Obesidad estas asociita kun ŝanĝita cerba funkcio: sentiveco kaj hipofrontaleco (2012)

Komentoj: Studo malkaŝas kaj sentiveco kaj hipofrontaleco en obesaj individuoj. Ambaŭ estas markiloj de toksomanio rilataj cerboŝanĝoj ,.

 Ligilo al artikolo

Glukozo-metabolo de la kaudata kerno en la meza (A) estis signife pli alta en obesaj kontraŭ maldikaj individuoj (B).

En plej multaj okcidentaj landoj la jara kresko en la prevalencia kaj la severeco de la obesidad estas nuntempe substancial. Kvankam la obesidad kutime rezultas simple de troa energio, ĝi ne scias klare, kial iuj homoj inklinas superpremi kaj akiri pezon.

Ĉar la centra nervoza sistemo intime partoprenas pri prilaborado de malsataj signaloj kaj kontrolas manĝaĵojn, eble la kaŭzo de pezo kaj obesidad povus esti en la cerbo.

Esploristoj ĉe la Universitato de Turku kaj Aalto-Universitato nun trovis novan evidentecon por la rolo de la cerbo en obesidad. La esploristoj mezuris la funkciadon cerbaj cirkvitoj implikita kun multaj cerebraj bildaj metodoj.

La rezultoj malkaŝis, ke ĉe grasaj kontraŭ maldikaj individuoj, cerba glukoza metabolo estis signife pli alta en la striaj regionoj de la cerbo, kiuj okupiĝas pri prilaborado de rekompencoj. Plie, la rekompenca sistemo de obeza individuo respondis pli vigle al manĝaĵoj, dum respondoj en la fruntaj kortikaj regionoj implikitaj en kogna kontrolo malpliiĝis..

"La rezultoj sugestas, ke la cerbo de grasuloj povus konstante generi signalojn, kiuj favoras manĝadon eĉ kiam la korpo ne bezonus aldonan energion., "Diras adjunkta profesoro Lauri Nummenmaa de la Universitato de Turku.

"La rezultoj reliefigas la rolon de la cerbo en obezeco kaj plipeziĝo. La rezultoj havas gravajn implicojn sur la nunaj modeloj de obezeco, sed ankaŭ pri disvolviĝo de farmakologiaj kaj psikologiaj traktadoj de obezeco ", diras Nummenmaa.

La partoprenantoj estis morbide obesaj individuoj kaj maldikaj, sana kontroloj. Ilia cerbo glukozo metabolo estis mezurita per pozitrono tomografio de emisión dum kondiĉoj en kiuj la korpo satiĝis en terminoj de insulina signalo. Respondoj de cerbo al bildoj de nutraĵoj estis mezuritaj Funkcia magneta resona bildo.

La esplorado estas financita de la Akademio de Finnlando, Turku University Hospital, Universitato de Turku, Åbo Akademi University kaj Aalto University.

La rezultoj estis publikigitaj en januaro 27th, 2012 en scienca revuo PLoS ONE.


 LA ESTUDIO: Dorsal Striatum kaj Lia Limba Konekteco Mediate Anormala Antaŭvanta Rekompenco Procesanta en Obesity

 Lauri Nummenmaa, Jussi Hirvonen, Jarna C. Hannukainen, Heidi Immonen, Markus M. Lindroos, Paulina Salminen, Pirjo Nuutila .. PLoS ONE, 2012; 7 (2): e31089 DOI: 10.1371 / journal.pone.0031089

abstrakta

Obesidad estas karakterizita de malbalanco en la cerbaj cirkvitoj promociante rekompencadon kaj tiujn regantajn cognitivajn kontrolojn. Ĉi tie ni montras, ke la dorsa kaudato-kerno kaj ĝiaj rilatoj kun amigdala, insulo kaj prefrontala krozo kontribuas al eksternormaj rekompencoj en obesidad. Ni mezuras la regionan cerbon-glukozon-aranĝon en morbide obese (n = 19) kaj normalaj pezo (n = 16) subjektoj kun 2- [18F] fluoro-2-deoxyglucose ([18F] FDG) pozitron-emisión-tomografio (PET) dum euglycemic hyperinsulinemia kaj kun funkcia magneta resono-bildado (fMRI) dum anticipa manĝa rekompenco estis induktita per ripetitaj prezentoj de apetindaj kaj blandaj manĝaĵoj. Unue, ni trovis, ke la glukozo de akcepto de glukozo en la dorsa kaudata kerno estis pli alta en obeema ol en normalaj pezoj. Due, obesaj aferoj montris pliigitajn hemodinamajn respondojn en la kaudata kerno, dum ili vidis apetindajn kontratajn manĝaĵojn en fMRI. La caudato ankaŭ montris altan taskon rilatajn funkciajn konektecon kun amigdala kaj insula en obesaj versus normalaj pezoj. Fine, obesaj aferoj havis pli malgrandajn respondojn al apetindaj kontrataj blandaj manĝaĵoj en la dorsolateraj kaj orbitofrontaj kruzoj, ol kutime pezis temoj, kaj malsukceso aktivigi la dorsolalan prefrontan korton estis korelaciita kun alta glukozo de metabolo en la dorsa kaudata kerno. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke plibonigita sentiveco al eksteraj manĝaĵoj en obesidad eble inkluzivas eksternorman stimulon-respondan lernadon kaj stimulajn motivojn submetitajn de la dorsa caudate-kerno, kiu siavice povas esti pro ekstrema alta enigo de la amigdala kaj insula kaj disfuncia inhiba kontrolo de la regionaj cortikaj regionoj. Ĉi tiuj funkciaj ŝanĝoj en la respondo kaj interkonektiveco de la rekompencita cirkvito povus esti kritika mekanismo por klarigi superpremadon en obesidad.

Citaĵo: Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen JC, Immonen H, Lindroos MM, et al. (2012) Dorsal Striatum kaj Its Limbic Connectivity Mediate Neormala Anticipatory Rekompenco Procesado en Obesity. PLOJ UNO 7 (2): e31089. doi: 10.1371 / journal.pone.0031089

redaktanto: Ya-Ping Tang, Louisiana State University Health Sciences Center, Usono de Ameriko

Ricevita: Aŭgusto 19, 2011; Akceptita: Januaro 2, 2012; Eldonita: Februaro 3, 2012

Kopirajto: © 2012 Nummenmaa et al. Ĉi tio estas artikolo de malferma aliro distribuita laŭ la kondiĉoj de la permesilo Creative Commons Atribution, kiu permesas senrestran uzadon, distribuadon kaj reprodukton en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la originala aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.

Financado: Ĉi tiu laboro estis subtenata de la Akademio de Finnlando (donacoj #256147 kaj #251125 http://www.aka.fi) al LN, de la Aalto University (AivoAALTO Grant, http://www.aalto.fi) Sigrid Juselius-fondo (www.sigridjuselius.fi/foundation) Turku University Hospital (EVO-donaco http://www.tyks.fi). La fundistoj ne havis rolon en studado, kolektado de datumoj kaj analizo, decido publikigi aŭ prepari la manuskripton.

Konkurantaj interesoj: La aŭtoroj deklaris, ke ne ekzistas konkurencantaj interesoj.

Enkonduko

En plej multaj okcidentaj landoj la jara kresko en la prevalencia kaj la severeco de la obesidad estas nuntempe substancial [1]. Malstara disponado de manĝeblaj manĝaĵoj estas la plej evidenta ekologia faktoro, kiu plibonigas la obesidad [2], kaj genoj, kiuj antaŭenigas rapidan ingestaĵon de energio per alta sukero kaj grasa ingestaĵo sub kondiĉoj de manĝaĵaro, fariĝis respondeco en la modernaj socioj, kie alta kalika manĝo estas tute disponebla. Por batali la aktualan epidemion de obesidad, ĝi estas tiel imperativa kompreni, kies faktoroj determinas ĉu manĝaĵo konsumas aŭ ĉesas. Manĝado provizas nutraĵojn sed ankaŭ tre plifortigas, ĉar ĝi induktas intensajn sentojn de plezuro kaj rekompenco. Komparitaj studoj establis, ke interkonektita rekompencita cirkvito, kiu enhavas subcortikajn (amigdalajn, hipotalamojn, striatumojn) kaj frontokortikajn (motorojn, antaŭpotorojn, orbitalojn kaj mediajn antaŭparojn) ludas ŝlosilan rolon en gvidado de apetitivaj kondutoj [3], [4], [5]. Funkciaj bildaj studoj en homoj plue montris, ke subcomponantoj de la rekompencita cirkvito kontribuas al traktado de eksteraj manĝaĵoj kiel ekzemple bildoj de manĝaĵoj [6], [7], [8], [9], kaj disfunkcioj de la rekompencita cirkvito ankaŭ estis asociitaj kun ambaŭ obesidad kaj drogadicto. [2], [10], [11], [12], [13], [14]. En la nuna studo ni montras, kiel tonika aktiveco, regionaj respondoj kaj interkonektiveco de la rekompencita cirkvito povas esti la kritikaj mekanismoj, kiuj klarigas superpremadon kaj obesidad.

