Reduktita Insulino-Sensiveco Estas Rilatita al Malpli Endogenaj Dopamino ĉe D2 / 3-Receptoroj en la Ventral-Striatumo de Sanaj Nonobajaj Homoj (2015)

Int J Neuropsychopharmacol. 2015 Feb 25. pii: pyv014. doi: 10.1093 / ijnp / pyv014.

Caravaggio F1, Borlido C1, Hahn M1, Feng Z1, Fervaha G1, Gerretsen P1, Nakajima S1, Plitman E1, Chung JK1, Iwata Y1, Wilson A1, Remington G1, Graff-Guerrero A2.

abstrakta

BACKGROUND:

Manĝaĵa dependeco estas diskutita temo en neŭroscienco. Indico sugestas, ke diabeto rilatas al reduktitaj bazaj niveloj de dopaminoj en la nukleo accumbens, simila al homoj kun drogomanio. Oni ne scias, ĉu insulina sentemo rilatas al endogenaj dopaminaj niveloj en la ventra striato de homoj. Ni ekzamenis ĉi tion per la agonisto dopamina D2 / 3 ricevila radiotraŝilo [11C] - (+) - PHNO kaj akra dopamina defio. En aparta specimeno de sanaj personoj, ni ekzamenis ĉu elĉerpiĝo de dopamino povus ŝanĝi insulinan sentemon.

METODOJ:

Insulina sentiveco estis taksita por ĉiu subjekto de fastanta plasta glukozo kaj insulino uzante la Homoŝtejnan Modelan Taksadon II. Dek unu sanaj neobazaj kaj needetikaj personoj (3 ina) provizis bazlinion [11C] - (+) - PHNO-skanado, kies 9 provizis skanadon sub elĉerpiĝo de dopamina, permesante taksojn de endogena dopamino ĉe dopamino D2 / 3 ricevilo. La elĉerpiĝo de dopaminoj estis atingita per alfa-metil-para-tirozino (64mg / kg, PO). En 25 sanaj homoj (9-ino), fastanta plasmo kaj glukozo estis akirita antaŭ kaj post la elĉerpiĝo de dopaminoj.

REZULTO:

Endogena dopamino ĉe ventra stria dopamina D2 / 3 ricevilo estis pozitive korelaciita kun insulina sentemo (r(7) =. 84, P = .005) kaj negative rilate al insuliniveloj (r (7) = -. 85, P = .004). Glicozaj niveloj ne rilatis al endogena dopamino ĉe ventra stria dopamina D2 / 3 ricevilo (r (7) = -. 49, P = .18). Konsekvence, akra dopamina elĉerpiĝo en sanaj personoj malpliigis signife la insulinan sentemon (t (24) = 2.82, P = .01), pliigis insulinajn nivelojn (t (24) = - 2.62, P = .01), kaj ne ŝanĝis nivelojn de glukozo (t (24) = - 0.93, P = .36).

KONKLUDO:

En sanaj individuoj, malpliigita insulina sentemo rilatas al malpli endogena dopamino ĉe dopamino2 / 3 ricevilo en la ventra striato. Plie, akra dopamina forigo reduktas insulinan sentemon. Ĉi tiuj trovoj povas havi gravajn konsekvencojn por neuropsikiatraj populacioj kun metabola anomalio.

© La Aŭtoro 2015. Eldonita de Oxford University Press nome de CINP.

Ŝlosilvortoj:

D2; diabeto; dopamino; glukozo; insulino

Enkonduko

La kontinua pliiĝo de la superregado de obezeco kaj diabeto en Nordameriko, supozeble ligita al la troa konsumado de manĝaĵoj kun altaj grasaj / sukeroj, prezentas gravan ŝarĝon pri publika sano (Mokdad et al., 2001; Seaquist, 2014). La koncepto de manĝaĵa dependeco, kie tre plaĉaj manĝaĵoj estas konsiderataj rekompencaj kiel medikamentoj de misuzoLenoir et al., 2007), restas tre diskutita temo (Ziauddeen et al., 2012; Volkow et al., 2013a). Studoj pri cerbaj imaĝaj bildigoj en homoj subtenis ĉi tiun koncepton, montrante similajn cerbajn ŝanĝojn inter obezoj kaj homoj kun drogomanio.Volkow et al., 2013a, 2013b). Pli specife, oni pruvis, ke oni uzas tomografion per emisión de positrones (PET) kiu la personoj obesas kaj personoj kun toksomanio al la drogoj havas malpli da dopamina D.2 / 3 ricevilo (D2 / 3R) havebleco en la striatoWang et al., 2001), simila al neŭtrala markilo ankaŭ observata ĉe ronĝuloj, kiuj troigas manĝeblajn manĝaĵojn (Johnson kaj Kenny, 2010).

Striateca dopamino, precipe en la ventra striato (VS), estas grava modulilo de manĝaĵo kaj drogo-rekompenco kaj konsumo.Palmiter, .uste). Pluraj evidentecoj sugestas, ke diabeto kaj reduktita insulina sentemo (IS) eble rilatas al malpliigita endogena dopamino en la VS. Reduktita cerba dopaminergia agado estis observata ĉe diabetikaj ronĝuloj kaj postmortemaj homaj cerboj, kiel indikite per reduktita sinetotarifoj de dopaminoj (Crandall kaj Fernstrom, 1983; Trulson kaj Himmel, 1983; Saller, 1984; Bitar et al., 1986; Bradberry et al., 1989; Kono kaj Takada, 1994) kaj metabolo (Saller, 1984; Kwok et al., 1985; Bitar et al., 1986; Kwok kaj Juorio, 1986; Lackovic et al., 1990; Chen kaj Yang, 1991; Lim et al., 1994). Ronĝuloj hone-insulinaj per streptozotocino montras reduktitajn bazajn nivelojn de dopamino en la kerno accumbensMurzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014) kaj ankaŭ malakra dopama liberigo kiel respondo al anfetamino (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Notinde, insulino modulas la ĉelan surfacan esprimon (Garcia kaj aliaj, 2005; Daws et al., 2011) kaj funkcio (Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011) de la transportilo de dopamino (DAT). Plie, insulinreceptoroj estas esprimitaj en la kerno accumbens kaj en mezibena dopaminergiaj neŭronoj (Werther et al., 1987; Figlewicz et al., 2003), kie ili povas moduli neŭronan pafadon, energipreozon kaj kondutajn respondojn al rekompensaj stimuloj kiel manĝo, kokaino kaj anfetamino (Galici et al., 2003; Konner et al., 2011; Schoffelmeer et al., 2011; Mebel et al., 2012; Labouebe et al., 2013). Kolektive, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke malpliigita IS povas esti rilatita al pli malaltaj niveloj de endogena dopamino en la VS.

Is nun, 2-PET-studoj esploris la rilaton inter stria dopamina D2 / 3R-havebleco kaj niveloj de fastantaj neŭroendokrataj hormonoj (Dunn et al., 2012; Guo et al., 2014). Uzante la antagoniston radiotraŝilo [18F] -fallypride, Dunn kaj kolegoj (2012) montris tiun dopaminon D2 / 3R-havebleco en VS estis negative rilata al IS en specimeno de obezaj kaj neobezaj inoj. Ĉar radiotraŝiga ligo estas sentema al endogena dopamino ĉe baza linioLaruelle et al., 1997; Verhoeff kaj aliaj, 2001), ebla klarigo de ĉi tiu trovo estas, ke personoj kun reduktita IS havas malpli endogenan dopaminon okupanta D2 / 3R en VS kaj tial pli da ligo de la radiotrazilo ĉe baza linio. Oni pruvis ankaŭ per PET ke individuoj kun kokaindictado havas malpli endogenan dopaminon ĉe D2 / 3R en la VS (Martinez et al., 2009). Indico ke individuoj kun pli altaj insulinrezisto ankaŭ havas malpli endogenan dopaminon ĉe D2 / 3R en VS subtenus la moduladan rolon de insulina signalado ĉe dopaminergiaj cerbaj rekompensaj cirkvitoj (Daws et al., 2011) kaj manĝoserĉaj kondutoj (Pal et al., 2002). Tamen, neniu en vivo studoj ekzamenis kiel rektaj taksoj de endogenaj dopaminaj niveloj ĉe D2 / 3R en VS rilatas al taksoj de IS en homoj.

Uzante PET kun specialaj radiolandoj por D2 / 3R, estas eble atingi rektajn taksojn de endogena dopamino okupanta D2 / 3R en homoj en vivo. Ĉi tio povas esti atingita per komparado de la procenta ŝanĝo en liganta potencialo (BPND) inter baseline skanado de PET kaj skanado sub akra dopamina elĉerpiĝo (Laruelle et al., 1997; Verhoeff kaj aliaj, 2001). Laŭ la modelo de okupado, ekde radiotraŭligado al D2 / 3R estas sentema al dopaminaj niveloj ĉe bazlinio, ŝanĝoj en BPND post dopamina elĉerpiĝo reflektas kiom da dopamino okupis receptorojn ĉe baza linioLaruelle et al., 1997; Verhoeff kaj aliaj, 2001). Akra dopamina dopado povas esti atingita en homoj per malhelpado de dopamina sintezo per la tirozina hidroxilasa inhibitoro alfa-metil-para-tirozino (AMPT). Ĉi tiu paradigmo estis uzita por klarigi diferencojn en endogenaj dopaminaj niveloj okupantaj D2 / 3R en la striato de individuoj kun neuropsikiatriaj malsanoj (Martinez et al., 2009).

