Malalta Kontrolo super Palata Manĝaĵa Enveno en Ratoj Estas Asociita kun Kutima Konduto kaj Revolvi Vulneblecon: Individuaj Diferencoj (2013)

. 2013; 8 (9): e74645.

Eldonita enrete 2013 Sep Sep 10. doi:  10.1371 / journal.pone.0074645

PMCID: PMC3769238

Silvana Gaetani, Redaktoro

abstrakta

La tutmonda obeema epidemio prezentas enorman kaj kreskantan minacon al publika sano. Tamen la neŭrohavajn mekanismojn de trosatigo kaj obezeco estas nekomprene kompreneblaj. Oni proponis, ke similaj al toksomanioj povas subesti iujn formojn de obezeco, precipe tiujn asociitajn kun binge manĝa malordo. Por esplori la rolon de toksomaniaj similaj procezoj en obezeco, ni adaptis modelon de kokain-toksomania konduto ĉe ratoj respondantaj por tre plaĉa manĝaĵo. Ĉi tie, ni testis, ĉu ratoj respondantaj pro tre plaĉa ĉokolada asekuro venos por montri tri kriteriojn de agado simile al toksomanio, t.e., alta instigo, daŭre serĉis malgraŭ signalita ne-havebleco kaj persisto serĉi malgraŭ aversaj konsekvencoj. Ni ankaŭ esploris, ĉu ekspozicio al binge-modelo (dieto konsistanta en alternaj periodoj de limigita manĝa aliro kaj aliro al tre plaĉa manĝaĵo), antaŭenigas la aspekton de manĝaĵ-simila toksomanio. Niaj datumoj montras konsiderindajn individuajn diferencojn en kontrolo pri plaĉa manĝaĵo serĉanta kaj prenado, sed neniu aparta subgrupo de bestoj montrantaj toksomaniulan konduton povus esti identigita. Anstataŭe, ni observis larĝan gamon etendiĝantan de malalte ĝis tre alta kontrolo pri plaĉa konsumado de manĝaĵoj. Tamen, la ekspono al la binge-modelo ne influis kontrolon de plaĉa manĝaĵo serĉanta kaj prenanta manĝaĵon. Bestoj, kiuj montris malaltan kontrolon pri plaĉa manĝaĵkompreno (t.e., alte notis la tri kriteriojn por toksomaniul-konduto) estis malpli sentemaj al malvalorigo de la manĝaĵa rekompenco kaj pli inklinaj al manĝ-induktita restarigo de estingitaj respondoj, indikante ke kontrolo pri plaĉa agado manĝaĵa konsumado estas asociita kun kutima manĝa konsumado kaj vundebleco por relokiĝo. Konklude, ni prezentas bestan modelon por taksi kontrolon pri serĉado kaj prenado de nutraĵoj. Pro tio ke malpliigita kontrolo de la konsumado de nutraĵoj estas ĉefa faktoro en la disvolviĝo de la obezeco, kompreni ĝiajn kondutajn kaj neŭrajn substancojn povas faciligi plibonan administradon de la epidemio de obezeco.

Enkonduko

Obezeco estas grava minaco al publika sano, ĉar ĝi pliigas la riskon por diabeto, kardiovaskula malsano kaj kancero [,]. Kvalitoj pri obezeco konstante kreskis kun atendata kresko de 2030 de 65 milionoj kaj 11 milionoj obesaj plenkreskuloj en Usono kaj Britujo respektive []. La nuna tropezo de obezeco (difinita kiel korpa maso-indekso> 30 kg / m2) estas ĉirkaŭ 33% en Usono kaj pli ol duono de la membroŝtatoj de EU havas obezecajn nivelojn> 20% [,]. Malgraŭ ĝia alta prevalenco, la neŭraj kaj kondutaj substrekoj de obezeco estas nekompreneblaj.

Oni sugestis, ke iuj formoj de troa manĝaĵa asocio asociita kun obezeco estas mediaciitaj per toksomani-simila procezo [,,-]. Kvankam la amplekso al kiu manĝa toksomanio povus klarigi la epidemion de obezeco estas submetita al intensa debato [,-]. Subtenante rolon de toksomaniaj similaj procezoj en obezeco, estas interkovro inter la kriterioj de DSM-IV por dependeco de substanco kaj la proponitaj kriterioj por binge manĝanta malordo [,,,] kaj obezeco [,,]. Plue, la kombinaĵo inter manĝaj malordoj kaj drogaj misuzoj povas esti same alta kiel 40% []. Tiurilate sugestis, ke (tro) manĝado kaj uzado de drogoj dependas de similaj neŭraj cirkvitoj []. Unu ebla dividita neŭra mekanismo estas malpliigo de dopamina D2-ricevilo en la striatumo, kiu troviĝas en ambaŭ malordoj [-], trovo konfirmita en besta modelo de deviga manĝo []. Aliaj similecoj inkluzivas similan cerban agadmanieron post avido kaj forigo de avido [-] kaj kunekzisto kun impulsema personeco aŭ Atenta Malfunkcio de Hiperactiveca Malordo [-].

Ni antaŭe argumentis, ke lastatempe evoluintaj modeloj el la kampo de drogmanio povas esti utilaj por esplori la koncepton de manĝa toksomanio []. En 2004, Deroche-Gamonet et al. evoluigis modelon por toksomaniul-simila konduto en ratoj, bazita sur perdo de kontrolo pri konsumado de kokaino []. En ĉi tiu modelo, ratoj mem-administris kokainon ĉiutage dum pluraj monatoj. La bestoj estis testitaj pri tri kondutaj parametroj surbaze de la DSM-IV-kriterioj de substanco-dependeco, t.e. 1) Malfacilaĵo limigi serĉadon dum signalita ne-havebleco. 2) Ekstreme alta instigo serĉi kaj preni la drogon. 3) Daŭre serĉis la drogon malgraŭ aversaj sekvoj. Estis trovite ke subgrupo de ratoj (17,2%) gajnis en la supra tertilio por ĉiu kriterio, kio estas multe pli ol atendite hazarde (t.e. 3,6%). Krome, ĉi tiuj bestoj esprimantaj la toksomaniulon ŝajnis esti pli vundeblaj al restarigo de serĉado de drogoj estingitaj, modelo por relanĉo al fitraktado post sentoksiĝo [].

En la aktuala studo, ni testis, ĉu ĝi povas pruvi toksomanian konduton direktitan al manĝo per simila aliro kiel Deroche-Gamonet et al. Por faciligi la aspekton de manĝaĵa simileco, ni eksponis bestojn al binge-modelo konsistanta en alternaj periodoj de manĝa limigo kaj aliro al plaĉa manĝaĵo. Binge manĝantaj modeloj konsistantaj el aŭ intera aliro al plaĉa manĝo [,] aŭ alterna (12h / 12h) aliro al sukerozo kaj manĝaĵo senrajtaĵo estis montrita mediacii bingeing [] kaj iuj aspektoj de toksomanio kiel ekzemple retiriĝaj simptomoj [,] same kiel ŝanĝoj en dopamina signalado, kiuj vidiĝas ankaŭ post plilongigita drogeksponado [,].

