Obesogenaj dietoj povas diferencigi la dopaminon-kontrolon de sarosezo kaj fruktosa ingesta en ratoj (2011)

1. Enkonduko

Jardekoj da esploroj de Hoebel kaj liaj praktikantoj donis esencajn informojn pri la rolo de la dopaminergia sistemo de la cerbo en la reguligo de nutrado, tiel disvolvante la koncepton de "manĝaĵa rekompenco" [1-4]. Rimarkinde, la fruaj eksperimentoj de Hoebel establis mezcerban dopaminon kiel ŝlosilan faktoron en kronika tromanĝado kaj rezulta obezeco [5-8], multe antaŭ ol rekta evidenteco estis havebla de bildaj studoj [9, 10].

La nocio, ke manĝaĵo regas manĝadon, kaj siavice, ke daŭra aŭ intermita aliro al tre bongustaj manĝoj (te tiuj kun multe da sukeroj kaj grasoj) povus kaŭzi daŭrajn ŝanĝojn ene de manĝigaj reguligaj sistemoj, de longe estis centra en la teorioj de Hoebel pri la disvolviĝo de ekscesaj kondutoj. Frue en sia kariero, li ankaŭ aplikis elementojn de ĉi tiu rezonado al obezeco. En recenzo de 1977, Hoebel rimarkis, ke povas esti "diversaj specoj de grasoj, kiuj postulas malsamajn traktadojn" [11]. Ekde tiam, multnombra esplorado pri obezeco identigis diversajn genetikajn, metabolajn, kaj mediajn faktorojn, kiuj eble klarigas la variadon en evoluo, konsekvencoj kaj kuracado de obesidad [12-15]. Tamen nia kompreno pri la specifaj kontribuoj de makronutraĵoj al ŝanĝitaj manĝaĵaj rekompencaj funkcioj estas tute ne kompleta. La nuna artikolo resumas datumojn de studo, kiu estis inspirita de la esplorado de Bart kaj celita redukti ĉi tiun breĉon en nia scio.

Ene de la multfaceta etiologio de obezeco, dieto restas ŝlosila faktoro en disvolvo de obezeco. Obesogenaj dietoj estas dietoj altaj en kaloria valoro, ofte gustaj manĝaĵoj, kiuj kondukas al obezeco post plilongigita ekspozicio [16]. Tamen, la makronutrienta kunmetaĵo de obesogenaj dietoj povas malsami kaj ĉi tiu variado povus efiki neŭrajn sistemojn ŝanĝitajn en obesidad, kiel dopamina. Efektive, konservado pri obesogena dieto pruviĝis malpliigi dopaminajn nivelojn en la akcizaĵoj, kaj ankaŭ ŝanĝas la reaktivecon de la mezokorticolimbia sistemo tia, ke pli taŭga dieto estas necesa por atingi similajn manĝojn induktitajn de manĝaĵoj en eksterĉela dopamino kiel vidite en chow. -fed kontroloj [17]. Unu ebla mekanismo estas adapta malsuprenreguligo pro pliigita kaj kronika stimulado de gustoj manĝeblaj [18]. Fakte, studoj de nia laboratorio montris, ke eĉ orosensoria stimulado per sukerozo aŭ graso sufiĉas por stimuli liberigon de dopamino en la kerno accumbens [19, 20]. De aparta graveco, grasoj kaj sukeroj ŝajnas influi rekompencajn sistemojn malsame, ĉar ĝi deduktas de la pli granda povo de sukeroj produkti toksomaniulajn similajn kondutojn [21]. Aliaj lastatempaj esploroj montris diferencajn efikojn sur la neŭroendokrina sistemo kaj poste susceptibilidad al pezo-kresko surbaze de la proporcio de graso kaj karbonhidratoj en obesogena dieto [22, 23]. Krome, pliigita atento estis dediĉita al eblaj apartaĵoj en la reguligaj respondoj al dieta fruktosaza maizo-siropo kaj la antaŭdiritaj sekvoj de la ŝajna facileco kun kiu ĝi povas kaŭzi obezon kaj deregadon de manĝaĵregulado. Specife, lastatempaj studoj de Avena kaj Hoebel pruvis, ke ratoj kun aliro al alta fruktosa maizo-siropo (HFCS) por 12 hore ĉiutage dum 8-semajnoj akiris signife pli da korpa pezo ol bestoj, kiuj ricevis egalan aliron al 10% sukroso, kvankam ili konsumis la sama nombro da totalaj kalorioj, sed malpli multaj kalorioj el HFCS ol sukrozo [24]. La kreskanta efiko de obezeco kaj potencialo por malkovro de novaj traktadoj postulas esploron pri kiel la konsumado de komunaj alt-energiaj kaj plaĉaj manĝaĵoj, kiel ekzemple sukerozo kaj fruktozo, estas kontrolita en dietaj obezecaj kondiĉoj.

