Int J Eat Disord. Aŭtoro manuskripto; disponebla en PMC 2012 Apr 1.
Eldonita en fina redaktita formo kiel:
PMCID: PMC2941549
NIHMSID: NIHMS191205
Kimberly D. Oswald, MA,1 Sinjorino L. Murdaugh,1 Vinetra L. King,1 kaj Mary M. Boggiano, Ph.D.1,2
abstrakta
objektiva
Binge-manĝado implicas eksternorman instigon por tre bongusta manĝaĵo, ĉar ĉi tiuj manĝaĵoj estas plurfoje konsumitaj malgraŭ siaj malgravaj-ekigaj efikoj kaj viv-efikaj konsekvencoj asociitaj kun perfortado. Ni determinis, ĉu ratoj identigitaj kiel ekscitita manĝo (BEP) simile montras eksternorman instigon por plaĉa manĝo.
telefono
Manĝ-satiĝintaj BEP kaj binge-eating resistant (BER) ratoj ricevis volonte aliron al agrabla manĝaĵo pariĝanta kun kreskanta intenseco de piedmalsano. Poste, ili estis eksponitaj al periodo de cikla kaloria restriktigo.
rezultoj
BEPoj konsumis signife pli kaj toleris pli altajn nivelojn de piedŝoko por bongusta manĝo ol BERoj. Cikla limigo-refluado pliigis la toleremon de BER-ŝoko por bongusta manĝaĵo.
diskuto
Antaŭe observitaj samvaloroj de la rat BEP-modelo al homa binge-eating povas nun esti etendita por inkludi eksternorman instigon por agrabla manĝo. Ĉi tiu modelo devas montriĝi utila por identigi specifajn genojn, kiuj interagas kun la nutra ĉirkaŭaĵo, por mediacii burĝonan manĝon kaj povas montri novajn fiziologiajn celojn por trakti compulsivan manĝon.
Binge-manĝo estas karakterizita per la devigo serĉi kaj konsumi grandajn kvantojn de manĝaĵo en diskreta tempoperiodo (1). Dum la makronutrieta komponaĵo de binges ofte similas al normalaj manĝoj (2), ĝi estas tre bongusta manĝaĵo, kiu estas ege avida kaj preferata dum binges. Tiuj estas manĝaĵoj tipe altaj en sakarozo kaj graso kaj, ĉar ili estas densaj en kalorioj, estas ofte "malpermesataj" inter bingoj (3-7). La instigo por multfoje serĉi kaj konsumi plaĉan manĝaĵon povas esti konsiderata nenormala pro la multaj konsekvencoj rezultantaj de ingestado de ĉi tiuj manĝaĵoj. Ekzemple oni scias, ke plaĉaj manĝaĵoj kaŭzas bingojn (7, 8), kaj ili kontribuas al akiro de pezo kaj sekvado de pezo (7-8). Binges kondukas al plimalboniĝo de korpa bildo, malalta memfido, humora tumulto, pliigita perceptita vivostrio kaj malfavoraj medicinaj konsekvencoj (9-13). Denove revenante al manĝado de manĝeblaj manĝaĵoj kun plena scio, ke verŝajne, kune kun plimalboniĝo de abomenaj simptomoj kaj konsekvencoj, oni probable sekvos ne povas esti konsiderata kiel adapta.
Bestaj modeloj valoras per tio, ke ili helpas identigi la fiziologiajn fundamentojn de kompleksaj homaj kondutoj, kies burĝonado certe estas ekzemplo. La valideco de animala modelo de eksita manĝado parte dependas de la nombro de klinikaj ecoj, kiujn ĝi reproduktas. Unu trajto ne antaŭe enketita en ĉi tiuj modeloj estas la deviga naturo manĝi agrablan manĝon malgraŭ aversaj konsekvencoj. Konsumi signife pli bongustan manĝaĵon povas implici pliigitan motivadon por tiu manĝaĵo. Tamen, tolerado de puno por ĝi estas pli forta atestaĵo de eksternorma instigo por plaĉaj manĝaĵoj. Tial, la ĉefa celo de ĉi tiu studo estis konstati, ĉu ankaŭ la bing-manĝantaj tendencoj (BEP) ratoj estas ankaŭ karakterizitaj per pliigita instigo por plaĉa manĝaĵo, kiel difinis la propra-vola toleremo de puno por specifa manĝebla manĝo. Ĉi tie, la libervola puno estis pliigi nivelojn de elektra piedŝoko liverita tuj post la reakiro de tre plaĉa manĝaĵo. La libervola naturo de ĉi tiu konduto estis certigita per permesado de la rato eniri kaj eskapi la plaĉan manĝokapta vojeto iam ajn, provizante simplan raton en strateto libera de ŝokoj, kaj ne restriktante la raton de iu ajn manĝo antaŭe esti enmetita en la manĝelektan strateton. Dua celo de la studo estis determini la amplekson, per kiu ekspozicio al mallonga historio de cikla kaloria restrikto sekvata de reklamado de libroj ŝanĝas la instigon de BEP kaj BER ratoj toleri piedsilon por agrabla manĝo. Cikla kaloria restrikto estis desegnita por simuli restriktan dieton, kiu estas komuna inter multaj kun ekscesa manĝo-malordoj, inkluzive de bulimio nervoza kaj ekscitada malsano (10, 14-16).
