Opioid-Dependent Anticipatory Negative Kontrasto kaj Binge-Like Eating in Rats kun Limigita Aliro al Tre Preferata Manĝaĵo (2007)

Neuropsychofarmacology (2008) 33, 524-535; doi: 10.1038 / sj.npp.1301430; publikigis rete 18 April 2007

Pietro Cottone1,2,3,4, Valentina Sabino1,2,4, Luca Steardo3 kaj Eric P Zorrilla1,2

  1. 1Komitato pri Neurobiologio de Dependaj Malordoj, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, Usono
  2. 2Harold L. Dorris Neurological Research Institute, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA, Usono
  3. 3Fako de Homa Fiziologio kaj Farmakologio, Universitato de Romo La Sapienza, Romo, Italio

Respondeco: D-ro P Cottone aŭ Doktoro EP Zorrilla, Komitato pri Neurobiologio de Dependaj Malordoj, SP30-2400, La Mezlernejo de Esploroj Scripps, Ŝoseo NNXX Torrey Pines, La Jolla, CA 10550, Usono. Tel: + 92037 1 858 (PC) aŭ + 784 7464 1 (EPZ), Fakso: + 858 784 7416 1; Retpoŝto: [retpoŝte protektita] (PC) aŭ [retpoŝte protektita] (EPZ)

4Ĉi tiuj aŭtoroj egale kontribuis al ĉi tiu laboro.

Ricevita la 12an de januaro 2007; Reviziita la 2an de marto 2007; Akceptita la 20an de marto 2007; Eldonita interrete la 18an de aprilo 2007.

Supro de paĝo

abstrakta

Binge-manĝo kaj pliigita rolo por manĝebleco en determinado de manĝokvanto estas nenormalaj adaptiĝoj en manĝokonduto ligitaj al manĝorimigoj kaj korpa pezo. La nuna studo testis la hipotezon, ke ratoj kun limigita aliro al tre preferata manĝaĵo evoluigus analogajn dependajn lernilajn adaptiĝojn al opioid en manĝokonduto, kun rilataj ŝanĝoj en metabolo kaj anguleca konduto. Por ĉi tiu celo, adoleskaj inoj de Wistar estis ĉiutage senhavigitaj manĝaĵoj (2 h) kaj tiam ofertis aliron 10-min al manĝanto enhavanta kukon sekvis sin per 10-min-aliro al malsama manĝanto enhavanta ĉu manĝaĵon (chow / chow; n= 7) aŭ tre preferata, sed macronutriente-komparebla, sakarosa-riĉa dieto (chow / preferata; n= 8). Ratoj kun manĝaĵoj kaj preferataj manĝaĵoj disvolvis perfortan hiperfagion de preferata dieto de la dua manĝanto kaj antaŭĉiema hipofago de la unua manĝanto kun tempokurso sugestanta asocian lernadon. La manĝokaptadoj estis disigeblaj en komenco, tra individuoj, kaj en ilia dozon-respondo al la opoziaj-receptoraj antagonistoj nalmefene, sugestante ke ili reprezentas malsamajn palatablec-motivigitajn procezojn. Ĉatoj / preferataj nutradoj montris kreskantan similan konduton al angoro rilate al sia tendenco al eksceso, kaj al pliigo de efikeco de furaĝo, korpa pezo kaj viskoza adiposeco. Ankaŭ ratoj kun manĝaĵoj kaj preferataj manĝaĵoj pliigis cirkulajn leptinajn nivelojn kaj malpliigis kreskigan hormonon kaj "aktivajn" grelinajn nivelojn. Tiel, la mallongdaŭra kontrolo de manĝokvanto en ratoj kun limigita aliro al tre preferataj manĝaĵoj venas pli fidinde je hedonaj, ne nutraj, trajtoj de manĝaĵo, per asociaj lernaj mekanismoj. Tiaj ratoj montras ŝanĝojn en mezuroj de ingestiva, metabola, endocrina kaj anguleca rilato, kiuj similas al trajtoj de eksita manĝo aŭ obezeco.

Ŝlosilvortoj:

binge-manĝanta malordo, anticipiga negativa kontrasto, limigita aliro, manĝokutimo a, nutro, visceral-obezeco A, obezaj, palatableco, hedona taksado, nalmefeno, μ opio-riceviloj aŭ κ opi-receptoraj antagonistoj, bulimio A bul bulimic, manĝaj malordoj, angoro, ghrelin, leptin, kreska hormono, inaj ratoj

Supro de paĝo 

ENKONDUKO

Interna manĝado estas nenormala manĝokonduto karakterizita per diskretaj epizodoj de rapida, troa manĝo-konsumado. Impostaj epizodoj, diagnozaj trajtoj de kelkaj manĝaj malordoj, tipe implikas manĝemajn riĉajn en sukero kaj graso kaj 'perdo de kontrolo' (Usona Psikiatra Asocio, 2000; Corwin kaj Buda-Levin, 2004; Yanovski, NENIU). Bing-manĝo estas pli ofta ĉe obezaj individuoj kaj, kontraŭe, binge-manĝantoj ofte estas obezaj (ezoko et al, 2001; forĝisto et al, 1998). Sekve, furora manĝo estas hipotezita etiologia riska faktoro por obezeco (hudson et al, 2007). Alta komorbideco inter furora manĝo kaj disforio estis observita kaj la kaŭza naturo de ĉi tiu rilato restas necerta (Blazer et al, 1994; Gluck, 2006).

Nuntempaj binge-manĝaj modeloj emfazas rolon por dietaj moderajxoj en antaŭenigo de binge-konduto.Howard kaj Porzelius, 1999), kun multaj bestaj modeloj postulantaj, ke historio de kvanta manĝa restrikto modeliĝas per limigado de la ĉiutaga caloria porcio (ekz. 66% de ĉiutaga konsumado) (Faru et al, 2003) aŭ la daŭro de ĉiutaga konsumo (ekzemple, 2 h) (Inoue et al, 2004), estas centra por kripligado. Tamen alternativa konceptaĵo povus emfazi la kvalitan aspekton de dietaj sindeteno, te la provita abstinado de ekscitigaj manĝantoj el 'malpermesitaj,' agrablaj manĝaĵoj (Kales, 1990; Kavaliro kaj Boland, NENIU; Fletcher et al, 2007; Mitchell kaj Brunstrom, 2005; Gonzalez kaj Vitousek, 2004; Stirling kaj Yeomans 2004; Corwin, 2006; Corwin kaj Buda-Levin, 2004). Binge-manĝantoj limigas sian konsumadon de "malpermesitaj" manĝaĵoj al la punkto, ke "recidivo" konsumado estas limigita al tre mallongaj, ofte rititaj, burĝonaj epizodoj, eble precipitaj de milda energia limigo.

Reciproke al la compota hiperfagio de 'malpermesitaj' manĝaĵoj, la perspektivo de (antaŭvidebla sperto kun) manĝebla manĝo kondukas al rifuzo de alie akcepteblaj alternativoj en homoj, priskribitaj de iuj kiel maldiligenteco (Pliner et al, 1990). Tia klera ŝanĝo en akcepto de manĝaĵo povas pliigi riskon por korpa pezo kaj reguligo de manĝado pro la pliigita rolo sur sensaj - hedonaj, pli ol nutraj, propraĵoj de manĝaĵo por kontroli konsumadon.Wardle et al, 2001). Eble analogaĵo de ĉi tiu klera ŝanĝo en akcepto de manĝaĵo, negativa kontrasto ĉe ronĝuloj aludas al hipofago de alie akceptebla gustumo, kiu rezultas de esti antaŭvideble ricevinta aliron al pli preferata substanco aŭ tuj antaŭ (sinsekva negativa kontrasto) aŭ posta al (anticipiga negativa) kontrastu tiun substancon (Flaherty kaj Checke, 1982; Flaherty kaj Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995). Kontrastefikoj estis studitaj antaŭe uzante limigitajn haveblajn (3-5 minutojn) dolĉajn solvojn en pez-restriktitaj ratoj, sed ankoraŭ ne estis bone studitaj koncerne ĉiutagan manĝakcepton / konsumadon en la mem- de subjektoj. determinante korpan pezon.

Tiel, ambaŭ ekscitado kaj rifuzo de malpli preferataj, sed eble pli sanaj manĝaĵoj povas reprezenti lernitajn kondutajn adaptiĝojn al kontrasto de senta-hedona sperto kun manĝaĵoj trans la tempo. Antaŭe, ĉi tiuj fenomenoj estis apartigitaj al malsamaj studkampoj kaj ne konsiderataj por ilia ebla rilato. La nuna studo celis testi la hipotezon, ke ratoj kun tre limigita aliro al preferata manĝaĵo komune evoluigus burĝonan manĝon de la preferata dieto kaj anticipiga negativa kontrasto aŭ hipofagio de la alie akceptebla antaŭa manĝvira dieto. Tiel, la ĉefa celo de ĉi tiu studo estis provi la hipotezon, ke burko-manĝo kaj anticipa negativa kontrasto estas komunaj fenomenoj kun komunaj etiologiaj radikoj, kiel ekzemple post intermita aliro al agrabla manĝo.

Dua celo de la studo estis testi la hipotezon, ke la preferinda μ/κ La nalmefeno-antagonisto de la opio-riceviloj kune malpligrandigus ne nur boligadon de la plej preferata manĝo, sed ankaŭ diference modulas konsumadon de la malpli preferata kuketo laŭ diet dietoj. Nalmefene estis antaŭdirita normaligi sinsekvan konsumadon de la alie alie preferitaj dietoj, reduktante la manĝorokulton en subjektoj kiuj ne spertis pli preferajn manĝelektojn, sed pliigante konsumadon de malpli preferata manĝo en agrablaj manĝ-spertitaj subjektoj. Ĉi tiu nova, dua antaŭdiro baziĝas sur rezultoj, ke (1) ekscesa manĝo kaj anticipiga negativa kontrasto estas palatind-induktitaj adaptiĝoj de manĝokonduto.Corwin, 2006; Flaherty et al, 1995) kaj ke (2) opio-ricevilaj antagonistoj senkoloraj palateblecaj procezoj (Cooper, 2004; Yeomans kaj Gray, 2002).

Tria aro de priskribaj celoj estis difini la angul-rilatajn konduton kaj metabolajn rezultojn de intermita, tre limigita aliro al sukera, agrabla dieto sub la nunaj eksperimentaj kondiĉoj. Por determini ĉu ratoj ricevantaj tre limigitan aliron al preferata manĝaĵo evoluigis kreskantan maltrankvilan konduton, subjektoj estis testitaj en la levita plus-labirinto. Por determini ĉu ratoj kun tia diethistorio estis inklinaj fariĝi obezaj, ŝanĝiĝis en nutra efikeco, korpa pezo, abomenaĵo kaj cirkulanta leptino, "aktiva" grelino kaj kreskiga hormono (GH) niveloj estis mezuritaj.