Tial la nuna studo esploris dopaminan reguladon de sukeroza kaj fruktosa konsumado en ratoj, kiuj fariĝis obesaj rezulte de plilongigita bontenado ĉe du normaj alt-energiaj dietoj vaste uzataj por produkti dietan obezecon en ratoj, kaj varia en graso kaj karbonhidrata enhavo. Specife, ni taksis la implikiĝon de la du ĉefaj klasoj de dopaminaj receptoroj uzante periferian (interperitonean; ip) administradon de la dopamina D1-receptoro (D1R) antagonisto SCH23390 aŭ la dopamina D2-recpetor (D2R) antagonisma raclopride en malgrasaj kaj dietaj obesaj ratoj en mallonga (2-hr) provado de botelo de sukerozo aŭ fruktozo. Ĉi tiuj oftaj karbonhidratoj estas ĝeneralaj en homaj dietoj, estas facile konsumataj de ratoj kaj havas pozitivajn plifortigajn propraĵojn [25-28]. La konsumado de sukero antaŭe pruvis stimuli liberigon de dopamino ene de la kerno accumbens [3, 19, 29] kaj ekstercentra administrado de ambaŭ SCH23390 kaj racloprido reduktas sukeroran ŝamanon [30]. Kvankam estas pli alta intereso de la scienca komunumo, kaj ankaŭ de la publika amaskomunikilaro, similaj efikoj de dopaminaj antagonistoj sur fruktosa konsumado nur estis esploritaj en la kunteksto de akiro kaj esprimo de kondiĉitaj preferoj, kaj ĉi tiuj studoj ankaŭ limiĝis al maldikaj ratoj [31-33]. Malgraŭ la eblaj implicoj, efikoj de antagonistoj de la dopamina ricevilo sur la konsumado de karbonhidratoj en diversaj obezaj modeloj kaj en foresto de homeostata veturado (t.e. post sekvaj periodoj de manĝa limigo) ne estis esploritaj. Sekve, ratoj en la nuna studo estis tenataj por eviti konfuzajn efikojn de malsato kaj energia deficito.

2. Metodoj

2.3 Dopamine Antagonistoj, Provo-Solvoj, kaj Provo-Proceduro

La antagonisto de dopamina D1R SCH23390 (HFHE: n = 6; FCHE: n = 5; Chow: n = 4) kaj la antagonisma racloprido de la dopamina D2-receptoro (HFHE: n = 5; FCHE: n = 6; Chow: n = 4) estis uzataj. SCH23390 kaj raclopride (Tocris Biosciences, Ellisville, MO) estis dissolvitaj en senfrukta salo kaj administritaj intraperitoneally 10 minutoj antaŭ 2-hr-aliro al 0.3 M sukroso aŭ 0.4 M fruktozo. Ĉi tiuj koncentriĝoj estis elektitaj ĉar ili estas tre plaĉaj al ratoj kaj tial ili estis ofte uzataj en antaŭaj studoj [3, 19, 32, 34]. Sukrozo kaj fruktozo (Fisher-Scientific, Fair Lawn, NJ) estis solvitaj en filtritan kloakan akvon ne pli ol 24 horojn antaŭ testado.

