Norepinephrine en la Medial Pre-frontal Cortex Elportas Accumbens Shell Respondojn al Romano Palata Manĝaĵo en Manĝaĵoj-Restriktitaj Musoj Nur (2018)

. 2018; 12: 7.

Eldonita en linio 2018 Jan 26. doi:  10.3389 / fnbeh.2018.00007

PMCID: PMC5790961

abstrakta

Antaŭaj trovoj de ĉi tiu laboratorio pruvas: (1), ke malsamaj klasoj de toksomaniuloj postulas sendifektan norepinefrinon (NE) transdono en la medial antaŭ Frontal Cortex (mpFC) por antaŭenigi kondiĉitan lokan preferon kaj pliigi dopaminan (DA) tonon en la nukleo accumbens shell (NAc Shell); (2), ke nur manĝo-restriktitaj musoj postulas sendifektan NE-transdono en la mpFC por disvolvi kondiĉitan preferon por kunteksto asociita kun lakta ĉokolado; kaj (3), ke manĝo-restriktitaj musoj montras signife pli grandan kreskon de mpFC NE-elfluo tiam senpagajn manĝajn musojn dum la unua fojo spertante manĝeblan manĝon. En la aktuala studo ni testis la hipotezon, ke nur la altaj niveloj de frontala kortika NE eliritaj de la natura rekompenco ĉe manĝaj restriktitaj musoj stimulas mezoakombinan transdono de DA. Tiucele ni esploris la kapablon de unua sperto pri lakta ĉokolado por pliigi DA-elfluon en la akcizaĵa Shell kaj c-fos-esprimo en striataj kaj limfaj areoj de manĝaĵoj limigitaj kaj ad-libitum nutritaj musoj. Plie, ni testis la efikojn de selektiva elfluado de frontala kortika NE sur ambaŭ respondoj en ambaŭ nutrantaj grupoj. Nur en manĝo-restriktitaj musoj lakta ĉokolado induktis kreskon de DA elfluo preter bazlinio en la akcizaĵo Shell kaj c-fos-esprimo pli granda ol tiu antaŭenigita de romano neatingebla objekto en la kerno. Plie, malpliiĝo de frontala kortika NE selektive malhelpis ambaŭ kreskon de DA-elfluo kaj la grandan esprimon de c-fos promociita de lakta ĉokolado en la NAc-Konko de manĝ-restriktitaj musoj. Ĉi tiuj trovoj subtenas la konkludon, ke en manĝo-restriktitaj musoj nove plaĉa manĝo aktivigas la motivan cirkviton okupatan de toksomaniuloj kaj subtenas la disvolviĝon de noradrenergiaj farmacologioj de motivaj perturboj.

Ŝlosilvortoj: toksomanio, instiga instigo, novega respondo, motivaj cirkvitoj, elstaraj stimuloj, streĉo

Enkonduko

Malfunkcia prilaborado de instige elstaraj stimuloj estis proponita kiel trans-diagnoza fenotipo de kondutaj perturboj (Robinson kaj Berridge, ; Kapur et al., ; Sinha kaj Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock kaj Alojo, ). Tiel malkovri neŭrobiologiajn mekanismojn de malfunkcia instigo reprezentas grandan defion por baza esplorado.

Kvankam transdono de dopamina (DA) en la Nucleus Accumbens Shell (NAc Shell) ludas plej gravan rolon en instigo (Di Chiara kaj Bassareo, ; Cabib kaj Puglisi-Allegra, ; Berridge kaj Kringelbach, ), severa difekto de transdono de NAc DA ne ĉiam malhelpas disvolviĝon aŭ esprimon de motivitaj respondoj (Nader et al., ). Plie, farmakologia blokado de DA-riceviloj en la NAc-Ŝelo malhelpas esprimon de apetitaj / evitemaj respondoj al naturaj stimuloj antaŭenigitaj per loka antagonismo de glutamataj riceviloj, sed ne antaŭenigitaj per stimulado de GABAergic-transdono (Faure et al., ; Rikardo kaj aliaj ). Finfine, DA kaj opioidoj sendepende okupiĝas pri manĝaĵa motivado depende de la stato de la organismo (Bechara kaj van der Kooy, ; Baldo et al., ; Kampoj kaj Margolis, ). Ĉi tiuj trovoj subtenas la implikiĝon de malsamaj cerbaj cirkvitoj en instigo kaj sugestas la hipotezon, ke disfunkcia instigo povus esti asociita al engaĝiĝo de specifa cerba cirkvito.

La engaĝiĝo de NAc en motivaj procezoj estas kontrolita de la mediala Frontal Cortex (mpFC; Richard kaj Berridge, ; Fiore et al., ; Pujara et al., ; Quiroz et al., ) kaj frontala kortika norepinefrino (NE) kaj DA-transdono modulas DA-liberigon en la NAc-Ŝelo laŭ kontraŭaj manieroj. Tiel, pliigita DA transdono en la mpFC-limigoj de mezoakumbensaj liberigoj de DA provokataj de streso kaj novaj gustoj por nutraĵoj (Deutch et al., ; Doherty kaj Gratton, ; Pascucci et al., ; Bimpisidis et al., ), dum plibonigita NE-transdono respondecas pri la pliigo de DA en la NAc-Ŝelo antaŭenigita de malsamaj klasoj de toksomaniuloj kaj de akra streĉa defio (Darracq et al., ; Ventura et al., , , ; Nicniocaill kaj Gratton, ; Pascucci et al., ). La observo, ke mpFC NE-dependa aktivado de mezoakumbensaj DA karakterizas la cerban respondon al du konataj patogenoj, t.e., streso kaj toksomaniulaj drogoj, sugestas, ke engaĝiĝo de ĉi tiu cirkvito povus pliigi la riskon de disfunkcia instigo. Konforme al ĉi tiu vido, selektiva elfluado mpFC NE malhelpas ambaŭ kreskon de DA elfluo en la NAc kaj disvolviĝon de kondiĉita loko preferita induktita de toksomaniulaj drogoj (Ventura et al., , , ).

Plibonigita mesoakombaj DA-liberigo antaŭenigita de aŭ akra streĉa defio (Nicniocaill kaj Gratton, ) aŭ administrado de amfetamino (Darracq et al., ) estas malhelpe selektita per blokado de la adrenergiaj receptoj alfa1 de malalta afineco, kiuj estas aktivigitaj per altaj koncentriĝoj de frontala kortika NE (Ramos kaj Arnsten, ). Ĉi tiuj trovoj subtenas la vidon, ke ambaŭ toksomaniulaj drogoj kaj streĉado aktivigas mezoakombinan liberigon DA per antaŭenigado de granda kresko de NE en mpFC. Lastatempaj indicoj indikas, ke manĝ-restriktitaj musoj respondas al la unua sperto de plaĉa manĝaĵo (lakta ĉokolado) kun signife pli granda kresko de mpFC NE tiam ad libitum nutritaj musoj. Plie, kvankam ambaŭ restriktaj manĝaĵoj kaj libermanĝitaj musoj disvolvas kondiĉitan preferon por kunteksto parigita kun lakta ĉokolado, nur en la formantoj ĉi tiu respondo postulas sendifektan frontan kortikan transmision NE (Ventura et al., ). Ĉi tiuj trovoj sugestas la hipotezon, ke ĉe manĝaj restriktitaj musoj la sperto de nove plaĉa manĝo implikas la motivajn cirkvitojn tipe observatajn ĉe bestoj defiitaj de toksomaniuloj. Por testi ĉi tiun hipotezon, la sekvaj eksperimentoj estis taksitaj: (1) ĉu laktoĉokolado eligas MPFC NE-dependan DA-liberigon en la NAc-Konko de manĝ-restriktitaj musoj; kaj (2) ĉu la unua sperto pri lakta ĉokolado promocias malsaman mastron de c-fos-esprimo en limvaj kaj striaj cerbaj regionoj de ad libitum nutritaj kaj manĝ-restriktitaj musoj.