Oni proponis, ke la disvolviĝo de toksomanio estas faciligita per ŝanĝo de rezulto-celita, direktita celo al kutima, stimulo-responda strukturo de konduto [,]. Por testi la rolon de kutima konduto en nia proponita modelo de manĝaĵ-simila toksomanio, ni ankaŭ provis respondi manĝaĵojn post malvalorigo de la plaĉa manĝaĵo-plifortigilo []. Plie, ĉar toksomaniul-simila konduto estas asociita kun pliigita vundebleco al reintegrigado de drogoj serĉantaj [], ni hipotezis, ke bestoj kun malpli kontrolo pri ilia manĝaĵo estus pli inklinaj al indiko kaj manĝebligita restarigo de manĝaĵoj serĉantaj estingon.

Materialoj kaj metodoj

Etika Komento

La eksperimentoj estis aprobitaj de la Besto-Etika Komitato de la Universitato Utrecht kaj estis faritaj en konsento kun nederlandaj leĝoj (Wet op de Dierproeven, 1996) kaj eŭropaj regularoj (Gvidilo 86 / 609 / KEE).

bestoj

Virseksemaj ratoj de 6 semajnoj (Karla Rivero, Sulzfeld, Germanio) pezantaj 150-200 gramojn komence de eksperimento estis individue loĝigitaj en kaĝoj Macrolon (L = 40 cm, W = 25 cm, H = 18 cm) sub kontrolitaj kondiĉoj ( temperaturo 20-21 ° C, 55 ± 15% relativa humideco) kaj sub inversa 12-hora hel-malhela ciklo (lumoj ĉe 19.00 h). Manĝaĵo kaj akvo estis libere haveblaj. Ĉiuj eksperimentoj estis faritaj dum la malluma fazo de la tagnokta ciklo.

Eksperimenta superrigardo

Al la adapti la modelon Deroche-Gamonet por perdo de kontrolo de kokaino serĉanta plaĉan manĝaĵon serĉantan, ni trovis en piloto studon, ke eĉ milda elektra ŝpruco subpremis ĉian serĉadon de manĝaĵoj. Ni do elektis mezuri 'daŭre serĉis malgraŭ puno' uzante kininan adulteradon de la plaĉa manĝaĵo []. Ĉi tiu piloto eksperimento komparis 4-dietojn (priskribitajn sube) pro sia potenco elvoki nutraĵ-similan konduton. En ĉi tiu kazo 24-bestoj (n = 6 per grupo) estis trejnitaj kaj testitaj sur la tri kondutoj kiel priskribite de []. Interese, kiam la bestoj estis provitaj por la tria kriterio (rezisto al milda elektra piedfrapado), kompleta forigo de serĉado de ĉokolado estis trovita, eĉ kiam la ŝoka intenseco malaltiĝis al 0.35 mA. Neniu diferenco respondi sub la ŝoka paradigmo estis trovita inter la malsamaj dietaj grupoj (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Aldone, ni ne observis signifan diferencon respondi sub progresiva raporta horaro de plifortigo inter la kvar dietaj grupoj (datumoj ne montritaj). Tamen ni observis tendencon al kresko de toksomania konduto en bestoj eksponitaj al la binge-modelo kiam ni konsideris ĉiujn tri kriteriojn. Ĉar elektra piedfingro subpremis ĉian rekompencon, ni elektis mezuri la kriterion de rezisto al adverseco alimaniere, t.e., elmontrante la bestojn al la plaĉa manĝaĵo adulta kun kinino 2 mM. En la ĉefa eksperimento priskribita en la nuna studo, ni komparis grupon eksponitan al la binge-modelo (n = 36) al chow-fed control group (n = 12). Por ĉi tiu eksperimento, la bestoj estis antaŭ-trejnitaj laŭ la tri kriterioj por 5-semajnoj sekvitaj de 8-semajnoj de aliro al la dieto. Ni ne observis diferencon en aganto respondanta inter la dietaj grupoj antaŭ la dieto. Ni tiam daŭrigis per retradukado kaj testado laŭ la tri kriterioj sekvitaj de 10-formortaj sesioj kaj du reinstalo (cue- kaj ĉokolaj induktitaj) sesioj.

Dietoj

Kvar malsamaj dietoj estis uzataj en ĉi tiu studo, kaj bestoj estis elmontritaj al la respektivaj dietoj dum 8-semajnoj. La kontrola dieto konsistis el ad libitum chow (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% karbonhidrato, 2.8% graso, 17.3% proteino). La restriktita alira dieto konsistis el ad libitum chow suplementita kun 3h-aliro al ĉokolado AssureTM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, Usono), dum 5 tagoj semajne (de 12.00 – 15.00h). La alta grasa elekta dieta dieto konsistis el ad libitum chow en kombinaĵo kun saturita graso ad libitum (Bova sevo (Ossewit / Blanc de Boeuf)), Vandemoortele, Belgio, 9.1 kcal / g) kaj 30% sukrosa solvo (komerca grado sukerozo en krano akvo, 1.2 kcal / ml). La binge-dieto konsistis el 4-tagoj da 15.0-15.5g chow / day alternitaj kun 3-tagoj da ad libitum chow kompletigitaj per ad libitum Oreo-kuketoj (Nabisco, East Hanover, NJ, Usono, 4.7 kcal / g, 74% karbonhidratoj, 21% graso , 3% proteino). En ĉi tiu kazo la Oreo-kuketoj estis disponeblaj por 24h / tago dum tri tagoj. La 15g chow / day estis bazita sur antaŭa laboro de Hagan et al. kie bestoj estis limigitaj al 66% de ad-lib chow. Ĉi tiu modelo estas modifita versio de Hagan et al. sen la streĉa komponento de la binge-modelo [,]. Frapa akvo estis havebla ĉiam, krom dum testado. Piloto-studo komparis ĉiujn kvar dietojn. Bestoj estis testitaj antaŭ kaj post 8-semajnoj de aliro al la dietoj. La ĉefa eksperimento de ĉi tiu artikolo komparas 8-semajnojn da binge-dieto al 8-semajnoj da ad-lib chow. Ni daŭrigis kun la binge-dieto ĉar datumoj de literaturo, same kiel niaj propraj pilotaj datumoj sugestis, ke binge-dieto kiel priskribita supre plej probable elvokas manĝaĵ-similan konduton [].

aparato

Ratoj estis trejnitaj en operaciaj kondiĉaj ĉambroj (30.5 x 24.1 x 21.0 cm; Med Associates Inc, St. Albans, VT, Usono). Ĉiu kamero estis ekipita per du retireblaj leviloj (4.8 x 1.9 cm). Super ĉiu levilo troviĝis signalvortlumo (ENV-221M-stimulilo por ratoj, 28V, 100mA; Med Associates Inc) kaj doma lumo (ENV-215M domlumo por ratĉambroj, 28 V, 100mA; Med Associates Inc) estis metita sur la kontraŭa muro. La planko de la ĉambro estis kovrita per metala krado kun stangoj apartigitaj je 1 cm. La ĉambro estis metita en sonan mildigan kabineton ekipitan per ventolilo por minimumigi eksteran bruon. Ĉokolado Certigu estis liverita al manĝujo, situanta inter la du leviloj, per nilona tubo alkroĉita al unusola pumpila injektilo (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) metita ekster la ĉambron. La operanta ĉambro estis kontrolita de programaro MED-PC (versio IV) Research Control & Data Acquisition System.

