Neurogenetika kaj Neŭraimila Evidenteco por Koncepta Modelo de Dopaminergiaj Kontribuoj al Obesidad (2015)

. Aŭtoro manuskripto; disponebla en PMC 2016 Jul 1.

Eldonita en fina redaktita formo kiel:

PMCID: PMC4474751

NIHMSID: NIHMS671333

Ansley Grimes Stanfill, PhD, RN,1,2 Yvette Conley, PhD,3 Ann Cashion, PhD, RN, FAAN,4 Carol Thompson, PhD, DNP, ACNP, FNP, CCRN, FCCM, FAANP, FAAN,5 Ramin Homayouni, PhD,6 Patricia Cowan, PhD, RN,2 kaj Donna Hathaway, PhD, RN, FAAN2

abstrakta

Ĉar la efiko de obezeco daŭre altiĝas, klinikistoj kaj esploristoj serĉas klarigojn pri kial iuj homoj fariĝas obesaj, dum aliaj ne. Dum kaloria konsumado kaj fizika aktiveco plej certe ludas rolon, iuj individuoj daŭre gajnas pezon malgraŭ zorgema atento al ĉi tiuj faktoroj. Kreskanta evidenteco sugestas, ke genetiko povas ludi rolon, kun unu ebla klarigo estas genetika ŝanĝebleco en genoj en la neŭrotransmisora ​​dopamina vojo. Ĉi tiu varieco povas konduki al senorda sperto kun la rekompencaj propraĵoj de manĝaĵo. Ĉi tiu revizio pri literaturo ekzamenas la ekzistantajn sciojn pri la rilato inter obesidad kaj la dopaminergiaj rekompencaj vojoj en la cerbo, kun precipe fortaj evidentaĵoj donitaj de neŭroimagaj kaj neŭroenetikaj datumoj. Pubmed, Google Scholar kaj Akumula Indekso al Flegado kaj Aliancita Sano-Literaturaj serĉoj estis faritaj kun la serĉaj terminoj dopamino, obezeco, pezo-kresko, manĝa toksomanio, cerbaj regionoj koncernaj al la mezocortikaj kaj mezolimbaj (rekompencaj) vojoj, kaj koncernaj dopaminergaj genoj kaj riceviloj. Ĉi tiuj terminoj resendis tra 200-artikoloj. Krom kelkaj sentinelaj artikoloj, artikoloj estis publikigitaj inter 1993 kaj 2013. Ĉi tiuj datumoj sugestas konceptan modelon por obezeco, kiu emfazas dopaminergajn genetikajn kontribuojn same kiel pli tradiciajn faktorojn de risko por obezeco, kiel demografioj (aĝo, raso, kaj sekso), fizika aktiveco, dieto kaj medikamentoj. Pli granda kompreno de variabloj kontribuantaj al pezo-kresko kaj obezeco estas nepra por efika klinika traktado.

Ŝlosilvortoj: dopamino, obezeco, IMC, genetiko

Ĉar la efiko de obezeco daŭre altiĝas, klinikistoj kaj esploristoj serĉas klarigojn pri kial iuj homoj fariĝas obesaj, dum aliaj ne. Kvankam ĉi tiu problemo estis amplekse studita, granda parto de la variaĵo restas por esti klarigita. Dum kaloria konsumado kaj fizika aktiveco plej certe ludas rolon, iuj individuoj daŭre gajnas pezon malgraŭ zorgema atento al ĉi tiuj faktoroj. Kreskanta evidenteco sugestas, ke genetiko povas ludi rolon, kun unu ebla klarigo estas ŝanĝiĝemo en genoj en la neŭrotransmisora ​​dopamina vojo. Lastatempaj jaroj vidis eksplodon de literaturo ekzamenanta la rilaton de dopamino al obezeco. Ĉi tiu rilato estis konfirmita per neŭroenetikaj kaj neŭroimaj datumoj kaj pruvas biologiajn similecojn al rilatoj viditaj kun iuj specoj de toksomanioj kiel kokaino, alkoholo kaj vetludado.

En ĉi tiu revizio pri literaturo, ni ekzamenas la ekzistantajn sciojn pri la rilato inter obezeco kaj la dopaminergiaj rekompencaj vojoj en la cerbo, kun precipe fortaj evidentecoj de neŭroimagaj kaj neŭrogenetikaj datumoj. Ni dungis PubMed, Akumulan Indekson al Flegado kaj Allied Health Literature, kaj Google Scholar-datumbazo serĉas raportojn de kompanioj pri esploroj en homoj kaj bestoj publikigitaj en la angla dum la pasintaj 20-jaroj, kio estas la proksimuma tempoperiodo ene de la neŭrogenetika kaj neŭroimagado. kampoj elstaris. Ni uzis la serĉajn terminojn dopamino, obezeco, pezo-kresko, manĝa toksomanio, cerbaj regionoj koncernaj al la mezocortikaj kaj mezolimbaj (rekompencaj) vojoj (t.e. fronta kortekso, nukleo accumbens, ventra tegmentala areo kaj striato), kaj koncernaj dopaminergiaj genoj kaj riceviloj, kiuj estas poste priskribitaj. Ĉi tiuj terminoj resendis tra 200-artikoloj. Krom kelkaj sentinelaj artikoloj, artikoloj estis publikigitaj inter 1993 kaj 2013. El ĉi tiuj rezultoj, ni sugestas konceptan modelon de obezeco, kiu konsideras dopaminergajn genetikajn kaj mediajn faktorojn.

fono

La Problemo de Obesidad

Laŭ la Centroj por Malsana Kontrolo, inter 2007 kaj 2009, la efiko de obezeco en Ameriko pliigis 1.1% (), retigante pliajn 2.4-milionojn da usonanoj, kiuj plenumis la kriterion por obezeco (korpa mas-indekso [IMC]) pli granda ol 30 kg / m2). Obezeco estas modifebla riska faktoro, kiu havas fortan korelacion kun diversaj komorbidecoj, inkluzive de kardiovaskula malsano kaj diabeto. Plie, la obezeco (asociita kun malbona dieto kaj manko de fizika aktiveco) estas unu el la ĉefaj kaŭzoj de morto en Usono (). Kulturaj kaj sociaj faktoroj plej certe ludas rolon en la disvolviĝo de obezeco, sed unuopaj elementoj determinas, kiuj volos aŭ ne fariĝos obesaj en difinita situacio.

