Modulado de apetiva motivado de antaŭordaj cortikaj mu-opioidaj riceviloj dependas de loka dopamina D1-ricevilo-signalo (2018)

Neurofarmacologio. 2018 Sep 15; 140: 302-309. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2018.07.033.

Selleck RA1, Giacomini J2, Buchholtz BD3, Lago C3, Sadeghian K4, Baldo BA5.

abstrakta

Opioida neŭrotransmisio estis implikita en psikiatriaj malordoj kun neplenaĝa kontrolo de apetita instigo, kiel ekzemple toksomanio kaj binge-manĝanta malordo. Ni antaŭe montris, ke infuzaĵoj de agonisto de μ-opioidaj riceviloj (μOR) DAMGO en la ventromedian antaŭfrontalan kortekson (vmPFC) induktis hiperfagion, pliigis motorajn agadojn, kaj pliigitan sukarose-plifortigitan respondon en la taska progresiva proporcio (PR) tasko, kiu taksas la instiga valoro de instigo. Ĉi tiuj efikoj ne estis reproduktitaj per intra-PFC-infuzaĵo de diversaj dopaminaj (DA) agonistoj kaj antagonistoj, sugestante, ke manipulado de intra-PFC-DA-sistemoj ne sufiĉas por reprodukti similajn efikojn de μOR. Tamen ĉi tio ne forĵetas interagojn inter PFC DA kaj μ-opioidaj sistemoj. Ĉi tie ni uzis intra-vmPFC-drogajn ĉokolojn enhavantajn DAMGO kaj SCH 23390 (antagonisto de la ricevilo DA D1) por determini ĉu pliigoj en apetita instigo kaj motora aktiveco provokita de intra-vmPFC μOR-stimulado postulas sendifektan signaladon per riceviloj de vmPFC D1. Blokado de D1-riceviloj kun SCH 23390 mildigis la plibonigon de PR-rompopunkto, kaj pliigoj en esplorado-simila konduto kaj nutrado komenciĝanta de intra-vmPFC μOR-stimulo. Ĉi tiuj rezultoj establas, ke intra-vmPFC D1-signalado necesas por esprimo de kondutaj efikoj elvokitaj de μOR-stimulado ene de la PFC, kaj plue sugestas, ke D1-tono ludas ebligan aŭ permesan rolon en la esprimo de OR-elektitaj efikoj. Samtempa celado de ambaŭ μ-opioidoj kaj D1-sistemoj povas reprezenti pli efikan traktadon-strategion (kompare kun μOR-blokado sole) por psikiatraj malordoj karakterizitaj per nereguligita apetita instigo.

Ŝlosilvortoj: Dopamina D1-ricevilo; Nutrado; Manĝema instigo; Mu-opioida ricevilo; Kortekso prefrontal; Rato