Rekompenco, dopamino kaj kontrolo de manĝaĵo: implikaĵoj por obesidad (2011)

Tendencoj Cogn Sci. 2011 Jan; 15 (1): 37-46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. Epub 2010 Nov 24.

Volkow ND, Wang GJ, Baler RD.

fonto

Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj, Nacia Institutoj pri Sano, Bethesda, MD 20892, Usono. [retpoŝte protektita]

abstrakta

La kapablo kontraŭstari la emon manĝi postulas taŭgan funkciadon de neuronaj cirkvitoj implikitaj en suprena kontrolo por kontraŭi la kondiĉitajn respondojn, kiuj antaŭdiras rekompencon manĝi la manĝaĵon kaj la deziron manĝi la manĝaĵon. Mimagiaj studoj montras, ke obesaj subjektoj povus havi damaĝojn en dopaminergiaj vojoj, kiuj reguligas neŭronajn sistemojn asociitajn kun rekompenca sentemo, kondiĉado kaj kontrolo. Estas sciate, ke la neuropeptidoj, kiuj reguligas energian ekvilibron (homeostataj procezoj) per la hipotalamo ankaŭ modulas la agadon de dopaminaj ĉeloj kaj ties projekcioj en regionojn implikitajn en la rekompencaj procezoj sub la manĝa konsumado de manĝaĵoj.. Oni postulas, ke ĉi tio povus esti ankaŭ mekanismo, per kiu troigo kaj la rezulta rezisto al homoeostataj signaloj malhelpas la funkcion de cirkvitoj implikitaj en rekompenca sentemo, kondiĉado kaj kognitiva kontrolo.

Enkonduko

Triono de la usona plenkreska populacio estas obesa [indekso de korpa maso (IMC) ≥30 kg m-2] [1]. Ĉi tiu fakto havas multe kaj multekostajn implikaĵojn, ĉar la obezeco estas forte asociita kun gravaj kuracaj komplikaĵoj (ekz. Diabeto, kormalsano, grasa hepato kaj iuj kanceroj) [2]. Ne mirinde, ke la sanzorgaj kostoj sole pro obezeco en Usono estis taksitaj je preskaŭ $ 150-miliardoj da usonaj dolaroj [3].

Sociaj kaj kulturaj faktoroj sendube kontribuas al ĉi tiu epidemio. Specife, medioj, kiuj antaŭenigas malsanajn manĝajn kutimojn (ubiquita aliro al tre prilaboritaj kaj manĝeblaj manĝaĵoj) kaj korpa senaktiveco estas kredita havi fundamentan rolon en la ĝeneraligita problemo de obesidad (Retejo pri Obezeco kaj Malhelpado de la Centroj por Malsano-Kontrolo kaj Antaŭzorgo; http://www.cdc.gov/obesity/index.html). Tamen, individuaj faktoroj ankaŭ helpas determini, kiuj (aŭ ne) fariĝos obesaj en ĉi tiuj medioj. Surbaze de heredaĵaj studoj, genetikaj faktoroj estas taksitaj kontribui inter 45% kaj 85% de la ŝanĝebleco en IMC [4,5]. Kvankam genetikaj studoj malkaŝis punktajn mutaciojn tro-reprezentitajn inter obesaj individuoj [4], plejparte, la obezeco estas pripensita sub poligena kontrolo [6,7]. Efektive, la plej freŝa tuta genoma-vasta asoci-analiza studo (GWAS) farita en 249,796-individuoj de eŭropa deveno identigis 32-lociojn asociitajn kun IMC. Tamen ĉi tiuj locioj klarigis nur 1.5% de la varianco en IMC [8]. Plie, oni taksis, ke studoj pri GWAS kun pli grandaj specimenoj devas povi identigi ekstrajn lociojn de 250 kun efikoj sur IMC. Tamen, eĉ kun la ne malkovritaj variaĵoj, oni taksis, ke signaloj de komunaj variantaj locioj respondecus nur pri 6-11% de la genetika variaĵo en IMC (surbaze de laŭtaksa heredeco de 40-70%). La limigita klarigo pri la varieco de ĉi tiuj genetikaj studoj probable reflektas la kompleksajn interagojn inter individuaj faktoroj (determinitaj de genetiko) kaj la maniero kiel individuoj rilatas al medioj, kie manĝaĵo estas vaste havebla, ne nur kiel fonto de nutrado, sed ankaŭ kiel forta rekompenco, kiu per si mem antaŭenigas manĝi [9].

La hipotalamo [pere de reguligaj neuropeptidoj kiel leptino, ecolecistokokinino (CCK), greklino, oksino, insulino, neuropeptido Y (NPY), kaj per la sento de nutraĵoj, kiel glukozo, aminoacidoj kaj grasaj acidoj] estas rekonita kiel ĉefa cerbo. regiono reguliganta konsumadon kiel rilatas al kaloriaj kaj nutraj postuloj [10-13]. En aparta, la arka kerno tra siaj rilatoj kun aliaj hipotalamaj kernoj kaj eksterteralaj hipotalamaj cerbaj regionoj, inkluzive de la kerno tractus solitarius, reguligas homeostatikan konsumon [12] kaj estas implicita en obesidad [14-16] (Figuro 1a, maldekstra panelo). Tamen, evidentigas amasojn, ke cerbaj cirkvitoj krom tiuj reguligantaj malsaton kaj saĝecon okupas manĝaĵon kaj obezony [17]. Specife, pluraj limuzaj [kernaj akcentoj (NAc), amigdala kaj hipokampo] kaj kortikaj cerbaj regionoj [orbitofrontal kortekso (OFC), cingulata giro (ACC) kaj insula] kaj neurotransmisiloj (dopamino, serotonino, opioidoj kaj cannabinoidoj) same kiel la hipotalamo implikas en la rekompencaj efikoj de manĝo [18] (Figuro 1a, dekstra panelo). Kontraŭe, la regulado de manĝaĵkompreno fare de la hipotalamo ŝajnas fidi je la rekompenco kaj instiga neŭcirkvitado por modifi manĝajn kondutojn [19-21].

figuro 1  

Reguligo de manĝaĵa konsumado dependas de plurkerna komunikado inter interkovra rekompenco kaj homeostataj neŭrocirkvitoj. (A) Skema diagramo de la interkrutejo inter la homeostata (hipotalamo, HYP) kaj rekompencaj cirkvitoj, kiuj kontrolas konsumadon de manĝaĵoj. La ...

Surbaze de trovoj de bildstudaj studoj, lastatempe estis proponita modelo de obezeco, en kiu troregado reflektas malekvilibron inter cirkvitoj, kiuj motivas konduton (pro ilia implikiĝo en rekompenco kaj kondiĉado)) kaj cirkvitoj kiuj kontrolas kaj inhibicias antaŭ-potencajn respondojn [22]. Ĉi tiu modelo identigas kvar ĉefajn cirkvitojn: (i) rekompenco-salteco; (ii) instigo-veturado; (iii) lernado-kondiĉado; kaj (iv) inhibicia kontrolo - emocia regulado - plenuma funkcio. Notinde, ĉi tiu modelo ankaŭ aplikeblas al drogmanio.

In vundeblaj individuoj, konsumado de altaj kvantoj de plaĉa manĝo (aŭ drogoj en toksomanio) povas ĝeni la ekvilibran interagadon inter ĉi tiuj cirkvitoj, rezultigante pliigitan plifortigan valoron de manĝaĵo (aŭ drogoj en toksomanio) kaj en malfortigado de la kontrolcirkvitoj. Ĉi tiu perturbo estas konsekvenco de kondiĉita lernado kaj restarigo de rekompencaj sojloj post la konsumado de grandaj kvantoj da alt-kaloriaj manĝaĵoj (aŭ drogoj en toksomanio) de riskantaj individuoj. La subfosado de la kortikaj supraj retoj, kiuj reguligas antaŭ-potencajn respondojn, rezultigas impulsivecon kaj en komputa manĝaĵa konsumado (aŭ deviga konsumado de drogoj en toksomanio).

Ĉi tiu papero diskutas la evidentecon, kiu ligas la neŭrajn cirkvitojn implikitajn en supraĵa kontrolo kun tiuj implikitaj kun rekompenco kaj instigo kaj ilia interagado kun ekstercentraj signaloj, kiuj reguligas homeostatikan konsumon.

