Malalta Kontrolo super Palata Manĝaĵa Enveno en Ratoj Estas Asociita kun Kutima Konduto kaj Revolvi Vulneblecon: Individuaj Diferencoj (2013)

Johannes W. de Jong,¹ Karin E. Meijboom,¹ Louk JMJ Vanderschuren,^1,2 kaj Roger AH Adan^1,*

La tutmonda obeema epidemio prezentas enorman kaj kreskantan minacon al publika sano. Tamen la neŭrohavajn mekanismojn de trosatigo kaj obezeco estas nekomprene kompreneblaj. Oni proponis, ke similaj al toksomanioj povas subesti iujn formojn de obezeco, precipe tiujn asociitajn kun binge manĝa malordo. Por esplori la rolon de toksomaniaj similaj procezoj en obezeco, ni adaptis modelon de kokain-toksomania konduto ĉe ratoj respondantaj por tre plaĉa manĝaĵo. Ĉi tie, ni testis, ĉu ratoj respondantaj pro tre plaĉa ĉokolada asekuro venos por montri tri kriteriojn de agado simile al toksomanio, t.e., alta instigo, daŭre serĉis malgraŭ signalita ne-havebleco kaj persisto serĉi malgraŭ aversaj konsekvencoj. Ni ankaŭ esploris, ĉu ekspozicio al binge-modelo (dieto konsistanta en alternaj periodoj de limigita manĝa aliro kaj aliro al tre plaĉa manĝaĵo), antaŭenigas la aspekton de manĝaĵ-simila toksomanio. Niaj datumoj montras konsiderindajn individuajn diferencojn en kontrolo pri plaĉa manĝaĵo serĉanta kaj prenado, sed neniu aparta subgrupo de bestoj montrantaj toksomaniulan konduton povus esti identigita. Anstataŭe, ni observis larĝan gamon etendiĝantan de malalte ĝis tre alta kontrolo pri plaĉa konsumado de manĝaĵoj. Tamen, la ekspono al la binge-modelo ne influis kontrolon de plaĉa manĝaĵo serĉanta kaj prenanta manĝaĵon. Bestoj, kiuj montris malaltan kontrolon pri plaĉa manĝaĵkompreno (t.e., alte notis la tri kriteriojn por toksomaniul-konduto) estis malpli sentemaj al malvalorigo de la manĝaĵa rekompenco kaj pli inklinaj al manĝ-induktita restarigo de estingitaj respondoj, indikante ke kontrolo pri plaĉa agado manĝaĵa konsumado estas asociita kun kutima manĝa konsumado kaj vundebleco por relokiĝo. Konklude, ni prezentas bestan modelon por taksi kontrolon pri serĉado kaj prenado de nutraĵoj. Pro tio ke malpliigita kontrolo de la konsumado de nutraĵoj estas ĉefa faktoro en la disvolviĝo de la obezeco, kompreni ĝiajn kondutajn kaj neŭrajn substancojn povas faciligi plibonan administradon de la epidemio de obezeco.

Etika Komento

La eksperimentoj estis aprobitaj de la Besto-Etika Komitato de la Universitato Utrecht kaj estis faritaj en konsento kun nederlandaj leĝoj (Wet op de Dierproeven, 1996) kaj eŭropaj regularoj (Gvidilo 86 / 609 / KEE).

bestoj

Virseksemaj ratoj de 6 semajnoj (Karla Rivero, Sulzfeld, Germanio) pezantaj 150-200 gramojn komence de eksperimento estis individue loĝigitaj en kaĝoj Macrolon (L = 40 cm, W = 25 cm, H = 18 cm) sub kontrolitaj kondiĉoj ( temperaturo 20-21 ° C, 55 ± 15% relativa humideco) kaj sub inversa 12-hora hel-malhela ciklo (lumoj ĉe 19.00 h). Manĝaĵo kaj akvo estis libere haveblaj. Ĉiuj eksperimentoj estis faritaj dum la malluma fazo de la tagnokta ciklo.