Manĝeblaj manĝaĵoj havas fortan motivan potencon. Nur vido de delikata kukaĵo aŭ de la odoro de nia plej ŝatata manĝaĵo eble povas instigi fortan manĝadon por nun manĝi, kaj ekspozicio al tiaj kojoj povas forĵeti fiziologiajn satenajn signalojn kaj deĉenigi manĝaĵon. [15]. Efeksebleco dependas de la ekvilibro inter la rekompencoj kaj retoj kiuj malhelpas rekompencadon, kiel ekzemple la dorsolateralaj prefrontaj kortoj [16], [17], [18]. La ekzistanta literaturo de bildaj studoj en homoj sugestas, ke la obesidad estas karakterizita de malbalanco en ĉi tiuj sistemoj, pro tio ke la rekompencita cirkvito estas preta por rekompenci anticipon en obesidad kaj ke inhibitaj retoj ne povas praktiki kontrolon super la rekompenco. [2], [10], [11], [12], [13], [14], [19]. Estas grandaj individuaj diferencoj en la respondemo de la rekompenca cirkvito al manĝaĵoj, kaj ĉi tio povas esti kritika faktoro kontribuanta al tromanĝado kaj obezeco. [2]. La personeca rekompenco estas pozitive asociita kun manĝaĵoj kaj korpa pezo [20], kaj fMRI-studoj malkaŝis, ke ĝi ankaŭ antaŭdiras la respondojn de ventra striato al apetecaj manĝaĵoj en normalpezaj individuoj. [21]. Simile, mem-raportita sentemo al eksteraj manĝaĵoj estas pozitive rilatigita kun la interkonekteco de la rekompencita cirkvito [22]. Konforme al ĉi tiuj trovoj, fMRI-studoj konfirmis, ke la rekompencita cirkvito de obesaj individuoj estas hipersensiva al la nura vido de manĝaĵoj. Obesaj individuoj montras altajn respondojn al manĝaĵoj en amigdala, caudate-kerno kaj antaŭa cingulada korto [10], [19], kaj ĝi estis proponita, ke ĉi tiu hiperactiveco de la dopaminergic-rekompencita cirkvito povas repagi obesajn individuojn inklinajn superflui. PET-studoj plue pruvis dopaminergiajn komunumojn en la mekanismoj de drog-misuzo kaj troa manĝaĵo, sugestante ke almenaŭ en iuj kazoj la obesidad povus esti karakterizita kiel "manĝaĵo". Dopaminergic rekompencoj en la midbrain modulas ambaŭ manĝaĵojn kaj drog-konsumon [23] aparte per kreado de sentoj de manĝaĵoj kaj drogaj avidoj [24], kaj ambaŭ drogoj kaj manĝaĵoj praktikas siajn plifortikajn efikojn pliigante dopaminon en limbaj regionoj. Pacientoj kun adictivaj malordoj montras tonike pli malaltajn bazlinion D2 ricevilo (D2R) denseco en la striatumo, kaj malplenigita dopamina liberigo post la administrado de la drogo de misuzo. Simila al drogoj de misuzo, manĝa konsumo asocias kun dopamina liberigo en la dorsa striatumo en sana subjektoj, kaj la kvanto de dopamina liberigita rilatas pozitive kun taksado de manĝaĵo plaĉeco [12]. Simila al pacientoj kun toksomanaj malordoj, obesaj temoj havas pli malaltan baseline striatan D2R, kiu estas direkte proporcia al BMI [11].

Kvankam ŝanĝita sentemo de la rekompencita cirkvito povas esti kritika faktoro klariganta obesidad, ĝi restas evidente kiel precize la rekompencaj cirkvitoj kontribuas al nutraĵaj anticipaj rekompencaj funkcioj en obesaj individuoj. Unue, antaŭaj pruvoj de levitaj rekompencaj cirkvitaj respondoj al manĝaĵoj en normalaj pezoj kaj obesaj temoj [10], [19] ne traktis diferencojn en la tonika baza aktiveco de la rekompenca cirkvito en la cerbo. Toneca malalta glukozo metabolo en la prefrontala kroĉo antaŭdiras malaltan striatan dopaminon D2 ricevila denseco - markilo de malreguligita rekompenca cirkvito - en grasaj temoj [17]. Tamen, ĉu tonika aktiveco de la neŭraj retoj, kiuj pretigas anticipan rekompencon, antaŭdiras funkciajn respondojn al eksteraj manĝaĵoj, estas nekonata. Due, nur plenmano da studoj prenis sistemon-nivelon por provi ĉu obesidad ŝanĝus la funkciajn konektecon de la rekompencita cirkvito. Dum freŝa studa studo en sanaj homoj pruvis, ke konekteco ene de la homa rekompenco cirkvito dependas de individua sentemo al eksteraj manĝaĵoj. [22], alia implikanta obesaj kaj normalaj pezaj individuoj sugestis, ke la obesidad estas specife asociita kun mankanta funkcia konekteco de amigdala al la orbita vertikala korto (OFC) kaj pliigita konektebleco de la OFC al ventra strio [25]. Tamen, la ĝustaj neŭraj mekanismoj sub ĉi tiuj funkciaj ŝanĝoj restas nekonataj.

En ĉi tiu studo ni aplikis multimodajn cerbajn bildojn kombinante [18F] FDG PET kun eksperimento de fMRI engaĝanta anticipan rekompencon induktita de prezento de plaĉaj kaj blandaj manĝaĵoj. Rimarku, ke kvankam rekompencoj ne estis donitaj al la partoprenantoj, ni uzas la terminon "anticipan rekompencon" pro koncizeco, ĉar vidante tre rekompencajn objektivojn kiel nutraĵoj fidinde indikas rekompencajn anticipajn respondojn en la ventra strio, eĉ kiam neniuj rekompencoj estas efektive transdonita [21]. Ĝi estis establita ke glukozo-uzado estas forte asociita kun spikanta ofteco [26], tial la taksoj de metabolo de glukozo povas esti uzataj por mezuri tonan baselinelan aktivigon de la cerbo dum ripozo. Uzante premita hiperinsulinemika ŝnuro [27] dum la PET-skanado, ni povis kompari la cerban glukozan metabolon de grasuloj kaj normalpezaj individuoj en situacio, kie la korpo estas satigita laŭ insulina signalado. La fMRI-eksperimento ebligis al ni kompari ĉu grasaj kaj normalpezaj individuoj malsamas rilate al ambaŭ regionaj cerbaj respondoj kaj efika konektebleco de la rekompenca cirkvito dum spektado de apetecaj kontraŭ banalaj manĝaĵoj. Fine, kombini la PET kaj fMRI-datumojn ebligis al ni uzi la regionajn glukozajn metabolajn indicojn (GMR) derivitajn en la PET-skanado por antaŭdiri cerbajn respondojn al apetecaj manĝaĵoj en la fMRI-eksperimento.

Materialoj kaj metodoj

partoprenantoj

La Etika Komitato de la Hospitalo-Distrikto de Sudokcidenta Finnlando aprobis la studan protokolon kaj ĉiuj partoprenantoj subskribis etikajn komitatojn aprobitajn informojn. La studo efektivigis laŭ la Deklaracio de Helsinko. tablo 1 prezentas resumon de la partoprenantoj. La obesa grupo konsistis el dek naŭ neŭrologie nerompitaj morbide obesaj aferoj (MBMI = 43.87, SDBMI = 6.60). Kvin el ili uzis parolajn antidiabetikan kuracadon kaj estis ekskluditaj de la PET-studoj. Dek ses neŭologie nerompitaj normalaj pezoj volontulaj aferoj funkciis kiel kontroloj (MBMI = 24.10, SDBMI = 2.07) kaj estis egalitaj kun la pacientoj koncerne al aĝo, alteco kaj indicoj de hipertensio (te sangopremo). Manĝantaj malordoj, severaj mensaj malordoj kaj substanca misuzo estis forigo de kriterioj por ĉiuj partoprenantoj. Unu normala peza subjekto estis ekskludita de la fMRI-datumaj analizoj pro troa kapo-movado.

Tablo 1. Karakterizaĵoj de la partoprenantoj.

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t001

Kutimaj mezuradoj

Antaŭ la eksperimento, partoprenantoj taksis sian senton de malsato uzante vida analoga skalo. Post la eksperimento de la FMRI, la partoprenantoj taksis la valencia (agrablaĵo kontraŭ malagrablaĵo) de la eksperimentaj stimuloj en komputilo uzanta la Memevaluadon Manikin [28] kun skalo de 1 (malagrabla) al 9 (agrabla).

