Neŭraj Correlatoj de Streso- kaj Manĝaĵo Cue-Induktita Manĝaĵo-Kuraĝado en Obesidad (2013)

. 2013 Feb; 36 (2): 394-402.

Eldonita en linio 2013 Jan 17. doi:  10.2337 / dc12-1112

PMCID: PMC3554293

Asocio kun insuliniveloj

Ania M. Jastreboff, MD, PHD,1,2 Rajita Sinha, PHD,3,4,5 Cheryl Lacadie, BS,6 Dana M. Malgranda, PHD,3,7 Robert S. Sherwin, MD,1 kaj Marc N. Potenza, MD, PHD3,4,5

abstrakta

OBJEKTIVO

Obezeco estas asociita kun ŝanĝoj en kortikolimbaj-striataj cerbaj regionoj implikitaj en manĝaĵa instigo kaj rekompenco. La streso kaj la ĉeesto de manĝaĵaj manieroj povas ĉiu motivi manĝi kaj impliki kortikimibic-striajn neŭrocirkvitojn. Estas nekonate kiel ĉi tiuj faktoroj interagas por influi cerbajn respondojn kaj ĉu ĉi tiuj interagoj estas influitaj de obezeco, insulinivelo kaj insulino-sentiveco. Ni hipotezis, ke obesaj individuoj montrus pli grandajn respondojn en kortikolimbia-striatokapa neŭrocirkumcido post eksponiĝo al streso kaj manĝaĵaj indikoj kaj ke cerba aktivado korespondus kun subjektiva avido, insulinivelo kaj HOMA-IR.

PROJEKTOJ KAJ METODOJ

Rapidaj insuliniveloj estis taksitaj en obesaj kaj maldikaj subjektoj, kiuj estis eksponitaj al individuigitaj streĉoj kaj favorataj manĝaĵaj indikoj dum funkcia MRI.

REZULTO

Obesaj, sed ne malgrasaj, individuoj montris pliigitan aktivadon en striaj, insulaj, kaj hipotalamaj regionoj dum eksponado al favorataj manĝaĵoj kaj streĉaj indikoj. En obesaj sed ne malgrasaj individuoj, manĝa avido, insulino kaj HOMA-IR-niveloj korelaciis pozitive kun neŭra aktiveco en kortikolimbaj-striataj cerbaj regionoj dum preferataj manĝaĵoj kaj streĉaj indikoj. La rilato inter insulina rezisto kaj manĝa avido ĉe obesaj individuoj estis mediaciita per aktiveco en instig-rekompencaj regionoj inkluzive de striatumo, insulo, kaj tálamo.

KONKLUDOJ

Ĉi tiuj trovoj pruvas, ke obesaj, sed ne malgrasaj, individuoj montras pliigitan kortikolo-striatan aktivadon en respondo al ŝatataj manĝaĵoj kaj streĉaj indikoj kaj ke ĉi tiuj cerbaj respondoj mediacias la rilaton inter HOMA-IR kaj manĝa avido. Plibonigi insulin-sentivecon kaj siavice redukti kortikolo-striatan reaktivecon al manĝaĵoj kaj streĉado povas malpliigi avidon de manĝaĵoj kaj efiki manĝantan konduton en obezeco.

La obesidad estas problemo de monda publika sano predisponante pli ol 500 milionoj da homoj tutmonde () al kronikaj medicinaj kondiĉoj kiel diabeto tipo 2 kaj kardiovaskula malsano (). La rolo de la centra nerva sistemo en la obezeco estas nuntempe esplorita helpe de sofistikaj neŭroimaj teknikoj, kiuj ebligas enketon de homa cerba funkcio (,). Manĝaĵaj kvietoj kaj streso, du mediaj faktoroj, kiuj influas manĝajn kondutojn (,), provoki diversajn kondutojn (,-) kaj neŭraj respondoj (-) en obesoj kompare kun maldikaj individuoj. Ĉi tiuj neŭraj ŝanĝoj inkluzivas, sed ne estas limigitaj al la striato (), strukturo implicita en rekompenco-instiga prilaborado kaj streĉa respondemo (), kaj la insulo, kiu okupiĝas pri perceptado kaj integriĝo de sentoj, kiel gusto (), ene de la korpo () responde al manĝaĵoj,,) kaj streĉaj eventoj (). Oni sugestis, ke diferencoj en ĉi tiuj neŭralaj regionoj ĉe obesaj homoj () povus esti asociita kun pli alta manĝa avido () kaj malreguligitaj manĝantaj kondutoj (), eble influante elekton kaj konsumadon de manĝaĵoj (,,). Tiel, novaj obesaj intervenoj povas esti faciligitaj akirante pli bonan komprenon pri la mezuro en kiu aliaj faktoroj asociitaj kun obezeco (ekz. Hormonaj kaj metabolaj faktoroj) povas rilati al neŭralaj mekanismoj sub la streĉado kaj manĝaĵaj respondoj kaj kiel ĉi tiuj diferencoj povas influi manĝon. serĉado de instigoj, kiel manĝa avido.

Hormonaj signaloj kaj metabolaj faktoroj reguligas energian homeostazon per ekstercentraj kaj centraj agoj (). En la agado de obezeco, ofte ŝanĝoj en insuliniveloj kaj insulin-sentiveco ofte okazas () kaj eble eternigos maladaptan fiziologion kaj konduton (). Oni sugestis, ke centra insulina rezisto eble estas grava faktoro kontribuanta al ŝanĝita instigo por manĝo kaj ŝanĝoj en instigado-rekompencaj vojoj (). Efektive, riceviloj de insulino estas esprimitaj en cerbaj homeostataj regionoj, kiel la hipotalamo (), same kiel instig-rekompencaj regionoj ligitaj al manĝaĵoj rilataj al manĝaĵoj inkluzive de la ventra tegmenta areo (VTA) kaj substantia nigra (SN) (), du strukturoj, kiuj elsendas signalojn per dopaminergiaj neŭronoj al kortikaj, limbaj kaj striataj cerbaj regionoj (). Ĉi tiu vido estas subtenata de studoj kaj ronĝuloj kaj homoj. Neŭro-specifaj insulinaj receptor-musoj disvolvas hiperinsulinemion kaj insulinan reziston lige kun diet-induktita obezeco (). Ĉe homoj, ripoziga stato-konektebleco en la putema kaj orbitofrontala kortekso (OFC) estis raportita korekti pozitive kun fastaj insuliniveloj kaj negative kun insulin-sentiveco (), kaj la kapablo de insulino por pliigi glukozon de glukozo en la ventrala striatumo kaj prefrontal-kortekso estis observita malpliigita ĉe subjektoj kontraŭ insulino (). Krome, en respondo al manĝaĵaj bildoj, obesaj homoj kun tipo 2-diabeto montris pliigitan aktivadon en la insula, OFC kaj striato kompare kun individuoj sen tipo 2-diabeto (). Oni ankaŭ rimarkis korelaciojn inter dietaj aliĝoj kaj efikecaj mezuroj kaj aktivigoj en la insula kaj OFC kaj inter emocia manĝado kaj aktivadoj en la amigdala, kaŭdata, putamena kaj kerno accumbens ().