Supro de paĝo 

MATERIALOJ KAJ METODOJ

temoj

Adoleskaj inaj Wistar-ratoj (n= 23-126 g, XNUM – ​​150-tagoj; Charles River, Raleigh, NC, estis ununura enhejmigita alvenanta en drat-kovritaj, plastaj kaĝoj (41 × 47 × 19 coloj) en 10.5: 8 h ekbruligita (inversa ciklo, 12 h lumoj), humido- ), kaj temperaturo-kontrolita (12 ° C) vivarium. Ratoj havis aliron al maizo-bazita ronizilo (dieto Harlan-Teklad LM-0800 60: 22% (kcal) karbonhidrato, 485% graso, 7012% proteino, 65 kcal / g; Harlan, Indianapolis, IN) kaj akvo ad libitum por 1 semajnon antaŭ eksperimentoj. Procedoj plenumitaj ĉe la Nacia Mezlernejo pri Sano Gvidilo por la Prizorgo kaj Uzo de Laboratoriaj Bestoj (NIH-Eldonaĵnumero 85-23, reviziita 1996) kaj la "Principoj de laboratoriobesta zorgado"http://www.nap.edu/readingroom/bookslabrats) kaj estis aprobitaj de la Institucia Komitato pri Agado kaj Uzado de The Scripps Research Institute.

drogoj

Nalmefene-clorhidrato, aŭ 17- (ciclopropilmetilo) -4,5α-epoxy-6-methylenemorphinan-3, 14-diol-hidroclorido (Mallinckrodt, St. Louis, MO) estis ĵus solvita en isotona salajro. Nalmefene ligas potence al κ (Ki= 0.083 nM) kaj μ (Ki= 0.24 nM) opiode ricevilaj subtipoj, sed ~ 2 ordonas malpli potence δ, ol al μ or κ, riceviloj (Ki= 16.1 nM). Sekve, nalmefeno havas altan antagonisman potencon ĉe κ kaj μ (IC.)50= 18.5 kaj 13 nM, respektive), sed malpli δsubtipoj (Bart et al, 2005; Culpepper-Morgan et al, 1995; Emmerson et al, 1994; michel et al, 1985).

Prefero pri Dieto

Por determini relativan dieton, alklimatitaj ratoj (n= 8) estis provizita samtempa aliro al chow-dieto kaj al nutrite kompleta, ĉokolad-gusto, alta sakarozo (50% kcal), AIN-76A-bazita dieto komparebla en makronutrieta kunmetaĵo kaj energia denseco al la manĝokvanto. formulo PJPPP: 69.1% (kcal) karbonhidrato, 11.8% graso, 19.1% proteino, metabolizebla energio 3.70 kcal / g; formulita kiel 45-mg-precizaj manĝo-buletoj por pliigi ĝian preferon Cooper kaj Francisko, 1979; Research Diets Inc., Nov-Brunsviko, NJ) tablo 1). Post manĝo kaj prefero stabiliĝis, manĝo-prefero estis kalkulita kiel la% de totala 24-h (kcal) konsumado en la formo de la ĉokolad-gusto-sakarozaj dietoj, kiu estis forte preferata de ĉiuj subjektoj. vidu Rezultojn kaj kiun poste nomas 'preferata' dieto.

 

Hipotezo 1:

 

Anticipaĵa negativa kontrasto kaj ekscesa manĝo disvolviĝas kune.

 

Proceduro pri Nutrado

Etalono

 

Aparta grupo de temoj (n= 15) estis adaptita al la sekva ĉiutaga provaj horaroj: 15 min antaŭ malluma ciklo, bestoj estis kopiitaj al ĉambro, pezita, kaj individue metitaj en dratbarilajn kaĝojn (20 × 25 × 36 cm). Ĉiu testo-sesio tiam konsistis el kvar apudaj periodoj en la sekva ordo: (a) 1-h-ĉa aliro, (b) 2-h manĝaĵa manko, (c) 10-min-aliro al ĉak-manĝanto, kaj (d) 10- min-aliro al alia manĝanto de chow. Ratoj tiam rapide revenis al la hejma kaĝo kaj vivario kun kuba disponebla ad libitum. Dum bazo kaj testado, akvo ĉiam estis disponebla ad libitum. Blanka bruo (70 dB) ĉeestis en la testĉambro. La manĝaĵa manko de 2-h serĉita (1) faras lastatempan akcepti uniformon, (2) pliigas iomete la instigon manĝi, (3) instigas fidindan bazlinion 10-min-konsumado kun posta satigado, kaj (4) helpo signalas la baldaŭan haveblecon de preferata manĝo. La konsumado estis pezita per 0.01 g precizeco. Nutrado efikeco estis kalkulita kiel korpa pezo (mg) por unuo (kcal) energio. Super ~ 2 semajnoj, konsumado de la 10-min-manĝantoj stabiliĝis, kun la unua manĝokvanto kreskanta laŭ asocieca lernada akiro kurbo trans tagojn (kvar parametroj logistika regreso r=0.97, p<0.01) (Hartz et al, 2001). Ĉi tiu baza periodo apartigis la tempokurson de proceda akiro / alklimatado de tiu de preferata manĝokvotumo-induktita nutrado.

 
provoj

 

Por testado, ratoj, kongruis kun korpa pezo, ĉiutaga manĝokvanto, nutra efikeco, kaj manĝokvanto ene de ĉiu testo sesio periodo, estis atribuitaj al "Ĉow / Chow" kontrola grupo, kiu ricevis chow aliro de ambaŭ 10-min manĝantoj aŭ Grupo 'chow / preferred', kiu ankaŭ ricevis kubon en la unua manĝanto 10-min, sed anstataŭe ricevis la preferatan dieton en la dua manĝanto 10-min. Ratoj estis provitaj ĉiutage ĝis la tago 52, krom kiam alie indikita

Hipotezo 2:

Ratoj kun intermita, tre limigita aliro al sukera, preferata dieto montros pli grandan maltrankvilan konduton.

Levita plus-labirinto

Por determini ĉu ratoj kun tre limigita aliro al la preferata dieto evoluigis pliigitan maltrankvilan konduton de angoro, levita plus-labirinta provo estis farita sub malhela lumigo kiel priskribita antaŭe (Zorrilla et al, 2002). La primaraj mezuroj estis la procento de la tuta tempo de la brako kaj eniroj direktitaj al la malfermitaj brakoj, validigitaj indicoj de konduto rilatita kun la angoro (Fernandes kaj File, 1996) kaj la nombro de eniritaj fermaj brakoj, indekso de lokomotora agado (Kruco et al, 1994). La ratoj priskribitaj en hipotezo 1 estis testitaj 3-5 h en la malhelan ciklon (~ 24-26 h post antaŭa preferata dieta aliro) dum la tago de la testo 16. La regula nutraĵa sesio ne estis farita hodiaŭ.

Hipotezo 3:

Nalmefene-kuracado diference efikos al manĝokvanto laŭ dieta historio.

Por determini la rolon de agado de opio-riceviloj en manĝeblaj-induktitaj nutraj adaptiĝoj, ratoj ricevis nalmefene (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, subkutane (sc)) 20 min antaŭ la unua 10-min-manĝanto. Ĉi tiu pretraktata intervalo elektis por certigi plenan antagonisman agadon dum la prezento de ambaŭ manĝantoj. Antaŭaj raportoj indikas, ke necesas 15-20 min la maksimuman efikon de subcutana nalmefeno en la rato, kun komparebla funkcia agado kaj ex vivo okupado de ricevilo konservita dum almenaŭ 1 h (Junio et al, 1998; Unterwald et al, 1997; Landymore et al, 1992). Traktadoj estis donitaj al la ratoj priskribitaj en hipotezo 1 uzante kompletan latinan kvadratan dezajnon kun 1 al 3 intertraktad-liberaj testoj de tagoj 24 al 37 post tri ĉiutagaj alklimatantaj salaj injektoj.

Hipotezo 4

Ratoj kun intermitaj, tre limigitaj aliroj al sukeraj, preferataj dietoj fariĝos obesos.

Cirkuli leptinon, GH, kaj "aktivan" ghrelin

Por determini ĉu ratoj kun tre limigita aliro al la preferata dieto disvolvis endokrinajn kaj grasajn amasajn ŝanĝojn viditajn en obezeco, ratoj estis fastitaj de la nokto al la nokto (18 h) kaj decapititaj 2-5 h en la malhelan ciklon post 53-tagoj en la dietaj horaroj. Ratoj estis mortigitaj post uniforma 18-h rapida por redukti potenciale konfuzajn akrajn nutraĵefikojn, inkluzive de dietaj historioj rilate al konsumado dum la eksperimenta provizora periodo aŭ en la hejma kaĝo. Enhavas la neaktivan raton de la ratoj, la grando de la fastado estis modesta je kaloria bazo, komparebla kun tiuj uzitaj antaŭe por studi ĉi tiujn endocrinajn faktorojn en ratoj.Proulx et al, 2005; Drazen et al, 2006) kaj analoga al la klinika procedo de nokta fastado uzita por mezuri tiujn hormonojn en homoj (Falorni et al, 1998; Sherwin et al, 1977). Trunka sango (~ 5 ml) estis kolektita en malvarmetigitaj tuboj enhavantaj 500 μl de 0.5 M etilendiaminotetraaceta acido kaj 50 μl de komerca koktelo inhibitor de proteazo (Sigma katalogo P8340). Plasmo estis izolita per centrifugado (4 ° C, 3000 g, 15 min) kaj konservita ĉe −80 ° C ĝis duplikata analizo kun imunanalizoj por rato leptino (LincoPLEX), GH kaj Ser3-n-octanoylated ghrelin (acyl-ghrelin) enzim-ligita imunosorba analizo (Linco, St Charles, MO). Limoj de sentemo estis 12, 500 kaj 33 pg / ml, respektive. Tipaj intra-analizaj koeficientoj de variado estas <5, <4 kaj 3.5-5.5%, respektive.

Adiposity

Kaŭĉoj estis degeligitaj (ĉambra temperaturo) kaj pezitaj por determini glaciajn rilatajn perdon de akvo. Gastrointestinalaj terpecoj estis forigitaj por determini nevisceran pezon. Inguinal (subkutana) kaj gonadal (intra-abdominalaj / visceraj) grasaĵoj estis elsekigitaj, pezitaj, kaj resenditaj al la kadavro por kemia kunmetaĵa analizo. Tuta korpakvo, grasa maso kaj senfara seka maso (FFDM) estis determinitaj per la metodo de Harris kaj Martin (1984).

Statistika Analizo

Ŝanĝoj en provado de manĝaĵoj kaj akumula nutraĵa efikeco estis analizitaj uzante dudirektajn analizojn de kunvarianco, kun baza linio kiel kunvariaĵo. Pliiga ĉiutaga manĝokvanto kaj korpa pezo estis analizitaj per dudirektaj ripetaj mezuroj de varianco (ANOVAs). En ambaŭ modeloj, dieta historio estis faktoro inter subjektoj kaj tago faktoro ene de subjektoj. Studenta t-test uzata por interpreti signifajn grupajn diferencojn kaj identigi tutmondajn ŝanĝojn en manĝokvanto kaj korpa pezo.

Determini ĉu la "akiro" de ekskribo-manĝadoFaru kaj Moss, 1997) kaj de anticipema negativa kontrasto (unua manĝanto-hipofago semaĝa) similis al asocieca lernado, la sekva sigmoida kvar parametroj logistika regresiga funkcio taŭgis por manĝokutimo (Hartz et al, 2001):

Bedaŭrinde ni ne povas doni alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoron

 

La min kaj max-parametroj modeligas konsumadon antaŭ kaj asimptota konsumado post dieta historio-induktita konduta adapto ('lernado'). La monteto priskribas la indicon kaj valencon de eniga adapto. La CE50 priskribas la nombron da tagoj pasintaj ĝis 50% de maksimuma konduta adaptiĝo okazis.

