Obes Rev. 2013 januaro; 14 (1): 19 – 28.
Publikigita interrete 2012 oktobro 12. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x
H Ziauddeen1,2,3 kaj PC-Fletcher1,2,3
abstrakta
En ĉi tiu papero, ni konsideras la koncepton de manĝa toksomanio el klinika kaj neŭscienca perspektivo. Manĝaĵa toksomanio havas establitan kaj kreskantan moneron en la kunteksto de modeloj de troo kaj obezeco, kaj ĝia akcepto formas debaton kaj esploradon. Ni tamen argumentas, ke la evidenteco por ĝia ekzisto ĉe homoj estas fakte sufiĉe limigita kaj, krome, estas fundamentaj teoriaj malfacilaĵoj, kiuj postulas konsideri.
Ni do revizias manĝaĵan toksomanion kiel fenotipan priskribon, bazitan sur interkovro inter iuj manĝantaj kondutoj kaj substanco-dependeco. Por komenci, ni konsideras limigojn en la ĝenerala apliko de ĉi tiu koncepto al obezeco. Ni dividas la vaste tenatan vidon, ke tia larĝa perspektivo ne estas daŭripova kaj ni konsideras pli fokusitan vidpunkton: ke ĝi baziĝas sur apartaj manĝokutimoj, precipe pri bengala manĝo. Tamen, eĉ kun ĉi tiu pli specifa fokuso, ankoraŭ ekzistas problemoj. Validado de manĝa toksomanio ĉe la neurobiologia nivelo estas absolute maltrankviliga, sed ekzistas malkonsekvencoj en la evidentaĵoj de homoj sugestante, ke oni devas zorgi pri akcepto de manĝa toksomanio kiel valida koncepto. Ni argumentas, ke la nuna evidenteco estas antaŭparola kaj sugestas direktojn por estonta laboro, kiu eble havigos pli utilajn testojn de la koncepto.
Ŝlosilvortoj: Toksomanio, binge manĝado, obezeco
Enkonduko
La koncepto de manĝa toksomanio (FA) altiras multe da scienca kaj populara amaskomunika intereso. Tamen ekzistas konstanta debato pri ĝia valideco. Ĉi tio estas grava debato teni kaj solvi pro la ebla rolo de FA en la epidemio de obezeco. Dum la ideo havas intuician klinikan kaj sciencan apelacion, kaj povas liveri klarigan rakonton por homoj, kiuj luktas pri pezo kaj dieta kontrolo, ĝi akiris multan moneron kun relative malmulte da subtenaj evidentaĵoj. Malgraŭ daŭra necerteco pri la koncepto kaj relativa manko de subteno, ĝi havas konsiderindan kaj, laŭ nia opinio, nejustigitan influon en disvolvado de neurobiologiaj modeloj de obezeco (1) kaj enkadrigante debatojn pri formulado de publika sano-politiko (2,3). En ĉi tiu papero, ni esploris la teoriajn kaj empiriajn bazojn por FA kaj pridubis ĉi tiun influon.
Ni kaj aliaj antaŭe ekzamenis la neŭrosciencojn (4), kondutaj kaj klinikaj evidentecoj (5,6) por la toksomania modelo. Ni mallonge resumos ĉi tiun evidentecon ĉi tie. En la komenco, estas grave konstati, ke ni dividas kun multaj aliaj, la opinio, ke verŝajne FA ne estas kaŭkala vojo en la plej multaj homoj kun obezeco, kio estas tre heterogena sindromo. Efektive, ekzameno de la eblaj vojoj al obezeco klare montras, ke toksomania modelo havas limigitan, se eble, lokon en komprenado de obezeco (4,7). Kvankam oni argumentis, ke iuj aspektoj de manĝado en obezeco estas 'toksomaniaj' (8,9), ni singardus kontraŭ malpli striktaj aplikoj de toksomaniularo, ĉar ĉi tiuj riskas perdi la klarigan potencon kaj la neurobiologian bazon de la modelo (1). Plue, ili riskas erare atribui mekanismojn kaj neŭrajn cirkvitojn al observitaj kondutoj. Tial ni daŭrigas koncentriĝi pri la ebla valideco de FA-modelo en la kunteksto de subgrupo de individuoj, en kiuj ĝenerala obezeco: specife tiuj, kiuj suferas de binge manĝa malordo (BED) (10-12). Min BED, ni havas fenotipon, kiu preterpasas la obezecon kun konduta profilo de malordigita kaj deviga manĝado, kaj ĉi tio estas kritika por komenci taksadon de la subjektaj procezoj kaj neŭra cirkvito.. Nia celo ĉi tie estis ekzameni en kiu mezuro tiu modelo povas esti pli utila en ĉi tiu pli mallarĝa kunteksto kaj konsideri, kian plian laboron necesus por validigi ĝin.
Kio estas toksomanio?
Antaŭ ol ni povas komenci respondi, aŭ eĉ proponi, la demandon, ĉu FA estas valida klinika ento, estas iuj antaŭludaj demandoj, kiujn oni devas pripensi. La ĝenerala vidpunkto esprimita en la literaturo estas klare, ke FA similas al substanco-toksomanioj, prefere al kondutaj toksomanioj kiel patologiaj hazardludoj, en tio estas agento kun neŭkemia efiko (j) en la cerbo. Tlia supozeble postulas la ĉeeston de klare identigebla toksomaniulo. Dum laboro sur bestoj certe subtenas la argumenton, ke la kombinaĵo de alta graso kaj alta sukero, ĝenerala en modernaj prilaboritaj manĝaĵoj, produktas simile al toksomanio en ronĝuloj (13), the FA-koncepto ĉe homoj ofte ripozas sur malpli bone esplorita ekstrapolo: nome, ke iuj tre prilaboritaj manĝaĵoj estas toksomaniaj (2,14). Ekzistantaj modeloj ankoraŭ ne povas preterpasi rilatajn toksomaniojn al ampleksaj kategorioj de grasaj kaj altaj sukeroj aŭ hiperpalaj manĝaĵoj, kaj ekzistas neniaj aktualaj ideoj pri aparta koncentriĝo de (j) nutraĵo (j), kiuj povus generi la toksomanion. Dum, kompreneble, bona kazo povas esti farita por ĉi tiuj klasoj de manĝaĵoj malutilaj al sano el metabolan kaj kardiovaskulan vidpunkton, ĉi tio ne helpas la difinon de toksomania substanco. Ni kredas, ke necesa antaŭludo por ekzameni la FA-koncepton estas rekoni tri gravajn aktualajn limojn al nia kompreno pri tio, kio povus konsistigi toksomanĝaĵon.
Unue, se ni intencas ekzameni la modelon kaj ĝiajn neŭrohavajn komponentojn, estus grave kategorii precize kio estas ĉi tiu kritika toksomania elemento.
dua, kiel ni scias pri toksomaniuloj, la drogoj varias laŭ sia potenco kaj toksomanio (eĉ ene de klaso de substanco), ĉi tio estas parte reflektita en sia jura klasifiko (15). Kiam ni parolas pri FA, ĉu ni parolas pri multaj toksomaniaj substancoj aŭ pri unu ofta substanco (graso? Sukero?), Kiu pelas la toksomanion tra multaj manĝaĵoj?
tria, el tiuj, kiuj uzas drogojn, la procento de individuoj, kiuj daŭriĝas por dependi, varias kaj estas malgranda por la plej multaj drogoj (16). La hiperpalaj manĝaĵoj, kiuj estas pensitaj kiel toksomaniuloj, estas tre haveblaj kaj vaste konsumataj. Por konsideri, ke ili povas fariĝi toksomaniaj en iuj individuoj postulos la karakterizadon de specifa trajto (aŭ pluraj trajtoj) de ĉi tiuj nutraĵoj, kiuj agas kune kun iuj individuaj vundeblecoj.
Ni ne kredas, ke estas sufiĉe kontentiga progreso ankoraŭ por respondi la demandojn, kiujn ĉi tiuj necertecoj prezentas. Estu kiel eble, la klinika literaturo pri FA tamen progresis rapide en la lastaj jaroj (12,17), subtenata de kreskantaj nombroj de neuroimagaj studoj celantaj kunigi aspektojn de la klinika fenotipo de obezeco kaj de la suba neurobiologio (vidu (4) por revizio). Ni vidas tion kiel precipe pozitiva paŝo, konsiderante ke FA, por esti valida koncepto, certe devas iom simile al drogmanio en terminoj de neŭraj ŝanĝoj. Sed, ĝis nun, provoj fari la ligon estis malhelpitaj de nekonsekvenco tra studoj (4). Ni esploras ĉi tion pli detale en la sekvaj sekcioj, komencante per superrigardo de la klinika fenotipo kaj kiel ĝi ĝenerale uziĝas.