Nia BEP / BER-modelo baziĝas sur identigado de propraj kaj stabilaj diferencoj en konsumado de agrabla manĝo en ratoj en diskreta tempo, 1-4hr17). Ratoj de la sama aĝo kaj sekso ĝenerale konsumas tre similajn kvantojn de norma ratĉasaĵo, ilia vivtenado. Tamen ili povas varii multe laŭ kiom bongusta manĝaĵo ili konsumas kiam ili elektas inter ĉi tiuj manĝaĵoj kaj manĝaĵo. BEP-ratoj estas tiuj, kiuj konstante konsumas> 40% pli da bongusta manĝaĵo ol tiuj ratoj, kiuj konstante manĝas la malplej multe da bongusta manĝaĵo (BER-ratoj). BEPoj ne estas simple "grandaj manĝantoj", ĉar ili ne tro manĝas sian norman kaj malpli plaĉan vivtenan dieton de ratĉasaĉo. Tial, BEPoj postulas bongustan manĝaĵon deĉenigi eksternorman respondon al sia manĝokvanto, probable reflektante genan x-median interagadon pri sia manĝokonduto, interago, kiu probable ankaŭ ĉeestas en homa eksceso-manĝado. Ĉar la BEPoj ne kompensas sian pli grandan konsumadon de bongusta manĝaĵo manĝante malpli da manĝaĵo, ilia totala manĝokvanto ankaŭ estas pli granda ol tiu de BERoj.
Krom manĝi pli grandajn manĝaĵojn en diskreta kaj sama tempodaŭro kiel BER-ratoj, la BEP-ratoj ankaŭ montras aliajn kondutojn, kiuj estas karakterizaj por homa binge-manĝo. Ĉi tiuj estas priskribitaj aliloke (17), sed nelonge, ili inkluzivas: 1) manĝante preter sateco, ĉar ili konsumas tiom da manĝaĵo post periodo de manĝaĵa senhaveco kiel satigita; 2) forlasas pli sanan manĝon por manĝebla manĝo kiam emfazas (BER faras la kontraŭon, forlasante palateman manĝon per pli nutra kapdoloro kiam emfazas); 3) resaltanta pli rapide de streĉo-induktita hipofago (ajna streĉo-induktita hipofago jam ne estas evidenta en BEPs ene de unu horo), kaj 4) BEP-statuso ne ĉiam antaŭdiras obezecon (10, 18-22). Kiam oni metas sin sur stabilan alt-grasan dieton, same kiel multaj BEP-oj kiel BER disvolvas obezecon kaj kiel multaj el ĉiu grupo rezistas obezecon (17). Simile, inter homoj, kiuj kunpremas, ne ĉiuj disvolvas obezecon, ĉar iuj kompensos diversmaniere, tipe en maladaptitaj manieroj, rezisti obezecon (1). BEP-oj kaj BER-oj, kiuj rezistas obezecon, faras tion volonte manĝante malpli el la alta grasa dieto (17).
La nuna studo uzis la modelon BEP / BER por plu validigi ĝian uzon en binge-eating esplorado per determinado, ĉu BEP-oj ankaŭ estis karakterizita de eksternorma instigo por agrabla manĝo. Ni elprovis la hipotezon, ke ratoj atribuitaj al BEP-statuso trovus kaj konsumus pli bongustajn manĝaĵojn malgraŭ spertantaj pliigajn nivelojn de piedpado por fari tion. Ni due supozis, ke BEP kaj BER submetitaj al historio de cikla kalora restriktigo, simulado de homaj dietoj, serĉos kaj konsumos pli bongustajn manĝaĵojn malgraŭ la aversiva konsekvenco de piedbenko. Sekve, oni antaŭdiris, ke sperto kun kaloria restrikto faros BER -ojn pli similaj al BEP-ratoj kaj, en BEPoj, la sperto pliigos ilian instigon por plaĉa manĝo eĉ pli forte. Finfine, ni mezuris la manĝokvanto de BEP-oj kaj BER-oj kiam ili havis aliron al la antaŭe ŝtopiĝinta bongusta manĝo por la unua fojo en la sekuraj limoj de ilia hejma kaĝo kontraŭ la ŝok-liveranta labirinto. Ni antaŭdiris, ke BER konsumos tiom multe de ĉi tiu agrabla manĝaĵo kiel BPF pro pliigo de stimulaj valoroj produktitaj de sia antaŭa neatingebla naturo, simulado de "malpermesita" manĝaĵo.
telefono
temoj
N = 52, junaj plenkreskaj (90-tagaj aĝaj) inoj Sprague-Dawley-ratoj estis paroj enhavataj en normaj lito-kaĝoj sub 12-h-luma / malhela ciklo (lumoj ĉe 1100-horoj) kun aliro al ad libitum kuba kaj akvo dum XNUMO semajnoj de alklimatado al la kolonio. Post ĉi tio, testoj pri nutraĵo 2 estis faritaj, kie ĉiuj ratoj ricevis anoncan aliron al elekto de manĝaĵo kaj plaĉa manĝo, biskvitoj Oreo Duobla Stuf (Nabisco, Orienta Hanovro, NJ), por 4-hura periodo. Ĉiu nutra testo estis sekvita de almenaŭ 24-3-tagoj da nur kukolo, tiel ke ilia aliro al la agrabla manĝaĵo estis intermita. Dum la 5-nutraj testoj, la manĝaĵoj estis ĵus antaŭ lumoj kaj la kvantoj konsumitaj estis mezuritaj post 4-horoj. Por ĉiu testo, mediana kcal-poentaro estis determinita. La ratoj estis provizore klasifikitaj kiel BEP aŭ BER por ĉiu testo, depende de ĉu ili manĝis pli malpli ol la meza poentaro, respektive. La fina tasko de BEP-statuso por la studo estis donita al la N = 4, kiu konsumis la plej altan manĝeblan manĝokalojn kaj kiuj estis konstante klasifikitaj kiel BEP-aj tra la 10-testoj. Fina BER-statusa tasko iris al tiuj N = 4, kiuj konsumis la plej malsupraj meznivelajn manĝokalojn kaj kiuj estis konstante klasifikitaj kiel havantaj BER-statuson en ĉiuj 10-testoj. Ilia BEP / BER fenotipo restis stabila dum tempo, kiel videblas en Exp. 4. Pasintaj studoj uzantaj la kategorion BEP / BER ankaŭ provizis fortajn indicojn, ke la fenotipoj daŭras dum tempo kaj post ekspozicio al diversaj eksperimentaj manipuladoj [17]. Intertempaj nuraj kubotestoj ankaŭ konfirmis neniun diferencon en manĝaĵo inter grupoj, indikante, ke BEPoj kaj BER ne nur estis "grandaj" aŭ "malgrandaj" manĝantoj, respektive.