Bestoj estis trejnitaj por trinki testajn solvojn dum ĉiutagaj kunsidoj, kie 2-horaj aliroj (komenciĝantaj je 1000 horoj) al sakarozo aŭ fruktozo estis provizitaj dum 8 tagoj antaŭ testado por atingi stabilajn bazliniajn konsumojn, t.e. konon de la orosensaj kaj postestaj efikoj. Trejnado kaj testado okazis en la hejma kolonioĉambro de la bestoj, kun 100 ml da plastaj boteloj provizore alkroĉitaj al la antaŭo de la hejma kaĝo tiel ke ŝprucetoj etendiĝis en la kaĝon. Administrado de veturiloj (salaj) aŭ dopaminaj antagonistoj komenciĝis post 24 semajnoj da prizorgado de la dietoj, tiam ambaŭ obesogenaj dietaj grupoj (HFHE kaj FCHE) havis signife pli altajn korpopezojn ol manĝokontroloj (figuro 1). Minimumo de 48-horoj estis donitaj inter injektaj tagoj por permesi al drogoj komplete metaboligi. Neniuj ŝanĝoj al korpa pezo aŭ 24-hora nutraĵa konsumado okazis post kuracado kun la dopaminaj antagonistoj.

 

figuro 1

Korpa pezo dum la periodo antaŭ kaj dum la farmakologia testperiodo (griza stango)

2.4 Statistika analizo

Korpa pezo kaj ¹Datumoj pri H-NMR estis analizitaj uzante unuflankan sendependan specimenon de varianco (ANOVA) kun dieto kiel la sendependa variablo.

La ingestaĵo estis mezurita kiel ml konsumita kaj estas prezentita kiel mezumo ± SEM. Basa konsumado (sekva veturilo, t.e. salan injekton) estis provita pri diferencoj inter la dietaj grupoj en tri maniero ANOVA kun dieto, drogo kaj karbonhidrato kiel la sendependaj variabloj. Ne estis signifaj efikoj de dieto (F_(2,48)= 0.3533, p= 0.704), drogo (F_(1,48)= 0.1482, p= 0.701), nek estis signifaj interagaj efikoj (dieto × drogo: F_(2,48)= 0.4144,p= 0.66; dieto × karbonhidrato: F_(2,48)= 0.2759, p= 0.76; drogo × karbonhidrato: F_(1,48)= 0.0062, p= 0.73; dieto × drogo × karbonhidrato: F_(2,48)= 0.3108, p= 0.73). Tamen, signifa efiko de karbonhidrato (F_(1,48)= 8.8974, p<0.01) estis observita (tablo 1). Tial, por ĉiuj postaj analizoj, la ingestaĵo konvertiĝis al procenta redukto de la bazlinio (ingesta sekvanta dozo × [ml] / ingestaĵo post 0 μg / kg [ml]) kaj analizita per ripetaj mezuroj analizo de varianco (ANOVA) kun Dieto (HFHE, FCHE, aŭ Chow) kaj Drogoj (raclopride aŭ SCH23390) kiel sendependaj variabloj kaj dozo (0, 50, 200, 400 aŭ 600 nmol / kg SCH23390 aŭ racloprido) kiel la ripetita mezuro. La inhiba dozo (ID₅₀) postulata por redukti konsumon al 50% de bazlinio (0 nmol / kg) estis kalkulita kiel antaŭe priskribita [35]. Diferencoj en ID₅₀ estis komparitaj kiel funkcio de dieto kaj drogo uzanta dudirektan ANOVA. Ĉiuj analizoj estis faritaj per Statistica (v6.0, StatSoft® Inc., Tulsa, OK) kaj signifaj rezultoj estis plu analizitaj per post-hoc-testoj de Fischer kun la malpli signifa diferenco (LSD). Diferencoj estis konsiderataj statistike signifaj se p <0.05.

 

tablo 1

Ingesta sukrozo kaj fruktozo en 2-h-testoj. Absolutaj konsumaj valoroj (en ml) de sukerosa kaj fruktosa konsumado laŭ dietaj grupoj post veturiloj (0 nmol / kg) injektoj. Neniuj diferencoj estis observitaj en la baza konsumado inter dieto aŭ drogaj grupoj. Baseline sukerozo ...