Nia grupo formiĝis [11C] - (+) - PHNO, la unua agonisto PET-radiotrasador por D2 / 3R (Wilson et al., 2005; Graff-Guerrero et al., 2008; Caravaggio et al., 2014). La uzo de agentejo radiotraer, kiu pli proksime imitas la ligadon de la endogena liganto, povas oferti pli senteman kaj funkcie signifan takson de endogena dopamino en homoj. Plue, ni ĵus validigis la uzon de [11C] - (+) - PHNO por taksi nivelojn de endogenaj dopaminoj ĉe D2 / 3R uzante AMPT-defion (Caravaggio et al., 2014). Kolektive, en viva homa datumo sugestas, ke ĉi tiu traktoro estas pli sentema al diferencoj en endogenaj dopaminaj niveloj ol antagonistaj radiotraŝiloj kiel ekzemple [11C] -raclopride (Shotbolt et al., 2012; Caravaggio et al., 2014) kaj tiel povas esti pli bone klarigi diferencojn en endogenaj dopaminaj niveloj ĉe D2 / 3R en homoj. Uzante [11C] - (+) - PHNO-korpomasa indekso (IMC) ene de neobesa gamo estis trovita esti pozitive korelaciita kun BPND en la VS sed ne la dors-striatoCaravaggio et al., 2015). Unu ebla klarigo de ĉi tiu trovo estas, ke homoj kun pli granda IMC havas malpli endogenan dopaminon okupantan D2 / 3R en la VS. Ĉi tiu antaŭa eltrovo plue subtenas esploradon de la rilato inter IS kaj endogena dopamino specife en VS mezurita per [11C] - (+) - PHNO.

Uzante [11C] - (+) - PHNO kaj akra dopamina elĉerpiĝo, ni serĉis por la unua fojo ekzameni ĉu taksoj de endogena dopamino ĉe D2 / 3R en VS de sanaj, neobesaj homoj rilatas al IS. Ni supozis, ke personoj kun reduktita IS havas malpli da endogena dopamino okupanta D2 / 3R en VS ĉe bazlinio. Sanaj partoprenantoj estis taksitaj por provizi: 1 provon de koncepto por la rilato inter IS kaj cerba dopamino sen la ĉeesto de konfuzaj ŝanĝoj kiuj povas okazi en malsanaj statoj; kaj 2) referenco por estontaj komparoj en klinikaj populacioj. Ni ankaŭ serĉis determini ĉu redukto de endogena dopamino kun AMPT povus konduki al ŝanĝoj en IS en sanaj individuoj. Klarigi la rilaton inter IS kaj dopaminaj niveloj en la cerbo de homoj en vivo reprezentus gravan unuan paŝon por kompreni la interrilaton inter metabola sano, energioheostasio kaj cerba rekompenco cirkvitoj en sano kaj malsano (Volkow et al., 2013a, 2013b).

Metodoj kaj Materialoj

partoprenantoj

Datumoj por 9 de la partoprenantoj, kiuj kontribuas al la parto de la studo, kiu taksas endogenan dopaminon kun PET, estis antaŭe raportitaj.Caravaggio et al., 2014). Ĉiuj partoprenantoj estis dekstra kaj sen ajna grava medicina aŭ psikiatria malsano laŭ determinita intervjuo, la Mini Internacia Neuropsikiatria Intervjuo, bazaj laboratoriaj testoj kaj elektrokardiografio. Partoprenantoj estis nefumantoj kaj estis devigita havi negativan urina ekrano por drogoj de misuzo kaj / aŭ gravedeco ĉe inkludo kaj antaŭ ĉiu PET-skanado. La studo estis aprobita de la Estraro pri Esploraj Etikoj de la Centro por Dependeco kaj Mensa Sano, Toronto, kaj ĉiuj partoprenantoj disponigis skriban informan konsenton.

Administrado de Metyrosine / AMPT

La proceduro por elĉerpiĝo de dopamina induktita de AMPT estis eldonita alilokeVerhoeff kaj aliaj, 2001; Caravaggio et al., 2014). Nelonge, dopamina malplenigo estis induktita per parola administrado de 64mg metirozino por kilogramo da korpa pezo dum 25 horoj. Sendepende de pezo, neniu partoprenanto ricevis> 4500mg. Metyrosine estis administrita en 6 egalaj dozoj en la sekvaj horoj: 9:00 am, 12:30 pm (post 3.5 horoj), 5:00 pm (post 8 horoj), kaj 9:00 pm (post 12 horoj) en la unua tago , kaj 1:6 am (post 00 horoj) kaj 21:10 am (post 00 horoj) en tago 25. La post AMPT PET-skanado estis planita je 2 pm, 12 horojn post la komenca metirosina dozo. Subjektoj estis sub rekta observado dum AMPT-administrado kaj dormis dum la nokto en hospitalaj elektitaj esploraj litoj por faciligi la dozon de AMPT kaj kontroli eblajn kromefikojn. Krome, subjektoj ricevis instrukciojn trinki almenaŭ 28L da fluidoj dum la 4-taga akcepto por malhelpi formadon de AMPT-kristaloj en urino, kaj fluida ingestaĵo estis kontrolita por certigi plenumadon. Krome, por alkalinigi la urinon, kiu pliigas AMPT-solveblecon, natria bikarbonato (2g) estis donita parole je 1.25:10 vespere antaŭ la unua tago kaj je 00:1 a.m. en la unua tago de administrado.

Fastanta Plasma Datumoj

Partoprenantoj estis petitaj sin deteni de manĝado kaj trinkado de likvaĵoj krom akvo por 10 al 12 horoj antaŭ la kolekto de sango laboro kolektita ĉe 9: 00 am. Por la partoprenantoj, kiuj provizis TAMS (n = 11), oni kolektis fastantajn sangajn tagojn en la tago de la baza aspekto de PET. Dudek kvin sanaj partoprenantoj (9 inoj, averaĝa aĝo = 31 ± 11, BMI: 22-28) provizis fastan sangoproceson (9: 00 am) ĉe la komenco kaj post ricevado de 5-dozo de AMPT. Por 13 de ĉi tiuj subjektoj, estis eble kolekti la sangoplenan horon 24-horon. Por la resto de subjektoj, 4 disponigis sangon funkcii 6 al 7-apartaj tagoj, 4 disponigis 10 al 14-apartaj tagoj, kaj 2 donis al 36 al 43-apartaj tagoj. Sango por mezuri glukozon estis kolektita en 4-mL-griza seka tubo enhavanta natran fluoridon kiel konservativa kaj kalia oxalato kiel anticoagulanta. Plasmo estis testita pri glukozo sur la EXL 200-Analizilo (Siemens) uzante adapton de la heksokinazo-glukozo-6-fosfato dehidrogenasa metodo. Sango por insulina mezurado estis kolektita en 6-mL-ruĝa tapoita sen aldonaĵoj. Serumo estis analizita per Access 2-Analizilo (Beckman Coulter) uzante paramagnetan partiklo, kemilumineska imunoenzelo por la kvanta determino de insuliniveloj en homa serumo. La IS-indekso por eligo de glukozo estis taksita por ĉiu subjekto de fastanta plasta glukozo kaj insulino uzante la Homoŝajnan Modelan Taksadon II (HOMA2), kalkulitan per la kalkulilo HOMA2 de Universitato de Oksfordo (v2.2.2; http://www.dtu.ox.ac.uk/homacalculator/) (Wallace et al., 2004). Taksoj de IS atingita per HOMA2 estas tre rilataj al tiuj atingitaj per la hiperinsulinemika-euglycemic-krampo.Matthews et al., 1985; Levy et al., 1998).

TEŜO-Bildigo

Partoprenantoj submetis al 2 [11C] - (+) - PHNO PET esploras, unu sub bazaj kondiĉoj kaj alia ĉe 25 horoj post AMPT-induktita dopamino elĉerpiĝo. La radiosintezo de [11C] - (+) - PHNO kaj la akiro de PET-bildoj estis detale priskribitaj aliloke.Wilson et al., 2000, 2005; Graff-Guerrero et al., 2010). Mallonge, bildoj estis akiritaj uzante altan rezolucion, kap-dediĉitan PET-fotilan sistemon (CPS-HRRT; Siemens Molecular Imaging) mezuranta radioaktivecon en 207 cerbo tranĉaĵoj kun dikeco de 1.2mm ĉiu. La en-ebena rezolucio estis ~ 2.8mm kompleta larĝo je duono-maksimumo. Transdoni skanadojn akiris uzante 137C (T.)1 / 2 = Punkto de sola fotono de 30.2 yr, E = 662 KeV por provizi mildigon, kaj la datumoj de eligo estis akiritaj en listo modo. La krudaj datumoj estis rekonstruitaj per filtrita malantaŭa projekcio. Por baza linio11C] - (+) - PHNO-skansioj (n = 11), la mezala radioaktiveco-dozo estis 9 (± 1.5) mCi, kun specifa agado de 1087 (± 341) mCi / µmol kaj injektita maso de 2.2 (± 0.4) µg. Por la dopamin-malplenigitaj skanadoj (n = 9), la meza radioaktiveco-dozo estis 9 (± 1.6) mCi, kun specifa agado de 1044 (± 310) mCi / µmol kaj injektita maso de 2.1 (± 0.4) µg. Ne estis diferenco en mezaj radioaktivaj dooj (t(8) = 0.98, P= .36), specifa agado (t(8) = 1.09, P= .31), aŭ maso injektita (t(8) = - 0.61, P= .56) inter la bazlinioj kaj dopaminaj ĉifroj (n = 9). [11C] - (+) - PHNO-skanado datumoj akiris por 90 minutoj postinjekto. Post kiam skanado finiĝis, la datumoj estis redifinitaj al 30-kadroj (1-15 de 1-minuta daŭro kaj 16-30 de 5-minuto da daŭro).