Dietoj
La ratoj havis aliron al libana Purina ratamato (Harlan Teklad Global Diets, Indianapolis, IN) dum la tuta studo, krom kie notite. La duoblaj biskvitoj Stuf Oreo (originala gusto; Nabisco, East Hanover, NJ) estis uzataj kiel la agrabla manĝo por atribui la statuson BEP / BER. Ĉi tiu agrabla manĝaĵo estas riĉa en grasaj kaj karbonhidratoj (sakarozo) komponaĵo, kiu estas tipa de ingrediencoj en manĝeblaj manĝaĵoj, kiuj estas avidataj kaj konsumitaj dum homaj bingoj (3-7). Oreo-kuketoj ankaŭ estis uzata sukcese en aliaj ratoj-modeloj de ekscesa manĝo kaj estis origine uzitaj por evoluigi la BEP / BER-modelon (8, 17, 23-27). M&M Candies (Mars, Inc., McLean, VA), ankaŭ alta en grasaj kaj sakarozaj enhavoj, servis kiel la bongusta manĝaĵo en la piedprema labirinto por mezuri la motivon de la ratoj por ĉi tiu manĝaĵo. Nur en la labirinto la ratoj povis konsumi M & Ms. La sola escepto estis ĉe la fino de la studo (Eksp. 4), kiel priskribite sube. M & Ms, kaj ne Oreos, estis uzataj en la labirinto por establi klaran asocion inter la rekompencaj ecoj de ĉi tiu plaĉa manĝaĵo kaj la konsekvenco de piedŝoko. Antaŭa studo konfirmis, ke, kiel Oreos, ambaŭ BEP-oj kaj BER-oj preferis M & Ms super manĝaĵojn, sed BEP-oj laŭdifine konsumis signife pli multajn M&M-kcalojn ol BER-oj en normalaj kondiĉoj (17). La M & Ms ankaŭ estis praktika elekto por la labirinto ĉar ili estis sufiĉe malgrandaj por esti enhavitaj en la strateto-manĝejon kaj povus esti facile prenitaj, forportitaj kaj manĝitaj ene de la stratetoj de la labirinto.
Footshock Maze
La labirinto konsistis el du stratetoj de Coulbourn Instruments Habitest System (Allentown, Patro). Ĉe la fino de ĉiu el ĉi tiuj ĉirkaŭ 70 × 9.5 cm enfermitaj, travideblaj stratetoj estis manĝaĵujo, unu enhavanta antaŭmezuritajn manĝbuletojn kaj la alia antaŭmezurita M & Ms. Nur la brako logita de M & Ms estis rigita por liveri miksitan elektran ŝokon tra metalaj stangoj sur la strateta planko. La enŝaltita / malŝaltita levilo por liveri fluon estis mane funkciigita, sed ĉiu nivelo de ŝoka tensio estis antaŭdifinita por certigi precizecon antaŭ ol la ratoj estis metitaj en la labirinton. Apartigi la du stratetojn de la labirinto estis kovrita nabo ĉiam libera de ŝoko. La stratetoj estis poziciigitaj tiel ke bestoj estis liberaj ĉirkaŭvagi ĉiujn sekciojn de la labirinto dum la daŭro de ĉiu testsesio. Tiamaniere eĉ la sekcio de la labirinto parigita kun piedŝoko estis eskapebla ĉiam.
Statistikaj Analizo
Kvar eksperimentoj estas priskribitaj sube kun respondaj rezultoj post ĉiu priskribo. En Eksp. 1, apartaj unudirektaj ANOVAoj analizis la efikon de BEP / BER-stato sur M & Ms-kcals konsumitaj kaj rekuperitaj ĉe ĉiu nivelo de ŝoko. Se ratoj ne toleris certan nivelon de ŝoko, valoro nulo estis atribuita. Ĉi-kvadrata analizo estis uzita por determini ĉu pli da ratoj de unu el la grupoj toleris ĉiun nivelon de ŝoko. Eksp. 2 uzis 2 × 2 faktorian dezajnon (historio de cikla kaloria limigo-refeeding aŭ manko de cikla kaloria restrikt-refeeding × BEP aŭ BER). Unudirektaj ANOVAoj estis uzataj por esplori ĉefajn efikojn kaj interagojn de ĉi tiuj faktoroj sur la samaj dependaj variabloj kiel en Exp.1. Por Eksp. 3 kaj 4, konsumado de Oreo kcals (Exp. 3) kaj M&M kcals (Exp. 4) fare de ratoj BEP kontraŭ BER en la hejma kaĝo estis analizitaj per apartaj unudirektaj ANOVAoj. Por ĉiuj testoj, alfa estis fiksita je p <0.05 por signifo. Rezultoj estas raportitaj kiel grupaj rimedoj ± SEM. Ĉiuj proceduroj estis aprobitaj de la Komitato pri Zorgado kaj Uzo de Instituciaj Bestoj de Alabamo ĉe Alabamo.