Ĝenerale, kresko de pezo kondukanta al obezeco estas atribuita al konsumado de kalorioj pli ol kio estas uzata en metabolo kaj fizika agado. Tradiciaj pezaj planoj implikas malpliigon de la konsumado de manĝaĵoj kaj pliigon de la kvanto da kalorioj elspezitaj en ekzercado. Ĉi tiuj dietaj planoj tamen ne sukcesas por multaj homoj. En iuj kazoj, homoj spertas efikon "yo-yo", kie ili restas sur la plano dum kelka tempo kaj perdas pezon, sed poste regajnas ĝin kiam ili eliras el la plano, nur por rekomenci la ciklon. Iuj esploristoj sugestis, ke tiuj, kiuj havas ekstreman malfacilon pri longtempa pezo-administrado, eble genetike diferencas de aliaj individuoj. Dum la obesidad estas konsiderata kiel poligena malordo, iuj el ĉi tiuj genetikaj diferencoj povas rondiri ĉirkaŭ la rekompenca neurotransmisoro dopamino.

La Rolo de Dopamino

Esploristoj delonge konsideris, ke dopamino estas grava por la studo de obezeco (). Kvankam multaj aliaj neurotransmisiloj (kiel gamma-aminobutira acido, glutamino, serotonino kaj norepinefrino) povas roli en manĝaĵa konsumado, eksperimentaj evidentaĵoj indikas, ke dopamino estas la plej ofte rekte implikita en manĝaĵa rekompenco. unue montris, ke ratoj obsesie premos levilon por ricevi stimulon al la dopaminergiaj rekompencaj centroj de siaj cerboj. Ĉi tiuj trovoj konsistigis la unuan sugeston, ke liberigo de dopamino en la cerbo estas asociita kun plaĉaj sentoj.

La agrablaj sentoj asociitaj kun konsumado de nutraĵoj ankaŭ asocias kun liberigo de dopamino (). Ĉe homoj kun normala funkciado de iliaj dopaminergiaj sistemoj, eĉ mallonga signo, kiel ekzemple odoro aŭ vido, de familiara manĝaĵo povas komenci la dopamin-liberigan procezon. Post kiam la respondo al ĉi tiuj signoj komenciĝas, la dopaminergie normala homo perceptas la tutan sperton manĝi kiel plaĉa. Precipe, tre plaĉaj manĝaĵoj, kiel tiuj kun pli alta sukero kaj grasa enhavo, stimulas la dopaminergajn vojojn pli ol malpli plaĉajn manĝaĵojn ().

La liberigo de dopamina ankaŭ normale kondukas al sento de saĝeco post manĝo, kiel pruvas observo ke se dopamina liberigo estas blokita kemie, subjektoj raportas kreskon de apetito. Ĉi tiu kemia bloko okazas klinike kiam pacientoj estas metitaj sur antipsikotajn kuracilojn, kiuj ofte asocias kun pezo-kresko (). Alternative, kiam niveloj de sinaptika dopamino pliiĝas, la apetito malpliiĝas. Ĉi tiu fenomeno ankaŭ okazas klinike, kiam pacientoj estas metitaj sur iujn kuracilojn por malordo de atentado kun hiperactiveco kaj pensas, ke ĝi rilatas al blokado de la dopamina aktiva transportilo geno 1 (DAT1; ). Plue, esplorado ankaŭ malkaŝis ĉi tiun rilaton inter dopaminaj niveloj kaj ŝanĝoj en manĝa konduto en bestaj modeloj. La "dietaj" ratoj, modeligitaj per temp-sentema limigo de sukroso, havas ŝanĝojn en niveloj de dopamino, dopamaj riceviloj kaj transportaj mekanismoj, kompare kun tiuj kun senregula aliro al sukerozo (; ; ).

Tiel, en kaj preklinikaj kaj klinikaj modeloj, ia ajn interrompo en la ekvilibro de la dopaminergia sistemo povas rezultigi senordajn manĝajn mastrojn. Konsekvence, individuoj kun ŝanĝoj en iliaj dopaminergiaj sistemoj povas tro nutri siajn dopaminajn nivelojn por provi ĝui plaĉan senton de manĝaĵo. Kvankam ĝi povas ŝajni kontraŭinstrua, esploristoj hipotezis, ke suferado estas provo de individuo kompensi reduktitan dopaminergian respondon (). Longtempa, troa konsumo kondukas al pezo-kresko kaj al la disvolviĝo de obezeco.

Dopaminergiaj Vojoj

Dopamina ĉeestas tra la cerbo, sed ĝi koncentriĝas en kvar ĉefaj vojoj: la nigrostriatala vojo, tuberoinfundibula vojo, mezolimbia vojo kaj mezocortika vojo (). La nigrostriatal vojo iras de la substantia nigra al la striatumo, kaj ĝi plejparte respondecas pri movado. Kiam porcioj de ĉi tiu vojo estas malfunkciaj, la perturbo rezultigas Parkinson-malsanon. La tuberoinfundibula vojo inkluzivas dopaminergajn projekciojn en la hipotalamo kaj hipofiza glando, kaj ĝi gravas por disvolviĝo kaj regulado de la hormona prolaktino. Tamen esplorado ne montris iun el ĉi tiuj vojoj forte asociitaj kun obezeco. Kontraŭe, la mezolimbaj kaj mezocortikaj vojoj, konataj kiel la "rekompencaj vojoj", inkluzivas dopaminergiajn regionojn ligitajn al impulsiveco, memregado, kaj la plaĉaj sentoj asociitaj kun toksomaniaj kondutoj kaj estas forte asociitaj kun la obezeco. Por pli detala superrigardo de la funkcieco de ĉiuj kvar dopaminergiaj vojoj kaj diagramo de projekcioj, vidu .

La asocio de dopamino kun obezeco estas atribuita al la mezolimbia vojo, kiu originas en la ventra tegmenta areo kaj projektas al la kerno accumbens. Ĉi tiuj areoj estas en la meza cerbo kaj estas ekster nia konscia kontrolo. En respondo al malsatkrizoj (parte pelataj de hormonoj kiel ghrelin, leptino kaj insulino), la agado de dopaminergiaj neŭronoj en la ventra tegmenta areo pliiĝas (). La mezocortika vojo projektas de la ventra tegmenta areo ĝis la pli altaj rezonadaj centroj de la cerba kortekso, kiuj kontrolas rekompencon kaj instigon. Tipe, la du vojoj estas kombinitaj kaj nomataj kiel mezolimbokortika vojo pro la proksima interplekto inter rekompencaj mekanismoj kaj plaĉaj sentoj. Esploro montris la mezolimbocortan vojon esti asociita kun multaj specoj de rekompencaj spertoj, sed ĝi plej forte asocias kun fundamentaj plezuroj kiel sekso kaj manĝaĵo kaj malpli forte asociitaj kun plezuroj de pli alta ordo kiel monaj, altruismaj, kaj artaj plezuroj ().

