Rekompenci Mekanismojn en Obesity: Novaj Vidoj kaj Estontaj Direktoj (2011)

 KOMENTOJ: recenzo de la ĉefa esploristo pri obezeco kaj manĝa toksomanio.

PLENA Studo

Volumo 69, Eldona 4, 24 Februaro 2011, Paĝoj 664 – 679

http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016,

revizio

Paul J. Kenny1, ,

1 Laboratory of Behavioral and Molecular Neuroscience, Sekcio de Molekula Terapio, Scripps Research Institute, Jupitero, FL 33458, Usono

________________________________________

Manĝaĵo konsumas por subteni energian ekvilibron ĉe homeostatikaj niveloj. Krome, manĝebla manĝo ankaŭ konsumas por ĝiaj hedonaj propraĵoj sendepende de energia statuso. Tia rekompencita konsumado povas rezultigi kalorian ingestaĵon superante postulojn kaj estas konsiderita grava kulpo en la rapide kreskantaj impostoj de obesidad en evoluintaj landoj. Kompare kun homeostatikaj mekanismoj pri nutrado, multe malpli scias pri kiel hedonaj sistemoj en cerbo influas manĝaĵojn. Kompreneble, troa konsumo de plaĉa manĝaĵo povas deĉenigi neuroadaptivajn respondojn en cerbaj rekompencaj cirkvitoj similaj al drogoj de misuzo. Plie, similaj genetikaj vulnerabilecoj en cerbaj rekompencaj sistemoj povas pliigi dispozicion al drogofultado kaj obesidad. Ĉi tie, lastatempe progresoj en nia kompreno pri la cerbaj cirkvitoj, kiuj reguligas hedonajn aspektojn pri manĝa konduto, estos reviziitaj. Ankaŭ emerĝaj pruvoj, kiuj sugestas, ke la obeemo kaj drogokapablo eble dividas komunajn hedonajn mekanismojn ankaŭ konsideras.

________________________________________

Ĉefa Teksto

"Ne estas pli sincera amo ol la amo al manĝo."

—George Bernard Shaw

Enkonduko

Obezeco, difinita kiel korpomasa indekso (BMI)> 30, estas kondiĉo, en kiu adiposidad estas nenormale alta kaj povas rezulti de hiperfagio aŭ malpliigita metabola indico (O'Rahilly, 2009). Troa abundeco estas grava riskfaktoro por kardiovaskulaj malsanoj, kancero, tipo 2-diabeto kaj humor-rilataj malsanoj, kun grasaj individuoj ofte suferantaj socian stigmatigon ([Bean et al., 2008], [Centers for Disease Control and Prevention, 2009] kaj [Luppino et al., 2010]). Laŭ la Centro por Malsankontrolo (CDC), obesidad-rilataj sanaj elspezoj en Usono inter 1998 kaj 2000 estis ĉirkaŭ 213 miliardoj da dolaroj. Plue, 300,000 mortoj en Usono ĉiujare povas esti atribuitaj al superpezaj kaj obezecaj malsanoj (Allison et al., 1999), kun obezeco la dua ĉefa kaŭzo de evitebla morto malantaŭ tabaka uzo. Tamen, la tropezo de obezeco en okcidentaj socioj daŭre kreskas draste, kun nunaj taksoj sugestantaj, ke pli ol 30% de plenkreskuloj en Usono estas grasegaj (Flegal et al., 2010).

Plej multaj konceptoj pri nutra regulado proponas, ke du paralelaj sistemoj interagas por influi manĝaĵon ([Hommel et al., 2006], [Lutter kaj Nestler, 2009] kaj [Morton et al., 2006]). La hejmostatika sistemo enhavas hormonajn reguligilojn de malsato, saqueco, kaj adiposiveco, kiel leptino, ghrenlinio, kaj insulino, kiuj agas sur hipotalamaj kaj cerbaj cirkvitoj por stimuli aŭ malhelpi nutradon por konservi taŭgajn nivelojn de energio-ekvilibro. Malfunkcio en komponentoj de la homeostatika sistemo, kiel ekzemple kungenita leptina manko, povas rezultigi konstantan staton de pozitiva energia bilanco kaj disvolviĝon de obezeco ([Campfield et al., 1995], [Halaas et al., 1995] kaj [Pelleymounter et al., 1995]). La mekanismoj per kiuj hormonaj regulistoj de malsato kaj saĝeco agas pri hipotalamaj kaj cerbaj streĉaj cirkvitoj por konservi energian homeostazon estis detale priskribitaj aliloke, kaj legantoj interesitaj pri ĉi tiu temo estas referitaj al la multaj bonegaj recenzoj pri ĉi tiu temo (ekzemple, [Abizaid et al., 2006a] kaj [Gao kaj Horvath, 2007]).

Krom metabolaj sistemoj, cerbaj rekompencaj sistemoj ankaŭ ludas gravan rolon en manĝa konduto ([Lutter kaj Nestler, 2009] kaj [Saper et al., 2002]). Ĝenerale, banalaj gustaj manĝaĵoj ne manĝas tro, dum bongustaj manĝaĵoj ofte konsumiĝas eĉ post kiam energiaj postuloj estas plenumitaj. Facileco de aliro al bongusta energidensa manĝaĵo estas konsiderata grava media riska faktoro por obezeco (Volkow kaj Wise, 2005), kaj trokonsumo de bongusta manĝaĵo estas konsiderata ĉefa faktoro, kiu kontribuas al la lastatempa pliiĝo de obezeco ([Finkelstein et al., 2005], [Hill et al., 2003] kaj [Swinburn et al., 2009]). Efektive, akiri la plaĉajn efikojn de bongusta manĝaĵo estas potenca instiga forto, kiu en iuj individuoj povas superregi homeostatikajn signalojn ([Shomaker et al., 2010], [Sunday et al., 1983] kaj [Zheng et al., 2009]) . Kiam oni elektas ilin, ratoj superforte konsumas kalorion-sen sakarina solvo anstataŭ memadministri intravejnajn kokainajn infuzaĵojn (Lenoir et al., 2007). Cetere, bone nutritaj ratoj libervole elmetos sin al ekstrema malvarmo (−15 ° C), malutila varmodoloro aŭ avida piedŝoko por akiri bongustajn manĝaĵojn, kiel ekzemple kuketo, vianda pasto, arakida butero, Koka-kolao, M&M-bombonoj, ĉokolado pecetoj, aŭ jogurtaj gutoj, eĉ kiam malpli plaĉa norma manĝaĵo estas libere havebla ([Cabanac kaj Johnson, 1983], [Foo kaj Mason, 2005] kaj [Oswald et al., 2010]). Ĉi tiuj trovoj reliefigas, kiom intense makronutraĵoj en bongusta manĝaĵo povas stimuli cerbajn rekompencajn sistemojn sendepende de sia kaloria valoro ([Wang et al., 2004a] kaj [Wang et al., 2004b]) kaj kiom alta povas esti la instigo konsumi bongustajn manĝaĵojn. eĉ en la foresto de homeostataj energiaj postuloj. Drogoj de misuzo kiel kokaino aŭ nikotino povas simile indukti altajn nivelojn de konsuma konduto kvankam ili havas sen kaloria aŭ nutra valoro. Fakte, pro la multaj similecoj inter tromanĝado en obezeco kaj troa drogmanio en toksomanio (Volkow kaj Wise, 2005), oni argumentis, ke obezeco devas esti konsiderata kiel cerba malsano kaj inkluzivita kiel diagnoza kategorio en la venonta kvina eldono. de la Diagnoza kaj Statistika Manlibro pri Mensaj Malordoj (DSM-V) ([Devlin, 2007] kaj [Volkow kaj O'Brien, 2007]). Kompare kun homeostataj mekanismoj de manĝiga konduto, oni scias multe malpli ĝuste pri kiel hedonaj sistemoj influas manĝaĵojn. Simile, la influo de internaj aŭ dietaj induktitaj ŝanĝoj sur la respondemo de cerbaj rekompencaj sistemoj, kaj kiel ĉi tiuj efikoj kontribuas al tromanĝado kaj obezeco, restas neklara. Resumitaj sube estas freŝaj datumoj, kiuj reliefigas progresojn en nia kompreno pri hedonaj mekanismoj de manĝado kaj diet-induktitaj ŝanĝoj en cerba rekompenca agado, kiuj povas kontribui al la disvolviĝo de obesidad

Aktivigo de Cerbaj Rekompensaj Sistemoj en Respondo al Agrabla Manĝaĵo: Interagoj kun Hormonaj Reguloj de Energia Ekvilibro.

Konsumado de plaĉa manĝaĵo povas plibonigi humoro ĉe homoj ([Dallman et al., 2003] kaj [Macht kaj Mueller, 2007]) kaj subteni la starigon de kondiĉita loko preferita en laboratoriaj bestoj ([Imaizumi et al., 2001] kaj [ Sclafani et al., 1998]). Ĉi tiuj efikoj probable rilatas al stimulado de cerbaj rekompencaj sistemoj per plaĉa manĝo (Figuro 1). Efektive, homaj cerbaj bildaj studoj montris, ke manĝaĵoj kaj manĝaĵoj rilataj al manĝaĵoj aŭ olfaktaj indikoj povas aktivigi kortikolimbajn kaj mezokombinajn cerbajn cirkvitojn implicitajn rekompencajn, plej precipe la orbitofrontan kortekson (OFC), insula, amigdala, hipotalamo, striatumo kaj mezkruraj regionoj. inkluzive de la ventra tegmenta areo (VTA) kaj substantia nigra (SN) ([Bragulat et al., 2010], [Pelchat et al., 2004], [Schur et al., 2009] kaj [Simmons et al., 2005] ). La strukturoj, insuloj, antaŭa cingula kortekso kaj mezaj cerbaj strukturoj kodas la subjektivan valoron de rekompencoj sendepende de sia tipo (ekz. Manĝaĵo, sekso, monaj rekompencoj), konformaj al rolo por ĉi tiu neŭrona reto en ĝenerala hedonika reprezentado (Sescousse et al. , 2010). Kontraŭe, la OFC ŝajnas ludi precipe elstaran rolon en reprezentadoj rilataj al la valoro de specifaj specoj de rekompencoj inkluzive de plaĉa manĝaĵo ([Man et al., 2009], [Rolls, 2008] kaj [Sescousse et al., 2010] ). Malsato povas plibonigi palacan induktitan manĝon-aktivadon de kortikolimbaj kaj mez-cerbaj regionoj en homoj (LaBar et al., 2001). Ekzemple, la intenseco de aktivigo de la ventra striatum, amigdala, insula, kaj OFC en respondo al alt-kaloria plaĉa manĝaĵo estis multe pli granda, kiam homaj subjektoj malsatis ol bone nutriĝis (Goldstone et al., 2009). Ĉi tio kongruas kun la fakto, ke periodoj de malsato kaj manĝado pliigas mem raportitajn taksojn de la "potenco" de plaĉa manĝaĵo kaj avido de "tentanta" manĝaĵo ([Hofmann et al., 2010] kaj [Rolls et al., 1983] ). Aliflanke, trostreĉiĝo povas redukti neŭronajn respondojn al plaĉa manĝaĵo, precipe en la insula kortekso kaj hipotalamo (Cornier et al., 2009). Tial hedonika valoro de manĝaĵo estas influita de metabola stato, sugestante, ke regulistoj de metabolo kiel leptino kaj grelinino povas influi la agadon de hedonaj sistemoj en la cerbo. Konsentite kun ĉi tiu vidpunkto, homaj subjektoj traktataj kun leptino aŭ la peptido de la gut-derivita postprandia faktoro YY3-36 (PYY) ([Batterham et al., 2007] kaj [Farooqi et al., 2007]), aŭ tiuj, kiuj suferis gastritan distencon. imitante manĝan ingeston (Wang et al., 2008), reduktis aktivecon en rekompencaj cerbaj regionoj. Al la inversa, hiperfagaj homaj pacientoj kun congénita leptina deficito pruvas pliigitan aktivecon en la insuleca kortekso kaj striato en respondo al bildoj de manĝaĵoj ([Baicy et al., 2007] kaj [Farooqi et al., 2007]). En ĉi tiuj individuoj, leptina anstataŭa terapio mildigis la plibonigitan insula kaj striatala agado kaj malpliigis mem-raportitan ŝaton de manĝaĵoj ([Baicy et al., 2007] kaj [Farooqi et al., 2007]). Traktado kun leptino ankaŭ blokas la rekompencajn proprietojn de sukerozo en manĝ-restriktitaj ratoj similaj al la antagonisto de la dopamina ricevilo α-flupenthixol (Figlewicz et al., 2001). Plie, leptinaj riceviloj estas esprimitaj sur cerbaj dopaminaj neŭronoj en la VTA kaj SN (Figlewicz et al., 2003), sugestante, ke leptino povas influi hedonajn aspektojn de nutra konduto per modulado de mezostriatala dopamina transdono. Konfirmante ĉi tiun eblecon, leptinaj infuzaĵoj en la VTA malhelpis la agadon de dopaminaj neŭronoj kaj malpliigis manĝan konsumon en ratoj (Hommel et al., 2006; vidu ankaŭ Krügel et al., 2003). Al la inversa, frapado de leptinaj riceviloj en la VTA pliigis manĝaĵon, pliigis lokomotivan agadon kaj pliigis preferon por plaĉa manĝo ĉe ratoj (Hommel et al., 2006). Leptino sekve praktikas inhibician influon sur mesoakumbensaj dopaminaj transmisioj, neurotransmisila sistemo, kiu multe implikiĝis en rekompenco kaj instigo, sed malpli en energia homeostazo ([de Araujo et al., 2010] kaj [Vucetic and Reyes, 2010]). Pli lastatempe, la malsato-rilata hormono ghrelin ([Kojima et al., 1999] kaj [Nakazato et al., 2001]) estis montrita potenci la aktivigon de hedonaj sistemoj en la cerbo en respondo al manĝaĵaj malhelpoj (Malik et al. , 2008). Specife, ghrelin plibonigis la aktivigon de OFC, amigdala, insula, striatum, VTA, kaj SN en respondo al bildoj de tre plaĉa manĝaĵo en obesaj individuoj (Malik et al., 2008). Ĉe ratoj, ghrelin praktikas stimulan efikon sur dopbazaj dopaminaj sistemoj ([Abizaid et al., 2006b], [Jerlhag et al., 2006] kaj [Jerlhag et al., 2007]) kaj pliigas la rekompencan valoron de plaĉa manĝaĵo (Perello et al., 2010).