Akiro de ĉokolado Certigu memadministradon

Bestoj estis trejnitaj por respondi por manĝo kiel priskribite antaŭe [,]. La ratoj unue ricevis trejnajn kunsidojn de 10 daŭrantaj 1 h. Dum ĉi tiuj sesioj, du leviloj ĉeestis, unu el ili estis nomata aktiva. La pozicio de la aktivaj kaj neaktivaj leviloj estis kontraŭekvilibra inter bestoj. Sesio komenciĝis per enmeto de ambaŭ leviloj kaj lumigado de la luma domo. Dum la unua sesio, fiksa rilatumo (FR) 1-horaro de plifortigo estis uzata, tio signifas, ke ĉiu aktiva levil-gazetaro rezultigis liveradon de 0.2-ml-ĉokolado Certigu, retiriĝon de ambaŭ leviloj por 20-sek kaj lumigado de la lum-lumeto super la aktivaĵo. levilo por 10 sek dum kiu la lumo de la domo estis malŝaltita. La responda postulo estis pliigita al FR2-horaro de plifortigo dum la dua kaj tria sesio. De la kvara sesio pluen, FR5-horaro de plifortigo estis plenumita.

Respondecaj tempoj

La tempodaŭra procedo baziĝis sur [], kvankam pli mallonga daŭro de sesio estis uzata por malhelpi efikojn de saĝeco pri respondado. Sesioj konsistis el 5-blokoj de 10 min-ĉokolado. Certigu, ke disponebleco interŝanĝis kun 4-blokoj de 5-min, dum kiuj ĉokolada Ensure ne estis disponebla. Dum disponeblaj blokoj, la respondo-kontingenta ĉeesto de la rekompenco estis indikita al la bestoj per lumigado de la luma domo. La mem-administra proceduro dum disponeblaj blokoj estis la sama kiel priskribita supre, t.e., FR5-horaro de plifortikigo estis uzata. Dum neuzebla bloko la doma lumo estis malŝaltita kaj respondoj ĉe ambaŭ leviloj estis sen planitaj sekvoj. Respondado fariĝis pli ŝanĝiĝema dum ĉi-lastaj blokoj en la kunsido, verŝajne rezulte de saĝeco. Ni sekve uzis la kvanton de respondoj faritaj dum la unua 5 min nedisponebla bloko kiel la kritika parametro, ĉar ĉi tiu bloko estis flankebla per du disponeblaj blokoj, en kiuj bestoj ĉiam akiris la maksimuman enspezon en la disponebla tempo. La bestoj ricevis 10-sesiojn antaŭ la dieto kaj 15-sesioj post la dieto. La meznombro de respondoj dum la unua neatingebla bloko de la lastaj 4-sesioj estis uzata kiel la elĉerpa poentaro de la besto.

Progresema raporta horaro de plifortigo

Sub la progresa raporta horaro de plifortigo, la bestoj devis plenumi respondan postulon sur la aktiva levilo, kiu iom post iom pliigis post ĉiu gajnita ĉokolado Certigi rekompencon (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, ktp []). La kunsido komenciĝis per lumigado de la luma domo (signalanta haveblecon de la rekompenco) kaj enmetado de kaj la aktiva kaj la neaktiva levilo. Plenumi la respondan postulon sur la aktiva levilo rezultigis retiriĝon de ambaŭ leviloj, lumigado de la lumturo super la aktiva levilo por 10-sek kaj liverado de 0.2-ml-ĉokolado Assure. Post tempodaŭro de 20, nova ciklo komenciĝis. La kunsido finiĝis kiam la bestoj malsukcesis enspezi rekompencon ene de 60-min. Bestoj ricevis 4 PR-sesioj antaŭe kaj 4 PR-sesioj post la dieto. Ambaŭkaze la mezumo de la aktivaj levilaj respondoj dum la 4-sesioj estis uzata kiel la PR-poentaro de la besto.

Punita respondado

La procedo estis adaptita de Deroche-Gamonet et al. (2004) Dum ĉi tiu proceduro, la bestoj estis testitaj en operantaj ĉambraj ĉambroj, kiuj diferencis de tiuj uzataj dum la trejnado, tempoperiodo kaj PR-sesioj. La kunsido komenciĝis per lumigado de la doma lumo kaj prezentado de ambaŭ leviloj. Dum ĉi tiuj sesioj, bestoj respondis sub FR5-horaro de plifortigo, en kiu ĉiu levilo de 1st-premo rezultigis prezenton de tono kaj ĉiu 4th kaj 5th levilpremilo rezultigis prezon de elektra piedoŝoko (0.35mA, 2sec), administrita per la krada planko. Ĉiu 5th levil gazetaro rezultigis liveradon de 0.2 ml ĉokolado Ensure. La tono estis malŝaltita post la 4th levilpremilo aŭ kiam la bestoj malsukcesis fari respondojn 4 ene de 1-minuto, en kiu kazo nova FR5-ciklo komenciĝis. La rezulta mezuro estis la kvanto de levilaj presaĵoj, kiujn bestoj faris dum sesio kiel procento de la responda bazlinio (la mezumo de 4 FR5-sesioj la tagojn antaŭe). Ni taksis respondi sub ĉi tiu paradigmo en piloto-studo (priskribita supre), en kiu elektra piedbenko preskaŭ tute subpremis respondon por manĝo en ĉiuj bestoj.

Kvina adultado

Bestoj ricevis senpagan aliron al senmakula aŭ adultita (uzante 2 mM-kininon; Sigma, Nederlando) ĉokolado Certigu vin en la hejma kaĝo dum 30 minutoj dum malsamaj tagoj. Piloteksperimento montris ke koncentriĝo de 2 mM-kinino rezultigis grandan individuan ŝanĝeblecon, dum pli altaj koncentriĝoj subpremis konsumadon en preskaŭ ĉiuj bestoj, kaj pli malaltaj koncentriĝoj havis tre malgrandan efikon al ĉokolado Certigu konsumadon. La subpremata proporcio estis kalkulita jene: ((ne-konsumita konsumado - konsumita)) / 100, tiel ke subprema proporcio de 100 konsistis el plena subpremo de konsumado, kaj rilato de 0 signifis neniun subpremon. .

Rekompenca malvalorigo

Bestoj ricevis 2-h de senpaga aliro al ĉokolado Asigu en la hejma kaĝo tuj antaŭ abunda sesio de 20-min, dum kiu la luma lumo estis lumigita kaj ambaŭ leviloj ĉeestis dum la sesio. Ambaŭ aktivaj kaj neaktivaj levilaj respondoj estis sen planitaj sekvoj. La devalora poentaro estis kalkulita kiel la kvanto de aktivaj levilaj premiloj faritaj de la besto post devalorigo. Rezultoj komparis kun la kvanto de levilpremiloj dum normala 20 min ne devalorigita FR5-sesio la antaŭan tagon.