Neuroimaging Evidenteco por la Rilato inter Obezeco kaj la Dopaminergaj Rekompaj Vojoj

Neŭroimagado provizas gravan ilon por studi obezecon pro sia kapablo lokalizi cerbajn areojn implikitajn en manĝa konduto. Precipe, funkciaj magnetaj resonaj bildigaj datumoj estas valoraj, ĉar ĝi montras areojn de pliigita sangofluo (t.e. areoj aktivigitaj) dum apartaj taskoj. Ekzemple, la insulo kaj la striatumo estas komune kunaktivigitaj dum prezento de manĝaĵoj.). La amigdala estas aktivigita dum manĝado, eble pro la asociitaj pozitivaj emocioj. Aldone, esploristoj opinias, ke memorigo pri memoroj kaj spertoj kun manĝaĵo aktivigas la hipokampon (). Neŭroimagado ankaŭ permesas komparojn de aktivigaj ŝablonoj inter obesaj kaj normalpezaj individuoj dum la prezentado de manĝaĵoj. El ĉi tiuj komparoj, ni scias, ke obesaj homoj montras pli grandan aktivadon en la mezolimbocortika vojo ol normal-pezaj individuoj ().

Alia tipo de neŭrotrafado uzas variadon de la tradicia skanado de emisioj de pozitronoj (PET) por identigi dopaminergian agadon kaj dopaminajn ricevilojn. Ekzemple, en unu studo uzanta ĉi tiun teknologion, esploristoj montris, ke liberigo de dopamina korelacias kun la taksoj de agrablaĵo spertitaj dum manĝaĵkonsumo (). Alia studo trovis, ke kiam subjektoj estis prezentitaj kun manĝaĵoj, kreskoj de dopamino estis korelaciitaj al la nivelo de malsataj subjektoj raportitaj (). Studoj de ĉi tiu tipo konfirmas, ke ekzistas pli malaltaj niveloj de dopaminaj riceviloj en la striato de obesaj pacientoj, tiel ke la amplekso de la redukto estas proporcia al la kresko de IMC (; ). Ĉi tiu observado povas indiki redukton de la rekompencaj aspektoj de manĝaĵa konsumado, kiu povas konduki al troa kompenso. La redukto de dopaminaj riceviloj ankaŭ rilatas al malpliigita agado en la antaŭfrontaleca kortekso, kio povas indiki malpliigon de memregado rilate al konsumado de manĝaĵoj por obesaj individuoj ().

La neŭraimagado ankaŭ malkaŝis interkovron en neŭra agado inter obeseco kaj toksomanio, instigante la hipotezon, ke manĝa toksomanio povas ludi rolon en la disvolviĝo de obesidad. Ĉi tiu interkovro ne mirindas, ĉar multaj komune misuzitaj substancoj agas laŭ la dopaminergiaj vojoj samkiel tre gustas manĝaĵoj. Superpago en la aktivigaj ŝablonoj de dopaminergiaj vojoj ankaŭ estis montrita inter la disvolviĝo de obezeco kaj toksomanio al fumado (), kokaino, heroino, alkoholo, kaj metamfetamino. Ĉiuj ĉi tiuj substancoj malhelpas la funkciadon de dopaminaj riceviloj kaj malpliigas la kvanton de dopamino liberigita en toksomaniuloj (; ; ). Interese, obesaj homoj malpli emas ol normal-pezaj individuoj uzi kontraŭleĝajn drogojn (), kaj se ili agos, ili estigas malpli da risko por malordo de substanco-uzo en la estonteco (). Ĉi tiuj trovoj povus indiki, ke obesaj homoj atingas, per troigo, la rekompencon, kiun multaj uzantoj de drogoj serĉas.

Genetika evidenteco por la interrilato inter obezeco kaj la dopaminergiaj rekompencaj vojoj

Estas akumulaj provoj por subteni rilaton inter obesidad kaj genaj receptoroj de dopamino, genoj de transporto de dopamino kaj genoj implikitaj en degradado de dopamino. Alteraĵoj en iu ajn el ĉi tiuj genoj povas ŝanĝi la nivelojn de dopaminergia stimulado en la cerbo (tablo 1).

tablo 1  

Neŭrogena Evidenteco por Rilato inter Obezeco kaj Dopamino.

Genoj de Dopamina Receptoro

La genoj de dopamina ricevilo plej vaste implikitaj en obezeco estas dopaminaj receptoroj D2 (DRD2), dopamina ricevilo D3 (DRD3), kaj dopamina ricevilo D4 (DRD4). Ĉiuj ĉi tiuj riceviloj havas sep transmembranajn domajnojn kaj estas G-protein-kunigitaj receptoroj. Ĉi tiuj tri riceviloj ankaŭ estas klasifikitaj kiel D2-similaj riceviloj, signifante ke ili malhelpas intracelulajn ciklajn adenosin-monofosfaton (cAMP) por subpremi tiun signalan vojon ().

DRD2

D2-receptoroj estas la plej abunda tipo de dopamina ricevilo en la cerbo (). La negrava alelo A1 por funkcia polimorfismo (rs1800497, Taq1A) de DRD2 estas korelaciita kun entuta redukto de la nombro de D2-receptoroj en la cerbo (). Ĉi tiu polimorfismo estis asociita kun entuta "sindromo-manko-sindromo", kiu prezentas kiel mult-substanco aŭ mult-alta risko-aktiva misuzo en tiuj, kiuj mankas ĝustan dopaminan funkcion (). Neuroimagaj datumoj konfirmis la redukton de rekompenco-prilaborado por homoj kun ĉi tiu genotipo (), kaj, kiel menciite antaŭe, la grando de la redukto de D2-receptoroj estas proporcia al la kresko de IMC ĉe obesaj individuoj kun la alelo A1 (). Aldone, la negrava alelo estas asociita kun pliigita procento de korpa graso ().

Movante malsupren la DRD2 geno de proksimume 17 kilobases, alia polimorfa ejo nomata C957 T (rs6277) ankaŭ influas la funkcion de la dopamina ricevilo. La alelo T (kontraŭ C) estas asociita kun reduktitaj niveloj de DRD2 mRNA entute kaj ankaŭ kun reduktita traduko de tiu ARNm en receptor proteinon (). PET-skanoj konfirmis, ke ĉi tiu redukto rezultigas pli malaltajn nivelojn de D2-receptoroj en la striato de individuoj kun ĉi tiu alelo, kaj la riceviloj, kiuj ĉeestas, montras pli malaltan ligan afinecon por dopamino (). Kiam ĉi tiu alelo kombiniĝas kun la influo de la alelo kaj aĝo de Taq1A, ĝi klarigas 40% de la varianco en la nombro de D2-receptoroj tra la cerbo.