PET akiraĵo kaj analizo

La studoj estis faritaj post 12 horoj fastado. Temoj abstenitaj de kafeinoj enhavantaj trinkaĵojn kaj de fumado 24 horoj antaŭ PET-studoj. Ĉiu fervora fizika aktiveco malpermesis la antaŭan vesperon. Du kateteroj estis enmetitaj en antaŭcubitajn vejnojn, unu por salina, insulino kaj glukozo-infusioj kaj injekto de radiotracer [18F] FDG, kaj alia en la kontraŭan varman brakon por specimenado de arterial sango. La euglecemia hiperinsulinemika ŝlosila tekniko estis uzita kiel antaŭe priskribita [27]. La imposto de insulina infuzaĵo estis 1 mU · kg-1 · Min-1 (Actrapid, Novo Nordisk, Kopenhago, Danio). Dum hiperinsulinemia, euglycemia estis subtenita per infuzaĵo de 20-glukazo intravenosa. La imposto de glukozo estis ĝustigita laŭ plasmaj glukozo-koncentriĝoj mezuritaj ĉiun 5-10-minon de arterigita sango. Je la tempo punkto 100 + -10-minutoj de euglycemic hiperinsulinemic-ŝranko, [18F] FDG (189 ± 9 MBq) estis injektita intravenosa super 40-dua kaj la dinamika cerbo-skanilo por 40-min (framoj; 4 • 30 s, 3 • 60 s, 7 • 300 s) komenciĝis. Dum la skani arteriaj sangaj specimenoj estis desegnitaj por radioaktiveca analizo. GE Advance PET-skanilo (General Electric Medical Systems, Milwaukee, WI, Usono) kun rezolucio de 4.25 mm estis uzita por PET-studoj kiel antaŭe priskribis [29], [30]. [18F] FDG estis sintezita kiel antaŭe priskribita [31]. La plasmo-radioaktiveco estis mezurita per aŭtomata ludilo-ludilo (Wizard 1480 3 ", Wallac, Turku, Finnlando).

Cerebra akcepto de taksado de glukozo estis mezurita por ĉiu voxel aparte de dinamikaj PET-skanoj kiel priskribis antaŭe [29], [30], krom ke oni uzis konstanta ligo de 0.8 [32]. Normaligo kaj statistika analizo de la parametraj glukozo de metabolo-bildoj estis efektivigitaj kun SPM 5-programaro (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). Parametraj bildoj estis normaligitaj en endoman glukozan metabolan ŝablonon en MNI-spaco per linearaj kaj neliniaj transformoj, kaj glatigitaj per gaŭsa kerno de FWHM 10-mm. Simplaj t-kontrastoj por la normaligitaj parametraj bildoj estis uzataj por analizi grupajn diferencojn en glukoza metabolo. La statistika sojlo estis fiksita je p <.001, ne korektita, kun minimuma aretgrandeco de 100 apudaj vokseloj. Por malgrandaj volumenaj korektoj (SVC) en la PET-datumoj, anatomie difinitaj apriore interesaj regionoj ene de la rekompenca sistemo (kaŭdata kerno, amigdalo, talamo, insulo kaj orbitofronta korto) estis difinitaj per la WFU-pickatlas [33] kaj AAL [34] atlaso

Eksperimenta Dezajno por fMRI

Stimuloj kaj dezajno estas resumitaj en figuro 1. La stimuloj estis ciferecigitaj plenkoloraj fotoj de apetindaj manĝaĵoj (ekz. Ĉokolado, pico, stekaĵo), blandaj manĝaĵoj (ekz. Lentoj, brasiko, biskoj) kaj aŭtoj egale koncerne al malaltaj vidaj karakterizaĵoj kiel signifa lumo, RMS-kontrasto kaj tutmonda energio. Sendependa specimeno de sanaj volontuloj de 29 kvalifikis la valencon (malagrablon kontraŭ agrablaĵo) de la stimuloj kun la SAM. Analizo de la ratings de valencia (Mplaĉa = 6.64, Mblandaj = 3.93, Maŭtoj = 4.41) konstatis, ke la apetecaj manĝaĵoj estis taksitaj pli agrablaj ol la banalaj manĝaĵoj, t (28) = 10.97, p <.001, kaj aŭtoj, t (28) = 7.52, p <.001, sed ne estis diferencoj en la agrableco de la banalaj manĝaĵoj kaj aŭtoj, t (28) = 1.19.

Figuro 1. Eksperimenta dezajno por fMRI kaj ekzemploj de la stimuloj uzataj.

La partoprenantoj vidis alternativajn 15.75ajn tagojn de apetindaj manĝaĵoj, aŭtoj kaj dolĉaj manĝaĵoj. Ĉiu epoko konsistis el ses eksperimentaj stimuloj pseudorandomly miksitaj kun tri nulaj eventoj.

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g001

Dum ĝi estis skandita la temoj viditaj alternante 15.75-duaj epokoj enhavantaj ses stimulojn de unu kategorio (apetindaj manĝaĵoj, blandaj manĝaĵoj aŭ aŭtoj) intermiksitaj kun tri nulaj eventoj. Por studi implicitan pretigon de la manĝaĵoj, ni uzis mallongajn stimulojn kaj kondutan taskon, kiu ne rilatis al la hedonika valoro de la stimuloj: unu provo konsistis el 1000-a prezento de stimulo-bildo sekvita de malalta kontrasto centra kruco (750 m). Neniuj eventoj formis 1750-m-prezenton de malalta kontrasto. La manĝaĵoj kaj aŭtoj stimulis iomete maldekstre aŭ dekstre de la ekrano, kaj la partoprenantoj estis instruitaj por premi la maldekstran aŭ dekstran butonon laŭ kiu flanko la stimulo estis prezentita. Sur nulaj provoj neniu postulo estis postulata. La ordo de la stimuloj dum ĉiu epoko estis pseŭdo-hazarde rilate al test-tipo (stimulo aŭ nula), tiel ke ne pli ol tri sinsekvaj provoj estis de la sama tipo. Ĉi tiu pseŭdo-hazardigo plibonigis dezajnan efikecon dum konservado de la impredecibilidad de stimuloj en naivaj partoprenantoj [35]. Vida kampo de la stimuloj estis hazarde kaj plene kompensita. En tuta estis kompletaj 72aj manĝaj manĝaĵoj (en 12-epokoj), 72-blandaj manĝaĵoj (en 12-epokoj) kaj 144a aŭto-provoj (en 24-epokoj). Por maksimumigi la potencon de la dezajno kaj antaŭvidi la efektivajn efektojn de vidi apetindajn manĝaĵojn, la ordo de la stimuloj estis riparita tiel ke tiu aŭto-stimula epoko ĉiam estis prezentita inter la apetindaj kaj malklaraj stimuloj. La komenco de la tasko estis kompensita tra partoprenantoj. La tuta tasko daŭro estis 14 minutoj. Partoprenantoj praktikis la taskon ekster la skanilo antaŭ komencado de la eksperimento de FMRI.

FMRI Akiraĵo kaj Analizo

Scanaj kunsidoj okazis ĉirkaŭ mateno aŭ frua tagmezo (9 am-2 p.m.) Partoprenantoj estis ordonitaj forigi manĝi kaj trinki nur akvon dum almenaŭ tri horoj antaŭ escaneado. MR-bildado estis farita per Philips Gyroscan Intera 1.5 T CV Nova Duobla skanilo ĉe Turku PET-centro. Altfrezoraj anatomiaj bildoj (1-mm3 rezolucio) estis akirita per T1-peza sekvenco (TR 25 m, TE 4.6-m, malplena angulo 30 °, scantempo 376 s). Plena funkciaj datumoj de la cerbo estis akiritaj kun sekvenco de bildoj de eĥo-plano (EPI), sentema al la kontrasto de la signo de sango-oksigeno-dependa (BOLD) (TR = 3000 ms, TE = 50 m, 90 ° flip angulo, 192-mm FOV, 64 × 64-matrico, 62.5-kHz-larĝa de bando, 4.0-mm-tranĉa dikeco, 0.5-mm-breĉo inter tranĉaĵoj, 30-interkrutaj tranĉaĵoj akiritaj en suprenira ordo). Oni akiris tutaĵon de 270-funkciaj volumoj, kaj la unuaj 5-volumoj estis forĵetitaj por permesi efikajn efikojn. Datumoj estis preprocesitaj kaj analizitaj uzante SPM5-programaron (www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/). La EPI-bildoj estis sinkaj interpolataj en tempo por korekti por tranĉa tempo diferencoj kaj realigitaj al la unua skanado per rigida korpo transformoj por korekti kapojn movadojn. EPI kaj strukturaj bildoj estis bazitaj kaj normigitaj al la norma ŝablono T1 en MNI-spaco (Montreal Neurological Institute (MNI) - International Consortium for Brain mapping) uzante linearajn kaj ne-lineajn transformojn, kaj mildigita kun gaŭsa kerno de FWHM 8-mm.

Analizo de regionaj efikoj

Tute-cerba hazarda efika modelo estis efektivigita per du-faza procezo (unua kaj dua nivelo). Ĉi tiu hazarda efiko-analizo taksis efikojn surbaze de inter-subjekta varianco kaj tiel permesis konkludojn pri la loĝantaro, de kiu la partoprenantoj estis tiritaj. Por ĉiu partoprenanto, ni uzis GLM por taksi regionajn efikojn de taskaj parametroj pri BOLD-indicoj de aktivigo. La modelo inkluzivis tri eksperimentajn kondiĉojn (apetecaj manĝaĵoj, banalaj manĝaĵoj kaj aŭtoj) kaj efektojn sen intereso (alinearaj parametroj) por klarigi moviĝ-rilatan variancon. Malaltfrekvenca signalfluado estis forigita per alt-enirpermesila filtrilo (detranĉo 128 sek.) Kaj AR (1) modelado de tempaj aŭtokorelacioj estis aplikita. La individuaj kontrastaj bildoj estis generitaj uzante la kontrastajn apetitajn - banalajn manĝaĵojn, same kiel por la ĉefa efiko de manĝaĵoj (te apetitajn kaj banalajn manĝaĵojn kontraŭ aliaj interesaj efikoj). La dua-nivela analizo uzis ĉi tiujn kontrastajn bildojn en nova GLM, kaj generis statistikajn bildojn, tio estas SPM-t-mapoj. Kun ekvilibrigitaj projektoj je unua nivelo (t.e. similaj eventoj por ĉiu temo, en similaj nombroj) ĉi tiu dua-nivela analizo proksime alproksimiĝas al vera projektado de miksita efiko, kun kaj ene kaj inter subjekta varianco. Komenca analizo malkaŝis, ke neniu el la duanivelaj inter-grupaj kontrastoj estis signifa kiam strikta korekto de falsa malkovro (FDR) ĉe p <.05 estis aplikita. Sekve, la statistika sojlo estis fiksita je p <.005, ne korektita, kun minimuma grapola grandeco de 20 apudaj vokseloj por la inter-grupaj komparoj.

