Ratoj kiuj manĝas grasan riĉan manĝaĵon ne montras somatajn signojn aŭ angoron asociitajn kun opia retiriĝado: implikaĵoj por nutraj specifa manĝaĵo-kondutoj (2011)

. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2012 Oct 24.

Eldonita en fina redaktita formo kiel:

PMCID: PMC3480195

NIHMSID: NIHMS299784

abstrakta

Antaŭaj studoj sugestas, ke binge-manĝanta sukero kondukas al kondutaj kaj neŭrokemiaj ŝanĝoj similaj al tiuj vidataj per drogodependeco, inkluzive signojn de opiec-simila retiro. Aperas studoj, kiuj montras multoblajn indeksojn de neŭroquímicos kaj de konduto de toksomanio, kiam bestoj troigas riĉan dieton. La celo de la nuna studado estis uzi likvajn kaj solidajn dietojn kun sukero kaj graso, por determini, ĉu oni vidas similan opiaĵon al ekscesa konsumo de tiuj dietoj en ratoj Sprague Dawley. Kontrolaj grupoj estis donitaj ad libitum aliro al la dolĉa grasa manĝo aŭ al normala manĝo. Ĉiuj ratoj tiam estis donitaj al pilo de testoj por mezuri signojn de simila opieca retiro, kiuj inkludis somatajn signojn de mizero, levitan plus-labirintan angoron kaj lokomotor hipoakton. Nek la naloxon-precipitaĵo (3 mg / kg) nek senigo-induktita retiro estis observita en ratoj kiuj estis konservitaj sur nutricie kompleta dolĉa-dika dieto, dolĉa, alta-dika dieto suplementita kun norma ronĝelkuranto, aŭ likva dolĉaĵo - dika manĝo. Plue, korpa peza malpligrandiĝo al 85%, kiu estas konata potenciganta la plifortigajn efikojn de substanco de misuzo, ne influis naloksonon-precipitajn signojn de simila retiriĝado. Tiel, male al antaŭaj trovoj raportitaj koncerne ratojn kun binge aliro al sakarozosolvaĵo, ratoj kiuj binge manĝas-dolĉajn grasajn kombinaĵojn ne montras signojn de opiaĵ-simila retiro en la kondiĉoj testitaj. Ĉi tiuj datumoj subtenas la ideon, ke troa konsumado de diversaj nutraĵoj povas indukti kondutojn ligitajn kun toksomanio laŭ malsamaj manieroj, kaj ke la kondutoj, kiuj povus karakterizi "manĝaĵa dependeco" povas esti subtestitaj surbaze de la nutra konsisto de la manĝaĵo konsumita.

Ŝlosilvortoj: binge manĝo, manĝaĵa toksomanio, alta grasa dieto, retiro

Enkonduko

Neŭronaj sistemoj, kiuj motivas kaj plifortigas manĝoserĉadon kaj konsumadon, ankaŭ bazas kondutojn ligitajn kun drogmanio [-]. Surbaze de ĉi tiu neŭrologia koincido, oni sugestis, ke la konsumado de iuj nutraĵoj ankaŭ povus rezultigi dependecajn kondutojn [-]. Antaŭaj studoj de nia laboratorio kaj aliaj sugestas, ke limigita aliro al sukero kondukas al kondutaj ŝanĝoj kaj ŝanĝoj en dopamino (DA) kaj opio-sistemoj kiuj estas similaj, kvankam pli malgrandaj en grando, ol tiuj viditaj dum drogomanio.].

De ĉi tiuj dependaj-similaj kondutoj asociitaj kun ekscesa konsumado de sukero, indikaĵoj de simila opiaĵa retiriĝo estas aparte interesaj. Uzante nian laboratorian bestan modelon de binge-manĝa sukero, ni trovis, ke kiam oni administris la opio-antagoniston naloxone, ratoj montras somajn signojn de retiriĝo, inkluzive dentojn, tremetojn de antaŭpordoj, kaj kapturnaj, kaj ankaŭ angoro ĉe la pliigita labirinto. . Plue, ĉi tiuj kondutoj estas kunigitaj kun malkresko en la liberigo de DA en la kerno accumbens kaj pliiĝo en la liberigo de acetilkolina [], neŭroquímico malekvilibro, kiun oni vidis dum forigo de kelkaj drogoj [, ]. La kondutaj kaj neŭrokemiaj signoj de simila opieca retiriĝo ankaŭ estis observitaj sen la uzo de naloksono (te spontane) post rapida rato kun historio de ekscesa manĝo sukero []. Aliaj rimarkis, ke ratoj kun historio de limigita aliro al sukero havas malpli grandan korpan temperaturon kiam la sukero estis forigita por 24 h [] kaj povas montri signojn de agresema konduto [], ambaŭ, kiuj ankaŭ estas akceptitaj indikoj pri retiro. Plue, alt-sukera dieto montris signojn de timo kaj hiperfagio, kiuj ŝajnas mediaciitaj de sistemoj de liberigaj hormonaj hormonoj de corticotropina cerbo [].

Aliaj studoj taksis aspektojn de dependeco, kiuj povus okazi kiel respondo al aliaj manĝeblaj manĝaĵoj, kiel tiuj riĉaj en graso aŭ dolĉa graso. Oni raportis, ke naloksono produktas similajn opiigajn signojn de retiriĝo ĉe ratoj manĝitaj al stilo-kafejo, kiu enhavis diversajn riĉajn kaj sukerajn manĝaĵojn []. Pli lastatempe, oni montris, ke ronĝantoj eksponitaj al dietoj riĉaj en graso devos multajn malsamajn kondutojn sugestajn pri dependeco., -], sed la okazo de simila opia retiriĝo ne estis sisteme studita en la kunteksto de troaĵo de graso, kaj ne en la kunteksto de limigitaj aliraj horaroj.

Pro tio ke ambaŭ graso kaj sukero influas opi-sistemojn [], ke ĉi tiuj macronutrientes foje estas konsumitaj ekscesaj kaj povas havi rolon en obezeco asociita kun manĝo en troo., ] kaj eble manĝaĵa dependeco [, ], la celo de la nuna studado estis determini ĉu simila opiaĵa retiro ĉe ratoj konservitaj de horaroj kun limigita aliro al riĉaj dietoj en sukero kaj graso, kiuj rezultis en ekscesa manĝo. En multaj manieroj, ĉi tiu desegno similas al la homa manĝkondiĉo, ĉar la perfektaj epizodoj en iuj individuoj ofte inkluzivas kombinaĵojn de tiuj makronutriuloj [, , , ]. Plue, la nuna studo ekzamenas la efikon, ke burko-manĝo de grasa-sukaj kombinaĵoj povas havi sur la esprimo de retiro kiam ratoj estas en ambaŭ normalaj kaj reduktitaj korpaj pezoj, ĉar estas sciate, ke malalta korpa pezo povas plibonigi la efikojn de medikamentoj de misuzo []. Plue, ratoj kun malalta korpa pezo liberigas pli da DA ol normalaj pezokontroloj kiam drinkado sukero [], kio povas sugesti bonegan rekompencan efikon je malalta korpa pezo, kiu povus tuŝi la severecon de retiro.

Materialoj kaj metodoj

Eneralaj Metodoj

Masklaj Sprague-Dawley-ratoj estis akiritaj de Taconic Farms (Germantown, NY) kaj loĝigitaj individue en la universitato de Princeton-vivario sur inversigita 12-h-lumo: 12-h malhela ciklo. La ĉambro estis tenata je 10 ° ± 10 ° C, kaj la bestoj havis ad libitum aliro al akvo ĉiam kaj aliro al normala laboratorio, LabDiet #5001 (PMI Nutrition International, Brentwood, MO; 3.02 kcal / g) kiel priskribite sube. Ĉiuj procedoj estis aprobitaj de la Komisiono por Instalaĵo pri Bestaj Zorgoj pri Universitato Princeton. La dietoj kaj proceduroj estas resumitaj en tablo 1.

tablo 1 

Resumo de grupoj kaj testado de eksperimentoj 1-4.