Bilda Analizo

La regiono de intereso (ROI) -baza analizo por11C] - (+) - PHNO estis detale priskribita alilokeGraff-Guerrero et al., 2008; Tziortzi et al., 2011). Mallonge, tempo-agokurboj (TACoj) de ROI estis akiritaj de la dinamikaj PET bildoj en indiĝena spaco kun referenco al ĉiu subjekto ko-registrita MRI bildo. La kun-registriĝo de la MRI de ĉiu subjekto al PET-spaco estis atingita per la normaligita reciproka informa algoritmo (Studholme et al., 1997), kiel efektivigite en SPM2 (SPM2, Wellcome Departemento de Cognitive Neurology, Londono; http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm). La TACoj estis analizitaj per la Simpligita Referencuma MetodoLammertsma kaj Hume, 1996) uzante la cerebelon kiel referencan regionon, por akiri kvantan takson de ligado: liganta potencialo rilate al nenesplokebla kupeo (BP)ND), kiel difinita per interkonsentaj nomenclaturoj por en vivo bildigado de reversibilaj obligaciaj radioligandoj (Innis et al., 2007). La baza funkciigo de la Simpligita Referencuma MetodoGunn et al., 1997) estis aplikita al la dinamikaj PET bildoj por generi parametran voxel-saĝa BPND mapoj uzante PMOD (v2.7, PMOD Technologies, Zuriko, Svislando). La limigo en kiu la bazaj funkcioj estis generitaj (K2min - K2max) estis 0.006 al 0.6. Ĉi tiuj bildoj estis spacaj normaligitaj en MNI-cerbospacon per plej proksima interpolo de Najbaro kun voxel-grandeco fiksita en 2 × 2 × 2mm3 uzante SPM2. Regiona BPND taksoj tiam estis derivitaj de ROI difinitaj en MNI-spaco. La VS kaj la dorsa striato (dorsala kaudato, poste caudato kaj dorsa putamen, poste plamen) estis difinitaj laŭ Mawlawi et al. (2001).

Taksado de endogenaj dopaminaj niveloj

Taksoj de endogenaj dopaminaj niveloj ĉe D2 / 3R baziĝis sur modelo de okupado en kiu ligado de radiotraŝiloj ŝatas [11C] - (+) - PHNO por D2 / 3R estas sentema al dopaminaj niveloj (Laruelle et al., 1997; Verhoeff kaj aliaj, 2001; Cumming et al., 2002). Oni supozas kun ĉi tiu modelo ke: 1) baza linio D2 / 3R BPND konfuzita de endogena dopamino, tio estas, ju pli alta estas la koncentriĝo de dopamino, des pli malalte la valoro de D2 / 3R BPND; 2) D2 / 3R BPND sub elĉerpiĝo pli precize reflektas la veran nombron de D2 / 3R; kaj 3) la frakcia pliigo en D2 / 3R BPND post dopamina elĉerpiĝo [te 100 * (Depleto BPND - Baza BPND) / Bazlinia BPND = % ΔBPND] estas lineare proporcia al komenca rilato de dopamina en D2 / 3R, se la procezo de dopamina forigo ne ŝanĝas la nombron kaj afinecon de D2 / 3R. Tiel, la% ΔBPND, sub konvenaj supozoj, estas konsiderata semikantitativa indekso de endogenaj dopaminaj niveloj ĉe D2 / 3R (Verhoeff kaj aliaj, 2001). Surbaze de niaj antaŭaj analizoj, ni ne povis taksi endogenan dopaminon en la substantia nigra, nek estis kapablaj fidinde taksi endogenan dopaminon en la hipotalamo kaj ventra pallidum por ĉiuj subjektoj.Caravaggio et al., 2014). Tial ĉi tiuj ROI ne estis esploritaj en la nuna analizo.

Statistika Analizo

Nia apriora hipotezo estis ekzameni la rilaton inter IS kaj endogena dopamino en la VS. Ni faris esplorajn analizojn inter IS kaj endogena dopamino en la resto de la striato: caudate, putamen kaj globus pallidus.

Rilatoj inter baza linio BPND kaj IS estis esploritaj en ROI nur por klarigi iujn trovojn kun endogenaj dopaminaj niveloj (se ekzistas). Statistikaj analizoj estis faritaj per SPSS (v.12.0; SPSS, Ĉikago, IL) kaj GraphPad (v.5.0; GraphPad Programaro, La Jolla, CA). Normalaĵo de variabloj estis determinita uzante la teston D'Agostino-Pearson. La signifa nivelo por ĉiuj testikoj estis fiksita ĉe P<.05 (2-vosta).

rezultoj

Dek unu sanaj, neobesaj kaj needetikaj individuoj (3-ino) partoprenis la PET-parton de la studo; subconjunto de ĉi tiuj datumoj estis raportitaj antaŭe.tablo 1) (Caravaggio et al., 2014). En la plena specimeno de subjektoj (n = 11), ekzameno de korelacioj inter partoprenantoj metabolaj malkaŝis, ke aĝo estis pozitive korelaciita kun talia cirkonferenco.r(9) =. 76, P= .007), kaj ĉirkaŭa ĉirkaŭaĵo estis pozitive korelaciita kun fastantaj niveloj de insulino (r(9) =. 80, P= .003) (tablo 2).

Tablo 1. 

Partoprenanta Demografio

 Bazlinia PET-Partoprenantoj 

(n = 11)

AMPT-PET 

partoprenantoj

(n = 9)

Aĝo (jaroj)29 (8)29 (9)
gamo:20-4320-43
Fastanta glukozo (mmol / L)5 (0.3)5 (0.3)
gamo:4.3-5.34.3-5.3
Fastanta insulino (pmol / L)31 (25)34 (26)
gamo:15-10115-101
Sentema de insulino (% S)211 (70)197 (70)
gamo:53-27653-276
Indekso de Korp-Maso (kg / m2)25 (2.4)25 (2.4)
gamo:22-2822-28
Talde cirkonferenco (cm)35 (6)36 (7)
gamo:27-5227-52
  • Valoroj indikas rimedojn kun norma devio en krampoj.

    Mallongigoj: AMPT, alfa-metil-para-tirozino; PET, positrona tomografio.

Tablo 2. 

Pearson-Korelacioj inter Metabola Variabloj

 aĝoBMITalio-CirkonferencoFastanta GlukozoFastanta Insulino
Sentema de insulino-0.179 (P= .599)-0.571 (P = .067)-0.602 (P = .050)-0.517 (P = .103)-0.926*** (P = .0001)
Fastanta insulino0.422 (P = .196)0.529 (P = .095)0.795** (P = .003)0.598 (P = .052) 
Fastanta glukozo0.420 (P = .199)0.063 (P = .855)0.516 (P = .104)  
Ĉirkaŭferma mezuro0.756** (P = .007)0.466 (P = .149)   
Korpo Meso Indekso0.050 (P = .883)    
  • Korelacio estas je tendenco nivelo de signifo: 0.05 (2-tuiled).

  • **Korelacio estas signifa je 0.01-nivelo (2-vosta).

  • ***Korelacio estas signifa je 0.001-nivelo (2-vosta).

Naŭ el la 11-subjektoj disponigis kaj bazlinion BTA-skanadon same kiel skanadon sub akra AMPT-induktita dopamino; ĉi tio provizis taksojn de endogena dopamino okupanta D2 / 3R en VS ĉe baza linio (te la procenta ŝanĝo en [+]11C] - (+) - PHNO BPND antaŭ kaj post la elĉerpiĝo de dopaminoj). Laŭtaksa nafina okupado de D2 / 3R en VS estis pozitive korelaciita kun IS.r(7) =. 84, P= .005) (figuro 1), a korelacio kiu restis post kiam statistike reganta sendepende de aĝo (r(6) =. 86, P= .007), BMIr(6) =. 72, P= .04), tala cirkonferenco (r (6) =. 75, P= .03), kaj plasmaj niveloj de AMPT (r(6) =. 84, P= .009). Samtempe estimas bazan okupadon de D-dopaminoj2 / 3R en VS estis negative rilata al fastaj insuliniveloj (r(7) = -. 85, P= .004) sed ne rilatis al fastaj niveloj de glukozo (r(7) = -. 49, P= .18). La okupado de dopamino en VS ne estis korelaciita kun BMIr(7) =. 09, P= .80) aŭ talio cirkonferenco (r(7) = -. 30, P= .41).

Figuro 1. 

Rilato inter taksita insulinensibilidad (IS) kaj endogena dopamino ĉe D2 / 3 riceviloj (D2 / 3R) en la ventra striato (VS) de 9-sanaj homoj.

Notinde, ĉi-supraj kunrilatoj kun laŭtaksa bazo de dopamina okupado de D2 / 3R estis pelita ĉefe de dopamina okupado en la dekstra VS sed ne la maldekstra VS. Specife, okupado de dopamino en maldekstra VS ne estis korelaciita kun IS.r(7) =. 41, P= .28), fastantaj niveloj de insulino (r(7) = -. 46, P= .22), aŭ glukozo (r(7) = -. 33, P= .39), dum okupado de dopamino en dekstra VS estis pozitive korelaciita kun IS.r(7) =. 75, P= .01), negative rilata al fastaj niveloj de insulino (r(7) = -. 73, P= .02), kaj ne rilata al niveloj de glukozo (r(7) = - 39., P= .31).

En la plena specimeno de subjektoj (n = 11), baza linio [11C] - (+) - PHNO BPND dekstre VS estis negative rilata al laŭtaksa ISr(9) = -. 65, P= .02) (figuro 2). Tiel, partoprenantoj kun la plej malaltaj niveloj de endogena dopamino okupas D2 / 3R havis la plej altan BPND ĉe bazlinio, kongrua kun reduktita konkurenco por trakta ligilo de endogena dopamino kun malkreskita IS. Samtempe, fastantaj niveloj de insulino estis pozitive korelaciitaj kun [11C] - (+) - PHNO BPND dekstre VS (r(9) =. 77, P= .006), dum ne estis rilato kun fastantaj glukozaj niveloj (r(9) =. 27, P= .43). Notinde, [11C] - (+) - PHNO BPND maldekstre VS ne rilatis IS.r(9) = -. 35, P= .29) aŭ fastantaj niveloj de insulino (r(9) =. 53, P= .09) kaj glukozo (r(9) =. 08, P= .81).