Figuro 1. Areoj de la Homa Cerbo Aktivigita Responde al Bongustaj Manĝaĵoj aŭ Manĝaĵ-Asociitaj Indikoj. Oni supozas, ke la orbitofronta korto kaj amigdalo kodas informojn rilate al la rekompenca valoro de manĝaĵoj ([Baxter kaj Murray, 2002], [Holland kaj Gallagher, 2004], [Kringelbach et al., 2003], [O'Doherty et al. , 2002] kaj [Ruloj, 2010]). La insulo prilaboras informojn rilate al la gusto de manĝaĵoj kaj ĝia hedona taksado ([Balleine kaj Dickinson, 2000] kaj [Malgranda, 2010]). La kerno accumbens kaj dorsa striato, kiuj ricevas dopaminergian enigaĵon de la ventra tegmenta areo kaj substantia nigra, reguligas la motivajn kaj instigajn ecojn de manĝaĵoj ([Baicy et al., 2007], [Berridge, 1996], [Berridge, 2009], [Farooqi et al., 2007], [Malik et al., 2008] kaj [Söderpalm kaj Berridge, 2000]). La flanka hipotalamo povas reguligi rekompencajn respondojn al plaĉa manĝo kaj konduki manĝ-serĉantajn kondutojn (Kelley et al., 1996). Ĉi tiuj cerbaj strukturoj agas kunordigita por reguligi lernadon pri la hedonaj ecoj de manĝaĵoj, ŝanĝante atenton kaj penadon por akiri manĝajn rekompencojn kaj reguligi la stimulan valoron de mediaj stimuloj, kiuj antaŭdiras haveblecon de manĝaĵoj (Dagher, 2009). Por klareco, ne ĉiuj interligoj inter ĉi tiuj strukturoj estas montritaj.

Similaj cerbaj regionoj estas aktivigitaj de plaĉa manĝaĵo en la rato-cerbo kiel tiuj aktivigitaj ĉe homoj, kiel mezurite per esprimo de tujaj fruaj genoj (IEG) kiel c-fos, arko, aŭ zif268. Efektive, plaĉa manĝaĵo aktivigas la dorsan kaj ventran striatum, VTA, flankan hipotalamon (LH), kaj centrajn kaj bazolateralajn kernojn de la amigdala kaj rekompenc-kortikajn strukturojn en ratoj ([Angeles-Castellanos et al., 2007], [Park kaj Carr, 1998] kaj [Schiltz et al., 2007]). Interese, Fos-imunoreaktiveco efektive malpliiĝis en la flankaj kaj mezaj habenuloj en ratoj post plaĉa manĝaĵkonsumo (LHb) (Park and Carr, 1998). En nehomaj primatoj, la LHb estas aktivigita per avversaj stimuloj aŭ preterlasado de atendataj rekompencoj kaj malhelpita de liverado de plaĉa suka rekompenco (Matsumoto kaj Hikosaka, 2007). Krome, LHb-aktiveco malhelpas rekompencajn mezoakumbajn dopamin-enhavajn neŭronojn tra nerekta vojo implikanta la rostromedian tegmentan kernon (RMTg) (Jhou et al., 2009). Habenular-agado estas do inverse rilatita al manĝaj hedonaj, sugestante, ke la habenula komplekso povas influi nehomeostatikan manĝon. Efektive, lastatempe, aktiviĝo de la LHb malpliigis konsumon de sukarosa ĉe ratoj, dum lezoj de LHb pliigas sukerozon serĉantan konduton (Friedman et al., 2011). Konsiderante, ke la habenula komplekso estas malgranda kaj malfacila identigi kaj funkcii bildon en homoj (Salas et al., 2010), ĉi tio eble klarigas kial ne estis raportitaj ŝanĝoj de habenula agado en homaj bildaj studoj kiel respondo al plaĉa manĝaĵo.

Cerbaj Cirkvitoj, kiuj Reguligas Hedonan Manĝadon: Midbrainaj Dopaminaj Sistemoj

La mezoakumbena dopamina vojo estas aktivigita ĉe homoj kaj laboratoriaj bestoj en respondo al plaĉaj manĝaĵoj aŭ apetitaj manĝaĵoj kaj leptino, grelino kaj aliaj reguligistoj de apetito influas agadon en ĉi tiu sistemo. Ĉi tio sugestas, ke mezcerbaj dopaminaj sistemoj ludas gravan rolon en plaĉa manĝa konsumo. Eble la plej klara indiko, ke mezcerba dopamina transdono influas plaĉan manĝokvanton ĉe homoj, estas la fakto, ke pacientoj de Parkinson-malsano (PD), en kiuj estas degenero de dopamine-entenantaj neŭronoj en mezcerbo, emas konsumi malpli da manĝaĵoj ol neinfektitaj individuoj (Nirenberg kaj Akvoj, 2006). Plie, kuracado de PD-pacientoj kun dopaminaj receptoraj agonistoj povas deĉenigi kompensan konsumon de bongustaj manĝaĵoj ([Dagher kaj Robbins, 2009] kaj [Nirenberg kaj Waters, 2006]). Fakte, agonistoj de dopamina ricevilo povas indukti hedonan manĝadon eĉ ĉe ne-PD-individuoj (Cornelius et al., 2010). Ĉe bestoj, bongustaj sakarozaj solvoj stimulas dopaminan transdonon en la NAc (Hernandez kaj Hoebel, 1988), efiko kongrua kun studoj pri homaj cerbaj bildoj (Small et al., 2003). Uzante rapid-skanan ciklan voltametrion, estis montrite, ke signaloj antaŭdirantaj liveradon de sakarosa rekompenco aŭ la neatenditan liveradon de sakarozo elvokis dopaminan transdonon en NAc ([Roitman et al., 2004] kaj [Roitman et al., 2008]). Plue, la neatendita liverado de malutilaj kininaj solvoj havis la kontraŭan efikon, malpliigante akumulan dopaminan transdonon (Roitman et al., 2008). Fine, musoj, en kiuj la enzimo tirozina hidroksilazo (TH) estis malaktivigita, kaŭzante ilin esti dopaminaj mankantaj, ankoraŭ montras konsiderindan preferon por sakarozaj (aŭ sakarinaj) solvoj kompare kun akvo sed konsumas malpli totalajn kvantojn de sakarozo ol kontrolaj musoj ( Cannon kaj Palmiter, 2003). Ĉi tio sugestas, ke musoj kun dopamina manko ankoraŭ povas detekti sakarozan guston kaj preferi ĉi tiujn solvojn al akvo, sed ne kapablas subteni konsumadon de bongustaj solvoj. Tial oni proponis, ke mesoakbumbena dopamina transdono reguligas motivajn aspektojn de manĝa konduto, kiuj estas implikitaj en manĝaĵa akiro kaj ke aliaj neŭrotransmisiaj sistemoj probable reguligas hedonajn aspektojn de plaĉa manĝa konsumo.

Cerbaj Cirkvitoj, kiuj Reguligas Hedonan Manĝadon: Striatohipotalamikaj Sistemoj

Infuzado de agonistoj de μ-opioidaj riceviloj kiel [D-Ala2-N-Me-Phe4-gly-ol5] -enkephalin (DAMGO) en la NAc stimulas nutradan konduton en ratoj kun ad libitum-aliro al manĝaĵo (t.e., nehomeostata nutrado) ( [Peciña kaj Berridge, 2005] kaj [Zhang et al., 1998]). Al la inversa, antagonistoj de opioidaj riceviloj infuzitaj en la NAc malpliigas konsumon de preferata manĝaĵo sen tuŝi la konsumon de malpli aĉaj alternativoj (Kelley et al., 1996). Ĉi tiuj datumoj konformas al la opinio, ke striaj opioidaj sistemoj reguligas hedonajn proprietojn de gustuma manĝaĵo. La konko-regiono de la NAc kaj precipe hedonaj "varmaj punktoj" en la vizaĝodora regiono de la mediana ŝelo ([Peciña kaj Berridge, 2005] kaj [Peciña et al., 2006b]) ludas precipe gravan rolon en nehomeostatika nutrado. Ĉar μ-opioid-receptoro-aktiviĝo rezultigas la inhibicion de meza spina neŭron-aktiveco en la NAc, oni proponis, ke la NAc-ŝelo praktikas tonikan inhibician influon sur plaĉa manĝaĵa konsumo (Kelley et al., 2005). Konsentite kun ĉi tiu vido, stimulo de inhibitoraj GABAA aŭ GABAB-receptoroj ([Basso kaj Kelley, 1999] kaj [Stratford kaj Kelley, 1997]) aŭ blokado de ekscitaj ionotropaj glutamataj riceviloj (Maldonado-Irizarry et al., 1995) en la ŝelo NAc. pliigas manĝaĵon. Simile, ekscitotóxica lezo de la ŝelo de NAc ankaŭ pliigas manĝaĵon kaj pliigas sentivecon al manĝaĵa rekompenco ([Johnson et al., 1996] kaj [Maldonado-Irizarry kaj Kelley, 1995]). Precipe, konsumado de energio densa plaĉa manĝaĵo estas prefere eligita de ĉi tiuj manipuladoj ([Basso kaj Kelley, 1999], [Kelley et al., 2005] kaj [Zhang et al., 1998]).

Konsiderante la gravan influon de akumula signalado sur hedonaj nutradoj, Thompson kaj Swanson (2010) uzis cirkvitan trak-proceduron por precize identigi la precizajn anatomiajn retojn, per kiuj la NAc povas influi plaĉan manĝon. En ĉi tiuj elegantaj studoj, ratoj ricevis du nepraktigajn injektojn de anterogradaj / retrogradaj spuriloj (nomataj COINoj) en ejojn de la NAc-ŝelo, kiuj potence influas palatan manĝan konsumon, kaj aferentaj / efikaj ligoj estis identigitaj. Montriĝis, ke nutrado rilataj retejoj en la NAc etendas inhibiciajn projekciojn ĉefe al la antaŭa LH kaj ventral pallidum (VP) (Thompson kaj Swanson, 2010). Kontraste al la resto de la NAc, kiu projektas dense al la VTA, manĝeblaj hedonaj varmaj punktoj en NAc-ŝelo projektas al la interfaskula kerno (IFN), strukturo situanta najbara al la VTA, kiu etendas dopaminergajn projekciojn reciproke reen al la NAc-ŝelo (Thompson kaj Swanson, 2010). Plue, la antaŭaj LH projektas al la LHb (Thompson kaj Swanson, 2010), denove sugestante, ke la habenula komplekso povas ludi rolon en manĝaĵaj hedonikoj (Friedman et al., 2011).