Eks. 1: Nalokson-precipita kaj spontanea simila retiriĝotesto ĉe ratoj manĝis nutran kompletan, gras-kaj-sukeran riĉan dieton

Ratoj (315-325 g) estis dividitaj en kvar pez-egalajn grupojn (n = 10 / grupo) kaj atribuitaj al unu el la sekvaj manĝokondiĉoj por 25-tagoj: (a) 2-h ĉiutaga aliro al dolĉa graso. Dietoj, Nov-Brunsviko, NJ, #12451; 45% graso, 20% proteino, 35% karbonhidrato, 4.7 kcal / g) ekde 6 h post la komenco de la malhela ciklo, kun norma ronĝilo chow havebla nur por la alia 22 h por tago; (b) 2-h aliro al la dolĉa graso ĉu lunde, merkrede kaj vendrede (MWF) kun ad libitum aliro al norma ronĝulo dum la tempo; (c) ad libitum dolĉa graso; kaj (d) ad libitum normala ĉowo (LabDiet #5001, PMI-Nutrado Internacia, Richmond, EN; 10% graso, 20% proteino, 70% karbonhidrato, 3.02 kcal / g). Manĝaĵo anstataŭiĝis dufoje ĉiusemajne. Manĝaĵa konsumado estis mezurita ĉiutage (antaŭ kaj post la 2-h-alira periodo, aŭ la ekvivalenta tempo por la ad libitum-fed grupoj). Korpaj pezoj ankaŭ estis mezuritaj dum ĉi tiuj tempoj dum tagoj 1-7 kaj tagoj 18-24 de aliro.

1a. Nalokono precipitis provokadon

En tagoj 26 kaj 27-ratoj estis asignitaj hazarde por esti testitaj por signoj de retiro. Ĉi tiuj testoj disvastiĝis tra 2-tagoj por certigi, ke la testoj estis faritaj kiel eble plej proksime al la komenco de la normala aliro-periodo 2-h por ĉiu rato. Por testi somatajn signojn de simila opieca retiriĝo, ratoj ricevis la opio-antagoniston naloxone (Sigma, St. Louis; 3 mg / kg, sc). Injektoj estis administritaj 6 h post la komenco de la malluma ciklo, kiam normale plaĉa aliro komenciĝus. Ratoj en la 2-h MWF-grupo normale havis 46-h-periodon de agrabla ĉifera senigo inter iliaj alirperiodoj dum la semajno (kvankam ili havis norman kukon havebla dum tiu tempo), kaj ankaŭ estis senigitaj je la agrabla manĝaĵo dum la semajnfino. Tiel, por normigi la periodon de privación 46-h, ni certigis ke ĉiuj ratoj testitaj havis 46 h de dolĉa graso por manĝaĵo. Dek minutojn post la injekto, ratoj estis metitaj en plasta kaĝo kovrita de Bed-o-Cobs (The Anderson Co., Maumee, OH), kaj somataj signoj de retiro estis registritaj por 5 min de observanto blinda al eksperimentaj kondiĉoj. Oni registris kazojn de pata mordanta, defenda tunelado, malsek-hundaj tremoj, dentoj babilantaj, kapaj tremoj, antaŭ-tremo, kaĝo-transiro, kaj preparado por ĉiuj ratoj, kaj la tutaj kazoj de ĉi tiuj kondutoj estis resumitaj por produkti totalan indekso de indico. , uzante metodon modifitan de aliaj raportoj [, ].

1b. Provoj de spontana retiro

Por determini, ĉu oni povas observi retretan konduton per simpla forigo de la plaĉa dieto (te sen naloxone), ratoj tiam estis donitaj aliro al nur normaj rodulaj kuboj por 3 semajnoj. Tiam, la ratoj estis resenditaj al siaj antaŭaj manĝoprogramoj por 14-tagoj. Dum postaj periodoj de dolĉa-graseta manĝaĵo, ĉiuj bestoj estis konservitaj en normala ronĝulo por 46 h. Je la fino de 46 h, kiam la eksperimenta grupo normale ricevus aliron al dolĉa graso, ili estis anstataŭe testitaj por somataj signoj de retiro.

Eks. 2: Naloxon-precipita kaj spontana retiriĝotesto en ratoj manĝitaj normaj rodulaj kuboj kun nutricie nekompleta manĝaĵo riĉa je sukero kaj graso

Ĉi tiu eksperimento uzis aldonan pritakson de simila opiiga retiriĝo, la levita plus labirinto, por determini kaj somatikajn kaj angulecajn respondojn al retiro de manĝebla manĝo. Ratoj (350-400 g) estis dividitaj en tri pez-egalajn grupojn (n = 8 / grupo) kaj konservitajn sur ad libitum chow kaj akvo kompletigitaj per la jenaj por 28-tagoj: (a) 12-h aliro al alta sukero, alta grasa miksaĵo (4.48 kcal / g; 35.7% graso, 64.3% sakarozo; butero, pulvora sukero, preparita en nia laboratorio); (b) ad libitum aliro al la sama sukero kaj graso miksaĵo (c) ad libitum chow. Manĝaĵo anstataŭiĝis dufoje ĉiusemajne, kaj tiutempe bestoj estis pezitaj.

2a. Provoj de spontana retiro

Tage 28, ĉiuj ratoj estis metitaj sur dieto ad libitum normala ronĉulo. 24 h kaj 36 h poste ĉiuj ratoj estis testitaj por somataj signoj de simila opieca retiro por determini entutan retrakson, kiel priskribita en Exp. 1a. Tiam, por testi maltrankvilon, bestoj tiam estis individue lokitaj por 5-min en altigita plus-labirinto.]. La aparato havis kvar brakojn, ĉiu XN larĝe cm 10 cm longa, kaj estis levita 50 cm super la planko. Du kontraŭaj brakoj estis fermitaj per altaj malhelaj muroj, dum la aliaj du brakoj ne havis protektajn murojn. La eksperimento estis farita sub ruĝa lumo por minimumigi interrompon ĉe la ronda cirkaa ciklo. La ratoj estis metitaj en la centron de la labirinto kun kapo-orientiĝo alternita al malfermita aŭ fermita brako. Ĉiu plus-labirinta testo estis filmita kaj poste gajnita por la kvanto de tempo pasigita kun kapo, ŝultroj kaj antaŭpiedoj sur la malferma brako, fermita brako aŭ centro sekcio de la labirinto de observanto blinda ĝis la dieto kondiĉo.

2b. Provoj de retiriĝita precipitado de naloxona

Post testado en Exp. 2a, ĉiuj ratoj estis resenditaj al iliaj asignitaj dietoj por 21-tagoj kaj tiam estis donitaj al naloxone (Sigma, Sankta Luiso; 3 mg / kg, sc). Dek minutojn post injekto, ratoj estis observitaj por somataj signoj de retiro kaj levita plus-labirinto angoro (kiel priskribita en Exp. 2a).

Eks. 3: Naloxone-precipita opiaĵ-simila retiraj testado ĉe ratoj konservitaj sur normala rodulpaŭno kaj kun likva manĝaĵo riĉa en sukero kaj graso

La dietoj testitaj en Exp. 1 kaj 2 estis solidaj; ni poste testis likvan dieton por kontroli la efikojn de teksturo, ĉar signoj de simila opiaĵa retiriĝo en nia bestmodelo de sukero manĝas de sukero engagxante uzon de sakarosa solvo [, ], kaj estas konataj diferencoj en la efikoj, ke solidaj kaj likvaj dietoj povas havi ingestajn kondutojn [, ]. Ratoj (300-375 g) estis dividitaj en kvar pez-egalajn grupojn (n = 8 / grupo) kaj konservitaj por 28-tagoj plu ad libitum manĝaĵo kompletigita per: (a) 12-h aliro al emulsio de oleo, sukero kaj akvo (3.4 Kcal / mL, 35% graso, 10% sukero; Mazola® Maizo-oleo, sakarozo, kirlakvo kaj 0.6% Emplex, karavano-ingrediencoj , Lenexa, KS, preparita en nia laboratorio), kaj kuba; (b) 12-h aliro al Vanilo-Certigi (1.06 Kcal / mL, 30% graso, kaj 30% sukero, Abbott Laboratorioj, Abbott Park, IL) kaj chow; (C) 12-h aliro al 10% (w / v) sakarosa solvo (0.4 Kcal / mL) kaj chow, aŭ (d) ad libitum chow. Por prepari la emulsion, akvo estis varmigita al 75-80 ° C kaj aldonita al aliaj ingrediencoj. La emulsio estis miksita laŭ alta rapideco por 5-min kaj poste malvarmiĝis en glacia banujo ĝis ĝi atingis 20 ° C. Ĉiuj dietoj (escepte de la normala manĝaĵo) estis likvaj kaj estis prezentitaj en gradigita trinkanta tubo. Manĝaĵo estis anstataŭigita ĉiutage kaj bestoj estis pezataj ĉiusemajne.