Tamen oni ne scias, ĉu diferencoj en insuliniveloj kaj insulin-sentiveco influas specifajn homajn cerbajn respondojn dum eksponiĝo al komune renkontataj stimuloj kiel manĝaĵaj malhelpoj kaj streĉaj eventoj kaj ĉu tiaj neŭralaj respondoj influas manĝajn emojn. Ni hipotezis, ke obesaj, sed ne malgrasaj, individuoj montrus pliigitajn neŭrajn respondojn en motoro-rekompencaj neŭrocirkvitoj, kiuj ampleksas sensacian kaj somatian integriĝon-interkaptadon (kortikan), emocian-memoron (limuzikan), kaj instigan-rekompencan (striitan) procezojn dum mallongaj gviditaj -imaga ekspozicio al preferataj manĝaĵoj, streso, kaj neŭtrale-malstreĉaj indikoj; ke ĉi tiuj neŭralaj respondoj korespondus kun manĝa avido same kiel al insulinaj niveloj kaj al insulina rezisto (kiel taksite de homeostasis modelo takso de insulina rezisto [HOMA-IR]); kaj ke la rilato inter insulina rezisto kaj manĝa avido estus mediaciita de regionaj cerbaj aktivadoj.

PROJEKTOJ KAJ METODOJ

Viroj kaj virinoj, inter aĝoj 19 kaj 50 jaroj, kun BMI ≥30.0 kg / m2 (obesa grupo) aŭ 18.5 – 24.9 kg / m2 (malgrasa grupo), kiuj alie estis sanaj, estis varbitaj per loka reklamo. Ekskludaj kriterioj inkluzivis kronikajn kuracajn kondiĉojn, psikiatriajn malordojn (kriterioj DSM-IV), neŭrologikajn vundojn aŭ malsanojn, prenante iajn preskribajn medikamentojn, IQ <90, tropezan (25.0 ≤ BMI ≤ 29.9 kg / m2), nekapablo legi kaj skribi en la angla, gravedeco, kaj klaŭstrofobio aŭ metalo en korpo nekongrua kun magneta resonanca bildigo (MRI). La studo estis aprobita de la Komitato de Homaj Esploroj de Yale. Ĉiuj subjektoj disponigis subskribitan informitan konsenton.

Biokemia takso

En pritaksa tago antaŭ la funkcia MRI (fMRI) sesio, sangaj specimenoj por mezurado de plasma insulino kaj glukozaj niveloj estis akiritaj ĉe 8: 15 am kaj stokitaj je −80 ° C. Glukozo (rapida plasma glukozo [FPG]) estis mezurita uzante Delta Scientific glukoza reagento (Henry Schein) kaj insulinon uzante duoble-antikorpan radioinmunoensilon (Millipore [antaŭe Linco]). Ĉiu specimeno estis prilaborita duplikate por konfirmo. HOMA-IR estis kalkulita jene: [glukozo (mg / dL) × insulino (μU / mL)] / 405. Neuroimaging estis realigita ene de 7 tagoj de laboratoria akiro de datumoj.

Malgrava disvolva skripto

Antaŭ la fMRI-sesio de ĉiu individuo, gviditaj bildaj skriptoj por ŝatataj manĝaĵoj, streĉado kaj neŭtralaj malstreĉaj kondiĉoj estis disvolvitaj uzante antaŭe establitajn metodojn (). Personecaj skriptoj estis evoluigitaj ĉar personaj eventoj ekigas pli grandan fiziologian reaktivon kaj generas pli intensajn kortuŝajn reagojn ol bildoj de normigitaj nepersonaj situacioj (). (Vidu Suplementaj Datumoj kaj Suplementa Tablo 7 por ekzemploj de manĝaĵoj inkluzivitaj en preferindaj manĝaĵoj kaj ekzemploj de favorat-manĝaĵoj, same kiel suplementaj materialoj en Jastreboff et al. [] por reprezenta streĉado kaj neŭtralaj malstreĉaj skriptoj.)

fMRI-kunsido

Partoprenantoj prezentitaj por figurado posttagmeze ĉe 1: 00 pm aŭ 2: 30 pm kun instrukcioj por manĝi ~ 2 h antaŭ la skana sesio, tiel ke ili ne estis intense malsataj nek plenaj. Ni taksis subjektivajn malsatajn taksojn antaŭ kaj post skanadaj kunsidoj; ne estis statistike signifa diferenco inter la rimedoj de la du grupoj [t(46) = 1.15, P > 0.1]. Ĉiu partoprenanto estis alklimatigita en testĉambro al la specifaj aspektoj de la fMRI-studaj proceduroj. Temoj estis poziciigitaj en la MRI-skanilo kaj spertis fMRI dum sesio de 90-min. Laŭ hazarda kontraŭekvilibra ordo, ili estis elmetitaj al siaj personecigitaj preferataj manĝaĵoj, streĉo kaj neŭtralaj malstreĉaj bildoj. Ses fMRI-provoj (du por kondiĉo) estis akiritaj per blokdezajno kun ĉiu daŭranta 5.5 min. Ĉiu provo inkluzivis 1.5-minutan trankvilan bazan periodon sekvitan de 2.5-min-bilda periodo (inkluzive de 2 min por imagi ilian specifan rakonton kiel ĝi estis ludita al ili de antaŭe farita sonregistraĵo kaj 0.5 min da trankvila bilda tempo dum kiu ili daŭre imagis la rakonton kuŝante silente) kaj 1-minutan trankvilan resaniĝon.

Validigo de paradigma gvidita figuraĵo

Por taksi subjektivajn respondojn al stresaj bildaj kondiĉoj, maltrankvilaj rangigoj estis akiritaj de subjektoj antaŭ kaj post ĉiu bilda skripto. Por taksi maltrankvilon, partoprenantoj estis demanditaj kiel antaŭe () taksi kiom streĉaj, maltrankvilaj kaj / aŭ juraj ili sentis sin uzante la Likert 10-punktan skalon antaŭ kaj post ĉiu fMRI-provo. Ambaŭ en la obesaj kaj maldikaj subjektoj, maltrankvilo kreskis post la streĉa kondiĉo [obeso: F(1.96) = 7.11, P <0.0001; malgrasa: F(1.96) = 6.94, P <0.0001]. Ne estis diferencoj en angoraj taksoj inter la grupoj ĉe baza linio [F(1.48) = 0.13, P = 0.72] aŭ post bildoj [F(1.48) = 0.23, P = 0.64]. Plie, subjektivaj vivniveloj estis akiritaj, kie subjektoj indikis kiom bone ili povis videbligi ĉiun el siaj individuaj rakontoj dum en la skanilo. Ne estis inter-grupaj diferencoj en bildaj vivodiferencoj [t(4) = 1.3, P = 0.26].