3. Rezulto

3.2 Efikoj de dopamina D1R kaj D2R antagonismo sur sukeroza konsumado

Reduktiĝis sukero SCH23390 en ĉiuj grupoj (Figuro 2a). Raclopride reduktis sukaksan konsumon en ratoj HFHE, sed estis multe malpli efika ĉe ratoj Chow kaj FCHE (Figuro 2b). La ripetitaj mezuroj ANOVA montris ĝeneralan efikon de Drogoj (F_(1,24)= 8.8446, p<0.01), Dozo (F_(4,96)= 27.1269, p<0.001), kaj Dozo per Droga interago (F_(4,96)= 2.9799, p<0.05). Dum la ĝenerala efiko de Dieto ne estis signifa (F_(1,24)= 2.5787, p= 0.09), post-hoc komparoj montris signifajn diferencojn de racloprida traktado inter HFHE kaj Chow-grupoj (p<0.05) kaj inter grupoj HFHE kaj FCHE (p

 

figuro 2

Ŝanĝoj en sukerozo sekvante antagonistojn de dopamina ricevilo

Post-analizo malkaŝis tion SCH23390 estis signife pli efika dum reduktado de sukeroza entuta kompare kun raclopride (p SCH23390 subpremita sukerkena konsumado en ratoj HFHE ĉe ĉiuj dozoj testitaj kaj subpremita ingestaĵo en ratoj FCHE kaj Chow ĉe 200 nmol kaj pli altaj dozoj (Figuro 2a). Sukero konsumita estis subpremita en HFHE-ratoj per ĉiuj dozoj de racloprido, sed nur la plej alta dozo reduktis sukerozan konsumon signife en FCHE-ratoj, dum neniu el la dozoj subpremis sukerozan konsumon de ratoj Chow (Figuro 2b).

Analizo de la ID₅₀ (tablo 2) rivelis neniun efikon de Dieto (F_(2,24)= 0.576, p= 0.57) aŭ Drogoj (F_(1,24)= 2.988, p= 0.09), malgraŭ ŝajnaj diferencoj en la ID₅₀ por racloprido. Ĉi tiu manko de efiko povus esti pro la substanca varieco ene de grupoj.

 

tablo 2

Efikeco de antagonistoj de dopamina ricevilo esprimita kiel per ID50. La ID50 reprezentas la dozon ĉe kiu konsumado estus reduktita al 50% de bazlinio (veturilo). Neniuj diferencoj estis observitaj inter grupoj por ...

3.3 Efikoj de dopamina D1R kaj D2R antagonismo sur fruktosa konsumado

SCH23390 reduktita fruktosa konsumado en ĉiuj grupoj (Figuro 3a). Raclopride, aliflanke, nur reduktis konsumon signife en la grupo FCHE (Figuro 3b). La ripetitaj mezuroj ANOVA malkaŝis ĝeneralan efikon de Drogoj (F_(1,24)= 5.7400, p<0.05), Dozo (F_(4,96)= 33.9351, p<0.001) kaj signifa Dozo per Droga interago (F_(4,96)= 3.0296, p<0.05) sed neniu efiko de Dieto (F_(2,24)= 1.5205, p= 0.24). Denove, tamen, post hoc-analizoj montris signifan diferencon de racloprida traktado inter HFHE kaj FCHE-grupoj (p

 

figuro 3

Ŝanĝoj en fruktosa konsumado post administrado de antagonistoj de dopamina ricevilo

Post-analizo malkaŝis tion SCH23390 estis ĝenerale pli efika dum subpremado de fruktoza konsumado ol racloprido (p<0.05), kaj faris tion laŭ dozo-dependa maniero (figuro 3). SCH23390 reduktita konsumado en ĉiuj dietaj grupoj ĉe 400 kaj 600 nmol kaj reduktita fruktosa konsumado tiel frue ol la dozo de 200 nmol en ratoj HFHE (Figuro 3a). Raclopridaj efikoj sur fruktosa konsumado tamen estis limigitaj al ratoj FCHE kun post-analizo rivelanta signifajn reduktojn de fruktosa konsumado en ratoj FCHE ĉe 200 nmol kaj pli altaj dozoj, kun neniu el la dozoj de racloprido subpremante fruktosan konsumon en ratoj HFHE aŭ Chow (Figuro 3b).

