Neuroimaging kaj neuromodulation alproksimiĝas por studi manĝi konduton kaj malhelpi kaj trakti manĝajn malordojn kaj obesidad (2015)

Iru al:

abstrakta

Funkcia, molekula kaj genetika neŭroimagado emfazis la ekziston de cerbaj anomalioj kaj neŭralaj vundeblaj faktoroj rilataj al obezeco kaj manĝadaj malordoj kiel binge manĝado aŭ anoreksio nervosa. Precipe, malpliiĝis basa metabolo en la antaŭfrontalaj kortekso kaj striato, same kiel dopaminergiaj altecoj estis priskribitaj en obesaj subjektoj, paralele kun pliigita aktivigo de rekompencaj cerbaj areoj kiel respondo al plaĉaj manĝaĵoj. Altigita rekompenca regiona respondeco povas deĉenigi manĝon avidon kaj antaŭdiri estontan pezan gajnon. Ĉi tio malfermas la vojon al preventaj studoj uzantaj funkcian kaj molekulan neuroimaging por plenumi fruajn diagnozojn kaj al fenotipaj subjektoj en risko esplorante malsamajn neŭrohavajn dimensiojn de la manĝaj elektoj kaj instigaj procezoj. En la unua parto de ĉi tiu revizio, avantaĝoj kaj limigoj de neŭroimagaj teknikoj, kiel funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI), tomografia emisia de pozitronoj (PET), komputita tomografio por emono de fotonoj (SPECT), farmacogenetika fMRI kaj funkcia proksima infraruĝa spektroskopio ( fNIRS) estos diskutita en la kunteksto de lastatempa laboro traktanta manĝan konduton, kun aparta fokuso sur obezeco. En la dua parto de la revizio, ne-invadaj strategioj por moduli manĝajn rilatajn cerbajn procezojn kaj funkciojn estos prezentitaj. Ĉe la rando de ne-invadaj cerb-bazitaj teknologioj estas reala tempo fMRI (rtfMRI) neurofeedback, kiu estas potenca ilo por pli bone kompreni la kompleksecon de homaj cerbo-kondutaj rilatoj. rtfMRI, sola aŭ kiam kombinita kun aliaj teknikoj kaj iloj kiel EEG kaj kognitiva terapio, povus esti uzata por ŝanĝi neŭrajn plastikecon kaj lernitan konduton por optimumigi kaj / aŭ restarigi sanan kognon kaj manĝan konduton. Aliaj promesplenaj ne-invadaj neuromodulaj aliroj esploritaj estas ripetema transcrania magneta stimulado (rTMS) kaj transcrania rekta kurenta stimulo (tDCS). Konverĝaj evidentecoj notas la valoron de ĉi tiuj ne-invadaj neuromodulaj strategioj por studi bazajn mekanismojn sub la manĝanta konduto kaj trakti ĝiajn malordojn. Ambaŭ ĉi tiuj aliroj estos komparataj en la lumo de lastatempa laboro en ĉi tiu kampo, dum mi traktos teknikajn kaj praktikajn demandojn. La tria parto de ĉi tiu revizio estos dediĉita al invasivaj neuromodulaj strategioj, kiel ekzemple vaga nerva stimulado (VNS) kaj profunda cerba stimulado (DBS). En kombinaĵo kun neuroimagaj aliroj, ĉi tiuj teknikoj promesas eksperimentajn ilojn por malkaŝi la komplikajn rilatojn inter homeostataj kaj hedonaj cerbaj cirkvitoj. Oni diskutas pri iliaj eblaj kiel aldonaj terapiaj iloj por kontraŭbatali farmacorefractorajn morbajn obezecojn aŭ akrajn manĝajn malordojn, se temas pri teknikaj defioj, aplikebleco kaj etiko. En ĝenerala diskuto, ni metos la cerbon en la kernon de fundamentaj esploroj, antaŭzorgo kaj terapio en la kunteksto de obezeco kaj manĝaj malordoj. Unue, ni diskutos la eblon identigi novajn biologiajn markilojn de cerbaj funkcioj. Due, ni emfazos la potencialon de neuroimagado kaj neŭromodulado en individuigita medicino.

Mallongigoj 5-HT, serotonino; aCC, antaŭa cingulada kortekso; ADHD, malordo de atenta hiperactiveco; AN, anoreksio nervosa; ANT, antaŭa kerno de la talamo; BAT, bruna adiposa histo; BED, binge manĝanta malordo; IMC, korpa maso-indekso; BN, bulimia nervoza; BOLD, dependa nivelo de oksigenado de sango; BS, bariatria kirurgio; CBF, cerba sango-fluo; CCK, kolecistokinino; Cg25, subgenra cingulata kortekso; DA, dopamino; daCC, dorsala antaŭa cingulata kortekso; DAT, dopamina transportilo; DBS, profunda cerba stimulado; DBT, profunda cerba terapio; dlPFC, dorsolateral prefrontal-kortekso; DTI, disvastig-tensora bildigo; dTMS, profunda transkrania magneta stimulado; ED, manĝaj malordoj; EEG, elektroencefalografio; fMRI, funkcia magneta resona bildado; fNIRS, funkcia proksima-infraruĝa spektroskopio; GP, globus pallidus; HD-tDCS, altdifina transkrania rekta kurent stimulo; HFD, alta grasa dieto; HHb, deoxigenita-hemoglobino; LHA, flanka hipotalamo; lPFC, laterala prefrontal kortekso; MER, registrado per mikroelektrodo; MRS, magneta resonanca spektroskopio; Nac, nucleus accumbens; OCD, obsesiva-compulsiva malordo; OFC, orbitofrontala kortekso; Ho2Hb, oksigenita-hemoglobino; pCC, posta cingula kortiko; PD, Parkinson-malsano; PET, tomografia emisio de positrono; PFC, prealfronta kortekso; PYY, peptida tirozina tirozino; rCBF, regiona cerba sangofluo; rtfMRI, realtempa funkcia magneta resonanca bildigo; rTMS, ripetema transkrania magneta stimulo; SPECT, ununura fotona emisio komputila tomografio; STN, subtalama kerno; TACS, transkrana alterna kurento-stimulo; tDCS, transkrana rekta kurenta stimulo; TMS, transkrana magneta stimulo; TRD, kuracado-imuna depresio; tRNS, transkrana hazarda brua stimulo; VBM, voxel-bazita morfometrio; vlPFC, ventrolatera prealfronta kortekso; vmH, ventromedia hipotalamo; vmPFC, ventromedial prealfronta kortekso; VN, vaga nervo; VNS, vaga nerva stimulo; VS, ventra striato; VTA, ventra tegmenta areo
Ŝlosilvortoj: Cerbo, Neuroimagado, Neuromodulado, Obezeco, Manĝaj Malordoj, Homa

1. Enkonduko

Lastatempa studo taksis la nombron de sobrepesaj plenkreskuloj en la mondo kiel proksimume 2.1-miliardojn en 2013 (Ng et al., 2014). Nur en Usono, obesaj homoj havas 42% pli altajn sanajn kostojn ol tiuj kun sana pezo (Finkelstein et al., 2009). La obezeco pliiĝas, kaj severa obezeco pliiĝas je aparte alarmiga rapideco (Flegal et al., 2010; Finkelstein et al., 2012). Ĉar la obesidad estas multifactorial kondiĉo kun kompleksa etiologio, kaj ĉar sukceso de intervenoj estas submetita al granda interindividua ŝanĝiĝemo, ne ekzistas panaceo aŭ "unu-taŭga" traktado por obezeco. Bariatria kirurgio (BS) estas la traktado elektebla por severa obezeco pro ĝia efikeco kompare kun kondutaj kaj farmacologiaj intervenoj (Buchwald kaj Oien, 2013). Ĝia utileco kaj sukces-indico estas vaste akceptataj. Tamen, 20-40% de tiuj, kiuj suferas BS, ne perdas sufiĉan pezon (Christou et al., 2006; Livhits et al., 2012) aŭ reakiri signifan pezon post kuracado (Magro et al., 2008; DiGiorgi et al., 2010; Adams et al., 2012), kaj povas sperti multajn komplikaĵojn dum kaj post kirurgio aŭ medicinaj kaj psikiatriaj kombinaĵoj (Shah et al., 2006; Karlsson et al., 2007; DiGiorgi et al., 2010; Bolen et al., 2012; Chang et al., 2014). Aldone al ekzistantaj metodoj kiel BS, kiu ĉiujare helpas milojn da homoj tutmonde, estas evidenta bezono de novaj aliroj al obeza antaŭzorgo kaj kuracado, inkluzive de disvolviĝo de novaj diagnozaj kaj fenotipaj metodoj, kaj aldonaj terapioj, kiuj povus konduki al pli bonaj kuracaj rezultoj por pacientoj, kiuj eble postulas invasivajn procedojn kiel BS. Kompare kun la kreskanta obesidad-epidemio, manĝadaj malordoj (ED) estas pli malabundaj, sed ankaŭ certe subtaksitaj kaj kreskantaj je ekmova stato (Makino et al., 2004). En Usono, ĝis 24 milionoj da homoj tra ĉiuj aĝoj kaj seksoj suferas de ED (anoreksio - AN, bulimio - BN kaj binge manĝanta malordo - BED) (Renfrew Centreja Fondaĵo por Manĝado-Malordoj, 2003), kaj nur 1 en 10-homoj kun ED ricevas kuracadon (Noordenbox, 2002), kvankam ED havas la plej altan mortoprocentaĵon de iu mensa malsano (Sullivan, 1995). Epidemiologio de ED estis priskribita en detaloj (inkluzive de riskaj faktoroj, efiko, prevalenco kaj morbilo) en lastatempaj recenzoj (vidu Smink et al., 2012; Mitchison kaj Fojno, 2014).

En la lukto kontraŭ obezeco kaj manĝaĵaj malordoj, plibonigita scio pri la fiziopatologiaj kaj neurobehavaj mekanismoj sub la koncernaj malsanoj bezonas por pli bone antaŭvidi riskajn kondutojn, diagnozi kaj trakti pacientojn kaj disvolvi novajn terapiojn pli sekurajn kaj alĝustigeblajn por ĉiu paciento. Kiel rimarkite de Schmidt kaj Campbell (2013)Traktado de manĝaj malordoj ne povas resti 'sen cerba', kaj tio samas pri obezeco, kiam ni konsideras la kreskantan kvanton da literaturo reliefiganta la kondutajn kaj cerbajn ŝanĝojn / plastikecon induktitajn de la obezeco (Wang et al., 2009b; Burger kaj Berner, 2014), efika bariatria kirurgio (Geliebter, 2013; Scholtz et al., 2014), kaj neuromodulatoraj intervenoj (McClelland et al., 2013a; Gorgulho et al., 2014) en bestaj modeloj kaj homaj temoj.

Kvankam ekzistas kelkaj bonegaj recenzaj artikoloj pri ĉi tiu temo (vidu McClelland et al., 2013a; Sizonenko et al., 2013; Burger kaj Berner, 2014; Gorgulho et al., 2014), ampleksa laboro komparanta grandan spektron de esploraj kaj terapiaj strategioj uzantaj neŭroimagadon kaj neuromodulajn teknologiojn, koncerne avantaĝojn kaj limigojn, gradon de invado, kaj aplikeblecon al individuigita medicino de antaŭzorgo al kuracado mankas kaj povas helpi provizi vojan mapon por estonta esplorado kaj aplikoj. Studoj pri prognozoj kaj antaŭzorgo profitantaj de neŭrotraktado aperas dank 'al la karakterizado de neŭralaj vundeblaj faktoroj, kiuj pliigas riskon por pezo kaj riska manĝkonduto. La unua parto de nia revizio estos dediĉita al ĉi tiu demando, kaj ankaŭ al la rolo de funkcia, nuklea kaj genetika neŭroimagado en fundamentaj esploroj kaj preventaj programoj. Aparta fokuso estos metita sur la obesidad, ĉar ĝi estas la plej unua konzerno, kvankam referencoj al specifa ED estos inkluzivitaj kiam rilate. En ĉi tiu unua parto ni ankaŭ revizios por la unua fojo la kontribuon de malpli kosta kaj pli portebla kortika funkcia neŭroimaga ilo (t.e. fNIRS) en la kunteksto de esplorado pri manĝa konduto. La dua parto de nia recenzo donos superrigardon de la ne-invadaj neuromodulatoraj aliroj por kontraŭbatali pezajn problemojn kaj ED, inkluzive de prezento de neŭraŭdata fMRI en reala tempo kunigita kun kognitiva terapio, kaj ankaŭ komparo inter transcrania magneta stimulado (TMS) kaj transcranial rekta kurent stimulo (tDCS). La tria sekcio estos dediĉita al pli invadaj neuromodulatoraj aliroj por moduli homeostatikajn kaj hedonajn mekanismojn per stimulado de la vaga nervo aŭ profunda cerba strukturo. Fine, ni diskutos ĉiujn datumojn prezentitajn en la perspektivo de obesidad / ED-fenotipado kaj individuigita medicino, dum ni pritraktos la etikajn demandojn proponitajn de novaj terapiaj aliroj kaj ilia promeso.

2 Utilo de neŭroimagado por enketi manĝan konduton kaj eligi faktojn de risko kaj vivtenado por pezo kaj manĝado: al novaj fenotipaj kaj preventaj strategioj

2.1 Antaŭdiri estontan pezecon kaj vivtenadon surbaze de neŭra respondeco kaj funkciado

Pli bona kompreno pri la procezoj pri risko, kiuj okazigas troan pezan akiron, devas gvidi la projektadon de pli efikaj preventaj programoj kaj traktadoj, kio estas esenca ĉar ekzistantaj intervenoj, kun la ebla escepto de bariatria kirurgio, havas malmultan efikecon. Teoriistoj koncentriĝis pri la rekompenca cirkvitado ĉar manĝado de plaĉa manĝaĵo pliigas aktivadon en regionoj implicitaj de rekompenco en homoj kaj aliaj bestoj, inkluzive de la ventra kaj dorsa striatumo, cerbo, amigdala kaj orbitofronta kortekso (OFC: Malgranda et al., 2001; Avena et al., 2006; Berridge, 2009; Stice et al., 2013) kaj kaŭzas liberigon de dopamino (DA) en la dorsal striatumo, kun la kvanto liberigita korelaciante kun manĝa agrablaĵo (Malgranda et al., 2003) kaj kaloria denseco de la manĝaĵo (Ferreira et al., 2012) en homoj. Ambaŭ orosensoriaj ecoj de plaĉa manĝaĵa konsumo (gustiga stimulado) kaj rekta intragastrika infuzaĵo de alta kaloria manĝaĵo inducas striatan DA-liberigon en rekompencaj regionoj en homaj kaj bestaj studoj (Avena et al., 2006; Tellez et al., 2013).

2.1.1 Rekompenca trostreĉado kaj instigaj sentivigaj teorioj de obezeco

La modelo de rekompenco pri ŝuldado tenas, ke individuoj kun pli granda rekompenca regiona respondeco al manĝaĵa konsumado estas tre levitaj riskoj por trogi nutradon (Stice et al., 2008b). La instiga sensibiliza modelo pozas, ke ripetita konsumado de gustaj manĝaĵoj rezultigas altan respondecon de rekompencaj regionoj al indikoj, kiuj estas asociitaj kun plaĉa konsumado de manĝaĵoj per kondiĉado, kaŭzante altan konsumon de manĝaĵoj kiam oni trovas ĉi tiujnBerridge et al., 2010). Laŭ bestaj studoj, pafo de neuronaj DA striatal kaj ventral pallidum komence okazas en respondo al ricevo de nova aĉa manĝaĵo, sed post ripetaj paroj de aĉa manĝaĵo kaj kalendoj, kiuj signalas tujan ricevadon de tiu manĝaĵo, DA neŭronoj komencas pafi responde al rekompenc-antaŭdirindaj signoj kaj ne plu ekbrulas en respondo al manĝaĵa kvitanco (Schultz et al., 1997; Tobler et al., 2005). Levita rekompenco-rilataj respondoj al manĝaĵa konsumado kaj kalendoj preterpase anstataŭigas homeostatikajn procezojn de saĝeco, antaŭenigante troan pezan gajnon.

La aktuala recenzo fokusiĝas pri prosperaj studoj, ĉar transversaj datumoj ne povas diferencigi pionirojn de konsekvencoj de manĝado de nutrado, kun fokuso sur homaj studoj krom se indikite alie. Hyper-respondeco de rekompencaj regionoj (striatum, amigdala, OFC) al plaĉaj manĝaj bildoj (Demos et al., 2012), plaĉaj reklamaj televidaj manĝaĵoj (Yokum et al., 2014), geometriaj signoj, kiuj signalas tujan prezenton de bongusta prezento de manĝaĵoj (Yokum et al., 2011), agrablaj odoraj manĝaĵoj, kiuj antaŭdiras tujan aĉan ricevadon de manĝaĵoj (Chouinard-Decorte et al., 2010; Sun et al., 2013), kaj bildoj, kiuj antaŭdiras tujan plaĉan ricevon de manĝaĵoj (Stice et al., 2015) antaŭvidis estontan gajnon de pezo. Homoj, kiuj montras pli altan respondan dorsan striatumon al plaĉaj manĝaĵaj bildoj, montras pli grandan estontan pezecon, sed nur se ili havas riskon por pli alta DA-signalanta kapablo pro posedi genotipon A2 / A2 de la TaqIA polimorfismo aŭ 6-ripeto aŭ pli mallonga de la 48-baza paro ekzona 3-varia nombra tandema ripeto (VNTR) polimorfismo de la geno DRD4 (Stice et al., 2010b), kiuj ambaŭ asocias kun pli granda DA-signalado kaj rekompencas regionan respondecon (Jonsson et al., 1999; Bowirrat kaj Oscar-Berman, 2005). La evidenteco de sendependaj laboratorioj, kiu altigis rekompencan regionan respondecon al diversaj manĝaĵoj, inkluzive de tiuj, kiuj antaŭdiras tujan plaĉan ricevadon de manĝaĵoj, antaŭdiris estontan gajnon de pezo provizas kondutan subtenon por la instiga sentiviga teorio.

Pliigita midbrain, tálamo, hipotalamo kaj ventra striatum-respondeco al lakto-skuita gusto ankaŭ antaŭdiris estontan pezan kreskon (Geha et al., 2013; Sun et al., 2013). Plue, individuoj, kiuj montras altan dorsan striatoman respondecon al plaĉa konsumado de manĝaĵoj, montras pli grandan estontan pezan akiron, sed nur se ili riskas genetikan riskon de alta signalanta kapablo pro posedi genotipon A2 / A2 de la TaqIA polimorfismo (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2015). La evidenteco, ke individuoj, kiuj montras altan rekompencan regionan respondecon al plaĉa manĝaĵa konsumado, estas pli verŝajne eniri plilongigitan periodon de pozitiva energia bilanco kaj akirado de pezo provizas kondutajn datumojn en subteno de la rekompenca teorio.

Kvankam ekzistantaj datumoj provizas subtenon por kaj la instiga sentivigo kaj rekompencas trudajn teoriojn de obezeco, kiuj ne estas reciproke ekskluzivaj, estontaj studoj devas samtempe ekzameni individuajn diferencojn en neŭra respondo al gustuma manĝa gusto, kvereloj, kiuj signalas tujan palatan manĝaĵan guston, kaj plaĉajn manĝaĵojn. provizi pli ampleksan enketon de neŭralaj vundeblaj faktoroj, kiuj antaŭdiras estontan pezon-kreskon. Rezultoj implicas, ke preventaj programoj, kiuj reduktas kutiman konsumadon de alt-kaloriaj nutraĵoj, devas mildigi la kondiĉigan procezon, kiu eventuale kondukas al levita rekompenca regiona respondeco al manĝaĵoj, kiuj eble reduktos estontan pezan gajnon. Tamen, la fakto ke programoj pri kondut-peza perdo tipe rezultas en transira redukto de alta kaloria manĝa konsumado, sed ne produktas daŭran pezan perdon, implicas, ke estas tre malfacile redukti rekompencan regionan hiperrespondecon al manĝaĵoj post kiam ĝi ekaperis. Nekontrolita studo sugestis, ke homoj, kiuj sukcesis daŭrigi sian pezoperdon dum longaj tempoj, zorge limigas la konsumadon de alt-kaloriaj manĝaĵoj, ekzercas ĉiutage kaj kontrolas sian pezon (Flugilo kaj Phelan, 2005). Ĉi tiuj observoj implicas, ke utilus testi, ĉu intervenoj, kiuj pliigas plenuman kontrolon, ĉu per rekta modifado de cerba-konduta funkcio aŭ nerekte per modifado de la medio (kiu povus kompensi la riskon de levita rekompenca regiono-respondeco) rezultas en pli daŭra pezo perdo.

2.1.2 Rekompenca teorio pri obezeco

La rekompenca deficita modelo de obezeco pozas, ke individuoj kun malpli alta sentiveco de DA-bazitaj rekompencaj regionoj suferas por kompensi ĉi tiun mankon (Wang et al., 2002). Nur kelkaj prospektaj fMRI-studoj povis eble determini ĉu reduktita rekompenco-regiona respondeco antaŭis pezan akiron, kaj ne ekzistis eventualaj studoj, kiuj taksis kun DA-funkciado (ekz. Taksita per PET) antaŭdiris estontan pezan ŝanĝon. El la ses eblaj studoj, kiuj ekzamenis la rilaton de BOLD-respondo al plaĉaj manĝaĵaj bildoj, indikoj signalas tujan ricevindan ricevadon de manĝaĵoj, kaj efektivan plaĉan ricevadon de manĝaĵoj al estonta pezo-revizio supre reviziita (Chouinard-Decorte et al., 2010; Yokum et al., 2011; Demos et al., 2012; Geha et al., 2013; Yokum et al., 2014; Stice et al., 2015), neniu trovis rilaton inter reduktita rekompenca regiona respondeco al ĉi tiuj nutraĵaj stimuloj kaj pli granda estonta gajno de pezo. Interese, tamen, utila studo trovis, ke junaj plenkreskuloj, kiuj montris pli malaltan varbadon de striaj regionoj en respondo al ricevo de lakta skuado (Stice et al., 2008b, 2015) kaj plaĉaj manĝaj bildoj (Stice et al., 2010b) montris pli grandan estontan gajnon de pezo se ili havis genetikan inklinon por reduktita DA-signalanta kapablo. La interagaj efikoj implicas, ke povas esti kvalite distingaj rekompencaj ŝuldoj kaj rekompencaj vojoj al la obezeco, kiuj devas esti esploritaj plu.

Obesaj kontraŭ malgrasaj plenkreskuloj montris pli malaltan striatan DA D2-receptan haveblecon (Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014) kaj malpli strikta respondeco al alta kaloria trinka gusto (Stice et al., 2008b). Kurioze, Guo et al. (2014) Ankaŭ sugestis, ke obesaj homoj havas ŝanĝojn en la neŭcirkumcidado de DA, kiuj povas pliigi sian susceptibilecon al oportunisma manĝado dum samtempe igi konsumadon de manĝaĵoj malpli rekompencaj, malpli celitaj kaj pli kutimaj. Ĉu la observitaj neŭrocirkvitaj ŝanĝoj antaŭekzistas aŭ okazas kiel rezulto de obezeco-evoluo estas ankoraŭ diskutinda, sed konsiderindaj evidentecoj sugestas, ke overeado kontribuas al malsuprenreguligo de la DA-bazita rekompenco. Malsanaj pli junaj subjektoj en risko por estonta obezeco pro gepatra obezeco montras hiper-prefere ol hiperrespondeco de rekompencaj regionoj al plaĉa ricevo de manĝaĵoj (Stice et al., 2011). Virinoj, kiuj akiris pezon dum 6-monata periodo, montris redukton de stria respondeco al plaĉa ricevo de manĝaĵoj rilate al baslinio kaj al virinoj, kiuj restis pezaj (Stice et al., 2010a). Ratoj hazardigitaj al troaj kondiĉoj, kiuj rezultas en pliigo de pezo kontraŭ kontrolkondiĉoj, montras malsuprenreguligon de post-sinaptaj D2-riceviloj, kaj reduktitan D2-sentivecon, ekstracelajn DA-nivelojn en la kerno kaj DA-turno, kaj pli malaltan sentivecon de DA-rekompenco-cirkvitoj (Kelley et al., 2003; Davis et al., 2008; Geiger et al., 2009; Johnson kaj Kenny, 2010). Minifiguroj hazardigitaj al interveno pri peza akuzo kontraŭ stabila pezo-kondiĉo montris reduktitan prefrontalan kortekson, cerbon kaj kernon accumbens ripozantan agadon (Val-Laillet et al., 2011). La reduktita DA-signaliga kapablo ŝajnas okazi ĉar kutima konsumado de altaj grasaj dietoj kaŭzas malpliiĝan sintezon de oleoiletanolamina, gastrointestina lipida mesaĝilo (Tellez et al., 2013). Interese, homoj, kiuj raportas altan konsumon de aparta manĝaĵo, montras reduktitan striitan respondon dum konsumado de tiu manĝaĵo, sendepende de IMC (Burger kaj Stice, 2012; Green kaj Murphy, 2012; Rudenga kaj Malgranda, 2012).

Geiger et al. (2009) hipotezis, ke diet-induktita malsuprenreguligo de la DA-cirkvito povas instigi al troo por pliigi DA-signaladon. Tamen, musoj en kiuj reduktita DA-striatala signalado de manĝaĵo estis eksperimente induktita per kronika intragastria infuzaĵo de graso laboris malpli por akra intragastria infuzaĵo de graso kaj konsumis malpli da rato ĉow ad lib ol kontrolaj musoj (Tellez et al., 2013). Plue, genetike elpensitaj DA-mankoj musoj ne kapablas subteni taŭgajn nivelojn de nutrado (Sotak et al., 2005). Ĉi tiuj datumoj ŝajnas nekongruaj kun la nocio, ke induktita malsuprenregulado de DA-rekompenco-cirkvitoj kondukas al kompensa manĝado. La Tellez et al. (2013) studo ankaŭ provizis pliajn pruvojn, ke konsumado de graso povas rezultigi reduktitan DA-respondon al manĝaĵo, sendepende de pezo-kresko per si mem.

2.1.3 Malhelpa kontrolo

Vundeblecoj en rekompenca sentemo, kutimo kaj inhibicia kontrolo ŝajnas interagi por produkti plilongigitan hiperfagion de tre gustaj manĝaĵoj kaŭzantaj disvolviĝon kaj konservadon de obesidad (Appelhans et al., 2011). Per etendo, pli malalta aktivigo de prefrontal-parietalaj cerbaj regionoj implikitaj en inhibitora kontrolo, povas konduki al pli granda sentiveco al la rekompencaj efikoj de tre plaĉaj manĝaĵoj kaj pli granda susceptibilidad al la senpova tento de apetitaj manĝaĵoj en nia medio, kio pliigas suferadon en la foresto de renkontante hejmajn energiajn bezonojn (Nederkoorn et al., 2006). Fakte, ĉi tiu ŝablono de manĝaĵa konduto ŝajnas okazi kun nur limigita rolo por homeostata enigo en modulado de obesogena konsumado de manĝaĵa konduto (Salono et al., 2014). Neefika aŭ subevoluinta inhibitoria kontrolfunkcio povas pliigi la riskon por obezeco en frua infanaĝo en momento, kiam rapida disvolviĝo okazas en subkortikaj kaj antaŭfrontalaj - parietaj cerbaj sistemoj, kiuj subtenas rekompencon kaj inhibitivajn kontrolfunkciojn (vidu Reinert et al., 2013; Miller et al., 2015 por lastatempaj recenzoj). Krome, altecoj rilataj al obezeco en adipokinoj, inflamaj citokinoj, kaj intestaj hormonoj povas konduki al plia interrompo en neŭrodevoluo, precipe en rekompenco kaj inhibitivaj kontrolaj funkcioj, kiuj povas pliigi la riskon por malbona akademia agado kaj eĉ demenco-risko en posta vivo (Miller et al., 2015). Ekzemple, obesaj kontraŭ malgrasaj junuloj montris malpli da aktivigo de prefrontalaj regionoj (dorsolateral prefrontal cortex [dlPFC], ventral laterala prefrontal cortex [vlPFC]) provinte malhelpi respondojn al alt-kaloriaj manĝaj bildoj kaj kondutajn evidentecojn de reduktita inhibitora kontrolo (Batterink et al., 2010) kaj plenkreskuloj, kiuj havis pli grandan dlPFC-aktivigon, kiam ili estis instrukciitaj "rezisti avidojn" dum vidado de manĝaĵaj bildoj, havis pli bonan perdan pezan sukceson post kirurgia pretervoja kirurgioGoldman et al., 2013). Alia studo trovis, ke partoprenantoj, kiuj montris malpli varbadon de inhibitoraj kontrolregionoj (malsupera, meza kaj supera frontala girrizo) dum malfacilaj kontraŭ facilaj elektoj dum malfrua malkara tasko, montris altan estontan pezan gajnon (Kishinevsky et al., 2012; r = 0.71); tamen individuaj diferencoj pri malfrua konduto ne klarigis pezajn rezultojn (Stoeckel et al., 2013b). Ĉi tiuj rezultoj konverĝas kun evidenteco, ke obesaj kontraŭ malgrasaj plenkreskuloj montris reduktitan grizan materian volumenon en la antaŭkorpa kortekso (Pannacciulli et al., 2006), regiono kiu modulas inhibician kontrolon, kaj kun marĝena tendenco por reduktita volumeno de griza materio en la prefrontal-kortekso por antaŭdiri pezecon super 1-jara sekvado (Yokum et al., 2011). Interese, obesaj kontraŭ malgrasaj homoj ankaŭ montris malpli da varbado de inhibitoraj regionoj (ventra mez-prefrontal-kortekso [vmPFC]) en respondo al alt-kaloriaj manĝaj bildoj (Silvers et al., 2014) kaj alt-kaloriaj manĝaĵaj televidaj reklamoj (Gearhardt et al., 2014). Plue, pli malalta dlPFC-respondo al altkaloriaj manĝbildoj antaŭdiris pli grandan senpage manĝokvanton dum la venontaj 3 tagoj (Cornier et al., 2010). Ĉi tiuj trovoj estas rimarkindaj ĉar ĉiuj, krom la rezultoj de la studoj de Batterink, Kishinevsky kaj Stoeckel aperis en paradigmoj malhavantaj kondutan respondan komponenton. En iuj kazoj (Kishinevsky et al., 2012; Stoeckel et al., 2013b), la neuroimagaj datumoj estis pli bona antaŭdiro de pezaj rezultoj ol la kondutisma mezuro. Ĉi tiu ekzemplo emfazas la estontan potencialon de "neuromarkistoj" por plibonigi rezultan antaŭdiron kaj individuigi intervenajn strategiojn por plibonigi pezajn rezultojn (Gabrieli et al., 2015). Finfine, eble ankaŭ eblas rekte celi kaj normaligi ĉi tiujn cerbajn sistemojn uzante plurajn el la neuromodulatoraj iloj kaj teknikoj priskribitaj tra ĉi tiu artikolo, ekzemple transkrania stimulo, por plibonigi rezultojn de kuracado (Alonso-Alonso kaj Pascual-Leone, 2007).

2.1.4 Teoriaj implicoj kaj estontaj esplorindikoj

Tiel, plej multaj prospektivaj kaj eksperimentaj studoj ne provizis subtenon por la teorio pri rekompenca deficito de obezeco, kaj dum disponeblaj datumoj sugestas, ke la reduktita DA-signalanta kapablo de la rekompenca cirkvito eble plejparte rezultos el troo, ĉar datumoj donas malmultan subtenon por la nocio, ke ĉi tio kontribuas al kompensa manĝado. Tamen, estas emerĝantaj evidentaĵoj, ke eble ekzistas kvalite distingaj rekompencaj ŝuldoj kaj rekompencaj vojoj al la obezeco, bazitaj sur unuopaj diferencoj en genoj, kiuj influas DA signaladon kaj rekompencas regionan respondecon al plaĉa ricevo de manĝaĵoj, implicante, ke ĝi povus esti utila rafini nian labora modelo koncerne neŭralajn vundeblecojn, kiuj kontribuas al la obezeco. Laux tio, kio povus esti nomata la duflanka modelo de obezeco, ni opinias, ke individuoj en la rekompenco surfaza vojo komence montras hiperrespondecon de rekompenco, gustaj kaj buŝaj somatosensaj regionoj al plaĉa konsumado de manĝaĵoj, kio pliigas kutiman konsumadon de energiaj densaj manĝaĵoj. La rekompenca surflua vojo povus esti pli probabla por tiuj kun genetika risko por pli granda DA-signalanta kapablo. Kutima konsumado de plaĉaj manĝaĵoj teorie kondukas al disvolviĝo de hiperrespondeco de regionoj de atento kaj taksado de rekompencoj al malhelpoj, kiuj antaŭdiras rekompencon de manĝaĵoj per kondiĉado (Berridge, 2009), kiu konservas tro manĝon pro tio, ke ekspozicio al ĉiudeca manĝaĵo kaŭzas avidojn, kiuj instigas manĝi. Datumoj sugestas, ke la hiperrespondeco de rekompencaj regionoj al plaĉa manĝaĵa konsumado kontribuas al pli prononcita lernado de rekompenco, kio pliigas riskon por estonta pezo-kresko (Burger kaj Stice, 2014). Ni plue aldonas, ke troreguligo rezultigas malsuprenreguligon de DA-bazitaj rekompencaj regionoj, produktante malakceptan striatan respondon al manĝaĵa konsumado, kiu ekestas kun obezeco, sed ke tio eble ne kontribuas al plua grimpado de manĝado. Ni ankaŭ teoriadas ke mankoj en inhibitokontrolo pliigas la riskon de trogluado kaj plue, ke manĝado kondukas al posta redukto de inhiba respondo al manĝaj stimuloj, kiuj ankaŭ povus kontribui al estonta grimpado en supersaltado. Ĉi tiu prognozo baziĝas sur evidenteco, ke individuoj montras pli grandajn inhibiciajn kontrolajn deficitojn en respondo al ofte kontraŭ neofte spertaj rekompencoj; obesaj kontraŭ malgrasaj homoj montras pli grandan tujan rekompencon de manĝo-stimuloj sed ne monan rekompencon (Rasmussen et al., 2010). Male, individuoj en la rekompenca deficita vojo, kiu eble estas pli probabla por tiuj kun genetika propensio al pli malalta DA-signalanta kapablo, eble konsumos pli da kalorioj per manĝotago ĉar la pli malforta DA-signalado eble mildigas sentojn, ĉar rekompencaj regionoj projektas al la hipotalamo. Eblas, ke la pli malforta DA-signalado de rekompencaj regionoj mildigas la efikojn de intestaj peptidoj, kiuj relajas sateco. Eblas ankaŭ, ke la pli malalta DA-signalado kaj rekompenca regiona respondeco funkcias per tute alia procezo, ekzemple reduktante fizikan agadon ĉar ĉi tiuj individuoj povus trovi ekzercojn malpli rekompencajn, kontribuante al pozitiva energia bilanco. Pli larĝe, datumoj implicas, ke tro multe aŭ tro malmulte da rekompenca cirkvitreakcio, kio estas nomata la Principo Goldilocks, servas por malatentigi homeostatikajn procezojn, kiuj evoluis por antaŭenigi sufiĉan, sed ne troan kalorian konsumon. Ĉi tiu nocio kongruas kun alostata ŝarĝa modelo.