Eksperimentoj kaj Rezultoj
BEP / BER-statuso estis konfirmita antaŭ ĉiuj eksperimentoj. La averaĝa meza dividita valoro de bongusta manĝokvanto tra 4 manĝotestoj uzantaj la komencajn 52 ratojn estis 35 kcals / 4 horoj. Kiel atendite, ne estis diferencoj en la kvanto de manĝaĵo manĝita inter BEPoj kaj BER, sendepende de ĉu manĝaĵo ricevis sola aŭ kun la kuketoj. Averaĝe tra la 4 manĝotestoj, BEP-ratoj manĝis 64% pli bongustajn manĝkalkojn ol BER, p <0.001 (figuro 1). Ankaŭ kiel atendite, pro la intermita kontraŭ konstanta aliro al agrabla manĝaĵo, estis neniuj diferencoj en BEP-kaj-BER-pezoj ĉe la fino de la manĝotestoj (BEP = 171.90 ± 1.7 g kontraŭ BER = 168.13 ± 2.0 g; ne montrita). Intermeta aliro al agrabla manĝaĵo estis desegnita por simuli la intermitan (kontraŭ konstantan) konsumadon de manĝeblaj manĝaĵoj, kiuj estas tipaj ĉe homoj kun eksitokromantaj padronoj (1).
Eksperimento 1: Motivado por Manĝebla Manĝo en BEP vs. BER Ratoj
Proceduro: Acclimation al Food Choice Shock Maze
Ratoj estis transportitaj de la besta kolonio al la laboratorio ĉe la programo. 1200 horojn en siaj hejmaj kaĝoj kun libervola akvo kaj manĝaĵo tiel ke ili estis kontentigitaj dum la tempo de testado. Ĉiuj proceduroj en la labirinto okazis en la mallumo sub ruĝa lumo. Ĉiu rato estis metita en la labirinton en ordo kontraŭpezita por grupa statuso (BEP / BER) dum 10 min / tago ĝis alklimatiĝo. "Alklimatiĝo" estis difinita kiel la rato prenanta ≥ 1 mordon de M&M dum la unua minuto en la labirinto. Al ĉiu estis permesita tiom da provoj kiom necesaj por atingi alklimatiĝon. Post kiam alklimatiĝintaj, individuaj ratoj transiris al la testa fazo de la eksperimento. Alklimataj provoj kaj provaj kunsidoj okazis 3 dis / semajne, kun almenaŭ 1 ne-testada tago inter.
rezultoj
La nombro de provoj postulataj por alkludi al la labirinto variis de 2 al 10-provoj. Ne estis diferencoj inter BEP kaj BER-ratoj en la nombro de provoj postulataj por alkludi [F (2, 29) = 1.04, p = 0.37]. La meza nombro de provoj aklimiĝi estis 3.13 ± 0.3.
Proceduro: Testo de Motivado por plaĉa manĝo Krom Konsekvencoj
En la unua testtago, kiu sekvis alklimatiĝon, neniu piedŝoko estis administrita post M&M-rehavigoj. Ĉi tio permesis mezuri bazan manĝeblan manĝokonsumon en 10 minutoj por ĉiu rato, kaj ankaŭ manieron konfirmi la alklimatiĝon de la ratoj al la labirinto. Se la rato ne konsumis mordon de bongusta manĝaĵo en <1 minuto, ĝi estis movita reen al la alklimata fazo ĝis ĝi denove pasis. En la dua testtago, la plej malalta nivelo de ŝoko (0.10 mA) estis administrita dum 3 sekoj tuj post rekupero de M&M. "Rekupero" estis difinita kiel la kompleta forigo de M&M de la manĝaĵujo per aŭ piedo aŭ buŝo. Ĉi tiu nivelo de ŝoko ripetiĝis tiom multajn fojojn, kiom la rato revenis kaj prenis M&M dum 10 min-sesio. En ĉiu 10 min-sesio poste, la ŝoka nivelo pliigis je 0.05 mA-pliigoj ĝis la rato ne plu faris M&M-rehavigon. En la testtago post ĉi tiu malsukceso retrovi, la rato ricevis alian ŝancon fari tion ĉe la antaŭe administrita ŝoknivelo. Se la rato denove ne sukcesis manĝi bongustan manĝaĵon, ĝi ne plu estis metita en la labirinton dum testaj tagoj sed anstataŭe estis konservita en sia hejma kaĝo kun manĝaĵo dum la resto de ĉi tiu fazo de la studo. Volemo toleri piedŝokon por F-inoj sub kontentaj kondiĉoj kaj inter aliro al manĝado en apuda brako senŝoka estis nia funkcia difino de instigo por plaĉa manĝo.
