Biol-psikiatrio. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2014 May 1.
Eldonita en fina redaktita formo kiel:
Biol-psikiatrio 2013 Majo 1; 73 (9): 877-886.
Eldonita enreta 2013 Feb 23. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.014
PMCID: PMC3686098
NIHMSID: NIHMS466498
abstrakta
fono
Grava paŝo en esplorado de obezeco implikas identigi neŭrobiologiajn fundamentojn de preteksta prilaborado de manĝaĵoj unika al specifaj subgrupoj de obesaj individuoj.
metodoj
19 kompare kun obesaj individuoj serĉantaj traktadon por ekscesa manĝo (BED) estis faritaj kun individuoj obesos (OB) de 19 kaj kun malfortaj kontroloj (19) dum plenumado de mona rekompenco / perdo, kiu analizas anticipajn kaj rezultajn komponantojn dum funkcia magneta resonado. bildigo. Diferencoj en regiona aktivigo estis esploritaj en grupoj de LITO, OB kaj LC dum rekompenco / perdo-perspektivo, anticipado kaj sciigo.
rezultoj
Relative al la LC-grupo, la OB-grupo montris pliigitan ventralan striatalon kaj ventromedian prefrontan kortican agadon dum anticipaj fazoj. En kontrasto, la BED-grupo rilate al la OB-grupo montris malpliiĝon de ambaŭflanka ventra striatal-agado dum anticipiga rekompenso / perdo. Neniuj diferencoj estis observitaj inter BED kaj LC-grupoj en la ventra striato.
konkludoj
Ekzistas heterogeneeco inter obezaj individuoj rilate al la neŭralaj korelacioj de rekompenco / perdo-prilaborado. Neŭraj diferencoj en apartigeblaj grupoj kun obezeco sugestas, ke multaj, diversaj intervenoj povus esti gravaj en optimumigaj preventaj kaj terapiaj strategioj por obezeco.
Neŭralaj kompensaj sistemoj - tra ilia regulado de apetito, pezo-regulado kaj terapi-respondo - estis implikitaj en obezeco (1-3). Tamen, studoj pri obezaj populacioj montris kaj hiperponsividecon kaj rekompencon de neŭrokcirtupro kiel respondo al manĝaĵoj.4-8). Ĉi tiuj ŝajne discordantes trovoj povus rilati al heterogeneecoj inter obezaj individuoj (9). Obezeco estas asociita kun malsamaj formoj de senordaj manĝaj kondutoj. Ekzemple, grupoj kun obezeco kaj ekscesa manĝo-malordo (BED) diferencas de tiuj kun malafabla rilata obezeco je multaj kondutaj kaj psikologiaj dimensioj (10). Nuna debato ekzistas koncerne la aplikeblon de "manĝa toksomanio" al manĝaj kondutoj; kvankam iuj enketistoj argumentas mankon de indikaĵoj (11), aliaj proponas, ke la konstruo ŝajnas aparte grava al iuj obeze subgrupoj, kiel ekzemple BED12,13).
Ŝajne malkonsentaj trovoj povus ankaŭ reflekti malsukcesojn adekvate malambiguigi fazojn rilatajn al anticipa kaj rezulta pretigo (14). Rekompenco antaŭvidas estas ligita kun ventrala striatala agado (VS), dum pli granda mediala prefronteca kortekso estas asociita kun rekompenca sciigo aŭ la rezulta fazo de rekompensprilaborado (15-18). Nutra-indikaj studoj farantaj anticipajn-kompletajn distingojn raportas pli grandan anticipan respondecon en la VS, mez-cerbo, amigdalo kaj talamo rilate al plenumaj fazoj de rekompensprilaborado en sanaj individuoj (19,20). Konsumebla manĝokonsumo estas asociita kun pli granda agado en la orbitofronta kortekso (OFC) kaj en la ínsula, kun pliigita respondo observata ĉe obezaj individuoj (19,21,22). En obezeco, la anticipiga-konsumanta distingo estas aparte grava, ĉar energio ŝajnas forte influita de anticipa signalado anstataŭ de efektiva manĝaĵa konsumo.23). Pligrandigita antaŭvido de manĝa rekompenco estas proponita kiel ellasilo por manĝo en troaj en obezaj individuoj (20,24).