Identigado kaj mezurado de manĝa toksomanio: problemoj kun fenotipaj markiloj
La reganta fenotipa modelo de FA baziĝas sur similecoj inter certaj aspektoj de manĝado kaj la Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj, kvara eldono (DSM-IV) kriterioj por toksomanio (9,18). Ĉi tio simileco estis formaligita en la Yale Food Addiction Scale (YFAS) (19), mezuro, kiu konsistigas kalkulon de la homa literaturo pri FA. Projekti ĉi tiun skalon necesigis alfronti kelkajn malfacilaĵojn pro la fakto, ke unue, manĝaĵo, male al drogoj, estas konsumata ubikente kaj ne havas simplan rektan farmakologian agon.
Tial, ĝia uzo kaj misuzo ne facile povas esti kvantigitaj, nek oni povas identigi trajtojn de ĝia konsumo, kiuj indikas klaran transiron de uzo al misuzo / toksomanio. Plie, iuj utilaj indikiloj de dependeco de substancoj, kiel toleremo, retiriĝo kaj elspezo por akiri la toksomanian substancon, postulas zorgeman pripensadon kiam tradukitaj al la manĝaĵa regado. Por eviti ĉi tiujn malfacilaĵojn, la dezajno de YFAS devis adopti iujn adaptojn, kiuj havas siajn proprajn limojn. Ekzemple, konsiderante ke estas, kiel ni diskutis, neniu universale konsentita evidenteco de toksomaniulino kaj ke manĝanta konduto estas nepre parto de kontinuumo, la skalo ne havas la avantaĝon povi dikotomigi (estas uzata toksomaniulo) - Jes aŭ ne?). Ĝi devas anstataŭe apliki severecajn sojlojn kaj ĝeneralan malsanan kriterion (t.e., kun manĝaĵa konduto kaŭzas gravan ĉagrenon aŭ difekton) por distingi inter iu toksomaniulino kaj iu ne. Same, rilate al sintomoj de retiriĝo, la skalo demandas pri "maltrankvilo, agitiĝo aŭ retiriĝo-simptomoj ...", sed ĉi tiuj lastaj ne estas, kaj ankoraŭ ne povas esti, klare difinitaj.
La YFAS estis disvolvita kun la celo identigi kaj kvantigi specifan klinikan fenotipan enton. Poentaro de ≥3 kun la difekto-kriterio (montrita pli frue) kontenta estas bezonata por la diagnozo de FA. Tamen la interpunkcio ankaŭ estis uzata kiel kontinua severeca mezuro ĉe individuoj, kiuj ne subtenas sufiĉajn kriteriojn por la diagnozo (vidu (20)) kvankam ne klaras, ĉu estas evidenteco por subteni ĉi tiun implicitan kontinuumon.
La YFAS estas sendube grava esplora ilo; tamen ĝi ne sekvas, ke la sindromo, kiun ĝi kaptas, estas nepre FA. Tamen estas probable, ke individuoj, kiuj aprobas la YFAS-kriteriojn por FA, havas kondutan fenotipon kun signife malordigita manĝa konduto. Ĉu tio sufiĉas por difini FA-sindromon diskutebla.
Ĝi valoras atentigi pri iuj gravaj punktoj rilate al toleremo kaj retiriĝo. Kvankam ĉi tiuj estas gravaj konsideroj en klinika drogodependeco, oni agnoskas, ke ili ne nepre estas kernaj elementoj de la sindromo (21,22), rprezentante, prefere, aspektojn, kiuj indikas plilongigitan konsumon per psikologiaj kaj fiziologiaj adaptiĝoj. Efektive, estas kritiko de la DSM-IV-kriterioj pri substanco-dependeco, ke ili agregas kernajn ecojn, kiel konservita uzo malgraŭ negativaj sekvoj, kun markiloj de longtempa uzo kiel toleremo kaj severeco de difekto, ekz. Penado elspezita en akirado de substanco. . Toleremo kaj retiriĝo rilatas forte al la meisticanika agado de la toksomania substanco. Plue, ili emfazas kernan aspekton, kiu ĝis nun ne tre elstaris en la FA-literaturo: substanco-toksomanio estas malordo kun naturhistorio kaj kurso kaj aro de vundeblecoj aŭ riskaj faktoroj. Se ni pripensas, ke FA estas malsano, ĝi bezonus simile karakterizi.
Antaŭ ol ni daŭrigos, indus konsideri mallongan rilaton kaj pli nuancan vidpunkton, kiu tiras alian paralelon kun malutilaj uzoj de substanco: la ebleco de manĝa misuzo aŭ misuzo, t.e. damaĝa uzo malkapabla, sed ne konformas al la kriterioj por dependeco. . Substanca misuzo estas karakterizita per rekurba uzo de la substanco kun unu aŭ pluraj el la jenaj ecoj: malsukceso plenumi rolajn devojn, uzon en malutilaj situacioj, konsekvencajn leĝajn problemojn kaj konstantan uzon malgraŭ negativaj sekvoj23). Konsiderante ke la kondutoj en la manĝa kunteksto estas parto de kontinua konsumokonduto, oni povus prezenti la ekziston de sindroma manĝaĵa sindromo ĉu kiel intera stadio antaŭ la transiro al FA aŭ kiel malpli severa ŝablono de malordigita manĝado. Ni opinias, ke tia esplorado fariĝos kerna por karakterizi la naturan historion kaj la neŭrajn bazojn de FA. Tio estas, proksima ekzameno de la transiroj de uzado al misuzo al toksomanio estos kritika por elparoli la disvolviĝon de la sindromo. Tamen, la plej simpla rigardo al la kriterioj pri substanco misuzo faras klare, ke transigi ĉi tiujn kriteriojn al manĝaĵoj kaŭzos similajn problemojn al tiuj renkontitaj kun la FA-modelo. Ĉi tio kondukas nin al fina maltrankvilo pri fenotip-bazita difino de FA: la klinika sindromo de toksomanio eble ne estas la plej bona kadro por karakterizi FA. Eble, la vojo antaŭen eble estos skizi pli precizan neŭrohaŭvoraman sindromon, en kiu kerna aro de mezureblaj kondutoj estas klare difinita (nekapablo kontroli konsumon, pliigita instigo al konsumo kaj konstanta konsumo malgraŭ negativaj konsekvencoj (21,22)). Ĉi tio kaptus gamon da problemaj manĝantaj kondutoj, inkluzive de, sed ne limigite al, binge-manĝado.
Se konsideri la ligon kun obesidad, FA eble estas kaŭzo, komorbeco aŭ eble konsekvenco de obezeco kaj tial povas triumfi ĉe ne-obesaj kaj ankoraŭ ne obesaj individuoj. Ĉi tio ne volas diri, ke la obezeco ne estas ebla surogata markilo de la sindromo, se oni atentas individuan vundeblecon, kaj la daŭron kaj severecon de pezo-kresko. Tamen ŝajnas ke, kiel oni argumentis, BED estas pli fruktodona areo por plua esplorado de FA ĉar, difine, ĝi inkluzivas eksternorman devigan manĝan konduton, kiu kaŭzas gravan difekton kaj distrons. Ĝi ankaŭ havas fortan asocion kun obesidad (24,25). Ni do koncentras BED kaj ĉi tiun pli mallarĝan aplikon de la FA-modelo.