Determini ĉu ratoj stabile diferencis en sia individua vundebleco al anticipiga negativa kontrasto aŭ ekscesa manĝo, du-vizaĝa, hazarda efiko intraclasa korelacioj de absoluta akordoShrout and Fleiss, 1979) estis farita sur unua kaj dua 10-min-manĝanta konsumado (kcal) de tagoj 7 al 15.

Linia regreso estis uzita por determini ĉu ratoj kun limigita aliro al preferata dieto montris ŝanĝitan regulecon (r2, la proporcio de varianco klarigita) aŭ naturo (deklivo) de la rilato inter unua kaj dua manĝokutilo. Regresio ankaŭ estis uzita por testi la rilaton inter tipa "binge" grandeco (meznombra manĝanto 2-konsumado de tagoj 7-15) kaj anguleca simila konduto, kiel inverse mezurita per% malfermaj brakoj.

Nalmefene-efikoj sur konsumado estis analizitaj uzante dudirektajn ripetajn mezurojn ANOVAs. Diethistorio kaj dozo estis faktoroj inter kaj ene de subjektoj, respektive. Liniaj kontrastoj determinis ĉu dozaj efikoj estis log-lineare dependaj, kaj ED de nalmefene50 redukti duan manĝokonsumadon (ekscesan manĝon) estis taksita uzante la supran sigmoidan dozon-respondan funkcion. Duopaj dozaj efikoj estis interpretataj per testoj kaj dietaj efikoj de Dunnett en la subjekto de Studento t-testoj. La testo de Dunnett kutimis determini ĉu nalmefeno normaligis totalan konsumadon de manĝitaj / preferataj manĝitaj ratoj al veturiloj traktataj kun manĝaĵoj / manĝaĵoj.

Por taksi la klarigon, ke hipofagio ĉe la unua manĝilo povus reflekti kompensan respondon al troa plipeziĝo, Pearson-korelacioj estis kalkulitaj sur ambaŭ transversaj kaj transversaj bazoj dum la 7-15 tagoj. Ĉi tiuj analizoj determinis ĉu inversa korelacio ekzistis inter diferencoj en korpa pezo unuflanke kun samtempaj (samaj tagoj) aŭ postaj (malfruaj de 1 aŭ 2 tagoj) diferencoj en unua manĝa hipofagio (rilate al baza linio). Korelacioj estis faritaj tage, averaĝe laŭ Fisher Z transformoj kaj retransformitaj por akiri mezumon r. Pro la ebla nestabileco de koraj korpaĵoj de la tago, analizo ankaŭ estis farita korelaciiganta la 3-tagan movan averaĝon de korpa pezo kun la samtempa 3-tago movanta averaĝo de kuba hipofago.

Adiposeco, plasmo-metabolito / hormonaj niveloj kaj plus-labirintaj mezuroj estis analizitaj per neparaj aŭ parigitaj Studentoj t-test por komparoj inter- aŭ ene de subjektoj, respektive. La programaj pakoj estis Systat 11.0 (SPSS, Ĉikago, IL), SigmaPlot 9.0 (Systat Software, Inc., Point Richmond, CA), InStat 3.0 (GraphPad, San Diego, CA), kaj Prisma 3.0 (GraphPad).

Supro de paĝo

REZULTO

Prefero pri Dieto

La mezuma (± SEM) 24-h-enpren-kola raporto por la unuforma preferata ĉokolad-favorata, alta sakarozeca dieto super la kaka dieto estis 92.2 ± 1.1% (rango: 88.8-97.9%).

Hipotezo 1:

Anticipaĵa negativa kontrasto kaj ekscesa manĝo disvolviĝas kune.

 

Sekvencaj 10-min Nutristoj

Kiel antaŭdiris, ratoj ricevantaj tre limigitan aliron al preferata dieto (ĉow / preferata) disvolvis hipofagon de kubao de la unua 10-min-manĝanto (Figuro 1a; dieta historio: F (1,12) = 14.48, p<0.005; dieta historio × tago: F (14,168) = 2.29, p<0.01) kaj hiperfagio de preferata dieto de la dua 10-min-manĝilo (Figuro 1b; dieta historio: F (1,12) = 53.96, p<0.001; dieta historio × tago: F (14,168) = 8.98, p<0.001). Manĝigadaptiĝoj dependis de sperto, kiel indikas la dietaj historioj × tagaj interagoj kaj, precipe per la bonegaj konsumoj de ĉiu manĝanto ĝis la sigmoida asocia lerna funkcio (Figuro 1c, tablo 2). La du procezoj havis ne nur malsamajn valentojn, sed ankaŭ malsamajn grandojn kaj tempokursojn. Akiro de ekscesa konsumado (manĝanto 2-konsumado) superis kaj antaŭis tiun de kuba hipofago (manĝanto 1-konsumado). Dietomelaj grupoj diferencis fidinde unu de la alia dumtage. 2 por manĝanto 2-konsumado (preferata dietado hiperfagia), sed ne ĝis la tago 9 por manĝanto 1-konsumado (chow-hipofago). La CE50 por mikroforma hiperfago antaŭis tion por 'anticipa' kuba hipofago per 4-5 tagoj (tablo 2).

Figuro 1.

Figuro 1 - Bedaŭrinde ni ne povas provizi alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoro

Efikoj de ĉiutaga, 10-min-aliro al manĝanto enhavanta tre preferatan dieton pri manĝokvanto, korpa pezo, kaj manĝefikeco en inaj Wistar-ratoj. Sekvante 2-h de manĝo-privación, ratoj estis ĉiutage provizitaj al 10-min-aliro al unua manĝanto enhavanta kukon sekvencie per egale mallonga aliro al dua manĝanto enhavanta ĉu manĝan dieton denove (ĉuk; n= 7) aŭ tre preferata, ĉokolada gusto sukera dieto (chow / preferata; n= 8). Chow estis alie libere havebla. Paneloj reprezentas (meznombra ± SEM). (a) Unua manĝokvanto en 10 min. (B) Dua manĝanta manĝokvanto en 10 min. (c) Sigmoida regreso de unua kaj dua manĝokutila manĝokutimo en kafoj / preferataj ratoj. (Pr) Predeprivation-manĝokvanto en 1 h. (e) Hejma-kaĝa kukokvanto en 20 h kaj 40 min. (f) Lineara malprogreso de la unua manĝokutimo (x-axis) vs dua nutra konsumado (y-axis). Valoroj reprezentas la mezumajn konsumojn de testaj tagoj 7-15. (g) Tuteca manĝokvanto. *Diferencas de chow / chow p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Studenta t-test).

Plena figuro kaj legendo (58K)

 

 

Kvankam ĉow-manĝintaj ratoj preskaŭ plene satigitaj per unua manĝokutimo de ~ 6 kcal, montras malmultan konsumadon (~ 1 kcal) de la dua manĝanto.Figuro 1b), chow / preferata-nutritaj ratoj eskaladis la duan manĝan konsumadon al maksimuma valoro de 34.4 kcal. Tiel, 42.9 ± 2.0% de ilia ĉiutaga konsumado (aŭ 45.6 ± 2.7% de chow / chow ĉiutaga konsumado) estis konsumita ene de nur 10 min kun rapideco de unu 45 mg nutraĵo-globeto ĉiun 2.9 ± 0.1 s (teritorio: 151-259-buleta) / 10 min). Male, la unua manĝokvanto konsumita malpliiĝis al 3.4 kcal (61% de baza linio unua manĝokutimo).

Korpa pezo kaj unua manĝoprofago

En ĉow / preferataj ratoj pli granda korpa pezo ne samtempe aŭ prospekte antaŭdiris pli grandan hipofagon ĉe la unua manĝanto de la tagoj 7-15, kiel indikas manko de signifa taga inversa transversa (mezumo). r= 0.102) aŭ interkrucigitaj interrilatoj inter tiuj mezuroj (averaĝe r's = 0.022 kaj −0.040 por 1- kaj 2-tagaj malfruoj, respektive). Simile, la averaĝa plipeziĝo de rato dum ĉi tiu periodo estis senrilata al sia averaĝa grandeco de unua nutra hipofagio (averaĝa r= −0.025).

Individua diferenco kaj korelacia analizo

Male al la manko de rilato de korpa pezo al la unua manĝanta hipofagio, intraclasa korelacia analizo montris fortajn, stabilajn individuajn diferencojn en konsumado de ĉowaj / preferataj nutraj ratoj de ambaŭ la unuaj (ICC[2,9] = 0.86, r2= 0.74; F (7,56) = 7.93, p<0.00001) kaj dua nutrilo (ICC[2,9] = 0.89, r2= 0.79; F (7,56) = 9.42, p<0.00001). Kontraŭe, ratoj kun manĝaĵo / manĝaĵo montris neniujn individuajn diferencojn en unua manĝokvanto (ICC[2,9] = 0.37, r2= 0.14; F (6,48) = 1.61, p= 0.17) kaj pli malgrandaj individuaj diferencoj en dua manĝokvanto (ICC[2,9] = 0.64, r2= 0.41; F (6,48) = 2.78, p<0.05). Tiel, post milda senigo, ratoj manĝeblaj / manĝeblaj refreŝiĝis laŭ maniero relative sendependa de individuaj specifaj trajtoj. Kontraŭe, manĝaĵoj / preferataj manĝitaj ratoj montris trajtecajn individuajn specifajn grandojn de 'anticipa' manĝaĵa hipofago kaj preferata dieta hiperfagio post milda energia limigo.

Kvankam konsumado de individuaj ratoj kun manĝaĵo kaj manĝo estis tre kaj pozitive kunigita inter manĝantoj (inklino = 0.78, fidinde pli granda ol 0, F (1,5) = 11.67, p<0.02), kongrua kun daŭra refluado, ne estis fidinda korelacio inter la konsumado de individuaj manĝaĵoj / preferataj manĝitaj ratoj de la manĝaĵo al preferata dieto-manĝanto (deklivo nedistingebla de 0, F (1,6) = 1.07, p= 0.34) (vidu Figuro 1f, diferenco en r2, z= 2.43, p= 0.01]). Tiel, prenoj de individuaj ĉowaj / prefer-manĝitaj ratoj ne elmontris pozitivajn aŭ inversajn "energion homeostatajn / kompensajn" mallongdaŭajn kunrilatojn inter dietoj / manĝantoj. Tiuj subjektoj, kiuj montris la plej fortan anticipan kofan hipofagon, ne nepre estis tiuj, kiuj montris la plej grandan kunmeta-hiperfegion.

Predeprivation 1-h ĉokvanto

 

Predeprivado KNUMX-h-ĉokvanto de chow / prefer-nutrita ratoj ankaŭ estis signife subpremita ekde provotago 1 (Figuro 1d; dieta historio × tago interago F (14,182) = 2.35, p<0.01). Tamen la malpliiĝo de antaŭ-malhavado de 1-h manĝokvanto estis poste en komenco (tago 11 vs tago 9) kaj signife pli malgranda ambaŭ en absoluta (t(7) = - 5.59, p<0.001) kaj proporcia bazo (t(7) = - 3.00, p<0.01) ol la averaĝa redukto de unua manĝokvanto observita ĉe manĝaĵoj / preferataj manĝitaj ratoj. Grave estas, ke ĉi tiuj trovoj kongruas kun "anticipa" interpreto de unua nutra hipofagio kaj, kiel la foresto de korelacioj kun korpa pezo, ne kongruas kun la alternativa interpreto, ke unua nutra hipofago rezultis de restaj energiaj homeostataj respondoj al antaŭa ekscesa nutrado aŭ troa pezo. gajno.