Is nun, neŭru-bildaj studoj distingantaj prilaboratajn / konsumemajn procesojn en populacioj kun malorda manĝado provizas kompleksajn trovojn. Obezaj, relative al malgrasaj, individuoj montras pliigitan agadon en la ínsula kaj malsupera frontan circonero (IFG) dum manĝaĵa antaŭvido.22). Tamen, en bulimio nerva, malsano karakterizita per ekscesa manĝo, manĝaĵa antaŭvido estas asociita kun malpliigo de antaŭfronta kaj insula aktiveco, rilate al neĉifritaj individuoj (25). Stria agado rilatas al taskoj pri rekompensaj taskoj (15-18,26,27), kaj ŝanĝitaj striataj respondoj asocias kun obezeco kaj akiro; tamen, kvankam kelkaj studoj montras malpliiĝonan agadon post plaĉa manĝokvanto en malpuraj individuoj, aliaj raportas pliigitan stria respondon (6,22,28,29).
Simile, la toksomania literaturo inkluzivas ŝajne dubasencajn rezultojn en rekompara prilaborado, eĉ se oni distingas anticipajn / konsumajn komponantojn. Ekzemple pliigita stria aktiveco estis raportita en dependeco de kokaino dum prokrasta prilaborado (30), dum malpliigitaj anticipaj respondoj de VS en alkohola dependeco (31) kaj patologiaj vetludoj (32). Ĉi tiuj diferencoj povus rilati al specifaj malsanoj, metodikaj / analizaj konsideroj, traktado-serĉanta statuso, aŭ anatomiaj delineations de la EV; kromaj diferencoj povus rilati al specoj de plifortikigiloj (ekz., dependeco-rilatanta / senrilata).
Kvankam multaj neŭragehigaj studoj ekzamenas rekompencajn procezojn ligitajn al paradigmoj de manĝelignoj en obezaj populacioj, manko de enketoj pri ne-manĝa rekompenco en obezeco (33,34). Kompreni ĝeneraligitan rekompensprilaboradon en obezeco estas grava, ĉar ŝanĝoj en rekompenscirkvitaro eble reprezentos vundeblecojn por senorda manĝado. La aktuala studo uzis funkcian magnetan resurson (fMRI) por ekzameni monprogramon de prilaborado dum la antaŭvido kaj ricevo de venkoj / perdoj en malelegantaj individuoj kun kaj sen BED kaj malgrasa komparo (LC) grupo. Bingeŭra malordo diferencas signife de aliaj formoj de obezeco kaj manĝokaltoj en multaj kondutaj, korpaj-bildoj, psikologiaj kaj psikiatriaj markiloj (10,35,36). Tamen, ĝis nun, nur du Neŭrima bildaj studoj ekzamenis la bio-kondutajn korelatojn de ĉi tiu malordo rilate al aliaj obezaj kondiĉoj. La unuaj observis diferencojn en sobrepezaj BED-partoprenantoj rilate al pezaj kaj maldikaj grupoj sen litoj en respondoj de la ventromedial prefrontala kortekso (vmPFC) al manĝaĵoj.37). Lastatempe ni observis diferencojn de cerbaj aktivigoj inter obesos individuoj kun kaj sen BED dum konjekta rega tasko, kun la BED-grupo montranta relative malpliigitan aktivigon en la IFG, vmPFC kaj insula (38).
Por esplori pliajn diferencojn en obesaj individuoj kun kaj sen litilo, ni uzis larĝe uzatan monan stimulan malfruon (MIDT) por ekzameni rekompencon / perdo-prilaborado (16,17,32,39,40). Ni hipotezis, ke la BED-grupo montros malpliiĝantan respondon en VS dum anticipaj fazoj, dum la OB-grupo montros pliigitan VS-agadon rilate al la LC-grupo. Ni hipotezis ke, kongrue kun fMRI-studoj en bulimio (25), dum la rezulta fazo, la BED-grupo montros malkreskitan vmPFC, insulan, thalamus, kaj IFG-agadon rilate al la ne-BED-grupoj. Similecoj en BED kaj OB-grupoj estis ekzamenitaj, donitaj eblaj similecoj inter malabundaj individuoj en la neŭralaj korelacioj de rekompensprilaborado.