La supraj datumoj montras, ke la LH ricevas eminentan inhibician enigon de retejoj en NAc, kiuj praktikas tonikan inhibician influon sur plaĉa konsumado de manĝaĵoj. La LH ankaŭ havas funkcian konekteblecon kun aliaj kortikaj kaj limvikaj cerbaj retejoj implikitaj en organizado kaj direktado de konduto al akirado de plaĉa manĝaĵo (Figuro 1), kiel la OFC, insula, kaj amigdala. Grave, senaktivigo de la LH abolas la stimulajn efikojn de NAc-manipuladoj sur manĝaĵa konsumado ([Maldonado-Irizarry et al., 1995] kaj [Will et al., 2003]). Plue, neaktivigo de la ŝelo de NAc plibonigas la agadon de la LH, aparte LH-neŭronoj, kiuj sintezas la neuropeptidan hipokretinon (ankaŭ konatan kiel oreksino), kiel mezurite de Fos-imunoreaktiveco ([Baldo et al., 2004] kaj [Stratford kaj Kelley, 1999 ]). Efektive, infuzaĵo de agonisto de la μ-opioida ricevilo DAMGO en la ŝelon de NAc aktivigas neŭronajn enhavajn hipokretinojn en la hipotalamo (Zheng et al., 2007), kaj interrompo de hipokretina transdono en VTA abolas palatan konsumon de nutraĵoj deĉenigita de intra-NAc-DAMGO-infuzaĵoj (Zheng et al., 2007). Tiel, hedonaj varmaj punktoj en la NAc-ŝelo praktikas tonikan inhibician influon sur neŭronoj de LH, kaj precipe hipokretinajn neŭronojn (Louis et al., 2010), tiel limigante konsumon de plaĉa manĝaĵo. Interrompo de ĉi tiu akumula "halto-signalo", per plibonigita ricevilo de opioidaj receptoj, ekzemple, rezultigas plibonigitan aktivecon de LH, kiu pelas nehomostatikan konsumon de plaĉa manĝaĵo (Figuro 2).

Figuro 2. Cirkumnivela Organizo de Hedonaj "Varma Spots" en Nucleus Accumbens Shell, kiuj Reguligas Hedonan Manĝadon

La konko-regiono de la kerno accumbens (NAc) ricevas senvestiĝon de kortikaj kaj limbaj cerbaj lokoj kaj projektoj al la flanka hipotalamo kaj ventrala pallidum. Siavice, la flanka hipotalamo ankaŭ projektas al la ventrala pallidum kaj ankaŭ al la PAG, IFN, VTA, kaj dorsa raso-kerno. La IFN kaj dorsa rabo etendas dopaminergajn kaj serotonergiajn projekciojn respektive reen al la NAc. La flanka hipotalamo ankaŭ innervas talamajn (PVN kaj PON) kaj epitamamajn (LHb) strukturojn. Ne montras la negravajn projekciojn de la flanka hipotalamo al septaj cerbaj areoj. 5-HT, serotonino; IFN, interfaskula kerno; LHb, flanka habenula; PON, preoptika kerno; PVN, paraventricular-kerno de la talamo; VTA, ventrala tegmentala areo. Figuro estas adaptita kun permeso de Thompson kaj Swanson (2010).

Cerbaj Cirkvitoj, kiuj Reguligas Hedonan Manĝadon: Striatopallidal Systems

Krom la LH, NAc-ŝelaj neŭronoj ankaŭ projektas al la VP (Figuro 2). En interesa serio de eksperimentoj, estis montrite ke akumulaj projekcioj al VP kaj LH eble reguligos disigeblajn aspektojn de nehomeostatika manĝado (Smith kaj Berridge, 2007). DAMGO-infuzaĵoj en aŭ la NAc-ŝelo aŭ VP pliigis orofaciajn reagojn al sukrovaj solvoj hipotezitaj por reflekti "plaĉajn" reagojn en ratoj (t.e., palatabileca respondo) kaj ankaŭ pliigis manĝaĵan konsumon (Smith kaj Berridge, 2007). Infuzoj de naloxono en aŭ NAc aŭ VP malpliigis vizaĝajn ŝatatajn reagojn al sukerozo, sugestante ke sinkronigita opioida transdono en NAc kaj VP estas necesa por prilabori informajn rilatajn manĝaĵojn. Tamen, naloxona infuzaĵo en la NAc, sed ne la VP, malpliiĝis nehomeostatika manĝado (Smith kaj Berridge, 2007), sugestante, ke nehomeostatika manĝado okazas sendepende de ĉi tiu NAc → VP-konektebleco kaj anstataŭe probable dependas de la vojo NAc → LH ([Smith kaj Berridge, 2007] kaj [Taha et al., 2009]). Konsentite kun la nocio, ke aspektoj de nehomeostatika manĝado povas esti disigitaj, unu-unuaj registradoj montris, ke loĝantaro de NAc-neŭronoj ŝajnas selekte kodi informojn rilatajn al la relativaj plifortigaj propraĵoj de manĝaĵo (t.e., palatabileco) (Taha kaj Kampoj, 2005) . Ĉe la samaj ratoj, ŝanĝoj en la agado dua populacio de neŭronaj neŭronoj koincidis kun la komenco de nutra konduto (Taha kaj Kampoj, 2005).

Cerbaj Cirkvitoj, kiuj Reguligas Hedonan Manĝadon: Amygdalar-Sistemoj

Plue subtenante la nocion, ke aspektoj de nehomeostatika manĝado estas disigeblaj, naloksonaj infuzaĵoj en la NAc-ŝelo aŭ VP, sed ne la bazolateral amigdala (BLA), malpliigis la palativecon de sukrozaj solvoj (Wassum et al., 2009). Tamen, kiam la naloxono aŭ CTOP-antagonistoj de la riceviloj μ-opioidaj estis infuzitaj en la BLA, sed ne NAc-ŝelo aŭ VP, estis markita atenuado de la pliigita instigo por respondi por sakrosaj solvoj tipe vidataj en malsata stato ([Wassum et al ., 2011] kaj [Wassum et al., 2009]). Ĉi tio sugestas, ke la stimulaj ecoj de sukerozo estas reguligitaj de amigdalaj cirkvitoj. Entute, la supraj trovoj montras, ke malsamaj aspektoj de hedonaj manĝadoj, kiel prilaborado de informoj rilataj al manĝebleco, proksimaj kondutoj, kaj pliigoj de stimula valoro de plaĉa manĝaĵo en malsataj bestoj, estas diferencaj reguligitaj per diskretaj mikrocirkvitoj en la kunteksto de pli granda kortikolimbic-striatopallidal-hypothalamic-talamocortical circuitry (Figuro 2).

Ĉu Adaptiĝoj en Cerbaj Hejmaj Cirkvitoj Devigas Manĝadon?

Kelley et al., La funkcia graveco de hedonaj hotspotoj en la NAc-ŝelo kaj ilia influo al pli larĝaj nutrado-rilataj cirkvitoj en la cerbo estis pripensitaj. (2005) Ili hipotezas, ke la NAc-ŝelo → LH-vojo, kune kun supren kaj malsupren-regulaj cerbaj regionoj (Figuro 2), servas al "sentinela" celo (Kelley et al., 2005). Specife, ili proponas, ke eĉ en malsataj bestoj, kiam la manĝo estas forta, la kapablo ĉesi nutri konduton devas konserviĝi en kazo de minacoj de la medio (Kelley et al., 2005). Kiel tia, aktivigo de NAc-ŝelaj neŭronoj kaj samtempa inhibo de LH-neŭronoj povas malhelpi daŭrantan nutradon kaj faciligi ŝanĝon de konduto al pli taŭgaj adaptaj respondoj, kiel glaciaĵo aŭ ellasilo (Kelley et al., 2005). Se efektive ĉi tio okazos, tiam estos grave esplori, ĉu ĉi tiu NAc-ŝelo → LH-kontrolvojo estas kompromitita per trokonsumo de aĉa manĝaĵo aŭ per genetikaj faktoroj influantaj vundeblecon al obezeco. Kun tio en menso, nia laboratorio kaj aliaj lastatempe raportis, ke troa konsumado de plaĉa kaloria-densa manĝaĵo estas asociita kun la apero de komputa-simila nutra konduto ĉe ratoj ([Johnson kaj Kenny, 2010], [Latagliata et al., 2010] kaj [Oswald et al., 2010]). Specife, ni trovis, ke plaĉa manĝaĵa konsumo ĉe obesaj ratoj estis imuna al interrompo per avara kondiĉita stimulo, kiu antaŭdiris negativan rezulton (elektra piedo) (Johnson kaj Kenny, 2010). Tiel, estos grave testi, ĉu mankoj en la NAc-ŝelo → LH-kontrolvojo ellasita per manĝado almenaŭ parte kontribuas al la konscia malsukceso de superpezaj kaj obesaj homoj uzi informojn pri la malbonaj sekvoj de ilia konsuma konduto por moderigi ilian manĝaĵon. .

Altered Brain Reward Activity en Obesity: Homaj Cerbaj Imagaj Studoj

Obteni la stimulajn efikojn de plaĉa manĝaĵo sur cerbaj rekompencaj sistemoj estas konsiderata grava instiga faktoro kontribuanta al troo. Tiel grava demando estas, ĉu ŝanĝoj en cerba rekompenco povas kontribui al la disvolviĝo de obesidad. Intuicia prognozo estas, ke plibonigita konstitucia respondeco de cerbaj rekompencaj sistemoj al plaĉa manĝaĵo rezultus en troo kaj pezo-kresko. Konsentite kun ĉi tiu hipotezo, individuoj kun altaj niveloj de trakura rekompenco montras plibonigitan agadon en cerbaj regionoj implicitaj en manĝaĵa rekompenco, inkluzive de la NAc, amigdala, OFC, kaj VP, post eksponiĝo al plaĉa manĝaĵo kiel ĉokolada torto kaj pico (Beaver et al. , 2006). Obesaj homoj simile montras pliigitan aktivadon de cerbaj rekompenco-cirkvitoj en respondo al plaĉaj manĝaĵoj aŭ manĝaĵoj kun komplikitaj komparoj kun maldikaj kontroloj ([Gautier et al., 2000], [Karhunen et al., 1997] kaj [Rothemund et al., 2007 ]). Altaj niveloj de traita rekompenca sentemo ankaŭ estis korelaciitaj kun pliigita korpa pezo en homaj subjektoj ([Davis et al., 2004] kaj [Franken kaj Muris, 2005]). Grave tamen estas, ke grasega virino (BMI> 30) havis pli altajn nivelojn de anhedonia (te malpliigita baza sentiveco por rekompenci) ol obeza virino (BMI> 25 <30) (Davis et al., 2004). Simile, Stice kaj kunkuracistoj (2008b) pruvis, ke obesaj adoleskaj knabinoj pliigis aktivadon de la insula kaj aliaj kortikaj cerbaj regionoj en respondo al plaĉa manĝaĵo aŭ manĝaĵ-ligitaj indikoj kompare kun maldikaj kontrolaj subjektoj, sed tiu aktivigo de la kaŝa areo de la striato en respondo al la plaĉa manĝaĵo estis inverse korelaciita kun IMC ĉe la obesaj subjektoj. Plie, virinoj kiuj gajnis pezon dum 6-monata periodo havis markitan malkreskon en striatala agado en respondo al plaĉa manĝaĵo dum ĉi tiu tempo-periodo kompare al virinoj, kiuj ne gajnis pezon (Stice et al., 2010a). Prenante ĉion ĉi kune, ŝajnas, ke hipersensiveco de rekompencaj cirkvitoj eble predikos individuo al troo kaj pezo kresko (Stice et al., 2010b). Tamen, ĉar pezo-kresko tiam deficitoj en la agado de specifaj komponentoj de la cerba rekompenca sistemo, aparte la striatum, eble ekaperos. Oni proponis, ke la apero de ĉi tiu stato de rekompenco hiposensibilita povus eternigi la konsumadon de aĉa manĝaĵo por venki tiajn rekompencajn deficitojn ([Stice et al., 2008a] kaj [Wang et al., 2002]). Tial, tro malmulte aŭ tro multe da manĝaĵa rekompenco ŝajnas pliigi vundeblecon al suferado kaj obezeco (Stoeckel, 2010). Alloga koncepta kadro por repacigi ĉi tiujn ŝajne kontraŭajn vidpunktojn estas, ke kortikolimbaj areoj implikitaj en organizado de konduto al akirado de manĝaĵaj rekompencoj kaj farado de antaŭdiroj pri antaŭvidita estonta manĝaĵa rekompenco povas fariĝi iperaktivaj ĉe superpezaj individuoj kaj tiuj predikataj al obezeco. Al la inversa, striaj cerbaj retejoj, kiuj procesas la efektivan sperton de plezuro de hedonaj manĝadoj, povas fariĝi iom post iom malpli funkciaj en ĉi tiuj samaj individuoj. La relativa instiga valoro de bongusta manĝaĵo estus do atendata pliiĝi dum la disvolviĝo de la obezeco samtempe, ke la hedonika valoro akirita per konsumado de plaĉa manĝaĵo malpliiĝas.