Eksperimenta superrigardo

Al la adapti la modelon Deroche-Gamonet por perdo de kontrolo de kokaino serĉanta plaĉan manĝaĵon serĉantan, ni trovis en piloto studon, ke eĉ milda elektra ŝpruco subpremis ĉian serĉadon de manĝaĵoj. Ni do elektis mezuri 'daŭre serĉis malgraŭ puno' uzante kininan adulteradon de la plaĉa manĝaĵo [49]. Ĉi tiu piloto eksperimento komparis 4-dietojn (priskribitajn sube) pro sia potenco elvoki nutraĵ-similan konduton. En ĉi tiu kazo 24-bestoj (n = 6 per grupo) estis trejnitaj kaj testitaj sur la tri kondutoj kiel priskribite de [37]. Interese, kiam la bestoj estis provitaj por la tria kriterio (rezisto al milda elektra piedfrapado), kompleta forigo de serĉado de ĉokolado estis trovita, eĉ kiam la ŝoka intenseco malaltiĝis al 0.35 mA. Neniu diferenco respondi sub la ŝoka paradigmo estis trovita inter la malsamaj dietaj grupoj (ANOVA p = 0.1146 F = 2.243 df = 23). Aldone, ni ne observis signifan diferencon respondi sub progresiva raporta horaro de plifortigo inter la kvar dietaj grupoj (datumoj ne montritaj). Tamen ni observis tendencon al kresko de toksomania konduto en bestoj eksponitaj al la binge-modelo kiam ni konsideris ĉiujn tri kriteriojn. Ĉar elektra piedfingro subpremis ĉian rekompencon, ni elektis mezuri la kriterion de rezisto al adverseco alimaniere, t.e., elmontrante la bestojn al la plaĉa manĝaĵo adulta kun kinino 2 mM. En la ĉefa eksperimento priskribita en la nuna studo, ni komparis grupon eksponitan al la binge-modelo (n = 36) al chow-fed control group (n = 12). Por ĉi tiu eksperimento, la bestoj estis antaŭ-trejnitaj laŭ la tri kriterioj por 5-semajnoj sekvitaj de 8-semajnoj de aliro al la dieto. Ni ne observis diferencon en aganto respondanta inter la dietaj grupoj antaŭ la dieto. Ni tiam daŭrigis per retradukado kaj testado laŭ la tri kriterioj sekvitaj de 10-formortaj sesioj kaj du reinstalo (cue- kaj ĉokolaj induktitaj) sesioj.

Dietoj

Kvar malsamaj dietoj estis uzataj en ĉi tiu studo, kaj bestoj estis elmontritaj al la respektivaj dietoj dum 8-semajnoj. La kontrola dieto konsistis el ad libitum chow (SDS, 3.3 kcal / g, 77.0% karbonhidrato, 2.8% graso, 17.3% proteino). La restriktita alira dieto konsistis el ad libitum chow suplementita kun 3h-aliro al ĉokolado Assure^TM (Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, Usono), dum 5 tagoj semajne (de 12.00 – 15.00h). La alta grasa elekta dieta dieto konsistis el ad libitum chow en kombinaĵo kun saturita graso ad libitum (Bova sevo (Ossewit / Blanc de Boeuf)), Vandemoortele, Belgio, 9.1 kcal / g) kaj 30% sukrosa solvo (komerca grado sukerozo en krano akvo, 1.2 kcal / ml). La binge-dieto konsistis el 4-tagoj da 15.0-15.5g chow / day alternitaj kun 3-tagoj da ad libitum chow kompletigitaj per ad libitum Oreo-kuketoj (Nabisco, East Hanover, NJ, Usono, 4.7 kcal / g, 74% karbonhidratoj, 21% graso , 3% proteino). En ĉi tiu kazo la Oreo-kuketoj estis disponeblaj por 24h / tago dum tri tagoj. La 15g chow / day estis bazita sur antaŭa laboro de Hagan et al. kie bestoj estis limigitaj al 66% de ad-lib chow. Ĉi tiu modelo estas modifita versio de Hagan et al. sen la streĉa komponento de la binge-modelo [39,50]. Frapa akvo estis havebla ĉiam, krom dum testado. Piloto-studo komparis ĉiujn kvar dietojn. Bestoj estis testitaj antaŭ kaj post 8-semajnoj de aliro al la dietoj. La ĉefa eksperimento de ĉi tiu artikolo komparas 8-semajnojn da binge-dieto al 8-semajnoj da ad-lib chow. Ni daŭrigis kun la binge-dieto ĉar datumoj de literaturo, same kiel niaj propraj pilotaj datumoj sugestis, ke binge-dieto kiel priskribita supre plej probable elvokas manĝaĵ-similan konduton [39].