Mallarĝigi la fokuson: binge manĝi
Pli lastatempaj laboroj pri FA koncentriĝis pri asocio kun BED (10-12). Ĉi tiu kondiĉo estas klasifikita kiel manĝaĵa malordo en la DSM-IV kaj estas karakterizita per freŝaj epizodoj ('binges') de nekontrolita, ofte rapida konsumado de grandaj kvantoj de manĝaĵo, kutime izolite, eĉ en foresto de malsato. Ĉi manĝado persistas malgraŭ fizika malkomforto kaj fleksoj estas asociitaj kun markita ĝeno kaj sentoj de kulpo kaj naŭzo. Bingoj povas esti ekigitaj de negativaj humoroŝtatoj, kiuj ne nepre estas plibonigitaj de la bingo (26). Grava malkaŝado estas, kvankam BED estas asociita kun obezeco, granda nombro da homoj, kiuj montras konduton de manĝado, ne estas obesaj kaj plej multaj obesaj homoj ne havas BED. (25). Ĉi tiu observado emfazas la gravecon eviti simplan uzon de korpa mas-indekso (IMC) kiel ĝenerala markilo por deviga konsumado kaj kiel toksomania konduto. Uzante la YFAS, Davis et al. trovis altan komorbidecon de FA kun BED (72% de homoj kun FA-kontentigitaj kriterioj por BED kompare kun 24% de tiuj sen FA) same kiel pli grandan tendencon al impulsiveco kaj hedonaj manĝado en specimeno de 72-obesaj individuoj (12). Oni devas rimarki, kvankam, nur 18 homoj en la specimeno kvalifikiĝis por diagnozo de FA. Gearhardt et al. (11) montris, ke 56.8% de specimeno de 81-homoj kun BED renkontis YFAS-kriteriojn por FA (iom da zorgado estas konstato, ke 54.9% de la specimeno aprobis retiriĝajn simptomojn, malgraŭ la manko de klareco pri kiel ili estas difinitaj. Ĉi tio ne estas Malgranda konsidero kiel partoprenantoj povas havi tre malsamajn vidpunktojn pri tio, kio konsistigas "forigita simptomo"). Interesa punkto noti estas, ke la specimeno ekzamenita de Gearhardt et al. havis mezuman aĝon de 47 kaj meznombran BMI de 40.58 tra ĉiuj studaj partoprenantoj, kompare kun averaĝa aĝo de 33.58 kaj meznombra BMI de 38.48 en Davis et al.'s specimeno. Konsiderante la menciitajn avertojn pri la mezura instrumento kaj la malsamaj specimenaj karakterizaĵoj, estas sugesto, ke pli konvinkaj dependec-similaj kondutoj povas esti pli oftaj ĉe pli maljunaj individuoj kun pli alta BMI, kiel oni povus antaŭdiri en malsano, kiu disvolviĝas kaj fariĝas pli severa kun la tempo. Ĉi tiuj datumoj reliefigas la gravecon konsideri la naturan historion de ĉi tiu kondiĉo kaj kontrastigi ĝin kun LITO.
Ĉi tiuj punktoj tamen, pliaj observoj povas subteni sugestitan ligon inter BED kaj FA. Ekzemple, BED ankaŭ estis asociita kun polimorfismoj de la gen-ricevilo mu-opioida OPRM1 (A118G) kaj geno de dopamina ricevilo DRD2 (Taq1A A1), ambaŭ implikitaj en toksomanio, eble sugestante ke la genetika vundebleco al ĉi tiu kondiĉo povus rilati al plibonigita. hedonan manĝadon kaj pli grandan movadon al manĝo (27). Ŝajnas, ke esplorante FA plu, individuoj kun BED eble reprezentos la plej bonan celitan loĝantaron por studi. Tamen estas klarigita nosologia precedenco: ĉu unu fenomeno subtaksas la alian? Tio estas, ĉu ni konsideras BED esti pro tio, ke iu fariĝis toksomaniulino al manĝaĵo? Aŭ, inverse, ĉu la toksomanio aperas kiel sekvo de BED? Kompreneble, ĉi tiuj demandoj verŝajne estas malnovaj simpligoj de kompleksa rilato kaj, konsiderante la ciferojn identigitajn de Gearhardt et al., ke 56.8% de homoj kun BED montras FA, la interkovro estas nur parta kaj la kondiĉoj / kondutoj estas disigeblaj. Kritiko por plua studado estus klarigi la fenotipon kaj la naturan historion de FA por determini ĉu ĝi vere estas aparta malordo kaj ne nur aro de ecoj, al kiuj la YFAS estas sentema, kiuj regas en subgrupo de individuoj kun obezeco. kaj BED.
Pasante preter fenotipa interkovro
Resumi la argumenton ĝis nun, FA eble rilatas al subgrupo de individuoj kun obezeco. Multaj obesaj homoj montras neniujn signojn de kondutoj kaj spertoj antaŭviditaj de FA-fenomeno kaj dum pli utila subgrupo por studi estas tiuj kun BED, ankaŭ estas vero, ke ne ĉiuj kun BED kontentigas kriteriojn por FA kaj inverse. Klinikaj markiloj nur kondukas nin ĝis nun por identigi FA kaj establi ĝian rilaton kun ekzistantaj klinikaj konstruoj kaj kategorioj de manĝa malordo. Tiaj malfacilaĵoj povas esti venkitaj per potencaj studoj rekrutantaj kaj taksantaj taŭgajn diagnozajn subgrupojn. Tamen estas pli urĝa problemo: antaŭa bezono validigi la koncepton de FA mem. Ne sufiĉas supozeble, ĉar iuj homoj alte taksas la YFAS, ke FA estas nepre valida kaj unuiga koncepto. Skalo ne povas samtempe mezuri konduton kaj validigi fiziopatologian procezon pensitan por bazi tiun konduton. Por atingi tian validigon, ŝajnas al ni, oni devas preterpasi malprofundan fenotipan interkovron kaj determini ĉu la neŭraj ŝanĝoj, kiuj okazas kun homoj, kiuj montras FA, estas kompareblaj kun tiuj trovitaj en pli establitaj toksomanioj. Ĉi tio eblas per pluraj manieroj.
La ĝenerala alproksimiĝo ĝis nun estis amplekse taksi, ĉu la samaj specoj de cirkvitoj interrompitaj en toksomanio ankaŭ ŝanĝiĝas en obeseco kaj manĝo. Tamen kiel ni antaŭe asertis (4), ĉi tio produktis malmultan konsenton kaj entute lokis nin en la tre malkontentan pozicion de debato, ĉu la evidenteco estas tiel malkonsekvenca, ke ni ne povas akcepti la ekziston de FA, aŭ tiel antaŭparolon, ke ni ne povas malakcepti ĝin (10,28). Ni do sugestas, ke teorie pli potenca perspektivo devenos de uzado de pli plenaj, procez-specifaj modeloj, bazitaj plejparte sur besta neŭroscienco, en kiuj ni konsideras la procezon de toksomanio koncerne precizajn kaj dinamikajn neŭrajn kaj kondutajn ecojn, kiuj devas esti karakterizitaj longitudine. uzante respektive precizajn ilojn el kognitiva neŭroscienco. En la sekva sekcio ni pripensas tian teorian movadon pli detale.
Neŭroscienca modelo de manĝa toksomanio
Se, pro la diskuto, ni akceptas, ke FA ekzistas (provizore lasante la menciitajn zorgojn) kaj similas al drogmanio, kiaj prognozoj sekvus de ĉi tiu neŭscienca modelo?
Utilus revizii mallonge la neŭrosciencon de toksomanio. Semaj modeloj de drogodependeco karakterizis aron de kernaj procezoj implikitaj en la transiro de drogo-preno al drogodependeco. Kiel parto de ĉi tiu transira celo-direktita drogo, sub ventra striatala kaj fronta kontrolo, fariĝas kutima kaj deviga drog-serĉado komencas triumfi, antaŭenigata ĉefe de la dorsal-striatumo, kun perdo de plenuma kontrolo de ĉi tiu konduto. (22). Komence, akra administrado de la drogo misuzo produktas pliiĝon de accumbens-dopamino. Estas posta sensibilizado de la mezolimbaj dopaminergiaj sistemoj, kondukante al plibonigita saleco kaj, sekve, instigo al drogaj rilatoj (29). Tamen la akcenta respondo al dopamino malkombiniĝas kun la evoluo de toksomanio kaj ĝi anstataŭe rilatas al drogoj, kiuj produktas dopaminajn pliiĝojn akompanitajn de fortaj, eble superfortaj, drogoj. Ĉi tio enkadriĝis kiel plibonigo de antaŭvidebla rekompenco kun malpliigo de konsuma rekompenco. Tĉi tie ankaŭ estas asociitaj mankoj en la antaŭfronta kortekso (plibonigita saleco kaj kompensemo), dorsolateraj antaŭfrontalaj kaj malsuperaj frontaj kortikoj (malpliigita plenuma kontrolo), ŝlosilaj areoj, kiuj ligas kun la striato (30).