Alia 63-kilobases malsupren de la geno, rs12364283 estas en konservita subpremila regiono (). Ne mirinde, kiam ĉi tiu areo estas ĝenita de la ŝanĝo al negrava T-alelo, la rezulto estas pliigita transskribo kaj riceva denseco. Ĉi tiu observado estas precipe interesa, ĉar ĝi subtenas rezulto. Resumi tiun studon, RNA-esprimaj ŝanĝoj en kvin genoj rilataj al dopamina sekrecio estis asociitaj (p = .0004) kun pezo-kresko ĉe 6-monatoj post rena transplantado. Surbaze de ĉi tiuj du provoj, estas logike dedukti, ke la esprimaj ŝanĝoj viditaj en RNA povus esti kreitaj de variaĵoj en la reguligaj regionoj en la DNA por tiuj genoj.

DRD3

La funkcia Ser9Gly-polimorfismo (rs6280), situanta ene de la geno DRD3 sur la longa brako de Kromosoma 3, estis asociita kun pliigita dopamina afineco. Specife, la glicina alelo kaŭzas ke la dopamina ricevilo havas afinecon por dopamino pliigita 5-oble kompare kun la ser-alelo (). Heterozygosity por ĉi tiu polimorfismo estas asociita kun pli altaj interpunkcioj pri impulsiveco (). Klinike, la glicina alelo asociis fumadon (), misuzo de kokaino (), kaj skizofrenio ().

DRD4

La genamina 4-gena dopamina ricevilo estas relative mallonga geno (ĉirkaŭ 3,400-bazaj paroj), kaj multe de la ŝanĝebleco en ĉi tiu geno povas esti kaptita per unu 48-bazo-paro-varia nombro-tandema ripeto (VNTR) en Exon 3. Ĉi tiu VNTR povas havi inter 2 kaj 11 ripetojn de ĉi tiu 48-bazo-paro-segmento. Aleloj estas nomataj per la nombro de ripetaj segmentoj. Kutime, la alelo 7-ripetita estas establita kiel alelo de risko por multaj malsamaj malordoj, inkluzive de malordo-deficito / hiperactiveco kaj skizofrenio. En antaŭnaskaj infanoj, portantoj de la 7-ripetita alelo konsumis pli da graso kaj proteino ol tiuj, kiuj posedis malsamajn ripetajn longojn (), sugestante, ke la speco de manĝaĵo preferita povus dependi de dopaminergika genotipo.

Studoj in vitro pruvis ke la alelo 7-ripeto ligas malpli firme al dopamino pro ŝanĝoj en la agado de cAMP (). La alelo 7-ripetita multe reduktas cAMP-nivelojn; Tamen, alia alelo, la alelo 2-ripetita, estas preskaŭ same efika ĉe ĉi tiu redukto. sugestis, ke pro evoluaj kaj biokemiaj similecoj, la aleloj 2- kaj 7-ripetaj devas esti grupigitaj kiel aleloj de risko. Ĉi tiuj aŭtoroj trovis signifan diferencon en la grado de serĉado de kondutoj kiam la aleloj grupiĝis tiamaniere anstataŭ en la pli ofta kompara mallong-kontraŭ-longa alelo.

Dopamina Transporta Geneo

Neŭrotransmisiloj estas ĉelaj membranaj portaloj, kiuj forigas neurotransmisilojn el la sinapso kaj reguligas la forton kaj daŭron de neŭrotransmisio. En la kazo de dopamino, ekzistas nur unu transportilo, la dopamina aktiva transportilo, soluta portanta familio 6 (neŭrotransmisilo), membro 3 (SLC6A3). Ĉi tiu sama geno ankaŭ nomiĝas DAT1.

En la 3 ′ netradukita regiono de SLC6A3 / DAT1, ekzistas VNTR, kiu multe influas dopaminon el la sinapso. sugestis, ke ĉi tiu VNTR ŝanĝas tradukadon de la ARNm en proteinon. Tamen, evidentecoj pri la implicoj de ĉiu varianto estas iom miksitaj. Montriĝis, ke la naŭ-ripeta alelo pliigas transskribadon de SLC6A3 / DAT1, rezultigante pli da transportiloj. Rezulte, pli da dopamino spertas reaperanton de la presinaptaj neŭronoj kaj estas malpli da dopamino havebla por ligi al postsinaptaj neŭronoj (). Tamen, aliaj esploristoj montris, ke subjektoj kun 9-ripetita alelo havas malpli altan nombron da dopaminaj transportiloj kompare al tiuj kun 10-ripetita alelo ().

Degradaj genoj de dopamino

Aliaj gravaj dopaminergiaj genoj asociitaj kun rekompenco inkluzivas katekol-o-metiltransferazon (COMT) Kaj monoamino-oksasa izomeroj A kaj B (MAOA kaj MAOB). Ĉi tiuj genoj kodas enzimojn, kiuj detruas dopaminon kaj kune kun reuzado de la neurotransmisilo reduktas la kvanton de dopamino havebla en la sinaptika fendeto. Kiam ĉi tiuj degenerilaj mekanismoj ŝanĝiĝas, la niveloj de disponebla dopamino povus aŭ pliiĝi aŭ malpliiĝi.

COMT

Katekol-o-metiltransferaso estas asociita kun rekompenco per sia influo sur dopamina havebleco en la kortekso. Ĝi estas la sola enzimo, kiu povas agi por metilati sinaptikan dopaminon kaj komenci la rompan procezon. La metela alelo de komuna polimorfa ejo (Val108 / 158Met, rs4680) en la geno COMT kaŭzas, ke ĉi tiu enzimo malpliigis aktivecon (). Kiel rezulto, individuoj kun ĉi tiu alelo povus serĉi spertojn por indukti la rekompencon "alta". Ĉi tiu polimorfismo estis sugestita kiel markilo, kaj ebla drog-celo, por toksomanio (). Krome, la rs4680 metita alelo estas asociita kun pliigita abdomena obesidad en viroj (). Tamen, trovis kreskon en konsumo de manĝaj grasoj kaj alta sukero por tiuj kun val alelo.

Proksimume 64 kilobazoj for de rs4680 estas sinonima G / C-variaĵo, rs4818 (Leu136Leu). Kvankam ekzistas neniu funkcia ŝanĝo en la proteino produktita de ĉi tiu geno, la alelo C de ĉi tiu polimorfismo estis asociita kun pliigita IMC (). Ŝajnas, ke ĉi tiu polimorfismo agas kiel markilo en ligila malekvilibro kun alia kaŭza varianto, eble rs4818 rimarkita antaŭe.