Metodoj kaj Materialoj
partoprenantoj
Partoprenantoj inkludis 57-plenkreskulojn 19-64-jaraĝaj (averaĝa aĝo: 38.9, 34 ina), kie 64.9% (n = 37) identigita kiel Kaŭkaza, 29.0% (n = 17) identigita kiel Afrika-Amerika, 5.3% (n = 3) identigita kiel indiano, kaj 1.8% (n = 1) identigita kiel azia amerikano; 5.3% (n = 3) identigis sin kiel hispanan, kaj 94.7% (n = 54) identigita kiel ne-hispana. Demografia informo estas en tablo 1 kaj suplemento 1. Aĝo estis inkluzivita kiel kovariataj en ĉiuj grupkontrastaj analizo, donitaj grupaj diferencoj en aĝo kaj por kontroli eblajn aĝ-rilatajn efikojn. Korpa masa indekso (BMI) en la BED-grupo variis de 30.1 ĝis 44.1. La OB-grupo inkludis 19-individuojn kun IMC varianta de 30.4 al 41.6 kaj la LC-grupo konsistis el 19-individuoj kun BMIs de 20.4 ĝis 24.6. La BED kaj OB-grupoj ne diferencis por meznombraj BMI, kaj kiel atendite, ĉi tiuj grupoj havis pli altajn BMI ol la LC-grupo.
La obesa BED-grupo konsistis el partoprenantoj serĉantaj 19 enskribitajn en randomigita kontrolita de placebo, testante 4-monatan traktadon de sibutramino kaj kognaj kondut-memhelpaj intervenoj sole aŭ kombine. Sekvante bazajn mezurojn ĉi tie priskribitajn, partoprenantoj submetis la fMRI-protokolon antaŭ ol komenci la kuracadojn, kiuj estis liveritaj por 4-monatoj. La proponitaj kriterioj DSM-5 por BEDwww.dsm5.org) uzata por kontroli, ke ĉiuj individuoj en la BED-grupo plenumis kriteriojn, sed neniuj individuoj en la OB aŭ LC-grupoj havis historion aŭ aktualan esprimon de ekscesa manĝo aŭ aliaj senordaj manĝaj kondutoj.
Mezuroj
MIDT
Ĉiuj partoprenantoj kompletigis la MIDT; la tasko kaj eksperimentaj metodoj estas priskribitaj aliloke32,39) kaj en la sekcio Metodoj de Suplemento 1.
FMRI Akiraĵo kaj Analizo
Bildoj estis akiritaj kun sistemoj de Siemens TIM Trio 3T MRI (Siemens, Malvern, Pennsylvania). Metodoj de akiro kaj analizo de bildoj estas detalaj en Supplement 1. Funkciaj bildoj estis pretraktitaj kun SPM5 (Bonvena Agorda Bildiga Laboratorio, Londono, UK), normaligitaj al la Montreal-Neŭrologia-Instituta ŝablono kaj glatigitaj per 6-mm-plen-larĝa-ĉe-duono-maksimumo. Unua-nivela modelado estis farita kun fortika regreso (41) redukti la influon de outliers (42). Movaj kaj alta-pasintaj filtrilaj parametroj estis inkluzivitaj kiel aldonaj regresantoj sen intereso. La pakaĵo de Neuroelf-analizo (www.neuroelf.net) estis uzata por dua-nivelaj hazardaj efikoj. Korekto por multoblaj komparoj estis farita kun Monto-Carlo-simulado (ekz., AlphaSim), kun kombinitaj voxel-saĝaj kaj aroj sojloj por rezulti en familia-saĝa-erara indico de 5%. Por ekzameni taskon-rilatajn cerbalaktivecojn, ni kontrastis: 1-anticipado de mona akiro kontraŭ anticipado de neniu mona rezulto por la perspektivo (A1) kaj anticipado de sciigo (A2) fazoj (A1Win kaj A2Win, respektive); 2) antaŭvido de mona perdo kontraŭ anticipado de neniu mona rezulto por la A1 kaj A2-fazoj (A1Loss kaj A2Loss, respektive); 3) "Win" kontraŭ "Neŭtrala" rezultoj (OCWin); kaj 4) "Perdo" kontraŭ "Neŭtrala" rezultoj (OCLoss). Vidu suplementon 1 por pli da informoj kaj Balodis et al. (32) prezentante testan strukturon. Por ekzameni inter-grupajn diferencojn, ni komparis agadon en BED, OB kaj LC-grupoj dum A1Win, A2Win, OCWin, A1Loss, A2Loss kaj OCLoss laŭ paro t testoj. Aldone al tut-cerbaj kontrastoj, 2-regiono-de-interesa analizo estis farita. Ĉi tiuj analizo temis pri VS, kun koordinatoj de meta-analizo de cerbaj cirkvitoj varbitaj dum anticipado de monaj stimuloj (figuro 2) (43) kaj koordinatoj ampleksantaj la kernon accumbens (figuro 3) (26).