Provoj de retiriĝita precipitado de naloxona

Post 28-tagoj en la asignitaj dietoj, ratoj ricevis naloxonon (3 mg / kg, sc). Dek minutojn post la injekto, ratoj estis metitaj sur la altigita plus-labirinto kiel priskribita en Exp. 2a. Tuj post 5-min pli levita-labirinta testo, ratoj estis metitaj en komputilizitan malfermitan kampan ĉambron sub ruĝa lumo (MED Associates, Georgia, VT, 30.5 cm altaj akrilaj flankoj kaj 16-transruĝaj fotoceleloj en ĉiu el la tri aksoj. ). La tuta kampo estis 43.2 cm × 43.2 cm. Ĉiu rato estis komence lokita en la centro de la malfermita kampo kaj donita 10-minimuma alklimatempo antaŭ ol testado komenciĝis [, ]. Tiam, lokomotora agado, difinita kiel transruĝa trabo, estis kontrolata por 20 min.

Eks. 4: Naloxon-precipita opiaĵ-simila retiro testado en ratoj kun reduktita korpa pezo

Por testi ĉu la forigo de signoj povus esti levita ĉe reduktita korpa pezo, pez-egalitaj ratoj (283-345 g) estis konservitaj por 21-tagoj: (a) 2-h ĉiutaga aliro al dolĉa graso. Nov-Brunsviko, NJ, #12451, kiel uzata en Eks. 1) ekde 6 h post la komenco de la malhela ciklo, kun norma ronĉilo estas disponebla nur por la alia 22 h tage (n = 10), aŭ (b) ad libitum normala maniko kun 2-h de aliro al la dolĉa-graseca manĝaĵo nur du tagojn (tago 2 kaj tago 22 aŭ 23; Akra Dolĉa-dika grupo, n = 9). Manĝaĵo estis ĉiutage mezurita ĉe 6 h kaj 8 h post la komenco de la malluma ciklo; manĝaĵo anstataŭiĝis dufoje ĉiusemajne.

4a. Normala provo de retiriĝo de korpa pezo

Tage 22, 6 h en la malluma periodo, ĉiuj ratoj ricevis naloxonon (3 mg / kg, sc). Dek minutojn post la injekto, ratoj estis observitaj por somataj signoj de retiriĝo kaj levita plus-labirinto angoro kiel priskribita en Exp. 2a.

4b. Reduktita elĉerpa testado

La ĉiutagaj ratoj de 2-h Dolĉaj-grasaj estis reduktitaj al 85% korpa pezo dum 7-taga periodo reduktante ĉiutagan norman manĝodisponeblecon al aŭ duon-plumbo (3 g) aŭ unu buleto (5 g) kaj dolĉa graso. al duon-plumbo (2 g) aŭ unu buleto (3.5 g). La kvanto de manĝaĵo donita estis alĝustigita por ĉiu rato depende de indico de malplipeziĝo. La Akra Dolĉa-Dika grupo ankaŭ estis reduktita al 85% korpopezo dum 7-taga periodo per malpliiĝo de ĉiutaga ĉiutaga normala manĝoĉaro al 1-2 buletoj. Ratoj en ĉi tiu grupo ricevis al 2-h aliron al dolĉa graso por tria fojo en la tago 30 aŭ 31. Retiraj testoj (somataj signoj kaj plus-labirinto) denove estis realigitaj en la tago 29 kiel priskribita en Exp. 1a kaj 2a.

4c. Normala testa aktivado de lokomotora pezo

Post testado ĉe reduktita korpa pezo, ĉiuj ratoj ricevis ad libitum aliro al normala kuketo dum unu monato por permesi al ili reveni al normala korpa pezo por sia aĝo. Tiam ĉiuj bestoj estis redonitaj al iliaj eksperimentaj dietoj por 14-tagoj. Ratoj en la Akuta Dolĉa-Dika grupo ricevis aliron al la dolĉa graso en la dek-kvara tago de aliro al la rekomencitaj testoj dietoj por determini ĉu konduto ŝajnas pro ekscesa manĝo aŭ nura ekspozicio al la dieto. Tiam, 6 h post la komenco de la malluma ciklo, naloxone (3 mg / kg, sc) estis administrita. Dek minutojn post la injekto, ratoj estis metitaj en komputilan, malfermitan kampan ĉambron sub ruĝa lumo, kiel priskribita en Exp. 3a. Ĉiu rato estis komence lokita en la centro de la lokomotora ĉambro, kaj agmanieroj estis mezuritaj por 10 min.

4d. Reduktita korpa pezo lokomotora testado

Sekva Eksp. 4c, korpaj pezoj de ĉiuj ratoj denove estis reduktitaj al 85% kiel priskribita supre dum kurso de 7-tagoj. La lokomotora testado tiam estis farita kiel priskribita en Exp. 3c.

Statistika Analizo

Datumoj estis analizitaj uzante unudirektajn kaj dudidajn analizojn de varianco (ANOVA) kun post-hoc Newman Keuls aŭ Tukey-testoj kiam konvene, aŭ Student-t-testoj. Por la levita plus labirinto datumoj, malfermita brako aktiveco estis konsiderita kiel la tuta tempo kiun ĉiu rato foruzis en la malfermitaj brakoj de la labirinto []. Lokomotoraj datumoj unue estis analizitaj per unudirekta ANOVA por ĉiu mezurado de movado kaj poste kun duvoja ANOVA por kompari ene-grupajn lokomotivajn mezurojn ĉe normala kaj reduktita korpa pezo, kaj ankaŭ inter-grupaj mezuroj. Eraro prezentita en ĉi tiu manuskripto estas norma eraro de la meznombro.

rezultoj

Eks. 1: Naloxon-precipitaj aŭ spontaneaj somataj signoj de angoro ne estis observitaj en ratoj kun nutrita kompleta dolĉa graso.

Enspezoj kaj korpa pezo

La konsumaj datumoj de ĉi tiuj ratoj estis antaŭe raportitaj []. Rapide resumi tiujn trovojn, kompare kun la kontrolaj grupoj, ratoj kun 2-h ĉiutaga aliro kaj 2-h MWF-aliro al la nutre kompleta dolĉa manĝaĵo konsumis troe grandajn kvantojn de la plaĉa manĝo en la 2-h de aliro. La korpa pezo de ĉi tiuj bestoj pliiĝis pro grandaj manĝoj kaj tiam malpliiĝis inter binges kiel rezulto de mem-limigita konsumado de normala ĉifo sekvanta binges. Tamen, malgraŭ ĉi tiuj fluktuoj en korpa pezo la grupo kun aliro al dolĉa graso ĉiumtempe gajnis signife pli da pezo ol la rega grupo kun norma ŝnuro havebla ad libitum. Plue, dum analizo de pezo dum la daŭro de la studo, estis diferenco inter grupoj (F(3,39) = 7.74, p <0.001), kun tiuj bestoj kun 2-h ĉiutaga aliro al la dolĉa grasa manĝaĵo pli pezanta ol la normaj manĝaĵoj (108.6 ± 6.2 g kontraŭ 75.4 ± 3.8 g, respektive; p<0.001) kaj la dolĉaj grasaj manĝaĵoj (88.3 ± 4.9 g; p<0.05). Krome, la ratoj kun 2-h MWF-aliro al la dolĉa grasa manĝaĵo pli pezis ol manĝitaj kontroloj (95.0 ± 4.6 g kontraŭ 75.4 ± 3.8 g, respektive; p

Retiraj testoj

Kiam ĝi estas donita per naloxona, estis neniuj diferencoj en retiraj indeksaj poentaroj por somata konduto notita inter la grupoj (F(3, 36) = 2.71, p = ns). Ĉi tiuj kondutoj inkludis antaŭpiedajn tremojn, kaĝon transirantan, piedfrapadon kaj defendan tuneladon (p = ns por ĉiu; vidu Figo. 1). Malsekaj hokovokoj ne estis observataj en iu ajn grupo.

figuro 1 

Eks. 1: Ekzemploj de somataj signoj de retiriĝo de precipita naloksono (meznombra ± SEM). Ne estis statistike signifaj diferencoj inter grupoj pri la kondutoj mezuritaj. Somataj signoj kun preskaŭ neniuj ekzemploj (Malsekaj hundoj tremas, kapo tremas, ...