Formorto kaj restarigo

Bestoj ricevis ĉiutagajn kunsidojn de 12 h 1 h, dum kiuj levilaj gazetaroj estis sen planitaj sekvoj. La doma lumo (kiu antaŭe signalis rekompencon havebla) estis ŝaltita dum la sesio. En tago 13, cue-induktita restarigo estis provita kiel sekvas. La kunsido komenciĝis per lumigado de la lumturo super la aktiva levilo por 10 sek. Dum ĉi tiu kunsido, renkonti la postulon de FR5 pri la aktiva levilo rezultigis retiron de ambaŭ leviloj kaj lumigado de la lumturo por 10-sekundo, sed neniu rekompenco estis liverita. Bestoj ricevis normalajn estingajn sesiojn en tago 14 kaj 15. En tago 16, ĉokolada Ensure-induktita restarigo estis provita. La kunsido komenciĝis per liverado de 0.6 ml da ĉokolada Ensure. Mankaj gazetaroj dum ĉi tiu kunsido estis sen planitaj sekvoj.

Datumoj analitiko

Surbaze de la tri kriterioj, kalkulo de toksomanio estis kalkulita laŭ Belin et al. []. Normaligo okazis subtrahante la mezumon de ĉiuj bestoj de ĉiu individua besto kaj dividante per la norma devio de la tuta grupo. Ĉi tio rezultigis kriteriajn poentojn kun mezumo de 0 kaj norma devio de 1 por ĉiu kriterio. La aldonita poentaro tiam estis kalkulita kiel la sumo de tri normaligitaj poentaroj. Ni ankaŭ klasifikis la bestojn laŭ Deroche – Gamonet et al., Signifante ke ni kalkulis la nombron de kriterioj por kiuj la besto gajnis inter la 66th kaj 99th procento de la distribuo []. La du dietaj grupoj estis komparitaj unu kun la alia per t-testoj de Studento. La kriteriogrupoj estis komparitaj uzante unudirektajn ANOVAojn sekvitajn de multoblaj komparaj post-hokaj provoj, kie konvene. Krudaj datumoj estas haveblaj laŭ peto.

rezultoj

Kohorto de bestoj (n = 48) estis testita pri la tri kriterioj de toksomaniul-simila konduto. Por provoki la disvolviĝon de nekontrolita manĝado, subgrupo (n = 36) estis elmontrita al fleksiva modelo. Neniuj signifaj diferencoj pri iu el la tri individuaj kriterioj inter kontrolo kaj bingaj bestoj estis observitaj (elĉerpi respondon (TO): p = 0.6 t = 0.53 df = 46; progresiva rilatumo (PR): p = 0.9 t = 0.1128 df = 46 ; kinino: p = 0.3 t = 1.048 df = 46) (Figuro 1A-C). La ekscesa modelo tamen rezultigis signifan kreskon en korpa pezo (p <0.0001 t = 6.105 df = 46) (Figuro 1D). Tuj poste, ni dividis ĉiujn bestojn en subgrupojn 4 surbaze de la kvanto de kriterioj por kiuj ili gajnis inter 66th kaj 99th procile, laŭ Deroche-Gamonet et al. (2004) En nia kazo, la subgrupo 3-critt ne estis pli granda ol atendite hazarde (t.e. 3,6%) (figuro 2). Ĉi tio certis por ambaŭ la grupa grupo (Figuro 2A) same kiel la tuta kohorto (Figuro 2B). La kriteriaj subgrupoj diferencis inter si laŭ ĉiu kriterio (ANOVA TO: p <0.0001 F = 11.42 df = 47; PR: p <0.0001 F = 9,850 df = 47; kinino: p = 0.0006 F = 6.932 df = 47) (Figuro 3A-C). En la binge-grupo ni taksis ĉu malkreska kontrolo antaŭdiris korpan pezon dum la dieto, kio ne estis la kazo (Figuro 3D).

figuro 1 

La efiko de la binge-dieto sur operant-respondado kaj korpa pezo-kresko.
figuro 2 

La disdonado de la diversaj kriteriogrupoj.
figuro 3 

Diferencoj en operantaj respondoj inter la subgrupoj de kriterioj.

Grave, la diferencoj inter la kriteriogrupoj ne estis kaŭzitaj de variado en saĝeco aŭ energia postulo ĉar ĉiuj grupoj konsumis la saman kvanton da ĉokolado dum 70 min FR5-sesio (ANOVA p = 0.3 F = 1.266 df = 47) (Figuro 4A) aŭ donita 2h de ad libitum aliro al ĉokolado Certigu (ANOVA p = 0.4 F = 0.9651 df = 47) (Figuro 4B). Ni ankaŭ kalkulis la toksomaniulon laŭ []. Ĉi tio rezultis en vasta gamo de poentaroj (figuro 5).

figuro 4 

Konsumo de ĉokolado.
figuro 5 

Gamo da toksomaniuloj dividitaj laŭ kriterioj.

Oni sugestis, ke la formado de aberraj, drogaj stimul-respondaj kutimoj estas kritika paŝo en la disvolviĝo de toksomania konduto [,]. Por taksi, ĉu la konduto esprimita de la bestoj estis celita aŭ kutima, ni malvalorigis la ĉokoladon Garantii rekompencon donante al la bestoj 2 h de senpaga aliro en sia hejm-kaĝo antaŭ ol 20-min-proviga sesio dum kiu levilo premas kie ne plifortigis . La bestoj faris averaĝe 63% malpli da respondoj kiam la ĉokolado estis devalorita kompare kun 20 min-sesio en kiu levilo premas kie plifortikigita kaj la ĉokolado ne estis devalorita (Meza diferenco estas 104.0, 95% ci = 92.06 al 115.9) (Figuro 6A). Levilaj presaĵoj faritaj post malvalorigo korelaciitaj kun toksomania poentaro (r2= 0.2, p <0.001) (Figuro 6B). Neniu diferenco inter binge kaj kontrolgrupo estis observita (datumoj ne montritaj).

figuro 6 

La efiko de satiro-induktita malvalorigo sur respondado en estingo.

Tuj poste, ni taksis, ĉu bestoj kun malpliigita kontrolo pri manĝado estis pli inklinaj al restarigado de estingitaj respondoj. Ni mezuris 2-specojn de restarigo. Kompare kun respondado dum estingo (Figuro 7A), respondo-kontingenta prezento de la ĉokolado Assure-asociaj signoj kaŭzis signifan (p = 0.0035 t = 3.077 df = 47) restarigon de respondado tra la tuta kohorto, sed ne estis diferenco inter la kriteriogrupoj (ANOVA p = 0.865 F = 0.2442 df = 47) (Figuro 7B). Dum ĉokolada Asekuro-induktita reinstalo, ni observis signifan reinstalon (p <0.0001 t = 12.35 df = 47) kaj signifan diferencon en reinstalo inter grupoj, kun la 2-kriteria grupo montrante pli altajn respondajn nivelojn ol la 0 kaj 1-kriteriaj bestoj (ANOVA p = 0.01 F = 4.225 df = 47) (Figuro 7C).

figuro 7 

Propenso por reenpostenigo laŭ kriteria grupo.

diskuto

En la nuna studo, ni adaptis bestan modelon de toksomania konduto por kokaino por taksi la okazon de toksomania konduto direktita al plaĉa manĝaĵo. Por faciligi la disvolviĝon de nekontrolita manĝado, subgrupo de la bestoj (n = 36) estis elmontrita al binge-tipo modelo konsistanta el 4-tagoj de 66% de ad libitum chow alternita kun 3-tagoj aliro al ad libitum chow en kombinaĵo. kun Oreo-Kuketoj. Post provado de la tri kriterioj de perdo de kontrolo, ni ankaŭ mezuris respondi post malvalorigo kaj la propensiecon al restarigo de estingita respondado induktita de respondo-kontingenta prezento de la manĝaĵo-rekompenca aspekto aŭ la ĉokolado Certigu rekompencon mem.