ANOVA sur la ID₅₀ (tablo 2) rivelis efikon de Drogoj (F_(1,24)= 4.548, p<0.05) sed ne Dieto (F_(2,24)= 1.495, p= 0.25). SCH23390 postulis pli malaltajn dozojn entute ol raclopride por redukti konsumon al duono de la bazlinio (p<0.05). Laŭ la analizo pri efektivaj dozoj, post hoc analizo de identigilo₅₀ Ankaŭ malkaŝas signife pliigitan sentivecon en ambaŭ obesaj grupoj kompare kun ratoj Chow (p

4. Diskuto

La aktuala studo komparis sentivecon al dopamina ricevilo blokado en redukto de konsumado de du gustaj karbonhidrataj solvoj, sukrozo aŭ fruktozo, en du dietaj obesaj modeloj de bestoj. Ni uzis du dietojn por imiti la kronikan konsumon de aŭ dieto ĉefe riĉa en graso (HFHE), aŭ kombinaĵo de sukero-sukero (FCHE), kiel vidite en la okcidenta dieto [25]. Kiel atendite, ambaŭ dietoj produktis konsiderindan pezan kreskon kaj adiposecon komenciĝantan ĉe 12-semajnoj, kun daŭra kresko de korpa pezo dum la eksperimento (figuro 1). La grupoj tiam estis komparitaj al aĝo-kongruaj chow-nutritaj kontroloj en sia relativa sentiveco al D1 kaj D2-ricevilo subtip-specifa blokado kun SCH23390 aŭ racloprido respektive. Ni trovis, ke blokado de la D1-receptoroj reduktis ambaŭ sukerozan kaj fruktosan konsumon en ĉiuj dietaj grupoj. Sendepende de ĉu ratoj konsumas sukerozon aŭ fruktosan solvon, HFHE-ratoj respondis al iomete pli malaltaj dozoj de SCH23390 kompare kun iliaj obesaj kompanianoj FCHE aŭ malgrasaj Chow (Figuro 2a, , 3a) .3a). Ĉi tiu ŝajna kresko de sentiveco al dopamina D1-receptoro-antagonismo de ratoj HFHE ankaŭ estis observita sekvante D2-receptor-blokadon dum la sukroza testo. Efektive, HFHE-ratoj respondis al ĉiuj dozoj de racloprido kun reduktoj en sukeroza konsumado, dum FCHE-ratoj nur respondis al la plej alta dozo, kaj Chow-ratoj montris neniun signifan subpremadon de sukeroza konsumo post raclopridaj traktadoj (Figuro 3b). Interese tamen, HFHE-ratoj ne reduktis fruktosan konsumon post traktado kun raclopridoj. Anstataŭe, raclopride signife subpremis fruktosan konsumon nur en FCHE-ratoj. Pliigita sentiveco al la antagonistoj de dopamina ricevilo estas indika al malpliigita signalado de dopamino, t.e. pro malpli da riceviloj, malpliigita konkurenco de endogena DA ĉe la akceptaj lokoj, aŭ kombinaĵo de ambaŭ. Fakte estas evidenteco, ke ambaŭ mekanismoj povas esti aplikeblaj al nia modelo. Ekzemple, ekspozicio al altaj grasaj dietoj eĉ antaŭ naskiĝo povas rezultigi malpliigon de D2Roj [36]. Plue, manĝi altan grasan manĝaĵon montris malpliigi naturan aŭ elektre elvokitan dopamin-liberigon, kaj mildigi dopaminan turniĝon [37-39]. Dum la suba mekanismo necesas pliajn esplorojn, niaj datumoj kune kun ĉi tiuj kaj aliaj antaŭaj observoj subtenas la ideon, ke manĝi iujn manĝaĵojn - eble sendependajn de obezeco - povas rezultigi ŝanĝojn en la dopamina sistemo, rememoriga pri neuroplasteco al drog-misuzo [40]. Fakte, lastatempaj esploroj sugestas, ke altaj grasaj dietoj pliigas sentivigon al drogoj agantaj kontraŭ dopaminaj sistemoj [41, 42].