Manĝaĵo estas potenca natura rekompenco kaj kondiĉiga stimulo

Iuj manĝaĵoj, precipe tiuj riĉaj en sukeroj kaj grasoj, havas potencajn rekompencojn [23] tio antaŭenigas manĝadon (eĉ se mankas energia postulo) kaj ekigas lernitajn asociojn inter la stimulo kaj la rekompenco (kondiĉigo). En evolua termino, ĉi tiu propraĵo de plaĉaj manĝaĵoj kutimis esti avantaĝa ĉar ĝi certigis ke manĝaĵo manĝis kiam disponebla, ebligante stokadon de energio en la korpo (kiel grasa) por estonta bezono en medioj kie manĝaĵfontoj estis malabundaj kaj / aŭ nefidindaj. Tamen en modernaj socioj, kie manĝaĵoj vaste haveblas, tiu adapto fariĝis pasivo.

Pluraj neurotransmisiloj, inkluzive de dopamina (DA), kanabinoidoj, opioidoj kaj serotonino, same kiel neuropetidoj implikitaj en homeostatika regulado de manĝaĵa konsumado, kiel orekso, leptino kaj ghrelino, estas implikitaj en la rekompencaj efikoj de manĝaĵo [24-26]. DA estis la plej detale esplorita kaj plej bone karakterizas. Ĝi estas ŝlosila neurotransmisilo modulanta rekompencon (naturaj kaj drogaj rekompencoj), kiun ĝi faras ĉefe per siaj projekcioj de la ventra tegmenta areo (VTA) en la NAc [27]. Aliaj DA-projekcioj ankaŭ estas implikitaj, inkluzive de la dorsal striatum (kaŭdato kaj putamen), kortikala (OFC kaj ACC) kaj limuzikaj regionoj (hipokampo kaj amigdala) kaj la flanka hipotalamo. Efektive, ĉe homoj, la ingesta gusto de manĝaĵo pruviĝis liberigi DA-n en la dorsa striatumo proporcie al la mem-raportita plezuro derivita de manĝado de la manĝaĵo [28]. Tamen, la implikiĝo de DA en rekompenco estas pli kompleksa ol la nura kodigado de hedonika valoro. Al la unua ekspozicio al manĝaĵa rekompenco (aŭ neatendita rekompenco), la pafo de DA neŭronoj en la VTA pliiĝas kun rezulta kresko de liberigo de DA en NAc [29]. Tamen, kun ripeta eksponiĝo al la manĝaĵa rekompenco, la DA-respondo kutimas kaj iom post iom estas transdonita al la stimuloj asociitaj kun la manĝaĵa rekompenco (ekz. La odoro de manĝaĵo), kiu tiam estas prilaborita kiel antaŭdiro de rekompenco (fariĝanta kvino kondiĉita. al la rekompenco) [30,31]; la DA-signalo en respondo al la signo tiam servas por transdoni 'rekompencan prognozan eraron' [31]. La vastaj glutamatergaj aferentoj al DA-neŭronoj el regionoj implikitaj kun sensora (insula aŭ primara gustuma kortekso), homeostatikaj (hipotalamo), rekompenco (NAc), emociaj (amigdala kaj hipokampo) kaj multimodaj (OFC por saleca atribuo) modulas sian aktivecon en respondo al rekompencoj kaj al kondiĉitaj signoj [32]. Specife, projekcioj de la amigdala kaj de la OFC al DA-neŭronoj kaj NAc estas implikitaj en kondiĉitaj respondoj al manĝaĵo [33]. Efektive, bildstudaj studoj montris, ke kiam oni ne petis virojn subjektojn malhelpi sian avidon pri manĝaĵo dum eksponado al manĝaĵoj, ili malpliigis metabolan agadon en amigdala kaj OFC [same kiel hipokampo (vidu ankaŭ skatolo 1), insula kaj strianta]; la malpliiĝoj de OFC estis asociitaj kun reduktoj de avido de manĝaĵoj [34].

Skatolo 1. La rolo de la hipokampo en nutrado de kondutoj

La hipokampo ne nur estas centra en la memoro, sed ankaŭ okupiĝas pri regulado de manĝadaj kondutoj per ĝia prilaborado de mnemonikaj procezoj (inkluzive memori ĉu oni manĝis, memori kondiĉajn asociojn, memori kie manĝo situas, identigi interkonceptajn statojn de malsato kaj memori kiel malpezigi ĉi tiujn statojn). Ekzemple, en ronĝuloj, selektemaj lezoj en la hipokampo malhelpis sian kapablon diskriminacii inter la stato de malsato kaj tiu de sateco [99] kaj, ĉe virinaj ratoj, ĝi rezultis en hiperfagio [100]. En homoj, cerbaj bildigaj studoj raportis aktivigon de la hipokampo kun manĝa avido, stato de malsato, la respondo al manĝkondiĉaj manieroj kaj al manĝaĵo gustumanta [101]. La hipokampo esprimas altajn nivelojn de insulino, ghrenlinio, glukokortikoidoj kaj receptoroj por cannabinoidaj CB1, kio sugestas, ke ĉi tiu regiono ankaŭ reguligas konsumon de manĝaĵoj per ne-nememonaj procezoj [102,103]. Krome, la hipokampo estas implikita en obezeco, kiel elmontritaj de bildaj studoj montrantaj, ke ĉe obesaj sed ne ĉe maldikaj individuoj, la hipokampo montras hiperaktivon en respondo al manĝaj stimuloj [104].

Kondiĉigitaj aludoj povas eligi nutradon eĉ ĉe satigitaj ratoj [30] kaj, ĉe homoj, bildstudaj studoj montris, ke ekspozicio al manĝaĵoj provokas DA-pliiĝon en la striato, kiu asocias kun la deziro manĝi la manĝaĵon [35]. Aldone al sia implikiĝo kun kondiĉado, DA ankaŭ okupiĝas pri la instigo plenumi la kondutojn necesajn por aĉeti kaj konsumi la manĝaĵon. Efektive, la implikiĝo de DA en manĝaĵa rekompenco estis asociita kun la motiva saleco aŭ "voli" manĝaĵon kontraste al la "plaĉo" de manĝaĵo [36] (skatolo 2), efiko, kiu probable implikas la dorsan striatumon kaj eble ankaŭ la NAc [37]. DA havas tian gravegan rolon en ĉi tiu kunteksto, ke transgenaj musoj, kiuj ne sintezas DA-morton de malsato pro manko de instigo manĝi [37]. Restarigi DA-neurotransmisio en la dorsa striatumo savas ĉi tiujn bestojn, dum restarigo de ĝi en la NAc ne faras.

Skatolo 2. Deziro kontraking plaĉo: grava distingo

Cerbaj rekompencaj sistemoj implikitaj kun manĝaĵa konsumado distingas mekanismon implikitan por motivi la deziron por la manĝaĵo, nomata 'deziranta', kontraŭ mekanismo implikita kun la hedonaj ecoj de la manĝaĵo, nomata 'ŝati' [36]. Dum la dopamina striatala sistemo estas ĉefe (kvankam ne ekskluzive) implikita en "voli", la opioidaj kaj cannabinoidaj sistemoj estas ĉefe (kvankam ne ekskluzive) implikitaj en manĝa "plaĉo".

Efektive, cerbaj bildigaj studoj ĉe homoj montris, ke la liberigo de dopamino deĉeniĝas kiam homoj renkontas manĝaĵon, kiu korelacias kun iliaj subjektivaj taksoj pri dezirado de la manĝo [35]. Al la inversa, la aktivigo de endogenaj opioidoj aŭ cannabinoides-receptoroj ŝajnas stimuli apetiton parte plibonigante la "plaĉon" de la manĝaĵo (t.e. ĝia plaĝeco). Kvankam ĉi tiuj du mekanismoj estas apartaj, ili agas koncerte por moduli manĝajn kondutojn.

