Manganese-plibonigita magneta resono imaganta por mapado de tutaj cerbaj aktivecaj ŝablonoj asociitaj kun la konsumado de manĝaĵaj manĝaĵoj en ad libitum-nutraj ratoj (2013)

PLOJ Unu. 2013; 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354. Epub 2013 Feb 7.

Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A.

fonto

Fako de Kemio kaj Apoteko, manĝaĵo Divido pri Kemio, Centro Emil Fischer, Universitato de Erlangen-Nurenbergo, Erlangen, Germanio.

abstrakta

Ne-homeostata hiperfagio, kiu estas ĉefa kontribuanto al obeseco-rilata hiperalimentado asociita kun la molekula konsisto de la dieto influanta, ekzemple, la energian enhavon. Tiel, specifa manĝaĵo erojn kiel ekz manĝeti manĝaĵo eble indukti manĝaĵo konsumado sendepende de la stato de sateco. Eligi mekanismojn kiel manĝeti manĝaĵo eble induktos ne-homeostatikan manĝaĵo konsumado, estis provita se mangano-plibonigita magneta resono bildado (MEMRI) taŭgis por surĵeto la tutaj cerbo aktiveco rilata al normo kaj manĝeti manĝaĵo konsumado sub normala kondutisma situacio. Apliko de la solvo MnCl (2) per osmotikaj pumpiloj certigis tion manĝaĵo konsumado ne grave influis la kuracadon. Post normaligo de z-poentaro kaj ne-afina tridimensia registrado al rato cerbo atlas, signife malsamaj grizaj valoroj de 80 antaŭdifinitaj cerbo strukturoj estis registritaj en ad libitum nutrita ratoj post la konsumado de terpomaj kompanioj kompare kun norma chow ĉe la grupnivelo. Dek el tiuj areoj antaŭe estis konektitaj al manĝaĵo konsumado, precipe al hiperfagio (ekz. dorsomedia hipotalamo aŭ la antaŭa paraventricula talama kerno) aŭ al satira sistemo (ekz. arka hipotalama kerno aŭ soleca vojo); 27-areoj rilatis al rekompenco / toksomanio inkluzive de la kerno kaj ŝelo de la kerno accumbens, la ventral pallidum kaj la ventral striatum (caudato kaj putamen). Dek unu areoj asociita dormi montris signife reduktitan Mn (2 +) - amasiĝon kaj ses areojn rilatajn al lokomotoro aktiveco montris signife pliigitan Mn (2 +) - amasiĝon post la konsumado de terpomoj. Ĉi-lastaj ŝanĝoj estis asociita kun observata signife pli alta lokomotoro aktiveco. MEMM-pumpita helpita MEMRI pruvis esti promesplena tekniko por funkcia surĵeto of tutaj cerbo aktiveco ŝablonoj asociita nutra konsumado sub normala konduto.

Citaĵo: Hoch T, Kreitz S, Gaffling S, Pischetsrieder M, Hess A (2013) Manganese-Plibonigita Magneta Resonado-Bildliteraturo por Mapado de Tutaj Cerbaj Agadaj Aranĝoj Asociitaj kun la Konsumado de Snack-Manĝaĵoj en Rato de Libitum Fed. PLOS ONE 8 (2): e55354. doi: 10.1371 / journal.pone.0055354

redaktanto: Julie A. Chowen, Hosptial Infantil Universitario Niño Jesús, CIBEROBN, Hispanio

Ricevita: Aŭgusto 16, 2012; Akceptita: Decembro 30, 2012; Eldonita: Februaro 7, 2013

Kopirajto: © 2013 Hoch et al. Ĉi tio estas malferma-alira artikolo distribuita laŭ la kondiĉoj de la Atribua Permesilo de Krea Komunaĵo, kiu permesas senrestriktan uzon, distribuadon kaj reproduktadon en iu ajn mediumo, krom se la originala aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.

Financado: La studo estas parto de la Neurotrition Project, kiu estas subtenata de la Iniciataj Komencaj Kampoj de la Friedrich-Aleksandro-Universitato Erlangen-Nurenbergo. La financistoj ne havis rolon en studo-projektado, kolektado de datumoj kaj analizo, decido publikigi, aŭ preparado de la manuskripto.

Konkurantaj interesoj: La aŭtoroj deklaris, ke ne ekzistas konkurencantaj interesoj.

Enkonduko

Hiperfagio, kiu estas asociita kun kaloria hiperalimentado, substance kontribuas al la disvolviĝo de obezeco kaj rilataj obezecaj komplikaĵoj en industriaj socioj [1]. Dum homeostata hiperfagio estas kaŭzita de perturboj de la homeostata sistemo, kiu reguligas malsaton kaj saĝecon, hedonika hiperfagio estas pli ĝuste sendependa de saĝeco. [1]. La mekanismoj, tamen, kiuj nuligas la fiziologian reguladon de malsato kaj manĝaĵo ne estas plene ellasitaj. Sub certaj kondiĉoj, manĝaĵa konsumado povas aktivigi la cerbon-rekompencan sistemon tiel, ke superkompensas la homeostatikan kontrolon de la apetito [2]. La rezultanta hedonika hiperfagio estas influita de pluraj faktoroj kiel la emocia stato de la konsumanto, la menshigienaj kondiĉoj aŭ dorma senvalorigo. [1]. Aldone, la molekula manĝa konsisto kaj energia denseco ŝajnas esti gravaj faktoroj en la indukto de hedonaj hiperfagioj. Estas bone dokumentite, ke "plaĉa manĝaĵo" povas indukti hiperfagion ĉe homoj kaj bestoj [3], [4]. Ekzemple epizodoj pri manĝado en homoj, ofte implikas manĝon riĉan en grasoj aŭ sukeroj, aŭ ambaŭ [5].

Manĝaĵa konsumado en stato de malsato forte deĉenigas kompleksan rekompencan sistemon en la cerbo inkluzive de la kerno accumbens kaj ventral pallidum en la ventral striatum, la ventra tegmental areo en la mez-cerbo, la antaŭfrontal-kortekso, la hipokampo kaj la amigdala. [6]. Ĉi tiuj aktivaj ŝablonoj plej ofte estas asociitaj kun liberigo de dopamino, ekzemple en la kerno accumbens aŭ dorsal striatum [7], [8], [9], procezoj kiuj ankaŭ estas aktivigitaj en drogmanio [10]. Sub hejmostataj kondiĉoj, tamen, saĝaj signaloj ekigas cerbajn strukturojn kiel la kaŭda cerbo, la hipotalamo, aparte la arka kerno, aŭ la kerno tractus solitarius, kiuj limigas la konsumon de manĝaĵoj, ekzemple per malpliigado de ĝia rekompenca valoro. [6], [11]. Oni observis, ke iuj specoj de manĝaĵoj, kiel dieta graso aŭ kafejo, induktas pliigitan manĝaĵon kaj / aŭ konsumon de energio kondukante eventuale al la obezeco. Ad libitum nutritaj ratoj, ekzemple, kiuj restriktis aliron al kafeja dieto, disvolvis binge-similan manĝan konduton dum la alira periodo [10]. Tiel oni povas hipotezi, ke iuj nutraĵkomponentoj povas regi la satigan reguladon rezultigante ingeston de manĝaĵoj sendepende de malsato.