Altered Brain Reward Activity en Obesity: Rodentaj Studoj

La efikoj de plaĉa manĝaĵa konsumo sur cerbaj rekompencaj sistemoj estis rekte taksitaj ĉe laboratorio-bestoj per la cerba stimulila rekompenco (BSR). Estas sciate, ke elektra stimulo de la LH, kiu ricevas tonikan inhibitan enigon de akumulaj hedonaj varmaj punktoj (Figuro 2), tre rekompencas kaj ratoj penos memstimuligi ĉi tiun cerban regionon, ekz., (Markou kaj Frank, 1987) ). Aldone al subtenado de mem-stimula konduto, elektra stimulo de LH ankaŭ povas indiki intensajn vundojn de nutra konduto (Margules kaj Olds, 1962), kaj oni proponis, ke la rekompencaj ecoj de LH-stimulo povus rilati al la intrinseka rolo de ĉi tiu cerba loko en la apetitaj kaj stimulaj propraĵoj de manĝaĵoj (Margules kaj Olds, 1962). Konsentite kun ĉi tiu vido, malsato kaj pezoperdo pliigas la sentivecon de ratoj al la rekompenca valoro de LH-stimulado ([Blundell kaj Herberg, 1968], [Carr kaj Simon, 1984] kaj [Margules kaj Olds, 1962]), efiko tio povas esti blokita per intracerebroventricula infuzaĵo de leptino (Fulton et al., 2000). Al la inversa, elektra auto-stimulado de la LH estas inhibita en malsataj bestoj (Wilkinson kaj Peele, 1962). Efektive, trostreĉiĝo de ratoj tra intragastria nutra tubo (Hoebel kaj Teitelbaum, 1962), gastrika distingo, aŭ intravena glucona infuzaĵo, kiu imitas postprandian saĝecon ([Hoebel, 1969], [Hoebel kaj Balagura, 1967] kaj [Monto kaj Hoebel, 1967] ), ĉiuj atencas respondi por stimulado de LH. Fakte, ratoj, kiuj antaŭe respondis vigle por rekompenci LH-stimuladon, respondos kvazaŭ ĉi tiu stimulo estus maltrankvila post manĝaĵo aŭ disvolviĝo de obesidad (Hoebel kaj Thompson, 1969). Sekve, kronika manĝa limigo kaj malplipeziĝo plialtiĝas, dum trostreĉiĝo malpliigas, la sentiveco de rekompencaj retejoj en la LH. La sentiveco de LH-neŭronoj al rekompenco de elektra mem-stimulado povas tial doni gravajn komprenojn pri la funkciado de cerbaj cirkvitoj, kiuj reguligas hedonajn respondojn al manĝaĵoj.

Ĉar facileco de aliro al energidona palatabla manĝaĵo kaj sekva konsumado estas konsiderata grava media faktoro kontribuanta al obezeco (Volkow kaj Wise, 2005), nia laboratorio ĵus utiligis la BSR-proceduron por taksi cerban rekompencon en ratoj kun plilongigita aliro al plaĉa manĝo. . Specife, ni registris respondojn por elektra stimulo de la LH ĉe ratoj, kiuj havis ad libitum aliron al nutra chow sole aŭ chow en kombinaĵo kun 18-23 hr ĉiutaga aliro al plaĉa dieto. Ĉi tiu dieto konsistis el fromaĝo, lardo, kolbaso kaj aliaj apetecaj manĝaĵoj (Johnson kaj Kenny, 2010). Ni trovis ke ratoj kun plilongigita aliro al la plaĉa manĝaĵo rapide akiris signifajn kvantojn de pezo kaj pruvis iom post iom plimalbonigi cerban rekompencon-deficiton (reflektita kiel malpliigita respondeco al rekompenca LH-stimulado) (Johnson kaj Kenny, 2010; Figuro 3). Ĉi tio sugestas, ke disvolviĝo de induktita obezeco asocias kun laŭgrada malpliiĝo de la respondigebleco de rekompencaj lokoj en LH (Johnson kaj Kenny, 2010). Deficitoj en rekompenco-signalado ankaŭ estis raportitaj en plenkreskaj ratoj, kiuj antaŭe havis senliman aliron al sukeroza aŭ alta graso manĝaĵo dum adoleskeco ([Teegarden et al., 2009], [Vendruscolo et al., 2010a] kaj [Vendruscolo et al., 2010b]). Ĉi tiuj efikoj ĉe ratoj estas rememorigaj pri la malpliigita striatala aktivado en respondo al manĝaĵa rekompenco priskribita supre en homaj subjektoj dum ili gajnis pezon dum 6-monata periodo (Stice et al., 2010a; vidu Figuron 4). Tiaj mankoj de induktaj rekompencoj en trostreĉoj de ratoj kaj eble ĉe homoj, kiuj gajnas pezon, probable reflektas kontraŭdaptan respondon en manĝaĵaj rekompenco-cirkvitoj por kontraŭstari sian troan stimuladon per plaĉa manĝo (Johnson kaj Kenny, 2010). Grava aspekto de ĉi tiu trovo estas, ke similaj mankoj en rekompenca funkcio ankaŭ estas detektitaj en ratoj, kiuj superkonsumas kokainon aŭ heroinon ([Ahmed et al., 2002], [Kenny et al., 2006] kaj [Markou kaj Koob, 1991]; Figuro 3). Fakte, estis hipotezite, ke drog-induktita rekompenca misfunkcio povus kontribui al la transiro de kontrolita al nekontrolita droguzo per liverado de nova fonto de instigo por konsumi la drogon por malpezigi la konstantan staton de malpliigita rekompenco ([Ahmed kaj Koob , 2005] kaj [Koob kaj Le Moal, 2008]). Tial estas eble, ke deficitoj en la sentiveco de rekompencaj lokoj en la LH induktita de manĝado povas pliigi la longdaŭran persistadon de palatinda manĝaĵa konsumo en superpezaj ratoj ŝanĝante dietan preferon al manĝaĵo kun pli alta hedonika efiko por malpezigi la konstantan staton de negativo. rekompenco.

Figuro 3. Rekompencaj Sojloj en Ratoj kun Plilongigita Ĉiutaga Aliro al Agrabla Manĝaĵo, Kokaino aŭ Heroino

Por mezuri rekompencajn sojlojn, stimula elektrodo estas kirurgie enplantita en la flankan hipotalamon de ratoj, regiono en kiu elektra stimulado potencas rekompenci kaj povas deĉenigi intensajn akvojn. Post resaniĝo, bestoj rajtas memstimuligi ĉi tiun regionon turnante radon. Post kiam stabila mem-stimula konduto estas establita, la minimuma stimula intenseco, kiu konservis mem-stimulan konduton, estas determinita (t.e., la rekompenca sojlo). Ĉi tiu rekompenca sojlo provizas operacian mezuron de la agado de la rekompenca sistemo. Rekomendaj sojloj restas stabilaj kaj senŝanĝaj ĉe kontrolaj ratoj, kiuj havas aliron al norma laboratorio kaj kiuj restas drogaj. Tamen, sojloj iom post iom altiĝas ĉe ratoj kun plilongigita ĉiutaga aliro al energidona plaĉa dieto konsistanta el bongustaj manĝaĵoj (ekz. Fromaĝo, lardo, ĉokolado, ktp). Simile, rekompencaj sojloj progresive pliigis ĉe ratoj, kiuj plilongigis ĉiutagan aliron al intravena kokaino aŭ heroino. Levita sojlo de rekompencoj estas interpretita por reflekti malpliiĝan sentivecon de la cerba rekompenca sistemo. Ĉi tiuj efikoj sugestas, ke troa konsumo de aĉa manĝaĵo kaj asociita pezo povas indukti profundajn deficitojn en cerba rekompenco simila al tiuj induktitaj de troa konsumo de toksomania drogo.

Figuro 4. Striatala Plastikeco en ObesityWeight-aspekto estas asociita kun malpliigita striatala aktivado en respondo al plaĉa manĝaĵo, kiel mezurita per fMRI, kaj pli malaltaj niveloj de striatala dopamina D2-receptoro (D2R) havebleco en homoj (vidu tekston por detaloj).

Senforta Dopamina D2-Ricevilo-Signaliĝo en Obezeco

Pluraj lastatempaj raportoj malkaŝis eblajn mekanismojn per kiuj rekompencas deficitojn responde al troa konsumado de plaĉa manĝaĵo dum la disvolviĝo de la obezeco. Kiel notite pli supre, virinoj kiuj akiris pezon dum 6-monata periodo havis markitan malkreskon en striatala agado en respondo al plaĉa manĝaĵo dum ĉi tiu tempo-periodo kompare al virinoj, kiuj ne gajnis pezon (Stice et al., 2010a; Figuro 4). Individuoj rapiditaj permesitaj manĝi sian preferatan manĝon al saĝeco havis pli malaltajn nivelojn de ligado de la dopamina D2-receptoro (D2R) antagonisma raclopride en striatum (Malgranda et al., 2003), sugestante ke D2R-signalado malpliiĝas en respondo al plaĉa manĝaĵa konsumo. Efektive, obesaj individuoj havas pli malaltajn nivelojn de striata D2R-havebleco kompare kun malgrasaj kontroloj ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] kaj [Wang et al., 2001]; Figuro 4), dum pezoperdo en obesaj pacientoj estas asociita kun pliigita striatala D2R-denseco (Wang et al., 2008). Konsiderante, ke striatala dopamina transdono ludas ŝlosilan rolon en reguligado de hedonaj manĝadoj, adapta malkresko de D2R-signalado povus kontribui al la malpliigita respondeco de striatum al plaĉa manĝaĵo en obesaj individuoj. Por testi ĉi tiun eblecon, Malgrandaj kaj kunlaborantoj ekzamenis aktivecon en cerbaj rekompencaj cirkvitoj en respondo al plaĉa batado ĉe kontrolaj individuoj kaj tiuj portantaj la alelon TaqIA A1 (Felsted et al., 2010). La polimorfismo de la restrikta fragmento de TaqIA estas malsupren de la geno D2R (Neville et al., 2004), kaj individuoj portantaj la alelon A1 de la polimorfismo havas inter 30% -40% malpli da striitaj D2R kompare kun tiuj ne portantaj la alelon ([Jönsson) et al., 1999], [Ritchie and Noble, 2003] kaj [Stice et al., 2010b]). Krome, AELNUMX-alelaj portantoj ankaŭ reduktis glukozan metabolon en striataj kaj kortikaj cerbaj areoj implikitaj en hedonaj respondoj al manĝaĵoj (Jönsson et al., 1). Individuoj portantaj la alelon TaqIA A1 estas tro reprezentataj en obesaj populacioj ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] kaj [Wang et al., 2001]). Plue, la alelo A1 ankaŭ pliigas vundeblecon al alkoholo, opioidoj kaj psikomotora stimulo toksomanio ([Lawford et al., 2000], [Noble et al., 1993] kaj [Noble et al., 2000]). Estis trovite, ke mezaj cerbaj areoj verŝajne inkluzive de la VTA kaj SN, kiuj provizas dopaminergian enigon al la striatumo, estis aktivigitaj responde al plaĉa batado ĉe individuoj de kontrolo (Felsted et al., 2010). Al la inversa, aktiveco en ĉi tiuj cerbaj retejoj efektive malpliiĝis en respondo al manĝaĵa rekompenco en la transportiloj de alelo A1 (Felsted et al., 2010). Similaj inversaj respondoj en cerba aktivigo inter alelaj portantoj kaj neportantoj de A1 ankaŭ estis detektitaj en talamaj kaj kortikaj cerbaj lokoj (Felsted et al., 2010). Ĉi tiuj datumoj tre konformas al ŝlosila rolo por D2R en reguligado de mezostriatala respondemo al plaĉa manĝaĵo. Stice kaj kolegoj (2008a) trovis inversan korelacion inter IMC kaj aktivigo de la striatumo (kaŭdato kaj putamen) kiel respondo al plaĉa ĉokolada batado ĉe homaj pacientoj. Plie, ĉi tiu inversa rilato estis plej evidenta en individuoj portantaj la alelon TaqIA A1 (Stice et al., 2008a). Estonta kresko de pezo en ĉi tiuj individuoj, mezurita 1 jaron post komenca cerba bildado, montris, ke la grando de striatala aktivado en respondo al plaĉa manĝaĵo estis negative korelaciita kun pezo-kresko en subjektoj kun la alelo A1 kaj pozitive korelaciita en la ne-A1-alelaj subjektoj ( Stice et al., 2008a). En sekvaĵa studo, estis raportite, ke la grando de striatala aktivado en respondo al imagita manĝado de plaĉa manĝaĵo, male al ĝia efektiva konsumo, estis inverse korelaciita kun pezo-kresko dum la sekva jaro en subjektoj kun la alelo A1 sed pozitive. korelaciita en ne-A1-alelektaj subjektoj (Stice et al., 2010b). Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke D2Rs reguligas striktan respondecon al plaĉa manĝo kaj ke malpliigita D2R-signalado induktita de pezo-kresko aŭ genetikaj faktoroj povas pliigi vundeblecon al obesidad.