 
Hejma-kaĝo-manĝogrupo

 

Hejmaĝa kaĝo-manĝokvanto de ratoj manĝitaj kaj preferataj iom post iom malpliiĝis laŭ sperto-dependa maniero (Figuro 1e; dieta historio: F (1,12) = 100.64, p<0.001; dieta historio × tago: F (14,168) = 12.06, p<0.001), signife tiel ĝis la 3a tago de testado.

 
Tuta ĉiutaga konsumado

 

Malgraŭ la grandaj ŝanĝoj en konsumado de apartaj dietoj ene de la tago, ANOVA ne malkaŝis gravajn efikojn de dieta historio aŭ dieta historio × tago sur pliiga totala ĉiutaga energia konsumado. Tamen Studenta t-testoj montris, ke tuteca konsumado de katoj / preferataj manĝaj ratoj iomete, sed signife, superis tiun de ĉow-manĝaj ratoj ekde la provotago 9 (Figuro 1g).

 
 
Hipotezo 2:

 

Ratoj kun intermita, tre limigita aliro al sukera, preferata dieto montros pli grandan maltrankvilan konduton.

Ratoj kun manĝaĵoj kaj preferataj manĝaĵoj montris signife malpliiĝan relativan tempon pasigitan ene deFiguro 2a, maldekstre) kaj eniroj en (meznombra ± SEM: 21.5 ± 4.6 vs 34.7 ± 4.7%; t(13) = 2.14, p<0.05) la malfermitaj brakoj de la levita plus-labirinto kompare kun ratoj manĝitaj / manĝotaj, efiko kontraŭksiogena. La nombro de fermitaj brakaj eniroj, kontrola mezuro de lokomotora agado (Kruco et al, 1994), ne ŝanĝiĝis pro diethistorio (Figuro 2a, dekstre). La tipa 'ekscesa' grandeco de rato forte korelaciis kun sia grado de angoro-simila konduto, indikita en granda inversa korelacio inter averaĝa manĝanto 2-konsumado kaj% malferma braka tempo en manĝaĵoj / preferataj manĝitaj ratoj (Figuro 2b). Ĉi tiu rilato kaŭzis la plej multajn el la varianco en ĉi tiuj mezuroj (77.4%) kaj ne estis signifa en regresiga analizo de ratoj chow-chow sendepende de ĉu aldono estis inkludita (36.5%) aŭ ekskludita (9.2%).

Figuro 2.

Figuro 2 - Bedaŭrinde ni ne povas provizi alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoro

Efikoj de ĉiutaga, 10-min-aliro al manĝanto enhavanta tre preferatan dieton pri levita plus-labirinto-konduto en inaj Wistar-ratoj. Sekvante 2-h de manĝo-privación, ratoj estis ĉiutage provizitaj al 10-min-aliro al unua manĝanto enhavanta kukon sekvencie per egale mallonga aliro al dua manĝanto enhavanta ĉu manĝan dieton denove (ĉuk; n= 7) aŭ tre preferata, ĉokolada gusto sukera dieto (chow / preferata; n= 8). Chow estis alie libere havebla. Paneloj reprezentas meznombron ± SEM. (a) Levita plus-labirinta konduto reflektanta (maldekstre) angorsimilan konduton, kiel indikas la procento de totala braktempo direktita al la malfermitaj brakoj (malpli% malfermita braktempo signifas pli kontraŭksiogensimilan konduton), kaj (dekstra) lokomotoro agado, kiel indikas la nombro de fermitaj brakaj eniroj. Ratoj estis provitaj 3-5 h en la malluman ciklon (~ 24-26 h post sia lasta preferata dieto-aliro) post 16 testtagoj (Studenta t-estoj). (b) Lineara malprogreso de la dua manĝokutimo (x-axis) vs % Malferma brako tempo (y-axis). Valoroj reprezentas la mezumajn konsumojn de testaj tagoj 7-15. **Diferencas de chow / chow p

Plena figuro kaj legendo (15K)

 

 

Hipotezo 3:

 

Nalmefene-kuracado diference efikos al manĝokvanto laŭ dieta historio.

Sub veturil-traktataj kondiĉoj, ratoj kun manĝaĵoj kaj preferataj manĝaĵoj montris anticipatoran kofan hipofagon (manĝanto 1) kaj preferatan dieton hiperfagion (manĝanto 2) (figuro 3). Kiel antaŭvidite, nalmefene-kuracado diference tuŝis la manĝaĵon de 10-min-manĝvestaĵo de la unua manĝanto laŭ dieta historio (dieta historio × dozo: F (5,65) = 3.60, p<0.01; dozo: F (5,65) = 3.06, p<0.05). Specife, nalmefeno malpliigis konsumadon de ratoj kun manĝaĵoj / manĝaĵoj laŭ log-lineara dozo-dependa modo (F (1,30) = 13.35, p<0.001), kun signifaj duopaj reduktoj de veturilo observitaj ĉe la dozoj de 0.03 kaj 1 mg / kg. En kontrasto, nalmefeno signife pliigis manĝokvanton de manĝaĵoj / preferataj manĝitaj ratoj ĉe la dozo de 0.03 mg / kg (figuro 3, maldekstre). Konsekvence, malalt-doza nalmefene pretraktado (sc, 0.03 mg / kg) blokis 'anticipa' kuba hipofago.

Figuro 3.

Figuro 3 - Bedaŭrinde ni ne povas provizi alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoro

Efikoj de ĉiutaga aĉeto 10-min al manĝanto enhavanta tre preferatan dieton pri manĝigado de respondoj al nalmefeno, a μ/κ opi-ricevila antagonisto en inaj ratoj Wistar. Sekvante 2-h de manĝo-privación, ratoj estis ĉiutage provizitaj al 10-min-aliro al unua manĝanto enhavanta kukon sekvencie per egale mallonga aliro al dua manĝanto enhavanta ĉu manĝan dieton denove (ĉuk; n= 7) aŭ tre preferata, ĉokolada gusto sukera dieto (chow / preferata; n= 8). Chow estis alie libere havebla. Paneloj reprezentas meznombron ± SEM. Efikoj de antaŭtraktado (20 min antaŭ la unua manĝanto) kun nalmefeno (0, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1 mg / kg, sc) sur (maldekstre) unua manĝila manĝaĵo en 10 min, (meza) dua manĝa manĝaĵo en 10 min, kaj (dekstre) entute 20-min manĝaĵo (provoj de Dunnett). *Diferencas de chow / chow p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001, #diferencas de la veturila kondiĉo de chow / chow p<0.05, ##p<0.01, $diferencas de ĉow / preferata veturila kondiĉo p<0.05, $$p

Plena figuro kaj legendo (20K)

 

 

Nalmefeno ankaŭ diference subpremis konsumon de la dua manĝanto laŭ dieta historio (diethistorio × dozo: F (5,65) = 6.60, p<0.001; dozo: F (5,65) = 6.28, p<0.001). Specife, nalmefene potence (ED50= 0.025 mg / kg, r2= 0.97) kaj substance reduktita konsumado de la preferata dieto de kato / preferata-nutritaj ratoj en loglinia, do-dependanta modo (F (1,30) = 35.37, p<0.0001), sen fidinde ŝanĝi manĝokonsumadon de manĝaĵaj / manĝeblaj ratoj (figuro 3, meza).

Konsekvence kun ĉi tiuj trovoj, nalmefene-kuracado ankaŭ diference reduktis totalan 20-min-konsumadon de la du grupoj, indikita de totala (F (5,65) = 5.31, p<0.0001) kaj log-lineara kontrasto (F (1,13) = 44.68, p<0.0001) dieta historio × dozaj interagaj efikoj. Nalmefene pli efike reduktis konsumadon de ratoj Chow / preferataj kaj Chow / Chow (log-lineara: deklivo: −4.05 ± 0.94 vs −0.69 ± 0.32 kcal / doza pliigo, respektive. Nalmefeno ankaŭ pli potence reduktis totalan ingesta de 20-min en katoj / preferataj ratoj (dozo: F (5,35) = 8.48, p<0.0001), reduktante konsumadon signife je 0.1, 0.3 kaj 1 mg / kg-dozoj, dum nur la plej alta dozo (1 mg / kg) estis efika ĉe ratoj chow / chow (dozo: F (5,30) = 2.70, p<0.05). Ĝenerale, la plej alta nalmefena dozo (1 mg / kg) reduktis totalan 20-minan konsumadon de manĝaĵoj / preferataj manĝitaj ratoj al nivelo, kiu ne plu fidinde superis tiun de kontroloj kun veturiloj traktataj kun manĝaĵoj / manĝaĵoj (figuro 3, dekstre). Nalmefene-kuracado ne montris plirapidajn efikojn dum unua aŭ dua manĝokutilo de mezaj post-kuracaj tagoj.

Hipotezo 4:

 

Ratoj kun intermitaj, tre limigitaj aliroj al sukeraj, preferataj dietoj fariĝos obesos.

 
Korpa pezo kaj manĝefiko

 

Ratoj kun manĝaĵoj kaj preferataj manĝaĵoj akiris pli da korpa pezo ol ratoj manĝitaj de manĝaĵoj kaj manĝaĵoj (historio de la dieto: F (1,13) = 10.79, p<0.01; dieta historio × tago: F (14,182) = 5.96, p<0.001). Signifaj grupaj diferencoj estis evidentaj de la 5a tago (4 tagoj antaŭ diferencoj en akumula energio-konsumado), pliiĝante tra la 15a tago (Figuro 4a). Tage 15, chow / prefer-nutrita ratoj gajnis 14.3 g pli ol chow / chow-nutritaj ratoj malgraŭ nur ingestita 92 kcal pli kaj ricevis nur 2.5 h aliro al la sukera dieto. Ĉi tiu pezo pli ol energio reflektis pliiĝon de tuteca manka efikeco.Figuro 4b), kiu diferencis signife por dieta historio (F (1,12) = 10.14, p<0.01) ĝis la tago 5. Ĝis la 24a tago, ratoj kun manĝaĵoj / preferataj nutras pezon pli ol absoluta bazo ol ratoj kun manĝaĵoj / manĝaĵoj (Figuro 5a), kaj estis XNUM% pli peza tage 11 (malgraŭ esti ricevinta nur ~ 53 h totala aliro al la preferata dieto).

 
Figuro 4.

Figuro 4 - Bedaŭrinde ni ne povas provizi alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoro

Efikoj de ĉiutaga, 10-min-aliro al manĝanto enhavanta tre preferatan dieton sur tutecaj korpaj pezoj kaj tutecaj nutran efikeco en inaj Wistar-ratoj. Sekvante 2-h de manĝo-privación, ratoj estis ĉiutage provizitaj al 10-min-aliro al unua manĝanto enhavanta kukon sekvencie per egale mallonga aliro al dua manĝanto enhavanta ĉu manĝan dieton denove (ĉuk; n= 7) aŭ tre preferata, ĉokolada gusto sukera dieto (chow / preferata; n= 8). Chow estis alie libere havebla. Paneloj reprezentas (meznombra ± SEM). (a) Tuteca korpa pezo. (B) Tuteca nutra efikeco. *Diferencas de chow / chow p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Studenta t-test).