Kazoj de somataj signoj de retiriĝo post privación de la dolĉa-grasa korako estas prezentitaj en Figo. 2. Ne estis signifo inter grupoj inter la totala indeksa indicoF(3, 36) = 2.04, p = ns). Du-saĝaj komparoj rivelis neniujn diferencojn inter grupoj por antaŭpiedaj tremoj, piedfrapado aŭ defenda tunelado.p = ns por ĉiuj). Signifo estis vidata inter grupoj en kazoj de kaĝo transiranta (F(3, 36) = 4.66, p <0.05). Post ĉi tio Testoj de Tukey montris, ke ĉiutagaj ratoj de 2-h montris signife malpli da kazoj de transversa kaĝo ol ad libitum Ratoj de Chow (p <0.01) aŭ ad libitum Dolĉa-grasaj ratoj (p <0.05). Denove, malsekaj hundaj skuoj ne estis observataj en iu ajn grupo.

figuro 2 

Eks. 1: Somataj signoj de spontana retiro (meznombro ± SEM). 2-h Ĉiutagaj Dolĉaj-grasaj ratoj montris signife malpli da kazoj de transversa kaĝo ol Ad libitum Ratoj aŭ Chow Ad libitum Dolĉa-grasaj ratoj, *p <0.05. Somataj signoj de retiro ...

Eks. 2: Naloxon-precipitaj, spontaneaj somataj signoj aŭ spontaneaj signoj de angoro en la levita plus labirinto ne estis observitaj en ratoj manĝigitaj de dolĉa-dika suplemento al ilia norma ŝnuro.

Enspezoj kaj korpa pezo

Bestoj en la grupo 12-h Dolĉa-Graso + Chow konsumis pli da dolĉa manĝaĵo dum la unua horo de ĉiutaga konsulto kompare kun tiuj bestoj konservitaj en la ad libitum Dolĉa-dika + Ĉow dieto (F(2, 21) = 13.16, p <0.001, tago 28 de dieta aliro, 5.6 kontraŭ 1.1 g, respektive). En la 28a tago de dieta aliro, la grupo 12-h Dolĉa-Graso konsumis 3.5 ± 0.9 g da manĝaĵo, la ad libitum Dolĉa-Dika grupo konsumis 0.68 ± 0.7 g de kuba, kaj la ad libitum Chow-grupo konsumis 2.3 ± 1.5 g da kuketo en la unua horo. Malgraŭ la diferencoj en konsumado de la dolĉa-suplementa kaj kuba, tago 28 ne estis statistike signifa diferenco inter grupoj en la tuta nombro de kalorioj konsumitaj dum 24-h periodo.F(2, 22) = 0.62; p = ns; 12-h Dolĉa-Graso: 82.8 ± 2.6 Kcal, ad libitum Dolĉa-dika: 77.3 ± 7.8 Kcal, ad libitum Chow: 83.2 ± 6.8 Kcal). Tage 28, korpaj pezoj de ratoj ne signife diferencis inter grupoj (F(2, 23) = 1.87, p = ns). Plue, analizo de pezo akirita dum la daŭro de la studo ne donis signifajn diferencojn inter grupoj (F(2, 21) = 1.31, p = ns).

Retiraj testoj

Ne estis statistike signifaj diferencoj en retiraj indeksaj notoj inter la grupoj 24 h (F(2, 23) = 0.24, p = ns; 12-h Dolĉa-dika grupo = 11.5 ± 2.6, ad libitum Dolĉa-dika grupo = 13.6 ± 2.6; ad libitum Chow-grupo = 13.4 ± 1.8) kaj 36 h (F(2, 23) = 0.17, p = ns; 12-h Dolĉa-dika grupo = 11.8 ± 2.6, ad libitum Dolĉa-dika grupo = 12.1 ± 1.4; ad libitum Chow-grupo = 10.5 ± 2.0) post kiam la bestoj estis senigitaj je la agrabla dieto. La indekso-poentaro inkluzivas kondutojn de trejnado, malsekaj hokovokoj, kaĝo transiranta, antaŭpiedaj tremoj, piedfrapado kaj defenda tunelado (por ĉiu-saĝa komparo, p = ns). Neniujn kazojn de kaptrafoj estis observitaj ĉe la 24 h kaj 36 h-tempopunktoj.

Koncerne la altigita plus labirinto, post 24 h de senigo estis statistike signifa diferenco inter grupoj laŭ tempo pasigita sur la malferma brako (F(2, 23) = 3.77, p<0.05; 3.1 ± 1.4 s, 20.0 ± 6.0 s kaj 15.4 ± 4.7 s, ad libitum Dolĉa-Dika, 12-h Dolĉa-Grasa kaj ad libitum Chow respektive), kun la ratoj konservitaj ad libitum Dolĉa-dika elspezas malpli da tempo sur la malferma brako ol la 12-h Dolĉa-Dika grupo aŭ la ad libitum Chow-grupo (p <0.05). Je 36 h de senigo, neniuj efikoj estis viditaj dum tempo pasigita sur la malferma brako de la plus-labirinto (F(2, 23) = 0.22, p= ns; XNUME ± 26.3-oj, 7.6 ± 30.0-oj kaj 10.0 ± 23.4-oj, ad libitum Dolĉa-Dika, 12-h Dolĉa-Grasa kaj ad libitum Chow respektive).

Sekvante naloxonon, ne estis statistike signifa diferenco en indekso de indico de somata konduto notita inter la grupoj (F(2, 23) = 0.64, p = ns). Retiraj indicoj estis 8.4 ± 2.5 por la 12-h Dolĉa-Dika grupo, 11.5 ± 2.3 por la ad libitum Dolĉa-Dika grupo kaj 11.4 ± 1.7 por la ad libitum Chow-grupo. La indekso-poentaro inkludas kondutojn de dentoj babilantaj, preparadon, kaĝon transiron, antaŭpiedajn tremojn, piedfrapadon kaj defendan tuneladon (por ĉiu-saĝa komparo, p = ns). Neniuj kazoj de kapoj aŭ malsekaj hundaj tremoj estis observitaj.

Eks. 3: Nalokson-precipitaj somataj signoj aŭ signoj de angoro en la levita plus labirinto ne estis observitaj en ratoj manĝitaj likva alta graso, alta-sakarozaj dietoj

Eniraj datumoj

Je la tria semajno da aliro al dieto, estis diferenco inter grupoj laŭ ilia unua-hora konsumado (Sukero-oleo-emulsio = 32% de kcal, Vanilo Certigu = 27% de kcal, kaj 10% Sakarozo = 24% de kcal de totala ĉiutaga konsumado; F(2, 27) = 39.40, p <0.001). Ankaŭ estis statistike signifa diferenco inter la grupoj laŭ ilia ĉiutaga konsumo de norma ronĝula manĝaĵo (F(3, 78) = 22.86, p <0.0001), kun la bestoj kun bongusta manĝaĵo havebla, montrante malpliigon de ilia ingesta norma ronĝulo dum la 28a tago (23 ± 3 Kcal: Sukeroleo-emulsio; 30 ± 4 Kcal: Vanilo Certigu; 71 ± 2 Kcal: 10% Sakarozo ) rilate al la ad libitum Chow-grupo (101 ± 4 Kcal). Kvankam estis diferenco inter la grupoj en totala ĉiutaga kaloria konsumado (F(3, 27) = 3.50, p <0.05), sekvaj multnombraj komparoj indikis, ke ne estis diferencoj rimarkitaj kiam ĉiu grupo estis sendepende kompare al la kontrolanta grupo (101 ± 4 Kcal), p = n en ĉiuj kazoj (118 ± 13 Kcal: Sugar-petrola emulsio; 93 ± 11 Kcal: Vanilo Certigu; 85 ± 6 Kcal: 10% Sakarozo). Plue, la kvanto de fakta sakarozo konsumita (en gramoj) estis kohera tra grupoj kun ĉiu grupo konsumanta 3-4.5 g da sukero / ĉiutaga, eĉ donitaj la diversaj dietoj (F(2, 20) = 2.32, p = ns). Je la fino de 4 semajnoj, ne estis diferencoj en korpa pezo inter grupoj (F(3,31) = 0.25, p = ns). Tamen, analizinte pezan kreskon dum la daŭro de la studo, estis diferenco inter grupoj (F(3,31) = 3.67, p <0.05), kun tiuj bestoj konsumantaj la suker-olean emulsion pli pezante ol la Chow-nutritaj kontroloj (123 ± 23 g kontraŭ 67 ± 6 g, respektive, p <0.05).