Antaŭaj enketoj en malgrasaj ratoj montris diferencigan efikecon de blokado de D1 kaj D2-receptoro por redukti karbonhidratan konsumon uzante koncentriĝojn konformajn al tiuj uzataj en la nuna studo [31-33, 43]. Ĉi tiuj efikoj estas kreditaj parte mediaciitaj de areoj de la cerbo implikitaj en manĝaĵa rekompenco, kaj D2-riceviloj en ĉi tiuj areoj povas esti speciale susceptibles al ŝanĝoj kaŭzitaj de obesidad [31, 33, 44-46]. La aktuala studo ampleksis la trovojn de dopamina receptoro-modulado de karbonhidrata konsumado en maldikaj ratoj kaj komplikas tiujn studojn montrantajn daŭran plastikecon en la rekompenca sistemo en obezeco. Dum la komplekseco de la sistemoj kaj faktoroj kiuj povas influi tian interplektiĝon (akra kontrolo de konsumado per sistemo kronike ŝanĝita) evidente pliigas individuajn variancojn kaj tial malpliigas interagajn efikojn en la ĝeneralaj ANOVA-oj, la rektaj (post-hoc) komparoj de dozo-respondaj efikoj faris malkaŝu diferencan sentivecon al izomolaraj dozoj de receptoro-antagonisto inter la dietaj grupoj. Ŝanĝoj influantaj la D2R-ojn specife ŝajnis dependi de la enhavo de karbonhidratoj ankaŭ ĉeestanta en la alta grasa dieto, kio indikas la makronutrientan enhavon de la dietoj povus malsame ŝanĝi la rekompencan sistemon.

La diferencaj efikoj de sentiveco al raclopride en la sukrosa testo povus esti pro la ĉeesto de sukroso en la dietoj. Kvankam ambaŭ obesogenaj dietoj enhavis iom da sukerozo, la FCHE-dieto enhavis 23% pli da sukerozo ol la HFHE-dieto. Tiel la manko de respondo al raclopride en la sukroza defio fare de FCHE-ratoj, sed ne HFHE-ratoj, povus esti pro la plibonigita ekspozicio al sukerozo en la HFHE-dieto. Tamen nek obesogena dieto enhavis fruktoson, tamen diferencoj estis observitaj en la respondoj de la obesogena dieto-grupoj al raclopride ankaŭ en la fruktoza testo. Plue, neniu sukrozo ĉeestis en la dieto de Chow, tamen respondoj de la grupo Chow al raclopride en la sukeroza testo pli similis al la respondoj faritaj de FCHE ol ratoj HFHE. Ĉi tio indikas, ke aliaj faktoroj povas subesti la diferencajn respondojn al racloprida traktado kiel funkcio de dieto kaj provo de karbonhidrato.

Alternativaj klarigoj povas inkluzivi diferencajn neŭrajn kaj hormonajn postingestajn efikojn praktikitajn de fruktozo kaj sukerozo. Dum la ĝustaj mekanismoj restas obskuraj, estas pli kaj pli da pruvoj subtenantaj ĉi tiun nocion [47, 48]. En ĉi tiu kunteksto, la ebleco, ke la du dietoj ŝanĝis preferojn de sukerozo kaj fruktosa malsame rezulte de iliaj diferencaj efikoj al buŝaj kaj gastrointestinalaj signaloj supren al la rekompenca sistemo ne povas esti ekskluditaj kaj bezonas plian enketadon.