Plena figuro kaj legendo (16K)

 
Figuro 5.

Figuro 5 - Bedaŭrinde ni ne povas provizi alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoro

Longtempaj efikoj de ĉiutaga aliro 10-min al manĝanto enhavanta tre preferatan dieton en inaj Wistar-ratoj. Sekvante 2-h de manĝo-privación, ratoj estis ĉiutage provizitaj al 10-min-aliro al unua manĝanto enhavanta kukon sekvencie per egale mallonga aliro al dua manĝanto enhavanta ĉu manĝan dieton denove (ĉuk; n= 7) aŭ tre preferata, ĉokolada gusto sukera dieto (chow / preferata; n= 8). Chow estis alie libere havebla. Paneloj montras meznombra ± SEM. (a) Korpa pezo. (b) Adiposity. (Maldekstra) Absoluta (baroj) kaj proporcia (enigita numeraĵo) grasa maso kaj FFDM kaj (dekstra) inguinal (subkutana) kaj gonadal (viscerala) grasa poŝloko pezoj. *Diferencas de chow / chow p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 (Studenta t-test).

Plena figuro kaj legendo (21K)

 

 

Adiposeco kaj statuso endocrino

 

Ekscesa korpa pezo estis plejparte pro kresko de 57% en grasa maso (Figuro 5b, maldekstre). Sekve, ratoj kun manĝaĵoj kaj preferataj manĝeroj estis pli grasaj, kiel difinitaj de signifa pliiĝo en% korpa graso, sen ŝanĝo en la proporcio de korpa pezo respondeca de FFDM (Figuro 5b, maldekstre) kaj reduktita% akvo-maso (meznombra ± SEM: 71.9 ± 0.8 vs 74.3 ± 0.7%, p<0.05). Analizo de grasaj kusenetoj montris signifan ekspansion de subkutana (ingvena; 41% pliigo) kaj, precipe, viscera (gonada; 76% pliigo) grasaj deponejoj (figuro 5, dekstre).

En plasmo, ratoj kun manĝaĵo kaj prefero ankaŭ montris 60% pli altan imunoreactividad de leptina, 47% pli malaltaj imunoreactividad de GH, kaj 59% malpli da glialino-acilata imunoreactividad, kompare kun ratoj manĝitaj de chow / chowFiguro 6a-c). Kiel estis atendite, plasmaj leptinimunoreactivity forte rilatis kun totala grasa maso ene (rs = 0.82 kaj 0.86 por grupoj chow / preferred- kaj chow / chow-fed, ps <0.05) kaj inter grupoj (r= 0.91, p<0.001) (Figuro 6d) same kiel kun gonadal (r= 0.85, p<0.001) kaj ingvenaj grasaj masoj (r= 0.78, p

Figuro 6.

Figuro 6 - Bedaŭrinde ni ne povas provizi alireblan alternativan tekston por ĉi tio. Se vi bezonas helpon por aliri ĉi tiun bildon, bonvolu kontakti help@nature.com aŭ la aŭtoro

Longtempaj efikoj de ĉiutaga aliro 10-min al manĝanto enhavanta tre preferatan dieton en inaj Wistar-ratoj. Sekvante 2-h de manĝo-privación, ratoj estis ĉiutage provizitaj al 10-min-aliro al unua manĝanto enhavanta kukon sekvencie per egale mallonga aliro al dua manĝanto enhavanta ĉu manĝan dieton denove (ĉuk; n= 7) aŭ tre preferata, ĉokolada gusto sukera dieto (chow / preferata; n= 8). Chow estis alie libere havebla. Paneloj montras meznombra ± SEM. (a) Plasma-niveloj de leptina imunoreactividad kaj (b) korelacio de leptino kun tuta grasa maso. (c) Plasmaj niveloj de GH-imunoreattiveco kaj (d) Ser3-n-oktanoylated-ghrelin-immunoreactivity. *Diferencas de chow / chow p<0.05 (Studenta t-test).

Plena figuro kaj legendo (25K)

 
Supro de paĝo 

DISCUSO

Inaj ratoj kun tre limigita aliro al tre preferata, alta sakarozo-dieto evoluigis spert-dependan, binge-kiel hiperfegion de la dieto kaj anticipa hipofago de malpli preferata alternativo. La adaptiĝoj en manĝokonduto estis disigotaj unu de la alia en tempo, trans individuoj, kaj en ilia farmacologia dozo-respondo al opi-ricevila antagonisto, sugestante ke ili reprezentas malsamajn manĝeblajn motivitajn procezojn kun komunaj etiologioj. Ratoj kun limigita aliro al la plej preferata manĝo ankaŭ spontane montris pli grandan angulecan konduton kaj rapide fariĝis viscere obezaj.

Malsaĝa manĝo disvolviĝis rapide (EC50= 3.2-tagoj) laŭ loĝistika kreska funkcio, kongrua kun lernita, asocieca adapto (Hartz et al, 2001). 'Binges' estis granda, kun preskaŭ duono de ĉiutaga konsumo de kalorioj, kaj estis ~ plej multaj fojoj pli grandaj ol la kaloria konsumado, kiu kapablis satigi kontrolitajn ratojn al la sama mallonga (7 h) restrikta periodo. Dum la unuaj 2-tagoj da testado (kiam anticipema kuba hipofago ankoraŭ ne disvolviĝis), 'binges' okazis eĉ se ratoj ĵus manĝis aliajn satigajn kvantojn de la kapo de la unua manĝanto. En postaj tagoj, la grado de anticipa kuba hipofago neniam alproksimiĝas al la grado de manĝado. "Binges" estis mildigita do dependaj de tre malaltaj dozoj de nalmefeno (rilate al tiuj ofte uzataj en la literaturo), preferinda. μ/κ antagonisto de opio-ricevilo, kiu malakrigas entombigan etanolon trinkante de alkoholuloj (Mason et al, 1994, 1999) kaj kiu malaltigas la konsumadon kaj subjektivan 'agrablecon' de agrabla manĝo en homoj (Yeomans et al, 1990; Yeomans kaj Gray, 2002; Yeomans kaj Wright, 1991). Ratoj manĝis tre rapide ene de binges (~ 2.9 s / 45 mg pelo sen rabatado de ne-manĝa tempo), pli rapide ol ratoj konservitaj ad libitum pri la sama preferata dieto (neeldonitaj observoj). La trovoj kolektive sugestas hedonan komponanton al la ekscesaj manĝadaptoj. Kurioze, la emo disvolvi ekscesan manĝon estis tre stabila, individua specifa eco, kun la identeco de la subjekto respondecanta pri 79.7% de la varianco en la tipa grandeco de akiritaj "ekscesaj" epizodoj.

Kvankam malsanecaj manĝoj formiĝis por la restriktita, preferata dieto, ratoj kun manĝaĵoj kaj preferataj manĝaĵoj malpliigis sian konsumadon de malpli-preferata kapsulo en siaj hejmaj kaĝoj kaj ankaŭ en la antaŭprivado kaj postprivado ('unua manĝanto') partoj de la testo-sesio. . La apero de ĉi tiuj hipofagioj diferencis, kun kuba hipofago en la hejma kaĝo (tago 3) antaŭantaĵoj de la unuaj provaj periodoj (tago 9) kaj antaŭdiskutado (tago 11) de ĉirkaŭ 1 semajno. Studoj ne estis kreitaj por distingi la mekanismojn respondecajn pri redukto de hejma kaĝo aŭ antaŭdiskutita manĝokvanto. Tamen, pluraj trovoj subtenas la interpreton ke chow-hipofago ĉe la unua manĝanto estis formo de anticipiga negativa kontrasto (Flaherty kaj Checke, 1982; Flaherty kaj Rowan, 1986; Flaherty et al, 1995) kaj ne energio homeostata kompenso por akumulado de pezo, daŭra sateco, aŭ sinsekva negativa kontrasto. Unue, ne estis samtempa aŭ estonta rilato inter diferencoj en pezokresko kaj la grando de kuba hipofago (kontraste kun fortaj individuaj diferencoj viditaj en kuba hipofago). Due, la unua manĝoprofago de XOF komenciĝis 2 tagojn pli frue kaj estis pli granda en grandeco ol hipofago dum la pli frua antaŭprivita horo. Ekspliko homeostata pri energio antaŭdirus similan komencon kaj grandon (se ne pli rapidan komencon kaj pli grandan grandon) de anoreksio dum la pli frua antaŭprivita horo, se kompensan hipofagion ŝajne estis subtenita tra la posta unua manĝoprogramo. Trie, ne estis inversa korelacio inter la grado de unua manĝokvam hipofago kaj la grando de duaj manĝantaj bingoj. Kvara, unua manĝanta hipofago (EK)50= 7.5-tagoj) disvolvis UMUMN-NOMBLA -NU daysN tagojn post ekscitita manĝado. Konsekvenca kun la nunaj rezultoj, anticipa negativa kontrasto por alie akceptebla dolĉa solvo okazas sendepende de korpa pezo aŭ kaloria enigo, kiam la solvo historie sukcesas per pli preferata sakarina solvo (Flaherty kaj Rowan, 1986). Ankoraŭ ne eblas ekskludon ebla kontribuo de energioheostataj mekanismoj en ŝanĝo de la rekompencita sojlo por manĝa akcepto en ĉi tiu studo. Ekzemple, niveloj de leptino kaj ghrelin, apetit-regulaj homeostatikaj hormonoj, kiuj rekte modulas kompenson de neurocircuitry.Hommel et al, 2006; Abizaid et al, 2006; Hao et al, 2006; Shizgal et al, 2001) diferencis kiel rezulto de dieta historio kaj eble ŝanĝita antaŭ komenciĝo de korpaj pezaj diferencoj. La analizo longitudinal de la niveloj de leptina kaj grelina aŭ la manipulado farmacológica de lia ago povus helpi al klarigi ajnan kontribuon de ĉi tiuj energioj reguladoras homeostáticas al la hipofagia anticipita de la ĉino en la ĉeestanta studo.

Same kiel kun ekscitado, individuaj ratoj ankaŭ stabile diferencis laŭ la grado al kiu ili disvolvis anticipan negativan kontraston, kun identeco kalkulanta 74.3% de la varianco en la unua manĝokutimo. Gravas, tamen, ĉi tiu trajto estis statistike senrilata al kaj poste evoluanta ol malafabla manĝo. Ankaŭ, dum nalmefeno logas-lineare kaj monofase redukti binge-similan manĝi kun ED50 de 0.025 mg / kg kaj proksime al normaligo de totala manĝokvanto ĉe la 1 mg / kg dozo, la opioida antagonisto blokis anticipan negativan kontraston nur ĉe ununura meza dozo (0.03 mg / kg).