FMRI-akiro kaj statistikaj datumaj analizoj

Bildoj estis akiritaj en la Esplorcentro de Magnetika Resonado de Yale per 3-Tesla Siemens Trio-MRI-sistemo ekipita kun norma kvadratura kapo-bobeno, uzante T2 * -sensivan gradigan-revokitan unu-paŝan eŭplanan pulsan sekvencon. Vidu Suplementaj Datumoj por pliaj detaloj pri fMRI-akiro kaj analizo. Por priskribaj statistikoj, inter-grupaj diferencoj en subjektivaj kaj klinikaj mezuroj estis provitaj uzante t testo, Fisher ekzakte, kaj χ2 testoj. Ni uzis SPSS-makroon kun bootstrap 10,000 por taksi la mediaciajn modelojn ().

REZULTO

Grupa demografio kaj rapidaj metabolaj parametroj

Kvindek sanaj obesaj kaj malgrasaj volontuloj estis egale egalitaj laŭ aĝo (mezume 26 jaroj), sekso (38% ina), raso (68% Kaŭkaza), kaj edukado (Suplementa Tablo 1). La grupo obesa (N = 25) havis mezumon ± SD BMI de 32.6 ± 2.2 kg / m2, kaj la maldika grupo (N = 25) havis mezuman BMI de 22.9 ± 1.5 kg / m2. Kvankam neniu subjektoj estis diagnozitaj kun diabeto, obesaj kaj maldikaj subjektoj malsamis rilate al insulina rezisto kiel taksita de HOMA-IR [obesa grupo signifas 3.8 ± 1.4 kaj maldika grupo 2.5 ± 1.0, t(41) = -3.42, P = 0.0013] kaj rapidaj insulinaj niveloj [obesa grupo 16.3 ± 5.8 μU / mL kaj maldika 11.1 ± 3.7 μU / mL, t(33.7) = -3.53, P = 0.0012]. FPG-niveloj ne diferencis inter grupoj [t(41) = -1.34, P = 0.19] (Suplementa Tablo 1).

Kontrastaj cerbaj mapoj: Obesaj individuoj montras pliigajn neŭralajn respondojn en kortikolimbaj-striataj regionoj

Kiel atendite, ambaŭ maldikaj kaj obesaj grupoj montris aktivadon de kortikolimbaj-striaj regionoj en respondo al streso kaj favorat-manĝeblaj kondiĉoj kaj nur talama kaj aŭda kortika aktivado dum la neŭtral-malstreĉa kondiĉo (P <0.01, famili-saĝa eraro [FWE] korektita (Suplementa Fig. 1). En kontrasto kun mapoj de neŭralaj aktivadoj de obesaj kontraŭ maldikaj subjektoj, ne estis diferenco inter-grupo en meznivela aktivado en respondo al la neŭtral-malstreĉa kondiĉo. Tiel, la neŭtrala malstreĉa kondiĉo estis uzata kiel aktiva komparo-stato en inter-grupaj kontrastoj kiel en antaŭaj studoj (). Obesaj individuoj pruvis pliigitan neŭralan aktivadon al favorataj manĝaĵoj, relative al la neŭtral-malstreĉa kondiĉo, en la putamen, insula, tálamo, hipotalamo, parahippokampo, malplena frontala giro (IFG), kaj meza temporal gyrus (MTG), dum maldikaj individuoj ne pruvis pliigitan aktivadon en ĉi tiuj regionoj (P <0.01, FWE korektita) (Figo. 1A). Dum eksponiĝo al streĉo rilate al neŭtrala malstreĉiĝo, denove obesaj sed ne malgrasaj homoj montris pliigitan aktivadon en la putamen, insula, IFG kaj MTG (P <0.01, FWE-korektita) (Figo. 1B kaj Suplementa Tablo 2). Komparo de obesaj kontraŭ maldikaj temoj dum la favorat-manĝaĵa kondiĉo montris relative pliigitan aktivadon de striatum (putamen), insula, amigdala, frontala kortekso inkluzive de Broca-areo, kaj premotora kortekso. En la streĉa kondiĉo, obesaj kontraŭ malgrasaj homoj montris pli grandan aktivadon en la insula, supera frontala giro, kaj malsupera okcipita giro (Suplementa Fig. 2).

figuro 1 

Inter-grupaj neŭralaj respondaj diferencoj en cu-kondiĉaj kontrastoj. Axial-cerbaj tranĉaĵoj en la obesaj kaj maldikaj grupoj de neŭra aktivado diferencoj observitaj en kontrastoj komparante preferatan-manĝaĵan kvieton kontraŭ neŭtral-malstreĉaj kondiĉoj (A) kaj streĉado kontraŭ ...

Korelaciaj cerbaj mapoj: Insulina rezisto korelacias kun observataj neŭralaj respondoj en obesaj individuoj

Por ekzameni kiel insulina rezisto influas cerbon-aktivadon observitan per preferindaj manĝaĵoj kaj streĉ-eventaj indikoj, ni uzis tutajn cerbajn, voxel-bazitajn korelaciajn analizojn por ekzameni la asocion de HOMA-IR, fastanta insulino, kaj FPG-niveloj kun individua variableco en neŭralaj respondoj al ĉi tiuj malhelpaj kondiĉoj. La plej fortikaj korelacioj en la favorat-manĝaĵa kvizo kaj stresaj kondiĉoj estis viditaj kun HOMA-IR. En la obesaj sed ne malgrasaj individuoj, HOMA-IR-valoroj korelaciis pozitive kun neŭralaj aktivadoj en kortikolimbaj-striataj regionoj en ĉiu kvara stato. Specife, pozitivaj korelacioj estis trovitaj kun neŭra aktivigo en la putamen, insula, talamo kaj hipokampo dum la favorat-manĝaĵa taŭgeco (Figo. 2A kaj Suplementa Fig. 3A); en la putamen, kaŭdata, insula, amigdala, hipokampo kaj parahippokampo dum la streĉa stato (Figo. 2B kaj Suplementa Fig. 3A); kaj en la putamo, kaŭdato, insulo, thalamo kaj antaŭa kaj posta cingulado dum la neŭtral-malstreĉa stato (Suplementa Fig. 3A kaj Suplementa Tablo 3).

figuro 2 

Tuta cerba, voxel-bazita korelacia analizo kun HOMA-IR. Axaj cerbaj tranĉaĵoj kaj respondaj disĵetiloj montras korelaciojn inter neŭra aktivigo (β-pezoj) en la obesa grupo dum la favorat-manĝaĵa taŭgeco kun HOMA-IR (A) kaj ...