Rilate al estonta esplorado, pliaj grandaj prospektaj cerbaj bildaj studoj devas serĉi identigi neŭrajn vundeblecajn faktorojn, kiuj antaŭdiras estontan gajnon de pezo. Due, mediaj, sociaj, kaj biologiaj faktoroj, inkluzive de genotipoj, kiuj moderas la efikojn de ĉi tiuj vundeblaj faktoroj sur estonta pezo-kresko devas esti pli detale ekzamenitaj. Trie, pliaj potencialaj studoj pri ripetaj mezuroj devas klopodi kapti la plastikecon de rekompenca regiona respondeco al manĝaĵaj bildoj / kvietoj kaj ricevo de manĝaĵoj, kiuj ŝajnas rezulti de troa manĝo. Randomigitaj kontrolitaj eksperimentoj povus esti uzataj por trakti ĉi tiujn esplorajn demandojn, permesante multe pli fortajn inferencojn rilate ĉi tiujn etiologiajn procezojn. Gravas ankaŭ pligrandigi esploradon al aliaj koncernaj neuropsikologiaj funkcioj (ekz. Instigo, laboranta memoro, multisensoria prilaborado kaj integriĝo, plenuma funkcio), la neŭralaj sistemoj, kiuj mediacias ĉi tiujn funkciojn, ilian interagadon kun rekompenco kaj homeostata (t.e. hipotalamo, cerbo) cerbo. sistemoj, kaj kiel misfunkcio en ĉi tiuj neŭralaj sistemoj kaj kognaj funkcioj povas efiki rekompencon kaj homeostatikajn funkciojn por havi pli unuigitan cerbon-kondutan modelon de manĝaĵa konduto (Berthoud, 2012; Salono et al., 2014). Ekzemple, inhibicia kontrolo kaj la fronto-parietalaj cerbaj sistemoj, kiuj mediacias ĉi tiun funkcion, estis studitaj; tamen estas aliaj aspektoj de plenuma funkcio (ekz. mensa agordŝanĝo, ĝisdatigo de informoj kaj monitorado; Miyake et al., 2000) kiuj estas mediaciitaj per disocieblaj, sed superplenaj regionoj de la antaŭ-parietala "plenuma" reto kaj subtaksataj en la kunteksto de sia rilato al manĝaĵa konduto. Fine, enketistoj devas plu traduki trovojn de cerbaj bildaj studoj en pli efikajn antaŭzorgaĵajn kaj traktadajn intervenojn.

2.2 Dopaminergia bildigo

Kiel reviziite supre, dopamina (DA) ludas gravan rolon en manĝanta konduto. Kompreni la neŭrokognitivajn mekanismojn per kiuj DA influas manĝan konduton estas kerna por prognozo, antaŭzorgo kaj (farmakologia) traktado de obezeco. Por dedukti la implikiĝon de la dopaminergia sistemo, gravas efektive mezuri DA-prilaboron. La trovoj de pliigita metabolo aŭ sangofluo en dopaminergia cela regiono ne nepre implicas, ke DA estas rekte implikita. Ekzemple, aktivigo en la striatumo povus reflekti opioidan moduladon de hedonaj "plaĉoj" anstataŭ dopaminergajn modulojn de "voli" (Berridge, 2007). Ĉi tie, ni iros pli detale pri rezultoj de studoj rekte esplorantaj DA.

2.2.1 Nuklea tomografia bildigo

Nukleaj bildigteknikoj kiel ekzemple pozitron-emisia tomografio (PET) kaj unu-fotona emisia komputita tomografio (SPECT) uzas radioaktivajn spurilojn kaj detekton de gama-radioj por bildigi histajn koncentriĝojn de molekuloj de intereso (ekz. DA-riceviloj). PET kaj SPECT havas tre malaltan temporezolucion (dekoj da sekundoj al minutoj), kutime postulante unu figuran sesion por unu datumpunkto, limigante la specon de esploraj demandoj celeblaj per ĉi tiuj metodoj.

tablo 1 provizas superrigardon de dopaminergic PET kaj SPECT-studoj, kiuj taksis diferencojn kiel funkcio de IMC en homoj. En rilato kun malreguligo de dopamina signalado kun obezeco estas la rilato inter pli malalta sintezo de dopamina kapablo en la dorsostria strio kaj levita IMC (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014) Kaj malsupra striata DA D2 / D3-receptoro liganta en obesaj kontraŭ maldikaj individuoj (Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; Kessler et al., 2014; van de Giessen et al., 2014). Tamen, aliaj trovis pozitivajn asociojn inter striata D2 / D3-receptoro liganta kaj BMI (Dunn et al., 2012; Caravaggio et al., 2015), aŭ neniu asocio (Eisenstein et al., 2013). El la menciitaj studoj ankaŭ ne klaras, ĉu diferencoj en DA-prilaborado reflektas kaŭzon aŭ konsekvencon de pliigita IMC. Iuj tuŝis ĉi tiun demandon pritaksante ŝanĝojn en la liganta ricevilo de DA D2 / D3 post bariatria kirurgio kaj signifa pezo-perdo. Dum unu studo trovis pliiĝojn kaj la alia trovita malpliiĝas en receptoro liganta post kirurgio (Dunn et al., 2010; Steele et al., 2010), studo kun pli granda specimeno ne trovis iujn signifajn ŝanĝojn (de Weijer et al., 2014).

tablo 1 

Resumo de studoj uzantaj SPECT aŭ PET por dopaminergiaj bildoj en maldikaj, tropezaj aŭ obesaj homaj subjektoj.

Alia maniero esplori la implikiĝon de DA en obezeco estas taksi ŝanĝojn en eksterĉelaj DA-niveloj induktitaj de psikostimulanto aŭ manĝa defio (vidu tablo 1). En tiaj defiaj studoj, pli malalta ricevilo ligita estas interpretata kiel pli granda liberigo de endogena DA kondukanta al pli granda konkurenco kun la radioligando ĉe la riceviloj. Defiaj studoj observis, ke manĝaĵo aŭ psikostimulant-induktitaj kreskoj de eksterĉelaj striataj DA estas asociitaj kun pli malalta IMC (Wang et al., 2014), pli alta IMC (Kessler et al., 2014), aŭ trovis neniujn diferencojn inter IM-grupoj (Haltia et al., 2007).

En resumo, trovoj de nukleaj bildigaj studoj esplorantaj diferencojn en la stria DA-sistemo kiel funkcio de IMC estas tre malkonsekvencaj. En provo konverĝi al unu teorio pri dopaminergiaj hipokromado en obezeco, malsamaj aŭtoroj uzis malsamajn klarigojn por siaj rezultoj. Ekzemple, DA-D2 / D3-ricevilo estas interpretita por reflekti la haveblecon de DA-riceviloj (ekz. Wang et al., 2001; Haltia et al., 2007; Volkow et al., 2008; de Weijer et al., 2011; van de Giessen et al., 2014), DA-ricevilo-afineco (Caravaggio et al., 2015), aŭ konkurencon kun endogena DA (Dunn et al., 2010; Dunn et al., 2012). Surbaze de la datumoj, estas ofte ne certe ĉu tiaj diferencoj en interpretado validas. Krome, tre freŝa studo de Karlsson kaj kolegoj montris signifan reduktitan haveblecon de μ-opioidaj receptoroj ĉe obesoj kompare al normal-pezaj virinoj, sen ŝanĝoj en la havebleco de D2-receptoroj, kio povus esti aldona kanalo, kiu eble klarigos la malkonsekvencajn trovojn en multaj aliaj studoj (Karlsson et al., 2015).

2.2.2 Genetika fMRI

Esplorante la efikojn de oftaj variaĵoj en DA-genoj la rolo de antaŭdestinita vundebleco povas esti determinita. Ĝis nun nur kelkaj studoj kombinis genetikon kun neŭroimagado en la regado de manĝaĵa rekompenco. Plej multaj estas studoj pri funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI).

Plej multaj genetikaj fMRI-studoj esplorantaj manĝaĵan rekompencon enkalkulis oftan variaĵon (t.e. polimorfismon) referitan kiel TaqIA, pri kiu la alelo A1 pozitive asociis BMI en pluraj fruaj genetikaj studoj (Noble et al., 1994; Jenkinson et al., 2000; Spitz et al., 2000; Thomas et al., 2001; Southon et al., 2003). La taqIA polimorfismo situas en la ANKK1 geno, ~ 10 kb laŭflue de la DRD2-geno (Neville et al., 2004). A1-alelaj portantoj de la TaqIA-polimorfismo montras reduktitan striitan esprimon D2R (Laruelle et al., 1998; Pohjalainen et al., 1998; Jonsson et al., 1999). Genetikaj fMRI-studoj pruvis, ke A1-portantoj montras malpliiĝajn respondojn de sango-oksigeno-dependaj (BOLD) en DA-riĉaj regionoj en la cerbo (dorsal-striatum, midbrain, talamo, orbitofrontal-kortekso) dum konsumado de lakto skuita kontraŭ bongusta solvo. relative al ne-portantoj (Stice et al., 2008a; Felsted et al., 2010). Grave, ĉi tiuj malpliiĝintaj respondoj pri konsumado de manĝaĵaj rekompencoj, same kiel por imagita manĝaĵa konsumado, antaŭvidis estontan gajnon de pezo en la transportantoj de alelo de A1-risko (Stice et al., 2008a; Stice et al., 2010b). Ĉi tio kongruas kun la ideo, ke DA modulas la malakceptan respondon al manĝaĵa rekompenco en obezeco. Kontraŭe, kiam vi antaŭvidas lakton de tremo kontraŭ bongusta solvo, A1-portantoj pruvis pliigis BOLD-respondoj en la meza cerbo (Stice et al., 2012). Plurkombina kompona poentaro de dopaminergaj genotipoj - inkluzive ANKK1 kaj kvar aliaj - ne antaŭdiris malpliiĝintajn striktajn respondojn pri konsumo de manĝaĵa rekompenco, sed nur por ricevo de mona rekompenco (Stice et al., 2012).

Tiel, genetikaj fMRI-studoj sugestas, ke individuaj diferencoj en dopaminergiaj genoj ludas rolon en cerbaj respondoj al manĝaĵa rekompenco, sed iliaj efikoj ne ĉiam estas replikitaj kaj ŝajnas dependi de la antaŭvido aŭ de la konsumo de manĝaĵa rekompenco.

2.2.3 Estontaj direktoj por dopaminergiaj bildigoj

Kune, SPECT, PET kaj genetikaj fMRI-studoj sugestas, ke cerba DA estas implikita en obezeco. Ĉi tiuj neuroimagaj trovoj tamen ne facile interpretiĝas kiel simpla hiper- aŭ hiper-aktivigo de la DA-sistemo en obezeco. Plie, estas abundo de ne-replikaĵoj kaj nulaj trovoj, eble pro malgrandaj specimenoj. Por uzi dopaminergian bildadon kiel fenotipan metodon, kiu indikas vundeblecon por obezeco aŭ por antaŭdiro de kurac-efikeco, fidindeco devas esti pliigita. Analizoj pri genetika vojo, ekz Bralten et al., 2013) aŭ studoj pri genoma larĝa asocio (ekz El-Sayed Moustafa kaj Froguel, 2013; Stergiakouli et al., 2014) povus esti pli sentema kaj specifa malkaŝante la rolon de DA en obezeco. En la kunteksto de personigita medicino, DA-genetikaj fMRI-studoj povus esti kombinitaj kun farmakologio (vidu Kirsch et al., 2006; Cohen et al., 2007; Aarts et al., 2015) malkaŝi la mekanismojn de kontraŭ-obezaj drogoj same kiel individuajn diferencojn en traktado.

Alia kialo de la observitaj nekonsekvencoj eble estas, ke la obezeco (t.e. BMI) estas tro kompleksa kaj nespecifita kiel fenotipo (vidu ankaŭ Ziauddeen et al., 2012), kio evidentiĝas ankaŭ de la fakto, ke studoj uzantaj poligenajn riskkalkulojn nur akiris malgrandajn asociojn kun obezaj fenotipoj (ekz. Domingue et al., 2014). Neuroimaging-studoj eble pli klare malkaŝos dopaminergiajn efikojn kiam vi uzas kognajn paradigmojn manipulantajn manĝan motivon (t.e. provizado de provoj) aŭ la lernadon de kurac-rekompencaj asocioj, ĉar stria DA estas konata pro sia rolo en ĉi tiuj procezoj (Robbins kaj Everitt, 1992; Schultz et al., 1997; Berridge kaj Robinson, 1998). Taksi respondojn ligitajn al taskoj tamen estas defio dum PET kaj SPECT pro ilia malalta tempo-rezolucio. Tamen, PET / SPECT-mezuroj povus rilati al ekster-taska konduto (vidu, ekz Wallace et al., 2014). Plie, kombinaĵoj de bildaj modalecoj kiel PET kaj fMRI tenas fortan eblon por estontaj studoj (vidu ekz Sander et al., 2013 en ne-homaj primatoj), farante optimuman uzon de la specifeco de PET kaj la temporala kaj spaca rezolucio de fMRI.

2.3 La kontribuo de funkcia proksima infraruĝa spektroskopio (fNIRS)

Male al la aliaj neŭrobildaj teknikoj, kiel ekzemple PET kaj fMRI, fNIRS ne postulas subjektojn esti kuŝita pozicio kaj ne strikte limigas kapajn movadojn, tiel permesante adopti larĝan gamon de eksperimentaj taskoj taŭgaj por taŭge esplori manĝajn malordojn kaj manĝaĵon. / stimuloj. Krome, fNIRS uzas relative malmultekostan instrumentadon (kun specimeniga tempo en la ordo de la ms kaj spaca rezolucio ĝis ĉirkaŭ 1 cm). Aliflanke, kvankam EEG estas utila elektrofiziologia tekniko, ĝia tre malalta spaca rezolucio malfaciligas precize identigi la aktivigitajn areojn de la cerbo, limigante ĝian aplikon al specifaj esploraj demandoj rilataj al manĝaj malordoj (Jauregui-Lobera, 2012). Lastatempe por trakti ĉi tiun problemon, EEG kombiniĝis sukcese kun fMRI por venki la spacajn limigojn de EEG kaj la tempajn limojn de fMRI, uzante iliajn komplementajn funkciojn (Georgo kaj aliaj, 2014). La paralela aŭ sekvenca uzo de EEG kaj fMRI en manĝaĵaj rilataj studoj povas doni pliajn komprenojn pri neŭra prilaboraj akvofaloj. Tamen, kombinitaj studoj pri manĝaĵo pri EEG-fMRI ankoraŭ ne estis raportitaj. Konklude, ĉiuj supre menciitaj avantaĝoj de uzado de fNIRS kaj EEG ofertas la grandan promeson esplori pli altajn kognajn cerbajn funkciojn ligitajn al gusto, kiuj postulas taskojn implikantajn eĉ la ingestaĵon de manĝaĵoj / trinkaĵoj en pli naturaj situacioj.

2.3.1 Mallonga superrigardo al la principoj, avantaĝoj kaj limigoj de fNIRS

La principoj, avantaĝoj kaj limigoj de fNIRS aŭ optika topografio aŭ preskaŭ-infraruĝa (NIR) bildigado estis resumitaj en lastatempaj recenzoj (Hoshi, 2011; Cutini et al., 2012; Ferrari kaj Quaresima, 2012; Scholkmann et al., 2014). fNIRS estas neinversa vaskula bazita neŭroimagado-teknologio, kiu mezuras koncentriĝojn de oksigenita-hemoglobino (O2Hb) kaj deoxigenita-hemoglobino (HHb) en kortikala mikrocirkulado. fNIRS dependas de neŭvaskula kuplado por inferi ŝanĝojn en neŭra aktiveco spegulita de ŝanĝoj en sanga oksigenado en la regiono de la kortika areo aktivigita (t.e. la pliiĝo de O2Hb kaj la malkresko de HHb). Male al la BOLD-signalo de fMRI, kiu estas kolektita el la paramagnetikaj ecoj de HHb, la fNIRS-signalo baziĝas sur la ŝanĝoj en la intrinseka optika absorbo de HHb kaj O2Hb (Steinbrink et al., 2006). fNIRS-sistemoj varias en komplekseco de duoblaj kanaloj ĝis "tutkapaj" tabeloj de kelkaj dekduaj kanaloj. Metodoj pri prilaborado / analizo permesas topografian taksadon de realtempaj regionaj kortodinamikaj ŝanĝoj. Tamen la relative malalta spaca rezolucio de fNIRS malfaciligas precize identigi la aktivajn kortikajn regionojn. Plie, la mezuradoj de FNIRS, limigitaj al la kortika surfaco, ne povas ekzameni la primarajn kaj malĉefajn gustajn areojn, situantajn profunde en la cerbo (Okamoto kaj Dan, 2007). Tial pli profundaj cerbaj areoj, kiel ventra striato kaj hipotalamo, kiuj estus ŝlosilaj por esplori manĝan konduton, povas esti esploritaj nur per fMRI kaj / aŭ PET.

2.3.2 Apliko de fNIRS por mapi homajn kortikajn respondojn en la kunteksto de manĝaj stimuloj / konsumado kaj manĝaĵaj malordoj

La uzo de fNIRS en la kunteksto de studoj pri manĝaĵaj stimuloj / konsumado kaj manĝperturboj reprezentas relative novan aplikon, kiel atestas la limigita nombro da publikaĵoj: 39 dum la lastaj 10 jaroj. tablo 2 resumas ĉi tiujn studojn. La rilataj rezultoj de fNIRS inkluzivas: 1) pli malaltan frontan kortikan aktivadon sur malsamaj kognaj kondiĉoj / stimuloj en pacientoj kun ED, kaj 2) la malsamajn aktivadajn ŝablonojn super la fronta kaj tempa kortico laŭ malsamaj kondiĉoj / stimuloj (t.e. manĝa gusto, manĝa gusto , odorantaj manĝkomponentoj, nutrado / manĝaĵkomponentoj, kaj manĝaĵaj bildoj) en sanaj temoj. Ĝis nun malmultaj formoj de ED estis esploritaj de fNIRS. Nur unu studo raportis PFC-respondojn al vidaj stimuloj en AN-pacientoj (Nagamitsu et al., 2010). La aliaj studoj pri 4-ED raportitaj en tablo 2, kaj la ampleksa fMRI-literaturo (vidu García-García et al., 2013 revizio resumanta 86-studojn) sugestas la ekziston de neŭralaj diferencoj inter normala kaj eksternorma manĝa konduto en respondo al la vido de manĝaĵo. Lastatempe, Bartholdy et al. (2013) reviziis la studojn, en kiuj neurofeedback estis kombinita kun neuroimagaj teknikoj, sugestante la eblan uzon de fNIRS por taksado de ED-traktadoj. Tamen, la interpreto de la trovoj de fNIRS povus esti komplikita de la pli longa distanco de kranio-al-kortekso ĉe iuj pacientoj kun severa AN kiel konsekvenco de ilia cerba ŝanĝo post redukto de volumoj de griza materio kaj / aŭ cerebrospina fluida volumeno.Bartholdy et al., 2013; Ehlis et al., 2014). Tial takso de la grado, en kiu kortika atrofio kaj skalpa perfuzio povus influi la sentivecon de fNIRS estas esenca por taksi la utilecon de ĉi tiu tekniko unue kiel esplora ilo en pacientoj kun severa AN.

tablo 2 

Studoj pri kognitiva prilaboro de fNIRS en pacientoj kun manĝaj malordoj, same kiel sanaj subjektoj / pacientoj post manĝaĵo aŭ nutraĵoj.

Tridek kvar el 39-studoj estis efektivigitaj nur en sanaj subjektoj (tablo 2). Dudek studoj el ili pruvis, kiel fNIRS povas liveri utilan kontribuon al la mapado de gustumaĵoj ĉefe lokalizitaj en la flanka antaŭfronta kortekso (lPFC). Dek unu studoj rilatas al la apliko de fNIRS en nutraj intervenaj studoj en kaj akraj kaj kronikaj intervenaj paradigmoj (Jackson kaj Kennedy, 2013; Sizonenko et al., 2013 por recenzoj). Ĉi tiuj studoj sugestis, ke fNIRS kapablas detekti la efikon de nutraĵoj kaj nutraĵoj en PFC-aktivigo.

Bedaŭrinde, la plej multaj studoj raportitaj en tablo 2 estis farita en malgranda specimeno, kaj la komparo inter pacientoj kaj kontroloj ofte estis nesufiĉa. Krome, nur unu studo de fNIRS, farita uzante altan kostan instrumenton fNIRS surbaze de difinita spektroskopio, raportis valorojn de absolutaj koncentriĝoj de O2Hb kaj HHb.

En la plej multaj raportitaj studoj, fNIRS-sondoj kovris nur frontajn cerbajn regionojn. Tial, la implikiĝo de aliaj kortikaj areoj inkluzive de parietalaj, antaŭtempaj, kaj okcipitraj regionoj, kiuj povus esti asociitaj kun visuospatial prilaborado, atento, kaj aliaj perceptaj retoj, ne estis esploritaj. Krome, plej multaj studoj raportis nur ŝanĝojn en O2Hb malfaciligante komparon kun rezultoj de fMRI.

Ĉi tiuj antaŭludaj studoj indikas, ke kiam uzite en bone projektitaj studoj, neŭroimpreso de fNIRS povas esti utila ilo por helpi ellavi la efikojn de dieta konsumado / suplementado. Krome, fNIRS povus esti facile adoptita por: 1) taksanta la efikecon de ED-kuracaj programoj kaj kondutaj trejnaj programoj, kaj 2) esplorante la inhibician kontrolon de la dlPFC al vidaj manĝaĵaj manieroj en sanaj subjektoj same kiel ĉe ED-pacientoj.

3 Ne-invadaj neuromodulaj aliroj: lastatempaj evoluoj kaj aktualaj defioj

3.1 Realtempa fMRI-neurofeedback kaj kognitiva terapio

3.1.1 Enkonduko al neurofeedback en kognitiva reaprezado

Kognitiva reaprobo estas eksplicita regulregula emocio implikanta la modifadon de kognaj procezoj por ŝanĝi la direkton kaj / aŭ grandon de emocia respondo (Ochsner et al., 2012). La cerbaj sistemoj, kiuj generas kaj aplikas reelektajn strategiojn, inkluzivas la antaŭfrontalan, dorsan antaŭan cinguladon (dACC), kaj malsuperajn parietajn kortegojn (Ochsner et al., 2012). Ĉi tiuj regionoj funkcias por moduli kortuŝajn respondojn en la amigdala, ventra striatum (VS), insula kaj ventromedia prefrontal-kortekso (vmPFC) (Ochsner et al., 2012; Figo. 1). Fine, la uzo de kognaj revalorigaj strategioj estas montrita reguligi apetitajn respondojn al tre plaĉaj manĝaĵoj per ĉi tiuj samaj neŭralaj sistemoj (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum kaj Stice, 2013).

Figo. 1 

Modelo de la kognitiva kontrolo de emocio (MCCE). (A) Diagramo de la prilaboraj paŝoj en la generado de emocio kaj la manieroj kiel kognaj kontrolprocesoj (blua skatolo) povus esti uzataj por reguligi ilin. Kiel priskribite en la teksto, la efikoj ...

Neurofeedback uzanta datumojn de funkcia magneta resonado (fMRI) estas ne-invada trejnadmetodo uzita por ŝanĝi neŭrajn plastikecon kaj lernitan konduton provizante individuojn per reala tempo informojn pri sia cerba aktiveco por subteni lernitan memreguladon de ĉi tiu neŭra aktiveco (Sulzer kaj aliaj, 2013; Stoeckel et al., 2014; Figo. 2). Kombini neurofeedback de reala tempo fMRI (rtfMRI) kun kognaj reaprovigaj strategioj estas avangarda strategio por traduki la plej novajn progresojn en neŭroscienco, klinika psikologio kaj teknologio en terapia ilo, kiu eble plibonigos lernadon (Birbaumer et al., 2013), neuroplasticity (Sagi et al., 2012), kaj klinikaj rezultoj (deCharms et al., 2005). Ĉi tiu alproksimiĝo kompletigas aliajn ekzistantajn neŭroterapiajn teknologiojn, inkluzive de profunda cerbo kaj transkrania stimulado, proponante neesprimeblan alternativon por cerbaj malordoj kaj ĝi eble aldonos valoron super psikoterapio sole, inkluzive de kognitiva kondutoterapio, provizante informojn pri kiel kaj kie estas ŝanĝoj en kognoj. kaŭzante ŝanĝojn en cerba funkcio (Adcock et al., 2005).

Figo. 2 

Skemo de realtempa funkcia magneta resonanca bildigo (rtfMRI) regla buklo. Tipe, eco-planaj bildigaj (EPI) bildoj estas ĉerpitaj el la magneta resonanca skanilo interrete, analizita per triaj programoj, kaj poste prezentitaj al ...

Ŝajnas esti anormalecoj en la uzo de kognaj revalorigaj strategioj kaj la cerbaj sistemoj, kiuj efektivigas ilin, kiuj kontribuas al malordoj de ingesta konduto, inkluzive de AN, BN, BED, obezeco kaj toksomanio (Kelley et al., 2005b; Aldao kaj Nolen-Hoeksema, 2010; Kaye et al., 2013). Trans ĉi tiuj malordoj ofte estas disfunkcio en du ĉefaj cerbaj sistemoj, kiuj ankaŭ havas ŝlosilajn rolojn en kognitiva revalorigo: unu implikanta hipersensivecon al rekompencaj kvereloj (ekz. VS, amigdala, antaŭa insula, vmPFC, inkluzive de orbitofrontala kortekso) kaj la alia kun deficita kognitiva kontrolo super manĝaĵo aŭ alia substanco-uzo (ekz. antaŭa cingulado, laterala prefrontal-kortekso - lPFC, inkluzive de dorsolateral prefrontal-kortekso - dlPFC). Novaj intervenoj desegnitaj por rekte celi disfunkciajn emociregulajn strategiojn kaj padronojn de neŭra aktiveco povas liveri novan direkton kaj esperon por ĉi tiuj malfacile trakteblaj malordoj.

3.1.2 Kognitiva reaprobo, obezeco, kaj manĝaj malordoj

Obezeco estas unu kandidata malordo, kiu estos uzata por ilustri kiel ĉi tiu nova, neŭroscienca moviĝ-aliro povas esti efektivigita. Malsamaj studoj sugestas, ke obesaj kontraŭ malgrasaj homoj montras altan rekompencan regionan respondecon al bildoj de altaj grasaj / alt-sukaj manĝaĵoj, kio pliigas riskon por pezo-kresko (kp. sekcio 2.1). Feliĉe, kognaj revalorigoj, kiel pensi pri la longperspektivaj sanaj konsekvencoj de manĝado de malsanaj manĝaĵoj dum spektado de bildoj de tiaj manĝaĵoj, pliigas inhibician regionon (dlPFC, vlPFC, vmPFC, laterala OFC, supera kaj malsupera frontala giro) aktivigo kaj malpliigas rekompencan regionon. (ventrala striatum, amigdala, aCC, VTA, posta insula) kaj atentregiono (precuneus, posta cingulata kortekso - PCC) aktivigo rilate al kontrastaj kondiĉoj (Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Yokum kaj Stice, 2013). Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke kognaj revalorigoj eble reduktas hiperrespondecon de rekompencaj regionoj al manĝaĵoj kaj pliigos inhibician kontrolregionan aktivadon, kio estas crucial ĉar nia medio pleniĝas per manĝaĵaj bildoj kaj kalendoj (ekz. Anoncoj en televidilo), kiuj kontribuas al manĝado. Laŭe, Stice et al. (2015) evoluigis programon de antaŭzorgo de obeseco, kiu trejnis partoprenantojn uzi kognajn revalorigojn kiam ili konfrontas malsanajn manĝaĵojn, tial, se partoprenantoj lernas aŭtomate apliki ĉi tiujn revalorojn, ili montros reduktan rekompencon kaj atenton pri regiona respondeco kaj pliigis inhibician regionan respondecon al manĝaĵaj bildoj kaj indikoj por alta. -fat / alt-sukera manĝaĵo, kiu devas redukti kalorian konsumon. Junaj plenkreskuloj en risko por kresko de pezo pro pezaj zorgoj (N = 148) estis randomigitaj al ĉi tiu nova Saniga Sano preventa programo, preventa programo antaŭeniganta laŭgradajn reduktojn de kaloria konsumado kaj pliiĝojn de ekzercado (la Sana Pezo interveno), aŭ obeza eduka vidkondiĉa kontrolo (Stice et al., 2015). Subaro de Saniga Sano kaj kontrolaj partoprenantoj finis fMRI-skanon antaŭ kaj post interveno por taksi neŭralajn respondojn al bildoj de alta graso / sukero manĝaĵoj. Saniga Sano partoprenantoj montris signife pli grandajn reduktojn de korpa graso ol kontroloj kaj procento de kaloria konsumado de graso kaj sukero ol Sana Pezo partoprenantoj, kvankam ĉi tiuj efikoj malpliigitaj per sekvado de 6-monato. Plue, Saniga Sano partoprenantoj montris pli grandan aktivadon de inhibitora kontrolregiono (malsupera frontala giro) kaj reduktitan aktivadon de atento / atendata regiono (meze cingulata giro) en respondo al plaĉaj manĝaj bildoj relative al pretestaj kaj kontrolaj. Kvankam la Saniga Sano interveno produktis iujn el la hipotezitaj efikoj, ĝi nur influis iujn rezultojn kaj la efikoj ofte montris limigitan persistadon.

Eblas, ke aldono de rtfMRI-neurofeedback-trejnado al la Saniga Sano interveno povas konduki al pli konstantaj efikoj kaj plibonigitaj rezultoj de kuracado. Konsiderante la emfazon de uzo de kognaj revalorigoj en la Saniga Sano interveno, fMRI-bazita neurofeedback estis preferita kompare kun aliaj, komplementaj teknologioj kiel elektroencefalografio (EEG) pro la supera spaca rezolucio de fMRI, inkluzive de la kapablo celi subkortikajn cerbajn strukturojn kritika al la regulado de manĝaĵa konsumado por neŭrefondo. La unua studo montranta la terapia potencialo de rtfMRI-neurofeedback estis publikigita en 2005 (deCharms et al., 2005). Ekzistis pluraj studoj nun pruvantaj rtfMRI-induktitajn neurofeedback-ŝanĝojn en cerba funkcio en multoblaj strukturoj rilatantaj al malordoj de ingesta konduto, inkluzive de la amigdala (Zotev et al., 2011; Zotev et al., 2013; Bruhl et al., 2014), insulo (Caria et al., 2007; Caria et al., 2010; Frank kaj aliaj, 2012), aCC (deCharms et al., 2005; Chapin et al., 2012; Li et al., 2013), kaj PFC (Rota kaj aliaj, 2009; Sitaram et al., 2011). Pluraj grupoj ankaŭ raportis sukcesan aplikon de rtfMRI por modifi kognajn kaj kondutajn procezojn koncernajn por la traktado de klinikaj malordoj (por revizio de ĉi tiuj studoj vidu deCharms, 2007; Weiskopf et al., 2007; deCharms, 2008; Birbaumer et al., 2009; Caria et al., 2012; Chapin et al., 2012; Weiskopf, 2012; Sulzer kaj aliaj, 2013), inkluzive de apliko en la areo de obesidad (Frank kaj aliaj, 2012). Por revizio de eblaj aplikoj de rtfMRI-neŭrefunkcio por malordoj de ingesta konduto, vidu Bartholdy et al. (2013).