rezultoj
La A1-kontrasto kaj kondutaj kaj afektaj respondaj rezultoj troviĝas en Supplement 1, donitaj spacaj limoj kaj la graveco de la fazoj A2 kaj OC al dependigaj procezoj. Aldone, konjunkta analitiko listiganta interkovrantajn aktivadojn trans malpura grupoj (BED + OB-grupoj kombinitaj) estas listigita en Tabelo S2 en suplemento 1. Ĉiuj grupaj diferencoj estas listigitaj en tablo 1. Poste, rezultoj reliefigas kaj priskribas grupajn diferencojn ligitajn al niaj hipotezoj (te fronto-striatalaj areoj). Rezultoj de region-de-interesaj analizo estas prezentitaj en Figuroj 2 kaj Kaj 33.
OB Kontraŭ LC
A2Win
Dum A2Win, OB-LC-kontrastoj montris pli grandan agadon en la dekstra IFG etendiĝanta meze al la OFC kaj en la duflanka talamo etendanta al la dekstra kaudato, VS (Figuro 2C, Figuro 3C), kaj hipotalamo.
A2Loss
Dum A2Loss, OB-LC-kontrastoj montris pliigitan agadon en maldekstra IFG etendiĝanta duflanke al dekstra IFG, OFC, kaj vmPFC; ĝentila dekstra frontala cirko etendiĝante flanke al meza fronta cirklo kaj IFG; kaj maldekstra mezosinence substantia nigra etendas meze al ruĝa kerno kaj lentiforma nukleo.
OCWin
Dum OCWin, OB-LC-kontrastoj montris relative malpliigitan agadon en la maldekstra antaŭcentra giro etendiĝanta dorsale al la meza frontala kaj postcentra giro.
OCLoss
Dum OCLoss, OB-LC-kontrastoj montris malpliiĝon de agado en la maldekstra precentreca turno etendiĝanta al la mediala fronta kaj postcentra giro.
Litoj Kontraŭ LC
A2Win
Dum A2Win, BED-LC-kontrastoj montris relative pli altan agadon en dorsa kaŭdado etendiĝanta al meza frontala cirko, Ä injo, kaj claustrum kaj en maldekstra cingula gemo etendante al caudato (Figuro 2D). Malpliiĝis agado estis observita en la dorsa mediala frontosurbo.
A2Loss
Dum A2Loss, BED-LC-kontrastoj montris relative pli altan agadon en dekstra kaudato etendanta al IFG. Oni observis relative reduktitan agadon en dekstra meza fronta cirklo etendiĝanta dorsale al la mediala fronta cirklo.
OCWin
Dum OCWin, BED-LC-kontrastoj montris relative malpli altan agadon en dekstra supra tempa giro etendiĝanta al insula, cingula giro, kaj malantaŭa cingula; maldekstra malsupera parietala lobulo etendiĝanta al insula, malantaŭa cingula, supra / meza tempa ĉirkaŭa giro, VS, caudate, postcentra giro, precuneus, cuneus, supera / meza okcipita giro, kaj culmen; duflanka antaŭa cingululo etendiĝante flanke al dekstra IFG, kaudate kaj claustrum; ambaŭflanka mezala fronta cirklo; kaj ĝuste VS.
OCLoss
Dum OCLoss, BED-LC-kontrastoj montris relative malpliigitan agadon en maldekstra precentruma turno etendiĝanta al dekstra cingula ziro, duflanka antaŭa cingululo, maldekstra paracentra lobulo, dekstra postcentra giro kaj dekstra paracentralo; dekstra supraĵa tempa ĉirkaŭaĵo etendiĝanta al transversa tempa cirko, postcentra cirklo kaj insula; maldekstre insula etendanta al precentra giro kaj postcentra giro; maldekstra posta cingululo etendiĝanta al lingva ziro, duflanka precenteo kaj cuneo; kaj dekstra mezrampo etendiĝanta al tálamo kaj culmen.
Litoj Kontraŭ OB
A2Win
Dum A2Win, BED-OB-kontrastoj montris relative malpliigitan agadon en la lentiforma nukleo etendiĝanta duflanke al la VS.Figuro 2B, Figuro 3B), hipotalamo, tálamo, kaŭdado, putameno kaj meza cerbo; en la dekstra cingula gemo etendiĝanta duflanke al la mediala / supera frontona cirklo; dekstra insula etendiĝanta al la supra tempa giro; kaj en la maldekstra antaŭcentra giro etendiĝanta al la IFG.