Psikofisiologia interago (PPI) en la ĝenerala lineara modelo (GLM)

La fiziologia konektebleco inter du cerbaj regionoj povas varii kiel funkcio de la psikologia kunteksto [36] Konata kiel Psikofisiologia Interago (PPI). PPIoj povas esti identigitaj per ĝeneralaj lineaj modeloj sentemaj al kunteksto modulado de tasko-rilata kovareco. Kontraŭe kun dinamika hazarda modelado aŭ struktura ekvacio-modelado de reto-konekteco, PPI ne postulas specifan anatomian modelon. Prefere, unu komencas kun regiono de "fonto" kaj identigas iujn aliajn "celojn" de voxelojn / grupojn en la cerbo kun kiu tiu fonto havas kuntekston-dependan konektecon. Celoj ne bezonas rilatigi kun la tasko aŭ kunteksto sole, sed la interagoj inter ĉi tiuj faktoroj. Signifeblaj PPIoj ne indikas la direkton aŭ neŭkemion de kaŭzaj influoj inter fonto kaj celaj regionoj, nek ĉu la konekteco estas interrompita per mono-aŭ poli-sináptica rilatoj, nek ŝanĝiĝoj en struktura neŭropoplastiko de tempo ĝis epoko. Tamen, ili indikas interagojn inter regionaj sistemoj, kaj la rezultoj de PPI konsentas kun aliaj konekteblaj metodoj kiel dinamika kaŭzaj modeloj [37].

Ĝuste caudata kerno estis uzata kiel la fonta regiono por la analizoj de konektebleco por la apetecaj malpli blandaj manĝaĵoj kontrasto. Tutmonda maksimumo (2, 8, 4) por ĉi tiu regiono en la dua-nivelo obesa kontra normala-peza kontrasto en la PET-datumoj-analizo (vidu sube) estis uzata por akiri statistike sendependan takson por la centro de la fonta regiono; Ĉi tio efektive zorgis kontraŭ 'duobla trotado' en fonto regiona elekto [38], kaj ebligis teorie plaĉeblan integriĝon de la PET kaj fMRI-datumoj. Spherika ROI kun 10-mm-radiuso estis generita ĉe ĉi tiu loko. La tempo-serio por ĉiu partoprenanto estis komputita per uzado de la unua eigenvariate de ĉiuj voxel-tempoj serioj en la ROI. Ĉi tiu BOLD-tempo serio estis deconvolvita por taksi 'neŭronan tempon-serion' por ĉi tiu regiono per la parametroj de PPI-deconvolution-parametroj en SPM5 [39]. La psikofisiolia interago-termino (PPI-regresoro) estis kalkulita kiel la elemento-per-ero-produkto de la ROI-neŭtana tempo-serio kaj vektoro-kodigo por la ĉefa efiko de tasko (te 1 por apetindaj manĝaĵoj, -1 por malvarmaj manĝaĵoj). Ĉi tiu produkto tiam estis revolvita de la kanona responda funkcio de hemodinámika (hrf). La modelo ankaŭ inkluzivis la ĉefajn efikojn de tasko konvinkita de la hrf, la "neŭtrala tempo-serio" por ĉiu 'fonto' kaj la movaj regresantoj kiel efikoj de neniu intereso. Subjektataj PPI-modeloj [36] estis kuritaj, kaj kontrastaj bildoj estis generitaj por pozitivaj kaj negativaj PPIoj. Ĉi tiu tuta cerba analizo identigis regionojn havas pli grandan aŭ malpli grandan ŝanĝon en konekteco kun la fonta regiono laŭ kunteksto (tio estas, apetecaj kontraŭ blandaj manĝaĵoj). La kontrastaj bildoj tiam eniris en du-nivelaj GLM-analizo por kontrastoj de intereso, kaj SPM-mapoj generitaj per gaŭsa hazarda kampo-teorio por fari statistikferencojn.

rezultoj

Kutimaj mezuradoj

La taksado de valencia stimulo estis analizita per 3 (stimulo: manĝaĵo manĝaĵo kontraŭ blandaj manĝaĵoj kontraŭ aŭtoj) × 2 (grupo: obesa kontraŭ normala pezo) miksita ANOVA. Ĉi tio malkaŝis ke la ratings de valencia diferencis signife tra kategorioj de stimulo, F (2,60) = 6.01, p =. 004, ηp2 = .17, sed estis similaj inter grasaj kaj normalpezaj grupoj (F = 1.46). Multnombraj komparoj kun korektoj de Bonferronni malkaŝis, ke partoprenantoj taksis apetitajn manĝaĵojn pli agrablaj ol banalaj manĝaĵoj, t (31) = 4.67, p <.001, aŭ aŭtoj, t (31) = 2.76, p = .01, sed ne taksis banalajn manĝaĵoj pli agrablaj ol aŭtoj, t (31) = .41. Malsataj taksoj ankaŭ estis egalaj inter pacientoj kaj kontrolaj grupoj (p> .05).

Metalazo de la glukozo de cerbo

Obesaj temoj havis signife pli altan glukozon de metabolo en la dekstra kaudato-kerno ol normalaj pezoj (X = 4, Y = 8, Z = 4, T = 3.97, p =. 03, SVC) (figuro 2), sed ne en iu ajn alia priori regiono de intereso (amigdala, thalamus, insula aŭ orbitofrontal korto).

Figuro 2. PET-skaniloj kun 2- [18F] FDG dum euglycemic hyperinsulinemia montras, ke glukozo metabola indico (GMR, μmol / 100 g * min) en la dekstra caudate-kerno (X = 4, Y = 8, Z = 4) estis signife pli alta en obeso anstataŭ en normalaj pezoj (p<.05, SVC).

Panelo A montras la statistikan parametran mapon de la inter-grupa efiko, panelo B montras la subjekto-saĝajn GMR-valorojn en la caudate-kerno.

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g002

Regionaj efikoj en fMRI

Laŭ ĉiuj subjektoj, kontrastante apetindaj kontraŭ blandaj manĝaĵoj rezultigis fortikan aktivigon de la rekompencita cirkvito. Aktivaj fokoj estis observitaj en la medial prefrontala korto, antaŭa cingula giruso, dekstra ventrala striato, duflanka posta insulo, kaj posterior cingulara giro kaj precuneo (figuro 3, tablo 2). Tamen, inter-grupoj-analitoj malkaŝis, ke kodigo por anticipa rekompenco estis kontingenta pri obesidad. Respondoj al ĉiuj manĝaĵoj (apetecaj kaj blandaj) estis pli altaj en obeso ol en normalaj pezoj en maldekstra amigdala, hipocampo, posta cingulada korto kaj fusiforma giro, same kiel la ĝusta somatosensora korto. Tamen, la respondoj estis pli malaltaj en obeskaj ol en normalaj pezoj en la maldekstra supera fronto. tablo 3 prezentas resumon de ĉi tiuj aktivigoj.

Figuro 3. Brainaj regionoj montras pliigitan respondon al apetecaj kontraŭ blandaj manĝaĵoj tra ĉiuj subjektoj.

Apetecaj manĝaĵoj pliigis agadon en antaŭa (ACC) kaj posta cingula kortekso (PCC), mediala prealfronta kortekso (mPFC), dekstra kaŭdata kerno (CAUD) kaj duflanka insula (INS). La datumoj estas prezentitaj ĉe p <.005, ne korektitaj por vida inspektado.

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g003

Tablo 2. Cerbaj regionoj montrantaj pliigitan respondon al apetecaj kontraŭ banalaj manĝaĵoj tra ĉiuj subjektoj, p <.05 (FDR korektita).

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t002

Tablo 3. Inter-grupaj (grasaj kontraŭ normal-pezaj kaj normal-pezaj kontraŭ grasaj) diferencoj en cerbaj respondoj al ĉiuj (apetecaj kaj banalaj) manĝaĵoj, p <.005 (nek.).