Maksimuma D2R-Signalado Kontribuas al Rekompencaj Deficitoj en Obesidad

Simile al la malreguligitaj striataj D2R-niveloj en obesaj homaj subjektoj, D2R-niveloj ankaŭ malaltiĝas ĉe musoj kaj ratoj nutras gustan dieton (ekz., [Colantuoni et al., 2001], [Geiger et al., 2009] kaj [Johnson kaj Kenny , 2010]) kaj en ratoj genetike predispuŝitaj al la obezeco (ratoj Zucker) (Thanos et al., 2008). Nia laboratorio rekte esploris la rolon por malatentigita striatala dopamina transdono ĝenerale, kaj malpliiĝas en D2R-signalado precipe en la toksomaniulaj rekompencaj deficitoj aperantaj ĉe ratoj dum la disvolviĝo de la obezeco (vidu Figuron 5). Specife, ni testis la efikojn de malpliigado de la esprimo de striataj D2Roj en ratoj uzantaj viral-mediacitan RNA-interferon, tiam taksante BSR-sojlojn kiam ratoj havis aliron al chow nur aŭ chow en kombinaĵo kun 18-23 hr ĉiutaga aliro al plaĉa alta energio. dieto (t.e., kafeja dieto) (Johnson kaj Kenny, 2010). Ni trovis, ke respondado de rekompenca LH-stimulo komencis malpliiĝi preskaŭ tuj post eksponiĝo al la kafejo-dieto en la D2R-frapaj ratoj (Johnson kaj Kenny, 2010; Figuro 5). Malkreskoj en striaj D2R-niveloj tial rapide akcelas la aperon de rekompenca hipofunkcieco ĉe ratoj kun plilongigita aliro al tre plaĉa manĝaĵo, procezo, kiu tipe daŭras multajn semajnojn por aperi en kontrolaj ratoj kun plilongigita aliro al plaĉa dieto. Tamen, frapo de striaj D2Roj en ratoj kun aliro al chow nur ne ŝanĝis respondi pro rekompenca LH-stimulo, sugestante, ke malpliigita striatala D2R-signalado interagas kun aliaj diet-induktaj adaptaj respondoj en cerbaj rekompencaj cirkvitoj por deĉenigi rekompencon de hiposensemo. Krom malpligrandigitaj D2R-niveloj, aliaj aspektoj de stria dopaminergia transdono ankaŭ ŝanĝas en la cerbo de obesaj ratoj. Ekzemple, Sprague-Dawley-ratoj bredis selektivecon por rapide pezi sur alt-energia dieto (ratoj inklinaj al obezeco) havas pli malaltajn bazajn kaj elvokitajn dopaminajn nivelojn en la NAc ol ratoj, kiuj estas imunaj kontraŭ pezo (obezaj imunaj ratoj) (Geiger et al., 2008; vidu ankaŭ Rada kaj aliaj, 2010). La ratoj inklinaj al la obezeco ankaŭ malpliiĝis nivelojn de dopamina biosintetika kaj stokada maŝinaro, sugestante ke fiasko en la produktado kaj liberigo de dopamino kontribuas al deficitoj en striatuma dopamina transdono ĉe obesaj ratoj (Geiger et al., 2008). Ratoj, kiuj disvolvis obezon per troa konsumo de plaĉa alt-energia dieto, ankaŭ havis pli malaltajn bazajn kaj elvokitajn dopaminajn nivelojn en la NAc kompare kun ratoj, kiuj havis aliron nur al norma chow ([Davis et al., 2008] kaj [Geiger et al., 2009]). Grave, manĝo de norma kokido sufiĉis por pliigi dopaminajn nivelojn en la NAc de la kontrolaj ratoj, dum nur la tre aĉaj manĝaĵoj estis sufiĉaj por ekigi akumulan dopaminan liberigon ĉe la obesaj ratoj, kiuj havis historion de plilongigita aliro al la plaĉa manĝo. (Geiger et al., 2009). Ĉi tiuj trovoj pruvas, ke la disvolviĝo de obezeco ĉe ratoj estas asociita kun misfunkcio en mezostriatala dopamina transdono, plej elstare ĉe striaj D2Roj, kaj ke manka D2R-signalado kontribuas al la apero de rekompenco-deficitoj dum la disvolviĝo de obezeco ĉe ratoj. Ĉi tio kongruas kun la fakto, ke malregula reguligo de striaj D2Roj estas rimarkinda neŭroadaptiva respondo al pezo-kresko ĉe homoj ([Barnard et al., 2009], [Stice et al., 2008a] kaj [Wang et al., 2001]), kaj tiu deficita striatala D2R-signalado povas malakrigi striatajn respondojn al hedonaj manĝaĵoj en homaj subjektoj, tiel predisponante la individuon al estonta pezo-kresko ([Stice et al., 2008a] kaj [Wang et al., 2001]).

Figuro 5. D2-Dopamina-Riceviloj, Rekompenca Disfunkcio kaj Kompulsiveco en Obezeco - Knokaŭto de dopamina D2-riceviloj (D2R) knokaŭto en rata striato akcelas la aperon de rekompenca misfunkcio kaj sindeviga manĝado en ratoj kun plilongigita aliro al bongusta manĝaĵo..

Maksimuma D2R-signalado Povas Malkuraĝigi Kompateblan Manĝon

La obezeco karakterizas per troo, kiu persistas malgraŭ esprimita deziro limigi konsumon kaj scion pri la profundaj negativaj sanaj kaj sociaj konsekvencoj de daŭra troa konsumo ([Booth et al., 2008], [Delin et al., 1997] kaj [Puhl et al., 2008]). Ĉi tio estas ekzempligita per la fakto, ke multaj obesaj pacientoj suferos eblajn danĝerajn bariatriajn (gastrikajn pretervariaj) kirurgion por kontroli sian pezon (Yurcisin et al., 2009), tamen ofte reaperas al troo, kvankam la kirurgio malpliigas subjektivajn taksojn de malsato kaj reduktas la kapablo konsumi grandajn kvantojn da manĝaĵoj ([Kalarchian et al., 2002] kaj [Saunders, 2001]). Droga toksomanio estas simile difinita kiel perdo de inhibicia kontrolo de drogokonsumo kaj persistemo en la kutimo malgraŭ konscio pri la potenciale devastaj sanaj, sociaj, aŭ financaj konsekvencoj (DSM-IV; Usona Psikiatria Asocio, 1994). Kiel tia, la obezeco kaj drogmanio dividas la markojn de deviga malordo, ĉar estas videbla malsukceso uzi informojn pri estontaj malbonaj konsekvencoj por moderigi konsumadon kaj persistadon en konsumo malgraŭ havebleco de malpli malutilaj alternativaj kondutoj.

Kompata drogo-preno estis operacie difinita en ronĝuloj kiel konsumo, kiu estas imuna al subpremo per puno aŭ mediaj stimuloj antaŭdirantaj punon ([Pelloux et al., 2007] kaj [Vanderschuren kaj Everitt, 2004]). Periodoj de plilongigita aliro al kokaino kaj aliaj drogoj de misuzo povas kaŭzi la aperon de deviga drogo-konduto en ratoj ([Ahmed kaj Koob, 1998], [Deroche-Gamonet et al., 2004] kaj [Vanderschuren kaj Everitt, 2004] ). Efektive, ratoj kun historio de vasta kokaina konsumado montras konsumadon, kiu estas imuna al interrompo per aversiva kondiĉita stimulo (CS) antaŭdiranta negativan rezulton (t.e., malklara lumo, kiu antaŭdiras liveradon de avversa piedfrapado) ([Belin et al., 2008] kaj [Vanderschuren kaj Everitt, 2004]). Aliflanke, la sama avantaĝa CS povas profunde malpliigi drog-serĉantajn respondojn en ratoj kun relative limigita aliro al la drogo. Konsiderante la similecojn inter deviga uzado de drogoj en toksomanio kaj troa en obezeco, ni lastatempe esploris, ĉu obesaj ratoj konsumos plaĉan manĝon laŭ deviga maniero kaj se striaj D2R-oj ludas rolon en ĉi tiu procezo (Johnson kaj Kenny, 2010). Ni trovis, ke obesaj ratoj kun historio de plilongigita aliro al plaĉaj manĝaĵoj daŭre manĝis gustan manĝaĵon eĉ en ĉeesto de nociva CS (malpeza kvino), kiu antaŭdiris la liveradon de avara piedsigno (Johnson kaj Kenny, 2010). Kontraŭe, la sama avantaĝa CS malatentis palatan manĝan konsumon en maldikaj ratoj kun tre limigita ekspozicio al energidona densa nutraĵo. Palatinda manĝaĵa konsumo povas do fariĝi komputa ĉe obesaj ratoj samkiel la konsumo de kokaino povas fariĝi komputa. Konsentite kun ĉi tiu interpreto de la datumoj, musoj, kiuj antaŭe havis aliron al plaĉa alta grasa dieto, pasigis pli da tempo en avara medio (hele lumigita) por akiri la plaĉan manĝon ol musoj, kiuj ne havis antaŭan sperton pri la dieto (Teegarden kaj Bale , 2007). Pro timo al predado, brile lumigitaj malfermaj arenoj tre avoras la musojn (Suarez kaj Gallup, 1981). Tial musoj fariĝas imunaj kontraŭ la potenciale negativaj konsekvencoj de sia furaĝa konduto kaj riskos predadon akiri bongustan manĝaĵon eĉ kiam malpli aĉa manĝaĵo haveblas ĉe ege malpli granda danĝero.

Kurioze, la alelo A1 de la polimorfismo TaqIA, kiu rezultas en malpliigita striat-D2R-denseco (Noble, 2000) kaj senbrida striatala aktivado en respondo al plaĉa manĝaĵo (Stice et al., 2008a) ankaŭ estas asociita kun mankoj en lernado eviti agojn, kiuj havas negativaj konsekvencoj (Klein et al., 2007). Precize ĉi tiu speco de malsukceso uzi informojn ligitajn al estontaj negativaj konsekvencoj de manĝado tro povas kontribui al la disvolviĝo de deviga manĝado ĉe obesaj individuoj. Ni trovis ke la apero de komputa-simila manĝo ĉe ratoj kun aliro al plaĉa manĝaĵo draste akcelis post la striatala D2R-frapado (Johnson kaj Kenny, 2010). Fakte, ratoj kun striat-D2R-frapado, kiuj antaŭe havis nur 14-tagojn da plilongigita aliro al energidona palatabla manĝaĵo, montris plaĉan manĝaĵan konsumon, kiu estis rezistema al interrompo per avara CS (Johnson kaj Kenny, 2010; Figuro 5). Tamen, ĉi tiu 14-taga periodo de limigita ekspozicio al la plaĉa manĝaĵo ne sufiĉis por indukti kompaktan similan manĝon ĉe ratoj de kontrolo (Johnson kaj Kenny, 2010). Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke toksomania konsumado de aĉa manĝaĵo povas aperi en obesaj ratoj. Plue, deficita striatala D2R-signalado, kiu akcelas la aperon de rekompenca hiposensibiliteco responde al plaĉa manĝa troa konsumo, ankaŭ akcelas la aperon de komputa-manĝa manĝo (Figuro 5).