Retrovi datumojn

Kiam oni metas ĝin sur la alt-plus-labirinton post naloksonaj injektoj, la bestoj kun 12-h 10% Sakarozo aliras pasigis malpli da tempo sur la malferma brako de la plus-labirinto kompare kun Chow-manĝitaj kontroloj (t(9) = 2.58, p <0.05; 52 ± 7 kontraŭ 75 ± 3 s). Neniuj aliaj diferencoj estis rimarkitaj inter la grupoj (12-h-sukera oleo-emulsio = 54 ± 11 s sur la malferma brako; 12-h Vanilla Assure-grupo = 75 ± 3 s sur la malferma brako). Analizo de la malferma kampa labirintodatumoj rivelis ke la 12-h 10% Sukarozo-grupo pliigis lokomotoran agadon (F(3, 29) = 3.65, p <0.05) kompare kun la ad libitum Chow-grupo (743 ± 70 kaj 512 ± 57-ambulaj kalkuloj respektive). Neniuj aliaj diferencoj estis rimarkitaj inter la grupoj en la malfermita kampa labirinto (12-h Sugar-olea emulsio = 561 ± 71 ambulatoraj kalkuloj; 12-h Vanilo Certigi grupon = 576 ± 58 ambulatoraj kalkuloj).

Eks. 4: Naloxon-precipitaj somataj signoj aŭ signoj de angoro en la levita plus labirinto en dolĉa-grasa-harariga rato ne estis viditaj kiam reduktita al 85% korpa pezo

Enspezoj kaj korpa pezo

Komencante la duan semajnon de dolĉa grasa aliro, ratoj en la 2-h Ĉiutaga Dolĉa-Dika grupo konsumis troan kvanton de kalorioj en la 2-h de aliro al dolĉa graso por kaf (66.8% de totala ĉiutaga konsumo), kio estas konsekvenca kun nia antaŭa raporto uzanta ĉi tiun modelon [] kaj sugestas konduton de ekscito. La Akra Dolĉa-Dika grupo konsumis 24.6 ± 12.5 kcal tage 2 kaj 48.1 ± 14.1 kcal tage 22 aŭ 23 de la dolĉa graso. Je normala korpa pezo, ripetaj mezuroj ANOVA (kun forcejo-Geisser-korekto) montris signifan grupon × tempa interago.F(1.63, 27.70) = 21.28, p <0.001). Post-hoc testoj malkaŝis signife pli pezan korpan pezon por la 2-h Ĉiutaga Dolĉa-Grasa grupo kompare kun la Akra Dolĉa-grasa grupo (tago 8: t(1, 17) = 2.28, p <0.05, tago 12: t(1, 17) = 2.63, p <0.05, kaj tago 16: t(1, 17) = 2.94, p <0.01). Plue, kiam analiziĝis plipeziĝo dum la unuaj 16 tagoj, oni trovis, ke la ratoj en la 2-h Ĉiutaga Dolĉa-grasa grupo gajnis multe pli da pezo ol la Akuta Dolĉa-grasa grupo (81.0 ± 4.1 g kontraŭ 45.3 ± 4.5 g, respektive; F(1, 18) = 33.83, p <0.001). Kiam bestoj reduktiĝis en korpa pezo, pariĝis specimenoj t-testoj indikis, ke la korpaj pezoj de ambaŭ grupoj estis statistike signife reduktitaj (t(9) = 25.50, p <0.001 kaj t(8) = 19.93, p <0.001, 2-h Dolĉa-Grasa Chow kaj Akuta Dolĉa-Grasa Chow, respektive).

Retrovi datumojn

Ĉe normala pezo, la nura observita diferenco inter grupoj rivelis ke la ratoj 2-h Daily Sweet-fat ekspoziciis signife malpli da kazoj de transversa kaĝo kompare kun la Akraj Dolĉaj-grasaj ratoj (2.3 ± 0.4 kontraŭ 4.5 ± 0.9, respektive; F(1, 16) = 5.54, p <0.05; Figo. 3). Tamen, oni ne vidis diferencojn en entuta indico de retiriĝo (2-h Ĉiutaga Dolĉaĵo: 9.4 ± 1.2; Akra Dolĉaĵo: 12.5 ± 2.0; F(1, 16) = 2.00, p = ns). Ĉi tio inkluzivis mezurojn de tunelado, kapo-batoj, zorgado kaj bredado.p = ns por ĉiu). Neniu rato montris iujn kazojn de dentoj klakantaj.

figuro 3 

Eks. 4: Kaĝo-transiro (meznombra ± SEM). Ĉe normala pezo, 2-h Ĉiutagaj Dolĉaj-grasaj ratoj elmontris signife malpli da ekzemploj de kaĝo-transiro kompare kun Ad libitum Chow-kontroloj, *p <0.05.

Ĉe reduktita korpa pezo, ne estis statistike signifaj diferencoj inter la grupoj en kazoj de somataj signoj de retiro, kiel vidas la indeksa poentaro (F(1, 16) = 0.49, p = ns). Retiraj indicoj estis 13.0 ± 3.2 en la Akra Dolĉa-dika grupo vs. 10.8 ± 1.2 en la 2-h Ĉiutaga Dolĉa-dika grupo. La indekso-poentaro inkludas kondutojn de dentoj babilantaj, bredadon, preparadon, kaĝon transiron, antaŭpiedajn tremojn, piedfrapadon kaj tunelokonduton. Neniuj fadenoj de kapoj estis observitaj.

En la altigita plus-labirinta elprovado, la tempo pasigita sur la malferma brako ne diferencis laŭ grupo antaŭ redukto de pezo (2-h Ĉiutaga Dolĉa-dika grupo: 22.4 ± 7.7 estas; Akra Dolĉa-Taŭa grupo Chow: 17.4 ± 11.5 s; F(1, 16) = 0.14, p = ns) aŭ post redukto de pezo (2-h Ĉiutaga Dolĉa-dika grupo: 22.4 s ± 7.0 estas; Akra Dolĉa-dika grupo: 16.5 ± 7.8 s; F(1, 16) = 0.32, p = ns). En la lokomotora agado-testado, ĉe normala kaj reduktita korpa pezo, estis neniuj signifaj diferencoj inter 2-h Ĉiutagaj Dolĉaj-grasaj ratoj kaj Akutaj-grasaj-grasaj ratoj laŭ lokomotora agado (Figo. 4).

figuro 4 

Eks. 4: Totalaj ambulaj kalkuloj antaŭ kaj post korpa peza redukto (meznombra ± SEM). Sendepende de la grupo, ĉiuj ratoj pli aktivis je reduktita korpa pezo ol antaŭ perdo de pezo, *p <0.05.

Ĉe reduktita korpa pezo, sendepende de grupo, ĉiuj ratoj estis pli aktivaj (F(1, 16) = 7.13, p <0.05, Figo. 4) kaj pasigis pli da tempo en la centro (F(1, 16) = 11.83, p <0.005; 2-h Ĉiutaga Dolĉa-Graso: 12.0 ± 1.7 min ĉe reduktita korpa pezo, kontraŭ 9.6 ± 1.6 min ĉe normala pezo; Akuta Dolĉa-Graso: 12.8 ± 3.2 min ĉe reduktita korpa pezo kontraŭ 8.8 ± 2.2 min ĉe normala korpa pezo) de la lokomotora agadkamero kompare kun ilia konduto ĉe normala korpa pezo, sed ne estis interago inter korpa pezo kaj grupo.

diskuto

Surbaze de la trovoj de ĉi tiuj kvar eksperimentoj, ratoj eksa manĝado de agrabla manĝaĵo enhavanta ambaŭ grason kaj sukeron ne montris signifajn indikojn de naloxona-precipita aŭ spontana simila retiriĝo de opiaĵoj. Antaŭaj konkludoj, ke ratoj miksitaj de sukero montras signojn de retiriĝo de precipita naloksono [] (kiu ankaŭ reproduktis ĉi tie en Exp. 3), ni atendis ke ratoj injektitaj de naloxone kun limigita aliro al dolĉigita kaj grasa riĉa dieto montras similajn signojn de retiro. Tamen, la inkludo de graso en la dieto eble malhelpis la esprimon de retiraj signoj. Ĉi tiuj rezultoj tial sugestas, ke simila retiriĝado de opiuloj ne respektas reagon de ĉiuj agrablaj dietoj, specife tiuj riĉaj en graso, kio estas, kiel sukero, konata kiel efikoj sur cerbaj opi-sistemoj. Tiel, la apero de la signoj de simila opiaĵoj al reago al furora manĝo ŝajnas esti specifa pri macronutrientes.