La evoluo de toksomanio ankaŭ estis asociita kun malpliigo de striaj D2-receptoroj (31), trovo ligita al sindroma manko-sindromo (32), kie pli grandaj drogoj estas prenitaj por produkti la saman nivelon de rekompenco. Ĉi tiu vidpunkto parte kontraŭas modelon de transiro al kutima drogo-konsumo, kiu fariĝas sensenta al la efektiva valoro de la rekompenco. Tĉapelo estas, la argumento, ke plibonigita konsumado de drogoj ekestas kiel kompenso por reduktita konsuma plezuro ne konformas al la rimarkoj, ke kutimaj respondoj estas sensencaj al la konsekvencoj de konsumo. Tamen, pliigi konsumadon de drogoj kondukas al neŭralaj adaptiĝoj en la striatum (plia malpliiĝo de D2-receptoroj), kiuj pligravigas devigan drog-serĉadon kaj difektan inhibician kontrolon (31), kaj en la amigdalo, kiu kontraŭas la negativajn statojn de disforio kaj retiriĝo (33). Ĉi tiuj adaptoj servas por eternigi la sindromon kaj Koob priskribis ĉi tion kiel la "malhelan flankon de toksomanio" kie uzado de substanco daŭre evitas disforion kaj retiriĝon. Interese, perfida impulsiveco, kiu rilatas al pli malaltaj niveloj de striaj D2-dopaminaj riceviloj, estas montrita pliigi la vundeblecon al farado de la transiro al kutima drogo prenanta almenaŭ por stimulaj drogoj. (34). La OPRM1 (35,36) kaj genoj DRD2 (37-40) estis implikitaj en toksomanioj. Kiel menciite antaŭe, ĉi tiuj genoj kaj la trajto de impulsiveco estis asociitaj kun BED (27). Kanabinoida CB1-ricevilo-polimorfismo CNR1 ankaŭ estis asociita kun uzo de substancoj (41) kaj obesidad (42) sed ne BED en si mem.
Eble indas mencii, ke la pli fruaj resumoj tuŝas diversajn modelojn de toksomanio, kiuj tute ne estas kompletaj, kaj ĉi tio valoras atenti kiam etendas ĉi tiujn trovojn de la modeloj pri toksomaniuloj al FA. Rilate modelon de toksomanio por manĝaĵoj, jenaj prognozoj estis faritaj: ni atendus vidi plibonigitan striktan respondon al manĝaĵoj kaj malakceptan respondon al konsumado de faktaj manĝaj rekompencoj. Ne klaras, kiaj apartaj indikoj estus signifaj kaj verŝajne ili estus sufiĉe individuigitaj. La modelo ankaŭ ne estas sufiĉe precize precizigita por fari antaŭdirojn pri la efiko de nuna stato (ekz. Malsata aŭ satigita) tial indas mencii, ke ŝajnas pli kaj pli probable, ke zorgaj, individue tajloritaj studoj. Oni ankaŭ antaŭdirus, ke ŝanĝiĝos pli granda dorsstria rolo kun la disvolviĝo de kutima manĝado (denove necesas zorga specifo de unuopaj variaĵoj laŭ la naturo, daŭro kaj grando de ŝanĝita manĝado). Samtempe, mankoj estus vidataj en antaŭfrontalaj, dorsolateraj kaj malsupera frontala kortika aktiveco rilate al manĝaĵoj kun asociaj kompulsioj kaj malhelpita inhiba kontrolo. La niveloj de riceviloj de D2 en la striatum malpliiĝus kiel parto de la neŭra adapto al pliigita konsumo, kun la disvolviĝo de negativa anhedona stato. Genotipoj kiel OPRM1 kaj DRD2 Taq1A-polimorfismo povas determini individuajn vundeblecojn al ĉi tiuj procezoj.
Kun ĉi tiu perspektivo en menso, ni konsideras la evidentecon ĝis nun por la FA-sindromo komenciĝanta per la besta literaturo, kiu provizas la plej fortan evidentecon ĝis nun.
Bestaj modeloj de manĝa toksomanio
De malproksime, la plej konvinka evidenteco por FA-modelo devenas de bestaj modeloj, kie ronĝuloj eksponitaj al alta sukero, alta graso kaj kombinaĵo de dietoj kun alta sukero (kafejo) disvolvas kondutojn similajn al toksomanio.
Ĉi tiuj kondutoj inkluzivas senĝenan manĝon, devigan manĝon-serĉadon kaj retiriĝajn simptomojn (13,43). Ili estas akompanataj de samtempaj neŭraj ŝanĝoj: levitaj memstimulaj sojloj, pli malaltaj striataj D2-riceviloj (sugestante anhedonan staton) (13) Tiel kiel malpliigita akciza dopamina (44) kaj levita acetilkolino, kiuj estas eble ecoj de retirowal (45,46). En modeloj de toksomaniuloj, pruvo de retiriĝa sindromo kontraŭ opiŝo pruviĝis (46), sed ĉi tio ne pruviĝis pri grasaj aŭ kombinitaj grasaj manĝoj de alta sukero;47). La disvolviĝo de deviga manĝaĵo serĉanta imunajn kontraŭversajn piedajn skuadojn (13) estas potenca montrilo al disvolviĝo de kompulsio (22). Ekzistas ankaŭ evidenteco de plibonigita dopaminergia transdono en la akcizaĵoj post konsumo de sukerozo (48), sed tio povas esti kaŭzita de la plaĝeco kaj de la nutra enhavo, ĉar ĝi okazas ankaŭ kun malgrava nutrado de sukerozo (49) (vidu (50)).
Entute estas do konvinkaj linioj de evidenteco, ke bestoj povas iĝi toksomaniuloj al plaĉaj manĝaĵoj. Tamen, estas iuj gravaj avertoj por pripensi taksadon de la bestaj datumoj pri FA. Bestoj, kiuj havas dietojn kun alta sukero aŭ tre grasaj, manĝas tro multe, sed ne gajnas pezon, ĉar ili kompensas la pliigitan konsumon manĝante malpli da frukto (43,51). Ĝi estas nur la kombinaĵo de alta graso kaj sukero, kiu kaŭzas pezon (13,52,53). Plue, la plej multaj el ĉi tiuj eksperimentoj estis farataj en binge manĝantaj modeloj, kie ĉi tiuj ŝanĝoj en konduto estas produktitaj de apartaj reĝimoj de aliro, kiuj ne tradukas facile al libervivaj homoj. Ĉi tie, la trovoj de Kenny kaj Johnson estas aparte elstaraj, ĉar en sia modelo, ratoj plilongigis aliron al kafejo-dieto (ekz. Lardo, fromaĝo) kaj disvolvis devigan manĝadon, kun kreskanta konsumo kaj pezo-kresko. Ĉi tiuj bestoj ankaŭ prefere konsumis la kafejan dieton super norma chow. IResume, la bestaj modeloj diras al ni, ke eblas produkti simptomon kun toksomanio, kiu kondukas al obezeco, kun iuj kombinaĵoj de nutraĵoj kaj apartaj reĝimoj de aliro. Ĉi tiuj modeloj validigas iujn el la antaŭdiroj de la neŭscienca modelo. Tamen, la trovoj, dum ili diras al ni, ke hiperpalaj manĝaĵoj, administritaj precipe, ofte tre limigitaj reĝimoj, produktas similecon al toksomanio, ili ne donas facilan tradukadon al homoj, kiuj ne estas subjektaj al tiaj limigoj.
La plej elstara konkludo estas, ke konduto kaj neŭra cirkvito subtena manĝaĵa rekompenco povas esti ŝanĝitaj per la havebleco de tre plaĉaj manĝaĵoj laŭ manieroj kompareblaj signife kun ŝanĝoj produktitaj de drogoj de misuzo.. Sed restas la demando: ĉu homoj, en siaj tre malsamaj medioj, fariĝas vere toksomaniuloj al certaj nutraĵoj? Ĉi tie ni turnas nin al la homa neŭroscienca literaturo: korpa laboro, kiu estos esenca por respondi ĉi tiun demandon.