Ne mirinde, fastante insulinivelojn en obesaj, sed ne malgrasaj, individuoj korelaciis pozitive en regionoj similaj al tiuj korelaciitaj kun HOMA-IR. Plie, pozitivaj korelacioj kun insuliniveloj estis trovitaj en la streskondiĉo kun ventrala striatala kaj amigdalara aktivado, kaj pozitiva korelacio estis vidita en la neŭtral-malstreĉa kondiĉo kun ventra striatala aktivigo (Suplementa Fig. 3B). Plie, FPG-niveloj en obesaj individuoj korelaciis pozitive kun aktivigoj dum la favorat-manĝaĵa taŭgeco en la putamen kaj thalamo kaj dum la neŭtral-malstreĉa kondiĉo en la putamen, kaŭdata, insula, talamo, kaj antaŭa kaj posta cingulado (Suplementa Fig. 3C kaj Suplementa Tablo 3).

Manĝa avido pliiĝas post preferindaj manĝaĵoj kaj streĉitecoj

Por taksi subjektivajn respondojn, takso de manĝa avido estis akirita de subjektoj antaŭ kaj post ĉiu bilda provo sur skalo, kiu iras de 0 ĝis 10. Ne estis diferencoj en bazaj manĝoj avidaj taksoj antaŭ ĉiu bilda provo inter la obesaj kaj maldikaj grupoj [F(1.46) = 0.09, P = 0.76]. Kiam oni komparis avidojn de manĝaĵoj post bildaj kondiĉoj, estis grava kondiĉa efiko [F(1.92) = 34.68, P = 0.0001] (preferata manĝaĵa kvino, obesa 6.1 ± 2.9, malgrasa 5.8 ± 2.7; streĉa kvino, obusa 4.4 ± 3.2, malgrasa 3.1 ± 2.2; kaj neŭtrala-malstreĉa kvino, obusa 3.9 ± 3.4, maldika 3.4 ± 2.4) sed ne grupa efiko [F(1.46) = 0.99, P = 0.32] aŭ grupo-laŭ-kondiĉa interagada efiko [F(1.92) = 1.34, P = 0.27)]. Estis pliigoj en taksoj de manĝa avido post la preferataj manĝaĵaj manĝoj kontraŭ neŭtralaj-malstreĉaj kondiĉoj [t(92) = 7.33, P <0.0001] kaj post la plej ŝatata manĝaĵo kontraŭ streĉaj kondiĉoj [t(92) = 7.09, P <0.0001] kaj neniu signifa diferenco post streĉo kontraŭ neŭtral-malstreĉaj kondiĉoj [t(92) = 0.25, P = 0.81].

Korelaciaj cerbaj mapoj: Subjektivaj manĝaj ansoj al la preferataj manĝaĵoj kaj streĉaj kondiĉoj korektas pozitive kun aktivigoj en kortikolimbic-striataj regionoj en obesaj individuoj

Por esplori la ligon inter neŭralaj respondoj kaj manĝa avido, ni ekzamenis la asocion de la mem-raportitaj manĝaĵ-avidaj taksoj de ĉiu individuo kun neŭralaj respondoj al la plej ŝatataj manĝaĵoj kaj streĉaj kondiĉoj. En obesaj sed ne malgrasaj individuoj, manĝa avido en respondo al la favorat-manĝaĵa kvizo kaj stresaj kondiĉoj korelaciis pozitive kun aktivigoj en multoblaj kortikolimbaj-striataj regionoj (Figo. 3, Suplementa Fig. 4Kaj Suplementa Tablo 4).

figuro 3 

Tuta cerba, voxel-bazita korelacio analizas kun manĝa avido. Axial-cerbaj tranĉaĵoj montrantaj korelacioj inter manĝ-avidaj taksadoj kaj neŭra aktivado en la streĉa kondiĉo ĉe la obesoj (A) kaj malgrasu (B) grupoj (sojlitaj je P <0.05, ...

Cerbaj regionoj korelaciantaj kun manĝa avido kaj insulina rezisto: mediaciaj efikoj

Finfine, ni taksis, ĉu insulina rezisto rilatis al manĝa avido en ĉiu kondiĉo kaj ĉu ĉi tiuj rilatoj estis mediaciitaj de neŭraj respondoj. HOMA-IR-niveloj korelaciitaj kun manĝ-avidaj taksadoj dum ŝatataj manĝaĵoj-taŭgeco en obesaj subjektoj (r2 = 0.20; P = 0.04) sed ne malgrasaj individuoj (r2 = 0.006; P = 0.75) (Figo. 4A). HOMA-IR-niveloj ne korelaciis kun manĝa avido en la streĉiteco (obeso: r2 = 0.12, P = 0.12; malgrasa: r2 = 0.003, P = 0.82) aŭ neŭtrala-malstreĉa (obesa: r2 = 0.04, P = 0.38; malgrasa: r2 = 0.004, P = 0.80) kondiĉoj.

figuro 4figuro 4 

Mediacio: La interkovraj cerbaj regionoj mediacias la efikon observatan inter HOMA-IR kaj manĝa avido ĉe obesaj individuoj. A: Korelacio inter HOMA-IR-niveloj kaj manĝaj avidaj taksoj en la obesaj kaj maldikaj grupoj. B: Superregaj regionoj de neŭro ...

Por ekzameni ĉu insulino-rezisto modulis manĝan avidon per neŭraj respondoj, ni unue taksis la specifan interkovron en regionoj, kiuj estis oftaj en iliaj neŭralaj asocioj al insulina rezisto kaj al manĝa avido. En obesaj subjektoj, agado en la thalamo kaj VTA / SN korelaciita kun ambaŭ insulinrezistado kaj manĝa avido en la favorat-manĝa tavolo.Figo. 4B kaj Suplementa Tablo 5). Similaj padronoj estis observitaj por la putamenoj kaj insuloj en la streskondiĉo kaj la tamo, kaŭdato, putamen, kaj insula en la neŭtral-malstreĉa kondiĉo (Figo. 4B kaj Suplementa Tablo 5). Ni ne trovis tiajn interkovritajn regionojn en la maldikaj temoj.

Tuj poste, ni ekzamenis, ĉu la rilatoj inter HOMA-IR kaj manĝa avido estis mediaciitaj de la superplenaj regionaj cerbaj aktivadoj, kiuj korelaciis ambaŭ kun HOMA-IR kaj kun manĝa avido (Figo. 4C). Statistikaj mediaciaj analizoj povas esti uzataj por ekzameni la rilaton inter du variabloj kaj determini la mezuron, en kiu tria, eble intervenanta, variablo povas esti respondeca pri la observita rilato (). Aliflanke, ni ekzamenis, ĉu observataj neŭralaj aktivadoj en kortikolimbaj-striataj cerbaj regionoj statistike mediacias la rilaton inter HOMA-IR kaj manĝa avido ĉe obesaj partoprenantoj. Kiel indikite per signifa nerekta efiko (a × b vojo) valoroj (Suplementa Tablo 6), la rilato inter HOMA-IR kaj manĝa avido estis mediaciita de neŭralaj respondoj en la thalamo, cerbo (inkluzive de la VTA / SN), kaj cerebelo en la favorat-manĝaĵa taŭgeco kaj en la putamen kaj insula en la streĉa antaŭzorga stato.

