj subjektoj. Homa postmortema histo bezonas esti analizita por pluraj neuronaj adaptiĝoj, kiuj povus potenciale mediacii, aŭ esti induktitaj de, obezeco, inkluzive de grandeco de dopaminergiaj neŭronoj en la VTA kaj esprimaj niveloj de CREB kaj deltaFosB en la ventra striatum. Krome, plua testado de ronĝulaj modeloj estas indikita. Aktualaj datumoj subtenas rolon por CREB kaj deltaFosB en mediado pri manĝaĵa rekompenco, sed ankoraŭ ne pruvis la postulon de ĉi tiuj transskribaj faktoroj en la disvolviĝo de induktaj dietoj aŭ aliaj ronĝaj modeloj de obezeco. Eksperimentaj iloj, inkluzive de transgenaj muslinioj kaj viral-mediaciita gena translokigo, estas jam haveblaj por fari ĉi tiun esploron.
Eĉ malpli oni scias pri la fiziopatologio de deviga manĝaĵkompreno observita en bulimia nervozo, binge-manĝa malordo, kaj Prader-Willi-sindromo. Kvankam klinika sperto montras tre plibonigitan motivon akiri manĝon en individuoj kun ĉi tiuj malordoj, sugestante eblan rolon por la mezolimbia dopamina sistemo, malmultaj evidentoj ekzistas por subteni ĉi tiun hipotezon. Du studoj pri neŭroimagado pruvis eksternorman aktivigon de la antaŭa cingulada kortekso en pacientoj kun bulimia nervoza (30,31), dum alia studo pruvis misfunkcion de la hipotalamo kaj orbitofrontala kortekso en pacientoj kun Prader-Willi-sindromo (32). La mekanismo de eksternorma limia aktivigo ne estas konata sed povas impliki ŝanĝitajn nivelojn de periferiaj nutrantaj hormonoj. Ekzemple, niveloj de ghrelin estas tre levitaj en Prader-Willi-sindromo (33) kaj eble kaŭzas la kreskon de instigo por akiri manĝon vidatan ĉe ĉi tiuj pacientoj. Tamen, studoj pri la rolo de periferiaj hormonoj kiel ghrelin en la etiologio de manĝaj malordoj kiel bulimia nervoza kaj binge manĝanta malordo produktis miksitajn rezultojn plej bone (34), emfazante, ke la patofiziologio de ĉi tiuj malsanoj probable implikas kompleksajn interagojn inter multaj genetikaj, mediaj kaj psikologiaj faktoroj.
Krei novan diagnozon por manĝa toksomanio postulas zorgeman analizon ne nur de la adekvataj sciencaj informoj sed ankaŭ de sociaj, juraj, epidemiologiaj kaj ekonomiaj konsideroj, kiuj estas ekster la amplekso de ĉi tiu revizio. Tamen estas klare, ke kronika konsumo de tre plaĉaj nutraĵoj povas ŝanĝi cerban funkcion laŭ manieroj similaj al drogoj de misuzo, precipe en la mezolimbia dopamina rekompenca vojo. Determini la longtempajn konsekvencojn de dietoj altaj en sukero kaj graso sur limuzika funkcio kaj instigaj kondutoj povas produkti gravajn novajn komprenojn pri la kaŭzo kaj kuracado de deviga manĝado.
Aliaj artikoloj en ĉi tiu suplemento inkluzivas referencojn (35 – 37).
Notoj
1Publikigita kiel suplemento al La Revuo pri Nutrado. Prezentita kiel parto de la simpozio "Food Addiction: Fact or Fiction?" Donita en la kunveno de 2008 Eksperimenta Biologio, aprilo 8, 2008 en San Diego, CA. La simpozio estis sponsorita de la Usona Socio por Nutrado, kaj subtenata de eduka subvencio de La Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj, La Nacia Instituto pri Alkoholo kaj Alkoholo, kaj La Nacia laktejo. La simpozio estis prezidita de Rebecca L. Corwin kaj Patricia S. Grigson.
2Subtenita de la jenaj subvencioj: 1PL1DK081182-01, P01 MH66172, R01 MH51399, P50 MH066172-06, NARSAD Juna Esplora Premio, Astra-Zeneca, La Fizika Sciencista Trejnado, Programo.
3Aŭtoraj diskonigoj: M. Lutter kaj E. Nestler, neniuj interesaj konfliktoj.