Materialoj kaj metodoj

Bestoj kaj Loĝado

Viraj musoj de la enigita raso C57BL / 6JIco (Charles River, Como, Italio), 8-9 semajnoj aĝaj en la momento de la eksperimentoj, estis loĝigitaj kiel antaŭe priskribitaj kaj konservitaj en 12 h / 12 h lumo / malhela ciklo (lumo je 07.00 am kaj 07.00 pm). Ĉiu eksperimenta grupo konsistis el 5-8-bestoj. Ĉiuj bestoj estis traktitaj konforme al la principoj esprimitaj en la Deklaro de Helsinko. Ĉiuj eksperimentoj estis faritaj konforme al itala nacia juro (DL 116 / 92 kaj DL 26 / 2014) pri uzado de bestoj por esplorado bazitaj sur la Direktivoj de la Konsilio de Eŭropaj Komunumoj (86 / 609 / KEE kaj 2010 / 63 / UE), kaj aprobita de la komitato pri etiko de la itala Ministerio pri Sano (licenco / aprobo ID #: 10 / 2011-B kaj 42 / 2015-PR).

Musoj estis individue gastigitaj kaj atribuitaj al malsama nutra reĝimo, nome ĉu ricevante manĝaĵojn ad libitum (FF) aŭ submetita al manĝa-restriktiga reĝimo (FR). FR-musoj ricevis manĝaĵon unufoje ĉiutage (07.00 pm) en kvanto ĝustigita por indukti perdon de 15% de la originala korpa pezo. En la FF-kondiĉo, manĝaĵo ricevis unufoje ĉiutage (07.00 pm) en kvanto ĝustigita por superi ĉiutagan konsumon (17 g; Ventura kaj Puglisi-Allegra, ; Ventura et al., ). Diferenca nutrado-reĝimo komenciĝis 4 tagojn antaŭ eksperimentoj.

drogoj

Zoletil 100, Virbac, Milano, Italio (tiletamina HCl 50 mg / ml + zolazepam HCl 50 mg / ml) kaj Rompun 20, Bayer SpA Milano, Italio (xilazina 20 mg / ml), aĉetitaj komerce, estis uzataj kiel anestezikoj, 6- hidroksidopamina (6-OHDA) kaj GBR 12909 (GBR), estis aĉetitaj de Sigma (Sigma Aldrich, Milano, Italio). Zoletil (30 mg / kg), Rompun (12 mg / kg) kaj GBR (15 mg / Kg) estis solvitaj en salo (0.9% NaCl) kaj injektitaj intraperitoneale (ip) en volumo de 10 ml / kg. 6-OHDA dissolviĝis en salo enhavanta Na-metabisulfiton (0.1 M).

Stimuloj

Peco da lakta ĉokolado (1 g, Milka ©: Fat = 29.5%; Carbs 58.5%; Proteinoj 6.6%) estis uzata kiel agrabla manĝaĵo en ĉiuj eksperimentoj (MC). Peco de Lego © de la sama grandeco estis uzata por regi pri stimulo-noveco en la fos-eksperimentoj kaj en kondiĉita loko prefero (CPP; OBJ). FF-musoj konsumis 0.1 ± 0.05 g da MC kaj FR-musoj 0.7 ± 0.1 (p <0.01, t-testo) en 40-min de ekspozicio, sendepende de eksperimenta stato.

NE Malplenigo en la mpFC

Bestoj estis anestezitaj per Zoletil kaj Rompun, tiam muntitaj en stereotipa kadro (David Kopf Instruments, Tujunga, CA, Usono) ekipitaj per musa adaptilo. Musoj estis injektitaj kun GBR (15 mg / Kg, ip) 30 min antaŭ la mikroinjekto 6-OHDA por protekti dopaminergiajn neŭronojn. Bilatera injekto de 6-OHDA (1.5 μg / 0.1 ml / 2 min por ĉiu flanko) fariĝis en la mpFC (koordinatoj: + 2.52 AP; ± 0.6 L; −2.0 V rilate al bregma (Franklin kaj Paxinos, ), tra neoksidebla ŝtala kanulo (ekstera diametro 0.15 mm, UNIMED, Svislando), konektita al xringo de 1 μl per polietilena tubo kaj movata per bombo CMA / 100 (grupo ne forigita NE). La kanuleto estis en loko por plia 2 min post la fino de la infuzaĵo. Sham-bestoj estis submetitaj al la sama kuracado, sed ricevis intracerebran veturilon. Notu ke en antaŭaj eksperimentoj ni observis neniun signifan diferencon inter Sham-traktitaj kaj naivaj bestoj en bazaj aŭ farmacologiaj / naturaj stimuloj induktitaj antaŭfrontal NE aŭ DA-elfluo aŭ en CPP aŭ kondiĉita loko aversio (CPA) testo (Ventura et al., , ; Pascucci et al., ), tiel forĵetante la agon de GBR pri observitaj efikoj en nunaj eksperimentoj.

En ĉiuj eksperimentoj oni uzis bestojn 7 tagojn post kirurgio.

NE kaj DA-tajlaj niveloj en la mpFC estis taksitaj, kiel antaŭe priskribitaj (Ventura et al., , , ), por taksi la amplekson de kadukiĝo. En la mikrodijalaj eksperimentoj musoj estis mortigitaj per decapitado por kolekti histojn de MPFC kiam DA-niveloj en la NAc-Ŝelo revenis al la bazlinio (120-min post la unua specimenado). En la kazo de c-fosaj eksperimentoj, la antaŭa polo estis ĉizita tuj antaŭ la cerba mergado en formalino (vidu la sekcion "Immunostaining kaj Bildaj Analizoj"). Finfine, du grupoj (sham-elpremitaj kaj NE-elĉerpitaj) de neatenditaj musoj estis oferitaj 10 tagojn post kirurgio por taksi NE kaj DA-histajn nivelojn en kaj la mpFC kaj NAc Shell. Ĉi-lasta grupo de musoj estis aldonita por forlasi subkortikan verŝadon de la neŭrotoksino.

Mikrodisizo

Anestezio kaj kirurgia aro estas la samaj kiel priskribita por NE-malfunkcio. Musoj estis enplantitaj unuflanke kun gvida kanelo (neoksidebla ŝtalo, ŝafo OD 0.38 mm, Metalant AB, Stokholmo, Svedio) en la ŝelo de NAc (Ventura et al., , , ). La 4.5 mm-longa gvida kanulo estis riparita per epoxi-gluo; dentala cemento estis aldonita por pli granda stabileco. La koordinatoj el bregma (mezuritaj laŭ Franklin kaj Paxinos, ) estis: + 1.60 anteroposterior kaj 0.6 flankaj. La sondilo (membrana longo 1 mm, od 0.24 mm, MAB 4 cuprophane mikrodialyse sonda, Metalant AB) estis enkondukita 24 h antaŭ eksperimentoj kun mikrodiálisis. Bestoj estis malpeze anestezitaj por faciligi manan enmeton de la mikrodialyse-sondilo en la gvidan kanelon kaj poste estis redonitaj al siaj hejmaj kaĝoj. La elirejo kaj enireja sonda tubado estis protektitaj per loke aplikita parafilmo. La membranoj estis provitaj por en vitro reakiro de DA (relativa resaniĝo (%): 10.7 ± 0.82%) la tagon antaŭ uzo por kontroli reakiron.

La mikrodialyseca sondilo estis konektita al bombo CMA / 100 (Carnegie Medicine Stockholm, Svedio) tra tubo PE-20 kaj ultra-malalta tordita duala kanala pivotado (Modelo 375 / D / 22QM, Instech Laboratories, Inc., Plymouth Meeting, PA, Usono) por permesi liberan movadon. Artefarita CSF (147 mM NaCl, 1 mM MgCl, 1.2 mM CaCl2 kaj 4 mM KCl) estis pumpita tra la sondilo de dializo je konstanta fluo de 2 μl / min. Eksperimentoj estis efektivigitaj 22-24 h post sondado. Ĉiu besto estis metita en cirklan kaĝon meblitan per mikrodijalisioj (Instech Laboratories, Inc.) kaj kun hejma kaĝo-litoj sur la planko. Dializa perfuzado komenciĝis 1 h poste, en kiu tempo la musoj estis lasitaj neturbaj dum proksimume 2 h antaŭ ol bazaj specimenoj estis kolektitaj. La meza koncentriĝo de la tri specimenoj kolektitaj tuj antaŭ testado (malpli ol 10%-variaĵo) estis prenita kiel baza koncentriĝo.