La homa neŭroscienco evidentigas
Bedaŭrinde, la homa neŭroscienca literaturo estas malkonsekvenca kaj foje konflikta (vidu (4)). Konvene, estis nur kelkaj studoj, kiuj fakte esploris la neŭrajn bazojn por la FA-fenotipo, ĉu per karakterizado de cerbaj regionoj, kiuj korelacias kun FA-kondutoj. (20) aŭ ekzamenante koncernajn klinikajn populaciojn (kun, ekzemple, binge manĝantaj kondutoj (54,55)). Antaŭ ĉi tiuj, kelkaj studoj serĉis determini la rilaton inter cerba strukturo aŭ funkcio kaj IMC. La plej frua pruvo venis de skanado de emisioj de pozitronoj (PET): studo seminala de Wang et al (56) montris reduktitajn striatajn D2-receptorojn en individuoj kun severa obezeco kaj ekigis serion de pliaj studoj esplorantaj dopaminergian funkcion rilatan al manĝado kaj obezeco.. La plej frua laboro eble aludis, ke la emerĝa bildo ne estus simpla, donita granda interkovro de receptoraj niveloj inter grasaj partoprenantoj (ĉiuj kun BMI> 40) kaj la sana kontrolgrupo en ĉi tiu studo..
Poste la trovo estas replikita, denove kun granda interkovro inter grupoj, en unu studo (57), kvankam oni devas rimarki, ke ĉi tie grupaj diferencoj konfuzis staton kiel obeojn, sed ne kontroloj estis skanitaj dum fastado. OEstas studoj esplorantaj dopaminan receptoron ligeblan en obezeco aŭ binge-manĝado, kvankam ili identigis kelkajn intrigajn grupajn diferencojn, inkluzive de ŝanĝitaj respondoj al farmakologia defio, ne reproduktis ĉi tiun trovon kaj oni ne povas konkludi sendube, ke niveloj de dopamina ricevilo estas ŝanĝitaj rekte kiel konsekvenco. aŭ kaŭzo de obezeco. Lin sama okazas pri studoj esplorantaj funkciajn respondojn en cirkvitoj pri homaj rekompencoj, ĉu al manĝaj stimuloj, aŭdiloj antaŭvidantaj manĝaĵon aŭ al bildaj reprezentadoj de manĝaĵoj. Ni reviziis ĉi tiujn antaŭe (4) konkludante, ke estas malmulte da konsekvencaj datumoj tra ĉi tiuj diversaj studoj kaj la trovoj ĝis nun ne subtenas toksomanion aŭ efektive iun ajn modelon de ŝanĝita cerba funkcio en obezeco.
Ni ne neas, ke iu eta elekto de trovoj povas formiĝi en subteno de apartaj variantoj de la toksomania modelo, sed malfacilas trakti la fakton, ke la plej okulfrapa trovo estas, ke la intergrupaj diferencoj trovitaj tra studoj estas plejparte konfliktaj.. Ĉar la plej multaj el ĉi tiuj studoj havas fenotipajn subjektojn ĉefe laŭ IMC, ĉia interpreto de ĉi tiuj datumoj estas limigita nur al rilatoj kun IMC sole. Studoj esplorantaj ene de grupa variado kaj rilatantaj ĝin, ekzemple, al genetikaj faktoroj, povas oferti pli grandan eblon por enrigardoj al subaj neŭralaj kaŭzoj kaj konsekvenco de obezeco (58). Malsamaj prognozoj de la toksomaniulo estis elpensitaj en iuj el ĉi tiuj studoj kiel ekzemple pliigita striatala kaj orbitofronta aktivado pri vidado de manĝaj bildoj (59,60) aŭ antaŭvide al realaj rekompencoj de manĝo (61), malpliigita konsumata rekompenca aktivado (62) kaj malpliiĝis prefrontal metabolo (63) en obesoj kompare kun maldikaj individuoj. Tamen, ankoraŭfoje, ĉi tiuj ne estas konsekvencaj trovoj kaj ankoraŭ ne aperis kohera bildo.
Konsiderante la profundajn limojn taksante neŭrajn ŝanĝojn nur laŭ IMC, ni mallonge prenas pli fokusan vidon de ĉi tiuj datumoj el la perspektivo de FA-modelo. Se ni rigardas specife studojn, kiuj ekzamenis la koncepton de FA specife aŭ studis la celgrupon, nome BED, la literaturo estas multe pli limigita (55). Nur unu funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) studis specife rigardon al homoj kun BED kaj raportis pliigitan orbitofrontan aktivadon sur vidado de manĝaj bildoj relative al kontroloj. Simile, ekzistas unu studo pri PET, kiu ekzamenis homojn kun BED, kaj ĉi tio montris, ke ĉe ĉi tiuj individuoj, la kombinaĵo de metilfenidato kaj nutra stimulo malpliigis dopaminan ligadon en la kaŭdato, dum tio ne estis vidita ĉe nebonaj manĝantaj obesaj homoj (54). Ĝis nun estis unu studo, kiu ekzamenis FA uzante la YFAS kiel la klinikan instrumenton por fari la diagnozon. Tamen neniu el la subjektoj en la studo plenumis la YFAS-kriteriojn por FA kaj finaj analizoj supozis kontinuumon, esplorante neŭralajn respondojn korelaciajn kun YFAS-simptomaj poentaroj. La trovoj ne subtenas la prognozon de la studo pri pliigita anticipa kaj malpliigita plenuma rekompenco (20).
En resumo, la ekzistanta neŭroimaga literaturo ofertas malmultan manieron subteni FA-modelon kaj ni argumentas forte kontraŭ ĝia unuaranga prezento en subteno de la FA-modelo, sentante ke, finfine, ĉi tio forfuĝos tre kompleksan situacion. Tamen, konsiderante ke estis malmulte specifa esplorado de la FA-hipotezo, ĉi tio, kiel oni argumentis (10), lasas tre limigitan datumbazon por eltiri konkludojn pri la FA-modelo. Sed ĝi sugestas, ke ĉi tio estas tre bona tempo por ellabori planojn por sistema esplorado de la koncepto per pli precizaj teorio-gviditaj aliroj. Ni pripensas tion en la sekva sekcio.
Esplorante la neŭrosciencajn pruvojn por la modelo: estontaj studoj?
En ĉi tiu antaŭlasta sekcio, ni pripensas iujn pliajn areojn por esplorado. Du maltrankviligaj demandoj temas pri kio estas toksomanio kaj ĉu la dependeco de substanco DSM-IV estas la plej bona kadro por studi misuzon / misuzon / toksomanion de manĝaĵoj. Ĉi tiuj demandoj postulos plian debaton kaj esploradon, sed devus esti pragmatiko konsideri, ke ĉi tiuj konceptoj eble evoluos kaj fariĝos pli klaraj per plua esplorado pri la fenotipo kaj ĝia suba neurobiologio. Integraj al ĉi tiuj esploradoj estos longformaj studoj por ekzameni la naturan historion de la sindromo. Endofenotipaj esploradoj kaj tiuj koncentritaj al simptomoj / kondutoj povas helpi trakti la malfacilaĵojn kun karakterizado de la fenotipo. Malfortikeco kaj kompensemo, ekzemple, estus gravaj endofenotipoj konsideri en la kunteksto de toksomaniomodelo. Senpoveco eble estas ŝlosila vundebleco en obezeco kaj binge-manĝado kaj kritika konsidero en la disvolviĝo de FA. Aliflanke, dum la historio de la kondiĉo oni povus antaŭdiri, ke kompensiveco pliiĝos laŭ funkcio de tempo, fenomeno, kiu povus aŭ ekzameniĝi prospekte aŭ korelacii retrospektive kun daŭro de malsano. HoEstas plej gravaj faktoroj por konsideri: rekompenca sentemo kaj hedonika manĝado same kiel, kruele, sentiveco al la efikoj de mediaj malhelpoj sur manĝa konduto. Por etendiĝi pli laŭ toksomania modelo, oni povus antaŭdiri, ke tiaj manĝemuloj dependas pli de la efikoj de mediaj nutraĵoj, ol ne-toksomaniuloj. Tiel kiel alkoholeksplodo povas aperi en respondo al subtila kaj persona indico, tiel oni imagas, eble provokos manĝadon. Simile, la rilato kun negativaj emociaj statoj, kiuj estas konataj deĉenigi binge-manĝantajn kondutojn en BED (26). La rolo de genotipoj kiel la OPRM1 kaj la DRD2 Taq1A-polimorfismo, kiu eble mediacios ĉi tiujn neuropsikologiajn faktorojn, postulos proksiman ekzamenadon.