Figuro 2. 

Rilato inter komenca linio D2 / 3 ricevilo (D2 / 3R) havebleco - [11C] - (+) - PHNO BPND - kaj taksita insulinensibilidad (IS) en 11 sanaj personoj.

Esploraj analizoj montris, ke laŭtakste IS ne estis korelaciita kun taksoj de endogena dopamino ĉe D2 / 3R en la kaŭdata (r(7) =. 47, P= .20), putamen (r(7) =. 52, P= .15), aŭ globus pallidus (r(7) =. 33, P= .40). Ankaŭ ne estis korelacioj inter taksoj de dopamina okupado en ĉi tiuj regionoj kaj fastantaj niveloj de insulino aŭ glukozo, same kiel BMI kaj talio (ĉio) P> .05; datumoj ne montritaj).

Por ekzameni kiel redukti la endogenan dopaminon efikas IS, 25-sanaj kontroloj (meznombra aĝo = 31 ± 11; 9 ina) ankaŭ provizis fastajn plasmajn nivelojn de insulino kaj glukozo antaŭ kaj post AMPT-dopamina. AMPT signife pliigis plasmajn nivelojn de fastado insulino (t(24) = - 2.62, P= .01) dum ne signife ŝanĝante plasmajn nivelojn de fastado glukozo (t(24) = - 0.93, P= .36). Notinda, AMPT signife malpliigis taksitajn ISt(24) = 2.82, P= .01) (figuro 3). Forigi tiujn subjektojn, kiuj havis pli ol 2-semajnan intervalon inter kolektado de sango-laboro, ne ŝanĝis signife la menciitajn rezultojn (datumoj ne montritaj).

Figuro 3. 

Efiko de akuta dopamina forigo per alfa-metil-para-tirozino (AMPT) pri taksita insulinensibilidad (IS), kaj fastanta plasmaj niveloj de insulino kaj glukozo, en 25 sanaj homoj (eraraj stangoj reprezentas SD). Por 8-temoj, ilia post-malplenigo IS valoroj iris kontraŭ la ĝenerala tendenco: 6 pliigis kaj 2 restis la sama.

diskuto

Uzante la agoniston radiotraceer [11C] - (+) - PHNO kaj akra dopamina elĉerpiĝo, ni montras por la unua fojo, ke IS estas pozitive rilata al endogenaj dopaminaj niveloj ĉe D2 / 3R en la VS. En la foresto de obezeco aŭ malkaŝa glukozo disregulado, pli malaltaj endogenaj dopaminaj niveloj en la VS estas rilataj al reduktita IS. Ĉi tiu nova eltrovo kongruas kun antaŭaj enĉiamaj PET studoj ekzamenantaj bazlinion D2 / 3R-havebleco en VS de obezoj (Dunn et al., 2012) kaj subtenas antaŭajn mortmortajn homajn trovojn (Lackovic et al., 1990) same kiel antaŭleĝaj trovoj en bestoj (Murzi et al., 1996; O'Dell et al., 2014). Laŭ la PET-rezultoj, eksperimente reduktante endogena dopamino en specimeno de sanaj homoj estis asociita kun reduktita IS.

Indico sugestas, ke cerba insulinrezisto ko-okazas kun ekstercentra insulinrezisto, kun insulin-rezistemaj individuoj montrante reduktitan glukozon-metabolon en VS kaj antaŭfronta kortekto responde al periferia insulino (Anthony kaj aliaj, 2006). Interese, centra D2 / 3R agonismo en ronĝuloj povas pliigi glukozajn koncentriĝojn en la periferio, ne nur en la cerbo.Arneric et al., 1984; Saller kaj Kreamer, 1991). En ĉi tiu kunteksto, ĝi certigas, ke bromocriptino, nespecifa dopaminaj receptoraj agonistoj, estas indikita por la kuracado de diabeto (Grunberger, NENIU; Kumar et al., 2013). Tiel, centre ŝanĝanta funkciadon de dopamina / insulino-ricevilo en VS de homoj povas havi klinikajn implicojn en la kuracado de metabolaj malsanoj. Oni notu, ke dum dopamino en akcumbenoj estas ŝanĝita per ŝanĝoj en sango glukozo kiel respondo al hiperinsulinemio, ĉi tiu rilato povas esti kompleksa, kun tempokumentoj (akutaj kontraŭ kronikaj) kaj dozo (fiziologiaj vs suprafiziaj) efikoj ŝajnas esti gravaj (Bello kaj Hajnal, 2006).

Limigoj de nia nuna studado inkluzivas ne provi individuojn kun glukozo; sekve, klinikaj implikaĵoj specifaj por evidenta kardiometabola patologio estas malfacile komentemaj. Oni sugestas, ke estontaj studoj ekzamenos, kiel malsamaj gradoj de glucometrismo (ekz. Insulina rezisto, prediabeto, diabeto) rilatas al endogenaj dopaminaj niveloj kaj al dopamino en VS de homoj. Krome, estontaj studoj devas ekzameni, ĉu ĉi tiuj valoroj ŝanĝiĝas pro kuracado de metabola deficito. Plie, estas grave ekzameni tra spektro de glukozo-disregulado en homoj kiel dopaminkoncentriĝoj kaj funkciado en la VS rilatas al humoro, instigo, kaj rekompencprilaborado. Fine, nia specimeno en la nuna studo estas malgranda. Kvankam ni ne eksplicite kontrolis multoblajn komparojn, estas grave noti, ke la observita interrilato inter IS kaj laŭ takso endogena dopamino en VS pluvivus Bonferroni-korektadon (korektitan) P valoro sojlo por signifo: P= .01 (0.05 / 4 ROIs). Estontaj studoj de AMPT ekzamenantaj la rilatojn inter endogena dopamino en la cerbo kaj IS devas provi uzi pli grandajn specimenojn. Pro nia malgranda specimena grandeco ni rifuzis esplori rilatojn inter bazlinio [11C] - (+) - PHNO BPND kaj IS en ROI krom la VS. Aparte, estonteco [11C] - (+) - PHNO-studoj uzantaj pli grandajn ekzemplajn grandecojn devas ekzameni la rilaton inter IS kaj baza linio BPND en la substantia nigra kaj hipotalamo: regionoj kie 100% de la [1]11C] - (+) - PHNO BPND signalo estas pro D3R vs D2R (Searle et al., 2010; Tziortzi et al., 2011). Laŭ nia scio, studoj ne ekzamenis ĉu ekzistas diferenciala rilato inter centra D3R vs D2R-esprimo kun ekstercentra insulinrezisto ĉe bestoj aŭ homoj. Ĉi tio meritas esploron, ĉar D3R povas ludi rolon en insulina sekrecio en la periferio (Ustione and Piston, 2012), kaj D3R-knoka musoj estis karakterizitaj kiel havantaj obeza-inklinan fenotipon (McQuade et al., 2004).

Kio estas la rilato inter insulino, ŝanĝoj en dopaminaj koncentriĝoj kaj manĝa rekompenco? Ŝanĝoj en insulino ŝajnas modifi la funkciadon de la sistemo mesolimbic de dopaminoj, influante manĝadon kaj manĝan rekompencon.Figlewicz et al., 2006; Labouebe et al., 2013). Oni sugestis, ke insulino povas malhelpi dopaminajn neŭronojn en la ventra tegmentala areo (VTA) kaj tiel redukti dopaminan liberigon en la akcumbenojn (Palmiter, .uste). Precipe, akutaj insulinaj injektoj en la VTA pruvas inhibici ke manĝo-manĝo de dolĉaj altaj grasaj manĝaĵoj en saĝaj ronĝuloj sen ŝanĝi malsatan manĝon (Mebel et al., 2012). Plie, hipoinsulinemaj ronĝuloj montras pli grandan manĝon rilatitan al ŝanĝita funkciado de la kerno accumbens (Pal et al., 2002). Datumoj en sanaj ronĝuloj sugestas, ke ekstercentraj insulin injektoj povas pliigi liberigon de dopamino en la kerno accumbens (Potter et al., 1999), kaj insulino mem povas esti rekompencanta (Jouhaneau kaj Le Magnen, 1980; Castonguay kaj Dubuc, 1989). Tiel, la precizaj mekanismoj, per kiuj akutaj aŭ kronikaj insulineceptoraj aktivadoj influas la sistemon de mesolimbaj dopaminoj kaj dopaminaj niveloj en ĝi ne tute klaraj. Krome, estas neklare kiel ĉi tiuj sistemoj povas ŝanĝiĝi en sanajn metabolajn ŝtatojn kontraŭ tiuj, kiuj estas malsanaj.