KONKLUDOJ

Ni observis frapajn kortikoimbic-striatajn aktivadojn en obesaj, sed ne malgrasaj, respondoj al favorataj manĝaĵoj kaj streĉoj kompare kun neŭtral-malstreĉaj kondiĉoj. Neŭralaj respondoj en ĉi tiuj regionoj dum ekspozicio al nutraĵoj estas konformaj al antaŭaj studoj (,,,). La pli prononcitaj neŭralaj respondoj viditaj en obesaj subjektoj en cerbaj regionoj implicitaj en rekompenco-instigo, emocio-memoro, gustuma prilaborado kaj interkaptado, rilatigitaj kun HOMA-IR, mezurado de insulina rezisto, same kiel hiperinsulinemio. Plue, ĉi tiuj neŭralaj respondoj statistike mediacias la rilaton inter insulin-rezisto kaj avido de manĝaĵoj en obesaj homoj, sugestante, ke ĉe obesaj homoj, insulina rezisto povas rekte aŭ nerekte efiki neŭrajn vojojn, kiuj volas konsumi preferitajn, kaj ofte tre kaloriajn, manĝaĵojn.

Niaj trovoj kongruas kun kaj plivastigas antaŭan laboron, montrante, ke insulino agas kiel centra nerva sistemo reguliga signalo de manĝaĵa konsumado kaj korpa pezo (,). Konsekvenca kun datumoj implikantaj la hipotalamo kaj dopaminergiaj rekompencaj vojoj en obeseco kaj insulinaj agoj (-), 1) obesaj individuoj pruvis pliigitan aktivadon en kortikolimbic-striataj regionoj inkluzive de la striatum (kaj la putamenaj kaj kaŭdaj), insula, kaj tálamo kaj 2) la grando de insulina rezisto, kiel taksita de HOMA-IR, pozitive korelaciita kun la aktivigo de striato kaj insulo kiel respondo al ambaŭ favorataj manĝaĵoj kaj streĉaj kondiĉoj en obesaj individuoj. Ĉi tiuj datumoj estas subtenataj de pli frua laboro montranta, ke ŝanĝoj en insulin-sentiveco en la VTA modifas malsuprenfluajn respondojn de projekcioj al striatumo (); insulin-stimulita glukoza metabolo en la ventrala striatumo malpliigas ĉe insulin-rezistemaj subjektoj (); kaj izola kaj hipokampa aktivado en respondo al manĝaĵoj, estas rekte rilatita al hiperinsulinemio (). Konsiderataj kune, ĉi tiuj observoj povas havi gravajn klinikajn implikaĵojn por manĝaĵ-rilataj kondutoj kaj sugestas, ke insulin-rezisto eble difektas la kapablon de insulino subpremi iniciativajn vojojn, tiel akcentante nerespondajn neŭrajn respondojn de streĉo- kaj manĝaĵoj.

Subjektivaj, mem-raportitaj avidaj taksoj, kiuj dependas de unuopaj perceptoj, ne estis trovitaj statistike signife malsamaj en obesaj kaj malklaruloj. Aldone, obesaj kaj malgrasaj subjektoj identigis rimarkinde similajn ŝatatajn manĝaĵojn por siaj individuigitaj plej ŝatataj manĝaĵojSuplementa Tablo 7), kun la plej multaj manĝaĵoj altaj en grasaj kaj kaloriaj enhavoj. Tiel, la diferencoj observitaj ne implikas diferencojn en la dezirataj manĝaĵoj sed, prefere, kiel ĉi tiu informo estas prilaborita kaj interpretita kaj verŝajne, kion konsumaj kondutoj rezultas poste post reala vivo elmontro al ŝatataj manĝaĵoj. Rimarkindas, tamen, ke HOMA-IR-niveloj en obesaj, sed ne malgrasaj, individuoj korelaciitaj kun ŝatataj manĝaĵ-rilataj manĝaĵaj avidaj taksoj. Konforme al ĉi tiu observado, kiam ni ekzamenis, kiuj cerbaj regionaj aktivadoj korelaciis kun HOMA-IR kaj manĝ-avidaj taksoj, ni trovis interkovritajn cerbajn regionojn en obesaj sed ne malklaruloj. Ĉi tiuj regionoj inkluzivis ne nur la VTA kaj SN sed ankaŭ la striatumon, insulon, kaj thalamon, kiuj respektive kontribuas al rekompenca instiga prilaborado kaj streĉa respondeco (), gusto kaj interkaptila signalado (,), kaj la relajso de periferiaj sensaj informoj al la kortekso (). Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke insulina rezisto, kaj / aŭ la konsekvencoj de insulina rezisto, povas pligrandigi aŭ sensivigi respondojn en neŭralaj cirkvitoj, kiuj influas manĝan avidon por tre dezirindaj manĝaĵoj kaj finfine influas plian pezon. La signifa rilato inter insulino kaj HOMA-IR-niveloj kun manĝa avido kaj cerbaj aktivadoj viditaj en obesaj, sed ne malgrasaj, individuoj povas rilati al manko de varieco en insulinaj niveloj ĉe maldikaj individuoj kaj / aŭ aliaj faktoroj kontribuantaj grave al avido de manĝaĵoj. .

Datumoj pri subtenaj asocioj inter alta nekontrolebla streso, kronika streso, alta IMC kaj pezo-kresko (,). Streso influas manĝantajn kondutojn (,), kreskanta ofteco de konsumado de rapidmanĝaĵoj (), manĝetoj (), kaj manĝaĵoj densaj en kalorioj kaj tre agrablaj (), kaj streso estis asociita kun pliigita pezo-kresko (). En nia studo, dum streĉa ekspozicio al manĝoj avidaj en obesaj, sed ne malgrasaj, individuoj korelaciis pozitive kun aktivigo en la caudato, hipokampo, insulo kaj putameno. Ĉi tiuj malsamaj rilatoj sugestas, ke avidoj pri streĉaj manĝaĵoj estas kaŭzitaj de distingaj neŭralaj korelacioj ĉe obesaj individuoj kaj levas la eblecon, ke ĉi tiu diferenco povus pliigi la riskon de konsumado de dezirataj, tre plaĉaj manĝaĵoj dum tempoj de streĉado en obesaj individuoj. Ĉi tiuj trovoj konformas al datumoj sugestantaj, ke streĉita manĝado pligravigas ĉe obesaj virinoj (), dum manĝado de streĉiteco ŝajnas havi malkonsekvencan efikon al manĝaĵkonsumo en maldikaj individuoj (). Post eksponiĝo al psikologia streĉiteco, satigitaj superpezaj homoj havas pli grandan avidon por desertoj kaj manĝetoj kaj pli alta kaloria konsumado kompare kun maldikaj individuoj en identaj kondiĉoj (). Kompare kun individuoj kun pli malaltaj IMC-oj, tiuj kun pli altaj BMI-homoj pruvas pli fortajn asociojn inter psikologia streso kaj estonta pezo-kresko). Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj kaj niaj trovoj sugestas, ke obesaj homoj povas esti pli vundeblaj al streĉo kaj streĉaj rilataj manĝaĵoj kaj posta pezo-kresko. Pro tio ke ambaŭ favorataj manĝaĵoj kaj streĉaj kvietaj induktaj manĝaĵoj korelaciis kun kortikolimbia-striatala neŭra aktivado, estus estonta, ke en estontaj studoj, simuli realajn vivajn streĉajn situaciojn por ekzameni neŭrajn cirkvitajn funkciojn kiam obesaj homoj estas eksponataj samtempe al akraj vivaj streĉiloj kaj favorat-manĝaj supersignoj.