La Addictive Proprietoj de Dietoj altaj en Graso kaj Sukero

En antaŭaj recenzoj ni resumis la rezultojn de nia laboratorio kaj aliaj sugestantaj, ke limhava aliro al sukero povas rezultigi multajn kondutajn kaj neŭrokemajn signojn de toksomanio en ratoj, inkluzive de simila opio., ]. Ekzistas studoj uzantaj bestajn modelojn sugestante, ke aliro al graso-riĉa dieto povas ankaŭ instigi iujn signojn de dependeco.]. La grupo de Corwin montris pliiĝon en progresiva proporcia reago ĉe rato eksitaĵo de graso, sugestante plibonigon de motivado []. Bale kaj kolegoj montras, ke musoj, kiuj estas konservitaj per alta grasa aŭ alta karbonhidrata dieto kaj tiam malkonfesita aliro al la manĝaĵo, suferos aversajn stimulon (piedokulo) por akiri la deziratajn manĝaĵojn []. Post akuta retiro (senigo) periodo, la musoj kun aliro al alta grasa dieto montras signojn de maltrankvilo same kiel reduktita esprimo de corticotropin-liberiganta faktoron en la centra kerno de la amigdalo. Tamen, McGee kaj kolegoj rimarkis neniun signon de angoro aŭ plibonigita motivado uzante progresivan kvocientan programon post senigo de limigita ĉiutaga aliro al dolĉigita legomo mallongigo, simila al la dieto kiun ni uzis en Exp. 2 []. Kolektive, ĉi tiuj studoj sugestas, ke iuj specifaj signoj de toksomanio povas esti provokitaj kiam oni proponas bestojn diet-entenantan grason, sed la rezultoj estas kompleksaj kaj povas esti influitaj de faktoroj kiel dieto, korpa pezo kaj aliro.

Macronutrient-Specifeco, Formo kaj Havebleco kiel Faktoroj en Palatable Food Retiro

La nunaj studoj inkluzivas diversajn altajn grasajn dietojn, inkluzive iujn kiuj estas nutre kompletaj, similaj al "manĝo". Aliaj estis suplementoj al norma manĝaĵo, simila al "manĝetaĵa manĝo", kiuj kutime konsumas dum ardaj epizodoj. []. Dietoj ankaŭ variis laŭ teksturo, de la dika dieto en Exp. 1, la semi-solida dieta suplemento en Exp. 2 kaj la likvaj dietoj en Exp. 3. La likvaj dietoj estis uzataj pro la antaŭe identigita rilato inter troa konsumado de likvaj dietoj kaj posta enspezo [...], ]. Ankaŭ, ĉar niaj antaŭaj studoj montras signojn de simila opiaĵoj al reago al sakarosa aliro uzis sakarozan solvon (reproduktita ĉi tie en Exp. 3 kie bestoj manĝantaj sakarozon pasigis malpli da tempo sur la malferma brako de la plusa labirinto kaj montris signojn de retiro. induktita hiperakteco en la malfermita kampa labirinto). Ni provis likvan grason por vidi ĉu la formo de la manĝaĵo povus havi efikon de la esprimo de forigo-rilataj kondutoj. Tamen, aliro al riĉa likvaĵo ne precipigis signojn de retiro. De ĉi tiu vario de dieto teksturo kaj formo, ni konkludas ke nekonsiderante tipo de graso-riĉa manĝo aŭ formo en kiu ĝi estas donita, la nunaj eksperimentoj ne montris klarajn signojn de opiec-simila retiro en bestoj kun binge-aliro al graso.

Alia manipulado enkalkulita en ĉi tiu studo estis periodo de aliro. Iuj de la ratoj ricevis ĉiutagan aliron 12-h al la bongusta dieto, dum aliaj ricevis aliron 2-h ĉiutage aŭ intermite. Ambaŭ specoj de limigita aliro pruvas precipan manĝon., ]. Binge-konsumado montras ŝanĝojn en sistemoj de certaj rekompencoj, precipe la dopaminan sistemon, en ambaŭ homoj.] kaj en modeloj de ratoj, kiuj estas similaj al la efikoj viditaj kun iuj drogoj []. Kvankam ĉi tiuj aliraj horaroj montras konduton, kiu estis konfirmita en la nunaj eksperimentoj, neniu el la aliraj periodoj testitaj kondukis al opio-similaj signoj de retiro en respondo al graso.

Interpreto de pozitivaj rezultoj en la nunaj eksperimentoj

Dum entute, la datumoj sugestas, ke signoj de simila opieca retiro ne aperas kiam ratoj ricevas limigitan aliron al graso enhavanta agrablajn manĝaĵojn, estis iuj pozitivaj rezultoj akiritaj en la nuna aro de eksperimentoj kiuj nepre diskutas. En Eks. 1, post 46 h de senigo el dolĉa graso, ratoj, kiuj antaŭe havis aliron al 2, montris malpli da ekzemploj de transversa kaĝo. ad libitum manĝitaj kontroloj (norma ronĝulo ĉu aŭ alta grasaĵo, dolĉa ronĉulo). Hipoaktiveco notiĝis dum retiriĝo de kokaino en ronĝuloj []. Tamen, neniu signo de simila opiigoj retiriĝis en la aliaj testoj faritaj sur ĉi tiu grupo, kiel la somataj mezuroj de retiro.

En Eks. 2, post XN h de senhavaj bestoj kun ad libitum aliro al la dolĉa dika dieto montris malkreskon da tempo pasigita sur la malferma brako de la levita plus labirinto. Ĉi tiu trovo estas interesa, ĉar ĝi sugestas, ke grupo havas ad libitum aliro al la agrabla manĝaĵo montris ŝanĝon en konduto asociita kun retiro. Tamen, kiam testite ĉe 36 h, la efiko ne plu estis evidenta. Ĉi tio povus esti pro la fakto, ke ekzistas specifa fenestro da tempo, dum kiu spontaneaj signoj de maltrankvilo aperas, kaj tiu periodo eksvalidiĝis de la sekva taksa tempo. Aŭ, ĝi povus sugesti, ke ripetata uzo de la pli levita labirinto ŝanĝis la plenumadon de la testo. Dum iuj studoj sugestas, ke ripetata ekspozicio al la pli levita labirinto ne influas la rezulton de la testo [, ], aliaj raportas kutiman efikon [-]. En la nuna aro de studoj, plejparte neniuj diferencoj estis viditaj inter grupoj en angoro, eble indikante neniujn diferencojn altiritajn per ripeta malkovro. Tamen, la pozitiva kun ad libitum-fed bestoj en Exp. 2 devus esti konsiderata en la kunteksto de la ripeta uzo de ĉi tiu testo.

La Rolo de Korpa pezo en la Esprimo de Signoj de Dependeco

En la nuna studo ni taksis la variablojn de ekscesa manĝo kaj korpa pezo, kiuj ambaŭ kontribuis al similaj signoj al dependeco. Aliaj grupoj montris, ke kiam ratoj ricevas limigitan aliron al dolĉa ĉokolada dieto, ili fariĝas obezaj kaj montras similan aksiĝemon kiam neita aliro de la agrabla manĝo []. Niaj antaŭaj studoj montras retir-similan konduton ĉe bestoj subtenataj en intermita sakarozo, ĉe normala pezo. Aliaj trovoj montris ankaŭ, ke kun obesosaj bestoj ad libitum aŭ limigita aliro al kafejetala dieto montras deficitojn en mezolimbika dopamino-neurotransmisio [, ], sed bestoj kun limigita aliro (te, ekscesa aliro) ne klasifikitaj kiel obezoj ne montris malregulan dopaminan 2-ricevilojn. Ĉi tio substrekas la ideon, ke la obezeco mem povus konduki al ŝanĝoj en la cerba rekompensa sistemo.]. Male, studoj pri homoj kun eksitenta manĝo-malordo sugestas, ke traviviĝado, sendepende de obezeco, kaŭzas influojn de mesolimbaj DA-sistemoj.], tiel emfazante la gravecon de studado de la specifaj variabloj de troaĝado kaj obezeco, ambaŭ kune kaj sendepende. En la nuna artikolo, ni ne observis signojn de simila opiaĵa retiro al ratoj, kiuj iĝis sobrepesaj en grasa riĉa manĝaĵo (Exp.1). Ĉar antaŭaj studoj sugestas, ke obezeco povas precipigi dependececajn ŝanĝojn en la cerbo, kiuj povas aŭ eble nepre implicas similajn retirajn signojn, estas eble ke ni eble povis observi malsamajn (te neopatiaĵojn) signoj de retiriĝo en tiuj ratoj.