Se metite en la labirinton, la ratoj ĉiam estis indikitaj direkte al la centra nabo kiu ne estis incitita kun manĝaĵo aŭ kabligita al piedŝoko. Ĉi tio certigis, ke la bestoj ne influos iun ajn el la stratetoj de manĝaĵaj elektoj. Du esplorhelpantoj ĉiam ĉeestis dum la eksperimento. Unu asistanto metis ratojn en la labirinton kaj administris piedŝokon per mane funkciigita ellasilo; alia, kiu estis blinda pri grupa statuso, registris la kondutojn de la bestoj. Inter bestoj, la aparato estis purigita per klorheksino. La nombro de M&M-rehavigoj kaj la totala kvanto de M&M konsumitaj (en kcal) ĉe ĉiu ŝoka nivelo, same kiel la plej alta ŝoka nivelo tolerita (te la plej alta nivelo, ĉe kiu ĉiu ankoraŭ volis kuraĝi por pli da M&M), estis registrita por ĉiu rato en ĉiu testprovo.
rezultoj
Malgraŭ konsiderinda varianco ene de la grupoj de N = 10, estis signifa ĝenerala diferenco en la nombro de rehavigoj de M&M inter grupoj. BEP faris pli da rekuperoj (4.30 ± 0.4) ol BER (2.75 ± 0.3) kun ĉiuj ŝokaj niveloj kombinitaj, [F (2, 29) = 4.58, p <0.02]. Je ĉiu ŝoka nivelo (figuro 2), grupaj prezentoj variis. BEP-rehavigaj nombroj ne estis statistike diferencaj de BERoj ĉe la plej malalta nivelo (0.10 mA), ĉe 0.15 mA-nivelo aŭ je 0.20 mA-piedŝoko. Tamen, ĉar ŝoka intenseco pliiĝis al 0.25 mA, BEP faris signife pli da rekuperoj ol BER (6.10 ± 0.8 kontraŭ 2.11 ± 0.7, respektive), [F (2, 29) = 6.48, p <0.01]. Je 0.45 mA, BEPoj daŭre faris pli plaĉajn manĝaĵojn ol BER-ratoj, [F (2,29) = 4.42, p <0.05]. Nur BEPoj daŭre faris rehavigojn preter la 0.50 mA-nivelo de piedŝoko (Figo. 2).
BEPoj ankaŭ konsumis pli plaĉajn manĝaĵojn ol BER-oj tra ĉiuj ŝokaj niveloj kombinitaj [F (1, 19) = 6.35, p <0.05]. Kiel montrite en figuro 3, BEPoj konsumis signife pli ol BER-ojn ĉe la ŝoka nivelo de 0.10 mA (14.7 ± 1.9 kcals kontraŭ 7.3 ± 1.5 kcals, respektive), [F (2, 29) = 4.08, p <0.05], la nivelo de 0.20 mA, [F (2, 29) = 3.29, p = 0.05], la nivelo de 0.25 mA (BEP = 11.95 ± 3.0 kcals kontraŭ BER = 2.7 ± 1.2 kcals), [F (2, 29) = 6.11, p <0.01], kaj la 0.45 mA-nivelo [F (2, 29) = 3.34, p = 0.05].
Finfine, ĉar pliigo de ŝokaj niveloj, la nombro de BER-ratoj, kiuj toleris kolizion por plaĉa manĝaĵo, malpliiĝis, dum la nombro de BEP -oj tolerantaj pliigajn nivelojn restis preskaŭ la sama (figuro 4). Je la nivelo de 0.40 mA, pli da BEP kontraŭ BER-ratoj toleris ŝokon por M & Ms (N = 8, aŭ 80%, de BEP kontraŭ nur 1, aŭ 10%, de BER), [X2 (2, N = 30) = 10.05, p <0.01]. Je la nivelo de 0.45 mA, la rezultoj estis similaj kun N = 7 (70%) de BEP-ratoj kaj N = 1 (10%) de BER-ratoj tolerantaj ŝokon [X2 (2, N = 30) = 9.30, p <0.01]. Preter la 0.45 mA-nivelo, la N per grupo kiu restis estis tro malalta por detekti signifon; tamen la tendenco por pli granda nombro de BEPoj kontraŭ BERoj tolerantaj ŝokon por F-inoj daŭris. Pri la plej alta ŝoka nivelo tolerita de ĉiu grupo, estis klara diferenco inter la grupoj [F (2, 29) = 6.02, p <0.01]. BEPoj volis toleri multe pli altan kaj statistike signifan nivelon de piedŝoko kiel negativan konsekvencon por fari bongustajn manĝajn rekuperojn kompare kun BER-oj (0.42 ± 0.04 mA kontraŭ 0.26 ± 0.03 mA, respektive).
Eksperimento 2: Efiko de Historio de Cikla Kaloria Restrikto-Renovigo sur Motivado por Manĝebla Manĝo en BEP vs. BER
Proceduro: Cikla Kaloria Restrikto-Protokolo
Post Eks. 1, duono de la ratoj en ĉiu BEP- kaj BER-grupo estis atribuitaj sperti aŭ historion aŭ historion sen cikla kaloria restriktigo. Ĉi tiuj subgrupoj egalas al niveloj de ŝoko tolerataj. La cikla limiga-restrukturiga protokolo estis la sama uzata en antaŭaj eksperimentoj kun aliaj ratoj-modeloj de ekscesa manĝo.8, 23-28) kaj estas skizita en tablo 1. Totalo de kvin 11-tagaj restriktad-"cikloj" estis trudita al la grupoj ricevantaj historion de cikla kaloria restriktigo-realigado. Kvin tagoj da ad libkovro sekvis la lastan redaktadon de la 5th-ciklo. Korpaj pezoj estis kontrolataj ĉie. Post la lasta restrikta ciklo, la meza korpa pezo de tiuj kun historio de restrikta realigado estis 334.43 ± 8.9 g, vs. 348.32 ± 11.8 g. de tiuj sen tia historio. Ĉi tiu diferenco ne signifis [F (1, 29) = 0.885, p = 0.36], kaj iuj tendencoj pezas malpli estis distribuitaj egale inter BEP kaj BER ratoj. Tiutempe, testado en la ŝoka labirinto pluis kiel en Eks. 1. sans la aklimoda periodo. Kiel en Exp. NENIU, la unua tago de testado en la labirinto ne inkluzivis piedbaton.