3.1.3 Provo-de-koncepto por la uzo de rtfMRI-neŭrefunkcio kun kognitiva revizoro por reguligado de manĝaĵa konsumado

Kiel pruvo de koncepto, Stoeckel et al. (2013a) kompletigis studon kombinantan la uzon de kognaj retaksaj strategioj (priskribitaj supre) kaj rtfMRI-neurofeedback en 16 san-pezaj partoprenantoj (BMI <25) sen antaŭhistorio de malordigita manĝado, kiuj estis akre fastitaj. En pilota studo, sendependa specimeno de 5 partoprenantoj povis plibonigi kontrolon de inhibicio-rilata (flanka malsupera frunta korto), sed ne Rilataj (rekompenca striatumo), cerba aktivigo uzante rtfMRI-neŭroefakton (Stoeckel et al., 2011). Tial, flanka malsupera frunta korto estis elektita kiel la cela cerba regiono de intereso por neŭro-retroefiko. Partoprenantoj plenumis du neŭrokomentajn vizitojn, unu semajnon aparte. Ĉe ĉiu vizito, partoprenantoj komence plenumis funkcian lokigan taskon, la haltsignalan taskon, kiu estas konata testo de inhibicia kontrolo (Logan et al., 1984) kiu aktivigas flankan inferan frontan kortekson (Xue et al., 2008). Partoprenantoj tiam provis memreguligi cerban agadon ene de ĉi tiu interesa regiono per kognaj reguligaj strategioj vidante tre bongustajn manĝajn bildojn. Vidante la manĝajn bildojn, partoprenantoj petis aŭ mensigi sian emon manĝi la manĝon (avidas aŭ 'suprenreguligi') aŭ pripensi la longtempajn estontajn konsekvencojn de trokonsumo de la manĝaĵo (kogna retakso aŭ 'malreguligo'). Al la fino de ĉiu provado pri trejnado pri reago pri reago, partoprenantoj ricevis reagojn de la cerba regiono identigita per la skanilo de lokalizilo per kutima interna programaro evoluigita ĉe la Masaĉuseca Instituto pri Teknologio (por teknikaj detaloj, vidu Hinds et al., 2011). Partoprenantoj ankaŭ registris siajn subjektivajn avidojn responde al la manĝaj bildoj dum la sesio. Kompare kun laŭregulaj provoj, partoprenantoj havis malpli rekompencan cirkvitan agadon (ventralan tegmentan areon (VTA), VS, amigdala, hipotalamo kaj vmPFC) kaj malpliigis avidon dum uzado de revalorigaj strategioj (ps <0.01). Krome, la diferenco de agado en la VTA kaj hipotalamo dum suprenregulado vs. revalorigo estis korelaciita kun avido (rs = 0.59 kaj 0.62, ps <0.05). Trejnado pri Neŭro-retroefiko kondukis al plibonigita kontrolo de flanka malsupra fronta korto; tamen ĉi tio ne rilatis al mesolimbia rekompenca cirkvita aktivigo aŭ avido. rtfMRI-neurofeedback-trejnado kondukis al pliigita kontrolo de cerba agado ĉe san-pezaj partoprenantoj; tamen, neŭro-retroefiko ne plibonigis la efikon de kognaj reguligaj strategioj sur mesolimbia rekompenca cirkvita agado aŭ avido post du sesioj (Stoeckel et al., 2013a).

3.1.4 Pripensu eksperimentojn pri rtfMRI neurofeedback celantaj malordojn de ingesta konduto

Antaŭ ol provi ĉi tiun protokolon ĉe individuoj kun malordoj de ingesta konduto, inkluzive de obesidad, estos grave konsideri, kiuj cerbo-regiono estas bonaj celoj por rtfMRI-neurofeedback-trejnado kaj kiel plej bone reprezenti neuropsikologiajn funkciojn je la neŭralaj sistemoj-nivelo. Ekzemple, la hipotalamo havas centran rolon en la regulado de ingesta konduto; tamen ĝi estas relative malgranda strukturo kun pluraj subnukleoj kun heterogenaj funkciaj ecoj, kiuj kontribuas al la regulado de malsato, saĝeco kaj metabolo, sed ankaŭ malpli proksime rilataj funkcioj kiel dormo. Konsiderante la rezolucion de rtfMRI, eblas ke neurofeedback-signalo de la hipotalamo inkluzivus informojn de kombinaĵo de ĉi tiuj subnukleoj, kiuj povus efiki efikecon de klopodoj por plibonigi libervolan reguladon de specifa funkcio (ekz. Malsato). Ankaŭ gravas konsideri la verŝajnecon, ke la celata funkcio taŭgas al trejnado. Ekzemple, eblas ke celado de la homeostatika kontrolo de nutrado reprezentita en la hipotalamo kaj cerbo povas konduki al kompensaj kondutoj por defendi la fiksan punkton de korpa pezo konsiderante ke ĉi tiuj estas centraj, tre konservataj neŭralaj cirkvitoj, kiuj regas normalan energian homeostazon. Tamen, eble eblas celi hedonajn, kognajn kontrolojn, aŭ aliajn "ne-homeostatikajn" mekanismojn (kaj iliajn subtenajn neŭrajn cirkvitojn), kiuj povus helpi individuojn pli efike adaptiĝi al sia medio samtempe minimumigante kompensajn kondutojn, kiuj povus konduki al konstanta obezeco. Ankaŭ ne klaras, ĉu pli bonaj rezultoj estus atenditaj de neŭroalimentado de anatomie restriktita cerba regiono aŭ aro de cerbaj regionoj aŭ ĉu reto-alproksimiĝo uzanta konekteblecon-retrosciigon aŭ mult-voxel-ŝablonan klasifikon (MVPA) eble estos preferinda donita la reguladon de ingesta konduto implikas ambaŭ homeostatikajn kaj ne-homeostatikajn mekanismojn reprezentitajn en disvastigita neŭra cirkvito en la cerbo (Kelley et al., 2005a). ROI-bazita aliro povus esti uzita por celi specifan cerban regionon (ekz., VmPFC por reguligado de subjektiva rekompenco-valoro de tre plaĉaj manĝaĵaj kurzoj). Alia eblo estas normaligi difektitajn funkciajn ligojn inter aro da cerbaj regionoj instigante bone karakterizitan funkcion (ekz. La tuta mezokorticolimbia rekompenca sistemo konsistanta el VTA-amigdala-VS-vmPFC). MVPA eble estos preferinda, se ekzistas distribuita aro de multoblaj cerbaj retoj, kiuj subtenas kompleksan neuropsikologian konstruon kiel ekzemple indiko de manĝaĵoj. Eble ankaŭ necesas pliigi rtfMRI-neurofeedback-trejnadon inkluzivante psikologian aŭ kognan trejnan intervenon, kiel ekz. Saniga Sano, antaŭ neurofeedback. Finfine, povas esti necese pliigi psikologian aŭ kognan trejnadon kun aldona farmacoterapio aŭ aparat-bazita neuromodulado kiel TMS por plibonigi la efikecon de neurofeedback-trejnado. Por pli detala diskuto pri ĉi tiuj kaj aliaj aferoj de graveco por la dezajno de rtfMRI-neurofeedback-studoj pri malordoj de ingesta konduto, vidu Stoeckel et al. (2014).

3.2 Transkrania magneta stimulado (TMS) kaj transkrania kurentkura stimulo (tDCS)

3.2.1 Enkonduko al TMS kaj tDCS

Ne-invadaj neuromodulaj teknikoj permesas la eksteran manipuladon de la homa cerbo sekure, sen la postulo de neŭrokirurgia proceduro. Dum la pasintaj du jardekoj kreskis intereso pri uzado de neviva neuromodulado en neŭrologio kaj psikiatrio, motivita de la malabundeco de efikaj traktadoj. La plej ofte uzataj teknikoj estas transcrania magneta stimulado (TMS) kaj transkrania rekta kurenta simulado (tDCS). TMS baziĝas sur la apliko de rapidaj ŝanĝiĝantaj magnetaj kampoj, kiuj estas liveritaj kun bobeno enŝovita en plasto, kiu estas metita super la skalpo de la subjekto (Figo. 3A). Ĉi tiuj diversaj magnetaj kampoj kaŭzas indukton de malĉefaj fluoj en la apuda kortekso, kiu povas esti sufiĉe forta por ekigi neuronajn agajn potencialojn (Barker, 1991; Pascual-Leone et al., 2002; Hallett, 2007; Ridding kaj Rothwell, 2007). TMS povas esti administrita per ununuraj aŭ multoblaj pulsoj, ankaŭ nomataj ripetaj TMS (rTMS). Koncerne tDCS, mildaj DC-fluoj (tipe en la ordo de 1-2 mA) estas aplikitaj rekte super la kapo tra paro de saloz-trempitaj elektrodkusenetoj ligitaj al bateria aparato (Figo. 3B). Proksimume 50% de la fluo liverita de tDCS penetras la kranion kaj povas levi aŭ malpliigi la restantan membranan potencialon de neŭronoj en subaj regionoj (anodaj aŭ katodaj tDCS-stimulo respektive), kaŭzante ŝanĝojn en spontana pafo (Nitsche et al., 2008). rTMS kaj tDCS povas indukti transajn / daŭrajn ŝanĝojn, kiuj estas kreditaj esti mediaciitaj de ŝanĝoj en sinaptika forto. Ampleksa superrigardo de ĉi tiuj teknikoj kaj iliaj mekanismoj estas ekster la amplekso de ĉi tiu sekcio kaj troveblas aliloke (Pascual-Leone et al., 2002; Wassermann et al., 2008; Stagg kaj Nitsche, 2011). tablo 3 prezentas resumon de ŝlosilaj diferencoj inter TMS kaj tDCS. Dum TMS kaj tDCS estis kaj daŭre restas la dominaj teknikoj en la kampo, aliaj novaj aŭ modifitaj formoj de ne-invasiva neŭromodulado disvolviĝis en la lastaj jaroj kaj aktive esploras, kiel ekzemple profunda TMS (dTMS) (Zangen et al., 2005), alta difina tDCS (HD-tDCS) (Datta et al., 2009), transcrania alterna kurenta simulado (tACS) (Kanai et al., 2008), aŭ transcranial hazarda brua stimulado (tRNS) (Terney et al., 2008). Pliaj teknikoj por neuromodulado estas tiuj, kiuj estas invadaj (kp. sekcio 4), kiel profunda cerba stimulado (DBS), aŭ tiuj, kiuj celas ekstercentrajn nervojn, kiel ekzemple vagusa nerva stimulo (VNS).

Figo. 3 

Bildoj de (A) papiliaj bobenoj por transcranial magneta stimulado (TMS) kaj (B) elektrodoj kaj baterio por transkrania rekta kurento-stimulado (tDCS).
tablo 3 

Kompare inter TMS kaj tDCS.

Dum la pasintaj du jardekoj estis konsiderindaj progresoj en nia kompreno pri la nekognitiva bazo de homa manĝa konduto, obezeco kaj manĝadaj malordoj. Multaj studoj pri neŭrotimeco kaj neŭropsikologio identigis la kriskon inter rekompenco kaj sciado kiel centra komponento en la regulado de manĝa konduto kaj korpa pezo en homoj (Alonso-Alonso kaj Pascual-Leone, 2007; Wang et al., 2009a; Kober et al., 2010; Hollmann et al., 2012; Siep et al., 2012; Vainik et al., 2013; Yokum kaj Stice, 2013). Ĉar esplorado daŭras en ĉi tiu kampo, la disponebla scio ebligas komenci esploradon de intervenoj, kiuj ŝanĝiĝas de konduto al neŭrokono kiel la ĉefa celo. Entute, neuromodulatoraj teknikoj povas alporti valorajn komprenojn kaj malfermi novajn terapiajn avenuojn en ĉi tiu nova scenaro, kiu lokas neŭrokognon kiel centran komponenton de homa manĝa konduto.

3.2.2 Resumo de klinikaj studoj por modifi manĝan konduton kaj manĝajn malordojn

Manĝema konduto estas lastatempa apliko en la kampo de ne-invada neuromodulado, kun la plej frua studo reen al 2005 (Uher et al., 2005). TMS kaj tDCS estas la solaj teknikoj uzataj en ĉi tiu kunteksto. tablo 4 disponigas resumon de randomigitaj, kontrolitaj, pruvo-de-konceptostudoj. Ĝis nun ĉi tiuj studoj provis nur akutajn unusesiajn efikojn, kun du esceptoj: unu studo kun rTMS ĉe bulimaj pacientoj (3 semajnoj), kaj freŝa studo kun tDCS ĉe sanaj viroj (8 tagoj). La celata areo, dorsolatera prealfronta kortekso (dlPFC), estas kompleksa cerba regiono ligita al plenumaj funkcioj, kiu subtenas kognan kontrolon de manĝaĵoj. Ĝenerale, la suba hipotezo estas, ke plibonigi dlPFC-agadon povas ŝanĝi la rekompencon-ekkonan ekvilibron al faciligo de kogna kontrolo kaj eble subpremo de rekompencaj mekanismoj, kiuj pelas manĝan avidon kaj tromanĝadon. La specifaj dlPFC-dependaj kognaj procezoj tuŝitaj de rTMS aŭ tDCS kaj perantaj la observitajn kondutajn efikojn restas plejparte nekonataj. Ebloj inkluzivas ŝanĝojn en rekompencaj taksaj mekanismoj (Camus et al., 2009), atentaj fleksoj (Fregni et al., 2008), aŭ inhibicia kontrolo (Lapenta et al., 2014). Studoj pri rTMS celis nur la maldekstran dlPFC, per ekscitaj protokoloj (10 kaj 20 Hz). tDCS-studoj celis kaj dekstran kaj maldekstran dlPFC, kun iomete malsamaj aliroj / muntadoj. La plimulto de studoj - ĉiuj kun tDCS kaj unu kun rTMS - taksis efikojn sur manĝa avido, subjektiva apetito kaj manĝaĵo. Entute ili konstante trovis akran subpremon en la dudekopo de mem-raportitaj manĝaĵoj kaj apetito mezuritaj per taksoj aŭ vidaj analogaj skaloj (VAS). Estas ia indiko, ke la efiko kun tDCS povas esti pli specifa por avido de dolĉaĵoj. Ŝanĝoj en manĝokvanto estis sufiĉe malkonsekvencaj kun ununura sesio de rTMS aŭ tDCS. En la plej longa studo ĝis nun pri tDCS (8 tagoj), la aŭtoroj trovis malpliigon de 14% en kaloria konsumo (Jauch-Chara et al., 2014). Grava prizorgado en iuj studoj estas la uzo de malkaŝa procedo sen ia nuna fluo kiel kontrolo, anstataŭ ŝafa stimulo en lokoj senrilataj al manĝaĵa konsumado, ekzemple. Ĉar la stimulo kelkfoje estas perceptebla de la paciento, ni en iuj kazoj ne povas ekskludi placebo-efikon.

tablo 4 

Resumo de studoj kun TMS kaj tDCS en la kampo de homa manĝa konduto.

Studoj kun pacientoj kun manĝa malordo ĝis nun uzis nur rTMS. Pluraj kazaj raportoj (Kamolz et al., 2008; McClelland et al., 2013b) kaj malferma-etikeda studo (Van den Eynde et al., 2013) (ne inkluzivita en la tabelo) sugestas potencialon por rTMS en anoreksio nervosa, sed trovoj devas esti replikitaj en provoj kun placebo-kontrolitaj. Por la kazo de BN, frua kazo-raporto sugestis eblajn avantaĝojn kun rTMS (Hausmann et al., 2004), sed ĉi tio ne estis konfirmita en posta klinika provo, kiu uzis ĉi tiun teknikon dum 3 semajnoj (Walpoth et al., 2008). Lastatempa kazesploro raportis utilajn efikojn uzantajn 10 Hz rTMS aplikitan super malsama celo, la dorsomedia prealfronta kortekso, en obstina paciento kun BN (20 sesioj, 4 semajnoj) (Downar et al., 2012). Ĉi tiu cerba regiono reprezentas promesplenan celon, donita sian ĝeneralan rolon en kognitiva kontrolo, specife pri agado-monitorado kaj agado-elektado (Bush et al., 2000; Krug kaj Carter, 2012), kaj ĝia ligo kun la klinika kurso de AN kaj BN (McCormick et al., 2008; Goddard et al., 2013; Lee et al., 2014).

3.2.3 Estontaj bezonoj: de empiriaj movadaj studoj ĝis raciaj kaj mekanismaj aliroj

Rezultoj de ĉi tiuj komencaj studoj donas bonan pruvon de koncepto por tradukado de neinversa neuromodulado en la kampon de manĝa konduto. Eblaj aplikoj povas esti plibonigo de kognitiva kontrolo kaj subaj cerbaj regionoj por subteni sukcesan konservadon de pezoperdo en obezeco (DelParigi et al., 2007; McCaffery et al., 2009; Hassenstab et al., 2012), aŭ reekvilibrigi ventrajn kaj dorsajn cerbajn sistemojn en AN kaj BN (Kaye et al., 2010). Kvankam la ĝenerala rezonado estas sufiĉe klara, la specifaĵoj de uzado de neinversa neuromodulado en la kuracado de obezeco kaj manĝadaj malordoj nuntempe estas enketitaj kaj la plej bonaj aliroj kaj protokoloj restas difinitaj. Neinversa neuromodulado povus esti uzata sola aŭ kombina kun aliaj strategioj kiel kondutoterapio, kognitiva trejnado, fizika taŭgeco kaj nutrado, por krei sinergiajn efikojn. Krom terapiaj aplikoj, neuromodulaj teknikoj povas esti uzataj por informi malsanajn mekanismojn, ekz. Ekzameni la kaŭzan implikiĝon de specifa regiono en donita kognitiva procezo aŭ kondutisma manifestiĝo (Robertson et al., 2003). Lastatempaj studoj ekzamenis la potencialon de TMS por kvantigi rekompencajn respondojn (Robertson et al., 2003) kaj rezultoj de ĉi tiu laboro povus eventuale konduki al la disvolviĝo de objektivaj biomarkiloj, kiuj povas helpi studi manĝajn fenotipojn.

Kvankam ekzistas alta potencialo por estontaj uzoj de neuromodulado en la kampo de manĝa konduto, ekzistas ankoraŭ multaj limigoj kaj malfermaj demandoj. Blindigado estas ŝlosila afero, pridubita de unu rTMS-studo en manĝa avido kaj tDCS-studo, kie subjektoj povis diveni la kondiĉon, kiun ili ricevis kun 79%-precizeco (Barth et al., 2011; Goldman et al., 2011). Estontaj studoj devas konsideri paralelajn desegnojn por superi ĉi tiun problemon, aŭ almenaŭ forĵeti la eblecon de nekompleta blindigado kiam oni uzas krucajn desegnojn. Alia bezono pritrakti en estontaj studoj estas la aldono de pli klinike signifaj rezultoj. rTMS kaj tDCS kaŭzis ŝanĝojn en mezuroj, kiuj estas sentivaj kaj validaj en eksperimenta agordo, ekz. vidaj analogaj skaloj, sed ilia klinika graveco restas necerta.

Ĉiuj studoj ĝis nun celis la DLPFC, kiel en aliaj aplikoj de tDCS kaj rTMS en neuropsikiatrio. Necesas esplori pliajn celojn; dorsomedial prefrontal cortex / dorsal anterior cingulate cortex (daCC), parietal regionoj kaj anterior insular cortex estas precipe promesplenaj. Ambaŭ rTMS kaj tDCS estas nuntempe optimumigitaj por celi cerbajn regionojn situantajn sur la surfaco. Atingi pli profundajn cerbajn strukturojn povas esti pli farebla kun HD-tDCS, aŭ kun dTMS por la kazoj de mezprofundaj areoj kiel ekzemple insuleca kortekso (Zangen et al., 2005). Lastatempe priskribita metodo por rTMS konsistas gvidi stimuladon surbaze de intrinseka funkcia konektebleco determinita per ripoziga stato fMRI (Fox et al., 2012a; Fox kaj aliaj, 2012b). Krom por celi cerbajn regionojn sole, ne-invada neuromodulado povas esti administrita per samtempa kognitiva trejnado. Ĉi tiu alproksimiĝo povas konduki al pli funkciaj efikoj (Martin et al., 2013; Martin et al., 2014) kaj estas artikulacie taŭga por manĝaj malordoj kaj obezeco, kie ekzistas mankoj en specifaj neŭrokognaj domajnoj, kiel ekzekutaj funkcioj, kvankam la bildo estas kompleksa (Alonso-Alonso, 2013; Balodis et al., 2013). La uzo de kognitiva agado kaj / aŭ manieroj mezuri cerban aktivecon povas ankaŭ faciligi celan monitoradon kaj entute kontribui al optimumigo de neuromodulado. Lastatempa tDCS-studo notas en tiu direkto, kun kombinaĵo de EEG-rilataj eventaj potencialoj kaj kondutaj mezuroj de manĝa avido kaj manĝa konsumado (Lapenta et al., 2014).

Pli da laboro necesas por kompreni eblajn fontojn de ŝanĝiĝemo en la respondo al neuromodulado. La plimulto de partoprenantoj en ĉi tiuj rTMS / tDCS-studoj estis junaj virinoj, kun varia BMI. Seksefikoj restas neadresitaj, sen rektaj komparoj ĝis nun inter virinoj kaj viroj, sed verŝajne diferencoj baziĝas sur la efiko de sekso sur cerbaj korelacioj de apetito (Del Parigi et al., 2002; Wang et al., 2009a). Kiam oni studas manĝaĵojn kaj mekanismojn, ankaŭ gravas konsideri la suban variecon en cerba aktiveco rilata al metabola stato. Kiel menciite en tablo 4, subjektoj estis stimulitaj tipe en meza stato, do ĉirkaŭ 2-4 h post manĝo. Oni ne scias, ĉu malsamaj kondiĉoj povas kaŭzi pli bonajn rezultojn. Alia ebla konfuzanto, kiu restas sen traktado, estas la rolo de dietado. Pacientoj kun manĝaj malsanoj kaj obezeco kutime sekvas dietojn, kiuj povas esti sufiĉe restriktaj kaj, pli grave, povus havi grandajn efikojn sur cerba ekscitiĝemo kaj ankaŭ en la sentemo / respondo al neŭromodulado (Alonso-Alonso, 2013). Plia faktoro estas, ĉu homo ricevas TMS aŭ tDCS en pez-reduktita stato aŭ en pezo-stabila stato, kiu ankaŭ havus konsekvencojn en la ripa cerba stato kaj neuromodulatoria respondo (Alonso-Alonso, 2013). Laste, je pli teknika nivelo, individua kapo-anatomio povas ŝanĝi elektran aŭ elektromagnetan dissendon. Ĉi tiu afero estis vaste pritraktita uzante komputajn modelojn de tDCS (Bikson et al., 2013). Aparta zorgado tiurilate estas, ĉu kapa graso, relative rezistema histo, povus influi aktualan densecan distribuadon (Nitsche et al., 2008; Truong et al., 2013).

Koncerne kromefikojn, kaj TMS kaj tDCS estas ne-invadaj, sekuraj kaj iomete sendoloraj teknikoj tre bone toleritaj en la granda plimulto de kazoj (Nitsche et al., 2008; Rossi et al., 2009). La plej oftaj adversaj efikoj kun rTMS estas kapdoloro, kiu okazas proksimume en 25-35% de pacientoj dum dlPFC-stimulado, sekvita de kolo-doloro (12.4%) (Machii et al., 2006). Kun tDCS, granda proporcio de homoj (> 50%) raportas pasemajn sentojn sub la elektrodo, kiuj povas esti difinitaj kiel pikado, jukado, brulado aŭ doloro, kaj estas kutime mildaj aŭ moderaj (Brunoni et al., 2011). Kiam projektas studon, estas grave ekskludi partoprenantojn kun kontraŭindikoj por ricevi aŭ TMS aŭ tDCS, kaj kolekti adversajn eventojn sisteme. Estas normigitaj demandaroj por tiu celo (Rossi et al., 2009; Brunoni et al., 2011). La plej maltrankviliga adversa efiko de ne-invada neuromodulado estas la indukto de kaptilo, kiu estis raportita nur kelkajn fojojn per rTMS (Rossi et al., 2009).

La kampo de neuromodulado tre rapide vastiĝas kaj komencis transiri limojn preter la medicina kaj esplora komunumo al scivolaj individuaj konsumantoj kaj distraj uzantoj. Gravas, ke ni, la komunumo de sciencistoj laborantaj en neuromodulado, restu kompromititaj garantii integrecon de esplorado kaj konservi altajn etikajn normojn en la uzo de ĉi tiuj metodoj. La eblo de manipulado de la homa cerbo povas esti same fascina kaj tentanta kiel provi novan dieton por ĉesigi la apetiton, sed gravas memorigi, ke la nuna stato de scienco en ĉi tiu kampo malproksime estas konkluda. Kaj, grave, transcraniaj aparatoj ne estas teatraĵoj (Bikson et al., 2013).

4 Nevideblaj neuromodulaj strategioj: lastatempaj evoluoj kaj aktualaj defioj

4.1 Superrigardo de la ekstercentraj neuromodulado-strategioj kadre de manĝaĵa konsumado kaj pezregado

4.1.1 Ŝanĝoj en vagala signalado dum obezeco

La homeostata kontrolo de manĝaĵa konsumado implikas kompleksan, bidirektan komunikan sistemon inter la periferio kaj la centra nerva sistemo, kiu estis vaste reviziita (Williams kaj Elmquist, 2012). La vaga nervo, ĉar ĝi enhavas ĉefe aferojn neŭronojn, kiuj ekestas el la intesto, la pankreato kaj la hepato, ludas ŝlosilan rolon en ĉi tiu komunikado. En ne-obesaj individuoj, kemiosensoraj (acid-sentaj jonoj-kanaloj) kaj mekanosensoriaj vagaj riceviloj signalas tujan haveblecon de manĝaĵo (Page et al., 2012). Pluraj hormonoj inkluzive de ghrelin, ecolekistokokinino (CCK) kaj peptida tirosina tirozino (PYY) havas la kapablon aktivigi vagalajn aferojn (Blackshaw et al., 2007).

Krom troa amasiĝo de graso, granda atestaĵo sugestas, ke obezeco kaj / aŭ alta grasa dieto estas asociita kun ŝanĝo de ekstercentraj respondoj al nutraĵoj. Studoj en ronĝuloj submetitaj al alta grasa dieto (HFD), aŭ en induktita obezeco, konstante montras reduktajn subpremajn efikojn de intestaj nutraĵoj sur manĝaĵkomparo kompare al kontrolaj bestojCovasa kaj Ritter, 2000; Malmulta, 2010). Ĉi tio estas asociita kun reduktita sentiveco de jejunaj aferentoj (ĉefe vagalaj) al malaltnivela distensio kaj malpliigita ekscitebleco de identigitaj jejunaj vagaj aferentoj ene de la nodosa ganglio al CCK kaj 5-HT-ekspozicio (Daly et al., 2011). Korespondaj reduktoj de vagaj aferaj esprimoj de riceviloj por CCK, 5-HT kaj aliaj anoreksikaj GI-peptidoj estis raportitaj en la nodosa gangliko (Donovan kaj Bohland, 2009). Aldone, HFD reduktis la respondojn de gastaj tensiaj riceviloj al distensio kaj pliigis la inhibitan efikon de ghrelin sur vagalaj aferentoj. Alternative, dum leptino potencis vagajn mucosalajn respondojn, potenco de mukozaj aferentoj per leptino perdiĝis post HFD (Kentish et al., 2012). La perdo de vagala afera signalado kune kun la ŝanĝita prilaborado de vagaj signaloj ene de la dors-vagala komplekso sugestas, ke restarigi ĉi tiujn sentivecojn per kronika vagala stimulo (VNS) eble reduktos troan troadon.

4.1.2 Efikoj de vaga stimulado

Unilateral maldekstra cervika vaga stimulo estas aprobita por kurac-rezistema depresio kaj neuzebla epilepsio en Eŭropa Unio, Usono kaj Kanado. Epileptaj pacientoj raportis ofte ŝanĝojn en manĝa konduto kun ŝanĝo en dietaj preferoj (Abubakr kaj Wambacq, 2008). Ĉi tiuj raportoj generis pliajn esplorojn, komence per pura serendipeco, kiu poste uzis bestajn modelojn por taksi la efikojn de VNS sur konsumado de manĝaĵoj kaj rilata peza kontrolo (por sintezaj tabloj en studoj pri VNS, bonvolu vidi Val-Laillet et al., 2010; McClelland et al., 2013a). La originalaj studoj en 2001 de Roslin kaj Kurian (2001) en hundoj kaj la alia de Krolczyk et al. (2001) en ratoj sugestis malpliigon de pezo-kresko aŭ pezon-perdo dum kronika vagala stimulado. Sorprende, malgraŭ malsamaj kirurgiaj aliroj, la rezultoj montritaj de ĉi tiuj aŭtoroj estis identaj. Fakte, Roslin kaj Kurian (2001) uzis bilateran pozicion en la torako (tial stimulante ambaŭ dorsajn kaj ventrajn vagalajn trunkojn) dum Krolczyk et al. (2001) uzis cervikan lokon sur la sole maldekstra vaguso por esti simila kun la klinika aranĝo por neriproĉebla epilepsio. De ĉi tiuj pioniraj studoj, pluraj esplorgrupoj, inkluzive de ni, publikigis pozitivajn rezultojn uzante diversajn lokojn elektrodojn, agordojn de elektrodoj kaj stimulajn parametrojn. La unua provo taksi la taŭgan lokon de la elektrodoj por kontrolo de manĝaĵa konsumado estis farita de Laskiewicz et al. (2003). Ili pruvis, ke bilateralaj VNS estas pli efikaj ol unuflanka stimulado. Uzante antaŭ-klinikan modelon de bestoj, ni uzis juxta-abdominalan bilateralan vagan stimuladon sur la plej longa longforma studo farita ĝis nun. Ni montras, ke kronika nerva stimulo malpliiĝis pezo-kresko, manĝa konsumo kaj dolĉa avido en plenkreskaj obesaj minifigiloj (Val-Laillet et al., 2010). Plue, male al aliaj studoj faritaj en pli malgrandaj bestaj modeloj, efikeco plibonigas kun la tempo laŭ maniero komparebla, kiu jam estis ekzempligita ĉe nelacigeblaj epilepsiaj pacientoj (Arle kaj Shils, 2011).

Bedaŭrinde, la pozitivaj rezultoj observitaj en preskaŭ ĉiuj antaŭklinikaj studoj ĉe bestoj ne estis konfirmitaj ĉe homoj. Pro reguligaj restriktoj ĉiuj homaj studoj estis faritaj uzante maldekstran cervikan manplaton nur kun stimulaj agordoj similaj aŭ proksime identaj al tiuj uzataj por depresio aŭ epilepsio. Malgraŭ uzi longtempan stimuladon, pezoperdo estis trovita en ĉirkaŭ duono de la subjektoj (Burneo et al., 2002; Pardo et al., 2007; Verdam et al., 2012). Nuntempe, neniu klara klarigo por ĉi tiuj nerespondaj temoj povas esti ofertita. Lastatempa studo de Bodenlos et al. (2014) sugestas, ke grandaj BMI-individuoj malpli respondas al VNS ol malfortaj homoj. Efektive, en ilia studo, VNS subpremis manĝan konsumon nur en maldikaj pacientoj.

Pluraj aŭtoroj esploris la fiziologian bazon de VNS kun specifa referenco al la maldekstra cervika lokigo de la elektrodo. Vijgen et al. (2013) pruvis en eleganta studo kombinanta PET-bildigon de la bruna adiposa histo (BAT) kaj kohorto de VNS-epileptikaj pacientoj, ke VNS signife pliigas energian elspezon. Plie, la ŝanĝo en energia elspezo rilatis al la ŝanĝo en BAT-agado sugestanta rolon por BAT en la kresko de energiaj elspezoj de VNS. VNS pruviĝis ŝanĝi cerban aktivecon tra la tuta cerebro (Conway et al., 2012) kaj moduli la monoaminergiajn sistemojn (Manta et al., 2013). En homoj, maldekstra VNS induktita rCBF (regiona cerba cerba fluo) malpliiĝas en la maldekstra kaj dekstra flanka OFC kaj maldekstra malsupera temporala lobo. Signifaj pliiĝoj troviĝis ankaŭ en la dekstra dorsa antaŭa cingulato, maldekstra malantaŭa membro de la interna kapsulo / meza putameno, la dekstra supera temporala cerbo. Malgraŭ la kritika graveco de ĉi tiuj areoj al kontrolo de manĝaĵo kaj depresio, neniu korelacio estis trovita inter cerba aktivigo kaj la rezulto de depresia poentaro post 12 monatoj de VNS-terapio. Tial restas pruvi, ke la observitaj ŝanĝoj de cerba agado estas kaŭzaj faktoroj por klarigi VNS-efikojn. La pruvo ĉe ratoj, ke VNS modulas visceran doloran rilatan afektan memoron (Zhang et al., 2013) povus reprezenti alternativan vojon, kiu povus klarigi la bonfarajn efikojn observitajn ĉe ĉirkaŭ duono de la pacientoj. Niaj fruaj studoj pri cerba aktivado post juxta-abdomenaj bilateralaj VNS faritaj ĉe kreskantaj porkoj (Biraben et al., 2008) uzante ununuran fotonon gama-scintigrafio estis la unua taksi efikojn de VNS sur la ne patologia cerbo. Ni montris la aktivigon de du retoj. La unua estas asociita kun la olfakta bulbo kaj primara olfakta projekcioj. La dua temas pri areoj esencaj por integri gastro-duodenajn mekanosensoriajn informojn (hipokampo, pallidum) por doni hedonan valoron al ĉi tiuj. Similaj rezultoj estis raportitaj ĉe ratoj ĉu uzante PET (Dedeurwaerdere et al., 2005) aŭ MRI (Reyt et al., 2010). Male al kondutaj efikoj, kiuj daŭras plurajn semajnojn por esti identigitaj, ŝanĝoj en cerba metabolo identigitaj per PET-bildado ĉeestis 1 semajnon nur post la komenco de VNS-terapio. En nia porka modelo de juxta-abdomena VNS, la cingula kortekso, putameno, kaŭdata kerno kaj substantia nigra / tegmenta ventra areo, te la ĉefa rekompenco meso-limba dopaminergia reto, prezentis ŝanĝojn en cerba metabolo (Malbert, 2013; Divoux et al., 2014) (Figo. 4). La amasa aktivigo de la rekompenca reto en frua etapo de la kronika stimulo sugestas, ke cerba bildigo povus esti uzata kiel ilo por optimumigi la vagajn stimulajn parametrojn.

