Hyperactive hipothalamus, Motivigita kaj ne-distractible kronika overeating en ADAR2 transgenaj musoj (2013)

Genoj Brain Behav. 2013 Apr;12(3):311-22. doi: 10.1111/gbb.12020.

Akubuiro A1, Bridget Zimmerman M, Boles Ponto LL, Walsh SA, Sunderland J, McCormick L, Singh M.

abstrakta

ADAR2 transgenikaj musoj metantaj subpremadon de la RNA-redakta enzimo ADAR2 (Adenosine Deaminase aganta sur RNA) montras trajtojn de troo kaj spertas plenkreskan obezon de plenkreskuloj. Kondutaj padronoj kaj cerbaj ŝanĝoj rilataj al ebla toksomaniuloj en tiuj transgenaj musoj estis esploritaj, ĉar transgenikaj musoj montras kronikan hiperfagion. ADAR2 transgenaj musoj estis taksitaj laŭ sia manĝa prefero kaj instigo al manĝado en konkurenca rekompenca medio kun reklama aliro al kuranta rado kaj manĝaĵo. Metabola aktiveco de cerbo kaj ekstercentra histo estis taksitaj per [(18) F] fluorodeoksiglukoza pozitron-emisión tomografio (FDG-PET) kaj RNA-esprimo de nutrado de rilataj genoj, ADAR2, dopamino kaj opiacaj riceviloj de la hipotalamo kaj striatumo estis ekzamenitaj. La rezultoj indikas, ke ADAR2 transgenaj musoj montras, (1) manĝaĵan preferon por dietoj kun pli alta grasa enhavo, (2) signife pliigis manĝaĵan konsumon, kiu ne distras en konkura rekompenca medio, (3) signife pliigis mesaĝan RNA (mRNA) esprimoj de ADAR2, receptoro de serotonina 2C (5HT2C R), D1, D2 kaj mu opioidaj riceviloj kaj neniu ŝanĝo en hormonaj mRNA-liberigantaj kortikotropinoj kaj malpliigis signife la proteinan esprimon ADAR2 en la hipotalamo, (XNNUMX). ŝanĝo en mRNA-esprimo de ADAR4, mu opioido kaj D1-receptoro en la striatum kaj (2) signife pli granda glukozo-metabolo en la hipotalamo, cerba tigo, dekstra hipokampo, maldekstra kaj dekstra meza cerba regiono kaj supraskapula ekstercentra histo ol kontroloj. THese-rezultoj sugestas, ke tre instigitaj kaj cel-orientiĝantaj troaj kondutoj de transgenraj musoj ADAR2 estas asociitaj kun ŝanĝita nutrado, rekompenco-rilataj mRNAoj kaj hiperaktiva cerba mesolimbia regiono.

PMID: 23323881

PMCID: PMC4589229

DOI: 10.1111 / gbb.12020