Fine, estas rimarkinde, ke obesaj homoj kun evidenteco de insulina rezisto montris ŝanĝojn en avidaj manĝaĵoj eĉ en malstreĉita stato. Korticolimbic-striataj aktivadoj observitaj en obesaj individuoj dum la neŭtral-malstreĉa kondiĉo korelaciitaj kun subjektiva avido. HOMA-IR-niveloj en obesaj individuoj ankaŭ korelaciis kun neŭralaj respondoj dum la neŭtral-malstreĉa kondiĉo, sugestante, ke kronika insulin-rezistema stato estas asociita kun konstanta aktivado en kortikolimbaj-striataj cerbaj regionoj eĉ dum ne-manĝaĵoj kaj ne-stresaj kondiĉoj (ekz. , dum ripozaj aŭ malstreĉitaj statoj) en obesaj individuoj, kaj ĉi tiu rilato povas daŭrigi manĝan avidon kaj antaŭenigi manĝan konduton dum nekuiritaj aŭ bazaj ŝtatoj.

La transversa naturo de ĉi tiu studo ekskludas taksadon de kaŭzeco. Longformaj studoj ebligus taksi ĉu obezeco rezultigas pliigitan respondecon al manĝaĵoj kaj streĉado en cerbaj regionaj motivoj-rekompenco aŭ ĉu neŭralaj diferencoj kaj iliaj asocioj kun insulina rezisto estas komence prezencoj. La mezurado de insulina rezisto uzanta HOMA-IR malhavas la precizecon donitan de la euglycemia kramptekniko, kvankam ĝi estas proksime rilatita al periferia insulinorelebleco kaj vaste uzata en esplorado kaj klinika praktiko (). Insulaj kaj glukozaj niveloj estis tiritaj matene por ebligi taksadon de insulino-sentemo uzante fastotempajn specimenojn por HOMA-IR-kalkulo; la fMRI-bildigaj proceduroj estis faritaj posttagmeze tiel, ke subjektoj estos nek intense malsataj nek plenaj. En estontaj studoj, preni sangajn mezuradojn tuj antaŭ, dum, kaj post MRI, eble povus doni utilajn informojn, kvankam povas ekzisti eblaj komplikaĵoj (ekz. Eblaj influoj de flebotomio sur sistemoj de streĉa respondo). Spegulaj specimenoj de sango ne estis akiritaj en la tago de la fMRI-sesio; tiel, temporala rilato inter metabolaj parametroj kaj neŭraj respondoj ne povas fariĝi kaj eblaj inter-grupaj diferencoj en la stabileco de HOMA-IR-mezuroj en obesaj kaj maldikaj individuoj povus eventuale influi korelaciojn observitajn en la nuna studo. Notinde, kvankam, HOMA-IR-mezuroj estas montritaj havi relative malaltan intra- kaj interindividualan variablon en neobjektiaj obesoj () kaj sobrepeso () individuoj, kaj konstant-plasma insulino kaj glukozo estis trovitaj stabilaj en sanaj subjektoj je 4-jara intervalo (). Aldone, la koeficientoj de variado por HOMA estas inter 7.8 kaj 11.7% (). Malgraŭ ĉi tiuj studaj limigoj, niaj datumoj donas la unuajn evidentecojn, ke insulina rezisto rekte aŭ nerekte ludas gravan rolon en neŭralaj aktivadoj asociitaj al ambaŭ favorataj manĝaĵoj kaj streĉado kaj ke tiaj neŭralaj respondoj modulas avidojn de manĝaĵoj en obesaj individuoj. Ĉu centra insulina rezisto estas primara okazaĵo aŭ ĉu la ŝanĝo en cerbaj respondoj okazas malĉefe al kronika ekspozicio al sistema hiperinsulinemio kaj laŭvice malreguligo de centra nerva sistemo insulinaj riceviloj restas necerta; tamen, ĉi tiuj rezultoj havas eblajn gravajn terapiajn implikaĵojn.

Kun la konstanta kresko de la prevalenco de obezeco dum la lastaj tri jardekoj, ĉi tiuj trovoj havas konsiderindajn klinikajn implikaĵojn por kuracado de metabola misfunkcio kaj antaŭzorgo de tipo 2-diabeto. La nunaj trovoj indikas, ke insulina rezisto en obezeco rilatas al neŭralaj mekanismoj, kiuj reguligas motivajn statojn aŭ kondutojn rilatigitaj kun manĝaĵoj, kiel avido de manĝaĵoj aŭ la deziro akiri kaj manĝi manĝon. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke individuoj kun ĉi tiu ŝanĝita metabola fenotipo povas esti en risko por daŭra aŭ konstanta pezo-kresko. Plie, ĉar multaj el la neŭralaj regionoj estas subkortikaj, ni konjektas, ke malpliigita konscia kontrolo pri rezultaj manĝaĵaj kondutoj povas aperi en tiaj obesaj individuoj, rezultigante la pluan eternigon de obezeco kaj insulina rezisto.

Ni konkludas, ke ekspozicio al favorataj manĝaĵoj kaj streĉaj eventaj scenoj antaŭenigas aktivadon de cerbaj instigaj regionaj rekompencoj same kiel manĝa avido ĉe obezaj individuoj kontraŭ insulino. Interese spegulas, ke insulina rezistanco povas okazi centre en obezeco kaj kontribui al malreguligitaj instigoj konsumi manĝaĵojn, kiuj siavice povas predisponigi individuojn al manĝado, produktante viskozan ciklon, kiu pelas pezon. Tiel, esplori centrajn efikojn kaj kondutajn ramigojn de medikamentoj, kiuj ŝanĝas insulin-reziston, povas doni komprenojn pri novaj traktadoj por mildigi avidojn de kalori-densaj, tre plaĉaj manĝaĵoj.