Interese, estis montrite, ke ĉe musoj, la komenca kresko-induktita graso de manĝaĵoj kaj kalorioj estas kompensita post periodo de du semajnoj [12]. Tiel, oni sugestis, ke kronika konsumado de alta grasa dieto malpliigas la gratifikan efikon de manĝaĵo, kondukante al malorganizado de la nutraĵa ŝablono, kiu poste rezultigas troan pezon [13].

Por alfronti hedonan hiperfagion kiel ĉefan kontribuanton al obezeco en industriaj socioj kaj ties implicojn al la sanzorga sistemo, gravas kompreni la cerbajn procezojn deĉenigitaj de iuj specoj de manĝaĵoj asociitaj kun hedonaj binge-manĝantaj epizodoj. La apliko de ne-invadaj tutaj cerbaj teknikoj kiel ekzemple funkcia magneta resonanca bildigo (MRI) por analizado de la influo de manĝaĵa konsumado sur cerba agado estas limigita per sia klasika, stimula agmaniero per la necesa sinkronigado de manĝaĵa konsumado kaj MRI. Por monitori longtempajn efikojn sur cerba aktiveco, mangan-plibonigita MRI (MEMRI) estis uzita. La kontrasta agento-mangano akumuliĝas en aktivigitaj cerbaj strukturoj kaj reflektas integran mezuron de neurona aktiveco [14], [15], [16]. MEMRI permesas la senkonektadon de cerba agadanalizo de MRI-mezurado. Por ĉi tiu celo, MnCl2 estas injektita antaŭ MRI-mezurado. Manganaj jonoj (Mn.)2+) havas similan ionikan radion kaj saman ŝarĝon kiel kalciaj jonoj (Ca2+). Tial, Mn2+ estas transportata tra tensio-kalciaj kanaloj al ekscitaj ĉeloj. Kontraste al Ca2+tamen, Mn2+ akumuliĝas en la ĉeloj proporcie al sia aktiveco kaj poste povas esti registrita per MRI pro ĝia paramagnetika karaktero. Tiel, cerba aktiveco asociita al eventoj okazintaj ĝis kelkaj tagoj antaŭ ol MRI-mezurado povas esti registrita. Tial la ĉefa avantaĝo de ĉi tiu tekniko estas la ebleco malakcepti la stimulon (nutrado) kaj la MRI-mezurado. Aldone, Mn2+ povas esti translokigita per axona transporto al aliaj cerbaj lokoj. La plej granda malavantaĝo de Mn2+tamen, ĝi estas ĝia citotokseco, kiu eble konsiderinde influas naturan konduton kaj limigas la aplikon en kondutaj studoj. Estis montrite ke la subkutanan injekton de MnCl2 en koncentriĝoj sufiĉaj por MRI-analizo rezultigis konstantan malpliiĝon de motora agado kaj manĝaĵkompreno same kiel en pezoperdo [17]. Lastatempe, tamen, osmotikaj pumpiloj estis enkondukitaj al MEMRI-studoj. MnCl2 estas administrita per osmotikaj pumpiloj, kiuj malrapide kaj kontinue liberigas la solvon dum tempodaŭro de ĝis sep tagoj evitante adversajn efikojn sur motora aktiveco, sed provizante sufiĉan manganan amasiĝon por MRI-analizo [17].

La aktuala studo testis la uzeblon de osmotika pump-helpata MEMRI-analizo por skani la tutan cerban agadon asociitan kun manĝopropono. La metodo estis aplikita por malkaŝi specifajn cerbajn aktivadajn ŝablonojn de terpomaj konsumoj en ad libitum-ratoj.

Materialoj kaj metodoj

1 Deklaro pri Etiko

Ĉi tiu studo estis farita strikte kun la rekomendoj de la Gvidilo por Prizorgo kaj Uzo de Laboratoriaj Bestoj de la Naciaj Mezlernejoj de Sano. La protokolo estis aprobita de la Komitato pri Etiko de Bestoj-Eksperimentoj de la Universitato de Erlangen-Nurenbergo (Regierung Mittelfranken, Permesa Numero: 54-2532.1-28 / 12). Ĉiuj kirurgioj kaj MRI-eksperimentoj estis faritaj sub isoflurana anestezo, kaj ĉiuj klopodoj estis minimumigitaj por suferi.

2 Eksperimenta Dezajno kaj Konduta Analizo

Masklaj ratoj de Wistar (komenca pezo 257 ± 21 g, konservitaj en malluma / luma ciklo de 12 / 12 h, aĉetitaj de Karlo-Rivero, Sulzfeld, Germanio) estis hazarde dividitaj en du grupojn (kvar kaĝoj por grupo, kvar bestoj per kaĝo). Ĉiu grupo ricevis unu el la diversaj manĝaĵoj aldonaj al siaj normaj chow-buletoj (Altromin 1326, Altromin, Lage, Germanio). La snack-manĝa grupo (n = 16, komenca korpa pezo 258 ± 28 g) ricevis terpomajn pecetojn (komercaj neflavitaj salitaj terpomaj blatoj, sen aldonitaj gustaj komponaĵoj aŭ gustigilo, aparte neniu monosodia glutamato, dispremita de manĝaĵprocesoro) kaj la norma grupo chow (komenca korpa pezo 256 ± 21 g) ricevita pulvorigita norma chow (Altromin 1321, n = 16) respektive. Normaj chow-buletoj estis ofertitaj ad libitum dum la tuta kurso de la studo, la testmanĝaĵo (dispremitaj terpomaj blatoj aŭ pulvora norma chow, respektive), estis ofertita ad libitum dum la trejnada fazo kaj la mangana fazo aldone al normaj chow-buletoj (vidu figuro 1 por eksperimenta desegno). Por trejnado, la testaj manĝaĵoj estis prezentitaj en du manĝoprovizantoj enhavantaj identan testan manĝaĵon dekstre kaj maldekstran flankon de la kaĝo dum periodo de sep tagoj (trejna fazo), sekvata de sep interaj tagoj (interaj fazoj) sen testaj manĝaĵoj. Poste osmotikaj pumpiloj plenigis per mangana klorido (MnCl)2(vidu sube por detaloj) estis enplantitaj. Dum la periodo de la degela injekto (sep tagoj, norma chow-grupo: 163 ± 5 h, snack-manĝa grupo 166 ± 4 h) kaj amasiĝo de MnCl2 en la cerbo de rato (mangana fazo) la bestoj havis ad libitum aliron al la prova manĝaĵo familiara de la trejnada fazo. Ĉar la normaj chow-buletoj kaj krano-akvo estis disponeblaj ad libitum dum ĉiuj fazoj de la studo, bestoj ne estis fastitaj en neniu tempo dum la studo. MEMRI-aktivaĵoj estis skanitaj de MEMRI post ĉi tiu periodo de MnCl2 administrado. Dum la malsamaj fazoj, la kvanto de ingestita manĝaĵo estis mezurita per diferenca pesado de la manĝaĵaj distribuiloj dufoje ĉiutage. La konsumado de energio estis determinita per multobligo de la kaloriaj valoroj de la testaj manĝaĵoj kun la englutitaj kvantoj. La manĝaĵa konsumado korelaciis pozitive kun la komenca korpa pezo de la ratoj. Tamen, la korelacio estis simila por ambaŭ specoj de prova manĝaĵo kaj la distribuo de komenca korpa pezo ne diferencis signife inter ambaŭ grupoj.