5Abbreviations: AgRP, agouti-related peptide; Arko, arka kerno; CART, kokaina-amfetamina-reguligita transskribo; CREB, cikla AMP-responda elemento liganta proteinon; NPY, neuropeptida Y; POMC, por-opiomelanocortino; VTA, ventrala tegmentala areo.
Referencoj
1 Rogers PJ, Smit HJ. Avido de manĝaĵoj kaj "toksomanio" de manĝaĵoj: kritika recenzo de la evidentaĵoj el biopsikosocia perspektivo. Farmacol Biochem Behav. 2000; 66: 3 – 14. [PubMed]
2 EJ de Nestler. Ĉu estas ofta molekula vojo por toksomanio? Nat Neurosci. 2005; 8: 1445 – 9. [PubMed]
3 EJ de Nestler. Molekula bazo de longtempa plastikeco sub la toksomanio. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 119 – 28. [PubMed]
4 Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Orexin A en la VTA estas kritika por induktado de sinaptika plasteco kaj kondutisma sentivigo al kokaino. Neŭrono. 2006; 49: 589 – 601. [PubMed]
5 Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF, de Lecea L. Rolo por hipokretino en mediacio de streĉ-induktita restarigo de koka-serĉanta konduto. Proc Natl Acad Sci Usono. 2005; 102: 19168 – 73. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
6 Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Rolo por flankaj hipotalamaj oreksaj neŭronoj en rekompenco. Naturo. 2005; 437: 556 – 9. [PubMed]
7 de Araujo IE, Oliveira-Maia AJ, Sotnikova TD, Gainetdinov RR, Caron MG, Nicolelis MA, Simon SA. Manĝaĵa rekompenco en manko de gustuma receptoro. Neŭrono. 2008; 57: 930 – 41. [PubMed]
8 Zheng H, Patterson LM, Berthoud HR. Oreksignalo en la ventra tegmenta areo estas bezonata por alta dika apetito induktita de opioida stimulado de la kerno accumbens. J Neŭroscio. 2007; 27: 11075 – 82. [PubMed]
9 Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Vastigita rekompenco-sistema aktivado en obesaj virinoj en respondo al bildoj de alt-kaloriaj manĝaĵoj. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 47. [PubMed]
10 Russo SJ, Bolanos CA, Theobald DE, DeCarolis NA, Renthal W, Kumar A, Winstanley CA, Renthal NE, Wiley MD, et al. IRS2-Akt-vojo en dubonaj dopaminaj neŭronoj reguligas kondutajn kaj ĉelajn respondojn al opiatoj. Nat Neurosci. 2007; 10: 93 – 9. [PubMed]
11 Teegarden SL, Bale TL. Malkreskoj en dieta prefero produktas pliigitan emociecon kaj riskon por dieta rekuniĝo. Biol Psikiatrio. 2007; 61: 1021 – 9. [PubMed]
12 Barrot M, Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O, Eisch AJ, Impey S, Storm DR, Neve RL, et al. CREB-agado en la nukleo acumbens shell kontrolas enpaŝadon de kondutaj respondoj al emociaj stimuloj. Proc Natl Acad Sci Usono. 2002; 99: 11435 – 40. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
13 Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB en la kerno accumbens reguligas manĝ-plifortigitan instrumentan konduton kaj instigon. J Neŭroscio. 2006; 26: 9196 – 204. [PubMed]
14 Zigman JM, Elmquist JK. Minirevizio: De anoreksio al obezeco - yin kaj yang de korpa pezo-kontrolo. Endokrinologio. 2003; 144: 3749 – 56. [PubMed]
15 Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. La bezono nutriĝi: homeostatika kaj hedonika kontrolo de manĝado. Neŭrono. 2002; 36: 199 – 211. [PubMed]
16 Krugel U, Schraft T, Kittner H, Kiess W, Illes P. Basal kaj nutriĝ-elvokita dopamina liberigo en la rato kerno accumbens estas deprimita de leptino. Eur J Pharmacol. 2003; 482: 185 – 7. [PubMed]
17 Fulton S, Pissios P, Manchon RP, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptina reguligo de la dopa vojo de mezoakarbonoj. Neŭrono. 2006; 51: 811 – 22. [PubMed]
18 Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, DiLeone RJ. Leptina ricevilo signalanta en cerbaj dopaminaj neŭronoj reguligas nutradon. Neŭrono. 2006; 51: 801 – 10. [PubMed]
19. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher PC. Leptino reguligas striatajn regionojn kaj homan manĝkonduton. Scienco. 2007; 317: 1355. [PubMed]
20 Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD, Roth RH, Sleeman MW, Picciotto MR, et al. Ghrelin modulas la agadon kaj sinaptan enirorganizon de dubonaj dopaminaj neŭronoj dum antaŭenigado de apetito. J Clin Invest. 2006; 116: 3229 – 39. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
21 Jerlhag E, Egecioglu E, Dickson SL, Douhan A, Svensson L, Engel JA. La administrado de Ghrelin al areoj tegmental stimulas lokomotivan agadon kaj pliigas eksterĉelajn koncentriĝojn de dopamino en la kerno accumbens. Addict Biol. 2007; 12: 6 – 16. [PubMed]
22 Naleid AM, Grace MK, Cummings DE, Levine AS. Ghrelin induktas nutradon en la mezolimbika rekompenca vojo inter la ventrala tegmenta areo kaj la kerno acumbens. Peptidoj. 2005; 26: 2274 – 9. [PubMed]
23 Malik S, McGlone F, Bedrossian D, Dagher A. Ghrelin modulas cerban agadon en areoj, kiuj kontrolas apetitan konduton. Ĉela Metab. 2008; 7: 400 – 9. [PubMed]
24 Usona Psikiatria Asocio. Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj, 4a eldono. Washington, Dc: Usona Psikiatria Asocio; 1994
25 Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Asocio inter obezeco kaj psikiatriaj malordoj en la usona plenkreska loĝantaro. Arch Gen-Psikiatrio. 2006; 63: 824 – 30. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
26 Lutter M, Sakata I, Osborne-Lawrence S, Rovinsky SA, Anderson JG, Jung S, Birnbaum S, Yanagisawa M, Elmquist JK, et al. La orexigenika hormono ghrelin defendas kontraŭ deprimaj simptomoj de kronika streso. Nat Neurosci. 2008; 11: 752 – 3. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
27 Lutter M, Krishnan V, Russo SJ, Jung S, McClung CA, Nestler EJ. Orexin-signalado mediadas la kontraŭprepresivan efikon de kaloria limigo. J Neŭroscio. 2008; 28: 3071 – 5. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
28 Lu XY, Kim CS, Frazer A, Zhang W. Leptin: potenciala romano kontraŭpresisto. Proc Natl Acad Sci Usono. 2006; 103: 1593 – 8. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
29 Teegarden SL, Bale TL. Efikoj de streĉo sur dieta prefero kaj konsumado dependas de aliro kaj streĉa sentiveco. Physiol Behav. 2008; 93: 713 – 23. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
30 Frank GK, Wagner A, Achenbach S, McConaha C, Skovira K, Aizenstein H, Carter CS, Kaye WH. Altera cerba agado en virinoj rekuperitaj de manĝeblaj malsanoj post bulimaj tipoj post glukoza defio: pilota studo. Int J Manĝi Malordon. 2006; 39: 76 – 9. [PubMed]
31 Penas-Lledo EM, Loeb KL, Martin L, Fan J. Anterior cingula agado en bulimia nervozo: fMRI-kazo-studo. Manĝu Pezan Malordon. 2007; 12: e78 – 82. [PubMed]
32 Dimitropoulos A, Schultz RT. Neŭra cirkvito kun manĝaĵoj en Prader-Willi-sindromo: respondo al altaj kontraŭ malabundaj kalorioj. J Autism Dev Disord. 2008; 38: 1642 – 53. [PubMed]
33 Cummings DE. Ghrelin kaj la mallongdaŭra kaj longa daŭro de apetito kaj korpa pezo. Physiol Behav. 2006; 89: 71 – 84. [PubMed]
34 Troisi A, Di Lorenzo G, Lega I, Tesauro M, Bertoli A, Leo R, Iantorno M, Pecchioli C, Rizza S, et al. Plasma ghrelin en anoreksio, bulimio kaj binge-manĝanta malordo: rilatoj kun manĝotemoj kaj cirkulantaj koncentriĝoj de kortisolo kaj tiroidesaj hormonoj. Neŭroendokrinologio. 2005; 81: 259 – 66. [PubMed]
35 Corwin RL, Grigson PS. Superrigardo de simpozio. Manĝaĵa toksomanio: fakto aŭ fikcio? J Nutr. 2009; 139: 617 – 9. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
36 Pelchat ML. Manĝa toksomanio en homoj. J Nutr. 2009; 139: 620 – 2. [PubMed]
37 Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sukero kaj grasaj grafinoj havas rimarkindajn diferencojn en toksomaniul-simila konduto. J Nutr. 2009; 139: 623 – 8. [PMC senpaga artikolo] [PubMed]
;