Konsiderante pliajn neŭroimajn esplorojn, unua paŝo, kiu estas sendube jam farita, estus ekzameni grupon da individuoj, kiuj kandidatiĝas al diagnoza FA kaj ekzameni iliajn cerbajn respondojn al manĝaĵo kun malsamaj kognaj defioj por taksi la saleco de manĝaĵoj, instigo al nutraĵoj kaj respondoj al antaŭvido kaj konsumo de manĝaĵoj. Ĉi tiuj respondoj utilas korekte al mezuroj de simptoma severeco, compulsividad kaj avido. Kompreneble, konsiderante ke la rilato inter FA kaj BED ankoraŭ estas plene ellasita (vidu pli frue), zorgema disiĝo de ĉi tiuj konstruoj estus necesa en la interpreto de tia laboro. Menciindas ĉi tie, ke en Davis et al. studu, ke aro da obesaj ne-BED-homoj ankaŭ kvalifikiĝis por diagnozo de FA. Dum ni konsentas kun la fokuso sur BED, povas esti, ke tiaj ne-BED-homoj povas esti informaj komprenante FA kaj kiajn kondutojn kaptas la YFAS. Se ni ekzamenos la neŭralajn korelaciojn de FA, estas grave, ke ni difinu la funkcian neŭroatomation kaj neŭrokemion de la neŭra cirkvito, kiu subservas la procezojn implikitajn, kiel ekzemple malpliigita konsuma rekompenco kaj pliigita instigo al manĝo. Farmacologia fMRI povus esti utila ilo por ekzameni la neŭkemion de la identigitaj cirkvitoj ambaŭ por la celado de la funkcia neŭkemio kaj mekanismoj de la procezo, sed ankaŭ por konsideri terapiajn strategiojn. Dum kompreneble multe da atento fokusiĝis sur la rolo de dopaminergiaj kaj opioidergiaj sistemoj en toksiga procezo, gravas konsideri la endocannabinoid-sistemon. Konsiderante la seniluziigajn spertojn kun la antagonistoj de CB1 (64), estas eble ne mirinde, ke la kanabinoida sistemo ne estas vaste esplorita ĉe homoj. Tamen la endocannabinoidoj havas gravan rolon en manĝado de hedonaj kaj homeostataj65) kaj CB1-signalado en la intesto plibonigas grasan konsumon, mekanismo kiu estus tre grava se altaj grasaj manĝaĵoj estas potenciale toksomaniaj (66). Grava konsidero kun ĉi tiuj studoj estas la modulado de interesaj procezoj per metabolaj faktoroj kiel internaj statoj de malsato, adiposeco, malgrasa maso kaj intestaj hormonaj niveloj kaj variadoj kun IMC.
Ĉu la manĝaĵa toksomanio helpos trakti obezecon?
La implicoj de la toksomanio por traktado de obezeco kaj BED estas diskutitaj elegante, kaj detale, de Wilson, aparte koncerne psikologian kuracadon (5). Tli prefere bedaŭras konkludon rilate al la konstruo de FA, estas ke sukcesaj terapiaj aliroj al kuracado, ekzemple binge-manĝado, estas tute malsamaj ol tio, kion oni proponus, se la kondiĉo klarigeble signifus per toksomania procezo.. Rilate al farmakologia kuracado, nuntempe la demando maltrankviliĝas pro tio, ke ekzistas malmulta maniero por efika farmakologia kuracado kontraŭ toksomanioj aŭ obezeco. Mu-opioida malreguligo estis implikita en binge-manĝado kaj mu-opioidaj antagonistoj kiel naltreksono estis provitaj por traktado de binge-manĝado kun tre limigita sukceso (67). Ĉi tio estas tre grava konsidero, ĉar se FA havas ian klinikan valoron, ĝi devas aldoni ion al kuracado de suferantoj ĉu por disvolvi / elekti la taŭgan psikologian terapion aŭ la ĝustan farmakologian kuracadon. Kvankam ĝi povas esti tro frua por konsideri ĝin serioze nuntempe, la ebleco de OPRM1 kaj DRD2-variantoj faciligantaj farmacogenetikajn alirojn al kuracado, eble meritas esploradon.
konkludo
Ĉi tiu papero estis verkita por kontribui al mallonga kaj, espereble, helpema debato pri FA - la evidenteco por kaj kontraŭ ĝia valideco kaj ĝia utileco kiel konstruo por antaŭenpuŝi nin en tempo, kiam ŝanĝitaj ŝablonoj de homa konsumo estas ĉefa kaj tutmonda. minaco al sano. Ni opinias, ke la debato, kiu multe superas la prezentitajn artikolojn ĉi tie, estas en sufiĉe matura stadio por forigi la bezonon de simplismaj kaj dikotomigitaj pozicioj. Kvankam nia elirpunkto estas, ke iu akceptebla ampleksa revizio devas konkludi, ke FA estas malglata kaj nekompleta priskriba fenomeno, kiu ne estas subtenata de ekzistantaj evidentaĵoj, tia perspektivo reprezentas deirpunkton pli ol konkludon. Ni do serĉis esti pli pozitivaj, provante sugesti iujn manierojn en kiuj la modelo povus esti esplorata plu kun la intenco determini ĝian validecon. Ni tre grave prenas lastatempan singardecon kontraŭ 'forĵeti la bebon kun la banuakvo' (10) simple forigante la koncepton antaŭ ol la taŭgaj neŭrosciencaj studoj estis faritaj ĉe homoj. Ni tamen ripetas, ke partaj kaj selektemaj vidpunktoj de la ekzistanta literaturo alvokitaj por subteni la modelon, negrave kiom koncepte konvinka tiu modelo ŝajnos, estos profunda malhelpo. Ni plue argumentas kontraŭ pli larĝaj kaj malpli striktaj aplikoj de la modelo en la aro de la obezeco kaj emfazas, ke estas tre grave, ke toksomaniulo aldonas ion valoran por kompreno kaj traktado de obezeco.
Antaŭ ol ni finiĝos, ni ŝatus elpaŝi la kampon de neŭroscienca ekzameno al la pli larĝa sociokteksto. Gravas konsideri kial ĉi tiu modelo kolektis tian momenton en la kampo kaj en la amaskomunikiloj. Ŝajnas tre intuicia, ke la modelo ofertas iom da konsolo al individuoj, kiuj malfacilas manĝi kaj pezi, kaj ofertas kontraŭpezon al ĝenerala vidpunkto de obezeco kiel morala malsukceso de la obesa individuo. Certe estis asociita (kaj valida) kritiko de rapidmanĝejaj kompanioj por kuraĝigi troan konsumon kaj movadon por instigi pli grandan industrian respondecon en manĝaĵa fabrikado, kiel ekzemple la "Traktato pri Respondeco" en Britio (kvankam neniu el ĉi tiuj specife rilatas al. FA) Kvankam ĉi tio estas laŭdinda, ĉar nuntempe ekzistas nesufiĉaj evidentaĵoj por subteni la nocion de FA, estas iom da maltrankvilo, ke la scienca komunumo sugestis, ke FA ordonas la modifon de publika sano-politiko samkiel la nikotino. toksomanio faris por fumado (2). Kvankam ni estas feliĉaj koncedi, ke la evidenteco estas tro preliminar por malakcepti la koncepton de FA (10), sekvas, ke tia stato de aferoj konsilas forte kontraŭ la uzo de tia neatestita nocio por klopodi gvidi politikadon.
Tamen antaŭvide, indas iomete konsideri la ideojn proponitajn por ŝanĝo de politiko kiel ekzemple limigoj pri grasaj kaj altaj sukaj manĝaĵoj. Estos miriga vidi la efikojn de naturaj 'eksperimentoj' proponataj kiel ekzemple malpermesoj al grandaj trinkaĵoj en Novjorko aŭ tiuj, kiuj jam funkcias kiel la grasa imposto en Danlando. Ni devas atenti pri la valoraj lecionoj el la mondo de toksomanio. La klasifikoj de drogoj misuzoj (kaj sekve la leĝaj ramifoj) estas periódate reviziitaj, ne nepre bazitaj nur sur scienca evidenteco (ĉar juĝaj sociaj valoroj ludas gravan rolon (68)). Estas agrable memori, ke tiaokaze la toksomaniuloj jam klaras, male al la kazo kun manĝaĵoj. Plenumi la koncernan leĝaron ne ĉiam estas simpla kun drogoj klare identigitaj kaj probable multe pli problemas pri nutraĵoj. Kvankam malfacilas imagi la ideon de kontraŭleĝa fromaĝisto, ne tro malfacilas konsideri la problemojn kiuj povas aperi en limigado de iuj manĝaĵoj de iuj homoj / grupoj kaj ne de aliaj. Ni konkludas ĉi tiun singardeman noton, emfazante, ke eĉ se FA validus kiel malordo, necesas multe pli por fari ĝin klinike utila kaj la avide proponita formulado de publika sano-politiko ĉirkaŭ tia modelo estus sufiĉe komplika. Eble, finfine, la scienca klopodo estos plej bone direktita al la disvolviĝo de evidenta bazo, kiu povus gvidi la formuladon de leĝaro koncernaj por manĝaĵa industrio.