Binge-modelo ne influas kontrolon pri serĉado de manĝaĵoj

Ni ne observis efikon de la binge-modelo sur iu ajn pri la tri kriterioj por agado simile al toksomanio (Figuroj 1 kaj Kaj 2) .2). Tamen ni observis kreskon de korpa pezo post eksponiĝo al la binge-modelo. La nuna dieto baziĝas sur studo de Hagan et al., Kiu montris pliigitan bingeingon pri plaĉa manĝo de bestoj, kiuj estis eksponitaj al komparebla dieto eĉ post kiam ili estis retiriĝitaj de ĉi tiu dieto dum 30 tagoj []. Kontraste al Hagan et al., Ni uzis masklajn ratojn. Tial ni ne povas ekskludi, ke ni eble estus akirintaj pli prononcitajn efikojn de la binge-dieto se ni uzus inajn ratojn. Efektive, BED estas pli ĝenerala en homaj inoj ol en viroj []. Aliflanke, estas plurfoje montrite, ke, konsiderante la ĝustajn cirkonstancojn, kaj viraj kaj virinaj ratoj alkroĉos al plaĉa manĝo [-]. Alia ofte uzata binge-modelo, kiu kaŭzas fleksiĝon en ambaŭ seksoj de ratoj, uzas alternajn 12h / 12h-periodojn de manĝaĵo sen kombinita kun aliro al 10% sukrosa solvo [,]. Antaŭa esplorado ankaŭ montris, ke konstanta aliro al alta graso-alta sukerkena dieto pliigas respondi sub PR-horaro kaj respondi sub PR-horaro antaŭ ol aliro al la dieto pozitive korelacias kun abdomena grasa stokado post 4-semajnoj de aliro al alta graso. sukero en viraj ratoj []. Tiel, eksponiĝo al iuj specoj de obesogena dieto povas konduki al enuiga kaj pliigita instigo por manĝo. Tamen, niaj datumoj indikas, ke daŭra ekspozicio al binge-dieto estas en si mem ne sufiĉa por elvoki klaran kurtaĝ-similan konduton.

Neniu evidenteco por "manĝaĵ-toksomanio", sed alta individua ŝanĝiĝemo en kontrolo de plaĉa konsumado de manĝaĵoj

Kontraŭe al tio, kio estis trovita por kokaino, la subgrupo de ratoj, kiuj rezultis en la supra tertilio, por ĉiuj tri kriterioj, ne estis pli granda ol atendite hazarde (3,6%). Tial estas akcepteble konkludi, ke neniuj klaraj signoj de toksomaniera konduto direktitaj al ĉokolada certigo disvolviĝis en nia studo. Eĉ en foresto de tia "toksomaniul-subgrupo", la gamo de kontrolo pri serĉado de nutraĵoj observita en la nuna studo estas tre grava. Tio estas, malpliigita kontrolo de manĝaĵa konsumado ĉe homoj, eĉ en foresto de klara toksomania konduto, povas kaŭzi superteradon kaj plilongigitan mildan suferadon kondukas al obesidad en iuj individuoj. En la aktuala studo, malpliigita kontrolo de plaĉa manĝaĵa konsumado ne antaŭdiris korpan pezecon, kio verŝajne estas pro la fakto, ke ratoj (male al homoj) ne provas malhelpi korpan pezon. Tiel, la neŭralaj mekanismoj malantaŭ ĉi tiu kontinuo de kontrolo pri manĝaĵo serĉanta kaj prenado estas gravaj por esplori kaj nia nuna modelo provizas la kondutajn ilojn por fari tion.

Bestoj, kiuj montras malpliigitan kontrolon de manĝaĵa konsumado, estas malpli sentemaj al rekompenca malvalorigo

Ni observis signifan malpliiĝon de respondado post malvalorigo sur grupa nivelo (Figuro 6a). Interese, estis grandaj individuaj diferencoj rilate al la efiko de devalorigo, kiu korelaciis kun la toksomania poentaro (Figuro 6b). Estis proponite ke la evoluo de toksomanio estas faciligita per ŝanĝo de cel-direktita rezulto-movita direkto al kutima stimulita konduto []. La unua estas pensata esti mediata de ventraj kaj mezaj partoj de la striatumo, dum la dua dependas de la dorsolatera striatumo []. Efektive, estis plurfoje montrite, ke plilongigita kokain-memadministrado rekrutas dorsolaterajn striajn mekanismojn sub la serĉo de drogoj [-] kaj ke lezoj aŭ neaktivigo de la dorsolatera striato reduktas kutiman konduton [-]. Ĉar bestoj, kiuj montras malpli kontrolon de manĝaĵa konsumado, esprimas pli kutiman konduton, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke reduktita kontrolo de konsumado de nutraĵoj estas asociita kun pli granda dorsolatera striatala implikiĝo en la kontrolo de manĝado.

Malalt-kontrolaj bestoj estas pli inklinaj al restarigado de estingita manĝaĵ-serĉado

Elstara trajto de toksomanio estas la alta risko de reapero [,]. Ĉi tio povas esti esplorita uzante modelojn de bestoj, kiuj studas la inklinon de besto al reinstali drogon serĉantan sekvantan estingon de la operanta respondo. Serĉado de drogoj povas esti reinstalita uzante drog-asocian medikamenton, malgrandan 'enspezan' kvanton de la drogo aŭ per streĉado []. Por taksi, ĉu bestoj kun malpli kontrolo de sia serĉado de manĝaĵoj pli probable riskus restarigi estingiĝintajn manĝaĵojn, ni testis la bestojn ambaŭ por rekomenco de indico kaj rekompenco. Kiel vidite en Figuro 7C, nur la bestoj kun la ĉokolad-aromaj rekompencoj induktis signifan diferencon en la restarigo inter la 4-kriterioj-grupoj. En ĉi tiu kazo 2-kriterioj bestoj respondis multe pli dum restarigo. Verŝajne la 3-kriterioj bestoj ankaŭ pli probable restariĝos, sed tion malfacile pruvis statistike pro la malgranda nombro de bestoj en ĉi tiu grupo.

Konklude, ni prezentas modelon, kiu povas esti uzata por mezuri ŝanĝojn en la kontrolo de manĝa konduto. La modelo produktas kontinuan konduton, kiu iras de tre alta ĝis malalta kontrolo, kies ekstremo povus esti nomata manĝa toksomanio, sed almenaŭ en la nuna eksperimento, neniu klara limo inter bestoj "toksomaniuloj" kaj "ne-toksomaniuloj" povas esti tirita. , nek la subgrupo de bestoj, kiuj povas esti klasifikitaj kiel montrantaj toksomaniulan konduton pli granda ol atendite hazarde. Aliflanke, ni trovis, ke malalta kontrolo de manĝaĵa asocio kun alta propensio al palatinda induktita receso kaj pliigita kutima respondado pri ĉokolado, kio indikas, ke kondutaj ŝanĝoj asociitaj kun toksomania konduto videblas ĉe bestoj kun malalta kontrolo de plaĉa agado. manĝaĵa konsumado. La modelo tial disponigas valoran ilon por studi kontrolon pri manĝado kaj ĝiaj neŭralaj substancoj. Ĉi tio tre gravas kiam ni konsideras, ke malpliigita kontrolo de manĝado, eĉ sen strikta klasifiko de manĝaĵ-toksomanio, povas rezultigi severajn problemojn de sano.