MAOA

Monoamine oxidasa A estas enzimo, kiu deaminas dopaminon, ŝanĝante la ĝeneralan biodisponecon de la neurotransmisilo. Ĝi kaj ĝia partnero MAOB situas en la mitokondrio de neŭronoj kaj detruas dopaminon, kiu jam estis forigita de la sinaptika fendeto. 30-bazo-paro VNTR de la MAOA izoformo de ĉi tiu geno estas en la iniciatinta regiono (). La iniciatema regiono de geno estas kie la komenca ligado de transskribaj proteinoj okazas, do polimorfismoj en ĉi tiu areo aparte influas la haveblan produkton de genoj. Kaze de ĉi tiu VNTR, ripetaj aleloj de 2 al 5 estis registritaj. La plej oftaj aleloj estas la aleloj 3-, 3.5- kaj 4-ripetaj, kvankam ekzistas variado en la frekvencoj ene de iuj rasaj kaj etnaj grupoj (). Individuoj kun la aleloj 3.5- kaj 4-ripetaj montras pli grandan mRNA-produktadon ol tiuj kun la aliaj aleloj (), kaj knaboj kun pli longaj ripetoj havas pli grandan preferon por altaj grasaj kaj sukaj manĝaĵoj ol tiuj kun pli mallongaj ripetoj (). Plie, pli mallongaj aleloj estas en malkaŝa malekvilibro en obesaj familioj ().

MAOB

La alelo de unusola nukleotida polimorfismo (SNP) en la isoforma MAOB de ĉi tiu geno (B-SNP13, rs1799836) korelacias kun pli altaj dopaminaj niveloj en la cerbo (). Kvankam gravas rimarki, ke MAOA kaj MAOB havas malsamajn distribuojn en histoj, ili havas identan agadon por dopamina degenero. Pliigita aktiveco en unu izoformo povus eble kompensi reduktitan aktivecon en la alia (). La agado de ambaŭ enzimoj devas esti atentata. Tamen, adiposa histo prenita de obesaj subjektoj havas pli malaltajn esprimajn nivelojn por ambaŭ specoj de monoamino-oksidoj ol histo prenita de neobaj subjektoj (), do "duobla sukceso" en kaj MAOA kaj MAOB povus havi grandajn efikojn sur pezo en aldona maniero. trovis signife pli altan nombron da genotempaj genotipoj ĉe obesoj kompare kun neobazaj subjektoj, kvankam la polimorfismo de MAOB-malaktiveco ne estis signife asociita kun pezo aŭ IMC mem.

Koncepta Modelo

En resumo, ekzistas forta eksperimenta evidenteco por la asocio inter genoj rilataj al dopamino kaj ŝanĝoj en pezo. Ĉi tiu evidenteco indikas, ke la asocio okazas ĉe multnombraj lokoj en dopaminaj produktaj vojoj kaj sugestas, ke ŝanĝoj en pezo povus esti genetike pelataj ĉe iu ajn el ĉi tiuj punktoj. Plue, ĉi tiuj informoj konvenas al la pli granda scio pri pezo-kresko kondukanta al obezeco, nome, ke faktoroj kiel aĝo, raso, sekso, fizika aktiveco, dieta konsumado kaj medikamentoj ankaŭ povas kontribui al pliigo de pezo. Ni kombinis la genetikajn faktorojn kun la demografiaj kaj kondutaj / mediaj faktoroj por krei konceptan modelon por disvolviĝo de la obezeco, kiel ilustrite en figuro 1.

figuro 1  

Koncepta modelo de pezo-kresko kondukanta al obesidad. La spokoj dividantaj la faktorojn kaŭzantajn obezecon estas kunmetitaj de rompitaj linioj por indiki la interagadon inter ili, simila al la modelo proponita de . ni ...

Dekstre de la rado, la mediaj faktoroj de fizika aktiveco, dieto kaj medikamento estas montritaj. Certe, pliigo de fizika aktiveco kaj sana dieto reduktas pezon kaj la riskon de komorbidoj komune asociitaj kun obezeco por plej multaj homoj (por bonega revizio, vidu ). Kvankam ne eksplicite ilustrita de ĉi tiu modelo, genotipo (kaj esprimo de tiu genotipo) povas influi la unikan respondon de individuo al ŝanĝoj en fizika aktiveco kaj dieto. Ekzemple, esprimo de la melanocortina 4-ricevilo (MC4R) estis asociita kun pezoŝanĝo () kaj ankaŭ havas varian genotipon asociitan kun fizika aktiveco (). Dum esplorado malkaŝis iujn promesplenajn genetikajn asociojn rilate al la respondoj de individuoj al ŝanĝoj en fizika aktiveco kaj dieto, la plej multaj havis malgrandajn efikojn, kaj la eneca bruo de ĉi tiu tipo de datumoj ankaŭ hardas sian promeson en ĉi tiu tempo. Plue, esploristoj nur komencas kompreni la biokemiajn vojojn influitajn de iuj el ĉi tiuj genaj asocioj. Sendepende, fizika aktiveco kaj dieto restas gravaj faktoroj por konsideri por kresko de pezo kondukanta al obesidad.

Iuj medikamentoj povas havi kromefikojn ligitajn al ŝanĝoj en pezo. Ekzemple, iuj kuraciloj por malordo kun atento de hiperactiveco asociitaj kun pezoŝanĝo (). Interagoj inter medikamentoj eble ankaŭ amplifigas pez-rilatajn kromefikojn. Denove, kvankam ne ilustrita de la modelo, genetiko ludas rolon en la respondo de individuo al medikamentoj. La kampo de farmacogenomiko montras grandan promeson malkovri kaj malpliigi la efikon de iuj el ĉi tiuj asocioj, sed nuntempe, medikamentoj restas influa faktoro en la disvolviĝo de pezo-kresko kondukanta al obezeco.

Raso, sekso kaj agemo influas ankaŭ pezecon. Kulturaj perceptoj pri beleco povas influi rasajn diferencojn en risko por disvolvi obezecon, sed ankaŭ genetikaj diferencoj inter rasoj gravas. Ekzemple, koncerne SNPojn, malsamaj rasoj disŝiris negravajn alelajn frekvencojn por diversaj genoj rilataj al obezeco. Ĉi tiu malrapideco povus igi iujn kurojn pli-malpli supozeble pezi. Sekso ludas rolon en la distribuado de la pezo akirita (t.e., android vs gynoid-pez-distribuo), kiu tiam povas influi la riskon por asociitaj komorboj. Kaj fine, grandaj epidemiologiaj studoj montris, ke homoj emas perdi pezon dum ili maljuniĝas, kun pezo pezanta fine de meza aĝo (). Tiel, la faktoroj de raso, sekso kaj aĝo ne povas esti ignorataj kiam oni konsideras obezecon.