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t003

Tuj poste, ni demandis, ĉu obesaj aferoj montrus pli grandajn funkciajn respondojn specife al apetindaj pli ol blandaj manĝaĵoj. Por tio, ni aplikis interaktan analizon inter grupo (obeso, normala pezo) kaj manĝaĵa tipo (apetiga, blanda). Konforme al la antaŭdiro, ke obesidad asociiĝus kun hiperactiveco en la rekompencita cirkvito, la respondo al apetindaj kontravaj manĝaĵoj en la dekstra kaŭmat-kerno estis pli granda en obeema ol en normalaj pezoj individuoj (Figuro 4a, tablo 4). Kontraŭe, obesaj aferoj havis pli malgrandajn funkciajn respondojn al apetindaj kontrataj dolĉaj manĝaĵoj ol en normalaj pezoj en maldekstre insulo, flanka korto frontal, supera parieta lobulo, dekstra orbitofronta korto kaj supera temporal giro (Figuro 4b, tablo 4). Tiel, obesaj aferoj ŝajnis havi malbalancon en regionaj funkciaj respondoj al antaŭvidita manĝaĵprovizado: pli grandaj respondoj en la kaŭmat-kerno kaj pli malgrandaj respondoj en pluraj frontales cortikaj regionoj

Figuro 4. Diferencialaj BOLDaj respondoj al apetindaj kaj blandaj manĝaĵoj en normalaj pezoj kaj obesaj temoj en la caudate-kerno kaj antaŭa insulo.

Cerbaj respondoj al apetecaj kontraŭ banalaj manĝaĵoj estis pli grandaj en la kapo de la dekstra kaŭdata kerno (CAUD) de la grasaj pacientoj, dum respondoj al apetecaj kontraŭ banalaj manĝaĵoj estis pli grandaj en la dekstra antaŭa insulo (INS) de la normalpezaj individuoj. . La datumoj estas prezentitaj ĉe p <.005, ne korektitaj por vida inspektado.

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g004

Tablo 4. Inter-grupaj (grasaj kontraŭ normal-pezaj kaj normal-pezaj kontraŭ grasaj) diferencoj en cerbaj respondoj al apetitaj kontraŭ banalaj manĝaĵoj, p <.005 (nek.).

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.t004

Fine, ekzameni, ĉu tonika hiperactiveco de la kaudata kerno observita en la en [18F] FDG-PET-scano antaŭdiros eksternorman anticipan rekompencon ĉe fMRI, ni unue elprenis subjektajn saĝajn GMR-valorojn en la kaudata kerno de la parametraj GMR-bildoj. Tuj poste, ni uzis tiujn valorojn kiel regresoron en dua-nivela modelo komparante la BOLD-respondojn al apetindaj kontravaj manĝaĵoj en fMRI. Ĉi tiu analizo montris, ke pliigita glukozo de metabolo en la kaudata kerno antaŭvidis pli malgrandajn respondojn al apetindaj kontra blandaj manĝaĵoj specife en la dekstra flanka flanka korto (figuro 5). Ĉi tiu trovo estas konsekvenca kun nesufiĉa inhiba kontrolo de subcortikaj rekompencaj sistemoj per la frontala krozo.

Figuro 5. Alta glukozo metabola taksado (GMR, μmol / 100 g * min) en kaudata kerno dum 2- [18F] FDG-PET-skano estis negative asociita kun respondoj al apetecaj kontraŭ blandaj manĝaĵoj en dekstra flanka fronta frizo (LFC) en la fMRI-eksperimento.

Panelo A montras la regionon, kie la diferenco estis observita, panelo B montras disvastigon de la GMRs kaj BOLD-respondoj.

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g005

Interagoj psicofisiológicas

Trovinte pruvojn pri centra rolo de kaŭdata kerno en mediacia eksternorma anticipa rekompenco en obezeco, ni sekve demandis, ĉu ĉi tiu cerba regiono havas nenormalan funkcian rilaton al aliaj ŝlosilaj cerbaj regionoj, kiel tiuj de la limba sistemo. Tio estas, ni demandis, kiuj cerbaj regionoj estus centraj por moduli la anticipan rekompencan agadon en la kaŭdata kerno dum vidado de apetitaj kontraŭ banalaj manĝaĵoj. Ni uzis psikofiziologiajn interagojn por determini la funkcian konekteblecon de la kaŭdata kerno, uzante la voksel kun la plej alta diferenco en glukoza metabolo en la PET-datumoj kiel la centro de la semregiono. Ni trovis, ke grasaj subjektoj montris signife pli fortan konekteblecon inter dekstra kaŭdata kerno kaj dekstra bazolatera amigdalo (X = 33, Y = -5, Z = -16, T = 3.92, p <.005, nek.), Primara somatosensa kortiko (X = 39, Y = −13, Z = 32, T = 3.63, p <.005, unc.) Kaj posta insulo (X = 30, Y = 14, Z = 18, T = 3.47, p <.005, unc .) ol normalpezaj temoj (figuro 6).

Figuro 6. Efika konektebleco.

Kiam vi rigardas apetitajn kontraŭ banalajn manĝaĵojn, la efika konektebleco inter dekstra kaŭdata kerno kaj dekstra amigdalo (AMY), insula (INS) kaj somatosensa kortiko (SSC) estis pli granda ĉe grasuloj ol ĉe normalpezaj temoj. La datumoj estas prezentitaj ĉe p <.005, ne korektitaj por vida inspektado.

doi: 10.1371 / journal.pone.0031089.g006

diskuto

Ĉi tiu studo malkaŝas la specifajn manierojn, en kiuj obesidad modifas la respondon kaj funkciajn rilatojn de la rekompenca cirkvito en la cerbo. Specife, la rezultoj substrekas centran rolon por la dorsa kaŭdata kerno, regiono antaŭeniganta kutiman lernadon kaj instigan instigon, por integri diversajn neŭralajn enigaĵojn en la procezo de anticipa manĝa rekompenco. Dum hiperinsulinemio atingita per hiperinsulinema euglicemia krampo, la dorsa kaŭdata kerno havis pli altan bazan glukozan metabolon en grasaj subjektoj ol en normalpezaj temoj. La fMRI-eksperimento montris, ke kvankam la grasaj kaj normalpezaj subjektoj donis similajn memraportojn al la agrableco de la manĝaj stimuloj, la stimuloj estigis diferencajn ŝablonojn de cerba aktivigo kaj ŝanĝojn de konekteco inter la du grupoj. Kiam apetitaj kaj banalaj manĝaĵoj kontrastis unu kun la alia, la kaŭdata kerno montris pli grandan respondon ĉe la grasuloj. Kontraŭe, grasaj subjektoj malsukcesis aktivigi kortikajn inhibiciajn regionojn, kiel la dorsolaterala kaj orbitofronta kortikoj, responde al apetita manĝaĵo; ĉi tiu fenomeno ankaŭ signife rilatis kun pli alta baza glukoza metabolo en la dorsa kaŭdata kerno. Fine, la sama regiono de la dorsa kaŭdata kerno, kiu montris altan glukozan metabolon ĉe grasaj kontraŭ normalaj pezaj partoprenantoj, ankaŭ montris pli grandan konekteblecon kun la amigdalo kaj posta insulo ĉe grasaj subjektoj dum ili rigardis apetitajn kontraŭ banalajn manĝaĵojn. Grave, ĉi tiuj efikoj estis observitaj en kondiĉoj, kie partoprenantoj ne intence atentis la enhavon de la stimulaj bildoj. Sekve, la rezultoj sugestas, ke implicita rekompenca prilaborado de vidaj signalvortoj por manĝado estas modulata de obezeco, kio povas klarigi kial grasaj individuoj havas problemojn reteni sian manĝadon vidante altkaloriajn manĝaĵojn. Ni tamen devas rimarki, ke eblas, ke la partoprenantoj povus iugrade okupiĝi pri eksplicita rekompenca prilaborado, kvankam la konduta tasko estis sendependa de la rekompenca valoro de la manĝaĵoj. Sekve, estontaj studoj bezonas establi ĉu grasaj kaj normalpezaj individuoj povus diferenci rilate al implicita kontraŭ eksplicita rekompenca prilaborado.

 Regionaj Diferencoj en la Kaŭda Nuklo

Dorsa caudate-kerno estis implikita en kutima stimulo-responda lernado, motivado kaj kondiĉado, kaj bildaj studoj en homoj sugestas, ke ĝi kontribuas al diversaj funkcioj rilatigitaj al rekompencado de signaloj kaj toksomanioj. Pacientoj kun drogokapablo montras pli malaltan bazon D2 ricevilo (D2R) denseco en la striatumo, kaj malplenigita dopamina liberigo post la administrado de la drogo de misuzo [40]. La konsumado de nutraĵoj ankaŭ estas asociita kun dopamina elkarcerigo en la dorsa striatumo en sana subjektoj, kaj la kvanto de dopamina liberigita rilatas pozitive kun taksado de manĝaĵo agrabla [12]. En eksperimentoj de fMRI, aktivigo de la kaŭmatika kerno estis asociita kun mem-raportita deziro por specifaj manĝaĵoj [8], kaj obesaj temoj estis trovitaj por montri altajn striatajn respondojn al manĝaĵoj [10]. Obesaj aferoj ankaŭ malfortigis la baseline D-ro2R, kaj ĝi estis proponita, ke tio povas reflekti malreguladon, kiu kompensas oftajn transajn dopaminajn pliiĝojn pro eterna overestimulado de la rekompencita cirkvito per drog-uzo aŭ manĝado [11].