Tuj post kolekto de la tri bazaj specimenoj la peco da ĉokolado (MC) estis enkondukita al la kaĝo. Dialysate estis kolektita dufoje dum 40-min-testo por konservi la sperton ene de la tempolimo de CPP-trejnada kunsido. Nur datumoj de musoj kun ĝuste metita kanulo estas raportitaj. Loklokoj estis juĝitaj per metilen-blua makulado. Dudek mikrolitroj de la dializaj specimenoj estis analizitaj per alta rendimento likva kromatografio (HPLC). La ceteraj 20 μl estis konservitaj por ebla posta analizo. Koncentriĝoj (pg / 20 μl) ne estis korektitaj por sonda reakiro. La HPLC-sistemo konsistis el sistemo Alliance (Waters Corporation, Milford, MA, Usono) kaj ĉelometra detektilo (ESA-Modelo 5200A Coulochem II) provizita per kondiĉiga ĉelo (M 5021) kaj analiza ĉelo (M 5011). La kondiĉiga ĉelo estis agordita ĉe 400 mV, elektrodo 1 al 200 mV kaj elektrodo 2 al −150 mV. Nova-Pack C18-kolumno (3.9 × 150 mm, Akvoj) konservita ĉe 30 ° C estis uzata. La fluo de fluo estis 1.1 ml / min. La movebla fazo estis kiel antaŭe priskribita (Ventura et al., , ). La limo por detekto de testoj estis 0.1 pg.

Immunostaining kaj Bildanalizoj

FF kaj FR-musoj, aŭ Sham aŭ NE-elĉerpitaj, estis individue elmontritaj al malplena kaĝo, simila al la hejm-kaĝo sed sen manĝo aŭ akvo, 1 h ĉiutage dum kvar sinsekvaj tagoj por redukti c-fos-aktivadon antaŭenigitan de nova medio. En la 5-a tago nova stimulo (MC aŭ OBJ, vidu sekcion "Stimuli" por detaloj) estis metita en la testan kaĝon antaŭ la muso. Musoj restis kun la stimulo por 40-min, por kongrui kun daŭro de trejnaj kunsidoj en CPP kaj de dializa kolekto, poste estis forigitaj kaj lasitaj en iliaj hejmaj kaĝoj por la sekva 20-min antaŭ mortigado per decapitado. Ĉi tiu proceduro estis adoptita pro antaŭaj kaj antaŭdataj datumoj, kiuj indikas, ke ĉe musoj 60 min necesas por induktita amasiĝo de c-fosaj proteinoj (Conversi et al., ; Colelli et al., , ).

Post forigo de la fronta poluso, por esti uzata por takso de NE-elfluo, cerboj estis enmiksitaj en malvarman bufran formalaĵon 10% kaj konservitajn noktojn kaj tiam krioprotektitajn en 30% sukrosa solvo ĉe 4 ° C por 48 h (Conversi et al., ; Paolone et al., ; Colelli et al., , ). Frostaj koronaj sekcioj (40 μm-dikeco) estis tranĉitaj tra tuta cerbo per glitanta mikrotomo kaj tiam imunelaborataj per imunoperoxidasa metodo kiel antaŭe priskribita (Conversi et al., ; Colelli et al., , ). Kuniklo kontraŭ-c-fos (1 / 20,000; Oncogene Sciences) estis uzata kiel primara antikorpo kaj sekundara imunodetekto estis farita kun biotinilita antikorpo (1: 1000-kaprina kontraŭ-kuniklo, Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, Usono). Peroxidase-etikedado estis akirita per norma avidin-biotina proceduro (Vectastain ABC-elita ilaro, Vetoraj Laboratorioj, diluita 1: 500) kaj kromogena reago estis disvolvita incubante sekciojn kun metal-plibonigita DAB (Vektoro-Laboratorioj). Immunohistokemiaj analizoj de histaj specimenoj akiritaj de FF kaj FR-musoj estis faritaj en malsamaj partoj.

Sekcioj estis analizitaj per Nikon-Eklipsa 80i-mikroskopo ekipita kun fotilo CCD Nikon DS-5M kiel antaŭe priskribita (Conversi et al., ; Colelli et al., , ). Specimenoj estis submetitaj al kvanta bilda analizo uzante la programon de analiza bildo de publika domajno IMAGEJ 1.38 g por Linukso (Abramoff et al., ). Imunoreaktivaj nukleaj densecoj estis mezuritaj kaj esprimitaj kiel nombro de kernoj / 0.1 mm2.

Plaĉa Kondiĉado

Kondutaj eksperimentoj estis faritaj per loko-kondiĉa aparato (Cabib et al., ; Ventura et al., , ). La aparato konsistis el du grizaj Plexiglasaj ĉambroj (15.6 × 15.6 × 20 cm) kaj centra strateto (15.6 × 5.6 × 20 cm). Du glitantaj pordoj (4.6 × 20 cm) konektis la straton al la ĉambroj. En ĉiu ĉambro du triangulaj paralelepipoj (5.6 × 5.6 × 20 cm) faritaj de nigraj Plexiglas kaj aranĝitaj en malsamaj mastroj (ĉiam kovrante la surfacon de la ĉambro) estis uzataj kiel kondiĉitaj stimuloj. La trejnada proceduro por lokloĝigo estis priskribita antaŭe (Cabib et al., ; Ventura et al., , ). Mallonge, en tago 1 (pretest), musoj estis liberaj esplori la tutan aparaton por 20 min. Dum la sekvaj 8-tagoj (kondiĉa fazo) musoj estis limigitaj ĉiutage por 40-min alterne en unu el la du ĉambroj. Por duono de la bestoj (de FR kaj FF-grupoj) unu mastro estis konstante kombinita kun MC (1 g) kaj la alia kun norma manĝaĵo (musa norma dieto 1 g); por la alia duono unu mastro estis konsekvence kombinita kun MC (1 g) kaj la alia kun OBJ.

statistikoj

Kvar grupoj de musoj estis uzataj por la mikrodialysa eksperimento: FF-ŝaĉo, n = 7; FF malplenigita, n = 5; FR hontinda, n = 6; FR malplenigita, n = 6. Datenoj (DA eligo: pg / 20 μl) estis analizitaj per duflanka ANOVA kun ene de faktoro (minutaj blokoj post eksponiĝo al MC) kaj sendependa faktoro: kuracado (6-OHDA-elfluo aŭ Sham-elfluo). La simpla efiko de la ripetita mezuro (variad-dependa de la niveloj de DA) ankaŭ estis taksita ene de ĉiu grupo.

Ses grupoj de musoj estis uzataj por la fosperimentoj (n = 5 ĉiu). Datenoj (denseco de c-fos-imunostenitaj kernoj) estis analizitaj per duflankaj ANOVA-oj kun du sendependaj variabloj: nova stimulo (MC aŭ OBJ) kaj kuracado (6-OHDA-elfluo aŭ Sham-elfluo). Post ĉi tio analizoj (la korekto de Tukey) estis faritaj ĉiufoje kiam signifa interago inter faktoroj estis rivelita.

Kvar grupoj de musoj estis uzataj por la CPP-eksperimentoj: 1-grupo de FF kaj 1-grupo de FR-musoj (n = 8 ĉiu) estis trejnita por diskriminacii kupeon parigitan kun MC kaj unu parigita kun norma manĝaĵogeno kaj alia grupo de FF (n = 8) kaj de FR (n = 7) musoj estis trejnitaj por diskriminacii kupeon parigitan kun MC kaj unu parigita kun neregebla objekto. Kondutaj datumoj (sekundoj pasigitaj en kupeo) estis analizitaj per duflankaj ANOVA kun ene de faktoro (kupeo) kaj sendependa faktoro (nutra stato: FF, FR). La simpla ene de grupa efiko de la kupeo estis taksita ene de ĉiu grupo kiam malkaŝita signifa interagado inter faktoroj.

rezultoj

Efikoj de 6-OHDA Infuzaĵo en la mpFC sur Tissue-Katekolaminoj Enhavo

Tabelaj niveloj de DA kaj NE en Sham kaj NE-malplenigitaj musoj de la malsamaj eksperimentoj estas raportitaj en Tabelo Table1.1. En ĉiuj kazoj, loka 6-OHDA-infuzaĵo sub GBR-protekto signife reduktis NE sed ne influis DA-nivelojn mpFC. Niveloj de NE kaj DA en la ŝelo de la NAc ankaŭ estis taksitaj en apartaj grupoj de musoj (Mankaj) por testi disvastigon de la neŭrotoksino en ĉi tiu cerba areo. La rezultoj indikas neniujn efikojn de senfoliigo de mpFC NE sur aŭ DA aŭ NE en la NAc-Ŝelo.

tablo 1  

Tissuraj niveloj de norepinefrina (NE) kaj dopamino (DA) en Sham kaj 6OHDA-traktitaj musoj.