rezultoj
Ne estis signifaj ĉefaj efikoj pro grupo (BEP / BER) aŭ sperto kun restrikta nutrado, nek interagaj efikoj sur la nombro de M & Ms retrovitaj, konsumitaj aŭ nivelo de ŝoko tolerita kiam la ratoj estis metitaj reen en la labirinton. Konfuzo kun ĉi tiu dezajno kaj klarigo por ĉi tiu manko de diferenco estas, ke la lasta sperto de la bestoj en la labirinto estis kun nivelo de ŝoko sufiĉe avida por malhelpi rehavigon de M&M. Sekve, ĉiuj ratoj tre hezitis eniri la strateton malgraŭ la fakto, ke neniu ŝoko estis donita dum ĉi tiu unua provo reen en la labirinto. Tamen estis tendenco por BER-oj kun historio de kaloria limigo-refluado fari pli da rekuperoj ol BER-oj sen ĉi tiu sperto (Figuro 5A; 1.40 ± 0.5 kontraŭ 0.20 ± 0.2, respektive), [F (1, 9) = 4.80, p = 0.06]. Ili ankaŭ konsumis signife pli bongustan manĝaĵon ol siaj nedetektitaj kolegoj (Figuro 5B; 4.9 ± 1.5 kcals kontraŭ 0.8 ± 0.8 kcals, respektive), [F (1, 9) = 5.70, p <0.05]. Neniu signifa diferenco estis malkaŝita inter BEPoj kun kaj sen historio de cikla kaloria limigo-refura nutrado, kiuj ambaŭ retrovis mezumon de nur 0.8 ± 0.4 M & Ms kaj konsumis averaĝan 2.6 ± 1.8 plaĉajn manĝajn kcalojn (ne montritajn).
Eksperimento 3: Stabileco de Statuso BEP kaj BER
proceduro
Por determini ĉu ekspozicio al piedŝoko en la strateto kun malsama plaĉa manĝaĵo (M & Ms vs. Oreos), historio de cikla kaloria limigo-refuraĝo, aŭ nura paŝo de tempo ŝanĝis la ratojn BEP / BER-statuson, post Exp. 2 al la ratoj ricevis la saman Oreo-kuketon + manĝotestadon en siaj hejmaj kaĝoj, uzataj por klasifiki ilin kiel BEP aŭ BER antaŭ Exp. 1.
rezultoj
Malgraŭ ekspozicio al la menciitaj manipuladoj, la hejma kaĝa provado per Oreo-kuketoj rivelis, ke la taskoj BEP kaj BER restis stabilaj. BEPoj konsumis signife pli bongustajn manĝajn kcalojn ol la grupo BER (42. 99 ± 2.7 kcalojn kontraŭ 30.67 ± 3.7 kcalojn, respektive), [F (1, 19) = 7.24, p <0.05]; Figuro 6A.
Eksperimento 4: Respondo de BEP vs. BER Ratoj al Libera Aliro de Palatebla Manĝo Antaŭe Asociita kun Elekto-Konflikta Streĉo
proceduro
Post Eksp. 3, la ratoj estis tenataj nur per manĝaĵo kaj akvo dum tri tagoj en siaj hejmaj kaĝoj. Ili tiam ricevis antaŭmezuritajn kvantojn de manĝaĵo kaj M & Ms ĉe malhela komenco, kaj konsumoj estis mezuritaj post 4 horoj. Ĉi tiu estis la unua kaj sola fojo, kiam ili ricevis M & Ms en la sekura (t.e. senŝoka) medio de siaj hejmaj kaĝoj.
rezultoj
Kiel montris Figuro 6B, kaj kontraste kun la testoj pri nutrado de Oreo, BER-ratoj manĝis tiom da M&M-kcal kiel BEP-ratoj (BEP = 62.10 ± 5.2 kcal kontraŭ BER = 54.90 ± 5.5 kcal), [F (1, 19) = 0.90, p = 0.36, ns].
diskuto
La ĉefa rezulto de la studo estis, ke ratoj klasifikitaj kiel ekscitita manĝado (BEP), pro sia pliigita manĝokvanto en ĉeesto de manĝebla manĝaĵo, ne nur konsumis pli da ĉi tiu manĝaĵo sed ankaŭ volis toleri pli altajn nivelojn de piedbenko por ricevi. kaj konsumas ĝin kompare kun mordecaj imunaj ratoj (BER). Ĉi tio estis observita en ratoj malgraŭ sia malvarmigita kondiĉo kaj malgraŭ la ĉeesto de kukumo, libera de ŝokoj, en apuda brako de la labirinto. La datumoj kolektitaj dum sia alklimatado al la labirinto sugestas, ke ĉi tiu diferenco en instigo inter la grupoj ne estis kaŭzita de diferencoj en angoro, motora kapablo aŭ lernado, ĉar BEPoj ne diferencis de BER en la necesa nombro de ekspozicioj al la labirinto aŭ tempo en la labirinto por retrovi la agrablan manĝaĵon por la unua fojo.