Per uzado de la hiperinsulinemika fasko, ni simulis situacion kie la korpo estas en satigita stato koncerne insulin-signalon. Kvankam ĉi tiu aliro ne tute simulas fiziologian sateston pro manko de orosensora stimulo kaj liberigo de hormonoj de la guto, placo-kontrolita intravenosa glukozo montris pliigi hormonajn markilojn de satieco [41] Kaj dopaminergic aktiveco en la rekompencita cirkvito en viroj [42]. Ni trovis, ke la dorsa strio de la obesaj temoj restas hiperactiva kompare al normalaj pezaj temoj dum hiperinsulinemika ŝnuro. Ĉar frapado subtenas stabilan sangan glukozon, la levita glukozo metabolo en la obesaj temoj dum ŝaltilo sugestas, ke la kaŭda kerno de la obesaj aferoj povas kontribui al manĝaĵo eĉ kiam la sango-glucosa koncentriĝo ne povas malpliiĝi. Plie, pro ĝia partopreno en implicita lernado kaj kutima formado, la kaudato povas kontribui al prilaborado de ambaŭ implicitaj (ekstercentraj) kaj eksplicitaj (vidaj, orsensiaj) sindikecaj signaloj. Ĉi tiuj signaloj povus poste plimalbonigi eĉ kiam la korpo ne bezonus plian energian ingeston.

Ĝi estis establita ke en obesaj aferoj, D2R en striatumo estas negative asociita kun frontokortika glukozo metabolo [43]. Niaj kombinitaj PET-fMRI-datumoj paralelis ĉi tiujn rezultojn. Kiam la metabolo de gluko en la kaŭmatika kerno estis uzata kiel regreso por modelado de la funkciaj respondoj al fervoraj manĝaĵoj en fMRI, ni trovis signifan negativan asocion kun glukozo de metabolo en la kaŭmat-kerno kaj antaŭfrontaj BOLD-respondoj (figuro 5). Sekve, malsukceso engaĝi la prefrontalajn mekanismojn, kiuj kontribuas al deteni kontrolon kaj bonan atribuon, povus antaŭenigi ŝpruciĝon per malaltiĝo de la sojlo por nutraĵaj rekompencaj signaloj en la caudata kerno. Tamen, ĝi ankaŭ devas rimarki, ke iuj antaŭaj studoj [19] raportis altajn frontajn respondojn al manĝaĵoj en obesaj versus normalaj pezoj. Probable, ke ĉi tiuj discrepancias tra studoj reflektas taskon-dependan engaĝiĝon de la frontala krozo: dum nia studo implikis implicitan prilaboron de iomete prezentitaj manĝaĵoj, Rothemund kaj kolegoj uzis relative longan stimulon-prezenton kun memoro-tasko. Tiel eblas, ke la obesaj individuoj eble malsukcesos aktivigi la kognitojn de kontrolo cognitiva precipe kiam ili ne eksplicite pretigas la manĝaĵojn, kiujn ili vidas. Sekve, ĉi tio sugestas, ke eĉ "nevideblaj" aŭ neatenditaj manĝaĵoj en diversaj reklamoj povus provoki potencajn instigojn por manĝi en obesaj individuoj.

Efika konektebleco de Caudate Nucleus and Amygdala

La amigdala estas implikita en fruaj etapoj de rekompila prilaborado [44], kaj ĝi montras koherajn respondojn al vidaj prezentoj de manĝaĵoj [6], [22]. Individuaj diferencoj en ambaŭ rekompencoj [21] kaj korpa pezo [10] Estas konataj influi amigdalajn respondojn al vidaj prezentoj de manĝaĵoj. En la nuna studo ni ankaŭ trovis, ke amigdalaj respondoj al manĝaĵoj estis levitaj en la obesaj temoj. Aliflanke, kiam inspektitaj efikaj ŝablonoj de konekteco (PPIoj) de caudato-kerno, ni trovis, ke la konekteco de la kaŭmatika kerno kaj la ipsilatera amigdala estis levita en la obesaj temoj. Ĝenerale, ĉi tiuj datumoj konsentas kun antaŭaj trovoj en normalaj pezaj temoj montrante ke efika konekteco inter amigdala kaj tavolo estas influita de individuaj diferencoj en mem-raportita deziro manĝi sur la vido de manĝaĵoj ('ekstera manĝa sentiveco') [22]. Tamen, dum antaŭaj studoj trovis, ke precipe la ventral-striato estas implikita en rekompenco [21] kaj tiu kunigo inter ventra striatumo (kerno accumbens) kaj amigdala estas influita de ekstera manĝa sentiveco [22], ni trovis, ke la obesidad influis la kuniĝon inter la amigdala kaj pli dorsaj partoj de la kaudata kerno. La evidenteco pri la rolo de dorsa striatumo en rekompencoj estas iomete miksita, kun iuj studoj, kiuj ligas ĝin al prilaborado anticipa [45] kaj aliaj por plenumi [46] rekompencoj. Tamen, la rolo de dorsa strio en kodigo de agado-rezultaj asocioj por potencaj rekompencoj estas multe pli bone establita [47], [48]. Sekve, ni proponas ke ripetaj ekspozicioj al plaĉaj manĝaĵoj en obesidad rezultigas fortajn manĝaĵojn stimuli-rekompencajn respondajn asociojn kaj preferojn, kaj implicite kontraktajn rezultojn pri la potencaj rekompencoj en obesaj individuoj tiel moduli la interkonektivecon inter la amigdala kaj la dorsa strio laŭ vido de manĝaĵoj.

La lego de signifa PPI estas ke ekzistas diferenciala engaĝiĝo de anatomiaj ligoj kiel funkcio de psikologia kunteksto. Kvankam la PPI ne povas esti uzata por malkaŝi ĉu tiuj rilatoj ekzistas aŭ ne, probable estas, ke la PPI, kiujn ni observis, reflektas ŝanĝojn en la engaĝiĝo de rektaj anatomiaj rilatoj inter la semo kaj la regionaj regionoj, ĉar tiaj rektaj anatomiaj rilatoj inter la striatumo kaj amigdala estas subtenataj per strekado de studoj en aliaj primatoj [49], [50]. Tamen, la PPIs ne povas esti uzataj por malsukcesi la direktecon de la observata konektebleco, tial ni ne povas diri ĉu i) pliigita glukozo de metabolo en la kaŭmat-kerno pliigas la konektecon inter la kaŭmata kerno kaj amigdala aŭ ii) pliigitaj enigoj de amigdala pliigo de la glukozo de metabolo en kaŭda kerno.

Amygdala-neŭronoj faciligas rekompencadon per siaj projekcioj al la striatumo [44]. La stimulado de la riceviloj μ-opioides en la striatumo eksplodas, sed ĉi tio povas esti blokita per senaktivigo de la amigdala [51], [52]. Sekve, levita amigdalo-striata konektebleco povas konduki al tonikaj pliigoj en la aktiveco de la caudate-kerno, kiu povus esti la kritika mekanismo klarigante superpremi en obesidad. Kune, amygdala povus esti implikita en antaŭvidita manĝaĵo rekompenco per asignado de emocia valencia al apetindaj manĝaĵoj kaj influado de lernitaj kaj kompetentaj manĝababeloj per plibonigita konektebleco kun la dorsa kaudato-kerno.

Efika Konektebleco de Kaŭzata Nuklea kaj Insula

La analizo de la PPI malkaŝis, ke la interkonektiveco inter dorsa striatumo kaj posta insulo estis levita en la obesaj versus normalaj pezaj temoj, dum regionaj respondoj al apetindaj kontrataj manĝaĵoj en la antaŭa insulo estis pli malgrandaj en la obesaj temoj. La antaŭa insulo integras aŭtonom-komunumajn kaj viscerajn signalojn en motivajn kaj emociajn funkciojn, dum la posta insulo estas submetita al somatosensora, vestibula kaj motora integriĝo same kiel viglado de korpaj statoj [53]. Lastatempa laboro ankaŭ notas, ke somatosensora signalo en la insulo povas kontribui signife al toksomanio, precipe kun instigoj konsumi la drogon de misuzo (vidu revizion en ref. [53]). Antaŭaj PET kaj fMRI-studoj ligis insulon al pretigo de agrablaĵo de eksteraj manĝaĵoj [8], [9], [46], sed ekstercentraj signaloj kiel leptino ankaŭ influas insular respondon al vidado de manĝaĵoj. En leptina-deficientaj plenkreskuloj, insulaj respondoj al manĝeblaj manĝaĵoj estas pli grandaj dum leptino-manko anstataŭ ol leptina anstataŭaĵo [54]. Plie, en obesaj aferoj kun leptina manko, leptina anstataŭaĵo malfortigas insulajn respondojn por vidi apetindajn manĝaĵojn [55]. Ĉar la insulo procesas ambaŭ internajn (ekzemple hormonajn) kaj eksterajn (te vidajn) manĝajn rilatojn [56], interrompiĝoj en ĉi tiu integriĝo de internaj kaj eksteraj kuracoj povas prezenti obesajn temojn pli inklinaj por superflui sur la vido de manĝaĵoj pro la alta konekteco de insula kaj dorsa strio. Ĉar la posta insulo okupiĝas pri viglado de korpaj statoj, plibonigita konektebleco inter posta insulo kaj dorsa kaŭmat-kerno povus implici ke rememoritaj reprezentoj de post-prandaj somataj ŝtatoj fare de la insulo povus potenciale plifortigi nutradajn kondutojn per stimula lernado submetita de la dorsa caudato-kerno [18]. Konsentite al ĉi tiu nocio, la kaudata kerno ankaŭ montris pli altan taskon-rilatan konekton kun somatosensora korto en obesidad, konfirmante ke nuraj vidaj manĝoj de nutraĵoj povus deĉenigi somatajn sentojn asociitajn kun manĝado. Ĉi tiuj sentoj povas plue antaŭenigi manĝadon eĉ sen manko de fiziologiaj malsataj signaloj [15]. Tamen, oni devas rimarki, ke iuj antaŭaj studoj trovis altajn antaŭajn insulajn respondojn al atendataj kaj plenumaj manĝaĵoj rekompencitaj en obesaj ol en maldikaj individuoj [10], [57]. Kvankam ni ne havas klaran eksplikon al ĉi tiuj koncernaj konkludoj, ĝi eblas, ke ili povas reflekti diferencojn en la obesaj subjektoj loĝataj en la studoj, kiel manĝi historion kaj kutimojn kaj genetikajn kaj hormonajn faktorojn.