 

Suplementa Materialo

Suplementaj Datumoj: 

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis subtenita de Nacia Instituto pri Diabeto kaj Digestaj kaj Rinaj Malsanoj / Naciaj Institutoj de Sano T32 DK07058, Diabetes Mellitus kaj Malordoj de Metabolismo; T32 DK063703-07, Trejnado en Pediatria Endokrinologio kaj Diabeta Esploro; Esplorcentro pri Diabeto kaj Endokrinologio P30DK045735; kaj R37-DK20495 kaj la NIH Roadmap por Medicina Esplora Komuna Fonduso koncedas RL1AA017539, UL1-DE019586, UL1-RR024139, kaj PL1-DA024859.

Neniuj eblaj interesaj konfliktoj rilate al ĉi tiu artikolo estis raportitaj.

AMJ faris datuman analizon, kontribuis al la interpretado de datumoj, kaj verkis la manuskripton. RS respondecis pri la studo-projektado, financado kaj datumkolektado; kontribuis al la interpretado de datumoj; kaj verkis la manuskripton. CL faris datuman analizon. DMS kontribuis al la interpretado de datumoj. RSS kontribuis al la interpretado de datumoj kaj verkis la manuskripton. MNP respondecis pri la studo-projektado, financado, kaj datumkolekto; kontribuis al la interpretado de datumoj; kaj verkis la manuskripton. MNP estas la garantiulo de ĉi tiu laboro kaj, kiel tia, havis plenan aliron al ĉiuj datumoj en la studo kaj respondecas pri la integreco de la datumoj kaj ĝusteco de la datuma analizo.

Partoj de ĉi tiu studo estis prezentitaj en abstraktaĵo ĉe la 71st Sciencaj Sesioj de la Usona Diabeta Asocio, San-Diego, Kalifornio, 24-28 Junio ​​2011.

Piednotoj

 

Ĉi tiu artikolo enhavas aldonajn datumojn rete ĉe http://care.diabetesjournals.org/lookup/suppl/doi:10.2337/dc12-1112/-/DC1.

 