Anokula ĉifala hipofago de la unua manĝanto disvolvita de sigmoida logistika kreska funkcio, kongrua kun lernita, asocieca procezo (Hartz et al, 2001). Ĉi tiu pruvo por asocieca, klera adapto ne kongruas kun pluraj eblaj alternativaj klarigoj, inkluzive de ke ne estis adaptiĝo tra la tempo, ke lernado ne asocias laŭ naturo (ekz. Sentivigado aŭ kutimo al la dietoj aŭ testmedioj) aŭ pluraj ne-lernitaj. adaptiĝoj (ekz. ŝanĝo en stomaka grandeco, ne-pavlova ŝanĝo en energio-homeosta hormona ago). Pluraj sugestoj povus esti servataj kiel kondiĉitaj stimuloj antaŭdiraj pri baldaŭa preferata manĝodisponeblo, inkluzive la eksperimentan, testan medion, senperfortan periodon, aŭ eĉ la antaŭan unuan manĝoprogramon. Efektive, hiperfagio estis signife reduktita (10.9 kcal, aŭ 34%, malpli, p<0.001) se la unua manĝanto ne estis prezentita, kongrue kun akirita rolo por ĉi tiu stimulo por prepari aŭ faciligi preferatan manĝaĵon (datumoj ne montritaj). Manipulado de tiaj kondiĉitaj stimuloj estos utila por distingi inter senkondiĉaj kaj kondiĉitaj eroj de preferata manĝa hiperfagio kaj iliaj neŭrokemiaj substratoj.

Tiu nalmefene, a μ/κ Antioksio de opio-riceviloj, diference reduktita binge-simila manĝaĵa hiperfagio kongruas kun antaŭaj raportoj, ke la endogena opioida sistemo subtenas la kontrolon de hedona, ne nutre, motivigita konsumado en homoj kaj bestoj (Olszewski kaj Levine, 2007). Pluraj antaŭaj trovoj subtenas la hipotezon, ke mesolimbaj opiidaj receptoroj modulas kondutajn respondojn al rekompencaj stimuloj, inkluzive hedonike forpelitan konsumon de preferataj manĝaĵoj (Kelley et al, 2002). Nalmefene eble malakrigis burĝonan manĝon blokante opioidajn receptorojn en la ventra tegmentala areo, tiel ke ĝi malinhibas GABAergicajn inhibiciante interneŭrojn, ke sinapsoj sur dopamino-neŭronoj kaj malkreskanta dopama liberigo en la ŝelo de la nukleo accumbensTaber et al, 1998; MacDonald et al, 2003, 2004). Nalmefene ankaŭ eble agis blokante μ-opioidaj receptoroj en la kerno accumbens ŝelo aŭ ventra pallidum (Woolley et al, 2006; Ward et al, 2006), kunlaboraj eroj de neŭrokira cirkvito por pligrandigi apetitajn reagojn al preferataj manĝaĵoj, substancoj de misuzo kaj aliaj rekompencoj ()Smith kaj Berridge, 2007; Kelley et al, 2005).

Anticipaĵa negativa kontrasto estis interpretita alternative kiel: malvalorigo (per kiu la hedona valoro de la unua gustumado malpliiĝas kiel rezulto de historiaj aŭ reprezentaj komparoj al pli preferata gustumado), inhibicio (per kio ratoj lernas ke pli preferata gusto estas baldaŭa kaj laŭvice detenas la konsumadon de malpli preferata, antaŭdira, gustumado), aŭ kondutada konkurenco (per kio kondiĉita anticipa konduto interferas kun konsumado de la unua gustumado) (Flaherty et al, 1995). Kvankam la nunaj datumoj ne klare diferencas inter ĉi tiuj interpretoj, ili sugestas rakonton hedonan, ne-energian homeostatikon de anticipa negativa kontrasto. Unue, anticipa kuba hipofago okazis malgraŭ la antaŭa 2 h de manĝaĵa manko, post kio oni povus atendi ke bestoj akceptu energio-enhavanta manĝaĵon. Ĉi tiu rezulto kongruas kun observoj, ke la manĝo-manko paradokse pliigas sentemon al manĝebleco (ĉaso et al, 1988; Kauffman et al, 1995).

Due, ununura malalta dozo de nalmefeno (0.03 mg / kg) blokis anticipan kofan hipofagon pliiĝante en la akcepto de la malpli preferata manĝaĵo, dum nalmefeno monofazis malpliiĝan manĝokvanton de ratoj kiuj neniam spertis la preferatan dieton. La diferencialaj agoj de nalmefeno en manĝokvanto laŭ diethistorio subtenas la hipotezon, ke opiidoj ankaŭ partoprenas lernitajn asociajn, apetitajn procezojn sub la manĝaĵa akcepto kaj selektado (Barbano kaj Cador, 2006; Jarosz et al, 2006; muskolo et al, 2004). Ĉi tiu konkludo diferencas de dominaj vidpunktoj, ke opiode-ricevilaj antagonistoj simple estas anorektaj en si mem (precipe por bongusta manĝaĵo) aŭ modulas putajn "intrinsecajn" hedonajn trajtojn de manĝaĵoj (Cooper, 2004; de Zwaan kaj Mitchell, 1992).

Ratoj, kiuj ricevis tre limigitan aliron al la sukera, tre preferata dieto, spontanee montris pli grandan angor-similan konduton 1 tagon post sia plej freŝa aliro al preferataj manĝaĵoj. La tipa ekscesa grandeco de rato forte rilatis kun sia posta grado de angoro-simila konduto. Ĉu kontraŭksiogena konduto ŝuldiĝis al longdaŭra dieta historio aŭ akra retiriĝo (Cooper, 2004) de la preferata dieto estas neklara. Planita nutraĵa aliro en si mem kaj lastatempa hipofago ne supozeble klarigas la pligrandiĝan angulan konduton, ĉar laŭplaneca manĝo-manko pliigis relativan malferman brakan esploradon en la levita pluso-labirinto, kiel anxiolika efiko.Inoue et al, 2004). Simile, malcerte la obezeco respondecos pri la pliigita maltrankvila konduto ĉar Zucker malgrasa kaj obeza ratoj ne diferencas en plus-labirinta konduto (Chaouloff, 1994) kaj ĉar selekte bredataj dieto-induktitaj obezaj kaj diet-induktitaj imunaj ratoj ne diferencas en malfermita kampa emocio (Levin et al, 2000). Grava demando por estonta studo estas, ĉu la maltrankvila konduto montrita de chow / prefer-fed ratoj rezultas de ricevado de la preferata dieto en si mem, male al la tre limigita aŭ intermita naturo de aliro. Enerale, la rezultoj montras, ke ratoj kun tre limigita aliro al preferata manĝaĵo montris ne nur binge-similan manĝon, sed ankaŭ respektive pli grandan kondutan maltrankvilon, rezultojn konformajn al la komorbideco de perfortado kaj obezeco unuflanke kun patologia maltrankvilo aliflanke (Gluck, 2006; Kessler et al, 1994; Specker et al, 1994).

Ratoj kun limigita aliro al la preferata dieto akiris korpan pezon kaj grason misproporcie al la totala kvanto de energio konsumita, trovoj kiuj ne povas esti klarigitaj de la tuta daŭro de aliro ricevita al la preferata dieto (~ N). Dietoj havis similajn grason, proteinojn kaj karbonhidratajn proporciojn, do diferencoj en makronutrieta komponaĵo ne klarigas la efikojn. Malgraŭ nur konsumado de 9% pli da energio, ratoj kun tre limigita aliro al la preferata dieto akiris 8.3% pli da korpa pezo super 71.3-tagoj. Al la fino de la studo, la ratoj de chow / nutritaj preferitaj estis gajnintaj 15% de la plej granda korpa pezo, pro la acrecimiento preferencial de la korpa graso visceral, kiu pliigas la riskon de malsanoj cardiovasculares kaj malsanoj metabólicas.Despres, 1993; Wajchenberg, 2000). La pli granda nutra efikeco de ratoj kun manĝaĵo kaj prefero povas rezulti el la enhavo de sakarozo de la preferata dieto (Kanarek et al, 1987; Kanarek kaj Orthen-Gambill, 1982) kaj ankaŭ la akirita kutimo de konsumado de grandaj energiaj ŝarĝoj post mempagaj periodoj de relativa hipofago.Batisto et al, 1997). Ĉi tiu memdeterminita 'manĝo-nutraĵo' simila mastro de daŭra nutra modereco interrompita antaŭvideble per ununura granda manĝo / binge-modeloj manĝantaj skemoj de iuj dietistoj kaj pacientoj kun manĝokutimoj kaj per pli grandaj prandulaj insulinaj respondoj (Calderón et al, 2004; taylor et al, 1999), povus antaŭenigi lipogenezon.

Ratoj kiuj ricevis tre limigitan aliron al la preferata dieto ankaŭ evoluigis endocrinajn ŝanĝojn viditajn en homa obezeco, inkluzive pliiĝantan cirkulan leptinon (Considine et al, 1996) kaj malpliigis cirkulantan Ser3-n--ctanoylated-ghreliniveloj. Leptin, la ob gena produkto, estas 16-kDa, ĉefe hormono cirkulanta derivita de blanka ŝtofo de grundoBates kaj Myers, 2003; Guha et al, 2003; Pinto et al, 2003) kiu funkcias kiel liposteca negativa retroefika signalo por reguligi energian ekvilibron. Kun pliiĝantaj grenejoj, cirkulantaj leptinaj niveloj pliiĝas por limigi apetiton kaj faciligi energian uzadon (Bates kaj Myers, 2003). Sekve, en la nuna studo, leptiniveloj pliiĝis kaj forte interrilatis kun akumulita totala grasa maso (Considine et al, 1996; Maffei et al, 1995). Male al leptin, ghrelin, 28-restaĵo, post-trans-acylated, endogena ligando de la GH secretagogo-ricevilo (GHSR1a), estas ĉefe stomaka derivaĵo, anabola hormono kies cirkulantaj niveloj estas homeostatie pliigitaj per energia manko por signali la centran nervozan sistemon. . Donita farmacológicamente, la Ser3-n--ctanoylated-formo de ghrelin estas orexigena kaj malpliigas energio-elspezon kaj uzadon de graso kiel energia substrato, kondukante al pezokreado kaj obstrukco kun kronika centra administrado (Druce et al, 2006; Ĉĉop et al, 2000; Wortley et al, 2005). Ĉar leptino kaj grelino respektive pliiĝis kaj malpliiĝis en ratoj manĝitaj per preferata manĝo, obezeco kaj nutraĵa adaptiĝoj verŝajne formiĝis malgraŭ taŭga dysregulación de energiaj taŭgaj ekvilibraj hejmoj, hejtatikaj loĝejoj al niveloj de ambaŭ hormonoj. .eto.

Homa obezeco ankaŭ estis asociita kun malpliiĝo de seraj GH-koncentriĝoj, reflektante reduktitan duoniĝotempon, frekvencon de sekretaj epizodoj kaj ĉiutaga produktado (Scacchi et al, 1999). Similaj manĝoraj ratoj simile montris 47% reduktojn en cirkulado de GH. De ebla fiziopatologia rilato, kondiĉoj kun malpliiĝanta GH-niveloj (ekz-e maljuniĝanta, GH-mana sindromo kaj obezeco) havas pli altan riskon por kardiovaskula malsano (Nuda et al, 2005; Hoffman, 2005).