Obezeco kaj plaĉaj nutraĵoj sendepende implicis ŝanĝi dopaminan signaladon [3, 45, 49, 50], kaj tial povus ankaŭ raporti pri la diferenca respondo observita en la nuna studo. Efektive, niaj datumoj subtenas antaŭajn trovojn montrante, ke dopamina D2R-signalado estas malpliigita en obezeco [45, 50]. Tamen, la nova konstato de la nuna studo estis, ke la naturo de ĉi tiu rilato eble dependas de la makronutrienta enhavo de la obesogena dieto anstataŭ obeseco aŭ ĝiaj asociitaj komplikaĵoj. Plia grava trovo estis la diferencoj viditaj en la efikeco de D2R-antagonistoj inter testaj karbonhidratoj. Ni rimarkis tendencon en niaj datumoj, ke ŝajna fruktozo ŝajnis esti pli strikte kontrolita de D2Roj ol sukeraza konsumado, kaŭzante unu pridubi kiel la konsumado de malsamaj karbonhidratoj povas esti diferenca reguligita, kaj se rekompenco provokita de malsamaj karbonhidratoj povas varbi diversajn mekanismojn. Antaŭaj datumoj indikis, ke sukeroza kaj fruktosa konsumado produktas malsimplajn fiziologiajn respondojn. Sukrozo pruviĝis produkti kondiĉitajn efikojn baze de sia gusto kaj post-ingesta propraĵoj [28, 51, 52] dum fruktozo ŝajnas praktiki kondutan signifan stimuladon ekskluzive per sia gusto kaj ne plifortigante post-ingestajn efikojn [27, 53]. Tial, respondeco de rekompencaj cirkvitoj al fruktozo povas resti sendifekta eĉ kiam reagoj eliritaj de sukerozo kompromitas pro mankoj sekundaraj al obezeco (ekz. Reduktita al insulino / leptina sentiveco). La malo eble ankaŭ veras: kontraŭregula respondo al kurta sukera konsumado eble malsukcesas kontroli fruktosan konsumon. Estontaj studoj ĉe homoj estas bezonataj por esplori, ĉu preferoj por nutraĵoj riĉaj en fruktozo efektive pliiĝus kun obezeco, aŭ se relativaj sukerozo kaj fruktosaj preferoj diferencas ĉe obesaj pacientoj, kiuj ankaŭ estas diabetaj.

Dum efikoj de sukrozo sur dopamino estis amplekse esploritaj [3, 19, 43, 50], malpli oni scias pri la interago inter fruktozo kaj dopamina rekompenca sistemo, kvankam fruaj raportoj de la laboratorio Hoebel indikas, ke fruktozo povas produkti siajn proprajn unikajn fiziologiajn respondojn [24]. La nuna studo aldonas plian informon al ĉi tiu kompleksa enigmo sugestante, ke dietoj kun malsama makronutrienta enhavo povas malsame ŝanĝi dopaminan kontrolon de konsumita fruktozo. Plia enketo estas bezonata por plene kompreni la subajn mekanismojn per kiuj dietaj grasoj kaj sukero povas influi gut-cerban signaladon kaj provoki ŝanĝojn en la cerbo.

5. Konkludoj

Ĉi tiu studo pruvas, ke obesogena (alta energio) dietoj variaj en grasaj kaj karbonhidrataj enhavoj, anstataŭ obeseco mem, eble diferencige pliigos sentivecon al D1 kaj D2-receptoroj antagonistoj reduktante karbonhidratan konsumon. Ĉi tiu trovo kongruas kun la ĝenerala nocio, ke dopamina signalado en dieta obezeco estas malakceptita, kaj sugestas novan rilaton inter dietoj kaj centraj dopaminaj efikoj. Plia grava trovo estis, ke la dietoj diferencis la potencon de antagonistoj de dopamina ricevilo en subpremado de sukosa kaj fruktosa konsumado. Kompare kun normala (malalta graso) aŭ alta graso, altaj karbonhidrataj dietoj, la obezeco produktita de tre alta graso sed malalta sukero-dieto rezultigis pliigitan sentivecon al kaj D1 kaj D2-receptor-antagonismo en reduktado de sukosa, sed D2-receptoro-kontrolo de fruktosa konsumado estis konservita. En kontrasto, ratoj nutris altan energian dieton kun kombinaĵo de alta dieta graso kaj karbonhidrato pruvis plibonigitan D2-receptoran reguladon de fruktosa konsumado. Tiel, ŝajnas, ke dieta historio povas ŝanĝi la disvolviĝon de dopaminaj deficitoj antaŭe atribuitaj al obezeco ĝenerale. La aktualaj datumoj ankaŭ sugestas, ke ĉi tiuj apartaĵoj de dopamina plasteco povas influi kiel iuj karbonhidratoj, kiel fruktozo kaj sukerozo, praktikas siajn rekompencajn efikojn. Tiaj diferencoj povus klarigi iujn el la variadoj de sukcesaj ritmoj de malsamaj kontraŭ-obeaj traktadoj kaj terapioj. Pluaj studoj estas postulataj por testi la aplikeblecon de ĉi tiuj trovoj al homoj kaj esplori subajn mekanismojn.

Dankojn

Piednotoj

Referencoj