Referencoj

1 Folio de Monda Organizaĵo pri Sana Organizo pri Obezeco kaj Troa Pezeco [artikolo enrete], 2011. Alirita 15 Julio 2012
2 Ogden CL, Carroll MD, McDowell MA, Flegal KM. Obezeco Inter Plenkreskuloj en Usono — Neniu Statistike Signifa Ŝanco Ekde 2003-2004. NCHS Data Brief, 2007, p. 1 – 8 [PubMed]
3 Berthoud HR. Homeostataj kaj ne-homeostataj vojoj implikitaj en la kontrolo de manĝaĵa konsumado kaj energia ekvilibro. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2006; 14 (Suppl. 5): 197S – 200S [PubMed]
4 Tataranni PA, DelParigi A. Funkcia neŭroimagado: nova generacio de homaj cerbaj studoj en obeseco-esplorado. Obes Rev 2003; 4: 229 – 238 [PubMed]
5 Adam TC, Epel ES. Streso, manĝado kaj la rekompenca sistemo. Fiziolo Behav 2007; 91: 449 – 458 [PubMed]
6 Lowe MR, van Steenburgh J, Ochner C, Coletta M. Neŭralaj korelacioj de individuaj diferencoj rilataj al apetito. Fiziolo Behav 2009; 97: 561 – 571 [PubMed]
7 Bloko JP, He Y, Zaslavsky AM, Ding L, Ayanian JZ. Psikosocia streĉiĝo kaj ŝanĝo en pezo inter usonaj plenkreskuloj. Am J Epidemiol 2009; 170: 181 – 192 [PMC libera artikolo] [PubMed]
8 Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, et al. Obesaj plenkreskuloj havas videblan atenton de bildoj por manĝaĵaj bildoj: evidenteco por ŝanĝita rekompenca funkcia sistemo. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063 – 1073 [PubMed]
9 Coelho JS, Jansen A, Roefs A, Nederkoorn C. Manĝanta konduto en respondo al manĝaĵo-ekspozicio: ekzamenado de la reakciaj reaktivaj kaj kontraŭdiraj modeloj. Psikologia toksomaniulo Behav 2009; 23: 131 – 139 [PubMed]
10 Lemmens SG, Rutters F, Born JM, Westerterp-Plantenga MS. Streso plialtigas manĝaĵon kaj energian konsumon en visceraj superpezaj subjektoj en foresto de malsato. Fiziolo Behav 2011; 103: 157 – 163 [PubMed]
11 Tetley A, Brunstrom J, Griffiths P. Individuaj diferencoj en manĝaĵ-reakcia reago. La rolo de IMC kaj ĉiutagaj porcel-grandecaj elektoj. Apetita 2009; 52: 614 – 620 [PubMed]
12 Jastreboff AM, Potenza MN, Lacadie C, Hong KA, Sherwin RS, Sinha R. Korpa masa indekso, metabolaj faktoroj kaj striatala aktivigo dum streĉaj kaj neŭtrale-malstreĉaj statoj: studo pri FMRI. Neuropsikofarmakologio 2011; 36: 627 – 637 [PMC libera artikolo] [PubMed]
13 Martin LE, Holsen LM, Chambers RJ, et al. Neŭralaj mekanismoj asociitaj kun nutraĵa instigo en obesaj kaj sanaj pezaj plenkreskuloj. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2010; 18: 254 – 260 [PubMed]
14 Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, et al. Diferenca aktivigo de la dorsa striatumo per alt-kaloriaj vidaj manĝaj stimuloj ĉe obesaj individuoj. Neuroimage 2007; 37: 410 – 421 [PubMed]
15. Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Malgranda DM. Rilato de rekompenco de manĝokvanto kaj anticipita manĝokvanto al obezeco: funkcia magneta resonanco studo. J Abnorm Psychol 2008; 117: 924 – 935 [PMC libera artikolo] [PubMed]
16 Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, 3rd, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Vastigita rekompenco-sistema aktivado en obesaj virinoj en respondo al bildoj de alt-kaloriaj manĝaĵoj. Neuroimage 2008; 41: 636 – 647 [PubMed]
17 Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Superante neŭronajn cirkvitojn en toksomanio kaj obezeco: evidenteco de sistemaj patologioj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2008; 363: 3191 – 3200 [PMC libera artikolo] [PubMed]
18 Malgranda DM. Gusto estas en la cerbo. Physiol Behav. 17 Aprilo 2012 [Epub antaŭ presado] [PubMed]
19 Mayer EA, Naliboff BD, Craig AD. Neŭraimagado de la cerbo-intesta akso: de baza kompreno ĝis kuracado de funkciaj GI-malsanoj. Gastroenterologio 2006; 131: 1925 – 1942 [PubMed]
20 Karhunen LJ, Lappalainen RI, Vanninen EJ, Kuikka JT, Uusitupa MI. Regiona cerba sangofluo dum manĝaĵekspozicio ĉe obesaj kaj normal-pezaj virinoj. Cerbo 1997; 120: 1675 – 1684 [PubMed]
21 Pepino MIA, Finkbeiner S, Mennella JA. Similecoj en manĝaj avidoj kaj humoroŝtatoj inter obesaj virinoj kaj virinoj, kiuj fumas tabakon. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2009; 17: 1158 – 1163 [PMC libera artikolo] [PubMed]
22. Volkow ND, Wang GJ, Baler RD. Rekompenco, dopamino kaj kontrolo de manĝokvanto: implicoj por obezeco. Tendencoj Sci Sci 2011; 15: 37-46 [PMC libera artikolo] [PubMed]
23 Chechlacz M, Rotshtein P, Klamer S, et al. Dieta administrado pri diabeto ŝanĝas respondojn al manĝaj bildoj en cerbaj regionoj asociitaj kun instigo kaj emocio: funkcia magneta resona studo. Diabetologia 2009; 52: 524 – 533 [PubMed]
24 Ŝarko KA. De graso ĝis plena: ekstercentraj kaj centraj mekanismoj kontrolantaj manĝaĵon kaj energian ekvilibron: vido de la seĝo. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2006; 14 (Suppl. 5): 239S – 241S [PubMed]
25 Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mekanismoj ligantaj obezecon al insulina rezisto kaj tipo 2-diabeto. Naturo 2006; 444: 840 – 846 [PubMed]
26 Gao Q, Horvath TL. Neurobiologio de nutrado kaj energia elspezo. Annu Rev Neurosci 2007; 30: 367 – 398 [PubMed]
27. Anthony K, Reed LJ, Dunn JT, kaj aliaj. Mildigo de insulaj-elvokitaj respondoj en cerbaj retoj, kiuj kontrolas apetiton kaj rekompencon en insulinrezisto: la cerba bazo por difektita kontrolo de manĝokvanto en metabola sindromo Diabeto 2006; 55: 2986-2992 [PubMed]
28 Schwartz MW. Biomedicino. Resti svelta kun insulino en menso. Scienco 2000; 289: 2066 – 2067 [PubMed]
29 Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J, Hoen M, Baskin DG. Esprimo de riceviloj por insulino kaj leptino en la ventra tegmenta areo / substantia nigra (VTA / SN) de la rato. Cerbo Res 2003; 964: 107 – 115 [PubMed]
30 Redgrave P, Coizet V. Cerbaj interagoj kun la bazaj ganglioj. Parkinsona Relato-Malordo 2007; 13 (Suppl. 3): S301 – S305 [PubMed]
31 Brüning JC, Gautam D, Burks DJ, et al. Rolo de cerba insulina ricevilo en kontrolo de korpa pezo kaj reprodukto. Scienco 2000; 289: 2122 – 2125 [PubMed]
32 Kullmann S, Heni M, Veit R, et al. La obesa cerbo: Asocio de korpa maso-indekso kaj insulino-sentemo kun ripoza ŝtata reto funkcia konektebleco. Hum Brain Mapp 2012; 33: 1052 – 1061 [PubMed]
33 Sinha R. Modela streĉado kaj avido de drogoj en la laboratorio: implicoj por disvolviĝo de kuracado. Addict Biol 2009; 14: 84 – 98 [PMC libera artikolo] [PubMed]
34 Sinha R. Kronika streso, konsumado de drogoj kaj vundebleco al toksomanio. Ann NY Acad Sci 2008; 1141: 105 – 130 [PMC libera artikolo] [PubMed]
35 Predikisto KJ, Hayes AF. Asimptotikaj kaj reampamaj strategioj por taksi kaj kompari nerektajn efikojn en multoblaj mediatoraj modeloj. Behav Res Metodoj 2008; 40: 879 – 891 [PubMed]
36 Davids S, Lauffer H, Thoms K, et al. Pliigita dorsolateral prefrontal-kortika aktivado en obesaj infanoj dum observado de manĝaj stimuloj. Int J Obes (Lond) 2010; 34: 94 – 104 [PubMed]
37 Schwartz MW, Figlewicz DP, Baskin DG, Woods SC, Porte D., Jr Insulino en la cerbo: hormona regilo de energia bilanco. Endocr Rev 1992; 13: 387 – 414 [PubMed]
38 Woods SC, Lotter EC, McKay LD, Porte D., Jr Kronika intracerebroventricula infuzaĵo de insulino reduktas manĝaĵon kaj korpan pezon de beboj. Naturo 1979; 282: 503 – 505 [PubMed]
39 Sandoval D, Cota D, Seeley RJ. La integra rolo de CNS-sentemaj mekanismoj en energia bilanco kaj glukoza regulado. Annu Rev Physiol 2008; 70: 513 – 535 [PubMed]
40 Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, et al. Insulado kaj hipokampo-aktivado en respondo al bildoj de alt-kaloria manĝaĵo en normala pezo kaj obesaj adoleskantoj. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2010; 18: 1552 – 1557 [PubMed]
41 Sherman SM. La thalamo estas pli ol nura relajso. Curr Opin Neurobiol 2007; 17: 417 – 422 [PMC libera artikolo] [PubMed]
42 Steptoe A, Lipsey Z, Wardle J. Stress, malfacilaĵoj kaj variaĵoj en konsumado de alkoholo, manĝa elekto kaj fizika ekzerco: taglibra studo. Br J Health Psychol 1998; 3: 51 – 63
43 Oliver G, Wardle J. Perceptitaj efikoj de streso sur manĝa elekto. Fiziolo Behav 1999; 66: 511 – 515 [PubMed]
44 Epel E, Lapidus R, McEwen B, Brownell K. Streso povas aldoni mordon al apetito en virinoj: laboratoria studo pri kortisolo kaj manĝanta konduto. Psikoneuroendocrinologio 2001; 26: 37 – 49 [PubMed]
45 Laitinen J, Ek E, Sovio U. Stresa rilata manĝado kaj trinkado kaj korpa masa indekso kaj antaŭdiroj de ĉi tiu konduto. Antaŭen Med 2002; 34: 29 – 39 [PubMed]
46 Greeno CG, Wing RR. Stresa-induktita manĝado. Psychol Bull 1994; 115: 444 – 464 [PubMed]
47 Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Uzo kaj misuzo de HOMA-modeligado. Prizorgita Diabeto 2004; 27: 1487 – 1495 [PubMed]
48 Jayagopal V, Kilpatrick ES, Jennings PE, Hepburn DA, Atkin SL. Biologia variaĵo de homeostasis modelo takso-derivita insulina rezisto en tipo 2-diabeto. Prizorgita Diabeto 2002; 25: 2022 – 2025 [PubMed]
49 Jayagopal V, Kilpatrick ES, Holding S, Jennings PE, Atkin SL. La biologia variaĵo de insulina rezisto en polikisma ovara sindromo. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1560 – 1562 [PubMed]
50 Facchini F, Humphreys MH, Jeppesen J, Reaven GM. Mezuroj dum insulin-mezurita glukozo estas stabilaj laŭlonge de la tempo. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1567 – 1569 [PubMed]