La hedonaj ("plaĉaj") proprietoj de manĝaĵo ŝajnas dependi, inter aliaj, de opioidoj, kanabinoidoj kaj GABA-neurotransmisio [36]. Ĉi tiuj "plaĉaj" propraĵoj de manĝaĵo estas prilaboritaj en rekompencaj regionoj inkluzive de flanka hipotalamo, NAc, ventral pallidum, OFC [9,27,38] kaj insula (primara gusto-areo en la cerbo) [39].

Signala opioida en NAc (en la ŝelo) kaj ventral pallidum ŝajnas mediacii "plaĉa" manĝaĵo [40]. En kontrasto, opioida signalado en la bazolateral amigdala estas implicita en transdonado de kortuŝaj ecoj de manĝaĵoj, kiuj siavice modulas la stimulan valoron de manĝaĵo kaj rekompencan konduton, tiel ankaŭ kontribuas al manĝado "deziri" [41]. Interese, ke en ronĝuloj, kiuj estis elmontritaj al dietoj riĉaj je sukero, farmacologia defio kun naloxono (opia antagonisma drogo sen efikoj en kontrolaj ratoj) provokas opiozan sindromon simile al tio observita ĉe bestoj, kiuj estis kronike elmontritaj al opioidaj drogoj [42]. Krome, ekspozicio de homoj aŭ laboratoriaj bestoj al sukero produktas analgèsikan respondon [43], kio sugestas, ke sukero (kaj eble aliaj aĉaj manĝaĵoj) havas rektan kapablon akceli endogenajn opioidajn nivelojn. Esplora demando, kiu eliras el ĉi tiuj datumoj, estas ĉu, ĉe homoj, dieto ellasas mildan retiriĝan sindromon, kiu povus kontribui al reaperado.

Endocannabinoidoj, ĉefe per kanabinoidaj CB1-riceviloj signalantaj (kontraste al CB2-riceviloj), rilatas al ambaŭ homeostataj kaj rekompencaj mekanismoj de manĝaĵa konsumado kaj energiaj elspezoj [44-46]. Hejmata regulado estas mediata parte per la arka kaj paraventrikulaj kernoj en la hipotalamo kaj tra la kerno de la soleca vojo en la cerbo, kaj la regulado de rekompencaj procezoj estas mediata parte per efikoj en NAc, hipotalamo kaj cerbo. Tial, la kanabinoida sistemo estas grava celo en medikamento-disvolviĝo por kuracado de obezeco kaj metabola sindromo. Simile, la modulado per serotonino de nutrantaj kondutoj implikas kaj rekompencon kaj homeostatikan reguladon kaj ĝi ankaŭ estis celo por la disvolviĝo de kontraŭobezaj medikamentoj [47-50].

Paralele, ekzistas kreskantaj evidentaĵoj, ke periferaj homeostataj reguligantoj de energia bilanco, kiel leptino, insulino, oreksino, grelino kaj PYY, ankaŭ reguligas kondutojn nehejostatikajn kaj modulas la rekompencajn propraĵojn de manĝaĵo [50]. Ĉi tiuj neuropeptidoj povus esti ankaŭ implikitaj kun kognitiva kontrolo de la konsumado de manĝaĵoj kaj kondiĉado de manĝaj stimuloj [51]. Specife, ili povas interagi kun kognaj riceviloj en neuronaj VTA DA neŭronoj, kiuj ne nur projektas al la NAc, sed ankaŭ al antaŭfrontalaj kaj limvikaj regionoj; fakte multaj el ili esprimas ankaŭ receptorojn en frontaj regionoj kaj en hipokampo kaj amigdalo [50].

La insulino, kiu estas unu el la ŝlosilaj hormonoj implikitaj en la regulado de glukoza metabolo, pruviĝis mildigi la respondon de limfikaj (inkluzive cerbajn rekompencajn regionojn) kaj kortikajn regionojn en la homa cerbo al manĝaj stimuloj. Ekzemple, en sanaj kontroloj, insulino mildigis la aktivigon de la hipokampo, frontaj kaj vidaj kortikoj kiel respondo al manĝaj bildoj [52]. Al la inversa, insulin-rezistemaj subjektoj (pacientoj kun tipo 2-diabeto) montris pli grandan aktivadon en limfaj regionoj (amigdala, striatum, OFC kaj insula) kiam eksponitaj al manĝaj stimuloj ol ne-diabetaj pacientoj [53].

Ien la homa cerbo, la hormono-leptino derivita de la adipocito, kiu agas parte kvankam la riceviloj de leptino en hipotalamo (arka kerno) por malpliigi la konsumon de manĝaĵoj, ankaŭ estis montrita mildigi la respondon de cerbaj rekompencaj regionoj al manĝaj stimuloj. Specife, pacientoj kun congénita leptina manko montris aktivigon de DA mezolimbaj celoj (NAc kaj caudate) al vidaj manĝaj stimuloj, kio estis asociita kun manĝaĵa deziro, eĉ kiam la subjekto ĵus estis nutrita. Kontraŭe, mesolimbia aktivado ne okazis post 1 semajno de leptina traktado (Figuro 2a, b). Ĉi tio estis interpretita por sugesti, ke leptino malpliigis la bonvolajn respondojn al manĝaĵo [19]. Alia fMRI-studo, ankaŭ farita kun pacientoj kun congénita leptina manko, montris, ke leptina traktado malpliigis la aktivadon de regionoj implikitaj kun malsato (insula, parietala kaj tempa kortekso) dum ĝi plibonigis la aktivadon de regionoj implikitaj en kognitiva inhibicio [prefrontal-kortekso (PFC)] post eksponiĝo al manĝaj stimuloj [20]. Tiel, ĉi tiuj du studoj donas pruvojn, ke en la homa cerbo leptino modulas la agadon de cerbaj regionoj implikitaj ne nur de homeostataj procezoj, sed ankaŭ de rekompencaj respondoj kaj kun inhiba kontrolo.

figuro 2   

Leptino malpliiĝas dum grenlinio pliigas reakcion al manĝaj stimuloj en cerbaj rekompencaj lokoj. (a, b) Cerbaj bildoj montrantaj areojn kie leptino reduktis la aktivadon (NAc-caudate) en du subjektoj kun manko de leptino. (B) Histogramo por la aktiviga respondo ...

Gut hormonoj ankaŭ ŝajnas moduli la respondon de cerbaj rekompencaj regionoj al manĝaj stimuloj en la homa cerbo. Ekzemple, la peptido YY3-36 (PYY), kiu estas liberigita de intestaj ĉeloj post-prandial kaj reduktas manĝaĵon, montris la transiron de la reguligo de manĝa konsumado per homeostatikaj cirkvitoj (t.e. hipotalamo) al ĝia regulado per rekompencaj cirkvitoj en la transiro de malsato al sateco. . Specife, kiam plasmaj PYY-koncentriĝoj estis altaj (kiel satigite), aktivigo de OFC per manĝaj stimuloj negative antaŭdiris manĝaĵon; dum kiam plasmaj PYY-niveloj estis malaltaj (kiel kiam manĝaĵo senigita) hipotalamika aktivado pozitive antaŭdiris konsuman manĝon [54]. Ĉi tio estis interpretita por reflekti, ke PYY malpliigas la rekompencajn aspektojn de manĝaĵo per sia modulado de la OFC. Kontraŭe, ghrelin (stomak-derivita hormono, kiu pliiĝas en la stato de fasto kaj stimulas la konsumadon de nutraĵoj), estis montrita pliigi la aktivadon en respondo al manĝaj stimuloj en cerbaj rekompencaj regionoj (amigdala, OFC, antaŭa insulo kaj striato) kaj ilia aktivigo estis asociita kun mem-raportoj pri malsato (Figuro 2c, d). Ĉi tio estis interpretita por reflekti plibonigon de la hedonaj kaj instigaj respondoj al manĝaĵoj ligitaj al ghrelin [55]. Entute ĉi tiuj trovoj konformas ankaŭ al la diferenca regiona cerba aktivado en respondo al manĝaj stimuloj en satigitaj kontraŭ fastitaj individuoj; aktivigo de rekompencaj regionoj en respondo al manĝaj stimuloj malpliigas dum la aspekto kompare al la fastita stato [15].