Interagoj inter D2Roj kaj Hormonaj Regiloj de Energia Ekvilibro en Obezeco

Eksogena leptino administrita en la VTA inhibas mezoakumbensajn dopaminajn transmutadon kaj nutradan konduton ([Hommel et al., 2006] kaj [Krügel et al., 2003]). Aldone al ĝia akra inhiba efiko sur dubonaj dopaminaj sistemoj, ekzistas akumulaj evidentaĵoj, ke tonika leptina signalado povas ankaŭ esti necesa por konservi taŭgajn nivelojn de mezostriatala dopamina signalado. Flier kaj kolegoj trovis, ke musoj ob / ob havas pli malaltajn nivelojn de tirozina hidroksilase en dubonaj dopaminaj neŭronoj, ŝlosila enzimo en la biosintezo de dopamino (Fulton et al., 2006). Krome, ob / ob musoj reduktis elvokitan liberigan dopaminon en la NAc (Fulton et al., 2006) kaj malpliiĝis somatodendritajn vesikajn butikojn de dopamino en VTA kaj SN (Roseberry et al., 2007). Ĉi tiuj mankoj en dopamina produktado kaj signal-transdona maŝinaro en musoj ob / ob estis korektitaj per traktado kun leptino ([Fulton et al., 2006] kaj [Pfaffly et al., 2010]). Fakte, leptino infuzita nur en la LH estis sufiĉa por korekti disfunkcian dopaminan transdonon en musoj ob / ob (Leinninger et al., 2009), sugestante ke la ĉeloj de la leptina ricevilo esprimas la agon LH por konservi taŭgajn nivelojn de dopamina signalado. Krom malpliigita produktado kaj liberigo de dopamino, ob / ob musoj ankaŭ tendencis havi pli malaltajn nivelojn de D2R-esprimo en striato (Pfaffly et al., 2010). Plue, ekzogena leptina traktado sub reĝimo, kiu rezultas en la disvolviĝo de nesentemo al leptina signalado (t.e., leptina rezisto) markite malaltigis striatajn D2R-nivelojn en sovaĝaj tipaj musoj (Pfaffly et al., 2010). Obeaj ratoj disvolvas leptinan reziston en la VTA ([Matheny et al., 2011] kaj [Scarpace et al., 2010]) kaj ankaŭ havas pli malaltajn nivelojn de TH en VTA, malpliigis dopamin-liberigon en striatum kaj reduktitajn striatajn D2R-nivelojn (Geiger et al., 2008). Prenitaj kune, ĉi tiuj datumoj pruvas, ke leptino havas kompleksajn agojn pri dubonaj dopaminaj sistemoj. Unuflanke, akra aktivado de leptinaj riceviloj en la VTA praktikas inhibician efikon sur mesoakumbena dopamina transdono kaj povas malhelpi nutradan konduton ([Hommel et al., 2006] kaj [Krügel et al., 2003]). Aliflanke, leptina signalado en la meza cerbo estas necesa por konservi taŭgan dopaminan produktadon kaj transdono de signaloj, kaj genetikaj deficitoj en leptina signalado aŭ disvolviĝo de leptina rezisto en obezeco profunde perturbas sistemojn de dopamino de mezoakarbonoj. Kiel tia, estas interesa ebleco, ke la disvolviĝo de leptina rezisto en dubonaj dopaminergiaj neŭronoj dum la evoluo de obezeco povas ludi centran rolon en la interrompo de striatala D2R-signalo, kiu ŝajnas stiri la aperon de adiaŭ-rekompenca misfunkcio kaj deviga suferado. (Figuro 5) en obesaj ratoj.

Krom la kompleksaj efikoj de leptina signalado sur mezostriatala dopaminergia transdono, ekzistas akumulaj evidentaĵoj, ke D2Rs povas laŭvice reguligi leptinan signaladon. La agonista bromokriptino D2R reduktas cirkulantajn nivelojn de leptino ([Doknic et al., 2002], [Kok et al., 2006] kaj [Mastronardi et al., 2001]), sugestante ke D2Rs praktikas inhibician influon sur leptin-niveloj. Plue, musoj kun nula mutacio en la D2R-geno plibonigis signaladon de leptino en hipotalamo kaj estas pli sentemaj al la anorektikaj efikoj de leptino (Kim et al., 2010). Estas sciate, ke la niveloj de leptino pliiĝas dum la disvolviĝo de la obezeco (hiperleptinemia), tamen estas samtempa malpliiĝo de sentiveco al leptina signalado (t.e., leptina rezisto) (Hamilton et al., 1995). Tiel, estas interesa ebleco, ke malpliiĝoj de stria D2R-signalado dum la evoluo de obezeco povas reprezenti kompensan respondon al troa konsumo de aĉa manĝaĵo kaj pezo-kresko, kiu pliigas cirkulantajn leptinajn nivelojn kaj pliigas sian signalan efikecon por venki la disvolviĝon de leptina rezisto. Tia ago povas plibonigi la inhibajn efikojn de leptino sur striaj sistemoj, kiuj reguligas respondemon al plaĉa manĝaĵo ([Farooqi et al., 2007], [Fulton et al., 2006] kaj [Hommel et al., 2006]), tiel agante mildigi hedonajn respondojn al plaĉa manĝo. Kunmetante ĉi tiun trovon kune kun la reguliga rolo de leptino sur D2Rs priskribitajn supre, ŝajnas, ke leptina kaj D2R-signalado eble kuplus reciproke por reguligi homeostatikajn kaj hedonajn aspektojn de nutra konduto.

Malreguligitaj Cerbaj Stresaj Sistemoj en Obesidad

Leptina signalado en la meza cerbo agas por reguligi mesoakumbajn dopaminajn transdonaĵojn kaj respondemon al hedonaj manĝaĵoj. Tamen, neŭronoj en la VTA, kiuj esprimas receptorojn de leptino projektas malrapide al la NAc, kaj anstataŭe montras pli elstarajn projekciojn al la centra kerno de la amigdala (CeA) (Leshan et al., 2010). Kadre de nutra konduto, la CeA estas konata reguligi la inhibiciajn efikojn de malutilaj mediaj stimuloj sur manĝaĵa konsumo (Petrovich et al., 2009). Specife, lezoj de la CeA, sed ne bazolateral amigdala (BLA), abolicias la inhibitorajn efikojn de antaŭfiksita kondiĉita stimulo en nutrado, sugestante ke la CeA estas kritika por inhibicia kontrolo de nutra konduto en respondo al mediaj indikoj antaŭdirantaj negativan rezulton ( Petrovich et al., 2009). Obeaj ratoj, aŭ neobesaj ratoj kun striat-D2R-frapado kaj aliro al plaĉa manĝaĵo, daŭre konsumas plaĉan manĝon en deviga maniero en ĉeesto de avversa CS. Ĉi tiuj efikoj estas frape similaj al la interrompo en reago al avantaĝa CS en ratoj lezitaj de CeA (Petrovich et al., 2009). Tiel, estos grave determini, ĉu ŝanĝoj en CeA-agado, eble kiel konsekvenco de striata D2R-malreguligo aŭ disvolviĝo de leptina rezisto en mez-cerbo, kontribuas al apero de deviga simila manĝo ĉe obesaj ratoj.

Krom reguligi la efikojn de malutilaj mediaj stimuloj sur manĝa konduto, la CeA ankaŭ povas ludi ŝlosilan rolon en streĉa rilata hedona manĝado. Ĉe homoj streĉo forte motivas la elekton kaj konsumon de energi-densa bongusta manĝaĵo sendepende de kaloria bezono ([Gluck et al., 2004], [Kandiah et al., 2006] kaj [O'Connor et al., 2008]) , kaj obezeco rilatas al alta streĉ-rilata glukokortikoida sekrecio ([Björntorp kaj Rosmond, 2000] kaj [la Fleur, 2006]). Mediaj kaj sociaj stresantoj ankaŭ induktas hiperfagion de energi-densa bongusta manĝaĵo ĉe ronĝuloj kaj simioj, kun bongusta manĝa konsumo eble mildiganta malutilojn de streĉo ([Dallman et al., 2003], [Dallman et al., 2006], [Pecoraro et. al., 2004] kaj [Wilson et al., 2008]). Plue, la streĉa elvokiva drogo yohimbino povas reinstali antaŭe estingitajn bongustajn manĝaĵojn serĉantajn respondojn (levilpremado) ĉe ratoj, efiko mildigita de la antagonisto de la ricevilo de corticotropin-liberiganta faktoro-1 (CRF-1) antalarmin (Ghitza et al., 2006 ). Gravas atentigi, ke la precizaj efikoj de streso sur manĝkonsumo en homoj kaj laboratoriaj bestoj dependas de la naturo kaj grandeco de la stresanto, la speco de manĝaĵo havebla por konsumo (plaĉa kontraŭ banala), korpa pezo kaj sekso (Dallman , 2010).

Musoj kun plilongigita aliro al plaĉa alta grasa dieto havis malpliigitan esprimon de la streĉa hormono CRF en CeA (Teegarden kaj Bale, 2007). Al la inversa, musoj sub "retiriĝo" de la agrabla dieto pliigis CRF-esprimon en CeA (Teegarden kaj Bale, 2007). Ĉi tiu lasta efiko estas tre simila al la pliigita esprimo de CRF en CeA detektita en ratoj subakvigitaj de ĉiuj ĉefaj drogoj de misuzo (Koob, 2010). Ĉar plua uzado de drogoj povas normaligi ĉi tiun avancan neurobiologian respondon al drogo-retiriĝo, oni hipotezis, ke hiperaktiva CRF-transdono en CeA kaj aliaj limuzaj strukturoj eble faciligos la disvolvon de deviga uzado de drogoj (Koob kaj Zorrilla, 2010). Konsentite kun ĉi tiu vido, musoj spertantaj retiriĝon de plaĉa energio-densa manĝaĵo, kiu altigis CRF-nivelojn en CeA, pasigis signife pli da tempo en avara (hele lumigita) medio por akiri plaĉan manĝon ol musoj kun neniu antaŭa sperto pri la manĝaĵo, eĉ kvankam malpli plaĉa estis havebla en neinversa (malhele lumigita) medio (Teegarden kaj Bale, 2007). Tial musoj fariĝas imunaj kontraŭ la potenciale negativaj konsekvencoj de sia furaĝa konduto kaj riskas predadon por akiri plaĉan manĝon eĉ kiam malpli plaĉa manĝaĵo haveblas ĉe ege malpli granda risko, parte por mildigi CRF-transdonon en la CeA (Teegarden kaj Bale, 2007). Pluraj pliaj provoj subtenas rolon por transdono de CRF en deviga manĝado. En aparta, lastatempa studo taksis la efikojn de la antagonisto de la riceviloj CRF-1 R121919 sur la konsumado de manĝaĵoj en ratoj spertantaj ciklajn variaĵojn en sia dieto, dum kiuj ili havis aliron al norma chow 5 tagoj por semajno kaj aliron al palatinda sukero-dieto 2 tagoj por semajno (Cottone et al., 2009). Post 7-semajnoj de ĉi tiu cikla variaĵo en dieto, R121919 mildigis la troan konsumon de la tre aĉa dieto kaj pliigis konsumon de malforta chow (Cottone et al., 2009). Plue, CRF-esprimo niveloj en la CeA estis pliigitaj en la ciklitaj ratoj dum retiriĝo de la agrabla dieto sed revenitaj al bazaj niveloj post reeksponiĝo al la plaĉa dieto (Cottone et al., 2009). Finfine, CRF-reguligo de GABAergic-transdono en la CeA estis plibonigita ĉe la ciklitaj ratoj subirantaj retiriĝon de la plaĉa dieto kompare kun kontrolaj ratoj, kiuj antaŭe havis aliron nur al mallaŭta chow, reflektita en la fakto, ke R121919 disrompis elvokitan GABAergic-inhibitan post-sinaptikan potencialon en Tranĉoj de CeA de la ciklitaj ratoj ĉe koncentriĝo, kiu ne ŝanĝis transdonon en tranĉaĵoj de la kontrolaj ratoj (Cottone et al., 2009). Interese, simila efiko de CRF sur GABAergic-transdono en CeA ankaŭ estis observita en ratoj submetitaj al retiriĝo de kronika ekspozicio al etanolo (Roberto et al., 2010). Finfine, la CeA, lito-kerno de la stria terminalis (BNST), kaj NAc-ŝelo konsistigas pli grandan kontinuan strukturon nomatan "etendita amigdala." Infuzado de CRF en la NAc-ŝelon ĉe retejoj, kiuj stimulas hedonan manĝon, plibonigas la motivan salecon de medio. cu kiu antaŭe estis parigita kun la havebleco de gustuma manĝaĵo (Peciña et al., 2006a). Streso povas do plibonigi la streĉecon de manĝoplenaj mediaj indikoj per modulado de la agado de NAc-ŝelaj neŭronoj. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke troa konsumo de plaĉa manĝaĵo aŭ drogoj de misuzo povas indukti similajn neŭroadaptajn respondojn en vojoj de streso extrapototalámica en la cerbo, kiuj povus kontribui al devigaj kondutoj.

konkludoj

Multa progreso estis farita lastatempe en identigado de cerbaj sistemoj implikitaj en hedonaj efikoj de bongusta manĝaĵo kaj la adaptiĝoj okazantaj en ĉi tiuj cirkvitoj kiel respondo al trokonsumo de bongusta manĝaĵo kaj plipeziĝo. Estas okulfrape, ke similaj cerbaj sistemoj kaj oftaj adaptaj respondoj ekas kiel respondo al konsumo de bongustaj manĝaĵoj kaj dependaj drogoj. Aparte, trokonsumo de bongustaj manĝaĵoj aŭ drogoj de misuzo kaŭzas similajn deficitojn en la respondemo de cerbaj rekompencaj sistemoj. Bongusta manĝaĵo kaj kutimaj drogoj kaŭzas deficitojn en stria dopamina transdono kaj la esprimo de striataj D2Rs. Bongusta manĝaĵo kaj kutimigaj drogoj ankaŭ deĉenigas aperon de sindeviga konsuma konduto ĉe ronĝuloj kaj partoprenas eksterhipotalamajn streĉajn respondojn. Fine, oftaj genetikaj vundeblecoj en cerbaj kompensaj sistemoj povas predisponi individuojn al tromanĝado kaj obezeco kaj ankaŭ drogmanio kaj toksomanio. Fakte, surbaze de ĉi tiuj kaj aliaj similecoj inter obezeco kaj drogmanio, oni argumentis, ke obezeco devas esti inkluzivita kiel diagnoza kategorio en la venonta DSM-V ([Devlin, 2007] kaj [Volkow kaj O'Brien, 2007] ). Konsiderante ĉi tion, kritikaj areoj por estonta esplorado implikos plu esplori la eblajn neŭrobiologiajn interkovrojn inter sindeviga tromanĝado kaj drogmanio. Ekzemple, estos grave provi ĉu obezeco rilatas al la disvolviĝo de kutima konsuma konduto rezultanta de plastikeco en dorsa striato same kiel drogmanio rilatas al stria remodelado kaj apero de kutimaj drogoj serĉantaj kondutoj ([Everitt kaj Robbins, 2005], [Hollander et al., 2010] kaj [Kasanetz et al., 2010]). Ankaŭ kortikalaj cerbaj regionoj implikitaj en plenuma kontrolo kaj decidado (t.e. prealfronta kortekso) kaj en interoceptiva prilaborado (insula kortekso) estis tre implikitaj en drogmanio ([Everitt et al., 2008], [Fineberg et al., 2010 ], [Koob kaj Volkow, 2010] kaj [Naqvi kaj Bechara, 2009]), tamen malmulte scias pri ilia preciza rolo en sindeviga manĝado kaj obezeco, ekz. ([Nair et al., 2011] kaj [Volkow et al. , 2009]). Kune, la datumoj reviziitaj supre subtenas la ideon, ke obezeco kaj drogmanio povas ekesti de similaj neŭroadaptaj respondoj en cirkvitaj rekompencaj cerboj, kaj sugestas, ke konataj mekanismoj de toksomanio povas provizi heŭristikan kadron por kompreni obezecon.