Eksperimento 1: DA Elfluo en la NAc Ŝelo de Musoj Elmontrita al MC por la Unua Fojo

La efikoj de 40-min sperto kun MC sur DA elfluo en la NAc-Ŝelo estas raportitaj en Figuro Figure1.1. Statistika analizo de datumoj kolektitaj en FF-musoj ne malkaŝis ajnan ĉefan efikon aŭ signifan interagadon inter faktoroj; efektive, nek ekspozicio al MC nek mpFC NE-elfluo influis elfluon de DA en la NAc-Ŝelo (Figuro) (Figuro1,1, maldekstre). Anstataŭe, malkaŝita signifa interago inter faktoroj por datumoj kolektitaj en FR-musoj (F(2,20) = 11.19; p <0.001), pro progresiva pliigo de DA-elfluo kompare kun baza linio (0) en simulitaj bestoj, aboliciita de MPFC-NE-malplenigo (Figuro (Figuro1,1, dekstre).

figuro 1  

Efikoj de selektema meznivela antaŭ Frontal-kortekso (mpFC) norepinefrina (NE) elfluo kontraŭ dopamina (DA) elfluo (meznombro pg / 20 μl ± SEM) en la nukleo accumbens shell (NAc Shell) de Libera nutrita (FF) kaj Manĝaĵo-restriktita ( FR) musoj. * Signife ...

Eksperimento 2: Immunostaining de C-fos en musoj elmetitaj al MC aŭ al neatingebla objekto por la unua fojo

La efikoj de 40 min-ekspozicio al MC aŭ al OBJ sur c-fos-esprimo estas montritaj en Figuro Figure2.2. Reprezentaj bildoj de NAc c-fos-esprimo en la malsamaj eksperimentaj grupoj estas montritaj en Figuro Figure3.3. Oni devas rimarki, ke pro la alta nombro de histoj uzataj en ĉi tiuj eksperimentoj, la specimenoj kolektitaj en musoj FF kaj FR estis prilaboritaj en malsamaj partoj, tial rekta komparo inter rezultoj akiritaj en ĉi tiuj du grupoj ne gravas.

figuro 2  

C-fos-esprimo (meza denseco ± SEM) induktita de la unua esplorado de malgranda peco da plasto (OBJ) aŭ peco da lakta ĉokolado (MC) en malsamaj eksperimentaj kondiĉoj. #Ĉefa efiko de la novembra stimulo (OBJ vs. MC; vidu tekston por detaloj). ...
figuro 3  

Reprezentaj bildoj de imunostenaj specimenoj de la NAc Core kaj Shell de libera nutrado (FF, supro) kaj manĝ-restriktitaj (FR, malsupre) musoj. (A) Sham-elĉerpitaj musoj eksponitaj al MC, (B) hont-elĉerpitaj musoj eksponitaj al OBJ, (C) NE-malplenigita elmontrita al MC, (D) NE-kadukiĝo ...

Statistikaj analizoj faritaj sur datumoj kolektitaj en FF-musoj malkaŝis signifan ĉefan efikon de la faktoro-stimulo (MC vs. OBJ) en la Centra Amigdalo (CeA; F(1,28) = 7.35; p <0.05), pro pli alta esprimo de c-fos en musoj elmetitaj al MC sendepende de la traktado (Fig (Figuro2,2, malsupre maldekstre), kaj en la Dorsomeria Striatumo (DMS; F(1,28) = 14.44; p <0.001) pro pli alta esprimo de c-fos en musoj eksponitaj al OBJ sendepende de la traktado (Fig (Figuro2,2, maldekstre supre). Neniu efiko de malplenigo de NE nek signifa interagado inter stimulo de faktoroj kaj kuracado estis malkaŝita de la statistikaj analizoj de datumoj kolektitaj en FF-musoj, indikante ke mpFC NE-elĉerpiĝo estis tute senutila ĉe FF-musoj.

Rilate al datumoj kolektitaj en FR-musoj (Figuro (Figuro2,2prave) statistikaj analizoj malkaŝis signifajn interagojn inter la faktoroj-stimulo (OBJ vs. MC) kaj kuracado (Sham vs. NE-malplenigita) en la DMS (F(1,24) = 11.5; p <0.005), NAc-Kerno (F(1,24) = 12.28; p <0.005), kaj NAc-Ŝelo (F(1,24) = 16.28; p <0.001). En simulitaj musoj MC antaŭenigis pli grandan kreskon de c-fos-imunokoloraj kernoj tiam OBJ en NAc-Kerno kaj Ŝelo (Figuro (Figuro2,2, ĉu ne) Ĉi tiu efiko ne estis observita en deplektita besto de NE pro malkresko de MC-induktita c-fos-esprimo en NAc Shell kaj pliigo de OBJ-induktita c-fos-esprimo en la NAc-Kerno. En la DMS de sham-funkciigitaj FR-musoj OBJ ne povis antaŭenigi c-fosan esprimon pli alte ol tiu antaŭenigita de MC (Figuro (Figuro2,2, dekstre supre) Frontal-kortika NE-elfluo signife pliigis c-fos-esprimon antaŭenigitan de OBJ en la DMS, tiel reakirante la ŝablonon de c-fos-aktivado observita en FF-musoj.

En la CeA de FR-musoj statistikaj analizoj nur malkaŝis ĉefan efikon de la faktoro-stimulo (MC vs. OBJ; F(1,24) = 24.93; p <0.0001) pro pli alta c-fos-esprimo en musoj elmetitaj al MC sendepende de la traktado (Fig (Figuro2,2, dekstre sube).

Eksperimento 3: Kondiĉita Prefero por MC-parigita Kunteksto

En Figuro Figure44 estas raportitaj datumoj de la CPP-eksperimentoj. Aŭ FR aŭ FF-musoj montris signifan preferon por la kupeo parigita kun MC kiam la alia estis parigita kun la kutima chow-manĝo (ĉefa efiko de la pariĝo sendepende de la manĝaĵo F(1,13) = 12.36; p <0.005; Figuro Figuro4A) .4A). Anstataŭe, kiam la alia kupeo estis parigita kun OBJ (Figuro (Figuro4B), 4B), nur FR-musoj montris signifan preferon por la MC-parigita (signifa interago inter pariĝo kaj nutrado-kondiĉo: F(1,13) = 5.382; p <0.05).

figuro 4  

Efikoj de restriktita nutrado (FR) sur kondiĉita prefero (sekundoj pasigitaj en kupeo ± SEM) por kunteksto parigita kun lakta ĉokolado (MC) en malsamaj eksperimentaj kondiĉoj. (A) Prefero por la MC-parigita kupeo kontraŭ la kupeo ...

diskuto

Gravaj trovoj de la nuna studo estas: (1) nur malhelp-traktitaj FR-musoj montris pliigitan elfluon de DA en la NAc-Ŝelo dum la unua sperto kun MC; (2) nur ŝam-traktitaj FR-musoj montris c-fosan esprimon de MC-induktita en la ŝelo de NAc pli granda ol tiu eligita de romano neatingebla objekto; (3) en la DMS de FF-musoj kaj en mpFC NE-elĉerpitaj FR-musoj romano neregebla objekto antaŭenigita c-fos-esprimo pli granda ol tiu antaŭenigita de la plaĉa manĝo; kaj (4) kvankam ambaŭ FF kaj FR-musoj disvolvis kondiĉitan preferon por MC-parigita kunteksto kiam la alia estis asociita kun kutima manĝo, nur FR-musoj disvolvis preferon por la kupeo parigita kun la plaĉa manĝaĵo kiam la alia estis asociita kun objektiva noveco.