Ĉi tiuj observaĵoj notas interkovron inter la neŭrokcirkvitaro, kiu reguligas rekompencon kaj / aŭ plifortigon kaj tion, kiu reguligas energian metabolon (Figuro 1b). Periferiaj signaloj, kiuj reguligas homeostatikajn signalojn al manĝaĵo, ŝajnas pliigi la sentivecon de regionaj cerbaj limoj al manĝaj stimuloj kiam ili estas oreksigenaj (ghrelino) kaj malpliigi la sentivecon al aktivigo kiam ili estas anoreksigenaj (leptino kaj insulino). Simile, la sentiveco de cerbaj rekompencaj regionoj al manĝaj stimuloj dum manĝa senvalorigo, dum ĝi malpliiĝas dum satiro. Tiel, hejmostatika kaj rekompenca cirkvito agas koncerte por antaŭenigi manĝajn kondutojn sub kondiĉoj de senvalorigo kaj malhelpi konsumadon de manĝaĵoj en kondiĉoj de sateco. Interrompo de la interagado inter hejmostatika kaj rekompenca cirkvitado eble antaŭenigos troadon kaj kontribuas al obesidad (figuro 1). Kvankam aliaj péptidos [glucagon-kiel peptido-1 (GLP-1), CKK, bombesin kaj amilino] ankaŭ reguligas konsumon de manĝaĵoj per siaj hipotalamaj agoj, iliaj ekstraj hipotalamaj efikoj ricevis malpli da atento [12]. Tiel, ĝi restas multe por lerni, inkluzive de la interagoj inter la homeostatikaj kaj la ne-homeostataj mekanismoj, kiuj reguligas la konsumadon de manĝaĵoj kaj ilian implikiĝon en la obezeco.

Interrompo en rekompenco kaj kondiĉado de manĝaĵo en obezaj kaj obesaj individuoj

Klinikoj kaj klinikaj studoj provizis evidentaĵojn de malpliiĝoj de signalado de DA en striaj regionoj [malkreskoj en DAD2 (D2R)-receptoroj kaj en liberigo de DA], kiuj estas ligitaj kun rekompenco (NAc) sed ankaŭ kun kutimoj kaj rutinoj (dorsal-striatum) en obezeco [56-58]. Grave, malkreskoj en striataj D2R estis ligitaj al komputa manĝaĵa konsumado en obesaj ronĝuloj [59] kaj kun malpliigita metabola agado en OFC kaj ACC en obesaj homoj [60] (Figuro 3a-c). Konsiderante, ke misfunkcio en OFC kaj ACC rezultigas kompulsiecon [reviziitan 61], ĉi tio povus esti la mekanismo per kiu malalta signalado D2R faciligas hiperfagion [62]. Malpliiĝinta D2R-rilata signalado ankaŭ verŝajne reduktas la sentivecon al naturaj rekompencoj, deficito, kiun obesaj homoj eble strebos kompensi provizore per troigo [63]. Ĉi tiu hipotezo konformas al preklinikaj evidentecoj, kiuj montras, ke malpliigita DA-agado en la VTA rezultigas draman kreskon de la konsumo de altaj grasaj manĝaĵoj [64].

figuro 3  

Hiperfago povus rezulti de veturado kompensi malfortigitan rekompencan cirkviton (prilaboritan per dopamina reguligitaj kortikostriataj cirkvitoj) kombinita kun pliigita sentemo al palateco (hedonaj ecoj de manĝaĵoj prilaboritaj parte per ...

Efektive, kompare kun normal-pezaj individuoj, obesaj homoj, kiuj estis prezentitaj kun bildoj de alt-kaloria manĝaĵo (stimuloj, al kiuj ili estas kondiĉitaj), montris pliigitan neŭralan aktivadon de regionoj, kiuj estas parto de rekompenco kaj motivaj cirkvitoj (NAc, dorsal striatum, OFC , ACC, amigdala, hipokampo kaj insuleto) [65]. Kontraŭe, en normal-pezaj kontroloj, la aktivigo de ACC kaj OFC (regionoj implikitaj en salia atribuo, kiu projektas en la NAc) dum prezento de alt-kaloria manĝaĵo estis trovita esti negative korelaciita kun ilia IMC [66]. Ĉi tio sugestas dinamikan interagadon inter la kvanto de manĝaĵo manĝita (reflektita parte de la IMC) kaj la reaktiveco de rekompencaj regionoj al alt-kaloria manĝaĵo (reflektita en la aktivigo de OFC kaj ACC) ĉe normal-pezaj individuoj, kio estas perdita en obezeco.

Surprize, obesaj homoj, kompare kun maldikaj individuoj, spertis malpli da aktivigo de rekompencaj cirkvitoj de la efektiva manĝaĵa konsumo (konsuma manĝaĵa rekompenco), dum ili montris pli grandan aktivigon de somatosensoraj kortikaj regionoj, kiuj procesas palateblecon, kiam ili antaŭvidis konsumon [67] (figuro 4). Ĉi-lasta trovo konformas al studo, kiu raportis pliigitan basan glukozan metabolo-aktivecon (markilo de cerba funkcio) en somatosensoriaj regionoj, kiuj procesas palatecon, inkluzive de insula, en obesoj kompare kun maldikaj subjektoj [68] (Figuro 3d, t). Pliigita agado de regionoj, kiuj procesas palatokapablon, povus fari obeajn subjektojn favori manĝon super aliaj naturaj plifortigiloj, dum malpliigita aktivigo de dopaminergiaj celoj per la fakta manĝaĵa konsumo povus konduki al superkonsumo kiel rimedo por kompensi la malfortajn DA-signalojn [69].

figuro 4    

Obesaj subjektoj havas malpliigitan respondon en DA celaj regionoj kiam donitaj manĝaĵo kompare kun tiu registrita en maldikaj subjektoj. (A) Korona sekcio de pli malforta aktivigo en la maldekstra kaŭda kerno responde al ricevo de batado kontraŭ bongusta solvo; ...

Ĉi tiuj bildaj trovoj kongruas kun pliigita sentiveco de la rekompenco-cirkvitoj al kondiĉitaj stimuloj (vidado de alt-kaloria manĝaĵo), kiuj antaŭdiras rekompencon, sed malpliigita sentiveco al la rekompencaj efikoj de efektiva manĝaĵa konsumado en dopaminergiaj vojoj en obezeco. Ni hipotezas ke, ĝis la diferenco inter la atendata rekompenco kaj livero, kiu ne plenumas ĉi tiun atendon, tio antaŭenigos devigan manĝadon kiel provo atingi la atendatan nivelon de rekompenco. Kvankam la malsukceso de atendata rekompenco alvenas estas akompanata de malpliigo de la pafado de ĉeloj de DA en laboratoriaj bestoj [70], la kondutisma graveco de tia malkresko (kiam manĝaĵa rekompenco estas malpli granda ol atendita), laŭ nia scio, ne estis esplorita.

Paralele al ĉi tiuj aktivaj ŝanĝoj en la rekompenco-cirkvitoj ĉe obesaj subjektoj, bildaj studoj ankaŭ dokumentis konstantajn malpliiĝojn de la reaktiveco de la hipotalamo al satenaj signaloj en obesaj subjektoj [71,72].

Evidenteco de kognitiva interrompo en obezaj kaj obesaj individuoj

Estas kreskanta evidenteco, ke obezeco estas asociita kun misfunkcio sur iuj kognaj funkcioj, kiel ekzekutiva funkcio, atento kaj memoro [73-75]. Efektive, la kapablo malhelpi la bezonojn manĝi dezirindan manĝaĵon varias inter individuoj kaj eble estas unu el la faktoroj kiuj kontribuas al ilia vundebleco por manĝado [34]. La adversa influo de obesidad sur kogno ankaŭ reflektas en la pli alta prevalenco de hiperaktiveca malordo (ADHD) [76], Alzheimer-malsano kaj aliaj demencoj [77], kortika atrofio [78] kaj blanka materio malsano [79] en obesaj subjektoj. Kvankam ko-morbilaj medicinaj kondiĉoj (ekz. Cerebrovaskula patologio, hipertensio kaj diabeto) estas konataj influas kogniton kontraŭe, estas ankaŭ evidenteco, ke alta IMC, per si mem, povus difekti diversajn kognajn domenojn, aparte plenuma funkcio [75].