La skatolo maldekstre de la modelo ilustras la dopaminergajn genetikajn kontribuojn al personeco kaj la rekompencaj cerbaj regionoj, kiuj tiam influas pezon kaj obesecon, kiel ni diskutis en ĉi tiu artikolo. Ni elektis ĉi tiujn apartajn genojn pro asocioj kun kresko de pezo aŭ obezeco antaŭe raportitaj en la literaturo, kiel diskutite antaŭe. Diferencoj en genotipo por ĉi tiuj genoj povas klarigi parte individuajn variaĵojn en susceptibilidad al pezo-kresko. Ĉiu geno bildigita havas polimorfismojn kiuj influas la dopaminajn nivelojn en la cerbo tuŝante la ĝeneralan biodisponecon de la neurotransmisilo, ŝanĝante dopaminon, aŭ reguligante dopaminajn receptorojn. Kiel menciite antaŭe, ligado de dopamino al ĝiaj ricevilaj lokoj induktas plaĉan senton, kaj ĉi tiu ligado respondecas pri iuj el la gratifikaj spertoj, kiuj okazas kiam individuo manĝas tre gustan manĝon (). Plie, ŝanĝoj ene de la transporta sistemo povas kaŭzi ŝanĝojn en la liganta indico, baziĝante sur ĉu la dopamino estas pli verŝajne transportata al la postsinaptika neŭrono aŭ spertas reaperanton en la presinaptan neŭronon.

La koncepta modelo havas valoron por kompreno de obezeco kaj, plej grave, por kuracado de obezeco. Nome, dopaminergiaj vojoj fariĝis farmaciaj celoj por disvolvo de kontraŭobezaj medikamentoj. Sed, kiel montras la modelo, estonta esplorado pri traktadoj por obezeco devas pritrakti ambaŭ mediajn kaj genetikajn faktorojn por doni la plej grandan ŝancon por longtempa sukceso de pezmetalaĵoj.

Dankojn

financado

La aŭtoro (j) malkaŝis ricevon de la sekva financa subteno por la esplorado, aŭtoritato, kaj / aŭ publikigado de ĉi tiu artikolo: Ĉi tiu verko estis subtenata de NIH / NINR-subvencio 1F31NR013812 (PI: Stanfill, kunhelpantoj: Hathaway kaj Conley; de la NIH / NINR-subvencio T32 NR009759 (PI: Conley), kaj de la Dissertation de Suda Flegistara Esplora Societo (PI: Stanfill).

Piednotoj

Aŭtoro Kontribuoj

AGS kontribuis al koncepto kaj dezajno kontribuis al akiro, analizo kaj interpreto; redaktita manuskripto; kritike reviziis la manuskripton; donis finan aprobon; kaj konsentas respondecigi pri ĉiuj aspektoj de laboro certigante integrecon kaj precizecon. YC kontribuis al koncepto kaj dezajno kontribuis al akiro, analizo kaj interpreto; kritike reviziis la manuskripton; donis finan aprobon; kaj konsentas respondecigi pri ĉiuj aspektoj de laboro certigante integrecon kaj precizecon. AK kontribuis al koncepto kaj dezajno; kontribuis al akiro, analizo kaj interpreto; kritike reviziis la manuskripton; donis finan aprobon; kaj konsentas respondecigi pri ĉiuj aspektoj de laboro certigante integrecon kaj precizecon. CT kontribuis al koncepto kaj dezajno; kontribuis al akiro, analizo kaj interpreto; kritike reviziis la manuskripton; donis finan aprobon; kaj konsentas respondecigi pri ĉiuj aspektoj de laboro certigante integrecon kaj precizecon. RH kontribuis al koncepto kaj dezajno kontribuis al akiro, analizo, kaj interpreto; kritike reviziis la manuskripton; donis finan aprobon; kaj konsentas respondecigi pri ĉiuj aspektoj de laboro certigante integrecon kaj precizecon. PC kontribuis al konceptado kaj dezajno; kontribuis al akiro, analizo kaj interpreto; kritike reviziis la manuskripton; donis finan aprobon; kaj konsentas respondecigi pri ĉiuj aspektoj de laboro certigante integrecon kaj precizecon. DH kontribuis al koncepto kaj dezajno; kontribuis al akiro, analizo kaj interpreto; kritike reviziita artikolo; donis finan aprobon; kaj konsentas respondecigi pri ĉiuj aspektoj de laboro certigante integrecon kaj precizecon.

 

Deklaro de Konfliktoj Interesaj

La aŭtoro deklaris neniujn eblajn konfliktojn de intereso rilate al la esplorado, aŭtoreco kaj / aŭ publikigo de ĉi tiu artikolo.

 