Manĝaĵo Limigita sed Ne ad libitum Fed-Musoj-Spektaklo Daŭrigita DA Elfluo en NAc-Ŝelo Kiam Spertante Laktan Ĉokoladon Unuafoje kaj Ĉi tiu Respondo estas Malhelpita De Malplenigo de Frontal Cortical NE

Unua aro de eksperimentoj pruvis, ke komenca sperto kun MC antaŭenigas kreskon de DA elfluo en la NAc Shell de FR sed ne FF-musoj. Menciindas atentigi la discrepancon inter aktualaj kaj antaŭaj rezultoj akiritaj en ratoj (Bassareo kaj Di Chiara, ), tio povas esti facile klarigita per diferencoj de specioj same kiel per diferencoj en la tipo de lakta ĉokolado uzita (blanka ĉokolado en la antaŭa studo: vidu Ventura et al., por detaloj).

Niaj datumoj ankaŭ pruvas, ke respondo de mesoakarbonaj DA al la novega plaĉa manĝaĵo de FR-musoj postulas sendifektan antaŭan kortikan noradrenergian transmision ĉar ĝi estis forigita per selektiva elfluado de frontala kortika NE. La noradrenergia elfluado ne influis la elfluon de DA en la NAc de FF-musoj kvankam ĝi pruviĝis malhelpi la moderan kreskon de MPFC NE-elfluo eligita de MC en ĉi tiuj musoj (Ventura et al., ). Ĉi tiu trovo ofertas fortan subtenon al la opinio, ke la elfluo de DA en NAc Shell nur estas kontrolita per grandaj NE-koncentriĝoj en mpFC.

Ne estis efiko de senfoliigo de mpFC NE sur la kvanto de konsumita ĉokolado kvankam FR-musoj manĝis signife pli da MC ol FF-musoj (vidu la sekcion "Materialoj kaj Metodoj"), ĉi tiuj datumoj kongruas kun tiuj akiritaj en musoj eksponitaj al la plaĉa manĝo por multe pli longa tempo (Ventura et al., ) kaj kun la ĝenerala observo, ke nutra konduto ne bezonas pliigitan mezoakumbensan DA transdono (Nicola, ; Boekhoudt et al., ).

Unua Sperto de MC Antaŭenigas Malsaman Aranĝon de c-fos Esprimo en la Striatumo de ad libitum Fed kaj Manĝaĵ-Limigitaj Musoj kaj Frontalaj Kortikaj NE-Malplenigoj Nur Influoj c-fos-Esprimo Ellogita De Incentaj Stimuloj En Manĝ-Limigitaj Musoj

Dua aro de eksperimentoj taksis, ĉu unua sperto kun MC okupas malsamajn cerbajn cirkvitojn depende de la manĝa stato de la organismo. Tiucele ni taksis la padronon de cerba c-fos-aktivigo provokita de la plaĉa nutraĵo ĉar kreskanta evidenteco subtenas la uzon de ĉi tiu cerba mapado-strategio en ronĝuloj (Knapska et al., ; Ago et al., ; Jiménez-Sánchez et al., ). Kontroli la efikon de stimula noveco, scianta aktivigi c-fos-esprimon en la cerbo (Jenkins et al., ; Struthers et al., ; Knapska et al., ; Rinaldi et al., ), ni uzis ekspozicion al romano neregebla objekto (OBJ).

La rezultoj akiritaj ofertas fortan subtenon al la provita hipotezo. Tiel, nur en FR musoj NAc c-fos-esprimo promociita de MC estis pli granda ol tiu antaŭenigita de OBJ; plie ĉe ĉi tiuj musoj, sed ne en ad-libitum nutritaj musoj, mpFC NE-elfluo selektive reduktita c-fos-esprimo eligita de MC en la NAc-Ŝelo, indikante la postulon de sendifekta mpFC NE-transdono. Ĉi tiuj trovoj paralelas la rezultojn akiritajn kun mikrodijalizo kaj subtenas kaŭzan rilaton inter ambaŭ pro forta indico pri ĉefa rolo de stimulo de DA-riceviloj en striatal c-fos-esprimo (Badiani et al., ; Barrot et al., ; Carr et al., ; Bertran-Gonzalez et al., ; Colelli et al., ; Ago et al., ). En kontrasto, pli granda kresko de c-fos-esprimo en OBJ- vs. MC-elmontritaj musoj estis observita en la DMS de Sham-elĉerpitaj musoj. Forta aktivado provokita de la romano neatingebla objekto en la DMS estas kohera kun antaŭaj trovoj ĉe musoj kaj ratoj (Struthers et al., ; Rinaldi et al., ) kaj kun ĉefa rolo de DMS-funkciado por esplorado de novaj objektoj (Durieux et al., ). Restrikta manĝado reduktita OB-induktita c-fos-esprimo en DMS kaj mpFC NE-forigo aboliciis la efikon de manĝa limigo, sugestante inhibician kontrolon de frontala kortika NE sur la indukto de c-fos-esprimo en la DMS de FR-musoj. Plie, kvankam la unua MC-sperto eligis pli grandan c-fosan esprimon ol OBJ en la Kerno de NAc de FR-musoj, mpFC-NE-elpremo forigis ĉi tiun diferencon pliigante esprimon c-fos en OBJ-elmontritaj musoj prefere ol reduktante c-fos-esprimon en MC-elmontritaj musoj. Kune, ĉi tiuj trovoj subtenas la hipotezon, ke ĉe FR-musoj pliigita frontala kortikala NE-transdono plibonigas c-fos-esprimon antaŭenigitan per esplorado de MC en la NAc-Ŝelo kaj malhelpas c-fos-esprimon induktitan de esplorado de romano neatingebla objekto en kaj la DMS kaj la NAc-Kerno.

Aliflanke, ambaŭ FF kaj FR-musoj montris pli grandan kreskon de c-fos-esprimo en la CeA kiam eksponite al MC ol eksponite al OBJ, kaj en ambaŭ grupoj la respondo estis evidenta ankoraŭ post mpFC NE-elfluo. Ĉi-lasta trovo konformas al la opinio, ke indukto de c-fos-esprimo en la CeA per novaj gustoj gustaj estas mediaciita per gustaj aferaj informoj de la parabrachiaj kernoj de la pons (Koh et al., ; Knapska et al., ). Kvankam CeA-aktivado laŭ romanaj gustoj estis proponita por mediacii manĝaĵan neofobion: avida respondo, ĉi tiu interpreto estis defiita de rezultoj de lezaj studoj (Reilly kaj Bornovalova, ) kaj per la observo, ke stimulo de CeA μ-opioidaj riceviloj plibonigas stimulan salecon de malsamaj stimuloj inkluzive de plaĉa manĝaĵo (Mahler kaj Berridge, ). Plie, ekzistas konsekvenca evidenteco pri rolo de la CeA en la pavlova apetitkondiĉo kaj precipe en loka kondiĉado (Knapska et al., ; Rezayof et al., ). Tial, aktivigo de CeA povus kontribui al mpFC NE-sendependa MC-induktita CPP en FF-musoj (Ventura et al., ).

Nur FR-Musoj Disvolvas Kondiĉan Preferon Por Kunteksto Parigita Kun Romano Plaĉa Manĝaĵo Kiam La Alia Estas Asociita De Nemovebla Romano-Objekto.

En FF-musoj ne estis diferenco en NAc c-fos-esprimo eligita de MC aŭ OBJ. La plej konservativa interpreto de ĉi tiu trovo estas, ke la du stimuloj estis same elstaraj eble pro sia noveco. Efektive, romanaj objektoj estas forta instigo por ronĝuloj (Reichel kaj Bevins, ). Ĉi tiu interpreto ankaŭ povus klarigi kial ambaŭ musoj FF kaj FR disvolvas kondiĉitan preferon por MC-parigita kunteksto kiam la alia estas asociita kun kutima laboratorio chow kvankam nur ĉe FR-musoj ĉi tiu kondiĉado estas malhelpita de mpFC NE-elfluo (Ventura et al., ). Alivorte, motiva saleco de MC povus dependi de noveco en FF sed ne de FR-musoj. Por testi ĉi tiun hipotezon, ni trejnis FF kaj FR-musojn en aparato, kiu kontrastis kupeon asociitan kun la novega plaĉa manĝo kun unu asociita kun romanaj objektoj. Ni rezonis, ke noveco motivas kondiĉitan preferon por la MC-parigita kunteksto en FF-musoj, neniu prefero devas esti observebla, kiam malsama nova stimulo estas asociita kun la alia kupeo.