Limigoj kaj estontaj direktoj

Unu evidenta limigo de la nuna studo estis, ke malgraŭ granda specimena grandeco (n = 35), la interregulaj komparoj por fMRI-datumoj ne estis gravaj kiam ili korektis por multaj komparoj. Kvankam la interregulaj diferencoj estis observitaj en antaŭdiritaj regionoj, iuj singardemo devus esti garantiitaj kiam ili interpretas la rezultojn. Krome, ĝi devas esti emfazita, ke ni ne povis plene difini la ĝustan psikologian mekanismon, kiu rezultigas altajn cerbajn respondojn al manĝaĵoj en obesaj individuoj. Kvankam ni akiris taksojn de la perceptita agrabla ('hovio') de la manĝaĵoj, ĉi tiuj estis similaj inter obesaj kaj normalaj pezoj. Sekve, levita plaĉo de plaĉaj manĝaĵoj en obesidad estas ŝajne kontribui al la diferencoj en cerba respondoj. Tamen, ĝi povus spekuli, ke manĝaĵo pli ol amuzo povus esti la ŝlosila faktoro, kiu modulas la cerbajn respondojn al manĝaĵoj en obesidad. En subteno de ĉi tiu hipotezo, ĝi montris, ke, kvankam similaj obesaj kaj normalaj pezoj individuoj kiel "manĝaĵoj" similas streso-induktita manĝaĵo, estas multe pli alta en obesaj individuoj [58]. En futuraj funkciaj bildaj studoj, ĝi estus tiel imperativa malhelpi la respondojn de "avido" kaj "plaĉo" al manĝaĵoj en obesaj versus normalaj pezoj. Krome, pro tio ke la respondoj de avidoj estas medikitaj de la ligo dopaminérgica de la cirkvito de rekompenco, [24], estus nepre konduki kombinitajn neŭrotransmitorajn-PET-fMRI-studojn, en kiuj oni povus provi ĉu, ekzemple, stria dopamina havebleco en grasuloj kontraŭ maldikaj individuoj antaŭdiras la respondojn de rekompencaj cirkvitoj al ekstera stimulo kun manĝaĵoj.

konkludo

Ni montras, ke la obesidad estas asociita kun levita glukozo de metabolo de la kaudata kerno, tiel kiel modifitaj regionaj respondoj kaj ŝanĝita konektebleco de la rekompencita cirkvito, vidante apetindajn kontratajn manĝaĵojn. Ĉi tiuj datumoj paralelaj kun la trovoj pri ŝanĝita cerbo funkcianta en adictivaj malordoj, kaj subtenas la vidon, ke obesidad povas dividi komunan neŭtan substraton per toksomanioj [2], [59]. Konkrete, plibonigita sentemo al eksteraj manĝaĵoj, en obesidad eble inkluzivas eksternorman stimulon-respondan lernadon kaj stimulajn motivojn, submetitajn de la dorsa kaudato-kerno, kiu siavice povas esti pro ekstrema altaj enigo de la amigdala kaj posta insulo kaj disfuncionalinhiba kontrolo de la frontal regionoj corticas. Ĉi tiuj funkciaj ŝanĝoj en la respondo kaj interkonekteco de la rekompencaj cirkvitoj kaj kognaj sistemoj povus esti kritika mekanismo, kiu klarigas superpremi en obesoy.

Dankojn

La studo estis realigita ene de la Finnlanda Centro de Ekscelenco en Molekulaj Imaging en Cardiovascular kaj Metabola Esploro, apogita de la Akademio de Finnlando, la Universitato de Turku, la Turku University Hospital, kaj la Akademia Akademio de Åbo. Ni dankas al la radiograpoj de Turku PET-Centro por ilia helpo kun la akiro de datumoj same kiel niaj partoprenantoj por ebligi ĉi tiun studon.

Aŭtoro Kontribuoj

 

Koncipita kaj desegnita la eksperimentoj: LN JH PN. Farita la eksperimentoj: LN JH JCH HI MML PS. Analizis la datumojn: LN JH JCH HI. Skribis la paperon: LN JH PN.

Referencoj

KIU (2000) Obesidad: malhelpante kaj administri la tutmondan epidemion. Raporto de OMS konsulto. World Health Organ Tech Kompania Informo Kompania Nomo Ser 894: i-xii, 1-253. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Volkow ND, Saĝa RA (2005) Kiel povas drogaj toksomanio helpi nin kompreni obesidad? Naturo-Neŭrikeco 8: 555-560. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Berridge KC (1996) Manĝaĵa rekompenco: Cerbaj substratoj de volo kaj hovio. Revizioj pri Neuroscience kaj Biobehavioral 20: 1-25. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Ikemoto S, Panksepp J (1999) La rolo de la kerno konsumas dopaminon en motivita konduto: unuiganta interpreto kun speciala referenco al rekompencado. Brain Research Reviews 31: 6-41. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Kelley AE (2004) Ventral striata kontrolo de apetiva motivado: Rolo en ingesta konduto kaj rekompencita lernado. Revizioj pri Neuroscience kaj Biobehavioral 27: 765-776. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Killgore WDS, Young AD, Femia LA, Bogorodzki P, Rogowska J, et al. (2003) Cortika kaj limba aktivigo dum vidado de altkontrataj malaltaj kalorioj. NeuroImage 19: 1381-1394. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

LaBar KS, Gitelman DR, Parrish TB, Kim YH, Nobre AC, et al. (2001) Malsato selecte modulas la aktivigon corticolimbica al stimulaj manĝaĵoj en homoj. Behaviaral Neuroscience 115: 493-500. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD (2004) Bildoj de deziro: manĝaĵo-kuraĝigo dum fMRI. NeuroImage 23: 1486-1493. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, et al. (2004) Ekspozicio al apetivaj manĝaĵoj stimulas signife la homan cerbon. Neuroimage 21: 1790-1797. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW Iii, Twieg DB, Knowlton RC, et al. (2008) Ampleksa rekompenco-sistemo-aktivigo en obesaj virinoj en respondo al bildoj de altaj kalorioj. NeuroImage 41: 636-647. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, et al. (2001) Cerbo dopamino kaj obesidad. Lancet 357: 354-357. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Malgranda DM, Jones-Gotman M, Dagher A (2003) Nutrado-induktita dopamina-liberigo en dorsa striato rilatigas kun manĝaĵoj agrablajn rangojn en sanaj homaj volontuloj. NeuroImage 19: 1709-1715. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Kelley AE, Berridge KC (2002) La neurokienco de naturaj rekompencoj: Relevance to addictive drugs. Journal of Neuroscience 22: 3306-3311. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Overlapping neŭronaj cirkvitoj en toksomanio kaj obesidad: evidenteco de sistemoj patologio. Filozofiaj Transakcioj de la Reĝa Socio B-Biologiaj Sciencoj 363: 3191-3200. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Cornell CE, Rodin J, Weingarten H (1989) Stimulo-induktita manĝado kiam satiĝis. Physiol Behav 45: Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Koob GF, Volkow-ND (2010) Neurocircuitry of Addiction. Neuropsychofharmacology 35: 217-238. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, et al. (2008) Malaltaj dopamina striataj D2-riceviloj estas asociitaj kun prefrontala metabolo en obesaj temoj: Eblaj kontribuaj faktoroj. NeuroImage 42: 1537-1543. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Verdejo-Garcia A, Bechara A (2009) Teorio de somatika markilo. Neurofarmacologio 56: 48-62. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R kaj et al. (2007) Diferencia aktivigo de la dorsa striatumo per altkororiaj vidaj manĝaĵoj stimuloj en obesaj individuoj. NeuroImage 37: 410-421. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Franken IHA, Muris P (2005) Individuaj diferencoj en rekompencemo estas rilatigitaj kun manĝaĵo kaj relativa korpo-pezo en sanaj virinoj. Appetito 45: 198-201. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Kastoro JB, Lawrence AD, van Ditzhuijzen J, Davis MH, Woods A, et al. (2006) Individuaj diferencoj en rekompencoj antaŭdiras neŭrajn respondojn al bildoj de manĝaĵo. Journal of Neuroscience 26: 5160-5166. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Passamonti L, Rowe JB, Schwarzbauer C, Ewbank MP, von dem Hagen E, et al. (2009) Personeco Antaŭdiras la Respondon de la Cerbo al Vidado de Apetecaj Manĝaĵoj: La Neŭrala Bazo de Riskfaktoro por Tromanĝado. J Neŭrosci 29: 43-51. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Dagher A (2009) La neurobiologio de apetito: malsato kiel toksomanio. Internacia Ĵurnalo de Obesity 33: S30-S33. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Berridge KC, Ho CY, Richard JM, DiFeliceantonio AG (2010) La tentita cerbo manĝas: Plezuroj kaj deziroj cirkvitoj en obesidad kaj manĝantaj malordoj. Brain Research 1350: 43-64. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Stoeckel LE, Kim J, Weller RE, Cox JE, Cook EW Iii, et al. (2009) Efika konekteco de rekompenta reto en obesaj virinoj. Brain Research Bulletin 79: 388-395. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Sokoloff L (1999) Energetiko de funkcia aktivigo en neuraj ŝtofoj. Neurochemical Research 24: 321-329. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