Figo. 4 

Ŝanĝoj en la metabolo de glukoza observitaj per bildigo de tomografoj de pozitronoj (PET) post injekto de 18FDG (fluorodeoxiglukozo), inter vagaj stimulitaj vs. malhonestaj bestoj. N = 8 Jukataniaj miniporkoj en ambaŭ grupoj. VNS (vaga nervo ...

Kiel ĉe multaj aliaj terapioj, la relative malbona sukceso de VNS ĉe obesaj homoj povus esti klarigita per nesufiĉa kompreno de la agado de VNS sur la cerbaj retoj kontrolantaj manĝaĵon. Tradukado de bestaj modeloj al klinika praktiko estis (tro) rapida sen eksperimentaj indikoj al normaligita procedo por stimulo. Ekzemple, kiel menciite supre, fruaj homaj studoj estis faritaj kun unuflanka cervika vaga stimulo, dum ĉiuj studoj ĉe bestoj sugestis, ke bilaterala juxta-abdomena loko por la stimulaj manumoj estis pli taŭga. Plue, ni ankoraŭ bezonas fruajn indikojn por rafini stimulajn parametrojn sen devi atendi ŝanĝojn en korpa pezo. Oni povas konjekti, ke cerbaj bildigaj metodoj kune kun komputa modelo de VNS (Helmers et al., 2012) povus esti de granda helpo al ĉi tiu klinika postulo.

4.1.3 Efikoj de vaga blokado

Pluraj pacientoj post vagotomio plenumis kuracon por ulcero-malsano raportas mallongtempan perdon de apetito; malpli ofte oni konstatis plilongigitan perdon de apetito kaj plian pezan perdon aŭ malsukceson reakiri pezon (Gortz et al., 1990). Bilatera trunkala vagotomio estis uzata historie kiel kuracado por obezeco refrakta al aliaj terapioj, kaj estis asociita kun saĝeco kaj pezoperdo (Kral et al., 2009). Surbaze de ĉi tiu observado kaj kvankam ĝi raportis, ke la efikoj al korpa pezo perdiĝas kun la tempo (Camilleri et al., 2008) kaj tiu trunka vagotomio estis preskaŭ neefika por malpliigi solidan manĝaĵon (Gortz et al., 1990), vagala blokada terapio estis provita ĉe homoj kun la ĉefa celo redukti pezon de malsanaj grasaj individuoj. Vaga blokado estis farita duflanke sur la abdomena nivelo uzante altfrekvencajn (5 kHz) nunajn pulsojn. La grandskala, longdaŭra studo nomata POTENCO (Sarr et al., 2012) pruvis, ke perdo de pezo ne estis pli granda en traktado kompare kun kontrolo. Malgraŭ ĉi tiu terapia fiasko, Vbloc-terapio en diabetaj pacientoj de tipo 2 (DM2) reduktas la nivelon de HbA1c kaj hipertensio malmulta post la aktivigo de la aparato (Shikora et al., 2013). Ĉi tiu avantaĝo kaj la stabileco de la plibonigo laŭlonge de la tempo sugestas, ke la mekanismoj de agado povas esti, almenaŭ parte, sendependaj de malplipeziĝo. Ĉar ĉi tiuj parametroj tute rilatas al dika deponejo kaj trunka vagotomio kondukis al signifaj reduktoj en la dietoj, induktitaj de visceral-abdomena grasa deposicio (Stearns et al., 2012), estas tre eble ke la eferaj neŭronoj blokitaj de la terapio povus esti respondecaj pri la plibonigoj observitaj ĉe DM2-pacientoj.

4.2 Stato de la profunda cerba stimulado (DBS) kaj ĝia potencialo por trakti obezecon kaj manĝajn malordojn

4.2.1 Superrigardo pri la stato de la arto en DBS

4.2.1.1 Aktualaj terapiaj aplikoj de DBS

Profunda cerba stimulo (DBS) estas tekniko surbaze de enplantitaj elektrodoj por trakti neŭromotorajn malordojn kiel Parkinson-malsano (PD), kaj ankaŭ epilepsion, dum ĝi montras promeson por psikologiaj malordoj kiel terapio-imuna depresio (TRD) kaj obsed-kompensaj malordoj ( OCD) (Perlmutilo kaj Mink, 2006).

La subtalamika kerno (STN) estas komune celata por PD, dum la antaŭa kerno de la talamo (ANT), subgenuala cingulado (Cg25) kaj kerno de akcentoj (Nac) estas respektive celitaj por epilepsio, TRD kaj OCD (Figo. 5). La penetro de DBS, proksimume 10,000-pacientoj ĉiujare en la mondo, estas malplej kompare kun la ĝenerala malsaneco de traktado, epilepsio kaj psikiatriaj malsanoj (vidu allcountries.org; TRD: Fava, 2003; PD: Tanner kaj aliaj, 2008; OCD: Denys et al., 2010). Ĉi tiu sekcio celas identigi ĉi tiujn teknologiajn evoluojn kaj ilian potencialon kontraŭbatali la obezecon kaj manĝajn malordojn.

Figo. 5 

DBT-celoj: (A) subthalamika kerno (korona vido, flava, etikedita "STN"); (B) antaŭa kerno de talamo (bildigo 3D, malhelruĝa, markita "antaŭa"); (C) subgenra antaŭa cingulado (meza vidpunkto, regiono alte lumigita) ...
4.2.1.2 Tradicia kirurgia planado en DBS

En la tradicia profunda cerba terapio (DBT) kadro, antaŭoperacia cerba MRI estas akirita, stereotactika kadro estas alkroĉita al la paciento, kiu tiam spertas CT-skanadon, kaj la enmetita trajektorio estas bazita sur la registritaj kategorioj kaj profunda cerba atlaso. en presita formo (Sierens et al., 2008). Ĉi tiu kadro lokas limigojn al la elekto de aliro, kaj kirurgia planado implikas konsiderindan mensan komputadon de la kirurgo. Moderna DBS-praktiko dependas de intraoperaciaj registradoj de mikroelektrodo (MER), por konfirmo kostas plilongigitajn funkciigajn tempojn kaj pli grandan eblon por komplikaĵoj (Lyons et al., 2004). Dum MER-uzo estas ofta en PD, retrosciigo pri celanta sukceso ne eblas por multaj ne-motoraj malordoj.

4.2.1.3 Eblaj komplikaĵoj de DBS

En tradiciaj kaj bild-gviditaj aliroj, celado ne enkalkulas cerbonŝanĝon, kaj ĉi tiu neglekto kondukas al pli alta risko de komplikaĵoj. Dum cerboŝanĝo povas esti neglektebla en iuj kondiĉoj (Petersen et al., 2010), aliaj studoj sugestas, ke ŝanĝoj ĝis 4 mm povas okazi (Miyagi et al., 2007; Khan et al., 2008). La plej malbona kazo estas cerebrovaskula komplikaĵo, precipe kiam oni uzas multnombrajn trajektoriojn dum esplorado (Hariz, 2002). Krome, la risko de penetro de ventrikula muro estas grava konsidero (Gologorsky et al., 2011), kiu korelacias forte kun neŭrologiaj sekvoj. Malgraŭ ĉi tio menciita, DBS ankoraŭ havas relative malaltan komplikan indicon kompare kun biatria kirurgio (Gorgulho et al., 2014) kaj lastatempaj DBS-novigoj konsiderinde plibonigos la sekurecon kaj precizecon de ĉi tiu kirurgio.

4.2.2 Lastatempaj DBS-novigoj kaj emerĝantaj DBS-terapioj

Pluraj novigaj teknikoj estis proponitaj en bild-gviditaj DBS, plibonigante la funkcie priskribajn aspektojn de kirurgia planado. Plej multaj grupoj emfazas nur malmulte da ĉi tiuj teknikoj samtempe, kiuj inkluzivas 1) ciferecan profundan cerban atlason prezentantan profundajn cerbajn strukturojn en homoj (D'Haese et al., 2005; Chakravarty et al., 2006) kaj bestaj modeloj kiel la porko (Saikali et al., 2010); 2) surfacmodelo, kun formstatistikoj, por registri atlason al pacientaj datumoj (Patenaude et al., 2011); 3) elektrofisiologia datumbazo kun sukcesaj celaj koordinatoj (Guo et al., 2006); 4) modelo de venaj kaj arteriaj strukturoj, identigitaj de la kombinaĵo de Susceptibility Weighted Imaging kaj Time-Of-Flight angiographic magneta resona bildado (Bériault et al., 2011); 5) multi-kontrastiga MRI kiu rekte delineas la strukturojn de bazaj ganglioj per kernaj bildoj pezitaj sur T1, R2 * (1 / T2 *), kaj susceptibil-fazo / grando (Xiao et al., 2012); 6) validumado de profunda cerba terapio per bestaj provoj, plejparte limigitaj al ronĝuloj (Bove kaj Perier, 2012) sed ankaŭ aplikata al (mini) porkojSauleau et al., 2009a; Knight kaj aliaj, 2013); 7) komputila simulado de DBS (McNeal, 1976; Miocinovic et al., 2006), uzante finian elementan modelon de tensia dissendo de la stimula elektrodo same kiel anatomian modelon de la stimulita neŭra histo; kaj 8) konektomic-kirurgia planado por DBS (Henderson, 2012; Lambert et al., 2012), kie pacient-specifaj blankaj materioj traktataj de difusa tensia / spektra bildigo (DTI / DSI) estas ekspluatataj por efika celado.

Ĉi-supraj teknologioj rilatas al antaŭoperacia planado; Dume tre malmulta penado estas dediĉita al intraoperacia precizeco. La ĉefa escepto estas intraoperacia MRI (ioMRI) -gvidita DBS, kiu estis proponita en Starr et al. (2010), uzante MRI-kongruan kadron. Alia lastatempa intraoperacia evoluo estas fermita bukla profunda cerba terapia liverado, bazita sur elektraj aŭ neŭkemiaj reagoj (Rosin et al., 2011; Chang et al., 2013).

Laste, tre selektemaj terapioj estis proponitaj por la traktado de epilepsio, kiuj celas mutajn genojn, kiuj modulas ionajn kanalojn (Pathan et al., 2010).

Terapioj kiuj traktas molekulajn vojojn specifajn al PD (LeWitt et al., 2011), kaj TRD (Aleksandro et al., 2010) ankaŭ disvolviĝas. En ĉi tiu speco de profunda cerba terapio, la elektra stimulo estas anstataŭigita per infuzaĵo de substancoj, kiuj loke modulas la neŭrotransmision.

4.2.3 Apliko de DBS en la kunteksto de obezeco kaj manĝaj malordoj

4.2.3.1 La efikoj de DBS sur manĝanta konduto kaj korpa pezo

En kompleta recenzo, McClelland et al. (2013a) prezentis evidentaĵojn de homaj kaj bestaj studoj pri la efikoj de neŭtomodulado sur manĝa konduto kaj korpa pezo. Kvar studoj observis klinikajn plibonigojn kaj pezan kreskon en pacientoj kun anoreksio nervosa (AN) traktitaj kun DBS (en la Cg25, Nac, aŭ ventra kapsulo / striatum - VC / VS) (Israelo et al., 2010; Lipsman et al., 2013; McLaughlin et al., 2013; Wu et al., 2013); ununura kazraporto montris signifan pezan perdon en DBS-traktita paciento suferanta obsedajn - compulsajn malordojn (Mantione et al., 2010); kaj dek unu studoj raportis ĉu tro-manĝadon kaj / aŭ pliiĝojn en avidoj, pezo-kresko kaj IMC sekvantaj DBS de la STN kaj / aŭ globus pallidus - GP (Macia et al., 2004; Tuite et al., 2005; Montaurier et al., 2007; Novakova et al., 2007; Bannier et al., 2009; Sauleau et al., 2009b; Walker et al., 2009; Strowd et al., 2010; Locke et al., 2011; Novakova et al., 2011; Zahodne et al., 2011). En pacientoj traktataj de PD, ni povas supozi, ke la malpliiĝo de motora aktiveco, kaj do en energia elspezo, eble klarigos parton de la pliigita pezo-kresko, kvankam Amami et al. (2014) lastatempe sugestis, ke deviga manĝado eble rilatas specife al STN-stimulado.

Inter la 18-bestaj studoj (ĉefe ratoj) pritaksantaj manĝaĵon kaj pezon plu DBS (McClelland et al., 2013a), nur du stimulis la Nac aŭ dorsan striatumon, dum la aliaj centris sur la flanka (LHA) aŭ ventromedia (vmH) hipotalamo. Halpern et al. (2013) montris, ke DBS de Nac povas redukti binge-manĝadon, dum van der Plasse et al. (2012) interese malkaŝis malsamajn efikojn pri sukura instigo kaj konsumado de nutraĵoj laŭ la sub-areo de Nac-stimulita (kerna, flanka aŭ meza ŝelo). LHA-stimulado plejparte induktita manĝaĵa konsumado kaj pezo-kresko (Delgado kaj Anand, 1953; Mogenson, 1971; Stephan et al., 1971; Schallert, 1977; Halperin et al., 1983), kvankam Sani et al. (2007) montris malpliigitan pezon-kreskon ĉe ratoj. VmH-stimulado malpliigis manĝaĵan konsumon kaj / aŭ pezon-kreskon en la plej multaj kazoj (Brown et al., 1984; Stenger kaj aliaj, 1991; Bielajew et al., 1994; Ruffin kaj Nicolaidis, 1999; Lehmkuhle et al., 2010), sed du studoj montris pliigitan konsumon de manĝaĵoj (Lacan et al., 2008; Torres et al., 2011).

Tomycz et al. (2012) publikigis la teoriajn fundamentojn kaj dezajnon de la unua homa piloto-studo celanta uzi DBS por kontraŭbatali obezecon specife. Preparaj rezultoj el ĉi tiu studo (Whiting et al., 2013) indikas, ke DBS de LHA eble aplikiĝos sekure al homoj kun nesolvebla obezeco, kaj inducas iom da pezo sub metabolaj optimumigitaj agordoj. Du klinikaj provoj pri DBS por AN ankaŭ estas en progreso laŭ Gorgulho et al. (2014), kiuj pruvas, ke DBS estas varma temo kaj promesanta alternativan strategion por kontraŭbatali obezecon kaj manĝajn malordojn.

4.2.3.2 Kion la estonteco devas proponi

La plej multaj studoj pri DBS celantaj modifi manĝan konduton aŭ korpan pezon en bestaj modeloj estis faritaj antaŭ unu al pluraj jardekoj, kaj preskaŭ ekskluzive en la hipotalamo, kiu ludas pivotan rolon en homeostataj reguladoj. La eksplodo de funkciaj cerbaj studaj studoj kaj la priskribo de cerbaj anomalioj en la rekompenco kaj dopaminergiaj cirkvitoj de subjektoj suferantaj obezecon aŭ manĝajn malordojn montras, ke hedonaj reguladoj estas de la plej granda graveco por manĝa konsumado.

La plej efika kuracado kontraŭ obezeco restas bariatria kirurgio, kaj precipe la gastrika preterkura kirurgio. Ni havas multon por lerni de la efikeco de ĉi tiu traktado koncerne cerbajn mekanismojn kaj eblajn celojn por DBS, kaj lastatempaj studoj sukcesis priskribi la kirurgian remodeladon de cerbaj respondoj al manĝa rekompenco, malsato aŭ sateco (Geliebter, 2013; Frank kaj aliaj, 2014; Scholtz et al., 2014). La Nac kaj PFC estas parto de la cerbaj areoj trafitaj. Knight et al. (2013) montris ĉe porkoj, ke DBS de la Nac povas moduli la aktivecon de psikiatike gravaj cerbaj regionoj, kiel la PFC, por kiuj oni priskribis anomaliojn ĉe obesaj homoj (Le et al., 2006; Volkow et al., 2008) kaj minifiguroj (Val-Laillet et al., 2011). Ĉiuj plibonigoj de la DBS priskribitaj antaŭe helpos celi la plej bonajn strukturojn kaj trakti cerbonŝanĝon, kaj grandaj bestaj modeloj kiel la minipig estas avantaĝo en perfektigado de kirurgiaj strategioj.

Bazaj kernoj havas kompleksan 'somatotopion' (Choi et al., 2012), kaj DA-spaca kaj tempa liberigo implikas distingajn neŭrajn mikrocirkvitojn ene de subregionoj de ĉi tiuj kernoj (Besson et al., 2010; Bassareo et al., 2011; Saddoris et al., 2013), kio signifas, ke malgrandaj eraroj rilate al celado povas havi dramajn konsekvencojn koncerne neŭrajn retojn kaj neŭrotransmisiajn procezojn. Post kiam ĉi tiu defio estos atingita, tre novigaj profunde cerbaj terapioj povus celi iujn funkciojn de la dopaminergia sistemo ekzemple, kiu estas ŝanĝita ĉe pacientoj kun obeseco (Wang et al., 2002; Volkow et al., 2008) kaj bestaj modeloj de toksomaniulaj avidoj aŭ ĉikanado (Avena et al., 2006; Avena et al., 2008), kun la celo normaligi la funkciajn procezojn de la DA-sistemo (kiel en Parkinson por la motoraj malordoj). Kvankam rezultoj rilataj al obezeco kaj DA-anomalioj ŝajnas kelkfoje malkonsekvencaj, ĝi probable estas ĉar malĝustaj interpretoj aŭ komparoj estis faritaj. Plej multaj diferencoj en la DA-literaturo ekestis ĉar malsamaj patologiaj stadioj (malsamaj gradoj de obezeco kun malsamaj komorbidecoj, rekompenca deficito kontraŭ superfluaj fenotipoj), cerbaj procezoj (baza agado kontraŭ respondo al manĝaj stimuloj), aŭ kognaj procezoj (plaĉo vs. dezira, foja kontraŭ kutima konsumo) estis komparitaj. Antaŭ ol proponi DBS-strategion, necesas fenotipigi pacientojn laŭ neŭralaj cirkvitoj / funkcioj. Ekzemple, la individua rekompenca sentemo-fenotipo povas determini la kuracan celon laŭ celo-cerba ŝanĝo (te pliigita / malpliigita respondeco de DA-regionoj por deficito kontraŭ superfluaj fenotipoj, respektive). En aliaj pacientoj, por kiuj ne ekzistas ŝanĝo de la rekompenca cirkvito, sed sufiĉe neŭraj anomalioj en metabolaj centroj (kiel ekzemple la hipotalamo), la DBS-strategio povus esti tute malsama (ekz. Moduli la LHA aŭ vMH-agadon en AN aŭ obesaj pacientoj por stimuli aŭ malpliigi manĝokonsumadon, respektive).

Neutraŭdo pri fMRI en reala tempo kombinita kun kognitiva terapio (kp. sekcio 3.1) povus esti uzata ankaŭ por fermita bukla DBS-terapio. Kvankam ĝi neniam estis provita laŭ nia scio, la efikeco de celado de specifaj kernoj por DBS eble validiĝos per sia kapablo plibonigi realtempan cerbon kaj kognajn procezojn ligitajn al memregado super tre plaĉaj manĝaj stimuloj (Mantione et al., 2014). Ĉi tiu alproksimiĝo povus esti uzata por fajne agordi la DBS-parametrojn kaj lokon por maksimumigi sian efikon al specifaj kognaj taskoj aŭ procezoj (ekz. Memregado pri gustumaj manĝaĵoj).

Entute, ĉi tiuj datumoj ofertas grandan kampon de esplorado kaj evoluoj por plibonigi DBS-kirurgion kaj fari ĝin, unu tagon, pli sekuran, flekseblan kaj revertan alternativon al klasika bariatria kirurgio.

5 Ĝenerala diskuto kaj konkludoj: la cerbo en la kerno de esplorado, antaŭzorgo kaj terapio en la kunteksto de obezeco kaj manĝaj malordoj

Kiel priskribita en ĉi tiu revizio, neŭroimagado kaj neuromodulaj aliroj estas emerĝaj kaj promesaj iloj por esplori la neŭralajn vundeblajn faktorojn kaj obezajn rilatajn cerbajn anomaliojn, kaj eventuale provizi novigajn terapiajn strategiojn por kontraŭbatali la obezecon kaj ED. La diversaj sekcioj de ĉi tiu revizia artikolo povas levi plurajn demandojn pri efektivigo de ĉi tiuj iloj en fundamentaj esploroj, preventaj programoj kaj terapiaj planoj. Kiel ĉi tiuj novaj teknologioj kaj esploraj aliroj povas trovi lokon en la nuna medicina fluo, de antaŭzorgo ĝis kuracado? Kiuj estas la kondiĉoj por ilia efektivigo, por kiu aldonas valoron kompare al ekzistantaj solvoj, kaj kie ili povus engluti la nunan terapian planon? Por respondi ĉi tiujn demandojn, ni proponas komenci tri debatojn, kiuj neeviteble bezonos plian laboron kaj pripensadon. Unue, ni diskutos la eblecon identigi novajn biologiajn markilojn de ŝlosilaj cerbaj funkcioj. Due, ni emfazos la eblan rolon de neuroimagado kaj neuromodulado en individuigita medicino por plibonigi la klinikajn vojojn kaj strategiojn. Trie, ni enkondukos la etikajn demandojn neeviteble samtempe kun la apero de novaj neuromodulaj terapioj en homoj.

5.1 Direkte al novaj biologiaj markiloj?

"Estas multe pli grave scii, kian homon la malsano havas ol kian malsanon havas la homo." Ĉi tiu citaĵo de Hipokrato havas la kvinecon de preventa medicino. Ja, fidinda antaŭdiro kaj efika antaŭzorgo estas la fina celo en publika sano. Simile, preciza diagnozo, prognozo kaj kuracado estas devigaj por bona kuracista praktiko. Sed ĉio ĉi ne atingeblas sen bona scio pri individuaj fenotipoj sanaj kaj malsanaj (aŭ kun risko), realigeblaj per priskribo kaj validigo de konsekvencaj biologiaj markiloj.

Psikiatriaj studoj vaste priskribis la simptomologion same kiel la mediajn kaj kondutajn riskajn faktorojn sub la ED, dum la obezeco estis priskribita per la lensoj de multnombraj disciplinoj kiel multifactorial malsano kun kompleksa etiologio. Malgraŭ ĉio ĉi tiu scio, ankoraŭ mankas precizaj biomarkiloj aŭ klinikaj kriterioj kaj malaktualaj indicoj (kiel IMC) estas uzataj tra la tuta mondo por difini kaj kategoriigi pacientojn. Tamen, kiel memorigis Denis kaj Hamilton (2013), multaj personoj klasifikitaj kiel grasuloj (BMI> 30) estas sanaj kaj ne devas esti traktataj kaj klasifikitaj kiel malsanaj. Male, temoj, kiuj ne estas konsiderataj en risko kun klasikaj klinikaj kriterioj, povus montri veran vundeblecon kun pli precizaj markiloj, kiel priskribite por la TOFI-sub-fenotipo (te maldika-ekstere, grasa-sur-interna). ), karakterizante individuojn kun pliigita metabola risko kun normala korpomaso, BMI kaj talia cirkonferenco, sed kun abdomena abundeco kaj ektopa graso, kiun MRI kaj MRS-fenotipado povas helpi diagnozi (Thomas et al., 2012). Kadre de neŭroimagado, neŭralaj vundeblaj faktoroj povus helpi antaŭdiri riskon por plia pezo-kresko aŭ susceptibilidad por kontrakti disputigan rilaton kun manĝaĵo, kiel priskribite en Burger and Stice (2014). Pro evidentaj praktikaj kaj ekonomiaj kialoj, ĉi tiu aliro ne povus esti uzata por sistema kribrado, sed eble proponata al subjektoj, kiuj estas precipe en risko, pro malfavora genetika aŭ media grundo. Ĉar biomalkombinaj asociaj plasmoj de la intesto-cerbo-obezeco estis asociitaj kun neŭrokognaj kapabloj (Miller et al., 2015), ilia detekto povus pledi la kolekton de pliaj funkciaj biomarkiloj ĉe la cerba nivelo kaj kontribui al paŝo post paŝo diagnozo. Identigi neŭrajn riskajn faktorojn en homoj kun risko, prefere en la juna aĝo, povus gvidi pliajn intervenojn (ekz. Kognitiva terapio) por antaŭ-simptomaj traktadoj de obezeco aŭ manĝaj malordoj. Ekzemple, fenotipo pri rekompenca sentemo eble diktas la kuracadan celon koncerne celan cerban ŝanĝon (t.e. pliigita / malpliiĝinta rekompenca regiona respondeco por deficito kontraŭ trofaj fenotipoj, respektive). Alia ekzemplo estas la kazo de pacientoj prezentantaj simptomojn komunajn al malsamaj malsanoj kaj por kiuj necesas specifaj esploroj. Iuj gastrointestinalaj malsanoj komune imitas la prezentadon de manĝaj malordoj, kio incitas la klinikiston konsideri larĝan diferencigan diagnozon dum taksado de paciento por manĝa malordo (Berno kaj O'Brien, 2013). Novaj neuropsikiatriaj markiloj helpus diagnozon kaj devus esti aldonitaj al la baterio de decidaj kriterioj haveblaj.

Omics-aliroj, raportantaj al novigaj teknologiaj platformoj kiel genetiko, genomiko, proteomiko kaj metabolomiko, povas provizi ampleksajn datumojn pri kiuj la komputado povus konduki al formado de novaj biomarkers por prognozo kaj diagnozo (Katsareli kaj Dedoussis, 2014; Cox et al., 2015; van Dijk et al., 2015). Sed la integriĝo inter omikoj kaj bildigaj teknologioj eble potencigas la difinon de ĉi tiuj biomarkistoj, per la identigo de specifaj organoj (precipe cerbaj) metaboloj kaj kulpuloj asociitaj kun malsanoj (Hannukainen et al., 2014). Kiel priskribite en la unua sekcio de ĉi tiu revizio, neŭralaj vundeblaj faktoroj povus aperi antaŭ la apero de ED aŭ pezaj problemoj, emfazante la eblan ekziston de subliminalaj prognozistoj, kiujn cerba bildigo nur povus malkaŝi.

Radiomiko estas nova disciplino raportanta al la eltiro kaj analizo de grandaj kvantoj de altnivelaj kvantaj bildigaj ecoj kun alta rendimento el kuracaj bildoj akiritaj kun komputita tomografio, PET, aŭ struktura kaj funkcia MRI (Kumar et al., 2012; Lambin et al., 2012). Radiomiko estis komence disvolvita por malkodi tumorajn fenotipojn (Aerts et al., 2014), inkluzive de cerbaj tumoroj (Coquery et al., 2014), sed povus aplikiĝi al aliaj medicinaj kampoj ol onkologio, kiel manĝaĵaj malordoj kaj obezeco. Kiel memorigite sekcio 2.2, la kombinaĵo de bildaj kategorioj tenas eblon por estontaj studoj deĉifri la neuropatologiajn mekanismojn de malsano aŭ malordo. Radiomikoj (aŭ neuromiko kiam aplikite al cerba bildado) povus kunfandi en la sama individuo iujn informojn pri cerba aktiveco kaj kognaj procezoj (per fMRI, fNIRS, PET aŭ SPECT) (vidu sekcio 2.1), havebleco de neurotransmisiloj, transportiloj aŭ riceviloj (per PET aŭ SPECT) (vidu sekcio 2.2), fokaj diferencoj en cerba anatomio (per voxel-bazita morfometrio - VBM) aŭ konektebleco (per difusa tensora bildigo - DTI) (Karlsson et al., 2013; Shott et al., 2015), cerba inflama stato (per PET aŭ MRI) (Cazettes et al., 2011; Amhaoul et al., 2014), ktp. Surbaze de ĉi tiuj multimodaj informoj, neŭromikoj povus plue generi sintezan cerban mapadon por doni integran / holisman komprenon pri cerbaj anomalioj asociitaj kun perdo de manĝaĵa kontrolo aŭ ED. Plie, ĉi tiu kombinaĵo de neŭrologiaj informoj povus helpi klarigi iujn discrepancojn inter studoj, aŭ ŝajnajn malkonsekvencajn trovojn kiel ekzemple tiuj elstarigitaj en la literaturo rilatiganta IMC kaj DA-signaladon ekzemple. Efektive, ĉi tiuj discrepancoj eble dependas de la interpretado de studoj, kiuj rigardis malsamajn aspektojn de dopamina signalado, aŭ komparis procezojn (asociitajn al kognaj funkcioj), kiuj ne kompareblas.

Ĉi tiuj biomarkiloj povus esti uzataj por fenotipi pacientojn kun diagnozo de obezeco kaj / aŭ ED, kaj por establi prognozon pliajn specifajn intervenojn. Ili povus esti uzataj ankaŭ en preventaj programoj por identigi subjektojn kun neŭralaj vundeblecaj faktoroj kaj provizi iujn rekomendojn por malebligi la aperon de kondutaj kaj sanaj problemoj. Koncerne terapion, oni povas uzi radiomikojn / neŭromikojn antaŭ ol elekti cerbo-celojn por neuromodulado, ĉar la informo kolektita per ĉi tiu metodo povus helpi antaŭdiri la konsekvencojn de neŭrostimulado sur la aktivigo de neŭra retoj aŭ modulado de neurotransmisio.

5.2 Neŭroimagado kaj neuromodulado en la medio de personigita medicino

Persona (aŭ individua) kuracilo estas medicina modelo, kiu proponas la personigon de sanservo uzante ĉiujn klinikajn, genetikajn kaj mediajn informojn disponeblajn, kun medicinaj decidoj, praktikoj, kaj / aŭ produktoj adaptitaj al la individua paciento. Kiel memorigite de Korteso (2007), individua medicino estas en pivota pozicio en la evoluo de nacia kaj tutmonda sanservo en la 21st-a jarcento, kaj ĉi tiu aserto estas aparte vera pri nutraj malsanoj kaj malsanoj, konsiderante la socian kaj ekonomian ŝarĝon, kiun la obezeco reprezentas en la mondo ekzemple, kiel tiel kiel la komplekseco kaj diverseco de obesaj fenotipoj (Blundell kaj Cooling, 2000; Pajunen et al., 2011). Progresoj en komputa potenco kaj medicina bildigo malfermas la vojon al personecigitaj kuracaj traktadoj, kiuj konsideras genetikajn, anatomiajn kaj fiziologiajn karakterizaĵojn de paciento. Aldone al ĉi tiuj kriterioj, kognaj mezuroj rilataj al manĝa konduto (vidu Gibbons et al., 2014 por revizio) estu uzata lige kun cerba bildigo ĉar ligado de bildaj datumoj kun kognaj procezoj (aŭ biologiaj mezuroj) povas pliigi la analizo kaj diskriminacio.