En Eks. 4 ni taksis la efikon de reduktita korpa pezo al la apero de retiraj signoj. Ratoj kun manĝo-senhavaj historio pli rapide akiras kokainan mem-administradon komparite kun kontroloj [], kaj pezo redukto montris plibonigi la efikojn de drogaj rekompenco []. Reduktaj korpaj pezoj de ratoj rezultigas redukton de DA-niveloj en la NAc al 33% de bazaj niveloj [, ]. Ni antaŭe trovis, ke kiam la korpaj pezoj de ratoj kun historio de sakramenta manĝaĵo sukero estas reduktitaj al 85%, DA-liberigo en respondo al sukero plue pliiĝas []. Pro ĉi tiuj kialoj, ni supozis, ke redukti la korpokartojn de la ratoj povus plibonigi la esprimon de signoj de retiro. Tamen, en Eks. 4, naloxone-precipited signoj de retiro estis ne observita kiam ratoj estis senigitaj je 85% de ilia normala korpa pezo.

Kiel aldonita mezuro de angoro, ni taksis lokomotora agado. Pliigita lokomotora agado asocias kun drogo retiriĝo [-], kaj estis trovita en Exp. 3 en ratoj kripliga manĝanta sukeron, sed ne en ratoj kun limigita aliro al graso. Plue, en Eks. Nek, estis neniu signifa diferenco inter ratoj eksa manĝado de graso kaj regaj ratoj laŭ lokomocio, ĉu en normala aŭ malpliigita korpa pezo.

konkludo

Ratoj konservitaj per miksaĵa dieto riĉa je sukero kaj graso ne montris signojn de simila opiaĵoj al la pezaj, normalaj pezoj aŭ subpezoj, uzante ambaŭ solidajn kaj likvajn formojn de la dietoj. Ĉi tiuj rezultoj kontrastas kun la antaŭaj trovoj de ĉi tiu laboratorio, kaj aliaj, indikante similan konduton de retiriĝo de opiaĵoj en ratoj, kiuj manĝas sukeron. La nunaj rezultoj subtenas la nocion, ke signoj de toksomanio responde de troa manĝeblaj manĝaĵoj povas esti nutraj specifaj, substrekante la gravecon de plu esplori la diferencajn efikojn, kiujn manĝado de specifaj nutraĵoj povas havi en sistemoj de rekompenco de cerbo.

​ 

Ĉefaĵoj pri Esplorado

  • Studoj montras neŭrokemajn kaj kondutajn indeksojn de dependeco kiam bestoj troigas riĉan dieton.
  • Oni ne vidis naloksonon-precipitan retiriĝon en ratoj kriplaj manĝantaj diversajn altajn grasajn, dolĉajn dietojn.
  • Oni ne observis deprivadan retiriĝon en ratoj kriplaj manĝantaj diversajn altajn grasajn, dolĉajn dietojn.
  • Korpa peza redukto, kiun oni scias plifortigi la plifortigajn efikojn de substanco de misuzo, ne influis naloksonon-precipitajn signojn de simila retiriĝo al opiuloj.
  • Ratoj, kiuj manĝas dolĉajn grasajn kombinaĵojn, ne montras signojn de simila opiaĵoj sub la kondiĉoj uzitaj.

Dankojn

La esplorado estis subtenita de la subvencio AA-12882 (BGH) de USPHS kaj DK-079793 kaj de la Nacia Manĝaĵo de Malsanoj pri Manĝaĵo (NMA).

Piednotoj

 

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

 