La rezultoj akiritaj forte subtenis ĉi tiun hipotezon. Efektive, FF-musoj ne disvolvis kondiĉitan preferon por la kupeo asociita kun MC kiam la alia estis asociita kun objektiva noveco kvankam, kiel antaŭe raportite (Ventura et al., ), ili montris kondiĉan preferon por la MC-parigita kupeo kiam la alia estis asociita kun konata gusto. En kontrasto, FR-musoj preferis la MC-asocian kupeon en ambaŭ eksperimentaj agordoj subtenantaj la konkludon, ke stimula saleco de MC kaj MC-asociitaj stimuloj por ĉi tiuj musoj ne rilatas al noveco. Ĉi tiu konkludo subtenas la rolon de CeA en CPP induktita de MC en FF sed ne en FR-musoj. Tial kondutismaj kaj c-fosaj trovoj de la nunaj eksperimentoj konverĝas por indiki, ke malsamaj cerbaj cirkvitoj procesas motivan salecon de la novega plaĉa manĝaĵo en la du nutraj kondiĉoj.

Finfine, la observo ke OBJ konkuras kun MC por loka kondiĉo en FF sed ne en FR-musoj indikas, ke la instiga saleco de la nova plaĉa manĝaĵo estas pli alta en ĉi-lasta grupo. Efektive, antaŭa studo raportis, ke novaj objektoj konkurencas kun malaltaj sed ne kun altaj dozoj de kokaino por loka kondiĉado (Reichel kaj Bevins, ). Plie, ĉar la unua sperto de MC instigas kreskon de frontala kortika NE pli granda en FR, tiam en FF-musoj (Ventura et al., ) ĉi tiuj trovoj subtenas la hipotezon, ke la amplekso de frontala kortika NE-liberigo eligita de stimula stimulo dependas de forto de ĝia instiga saleco (Puglisi-Allegra kaj Ventura, ).

Ĝenerala Konkludo kaj Implicoj

La trovoj de la nuna studo subtenas la ĝeneralan konkludon, ke specifa cerba cirkvito implikanta la NAc-Ŝelon tra altaj NE-niveloj en mpFC okupiĝas pri toksomaniulaj drogoj, streso, kaj pri plaĉa manĝo en manĝaj restriktitaj musoj. Tiel, kiel diskutite, nur blokado de alfa1-receptoroj, sentema al altaj sed ne moderaj kortikaj NE-koncentriĝoj (Ramos kaj Arnsten, ), preventas streĉon (Nicniocaill kaj Gratton, ) kaj amfetamin-induktita mesoakarbon DA liberigo (Darracq et al., ). Ŝajne, nur en FR-musoj, karakterizita per signife pli granda mpFC NE-respondo MC ol FF-musoj (Ventura et al., ), la agrabla manĝaĵo plibonigas DA-liberigon kaj c-fos-esprimon en la NAc-Ŝelo, kaj ĉi tiu efiko estas malhelpita per selektema mpFC NE-elfluo.

La konstato, ke en FR-musoj nove plaĉa manĝaĵo okupas cerban cirkviton okupatan de toksomaniuloj kaj streso, ne mirigas. Efektive, manĝ-restriktitaj musoj kaj ratoj montras toksomaniulajn kondutajn kaj neŭrajn fenotipojn en la laboratorio (Cabib et al., ; Carr, ; Campus kaj aliaj, ) kaj homaj datumoj indikas, ke bremsita manĝado estas asociita al perdo de kontrolo, fleksado kaj kontraŭproduktiva pezo, dum severa dietado estas riska faktoro por binge-patologio kaj substanco-fitraktado (Carr, ). Tial la trovoj de la nuna studo subtenas la hipotezon, ke alta frontala kortika koncentriĝo de NE povas esti respondeca pri disfunkcia instigo per engaĝiĝo de specifa cerba cirkvito.

Malfunkcia prilaborado de instige elstaraj stimuloj estis proponita kiel trans-diagnoza fenotipo de tre malsamaj perturboj (Robinson kaj Berridge, ; Sinha kaj Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock kaj Alojo, ), inkluzive de skizofrenio (Kapur et al., ; Velligan et al., ; Malkaŝe kaj al., ). La efiko de transdono de NE en psikopatologio estas delonge konata kaj subtenis disvolviĝon de farmakologiaj traktadoj celitaj al adrenergiaj riceviloj (Ramos kaj Arnsten, ; Borodovitsyna et al., ; Maletic et al., ). La ĉefa celo de ĉi tiuj intervenoj estas kognitiva funkciado (Arnsten, ), kvankam ekzistas ankaŭ evidenteco, ke NE-manipulado povas influi la pozitivajn simptomojn asociitajn kun skizofrenio (Borodovitsyna et al., ; Maletic et al., ). Al ĉi tiuj celoj, aktualaj trovoj aldonas malfunkcian instigon subtenante implikiĝon de alta frontala kortika transdono NE en ĉi tiun trans-diagnozan fenotipon (Robinson kaj Berridge, ; Kapur et al., ; Sinha kaj Jastreboff, ; Winton-Brown et al., ; Nusslock kaj Alojo, ).

Aŭtoro Kontribuoj

SC, ECL kaj SP-A planis la eksperimentojn kaj prilaboris datumojn; SC, ECL, SP-A kaj RV prilaboris la manuskripton; ECL kaj RV faris eksperimentojn; SC verkis la manuskripton.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farata en la foresto de ajnaj komercaj aŭ financaj rilatoj, kiuj povus esti interpretitaj kiel ebla konflikto de intereso. La revizora LP kaj pritraktanta Redaktoro deklaris sian apartan aliĝon.

Piednotoj

 

Financado. Ĉi tiu esplorado estis financita per Esploroj-Projektoj de la Sapienza Universitato de Romo subvencio n. ATENEO AA 2016.

 