aparato

Ratoj estis trejnitaj en operaciaj kondiĉaj ĉambroj (30.5 x 24.1 x 21.0 cm; Med Associates Inc, St. Albans, VT, Usono). Ĉiu kamero estis ekipita per du retireblaj leviloj (4.8 x 1.9 cm). Super ĉiu levilo troviĝis signalvortlumo (ENV-221M-stimulilo por ratoj, 28V, 100mA; Med Associates Inc) kaj doma lumo (ENV-215M domlumo por ratĉambroj, 28 V, 100mA; Med Associates Inc) estis metita sur la kontraŭa muro. La planko de la ĉambro estis kovrita per metala krado kun stangoj apartigitaj je 1 cm. La ĉambro estis metita en sonan mildigan kabineton ekipitan per ventolilo por minimumigi eksteran bruon. Ĉokolado Certigu estis liverita al manĝujo, situanta inter la du leviloj, per nilona tubo alkroĉita al unusola pumpila injektilo (PHM-100-3.33; Med Associates Inc) metita ekster la ĉambron. La operanta ĉambro estis kontrolita de programaro MED-PC (versio IV) Research Control & Data Acquisition System.

Akiro de ĉokolado Certigu memadministradon

Bestoj estis trejnitaj por respondi por manĝo kiel priskribite antaŭe [51,52]. La ratoj unue ricevis trejnajn kunsidojn de 10 daŭrantaj 1 h. Dum ĉi tiuj sesioj, du leviloj ĉeestis, unu el ili estis nomata aktiva. La pozicio de la aktivaj kaj neaktivaj leviloj estis kontraŭekvilibra inter bestoj. Sesio komenciĝis per enmeto de ambaŭ leviloj kaj lumigado de la luma domo. Dum la unua sesio, fiksa rilatumo (FR) 1-horaro de plifortigo estis uzata, tio signifas, ke ĉiu aktiva levil-gazetaro rezultigis liveradon de 0.2-ml-ĉokolado Certigu, retiriĝon de ambaŭ leviloj por 20-sek kaj lumigado de la lum-lumeto super la aktivaĵo. levilo por 10 sek dum kiu la lumo de la domo estis malŝaltita. La responda postulo estis pliigita al FR2-horaro de plifortigo dum la dua kaj tria sesio. De la kvara sesio pluen, FR5-horaro de plifortigo estis plenumita.

Respondecaj tempoj

La tempodaŭra procedo baziĝis sur [37], kvankam pli mallonga daŭro de sesio estis uzata por malhelpi efikojn de saĝeco pri respondado. Sesioj konsistis el 5-blokoj de 10 min-ĉokolado. Certigu, ke disponebleco interŝanĝis kun 4-blokoj de 5-min, dum kiuj ĉokolada Ensure ne estis disponebla. Dum disponeblaj blokoj, la respondo-kontingenta ĉeesto de la rekompenco estis indikita al la bestoj per lumigado de la luma domo. La mem-administra proceduro dum disponeblaj blokoj estis la sama kiel priskribita supre, t.e., FR5-horaro de plifortikigo estis uzata. Dum neuzebla bloko la doma lumo estis malŝaltita kaj respondoj ĉe ambaŭ leviloj estis sen planitaj sekvoj. Respondado fariĝis pli ŝanĝiĝema dum ĉi-lastaj blokoj en la kunsido, verŝajne rezulte de saĝeco. Ni sekve uzis la kvanton de respondoj faritaj dum la unua 5 min nedisponebla bloko kiel la kritika parametro, ĉar ĉi tiu bloko estis flankebla per du disponeblaj blokoj, en kiuj bestoj ĉiam akiris la maksimuman enspezon en la disponebla tempo. La bestoj ricevis 10-sesiojn antaŭ la dieto kaj 15-sesioj post la dieto. La meznombro de respondoj dum la unua neatingebla bloko de la lastaj 4-sesioj estis uzata kiel la elĉerpa poentaro de la besto.

Progresema raporta horaro de plifortigo

Sub la progresa raporta horaro de plifortigo, la bestoj devis plenumi respondan postulon sur la aktiva levilo, kiu iom post iom pliigis post ĉiu gajnita ĉokolado Certigi rekompencon (1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, ktp [53]). La kunsido komenciĝis per lumigado de la luma domo (signalanta haveblecon de la rekompenco) kaj enmetado de kaj la aktiva kaj la neaktiva levilo. Plenumi la respondan postulon sur la aktiva levilo rezultigis retiriĝon de ambaŭ leviloj, lumigado de la lumturo super la aktiva levilo por 10-sek kaj liverado de 0.2-ml-ĉokolado Assure. Post tempodaŭro de 20, nova ciklo komenciĝis. La kunsido finiĝis kiam la bestoj malsukcesis enspezi rekompencon ene de 60-min. Bestoj ricevis 4 PR-sesioj antaŭe kaj 4 PR-sesioj post la dieto. Ambaŭkaze la mezumo de la aktivaj levilaj respondoj dum la 4-sesioj estis uzata kiel la PR-poentaro de la besto.