Referencoj

  • Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, Weiden PJ. Antipsikotika-induktita pezo-kresko: Ampleksa esplora sintezo. Usona Revuo pri Psikiatrio. 1999; 156: 1686 – 1696. [PubMed]
  • Annerbrink K, Westberg L, Nilsson S, Rosmond R, Holm G, Eriksson E. Catechol O-metiltransferasa val158-metita polimorfismo estas asociita kun abdomena obezeco kaj sangopremo en viroj. Metabolo: Klinika kaj Eksperimenta. 2008; 57: 708 – 711. [PubMed]
  • Asghari V, Sanyal S, Buchwaldt S, Paterson A, Jovanovic V, Van Tol HH. Modulado de niveloj de AMP-ciklaj ciklaj per malsamaj homaj dopaminaj D4-receptoroj. Revuo por Neŭrokemio. 1995; 65: 1157 – 1165. [PubMed]
  • Baik JH. Dopamina signalado en manĝa toksomanio: Rolo de dopaminaj D2-receptoroj. Raportoj pri BMB. 2013; 46: 519 – 526. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Balciuniene J, Emilsson L, Oreland L, Pettersson U, Jazin E. Esploro pri la funkcia efiko de polimorfismoj de monoamino-oksasezoj en homa cerbo. Homa Genetiko. 2002; 110: 1 – 7. [PubMed]
  • Barry D, Clarke M, Petry NM. Obezeco kaj ĝia rilato al toksomanioj: Ĉu troigi formon de toksomanio? Amerika Revuo pri toksomanioj. 2009; 18: 439 – 451. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Bello NT, Lucas LR, Hajnal A. Ripetita sakarosa aliro influas dopaminan D2-receptan densecon en la striato. Neŭroreporton. 2002: 13: 1575-1578. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Restrikta nutrado kun planita sukerosa aliro rezultigas altregadon de la rato-dopamina transportilo. Usona Revuo pri Fiziologio - Reguliga, Integra kaj Kompara Fiziologio. 2003; 284: R1260 – R1268. [PubMed]
  • Blum K, Chen AL, Oscar-Berman M, Chen TJ, Lubar J, White N, Bailey JA. Genealogiaj asociaj studoj de dopaminergiaj genoj en subjektoj kun rekompenco-sindromo (RDS): Elektu taŭgajn fenotipojn por rekompenco-dependaj kondutoj. Internacia Revuo pri Mediaj Esploroj kaj Publika Sano. 2011; 8: 4425 – 4459. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Blum K, Ora MS. Neŭroma kemia aktivado de cerba rekompenco meso-limia cirkvito estas asociita kun revanĉo antaŭzorgo kaj drogo malsato: hipotezo. Medicinaj Hipotezoj. 2011; 76: 576 – 584. [PubMed]
  • Blum K, Liu Y, Shriner R, Ora MS. Rekompensa cirkvit-dopaminergia aktivado reguligas manĝon kaj drogan konduton. Nuna Farmacia Dezajno. 2011; 17: 1158 – 1167. [PubMed]
  • Bluml V, Kapusta N, Vyssoki B, Kogoj D, Walter H, Lesch OM. Rilato inter substanco-uzo kaj korpa maso-indekso en junaj viroj. Amerika Revuo pri toksomanioj. 2012; 21: 72 – 77. [PubMed]
  • Caldu X, Vendrell P, Bartres-Faz D, Clemente I, Bargallo N, Jurado MA, Junque C. Efiko de la genotipoj COMT Val108 / 158 Met kaj DAT sur antaŭfrontalaj funkcioj en sanaj subjektoj. Neuroimage. 2007; 37: 1437 – 1444. [PubMed]
  • Camarena B, Santiago H, Aguilar A, Ruvinskis E, Gonzalez-Barranco J, Nicolini H. Familio-studia asocio inter geno de monoamino oxidasa A kaj obezeco: Implikaĵoj por psikofarmakogenetikaj studoj. Neuropsikobiologio. 2004; 49: 126 – 129. [PubMed]
  • Capp PK, Pearl PL, Conlon C. Methylphenidate HCl: Terapio por atenta deficita hiperaktiveca malordo. Sperta Revizio de Neŭroterapiaj kuracistoj. 2005; 5: 325 – 331. [PubMed]
  • Carnell S, Gibson C, Benson L, Ochner CN, Geliebter A. Neuroimaging kaj obezeco: Aktualaj scioj kaj estontaj direktoj. Recenzoj pri Obeseco. 2012; 13: 43 – 56. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Cashion A, Stanfill A, Thomas F, Xu L, Sutter T, Eason J, Homayouni R. Esprimo niveloj de obezeco-rilataj genoj estas asociitaj kun pezoŝanĝo en rena transplantas ricevantojn. PLoS Unu. 2013; 8: e59962. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Chen AL, Blum K, Chen TJ, Giordano J, Downs BW, Han D, Braverman ER. Korelacio de la geno de la receptoro D1 de Taq2-dopamino kaj procenta korpa graso en grasaj kaj kontrolitaj temoj: Antaŭa raporto. Manĝaĵo & Funkcio. 2012; 3: 40-48. [PubMed]
  • Chinta SJ, Andersen JK. Dopaminergiaj neŭronoj. Internacia Revuo pri Biokemio kaj Ĉela Biologio. 2005; 37: 942 – 946. [PubMed]
  • Venas DE, Gonzalez N, Wu S, Saucier G, Johnson P, Verde R, MacMurray JP. Homozygosity ĉe la gena receptoro de dopamina DRD3 en dependeco de kokaino. Molekula Psikiatrio. 1999; 4: 484 – 487. [PubMed]
  • Cornoni-Huntley JC, Harris TB, Everett DF, Albanes D, Micozzi MS, Miles TP, Feldman JJ. Superrigardo pri korpa pezo de pli maljunaj homoj, inkluzive de la efiko sur morteco. La Nacia Sano kaj Nutraĵa Ekzameno-Enketo I - Epidemiologia Sekva Studo. Revuo por Klinika Epidemiologio. 1991; 44: 743 – 753. [PubMed]
  • de Vilhena kaj Santos DM, Katzmarzyk PT, Seabra AF, Maia JA. Genetiko de fizika aktiveco kaj fizika senaktiveco ĉe homoj. Konduta Genetiko. 2012; 42: 559 – 578. [PubMed]
  • Duan J, Wainwright MS, Comeron JM, Saitou N, Sanders AR, Gelernter J, Gejman PV. Sinonimaj mutacioj en la homa dopamina ricevilo D2 (DRD2) efikas sur mRNA-stabileco kaj sintezo de la ricevilo. Homa Molekula Genetiko. 2003; 12: 205 – 216. [PubMed]
  • Galvao AC, Kruger RC, Campagnolo PD, Mattevi VS, Vitolo MR, Almeida S. Asocio de MAOA kaj COMT-genaj polimorfismoj kun plaĉa manĝa konsumado en infanoj. Urnalo de Nutra Biokemio. 2012; 23: 272 – 277. [PubMed]
  • Hajnal A, Norgren R. Ripeta aliro al sakarozo plialtigas la sinsekvon de dopamino en la nukleo accumbens. Neŭroreporton. 2002: 13: 2213-2216. [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, Helin S, Kaasinen V. Efikoj de intravena glukozo sur dopaminergiaj funkcioj en la homa cerbo en vivo. Sinapso 2007; 61: 748 – 756. [PubMed]
  • Heinz A, Goldman D, Jones DW, Palmour R, Hommer D, Gorey JG, Weinberger DR. Genotipo influas en vivo la dopaminan haveblecon en homa striato. Neuropsikofarmakologio. 2000; 22: 133 – 139. [PubMed]
  • Hirvonen M, Laakso A, Nagren K, Rinne JO, Pohjalainen T, Hietala J. C957T-polimorfismo de la dopamina D2-receptoro (DRD2) geno tuŝas striatal-haveblecon DRD2 en vivo. Molekula Psikiatrio. 2004; 9: 1060 – 1061. [PubMed]
  • Hoebel BG. Cerba neurotransmisiloj en manĝaĵo kaj drog-rekompenco. Usona Revuo pri Klinika Nutrado. 1985; 42: 1133 – 1150. [PubMed]
  • Huang W, Payne TJ, Ma JZ, Li MD. Funkcia polimorfismo, rs6280, en DRD3 signife asocias kun nikotina dependeco en eŭrop-usonaj fumantoj. Usona Revuo pri Medicina Genetiko Parto B: Neuropsikiatria Genetiko. 2008; 147B: 1109 – 1115. [PubMed]