DeFronzo RA, Tobin JD, Andreo R (1979) Gluzo-klapa tekniko: metodo por kvantigi insulinsekreton kaj reziston. AmJPhysiol 237: E214-E223. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Bradley MM, Lang PJ (1994) Mezuranta emocio - La Memtaksa Manekeno kaj la semantika diferencialo. Journalurnalo de Kondutoterapio kaj Eksperimenta Psikiatrio 25: 49-59. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Kaisti KK, Langsjo JW, Aalto S, Oikonen V, Sipila H, et al. (2003) Efektoj de sevoflurano, propofolo kaj kuna nitrosa oksido sur regiona cerebra sango, oksigeno kaj sango-volumo en homoj. Anestesiologio 99: 603-613. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Kaisti KK, Metsahonkala L, Teras M, Oikonen V, Aalto S, et al. (2002) Efektoj de kirurgiaj niveloj de propofolo kaj sevoflurana anestezo sur cerebra sango-fluo en sana temoj studitaj kun positron-emisión-tomografio. Anestesiologio 96: 1358-1370. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Hamacher K, Coenen HH, Stocklin G (1986) Efika Stereospecifika Sintezo de Ne-Carrier-Aldonita 2- [F-18] -Fluoro-2-Deoxy-D-Glucose Uzanta Aminopolyether Subtenita Nukofofil-Anstataŭigo. Journal of Nuklea Medicino 27: 235-238. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Graham MM, Muzi M, Spence AM, O'Sullivan F, Lewellen TK, kaj aliaj. (2002) La FDG fiksis konstanta en normala homa cerbo. Journal of Nuklea Medicino 43: 1157-1166. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Maldjian JA, Laurienti PJ, Kraft RA, Burdette JH (2003) Aŭtomata metodo por neuroanatomia kaj cytoarchitectona atlas-bazita pridemandado de fMRI-datumaj aroj. Neuroimage 19: 1233-1239. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Tzourio-Mazoyer N, Landeau B, Papathanassiou D, Crivello F, Etard O, et al. (2002) Aŭtomata anatomia etikedo de aktivigoj en SPM uzanta macroskopa anatomia parceligo de la MNI MRI ununura subjekto. Neuroimage 15: 273-289. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Amaro E, Barker GJ (2006) Studa desegno en MRI: Bazaj principoj. Cerbo kaj Scio 60: 220-232. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Friston KJ, Buechel C, Fink GR, Morris J, Rolls E, et al. (1997) Psikofisiologiaj kaj Modulataj Interagoj en Neŭrimigado. NeuroImage 6: 218-229. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Passamonti L, Rowe JB, Ewbank M, Hampshire A, Keane J, et al. (2008) Konekteco de la ventral antaŭa cingula al la amigdala estas modulata per apetiva motivado en respondo al vizaĝaj signaloj de agreso. NeuroImage 43: 562-570. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Kriegeskorte N, Simmons WK, Bellgowan PSF, Baker CI (2009) Cirkla analizo en sistemaj neŭrikecoj: la danĝeroj de duobligado. Naturo-Neŭrikeco 12: 535-540. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Gitelman DR, Penny WD, Ashburner J, Friston KJ (2003) Modeligado de regionaj kaj psikofisiaj interagoj en fMRI: la graveco de hemodinamika deconvolucio. NeuroImage 19: 200-207. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM (2004) Dopamino en drogmazo kaj toksomanio: rezultoj de bildaj studoj kaj traktado-implikaĵoj. Molekula Psikiatrio 9: 557-569. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Haltia LT, Savontaus E, Vahlberg T, Rinne JO, Kaasinen V (2010) Akutaj hormonaj ŝanĝoj post envenena glukoza defio ĉe maldikaj kaj grasaj homaj temoj. Skandinava Revuo por Klinika kaj Laboratoria Esploro 70: 275-280. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Haltia LT, Rinne JO, Merisaari H, Maguire RP, Savontaus E, et al. (2007) Efektoj de intravenosa glukozo sur Dopaminergic-funkcio en la homa cerbo en vivo. Sinapse 61: 748-756. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, et al. (2008) Malaltaj dopamina striataj D2-riceviloj estas asociitaj kun prefrontala metabolo en obesaj temoj: Eblaj kontribuaj faktoroj. NeuroImage 42: 1537-1543. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Ambroggi F, Ishikawa A, Kampoj HL, Nicola SM (2008) Basolateral amygdala-neŭronoj faciligas rekompencan konduton per ekscita kerno akumbens-neŭronoj. Neŭrono 59: 648-661. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, et al. (2002) "Nehedona" manĝaĵo en homoj inkluzivas dopaminon en la dorsa striatumo kaj metilfenidato amplifas ĉi tiun efikon. Sinapse 44: 175-180. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Malgranda DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M (2001) Ŝanĝoj en cerba agado rilate al manĝado de ĉokolado - De plezuro al malemo. Cerbo 124: 1720–1733. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

O'Doherty J, Dayan P, Schultz J, Deichmann R, Friston K, kaj aliaj. (2004) Dissociable roloj de ventral kaj dorsa striatumo en instrumenta kondiĉado. Scienco 304: 452-454. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O (2007) La rolo de la dorsa strio en rekompenco kaj decido. Journal of Neuroscience 27: 8161-8165. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Russchen FT, Bakst I, Amaral DG, Price JL (1985) The Amygdalostriatal Projections in the Monkey - an Anterograde Tracing Study. Cerba Esplorado 329: 241-257. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Friedman DP, Aggleton JP, Saunders RC (2002) Komparo de hipocampo, amigdala, kaj perirhinalaj projekcioj al la kerno accumbens: Kombinita anterograde kaj retrograde-studado en la macaque cerbo. Journal of Comparative Neurology 450: 345-365. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Will MJ, Franzblau EB, Kelley AE (2004) La amigdalao estas kritika por opioid-duonigita binge manĝanta de graso. NeuroReport 15: 1857-1860. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Baldo BA, Alsene KM, Negron A, Kelley AE (2005) Hiperphagia induktita de GABAA-ricevilo-interrompita inhibicio de la kerno-akompanilo: Dependeco de nerompita neŭtra eligo de la centra amigdaloida regiono. Behaviaral Neuroscience 119: 1195-1206. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Naqvi NH, Bechara A (2009) La kaŝita insulo de toksomanio: la insulo. Tendencoj en Neurosciencoj 32: 56-67. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Baicy K, Londono ED, Monterosso J, Wong ML, Delibasi T, et al. (2007) Leptina anstataŭaĵo ŝanĝas cerbon respondon al manĝaĵoj en genetike leptin-deficient plenkreskuloj. Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj 104: 18276-18279. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Rosenbaum M, Sy M, Pavlovich K, Leibel RL, Hirsch J (2008) Leptin renversas pezon-induktitajn ŝanĝojn en regionaj neŭraj aktivecaj respondoj al vidaj manĝaĵoj-stimuloj. La Ĵurnalo de Klinika Esploro 118: 2583-2591. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Cornier MA, Salzberg AK, Endly DC, Bessesen DH, Rojas DC, et al. (2009) La Efektoj de Senlaboreco sur la Neŭtrala Respondo al Vidaj Manĝaĵoj Proksimume en Maldikaj kaj Malpezaj Obesaj Individuoj. PLOJ ONE 4: e6310. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Stiko E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Malgranda DM (2008) Rilato de Rekompenco De Manĝaĵo-Intake kaj Antaŭvidita Manĝaĵo-Inkluzivado al Obesity: Funkcia Magneta Resona Imagado-Studo. Ĵurnalo de Abnormala Psikologio 117: 924-935. Trovu ĉi tiun artikolon enrete

Lemmens SG, Rutters F, Naskiĝita JM, Westerterp-Plantenga MS (en gazetaro) Streso pliigas manĝaĵon "manĝantan" kaj energian konsumadon en visceraj superpezaj temoj sen manko de malsato. Fiziologio kaj Konduto En Gazetaro, Korektita Pruvo.

Nathan PJ, Bullmore et (2009) De gusto hedonikoj al instiga disko: centraj mu-opioidaj riceviloj kaj binge-manĝa konduto. Internacia Ĵurnalo de Neuropsikofarmacologio 12: 995-1008. Trovu ĉi tiun artikolon enrete