Referencoj

  • Abramoff MD, Magelhaes PJ, Ram SJ (2004). Bildopretigo kun ImageJ. Biofotonics Int. 11, 36 – 42.
  • Ago Y., Hasebe S., Nishiyama S., Oka S., Onaka Y., Hashimoto H., et al. . (2015) La testo pri ina renkonto: nova metodo por taksi rekompencan serĉadon de konduto aŭ instigo en musoj. Int. J. Neuropsikofarmakolo. 18: pyv062. 10.1093 / ijnp / pyv062 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Arnsten AFT (2015). Streĉiteco malfortigas antaŭfrontajn retojn: molekulaj insultoj al pli alta kogno. Nat. Neŭroscio. 18, 1376 – 1385. 10.1038 / nn.4087 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Badiani A., Oates MM, Tago HE, Watson SJ, Akil H., Robinson TE (1998). Amfetamin-induktita konduto, dopamina liberigo, kaj c-fos mRNA-esprimo: modulado per media noveco. J. Neurosci. 18, 10579 – 10593. [PubMed]
  • Baldo BA, Pratt WE, Will MJ, Hanlon EC, Bakshi VP, Cador M. (2013). Principoj de instigo malkaŝitaj de la diversaj funkcioj de neŭarmaciaj kaj neŭroatomatiaj substratoj sub la nutra konduto. Neŭroscio. Biobehav. Rev 37, 1985 – 1998. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.017 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Barrot M., Marinelli M., Abrous DN, Rougé-Pont F., Le Moal M., Piazza PV (2000). La dopaminergia hiperrespondeco de la ŝelo de la kerno accumbens dependas de hormono. Eur. J. Neurosci. 12, 973 – 979. 10.1046 / j.1460-9568.2000.00996.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bassareo V., Di Chiara G. (1999). Modulado de nutrado-induktita aktivigo de mezolimbic dopamina transdono per apetitaj stimuloj kaj ĝia rilato al instiga stato. Eur. J. Neurosci. 11, 4389 – 4397. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00843.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bechara A., van der Kooy D. (1992). Ununura cerba tigo-substrato mediacias la instigajn efikojn de ambaŭ opiatoj kaj manĝaĵoj en ratoj neprotektitaj, sed ne en senigitaj ratoj. Konduto Neŭroscio. 106, 351 – 363. 10.1037 / 0735-7044.106.2.351 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Sistemoj de plezuro en la cerbo. Neŭrono 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bertran-Gonzalez J., Bosch C., Maroteaux M., Matamales M., Hervé D., Valjent E., et al. . (2008) Kontraŭstariĝantaj ŝablonoj de signal-aktivigo en dopamina D1 kaj D2-ricevantaj striatajn neŭronojn en respondo al kokaino kaj haloperidol. J. Neurosci. 28, 5671 – 5685. 10.1523 / JNEUROSCI.1039-08.2008 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bimpisidis Z., De Luca MA, Pisanu A., Di Chiara G. (2013). Lesio de mezaj prefrontalaj dopaminaj fina stacioj abolicias kutimon de akutaj obusaj dopaminaj respondecoj al gustaj stimuloj. Eur. J. Neurosci. 37, 613 – 622. 10.1111 / ejn.12068 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Boekhoudt L., Roelofs TJM, de Jong JW, de Leeuw AE, Luijendijk MCM, Wolterink-Donselaar IG, et al. . (2017) Ĉu aktivigo de dubonaj dopaminaj neŭronoj antaŭenigas aŭ malpliigas nutradon? Int. J. Obes. 41, 1131 – 1140. 10.1038 / ijo.2017.74 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Borodovitsyna O., Flamini M., Chandler D. (2017). Noradrenergia modulado de kogno en sano kaj malsano. Neŭtrala Plasto. 2017: 6031478. 10.1155 / 2017 / 6031478 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Cabib S., Orsini C., Le Moal M., Piazza PV (2000). Nuligo kaj reverto de streĉaj diferencoj en kondutaj respondoj al drogoj de misuzo post mallonga sperto. Scienco 289, 463-465. 10.1126 / scienco.289.5478.463 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2012). La mesoakarbonaj dopaminoj por trakti streĉon. Neŭroscio. Biobehav. Rev 36, 79 – 89. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kampuso P., Canterini S., Orsini C., Fiorenza MT, Puglisi-Allegra S., Cabib S. (2017). Stres-induktita redukto de dorsal-striataj D2-dopaminaj riceviloj malhelpas retenadon de ĵus akirita adaptema trafa strategio. Fronto. Farmacolo. 8: 621. 10.3389 / fphar.2017.00621 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Carr KD (2011). Manĝa malabundeco, neŭroadaptiĝoj, kaj la patogena potencialo de dieto en nenatura ekologio: manĝo kaj droguzado. Fiziolo. Konduto 104, 162 – 167. 10.1016 / j.physbeh.2011.04.023 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Carr KD, Tsimberg Y., Berman Y., Yamamoto N. (2003). Evidenteco de pliigita dopamina ricevilo signalanta en manĝ-restriktitaj ratoj. Neŭroscienco 119, 1157 – 1167. 10.1016 / s0306-4522 (03) 00227-6 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Colelli V., Campus P., Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2014). Aŭ la dorsokula hipokampo aŭ la dorsolatera striatumo estas selekteme implikita en firmiĝo de devigita naĝ-induktita senmoveco depende de genetika fono. Neurobiol. Lernu. Mem. 111, 49 – 55. 10.1016 / j.nlm.2014.03.004 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Colelli V., Fiorenza MT, Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2010). Streĉ-specifa proporcio de la du izoformoj de la dopamina D2-ricevilo en la musa striato: asociitaj neŭralaj kaj kondutaj fenotipoj. Genoj Cerbo Konduto. 9, 703 – 711. 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Conversi D., Bonito-Oliva A., Orsini C., Cabib S. (2006). Kutimoj al la testo-kaĝo influas amfetamin-induktitan lokomotivon kaj Fos-esprimon kaj pliigas FosB / ∆FosB-similan imunoreaktivecon en musoj. Neŭroscienco 141, 597 – 605. 10.1016 / j.neuroscience.2006.04.003 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Conversi D., Orsini C., Cabib S. (2004). Distingaj padronoj de Fos-esprimo induktitaj de sistema amfetamino en la stria komplekso de C57BL / 6JICo kaj DBA / 2JICo enbreditaj streĉoj de musoj. Cerbo Res. 1025, 59 – 66. 10.1016 / j.brainres.2004.07.072 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Darracq L., Blanc G., Glowinski J., Tassin JP (1998). Graveco de la noradrenalina-dopamina kuplado en la lokomotora aktivado de D-amfetamino. J. Neurosci. 18, 2729 – 2739. [PubMed]
  • Deutch AY, Clark WA, Roth RH (1990). Antaŭfrontal-kortika dopamina senhavigo plibonigas la respondigeblecon de mezolimbaj dopaminaj neŭronoj al streĉo. Cerbo Res. 521, 311 – 315. 10.1016 / 0006-8993 (90) 91557-w [PubMed] [Kruco Ref]
  • Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Rekompenca sistemo kaj toksomanio: kion dopamina faras kaj ne faras. Curr. Opinio. Farmacolo. 7, 69 – 76. 10.1016 / j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Doherty MD, Gratton A. (1996). Meza antaŭfrontal-kortika D1-receptoro-modulado de la mezo-accumbens-dopamina respondo al streso: elektrokemia studo en libere kondutaj ratoj. Cerbo Res. 715, 86 – 97. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01557-4 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Durieux PF, Schiffmann SN, de Kerchove d'Exaerde A. (2012). Malsama regulado de motora kontrolo kaj respondo al dopaminergiaj drogoj per D1R kaj D2R-neŭronoj en apartaj dorsaj striatregionoj. EMBO J. 31, 640 – 653. 10.1038 / emboj.2011.400 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Faure A., Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC (2008). Mezolimbika dopamino en deziro kaj timo: ebligante motivon esti generita de lokalizitaj glutamataj interrompoj en kerno accumbens. J. Neurosci. 28, 7184 – 7192. 10.1523 / JNEUROSCI.4961-07.2008 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kampoj HL, Margolis EB (2015). Kompreni opioidan rekompencon. Tendencoj Neŭrosci. 38, 217 – 225. 10.1016 / j.tins.2015.01.002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Fiore VG, Mannella F., Mirolli M., Latagliata EC, Valzania A., Cabib S., et al. . (2015) Korticolimbaj katekolaminoj en streĉado: komputila modelo de pritakso de kontrolkapablo. Cerba Strukturo. Funkcio. 220, 1339 – 1353. 10.1007 / s00429-014-0727-7 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Franklin KBJ, Paxinos G. (2001). La Musa Cerbo en Stereotoksaj Koordinatoj. San-Diego, CA: Akademia Gazetaro.