Dankojn
HZ estas Klinika Translativa Medicino kaj Terapia Fellow financita de la Wellcome Trust kaj GlaxoSmithKline. PCF estas subtenata de la Bernard Wolfe Health Neuroscience Fund kaj de Wellcome Trust Research Fellowship en Klinika Scienco.
Konflikto pri Interesa Rakonto
Neniu por deklari.
Referencoj
1 Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. Obezeco kaj toksomanio: neurobiologiaj interkovroj. Obes Rev. 2012 [Epub antaŭ presaĵo]
2. Gearhardt AN, Grilo CM, DiLeone RJ, Brownell KD, Potenza MN. Ĉu manĝo povas dependigi? Publikaj sano kaj politikaj implicoj. Toksomanio. 2011: 106: 1208-1212. [PMC libera artikolo] [PubMed]
3 Gearhardt AN, Bragg MA, Pearl RL, et al. Obezeco kaj publika politiko. Annu Rev Clin Psychol. 2012; 8: 405 – 430. [PubMed]
4 Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezeco kaj cerbo: kiom konvinka estas la modelo de toksomanio? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]
5 Wilson GT. Manĝaj malordoj, obesidad kaj toksomanio. Eur Manĝu Malordon Rev. 2010; 18: 341 – 351. [PubMed]
6 Rogers PJ. Obezeco - kulpas toksomanion? Toksomanio. 2011; 106: 1213 – 1214. [PubMed]
7 Vandenbroeck P, Goossens J, Clemens M. Foresight, Tackling Obesities: Estontaj Elektoj - Konstruado de la Sistemo de Obesity Map. Londono: Registara Oficejo por Scienco; 2007
8. Davis C, Carter JC. Kompatema superpremado kiel toksomanio-malordo. Revizio de teorio kaj evidenteco. Apliko. 2009; 53: 1-8. [PubMed]
9 Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Manĝaĵa toksomanio: ekzameno de la diagnozaj kriterioj por dependeco. J Addict Med. 2009; 3: 1 – 7. [PubMed]
10 Avena NM, Gearhardt AN, Ora MS, Wang GJ, Potenza MN. Ĉu forpeli la bebon kun la banuja akvo post mallonga lavado? La ebla malavantaĝo de malakceptado de manĝa toksomanio laŭ limigitaj datumoj. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
11 Gearhardt AN, Blanka MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD, Grilo CM. Ekzameno de la manĝaĵa toksomanio en obesaj pacientoj kun binge manĝa malordo. Int J Manĝi Malordon. 2012; 45: 657 – 663. [PMC libera artikolo] [PubMed]
12 Davis C, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS, Kennedy JL. Evidenteco, ke "manĝa toksomanio" estas valida fenotipo de obezeco. Apetito. 2011; 57: 711 – 717. [PubMed]
13. Johnson PM, Kenny PJ. Riceviloj de Dopamine D2 en dispecigo de rekompenco de toksomanio kaj manĝado compulsiva en ratoj obesas. Nat Neurosci. 2010; 13: 635-641. [PMC libera artikolo] [PubMed]
14 Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, et al. Rafinita manĝaĵa toksomanio: klasika malordo de uzo de substancoj. Med Hipotezoj. 2009; 72: 518 – 526. [PubMed]
15 Nutt PDJ, Reĝo LA, Phillips LD. Sendependa Scienca Komitato pri Drogoj. Drogoj nocas en Britujo: analizo pri decidoj pri multkritria afero. Lanceto. 2010; 376: 1558 – 1565. [PubMed]
16 Anthony JC, Warner LA, Kessler RC. Kompara epidemiologio de dependeco de tabako, alkoholo, kontrolitaj substancoj, kaj inhalantoj: bazaj trovoj de la Nacia Komorbideca Enketo. Exp Clin Psychopharmacol. 1994; 2: 244 – 268.
17. Meule A. Kiel oftas 'manĝa toksomanio'? Fronta Psikiatrio. 2011; 2: 61. doi: 10.3389 / fpsyt.2011.00061. [PMC libera artikolo] [PubMed]
18. Volkow ND, O'Brien CP. Problemoj por DSM-V: ĉu obeseco devas esti inkluzivita kiel cerba malsano? Ĉu J Psikiatrio. 2007; 164: 708-710. [PubMed]
19. Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Antaŭa kontroladaĵo de la Jala Manĝaĵo-Addikaĵa Skalo. Apliko. 2009; 52: 430-436. [PubMed]
20 Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR, Brownell KD. Neŭralaj korelacioj de manĝa toksomanio. Arch Gen-Psikiatrio. 2011; 68: 808 – 816. [PubMed]
21. Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Evidenteco pri toksomanio-simila konduto en la rato. Scienco. 2004; 305: 1014-1017. [PubMed]
22 Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Revizio RTW. Neŭralaj mekanismoj sub la vundebleco por disvolvi devigan drog-serĉantan kutimon kaj toksomanion. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC libera artikolo] [PubMed]
23 Usona Psikiatria Asocio. Diagnoza kaj Statistika Manlibro pri Mensa Malordoj DSM-IV-TR Kvara Eldono (Teksta Revizio) Vaŝingtono, Dc: usona psikiatria gazetaro; 2000
24. Fairburn CG, Cooper Z, Doll HA, Norman P, O'Connor M. La natura kurso de bulimia nervoza kaj ekscesa manĝaĵo en junaj virinoj. Arch Gen Psychiatry. 2000; 57: 659-665. [PubMed]
25 Striegel-Moore RH, Cachelin FM, Dohm FA, Pike KM, Wilfley DE, Fairburn CG. Komparo de binge manĝa malordo kaj bulimio nervosa en komunuma specimeno. Int J Manĝi Malordon. 2001; 29: 157 – 165. [PubMed]
26. Stein RI, Kenardy J, Wiseman CV, Dounchis JZ, Arnow BA, Wilfley DE. Kio kaŭzas la eksceson en ekscesa manĝa malordo ?: Eventuala ekzameno de antaŭuloj kaj konsekvencoj. Int J Manĝo-Malordo. 2007; 40: 195-203. [PubMed]
27 Davis CA, Levitan RD, Reid C, et al. Dopamino por "voli" kaj opioidoj por "ŝati": komparo de obesaj plenkreskuloj kun kaj sen binge manĝado. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2009; 17: 1220 – 1225. [PubMed]
28 Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Manĝaĵa toksomanio: ĉu bebo estas en la banujo? Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 514. [PubMed]
29 Robinson TE, Berridge KC. Recenzo. La instiga sentiviga teorio de toksomanio: iuj aktualaj aferoj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 3146. [PMC libera artikolo] [PubMed]
30 Koob GF, Volkow ND. Neurocirkumcido de toksomanio. Neuropsikofarmakologio. 2009; 35: 217 – 238. [PMC libera artikolo] [PubMed]
31 Volkow ND, Chang L, Wang GJ, et al. Malalta nivelo de cerbaj dopaminaj D2-receptoroj en metamfetaminaj fitraktantoj: asocio kun metabolo en la orbitofrontala kortekso. Am J Psikiatrio. 2001; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
32 Venas DE, Blum K. Rekompenca sindromo: genetikaj aspektoj de kondutaj malordoj. Prog Brain Res. 2000; 126: 325 – 341. [PubMed]
33 Koob GF, Le Moal M. Recenzo. Neurobiologiaj mekanismoj por kontraŭaj motivaj procezoj en toksomanio. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3113 – 3123. [PMC libera artikolo] [PubMed]
34 Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, et al. D2 / 3-receptoroj de Nucleus accumbens antaŭdiras perfidan impulsecon kaj kokainan plifortigon. Scienco. 2007; 315: 1267 – 1270. [PMC libera artikolo] [PubMed]
35 Miranda R, Ray L, Justus A, et al. Komenca evidenteco de asocio inter OPRM1 kaj adoleska alkohola misuzo. Alkoholo Clin Exp Res. 2010; 34: 112 – 122. [PMC libera artikolo] [PubMed]
36 Ramchandani VA, Umhau J, Pavon FJ, et al. Geneta determinanto de la striatala dopamina respondo al alkoholo en viroj. Mol Psikiatrio. 2011; 16: 809 – 817. [PMC libera artikolo] [PubMed]