Pluraj studoj ekzamenis kiel insulino influas DAT kaj rekompencajn kondutojn al medikamentoj de misuzo, kiuj agas laŭ DAT, kiel kokaino kaj anfetamino (Daws et al., 2011). Ekzemple, hypoinsulinemic roduloj mem-administranta malpli amfetamino (Galici et al., 2003), dum pliigo de insulino en akcumbenoj plibonigas kokainan manieron de impulsemo (Schoffelmeer et al., 2011). Tamen, dum la molekulaj vojoj per kiuj insulino povas ŝanĝi DAT-funkcion kaj esprimon estas konataj, miksitaj rezultoj estis observitaj tra studoj uzantaj aŭ akutajn aŭ kronikajn insulinajn manipuladojn por la striatoGalici et al., 2003; Owens et al., 2005; Sevak et al., 2007; Williams et al., 2007; Schoffelmeer et al., 2011; Owens et al., 2012; O'Dell et al., 2014) kaj VTA (Figlewicz et al., 1996, 2003; Mebel et al., 2012). Multaj el ĉi tiuj studoj ne diference ekzamenis kiel insulino influas DAT en la dorsa striato vs la VS, aŭ la akcumbens-kerno kontraŭ ŝelojn. Ĉi tio eble estas potenciala fonto de diferenco, ĉar la esprimo, regulado kaj funkcio de la DAT povas esti malsamaj en malsamaj striatecaj subregionoj (Nirenberg et al., 1997; Siciliano et al., 2014). Laŭ nia scio, neniu studo en vivo de homaj cerboj esploris la rilaton inter insulina rezisto kaj striatala DAT-havebleco. Rezultoj pri la rilato inter BMI kaj stria dAT-havebleco en homoj estis miksitaj (Chen et al., 2008; Thomsen et al., 2013; van de Giessen et al., 2013), kvankam ĉi tiuj studoj ne ekzamenis la EV. Interese, amfetaminaj uzantoj raportas altan incidon de infana obezeco kaj manĝanta psikopatologio (Ricca et al., 2009), plue reliefigante la gravajn koincidojn de konduto kaj neŭrokemio inter manĝaĵo kaj drogorribuoVolkow et al., 2013b).

La nuna trovo, ke malpli alta IS estas asociita kun reduktita dopamino en la VS povus havi implicojn por teorioj pri manĝo kaj drogodependeco. Oni sugestis, ke pliigita BMI kaj troa manĝado rilatas al reduktita kapablo de sintezo presináptica de dopamina en la striato de sanaj homoj (Wilcox et al., 2010; Wallace et al., 2014). Datumoj el Wang kaj kolegoj (2014) sugestas, ke obesaj individuoj montras mildigitan liberigon de dopamino en VS responde al kaloria konsumado kompare kun neobazaj homoj. Plie, per SPECT, estis sugestite, ke obesaj inoj montras malaltan liberigon de striatala dopamino kiel respondo al anfetamino (van de Giessen et al., 2014). Ĉi tio povus reflekti la malglatan liberigon de dopamina VS ĉe diabetikaj ronĝuloj kaj ĉe homoj kun drogomanio kiel respondo al psikosimulantoj (Volkow et al., 2009). Estos grave klarigi, ĉu personoj kun diabeto ankaŭ montras malakrigon de liberigo de striatala dopamino kiel respondo al manĝaĵo, manĝaĵoj kaj / aŭ psikostimulantoj. Kolektive, in-cerbaj bildigaj studoj en homoj sugestas, ke obezeco kaj eble insulinorezisto estas asociita kun reduktita sintezo, liberigo kaj endogena tono de dopaminoj en VS.

Kvankam ni trovis neniun rilaton inter IS kaj niveloj de endogena dopamino en la dorsa striato, estas grave reliefigi, ke pluraj bestaj studoj raportis ŝanĝojn en dorsa striat-dopamino kaj funkciado de neŭronoj en la substanco nigra rilate al insulina rezisto.Morris et al., 2011). Notinde, en homoj trovigxis dopamina liberigo kiel respondo al manĝo en la dorsa striato korelaciita kun rangigoj de manĝo agrablaMalgranda et al., 2003). Eble reduktita IS influas VS-dopaminon unue funkcias, kun ŝanĝoj en dors-stria dopamina funkciado nur evidente kun pli granda insulina rezisto. Eblas, ke la nuna studo ne havis povon kaj / aŭ ne montris ampleksan gamon de IS por detekti efikon en la dorsa striato.

Ĉi tiuj datumoj havas gravajn konsekvencojn por tiuj neuropsikiatraj malsanoj, en kiuj insulina rezisto povas esti kombeca aŭ samtempa. Ekzemple, pluraj atestaj linioj sugestas ligojn inter insulina rezisto kaj la evoluo de Parkinson (Santiago kaj Potashkin), Alzheimer (malsano de Alzheimer) (Willette et al., 2014), kaj depresio (Pan et al., 2010). Konsekvence kun la hipotezo, ke insulina rezisto povas esti asociita kun malkresko de striatala dopamino, estas eminence spekuli, ke pli malalta IS povus asigni protektaj efikoj al psikozo en personoj kun skizofrenio. Ekzemple, en ĉinaj unua-epizodo, neniam-medikamentitaj personoj kun skizofrenio, pli granda insulinrezisto estis korelaciita kun reduktita severeco de pozitivaj simptomoj (Chen et al., 2013). Estas bone establite, ke homoj kun skizofrenio, kaj ankaŭ iliaj netuŝitaj parencoj (Fernandez-Egea et al., 2008), estas pli verŝajna al metabola anomalioj; ĉi tio estis trovita antaŭ antipsikotika uzo kaj post kontrolado de vivmanieroj (Kirkpatrick et al., 2012). Plie, diferencoj en glukoza toleremo povas diferenci subgrupojn de personoj kun skizofrenio karakterizitaj per malsamaj kursoj de simptomaj graveco (Kirkpatrick et al., 2009). En la kunteksto de ĉi tiuj trovoj, kombinita kun la historia observo, ke insuloj-induktitaj komoj povas plibonigi psikotikajn simptomojn (Okcidenta et al., 1955), ĝi estas plaĉe konjekti, ke centra insulina signalado de dopaminaj neŭronoj povas roli en la patologio kaj kuracado de skizofrenio (Lovestone et al., 2007). Estontaj studoj pri PET esplorantaj la interagon inter psikopatologio kaj insulina rezisto sur centraj dopaminaj niveloj certe estas pravigitaj.

Konklude, per PET kaj akra dopiga defio, ni montris por la unua fojo, ke taksoj de IS rilatas al niveloj de endogena dopamino ĉe D2 / 3R en VS de sanaj homoj. Krome, akra reduktado de endogena dopamino en sanaj personoj povas ŝanĝi laŭtaksa IS. Prenitaj kune, ĉi tiuj rezultoj reprezentas gravan antaŭpasan paŝon por klarigi kiel metabola statuso povas interkonekti kun gravaj mensaj malsanoj kiel ekzemple skizofrenio.

Interesa Deklaro

Doktoro Nakajima raportas, ke li ricevis subvenciojn de Japan Society for the Promotion of Science (Japan Society for Promotion of Science) kaj Inokashira Hospital Research Fund kaj honorarios de GlaxoSmith Kline, Janssen Pharmaceutical, Pfizer kaj Yoshitomiyakuhin en la pasintaj jaroj 3. Graff-Guerrerro nuntempe ricevas priesploron de la sekvaj eksteraj financaj agentejoj: Kanadaj Institutoj de Sana Esplorado, Usona Nacia Instituto pri Sano, kaj la Meksika Instituto de Scienco kaj Teknologio por la Ĉefurbo de la Federacio (ICyTDF). Li ankaŭ ricevis profesian kompensan kompenson de Abbott Laboratories, Gedeon-Richter Plc kaj Lundbeck; donu subtenon de Janssen; kaj oratora kompenso de Eli Lilly. Doktoro Remington ricevis esplor-subtenon, konsilajn pagojn, aŭ kotizojn de parolanto de la Kanada Asocio pri Diabeto, la Kanadaj Institutoj de Sana Esplorado, Hoffman-La Roche, Laboratorioj Farmacéuticos Rovi, Medicure, Neurocrine Biosciences, Novartis Kanado, Research Hospital Fund-Canada Foundation por Novigo, kaj la Schizophrenia Socio de Ontario. La aliaj aŭtoroj ne havas konkurencajn interesojn por malkaŝi.

Dankojn

Ĉi tiu studo estis financita de Kanadaj Institutoj de Sana Esploro (MOP-114989) kaj US Nacia Instituto pri Sano (RO1MH084886-01A2). La aŭtoroj dankas la dungitaron de PET-Centro ĉe la Centro por Dependeco kaj Mensa Sano por teknika helpo pri datuma kolekto. Ili ankaŭ sincere dankas Yukiko Mihash, Wanna Maron, Thushanthi Balakumar, kaj Danielle Uy pro ilia helpo.

Ĉi tio estas artikolo de Malferma Aliro distribuita laŭ la kondiĉoj de la Krea Komunaĵo Atribu-Licenco (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), kiu permesas senliman reuzon, distribuon kaj reproduktadon en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la originala verko estas ĝuste citita.

Referencoj

    1. Anthony K,
    2. Reed LJ,
    3. Dunn JT,
    4. Bingham E,
    5. Hopkins D,
    6. Marsden PK,
    7. Amiel SA

    (2006) Malsupreniro de insulin-elvokitaj respondoj en cerbaj retoj kiuj kontrolas apetiton kaj rekompencon en insulinrezisto: la cerba bazo por difektita kontrolo de manĝokvanto en metabola sindromo? diabeto 55: 2986-2992.

    1. Arneric SP,
    2. Chow SA,
    3. Bhatnagar RK,
    4. Webb RL,
    5. Fischer LJ,
    6. Longa JP

    (1984) Indico ke centraj dopaminaj riceviloj modulas simpatian neŭrunan agadon al la suprarena medolo por ŝanĝi glucorregulajn mekanismojn. Neuropharmacology 23: 137-147.

    1. Bello NT,
    2. Hajnal A

    (2006) Ŝanĝoj en sangaj glukozaj niveloj sub hiperinsulinemio influas la dopaminon accumbens. Physiol Behav 88: 138-145.

    1. Bitar M,
    2. Koulu M,
    3. Rapoport SI,
    4. Linnoila M

    (1986) Diabeto-induktita ŝanĝo en cerba monoamine metabolo en ratoj. J Pharmacol Floto Ther 236: 432-437.