Financa Rakonto

Apogita de la NeuroFAST Fundamento (la integra neurobiologio de manĝaĵa konsumado, toksomanio kaj streso). NeuroFAST estas financita de la Sepa Kadra Programo de Eŭropa Unio (FP7 / 2007-2013) sub subvencia interkonsento n ° 245009. La financistoj ne havis rolon en studo-projektado, kolektado de datumoj kaj analizo, decido publikigi, aŭ preparado de la manuskripto.

Referencoj

1 Kral JG, Kava RA, Catalano PM, Moore BJ (2012) Severa Obezo: La Malatenta Epidemio. Faktoj 5: 254 – 269.10.1159 / 000338566 PubMed: 22647306 [PubMed]
2 Wang YC, McPherson K, Marsh T, Gortmaker SL, Brown M (2011) Sano kaj ekonomia ŝarĝo de la projektitaj obezaj tendencoj en Usono kaj Britio. Lanceto 378: 815 – 825.10.1016/S0140-6736(11)60814-3 PubMed: 21872750 [PubMed]
3 Flegala KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR (2010) Antaŭeco kaj tendencoj en obezeco inter usonaj plenkreskuloj, 1999-2008. JAMA 303: 235 – 241.10.1001 / jama.2009.2014 PubMed: 20071471 [PubMed]
4 Fry J, Finley W (2005) La prevalenco kaj kostoj de obezeco en EU. Proc Nutr Soc 64: 359 – 362.10.1079 / PNS2005443 PubMed: 16048669 [PubMed]
5 Davis CA, Curtis C, Levitan RD, Carter JC, Kaplan AS et al. (2011) Evidenteco ke "manĝa toksomanio" estas valida fenotipo de obezeco. Apetito 57: 711 – 717.10.1016 / j.appet.2011.08.017 PubMed: 21907742 [PubMed]
6 Volkow ND, Wang G-JJ, Tomasi D, Baler RD (2012) Obesidad kaj toksomanio: neŭrobiologiaj interkovroj. Obes Rev, 14: 2 – 18.10.1111 / j.1467-789X.2012.01031.x PubMed: 23016694 PubMed: 23016694 [PMC libera artikolo] [PubMed]
7 Volkow ND, Wang G-JJ, Fowler JS, Tomasi D, Baler R (2011) Manĝaĵo kaj Droga Rekompenco: Superaj Cirkvitoj en Homa Obezeco kaj toksomanio. Curr Top Behav Neurosci, 11: 1 – 24.10.1007 / 7854_2011_169 PubMed: 22016109 PubMed: 22016109 [PubMed]
8 Gearhardt AN, Blanka MA, Masheb RM, Morgan PT, Crosby RD et al. (2012) Ekzameno de la manĝaĵa toksomanio en obesaj pacientoj kun binge manĝa malordo. Int J Manĝi Malordon 45: 657 – 663.10.1002 / eat.20957 PubMed: 22684991 [PMC libera artikolo] [PubMed]
9. Avena NM, Gold MS (2011) Manĝaĵo kaj toksomanio - sukeroj, grasoj kaj hedona tromanĝado. Dependeco 106: 1214–1215.10.1111 / j.1360-0443.2011.03373.x PubMed: 21635590 [PubMed]
10 Avena NM, Gearhardt AN, Ora MS, Wang G-JJ, Potenza MN (2012) Ĉu forĵeti la bebon kun la banuja akvo post mallonga lavado? La ebla malavantaĝo de malakceptado de manĝa toksomanio laŭ limigitaj datumoj. Nat Rev Neurosci 13: 514.10.1038 / nrn3212-c1 PubMed: 22714023 [PubMed]
11 Eldonejo Avena NM (2011) [varma temo: manĝaĵo kaj toksomanio: implikaĵoj kaj graveco al manĝaj malordoj kaj obezeco (gasto redaktoro: nicole m. Avena)]. Kurzo Drugs Abuse Rev 4: 131 – 132.10.2174 / 1874473711104030131 [PubMed]
12. Blundell JE, Finlayson G (2011) Manĝa toksomanio ne helpas: la hedona ero - implicita deziro - gravas. Dependeco 106: 1216–1218.10.1111 / j.1360-0443.2011.03413.x PubMed: 21635592 [PubMed]
13 Ziauddeen H, Fletcher PC (2012) Ĉu manĝa toksomanio validas kaj utila koncepto? Obes Rev, 14: 19 – 28.10.1111 / j.1467-789X.2012.01046.x PubMed: 23057499 PubMed: 23057499 [PMC libera artikolo] [PubMed]
14 Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC (2012). Obezeco kaj cerbo: kiom konvinka estas la modelo de toksomanio? Nat Rev Neurosci 13 (4): 279-86.10.1038 / nrn3212 [PubMed]
15 de Jong H, Vanderschuren LJMJ, Adan RAH (2012) Al Animal-modelo de manĝa toksomanio. Faktoj 5: 180 – 195.10.1159 / 000338292 PubMed: 22647301 [PubMed]
16 Davis CA, Carter JC (2009) Deviga suferado kiel toksomania malordo. Revizio de teorio kaj evidenteco. Apetito 53: 1 – 8.10.1016 / j.appet.2009.05.018 PubMed: 19500625 [PubMed]
17 Temoj pri Volkow ND, O'Brien CP (2007) por DSM-V: ĉu obezeco estu inkluzivita kiel cerba malordo? AMJPsikiatrio 164: 708 – 710.10.1176 / appi.ajp.164.5.708 PubMed: 17475727 [PubMed]
18 Conason AH, Brunstein Klomek A, Sher L (2006) Rekonanta alkoholon kaj droguzadon en pacientoj kun manĝaj malordoj. QJM 99: 335 – 339.10.1093 / qjmed / hcl030 PubMed: 16497847 [PubMed]
19 Hoebel BG (1985) Cerbo-neurotransmisiloj en manĝaĵo kaj drog-rekompenco. Am J Clin Nutr 42: 1133 – 1150 PubMed: 2865893 [PubMed]
20 Wang G-JJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Simileco inter obezeco kaj drogmanio kiel taksata de neŭfunkcia bildado: koncepto-revizio. J Addict Dis 23: 39 – 53.10.1300/J069v23n03_04 PubMed: 15256343 [PubMed]
21 Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (2008) Rilato inter obezeco kaj senkonscia striata respondo al manĝaĵo estas moderita per TaqIA A1-alelo. Scienco 322: 449 – 452.10.1126 / science.1161550 PubMed: 18927395 [PMC libera artikolo] [PubMed]
22 Volkow ND, Wang G-JJ, Fowler JS, Thanos PK, Logan J et al. (2002) Cerbo DA D2-receptoroj antaŭdiras plifortigajn efikojn de stimuliloj en homoj: studo de repliko. Sinapso 46: 79 – 82.10.1002 / syn.10137 PubMed: 12211085 [PubMed]
23 Volkow ND, Chang L, Wang G-JJ, Fowler JS, Ding YS et al. (2001) Malalta nivelo de cerbaj dopaminaj D2-riceviloj en metamfetamaj fitraktantoj: asocio kun metabolo en la orbitofrontala kortekso. AMJPsychiatry 158: 2015 – 2021 PubMed: 11729018 [PubMed]
24 Fetissov SO, Meguid MM (2009) Sur dopamino, D2-ricevilo, kaj Taq1A-polimorfismo en obezeco kaj anoreksio. Nutra 25: 132 – 133.10.1016 / j.nut.2008.12.001 PubMed: 19150712 [PubMed]