Punita respondado

La procedo estis adaptita de Deroche-Gamonet et al. (2004) Dum ĉi tiu proceduro, la bestoj estis testitaj en operantaj ĉambraj ĉambroj, kiuj diferencis de tiuj uzataj dum la trejnado, tempoperiodo kaj PR-sesioj. La kunsido komenciĝis per lumigado de la doma lumo kaj prezentado de ambaŭ leviloj. Dum ĉi tiuj sesioj, bestoj respondis sub FR5-horaro de plifortigo, en kiu ĉiu levilo de 1st-premo rezultigis prezenton de tono kaj ĉiu 4^th kaj 5^th levilpremilo rezultigis prezon de elektra piedoŝoko (0.35mA, 2sec), administrita per la krada planko. Ĉiu 5^th levil gazetaro rezultigis liveradon de 0.2 ml ĉokolado Ensure. La tono estis malŝaltita post la 4^th levilpremilo aŭ kiam la bestoj malsukcesis fari respondojn 4 ene de 1-minuto, en kiu kazo nova FR5-ciklo komenciĝis. La rezulta mezuro estis la kvanto de levilaj presaĵoj, kiujn bestoj faris dum sesio kiel procento de la responda bazlinio (la mezumo de 4 FR5-sesioj la tagojn antaŭe). Ni taksis respondi sub ĉi tiu paradigmo en piloto-studo (priskribita supre), en kiu elektra piedbenko preskaŭ tute subpremis respondon por manĝo en ĉiuj bestoj.

Kvina adultado

Bestoj ricevis senpagan aliron al senmakula aŭ adultita (uzante 2 mM-kininon; Sigma, Nederlando) ĉokolado Certigu vin en la hejma kaĝo dum 30 minutoj dum malsamaj tagoj. Piloteksperimento montris ke koncentriĝo de 2 mM-kinino rezultigis grandan individuan ŝanĝeblecon, dum pli altaj koncentriĝoj subpremis konsumadon en preskaŭ ĉiuj bestoj, kaj pli malaltaj koncentriĝoj havis tre malgrandan efikon al ĉokolado Certigu konsumadon. La subpremata proporcio estis kalkulita jene: ((ne-konsumita konsumado - konsumita)) / 100, tiel ke subprema proporcio de 100 konsistis el plena subpremo de konsumado, kaj rilato de 0 signifis neniun subpremon. .

Rekompenca malvalorigo

Bestoj ricevis 2-h de senpaga aliro al ĉokolado Asigu en la hejma kaĝo tuj antaŭ abunda sesio de 20-min, dum kiu la luma lumo estis lumigita kaj ambaŭ leviloj ĉeestis dum la sesio. Ambaŭ aktivaj kaj neaktivaj levilaj respondoj estis sen planitaj sekvoj. La devalora poentaro estis kalkulita kiel la kvanto de aktivaj levilaj premiloj faritaj de la besto post devalorigo. Rezultoj komparis kun la kvanto de levilpremiloj dum normala 20 min ne devalorigita FR5-sesio la antaŭan tagon.

Formorto kaj restarigo

Bestoj ricevis ĉiutagajn kunsidojn de 12 h 1 h, dum kiuj levilaj gazetaroj estis sen planitaj sekvoj. La doma lumo (kiu antaŭe signalis rekompencon havebla) estis ŝaltita dum la sesio. En tago 13, cue-induktita restarigo estis provita kiel sekvas. La kunsido komenciĝis per lumigado de la lumturo super la aktiva levilo por 10 sek. Dum ĉi tiu kunsido, renkonti la postulon de FR5 pri la aktiva levilo rezultigis retiron de ambaŭ leviloj kaj lumigado de la lumturo por 10-sekundo, sed neniu rekompenco estis liverita. Bestoj ricevis normalajn estingajn sesiojn en tago 14 kaj 15. En tago 16, ĉokolada Ensure-induktita restarigo estis provita. La kunsido komenciĝis per liverado de 0.6 ml da ĉokolada Ensure. Mankaj gazetaroj dum ĉi tiu kunsido estis sen planitaj sekvoj.