Post kiam la paciento kaj la malsano estas bone portretitaj, ekestas la demando pri la plej taŭga terapio. Kompreneble estas aparte grava la individua historio (kaj precipe antaŭe malsukcesaj terapiaj provoj). Estas diplomiĝo pri ambaŭ la severeco de la malsano kaj la grado de neaktiveco de traktadoj haveblaj (Figo. 6A). Evidente bazaj postuloj por sana vivstilo (t.e. ekvilibra dieto, minimuma fizika aktiveco, bona dormo kaj socia vivo, ktp.) Estas foje malfacile realigeblaj por multaj homoj, kaj neniam sufiĉas por tiuj, kiuj preterpasis apartan sojlon en la malsano. . La klasika terapia terapia plano tiam inkluzivas psikologiajn kaj nutrajn intervenojn, farmacologiajn traktadojn kaj, ĉe farmakorrefractoraj pacientoj, la logika sekva paŝo estas biatra kirurgio (por morna obezeco) aŭ enhospitaligo (por severaj manĝadaj malordoj). Ĉiuj neuroimagaj kaj neuromodulaj strategioj prezentitaj en ĉi tiu revizio povas engluti en la eblajn terapiajn planojn ĉe malsamaj niveloj, do ĉe malsamaj stadioj de malsano, de identigo de neŭralaj vundeblaj trajtoj ĝis traktado de severaj formoj de la malsano (Figo. 6A). Cetere, kiel ilustrite en Figo. 6B, ĉiuj prezentitaj neuromodulaj aliroj ne celas la samajn cerbajn strukturojn aŭ retojn. La PFC, kiu estas la ĉefa celo por transkraniaj neuromodulaj strategioj (ekz. TMS kaj tDCS), sendas inhibajn projekciojn al la oreksigen-reto, sed ankaŭ havas ĉefan rolon en humoro, taksado de manĝaj stimuloj, decidaj procezoj, ktp. Dum rtfMRI-neurofeedback povus celas preskaŭ ĉian moderan cerban regionon, ekzistantaj studoj ĉefe koncentriĝis al la PFC, la ventra striato, sed ankaŭ al la cingulada kortekso, tre grava por atentaj procezoj. Laste, en la kunteksto de nutraj malordoj, DBS mem povas celi tre malsamajn profundajn cerbajn strukturojn, kiel rekompencon aŭ homeostatikajn regionojn (Figo. 6B). Sekve, la elekto de neŭromodula strategio ne povas ripozi sur ununura kriterio (ekz. Ekvilibro inter la severeco de malsano - ekz. Alta BMI kun komorbidecoj - kaj la invado de terapio), sed sur multnombraj taksaj kriterioj, el kiuj kelkaj el ĉi tiuj estas rekte rilate al la fenotipo de la paciento kaj iuj aliaj al la interagado inter paciento kaj terapia opcio (Figo. 6C). Por iuj grasaj pacientoj, stimuli la hipotalamon per DBS ekzemple povus esti senefika aŭ malutila se ilia stato ekradikiĝas en anomalioj de la cerba rekompenca cirkvito. Konsekvence estas granda danĝero (la malplej malŝparas tempon kaj monon, la plej malbona plimalbonigas la staton de la paciento) en testado de neŭromodulado ĉe pacientoj antaŭ ol scii kiun reguligan procezon celi - kaj se la paciento efektive disvolvas iatrogenajn neŭrokondutajn anomaliojn rilatajn al ĉi tiu procezo.

Figo. 6 

Schema reprezentado montrante kiel eblaj neŭroterapiaj strategioj povus esti inkluzivitaj en la terapia terapia plano por pacientoj suferantaj de obezeco kaj / aŭ manĝado. (A) Simpligita terapia traktado plano kategoriigante la malsamajn ...

En la estonteco, komputikaj cerbaj modeloj devas ludi ĉefan rolon en la integriĝo, rekonstruado, komputado, simulado kaj antaŭdiro de strukturaj kaj funkciaj cerbaj datumoj el diversaj bildigaj modalecoj, de individuaj subjektoj ĝis tutaj klinikaj loĝantaroj. Tiaj modeloj povus integri funkciojn por rekonstruado de struktura konektebleco el traktografiaj datumoj, simulado de modeloj de neŭra maso konektitaj per realismaj parametroj, kalkulado de individuecaj mezuradoj uzataj en homa cerba bildado kaj ilia ret-bazita 3D-scienca bildigo (ekz. La Virtuala Cerbo, Jirsa et al., 2010), kondukante eventuale al antaŭ-operacia modeligado kaj prognozoj en la kampo de terapia neŭmodulado.

5.3 Etiko rilate novajn diagnozajn kaj terapiajn ilojn

Kiel priskribite en ĉi tiu papero, la batalo kontraŭ obezeco kaj manĝaĵaj malordoj naskis multajn novajn interdisciplajn disvolviĝojn. Novelaj malpli invasivaj traktadoj (kompare al klasika bariatria kirurgio ekzemple) estas en skrutinio en esplorado kaj klinikoj. Tamen sana kritika sinteno rilate ĉi tiujn novajn teknikojn devas konservi precipe antaŭ ilia klinika apliko. Kiel memorigite sekcio 3.2, eĉ minimume invadaj neuromodulaj teknikoj ne estas teatraĵoj (Bikson et al., 2013), kaj povas havi neŭropsikologiajn konsekvencojn ne anodinajn. Pro nia nuna nekapablo kompreni la komplikojn de cerbaj moduladoj kaj iliaj konsekvencoj sur kognaj procezoj, manĝokonduto kaj korpaj funkcioj, estas grave memori alian aforismon de Hipokrato: "unue ne damaĝu". Pliaj antaŭklinikaj studoj pri koncernaj bestaj modeloj (ekz. Porkaj modeloj, Sauleau et al., 2009a; Clouard et al., 2012; Ochoa et al., 2015) estas do devigaj kune kun ampleksaj programoj pri cerbaj bildigoj por malkaŝi la individuajn fenotipojn kaj historiojn (Figo. 6D) tio povus konkretigi preventajn programojn kaj eble pravigi la uzon de neŭtomodula terapio.

Por esti efektivigitaj en la terapia terapia plano kontraŭ obezeco kaj manĝadaj malordoj, neuromodulado-strategioj devas havi pli altajn taksadojn ol klasikaj opcioj, kaj ĉi tiu takso devas integri diversajn kriteriojn kiel akceptebleco, invado, te naturenika naturo (t.e. teknologioj kaj kapabloj), reversibilidad, kosto, efikeco, adaptiteco kaj finfine taŭgeco kun la paciento (Figo. 6C). La ĉefaj avantaĝoj de neuromodulaj aliroj kompare al klasika bariatria kirurgio estas: minimuma invado (ekz. DBS ne bezonas sisteme ĝeneralan anestezion kaj kondukas al malpli da komorbidecoj ol gastrika preterpasejo), alta reversibilidad (neuromodulation eblas ĉesigi tuj se problema - eĉ kvankam enmeto de profundaj cerbaj elektrodoj povas indukti postlasantajn lezojn dum la deveno), adaptebleco / fleksebleco (cerbaj celoj kaj / aŭ stimulaj parametroj povas esti facile kaj rapide modifitaj). Sed ĉi tiuj avantaĝoj ne sufiĉas. La kosto / avantaĝa ekvilibro de ĉiu alproksimiĝo devas esti studita precize, kaj la efikeco (inter inter efikeco kaj investa nivelo, t.e. tempo, mono, energio) de la alternativa tekniko por plibonigi vivdaŭron devas konkurenci kun tiu de klasikaj teknikoj. Minimume invasive kaj malpli multekostaj neŭroimagaj kaj neŭtomodulaj metodoj devas ricevi apartan intereson, ĉar ili permesos pli gravan kaj ĝeneralan penetron en sansistemaj sistemoj kaj loĝantaroj. Ni donis la ekzemplon de fNIRS kaj tDCS kiel nevadikaj, relative malmultekostaj kaj porteblaj teknologioj, kompare al aliaj bildigaj kaj neŭmodulaj modalecoj multekostaj, dependantaj de altteknologiaj infrastrukturoj, kaj tial ne facile haveblaj. Ankaŭ gravas memorigi, ke en la kazo de biatra kirurgio, la celo ne estas perdi la plej multe da pezo ebla sed limigi la mortecon kaj komorbidojn ligitajn al la obezeco. Iuj terapiaj ebloj povas esti malpli efikaj ol klasika bariatria kirurgio por perdi pezon rapide, sed povus tiel efike (aŭ eĉ pli bone) plibonigi sanon longtempe, kio signifas, ke sukcesaj kriterioj de (antaŭ) klinikaj provoj foje devas esti reviziitaj aŭ pligrandigita kun kriterioj rilataj al plibonigo de neŭrokognitivaj procezoj kaj kontrola konduto, prefere ol nura pezo-perdo (kio tre ofte okazas).

Denove, multaj obesoj kontentas pri siaj propraj vivoj / kondiĉoj (foje malĝuste) kaj iuj obesoj ja estas tute sanaj. Fakte, lastatempaj sociologiaj fenomenoj, precipe en Nordameriko, kondukis ekzemple al la apero de grasaj akceptaj movadoj (Kirkland, 2008). Tia fenomeno estas malproksima de esti anekdota aŭ negrava laŭ sociologia efiko al politiko kaj sansistemoj, ĉar ĝi fokusiĝas al civitanrajta konscio, libera volo kaj diskriminacio, do demandoj, kiuj tuŝas rekte multajn homojn (en Usono, du trionoj de la loĝantaro estas obeza, triono estas grasega). Unue iuj povus percepti neŭrobildan preventadon kaj diagnozon kiel stigmatizajn ilojn, kio necesas enfokusigi sciencan komunikadon al la ĉefaj celoj de ĉi tiu aliro, te plibonigi detekton de vundebleco kaj kuracajn solvojn. Due, kia ajn estas la metodo uzata, artefarite modifi cerban agadon ne estas bagatela, ĉar la interveno povas modifi konsciajn kaj senkonsciajn funkciojn, memregadon kaj decidajn procezojn, kio estas tre malsama ol celi korekti motorajn funkciojn kiel por DBS kaj Parkinson-malsano. Sodimpostoj kaj aliaj malrekomendaj rimedoj por kontraŭbatali obezecon estas kutime nepopularaj kaj riproĉitaj, ĉar ĝi foje estas perceptata kiel paternalismo kaj ofendo kontraŭ libera volo (Parmet, 2014). Sed ni pensu pri neŭromodulado: Anstataŭ pliigi la monan valoron de bongustaj manĝaĵoj, la celo de neŭromodulado estas malpliigi la hedonan valoron, kiun homoj atribuas al ĉi tiuj manĝaĵoj, ene ilia cerbo. Ni devas antaŭvidi, ke teknologio, kiu povus ŝanĝi aŭ korekti mensajn procezojn, neatendite elprenos seriozan debaton pri bioetiko, simile al klonado, ĉeloj, genetikaj modifitaj organismoj kaj genoterapio. Sciencistoj, sociologoj kaj bioetikistoj devas esti pretaj trakti ĉi tiujn demandojn ĉar novaj esploraj iloj kaj terapioj ne povas trovi sian lokon sen esti akceptitaj ĉe ĉiuj niveloj de la socio, nome individuaj pacientoj, medicinaj aŭtoritatoj, politiko kaj publika opinio. Eĉ se la decido esti submetita al aparta terapio apartenas al la paciento, unuopaj decidoj ĉiam influas ideojn transdonitajn al ĉiuj niveloj de la socio, kaj medicinaj aŭtoritatoj devas aprobi ĉiujn terapiojn. En lastatempa papero, Petersen (2013) deklaris, ke la rapida disvolviĝo de la vivsciencoj kaj rilataj teknologioj (inkluzive de neŭrobildigo) substrekis la limojn de la perspektivoj kaj rezonado de bioetiko por trakti novajn normajn demandojn. La aŭtoro pledas por normiga sociologio de bio-scio, kiu povus profiti de la principoj de justeco, bonfarado kaj nemalfacileco, kaj ankaŭ pri la koncepto de homaj rajtoj (Petersen, 2013). Eĉ se iuj aliroj ne estas biologie invadaj, ili povas esti psikologie kaj filozofie invadaj.

5.4. konkludo

La teknologioj kaj ideoj prezentitaj en ĉi tiu papero kunigas la deklaron kaj konkludojn de Schmidt kaj Campbell (2013)Ĉi tio, kuracado de manĝaj malordoj kaj obezeco ne povas resti sen cerba. Biomarkada aliro kombinanta genetikajn, neŭroimagajn, kognajn kaj aliajn biologiajn mezurojn faciligos disvolviĝon de fruaj efikaj precizaj traktadoj (Insel, 2009; Insel et al., 2013), kaj servas individuan preventadon kaj kuracilon. Kvankam lastatempaj sciencaj eltrovaĵoj kaj noviga te technologynologia malfermo malfermas la vojon al novaj medicinaj aplikoj, nia scio pri la neuropsikologiaj mekanismoj regantaj manĝan konduton kaj favorantan aperon de malsano ankoraŭ estas embria. Fundamenta esplorado en bestaj modeloj kaj rigora bioetika aliro estas tial deviga por bona traduka scienco en ĉi tiu kampo.

Dankojn

Ĉi tiu revizia temo estis proponita de la Internacia Konsorcio NovaBrain kreita en 2012 kun la celo antaŭenigi novigan esploradon por esplori la rilatojn inter cerbaj funkcioj kaj manĝkondutoj (Kunordiganto: David Val-Laillet, INRA, Francio). La fondaj membroj de la NovaBrain-Konsorcio estis: Institut National de la Recherche Agronomique (INRA, Francio), INRA Transfert SA (Francio), Wageningen University (Nederlando), Institute of Agriculture and Food Research and Technology (IRTA, Hispanio), University Hospitalo Bonn (Germanio), Institut Européen d 'Administration des Affaires (INSEAD, Francio), Universitato de Surrey (Britio), Universitato Radboud Nimego, Nederlando, Noldus Information Technology BV (Nederlando), Universitato de Kvinslando (Aŭstralio), Oregono Esplorinstituto (Usono), Pennington Biomedical Research Center (Usono), Centre National de La Recherche Scientifique (CNRS, Francio), Old Dominion University (Usono), Stichting Dienst Landbouwkundig Onderzoek - Manĝaĵo & Biobaza Esplorado, Nederlando, Aix-Marseille University (Francio), i3B Innovations BV (Nederlando), Instituto Jožef Stefan (Slovenio), Universitato de Bolonjo (Italio). La preparado kaj komencaj kunvenoj de la NovaBrain-Konsorcio estis kunfinancitaj de INRA kaj la Bretonio-Regiono (Francio) kadre de la Eŭropa Programo FP7. D-ro Alonso-Alonso ricevas subvenciojn de la Centro de Esploro pri Nutrado kaj Obezeco de Boston (BNORC), 5P30 DK046200, kaj la Centro de Esploro pri Nutra Obeseco ĉe Harvard (NORCH), P30 DK040561. D-ro Eric Stice profitis de la jenaj subvencioj por la esploroj menciitaj ĉi tie: Roadmap Supplement R1MH64560A; R01 DK080760; kaj R01 DK092468. Bernd Weber estis subtenata de Heisenberg-Stipendio de la Germana Esplora Konsilio (DFG; Ni 4427 / 3-1). D-ino Esther Aarts estis subtenata de subvencio VENI de Nederlanda Organizo por Scienca Esplorado (NWO) (016.135.023) kaj stipendio AXA Research Fund (Ref: 2011). Luke Stoeckel ricevis financan subtenon de la Naciaj Institutoj pri Sano (K23DA032612; R21DA030523), la Norman E. Zinberg Fellowship in Addiction Psychiatry en Harvard Medical School, la Charles A. King Trust, la McGovern Institute Neurotechnology Program, kaj privataj financoj al la Masaĉuseca Ĝenerala Hospitalo-Fako de Psikiatrio. Iuj esploroj prezentitaj en ĉi tiu papero estis faritaj parte ĉe la Centro por Biomedicina Bildado Athinoula A. Martinos ĉe la McGovern-Instituto por Cerba Esplorado ĉe la Masaĉuseca Instituto pri Teknologio. Ĉiuj aŭtoroj deklaras, ke ili havas neniun konflikton de interesoj rilate al ĉi tiu manuskripto.