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 1. Studo dezajno.

Superrigardo pri la studodezajno por monitorado de la influo de manĝaĵkomponado sur padronoj de tuta cerba agado per mangana plibonigita resonanca bildigo.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g001

Aldone, la lokomotora agado asociita kun la testaj manĝaĵoj estis kvantigita per la taksado de bildoj registritaj de retumiloj super la kaĝoj (unu bildo po dek sekundoj) per difinitaj "nombroj". Unu "kalkulo" estis difinita kiel "unu rato montras lokomotivan agadon proksime al la manĝodensaj dispensiloj sur unu bildo". La studenta t-testo estis uzata por taksi signifajn diferencojn en la lokomotora agado de la ratoj en la malsamaj grupoj dum 24 h ĉiutage kun unu-hora rubando pli ol sep tagojn kiel mezumo de kvar kaĝoj (16-bestoj) por grupo.

3 Preparo kaj enplantado de la osmotikaj pumpiloj

Mini-osmotikaj pumpiloj (Alzet®, modelo 2001, Durect Corporation, Cupertino, CA, Usono) estis uzataj por la apliko de la kontrasto-agento (200 µL de 1 M-solvo de MnCl2, por molekula biologio, BioReagent, Sigma Aldrich, Schnelldorf, Germanio) laŭ [17]. Por la uzo en MRI, la moderigilo de neoksidebla fluo estis anstataŭigita per PEEK ™ mikra medicina tubeto (Sciencaj Kompanioj, Lago Havasu-Urbo, AZ, Usono). La plenaj osmotikaj pumpiloj estis inkubitaj en izotona salo por 12 h antaŭ enplantado. Dum la sep tagoj-trempita injekto, MnCl2 estis liberigita kun fluo de 1 µL h-1.

Posttagmeze de la unua tago de la mangana fazo (vidu figuro 1), osmotikaj pumpiloj estis enplantitaj. Por ĉi tiu celo, la bestoj estis anestezitaj dum maksimuma tempo de 15-minutoj kun isoflurano (komence 5% kaj 1.5% bontenado, Baxter Deutschland, Unterschleißheim, Germanio) en medicina aero kaj la plenaj pumpiloj estis enplantitaj en dorsan subkutanan histon. Poste la malgranda tranĉo estis fermita per ŝtofa gluo (Histoacryl®, B. Braun Petzold, Melsungen, Germanio).

4 MRI-Mezuro

Post sep tagoj de la mangana fazo, MRIoj estis registritaj. La bestoj estis anestezitaj kun izoflurano (komence 5% en medicina aero) 163 ± 5 h (norma chow-grupo) kaj 166 ± 4 h (manĝotrupo) post la enplantaĵo de la osmotikaj pumpiloj. Anestezio daŭris maksimume 50-minutojn por ĉiu besto. Post anestezia indukto, bestoj estis metitaj sur lulilon ene de la magneta resonanca tomografo (Bruker BioSpec 47 / 40, 200 mT / m, kvadrata surfaco-cerba bobeno). Korpa temperaturo de la bestoj estis konstanta ĉe 37 ° C per varma akvo cirkulanta en la lulilo. La fikso de la kapo de la rato kaj kontinua isoflurana anestezio estis certigita per "naz-buŝa masko" rekte sub la surfaca bobeno. Vitaj funkcioj de la bestoj estis kontrolitaj dum la mezurado per spira sensilo fiksita sub la brusto de la rato. Teni la spiradrapidecon konstanta proksimume 60 min-1, la izoflurana koncentriĝo estis alĝustigita en gamo inter 1% kaj 2%.

La mezurado estis farita per modifita movita ekvilibro Fourier-transformo (MDEFT) sekvenco: ripeto 4 s, e timea tempo 5.2 ms, inversiga tempo 1000 ms, kun kvar segmentoj kaj akira matrico de 256 × 128 × 32, rekonstrua matrico post nulo plenigante 256 × 256 × 64 kun rezolucio de 109 × 109 × 440 µm, vidkampo 27.90 × 27.90 × 28.16 mm kaj du mezumoj rezultigante mezuran tempon de 17 min ripetita dufoje.

5 Datumtraktado

5.1 Bildregistrado kaj antaŭprocesado.

Por esplori diferencojn en cerba anatomio / funkcio, ĉiuj datumaj aroj devis esti translokigitaj en komunan koordinatan sistemon. La celo estis egali la anatomion sen forigi la koncernajn diferencojn. Tio estis atingita per ne-parametra, ne rigida registra skemo, kiu kalkulis deforman kampon por ŝablona volumo T, indikante tradukan vektoron por ĉiu voxelo tiel ke simileco de la deformita ŝablona volumo al la referenca volumo R estis maksimuma.

La registra metodo optimumigis energian funkcion konsistantan el datuma termino mezuranta la similecon de la du datumaj aroj sub la nuna transformo (ĉi tie reciproka informo), kaj reguliga termino limigante la permesitan deformadon. En nia kazo, la glateco de la deformado estis certigita per reguligo de la kurbeco de la deformada kampo, kiel enkondukita en [18]. Registrado estis farita per kutimo efektivigo de la dungitaj ne-rigidaj registraj komponentoj [19].

Unue, ĉiuj datumaj aroj apartenantaj al unu grupo estis ne rigide registritaj sur hazarde elektitan referencan volumon de tiu grupo, kaj la grup-saĝa averaĝa volumo kaj varianco estis kalkulitaj. Poste ĉiuj grup-saĝaj mezaj volumoj estis poste ne rigide registritaj al unu el la volumoj, kaj la respektiva deforma kampo aplikita al la grupo-saĝa varian volumenon. Fine oni kalkulis entute mezan volumon kaj varian volumon. Per voxel-bazita morfometria analizo (VBM), signife (t-statistikoj) malsamaj aktivigitaj cerbaj regionoj inter la du manĝaĵgrupoj povus esti determinitaj. Uzi senvoĉe statistikojn sur la registritaj datumoj ankaŭ permesis nuligi kontrastojn de bazaj histoj en la bildoj, kiuj estis samaj en ambaŭ grupoj.