    1. Bradberry CW,
    2. Karasic DH,
    3. Deutch AY,
    4. Roth RH

    (1989) Regiona-specifaj ŝanĝoj en mesotelencefika dopamina sintezo en diabetikaj ratoj: asocio kun antaŭirinta tirozino. J Neural Transm Gen Sect 78: 221-229.

    1. Caravaggio F,
    2. Nakajima S,
    3. Borlido C,
    4. Remington G,
    5. Gerretsen P,
    6. Wilson A,
    7. Houle S,
    8. Menon M,
    9. Mamo D,
    10. Graff-Guerrero A

    (2014) Taksante endogenajn dopaminnivelojn ĉe D2 kaj D3-Riceviloj en homoj uzantaj la agoniston radiotraer [C] - (+) - PHNO. Neuropsychofarmacology 30: 125.

    1. Caravaggio F,
    2. Raitsin S,
    3. Gerretsen P,
    4. Nakajima S,
    5. Wilson A,
    6. Graff – Guerrero A

    (2015) Ventra striaum ligado de dopamina d2 / 3-receptoragokonisto sed ne antagonisto antaŭdiras normalan korpomasan indekson. Biol-psikiatrio 77: 196-202.

    1. Castonguay TW,
    2. Dubuc PU

    (1989) Insulina memadministrado: efikoj sur manĝaj parametroj. apetiton 12: 202.

    1. Chen CC,
    2. Yang JC

    (1991) Efikoj de mallonga kaj longdaŭra diabeto mellitus en la monoaminas de la cerbo de muso. Brain Res 552: 175-179.

    1. Chen PS,
    2. Yang YK,
    3. Yeh TL,
    4. Lee IH,
    5. Yao WJ,
    6. Chiu NT,
    7. Lu RB

    (2008) Korelacio inter korpa maso-indekso kaj stria dopamina transportilo havebleco en sanaj volontuloj - SPECT-studo. Neuroimage 40: 275-279.

    1. Chen S,
    2. Broqueres-You D,
    3. Yang G,
    4. Wang Z,
    5. Li Kaj,
    6. Wang N,
    7. Zhang X,
    8. Yang F,
    9. Tan Y

    (2013) Interrilato inter insulina rezisto, dislipidemia kaj pozitiva simptomo en ĉinaj antipsikotikaj naivaj unuaj epizodoj kun skizofrenio. Psikiatrio Res 210: 825-829.

    1. Crandall EA,
    2. Fernstrom JD

    (1983) Efiko de eksperimenta diabeto sur la niveloj de aromaj kaj branĉecaj aminoacidoj en rato sango kaj cerbo. diabeto 32: 222-230.

    1. Cumming P,
    2. Wong DF,
    3. Dannals RF,
    4. Brankoj N,
    5. Hilton J,
    6. Scheffel U,
    7. Gjedde A

    (2002) La konkurenco inter endogena dopamino kaj radioligandoj por specifa ligo al dopaminaj receptoroj. Ann NY Akademio Sci 965: 440-450.

    1. Daws LC,
    2. Avison MJ,
    3. Robertson SD,
    4. Niswender KD,
    5. Galli Al,
    6. Saunders C

    (2011) Insulino-signalado kaj dependeco. Neuropharmacology 61: 1123-1128.

    1. Dunn JP,
    2. Kessler RM,
    3. Feurer ID,
    4. Volkow ND,
    5. Patterson BW,
    6. MS Ansari,
    7. Li R,
    8. Marks-Shulman P,
    9. Abumrad NN

    (2012) Rilato de dopamina tipo 2-ricevila liga potencialo kun fastantaj neŭroendokrataj hormonoj kaj insulina sentemo en homa obezeco. Diabeta Prizorgo 35: 1105-1111.

    1. Fernandez-Egea E,
    2. Bernardo M,
    3. Parellada E,
    4. Justicia A,
    5. Garcia-Rizo C,
    6. Esmatjes E,
    7. Conget I,
    8. Kirkpatrick B

    (2008) Glukozaj anomalioj en gefratoj de homoj kun skizofrenio. Schizophr Res 103: 110-113.

    1. Figlewicz DP,
    2. Brot MD,
    3. McCall AL,
    4. Szot P

    (1996) Diabeto kaŭzas diferencajn ŝanĝojn en CNS noradrenergiaj kaj dopaminergiaj neŭronoj en rato: molekula studo. Brain Res 736: 54-60.

    1. Figlewicz DP,
    2. Evans SB,
    3. Murphy J,
    4. Hoen M,
    5. Baskin-DG

    (2003) Esprimo de receptoroj por insulino kaj leptino en la ventra tegmenta areo / substantia nigra (VTA / SN) de la rato. Brain Res 964: 107-115.

    1. Figlewicz DP,
    2. Bennett JL,
    3. Naleid AM,
    4. Davis C,
    5. Grimm JW

    (2006) Intraventrikula insulino kaj leptino malpliigas sakarozan memadministradon en ratoj. Physiol Behav 89: 611-616.

    1. Galici R,
    2. Galli Al,
    3. Jones DJ,
    4. Sanchez TA,
    5. Saunders C,
    6. Frazer A,
    7. Gould GG,
    8. Lin RZ,
    9. Francio CP

    (2003) Selektivaj malkreskoj en amfetamino mem-administrado kaj regulado de dopamina transportilo funkcio en diabetikaj ratoj. Neuroendokrinologio 77: 132-140.

    1. Garcia BG,
    2. Wei Y,
    3. JA-Morono,
    4. Lin RZ,
    5. Javitch JA,
    6. Galli A

    (2005) Akt estas esenca por insulina modulado de amfetamino-induktita dopamina transporto de ĉelo-surfaca ĉelo-surfaca redistribuo. Mol Pharmacol 68: 102-109.

    1. Graff-Guerrero A,
    2. Willeit M,
    3. Ginovart N,
    4. Mamo D,
    5. Mizrahi R,
    6. Rusjan P,
    7. Vitcu I,
    8. Seeman P,
    9. Wilson AA,
    10. Kapur S

    (2008) Cerba regiono ligante la D2 / 3-agoniston [11C] - (+) - PHNO kaj la D2 / 3-antagonisto [11C] racloprido en sanaj homoj. Hum Brain-Mapp 29: 400-410.

    1. Graff-Guerrero A,
    2. Redden L,
    3. Abi-Saab W,
    4. Katz DA,
    5. Houle S,
    6. Barsoum P,
    7. Bhathena A,
    8. Palaparthy R,
    9. Saltarelli MD,
    10. Kapur S

    (2010) Blokado de ligado [11C] (+) - PHNO en homaj subjektoj per la dopamina D3-ricevila antagonisto ABT-925. Int J Neuropsychopharmacol 13: 273-287.

    1. Grunberger G

    (2013) Novaj terapioj por la administrado de tipo 2-diabeto: parto 1. pramlintide kaj bromocriptine-QR. J Diabeto 5: 110-117.

    1. Gunn RN,
    2. Lammertsma AA,
    3. Hume SP,
    4. Cunningham VJ

    (1997) Parametra bildigo de ligando-ricevila ligado en PET uzanta simpligitan referencan regionon. Neuroimage 6: 279-287.

    1. Guo J,
    2. Simmons WK,
    3. Herscovitch P,
    4. Martin A,
    5. Salono KD

    (2014) Striata dopamino D2-simila korelaciajn padronojn kun homa obezeco kaj oportunisma manĝokonduto. Malsa psikiatrio 19: 1078-1084.

    1. Innis RB,
    2. et al.

    (2007) Konsenta nomenklaturo por en vivo bildigado de reversibilaj obligaciaj radioligandoj. J Cereb Blood Flow Metab 27: 1533-1539.

    1. Johnson PM,
    2. Kenny PJ

    (2010) dopaminaj D2-riceviloj en dependeco-rekompencaj misfunkcio kaj deviga manĝo ĉe obezaj ratoj. Nat Neurosci 13: 635-641.

    1. Jouhaneau J,
    2. Le Magnen J

    (1980) Konduta regulado de la nivelo de sango gluko en ratoj. Neurosci Biobehav Rev 1: 53-63.

    1. Kirkpatrick B,
    2. Fernandez-Egea E,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Bernardo M

    (2009) Diferencoj en glukoza toleremo inter deficito kaj nefidinda skizofrenio. Schizophr Res 107: 122-127.

    1. Kirkpatrick B,
    2. Miller BJ,
    3. Garcia-Rizo C,
    4. Fernandez-Egea E,
    5. Bernardo M

    (2012) Ĉu malnormala glukoza toleremo en antipsikotikaj naivaj pacientoj kun neakcepta psikozo konfuziĝas pro malbonaj sankutimoj? Schizophr Bull 38: 280-284.

    1. Konner AC,
    2. Hess S,
    3. Tovar S,
    4. Mesaros A,
    5. Sanchez-Lasheras C,
    6. Evers N,
    7. Verhagen LA,
    8. Bronneke HS,
    9. Kleinredantoj A,
    10. Hampel B,
    11. Kloppenburg P,
    12. Bruning JC

    (2011) Rolo por insulina signalado en katekolaminergiaj neŭronoj en kontrolo de energia hejmeesto. Ĉelo Metab 13: 720-728.

    1. Kono T,
    2. Takada M

    (1994) Elĉerpiĝo de dopaminoj en nigrokuracaj neŭronoj en la genetike diabeta rato. Brain Res 634: 155-158.

    1. Kumar VSH,
    2. M BV,
    3. NP,
    4. Aithal S,
    5. Baleed SR,
    6. Patil UN

    (2013) Bromocriptina, dopamina (d2) agonisto de la receptoroj, uzata sola kaj en kombinaĵo kun glipizido en sub-terapiaj dozoj por plibonigi hiperglucemion. J Clin Clin Res 7: 1904-1907.