Resume, ratoj kun tre limigita aliro al alta sakarozo, tre preferata dieto kunlaboris kune kun trinkado-simila manĝo kaj anticipa negativa kontrasto, ebla determinanto de manĝokapablo en inaj Wistar-ratoj. Ĉi tiuj lernitaj, palatebl-motivigitaj nutraj adaptiĝoj estis dependaj de opiozoj kaj disigeblaj laŭ tempo kaj individuoj unu de la alia. Ununura malalta dozo de nalmefeno blokis anticipan negativan kontraston kaj potence kaj laŭgrade reduktis la "bingeing", preskaŭ normaligante totalan kalorian konsumadon. Ratoj kun tre limigita aliro al sukera preferata dieto montris pli grandan maltrankvilan konduton kaj morfometrikajn kaj hormonajn signojn de viskoza obezeco. La rezultoj subtenas la hipotezon, ke tre limigita aliro al 'malpermesitaj' agrablaj manĝaĵoj povas havi etiologian rolon en la disvolviĝo de ekscesa manĝo, manĝaĵaj preferoj, obezeco, kaj rilataj malsanoj.

Supro de paĝo 

Notoj

Malkaŝo / Konflikto de intereso

La aŭtoroj deklaras neniujn konfliktojn de intereso.

Supro de paĝo 

Referencoj

  1. Abizaid A, Liu ZW, Andrews ZB, Shanabrough M, Borok E, Elsworth JD et al (2006). Ghrelin modulas la agadon kaj sinaptan enigan organizon de mezcerbaj dopaminaj neŭronoj dum antaŭenigas apetiton. J Clin Invest 116: 3229-3239. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  2. Amerika Psikiatria Asocio (2000). Diagnozo kaj Statistika Manlibro pri Mensaj Malsanoj (4th edn) teksto-revizio. Amerika Psikiatria Gazetaro: Vaŝingtono.
  3. Barbano MF, Cador M (2006). Diferenca regulado de la plenumaj, motivaj kaj antaŭvidaj aspektoj de nutrado de konduto per dopaminergiaj kaj opioidergaj drogoj. Neŭropsikofarmakologio 31: 1371–1381. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  4. Bart G, Schluger JH, Borg L, Ho A, Bidlack JM, Kreek MJ (2005). Nalmefene induktis alton en seruma prolaktino ĉe normalaj homaj volontuloj: parta kappa opioida agonisma agado? Neŭropsikofarmakologio 30: 2254-2262. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  5. Bates SH, Myers MG (2003). La rolo de signalado de leptina ricevilo en nutrado kaj neŭroendokrina funkcio. Trends Endocrinol Metab 14: 447-452. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  6. Batista MR, Ferraz M, Bazotte RB (1997). Ĉu fiziologiaj ŝanĝoj en manĝitaj ratoj estas determinitaj per la kvanto da manĝaĵoj konsumitaj en la lasta manĝo aŭ pro manĝa horaro? Fiziola Konduto 62: 249-253. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  7. Blazer DG, Kessler RC, McGonagle KA, Swartz MS (1994). La tropezo kaj distribuado de grava depresio en nacia komunuma specimeno: la Nacia Enketo pri Komforteco. Am J Psikiatrio 151: 979-986. | PubMed | ISI | ChemPort |
  8. Calderon LL, Yu CK, Jambazian P (2004). Dietaj praktikoj en gimnazianoj. J Am Diet Assoc 104: 1369–1374. | artikolo | PubMed |
  9. Chaouloff F (1994). Malsukceso trovi kondutajn diferencojn inter maldikaj kaj grasaj Zucker-ratoj eksponitaj al novaj medioj. Int J Obes Relat Metab Disord 18: 780–782. | PubMed | ChemPort |
  10. Considine RV, Sinha MK, Heiman ML, Kriauciunas A, Stephens TW, Nyce MR et al (1996). Serumaj imunreaktiv-leptinaj koncentriĝoj en normalpezaj kaj grasegaj homoj. N Engl J Med 334: 292-295. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  11. Cooper SJ (2004). Endokanabinoidoj kaj manĝa konsumo: komparoj kun benzodiazepino kaj opioida palatabila dependa apetito. Eur J Pharmacol 500: 37-49. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  12. Cooper SJ, Francis RL (1979). Efikoj de akra aŭ kronika administrado de klordiazepoksido sur nutrado de parametroj uzante du manĝajn teksturojn en la rato. J Pharm Pharmacol 31: 743-746. | PubMed | ChemPort |
  13. Corwin RL, Buda-Levin A (2004). Kondutismaj modeloj de ekscesa manĝo. Fiziola Konduto 82: 123–130. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  14. Corwin RL (2006). Furiozaj ratoj: ĉu modelo de intermita troa konduto? Apetito 46: 11-15. | artikolo | PubMed | ISI |
  15. Cruz AP, Frei F, Graeff FG (1994). Etofarmakologia analizo de ratkonduto sur la levita plus-labirinto. Pharmacol Biochem Behav 49: 171-176. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  16. Culpepper-Morgan JA, Holt PR, LaRoche D, Kreek MJ (1995). Buŝe administritaj opioidaj antagonistoj inversigas kaj mikrometron kaj kappan opioidan agonistan prokraston de gastro-intesta transito en la kobajo. Vivscienco 56: 1187–1192. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  17. de Zwaan M, Mitchell JE (1992). Opiaĵaj antagonistoj kaj manĝkonduto en homoj: recenzo. J Clin Pharmacol 32: 1060-1072. | PubMed | ChemPort |
  18. Despres JP (1993). Abdomena obezeco kiel grava ero de insulin-rezista sindromo. Nutrado 9: 452-459. | PubMed | ChemPort |
  19. Drazen DL, Vahl TP, D'Alessio DA, Seeley RJ, Woods SC (2006). Efikoj de fiksa manĝpadrono sur grelina sekrecio: indico por lernita respondo sendepende de nutra stato. Endokrinologio 147: 23-30. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  20. Druce MR, Neary NM, Malgranda CJ, Milton J, Monteiro M, Patterson M et al (2006). Subkutana administrado de grelino stimulas energian konsumadon en sanaj maldikaj homaj volontuloj. Int J Obes (Lond) 30: 293–296. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  21. Emmerson PJ, Liu MR, Woods JH, Medzihradsky F (1994). Liga afineco kaj selektiveco de opioidoj ĉe mu, delta kaj kappa riceviloj en simiaj cerbaj membranoj. J Pharmacol Exp Ther 271: 1630–1637. | PubMed | ChemPort |
  22. Falorni A, Kassi G, Murdolo G, Calcinaro F (1998). Diskutadoj pri humuraj imunaj markiloj de insulin-dependa diabeto mellitus. J Pediatr Endocrinol Metab 11 (Suppl 2): ​​307-317. | PubMed |
  23. Fernandes C, Dosiero SE (1996). La influo de malfermitaj brakaj kornicoj kaj labirinta sperto en la levita plus-labirinto. Pharmacol Biochem Behav 54: 31–40. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  24. Flaherty CF, Checke S (1982). Anticipado de instiga gajno. Anim Learn Behav 10: 177-182.
  25. Flaherty CF, Rowan GA (1986). Sinsekva, samtempa kaj anticipa kontrasto en la konsumo de sakarinaj solvoj. J Exp Psychol Anim Behav Process 12: 381-393. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  26. Flaherty CF, Coppotelli C, Grigson PS, Colin M, Flaherty JE (1995). Esploro pri la malplivalorigo de anticipa negativa kontrasto. J Exp Psychol Anim Behav Process 21: 229-247. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  27. Fletcher BC, Pine KJ, Woodbridge Z, Nash A (2007). Kiel vidaj bildoj de ĉokolado influas la avidon kaj kulpon de inaj dietistoj. Apetito 48: 211-217. | artikolo | PubMed |
  28. Gluck ME (2006). Stresa respondo kaj ekscesa manĝa malordo. Apetito 46: 26–30. | artikolo | PubMed |
  29. Gola M, Bonadonna S, Doga M, Mazziotti G, Giustina A (2005). Kardiovaskula risko en maljuniĝo kaj obezeco: ĉu rolas GH. J Endokrinol Invest 28: 759-767. | PubMed | ChemPort |
  30. Gonzalez VM, Vitousek KM (2004). Timata manĝaĵo en dietaj kaj ne-dietaj junulinoj: prepara validigo de la Enketo pri Manĝaĵa Fobio. Apetito 43: 155–173. | artikolo | PubMed |
  31. Guha PK, Villarreal D, Reams GP, Freeman RH (2003). Rolo de leptino en la regulado de korpa fluida volumo kaj premoj. Ĉu J Ther 10: 211-218. | artikolo | PubMed |
  32. Hagan MM, Moss DE (1997). Daŭreco de ekscesaj manĝaĵoj post antaŭhistorio de limigo kun intermitaj atakoj de nutrado de plaĉa manĝaĵo en ratoj: implikaĵoj por bulimia nervoza. Int J Eat Disord 22: 411-420. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  33. Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003). La rolo de bongusta manĝo kaj malsato kiel ellasaj faktoroj en besta modelo de streĉo induktis ekscesan manĝadon. Int J Eat Disord 34: 183–197. | artikolo | PubMed | ISI |
  34. Hao J, Cabeza de Vaca S, Pan Y, Carr KD (2006). Efikoj de centra leptina infuzaĵo sur la rekompenciga efiko de D-amfetamino. Brain Res 1087: 123–133. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  35. Harris RB, Martin RJ (1984). Reakiro de korpa pezo de malsupre 'fiksita punkto' ĉe maturaj inaj ratoj. J Nutr 114: 1143–1150. | PubMed | ChemPort |
  36. Hartz SM, Ben-Shahar Y, Tyler M (2001). Loĝistika kreskokurba analizo en asociaj lernaj datumoj Anim Cogn 3: 185–189. | artikolo |
  37. Hoffman AR (2005). Terapio de la sindromo de plenkreska hormona manko: direktoj por estonta esplorado. Kreska Hormo IGF Res 15 (Aldono A): 48-52. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  38. Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB et al (2006). Leptina ricevilo signalanta en mezcerbaj dopaminaj neŭronoj reguligas manĝadon. Neŭrono 51: 801-810. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  39. Howard CE, Porzelius LK (1999). La rolo de dieto en ekscesa manĝaĵo: etiologio kaj kuracaj implikaĵoj. Clin Psychol Rev 19: 25-44. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  40. Hudson JI, Hiripi E, Pope Jr HG, Kessler RC (2007). La tropezo kaj korelativoj de manĝperturboj en la Nacia Komorbideca Enketo-Kopiado Biol-psikiatrio 61: 348-358. | artikolo | PubMed |
  41. Hunt T, Poulos CX, Cappell H (1988). Benzodiazepine-induktita hiperfagio: testo de la malsato-mimeta modelo. Pharmacol Biochem Behav 30: 515-518. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  42. Inoue K, Zorrilla EP, Tabarin A, Valdez-GR, Iwasaki S, Kiriike N et al (2004). Redukto de angoro post restriktita manĝado en la rato: implico por manĝaj malordoj. Biol-psikiatrio 55: 1075-1081. | artikolo | PubMed |