Referencoj

  • Aarts E., Van Holstein M., Hoogman M., Onnink M., Kan C., Franke B., Buitelaar J., Cools R. Rekompula modulado de kognitiva funkcio en plenkreska atento-deficita / hiperaktiveca malordo: pilota studo pri la rolo de stria dopamina. Konduto Farmacolo. 2015;26(1–2):227–240. 25485641 [PubMed]
  • Abubakr A., ​​Wambacq I. Longdaŭra rezulto de vaga nerva stimula terapio en pacientoj kun refrakta epilepsio. J. Clin. Neŭroscio. 2008;15(2):127–129. 18068991 [PubMed]
  • Adams TD, Davidson LE, Litwin SE, Kolotkin RL, LaMonte MJ, Pendleton RC, Strong MB, Vinik R., Wanner NA, Hopkins PN, Gress RE, Walker JM, Cloward TV, Nuttall RT, Hammoud A., Greenwood JL, Crosby RD, McKinlay R., Simper SC, Smith SC Health-avantaĝoj de gastra koronaroperacio post 6 jaroj. JAMA. 2012;308(11):1122–1131. 22990271 [PubMed]
  • Adcock RA, Lutomski K., Mcleod SR, Soneji DJ, Gabrieli JD Realtempa RMN dum la psikoterapia sesio: al metodiko por pliigi terapiajn avantaĝojn, ekzemplajn datumojn. 2005 Konferenco pri Mapado de Homaj Cerboj.
  • Aerts HJ, Velazquez ER, Leijenaar RT, Parmar C., Grossmann P., Cavalho S., Bussink J., Monshouwer R., Haibe-Kains B., Rietveld D., Hoebers F., Rietbergen MM, Leemans CR, Dekker A., Quackenbush J., Gillies RJ, Lambin P. Decodanta tumoro-fenotipo per neinvesta bildigo uzanta kvantan radiomekanismon. Nat. Komunuma. 2014; 5: 4006. 24892406 [PubMed]
  • Aldao A., Nolen-Hoeksema S. Specifeco de kognaj emocireguligaj strategioj: transdiagnoza ekzameno. Konduto Res. Estas. 2010;48(10):974–983. 20591413 [PubMed]
  • Aleksandro B., Warner-Schmidt J., Eriksson T., Tamminga C., Arango-Lievano M., Arango-Llievano M., Ghose S., Vernov M., Stavarache M., Stavarche M., Musatov S., Flajolet M., Svenningsson P., Greengard P., Kaplitt MG Reverto de deprimitaj kondutoj en musoj per p11-genoterapio en la kerno accumbens. Sci. Transl. Med. 2010;2(54):54ra76. 20962330 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Allcountries.org. Epilepsio: etiologio, epidemiologio kaj prognozo. Havebla: http://www.allcountries.org/health/epilepsy_aetiogy_epidemiology_and_prognosis.html
  • Alonso-Alonso M. Tradukanta tDCS en la kampon de obezeco: mekanism-movitaj aliroj. Fronto. Hum. Neŭroscio. 2013; 7: 512. 23986687 [PubMed]
  • Alonso-Alonso M., Pascual-Leone A. La ĝusta cerba hipotezo por obezeco. JAMA. 2007;297(16):1819–1822. 17456824 [PubMed]
  • Amami P., Dekker I., Piacentini S., Ferré F., Romito LM, Franzini A., Foncke EM, Albanese A. Impulskontrolo-kondutoj en pacientoj kun Parkinson-malsano post subtalama profunda cerba stimulo: de novo kazoj kaj 3-jaraj sekvado. J. Neurol. Neŭrourgirurgio. Psikiatrio. 2014 25012201 [PubMed]
  • Amhaoul H., Staelens S., Dedeurwaerdere S. Imuna cerba inflamo en epilepsio. Neŭroscienco. 2014; 279: 238-252. 25200114 [PubMed]
  • Appelhans BM, Woolf K., Pagoto SL, Schneider KL, Whited MC, Liebman R. Malhelpanta manĝaĵan rekompencon: malfrua rabatado, sento pri manĝaĵa rekompenco, kaj plaĉa manĝaĵa konsumado en virinoj kun obezaj kaj obesaj virinoj. Obeza Arĝenta Printempo. 2011;19(11):2175–2182. 21475139 [PubMed]
  • Arle JE, Shils JL Necesa Neŭmodulado. Akademia Gazetaro; 2011
  • Avena NM, Rada P., Hoebel BG-Sub-pezaj ratoj plibonigis dopamin-liberigon kaj senbridan acetilkolinon-respondon en la kerno acumbens dum bengalado de sukerozo. Neŭroscienco. 2008;156(4):865–871. 18790017 [PubMed]
  • Avena NM, Rada P., Moise N., Hoebel BG Sukroza ŝamano nutriĝanta kun bengala horaro liberigas akumensan dopaminon ree kaj forigas la acetilkolinan satigan respondon. Neŭroscienco. 2006;139(3):813–820. 16460879 [PubMed]
  • Azuma K., Uchiyama I., Takano H., Tanigawa M., Azuma M., Bamba I., Yoshikawa T. Ŝanĝoj en cerba sangofluo dum olfactiva stimulado en pacientoj kun multobla kemia sentiveco: mult-kanala preskaŭ-infraruĝa spektroskopa studi. PLOS Unu. 2013; 8 (11): e80567. 24278291 [PubMed]
  • Balodis IM, Molina ND, Kober H., Worhunsky PD, Blanka MA, Rajita Sinha S., Grilo CM, Potenza MN Diverĝaj neŭraj substratoj de inhiba kontrolo en binge manĝa malordo rilate al aliaj manifestiĝoj de obezeco. Obeza Arĝenta Printempo. 2013;21(2):367–377. 23404820 [PubMed]
  • Bannier S., Montaurier C., Derost PP, Ulla M., Lemaire JJ, Boirie Y., Morio B., Durif F. Supezo post profunda cerba stimulado de la subtalama kerno en Parkinson-malsano: longtempa sekvado. J. Neurol. Neŭrosurgio. Psikiatrio. 2009;80(5):484–488. 19060023 [PubMed]
  • Barker AT Enkonduko al la bazaj principoj de magneta nerva stimulado. J. Clin. Neŭrofiziol. 1991;8(1):26–37. 2019648 [PubMed]
  • Barth KS, Rydin-Grey S., Kose S., Borckardt JJ, O'Neil PM, Shaw D., Madan A., Budak A., George MS Manĝaĵaj avidoj kaj la efikoj de maldekstra antaŭfronta ripetema transkrania magneta stimulo per plibonigita falsa kondiĉo. Fronto. Psikiatrio. 2011; 2: 9. 21556279 [PubMed]
  • Bartholdy S., Musiat P., Campbell IC, Schmidt U. La potencialo de neŭrefleksado en traktado de manĝeblaj malsanoj: revizio de la literaturo. Eur. Manĝi. Malordo. Rev. 2013;21(6):456–463. 24115445 [PubMed]
  • Bassareo V., Musio P., Di Chiara G. Reciproka respondeco de kerno akcenta ŝelo kaj kerna dopamino al manĝeblaj kaj drogkondiĉaj stimuloj. Psikofarmacologio (Berl.) 2011;214(3):687–697. 21110007 [PubMed]
  • Batterink L., Yokum S., Stice E. Korpa maso rilatas inverse kun inhibitora kontrolo en respondo al manĝaĵo inter adoleskaj knabinoj: studo pri fMRI. Neuroimage. 2010;52(4):1696–1703. 20510377 [PubMed]
  • Bembich S., Lanzara C., Clarici A., Demarini S., Tepper BJ, Gasparini P., Grasso DL Individuaj diferencoj en prefrontal-kortika agado dum percepto de maldolĉa gusto per fNIRS-metodaro. .Emio Sensoj. 2010;35(9):801–812. 20801896 [PubMed]
  • Bériault S., Al Subaie F., Mok K., Sadikot AF, Pike GB Medical Image Computing and Computer Assisted Intervention - MICCAI. Springer; Toronto: 2011. Aŭtomata trajektoria planado de DBS-neŭrokirurgio de multmodaj MRI-datumoj; pp 259 – 267. [PubMed]
  • Bern EM, O'Brien RF Ĉu ĝi estas manĝa malsano, gastro-intesta malsano, aŭ ambaŭ? Curr. Opin. Pediatra. 2013;25(4):463–470. 23838835 [PubMed]
  • Berridge KC La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por stimulo. Psikofarmacologio (Berl.) 2007;191(3):391–431. 17072591 [PubMed]
  • Berridge KC "Ŝati" kaj "deziri" manĝaĵajn rekompencojn: cerbaj substratoj kaj roloj en manĝaj malordoj. Fiziolo. Konduto 2009;97(5):537–550. 19336238 [PubMed]
  • Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG La tentita cerbo manĝas: plaĉaj kaj dezirataj cirkvitoj en obezeco kaj manĝadaj malordoj. Cerbo Res. 2010; 1350: 43-64. 20388498 [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedonan efikon, rekompencan lernadon, aŭ stimulan salecon? Cerbo Res. Cerbo Res. Rev. 1998;28(3):309–369. 9858756 [PubMed]
  • Berthoud HR La neurobiologio de konsumado de nutraĵoj en obesogena medio. Proc. Nutr. Soc. 2012;71(4):478–487. 22800810 [PubMed]
  • Besson M., Belin D., Mcnamara R., Theobald DE, Castel A., Beckett VL, Crittenden BM, Newman AH, Everitt BJ, Robbins TW, Dalley JW Disociable kontrolo de impulsiveco en ratoj per dopaminaj d2 / 3-receptoroj en la kernaj kaj ŝelaj subregionoj de la kerno accumbens. Neuropsikofarmakologio. 2010;35(2):560–569. 19847161 [PubMed]
  • Bielajew C., Stenger J., Schindler D. Faktoroj kiuj kontribuas al la malpliigita pezo-kresko post kronika ventromedia hipotalamo-stimulo. Konduto Cerbo Res. 1994;62(2):143–148. 7945964 [PubMed]
  • Bikson M., Bestmann S., Edwards D. Neŭroscienco: transkraniaj aparatoj ne estas teatraĵoj. Naturo. 2013; 501 (7466): 167. 24025832 [PubMed]
  • Biraben A., Guerin S., Bobillier E., Val-Laillet D., Malbert CH Centra aktivado post kronika nerva stimulo en porkoj: kontribuo de funkcia bildigo. Virbovo. Acad. Veto. Fr. 2008; 161
  • Birbaumer N., Ramos Murguialday A., Weber C., Montoya P. Neurofeedback kaj cerbo-komputila interfaco klinikaj aplikoj. Int. Rev. Neurobiol. 2009; 86: 107-117. 19607994 [PubMed]
  • Birbaumer N., Ruiz S., Sitaram R. Lernis reguladon de cerba metabolo. Tendencoj Cogn. Sci. 2013;17(6):295–302. 23664452 [PubMed]
  • Blackshaw LA, Brookes SJH, Grundy D., Schemann M. Sensa transdono en la gastrointestina vojo. Neurogastroenterolo. Motilo. 2007;19(1 Suppl):1–19. 17280582 [PubMed]
  • Blundell JE, Malvarmiga J. Vojoj al obezeco: fenotipoj, manĝaj elektoj kaj aktiveco. Br. J. Nutr. 2000;83(Suppl. 1):S33–SS38. 10889790 [PubMed]
  • Bodenlos JS, Schneider KL, Oleski J., Gordon K., Rothschild AJ, Pagoto SL Vagus nerva stimulo kaj manĝa konsumado: efiko de korpa masa indekso. J. Diabetes Sci. Teknolo. 2014;8(3):590–595. 24876624 [PubMed]
  • Bolen SD, Chang HY, Weiner JP, Richards TM, Shore AD, Goodwin SM, Johns RA, Magnuson TH, Clark JM Klinikaj rezultoj post bariatra kirurgio: kvinjara kongrua kohorta analizo en sep usonaj ŝtatoj. Obes. Kirurgio 2012;22(5):749–763. 22271357 [PubMed]
  • Bové J., Perier C. Neŭrotoksin-bazitaj modeloj de Parkinson-malsano. Neŭroscienco. 2012; 211: 51-76. 22108613 [PubMed]
  • Bowirrat A., Oscar-Berman M. Rilato inter dopaminergiaj neŭrotransmisio, alkoholismo, kaj rekompenco-sindromo. Estas. J. Med. Geneto. B Neuropsikiatro. Geneto. 2005;132B(1):29–37. 15457501 [PubMed]
  • Bralten J., Franke B., Waldman I., Rommelse N., Hartman C., Asherson P., Banaschewski T., Ebstein RP, Gill M., Miranda A., Oades RD, Roeyers H., Rothenberger A., Serĝento J. A., Oosterlaan J., Sonuga-Barke E., Steinhausen HC, Faraone SV, Buitelaar JK, Arias-Vásquez A. Kandidataj genetikaj vojoj por atento-deficita / hiperaktiveca malordo (ADHD) montras asocion al hiperaktivaj / impulsaj simptomoj en infanoj kun ADHD. J. Am. Acad. Infana Adoleskeco. Psikiatrio. 2013;52(11):1204–1212. 24157394 [PubMed]
  • Bruna FD, Fessler RG, Rachlin JR, Mullan S. Ŝanĝoj en manĝaĵa konsumado per elektra stimulado de la ventromeda hipotalamo ĉe hundoj. J. Neŭrosurgio. 1984;60(6):1253–1257. 6726369 [PubMed]
  • Brühl AB, Scherpiet S., Sulzer J., Stämpfli P., Seifritz E., Herwig U. Realtempa neurofeedback uzanta funkcian MRI povus plibonigi malsuprenreguligon de amigdala agado dum emocia stimulo: pruvo de koncepto-studo. Cerbo Topogr. 2014;27(1):138–148. 24241476 [PubMed]
  • Brunoni AR, Amadera J., Berbel B., Volz MS, Rizzerio BG, Fregni F. Sistema revizio pri raportado kaj takso de adversaj efikoj asociitaj kun transcrania rekta fluo. Int. J. Neuropsikofarmakolo. 2011;14(8):1133–1145. 21320389 [PubMed]
  • Buchwald H., Oien DM Metabola / bariatria kirurgio tutmonde. Obes. Kirurgio 2013; 2011: 427-436. [PubMed]
  • Burger KS, Berner LA Funkcia neŭroimaga revizio de obezeco, apetitaj hormonoj kaj ingesta konduto. Fiziolo. Konduto 2014; 136: 121-127. 24769220 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Ofta glacia konsumo estas asociita kun reduktita striata respondo al ricevo de glaciaĵ-bazita milkshake. Estas. J. Clin. Nutr. 2012;95(4):810–817. 22338036 [PubMed]
  • Burger KS, Stice E. Plej granda striatopallida adapta kodado dum lernado de rekompenco kaj kutimigado de manĝaĵa rekompenco antaŭdiras estontan pezan kreskon. Neuroimage. 2014; 99: 122-128. 24893320 [PubMed]
  • Burneo JG, Faught E., Knowlton R., Morawetz R., Kuzniecky R. Pezo-perdo asociita kun vaga nerva stimulo. Neŭrologio. 2002;59(3):463–464. 12177391 [PubMed]
  • Bush G., Luu P., Posner MI Kognaj kaj emociaj influoj en antaŭa cingula kortekso. Tendencoj Cogn. Sci. 2000;4(6):215–222. 10827444 [PubMed]
  • Camilleri M., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Kow L., Pantoja JP, Marvik R., Johnsen G., Billington CJ, Moody FG, Knudson MB, Tweden KS, Vollmer M., Wilson RR, Anvari M. Intra-abdomena vagala blokado (VBLOC-terapio): klinikaj rezultoj kun nova enplantebla medicina aparato. Kirurgio 2008;143(6):723–731. 18549888 [PubMed]
  • Camus M., Halelamien N., Plassmann H., Shimojo S., O'Doherty J., Camerer C., Rangel A. Ripeta transkrania magneta stimulo super la dekstra dorsolatera prealfronta kortekso malpliigas taksojn dum manĝaj elektoj. Eur. J. Neŭrosci. 2009;30(10):1980–1988. 19912330 [PubMed]
  • Caravaggio F., Raitsin S., Gerretsen P., Nakajima S., Wilson A., Graff-Guerrero A. Ventral-striat-ligado de dopamina D2 / 3-agonisto sed ne antagonisto antaŭdiras normalan korpan masan indekson. Biol. Psikiatrio. 2015; 77: 196-202. 23540907 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Birbaumer N. Realtempa fMRI: ilo por reguligo de loka cerbo. Nekrologo. 2012;18(5):487–501. 21652587 [PubMed]
  • Caria A., Sitaram R., Veit R., Begliomini C., Birbaumer N. Volita kontrolo de antaŭa insula aktiveco modulas la respondon al aversaj stimuloj. Reala studa funkcia magneta resona studo en reala tempo. Biol. Psikiatrio. 2010;68(5):425–432. 20570245 [PubMed]
  • Caria A., Veit R., Sitaram R., Lotze M., Weiskopf N., Grodd W., Birbaumer N. Reguligo de antaŭa insula korteksa aktiveco uzante realtempan fMRI. Neuroimage. 2007;35(3):1238–1246. 17336094 [PubMed]
  • Cazettes F., Cohen JI, Yau PL, Talbot H., Convit A. Obesity-mediata inflamo povas damaĝi la cerban cirkviton, kiu reguligas konsumon de manĝaĵoj. Cerbo Res. 2011; 1373: 101-109. 21146506 [PubMed]
  • Chakravarty MM, Bertrand G., Hodge CP, Sadikot AF, Collins DL La kreado de cerba atlaso por bildaj gviditaj neŭrokirurgioj uzantaj seriajn histologiajn datumojn. Neuroimage. 2006;30(2):359–376. 16406816 [PubMed]
  • Chang SH, Stoll CR, Kanto J., Varela JE, Eagon CJ, Colditz GA La efikeco kaj riskoj de bariatria kirurgio: ĝisdatigita sistema revizio kaj metaanalizo, 2003-2012. JAMA Surg. 2014;149(3):275–287. 24352617 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Chang SY, Kimble CJ, Kim I., Paek SB, Kressin KR, Boesche JB, Whitlock SV, Eaker DR, Kasasbeh A., Horne AE, Blaha CD, Bennet KE, Lee KH Disvolviĝo de la enketema sistemo de kontrolo pri neuromodulado de Mayo: al fermita bukla elektrokemia retrosistemo por profunda cerba stimulado. J. Neŭrosurgio. 2013;119(6):1556–1565. 24116724 [PubMed]
  • Chapin H., Bagarinao E., Mackey S. Real-time fMRI aplikita al doloro-administrado. Neŭroscio. Leteto 2012;520(2):174–181. 22414861 [PubMed]
  • Chen PS, Yang YK, Yeh TL, Lee IH, Yao WJ, Chiu NT, Lu RB Korelacio inter korpa masa indekso kaj striatala dopamina transporta havebleco en sanaj volontuloj - studo de SPECT. Neuroimage. 2008;40(1):275–279. 18096411 [PubMed]
  • Choi EY, Yeo BT, Buckner RL La organizo de la homa striatumo taksita de intrinseka funkcia konektebleco. J. Neŭrofiziol. 2012;108(8):2242–2263. 22832566 [PubMed]
  • Chouinard-Decorte F., Felsted J., Malgranda DM Pliigita amigdala respondo kaj malpliigita influo de interna stato sur amigdala respondo al manĝaĵo en sobrepeso kompare al sanaj pezaj individuoj. Apetito. 2010; 54 (3): 639.
  • Christou NV, Look D., Maclean LD Pezo-gajno post mallongaj kaj long-limaj gastrikaj preterpasoj en pacientoj sekvitaj pli longe ol 10-jaroj. Ann. Kirurgio 2006;244(5):734–740. 17060766 [PubMed]
  • Clouard C., Meunier-Salaün MC, Val-Laillet D. Manĝaĵaj preferoj kaj aversioj pri homa sano kaj nutrado: kiel porkoj povas helpi la biomedikan esploradon? Besto. 2012;6(1):118–136. 22436160 [PubMed]
  • Cohen MX, Krohn-Grimberghe A., Elger CE, Weber B. Dopamina geno antaŭdiras la respondon de la cerbo al dopaminergia drogo. Eur. J. Neŭrosci. 2007;26(12):3652–3660. 18088284 [PubMed]
  • Conway CR, Sheline YI, Chibnall JT, Bucholz RD, Prezo JL, Gangwani S., Mintun MA Cerbo-sango-fluoŝanĝo kun akra vaga nerva stimulo en traktado-refrakta ĉefa deprima malordo. Cerba Stimulo. 2012;5(2):163–171. 22037127 [PubMed]
  • Coquery N., Francois O., Lemasson B., Debacker C., Farion R., Rémy C., Barbier EL Microvascular MRI kaj nesuperita aglomerado produktas bildojn similajn al histologio en du rataj modeloj de glioma. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 2014;34(8):1354–1362. 24849664 [PubMed]
  • Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Tregellas JR Sekso-bazitaj diferencoj en la kondutaj kaj neŭronaj respondoj al manĝaĵo. Fiziolo. Konduto 2010;99(4):538–543. 20096712 [PubMed]
  • Cortese DA Vizio de individua medicino en la kunteksto de monda sano. Kliniko. Farmacolo. Estas. 2007;82(5):491–493. 17952101 [PubMed]
  • Covasa M., Ritter RC Adaptiĝo al alta grasa dieto reduktas inhibicion de gastrika malplenigo per CCK kaj intesta oleato. Estas. J. Fiziolo. Reguligi. Integr. Komp. Fiziolo. 2000;278(1):R166–RR170. 10644635 [PubMed]
  • Cox AJ, West NP, Cripps AW Obesity, inflamo kaj la intestaj mikrobiotoj. Endocrinol Diabeta Lanceto. 2015; 3: 207-215. [PubMed]
  • Cutini S., Basso Moro S., Bisconti S. Recenzo: Funkcia proksime al infraruĝa optika bildigo en kognitiva neŭroscienco: enkonduka revizio. J. Proksime de Infraruĝa Spektrosko. 2012;20(1):75–92.
  • D'Haese PF, Cetinkaya E., Konrad PE, Kao C., Dawant BM Komputile helpita lokigo de profundaj cerbaj stimuliloj: de planado ĝis intraoperacia gvidado. IEEE Trans. Med. Bildigo. 2005;24(11):1469–1478. 16279083 [PubMed]
  • Daly DM, Park SJ, Valinsky WC, Beyak MJ Senfortigita intesta afekta nervo-satira signalado kaj vaga afera ekscitebleco en dieta induktita obezeco ĉe la muso. J. Fiziolo. 2011;589(11):2857–2870. 21486762 [PubMed]
  • Datta A., Bansal V., Diaz J., Patel J., Reato D., Bikson M. Gyri-preciza kapo-modelo de transcrania rekta kurento-stimulado: plibonigita spaca fokuso uzante ringan elektrodon kontraŭ konvencia rektangula kuseneto. Cerba Stimulo. 2009;2(4):201–207. 20648973 [PubMed]
  • Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschöp MH, Lipton JW, Clegg DJ, Benoit SC Elmontro al levitaj niveloj de dieta graso mildigas psikostimulan rekompencon kaj mezolimban dopaminon ĉe la rato. Konduto Neŭroscio. 2008;122(6):1257–1263. 19045945 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Janssen I., Berends FJ, Van De Laar A., ​​Ackermans MT, Fliers E., La Fleur SE, Booij J., Serlie MJ Striatal dopamina ricevilo liganta en morbe obeaj virinoj antaŭ kaj post kirurgia pretervoja kirurgio kaj ĝia rilato kun insulin-sentemo. Diabetologia. 2014;57(5):1078–1080. 24500343 [PubMed]
  • De Weijer BA, Van De Giessen E., Van Amelsvoort TA, Boot E., Braak B., Janssen IM, Van De Laar A., ​​Fliers E., Serlie MJ, Booij J. Malsupra striatala dopamina ricevilo D2 / 3 en obesos kompare kun ne-obesaj subjektoj. Respondanto EJNMMI. 2011; 1 (1): 37. 22214469 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Decharms RC Legado kaj kontrolado de homa cerba aktivado per realtempa funkcia magneta resona bildigo. Tendencoj Cogn. Sci. 2007;11(11):473–481. 17988931 [PubMed]
  • Decharms RC Aplikoj de realtempa fMRI. Nat. Rev-Neŭroscio. 2008;9(9):720–729. 18714327 [PubMed]
  • Decharms RC, Maeda F., Glover GH, Ludlow D., Pauly JM, Soneji D., Gabrieli JD, Mackey SC Kontrolo de cerba aktivigo kaj doloro lernita per uzado de reala tempo funkcia MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2005;102(51):18626–18631. 16352728 [PubMed]
  • Dedeurwaerdere S., Cornelissen B., Van Laere K., Vonck K., Achten E., Slegers G., Boon P. Tometa emisio de pozitronaj bestaj bestoj dum stimula nerva stimulo ĉe ratoj: Studo pri piloto. Epilepsia Res. 2005;67(3):133–141. 16289508 [PubMed]
  • Del Parigi A., Chen K., Gautier JF, Salbe AD, Pratley RE, Ravussin E., Reiman EM, Tataranni PA Seksaj diferencoj en la respondo de la homa cerbo al malsato kaj satigo. Estas. J. Clin. Nutr. 2002;75(6):1017–1022. 12036808 [PubMed]
  • Delgado JM, Anand BK. Pliiĝo de manĝaĵa konsumado induktita de elektra stimulado de la flanka hipotalamo. Estas. J. Fiziolo. 1953;172(1):162–168. 13030733 [PubMed]
  • Delparigi A., Chen K., Salbe AD, Hill JO, Wing RR, Reiman EM, Tataranni PA Sukcesaj mortintoj pliigis neŭrajn aktivecojn en kortikaj areoj implikitaj en la kontrolo de konduto. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(3):440–448. 16819526 [PubMed]
  • Demos KE, Heatherton TF, Kelley WM Individuaj diferencoj en kerno-kutimaj aktivecoj al manĝaĵoj kaj seksaj bildoj antaŭdiras pezon kaj seksan konduton. J. Neurosci. 2012;32(16):5549–5552. 22514316 [PubMed]
  • Denis GV, Hamilton JA Sanaj obesaj homoj: kiel ili povas esti identigitaj kaj ĉu metabolaj profiloj stratigas riskon? Curr. Opinio. Endocrinol. Diabeto Obes. 2013;20(5):369–376. 23974763 [PubMed]
  • Denys D., Mantione M., Figee M., Van Den Munckhof P., Koerselman F., Westenberg H., Bosch A., Schuurman R. Profunda cerba stimulado de la kerno akuzaj por kuracado-refrakta obsesiva-compulsiva malordo. Arko. Genia psikiatrio. 2010;67(10):1061–1068. 20921122 [PubMed]
  • Digiorgi M., Rosen DJ, Choi JJ, Milone L., Schrope B., Olivero-Rivera L., Restuccia N., Yuen S., Fisk M., Inabnet WB, Bessler M. Reapero de diabeto post gastra pretervojo. en pacientoj kun mez- aŭ longdaŭra sekvaĵo. Kirurgio Obes. Relat. Disaj. 2010;6(3):249–253. 20510288 [PubMed]
  • Divoux JL, [! (% XInRef | ce: familinomo)!] B., [! (% XInRef | ce: familinomo)!] M., Malbert CH, Watabe K., Matono S., Ayabe M., Kiyonaga A ., Anzai K., Higaki Y., Tanaka H. Fruaj ŝanĝoj en cerba metabolo post vagaj stimuloj. Obes. Faktoj. 2014;7(1):26–35. [PubMed]
  • Doming BW, Belsky DW, Harris KM, Smolen A., Mcqueen MB, Boardman JD Polygenic-risko antaŭdiras obezecon en kaj blankaj kaj nigraj junaj plenkreskuloj. PLOS Unu. 2014; 9 (7): e101596. 24992585 [PubMed]
  • Donovan CM, Bohland M. Hipoglycemia detekto ĉe la portala vejno: forestanta ĉe homoj aŭ tamen esti ellasita? Diabeto. 2009;58(1):21–23. 19114726 [PubMed]
  • Downar J., Sankar A., ​​Giacobbe P., Woodside B., Colton P. Neatendita rapida forfluo de refractaria bulimio nervosa, dum alta dozo ripeta transkrania magneta stimulado de la dorsomedia kortekso: raporto de kazo. Fronto. Psikiatrio. 2012; 3: 30. 22529822 [PubMed]
  • Dunn JP, Cowan RL, Volkow ND, Feurer ID, Li R., Williams DB, Kessler RM, Abumrad NN Malpliiĝis dopamina tipo 2-ricevilo post bariatra kirurgio: preliminaj trovoj. Cerbo Res. 2010; 1350: 123-130. 20362560 [PubMed]
  • Dunn JP, Kessler RM, ID de Feurer, Volkow ND, Patterson BW, Ansari MS, Li R., Marks-Shulman P., Abumrad NN Rilato de dopamina tipo 2-receptoro-potencialo kun ligita neŭroendokrina hormono kaj insulin-sentiveco en homa obezeco. Diabeta Prizorgo. 2012;35(5):1105–1111. 22432117 [PubMed]
  • Ehlis AC, Schneider S., Dresler T., Fallgatter AJ Apliko de funkcia proksima infraruĝa spektroskopio en psikiatrio. Neuroimage. 2014;85(1):478–488. 23578578 [PubMed]
  • Eisenstein SA, Antenor-Dorsey JA, Gredysa DM, Koller JM, Bihun EC, Ranck SA, Arbeláez AM, Klein S., Perlmutter JS, Moerlein SM, Black KJ, Hershey T. Komparo de specifa receptoro de D2 en obeza kaj normala -pezaj individuoj uzantaj PET kun (N - [(11) C] metil) benperidol. Sinapso 2013;67(11):748–756. 23650017 [PubMed]
  • El-Sayed Moustafa JS, Froguel P. De obezeco-genetiko ĝis estonteco de personeca obezoterapio. Nat. Endocrinol Rev. 2013;9(7):402–413. 23529041 [PubMed]
  • Fava M. Diagnozo kaj difino de kurac-rezistema depresio. Biol. Psikiatrio. 2003;53(8):649–659. 12706951 [PubMed]
  • Felsted JA, Ren X., Chouinard-Decorte F., Malgranda DM Genetike determinis diferencojn en cerba respondo al primara manĝaĵa rekompenco. J. Neurosci. 2010;30(7):2428–2432. 20164326 [PubMed]
  • Ferrari M., Quaresima V. Mallonga recenzo pri la historio de homa funkcia preskaŭ-infraruĝa spektroskopia (fNIRS) disvolviĝo kaj kampoj de apliko. Neuroimage. 2012;63(2):921–935. 22510258 [PubMed]
  • Ferreira JG, Tellez LA, Ren X., Yeckel CW, de Araujo IE Reguligo de grasa konsumado sen manko de gusto-signalado. J. Fiziolo. 2012;590(4):953–972. 22219333 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Khavjou OA, Thompson H., Trogdon JG, Pan L., Sherry B., Dietz W. Antaŭvidoj pri obezeco kaj severa obezeco tra 2030. Estas. J. Antaŭ. Med. 2012;42(6):563–570. 22608371 [PubMed]
  • Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Ĉiujara medicina elspezo atribuebla al obezeco: pagantaj kaj serv-specifaj taksoj. Sano-Afiŝo (Millwood) 2009;28(5):w822–ww831. 19635784 [PubMed]
  • Fladby T., Bryhn G., Halvorsen O., Rosé I., Wahlund M., Wiig P., Wetterberg L. Olfactiva respondo en la tempa kortekso de la maljunuloj mezurita kun preskaŭ-infraruĝa spektroskopio: antaŭparola farebla studo. J. Cerebo. Sango-Fluo-Metab. 2004;24(6):677–680. 15181375 [PubMed]
  • Flegala KM, Carroll MD, Ogden CL, Curtin LR Prevalenco kaj tendencoj en obezeco inter usonaj plenkreskuloj, 1999-2008. JAMA. 2010;303(3):235–241. 20071471 [PubMed]
  • Fox MD, Buckner RL, Blanka parlamentano, Greicius MD, Pascual-Leone A. Efikeco de transcraniaj magnetaj stimulaj celoj por depresio rilatas al intrinseka funkcia konektebleco kun la subgenua cingulado. Biol. Psikiatrio. 2012;72(7):595–603. 22658708 [PubMed]
  • Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Mezuri kaj manipuli cerban konekteblecon kun ripoziga funkcia konektebleco resona magneta bildigo (fcMRI) kaj transcrania magneta stimulado (TMS) neŭroimage. 2012;62(4):2232–2243. 22465297 [PubMed]
  • Frank S., Lee S., Preissl H., Schultes B., Birbaumer N., Veit R. La obesa cerba atleto: memregulado de la antaŭa insulo en adiposeco. PLOS Unu. 2012; 7 (8): e42570. 22905151 [PubMed]
  • Frank S., Wilms B., Veit R., Ernst B., Thurnheer M., Kullmann S., Fritsche A., Birbaumer N., Preissl H., Schultes B. Altera cerba agado en virinoj severe obesaj povas resaniĝi post Roux -en Y gastrika preterkirurgio. Int. J. Obes. (Lond) 2014;38(3):341–348. 23711773 [PubMed]
  • Fregni F., Orsati F., Pedrosa W., Fecteau S., Tome FA, Nitsche MA, Mekao T., Macedo EC, Pascual-Leone A., Boggio PS Transkrania rekta kurenta stimulo de la antaŭfronta kortekso modulas la deziron por specifa. manĝaĵoj. Apetito. 2008;51(1):34–41. 18243412 [PubMed]
  • Gabrieli JD, Ghosh SS, Whitfield-Gabrieli S. Antaŭdiro kiel humana kaj pragmata kontribuo de homa kognitiva neŭroscienco. Neŭrono. 2015;85(1):11–26. 25569345 [PubMed]
  • Gagnon C., Desjardins-Crépeau L., Tournier I., Desjardins M., Lesage F., Greenwood CE, Bherer L. Proksima-infraruĝa bildigo de la efikoj de glukoza ingestaĵo kaj regulado sur antaŭfrontal-aktivigo dum dufara ekzekuto en sana. fastante pli maljunajn plenkreskulojn. Konduto Cerbo Res. 2012;232(1):137–147. 22487250 [PubMed]
  • García-García I., Narberhaus A., Marqués-Iturria I., Garolera M., Rădoi A., Segura B., Pueyo R., Ariza M., Jurado MA Neŭralaj respondoj al vidaj manĝaj resumoj: komprenoj de funkcia magneta resono. figurado. Eur. Manĝi. Malordo. Rev. 2013;21(2):89–98. 23348964 [PubMed]
  • Gearhardt AN, Yokum S., Stice E., Harris JL, Brownell KD Rilato de obezeco al neŭra aktivado en respondo al manĝaĵaj reklamoj. Soc. Cogn. Afekto. Neŭroscio. 2014;9(7):932–938. 23576811 [PubMed]
  • Geha PY, Aschenbrenner K., Felsted J., O'Malley SS, Malgranda DM Ŝanĝis hipotalaman respondon al manĝaĵoj ĉe fumantoj. Estas. J. Clin. Nutr. 2013;97(1):15–22. 23235196 [PubMed]
  • Geiger BM, Haburcak M., Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN Deficitoj de mezolimbaj dopaminaj neŭrotransmisioj en rata obezeco de rato. Neŭroscienco. 2009;159(4):1193–1199. 19409204 [PubMed]
  • Geliebter A. Neŭraimagado de gastrika distensio kaj gastrika preterkirurgio. Apetito. 2013; 71: 459-465. 23932915 [PubMed]
  • Gibbons C., Finlayson G., Dalton M., Caudwell P., Blundell JE Metabolaj fenotipaj gvidlinioj: studado de manĝa konduto ĉe homoj. J. Endocrinol. 2014;222(2):G1–G12. 25052364 [PubMed]
  • Goddard E., Ashkan K., Farrimond S., Bunnage M., Trezoro J. Dekstra frontala lobo-glioma prezentanta kiel anoreksio nervosa: plua evidenteco implikanta dorsan antaŭan cinguladon kiel areon de misfunkcio. Int. J. Manĝu. Malordo. 2013;46(2):189–192. 23280700 [PubMed]
  • Goldman RL, Borckardt JJ, Frohman HA, O'Neil PM, Madan A., Campbell LK, Budak A., George MS Prefrontal cortex transcranial direct current stimulation (tDCS) provizore reduktas manĝajn avidojn kaj pliigas la mem-raportitan kapablon rezisti manĝon ĉe plenkreskuloj kun ofta avideco. Apetito. 2011;56(3):741–746. 21352881 [PubMed]
  • Goldman RL, Canterberry M., Borckardt JJ, Madan A., Byrne TK, George MS, O'Neil PM, Hanlon CA Plenuma kontrola cirkvito diferencas gradon de sukceso en malplipeziĝo post gastra-pretervoja kirurgio. Obesity Silver Spring. 2013;21(11):2189–2196. 24136926 [PubMed]
  • Gologorsky Y., Ben-Haim S., Moshier EL, Godbold J., Tagliati M., Weisz D., Alterman RL Transgresi la ventrikan muron dum subhalamika profunda cerba stimula kirurgio por Parkinson-malsano pliigas la riskon de kontraŭaj neŭrologiaj sekvoj. Neŭrokirurgio. 2011;69(2):294–299. 21389886 [PubMed]
  • Gorgulho AA, Pereira JL, Krahl S., Lemaire JJ, De Salles A. Neŭromodulado por manĝaj malordoj: obezeco kaj anoreksio. Neŭrosurgio. Kliniko. N. Am. 2014;25(1):147–157. 24262906 [PubMed]
  • Gortz L., Bjorkman AC, Andersson H., Kral JG Truncal vagotomio reduktas manĝaĵon kaj likvan konsumon en homo. Fiziolo. Konduto 1990;48(6):779–781. 2087506 [PubMed]
  • Verda E., Murphy C. Altera prilaborado de dolĉa gusto en la cerbo de drinkaj sodaj trinkantoj. Fiziolo. Konduto 2012;107(4):560–567. 22583859 [PubMed]
  • Guo J., Simmons WK, Herscovitch P., Martin A., Hall KD Striatal dopamina D2-similaj receptor-ŝablonoj kun homa obezeco kaj oportunisma manĝanta konduto. Mol. Psikiatrio. 2014;19(10):1078–1084. 25199919 [PubMed]
  • Guo T., Finnis KW, Parrent AG, Peters TM Vida kaj navigada sistemo-disvolviĝo kaj apliko por stereotaktikaj profund-cerbaj neŭrokirurgioj. Komputilo Helpita Surg. 2006;11(5):231–239. 17127648 [PubMed]
  • Halo KD, Hammond RA, Rahmandad H. Dinamika interparolado inter homeostataj, hedonaj, kaj kognaj reagaj cirkvitoj reguligantaj korpan pezon. Estas. J. Publika. Sano 2014;104(7):1169–1175. 24832422 [PubMed]
  • Hallett M. Transkrania magneta stimulado: fonaĵo. Neŭrono. 2007;55(2):187–199. 17640522 [PubMed]
  • Halperin R., Gatchalian CL, Adachi TJ, Carter J., Leibowitz SF Rilato de adrenergiaj kaj elektraj cerbaj stimuloj induktitaj nutraj respondoj. Farmacolo. Biochem. Konduto 1983;18(3):415–422. 6300936 [PubMed]