Datumoj analitiko

Surbaze de la tri kriterioj, kalkulo de toksomanio estis kalkulita laŭ Belin et al. [54]. Normaligo okazis subtrahante la mezumon de ĉiuj bestoj de ĉiu individua besto kaj dividante per la norma devio de la tuta grupo. Ĉi tio rezultigis kriteriajn poentojn kun mezumo de 0 kaj norma devio de 1 por ĉiu kriterio. La aldonita poentaro tiam estis kalkulita kiel la sumo de tri normaligitaj poentaroj. Ni ankaŭ klasifikis la bestojn laŭ Deroche – Gamonet et al., Signifante ke ni kalkulis la nombron de kriterioj por kiuj la besto gajnis inter la 66^th kaj 99^th procento de la distribuo [37]. La du dietaj grupoj estis komparitaj unu kun la alia per t-testoj de Studento. La kriteriogrupoj estis komparitaj uzante unudirektajn ANOVAojn sekvitajn de multoblaj komparaj post-hokaj provoj, kie konvene. Krudaj datumoj estas haveblaj laŭ peto.

Binge-modelo ne influas kontrolon pri serĉado de manĝaĵoj

Ni ne observis efikon de la binge-modelo sur iu ajn pri la tri kriterioj por agado simile al toksomanio (Figuroj 1 kaj Kaj 2) .2). Tamen ni observis kreskon de korpa pezo post eksponiĝo al la binge-modelo. La nuna dieto baziĝas sur studo de Hagan et al., Kiu montris pliigitan bingeingon pri plaĉa manĝo de bestoj, kiuj estis eksponitaj al komparebla dieto eĉ post kiam ili estis retiriĝitaj de ĉi tiu dieto dum 30 tagoj [50]. Kontraste al Hagan et al., Ni uzis masklajn ratojn. Tial ni ne povas ekskludi, ke ni eble estus akirintaj pli prononcitajn efikojn de la binge-dieto se ni uzus inajn ratojn. Efektive, BED estas pli ĝenerala en homaj inoj ol en viroj [55]. Aliflanke, estas plurfoje montrite, ke, konsiderante la ĝustajn cirkonstancojn, kaj viraj kaj virinaj ratoj alkroĉos al plaĉa manĝo [56-58]. Alia ofte uzata binge-modelo, kiu kaŭzas fleksiĝon en ambaŭ seksoj de ratoj, uzas alternajn 12h / 12h-periodojn de manĝaĵo sen kombinita kun aliro al 10% sukrosa solvo [59,60]. Antaŭa esplorado ankaŭ montris, ke konstanta aliro al alta graso-alta sukerkena dieto pliigas respondi sub PR-horaro kaj respondi sub PR-horaro antaŭ ol aliro al la dieto pozitive korelacias kun abdomena grasa stokado post 4-semajnoj de aliro al alta graso. sukero en viraj ratoj [51]. Tiel, eksponiĝo al iuj specoj de obesogena dieto povas konduki al enuiga kaj pliigita instigo por manĝo. Tamen, niaj datumoj indikas, ke daŭra ekspozicio al binge-dieto estas en si mem ne sufiĉa por elvoki klaran kurtaĝ-similan konduton.

Neniu evidenteco por "manĝaĵ-toksomanio", sed alta individua ŝanĝiĝemo en kontrolo de plaĉa konsumado de manĝaĵoj

Kontraŭe al tio, kio estis trovita por kokaino, la subgrupo de ratoj, kiuj rezultis en la supra tertilio, por ĉiuj tri kriterioj, ne estis pli granda ol atendite hazarde (3,6%). Tial estas akcepteble konkludi, ke neniuj klaraj signoj de toksomaniera konduto direktitaj al ĉokolada certigo disvolviĝis en nia studo. Eĉ en foresto de tia "toksomaniul-subgrupo", la gamo de kontrolo pri serĉado de nutraĵoj observita en la nuna studo estas tre grava. Tio estas, malpliigita kontrolo de manĝaĵa konsumado ĉe homoj, eĉ en foresto de klara toksomania konduto, povas kaŭzi superteradon kaj plilongigitan mildan suferadon kondukas al obesidad en iuj individuoj. En la aktuala studo, malpliigita kontrolo de plaĉa manĝaĵa konsumado ne antaŭdiris korpan pezecon, kio verŝajne estas pro la fakto, ke ratoj (male al homoj) ne provas malhelpi korpan pezon. Tiel, la neŭralaj mekanismoj malantaŭ ĉi tiu kontinuo de kontrolo pri manĝaĵo serĉanta kaj prenado estas gravaj por esplori kaj nia nuna modelo provizas la kondutajn ilojn por fari tion.