5.2 Griza valor-prilaborado por strukturo-specifa analizo.

La analizo pri grizaj valoroj surbaze de ĉi tiuj antaŭregistritaj datumoj estis farita en MagnAN (BioCom GbR, Uttenreuth, Germanio). Surfaca registrado ĝustigis ĉiun MEMRI-grizan valorpaĝaron al la cifereca rato-cerba atlaso derivita de [20]. Tuj, por kompensi plej malgrandajn individuajn formajn diferencojn, la atlasaj glitoj estis ĝustigataj tranĉaĵoj per tranĉaĵoj por ĉiu datumaro gvidata de la strekoj de la cerbo kaj de la ventrikula sistemo. La cifereca atlaso konsistis el 166 antaŭselektitaj distingaj cerbaj strukturoj. La ventra tegmenta areo (VTA) estas unu el la plej malgrandaj strukturoj taksitaj, sed havas altan efikon sur la akiritaj rezultoj. Ĝi havas volumenon de 0.7914 mm3 po hemisfero, te 152-vokaloj. En ĉiu spaca dimensio, la VTA estis samplita kun pli ol 4-vokaloj. Sekve, partaj volumenaj efikoj, kiuj povus kaŭzi gravajn konfuzajn problemojn en nia analizo, povus esti evititaj. La mezaj grizaj valoroj de ĉi tiuj regionoj estis determinitaj sur la individuaj aroj de datumoj. Por normaligo de la grizaj valoroj de ĉiu individuo, z-poentaroj estis kalkulitaj dividante la diferencon inter la griza valoro de ĉiu cerba strukturo kaj la meza griza valoro de ĉiuj atlasaj strukturoj per norma devio de la grizaj valoroj de ĉiuj atlasaj strukturoj. La studenta t-testo estis uzata por taksi signifajn diferencojn de la cerbaj strukturoj inter la du malsamaj grupoj. La kombinita analiza aliro permesis akiri la signifajn malsamajn areojn (VBM) same kiel la agadon supren- kaj malreguligadon ene de la respondaj atlasregionoj (regiono).

Rezultoj kaj diskuto

1 Efiko de Snack Manĝaĵo (Terpomaj Elizoj) Dieto sur Kaloria konsumado kaj Lokomotora Agado

La aktuala studo esploris specifajn cerbajn aktivecojn rilatigitaj kun la konsumado de manĝotukoj (terpomaj pecetoj) kompare kun norma chow. Cerba aktiveco rilata al la konsumado de la aparta testo-manĝaĵo estis registrita de MEMRI, kio permesis la integriĝon de la cerba agado dum la periodo de sep tagoj da manĝaĵo. (figuro 1).

Aldone oni registris manĝaĵon kaj lokomotivan agadon dependantan de la prova manĝaĵo. Dum la trejnada fazo, ratoj nutritaj per norma chow montris kontinue pli malaltan aktivecon ol ratoj nutritaj per terpomaj blatoj, precipe en la malhela periodo de la 12 / 12 h malhela / luma ciklo. Terpoma konsumado induktis pli altan aktivecon kun signifaj diferencoj ĉe 10 el 24 tempopunktoj en la trejnada fazo (Figuro 2A).

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 2. Rilata nutraĵa lokomotiva agado dum aliro al manĝebla manĝaĵo (terpomaj blatoj) aŭ norma chow.

Rilata lokomotora agado de la ratoj dum nutrado dum aliro al manĝotabulo (terpomaj patataĵoj) aŭ norma kokido dum la trejnada fazo (A) kaj mangana fazo dum MnCl2 aplikaĵo (B). Datumoj estas prezentitaj kiel la meznombro de 16 bestoj pli ol 7 d po grupo. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g002

2 Apliko de Osmotika Pump-helpita MEMRI por la Analizo de Tutaj Cerbaj Aktivecaj Aranĝoj

Por la analizo de aktivaj cerbaj ŝablonoj, osmotika pumpilo helpita MEMRI estis aplikita. Dum unuopa dozo de MnCl2 kondukis al maksimuma amasiĝo 24 h post injekto, mangana amasiĝo en la cerbo per osmotikaj pumpiloj atingis altebenaĵon post tri tagoj [17]. Akumula koncentriĝo de Mn2+ estis sufiĉa por funkcia mapado rezultanta en simila signalo-brua rilatumo kiel akirita per unu-doza injekto de MnCl2, sed la motora agado ne estis tuŝita en ĉi tiuj kondiĉoj [17]. Diferencoj ĝenerale Mn2+ distribuo pro malsamaj permeablo de cerbaj strukturoj al Mn2+ devus esti la sama en ambaŭ grupoj. Z-Score diferencoj inter la grupoj estis uzataj por taksi provon de manĝaĵa cerba aktiveco anstataŭ absolutaj z-poentaj valoroj. Konsekvence, cerbaj areoj, kiuj estis aktivaj dum la sep-taga periodo de la mangana fazo, povus esti registritaj per unu sola MRI-mezurado (figuro 1). En nia kazo, osmotika pumpilo helpita MEMRI donis kompletan vidon de testaj manĝaĵoj induktitaj tutan cerban aktivecon.

La aktuala studo registris iom reduktitan totalan motor-agadon dum la mangana fazo kompare kun la trejnada fazo (Figuro 2B). Ĉi tio povas esti pro la enplantado kaj la asociita streso, la citotokseco de la mangano aŭ de kutimaj efikoj koncernantaj la provitan manĝon. Tamen, ratoj nutritaj per terpomfolioj montris klare pli altan aktivecon kompare al la kontrolo kun signife pliigita aktiveco je kvar tempopunktoj. Ĉi tiu konduto estis simila al la trejnada fazo. Alie, la kvanto de ingestita manĝaĵo ne estis signife ŝanĝita dum la mangana fazo kompare al la trejnada fazo rilate al la 12 h lumo kaj la 12 h malhela ciklo. Iomete pliigita konsumado de la manĝaĵo dum la malhela ciklo de 12 h kompare al la norma chow ambaŭ dum la trejnado kaj mangana fazo estis detektita (Figuro 3A). Ĉi tio kondukis al pli alta konsumado de energio per terpomaj blatoj kompare al norma chow. La diferenco ne estis signifa dum la 12 h malpeza periodo, sed tre signifa dum la 12 h malhela periodo ambaŭ dum trejnada fazo kaj mangana fazo. (Figuro 3B). Tiel, oni konkludis, ke MnCl2 administrado per osmotikaj pumpiloj estas taŭga metodo por mapi agadajn ŝablonojn en la cerbo specifaj por malsamaj ingestitaj manĝaĵoj.

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 3. Manĝaĵo kaj energia konsumado per manĝotabulo (terpomaj blatoj) kaj norma chow.

Enporto de manĝaĵo (A) kaj energio (B) per manĝotabulo (SF, terpomaj blatoj) kaj norma chow (STD) en nut libitum ratoj en la trejnad-fazo (TP) antaŭ kaj en la mangana fazo (MnP) dum MnCl2 pumpi enfiltriĝon dum periodo de 7 d. Manĝokvanto por horo estis determinita per diferenciala pezado, energia konsumado per multobligado de la kvanto de la konsumita manĝaĵo kun la energia enhavo aparte dum la 12 h-lumo kaj la 12 h-malluma ciklo. La meznombro ± SD de 16 bestoj en ĉiu grupo estas montrita. *** p <0.001, ** p <0.01, p * <0.05, ns ne signifa.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g003

Post normaligo de z-poentaro, bildaj datumoj estis analizitaj unuflanke per aliro al VBM, kiu rezultis - nur datumojn - en signife malsame aktivigitaj cerbaj areoj. (figuro 4). Aliflanke, la aldona region-bazita analizo per cifereca atlaso ebligis determini supren kaj malsuprenregulaĵojn de ĉiu etikedita atlasstrukturo.

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 4. Signife malsama mangana amasiĝo en la cerbo rilate al norma manĝo aŭ manĝotabulo (terpomaj fritoj).