Posta eksperimento trudis la ratojn kun mallonga cikla historio de manĝaĵa limigo kaj refluado celanta simuli homsimilan dietadon. Konsiderante, ke ĉi tiu studo estis konfuzita de la lasta sperto de la ratoj en la labirinto, kun tre avida nivelo de piedŝoko (unu tro avida por toleri bongustan manĝon), kaj donita la malaltan Ns de sub-plonĝaj grupoj BEP / BER tiel ke duono de ĉiu spertus ciklan kalorikan restriktadon (N = 5 / grupo), ni devas konsideri la rezultojn kiel pilotajn datumojn por plua esplorado. Tamen, malgraŭ ĉi tiuj mankoj, la rezultoj sugestas, ke ĉe alimaniere ne-ekscesaj manĝemaj ratoj (BER), historio de homa dieto povas ŝanĝi ilian motivon por bongusta manĝo. Ni antaŭe raportis, ke historio de cikla kaloria limigo-refluado estas necesa ellasilo de ekscesa manĝado ĉe stresitaj ratoj (8, 23-25, 27), fenomeno nun observata en aliaj laboratorioj per ratoj kaj musoj (33-34). En la nuna studo, antaŭa sperto en la ŝoka labirinto povus esti konsiderata kiel streĉa. Inter la BER-grupo, nur tiuj kun historio de cikla kaloria restrikto-eligo montris tendencon rekuperi kaj konsumi signife pli bongustan manĝon ol BER sen tiu historio. Sekve, malgraŭ normalaj korpaj pezoj kaj sateco laŭ restrikta protokolo protokolo, streĉo kombinita kun ĉi tiu historio eble denove servis al pliigi manĝokvantojn, eĉ en ratoj ne pretaj al burkunan (en BER).
BEP-oj ne reagis specon al la sperto de cikla kaloria restriktigo. Unu kialo de ĉi tio povas esti, ke, kompare al BER, ilia lasta sperto en la labirinto estis kun multe pli alta kolizio ol tiu spertita de BER. Tamen, alia klarigo estas, ke BEP-oj estas disponitaj ne tuŝitaj de periodoj de kaloria restrikto. Ni antaŭe raportis, ke en stato de akuta manĝo, oni produktas malsaton (kiel pruvas manĝado de BER post la sama akuta manĝo), BEPoj ne konsumis pli agrablan manĝaĵon ol kiam ili ne senhavigis manĝon (17). Tio estas, BEPoj konsumas tiom bongustan manĝon kiam sata kiel en malsato. Ĉi tio sugestas, ke kiam alfrontite kun plaĉa manĝo, BEPoj manĝas pro kialoj ekster metabola bezono. Sekve, ilia instigo por agrabla manĝaĵo kiel testite ĉi tie eble ne tuŝita de antaŭa historio de cikla kaloria restriktigo. Tiel la BEP-oj povus esti pli reprezentaj de individuoj kun ekscesa manĝo-malordo (BED) kaj obezeco rezultanta de compulsiva manĝo, ĉar en ĉi tiuj kondiĉoj, historio de dietado ne ĉiam ĉeestas (1). Bulimio nervosa povas esti pli precize modelita de kernoj kun historio de cikla kaloria restriktiga produktado. Ĉi tiuj estas ratoj, kiuj tipe manĝas malpli plaĉan manĝon ol BEPs (reĝimo de mem-limigo) sed tio povas esti ŝanĝita por konsumi pli post atako de kaloria restrikto aŭ "dieto" (1). Por optime uzi ĉi tiun modelon por studi ĉi tiujn klinikajn subgrupojn, unue necesos ripeti ĉi tiun eksperimenton kun pli granda nombro de bestoj, kiuj estas submetitaj al historio de cikla kaloria restrikta protokola protokolo. antaŭ esti provita por plaĉa manĝ motivado en la ŝoka labirinto.
En la fina testo, kiam ĉiuj ratoj por la unua fojo aliris al la konsekvencaj M & Ms en sekureco de siaj hejmaj kaĝoj, BERoj manĝis tiom da bongusta manĝaĵo kiel BEPoj. Ĉi tio ne povus ŝuldiĝi al ŝanĝo en ilia BEP / BER-statuso, ĉar la Oreo-testo konfirmis, ke BER-oj ankoraŭ manĝis malpli ol BEP. Oni povus argumenti, ke BER simple preferis aŭ ŝatis M & Ms pli ol BEP-oj kaj, sekve, manĝis pli da ili, kiam ŝoko ne plu estis minaco. Ni ne povas definitive ekskludi ĉi tiun eblon, sed ĝi ne estas verŝajna klarigo, ĉar BEP volis toleri pli altajn ŝokajn intensecojn por ĉi tiu tipo de bongusta manĝaĵo. Alterna ebleco por pliigita konsumo de M & Ms de BER-oj kongrui kun tiu de BEP estas, ke la M & Ms nun estis alireblaj sen ŝoko kaj antaŭa asocio inter ĉi tiu manĝaĵo kaj aversiva piedŝoko povus pliigi la elstaran kaj apetitivan kvaliton de ĉi tiu manĝaĵo kiam libere alirebla. Figo. 6 montras, ke eĉ BEPoj manĝis pli bongustajn manĝkalkojn ol kutime, kiam ili manĝis F-inojn kontraŭ Oreos. Ĉi tiu pliigita konsumado probable atingis plafonan efikon en BEPoj. Koncerne al BER-oj, pliigita kcal-konsumado en ĉeesto de senŝokaj M & Ms (kontraŭ Oreos) eble ankaŭ ŝuldiĝis al pliigita elstaraĵo kaj apetiteco de ĉi tiu manĝaĵo pro sia antaŭa