Malgraŭ iuj malkonsekvencoj inter studoj, cerbaj bildigaj datumoj ankaŭ provizis evidentecon de strukturaj kaj funkciaj ŝanĝoj asociitaj kun alta IMC en alie sanaj kontroloj. Ekzemple, MRI-studo farita ĉe maljunaj inoj uzante voxel-saĝan morfometrion montris negativan korelacion inter BMI kaj grizaj materiaj volumoj (inkluzive de frontaj regionoj), kiu, en la OFC, estis asociita kun misfunkcia plenuma funkcio [80]. Uzante tomografian emision de pozitronoj (PET) por mezuri cerban glukozon-metabolon en sanaj kontroloj, negativa korelacio ankaŭ estis montrita inter IMC kaj metabola agado en PFC (dorsolatera kaj OFC) kaj en ACC. En ĉi tiu studo, la metabola aktiveco en PFC antaŭdiris la agadon de la subjektoj en provoj de plenuma funkcio [81]. Simile, NMR-spektroskopa studo pri sana mezaĝo kaj maljunaj kontroloj montris, ke IMC estis negative asociita kun la niveloj de N-acetil-aspartato (markilo de neuronal integreco) en frontala kortekso kaj ACC [79,82].

Cerbaj bildaj studoj komparantaj obeajn kaj maldikajn individuojn ankaŭ raportis malpli altan grizan materian densecon en frontalaj regionoj (frontala operkulo kaj meza frontala giro) kaj en post-centra giro kaj putamen [83]. Alia studo, kiu ne trovis diferencojn en volumoj de griza materio inter obesaj kaj maldikaj subjektoj, raportis pozitivan korelacion inter blanka materio volumo en bazaj cerbaj strukturoj kaj talio: kokso; tendenco, kiu estis parte inversigita per dietado [84].

Fine, la rolo de DA en inhiba kontrolo estas bone rekonita kaj ĝia interrompo povus kontribui al kondutaj malordoj de malkontrolo, kiel obezeco. Negativa korelacio inter IMC kaj striata D2R estis raportita en obeso [58] same kiel en superpezaj subjektoj [85]. Kiel diskutita pli supre, la pli malalta ol normala havebleco de D2R en la striato de obesaj individuoj estis asociita kun reduktita metabola aktiveco en PFC kaj ACC [60]. Ĉi tiuj trovoj implicas neŭroadaptiĝojn en signalado de DA kiel kontribuantoj al la interrompo de frontaj kortikaj regionoj asociitaj kun sobrepeso kaj obezeco. Pli bona kompreno de ĉi tiuj interrompoj povus gvidi strategiojn por plibonigi, aŭ eble eĉ reverti, specifajn mankojn en kernaj kognaj domajnoj.

Ekzemple, malfrua rabatado, kiu estas la tendenco devalori rekompencon kiel funkcio de la tempo de prokrasto de ĝia liverado, estas unu el la plej amplekse esploritaj kognaj operacioj rilate al malordoj asociitaj kun impulsiveco kaj kompulsiveco. Malfrua rabatado estis plej amplekse esplorita en droguzantoj, kiuj preferas malgrandan sed tujan super granda-sed malfruaj rekompencoj [86]. La malmultaj studoj faritaj ĉe obesaj homoj ankaŭ montris, ke ĉi tiuj individuoj montras preferon por altaj, tujaj rekompencoj, malgraŭ pliigita ebleco suferi pli altajn estontajn perdojn [87,88]. Plie, pozitiva korelacio inter IMC kaj hiperbola rabatado, per kiu estontaj negativaj rekompencoj malpli ol ol estontaj pozitivaj rekompencoj, estis ĵus raportitaj [89]. Malfrua rabatado ŝajnas dependi de la funkcio de ventrala striatumo (kie NAc situas) [90,91] kaj de la PFC, inkluzive de OFC [92], kaj estas sentema al DA-manipuladoj [93].

Interese, lezoj de la OFC ĉe bestoj povas aŭ pliigi aŭ malpliigi la preferon por tujaj malgrandaj rekompencoj super malfruaj pli grandaj rekompencoj [94,95]. Ĉi tiu ŝajne paradoksa konduta efiko probable reflektas la fakton, ke almenaŭ du operacioj estas prilaboritaj per la OFC; unu estas salia atribuo, per kiu plifortigilo akiras stimulan valoron, kaj la alia estas kontrolo pri antaŭpovaj instigoj [96]. Malfunkcio de la OFC estas asociita kun difektita kapablo modifi la instigan motivan valoron de plifortigilo kiel funkcio de la kunteksto en kiu ĝi okazas (t.e. malpliigi la stimulan valoron de manĝaĵo kun sateco), kio povas rezultigi devigan manĝaĵon [97]. Se la stimulo tre plifortigas (kiel manĝaĵoj kaj manĝaĵoj por obeza subjekto) la plibonigita saleca valoro de la plifortigilo rezultigos pliigitan instigon por akiri ĝin, kio povus aperi bonvolema prokrasti gratifikon (kiel ekzemple pasigi tempon en longaj linioj por aĉeti glaciaĵon).

Tamen, en kuntekstoj, kie manĝaĵo haveblas, la sama plibonigita malpliboneco povas eligi impulsajn kondutojn (kiel aĉeti kaj manĝi la ĉokoladon situantan apud la kesto, eĉ sen antaŭa konscio pri la deziro de tia ero). Malfunkcio de la OFC (kaj de la ACC) malhelpas la kapablon reveni en antaŭ-potencaj instigoj, rezultigante impulsecon kaj troigitan malfruan rabatan indicon.

Manĝaĵo por penso

IEl la kolektita pruvo ĉi tie aperos, ke granda parto de obesaj homoj montras malekvilibron inter plibonigita sentiveco de la rekompenca cirkvitado al kondiĉitaj stimuloj ligitaj al energio-densa manĝaĵo kaj difektita funkcio de la plenuma kontrolcirkvito, kiu malfortigas inhibician kontrolon. super aĉaj kondutoj. Sendepende, ĉu ĉi tiu malekvilibro kaŭzas, aŭ estas kaŭzita de patologia troigo, la fenomeno rememorigas la konflikton inter la cirkvitoj de rekompenco, kondiĉado kaj instigo kaj la inhibicia kontrolcirkvito raportita en toksomanio. [98].

La scio akumulita dum la pasintaj du jardekoj pri genetikaj, neŭralaj kaj mediaj bazoj de obezeco lasas neniun dubon, ke la nuna krizo estiĝis el la malkonekto inter la neurobiologio, kiu pelas manĝaĵon en nia specio kaj la riĉeco kaj diverseco de manĝaj stimuloj. sociaj kaj ekonomiaj sistemoj. La bonaj novaĵoj estas, ke kompreni la profundajn kondutajn konstruojn, kiuj subtenas la epidemion de obezeco, estas la ŝlosilo de ĝia eventuala rezolucio (vidu ankaŭ Skatoloj 3 kaj 4).

Skatolo 3. Estontaj bazaj esploroj

  • Pli bona kompreno de la interago ĉe la molekulaj, ĉelaj, kaj cirkvitaj niveloj inter la homeostataj kaj rekompencaj procezoj, kiuj reguligas konsumon de manĝaĵoj.
  • Kompreni la rolon de genoj en modulado de la homeostatiko kaj la rekompencaj respondoj al manĝaĵo.
  • Pli bona kompreno pri la implikiĝo de aliaj neurotransmisiloj, kiel kanabinoidoj, opioidoj, glutamato, serotonino kaj GABA, en la daŭraj ŝanĝoj okazantaj en obezeco.
  • Esplori la disvolvajn aspektojn de la neurobiologio subesta nutraĵa konsumado (homeostata kaj rekompenca) kaj ĝia sentemo al ekologia manĝaĵekspozicio.
  • Kompreni la epigenetikajn modifojn en neŭronaj cirkvitoj implikitaj kun la homeostata kaj rekompenca kontrolo de manĝaĵa konsumado en la feta cerbo en respondo al eksponiĝo al manĝa troo kaj manĝa senigo dum gravedeco.
  • Esplori neuroplastikajn adaptiĝojn en homeostataj kaj rekompencaj cirkvitoj asociitaj kun kronika ekspozicio al tre gustaj manĝaĵoj kaj / aŭ al altaj kvantoj de kalori-densa manĝaĵo.
  • Esploro de la rilato inter homeostataj kaj hedonaj procezoj reguligantaj manĝaĵon kaj fizikan agadon.