A2Loss
Dum A2Loss, BED-OB-kontrastoj montris relative malpliigitan agadon en meza kerno ruĝa kerno etendiĝanta al tálamo, duflanka VS, kaj substantia nigra; mediala frontala viruso ĉirkaŭa postcentra giro, cingulata giro, malsupera parietala lobulo, postcentra giro kaj supera frontala cirklo; maldekstra insula etendiĝanta al supera tempa ĉirkaŭaĵo; meza fronta cirklo etendiĝanta al antaŭa cingula kaj mediala fronta cirklo; kaj maldekstra antaŭcentra giro etendiĝanta al la postcentra giro.
OCWin
Dum OCWin, BED-OB-kontrastoj montris relative malpliigitan agadon en insula, lentiforma nukleo, para-hipokampa cirko, cuneo, tálamo kaj supera tempa cirko; dekstra supra tempa giro etendiĝanta al insula, precentra ziro kaj IFG; ĝusta mediala fronta cirko etendiĝanta al antaŭa cingululo, duflanka VS, kaj kaudato; kaj maldekstra kaudato.
OCLoss
Dum OCLoss, BED-OB-kontrastoj montris neniujn grupajn diferencojn en fronto-striataj regionoj (tablo 1 listigas ĉiujn grupajn diferencojn).
diskuto
Signifaj diferencoj estis observitaj inter BED, OB, kaj LC-grupoj laŭ manieroj kiuj parte konfirmis niajn hipotezojn: signifaj anticipaj diferencoj en la VS estis observitaj dum la A2-venkaj fazoj en BED-OB (sed ne BED-LC) kontrastoj; Komparoj de BED-OB dum ĉi tiuj fazoj malkaŝis malpliiĝon de anticipaj respondoj de VS en BED, dum kontrastaj OB-LC montris pli da respondo al VS ĉe OB. Ĉi tiuj ŝablonoj ankaŭ tenas sin por grupaj diferencoj en la meza cerbo, tálamo kaj amigdalo, sugestante diferencialan rekrutadon de afektaj kaj / aŭ instigaj cirkvitoj (44,45). Rezultita prilaborado en BED-partoprenantoj estis asociita kun malpliigo de antaŭfrontaj kaj insulaj aktivoj rilate al ambaŭ ne-BED-grupoj. La biologiaj kaj klinikaj implikaĵoj estas diskutitaj ĉi tie kun respekto al diferencoj inter grupaj kontrastoj dum anticipaj kaj rezultaj rekompencfazoj.
Kontraŭokula Traktado
Konsekvence kun niaj hipotezoj, anticipa prilaborado asociis kun malpliigita duflanka VS-agado en BED rilate al ob-partoprenantoj. Male, OB-LC-kontrastoj rivelis pliigitan duflankan VS-varbitadon dum ĉi tiu fazo en OB-partoprenantoj. Plie, diverĝaj BED-OB-signalado estis evidentigitaj en meza kvarono, amigdalo kaj tálamo - areoj antaŭe identigitaj en manĝelevelaj paradigmoj kiel pli respondemaj dum anticipaj rilatoj kun plenumaj rekompensaj procezoj (19,20). Ĉi tiuj rezultoj, sekve, provizas iujn klarigojn de ŝajne ambiguaj hipo- kontraŭ hiperaktivaj rekompencoj prilaboraj trovoj en obezeco kaj substrekas la gravecon diferencigi inter obezecaj subtipoj kaj anticipa-rezulta rekompencfazoj. La VS, precipe la nukleo accumbens, estis forte implikita en rekompensprilaborado, precipe ĉar ĝi rilatas al ŝanĝoj en afekta stato kaj cel-direktitaj kondutoj (46-48). Niaj rezultoj de malpliigita stria reago en la BED-grupo, rilate al la OB-grupo, tra la A2-venkaj fazoj konsentas kun MIDT-trovoj en aliaj populacioj karakterizitaj per problemoj kun impulsa kontrolo, inkluzive de patologiaj hazardludoj, hiperaktiveco. , alkohol-dependeco kaj pozitivaj familiaj historioj pri alkoholismo (31,32,39,49,50). Simila al patologiaj hazardludaj rilataj rezultoj (37), relativa frontostriatala hipoaktiveco en BED-partoprenantoj estis malpli faza specifa ol hipotezita. La relative malpliigita fronto-striaĝa agado okazis en antaŭpaciaj kaj rezultaj fazoj kaj en kondiĉoj de venko kaj perdo (figuro 1), indikante en BED ĝeneraligitan skemon de malpliigita fronto-striatal-prilaborado de rekompencoj kaj perdoj. Plie, BED-LC kaj BED-OB-kontrastoj produktis similan skemon de diferencoj inter la rezultaj fazoj de la MIDT, precipe en insulaj kaj striataj regionoj. Tamen, malmultaj diferencoj en fronto-striatal-regionoj dum la anticipa fazo en BED-LC-kontrastoj sugestas, ke la BED-grupo povus plej bone esti karakterizita per ŝanĝoj dum rezultaj fazoj, dum la OB-grupo distingiĝas per hiperakteco dum anticipaj fazoj.