  • Jeanneteau F, Funalot B, Jankovic J, Deng H, Lagarde JP, Lucotte G, Sokoloff P. Funkcia varianto de la dopamina D3-receptoro estas asociita kun risko kaj aĝo-ekapero de esenca tremo. Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj de Usono de Ameriko. 2006; 103: 10753 – 10758. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Killgore WD, Yurgelun-Todd DA. Korpa maso antaŭdiras orbitofrontan agadon dum vidaj prezentoj de alt-kaloriaj manĝaĵoj. Neuroreporto. 2005; 16: 859 – 863. [PubMed]
  • Kringelbach ML, Berridge KC. La funkcia neuroanatomio de plezuro kaj feliĉo. Malkovrita Medicino. 2010; 9: 579 – 587. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Limosin F, Romo L, Batel P, Ades J, Boni C, Gorwood P. Asocio inter dopamina ricevilo D3-geno BalI-polimorfismo kaj kognitiva impulsiveco en viroj dependantaj de alkoholo. Eŭropa Psikiatrio. 2005; 20: 304 – 306. [PubMed]
  • Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A, Abi-Dargham A. Alkohola dependeco estas asociita kun senbrida dopamina transdono en la ventrala striatumo. Biologia Psikiatrio. 2005; 58: 779 – 786. [PubMed]
  • Mokdad AH, Kadroj JS, Stroup DF, Gerberding JL. Aktualaj kaŭzoj de morto en Usono, 2000. Revuo por la Usona Medicina Asocio. 2004; 291: 1238 – 1245. [PubMed]
  • Nacia Centro por Sanstatistiko. Sano, Usono, 2009: Kun speciala ĉefaĵo pri medicina teknologio. Hyattsville, MD: Aŭtoro; 2010 Elprenita de http://www.cdc.gov/nchs/data/hus/hus09.pdf. [PubMed]
  • Bezonas AC, Ahmadi KR, Spektanto TD, Goldstein DB. La obesidad estas asociita kun genetikaj variantoj, kiuj ŝanĝas la haveblecon de dopamino. Analoj de Homa Genetiko. 2006; 70: 293 – 303. [PubMed]
  • Olds J, Milner P. Pozitiva plifortikigo produktita de elektra stimulo de septala areo kaj aliaj regionoj de rato-cerbo. Ofurnalo pri Komparata kaj Fiziologia Psikologio. 1954: 47: 419-427. [PubMed]
  • Opland DM, Leinninger GM, Myers MG., Jr Modulado de la mezolimbia dopamina sistemo per leptino. Esploro de Cerbo 2010; 1350: 65 – 70. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Pecina M, Mickey BJ, Love T, Wang H, Langenecker SA, Hodgkinson C, Zubieta JK. DRD2-polimorfismoj modulas rekompencon kaj emocian prilaboradon, dopaminan neŭrotransmision kaj malfermitecon por sperti. Cortex. 2012; 49: 877 – 890. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Pohjalainen T, Rinne JO, Nagren K, Lehikoinen P, Anttila K, Syvalahti EK, Hietala J. La alelo A1 de la homa dopamina ricevilo de D2 geno antaŭdiras malaltan haveblecon de receptoroj D2 en sanaj volontuloj. Molekula Psikiatrio. 1998; 3: 256 – 260. [PubMed]
  • Reist C, Ozdemir V, Wang E, Hashemzadeh M, Mee S, Moyzis R. Novaĵo serĉanta kaj la dopamina D4-receptoro geno (DRD4) reviziita en azianoj: Haplotipo-karakterizado kaj graveco de 2-ripetita alelo. Usona Revuo pri Medicina Genetiko Parto B: Neuropsikiatria Genetiko. 2007; 144B: 453 – 457. [PubMed]
  • Sabol SZ, Hu S, Hamer D. Funkcia polimorfismo en geno-iniciatinto de monoamina oksasa A. Homa Genetiko. 1998; 103: 273 – 279. [PubMed]
  • Silveira PP, Portella AK, Kennedy JL, Gaudreau H, Davis C, Steiner M, Levitan RD. Asocio inter la sep-ripetaj aleloj de la dopamina-4-receptoro-geno (DRD4) kaj spontanea manĝaĵa konsumado en antaŭnaskaj infanoj. Apetito. 2013; 73C: 15 – 22. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Simon GE, Von Korff M, Saunders K, Miglioretti DL, Crane PK, van Belle G, Kessler RC. Asocio inter obezeco kaj psikiatriaj malordoj en la usona plenkreska loĝantaro. Arkivoj de Ĝenerala Psikiatrio. 2006; 63: 824 – 830. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Malgranda DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Nutrado-induktita dopamena liberigo en dorsta stria korelacio kun manĝaj agrablaj rangigoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage. 2003: 19: 1709-1715. [PubMed]
  • Swinburn BA, Caterson I, Seidell JC, James WP. Dieto, nutrado kaj antaŭzorgo de eksceso de pezo kaj obesidad. Publika Sano-Nutrado. 2004; 7: 123 – 146. [PubMed]
  • Tang DW, Fellows LK, Malgranda DM, Dagher A. Manĝaĵo kaj drogaj indikoj aktivigas similajn cerbajn regionojn: Meta-analizo de funkciaj MRI-studoj. Fiziologio kaj Konduto. 2012; 106: 317 – 324. [PubMed]
  • Visentin V, Prevot D, De Saint Front VD, Morin-Cussac N, Thalamas C, Galitzky J, Carpene C. Alterado de amina oksidasa aktiveco en la adiposa histo de obesaj subjektoj. Esploro de Obezeco. 2004; 12: 547 – 555. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM. Dopamino en droguzado kaj toksomanio: Rezultoj de bildaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Molekula Psikiatrio. 2004; 9: 557 – 569. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Pappas N. Malpliiĝis striatal dopaminergic-respondeco en detoxifitaj kokainaj dependaj subjektoj. Naturo. 1997; 386: 830 – 833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Pappas N. "Needonia" manĝa motivado ĉe homoj implikas dopaminon en la dorsal striatumo kaj metilfenidato amplifas ĉi tiun efikon. Sinapso 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Superante neŭronajn cirkvitojn en toksomanio kaj obezeco: Evidenteco de sistemaj patologioj. Filozofiaj Transakcioj de la Reĝa Societo de Londono. Serio B: Biologiaj Sciencoj. 2008; 363: 3191 – 3200. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD. La aldona dimensieco de la obesidad. Biologia Psikiatrio. 2013; 73: 811 – 818. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Fowler JS. Cerba dopamino kaj obezeco. Lanceto. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Wang SS, Morton LM, Bergen AW, Lan EZ, Chatterjee N, Kvale P, Caporaso NE. Genetika variaĵo en katekol-O-metiltransferase (COMT) kaj obezeco en la prostata kancera krizprovo de prostato, pulmo, kolora kaj ovara (PLCO). Homa Genetiko. 2007; 122: 41 – 49. [PubMed]
  • Zhang F, Fan H, Xu Y, Zhang K, Huang X, Zhu Y, Liu P. Konverĝa indico implicas la genan receptoron de dopamina D3 en vundebleco al skizofrenio. Usona Revuo pri Medicina Genetiko Parto B: Neuropsikiatria Genetiko. 2011; 156B: 613 – 619. [PubMed]
  • Zhang Y, Bertolino A, Fazio L, Blasi G, Rampino A, Romano R, Sadee W. Polimorfismoj en homa dopamina D2-receptoro-geno influas genan esprimon, displektadon, kaj neuronal aktivecon dum laboranta memoro. Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj de Usono de Ameriko. 2007; 104: 20552 – 20557. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher PC. Obezeco kaj la cerbo: Kiom konvinka estas la modelo de toksomanio? Naturo-Revizioj Neŭroscienco. 2012; 13: 279 – 286. [PubMed]