    1. Kwok RP,
    2. Muroj EK,
    3. Juorio AV

    (1985) La koncentriĝo de dopamino, 5-hidroxitriptamina, kaj kelkaj el iliaj acidaj metabolitoj en la cerbo de genetike diabetikaj ratoj. Neurochem Res 10: 611-616.

    1. Kwok RP,
    2. Juorio AV

    (1986) Koncentriĝo de striatala tirano kaj dopamina metabolo en diabetikaj ratoj kaj efiko de insulina administrado. Neuroendokrinologio 43: 590-596.

    1. Labouebe G,
    2. Liu S,
    3. Dias C,
    4. Zou H,
    5. Wong JC,
    6. Karunakaran S,
    7. Clee SM,
    8. Phillips AG,
    9. Boutrel B,
    10. Borgland SL

    (2013) Insulino instigas longtempan depresion de ventralaj tegmentaj dopamino-neŭronoj per endocannabinoidoj. Nat Neurosci 16: 300-308.

    1. Lackovic Z,
    2. Salkovic M,
    3. Kuci Z,
    4. Relja M

    (1990) Efiko de longdaŭra diabeto mellitus sur monoaminoj de rato kaj homa cerbo. J Neurochem 54: 143-147.

    1. Lammertsma AA,
    2. Hume SP

    (1996) Simpligita referenca histo modelo por PET ricevilo studoj. Neuroimage 4: 153-158.

    1. Laruelle M,
    2. KD de D'Souza,
    3. Baldwin RM
    4. Abi-Dargham A,
    5. Kanes SJ,
    6. Fingado CL,
    7. Seibyl JP,
    8. Zoghbi SS,
    9. Bowers MB,
    10. Jatlow P,
    11. Charney DS,
    12. Innis RB

    (1997) Bildiganta okupadon de D2a receptoro per endogena dopamino en homoj. Neuropsychofarmacology 17: 162-174.

    1. Lenoir M,
    2. Serre F,
    3. Cantin L,
    4. Ahmed SH

    (2007) Intensa dolĉeco superas kokainan rekompencon. PLOJ Unu 2.

    1. Levy JC,
    2. Matthews DR,
    3. Hermans MP

    (1998) homeusta taksado de modeloj de homeostazo (HOMA) uzas la komputilan programon. Diabeta Prizorgo 21: 2191-2192.

    1. Lim DK,
    2. Lee KM,
    3. Ho IK

    (1994) Ŝanĝoj en la centraj dopaminergiaj sistemoj en la streptozotocin-induktitaj diabetikaj ratoj. Arch Pharm Res 17: 398-404.

    1. Lovestone S,
    2. Killick R,
    3. Di Forti M,
    4. Murray R

    (2007) Skizofrenio kiel GSK-3-misregula malordo. Tendencoj Neurosci 30: 142-149.

    1. Martinez D,
    2. Greene K,
    3. Broft A,
    4. Kumar D,
    5. Liu F,
    6. Narendran R,
    7. Slifstein M,
    8. Van Heertum R,
    9. Kleber HD

    (2009) Pli malalta nivelo de endogena dopamino en pacientoj kun kokaina dependeco: trovoj de PET bildigo de D (2) / D (3) riceviloj post akuta dopamina elĉerpiĝo. Am J Psikiatrio 166: 1170-1177.

    1. Matthews DR,
    2. Hosker JP,
    3. Rudenski AS,
    4. Naylor BA,
    5. Perfidulo DF,
    6. Turner RC

    (1985) homeostaza modelestimado: insulinrezisto kaj beta-ĉela funkcio de fastanta plasta glukozo kaj insulinkoncentriĝoj en viro. Diabetologio 28: 412-419.

    1. Mawlawi O,
    2. Martinez D,
    3. Slifstein M,
    4. Broft A,
    5. Chatterjee R,
    6. Hwang-DR,
    7. Huang Y,
    8. Simpson N,
    9. Ngo K,
    10. Van Heertum R,
    11. Laruelle M

    (2001) Imaging homa mesolimbic dopamina transdono kun positrona tomografia tomografio: I. Precizeco kaj precizeco de D (2) ricevil parametraj mezuroj en ventra striato. J Cereb Blood Flow Metab 21: 1034-1057.

    1. McQuade JA,
    2. Benoit SC,
    3. Xu M,
    4. Woods SC,
    5. Seeley RJ

    (2004) Alt-dika dieto induktis adiposidad en musoj kun celata interrompo de la dopamino-3-recepta geno. Behav Brain Res 151: 313-319.

    1. Mebel DM,
    2. Wong JC,
    3. Dong YJ,
    4. Borgland SL

    (2012) Insulino en la ventra tegmenta areo reduktas hedonan manĝadon kaj subpremas koncentriĝon de dopamino per pliigo de rekapto. Eur J Neurosci 36: 2336-2346.

    1. Mokdad AH,
    2. Bowman BA,
    3. Ford ES,
    4. Vinicor F,
    5. Markoj JS,
    6. Koplan JP

    (2001) La daŭraj epidemioj de obezeco kaj diabeto en Usono. JAMO 286: 1195-1200.

    1. Morris JK,
    2. Bomhoff GL,
    3. Gorres BK,
    4. Davis VA,
    5. Kim J,
    6. Lee PP,
    7. Brooks WM,
    8. Gerhardt GA,
    9. Geiger PC,
    10. JA Stanfordo

    (2011) Insulinon-rezisto difektas nigrostriatecan dopaminan funkcion. Eksplodo Neŭro 231: 171-180.

    1. Murzi E,
    2. Contreras Q,
    3. Teneud L,
    4. Valecillos B,
    5. Parada MA,
    6. De Parada MP,
    7. Hernandez L

    (1996) Diabeto malgrandiĝas limbecan eksterĉelan dopaminon en ratoj. Letero Neurosci 202: 141-144.

    1. Nirenberg MJ,
    2. Chan J,
    3. Pohorille A,
    4. Vaughan RA,
    5. Uhl GR,
    6. Kuhar MJ,
    7. Pickel VM

    (1997) La dopamena transportilo: kompara ultraestructura de dopaminérgicos axones en limbic kaj motoro kupeoj de la kerno accumbens. J Neurosci 17: 6899-6907.

    1. O'Dell LE,
    2. Natividad LA,
    3. Pipkin JA,
    4. Roman F,
    5. Torres I,
    6. Jurado J,
    7. Torres OV,
    8. Friedman TC,
    9. Tenayuca JM,
    10. Nazarian A

    (2014) Plibonigita nikotina memadministrado kaj subpremitaj dopamineraj sistemoj en ratmodelo de diabeto. Addict Biol 19: 1006-1019.

    1. Owens WA,
    2. Sevak RJ,
    3. Galici R,
    4. Chang X,
    5. Javors MA,
    6. Galli Al,
    7. Francio CP,
    8. Daws LC

    (2005) Malfunkciaj en dopamina purigo kaj movado en hypoinsulinemic-ratoj liberigas novan moduladon de dopaminaj transportiloj per amfetamino. J Neurochem 94: 1402-1410.

    1. Owens WA,
    2. Williams JM,
    3. Saunders C,
    4. Avison MJ,
    5. Galli Al,
    6. Daws LC

    (2012) Rekupero de dopamina-transportila funkcio en hipo-insulinaj ratoj per D2-ricevila-dependa mekanismo ERK. J Neurosci 32: 2637-2647.

    1. Pal GK,
    2. Pal P,
    3. Madanmohan

    (2002) Ŝanĝo de ingestaj kondutoj de kerno accumbens en normalaj kaj streptozotocino-induktitaj diabetikaj ratoj. Hinda J Eks Biol 40: 536-540.

    1. Palmiter RD

    (2007) Ĉu la dopamino estas fiziologie grava mediaciisto pri manĝokonduto? Tendencoj Neurosci 30: 375-381.

    1. Pano A,
    2. Lucas M,
    3. Sun Q,
    4. van Dam RM,
    5. Franco OH,
    6. Manson JE,
    7. Willett WC,
    8. Ascherio A,
    9. Hu FB

    (2010) Bidirekta asocio inter depresio kaj tipo 2-diabeto ĉe virinoj. Arch Intern Med 170: 1884-1891.

    1. Potter GM,
    2. Moshirfar A,
    3. Castonguay TW

    (1999) Insulino influas dopaminan superfluon en la kerno accumbens kaj la striato. Physiol Behav 65: 811-816.

    1. Ricca V,
    2. Castellini G,
    3. Mannucci E,
    4. Monami M,
    5. Ravaldi C,
    6. Gorini Amedei S,
    7. Lo Sauro C,
    8. Rotella CM,
    9. Faravelli C

    (2009) Anfetamikaj derivaĵoj kaj obezeco. apetiton 52: 405-409.

    1. Saller CF

    (1984) Dopaminergic-agado estas reduktita en diabetikaj ratoj. Letero Neurosci 49: 301-306.

    1. Saller CF,
    2. Kreamer LD

    (1991) Glukozaj koncentriĝoj en cerbo kaj sango: reguligo per dopotaĉaj subtipoj. Brain Res 546: 235-240.

    1. Santiago JA
    2. JA Potashkin

    Sistem-bazitaj aliroj por malkodigi la molekulajn ligojn en Parkinson kaj diabeto. Neurobiol Dis. XNUM Apr Aprilo. pii: S2014-6 (0969) 9961-14. doi: 00080 / j.nbd.1.

    1. Schoffelmeer AN,
    2. Drukarch B,
    3. De Vries TJ,
    4. Hogenboom F,
    5. Schetters D,
    6. Pattij T

    (2011) Insulino modulas kokanan senteman transportan funkcion de monoamino kaj impulsema konduto. J Neurosci 31: 1284-1291.

    1. Seaquist ER

    (2014) Traktado de la ŝarĝo de diabeto. JAMO 311: 2267-2268.