25 Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dopamine D2-receptoroj en toksomaniul-rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj. Nat Neurosci 13: 635 – 641.10.1038 / nn.2519 PubMed: 20348917 [PMC libera artikolo] [PubMed]
26 Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Bruta RE, Faber TL et al. (2001) Neŭra aktiveco rilata al drogoj en kokaino. Arch Gen-Psikiatrio 58: 334 – 341.10.1001 / archpsyc.58.4.334 PubMed: 11296093 [PubMed]
27 Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W et al. (2010) Antaŭfrontal-striata vojo estas kognitiva regulado de avido. Proc Natl Acad Sci Usono 107: 14811 – 14816.10.1073 / pnas.1007779107 PubMed: 20679212 [PMC libera artikolo] [PubMed]
28 Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Bildoj de deziro: manĝa avido-aktivado dum fMRI. NeuroImage 23: 1486 – 1493.10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023 PubMed: 15589112 [PubMed]
29 Rolls ET, McCabe C (2007) Plibonigitaj afektaj cerbaj reprezentadoj de ĉokolado en avidoj kontraŭ ne-aviduloj. Eur J Neurosci 26: 1067 – 1076.10.1111 / j.1460-9568.2007.05724.x PubMed: 17714197 [PubMed]
30 Gearhardt AN, Yokum S, Orr PT, Stice E, Corbin WR et al. (2011) Neŭralaj korelacioj de manĝa toksomanio. Arch Gen-Psikiatrio 68: 808 – 816.10.1001 / archgenpsychiatry.2011.32 PubMed: 21464344 [PMC libera artikolo] [PubMed]
31 Jentsch JD (2008) Senpoveco en Animalaj Modeloj por Droga Misuzo-Malordoj. Hodiaŭ Diskonaj Modeloj pri Drogaj 5: 247 – 250.10.1016 / j.ddmod.2009.03.011 PubMed: 20037668 [PMC libera artikolo] [PubMed]
32 Nederkoorn C, Smulders FTY, Havermans RC, Roefs A, Jansen A (2006) Senpoveco en obesaj virinoj. Apetito 47: 253 – 256.10.1016 / j.appet.2006.05.008 PubMed: 16782231 [PubMed]
33 Zhang M, Kelley AE (2002) La konsumado de sakarinaj, salaj, kaj etanolaj solvoj estas pliigita per infuzaĵo de mu opioida agonisto en la kerno accumbens. Psikofarmakologio (Berl) 159: 415 – 423.10.1007 / s00213-001-0932-y [PubMed]
34 Mitchell SH (1999) Mezuroj de impulsemo ĉe cigaredaj fumantoj kaj nefumantoj. Psikofarmakologio (Berl) 146: 455 – 464.10.1007 / PL00005491 PubMed: 10550496 [PubMed]
35 Braet C, Claus L, Verbeken S, van Vlierberghe L (2007) Senpoveco en sobrepesaj infanoj. Eur Child Adoleska Psikiatrio 16: 473 – 483.10.1007/s00787-007-0623-2 PubMed: 17876511 [PubMed]
36 Perry JL, Carroll ME (2008) La rolo de impulsema konduto en drogakuzo. Psikofarmakologio (Berl) 200: 1 – 26.10.1007/s00213-008-1173-0 PubMed: 18600315 [PubMed]
37 Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV (2004) Evidenteco por toksomaniul-simila konduto en la rato. Scienco 305: 1014 – 1017.10.1126 / science.1099020 PubMed: 15310906 [PubMed]
38 Shaham Y, Shalev U, Lu L, de Wit H, Stewart J (2003) La rearanĝa modelo de reaperado de drogoj: historio, metodiko kaj gravaj trovoj. Psikofarmakologio (Berl) 168: 3 – 20.10.1007 / s00213-002-1224-x PubMed: 12402102 [PubMed]
39 Hagan MM, Wauford PK, Chandler PC, Jarrett LA, Rybak RJ et al. (2002) Nova besta modelo de binge-manĝado: ŝlosila sinergia rolo de pasinta kaloria limigo kaj streĉo. Fiziolo Behav 77: 45 – 54.10.1016/S0031-9384(02)00809-0 PubMed: 12213501 [PubMed]
40 Wojnicki FHE, Johnson DS, Corwin RLW (2008) Aliraj kondiĉoj influas mallongan tipan mallongigan konsumon en ratoj. Fiziolo Behav 95: 649 – 657.10.1016 / j.physbeh.2008.09.017 PubMed: 18851983 [PMC libera artikolo] [PubMed]
41 Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2008) Evidenteco por sukero toksado: kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de intermita, troa sukero konsumado. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39.10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019 PubMed: 17617461 [PMC libera artikolo] [PubMed]
42 Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM et al. (2002) Evidentas, ke intermita kaj troa konsumado de sukero kaŭzas endogenan opioidan dependecon. Obes Res 10: 478 – 488.10.1038 / oby.2002.66 PubMed: 12055324 [PubMed]
43 Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L et al. (2009) CRF-sistema rekrutado mediacias malhelan flankon de deviga manĝado. Proc Natl Acad Sci Usono 106: 20016 – 20020.10.1073 / pnas.0908789106 PubMed: 19901333 [PMC libera artikolo] [PubMed]
44 Bello NT, Lucas LR, Hajnal A (2002) Ripeta aliraksa aliro influas dopaminan D2-densecan ricevilon en la striatumo. Neuroreport 13: 1575 – 1578.10.1097 / 00001756-200208270-00017 PubMed: 12218708 [PMC libera artikolo] [PubMed]
45 Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A (2003) Restrikta nutrado kun planita sakrosa aliro rezultigas altregadon de la rato dopamina transportilo. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 284: R1260 – R1268.10.1152 / ajpregu.00716.2002 PubMed: 12521926 [PubMed]
46 Everitt BJ, Robbins TW (2005) Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Nat Neurosci 8: 1481 – 1489.10.1038 / nn1579 PubMed: 16251991 [PubMed]
47 Pierce RC, Vanderschuren LJMJ (2010) Kikti la kutimon: la neŭra bazo de ekradikitaj kondutoj en kokaino. Neurosci Biobehav Rev 35: 212 – 219.10.1016 / j.neubiorev.2010.01.007 PubMed: 20097224 [PMC libera artikolo] [PubMed]
48 Dickinson A (1985) Agoj kaj kutimoj: disvolviĝo de kondutisma aŭtonomio. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 308: 67 – 78.10.1098 / rstb.1985.0010