Bestoj, kiuj montras malpliigitan kontrolon de manĝaĵa konsumado, estas malpli sentemaj al rekompenca malvalorigo

Ni observis signifan malpliiĝon de respondado post malvalorigo sur grupa nivelo (Figuro 6a). Interese, estis grandaj individuaj diferencoj rilate al la efiko de devalorigo, kiu korelaciis kun la toksomania poentaro (Figuro 6b). Estis proponite ke la evoluo de toksomanio estas faciligita per ŝanĝo de cel-direktita rezulto-movita direkto al kutima stimulita konduto [46]. La unua estas pensata esti mediata de ventraj kaj mezaj partoj de la striatumo, dum la dua dependas de la dorsolatera striatumo [61]. Efektive, estis plurfoje montrite, ke plilongigita kokain-memadministrado rekrutas dorsolaterajn striajn mekanismojn sub la serĉo de drogoj [62-65] kaj ke lezoj aŭ neaktivigo de la dorsolatera striato reduktas kutiman konduton [66-69]. Ĉar bestoj, kiuj montras malpli kontrolon de manĝaĵa konsumado, esprimas pli kutiman konduton, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke reduktita kontrolo de konsumado de nutraĵoj estas asociita kun pli granda dorsolatera striatala implikiĝo en la kontrolo de manĝado.

Malalt-kontrolaj bestoj estas pli inklinaj al restarigado de estingita manĝaĵ-serĉado

Elstara trajto de toksomanio estas la alta risko de reapero [70,71]. Ĉi tio povas esti esplorita uzante modelojn de bestoj, kiuj studas la inklinon de besto al reinstali drogon serĉantan sekvantan estingon de la operanta respondo. Serĉado de drogoj povas esti reinstalita uzante drog-asocian medikamenton, malgrandan 'enspezan' kvanton de la drogo aŭ per streĉado [38]. Por taksi, ĉu bestoj kun malpli kontrolo de sia serĉado de manĝaĵoj pli probable riskus restarigi estingiĝintajn manĝaĵojn, ni testis la bestojn ambaŭ por rekomenco de indico kaj rekompenco. Kiel vidite en Figuro 7C, nur la bestoj kun la ĉokolad-aromaj rekompencoj induktis signifan diferencon en la restarigo inter la 4-kriterioj-grupoj. En ĉi tiu kazo 2-kriterioj bestoj respondis multe pli dum restarigo. Verŝajne la 3-kriterioj bestoj ankaŭ pli probable restariĝos, sed tion malfacile pruvis statistike pro la malgranda nombro de bestoj en ĉi tiu grupo.

Konklude, ni prezentas modelon, kiu povas esti uzata por mezuri ŝanĝojn en la kontrolo de manĝa konduto. La modelo produktas kontinuan konduton, kiu iras de tre alta ĝis malalta kontrolo, kies ekstremo povus esti nomata manĝa toksomanio, sed almenaŭ en la nuna eksperimento, neniu klara limo inter bestoj "toksomaniuloj" kaj "ne-toksomaniuloj" povas esti tirita. , nek la subgrupo de bestoj, kiuj povas esti klasifikitaj kiel montrantaj toksomaniulan konduton pli granda ol atendite hazarde. Aliflanke, ni trovis, ke malalta kontrolo de manĝaĵa asocio kun alta propensio al palatinda induktita receso kaj pliigita kutima respondado pri ĉokolado, kio indikas, ke kondutaj ŝanĝoj asociitaj kun toksomania konduto videblas ĉe bestoj kun malalta kontrolo de plaĉa agado. manĝaĵa konsumado. La modelo tial disponigas valoran ilon por studi kontrolon pri manĝado kaj ĝiaj neŭralaj substancoj. Ĉi tio tre gravas kiam ni konsideras, ke malpliigita kontrolo de manĝado, eĉ sen strikta klasifiko de manĝaĵ-toksomanio, povas rezultigi severajn problemojn de sano.