En (A) la tegmento de tranĉaĵo de la rekonstruita mezume modifita movita ekvilibro Fourier-transformo (MDEFT) kun la responda atlas-tranĉaĵo (Bregma −5.28 mm) el la paxinos-atlaso estas montrita kun unu el la plej malgrandaj analizitaj regionoj (VTA) markita en flava. Partoj (B), (C) kaj (D) montras la signife malsaman manganan amasiĝon en la cerbo de nut-ratoj kun libitum kun aldona aliro al norma chow (STD) aŭ snack-manĝaĵo (SF, terpomaj blatoj) registritaj de MEMRI. Cerbaj areoj kun signife pli alta aktiveco pro la konsumado de manĝotabulo kompare kun la konsumado de norma chow estas markitaj en ruĝo, cerbaj areoj, kiuj montris signife pli altan agadon post la konsumado de norma chow kompare kun la konsumado de snack-manĝaĵoj estas markitaj en blua. . Datumoj estis prilaboritaj per senvoĉa statistika analizo. La rezultoj estas viditaj en vidpunkto axial (B), horizontala (C) kaj sagital (D).

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g004

Signife malsamaj z-poentaroj estis detektitaj en 80-cerbaj regionoj kiam komparitaj normaj frukto- kaj manĝotabuloj (terpomaj blatoj). (tabloj 1, 2, 3, 4). Ĝenerale ambaŭ malsamaj datum-analizaj strategioj kondukis al kompareblaj rezultoj. Diferenca MEMRI-aktivigo de la plej gravaj cerbaj strukturoj post la konsumado de terpomaj blatoj kompare al norma chow estas prezentita por elektitaj cerbaj strukturoj (figuro 5).

bildeton
malŝarĝo:

Figuro 5. Aktivaj diferencoj rilataj al manĝotabulo (terpomaj patataĵoj) kontraŭ norma chow en reprezentaj cerbaj strukturoj.

Statistikoj pri aktivigo-diferencoj pro la konsumado de manĝaĵoj (terpomaj blatoj) kontraŭ norma manĝaĵo en reprezentaj cerbaj strukturoj por la motora cirkvito (caŭdata putamen: CPu), la limba sistemo (cingulata kortekso: CgCx), la rekompenca sistemo (ŝela regiono) de la kerno accumbens: AcbSh, kerna regiono de la kerno accumbens: AcbC) kaj dorma / maldorma ritmo (tegmentaj kernoj: Teg) prezentita en la maldekstra kolumno surbaze de la referenca atlaso. La meza kolumno montras signifajn diferencojn de la VBM-analizo surmetita sur respondaj normaj T2-pezaj MRI-anatomio kaj atlasaj etikedoj. La dekstra kolumno montras la frakcian ŝanĝon de manĝaĵoj al norma manĝaĵo v (MEMRI-grizaj valoroj) *** p <0.001, ** p <0.01.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.g005

bildeton
malŝarĝo:

Tablo 1. Manganese-akumulado en cerbaj strukturoj rilataj al manĝaĵa konsumado.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t001

bildeton
malŝarĝo:

Tablo 2. Manganese-amasiĝo en cerbaj strukturoj rilataj al rekompenco kaj toksomanio.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t002

bildeton
malŝarĝo:

Tablo 3. Manganese-amasiĝo en cerbaj strukturoj rilataj al dormo.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t003

bildeton
malŝarĝo:

Tablo 4. Manganese-amasiĝo en cerbaj strukturoj rilataj al lokomotora agado.

doi: 10.1371 / journal.pone.0055354.t004

La atingita fina registrada kvalito estas bildigita en Figuro 4A kaj figuro 5.

3 Influo de Snack-Manĝaĵo (Terpomaj Elizoj) En la Rekompenco kaj Satiĝaj Cirkvitoj

En la nuna studo, la ingeso de terpomaj blatoj kondukis al diversaj diversaj strukturaj specifaj ŝanĝoj, kiuj estas resumitaj en tabloj 1, 2, 3, 4. Signife pliigita aktiveco estis trovita por la kerno kaj ŝelo de kerno accumbens (dekstra kaj maldekstra flanko (R + L)), la ventra globus pallidus (R + L), kaj la dorsomedia hipotalamo (R) kaj la paraventricula kerno tálamico. En la sama tempo, la arka nukleo (L) kaj la nukleo tractus solitarius (R), malaktiviĝis en ratoj, kiuj ingestis terpomajn blatojn kompare al bestoj nutritaj de norma chow. Harrold et al. Estis resumitaj antaŭ centraj mekanismoj reguligantaj manĝaĵon kaj apetiton. kaj Kenny [4], [21]: homeostatika regulado de manĝaĵa konsumado estas ĉefe induktita de signaloj reflektantaj energian deficiton [21]. Hedona konsumado de manĝaĵoj, male, ŝajnas esti instigita per aktivigo de rekompencan mekanismon, kiu kompensas homeostatikan malreguligon de manĝaĵa konsumado [21].

La kerno tractus solitarius respondecas pri prilaboro de ekstercentraj signaloj, kiuj reflektas daŭrantan konsumon de manĝaĵoj, kiel gastro-distensio aŭ portal-vejnaj glukozaj niveloj, kiuj rezultigas malaktivigon de cerbaj areoj, kiel la kerno akcentaj, poste kaŭzante malreguligon de energia konsumado. [4], [22]. Neaktivigo de la kerno tractus solitarius per "plaĉa manĝaĵo" povas esti mediaciita de malpliigita sentiveco de ĉi tiu cerba areo al koncizaj intestaj hormonoj. [4]. Simile al la kerno tractus solitarius, la arkta hipotalamo estas aktivigita per ekstercentraj signaloj reflektantaj la nutran statuson. Ĝi estas ligita al aliaj cerbaj regionoj, kiel la paraventra kerno kaj la dorsomedia hipotalamo-kerno, kiuj ambaŭ kontrolas konsumadon de manĝaĵoj. [21], [23], [24]. Tiel, oni povas supozi, ke la aktiveco ŝanĝiĝas de la kerno tractus solitarius, la arka kerno, la dorsomedia hipotalamo kaj la paraventra talama kerno antaŭaj, kiuj estis observitaj en ĉi tiu studo, reflektas malaktivigon de centraj satenaj cirkvitoj, kio fine rezultigas kaloria konsumado superanta la energian bezonon.

Aldone, forta aktivigo de la kerno akciuloj rilataj al terpoma konsumado. La kerno accumbens estas ŝlosila strukturo de la rekompenca sistemo, kiu estas aktivigita, ekzemple rekompencante drogojn [9]. En la kunteksto de manĝaĵa konsumado, aktivigo de la kerno konsumas rezultigas rekompencan signalon indu hedonan manĝaĵon. Plie, signife pliigita aktivigo post konsumo de terpomaj blatoj estis registrita en areoj antaŭe atribuitaj al la ĝeneralaj rekompencaj sistemoj aŭ toksomanio, nome la prelimbika kortekso (R + L) [25], [26], la dorsuma subulo (R + L) [27], La lito-kernoj de stria terminalis (L) [28], mediodorsal talamo (R + L) [26], [29], la cingulada kortekso (R + L) [26], kaŭdato / putamen (ventrala striatumo) (R + L) [26] kaj la insula kortekso (R + L) [30]. Mediodorsal talamo kaj insula kortekso ankaŭ estis asociita al olfakto aŭ al la integriĝo de olfakto kun alia sensa enigo [31]. Kaŭdato kaj insuleto estas ankaŭ asociitaj al drogoj kaj al manĝaĵaj avidoj [32]. Pluaj cerbaj strukturoj, kiuj estis asociitaj kun rekompenco kaj toksomanio, montris signife malpli altan agadon post la konsumado de snack-manĝaĵoj kompare kun norma chow: la rapo [33], la interpedunkla kerno [34], la ventra tegmentala areo (R + L) [35], [36], kaj la ventra subiklo (R + L) [37].

Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke konsumado de terpomaj pecetoj rilatas al aktivigo de hedonaj rekompencaj cirkvitoj kaj paralele al senaktivigo de homeostataj satigaj cirkvitoj. Ambaŭ cirkvitoj estas ankaŭ ligitaj, ĉefe per la paraventricula kerno de la thalamo, kiu funkcias kiel interfaco inter energia bilanco kaj rekompenco [38]. Tiel, la observita aktiviga mastro povas rezultigi pli altan konsumon de energio kiam manĝotabulo, kiel terpomaj terpomoj, disponeblas.

Pluaj studoj nun estas postulataj por malkaŝi la molekulajn komponentojn de terpomaj pecetoj, la rolon de la energia denseco same kiel periferiajn kaj centrajn mekanismojn, kiuj kondukas al malreguligo de la homeostatika kontrolo de la energi-konsumado.

4 Influo de Ingesta Manĝaĵo (Terpomaj Elizoj) sur aliaj Cerbaj Strukturoj Rilataj kun Manĝaĵa Engaĝo

Plue, post la konsumo de manĝaĵoj (terpomaj pecetoj), oni observis pli fortan aktivadon de tiuj cerbaj strukturoj, kiuj antaŭe estis asociitaj kun konsumado de manĝaĵoj, apetito kaj manĝa kontrolo, kiel la infralimbia kortekso (R + L) [36], [39], la flanka hipotalamo (R) [36]kaj la septumo (R + L) [40].

La cerbaj strukturoj de kernaj kernoj kaj flanka parabraca kerno (R), kiuj ankaŭ estis konektitaj al manĝaĵa konsumado, montris signife reduktitan aktivecon post la konsumo de terpomaj blatoj kompare kun norma chow [41]. La flanka parabraka kerno asociis kun kaloria regulado, ingesta rekompenco, kognitiva prilaborado en nutrado [42]sed ankaŭ kun natriĉa kaj akva konsumado [43]. Tiel, la reduktita agado de ĉi tiu strukturo povas esti asociita kun la pli alta sala enhavo de la terpomaj pecetoj kompare al norma chow. La rezultoj indikas, ke pro ĝia molekula konsisto, kiu rezultas ekzemple en pli alta energia denseco, terpomaj pecetoj povas aktivigi cerbajn strukturojn asociitajn kun rekompenco kaj kontrolo de manĝaĵa konsumado malsame ol norma chow. Ĉi tiu efiko eventuale modulus la kvaliton kaj kvanton de manĝaĵo aŭ pli ĝuste energian konsumadon.

5 Influo de Enmanĝebla Manĝaĵo (Terpomaj Elizoj) sur Cerbaj Strukturoj Rilataj al Lokomotora Agado kaj Dormado

Plie, ses cerbaj strukturoj ligitaj al movado kaj agado montris signife pli altan Mn2+ amasiĝo kiam ratoj havis aliron al terpomaj ĉifonoj kompare al norma chow: la primara motora kortekso (R + L), la malĉefa motora kortekso (R + L) same kiel la kavaj putamenoj (R + L) [44]. Signife levita agado de motorregionoj ĉe la bestoj nutritaj per terpomaj ĉifonoj akordas kun la kondutaj studoj, kiuj montras pli altan lokomotivan agadon en ĉi tiu grupo. (Figuro 2A kaj B). Pliigo de lokomotora agado estis ligita antaŭe kun konsumado de manĝaĵoj. Tiel, estis montrite, ekzemple, ke ghrelin induktis la konsumadon de rekompencaj manĝaĵoj same kiel lokomotan agadon en ronĝuloj, kio probable rilatas al stimulo de manĝaĵa serĉado de kondutoj [45], [46].

Finfine, la ingeso de terpomaj pecetoj estis ligita kun signifa malaktivigo de cerbaj strukturoj rilataj al dormo, nome la flanka retikula kerno (R) [47], la retikula parvicelular-kerno (R + L) [47], la flanka paragigantokelula kerno (R + L) [48], la gigantokelula kerno (R + L) [49], [50], la buŝa kerno reticular pontina (R + L) [51] kaj la tegmentaj kernoj (R + L) [52]. La influo de manĝa konsisto sur dorma konduto ne estas plene komprenata. Montriĝis, ke longtempa (ses semajnoj) konsumado de alta grasa dieto kondukis al pliigo de ofteco kaj daŭro de dormaj epizodoj. Ĉi tiu efiko tamen pli ĝuste rilatis al la disvolviĝanta obezeco ol al la konsumado de energio mem [53]. Aliflanke, pluraj studoj malkaŝis, ke longtempa apliko de alta grasa dieto induktas pliigitan konsumon de manĝaĵoj dum la dumtaga ripoza periodo en musoj. [12], [54]. Pliigita tagmanĝa konsumado plej probable rilatas al ŝanĝoj de dorma konduto kaj sekve al modulado de cerba strukturo-aktiveco rilata al dormo. Sub la mallongperspektivaj manĝkondiĉoj aplikitaj ĉi tie, tamen, manĝodoloro induktis nek signifan kreskon de korpa pezo nek ŝanĝon de la ciradia nutraĵa ŝablono. Tial ni konjektas, ke la malaktivigo de dormaj rilataj cerbaj strukturoj estas ligita al pliigo de lokomotora kaj manĝa serĉa agado, kiu eble subpremos dormon.

konkludoj

Resume, MEMRI kaj la posta analizo de aktivigitaj cerbaj strukturoj de ambaŭ VBM same kiel region-interesaj aliroj montris similan specifan aktivadon resp. malaktivigo de multnombraj cerbaj strukturoj dependantaj de la ingestita manĝaĵo. La ingesta nutraĵo (terpomaj patataĵoj) kompare kun normala frukto fare de ratoj ad libitum nutris signifajn diferencojn en la aktivaj ŝablonoj en cerbaj strukturoj, kiuj antaŭe estis asociitaj kun manĝaĵo, rekompenco / toksomanio, same kiel aktiveco kaj movado. Pliigoj en la cerbaj lokomotoraj strukturoj estis konformaj al la besta konduto: aktivecaj profiloj dum pluraj tagoj montris, ke pli alta nivelo de lokomotora aktiveco de la bestoj estis asociita kun la konsumado de terpomaj pecetoj. Malpligrandigita aktiveco estis registrita en cerbaj strukturoj, kiuj gravas por la regulado de la dormo-vekiĝema ritmo, precipe de REM-dormo.