Dankojn

La aŭtoro estas subtenata de subvencioj de la Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj (NIDA). La aŭtoro dankas Paul Johnson kaj Christie Fowler pro valoraj komprenoj kaj komentoj pri la manuskripto. Ĉi tiu estas manuskripta numero 21042 de The Scripps Research Institute.

Referencoj

1.

o Abizaid et al., 2006a

o A. Abizaid, Q. Gao, TL Horvath

o Pensoj por manĝaĵo: Cerbaj mekanismoj kaj ekstercentra energio

o Neŭrono, 51 (2006), pp 691 – 702

o

2.

o Abizaid et al., 2006b

o A. Abizaid, ZW Liu, ZB Andrews, M. Shanabrough, E. Borok, JD Elsworth, RH Roth, MW Sleeman, MR Picciotto, MH Tschöp et al.

o Ghrelin modulas la agadon kaj sinaptan enportan organizadon de dubonaj dopaminaj neŭronoj dum antaŭenigado de apetito

o J. Clin. Investu. 116 (2006), pp 3229 – 3239

o

3.

o Ahmed kaj Koob, 1998

o SH Ahmed, GF Koob

o Transiro de modera al troa drog-konsumado: Ŝanĝo en hedonan fikspunkton

o Scienco, 282 (1998), pp 298 – 300

o

4.

o Ahmed kaj Koob, 2005

o SH Ahmed, GF Koob

o Transiro al drogmanio: Negativa plifortiga modelo bazita sur alostata malkresko de rekompenca funkcio

o Psikofarmakologio (Berl.), 180 (2005), pp 473 – 490

o

5.

o Ahmed et al., 2002

o SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob, A. Markou

o Neurobiologia indico por hedonaj alostazoj asociitaj kun pliiganta uzado de kokaino

o Nat. Neŭroscio., 5 (2002), pp 625 – 626

o

6.

o Allison et al., 1999

o DB Allison, KR Fontaine, JE Manson, J. Stevens, TB VanItallie

o Ĉiujaraj mortoj atribuitaj al obezeco en Usono

o JAMA, 282 (1999), pp 1530 – 1538

o

7.

o Usona Psikiatria Asocio, 1994

o Usona Psikiatria Asocio

o Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj

o (Kvara Eldono) Usona Psikiatria Asocio, Vaŝingtono, DC (1994)

o

8.

o Angeles-Castellanos et al., 2007

o M. Angeles-Castellanos, J. Mendoza, C. Escobar

o Restriktaj nutraj horaroj fazo-movaj ĉiutagaj ritmoj de c-Fos kaj proteino Per1-imunoreaktiveco en kortikolimbaj regionoj en ratoj.

o Neŭroscienco, 144 (2007), pp 344 – 355

o

9.

o Baicy et al., 2007

o K. Baicy, ED London, J. Monterosso, ML Wong, T. Delibasi, A. Sharma, J. Licinio

o La leptina anstataŭaĵo ŝanĝas cerban respondon al manĝaĵoj en genetike-leptinaj plenkreskuloj

o Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 104 (2007), pp 18276 – 18279

o

10.

o Baldo et al., 2004

o BA Baldo, L. Gual-Bonilla, K. Sijapati, RA Daniel, CF Landry, AE Kelley

o Aktivigo de subpopulacio de oreksino / hipokretin-enhavantaj hipotalamajn neŭronojn per GABAA-ricevita mediaciita inhibicio de la nukleo akcela ŝelo, sed ne de ekspozicio al nova medio.

o Eur. J. Neurosci., 19 (2004), pp 376 – 386

o

11.

o Balleine kaj Dickinson, 2000

o BW Balleine, A. Dickinson

o La efiko de lezoj de la insula kortekso sur instrumenta kondiĉado: evidenteco por rolo en instiga memoro

o J. Neurosci., 20 (2000), pp 8954 – 8964

o

12.

o Barnard et al., 2009

o ND Barnard, EP Nobla, T. Ritchie, J. Cohen, DJ Jenkins, G. Turner-McGrievy, L. Gloede, AA Green, H. Ferdowsian

o D2 dopamina ricevilo Taq1A-polimorfismo, korpa pezo kaj dieta konsumado en tipo 2-diabeto

o Nutrado, 25 (2009), pp 58 – 65

o

13.

o Basso kaj Kelley, 1999

o AM Basso, AE Kelley

o Nutrado induktita de stimula ricevilo de GABA (A) ene de la ŝelo de la nukleo acumbens: Regiona mapado kaj karakterizado de makronutrientaj kaj gustaj preferoj

o Konduto. Neŭroscio., 113 (1999), pp 324 – 336

o

14.

o Batterham et al., 2007

o RL Batterham, DH ffytche, JM Rosenthal, FO Zelaya, GJ Barker, DJ Withers, SC Williams

PYY-modulado de kortikaj kaj hipotalamaj cerbaj areoj antaŭdiras manĝan konduton en homoj

o Naturo, 450 (2007), pp 106 – 109

o

15.

o Baxter kaj Murray, 2002

o MG Baxter, EA Murray

o La amigdala kaj rekompenco

o Nat. Rev. Neŭroscio., 3 (2002), pp 563 – 573

o

16.

o Bean et al., 2008

o MK Bean, K. Stewart, ME Olbrisch

o Obezeco en Ameriko: Implikaĵoj por klinikaj kaj sanaj psikologoj

o J. Clin. Psikolo. Med. Agordoj, 15 (2008), pp 214 – 224

o

17.

o Beaver et al., 2006

o JD Beaver, AD Lawrence, J. van Ditzhuijzen, MH Davis, A. Woods, AJ Calder

o Individuaj diferencoj en rekompenco antaŭdiras neŭrajn respondojn al bildoj de manĝaĵo

o J. Neurosci., 26 (2006), pp 5160 – 5166

o

18.

o Belin kaj aliaj, 2008

o D. Belin, AC Mar, JW Dalley, TW Robbins, BJ Everitt

o Alta impulsiveco antaŭdiras la ŝanĝon al deviga kokainado

o Scienco, 320 (2008), pp 1352 – 1355

o

19.

o Berridge, 1996

o KC Berridge

o Manĝaĵa rekompenco: Cerbaj substratoj de deziro kaj plaĉo

o Neŭroscio. Biobehav. Rev., 20 (1996), pp 1 – 25

o

20.

o Berridge, 2009

o KC Berridge

O 'Ŝati' kaj 'deziri' manĝaĵajn rekompencojn: Cerbaj substratoj kaj roloj en manĝaj malordoj

o Fiziolo. Konduto., 97 (2009), pp 537 – 550

o

21.

o Björntorp kaj Rosmond, 2000

o P. Björntorp, R. Rosmond

o Obezeco kaj kortisolo

o Nutrado, 16 (2000), pp 924 – 936

o

22.

o Blundell kaj Herberg, 1968

o JE Blundell, LJ Herberg

o Relativaj efikoj de nutra deficito kaj senvalora periodo laŭ indico de elektra mem-stimulo de flanka hipotalamo

o Naturo, 219 (1968), pp 627 – 628

o

23.

o Booth et al., 2008

o ML Booth, RL Wilkenfeld, DL Pagnini, SL Booth, LA Reĝo

o Perceptoj de adoleskantoj pri sobrepeso kaj obezeco: La pezo de opinia studo

o J. pediatro. Infana Sano, 44 (2008), pp 248 – 252

o

24.

o Bragulat et al., 2010

o V. Bragulat, M. Dzemidzic, C. Bruno, CA Cox, T. Talavage, RV Considine, DA Kareken

o Manĝaĵ-rilataj Odoraj Sondoj de Cerbaj Rekompencaj Cirkvitoj dum Malsato: Piloto fMRI-Studo

o Obesidad, Arĝenta Printempo, MD (2010)

o

25.

o Cabanac kaj Johnson, 1983

o M. Cabanac, KG Johnson

o Analizo de konflikto inter palabileco kaj malvarma ekspozicio ĉe ratoj

o Fiziolo. Konduto., 31 (1983), pp 249 – 253

o

26.

o Campfield et al., 1995

o LA Campfield, FJ Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn

o Rekombina musa OB-proteino: evidenteco por ekstercentra signalo liganta adiposecon kaj centrajn neŭrajn retojn

o Scienco, 269 (1995), pp 546 – 549

o

27.

o Kanono kaj Palmiter, 2003

o CM Cannon, RD Palmiter

o Rekompencu sen dopamino

o J. Neurosci., 23 (2003), pp 10827 – 10831

o

28.

o Carr kaj Simon, 1984

o KD Carr, EJ Simon

o La potenco de rekompenco per malsato estas opioida

o Brain Res., 297 (1984), pp 369 – 373

o

29.

o Centroj por Malsano-Kontrolo kaj Antaŭzorgo, 2009

o Centroj por Malsano-Kontrolo kaj Antaŭzorgo (2009). Usonaj Obezaj Tendencoj (Atlanta: Centroj por Malsano-Kontrolo kaj Antaŭzorgo).

o

30.

o Colantuoni et al., 2001

o C. Colantuoni, J. Schwenker, J. McCarthy, P. Rada, B. Ladenheim, JL Kadeto, GJ Schwartz, TH Moran, BG Hoebel

o Troa konsumado de sukero ŝanĝas ligon al dopamino kaj mu-opioidaj riceviloj en la cerbo

o Neurportisto, 12 (2001), pp 3549 – 3552

o

31.

o Cornelius et al., 2010

o JR Cornelius, M. Tippmann-Peikert, NL Slocumb, CF Frerichs, MH Silber

o Malhelpaj kontrolaj malordoj kun la uzo de dopaminergiaj agentoj en sindromaj kruroj-sindromo: kazo-kontrolo-studo

o Dormu, 33 (2010), pp 81 – 87

o

32.

o Cornier et al., 2009

o MA Cornier, AK Salzberg, DC Endly, DH Bessesen, DC Rojas, JR Tregellas

o La efikoj de trostreĉiĝo sur la neuronal respondo al vidaj manĝaĵoj en maldikaj kaj redukt-obesaj individuoj

o PLoS ONE, 4 (2009), p. e6310 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0006310

o

33.

o Cottone et al., 2009

o P. Cottone, V. Sabino, M. Roberto, M. Bajo, L. Pockros, JB Frihauf, EM Fekete, L. Steardo, KC Rice, DE Grigoriadis et al.

o Rekrutado de CRF-sistemo mediacias malhelan flankon de deviga manĝado

o Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 106 (2009), pp 20016 – 20020

o

34.

o Dagher, 2009

o A. Dagher

o La neurobiologio de apetito: malsato kiel toksomanio

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), pp S30 – S33

o

35.

o Dagher kaj Robbins, 2009

o A. Dagher, TW Robbins

o Personeco, toksomanio, dopamino: Komprenoj pri Parkinson-malsano

o Neŭrono, 61 (2009), pp 502 – 510

o

36.

o Dallman, 2010

o MF Dallman

o Streĉita induktita obezeco kaj la emocia nerva sistemo

o Tendencoj Endocrinol. Metab., 21 (2010), pp 159 – 165

o

37.