Skatolo 4. Estontaj klinikaj esploroj

  • Studoj por konstati ĉu pli granda aktivigo de rekompenco-rilataj areoj en respondo al manĝaĵ-rilataj indikoj ĉe obesaj homoj substrekas ilian vundeblecon por manĝado aŭ reflektas malĉefa neŭroadaptiĝo al troo.
  • Oni sugestas, ke plibonigita dopaminergia neŭrotransmisio kontribuas al plibonigita manĝadokonduto per optimumigo kaj / aŭ plifortigo de kognaj kontrolaj mekanismoj mediata parte per la PFC; tamen necesas plia esplorado pri la aktualaj malsanaj difinitaj mekanismoj.
  • Dieto sole malofte estas vojo al sukcesa (t.e. daŭrigebla) pezoperdo. Estus instrukte trakti, ĉu: (i) la dieto povas deĉenigi retiriĝan sindromon, kiu pliigas la riskon de reaperado; kaj (ii) la malpliigitaj leptinaj niveloj asociitaj kun dieto-induktita pezoperdo kondukas al hiperaktivigo de rekompencaj cirkvitoj kaj kompensaj manĝaĵoj serĉantaj kondutojn.
  • Esploro por determini la neŭrobiologion, kiu subigas malpliiĝojn de avido de manĝaĵoj kaj malsato post bariatria kirurgio.