Graveco al Addiction Theories
Malpliigita anticipa prilaborado povus reprezenti gravan antaŭulon en la evoluo de BED. "Rekompenc-manka sindromo" postulas, ke individuoj kun malalta bazo rekompenco neŭrokcirkla agado povas konsumi nutraĵojn aŭ engaĝiĝi en dependigajn kondutojn en kompensaj klopodoj por stimuli agadon en ĉi tiuj areoj (51). Ŝanĝitaj mezsinaj respondoj ampleksantaj la substancon nigra en ambaŭ la fazoj A2W kaj A2L en la BED-OB kaj la OB-LC kontrastoj sugestas ŝanĝojn en dopaminergiaj neŭriaj vojoj. Efektive, VS, hipotalamo, tálamo kaj prefrontala kortekso reprezentas superregajn areojn de projekcio de la sistemo de dopamina mesocorticolimbic, kongrua kun la rolo de ĉi tiu neurotransmisoro en prilaborado de rekompenco (52,53). Kvankam fMRI ne povas sendube rilatigi agadŝanĝojn al dopamino, kunigitaj fMRI kaj positronoj-tomografaj studoj montras pli grandan dopaminergian agadon en antaŭfrontaj kortikaj areoj kiam individuoj anticipas kaj ricevas monajn rekompencojn.54). Dopaminergikaj ŝanĝoj notiĝas en BED55-57), kaj liberigo de striatala dopamino dum manĝoestimilo estas pozitive asociita kun dieto modereco (58). Tamen, BED-hipo-aktiva / OB-hiperaktiva dopaminergia modelo povus tro simpligi subestajn procezojn; ŝanĝoj povus rilati al specifaj malsanaj stadioj, tiel ke komenca hipersensibileco de ĉi tiu sistemo povus esti malreguligita per intermita troaĝado de altaj grasaj aŭ sukeraĵoj.59-61). Konsekvence kun la stimula-elstaraj teorioj, la hedona efiko (te "plaĉado") de eksterordinara prilaborado eble malpliiĝos post troa konsumado, dum la stimula-potenca (tio estas, "deziranta") komponanto plialtiĝas. En la nuna studo, BED-partoprenantoj montris malpliiĝon de anticipa prilaborado rilate al la OB-grupo al monaj indikoj; estas eble, ke ekspozicio al manĝaĵaj signaloj (te, malordoj, specifaj stimuloj) povus pliigi aktivecon en fronto-striatalaj retoj (37).
Kontraste al la BED-grupo, OB-LC-grupaj diferencoj plejparte enhavis en la anticipaj fazoj. Trovoj en la OB (relative al LC) grupo de pliiĝo de mediala / flanka OFC, striato, amigdalo, kaj hipokampa aktivigo dum anticipa prilaborado estas kongruaj kun similaj respondaj skemoj notitaj dum prezento de manĝaĵoj.7) kaj subtenas la ideon de pli granda rekompenco antaŭvido en ĉi tiu grupo.