49 Lesscher HMB, van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ (2010) Malfleksebla kaj indiferenta alkohola trinkado en viraj musoj. Alkoholo Kliniko Res Res 34: 1219 – 1225.10.1111 / j.1530-0277.2010.01199.x PubMed: 20477770 [PubMed]
50 Hagan MM, Moss DE (1997) Persisto de binge-manĝantaj padronoj post historio de limigo kun intermitaj bataloj de refeito pri plaĉa manĝo en ratoj: implicoj por bulimia nervozo. Int J Manĝi Malordon 22: 411 – 420.10.1002/(SICI)1098-108X(199712)22:4 PubMed: 9356889 [PubMed]
51 La Fleur SE, Vanderschuren LJMJ, Luijendijk MCM, Kloeze BM, Tiesjema B et al. (2007) Reciproka interagado inter manĝ-motivita konduto kaj dieto-induktita obezeco. Int J Obes (Lond) 31: 1286 – 1294.10.1038 / sj.ijo.0803570 PubMed: 17325683 [PubMed]
52 Veeneman MMJ, van Ast M, Broekhoven MH, Limpens JHW, Vanderschuren LJMJ (2012) Serĉantaj ĉenaj horaroj de mem-administrado de kokaino kaj sukerozo: efikoj de grandeco de rekompenco, premo-preterlaso, kaj α-flupenthixol. Psikofarmakologio (Berl) 220: 771 – 785.10.1007/s00213-011-2525-8 PubMed: 21989807 [PMC libera artikolo] [PubMed]
53 Richardson NR, Roberts DC (1996) Progresemaj rilatumaj horaroj en studoj pri drog-memadministrado en ratoj: metodo por taksi plifortigan efikecon. J Neŭrosciaj Metodoj 66: 1 – 11.10.1016/0165-0270(95)00153-0 PubMed: 8794935 [PubMed]
54 Belin D, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2009) Aranĝo kaj konsumado de drogoj antaŭdiras disvolviĝon de kokain-toksomania konduto ĉe ratoj. Biol Psikiatrio 65: 863 – 868.10.1016 / j.biopsych.2008.05.031 PubMed: 18639867 [PubMed]
55 Kessler RC, Berglund PA, Chiu WT, Deitz AC, Hudson JI et al. (2013) La Antaŭvaloro kaj Korektoj de Binge-Manĝaĵa Malordo en la Monda Mensa Sano-Enketoj de Monda Organizo. Biol-Psikiatrio, 73: 904 – 14.10.1016 / j.biopsych.2012.11.020 PubMed: 23290497 PubMed: 23290497 [PMC libera artikolo] [PubMed]
56 Corwin RL, Wojnicki FH, Fisher JO, Dimitriou SG, Rice HB et al. (1998) Limigita aliro al dieta grasa opcio influas ingestan konduton sed ne korpan konsiston ĉe viraj ratoj. Fiziolo Behav 65: 545 – 553.10.1016/S0031-9384(98)00201-7 PubMed: 9877422 [PubMed]
57 Dimitriou SG, Rice HB, Corwin RL (2000) Efektoj de limigita aliro al grasa opcio sur manĝaĵa konsumado kaj korpa konsisto en inaj ratoj. Int J Manĝi Malordon 28: 436 – 445.10.1002/1098-108X(200012)28:4 PubMed: 11054791 [PubMed]
58 Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Nutrado kaj rekompenco: perspektivoj de tri ratmodeloj de binge manĝado. Fiziolo Behav 104: 87 – 97.10.1016 / j.physbeh.2011.04.041 PubMed: 21549136 [PMC libera artikolo] [PubMed]
59 Avena NM, Hoebel BG (2003) Dieto antaŭeniganta sukeron dependecon kaŭzas kondutan kruc-sensibilizadon al malalta dozo de amfetamino. Neŭroscienco 122: 17 – 20.10.1016/S0306-4522(03)00502-5 PubMed: 14596845 [PubMed]
60 Avena NM, Bocarsly ME, Hoebel BG (2012) Bestaj modeloj de sukero kaj grasa resaniĝo: rilato al manĝa toksomanio kaj pliigo de korpa pezo. Metodoj Mol Biol 829: 351 – 365.10.1007/978-1-61779-458-2_23 PubMed: 22231826 [PubMed]
61 Balleine BW, Liljeholm M, Ostlund SB (2009) La integra funkcio de la bazaj ganglioj en instrumenta kondiĉado. Behav Brain Res 199: 43 – 52.10.1016 / j.bbr.2008.10.034 PubMed: 19027797 [PubMed]
62 Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ (2012) Diferencaj roloj de la dorsolatera kaj mezflanka striatumo en punita kokain-serĉado. J Neŭroscio 32: 4645 – 4650.10.1523 / JNEUROSCI.0348-12.2012 PubMed: 22457510 [PubMed]
63 Belin D, Everitt BJ (2008) Serĉantaj kutimoj de kokaino dependas de dopamina-dependa seria konektebleco liganta ventralon kun la dorsal-striatumo. Neŭra 57: 432 – 441.10.1016 / j.neuron.2007.12.019 PubMed: 18255035 [PubMed]
64 Porrino LJ, Daunais JB, Smith HR, Nader MA (2004) La ekspansiaj efikoj de kokaino: studoj en nehoma homa primato modelo de kokain-memadministrado. Neurosci Biobehav Rev 27: 813 – 820.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.013 PubMed: 15019430 [PubMed]
65 Vanderschuren LJMJ, Di Ciano P, Everitt BJ (2005) Partopreno de la dorsal-striatum en serĉado de kokaino kontrolita. J Neŭroscio 25: 8665 – 8670.10.1523 / JNEUROSCI.0925-05.2005 [PubMed]
66 Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2004) Lesoj de dorsolatera striatumo konservas rezultan atendon sed malhelpas kutiman formadon en instrumenta lernado. Eur J Neurosci 19: 181 – 189.10.1111 / j.1460-9568.2004.03095.x PubMed: 14750976 [PubMed]
67 Faure A, Haberland U, Condé F, Massioui el N (2005) Lesio al la nigrostriatala dopamina sistemo perturbas stimul-respondan kutiman formadon. J Neŭroscio 25: 2771 – 2780.10.1523 / JNEUROSCI.3894-04.2005 [PubMed]
68 Yin HH, Knowlton BJ, Balleine BW (2006) Senaktivigo de dorsolatera striato plibonigas sentivecon al ŝanĝoj en la ago-rezulta kontanteco en instrumenta kondiĉado. Behav Brain Res 166: 189 – 196.10.1016 / j.bbr.2005.07.012 PubMed: 16153716 [PubMed]
69 Ŝuo A, Minney VL, Shippenberg TS (2010) Ŝanĝu de cel-direktita al kutima kokaino serĉanta plilongan sperton en ratoj. J Neŭroscio 30: 15457 – 15463.10.1523 / JNEUROSCI.4072-10.2010 PubMed: 21084602 [PMC libera artikolo] [PubMed]
70 Brandon TH, Vidrine JI, Litvin EB (2007) Antaŭzorgo pri reapero kaj reaperado. Annu Rev Clin Psychol 3: 257 – 284.10.1146 / annurev.clinpsy.3.022806.091455 PubMed: 17716056 [PubMed]
71 Hunt WA, Barnett LW, Filio LG (1971) Relapse-indicoj en toksomaniaj programoj. J Clin Psychol 27: 455 – 456.10.1002/1097-4679(197110)27:4 PubMed: 5115648 [PubMed]