37 Munafò MR, Matheson IJ, Flint J. Asocio de la DRD2-geno Taq1A-polimorfismo kaj alkoholismo: meta-analizo de kaz-kontrolaj studoj kaj evidenteco de publikiga fleksio. Mol Psikiatrio. 2007; 12: 454 – 461. [PubMed]
38 Zuo Y, Gilbert DG, Rabinoviĉ NE, Riise H, Needham R, Huggenvik JI. TaqIA-polimorfismo rilatigita al DRD2 modulas instigon por fumi. Nicotina Tob Res. 2009; 11: 1321 – 1329. [PMC libera artikolo] [PubMed]
39 Doehring A, Hentig N, Graff J, et al. Genetikaj variantoj ŝanĝantaj dopaminan D2-receptoron esprimo aŭ funkcio modulas la riskon de opia toksomanio kaj la dozaj postuloj de metadona anstataŭigo. Farmakogenet-Genomiko. 2009; 19: 407 – 414. [PubMed]
40 Nobla EP, Blum K, Khalsa ME, et al. Alelika asocio de geno de la dopamina ricevilo D2 kun dependeco de kokaino. Drogalkoholo Dependas. 1993; 33: 271 – 285. [PubMed]
41 Benyamina A, Kebir O, Blecha L, Reynaud M, Krebs MO. Polimorfismoj de genaj CNR1 en toksomanioj: sistema revizio kaj metaanalizo. Addict Biol. 2010; 16: 1 – 6. [PubMed]
42 Benzinou M, Chevre JC, Ward KJ, et al. 1-genaj variaĵoj de endokannabinoidaj riceviloj pliigas riskon por obezeco kaj modulas korpan masan indekson en eŭropaj populacioj. Hum Mol Genet. 2008; 17: 1916 – 1921. [PubMed]
43 Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Evidenteco por sukero toksomanio: kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de intermita, troa konsumado de sukero. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC libera artikolo] [PubMed]
44. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Malfunkcioj de mesolimbia dopamina neurotransmission en rato dietara obesidad. Neurokienco. 2009; 159: 1193-1199. [PMC libera artikolo] [PubMed]
45. Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, kaj aliaj. Troa konsumado de sukero ŝanĝas ligadon al dopaminaj kaj mu-opioidaj riceviloj en la cerbo. Neŭroreporton. 2001: 12: 3549-3552. [PubMed]
46. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, kaj aliaj. Indico ke intermita, troa sukerokutimo kaŭzas endogena opio-dependeco. Obes Res. 2002: 10: 478-488. [PubMed]
47. Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Ratoj, kiuj manĝas riĉan manĝon de graso, ne montras somajn signojn aŭ angoron asociitajn kun simila opiaĵa retiro: implicoj por kutimaj kondutoj de nutra specifaj nutraĵoj. Physiol Behav. 2011: 104: 865-872. [PMC libera artikolo] [PubMed]
48. Rada P, Avena NM, Hoebel BG. Ĉiutaga bingeado sur sukero ree publikigas dopaminon en la akumbens-ŝelo. Neurokienco. 2005; 34: 737-744. [PubMed]
49. Avena NM, Rada P, Moise N, Hoebel BG. Fekundeco de sakarozo manĝigas kalitatan programon ripete kaj forigas la respondon de satieta acetilkolino. Neŭroscienco. 2006: 139: 813-820. [PubMed]
50 Benton D. La plaŭdemo de sukero toksomanio kaj ĝia rolo en obeseco kaj manĝadaj malordoj. Clin Nutr. 2010; 29: 288 – 303. [PubMed]
51. Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB, Young MA. Limigita aliro al dieto-graso ebligas efikon al ingestiva konduto sed ne al korpa kunmetaĵo en masklaj ratoj. Physiol Behav. 1998: 65: 545-553. [PubMed]
52. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeado, mem-limigo, kaj pliigita korpa pezo en ratoj kun limigita aliro al dolĉa grasa dieto. Obesidad (Silver Spring) 2008; 16: 1998-2002. [PubMed]
53 Pickering C, Alsiö J, Hulting AL, Schiöth HB. Forigo de libera elekto alta grasa dieto induktas avidon nur en obeemaj inklinoj de bestoj. Psikofarmakologio (Berl) 2009; 204: 431 – 443. [PubMed]
54 Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, et al. Plibonigita striatala dopamina liberigo dum manĝa stimulo en binge manĝanta Malordo. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2011; 19: 1601 – 1608. [PMC libera artikolo] [PubMed]
55 Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-manĝanta malordo: rekompencas sentivecon kaj cerban aktivadon al bildoj de manĝaĵo. Biol Psikiatrio. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
56 Wang GJ, Volkow ND, Logan J, et al. Cerba dopamino kaj obezeco. Lanceto. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
57 de Weijer BA, van de Giessen E, van Amelsvoort TA, et al. Malalta striatala dopamina D2 / 3-receptoro havebleco en obesoj kompare kun ne-obesaj subjektoj. Respondanto EJNMMI. 2011; 1: 37. [PMC libera artikolo] [PubMed]
58. Stiko E, Spoor S, Bohon C, Malgranda DM. Rilato inter obesidad kaj malhelpa striata respondo al manĝaĵo estas moderata per TaqIA A1 alelo. Scienco. 2008; 322: 449-452. [PMC libera artikolo] [PubMed]
59 Stoeckel L, Weller R, Cookiii E, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Disvastigita rekompenco-sistemo-aktivado ĉe obesaj virinoj en respondo al bildoj de alt-kaloriaj manĝaĵoj. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
60 Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Diferenca aktivigo de la dorsa striatumo per alt-kaloriaj vidaj manĝaj stimuloj ĉe obesaj individuoj. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
61 Ng J, Stice E, Yokum S, An BC. fMRI-studo pri obezeco, manĝaĵa rekompenco kaj perceptita kaloria denseco. Ĉu malalta grasa etikedo faras manĝon malpli allogan? Apetito. 2011; 57: 65 – 72. [PMC libera artikolo] [PubMed]
62 Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Malgranda DM. Rilato de rekompenco de manĝaĵa konsumado kaj antaŭvidita manĝaĵa konsumado al obezeco: funkcia magneta resonanca bildiga studo. J Abnorm Psikolo. 2008; 117: 924 – 935. [PMC libera artikolo] [PubMed]
63 Volkow ND, Wang GJ, Telang F, et al. D2-receptoroj de dopamina striatalo estas malaltaj asociitaj kun prefrontal-metabolo en obesaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage. 2008; 42: 1537 – 1543. [PMC libera artikolo] [PubMed]
64 Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, Bliddal H, Astrup A. Efikeco kaj sekureco de la pezo-perda drogo-rimonabanto: metaanalizo de hazardaj provoj. Lanceto. 2007; 370: 1706 – 1713. [PubMed]
65 Di Marzo V, Ligresti A, Cristino L. La endokannabinoida sistemo kiel ligo inter homoeostatic kaj hedonaj vojoj implikitaj en energikamba reguligo. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl. 2): S18 – S24. [PubMed]
66 Dipatrizio NV, Astarita G, Schwartz G, Li X, Piomelli D. Endocannabinoid-signalo en la intesto kontrolas dietan grasan konsumon. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2011; 108: 12904 – 12908. [PMC libera artikolo] [PubMed]
67 Nathan PJ, Bullmore ET. De hedonaj gustoj al instiga veturado: centraj μ-opioidaj riceviloj kaj binge-manĝanta konduto. Int J Neuropsikofarmakolo. 2009; 12: 995 – 1008. [PubMed]
68 Nutt D. Equasy - antaŭvidita toksomanio kun implicoj por la nuna debato pri drogaj damaĝoj. J Psikofarmakolo. 2008; 23: 3 – 5. [PubMed]
;