Referencoj

1. Hoebel BG. Cerbo-neurotransmisiloj en manĝaĵo kaj drogo-rekompenco. Am J Clin Nutr. 1985; 42 (5 Suppl): 1133-50. [PubMed]
2. Hernandez L, Hoebel BG. Manĝa rekompenco kaj kokaino pliigas eksterĉelan dopaminon en la kerno accumbens mezurita per mikrodeksto. Vivo Sci. 1988; 42 (18): 1705-12. [PubMed]
3. Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidaj moduladoj de gusto hedonikoj ene de la ventra striato. Physiol Behav. 2002; 76 (3): 365-77. [PubMed]
4. Volkow ND, Saĝa RA. Kiel povas drogomanio helpi nin kompreni obesecon? Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555-60. [PubMed]
5. Saĝa RA. Rekompenco de opiaĵoj: lokoj kaj substratoj. Neŭroska Biobehav-Rev. 1989; 13 (2-3): 129-33. [PubMed]
6. Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bildoj de deziro: aktivado de nutra animo dum fMRI. Neuroimage. 2004; 23 (4): 1486-93. [PubMed]
7. Ora MS, Frost-Pineda K, Jacobs WS. Manĝo en troo, ekscesa manĝo kaj manĝo-malsanoj kiel toksomanioj. Analaj Psikiatriaj. 2003; 33 (2): 112-116.
8. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Indikoj pri sukera toksomanio: kondutaj kaj neŭrokemiaj efikoj de intermita, troa sukero. Neŭroska Biobehav-Rev. 2008; 32 (1): 20-39. [PMC libera artikolo] [PubMed]
9. Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Indico ke intermita, troa sukerokutimo kaŭzas endogena opio-dependeco. Obes Res. 2002; 10 (6): 478-88. [PubMed]
10. Hoebel BG, Avena NM, Rada P. Accumbens-ekvilibro de dopamino-acetilkolino en aliro kaj evitado. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7 (6): 617-27. [PMC libera artikolo] [PubMed]
11. Teegarden SL, Bale TL. Malpliigoj de dietaj preferoj produktas pli grandan emocion kaj riskon por dietaj recidivoj. Biol Psikiatrio. 2007; 61 (9): 1021-9. [PubMed]
12. Avena NM, Bocarsly ME, Rada P, Kim A, Hoebel BG. Post ĉiutaga burĝonado pri sakarosa solvo, manĝo-manko induktas maltrankvilon kaj maltrankvilon de dopamina / acetilkolino. Physiol Behav. 2008; 94 (3): 309-15. [PMC libera artikolo] [PubMed]
13. Wideman-CH, Nadzam GR, Murphy HM. Implikaĵoj de animala modelo de sukera toksomanio, retiro kaj recidivo por homa sano. Nutr Neurosci. 2005; 8 (5-6): 269-76. [PubMed]
14. Galic MA, Persinger MA. En la inaj ratoj konsumiĝas abundaj sakarozoj: pliiĝanta "najbareco" dum periodoj de eltiro de sakarozo kaj ebla cirkonstanco. Psychol Rep. 2002; 90 (1): 58-60. [PubMed]
15. Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Adaptiĝoj, maltrankvilo kaj metabola en inaj ratoj kun alterna aliro al preferata manĝo. Psikonouroendokrinologio. 2009; 34 (1): 38-49. [PMC libera artikolo] [PubMed]
16. Le Magnen J. Rolo por opiaĵoj en manĝa rekompenco kaj manĝaĵa dependeco. En: Capaldi PT, eldonisto. Gusto, Sperto kaj Nutrado. American Psychological Association; Washington, D. C: 1990. pp. 241-252.
17. McGee HM, Amare B, Bennett AL, Duncan-Vaidya EA. Kondutaj efikoj de retiro de dolĉigita legomo mallongigo en ratoj. Brain Res. 2010: 1350: 103-11. [PubMed]
18. Johnson PM, Kenny PJ. Receptores de dopamina D2 en disfunción de rekompenco kiel toksomanio kaj manĝo compulsiva en ratoj obesas. Nat Neurosci. 2010; 13 (5): 635-41. [PMC libera artikolo] [PubMed]
19. Pickering C, Alsio J, Hulting AL, Schioth HB. Retiriĝo el libera-elekta alta grasa sukero-dieto induktas avidon nur en obezecaj bestaj bestoj. Psikofarmacologio (Berl) 2009; 204 (3): 431-43. [PubMed]
20. Guertin TL, Conger AJ. Humuro kaj malpermesitaj manĝaĵoj influas perceptojn de eksita manĝo. Toksomanulo Behav. 1999; 24 (2): 175-93. [PubMed]
21. Hadigan CM, Kissileff HR, Walsh BT. Skemoj de manĝelektado dum manĝoj ĉe virinoj kun bulimio. Am J Clin Nutr. 1989; 50 (4): 759-66. [PubMed]
22. Blumenthal DM, Ora MS. Neurobiologio de manĝaĵa dependeco. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2010; 13 (4): 359-65. [PubMed]
23. Cxaja JA, Pelchat ML. Manĝaĵa dependeco: vera aŭ falsa? Curr Opin Gastroenterol. 2010; 26 (2): 165-9. [PubMed]
24. Kales EF. Analizo de Macronutrient de binge eating en bulimio. Physiol Behav. 1990; 48 (6): 837-40. [PubMed]
25. Allison S, Timmerman GM. Anatomio de entuziasmo: nutraĵa medio kaj karakterizaĵoj de nepura hejtado-epizodoj. Manĝu Behav. 2007; 8 (1): 31-8. [PubMed]
26. Carr KD. Kronika manĝo-limigo: plibonigantaj efikojn al drogaj premioj kaj striataj ĉela signalado. Physiol Behav. 2007; 91 (5): 459-72. [PubMed]
27. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Subpezaj ratoj pliigis dopaminan liberigon kaj malakrigis acetilkolinan respondon en la kerno accumbens dum bingeing sur sakarozo. Neŭroscienco. 2008; 156 (4): 865-71. [PMC libera artikolo] [PubMed]
28. Kanarek RB, D'Anci KE, Jurdak N, Mathes WF. Kurado kaj dependeco: precipita retiriĝo en rato-modelo de agad-bazita anoreksio. Behav Neurosci. 2009; 123 (4): 905-12. [PMC libera artikolo] [PubMed]
29. Cicero TJ, Nock B, Meyer ER. Genroj-ligitaj diferencoj en la esprimo de fizika dependeco en rato. Pharmacol Biochem Behav. 2002; 72 (3): 691-7. [PubMed]
30. Dosiero SE, Lippa AS, Biero B, Lippa MT. Unueco 8.4 Animalaj provoj de angoro. En: Crawley JN, kaj aliaj, redaktistoj. Aktualaj Protokoloj en Neŭroscienco. John Wiley & Filoj, Inc; Indianapolis: 2004.
31. DiMeglio DP, Mattes RD. Likva kontraŭ solida karbonhidrato: efikoj al manĝokvanto kaj korpa pezo. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000; 24 (6): 794-800. [PubMed]
32. Mattes RD. Malsato kaj soifo: aferoj pri mezurado kaj antaŭdiro de manĝo kaj trinkado. Physiol Behav. 2010; 100 (1): 22-32. [PMC libera artikolo] [PubMed]
33. Archer J. Testoj pri emocieco en ratoj kaj musoj: revizio. Anim Behav. 1973; 21 (2): 205-35. [PubMed]
34. Whimbey AE, Denenberg VH. Du sendependaj kondutaj dimensioj en malferma kampa efikeco. J Comp Physiol Psychol. 1967; 63 (3): 500-4. [PubMed]
35. Walf AA, Frye CA. La uzo de la levita plus labirinto kiel analizo de angul-rilata konduto en ronĝuloj. Nat Protoc. 2007; 2 (2): 322-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
36. Berner LA, Avena NM, Hoebel BG. Bingeing, Self-restriction, kaj Pliigita Korpa Pezo en Ratoj Kun Limigita Aliro al Dolĉa-dika Dieto. Obezeco (Silver Spring) 2008 [PubMed]
37. Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sukero kaj graso entuziasmigas havas rimarkindajn diferencojn en dependeco-simila konduto. J Nutr. 2009; 139 (3): 623-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
38. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Efikoj de baclofeno sur operantaraboro por nutraĵa buletaĵo kaj legomo-mallongigo post historio de memsxtila konduto en ne-nutraj privataj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [PMC libera artikolo] [PubMed]
39. Corwin RL, Buda-Levin A. Moduloj de konduto de memsxtipado. Physiol Behav. 2004; 82 (1): 123-30. [PubMed]
40. Wang GJ, Geliebter A, Volkow ND, Telang FW, Logan J, Jayne MC, Galanti K, Selig PA, Han H, Zhu W, Wong CT, Fowler JS. Liberigo de Striatala Dopamino En Nutrado-Stimulado En Binge Eating Disorder. Obezeco (Silver Spring) 2011 [PMC libera artikolo] [PubMed]
41. Baldo BA, Markou A, Koob GF. Pliigita sentiveco al la lokomotora efiko de depresora de dopamina ricevila antagonisto dum kokaina retiro en rato. Psikofarmacologio (Berl) 1999; 141 (2): 135-44. [PubMed]
42. Pellow S, Chopin P, File SE, Briley M. Validación de eniroj malfermitaj: fermita brako en labirinto pli levita kiel mezuro de angoro en la rato. J Neurosci Metodoj. 1985; 14 (3): 149-67. [PubMed]
43. Enarkivigu SE. Novaj strategioj por serĉi anxiolitikojn. Drug Des Deliv. 1990; 5 (3): 195-201. [PubMed]
44. Andreatini R, Bacellar LF. Bestaj modeloj: meznombra trajto aŭ ŝtato? La test-retestaĵa fidindeco de la levita plus-labirinto kaj konduta malespero. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psikiatrio. 2000; 24 (4): 549-60. [PubMed]
45. Treit D, Menard J, Royan C. Anxiogenaj stimuloj en la levita plus-labirinto. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 44 (2): 463-9. [PubMed]
46. Carobrez AP, Bertoglio LJ. Etologiaj kaj tempaj analizoj de maltrankvila konduto: la levita plus-labirinto modelo 20 jaroj plu. Neŭroska Biobehav-Rev. 2005; 29 (8): 1193-205. [PubMed]
47. Spegulo EF. Efikoj de semajna aŭ ĉiutaga ekspozicio al la altigita plus-labirinto en viraj musoj. Behav Brain Res. 1997; 87 (2): 233-8. [PubMed]
48. Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Deficitoj de mesolimbic-dopamino-neurotransmisio en ratodetala obezeco. Neŭroscienco. 2009; 159 (4): 1193-9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
49. Specker SM, Lac ST, Carroll ME. Historio pri manĝaĵa senhaveco kaj memmastrumado de kokaino: best-modelo de ekscesa manĝo. Pharmacol Biochem Behav. 1994; 48 (4): 1025-9. [PubMed]
50. Pothos EN, Creese I, Hoebel BG. Restriktita manĝo kun perdo de pezo selektite malpligrandigas eksterĉelan dopaminon en la nuklea centro kaj ŝanĝas respondon al dopamina kontraŭ amfetamino, morfino kaj manĝokvanto. J Neurosci. 1995; 15 (10): 6640-50. [PubMed]
51. Pothos EN, Hernandez L, Hoebel BG. Kronika manko-malpliiĝo malpliigas eksterĉelan dopaminon en la kerno accumbens: implicoj por ebla neŭrokemia ligo inter perdo de pezo kaj droguzo. Obes Res. 1995; 3 (Suppl 4): 525S-529S. [PubMed]
52. Trafiko EH, Mague SD, Barhight MF, Smith AM, Carlezon WA., Jr Kondutaj kaj molekulaj efikoj de dopamina D1-ricevila stimulado dum naloxone-precipita morfina retiro. J Neurosci. 2006; 26 (24): 6450-7. [PubMed]
53. Majchrowicz E. Indukto de fizika dependeco al etanolo kaj la rilataj kondutaj ŝanĝoj en ratoj. Psychopharmacologia. 1975; 43 (3): 245-54. [PubMed]
54. Stinus L, Robert C, Karasinski P, Limoge A. Kontinua kvanta monitorado de spontaneaj opiaĵoj retiriĝo: lokomotora agado kaj dormo-malordoj. Pharmacol Biochem Behav. 1998; 59 (1): 83-9. [PubMed]