Referencoj

1. Ogden CL, et al. Prevaloro de sobrepeso kaj obezeco en Usono, 1999 al 2004. JAMO 2006;295: 1549-1555. [PubMed]
2. Flegal KM, et al. Antaŭvaloro kaj tendencoj en obezeco inter usonaj plenkreskuloj, 1999-2008. JAMO 2010;303: 235-241. [PubMed]
3. Finkelstein EA, et al. Ĉiujaraj medicinaj elspezoj atribueblaj al la obezeco: taksoj por pagantoj kaj por servoj. Sanaj Aferoj. 2009;28: w822 – w831.
4. Baessler A, et al. Genetika ligado kaj asocio de geno de kreska hormono-sekreta receptoro (ghrelin-ricevilo) geno en homa obezeco. Diabeto. 2005;54: 259-267. [PMC libera artikolo] [PubMed]
5. Silventoinen K, Kaprio J. Genetiko de spurado de korpa masa indekso de naskiĝo ĝis malfrua meza aĝo: evidenteco de ĝemelaj kaj familiaj studoj. Obes. Faktoj. 2009;2: 196-202. [PubMed]
6. Speliotes E, et al. Asoiaj analizoj de 249,796-individuoj malkaŝas 18 novajn lociojn asociitajn kun korpa mas-indekso. Nat. Geneto. 2010;42: 937-948. [PMC libera artikolo] [PubMed]
7. Thorleifsson G, et al. Ĝenerala asocio donas novajn sekvencajn variantojn ĉe sep locioj, kiuj asocias kun mezuroj de obezeco. Nat. Geneto. 2009;41: 18-24. [PubMed]
8. Naukkarinen J, et al. Uzo de genoma-larĝa esprimo-datumoj por mini la "Grizan Zonon" de GWA-studoj kondukas al novaj kandidataj obezaj genoj. PLoS-Geneto. 2010;6 e1000976.
9. Gosnell B, Levine A. Rekomendaj sistemoj kaj konsumado de nutraĵoj: rolo de opioidoj. Int. J. Obes. 2009;33 Suppl. 2: S54, S58.
10. van Vliet-Ostaptchouk JV, et al. Genetika variaĵo en la hipotalamaj vojoj kaj ĝia rolo sur obezeco. Obes. Rev. 2009;10: 593-609. [PubMed]
11. Blouet C, Schwartz GJ. Hipotalamika sento de nutraĵoj dum kontrolo de energia homeostazo. Konduto. Brain Res. 2010;209: 1-12. [PubMed]
12. Coll AP, et al. La hormonal kontrolo de konsumado de nutraĵoj. Ĉelo. 2007;129: 251-262. [PMC libera artikolo] [PubMed]
13. Dietrich M, Horvath T. Nutraj signaloj kaj cerba cirkvito. Eŭro. J. Neurosci. 2009;30: 1688-1696. [PubMed]
14. Belgardt B, et al. Signaligo de hormono kaj glukozo en POMC kaj AgRP-neŭronoj. J. Fiziolo. 2009;587(Pt 22): 5305 – 5314. [PMC libera artikolo] [PubMed]
15. Goldstone AP. La hipotalamo, hormonoj kaj malsato: ŝanĝoj en homa obezeco kaj malsano. Prog. Brain Res. 2006;153: 57-73. [PubMed]
16. Rolls E. Gaste, olfakta, kaj manĝaĵa teksturo rekompencas prilaboron en la cerbo kaj obezeco. Int. J. Obes. 2005;85: 45-56.
17. Rolls ET. Funkcioj de la orbitofronta kaj antaŭgenra cingula kortekso laŭ gusto, olfakto, apetito kaj emocio. Acta Physiol. Hung. 2008;95: 131-164. [PubMed]
18. Petrovich GD, et al. Amigdalar kaj prefrontalaj vojoj al la flanka hipotalamo estas aktivigitaj de klera aŭto, kiu stimulas la manĝadon. J. Neurosci. 2005;25: 8295-8302. [PubMed]
19. Farooqi IS, kaj aliaj. Leptino reguligas striatalajn regionojn kaj hommanĝan konduton. Scienco. 2007;317: 1355. [PubMed]
20. Baicy K, et al. Leptina-anstataŭaĵo ŝanĝas cerban respondon al manĝaĵoj en genetike-leptinaj plenkreskuloj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2007;104: 18276-18279. [PMC libera artikolo] [PubMed]
21. Passamonti L, et al. Personeco antaŭdiras la respondon de la cerbo al spektado de apetitaj manĝaĵoj: la neŭra bazo de riska faktoro por manĝado. J. Neurosci. 2009;29: 43-51. [PubMed]
22. Volkow ND, et al. Supertaksaj neuronaj cirkvitoj en toksomanio kaj obezeco: evidenteco de sistemaj patologioj. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2008;363: 3191-3200. [PMC libera artikolo] [PubMed]
23. Lenoir M, et al. Intensa dolĉeco superas kokainan rekompencon. PLOJ Unu. 2007;2: e698. [PMC libera artikolo] [PubMed]
24. Cason AM, et al. Rolo de oreksino / hipokretino en serĉado kaj toksomanio: implicoj por obezeco. Physiol. Behav. 2010;100: 419-428. [PMC libera artikolo] [PubMed]
25. Cota D, et al. Kanabinoidoj, opioidoj kaj manĝema konduto: la molekula vizaĝo de hedonismo? Brain Res. Rev. 2006;51: 85-107. [PubMed]
26. Atkinson T. Centra kaj ekstercentra neŭroendokrinaj peptidoj kaj signalado en apetito-regulado: konsideroj pri obezeco-farmacoterapio. Obes. Rev. 2008;9: 108-120. [PubMed]
27. Saĝa R. Rolo de cerba dopamino en manĝaĵa rekompenco kaj plifortigo. Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2006;361: 1149-1158. [PMC libera artikolo] [PubMed]
28. Malgranda DM, et al. Nutrado-induktita dopamina liberigo en dorsa striatumo korelacias kun manĝaj agrablaj taksoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage. 2003;19: 1709-1715. [PubMed]
29. Norgren R, et al. Gustatoria rekompenco kaj la kerno akra. Physiol. Behav. 2006;89: 531-535. [PMC libera artikolo] [PubMed]
30. Epstein L, et al. Kutimado kiel determinanto de homa manĝaĵo. Psikolo. Rev. 2009;116: 384-407. [PMC libera artikolo] [PubMed]
31. Schultz W. Dopamina signalas pri rekompenca valoro kaj risko: bazaj kaj lastatempaj datumoj. Konduto Brain Funkt. 2010;6: 24. [PMC libera artikolo] [PubMed]
32. Geisler S, Wise R. Funkciaj implicoj de glutamatergaj projekcioj al la ventra tegmenta areo. Rev. Neurosci. 2008;19: 227-244. [PMC libera artikolo] [PubMed]
33. Petrovich G. Ĉefcirkvitaj cirkvitoj kaj kontrolo de nutrado per lernitaj signoj. Neurobiol. Lernu. Mem. 2010 Okt 19; [Epub antaŭ print.]
34. Wang GJ, et al. Evidenteco de seksaj diferencoj en la kapablo malhelpi cerban aktivadon kaŭzitan de manĝa stimulo. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2009;106: 1249-1254. [PMC libera artikolo] [PubMed]
35. Volkow ND, et al. 'Needona' nutraĵa instigo ĉe homoj implikas dopaminon en la dorsal striatumo kaj metilfenidato amplifas ĉi tiun efikon. Sinapso. 2002;44: 175-180. [PubMed]
36. Berridge K. "Ŝati" kaj "voli" manĝaĵajn rekompencojn: cerbaj substratoj kaj roloj en manĝaj malordoj. Physiol. Behav. 2009;97: 537-550. [PMC libera artikolo] [PubMed]
37. Szczypka MS, et al. Dopamina produktado en la caudata putamen restarigas nutradon en dopamina-manka musoj. Neŭrono. 2001;30: 819-828. [PubMed]
38. Faure A, et al. Mezolimbika dopamino en deziro kaj timo: ebligante motivon esti generita de lokalizitaj glutamataj interrompoj en kerno accumbens. J. Neurosci. 2008;28: 7148-7192.
39. Saddoris M, et al. Asocie lernitaj reprezentoj de gustaj rezultoj aktivigas neŭrajn ensemblojn kodantajn guston en kortega gusto. J. Neurosci. 2009;29: 15386-15396. [PMC libera artikolo] [PubMed]
40. Smith KS, Berridge KC. Cirkvito kontraŭ opioidaj premioj: interagado inter hedonaj punktoj de kerno accumbens kaj ventra pallidum. J. Neurosci. 2007;27: 1594-1605. [PubMed]
41. Wassum KM, et al. Distingitaj opioidaj cirkvitoj determinas la guston kaj la deziron de rekompencaj eventoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2009;106: 12512-12517. [PMC libera artikolo] [PubMed]
42. Avena NM, et al. Evidenteco por sukero toksomanio: kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de intermita, troa konsumado de sukero. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008;32: 20-39. [PMC libera artikolo] [PubMed]
43. Graillon A, et al. Diferenca respondo al intraorala sukerozo, kinino kaj maizo en kriaj homaj novnaskitoj. Physiol. Behav. 1997;62: 317-325. [PubMed]
44. Rikardo D, et al. La cerba endocannabinoida sistemo en la regulado de energia ekvilibro. Plej bona praktiko. Res. Kliniko. Endocrinol. Metab. 2009;23: 17-32. [PubMed]
45. Di Marzo V, et al. La endocannabinoid sistemo kiel ligo inter homoeostatic kaj hedonaj vojoj implikitaj en energikontrolregulado. Int. J. Obes. 2009;33 Suppl. 2: S18 – S24.
46. Matias I, Di Marzo V. Endocannabinoids kaj la kontrolo de energia bilanco. Endocrinol Tendencoj. Metab. 2007;18: 27-37. [PubMed]
47. Garfield A, Heisler L. Farmakologia celado de la serotonergia sistemo por la traktado de obesidad. J. Fiziolo. 2009;587: 48-60.
48. Halford J, et al. Farmakologia administrado de apetito-esprimo en obezeco. Nat. Endocrinol Rev. 2010;6: 255-269. [PubMed]
49. Lam D, et al. Cerba serotonina sistemo kun la kunordigo de manĝaĵa konsumado kaj korpa pezo. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 2010;97: 84-91. [PubMed]
50. Lattemann D. Endokrina ligoj inter manĝaĵa rekompenco kaj kaloria homeostazo. Apliko. 2008;51: 452-455. [PMC libera artikolo] [PubMed]
51. Rosenbaum M, et al. Leptino renversas ŝanĝojn induktitajn de pezo en regionaj neŭraj aktivecoj al vidaj manĝaj stimuloj. J. Kliniko. Investi. 2008;118: 2583-2591. [PMC libera artikolo] [PubMed]
52. Guthoff M, et al. Insulino modulas manĝaĵon rilatan en la centra nerva sistemo. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010;95: 748-755. [PubMed]
53. Chechlacz M, et al. Diabeta dieta administrado ŝanĝas respondojn al manĝaĵaj bildoj en cerbaj regionoj asociitaj kun instigo kaj emocio: funkcia magneta resona studo. Diabetologia. 2009;52: 524-533. [PubMed]