  43. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV (2006). Efiko de opioida antagonismo sur kondiĉitaj lokaj preferoj al manĝaĵoj. Pharmacol Biochem Behav 83: 257-264. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  44. Junio ​​HL, Griza C, Warren-Reese C, Durr LF, Ricks-Cord A, Johnson A et al (1998). La antagonisto de la ricevilo de opioidoj nalmefeno reduktas respondojn subtenatajn per etanola prezento: antaŭklinikaj studoj ĉe etanol-preferataj kaj senbredaj Wistar-ratoj Alkoholo Clin Exp Res 22: 2174-2185. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  45. Kales EF (1990). Makronutra analizo de ekscesa manĝado en bulimio. Fiziola Konduto 48: 837-840. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  46. Kanarek RB, Orthen-Gambill N (1982). Malsamaj efikoj de sakarozo, fruktozo kaj glukozo sur karbonhidrata induktita obezeco ĉe ratoj. J Nutr 112: 1546–1554. | PubMed | ChemPort |
  47. Kanarek RB, Aprille JR, Hirsch E, Gualtiere L, Brown CA (1987). Sukarozo-induktita obezeco: efiko de dieto sur obezeco kaj bruna grasa histo. Am J Physiol 253: R158 – R166. | PubMed | ChemPort |
  48. Kas MJ, van den BR, Baars AM, Lubbers M, Lesscher HM, Hillebrand JJ et al (2004). Mu-opioidaj receptoraj knokaŭtaj musoj montras malpliigitan manĝ-anticipan agadon. Eur J Neurosci 20: 1624–1632. | artikolo | PubMed |
  49. Kauffman NA, Herman CP, Polivy J (1995). Malsato-induktita fineco en homoj. Apetito 24: 203-218. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  50. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002). Opioida modulado de gusto-hedoniko ene de la ventra striato. Fiziola Konduto 76: 365–377. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  51. Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ (2005). Corticostriatal-hipotalama cirkvito kaj manĝa instigo: integriĝo de energio, ago kaj rekompenco. Fiziola Konduto 86: 773-795. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  52. Kessler RC, McGonagle KA, Zhao S, Nelson CB, Hughes M, Eshleman S et al (1994). Dumviva kaj 12-monata tropezo de DSM-III-R psikiatriaj malsanoj en Usono. Rezultoj de la Nacia Enketo pri Komforteco. Arch Gen Psychiatry 51: 8-19. | PubMed | ISI | ChemPort |
  53. Kavaliro LJ, Boland FJ (1989). Restriktita manĝado: eksperimenta liberigo de la malinhibaj variabloj de perceptitaj kalorioj kaj manĝaĵospeco. J Abnorm Psychol 98: 412-420. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  54. Landymore KM, Giles A, Wilkinson M (1992). Eksviva determino de ligilo de opia antagonisto ĉe mu-opioida ([3H] -DAGO) riceviloj en hipotalamaj mikropunĉoj de maturiĝantaj inaj ratoj: komparo inter SDZ 210-096 kaj nalmefeno. Neŭropeptidoj 21: 175–182. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  55. Levin BE, Richard D, Michel C, Servatius R (2000). Diferenca streĉa respondemo en dietaj induktitaj grasaj kaj rezistaj ratoj. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 279: R1357 – R1364. | PubMed | ChemPort |
  56. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2003). Efikoj de la opioida antagonisto naltreksono dum manĝado induktita de DAMGO en la ventra tegmenta areo kaj en la ŝelregiono de la kerno accumbens en la rato. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 285: R999 – R1004. | PubMed | ChemPort |
  57. MacDonald AF, Billington CJ, Levine AS (2004). Ŝanĝoj en manĝaĵo per opioidaj kaj dopaminaj signalaj vojoj inter la ventra tegmenta areo kaj la ŝelo de la kerno accumbens. Brain Res 1018: 78-85. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  58. Maffei M, Halaas J, Ravussin Kaj, Pratley RE, Lee GH, Zhang Y et al (1995). Niveloj de leptino en homo kaj ronĝulo: mezurado de plasma leptino kaj ob-RNA en grasaj kaj pez-reduktitaj temoj. Nat Med 1: 1155–1161. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  59. Mason BJ, Ritvo EC, Morgan RO, Salvato FR, Goldberg G, Welch B. et al (1994). Duoble-blinda, placebo-kontrolita pilotstudo por taksi la efikecon kaj sekurecon de buŝa nalmefena HCl por dependeco de alkoholo. Alcohol Clin Exp Res 18: 1162–1167. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  60. Mason BJ, Salvato FR, Williams LD, Ritvo EC, Cutler RB (1999). Duoble-blinda, placebo-kontrolita studo de parola nalmefeno por dependeco de alkoholo. Arch Gen Psychiatry 56: 719-724. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  61. Michel ME, Bolger G, Weissman BA (1985). Ligado de nova opia antagonisto, nalmefeno, al rataj cerbaj membranoj. Metodoj Trovu Exp Clin Pharmacol 7: 175–177. | PubMed | ChemPort |
  62. Mitchell GL, Brunstrom JM (2005). Ĉiutaga dieta konduto kaj la rilato inter atento kaj manĝograndeco. Apetito 45: 344-355. | artikolo | PubMed |
  63. Olszewski PK, Levine AS (2007). Centraj opioidoj kaj konsumado de dolĉaj gustumadoj: kiam rekompenco superas la homeostasis. Physiol Behav, en gazetaro.
  64. Pico C, Oliver P, Sanchez J, Palou A (2003). Gastra leptino: supozebla rolo en la baldaŭa regulado de manĝaĵoj. Br J Nutr 90: 735-741. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  65. Pike KM, Dohm FA, Striegel-Moore RH, Wilfley DE, Fairburn CG (2001). Komparo de nigraj kaj blankaj virinoj kun ekscesa manĝa malsano. Ĉu J Psikiatrio 158: 1455-1460. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  66. Pliner P, Herman CP, Polivy J (1990). Palatemo kiel determinanto de manĝado: kapriceco kiel funkcio de gusto, malsato kaj la eblo de bona manĝo. En: ED Capaldi kaj TL Powley (red.). Gusto, Sperto kaj Nutrado: Evoluo kaj Lernado. American Psychological Association: Washington, DC. pp 210-226.
  67. Proulx K, Vahl TP, Drazen DL, Woods SC, Seeley RJ (2005). La efiko de adrenalektomio sur grelina sekrecio kaj oreksiga ago. J Neŭroendokrinol 17: 445-451. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  68. Scacchi M, Pincelli AI, Cavagnini F (1999). Kreska hormono en obezeco. Int J Obes Relat Metab Disord 23: 260-271. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  69. Sherwin RS, Hendler R, DeFronzo R, Wahren J, Felic P (1977). Glukoza homeostazo dum longedaŭra subpremo de glukagono kaj insulina sekrecio de somatostatino. Proc Natl Acad Sci Usono 74: 348-352. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  70. Shizgal P, Fulton S, Woodside B (2001). Cerbaj rekompencaj cirkvitoj kaj reguligo de energia ekvilibro. Int J Obes Relat Metab Disord 25 (Suppl 5): S17 – S21. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  71. Shrout PE, Fleiss JL (1979). Intraklasaj korelacioj: uzoj en taksado de taksado de fidindeco. Psikola Virbovo 86: 420-428. | artikolo | ISI |
  72. Smith DE, Marcus MD, Lewis CE, Fitzgibbon M, Schreiner P (1998). Tropezo de ekscesa manĝa malordo, obezeco kaj depresio en transdona kohorto de junaj plenkreskuloj. Ann Behav Med 20: 227-232. | PubMed | ChemPort |
  73. Smith KS, Berridge KC (2007). Opioida limba cirkvito por rekompenco: interago inter hedonaj retpunktoj de kerno accumbens kaj ventra pallidum. J Neŭrosci 27: 1594–1605. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  74. Specker S, de ZM, Raymond N, Mitchell J (1994). Psikopatologio en subgrupoj de grasegaj virinoj kun kaj sen ekscesa manĝmalsano. Compr Psychiatry 35: 185-190. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  75. Stirling LJ, Yeomans MR (2004). Efiko de ekspozicio al malpermesita manĝaĵo dum manĝado en retenitaj kaj senbridaj virinoj. Int J Eat Disord 35: 59-68. | artikolo | PubMed |
  76. Taber MT, Zernig G, Fibiger HC (1998). Modula ricevilo de opioidoj de liberigo de dopamino elvokita per nutrado en la rata kerno accumbens. Brain Res 785: 24-30. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  77. Taylor AE, Hubbard J, Anderson EJ (1999). Efiko de ekscesa manĝado sur metabola kaj leptina dinamiko en normalaj junulinoj. J Clin Endocrinol Metab 84: 428-434. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  78. Tschop M, Smiley DL, Heiman ML (2000). Ghrelin induktas abundon ĉe ronĝuloj. Naturo 407: 908-913. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  79. Unterwald EM, Tsukada H, Kakiuchi T, Kosugi T, Nishiyama S, Kreek MJ (1997). Uzo de tomitografia emisio de positronoj por mezuri la efikojn de nalmefeno sur D1 kaj D2-dopaminaj riceviloj en rata cerbo. Brain Res 775: 183–188. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  80. Wajchenberg BL (2000). Subkutana kaj viscera grasa histo: ilia rilato al la metabola sindromo. Endocr Rev 21: 697-738. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  81. Ward HG, Nicklous DM, Aloyo VJ, Simansky KJ (2006). Mu-opioida ricevilo ĉela funkcio en la kerno accumbens estas esenca por hedonike pelita manĝado. Eur J Neurosci 23: 1605–1613. | artikolo | PubMed |
  82. Wardle J, Guthrie CA, Sanderson S, Rapoport L (2001). Disvolviĝo de la demandaro pri manĝkonduto de la infanoj. J Infana Psikola Psikiatrio 42: 963–970. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  83. Woolley JD, Lee BS, Fields HL (2006). Nucleus accumbens opioids reguligas gust-bazitajn preferojn en manĝkonsumo. Neŭroscienco 143: 309-317. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  84. Wortley KE, del Rincono JP, Murray JD, Garcia K, Iida K, Thorner MO et al (2005). Foresto de grelino protektas kontraŭ frua obezeco. J Clin Invest 115: 3573–3578. | artikolo | PubMed | ISI | ChemPort |
  85. Yanovski SZ (2003). Ekscesa manĝperturbo kaj obezeco en 2003: ĉu traktado de manĝperturbo povus havi pozitivan efikon al la obesidad-epidemio? Int J Eat Disord 34 (Suppl): S117 – S120. | artikolo | PubMed |
  86. Yeomans MR, Grey RW (2002). Opioidaj peptidoj kaj la kontrolo de homa ingesta konduto. Neurosci Biobehav Rev 26: 713-728. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  87. Yeomans MR, Wright P (1991). Malsupra agrableco de bongustaj manĝaĵoj ĉe homaj volontuloj traktataj per nalmefeno. Apetito 16: 249-259. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  88. Yeomans MR, Wright P, Macleod HA, Critchley JA (1990). Efikoj de nalmefeno sur manĝado en homoj. Disiĝo de malsato kaj plaĉemo. Psikofarmacologio (Berl) 100: 426-432. | artikolo | PubMed | ChemPort |
  89. Zorrilla EP, Valdez GR, Nozulak J, Koob GF, Markou A (2002). Efikoj de antalarmin, antagonisto de ricevilo CRF tipo 1, sur angoro-simila konduto kaj motora aktivigo ĉe la rato. Brain Res 952: 188-199. | artikolo | PubMed | ChemPort |