  • Jenkins TA, Amin E., Pearce JM, Brown MW, Aggleton JP (2004). Novaj spacaj aranĝoj de familiaraj vidaj stimuloj antaŭenigas agadon en la hipokampa formado de rato, sed ne la parahippokampaj kortikoj: studo de c-fos-esprimo. Neŭroscienco 124, 43 – 52. 10.1016 / j.neuroscience.2003.11.024 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Jiménez-Sánchez L., Castañé A., Pérez-Caballero L., Grifoll-Escoda M., Löpez-Gil X., Campa L., et al. . (2016) Aktivigo de AMPA-riceviloj mediacias la kontraŭpremian agon de profunda cerba stimulado de la infralimbia antaŭfronto. Cerbo. Kortekso 26, 2778 – 2789. 10.1093 / cercor / bhv133 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kapur S., Mizrahi R., Li M. (2005). De dopamino al estero al psikozo - liganta biologion, farmakologion kaj fenomenologion de psikozo. Schizophr. Res. 79, 59 – 68. 10.1016 / j.schres.2005.01.003 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Knapska E., Radwanska K., Werka T., Kaczmarek L. (2007). Funkcia interna komplekseco de amigdala: fokuso sur gena agado mapado post kondutisma trejnado kaj drogoj de misuzo. Fiziolo. Rev 87, 1113 – 1173. 10.1152 / physrev.00037.2006 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Koh MT, Wilkins EE, Bernstein IL (2003). Romanaj gustoj levas c-fosan esprimon en la centra amigdala kaj insula kortekso: implico por lernado pri aversio de gusto. Konduto Neŭroscio. 117, 1416 – 1422. 10.1037 / 0735-7044.117.6.1416 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Mahler SV, Berridge KC (2012). Kio kaj kiam "voli"? Amigdala-bazita fokuso de instiga saleco pri sukero kaj sekso. Psikofarmakologio 221, 407 – 426. 10.1007 / s00213-011-2588-6 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Maletic V., Eramo A., Gwin K., Offord SJ, Duffy RA (2017). La rolo de norepinefrina kaj ĝiaj α-adrenergiaj riceviloj en la fiziopatologio kaj kuracado de grava depresia malordo kaj skizofrenio: sistema revizio. Fronto. Psikiatrio 8: 42. 10.3389 / fpsyt.2017.00042 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Nader K., Bechara A., van der Kooy D. (1997). Neurobiologiaj limigoj pri kondutaj modeloj de instigo. Annu. Rev-psikolo. 48, 85 – 114. 10.1146 / annurev.psych.48.1.85 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Nicniocaill B., Gratton A. (2007). Meza antaŭfrontal-kortika α1-adrenoreceptor-modulado de la kerno akuzas dopaminan respondon al streĉo en ratoj Long-Evans. Psikofarmakologio 191, 835 – 842. 10.1007 / s00213-007-0723-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Nicola SM (2016). Taksado de deziro kaj plaĉo en la studo de mezolimbic influo sur manĝaĵa konsumado. Estas. J. Fiziolo. Reguligi. Integr. Komp. Fiziolo. 311, R811 – R840. 10.1152 / ajpregu.00234.2016 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Nusslock R., Alloy LB (2017). Rekompenca prilaborado kaj humoro-rilataj simptomoj: RDoC kaj translacia neŭroscienca perspektivo. J. Afekto. Malordo. 216, 3 – 16. 10.1016 / j.jad.2017.02.001 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Paolone G., Conversi D., Caprioli D., Bianco PD, Nencini P., Cabib S., et al. . (2007) Modula efiko de media kunteksto kaj droghistorio sur psikomotora agado induktita de heroino kaj esprimo de proteinoj fos en rato-cerbo. Neuropsikofarmakologio 32, 2611 – 2623. 10.1038 / sj.npp.1301388 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Pascucci T., Ventura R., Latagliata EC, Cabib S., Puglisi-Allegra S. (2007). La media prefrontal-kortekso determinas la akumensan dopaminan respondon al streso per la kontraŭaj influoj de norepinefrino kaj dopamino. Cerbo. Kortekso 17, 2796 – 2804. 10.1093 / cercor / bhm008 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Puglisi-Allegra S., Ventura R. (2012). Antaŭfronto / akciza kateolamina sistemo procesas altan motivan salecon. Fronto. Konduto Neŭroscio. 6: 31. 10.3389 / fnbeh.2012.00031 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Pujara MS, Philippi CL, Motzkin JC, Baskaya MK, Koenigs M. (2016). Ventromedial prefrontal-kortika damaĝo estas asociita kun malpliigita ventra striatuma volumo kaj respondo al rekompenco. J. Neurosci. 36, 5047 – 5054. 10.1523 / JNEUROSCI.4236-15.2016 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Quiroz C., Orrú M., Rea W., Ciudad-Roberts A., Yepes G., Britt JP, et al. . (2016) Loka kontrolo de eksterĉelaj dopaminaj niveloj en la meza kerno akcentita per glutamatergia projekcio de la infralimbia kortekso. J. Neurosci. 36, 851 – 859. 10.1523 / JNEUROSCI.2850-15.2016 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ramos BP, Arnsten AF (2007). Adrenergia farmakologio kaj kono: fokuso sur la antaŭfrontal-kortekso. Farmacolo. Estas. 113, 523 – 536. 10.1016 / j.pharmthera.2006.11.006 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Malŝatata GE, Andreassen OA, Servilo A., Østefjells T., Jensen J. (2015). Negativaj simptomoj en skizofrenio estas asociitaj kun aberranta stria-kortika konektebleco en rekompenca perceptema decido. Neuroimage Clin. 8, 290 – 297. 10.1016 / j.nicl.2015.04.025 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2008). Konkurenco inter la kondiĉitaj rekompencaj efikoj de kokaino kaj noveco. Konduto Neŭroscio. 122, 140 – 150. 10.1037 / 0735-7044.122.1.140 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Reichel CM, Bevins RA (2010). Konkurenco inter noveco kaj kokaino rekompencita estas sentema al drogo-dozo kaj reteno-intervalo. Konduto Neŭroscio. 124, 141 – 151. 10.1037 / a0018226 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Reilly S., Bornovalova MA (2005). Kondiĉita aversio de gusto kaj amigdala lezoj en la rato: kritika recenzo. Neŭroscio. Biobehav. Rev 29, 1067 – 1088. 10.1016 / j.neubiorev.2005.03.025 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Rezayof A., Golhasani-Keshtan F., Haeri-Rohani A., Zarrindast MR (2007). Morfina-induktita loko prefero: implikiĝo de la centraj amigdala NMDA-riceviloj. Cerbo Res. 1133, 34 – 41. 10.1016 / j.brainres.2006.11.049 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Rikardo JM, Berridge KC (2013). Antaŭfronta kortekso modulas deziron kaj timon generitan de kerno kiu akrigas glutamatan interrompon. Biol. Psikiatrio 73, 360 – 370. 10.1016 / j.biopsych.2012.08.009 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Richard JM, Plawecki AM, Berridge KC (2013). Nucleus accumbens GABAergic-inhibicio generas intensan manĝon kaj timon, kiu rezistas median rekuniĝon kaj bezonas neniun lokan dopaminon. Eur. J. Neurosci. 37, 1789 – 1802. 10.1111 / ejn.12194 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Rinaldi A., Romeo S., Agustín-Pavón C., Oliverio A., Mele A. (2010). Distingaj padronoj de Fos-imunoreaktiveco en striato kaj hipokampo induktita de malsamaj specoj de noveco en musoj. Neurobiol. Lernu. Mem. 94, 373 – 381. 10.1016 / j.nlm.2010.08.004 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Robinson TE, Berridge KC (2001). Incentivo-sentivigo kaj toksomanio. Toksomanio 96, 103 – 114. 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Sinha R., Jastreboff AM (2013). Streso kiel ofta riska faktoro por obezeco kaj toksomanio. Biol. Psikiatrio 73, 827 – 835. 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Struthers WM, DuPriest A., Runyan J. (2005). Kutimigo reduktas novec-induktitan FOS-esprimon en la striatum kaj cingula kortekso. Eksp. Cerbo Res. 167, 136 – 140. 10.1007 / s00221-005-0061-7 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Velligan DI, Kern RS, Ora JM (2006). Kognitiva rehabilitación por skizofrenio kaj la pozitiva rolo de instigo kaj atendoj. Schizophr. Virbovo. 32, 474 – 485. 10.1093 / schbul / sbj071 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ventura R., Alcaro A., Puglisi-Allegra S. (2005). Prefrontal-kortika norepinefrina liberigo estas kritika por morfino-induktita rekompenco, reintegriĝo kaj dopamina liberigo en la kerno accumbens. Cerbo. Kortekso 15, 1877 – 1886. 10.1093 / cercor / bhi066 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ventura R., Cabib S., Alcaro A., Orsini C., Puglisi-Allegra S. (2003). Norepinefrino en la prefrontal-kortekso estas kritika por amfetamin-induktita rekompenco kaj mesoakumbena dopamina liberigo. J. Neurosci. 23, 1879 – 1885. [PubMed]
  • Ventura R., Latagliata EC, Morrone C., La Mela I., Puglisi-Allegra S. (2008). Prefrontal norepinefrina determinas atribuon de "alta" motivacia saleco. PLoS Unu 3: e3044. 10.1371 / journal.pone.0003044 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ventura R., Morrone C., Puglisi-Allegra S. (2007). Antaŭfronto / akuma katekolamina sistemo determinas motivan salecan atribuon al ambaŭ rekompencaj kaj aversion-rilataj stimuloj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 104, 5181 – 5186. 10.1073 / pnas.0610178104 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ventura R., Puglisi-Allegra S. (2005). Medio igas la dopamin-induktitan amfetaminon en la kerno akuzanta tute impulseme. Sinapso 58, 211 – 214. 10.1002 / syn.20197 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Winton-Brown TT, Fusar-Poli P., Ungless MA, Howes OD (2014). Dopaminergiaj bazoj de malregula saleco en psikozo. Tendencoj Neŭrosci. 37, 85 – 94. 10.1016 / j.tins.2013.11.003 [PubMed] [Kruco Ref]