54. Batterham RL, kaj aliaj. PYY-modulado de kortikaj kaj hipotalamaj cerbaj areoj antaŭdiras manĝostrumon en homoj. Naturo. 2007;450: 106-109. [PubMed]
55. Malik S, et al. Ghrelin modulas cerban aktivecon en areoj, kiuj kontrolas apetitan konduton. Ĉelo Metab. 2008;7: 400-409. [PubMed]
56. Fulton S, et al. Regulado de la leptina de la vojo de dopamina de la mesoaccumbens. Neŭrono. 2006;51: 811-822. [PubMed]
57. Geiger BM, et al. Difektoj de mezolimbic dopamina neŭrotransmisio en rata obezeco de rato. Neurokienco 2009;159: 1193-1199. [PMC libera artikolo] [PubMed]
58. Wang GJ, et al. Dopamina kaj obesidad cerebral. Lanceto. 2001;357: 354-357. [PubMed]
59. Johnson PM, Kenny PJ. Dopaminaj D2-receptoroj en toksomaniul-rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj. Nat. Neurosci. 2010;13: 635-641. [PMC libera artikolo] [PubMed]
60. Volkow ND, et al. D2-receptoroj de dopamina striatalo estas malaltaj asociitaj kun prefrontal-metabolo en obesaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage. 2008;42: 1537-1543. [PMC libera artikolo] [PubMed]
61. Fineberg NA, et al. Sondado de kondutaj kaj impulsaj kondutoj, de bestaj modeloj ĝis endofenotipoj: rakontado. Neuropsychofarmacology. 2010;35: 591-604. [PMC libera artikolo] [PubMed]
62. Davis LM, et al. Bromocriptina administrado reduktas hiperfagion kaj adiposecon kaj malsame influas dopaminan D2-receptoron kaj transportilon ligitan en ratoj kaj ratoj Zucker kun manko de leptino-ricevilo kun obezeco induktita de dieto. Neuroendokrinologio. 2009;89: 152-162. [PMC libera artikolo] [PubMed]
63. Geiger BM, et al. Evidenteco por difekta mezolimbika dopamina eksozitozo ĉe ratoj inklinaj al obezeco. FASEB J. 2008;22: 2740-2746. [PMC libera artikolo] [PubMed]
64. Cordeira JW, et al. Neŭrotrofia faktoro de cerbo reguligas hedonan nutradon per agado sur la mezolimbika dopamina sistemo. J. Neurosci. 2010;30: 2533-2541. [PMC libera artikolo] [PubMed]
65. Stoeckel L, et al. Vastigita rekompenco-sistema aktivado en obesaj virinoj en respondo al bildoj de alt-kaloriaj manĝaĵoj. Neuroimage. 2008;41: 636-647. [PubMed]
66. Killgore W, Yurgelun-Todd D. Korpa maso antaŭdiras orbitofrontan agadon dum vidaj prezentoj de alt-kaloriaj manĝaĵoj. Neuroreporto. 2005;31: 859-863. [PubMed]
67. Stice E, et al. Rilato de rekompenco de manĝaĵa konsumado kaj antaŭvidita manĝaĵa konsumado al obezeco: funkcia magneta resonanca bildiga studo. J. Abnorm. Psikolo. 2008;117: 924-935. [PMC libera artikolo] [PubMed]
68. Wang G, et al. Plibonigita ripoza aktiveco de la buŝa somatosensoria kortekso en obesaj subjektoj. Neuroreporto. 2002;13: 1151-1155. [PubMed]
69. Stice E, et al. Rilato inter obezeco kaj senbrida striatala respondo al manĝaĵo estas moderigita de TaqIA A1-alelo. Scienco. 2008;322: 449-452. [PMC libera artikolo] [PubMed]
70. Schultz W. Formuliĝi kun dopamino kaj rekompenco. Neŭrono. 2002;36: 241-263. [PubMed]
71. Cornier MA, et al. La efikoj de trostreĉiĝo sur la neuronal respondo al vidaj manĝaĵoj en maldikaj kaj redukt-obesaj individuoj. PLOJ Unu. 2009;4: e6310. [PMC libera artikolo] [PubMed]
72. Matsuda M, et al. Altera hipotalama funkcio en respondo al ingesta glukozo en obesaj homoj. Diabeto. 1999;48: 1801-1806. [PubMed]
73. Bruce-Keller AJ, et al. Obezeco kaj vundebleco de la CNS. Biochim. Biofiloj. Akta. 2009;1792: 395-400. [PMC libera artikolo] [PubMed]
74. Bruehl H, et al. Modifiloj de kognitiva funkcio kaj cerba strukturo en mezaĝaj kaj maljunaj individuoj kun tipo 2 diabeto mellitus. Brain Res. 2009;1280: 186-194. [PMC libera artikolo] [PubMed]
75. Gunstad J, et al. Altigita korpa masa indekso estas asociita kun plenuma misfunkcio en alie sanaj plenkreskuloj. Compr. Psikiatrio. 2007;48: 57-61. [PubMed]
76. Cortese S, et al. Malordo pri Atento-deficito / hiperaktiveco (ADHD) kaj obezeco: sistema revizio de la literaturo. Kritiko. Manĝaĵo Sci. Nutr. 2008;48: 524-537. [PubMed]
77. Fotuhi M, et al. Ŝanĝantaj perspektivoj pri malfrua vivdemenco. Nat. Rev-o Neurol. 2009;5: 649-658. [PubMed]
78. Raji CA, et al. Cerba strukturo kaj obezeco. Hum. Brain-Mapp. 2010;31: 353-364. [PMC libera artikolo] [PubMed]
79. Gazdzinski S, et al. Indekso de korpa maso kaj magnetaj resonancaj markiloj de cerba integreco en plenkreskuloj. Ann. Neurol. 2008;63: 652-657. [PMC libera artikolo] [PubMed]
80. Walther K, et al. Strukturaj cerbaj diferencoj kaj kognitiva funkciado rilatas al korpa mas-indekso ĉe pli maljunaj inoj. Hum. Brain-Mapp. 2010;31: 1052-1064. [PubMed]
81. Volkow ND, et al. Inversa asocio inter IMC kaj antaŭfrontal metabola aktiveco en sanaj plenkreskuloj. Obesidad. 2008;17: 60-65. [PMC libera artikolo] [PubMed]
82. Gazdzinski S, et al. IMC kaj neŭrona integreco en sana, kognitive normala maljunulo: studo pri protona magneta resona spektroskopio. Obesidad. 2009;18: 743-748. [PMC libera artikolo] [PubMed]
83. Pannacciulli N, et al. Cerbaj anormalecoj en homa obezeco: morfometria studo de voxel. Neuroimage. 2006;31: 1419-1425. [PubMed]
84. Haltia LT, et al. Cerbo-blanka materio-vastiĝo en homa obezeco kaj reakira efiko de dieto. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007;92: 3278-3284. [PubMed]
85. Haltia LT, et al. Efikoj de intravena glukozo sur dopaminergiaj funkcioj en la homa cerbo en vivo. Sinapso. 2007;61: 748-756. [PubMed]
86. Bickel WK, et al. Kondutisma kaj neŭroekonomio de drogmanio: konkurencaj neŭralaj sistemoj kaj tempaj rabataj procezoj. Droga Alkoholo. Dependas. 2007;90 Suppl. 1: S85 – S91. [PMC libera artikolo] [PubMed]
87. Brogan A, et al. Anoreksio, bulimio, kaj obezeco: dividita decida decido ĉe la Iovaa Ludila Tasko (IGT) J. Int. Neuropsychol. Soc. 2010: 1-5.
88. Weller RE, et al. Obeaj virinoj montras pli grandan malfruan rabatadon ol virinoj kun sana pezo. Apliko. 2008;51: 563-569. [PubMed]
89. Ikeda S, et al. Hiperbola rabatado, la signo-efiko, kaj la korpa mas-indekso. J. Sano Econ. 2010;29: 268-284. [PubMed]
90. Kardinalo RN. Neŭralaj sistemoj implikitaj en malfrua kaj probabilisma plifortigo. Neŭra Reto. 2006;19: 1277-1301. [PubMed]
91. Gregorios-Pippas L, et al. Mallongtempa tempodaŭro de rekompenca valoro en homa ventra striatumo. J. Neurophysiol. 2009;101: 1507-1523. [PMC libera artikolo] [PubMed]
92. Bjork JM, et al. Malfrua rabatado korelacias kun proporciaj flankaj frontaj kortekso. Biol. Psikiatrio. 2009;65: 710-713. [PubMed]
93. Pino A, et al. Dopamino, tempo kaj impulsemo en homoj. J. Neurosci. 2010;30: 8888-8896. [PMC libera artikolo] [PubMed]
94. Mobini S, et al. Efikoj de lezoj de la orbitofronta kortekso sur sentiveco al malfrua kaj probabilisma plifortigo. Psikofarmacologio. 2002;160: 290-298. [PubMed]
95. Roesch MR, et al. Ĉu mi restu aŭ ĉu mi iru? Transformo de rabataj tempaj rekompencoj en orbitofrontan kortekson kaj asociitajn cerbajn cirkvitojn. Ann. NY Acad. Sci. 2007;1104: 21-34. [PMC libera artikolo] [PubMed]
96. Schoenbaum G, et al. Nova perspektivo pri la rolo de la orbitofronta kortekso en adapta konduto. Nat. Rev. Neurosci. 2009;10: 885-892. [PMC libera artikolo] [PubMed]
97. Schilman EA, et al. La rolo de la striato en komputa konduto en sendifektaj kaj orbitofrontaj kortekso-lezitaj ratoj: ebla implikiĝo de la serotonergia sistemo. Neuropsychofarmacology. 2010;35: 1026-1039. [PMC libera artikolo] [PubMed]
98. Volkow ND, et al. Bildiga dopamina rolo en droguzado kaj toksomanio. Neurofarmacologio. 2009;56 Suppl. 1: 3 – 8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
99. Davidson T, et al. Kontribuoj de la hipokampo kaj meza antaŭfronto de la kortekso al energio kaj korpa pezo-regulado. Hipokampo. 2009;19: 235-252. [PMC libera artikolo] [PubMed]
100. Forloni G, et al. Rolo de la hipokampo en la seksa dependa regulado de manĝa konduto: studoj kun kainika acido. Physiol. Behav. 1986;38: 321-326. [PubMed]
101. Haase L, et al. Kortika aktivado en respondo al puraj gustaj stimuloj dum la fiziologiaj statoj de malsato kaj sateco. Neuroimage. 2009;44: 1008-1021. [PMC libera artikolo] [PubMed]
102. Massa F, et al. Alteraĵoj en la hipokampa endocannabinoida sistemo en obeaj induktitaj musoj. J. Neurosci. 2010;30: 6273-6281. [PubMed]
103. McNay EC. Insulino kaj ghrelino: ekstercentraj hormonoj modulantaj memoron kaj hipokampan funkcion. Curr. Opinio. Farmacolo. 2007;7: 628-632. [PubMed]
104. Bragulat V, et al. Manĝaĵ-rilataj odoroj de cerbaj rekompenccirkvitoj dum malsato: pilota FMRI-studo. Obesidad. 2010;18: 1566-1571. [PubMed]
105. Benarroch E. Neŭtrala kontrolo de nutra konduto: superrigardo kaj klinikaj korelacioj. Neurología. 2010;74: 1643-1650. [PubMed]
106. Olszewski P, et al. Analizo de la reto de nutrado de neŭroreguliloj per la Allen-Cerba Atlaso. Neurosci. Biobehav. Rev. 2008;32: 945-956. [PMC libera artikolo] [PubMed]