  • Halpern CH, Tekriwal A., Santollo J., Keating JG, Wolf JA, Daniels D., Bale TL Plibonigo de binge manĝado de kerno accumbens ŝelo profunda cerba stimulado en musoj implikas D2-receptor-moduladon. J. Neurosci. 2013;33(17):7122–7129. 23616522 [PubMed]
  • Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H., Maguire RP, Savontaus E., Helin S., Någren K., Kaasinen V. Efikoj de intravena glukozo sur dopaminergia funkcio en la homa cerbo en vivo. Sinapso 2007;61(9):748–756. 17568412 [PubMed]
  • Hannukainen J., Guzzardi M., Virtanen K., Sanguinetti E., Nuutila P., Iozzo P. Bildigo de organa metabolo en obezeco kaj diabeto: kuracaj perspektivoj. Curr. Pharm. Des. 2014 24745922 [PubMed]
  • Harada H., Tanaka M., Kato T. Cerbo olfaktiva aktivado mezurita per preskaŭ-infraruĝa spektroskopio en homoj. J. Laryngol. Otol. 2006;120(8):638–643. 16884548 [PubMed]
  • Hariz MI-Komplikaĵoj de profunda cerba stimul-kirurgio. Movu. Malordo. 2002;17(Suppl. 3):S162–SS166. 11948772 [PubMed]
  • Hasegawa Y., Tachibana Y., Sakagami J., Zhang M., Urade M., Ono T. Flavor-plibonigita modulado de cerba sango-fluo dum Gum-maĉado. PLOS Unu. 2013; 8 (6): e66313. 23840440 [PubMed]
  • Hassenstab JJ, Sweet LH, Del Parigi A., Mccaffery JM, Haley AP, Demos KE, Cohen RA, Wing RR Kortika dikeco de la kognitiva kontrolreto en obesidad kaj sukcesa pezmetoda konservado: antaŭa studo pri MRI. Psikiatria Res. 2012;202(1):77–79. 22595506 [PubMed]
  • Hausmann A., Mangweth B., Walpoth M., Hoertnagel C., Kramer-Reinstadler K., Rupp CI, Hinterhuber H. Repetitiva transcrania magneta stimulado (rTMS) en la duoble-blinda traktado de deprimita paciento suferanta de bulimia nervozo: kazo raporto. Int. J. Neuropsikofarmakolo. 2004;7(3):371–373. 15154975 [PubMed]
  • Helmers SL, Begnaud J., Cowley A., Corwin HM, Edwards JC, Holder DL, Kostov H., Larsson PG, Levisohn PM, De Menezes MS, Stefan H., Labiner DM Apliko de komputila modelo de stimula nerva stimulo. Acta Neurol. Skandalo. 2012; 126: 336-343. 22360378 [PubMed]
  • Henderson JM "Konektomika kirurgio": difuz-tensora bildiga (DTI) traktografio kiel celdirekteco por kirurgia modulado de neŭralaj retoj. Fronto. Integr. Neŭroscio. 2012; 6: 15. 22536176 [PubMed]
  • Higashi T., Sone Y., Ogawa K., Kitamura YT, Saiki K., Sagawa S., Yanagida T., Seiyama A. Ŝanĝoj en regiona cerebra sango-volumo en frontala kortekso dum mensa laboro kun kaj sen kafeina konsumado: funkcia monitorado uzante proksim-infraruĝan spektroskopion. J. Biomed. Elektu. 2004;9(4):788–793. 15250767 [PubMed]
  • Hinds O., Ghosh S., Thompson TW, Yoo JJ, Whitfield-Gabrieli S., Triantafyllou C., Gabrieli JD-Komputila momento-BOLD-aktivado por realtempa neŭrefunkcio. Neuroimage. 2011;54(1):361–368. 20682350 [PubMed]
  • Hollmann M., Hellrung L., Pleger B., Schlögl H., Kabisch S., Stumvoll M., Villringer A., ​​Horstmann A. Neŭralaj korelacioj de la volita regulado de la deziro por manĝo. Int. J. Obes. (Lond) 2012;36(5):648–655. 21712804 [PubMed]
  • Hoshi Y. Al la sekva generacio de preskaŭ-infraruĝa spektroskopio. Filozofoj. Trans. Matematiko. Fiziko. Eng. Sci. 2011;369(1955):4425–4439. 22006899 [PubMed]
  • Hosseini SM, Mano Y., Rostami M., Takahashi M., Sugiura M., Kawashima R. Decodado, kion oni ŝatas aŭ ne ŝatas de unujaraj fNIRS-mezuradoj. Neuroreporto. 2011;22(6):269–273. 21372746 [PubMed]
  • Hu C., Kato Y., Luo Z. Aktivigo de homa antaŭfronta kortekso al plaĉa kaj avara gusto uzante funkcian proksim-infraruĝan spektroskopion. FNS. 2014;5(2):236–244.
  • Insel TR Tradukanta sciencan ŝancon al publika sano-efiko: strategia plano por esplorado pri mensa malsano. Arko. Genia psikiatrio. 2009;66(2):128–133. 19188534 [PubMed]
  • Insel TR, Voon V., Nye JS, Brown VJ, Altevogt BM, Bullmore ET, Goodwin GM, Howard RJ, Kupfer DJ, Malloch G., Marston HM, Nutt DJ, Robbins TW, Stahl SM, Tricklebank MD, Williams JH, Sahak BJ Novigaj solvoj al nova droga disvolviĝo en mensa sano. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 2013;37(10 1):2438–2444. 23563062 [PubMed]
  • Ishimaru T., Yata T., Horikawa K., Hatanaka S. Proksime de infraruĝa spektroskopio de la plenkreska homa olfacta kortekso. Acta Otolaryngol. Suppl. 2004;95–98(553):95–98. 15277045 [PubMed]
  • Israël M., Steiger H., Kolivakis T., Mcgregor L., Sadikot AF Profunda cerba stimulado en la subgenra cingulada kortekso por neatendebla manĝa malordo. Biol. Psikiatrio. 2010;67(9):e53–ee54. 20044072 [PubMed]
  • Jackson PA, Kennedy DO La apliko de proksima infraruĝa spektroskopio en nutraj intervenaj studoj. Fronto. Hum. Neŭroscio. 2013; 7: 473. 23964231 [PubMed]
  • Jackson PA, Reay JL, Scholey AB, Kennedy DO Docosahexaenoic-riĉa acida fiŝa oleo modulas la cerban hemodinamikan respondon al kognaj taskoj en sanaj junaj plenkreskuloj. Biol. Psikolo. 2012;89(1):183–190. 22020134 [PubMed]
  • Jauch-Chara K., Kistenmacher A., ​​Herzog N., Schwarz M., Schweiger U., Oltmanns KM Repetitiva elektra cerba stimulado reduktas manĝaĵon en homoj. Estas. J. Clin. Nutr. 2014; 100: 1003-1009. 25099550 [PubMed]
  • Jáuregui-Lobera I. Elektroencefalografio en manĝaj malordoj. Neuropsikiatro. Disaj. Trakti. 2012; 8: 1-11. 22275841 [PubMed]
  • Jenkinson CP, Hanson R., Cray K., Wiedrich C., Knowler WC, Bogardus C., Baier L. Asocio de polimorfismaj receptoroj de dopamina D2 Ser311Cys kaj TaqIA kun obezeco aŭ tipo 2 diabeto mellitus en Pima Indians. Int. J. Obes. Relat. Metab. Malordo. 2000;24(10):1233–1238. 11093282 [PubMed]
  • Jirsa VK, Sporns O., Breakspear M., Deco G., Mcintosh AR Al la virtuala cerbo: reta modeligado de la sendifekta kaj damaĝita cerbo. Arko. Ital. Biol. 2010;148(3):189–205. 21175008 [PubMed]
  • Johnson PM, Kenny PJ Dopamine D2-riceviloj en toksomani-simila rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj. Nat. Neŭroscio. 2010;13(5):635–641. 20348917 [PubMed]
  • Jönsson EG, Nöthen MM, Grünhage F., Farde L., Nakashima Y., Propping P., Sedvall GC Polimorfismoj en la dopamina D2-receptoro-geno kaj iliaj rilatoj al striatala dopamina ricevilo de sanaj volontuloj. Mol. Psikiatrio. 1999;4(3):290–296. 10395223 [PubMed]
  • Jorge J., Van Der Zwaag W., Figueiredo P. EEG-fMRI-integriĝo por la studo de homa cerba funkcio. Neuroimage. 2014; 102: 24-34. 23732883 [PubMed]
  • Kamolz S., Richter MM, Schmidtke A., Fallgatter AJ Transkrania magneta stimulado por komorbida depresio en anoreksio. Nervenarzt. 2008;79(9):1071–1073. 18661116 [PubMed]
  • Kanai R., Chaieb L., Antal A., Walsh V., Paulus W. Ofte-dependa elektra stimulo de la vida kortekso. Curr. Biol. 2008;18(23):1839–1843. 19026538 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuominen L., Tuulari JJ, Hirvonen J., Parkkola R., Helin S., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. La obezeco estas asociita kun malpliigita μ-opioida sed senŝanĝa dopamina havebleco de receptoroj D2 en la cerbo. . J. Neurosci. 2015;35(9):3959–3965. 25740524 [PubMed]
  • Karlsson HK, Tuulari JJ, Hirvonen J., Lepomäki V., Parkkola R., Hiltunen J., Hannukainen JC, Soinio M., Pham T., Salminen P., Nuutila P., Nummenmaa L. La obezeco estas asociita kun blanka materio. atrofio: kombinita difusa tensora bildigo kaj voxel-bazita morfometria studo. Obeza Arĝenta Printempo. 2013;21(12):2530–2537. 23512884 [PubMed]
  • Karlsson J., Taft C., Rydén A., Sjöström L., Sullivan M. Dek-jaraj tendencoj en sano-rilata vivokvalito post kirurgia kaj konvencia kuracado por severa obezeco: la studo de SOS-interveno. Int. J. Obes. (Lond) 2007;31(8):1248–1261. 17356530 [PubMed]
  • Katsareli EA, Dedoussis GV Biomarkistoj en la kampo de obezeco kaj ĝiaj rilataj komorboj. Sperta Opin. Estas. Celoj. 2014;18(4):385–401. 24479492 [PubMed]
  • Kaye WH, Wagner A., ​​Fudge JL, Paulus M. Neŭrocirkumcido de manĝadaj malordoj. Curr. Topolo. Konduto Neŭroscio. 2010; 6: 37-57. [PubMed]
  • Kaye WH, Wierenga CE, Bailer UF, Simmons AN, Wagner A., ​​Bischoff-Grethe A. Ĉu dividita neurobiologio por nutraĵoj kaj drogoj misuzas kontribuas al ekstremoj de manĝaĵa ingestaĵo en anoreksio kaj bulimio nervosa? Biol. Psikiatrio. 2013;73(9):836–842. 23380716 [PubMed]
  • Kekic M., Mcclelland J., Campbell I., Nestler S., Rubia K., David AS, Schmidt U. La efikoj de prefrontal korteksa transkrania rekta nuna stimulo (tDCS) sur manĝa avido kaj tempodaŭrigado en virinoj kun oftaj manĝaj avidoj. . Apetito. 2014; 78: 55-62. 24656950 [PubMed]
  • Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ Corticostriatal-hipotalamaj cirkvitoj kaj manĝaĵa instigo: integriĝo de energio, ago kaj rekompenco. Fiziolo. Konduto 2005;86(5):773–795. 16289609 [PubMed]
  • Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF Neŭralaj sistemoj varbitaj de drogaj kaj manĝaĵoj rilataj al studoj: studoj pri gena aktivado en kortikolimbaj regionoj. Fiziolo. Konduto 2005;86(1–2):11–14. 16139315 [PubMed]
  • Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M., Haber SN Limigita ĉiutaga konsumado de tre plaĉa manĝaĵo (ĉokolada certigo (R)) ŝanĝas striatan enkephalin-genan esprimon. Eur. J. Neurosci. 2003;18(9):2592–2598. 14622160 [PubMed]
  • Kennedy DO, Haskell CF Cerebral sangofluo kaj kondutaj efikoj de kafeino en kutimaj kaj ne-kutimaj konsumantoj de kafeino: proksima infraruĝa spektroskopia studo. Biol. Psikolo. 2011;86(3):298–306. 21262317 [PubMed]
  • Kennedy DO, Wightman EL, Reay JL, Lietz G., Okello EJ, Wilde A., Haskell CF Efektoj de resveratrolo sur cerbaj sangfluaj variabloj kaj kognitiva agado en homoj: duoble-blinda, placebo-kontrolita, interkruciĝa enketo. Estas. J. Clin. Nutr. 2010;91(6):1590–1597. 20357044 [PubMed]
  • Kentish S., Li H., Philp LK, O'Donnell TA, Isaacs NJ, Young RL, Wittert GA, Blackshaw LA, Page AJ Diet-induktita adaptado de vagala afera funkcio. J. Fiziolo. 2012;590(1):209–221. 22063628 [PubMed]
  • Kessler RM, Zald DH, Ansari MS, Li R., Cowan RL Ŝanĝoj en dopamina liberigo kaj dopamina D2 / 3-receptoro-niveloj kun la disvolviĝo de milda obeseco. Sinapso 2014;68(7):317–320. 24573975 [PubMed]
  • Khan MF, Mewes K., Malneta RE, Skrinjar O. Taksado de cerba movo rilata al profunda cerba stimula kirurgio. Stereotakto. Funkcio. Neŭrosurgio. 2008;86(1):44–53. 17881888 [PubMed]
  • Kirkland A. Pensu pri la hipopotamo: rajtas konscio en la grasa akcepta movado. Juro Soc. Rev. 2008;42(2):397–432.
  • Kirsch P., Reuter M., Mier D., Lonsdorf T., Stark R., Gallhofer B., Vaitl D., Hennig J. Imagaj geno-substanco-interagoj: la efiko de la TaqIA-polimorfismo DRD2 kaj la dopamina agonista bromocriptino sur la cerba aktivado dum antaŭĝojo de rekompenco. Neŭroscio. Leteto 2006;405(3):196–201. 16901644 [PubMed]
  • Kishinevsky FI, Cox JE, Murdaugh DL, Stoeckel LE, Cook EW, 3rd, Weller RE fMRI-reagado pri malfrua rabata tasko antaŭdiras kreskon de pezo en obesaj virinoj. Apetito. 2012;58(2):582–592. 22166676 [PubMed]
  • Kavaliro EJ, Min HK, Hwang SC, Marsh MP, Paek S., Kim I., Felmlee JP, Abulseoud OA, Bennet KE, Frye MA, Lee KH Nukleo akcentas profundan cerban stimuladon rezultigas insulan kaj antaŭfrontalan aktivadon: granda besto FMRI. studi. PLOS Unu. 2013; 8 (2): e56640. 23441210 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Kusaka T., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkcia optika hemodinamika bildigo de la olfacta kortekso en normosmiaj subjektoj kaj disosmiaj subjektoj. Acta Otolaryngol. Suppl. 2009: 79-84. 19848246 [PubMed]
  • Kobayashi E., Karaki M., Touge T., Deguchi K., Ikeda K., Mori N., Doi S. Olfakta takso uzanta proksime de infraruĝa spektroskopio. ICME. Internacia Konferenco pri Kompleksa Medicina Inĝenierado. (Kobe, Japanio) 2012
  • Kobayashi E., Kusaka T., Karaki M., Kobayashi R., Itoh S., Mori N. Funkcia optika hemodinamika bildigo de la olfakta kortekso. Laringoscopo. 2007;117(3):541–546. 17334319 [PubMed]
  • Kober H., Mende-Siedlecki P., Kross EF, Weber J., Mischel W., Hart CL, Ochsner KN Prefrontal-striatal vojo laŭ kognitiva regulado de avido. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2010;107(33):14811–14816. 20679212 [PubMed]
  • Kokan N., Sakai N., Doi K., Fujio H., Hasegawa S., Tanimoto H., Nibu K. ​​Proksime-infraruĝa spektroskopio de orbitofrontala kortekso dum odoraj stimulado. Estas. J. Rhinol. Alergio. 2011;25(3):163–165. 21679526 [PubMed]
  • Konagai, C., Watanabe, H., Abe, K., Tsuruoka, N., Koga, Y., Efikoj de esenco de kokido sur kognitiva cerba funkcio: proksima infraruĝa spektroskopia studo, vol. 77 (1) (2013a). Biosci Biotechnol Biochem, pp 178 – 181 [PubMed]
    10.1271 / bbb.120706] [Pubmed: 23291775].
  • Konagai C., Yanagimoto K., Hayamizu K., Han L., Tsuji T., Koga Y. Efikoj de krill-oleo enhavanta n-3 polinesaturitajn grasajn acidojn en fosfolipida formo sur homa cerba funkcio: hazarda kontrolita provo en sanaj maljunaj volontuloj. . Kliniko. Intervjuo. Maljuniĝanta 2013; 8: 1247-1257. 24098072 [PubMed]
  • Kral JG, Paez W., Wolfe BM Vagala nerva funkcio en obezeco: terapiaj implicoj. Mondo J. Surg. 2009;33(10):1995–2006. 19618240 [PubMed]
  • Krolczyk G., Zurowski D., Sobocki J., Słowiaczek parlamentano, Laskiewicz J., Matyja A., Zaraska K., Zaraska W., Thor PJ Efektoj de kontinua mikroskopa (MC) vagala neŭmodulado sur gastrointestina funkcio ĉe ratoj. J. Fiziolo. Farmacolo. 2001;52(4 1):705–715. 11787768 [PubMed]
  • Krug ME, Carter CS Teorio pri buklaj kontroloj de kognitiva kontrolo. En: Mangun GR, redaktoro. La Neŭroscienco de Atento: Atenta Kontrolo kaj Selektado. Oxford University Press; Nov-Jorko: 2012. pp 229 – 249.
  • Kumar V., Gu Y., Basu S., Berglund A., Eschrich SA, Schabath MB, Forster K., Aerts HJ, Dekker A., ​​Fenstermacher D., Goldgof DB, Hall LO, Lambin P., Balagurunathan Y. , Gatenby RA, Gillies RJ Radiomikoj: la procezo kaj la defioj. Magn. Resonon. Bildigo. 2012;30(9):1234–1248. 22898692 [PubMed]
  • Laćan G., De Salles AA, Gorgulho AA, Krahl SE, Frighetto L., Behnke EJ, Melega WP Modulado de manĝaĵa konsumado sekvante profundan cerban stimuladon de la ventromeda hipotalamo en la verve simio. Laboratoria enketo J. Neŭrosurgio. 2008;108(2):336–342. 18240931 [PubMed]
  • Lambert C., Zrinzo L., Nagy Z., Lutti A., Hariz M., Foltynie T., Draganski B., Ashburner J., Frackowiak R. Konfirmo de funkciaj zonoj ene de la homa subtalamia kerno: ŝablonoj de konektebleco kaj sub -apelacio per difuzita pezita bildado. Neuroimage. 2012;60(1):83–94. 22173294 [PubMed]
  • Lambin P., Rios-Velazquez E., Leijenaar R., Carvalho S., Van Stiphout RG, Granton P., Zegers CM, Gillies R., Boellard R., Dekker A., ​​Aerts HJ Radiomics: ĉerpante pliajn informojn de kuracistoj bildoj per altnivela trajto-analizo. Eur. J. Kancero. 2012;48(4):441–446. 22257792 [PubMed]
  • Lapenta OM, Sierve KD, de Macedo EC, Fregni F., Boggio PS Transkrania rekta nuna stimulado modulas ERP-indeksitan inhibician kontrolon kaj reduktas manĝaĵon. Apetito. 2014; 83: 42-48. 25128836 [PubMed]
  • Laruelle M., Gelernter J., potenciala liganta ricevilojn de Innis RB D2 ne estas tuŝita de polimorfismo Taq1 ĉe la geno de la receptoro D2. Mol. Psikiatrio. 1998;3(3):261–265. 9672902 [PubMed]
  • Laskiewicz J., Królczyk G., Zurowski G., Sobocki J., Matyja A., Thor PJ Efektoj de vagaj neŭmodulado kaj vagotomio sur kontrolo de manĝaĵa konsumado kaj korpa pezo en ratoj. J. Fiziolo. Farmacolo. 2003;54(4):603–610. 14726614 [PubMed]
  • Le DS, Pannacciulli N., Chen K., Del Parigi A., Salbe AD, Reiman EM, Krakoff J. Malpli da aktivigo de la maldekstra dorsolateral prefrontal-kortekso en respondo al manĝo: trajto de obezeco. Estas. J. Clin. Nutr. 2006;84(4):725–731. 17023697 [PubMed]
  • Lee S., Ran Kim K., Ku J., Lee JH, Namkoong K., Jung YC Resting-stato-sinkronio inter antaŭa cingula kortekso kaj precuneus rilatas al korpa formo-konzerno en anoreksio nervosa kaj bulimio nervosa. Psikiatria Res. 2014;221(1):43–48. 24300085 [PubMed]
  • Lehmkuhle MJ, Mayes SM, Kipke DR Unilateral neomodulado de la ventromeda hipotalamo de la rato per profunda cerba stimulado. J. Neural Eng. 2010; 7 (3): 036006. 20460691 [PubMed]
  • LeWitt PA, Rezai AR, Leehey MA, Ojemann SG, Flaherty AW, Eskandar EN, Kostyk SK, Thomas K., Sarkar A., ​​Siddiqui MS, Tatter SB, Schwalb JM, Poston KL, Henderson JM, Kurlan RM, Richard IH, Van Meter L., Sapan CV, Dum MJ, Kaplitt MG AAV2-GAD-genterapio por progresinta Parkinson-malsano: duoble-blinda, ŝajnkirurgio kontrolita, hazarda testo. Lancet Neurol. 2011;10(4):309–319. 21419704 [PubMed]
  • Li X., Hartwell KJ, Borckardt J., Prisciandaro JJ, Saladin ME, Morgan PS, Johnson KA, Lematty T., Brady KT, George MS Volonta redukto de antaŭa cingulata korteksa aktiveco produktas malpliiĝon de avido en ĉesigado de fumado: antaŭparolo reala -foja fMRI-studo. Addict Biol. 2013;18(4):739–748. 22458676 [PubMed]
  • Lipsman N., Woodside DB, Giacobbe P., Hamani C., Carter JC, Norwood SJ, Sutandar K., Staab R., Elias G., Lyman CH, Smith GS, Lozano AM Subcallosal cingulata profunda cerba stimulo por kuracado-refrakto. anoreksio nervosa: fazo 1-piloto-provo. Lanceto. 2013;381(9875):1361–1370. 23473846 [PubMed]
  • Malmulta TJ, Feinle-Bisset C. Parola kaj gastrointestina sento de dieta graso kaj apetito-regulado ĉe homoj: modifo laŭ dieto kaj obezeco. Fronto. Neŭroscio. 2010; 4: 178. 21088697 [PubMed]
  • Livhits M., Mercado C., Yermilov I., Parikh JA, Dutson E., Mehran A., Ko CY, Gibbons MM Antaŭoperaciaj antaŭdiroj de pezo-perdo post bariatra kirurgio: sistema revizio. Obes. Kirurgio 2012;22(1):70–89. 21833817 [PubMed]
  • Locke MC, Wu SS, Foote KD, Sassi M., Jacobson CE, Rodriguez RL, Fernandez HH, Okun MS Pezaj ŝanĝoj en subtalamaj kernoj vs globus pallidus internus profunda cerba stimulado: rezultoj de la kombina kohorto de profunda cerba stimulado de Komparita malsano Parkinson. Neŭrokirurgio. 2011;68(5):1233–1237. 21273927 [PubMed]
  • Logan GD, Cowan WB, Davis KA Pri la kapablo malhelpi simplajn kaj elektajn reagotempajn respondojn: modelo kaj metodo. J. Exp. Psikolo. Hum. Percepto. Plenumi. 1984;10(2):276–291. 6232345 [PubMed]
  • Luu S., Chau T. Neŭtrala reprezentado de prefero en la media prefrontal-kortekso. Neuroreporto. 2009;20(18):1581–1585. 19957381 [PubMed]
  • Lyons KE, Wilkinson SB, Overman J., Pahwa R. Kirurgiaj kaj aparataj komplikaĵoj de subtalaŭma stimulo: serio de 160-proceduroj. Neŭrologio. 2004;63(4):612–616. 15326230 [PubMed]
  • Machii K., Cohen D., Ramos-Estebanez C., Pascual-Leone A. Sekureco de rTMS al nemotoraj kortikaj areoj en sanaj partoprenantoj kaj pacientoj. Kliniko. Neŭrofiziol. 2006;117(2):455–471. 16387549 [PubMed]
  • Macia F., Perlemoine C., Coman I., Guehl D., Burbaud P., Cuny E., Gin H., Rigalleau V., Tison F. Parkinson-malsano-pacientoj kun duflanka subtalama profunda cerba stimulo akiras pezon. Mov. Malordo. 2004;19(2):206–212. 14978678 [PubMed]
  • Magro DO, Geloneze B., Delfini R., Pareja BC, Callejas F., Pareja JC Longtempa pezo reakiri post gastrika preterpasejo: 5-jara prospekta studo. Obes. Kirurgio 2008;18(6):648–651. 18392907 [PubMed]
  • Makino M., Tsuboi K., Dennerstein L. Antaŭvaloro de manĝaj malordoj: komparo de okcidentaj kaj ne-okcidentaj landoj. MedGenMed. 2004; 6 (3): 49. 15520673 [PubMed]
  • Malbert CH Cerba bildigo dum nutra konduto. Fundam. Kliniko. Farmacolo. 2013; 27: 26.
  • Manta S., El Mansari M., Debonnel G., Blier P. Elektrofisiologiaj kaj neŭkemiaj efikoj de longtempa vaga nerva stimulo sur la ratoj monoaminergiaj sistemoj. Int. J. Neuropsikofarmakolo. 2013;16(2):459–470. 22717062 [PubMed]
  • Mantione M., Nieman DH, Figee M., Denys D. Kognitiva-kondutoterapio aŭdigas la efikojn de profunda cerba stimulado en obsesiva-compulsiva malordo. Psikolo. Med. 2014; 44: 3515-3522. 25065708 [PubMed]
  • Mantione M., Van De Brink W., Schuurman PR, Denys D. Ĉesado de fumado kaj perdo de pezo post kronika profunda cerba stimulado de la kerno accumbens: terapiaj kaj esploraj implicoj: kazo-raporto. Neŭrokirurgio. 2010; 66 (1): E218. 20023526 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Verda M., Loo CK Uzo de transcrania rekta kurenta stimulo (tDCS) por plibonigi kognan trejnadon: efiko de tempigo de stimulo. Eksp. Cerbo Res. 2014; 232: 3345-3351. 24992897 [PubMed]
  • Martin DM, Liu R., Alonzo A., Verda M., Ludanto MJ, Sachdev P., Loo CK Ĉu transkrania rekta nuna stimulo povas plibonigi rezultojn de kognitiva trejnado? Hazarda kontrolita provo en sanaj partoprenantoj. Int. J. Neuropsikofarmakolo. 2013;16(9):1927–1936. 23719048 [PubMed]
  • Matsumoto T., Saito K., Nakamura A., Saito T., Nammoku T., Ishikawa M., Mori K. Sekaj-bonecaj aromaj komponentoj plibonigas salivajn hemodinamikajn respondojn al buljonaj gustoj detektitaj de preskaŭ-infraruĝa spektroskopio. J. Agric. Manĝaĵo Chem. 2012;60(3):805–811. 22224859 [PubMed]
  • Mccaffery JM, Haley AP, Sweet LH, Phelan S., Raynor HA, Del Parigi A., Cohen R., Wing RR Diferenca funkcia magneta resona bildiga respondo al manĝaĵaj bildoj en sukcesaj pezmetalaj konserviloj rilate al normal-pezaj kaj obesaj kontroloj. . Estas. J. Clin. Nutr. 2009;90(4):928–934. 19675107 [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Campbell I., Schmidt U. Sistemo de revizio de la efikoj de neŭtomodulo sur manĝado kaj korpa pezo: evidenteco de homaj kaj bestaj studoj. Eur. Manĝi. Malordoj Rev. 2013;21(6):436–455. [PubMed]
  • Mcclelland J., Bozhilova N., Nestler S., Campbell IC, Jacob S., Johnson-Sabine E., Schmidt U. Plibonigoj en simptomoj post neŭrovigita ripetema transkrania magneta stimulo (rTMS) en severa kaj daŭra anoreksio nervosa: trovoj de du kazaj studoj. Eur. Manĝi. Malordo. Rev. 2013;21(6):500–506. 24155247 [PubMed]
  • Mccormick LM, Keel PK, Brumm MC, Bowers W., Swayze V., Andersen A., Andreasen N. Implicoj de ŝanĝo-induktita ŝanĝo en dekstra dorsala antaŭa cingulada volumo en anoreksio nervosa. Int. J. Manĝu. Malordo. 2008;41(7):602–610. 18473337 [PubMed]
  • Mclaughlin NC, Didie ER, Machado AG, Haber SN, Eskandar EN, Greenberg BD Plibonigoj de anoreksio-simptomoj post profunda cerba stimulado por neuzata obsedema-deviga malordo. Biol. Psikiatrio. 2013;73(9):e29–ee31. 23128051 [PubMed]
  • Mcneal DR Analizo de modelo por ekscito de mielinigita nervo. IEEE-Trans. Biomed. Eng. 1976;23(4):329–337. 1278925 [PubMed]
  • Miller AL, Lee HJ, Lumeng JC-obezaj asociitaj biomarkiloj kaj plenuma funkcio en infanoj. Pediatro. Res. 2015;77(1–2):143–147. 25310758 [PubMed]
  • Miocinovic S., Parent M., Butson CR, Hahn PJ, Russo GS, Vitek JL, Mcintyre CC Komputila analizo de subtalamika kerno kaj lentikula fascikula aktivado dum terapia profunda cerba stimulado. J. Neŭrofiziol. 2006;96(3):1569–1580. 16738214 [PubMed]
  • Mitchison D., Hay PJ La epidemiologio de manĝeblaj malsanoj: genetikaj, mediaj, kaj sociaj faktoroj. Kliniko. Epidemiol. 2014; 6: 89-97. 24728136 [PubMed]
  • Miyagi Y., Shima F., Sasaki T. Cerbo-ŝanĝo: erara faktoro dum enplantado de profundaj cerbaj stimulaj elektrodoj. J. Neŭrosurgio. 2007;107(5):989–997. 17977272 [PubMed]
  • Miyake A., Friedman NP, Emerson MJ, Witzki AH, Howerter A., ​​Wager TD La unueco kaj diverseco de plenumaj funkcioj kaj iliaj kontribuoj al kompleksaj "frontaj loboj" taskoj: latenta variablo-analizo. Cogn. Psikolo. 2000;41(1):49–100. 10945922 [PubMed]
  • Mogenson GJ Stabileco kaj modifo de konsumantaj kondutoj kaŭzitaj de elektra stimulado de la hipotalamo. Fiziolo. Konduto 1971;6(3):255–260. 4942176 [PubMed]
  • Montaurier C., Morio B., Bannier S., Derost P., Arnaud P., Brandolini-Bunlon M., Giraudet C., Boirie Y., Durif F. Mekanismoj de korpa pezo en pacientoj kun Parkinson-malsano post subtalama stimulo. . Cerbo. 2007;130(7):1808–1818. 17535833 [PubMed]
  • Montenegro RA, Okano AH, Cunha FA, Gurgel JL, Fontes EB, Farinatti PT Prefrontal-kortekso transcranial rekta nuna stimulo asociita kun aerobiaj ekzercaj ŝanĝoj aspektoj de apetita sento ĉe superpezaj plenkreskuloj. Apetito. 2012;58(1):333–338. 22108669 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Araki Y., Ioji T., Yamashita F., Ozono S., Kouno M., Iizuka C., Hara M., Ŝibuya I., Ohya T., Yamashita Y., Tsuda A., Kakuma T ., Matsuishi T. Prefrontal-cerba funkcio en infanoj kun anoreksio nervosa: proksima infraruĝa spektroskopia studo. Cerbo Dev. 2011;33(1):35–44. 20129748 [PubMed]
  • Nagamitsu S., Yamashita F., Araki Y., Iizuka C., Ozono S., Komatsu H., Ohya T., Yamashita Y., Kakuma T., Tsuda A., Matsuishi T. Karakterizitaj antaŭfrontalaj sangaj volumenaj ŝablonoj dum bildado korpa speco, alt-kaloria manĝaĵo, kaj patrino-infana alligiteco en infana anoreksio nervosa: proksima infraruĝa spektroskopia studo. Cerbo Dev. 2010;32(2):162–167. 19216042 [PubMed]
  • Nakamura H., Iwamoto M., Washida K., Sekine K., Takase M., Park BJ, Morikawa T., Miyazaki Y. Influoj de ingesta kazeina hidrolizo sur cerba aktiveco, aŭtonomia nerva aktiveco, kaj angoro. J. Fiziolo. Antropolo. 2010;29(3):103–108. 20558968 [PubMed]
  • Nederkoorn C., Smulders FT, Havermans RC, Roefs A., Jansen A. Impulsiveco ĉe obesaj virinoj. Apetito. 2006;47(2):253–256. 16782231 [PubMed]
  • Neville MJ, Johnstone EC, Walton RT Identigo kaj karakterizado de ANKK1: nova kinasa geno proksime ligita al DRD2 sur kromosoma bando 11q23.1. Hum. Mutative. 2004;23(6):540–545. 15146457 [PubMed]
  • Ng M., Fleming T., Robinson M., Thomson B., Graetz N., Margono C., Mullany EC, Biryukov S., Abbafati C., Abera SF, Abraham JP, Abu-Rmeileh N.M, Achoki T., Albuhairan FS, Alemu ZA, Alfonso R., Ali MK, Ali R., Guzman NA, Ammar W., Anwari P., Banerjee A., Barquera S., Basu S., Bennett DA, Bhutta Z., Blore J. , Cabral N., Nonato IC, Chang JC, Chowdhury R., Courville KJ, Criqui MH, Cundiff DK, Dabhadkar KC, Dandona L., Davis A., Dayama A., Dharmaratne SD, Ding EL, Durrani AM, Esteghamati A ., Farzadfar F., Fay DF, Feigin VL, Flaxman A., Forouzanfar MH, Goto A., Green MA, Gupta R., Hafezi-Nejad N., Hankey GJ, Harewood HC, Havmoeller R., Hay S., Hernandez L., Husseini A., Idrisov BT, Ikeda N., Islami F., Jahangir E., Jassal SK, Jee SH, Jeffreys M., Jonas JB, Kabagambe EK, Khalifa SE, Kengne AP, Khader YS, Khang YH , Kim D., Kimokoti RW, Kinge JM, Kokubo Y., Kosen S., Kwan G., Lai T., Leinsalu M., Li Y., Liang X., Liu S., Logroscino G., Lotufo PA, Lu Y., Ma J., Mainoo NK, Mensah GA, Merriman TR, M okdad AH, Moschandreas J., Naghavi M., Naheed A., Nand D., Narayan KM, Nelson EL, Neuhouser ML, Nisar MI, Ohkubo T., Oti SO, Pedroza A. Tutmonda, regiona, kaj nacia prevalenco de sobrepeso. kaj obezeco en infanoj kaj plenkreskuloj dum 1980-2013: sistema analizo por la Studo pri Tutmonda Ŝarĝo de Malsanoj. Lanceto. 2014; 384: 766-781. [PubMed]
  • Nitsche MA, Cohen LG, Wassermann EM, Priori A., Lang N., Antal A., Paulus W., Hummel F., Boggio PS, Fregni F., Pascual-Leone A. Transkrania rekta nuna stimulo: la stato de la arto 2008 Cerba Stimulo. 2008;2008(3):206–223. 20633386 [PubMed]
  • Nobla EP, Noble RE, Ritchie T., Syndulko K., Bohlman MC, Noble LA, Zhang Y., Sparkes RS, geno de la dopamina ricevilo Grandy DK D2 kaj obezeco. Int. J. Manĝu. Malordo. 1994;15(3):205–217. 8199600 [PubMed]
  • Noordenbos G., Oldenhave A., Muschter J., Terpstra N. Karakterizaĵoj kaj kuracado de pacientoj kun kronikaj manĝadaj malordoj. UEDI. 2002;10(1):15–29. [PubMed]
  • Novakova L., Haluzik M., Jech R., Urgosik D., Ruzicka F., Ruzicka E. Hormonaj reguligistoj de manĝokvanto kaj plipeziĝo en Parkinson-malsano post subtalama kerna stimulo. Neŭroendokrinol. Lett. 2011;32(4):437–441. 21876505 [PubMed]
  • Novakova L., Ruzicka E., Jech R., Serranova T., Dusek P., Urgosik D. Pliiĝo en korpa pezo estas nemotora kromefiko de profunda cerba stimulo de la subtalama kerno en Parkinson-malsano. Neŭroendokrinol. Lett. 2007;28(1):21–25. 17277730 [PubMed]
  • Ochoa M., Lallès JP, Malbert CH, Val-Laillet D. Dietaj sukeroj: ilia detekto per la gut-cerba akso kaj iliaj ekstercentraj kaj centraj efikoj en sano kaj malsanoj. Eur. J. Nutr. 2015;54(1):1–24. 25296886 [PubMed]
  • Ochsner KN, Silvers JA, Buhle JT Funkciaj bildaj studoj pri regulado de emocioj: sinteza revizio kaj evolua modelo de la kognitiva kontrolo de emocio. Ann. NY Akademio. Sci. 2012; 1251: E1 – E24. 23025352 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Clowney L., Yamaguchi Y., Dan I. Aktivigo en ventro-flanka antaŭfronta kortekso dum la akto de gustumo: studo de fNIRS. Neŭroscio. Leteto 2009;451(2):129–133. 19103260 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan H., Singh AK, Hayakawa F., Jurcak V., Suzuki T., Kohyama K., Dan I. Prefrontal-agado dum gusto-diferenca testo: apliko de funkcia proksima infraruĝa spektroskopio al sensoraj taksaj studoj. Apetito. 2006;47(2):220–232. 16797780 [PubMed]
  • Okamoto M., Dan I. Funkcia preskaŭ-infraruĝa spektroskopio por homa cerba mapado de gust-rilataj kognaj funkcioj. J. Biosci. Bioeng. 2007;103(3):207–215. 17434422 [PubMed]
  • Okamoto M., Matsunami M., Dan H., Kohata T., Kohyama K., Dan I. Prefrontal-agado dum kodado de gusto: studo de fNIRS. Neuroimage. 2006;31(2):796–806. 16473020 [PubMed]
  • Okamoto M., Wada Y., Yamaguchi Y., Kyutoku Y., Clowney L., Singh AK, Dan I. Proceso-specifaj antaŭfrontaj kontribuoj al epizoda kodado kaj retrovo de gustoj: funkcia studo pri NIRS. Neuroimage. 2011;54(2):1578–1588. 20832483 [PubMed]
  • Ono Y. Antaŭfrosta agado korelacianta kun percepto de dolĉeco dum manĝado. ICME. Internacia Konferenco sur Kompleksa Medicina Inĝenierado. (Kobe, Japanio) 2012: 2012.
  • Paĝo AJ, Symonds E., Peiris M., Blackshaw LA, Juna RL Periferiaj neŭraj celoj en obezeco. Br. J. Pharmacol. 2012;166(5):1537–1558. 22432806 [PubMed]
  • Pajunen P., Kotronen A., Korpi-Hyövälti E., Keinänen-Kiukaanniemi S., Oksa H., Niskanen L., Saaristo T., Saltevo JT, Sundvall J., Vanhala M., Uusitupa M., Peltonen M. Fenotipoj metabole sanaj kaj malsanaj de obezeco en la ĝenerala loĝantaro: la enketo FIN-D2D. Public BMC. Sano 2011; 11: 754. 21962038 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Pannacciulli N., Del Parigi A., Chen K., Le DS, Reiman EM, Tataranni PA Brain-anormalidades en homa obezeco: voxel-bazita morfometria studo. Neuroimage. 2006;31(4):1419–1425. 16545583 [PubMed]