La observitaj ŝanĝoj de cerbaj agadmanieroj rilataj al manĝaĵa konsumo probable estas kaŭzitaj de la molekula konsisto de la manĝaĵo, kio rezultas, ekzemple, en pli alta energia denseco. Aldone, la kaloria provizo de la manĝaĵo povas kaŭzi moduladon de cerbaj aktivecoj. Pluaj studoj nun estas postulataj por malkaŝi la deĉenigilojn de la observitaj ŝanĝoj ĉu enkondukante manĝotrupan grupon kun kontrolita taŭga kaloria konsumado aŭ testante la efikojn de difinitaj manĝeblaj eroj sur cerbaj agadaj ŝablonoj.

Aŭtoro Kontribuoj

Konceptis kaj desegnis la eksperimentojn: TH MP AH. Faris la eksperimentojn: TH AH. Analizis la datumojn: TH SK SG AH. Kontribuitaj reagiloj / materialoj / analizaj iloj: AH MP. Verkis la paperon: TH SK SG MP AH.

Referencoj

  1. Sharma AM, Padwal R (2010) Obezeco estas signo - tromanĝado estas simptomo: etiologia kadro por la takso kaj mastrumado de obezeco. Obes Rev 11: 362-370. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2009.00689.x. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  2. Zheng H, Berthoud HR (2007) Manĝante por plezuro aŭ kalorioj. Curr Opin Pharmacol 7: 607 – 612. doi: 10.1016 / j.coph.2007.10.011. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  3. McCrory MA, Fuss PJ, Saltzman E, Roberts SB (2000) Dietaj determinantoj de konsumado de energio kaj pezo-regulado en sanaj plenkreskuloj. J Nutr 130: 276S – 279S. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  4. Kenny PJ (2011) Oftaj ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj en obezeco kaj drogmanio. Nat Rev Neurosci 12: 638 – 651. doi: 10.1038 / nrn3105. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  5. Avena NM, Rada P, Hoebel BG (2009) Sukero kaj graso kungluita havas rimarkindajn diferencojn en toksomaniul-simila konduto. J Nutr 139: 623 – 628. doi: 10.3945 / jn.108.097584. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  6. Lenard NR, Berthoud HR (2008) Centra kaj ekstercentra regulado de konsumado kaj fizika aktiveco: vojoj kaj genoj. Obezeco (Arĝenta Printempo) 16 Suppl. 3: S11 – 22. doi: 10.1038 / oby.2008.511. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  7. Saĝa RA (1996) Neurobiologio de toksomanio. Curr Opin Neurobiol 6: 243 – 251. doi: 10.1016/S0959-4388(96)80079-1. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  8. Malgranda DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Nutrita-induktita dopamina liberigo en dorsa striatumo korelacias kun manĝaj agrablaj taksoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage 19: 1709 – 1715. doi: 10.1016/S1053-8119(03)00253-2. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  9. Hernandez L, Hoebel BG (1988) Manĝaĵa rekompenco kaj kokaino pliigas ekstracelan dopaminon en la kerno acumbens mezurita per mikrodisizo. Vivscienco 42: 1705 – 1712. doi: 10.1016/0024-3205(88)90036-7. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  10. Johnson PM, Kenny PJ (2010) Dopamine D2-receptoroj en toksomaniul-rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj. Nat Neurosci 13: 635 – 641. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  11. Morton GJ, Cummings DE, DG Baskin, Barsh GS, Schwartz MW (2006) Centra nerva sistemo-kontrolo de manĝaĵa konsumado kaj korpa pezo. Naturo 443: 289 – 295. doi: 10.1038 / nature05026. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  12. Stucchi P, Gil-Ortega M, Merino B, Guzman-Ruiz R, Cano V, et al. (2012) Cirkadia nutrado de metabola agado en adiposa histo kaj ne hiperfagio ellasas troan pezon ĉe musoj: ĉu estas la rolo de la pentosa-fosfata vojo? Endokrinologio 153: 690 – 699. doi: 10.1210 / eo.2011-1023. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  13. Morales L, Del Olmo N, Valladolid-Acebes I, Fole A, Cano V, et al. (2012) Ŝanĝo de ciradia nutra ŝablono per altaj grasaj dietoj koincidas kun rekompencaj mankoj en obesaj musoj. PLoS Unu 7: e36139. doi: 10.1371 / journal.pone.0036139. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  14. Koretsky AP, Silva AC (2004) Mangan-plibonigita magneta resonanca bildigo (MEMRI). NMR Biomed 17: 527 – 531. doi: 10.1002 / nbm.940. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  15. Silva AC (2012) Uzanta Mgangan-plibonigitan MRI por kompreni BOLD. Neuroimage 62: 1009 – 1013. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2012.01.008. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  16. Silva AC, Lee JH, Aoki I, Koretsky AP (2004) Manganese plibonigita resonanca bildigo (MEMRI): metodikaj kaj praktikaj konsideroj. NMR Biomed 17: 532 – 543. doi: 10.1002 / nbm.945. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  17. Eschenko O, Canals S, Simanova I, Beyerlein M, Murayama Y, et al. (2010) Mapado de funkcia cerba aktiveco en libere kondutantaj ratoj dum libervola kurado uzante mangan-plibonigitan MRI: implikaĵo por longformaj studoj. Neuroimage 49: 2544 – 2555. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.10.079. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  18. Fischer B, Modersitzki J (2003) Kurb-bazita bilda registrado. J Math Imaging Vis 18: 81 – 85. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  19. Daum V (2012) Model-limigita ne-rigida registrado en medicino. Erlangen: Universitato Friedrich-Aleksandro.
  20. Paxinos G, Watson C (2007) La rato cerbo en stereotaksaj koordinatoj. San-Diego, CA: Akademia Gazetaro.
  21. Harrold JA, Dovey TM, Blundell JE, Halford JC (2012) CNS-reguligo de apetito. Neŭrofarmakologio 63: 3 – 17. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.01.007. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  22. Appleyard SM, Bailey TW, Doyle MW, Jin YH, Smart JL, et al. (2005) Proopiomelanocortinaj neŭronoj en kerno tractus solitarius estas aktivigitaj de visceraj aferentoj: regulado de chololistokokinino kaj opioidoj. J Neŭroscio 25: 3578 – 3585. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4177-04.2005. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  23. Bellinger LL, Bernardis LL (2002) La dorsomedia hipotalamika kerno kaj ĝia rolo en ingesta konduto kaj korpa pezo-regulado: lecionoj lernitaj de lezaj studoj. Fiziolo Behav 76: 431 – 442. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  24. Stratford TR, Wirtshafter D (2013) Injektoj de muscimolo en la paraventricular talama kerno, sed ne mediodorsal talamaj kernoj, induktas manĝadon ĉe ratoj. Cerbo Res 1490: 128 – 133. doi: 10.1016 / j.brainres.2012.10.043. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  25. Tzschentke TM, Schmidt WJ (1999) Funkcia heterogeneco de la rat-media prefrontal-korto: efikoj de diskretaj sub-specifaj lezoj sur drog-induktitaj kondiĉitaj lokaj preferoj kaj kondutisma sento. Eur J Neurosci 11: 4099 – 4109. doi: 10.1046 / j.1460-9568.1999.00834.x. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  26. Haber SN, Knutson B (2010) La rekompenca cirkvito: liganta primatan anatomion kaj homan bildadon. Neuropsikofarmakologio 35: 4 – 26. doi: 10.1038 / npp.2009.129. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  27. Martin-Fardon R, Ciccocioppo R, Aujla H, Weiss F (2008) La dorsuma subiklo mediacias akiron de kondiĉita restarigo de serĉado de kokaino. Neuropsikofarmakologio 33: 1827 – 1834. doi: 10.1038 / sj.npp.1301589. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  28. Epping-Jordan MP, Markou A, Koob GF (1998) La antagonisto de la receptoro D-1 por dopamina SCH 23390 injektita en la dorsolateran lito-kernon de la stria terminalis malpliigis kokainan plifortigon en la rato. Cerbo Res 784: 105 – 115. doi: 10.1016/S0006-8993(97)01190-6. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  29. Kawagoe T, Tamura R, Uwano T, Asahi T, Nishijo H, et al. (2007) Neŭralaj korelacioj de stimulo-rekompenco-asocio en la rato mediodorsal thalamo. Neuroreport 18: 683 – 688. doi: 10.1097/WNR.0b013e3280bef9a6. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  30. Naqvi NH, Bechara A (2009) La kaŝita insulo de toksomanio: la insula. Tendencoj Neŭroscio 32: 56 – 67. doi: 10.1016 / j.tins.2008.09.009. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  31. Tham WW, Stevenson RJ, Miller LA (2009) La funkcia rolo de la medio dorsala talama kerno en olfakto. Brain Res Rev 62: 109 – 126. doi: 10.1016 / j.brainresrev.2009.09.007. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  32. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Bildoj de deziro: manĝa avido-aktivado dum fMRI. Neuroimage 23: 1486 – 1493. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2004.08.023. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  33. Kranz GS, Kasper S, Lanzenberger R (2010) Rekompenco kaj la serotonergia sistemo. Neŭroscienco 166: 1023 – 1035. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.036. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  34. Glick SD, Ramirez RL, Livi JM, Maisonneuve IM (2006) 18-Methoxycoronaridine agas en la mediana habenulo kaj / aŭ interpunkula kerno por malpliigi morfinan memadministradon ĉe ratoj. Eur J Pharmacol 537: 94 – 98. doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.03.045. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  35. Nestler EJ (2005) Ĉu ekzistas komuna molekula vojo por toksomanio? Nat Neurosci 8: 1445 – 1449. doi: 10.1038 / nn1578. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  36. Berthoud HR (2002) Multoblaj neŭralaj sistemoj kontrolantaj manĝaĵon kaj korpan pezon. Neurosci Biobehav Rev 26: 393 – 428. doi: 10.1016/S0149-7634(02)00014-3. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  37. Sun W, Rebec GV (2003) Lidocaina senaktivigo de ventrala subikulino atenas la serĉadon de kokaino ĉe ratoj. J Neŭroscio 23: 10258 – 10264. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  38. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE (2005) Proponita hipotalamo-talamo-striatala akso por la integriĝo de energia ekvilibro, ekscitiĝo kaj manĝaĵa rekompenco. J Comp Neurol 493: 72 – 85. doi: 10.1002 / cne.20769. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  39. Valdes JL, Maldonado P, Recabarren M, Fuentes R, Torrealba F (2006) La infralimbia kortika areo ordonas kondutan kaj vegetan ekscitiĝon dum apetita konduto ĉe la rato. Eur J Neurosci 23: 1352 – 1364. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04659.x. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  40. Scopinho AA, Resstel LB, Correa FM (2008) alfa (1) -Adrenoceptoroj en la flanka septala areo modulas manĝan konsumadon en ratoj. Br J Pharmacol 155: 752 – 756. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  41. Mansur SS, Terenzi MG, Marino Neto J, Faria MS, Paschoalini MA (2011) Alpha1-receptoro antagonisto en la meza rafa kerno elvokis hiperfagion ĉe liber-nutraj ratoj. Apetito 57: 498 – 503. doi: 10.1016 / j.appet.2011.06.017. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  42. Denbleyker M, Nicklous DM, Wagner PJ, Ward HG, Simansky KJ (2009) Aktivigi mu-opioidajn ricevilojn en la flanka parabraka kerno pliigas c-Fos-esprimon en antaŭaj cerboj asociitaj kun kaloria regulado, rekompenco kaj kogno. Neŭroscienco 162: 224 – 233. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.04.071. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  43. Roncari CF, David RB, de Paula PM, Colombari DS, de Luca LA, et al. (2011) Graveco de centraj AT-receptoroj por natria konsumado induktita de GABAergic-aktivigo de la flanka parabraka kerno. Neŭroscienco 196: 147 – 152. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.08.042. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  44. Santis S, Kastellakis A, Kotzamani D, Pitarokoili K, Kokona D, et al. (2009) Somatostatino pliigas rato-lokomotivan agadon per aktivigo de sst (2) kaj sst (4) riceviloj en la striatum kaj per glutamatergia administrado. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 379: 181 – 189. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  45. Jerlhag E (2008) Sistema administrado de ghrelin induktas kondiĉitan lokan preferon kaj stimulas akumulan dopaminon. Addict Biol 13: 358 – 363. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00125.x. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  46. Egecioglu E, Jerlhag E, Salome N, Skibicka KP, Haage D, et al. (2010) Ghrelin pliigas konsumon de rekompencaj manĝaĵoj en ronĝuloj. Addict Biol 15: 304 – 311. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00216.x. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  47. Trepel M (2003) Neŭroanatomio. Struktur und Funktion Munich: Urban & Fischer Verlag.
  48. Sirieix C, Gervasoni D, Luppi PH, Leger L (2012) Rolo de la flanka paragigantokelula kerno en la reto de paradoksa (REM) dormo: elektrofisiologia kaj anatomia studo ĉe la rato. PLoS Unu 7: e28724. doi: 10.1371 / journal.pone.0028724. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  49. Chase MH (2008) Konfirmo de la konsento, ke glicinergiaj postsinaptaj inhibicioj respondecas pri la atonia dormo REM. Dorma 31: 1487 – 1491. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  50. Verret L, Leger L, Fort P, Luppi PH (2005) Kolonergiaj kaj nekolinergiaj cerbaj neŭronoj esprimantaj Fos post paradoksa (REM) dorma senvalorigo. Eur J Neurosci 21: 2488 – 2504. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04060.x. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  51. Harris CD (2005) Neŭrofiziologio de dormo kaj maldormo. Respir Care Care N Am 11: 567 – 586. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  52. Jones BE (1991) Paradoksa dormo kaj ĝiaj kemiaj / strukturaj substratoj en la cerbo. Neŭroscienco 40: 637 – 656. doi: 10.1016/0306-4522(91)90002-6. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  53. Jenkins JB, Omori T, Guan Z, Vgontzas AN, Bixler EO, ​​et al. (2006) La dormo estas pliigita en musoj kun obezeco induktita de alta grasa manĝo. Fiziolo Behav 87: 255 – 262. doi: 10.1016 / j.physbeh.2005.10.010. Trovu ĉi tiun artikolon enrete
  54. Kohsaka A, Laposky AD, Ramsey KM, Estrada C, Joshu C, et al. (2007) Alta grasa dieto malhelpas kondutajn kaj molekulajn cirkadiajn ritmojn en musoj. Ĉela Metabolo 6: 414 – 421. doi: 10.1016 / j.cmet.2007.09.006. Trovu ĉi tiun artikolon enrete