Procesita Rezulto
Konsekvencaj kun niaj hipotezoj, partoprenantoj de BED montris relative malpliigitan agadon en prefrontalaj kaj insulaj regionoj dum rezultoj, rilate al ambaŭ OB kaj LC-grupoj. Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun raportoj en plenaj kaj subaraj bulimioj, kie individuoj montras malpliiĝon de agado en maldekstra meza frontona cirko, Ä injo, kaj dekstra precentrala palirzo dum palacebla manÄ fooda konsumo.25). Plie, vmPFC kaj dekstra insula atrofio estas ligitaj al compulsiva ekscesa manĝo etiologio (62). En ambaŭ BED-OB kaj BED-LC-kontrastoj, malpliigita duflanka insula agado etendiĝanta al la IFG estas evidenta en BED-partoprenantoj. La constitutestono konstituas la primaran gustan korturon, sed ankaŭ implikita en homeostata signalado (63-65). Sekve, la rezultoj subtenas la ideon de ŝanĝita ĝenerala pretiga prilaborado en BED. Ŝanĝita interokepteca konscio tra malakra insula agado, precipe dum rezulta pretigo, sugestas difektitan kapablon integri rekompencajn informojn pri la nuna stato de la individuo. Plie, la IFG estas implikita en la interago inter kognitiva kaj motiviga pretigo dum inhibicia kontrolo (66-68); tial kolektiva malpliigita IFG kaj insula signalado povus havi implicojn por mezuri signalojn de malsato / sakio.
Fortoj, Limoj kaj Estontaj Direktoj
Laŭ nia scio, la nuna studo estas la unua fMRI-enketo pri ĝeneraligita rekompenco tra diversaj distingaj fazoj kaj inter obezecaj subgrupoj, inkluzive tiujn kun BED. La apliko de rekompencprograma paradigmo en maldikaj grupoj montrantaj diversajn manĝajn kondutojn provizas pli grandan komprenon pri eblaj biomarkiloj de ĉiu fenotipo. Tiel la nuna studo analizas specifajn neŭrajn ligilojn ligitajn al manĝ-kondutaj ŝablonoj de tiuj asociitaj kun obezeco. Plie, la fMRI-tasko disponigas la ŝancon ekzameni neurofunctional ŝablonoj asociitaj kun rekompenco / perdo procezoj kiuj povus antaŭenigi specifajn manĝanta ŝablonoj.
La aktuala studo estas limigita de pluraj faktoroj. La malalta nombro de viraj partoprenantoj en la BED-grupo malebligis ekzamenon de seksodiferencoj; administrado de manĝaj demandaroj tra ĉiuj grupoj ankaŭ povus identigi aliajn gravajn manĝajn karakterizaĵojn. Antaŭaj studoj raportis diferencojn ligitajn al BED-severeco en klinikaj kontraŭ komunumaj specimenoj (69); tial, eblas, ke la traktado-serĉanta naturo distingis la BED de la OB kaj LC-grupoj. Iuj el la tut-cerbaj trovoj ne postvivas konservativan Bonferroni-korektadon por multoblaj komparoj rilate al la ses fazoj de la MIDT kaj la tri diagnozaj grupoj ekzamenitaj.
Estontaj esploroj povus plue ekzameni komunecojn inter BED kaj OB-grupoj; en la aktuala studa konjunkcio analizo identigis interkovron en pli dorsaj kaj postaj areoj (Tabelo S2 en suplemento 1). Plie, malmulte da interkovro estis observita inter malaltigitaj grupoj en la BED-LC kaj OB-LC-kontrastoj. Concordant-areoj aperis plejparte dum rezultaj fazoj kaj en pli dorsaj postaj regionoj, inkluzive de malpliigita posta posta cingululo, precuneo kaj ekscentra giro-agado dum ambaŭ rezultaj fazoj. Ĉi tiuj areoj estas implikitaj en rekompenco kaj atento; ekzemple, la posta posta cingulo estas atribuita al rolo en signalado de media ŝanĝo, inkluzive de rekompenco, kun pliigita agado konforme al ŝanĝoj en internaj ŝtataj aŭ mediaj variabloj (70). Malpliigo de agado en ĉi tiuj areoj en la obesaj grupoj sugestas ŝanĝojn en atento kaj motivado dum reagado en la rezultaj fazoj.