  • Pardo JV, Sheikh SA, Kuskowski MA, Surerus-Johnson C., Hagen MC, Lee JT, Rittberg BR, Adson DE Pezo-perdo dum kronika, vaskula nerva stimulo en deprimitaj pacientoj kun obezeco: observo. Int. J. Obes. (Lond.) 2007; 31: 1756-1759. 17563762 [PubMed]
  • Parmet, WE (2014), Preter paternalismo: repensado de la limoj de publika sano juro. Konektikuta Juro-Revizio de Nordorienta Universitato-Lernejo de Juro-Esploro-Ne. 194-2014
  • Pascual-Leone A., Davey N., Rothwell J., Wassermann E., Puri B. Handbook of Transcranial Magnetic Stimulation. Arnold; Londono: 2002.
  • Patenaude B., Smith SM, Kennedy DN, Jenkinson M. Bayesiana modelo de formo kaj aspekto por subkortika cerba segmentado. Neuroimage. 2011;56(3):907–922. 21352927 [PubMed]
  • Pathan SA, Jain GK, Akhter S., Vohora D., Ahmad FJ, Khar RK Enrigardoj al la romano tri 'D' de epilepsia traktado: drogoj, liveraj sistemoj kaj aparatoj. Droga Discov. Hodiaŭ. 2010;15(17–18):717–732. 20603226 [PubMed]
  • Perlmutter JS, Mink JW Profunda cerba stimulado. Annu. Rev-Neŭroscio. 2006; 29: 229-257. 16776585 [PubMed]
  • Petersen A. De bioetiko al sociologio de bio-scio. Soc. Sci. Med. 2013; 98: 264-270. 23434118 [PubMed]
  • Petersen EA, Holl EM, Martinez-Torres I., Foltynie T., Limousin P., Hariz MI, Zrinzo L. Minimumigante cerban ŝanĝon en stereotactika funkcia neŭrokirurgio. Neŭrokirurgio. 2010;67(3 Suppl):213–221. 20679927 [PubMed]
  • Pohjalainen T., Rinne JO, Någren K., Lehikoinen P., Anttila K., Syvälahti EK, Hietala J. La alelo A1 de la homa D2-dopamina receptoro genas antaŭdiras malaltan haveblecon de receptoroj D2 en sanaj volontuloj. Mol. Psikiatrio. 1998;3(3):256–260. 9672901 [PubMed]
  • Rasmussen EB, Advokato SR, Reilly W. Procenta korpa graso rilatas al malfruo kaj probabla rabato por manĝo en homoj. Konduto Procezoj. 2010;83(1):23–30. 19744547 [PubMed]
  • Reinert KR, Po'e EK, Barkin SL La rilato inter plenuma funkcio kaj obezeco en infanoj kaj adoleskantoj: sistema literatura revizio. J. Obes. 2013; 2013: 820956. 23533726 [PubMed]
  • Renfrew Centreja Fondaĵo por Manĝado-Malordoj. Gvidilo pri 101-Manĝeblaj Malsanoj: Resumo pri Aferoj, Statistikoj kaj Rimedoj. Renfrew Centreja Fondaĵo por Manĝado-Malordoj; 2003
  • Reyt S., Picq C., Sinniger V., Clarençon D., Bonaz B., David O. Dinamika kaŭza modelado kaj fiziologiaj konfuzoj: funkcia MRI-studo pri vagaj nervaj stimuloj. NeŭroImage. 2010; 52: 1456-1464. 20472074 [PubMed]
  • Ridding MC, Rothwell JC Ĉu ekzistas estonteco por terapia uzo de transcrania magneta stimulado? Nat. Rev-Neŭroscio. 2007;8(7):559–567. 17565358 [PubMed]
  • Robbins TW, Everitt BJ Funkcioj de dopamino en la dorsal kaj ventra striatumo. Seminarioj en Neŭroscienco. 1992;4(2):119–127.
  • Robertson EM, Théoret H., Pascual-Leone A. Studoj pri kogno: la problemoj solvitaj kaj kreitaj per transcrania magneta stimulado. J. Cogn. Neŭroscio. 2003;15(7):948–960. 14614806 [PubMed]
  • Rosin B., Slovik M., Mitelman R., Rivlin-Etzion M., Haber SN, Israel Z., Vaadia E., Bergman H. Fermokula profunda cerba stimulado estas supera por plibonigi Parkinsonismon. Neŭrono. 2011;72(2):370–384. 22017994 [PubMed]
  • Roslin M., Kurian M. La uzo de elektra stimulo de la vaga nervo por trakti morban obezecon. epilepsio &. Konduto. 2001; 2: S11 – SS16.
  • Rossi S., Hallett M., Rossini PM, Pascual-Leone A., Sekureco de TMS-Konsento-Grupo-Sekureco, etikaj konsideroj, kaj aplikaj gvidlinioj por la uzo de transkrania magneta stimulado en klinika praktiko kaj esplorado. Kliniko. Neŭrofiziol. 2009;120(12):2008–2039. 19833552 [PubMed]
  • Rota G., Sitaram R., Veit R., Erb M., Weiskopf N., Dogil G., Birbaumer N. Memregulado de regiona kortika agado uzante realtempan fMRI: la dekstra malsupera frontala giro kaj lingva prilaborado. Hum. Cerbo Mapp. 2009;30(5):1605–1614. 18661503 [PubMed]
  • Rudenga KJ, Malgranda DM Amygdala respondo al sukeroza konsumado estas inverse rilatita al artefarita uzo de dolĉigiloj. Apetito. 2012;58(2):504–507. 22178008 [PubMed]
  • Ruffin M., Nicolaidis S. Elektra stimulo de la ventromeda hipotalamo plibonigas kaj grasan uzadon kaj metabolan indicon, kiuj antaŭas kaj paralelas la inhibicion de nutra konduto. Cerbo Res. 1999;846(1):23–29. 10536210 [PubMed]
  • Saddoris MP, Sugam JA, Cacciapaglia F., Carelli RM Rapida dopamina dinamiko en la akciza kerno kaj ŝelo: lernado kaj agado. Fronto. Biosci. Elite Ed. 2013; 5: 273-288. 23276989 [PubMed]
  • Sagi Y., Tavor I., Hofstetter S., Tzur-Moryosef S., Blumenfeld-Katzir T., Assaf Y. Lernado en la rapida strateto: novaj komprenoj pri neuroplastikeco. Neŭrono. 2012;73(6):1195–1203. 22445346 [PubMed]
  • Saikali S., Meurice P., Sauleau P., Eliat PA, Bellaud P., Randuineau G., Vérin M., Malbert CH Tridimensia cifereca segmentita kaj deformebla cerba atlaso de la hejma porko. J. Neurosci. Metodoj. 2010;192(1):102–109. 20692291 [PubMed]
  • Saito-Iizumi K., Nakamura A., Matsumoto T., Fujiki A., Yamamoto N., Saito T., Nammoku T., Mori K. Odoro de etilmaltolo plibonigas salivajn hemodinamikajn respondojn al sukeroza gusto kiel detektite de proksima infraruĝa spektroskopio. .Emio Percepto. 2013;6(2):92–100.
  • Sander CY, Hooker JM, Catana C., Normandin MD, Alpert NM, Knudsen GM, Vanduffel W., Rosen BR, Mandeville JB Neŭvaskula kuplado al D2 / D3 dopamina ricevilo okupanta per samtempa PET / funkcia MRI. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2013;110(27):11169–11174. 23723346 [PubMed]
  • Sani S., Jobe K., Smith A., Kordower JH, Bakay RA Profunda cerba stimulado por traktado de obesidad en ratoj. J. Neŭrosurgio. 2007;107(4):809–813. 17937228 [PubMed]
  • Sarr MG, Billington CJ, Brancatisano R., Brancatisano A., Toouli J., Kow L., Nguyen NT, Blackstone R., Maher JW, Shikora S., Reeds DN, Eagon JC, Wolfe BM, O'Rourke RW, Fujioka K., Takata M., Swain JM, Morton JM, Ikramuddin S., Schweitzer M. La EMPOWER-Studo: hazarda, eventuala, duoble-blinda, plurcentra provo de vagala blokado por indukti pezan perdon en morbosa obezeco. Obesoj. Surg. 2012;22(11):1771–1782. 22956251 [PubMed]
  • Sauleau P., Lapouble E., Val-Laillet D., Malbert CH La porka modelo en cerba bildigo kaj neŭrokirurgio. Besto. 2009;3(8):1138–1151. 22444844 [PubMed]
  • Sauleau P., Leray E., Rouaud T., Drapier S., Drapier D., Blanchard S., Drillet G., Péron J., Vérin M. Komparo de plipeziĝo kaj energia konsumado post subtalama kontraŭ palida stimulo en Parkinson-malsano. . Mov. Malordo. 2009;24(14):2149–2155. 19735089 [PubMed]
  • Schallert T. Reaktiveco al manĝaj odoroj dum hipotalamo stimulado ĉe ratoj ne spertitaj kun manĝ-induktita de stimulo. Fiziolo. Konduto 1977;18(6):1061–1066. 928528 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schaldecker M., Aucktor S., Brast J., Kirchgässner K., Mühlberger A., ​​Warnke A., Gerlach M., Fallgatter A.J., Romanos M. Efektoj de metilfenidato sur olfakto kaj frontala kaj temporal cerba oksigenado en infanoj kun ADHD. J. Psikiatro. Res. 2011;45(11):1463–1470. 21689828 [PubMed]
  • Schecklmann M., Schenk E., Maisch A., Kreiker S., Jacob C., Warnke A., Gerlach M., Fallgatter A.J., Romanos M. Alterigis frontan kaj temporal cerban funkcion dum olfakta stimulo en plenkreska atento-deficito / hiperaktiveco malordo. Neuropsikobiologio. 2011;63(2):66–76. 21178380 [PubMed]
  • Schmidt U., Campbell IC. Traktado de manĝaj malordoj ne povas resti 'sen cerbo': la kazo por cerbaj direktoj. Eur. Manĝi. Malordo. Rev. 2013;21(6):425–427. 24123463 [PubMed]
  • Scholkmann F., Kleiser S., Metz AJ, Zimmermann R., Mata Pavia J., Lupo U., Lupo M. Revizio pri kontinua ondo funkcia preskaŭ-infraruĝa spektroskopio kaj bildiga instrumentado kaj metodaro. Neuroimage. 2014;85(1):6–27. 23684868 [PubMed]
  • Scholtz S., Miras AD, Chhina N., Prechtl CG, Sleeth ML, Daud NM, Ismail NA, Durighel G., Ahmed AR, Olbers T., Vincent RP, Alaghband-Zadeh J., Ghatei MA, Waldman AD, Frost GS, Bell JD, Le Roux CW, Goldstone AP Obesaj pacientoj post gastrika pretervokada kirurgio havas pli malaltajn cerbajn hedonajn respondojn al manĝaĵo ol post gastrika bandaĝo. Gut. 2014;63(6):891–902. 23964100 [PubMed]
  • Schultz W., Dayan P., Montague PR Neŭtrala substrato de antaŭdiro kaj rekompenco. Scienco. 1997;275(5306):1593–1599. 9054347 [PubMed]
  • Shah M., Simha V., Garg A. Recenzo: longtempa efiko de bariatra kirurgio sur korpa pezo, komorbidecoj kaj nutra stato. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006;91(11):4223–4231. 16954156 [PubMed]
  • Shikora S., Toouli J., Herrera MF, Kulseng B., Zulewski H., Brancatisano R., Kow L., Pantoja JP, Johnsen G., Brancatisano A., Tweden KS, Knudson MB, Billington CJ Vagal-blokado plibonigas glicemion. kontrolo kaj levita sangopremo ĉe obesaj subjektoj kun tipo 2 diabeto mellitus. J. Obes. 2013; 2013: 245683. 23984050 [PubMed]
  • Shimokawa T., Misawa T., Suzuki K. Neŭtrala reprezentado de preferindaj rilatoj. Neuroreporto. 2008;19(16):1557–1561. 18815582 [PubMed]
  • Shott ME, Cornier MA, Mittal VA, Pryor TL, Orr JM, Brown MS, Frank GK Orbitofrontala kortika volumo kaj cerba rekompenco-respondo en obezeco. Int. J. Obes. (Lond) 2015; 39: 214-221. 25027223 [PubMed]
  • Siep N., Roefs A., Roebroeck A., Havermans R., Bonte M., Jansen A. Luktado pri manĝaĵaj tentoj: la modulado de efikoj de mallongperspektiva kognitiva revalorigo, forigo kaj suprenreguligo sur mezocorticolimbic-aktiveco rilata al apetita instigo. Neuroimage. 2012;60(1):213–220. 22230946 [PubMed]
  • Sierens DK, Kutz S., Pilitsis JG, Bakay RaE Stereotaktika kirurgio kun mikroelektraj registradoj. En: Bakay RaE, redaktoro. Kirurgio por Malordo de Movado. La Esencoj. Thieme Medicinaj Eldonistoj; Nov-Jorko: 2008. pp 83 – 114.
  • Silvers JA, Insel C., Powers A., Franz P., Weber J., Mischel W., Casey BJ, Ochsner KN Kurbiga avido: kondutaj kaj cerbaj evidentaĵoj, ke infanoj reguligas avidojn, kiam oni instruas tion, sed havas pli altan bazan avidon ol adoltoj. Psikolo. Sci. 2014;25(10):1932–1942. 25193941 [PubMed]
  • Sitaram R., Lee S., Ruiz S., Rana M., Veit R., Birbaumer N. Realtempa subtena vektora klasifiko kaj retrosciigo de multoblaj emociaj cerbaj statoj. Neuroimage. 2011;56(2):753–765. 20692351 [PubMed]
  • Sizonenko SV, Babiloni C., De Bruin EA, Isaacs EB, Jönsson LS, Kennedy DO, Latulippe ME, Mohajeri MH, Moreines J., Pietrini P., Walhovd KB, Winwood RJ, Sijben JW Brain-bildigo kaj homa nutrado: kiu mezuras uzi en intervenaj studoj? Br. J. Nutr. 2013;110(Suppl. 1):S1–S30. 23902645 [PubMed]
  • Malgranda DM, Jones-Gotman M., Dagher A. Nutrado-induktita dopamina liberigo en dorsa striatumo korelacias kun manĝaj agrablaj taksoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage. 2003;19(4):1709–1715. 12948725 [PubMed]
  • Malgranda DM, Zatorre RJ, Dagher A., ​​Evans AC, Jones-Gotman M. Ŝanĝoj en cerba agado rilataj al manĝado de ĉokolado: de plezuro ĝis aversio. Cerbo. 2001;124(9):1720–1733. 11522575 [PubMed]
  • Smink FR, Van Hoeken D., Hoek HW Epidemiologio de manĝadaj malordoj: efiko, prevalenco kaj mortoprocentaĵoj. Curr. Psikiatria Rep. 2012;14(4):406–414. 22644309 [PubMed]
  • Sotak BN, Hnasko TS, Robinson S., Kremer EJ, Palmiter RD Malreguligo de dopamina signalado en la dorsa striatumo malhelpas nutradon. Cerbo Res. 2005;1061(2):88–96. 16226228 [PubMed]
  • Southon A., Walder K., Sanigorski AM, Zimmet P., Nicholson GC, Kotowicz MA, Collier G. La polimorfismoj Taq IA kaj Ser311 Cys en la geno kaj obezeco de dopamina D2. Nutra Diabeto. Metab. 2003;16(1):72–76. 12848308 [PubMed]
  • Spitz MR, Detry MA, Pillow P., Hu Y., Amos CI, Hong WK, Wu X. Variantaj aleloj de la geno kaj obezeco de la dopamina ricevilo D2. Nutr. Res. 2000;20(3):371–380.
  • Stagg CJ, Nitsche MA Fiziologia bazo de transcrania rekta kurenta stimulado. Nekrologo. 2011;17(1):37–53. 21343407 [PubMed]
  • Starr PA, Martin AJ, Ostrem JL, Talke P., Levesque N., Larson PS Subtalamika nukleo profunda cerba stimulilo-lokigo uzanta altkamparan intervenan magnetan resonancon-bildon kaj kranian montritan celan aparaton: tekniko kaj aplika precizeco. J. Neŭrosurgio. 2010;112(3):479–490. 19681683 [PubMed]
  • Stearns AT, Balakrishnan A., Radmanesh A., Ashley SW, Rhoads DB, Tavakkolizadeh A. Relativaj kontribuoj de aferaj vagaj fibroj al rezisto al dieto-induktita obezeco. Dig. Disaj. Sci. 2012;57(5):1281–1290. 22138962 [PubMed]
  • Steele KE, Prokopowicz GP, Schweitzer MA, Magunsuon TH, Lidor AO, Kuwabawa H., Kumar A., ​​Brasic J., Wong DF Alteracioj de centraj dopaminaj riceviloj antaŭ kaj post gastrika preterkirurgio. Obes. Kirurgio 2010;20(3):369–374. 19902317 [PubMed]
  • Steinbrink J., Villringer A., ​​Kempf F., Haux D., Boden S., Obrig H. Lumigante la BOLD-signalon: kombinitaj studoj fMRI-fNIRS. Magn. Resonon. Bildigo. 2006;24(4):495–505. 16677956 [PubMed]
  • Stenger J., Fournier T., Bielajew C. La efikoj de kronika ventromedia hipotalamo stimulo sur pezo-kresko ĉe ratoj. Fiziolo. Konduto 1991;50(6):1209–1213. 1798777 [PubMed]
  • Stephan FK, Valenstein ES, Zucker I. Kopulacio kaj manĝado dum elektra stimulado de la rato hipotalamo. Fiziolo. Konduto 1971;7(4):587–593. 5131216 [PubMed]
  • Stergiakouli E., Gaillard R., Tavaré JM, Balthasar N., Loos RJ, Taal HR, Evans DM, Rivadeneira F., St Pourcain B., Uitterlinden AG, Kemp JP, Hofman A., Ring SM, Cole TJ, Jaddoe VW, Davey Smith G., Timpson NJ Genoma-larĝa asoci-studo de altec-ĝustigita IMC en infanaĝo identigas funkciajn variantojn en ADCY3. Obeza Arĝenta Printempo. 2014; 22: 2252-2259. 25044758 [PubMed]
  • Stice E., Burger KS, Yokum S. Relativa kapablo de graso kaj sukero gustas por aktivigi rekompencan, gustan, kaj somatosensan regionojn. Estas. J. Clin. Nutr. 2013;98(6):1377–1384. 24132980 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Malgranda DM Rilato inter obezeco kaj senbrida striatala respondo al manĝaĵo estas moderita de TaqIA A1-alelo. Scienco. 2008;322(5900):449–452. 18927395 [PubMed]
  • Stice E., Spoor S., Bohon C., Veldhuizen MG, Malgranda DM Rilata rekompenco de manĝaĵa konsumado kaj antaŭvidita manĝaĵa konsumado ĝis obezeco: funkcia magneta resona studo. J. Abnorm. Psikolo. 2008;117(4):924–935. 19025237 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Blum K., Bohon C. Pezo-kresko estas asociita kun reduktita striata respondo al plaĉa manĝaĵo. J. Neurosci. 2010;30(39):13105–13109. 20881128 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Bohon C., Marti N., Smolen A. Rekompensa cirkvitreakcio al manĝaĵo antaŭdiras estontajn pliiĝojn de korpa maso: moderigaj efikoj de DRD2 kaj DRD4. Neuroimage. 2010;50(4):1618–1625. 20116437 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger K., Epstein L., Smolen A. Genetika komponaĵo multiloka reflektanta dopaminan signalkapaciton antaŭdiras rekompencan cirkvitan respondecon. J. Neurosci. 2012;32(29):10093–10100. 22815523 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Epstein LH, Malgranda DM-Junularo kun risko por obezeco montras pli grandan aktivadon de striaj kaj somatosensaj regionoj al manĝaĵo. J. Neurosci. 2011;31(12):4360–4366. 21430137 [PubMed]
  • Stice E., Yokum S., Burger KS, Rohde P., Shaw H., Gau JM Piloto randomigita provo de kognitiva reaprezado de obeza programo de antaŭzorgo. Fiziolo. Konduto 2015; 138: 124-132. [PubMed]
  • Stoeckel LE, Garrison KA, Ghosh S., Wighton P., Hanlon CA, Gilman JM, Greer S., Turk-Browne NB, DeBettencourt MT, Scheinost D., Craddock C., Thompson T., Calderon V., Bauer CC , George M., Breiter HC, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JD, LaConte SM, Hirshberg L. Optimumanta realtempan fMRI-neŭro-retrovenkon por terapia malkovro kaj disvolviĝo. NeuroImage Clin. 2014; 5: 245-255. 25161891 [PubMed]
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Hinds O., Tighe A., Coakley A., Gabrieli JDE, Whitfield-Gabrieli S., Evins A. reala tempo fMRI neurofeedback celanta rekompencon kaj inhibitivajn kontrolajn cerbajn regionojn en cigaredaj fumantoj. 2011 Amerika Kolegio de Neuropsikofarmakologio, 50th Ĉiujara Kunveno.
  • Stoeckel LE, Ghosh S., Keshavan A., Stern JP, Calderon V., Curran MT, Whitfield-Gabrieli S., Gabrieli JDE, Evins AE 2013. (2013a). "La efiko de realtempa fMRI-neurofeedback sur manĝaĵo kaj cigared-reaktiveco" Usona Altlernejo de Neuropsikofarmakologio, 52nd Ĉiujara Kunveno.
  • Stoeckel LE, Murdaugh DL, Cox JE, Cook EW, 3rd, Weller RE Plej granda impulsiveco estas asociita kun malpliigita cerba aktivigo ĉe obesaj virinoj dum malfrua rabata tasko. Cerbo-Imaga Konduto. 2013;7(2):116–128. 22948956 [PubMed]
  • Strowd RE, Cartwright MS, Passmore LV, Ellis TL, Tatter SB, Siddiqui MS Pesoŝanĝo post profunda cerba stimulado por movaj malordoj. J. Neurol. 2010;257(8):1293–1297. 20221769 [PubMed]
  • Suda M., Uehara T., Fukuda M., Sato T., Kameyama M., Mikuni M. Dieta tendenco kaj manĝa kondutproblemo en manĝa malordo rilatas al dekstra frontotemporal kaj maldekstra orbitofrontala kortekso: studo de preskaŭ-infraruĝa spektroskopio. J. Psikiatro. Res. 2010;44(8):547–555. 19962158 [PubMed]
  • Sullivan PF-Morteco en anoreksio nervosa. Estas. J. Psikiatrio. 1995;152(7):1073–1074. 7793446 [PubMed]
  • Sulzer J., Haller S., Scharnowski F., Weiskopf N., Birbaumer N., Blefari ML, Bruehl AB, Cohen LG, Decharms RC, Gassert R., Goebel R., Herwig U., Laconte S., Linden D ., Luft A., Seifritz E., Sitaram R. Realtempa fMRI-neŭrefunkcio: progreso kaj defioj. Neuroimage. 2013; 76: 386-399. 23541800 [PubMed]
  • Sun X., Veldhuizen MG, Wray A., De Araujo I., Malgranda D. Amygdala respondo al manĝaĵoj antaŭ manko de malsato antaŭdiras ŝanĝon de pezo. Apetito. 2013;60(1):168–174. [PubMed]
  • Sutoh C., Nakazato M., Matsuzawa D., Tsuru K., Niitsu T., Iyo M., Shimizu E. Ŝanĝoj en memreguligaj antaŭfrontaj agadoj en manĝaj malordoj: proksima transruĝa spektroskopia studo. PLOS Unu. 2013; 8 (3): e59324. 23527162 [PubMed]
  • Tanner CM, Brandabur M., Dorsey ER 2008. Parkinsona Malsano: Tutmonda Vido. disponebla: http://www.parkinson.org/NationalParkinsonFoundation/files/84/84233ed6-196b-4f80-85dd-77a5720c0f5a.pdf.
  • Tellez LA, Medina S., Han W., Ferreira JG, Licona-Limón P., Ren X., Lam TT, Schwartz GJ, De Araujo IE Grasa lipida mesaĝilo ligas troan dietan grason al dopamina manko. Scienco. 2013;341(6147):800–802. 23950538 [PubMed]
  • Terney D., Chaieb L., Moliadze V., Antal A., Paulus W. Kreskanta homa cerba ekscitindeco per transkraniaj altfrekvencaj hazardaj stimuloj. J. Neurosci. 2008;28(52):14147–14155. 19109497 [PubMed]
  • Thomas EL, Parkinson JR, Frost GS, Goldstone AP, Doré CJ, Mccarthy JP, Collins AL, Fitzpatrick JA, Durighel G., Taylor-Robinson SD, Bell JD La mankanta risko: RMN kaj MRS-fenotipado de abdomina adiposeco kaj ektopa graso. Obeza Arĝenta Printempo. 2012;20(1):76–87. 21660078 [PubMed]
  • Thomas GN, Critchley JA, Tomlinson B., Cockram CS, Chan JC Rilatoj inter la taqI-polimorfismo de la dopamina D2-ricevilo kaj sangopremo en ĉinaj subjektoj hiperglucememaj kaj normoglicemaj. Kliniko. Endocrinol. (Bovo) 2001;55(5):605–611. 11894971 [PubMed]
  • Thomsen G., Ziebell M., Jensen PS, Da Cuhna-Bang S., Knudsen GM, Pinborg LH Neniu korelacio inter korpa masa indekso kaj striatala dopamina transporta havebleco en sanaj volontuloj uzante SPECT kaj [123I] PE2I. Obezeco. 2013; 21: 1803-1806. [PubMed]
  • Tobler PN, Fiorillo KD, Schultz W. Adapta kodado de rekompenca valoro de dopaminaj neŭronoj. Scienco. 2005;307(5715):1642–1645. 15761155 [PubMed]
  • Tomycz ND, Whiting DM, Oh MY Profunda cerba stimulado por obezeco - de teoriaj fundamentoj ĝis projektado de la unua homa piloto-studo. Neŭrosurgio. Rev. 2012;35(1):37–42. 21996938 [PubMed]
  • Torres N., Chabardès S., Benabid AL Rationale por hipotalamo-profunda cerba stimulado en manĝaĵaj malordoj kaj obezeco. Adv. Tekniko Stari. Neŭrosurgio. 2011; 36: 17-30. 21197606 [PubMed]
  • Truong DQ, Magerowski G., Blackburn GL, Bikson M., Alonso-Alonso M. Komputila modeligado de transcrania rekta kurenta stimulo (tDCS) en obezeco: efiko de kapaj grasoj kaj dozon gvidliniojn. Neuroimage Clin. 2013; 2: 759-766. 24159560 [PubMed]
  • Tuite PJ, Maxwell RE, Ikramuddin S., Kotz CM, Kotzd CM, Billington CJ, Billingtond CJ, Laseski MA, Thielen SD Pezo kaj korpomasa indico en Parkinson-malsanoj post profunda cerba stimula kirurgio. Parkinsona rilato. Malordo. 2005;11(4):247–252. 15878586 [PubMed]
  • Uehara T., Fukuda M., Suda M., Ito M., Suto T., Kameyama M., Yamagishi Y., Mikuni M. Cerebra sanga volumo ŝanĝiĝas ĉe pacientoj kun manĝaj malordoj dum vort-flueco: antaŭparola studo uzanta mult- kanalo proksime al infraruĝa spektroskopio. Manĝi. Pezo-Malordo. 2007;12(4):183–190. 18227640 [PubMed]
  • Uher R., Yoganathan D., Mogg A., Eranti SV, Treasure J., Campbell IC, Mcloughlin DM, Schmidt U. Efekto de maldekstra antaŭfrontal ripetema transcrania magneta stimulado sur manĝa avido. Biol. Psikiatrio. 2005;58(10):840–842. 16084855 [PubMed]
  • Vainik U., Dagher A., ​​Dubé L., Fellows LK Neurobehavoralaj korelacioj de korpa masindekso kaj manĝantaj kondutoj en plenkreskuloj: sistema revizio. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 2013;37(3):279–299. 23261403 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Biraben A., Randuineau G., Malbert CH Kronika nerva stimula malpliiĝo de malplipeziĝo, manĝa konsumo kaj dolĉa avido en obeaj minuskloj de plenkreskuloj. Apetito. 2010;55(2):245–252. 20600417 [PubMed]
  • Val-Laillet D., Layec S., Guérin S., Meurice P., Malbert CH Ŝanĝoj en cerba aktiveco post diet-induktita obezeco. Obeza Arĝenta Printempo. 2011;19(4):749–756. 21212769 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Celik F., Schweitzer DH, Van Den Brink W., Booij J. Dopamine D2 / 3-disponebla receptoro kaj dopfetam-induktita dopamina liberigo en obesidad. J. Psikofarmakolo. 2014;28(9):866–873. 24785761 [PubMed]
  • Van De Giessen E., Hesse S., Caan MW, Zientek F., Dickson JC, Tossici-Bolt L., Sera T., Asenbaum S., Guignard R., Akdemir UO, Knudsen GM, Nobili F., Pagani M ., Vander Borght T., Van Laere K., Varrone A., Tatsch K., Booij J., Sabri O. Neniu asocio inter striatala dopamina transportilo kaj korpa masa indekso: mult-centra eŭropa studo en sanaj volontuloj. Neuroimage. 2013; 64: 61-67. 22982354 [PubMed]
  • Van Den Eynde F., Guillaume S., Broadbent H., Campbell IC, Schmidt U. Repetitiva transcrania magneta stimulado en anoreksio nervosa: pilota studo. Eur. Psikiatrio. 2013;28(2):98–101. 21880470 [PubMed]
  • Van Der Plasse G., Schrama R., Van Seters SP, Vanderschuren LJ, Westenberg HG Profunda cerba stimulado rivelas disiĝon de konsumata kaj motivita konduto en la mezaj kaj flankaj kernoj de la rato. PLOS Unu. 2012; 7 (3): e33455. 22428054 [PubMed]
  • Van Dijk SJ, Molloy PL, Varinli H., Morrison JL, Muhlhausler BS, Membroj de EpiSCOPE Epigenetics kaj homa obezeco. Int. J. Obes. (Lond) 2014; 39: 85-97. 24566855 [PubMed]
  • Verdam FJ, Schouten R., Greve JW, Koek GH, Bouvy ND Ĝisdatigo pri malpli invasivaj kaj endoskopaj teknikoj imitantaj la efikon de bariatria kirurgio. J. Obes. 2012; 2012: 597871. 22957215 [PubMed]
  • Vijgen GHEJ, Bouvy ND, Leenen L., Rijkers K., Cornips E., Majoie M., Brans B., Van Marken Lichtenbelt WD Vagusa nerva stimulo pliigas energian elspezon: rilate al Bruna adiposa histo-aktiveco. PLOS Unu. 2013; 8 (10): e77221. 24194874 [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F., Fowler JS, Thanos PK, Logan J., Alexoff D., Ding YS, Wong C., Ma Y., Pradhan K. Malpli dopamina striatal D2-receptoroj estas asociitaj kun prefrontal-metabolo en obesoj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage. 2008;42(4):1537–1543. 18598772 [PubMed]
  • Walker HC, Lyerly M., Cutter G., Hagood J., Stover NP, Guthrie SL, Guthrie BL, Watts RL Pezaj ŝanĝoj asociitaj kun unuflanka STN DBS kaj progresinta PD. Relatio pri Parkinsonismo. Malordo. 2009;15(9):709–711. 19272829 [PubMed]
  • Wallace DL, Aarts E., Dang LC, Greer SM, Jagust WJ, D'Esposito M. Dorsa striata dopamino, manĝa prefero kaj sanpercepto en homoj. PLOS Unu. 2014; 9 (5): e96319. 24806534 [PubMed]
  • Walpoth M., Hoertnagl C., Mangweth-Matzek B., Kemmler G., Hinterhölzl J., Conca A., Hausmann A. Repetitiva transcrania magneta stimulado en bulimia nervozo: preliminaj rezultoj de unu-centra, hazarda, duobla blindulo. , sham-kontrolita proceso en inaj eksteraj pacientoj. Psikoterapio. Psikosomo. 2008;77(1):57–60. 18087209 [PubMed]
  • Wang GJ, Tomasi D., Convit A., Logan J., Wong CT, Shumay E., Fowler JS, Volkow ND BMI modulas kalori-dependajn dopaminajn ŝanĝojn en akcizaĵoj de glukoza konsumado. PLOS Unu. 2014; 9 (7): e101585. 25000285 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS La rolo de dopamino en instigo por manĝo en homoj: implicoj por obezeco. Sperta Opin. Estas. Celoj. 2002;6(5):601–609. 12387683 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Logan J., Pappas NR, Wong CT, Zhu W., Netusil N., Fowler JS Cerbo-dopamino kaj obezeco. Lanceto. 2001;357(9253):354–357. 11210998 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Telang F., Jayne M., Ma Y., Pradhan K., Zhu W., Wong CT, Thanos PK, Geliebter A., ​​Biegon A., Fowler J. S. Evidenteco de seksaj diferencoj en la kapablo malhelpi cerban aktivadon kaŭzitan de manĝa stimulo. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2009;106(4):1249–1254. 19164587 [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS Bildigo de cerbaj dopaminaj vojoj: implicoj por kompreno de obezeco. J. Addict Med. 2009;3(1):8–18. 21603099 [PubMed]
  • Wassermann E., Epstein C., Ziemann U. Oxford Manlibro pri Transkrania Stimulado. [! (sb: nomo)!]; Gazetaro: 2008.
  • Watanabe A., Kato N., Kato T. Efikoj de kreatino sur mensa laceco kaj cerba hemoglobina oksigenado. Neŭroscio. Res. 2002;42(4):279–285. 11985880 [PubMed]
  • Weiskopf N. Realtempa fMRI kaj ĝia apliko al neurofeedback. Neuroimage. 2012;62(2):682–692. 22019880 [PubMed]
  • Weiskopf N., Scharnowski F., Veit R., Goebel R., Birbaumer N., Mathiak K. Memregulado de loka cerba agado per realtempa funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) J. Physiol. Parizo. 2004;98(4–6):357–373. 16289548 [PubMed]
  • Weiskopf N., Sitaram R., Josephs O., Veit R., Scharnowski F., Goebel R., Birbaumer N., Deichmann R., Mathiak K. Realtempa funkcia magneta resonanca bildigo: metodoj kaj aplikoj. Magn. Resonon. Bildigo. 2007;25(6):989–1003. 17451904 [PubMed]
  • Whiting DM, Tomycz ND, Bailes J., De Jonge L., Lecoultre V., Wilent B., Alcindor D., Prostko ER, Cheng BC, Angle C., Cantella D., Whiting BB, Mizes JS, Finnis KW, Ravussin E., Oh MY Flanka hipotalamia areo profunda cerba stimulado por refrakta obezeco: pilota studo kun antaŭdatenaj datumoj pri sekureco, korpa pezo kaj energia metabolo. J. Neŭrosurgio. 2013;119(1):56–63. 23560573 [PubMed]
  • Wightman EL, Haskell CF, Forster JS, Veasey RC, Kennedy DO Epigallocatechin galate, cerbaj sangaj fluaj parametroj, kognitiva agado kaj humoro ĉe sanaj homoj: duoble-blinda, placebo-kontrolita, interkruciĝa enketo. Hum. Psikofarmakolo. 2012;27(2):177–186. 22389082 [PubMed]
  • Wilcox CE, Braskie MN, Kluth JT, Jagust WJ Ofteca konduto kaj stria dopamino kun 6- [F] -fluoro-l-m-tirosina PET. J. Obes. 2010; 2010 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Williams KW, Elmquist JK De neŭroanatomio ĝis konduto: centra integriĝo de ekstercentraj signaloj reguligantaj manĝan konduton. Nat. Neŭroscio. 2012;15(10):1350–1355. 23007190 [PubMed]
  • Wing RR, Phelan S. Longtempa pezoperdo. Estas. J. Clin. Nutr. 2005;82(1 Suppl):222S–225S. 16002825 [PubMed]
  • Wu H., Van Dyck-Lippens PJ, Santegoeds R., Van Kuyck K., Gabriëls L., Lin G., Pan G., Li Y., Li D., Zhan S., Sun B., Nuttin B. Profunda cerba stimulado por anoreksio nervosa. Monda Neŭrosurgio. 2013;80(3–4):S29.e1–S29.e10. 22743198 [PubMed]
  • Xiao Y., Beriault S., Pike GB, Collins DL Multicontrast multiecho FLASH MRI por celado de la subtalamika kerno. Magn. Resonon. Bildigo. 2012;30(5):627–640. 22503090 [PubMed]
  • Xue G., Aron AR, Poldrack RA Oftaj neŭraj substratoj por inhibicio de parolataj kaj manaj respondoj. Cerbo. Cortex. 2008;18(8):1923–1932. 18245044 [PubMed]
  • Yimit D., Hoxur P., Amat N., Uchikawa K., Yamaguchi N. Efektoj de soja peptido sur imuna funkcio, cerba funkcio kaj neŭkemio en sanaj volontuloj. Nutrado. 2012;28(2):154–159. 21872436 [PubMed]
  • Yokum S., Gearhardt AN, Harris JL, Brownell KD, Stice E. Individuaj diferencoj en striatum-agado al manĝaĵaj reklamoj antaŭdiras pezan kreskon en adoleskantoj. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2014; 22: 2544-2551. 25155745 [PubMed]
  • Yokum S., Ng J., Stice E. Atenta fleksio al manĝaj bildoj asociitaj kun levita pezo kaj estonta pezo-kresko: studo de fMRI. Obeza Arĝenta Printempo. 2011;19(9):1775–1783. 21681221 [PubMed]
  • Yokum S., Stice E. Kognitiva regulado de avido de manĝaĵoj: efikoj de tri kognaj reakciaj strategioj pri neŭra respondo al gustoj de manĝaĵoj. Int. J. Obes. (Lond) 2013;37(12):1565–1570. 23567923 [PubMed]
  • Zahodne LB, Susatia F., Bowers D., Ong TL, Jacobson CET, Okun MS, Rodriguez RL, Malaty IA, Foote KD, Fernandez HH Binge manĝanta en Parkinson-malsano: tropezo, korelacioj kaj la kontribuo de profunda cerba stimulo. J. Neuropsychiatry Clin. Neŭroscienco. 2011;23(1):56–62. 21304139 [PubMed]
  • Zangen A., Roth Y., Voller B., Hallett M. Transkrania magneta stimulado de profundaj cerbaj regionoj: evidenteco por efikeco de la H-bobeno. Kliniko. Neŭrofiziol. 2005;116(4):775–779. 15792886 [PubMed]
  • Zhang X., Cao B., Yan N., Liu J., Wang J., Tung VOV, Li Y. Vagus-nerva stimulo modulas visceral-rilataj afekcia memoro. Konduto Cerbo Res. 2013;236(1):8–15. 22940455 [PubMed]
  • Ziauddeen H., Farooqi IS, Fletcher PC-obezeco kaj la cerbo: kiom konvinka estas la toksomania modelo? Nat. Rev-Neŭroscio. 2012;13(4):279–286. 22414944 [PubMed]
  • Zotev V., Krueger F., Phillips R., Alvarez RP, Simmons WK, Bellgowan P., Drevets WC, Bodurka J. Memregulado de amigdala aktivado uzante realtempan FMRI-neŭrefondon. PLOS Unu. 2011; 6 (9): e24522. 21931738 [PubMed]
  • Zotev V., Phillips R., Juna KD, Drevets WC, Bodurka J. Prefrontal-kontrolo de la amigdala dum realtempa fMRI-neurofeedback-trejnado de emociregulado. PLOS Unu. 2013; 8 (11): e79184. 24223175 [PubMed]