    1. Searle G,
    2. Kastoro JD,
    3. Comley RA,
    4. Bani M,
    5. Tziortzi A,
    6. Slifstein M,
    7. Mugnaini M,
    8. Griffante C,
    9. Wilson AA,
    10. Merlo-Pich E,
    11. Houle S,
    12. Gunn R,
    13. Rabiner EA,
    14. Laruelle M

    (2010) Imaging dopaminaj D3-riceviloj en la homa cerbo kun pozitrona-emocia tomografio, [11C] PHNO, kaj selektema D3-receptoro antagonisto. Biol-psikiatrio 68: 392-399.

    1. Sevak RJ,
    2. Owens WA,
    3. Koek W,
    4. Galli Al,
    5. Daws LC,
    6. Francio CP

    (2007) Indico por D2-recepta mediacio de amfetamino-induktita normaligo de movado kaj dopamana transportila funkcio en hipo-insulinaj ratoj. J Neurochem 101: 151-159.

    1. Shotbolt P,
    2. Tziortzi AC,
    3. Searle GE,
    4. Colasanti A,
    5. van der Aart J,
    6. Abanades S,
    7. Plisson C,
    8. Miller SR.
    9. Huiban M,
    10. Kastoro JD,
    11. Gunn RN,
    12. Laruelle M,
    13. Rabiner EA

    (2012) En-subjekta komparo de [(11) C] - (+) - PHNO kaj [(11) C] racloprida sentemo al akuta amfetamina defio en sanaj homoj. J Cereb Blood Flow Metab 32: 127-136.

    1. Siciliano CA,
    2. Calipari ES,
    3. Jones SR

    (2014) Amfetamino potenco varias kun dopamina imposto imposto trans striatal subregiones. J Neurochem 2: 12808.

    1. Malgranda DM,
    2. Jones-Gotman M,
    3. Dagher A

    (2003) Nutrado-induktita dopamena liberigo en dorsta striatumo korelacias kun manĝaj agrablaj rangigoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage 19: 1709-1715.

    1. Studholme C,
    2. Monteta DL,
    3. Hawkes DJ

    (1997) Aŭtomatigita tridimensia registrado de magnetaj resonancoj kaj pozitrokemiaj tomografaj cerbaj bildoj per multiresolva optimumigo de mezuroj de voxel-similaj. Med Phys 24: 25-35.

    1. Thomsen G,
    2. Ziebell M,
    3. Jensen PS,
    4. da Cuhna-Bang S,
    5. Knudsen GM,
    6. Pinborg LH

    (2013) Neniu korelacio inter korpa masa indekso kaj striatala dopamena transportilo havebleco ĉe sanaj volontuloj uzante SPECT kaj [123I] PE2I. obesidad 21: 1803-1806.

    1. Trulson ME,
    2. Himmel KD

    (1983) Malkreskinta cerba dopamina sinteza indico kaj pliigita [3H] spiroperidol liganta en streptozotocin-diabetikaj ratoj. J Neurochem 40: 1456-1459.

    1. Tziortzi AC,
    2. Searle GE,
    3. Tzimopoulou S,
    4. Salinas C,
    5. Kastoro JD,
    6. Jenkinson M,
    7. Laruelle M,
    8. Rabiner EA,
    9. Gunn RN

    (2011) Imaging riceviloj de dopaminoj en homoj kun [11C] - (+) - PHNO: disekto de D3-signalo kaj anatomio. Neuroimage 54: 264-277.

    1. Uzado A,
    2. Piŝto DW

    (2012) Dopamina sintezo kaj D3-ricevila aktivigo en pankreataj beta-ĉeloj reguligas insulinsekcion kaj intracelulajn [Ca (2 +)] osciladojn. Mol Endocrinol 26: 1928-1940.

    1. van de Giessen E,
    2. Hesse S,
    3. Caan MW,
    4. Zientek F,
    5. Dickson JC,
    6. Tossici-Bolt L,
    7. Sera T,
    8. Asenbaum S,
    9. Guignard R,
    10. Akdemir UO,
    11. Knudsen GM,
    12. Nobili F,
    13. Pagani M,
    14. Vander Borght T,
    15. Van Laere K,
    16. Varrone A,
    17. Tatsch K,
    18. Booij J,
    19. Sabri O

    (2013) Neniu asocio inter striatal dopamena transportilo liganta kaj korpa masa indekso: multi-centra eŭropa studo en sanaj volontuloj. Neuroimage 64: 61-67.

    1. van de Giessen E,
    2. Celik F,
    3. Schweitzer DH,
    4. van den Brink W,
    5. Booij J

    (2014) Dopamina D2 / 3-ricevila havebleco kaj amfetamino-induktita dopamena liberigo en obezeco. J Psychopharmacol 28: 866-873.

    1. Verhoeff NP,
    2. Kapur S,
    3. Hussey D,
    4. Lee M,
    5. Christensen B,
    6. Psych C,
    7. Papatheodorou G,
    8. Zipursky RB

    (2001) Simpla metodo por mezuri bazlinian okupadon de neostriataj dopaminaj D2-receptoroj per dopamino en vivo en sanaj subjektoj. Neuropsychofarmacology 25: 213-223.

    1. Volkow ND,
    2. Fowler JS,
    3. Wang GJ,
    4. Baler R,
    5. Telang F

    (2009) bildiga dopamina rolo en droguzado kaj toksomanio. Neuropharmacology 1: 3-8.

    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013a) La aldona dimensieco de la obezeco. Biol-psikiatrio 73: 811-818.

    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Tomasi D,
    4. Baler RD

    (2013b) Obezeco kaj toksomanio: neurobiologiaj interkovroj. Obes Rev 14: 2-18.

    1. Wallace DL,
    2. Aarts E,
    3. Dang LC,
    4. Pli granda SM,
    5. Jagust WJ,
    6. D'Esposito M

    (2014) Dorsal-striatala dopamino, manĝa prefero kaj sano-percepto en homoj. PLOJ Unu 9.

    1. Wallace TM,
    2. Levy JC,
    3. Matthews DR

    (2004) Uzo kaj misuzo de HOMA-modeligado. Diabeta Prizorgo 27: 1487-1495.

    1. Wang GJ,
    2. Volkow ND,
    3. Logan J,
    4. Papaj NR,
    5. Wong CT,
    6. Zhu W,
    7. Netusil N,
    8. Fowler JS

    (2001) Cerba dopamino kaj obezeco. Lanceto 357: 354-357.

    1. Wang GJ,
    2. Tomasi D,
    3. Konvito A,
    4. Logan J,
    5. Wong CT,
    6. Shumay E,
    7. Fowler JS,
    8. Volkow ND

    (2014) BMI Modulas Kalori-Dependajn Dopaminajn Ŝanĝojn en Akumenaĵoj De Glukoza Intesto. PLOJ Unu 9.

    1. Werther GA,
    2. Hogg A,
    3. Oldfield BJ,
    4. McKinley MJ,
    5. Figdor R,
    6. Allen AM,
    7. Mendelsohn FA

    (1987) Lokaligo kaj karakterizado de receptoroj de insulino en rato-cerbo kaj pituitaria glando uzante in vitro-autoradiografion kaj komputilan densitometrion. endokrinologio 121: 1562-1570.

    1. FH Okcidenta,
    2. Obligacio ED,
    3. Shurley JT,
    4. Meyers KD

    (1955) Insulina koma terapio en skizofrenio; dekkvarjara sekvaĵa studo. Am J Psikiatrio 111: 583-589.

    1. Wilcox CE,
    2. Braskie MN,
    3. Kluth JT,
    4. Jagust WJ

    (2010) Overeating Behavior and Striatal Dopamine with 6- [F] -Fluoro-Lm-Tyrosine PET. J Obes 909348: 4.

    1. Willette AA,
    2. Johnson SC,
    3. Birdsill AC,
    4. Sager MA,
    5. Kristano B,
    6. Bakisto LD,
    7. Metio S,
    8. Ho J,
    9. Statz E,
    10. Hermann BP,
    11. Jonaitis EM,
    12. Koscik RL,
    13. La Rue A,
    14. Asthana S,
    15. Bendlin BB

    (2014) La insulina rezisto antaŭdiras cerban amiloidan deponejon en malfruaj mezaĝaj plenkreskuloj. Alzheimers Dement 17: 02420– –02420.

    1. Williams JM,
    2. Owens WA,
    3. Turner GH,
    4. Saunders C,
    5. Spaco C,
    6. Blakely RD,
    7. Francio CP,
    8. Gore JC,
    9. Daws LC,
    10. Avison MJ,
    11. Galli A

    (2007) Hipoksulinemio reguligas inversan transporton de amfetaminoj kontraŭ dopamino. PLoS Biol 5.

    1. Wilson AA,
    2. Garcia A,
    3. Jin L,
    4. Houle S

    (2000) Radiotracer-sintezo el [(11) C] –iodometano: rimarkinde simpla kaptiva solva metodo. Nucl Med Biol 27: 529-532.

    1. Wilson AA,
    2. McCormick P,
    3. Kapur S,
    4. Willeit M,
    5. Garcia A,
    6. Hussey D,
    7. Houle S,
    8. Seeman P,
    9. Ginovart N

    (2005) Radiosintezo kaj takso de [11C] - (+) - 4-propil-3,4,4a, 5,6,10b-hexahydro-2H-naphtho [1,2-b] [1,4] oxazin-9-ol kiel potenciala radiotracer por en vivo. la dopamina D2 alta afineco kun positron-emisia tomografio. J Med Chem 48: 4153-4160.

    1. Ziauddeen H,
    2. Farooqi ESTAS,
    3. PC-Fletcher

    (2012) Obezeco kaj cerbo: kiom konvinka estas la toksomania modelo? Nat Rev Neurosci 13: 279-286.

Rigardu Abstraktaĵon