Estontaj studoj ankaŭ ekzamenu eblajn diferencojn rilate genron, fumantan statuson kaj traktadon-serĉadon de obezaj individuoj. Alia grava paŝo estos kompreni kiel ĉi tiuj neŭralaj sistemoj interrilatas kun homeostatikaj mekanismoj (71,72) kaj aldone rilatas ĉi tiujn al kroniko / daŭro de obezeco kaj / aŭ BED. Longitudaj studoj povus plue provizi tempajn ligojn inter pezŝanĝoj kaj rekompenci procesan sistemon kaj identigi biologiajn markilojn ligitajn al manĝokvanto antaŭ la disvolviĝo de obezeco. Kvankam la nuna eksperimenta desegno ne povas diskriminacii ĉu ĉi tiuj diferencoj estas kaŭzo aŭ konsekvenco de obezeco aŭ ekscesa manĝo, ili tamen havas signifajn implicojn por la kuracado de obezeco. Terapioj koncentritaj sur stimulado de agado de limficaj kortiktaj stangoj povus reprezenti gravajn traktadajn strategiojn por BED. Pli larĝe, ĉi tiuj trovoj sugestas la eblan gravecon de sanaj politikoj en regulado de altaj grasaj, altaj sukeroj, kiuj povus ŝanĝi premion pri tiuj respondecaj pro sakriĝo kaj obezeco (73).
konkludoj
La nuna studo reprezentas gravan paŝon por ekzameni grupojn de homoj kun obezeco kaj cerbaj korelatoj de ne-manĝa rekompenco prilaborado. Trovoj de reduktita cortico-striatal-prilaborado en BED-partoprenantoj inter anticipaj kaj rezultaj rekompencfazoj rilate al OB kaj LC-grupoj sugestas reduktitan kontrakton de retoj implikitaj en rekompensprilaborado kaj memregulado. Ĉi tiuj datumoj ankaŭ provizas pruvojn de similaj neŭrokcircuitraj ŝanĝoj mediacantaj kompensan prilaboradon en aliaj malsanoj de impul-kontrolado, kiel ekzemple patologiaj vetludoj kaj alkohol-dependeco. La inkludo de ambaŭ BED kaj OB-grupoj reprezentas ŝlosilan paŝon por konsideri kiel kompleksaj kondutoj kontribuas al obezeco. Entute, la nunaj trovoj sugestas diferencajn neŭrajn substratojn en abstrakta prilaborado prilabori distingantajn specifajn subgrupojn de obezaj individuoj. Ĉi tiuj datumoj povus provizi sciojn pri ŝajne ambiguaj rezultoj de VS-agado en esplorado de obezeco.
Dankojn
Subteno estis donita de la jenaj subvencioj: Naciaj Institutoj de Sano (NIH) donas R01-DA019039, P20-DA027844, P50-AA012870, R01-DA020908, R01-AA016599, RL1-AA017539, K12-DA00167, R01 DK073542, PL1-DA024859 , kaj 2K24 DK070052. Ni dankeme agnoskas Scott Bullock, Jessica Montoya, Naaila Panjwani, Monica Solorzano, Jocelyn Topf, Katie VanBuskirk, Rachel Barnes kaj Robin Masheb pro ilia helpo kun la projekto. La enhavoj de la manuskripto estas nur respondeco de la aŭtoroj kaj ne nepre reprezentas la oficialajn vidpunktojn de iu ajn el la financaj agentejoj.
D-ro Potenza konsultis kaj konsilis Boehringer Ingelheim; konsultis por kaj havas financajn interesojn en Somaxon; ricevis esploran subtenon de la NIH, Veterans Administration, Mohegan Sun Casino, la Nacia Centro por Respondeca Ludado kaj ĝia aligita Instituto por Esplorado pri Hazardaj Malordoj, Arbaraj Laboratorioj, Psyadon, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie, kaj GlaxoSmithKline medikamentoj; partoprenis enketojn, sendojn aŭ telefonajn konsultojn rilate al drogmanio, impulsaj kontrolaj malordoj aŭ aliaj sanaj temoj; konsultita por advokataj oficejoj kaj la federacia oficejo de publika defendanto pri aferoj rilataj al impulsaj kontrolaj malordoj; disponigas klinikan prizorgon en la Konektikuta Sekcio de Mensa Sano kaj Addiction Services Problem Gambling Services Program; plenumis stipendiojn por NIH kaj aliaj agentejoj; donis akademiajn prelegojn dum grandaj rondoj, daŭraj medicinaj edukaj eventoj kaj aliaj klinikaj aŭ sciencaj lokoj; kaj generis librojn aŭ libroĉapitrojn por eldonistoj de menshigienaj tekstoj.
Piednotoj
Ĉiuj aliaj aŭtoroj raportas neniujn biomedicajn financajn interesojn aŭ eblajn interesajn konfliktojn.
Suplementa materialo citita en ĉi tiu artikolo estas havebla rete ĉe http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.01.014.
Referencoj