malpermesita kvalito. Dietistoj libervole sin detenas de tre bongustaj manĝaĵoj, kaj estas bone establite, ke modereco de ĉi tiuj manĝaĵoj pliigas ilian saĝecon kaj apetitecon (35). Lastatempe nia laboratorio raportis, ke eĉ ne-manĝaĵaj indikoj rilataj al bongustaj manĝaĵoj sufiĉas por provoki troaĵon en ratoj.36). Rimarko al ĉi tiuj konkludoj tamen estas, ke testo pri konsumado de M&M en la hejma kaĝo nur estis farita unufoje. Ni ne scias, ĉu per ripeto BER-oj revenus al sia tipa BER-statuso, konsumante malpli da M&M-kcals ol BEPoj. Eblas, ke subaro de la BERoj daŭrigis ĉi tiun BEP-similan ŝablonon kun antaŭe malpermesita plaĉa manĝaĵo. Ĉi tio sugestus interesan genetikan diversecon ene de la BER-fenotipo. Tamen ekzistas pruvoj por suspekti, ke BER-oj fine revenus al manĝado de malpli da M&M ol BEPoj, malgraŭ sia nun senpaga aliro. Ĉi tio baziĝas sur la obstina naturo de la fenotipo BEP / BER, kiun ni observis en pasintaj studoj. La fenotipoj BEP / BER daŭras laŭlonge de la tempo, tra diversaj spertoj kun malsato, kun piedŝoko kaj kun ekspozicioj al diversaj specoj de bongustaj manĝaĵoj (vidu ref.17 por ĉi tiuj provoj). Krome, K. Klump kaj kolegoj ĵus trovis, ke eĉ ovariektomio ne aboliciis la statuson de BEP / BER en post-pubernaj ratoj. Interese, inaj ratoj ne signife kuniĝas al grupoj BEP / BER ĝis pubereco, levante potenciale kritikan rolon de reproduktaj hormonoj ĉe la apero de ekscesa manĝo (persona komunikado, oktobro. 2009).
Malgraŭ la limoj en la duarangaj testoj faritaj en ĉi tiu studo, la ĉefa trovo de pliigita instigo por manĝebla manĝaĵo en BP kompare kun BER ratoj estas grava pro pluraj kialoj. Unue, ĝi etendas la BEP-fenotipon por inkludi aspekton, kiu estas subseksa en binge-manĝaĵaj animalaj modeloj, tamen estas tre elstara en klinika binge-manĝo. Due, la ago de ne-nutraj senhavaj, normal-pezaj ratoj toleri altajn nivelojn de elektra ŝoko por favorata manĝo ne devus esti rigardata kiel io ajn, sed rimarkinde nenormala kaj potenca testamento de motivado. Ĉi tio emfazas pro la fakto, ke en la pasinteco ni akiris similan konduton ĉe ratoj sed nur kiam injektita centra kun peptido YY, potenca orexigena (37). Aliaj studoj uzantaj akcipitolon por testi motivadon ĉe ratoj implikitaj, ne manĝaĵo, sed drogoj de misuzo (38, 39). Sekve, ĉi tiu studo estas unika pro tio, ke netraktitaj (sendanĝeraj) ratoj volonte toleris aversivajn nivelojn de piedŝoko, ne por rekompenci drogojn sed rekompenci manĝaĵojn. Trie, la rezultoj reliefigas la potencan rolon de bongustaj manĝaĵoj por ekigi manĝadon. Konsiderante niajn observojn ĉe ronĝuloj, la potenco de bongustaj manĝaĵoj instigi manĝadon eĉ antaŭ puno povas esti pli biologie enradikiĝinta ol dependanta de kompleksaj kognaj procezoj (ekz. Kalori-kalkulado aŭ kogna malpermeso). Ĉi tio havas gravajn konsekvencojn por kuracaj strategioj kaj antaŭzorgo de recidivo en homoj kun ekscesaj manĝaj malordoj, kiuj devas plurfoje renkonti ĉi tiujn substancojn en la hodiaŭa hedona manĝaĵo.
Studoj pri genaj mediaj interagoj sur homaj manĝaj malordoj estas raraj kaj tre bezonataj (40). La BEP / BER-bestmodelo de binge-eating reprezentas genon x median interagon, kun la media faktoro estanta la ĉeesto de agrabla manĝo. Manĝebla manĝaĵo efikas sur BEP-ratoj, ke ĝi ne havas BER en ratoj. Nia plaĉa medio-centrita medio ne verŝajne ŝanĝiĝos. Identigante la genojn, kiuj predisponas iujn homojn reagi malsame al manĝeblaj manĝaĵoj, devus gvidi novajn kuracadojn por bulimio, BED kaj obezeco kaŭzita de manĝo en foresto de malsato. Ĉi tiuj estas kuraciloj celantaj bremsi malnorman instigon por manĝeblaj manĝaĵoj kaj eble ankaŭ efikos pri nenormala instigo por aliaj apetitaj stimuloj (ekz. Sekso, alkoholo, kontraŭleĝaj substancoj, vetludado). La BEP / BER-modelo povas esti uzata kiel veturilo al ĉi tiuj genoj.
Dankojn
Ni dankas al doktoroj. Paul Blanton kaj Kristine Lokken pro ilia konsilado kaj konsiloj pri tradukaj aspektoj de ĉi tiu studo. Ni ankaŭ dankas la sekvajn studentojn por helpi per laboratorio-konservado kaj kolektado de datumoj: Michel Thomas, Jennie Yang, Mary Holsten, Taylor Johnson, Adrianne McCullars kaj Jillian Woodruff. Ĉi tiu esplorado estis subtenita de NIH-subvencio DK066007 (MMB).
Referencoj
;