o Dallman et al., 2003

o MF Dallman, N. Pecoraro, SF Akana, SE La Fleur, F. Gomez, H. Houshyar, ME Bell, S. Bhatnagar, KD Laugero, S. Manalo

o Kronika streso kaj obezeco: Nova vido de "komforta manĝo"

o Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 100 (2003), pp 11696 – 11701

o

38.

o Dallman et al., 2006

o MF Dallman, NC Pecoraro, SE La Fleur, JP Warne, AB Ginsberg, SF Akana, KC Laugero, H. Houshyar, AM Strack, S. Bhatnagar, ME Bell

o Glucocorticoidoj, kronika streso, kaj obezeco

o Prog. Brain Res., 153 (2006), pp 75 – 105

o

39.

o Davis et al., 2004

o C. Davis, S. Strachan, M. Berkson

o Sentemo al rekompenco: Implikaĵoj por troa kaj troa pezo

o Apetito, 42 (2004), pp 131 – 138

o

40.

o Davis et al., 2008

o JF Davis, AL Tracy, JD Schurdak, MH Tschöp, JW Lipton, DJ Clegg, SC Benoit

o Elmontro al altaj niveloj de dieta grasa mildigas psikostimulan rekompencon kaj mezolimban dopaminon ĉe la rato

o Konduto. Neŭroscio., 122 (2008), pp 1257 – 1263

o

41.

o de Araujo et al., 2010

o IE de Araujo, X. Ren, JG Ferreira

o Metabola sento en cerbaj dopaminaj sistemoj

o Rezultoj Probl. Ĉela Diferenco., 52 (2010), pp 69 – 86

o

42.

o Delin et al., 1997

o CR Delin, JM Watts, JL Saebel, PG Anderson

o Manĝema konduto kaj sperto de malsato sekvanta gastrikan preterpasan kirurgion por morba obezeco

o Obes. Kirurgio, 7 (1997), pp 405 – 413

o

43.

o Deroche-Gamonet et al., 2004

o V. Deroche-Gamonet, D. Belin, PV Piazza

o Evidenteco por toksomaniulokonduto en la rato

o Scienco, 305 (2004), pp 1014 – 1017

o

44.

o Devlin, 2007

o MJ Devlin

o Ĉu ekzistas loko por obezeco en DSM-V?

o Int. J. Manĝu. Malordo. 40 (Suplemento) (2007), pp S83 – S88

o

45.

o Doknic et al., 2002

o M. Doknic, S. Pekic, M. Zarkovic, M. Medic-Stojanoska, C. Dieguez, F. Casanueva, V. Popovic

o Dopaminergia tono kaj obezeco: vidpunkto de prolaktinomoj traktataj kun bromokriptino

o Eur. J. Endocrinol., 147 (2002), pp 77 – 84

o

46.

o Everitt kaj Robbins, 2005

o BJ Everitt, TW Robbins

o Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: De agoj al kutimoj al devigo

o Nat. Neŭroscio., 8 (2005), pp 1481 – 1489

o

47.

o Everitt et al., 2008

o BJ Everitt, D. Belin, D. Economidou, Y. Pelloux, JW Dalley, TW Robbins

o Recenzo. Neŭralaj mekanismoj sub la vundebleco por disvolvi devigan drog-serĉantan kutimon kaj toksomanion

o Filozofoj. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci., 363 (2008), pp 3125 – 3135

o

48.

o Farooqi et al., 2007

o IS Farooqi, E. Bullmore, J. Keogh, J. Gillard, S. O'Rahilly, PC Fletcher

o Leptino reguligas striajn regionojn kaj homan manĝmanieron

o Scienco, 317 (2007), p. 1355

o

49.

o Felsted et al., 2010

o JA Felsted, X. Ren, F. Chouinard-Decorte, DM Malgranda

o Genetike determinitaj diferencoj en cerba respondo al primara manĝaĵa rekompenco

o J. Neurosci., 30 (2010), pp 2428 – 2432

o

50.

o Figlewicz et al., 2001

o DP Figlewicz, MS Higgins, SB Ng-Evans, PJ Havel

o Leptino renversas sukerozan kondiĉon de loko en restriktitaj manĝoj

o Fiziolo. Konduto., 73 (2001), pp 229 – 234

o

51.

o Figlewicz et al., 2003

o DP Figlewicz, SB Evans, J. Murphy, M. Hoen, DG Baskin

Esprimo de riceviloj por insulino kaj leptino en la ventra tegmenta areo / substantia nigra (VTA / SN) de la rato

o Brain Res., 964 (2003), pp 107 – 115

o

52.

o Fineberg et al., 2010

o NA Fineberg, MN Potenza, SR Chamberlain, HA Berlin, L. Menzies, A. Bechara, BJ Sahakian, TW Robbins, ET Bullmore, E. Hollander

o Probante kompulsajn kaj impulsajn kondutojn, de bestaj modeloj ĝis endofenotipoj: rakontado

o Neuropsikofarmakologio, 35 (2010), pp 591 – 604

o

53.

o Finkelstein et al., 2005

o EA Finkelstein, CJ Ruhm, KM Kosa

o Ekonomiaj kaŭzoj kaj konsekvencoj de obezeco

o Annu. Rev Publika Sano, 26 (2005), pp 239 – 257

o

54.

o Flegal et al., 2010

o KM Flegal, MD Carroll, CL Ogden, LR Curtin

o Antaŭvaloro kaj tendencoj en obezeco inter usonaj plenkreskuloj, 1999-2008

o JAMA, 303 (2010), pp 235 – 241

o

55.

o Foo kaj Masonisto, 2005

o H. Foo, P. Mason

o Sensa forigo dum nutrado

o Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 102 (2005), pp 16865 – 16869

o

56.

o Franken kaj Muris, 2005

o IH Franken, P. Muris

o Individuaj diferencoj en rekompenca sentemo rilatas al manĝa avido kaj relativa korpa pezo en sanaj virinoj

o Apetito, 45 (2005), pp 198 – 201

o

57.

o Friedman et al., 2011

o A. Friedman, E. Lax, Y. Dikshtein, L. Abraham, Y. Flaumenhaft, E. Sudai, M. Ben-Tzion, G. Yadid

o Elektra stimulo de la flanka habenula produktas inhibician efikon sur sukera mem-administrado

o Neŭrofarmakologio, 60 (2011), pp 381 – 387

o

58.

o Fulton et al., 2000

o S. Fulton, B. Woodside, P. Ŝizgal

o Modulado de cerba rekompenco-cirkvitoj per leptino

o Scienco, 287 (2000), pp 125 – 128

o

59.

o Fulton et al., 2006

o S. Fulton, P. Pissios, RP Manchon, L. Stiles, L. Frank, EN Pothos, E. Maratos-Flier, JS Flier

o Leptina reguligo de la dopa vojo de la mesoakarbonoj

o Neŭrono, 51 (2006), pp 811 – 822

o

60.

o Gao kaj Horvath, 2007

o Q. Gao, TL Horvath

o Neurobiologio de nutrado kaj energia elspezo

o Annu. Rev. Neŭroscio., 30 (2007), pp 367 – 398

o

61.

o Gautier et al., 2000

o JF Gautier, K. Chen, AD Salbe, D. Bandy, RE Pratley, M. Heiman, E. Ravussin, EM Reiman, PA Tataranni

o Diferencaj cerbaj respondoj al satio en obesaj kaj malklaruloj

o Diabeto, 49 (2000), pp 838 – 846

o

62.

o Geiger et al., 2008

o BM Geiger, GG Behr, LE Frank, AD Caldera-Siu, MC Beinfeld, EG Kokkotou, EN Pothos

o Evidenteco por difekta mezolimbika dopamina eksocitozo ĉe obeemaj ratoj

o FASEB J., 22 (2008), pp 2740 – 2746

o

63.

o Geiger et al., 2009

o BM Geiger, M. Haburcak, NM Avena, MC Moyer, BG Hoebel, EN Pothos

o Deficitoj de mezolimbika dopamina neŭrotransmisio en rata dieta obezeco

o Neŭroscienco, 159 (2009), pp 1193 – 1199

o

64.

o Ghitza et al., 2006

o UE Ghitza, SM Gray, DH Epstein, KC Rice, Y. Shaham

o Neuropsikofarmakologio

o La anxiogena drogo yohimbine restarigas plaĉan manĝaĵon serĉantan ratan revanĉan modelon: Rolo de riceviloj de CRF (1), 33 (2006), pp 2188-2196

o

65.

o Gluck et al., 2004

o ME Gluck, A. Geliebter, J. Hung, E. Yahav

o Kortisolo, malsato, kaj deziro binge manĝi post malvarma streĉa testo en obesaj virinoj kun binge manĝa malordo

o Psikomio. Med., 66 (2004), pp 876 – 881

o

66.

o Goldstone et al., 2009

o AP Goldstone, CG Prechtl de Hernandez, JD Beaver, K. Muhammed, C. Croese, G. Bell, G. Durighel, E. Hughes, AD Waldman, G. Frost, J. D. Bell

o Fervoraj cerbaj rekompencaj sistemoj al alt-kaloriaj manĝaĵoj

o Eur. J. Neurosci., 30 (2009), pp 1625 – 1635

o

67.

o Halaas et al., 1995

o JL Halaas, KS Gajiwala, M. Maffei, SL Cohen, BT Chait, D. Rabinowitz, RL Lallone, SK Burley, JM Friedman

o Efektoj reduktantaj de la plasmo-proteino kodita de la obesa geno

o Scienco, 269 (1995), pp 543 – 546

o

68.

o Hamilton kaj aliaj, 1995

o BS Hamilton, D. Paglia, AY Kwan, M. Deitel

o Pliigita obesa mRNA-esprimo en omentaj grasaj ĉeloj de amase obesaj homoj

o Nat. Med., 1 (1995), pp 953 – 956

o

69.

o Hernandez kaj Hoebel, 1988

o L. Hernandez, BG Hoebel

o Manĝaĵa rekompenco kaj kokaino pliigas ekstracelan dopaminon en la kerno acumbens laŭ mezuro per mikrodisizo

o Viv-Sci., 42 (1988), pp 1705 – 1712

o

70.

o Hill et al., 2003

o JO Hill, HR Wyatt, GW Reed, JC Peters

o Obesidad kaj la medio: Kien ni iras de ĉi tie?

o Scienco, 299 (2003), pp 853 – 855

o

71.

o Hoebel, 1969

o BG Hoebel

o Nutrado kaj memstimulado

o Ann. NY Akademio. Sci., 157 (1969), pp 758 – 778

o

72.

o Hoebel kaj Balagura, 1967

o BG Hoebel, S. Balagura

o Mem-stimulo de la flanka hipotalamo modifita de insulino kaj glucagono

o Fiziolo. Konduto., 2 (1967), pp 337 – 340

o

73.

o Hoebel kaj Teitelbaum, 1962

o BG Hoebel, P. Teitelbaum

o Hipotalamika kontrolo de nutrado kaj mem-stimulado

o Scienco, 135 (1962), pp 375 – 377

o

74.

o Hoebel kaj Thompson, 1969

o BG Hoebel, RD Thompson

O Aversio al flanka hipotalamo stimulo kaŭzita de intragastrika nutrado aŭ obeseco

o J. Comp. Fiziolo. Psychol., 68 (1969), pp 536 – 543

o

75.

o Hofmann et al., 2010

o W. Hofmann, GM van Koningsbruggen, W. Stroebe, S. Ramanathan, H. Aarts

o Kiel plezuro disfaldiĝas: Hedoniaj respondoj al tenta manĝo

o Psikolo. Sci., 21 (2010), pp 1863 – 1870

o

76.

o Holland kaj Gallagher, 2004

o PC Holland, M. Gallagher

o Amygdala-frontaj interagoj kaj rekompencas esperon

o Curr. Opinio. Neurobiol., 14 (2004), pp 148 – 155

o

77.

o Hollander et al., 2010

o JA Hollander, HI Im, AL Amelio, J. Kocerha, P. Bali, Q. Lu, D. Willoughby, C. Wahlestedt, MD Conkright, PJ Kenny

o Striatala mikroRNA kontrolas konsumadon de kokaino per CREB-signalado

o Naturo, 466 (2010), pp 197 – 202

o

78.

o Hommel et al., 2006

o JD Hommel, R. Trinko, RM Sears, D. Georgescu, ZW Liu, XB Gao, JJ Thurmon, M. Marinelli, RJ DiLeone

o La leptina ricevilo signalanta en la cerbaj dopaminaj neŭronoj reguligas la nutradon

o Neŭrono, 51 (2006), pp 801 – 810

o

79.

o Imaizumi et al., 2001

o M. Imaizumi, M. Takeda, A. Suzuki, S. Sawano, T. Fushiki

o Prefero por grasa manĝaĵo en musoj: Fritaj terpomoj kompare kun boligitaj terpomoj

o Apetito, 36 (2001), pp 237 – 238

o

80.

o Jerlhag et al., 2006

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, M. Andersson, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin stimulas lokomotivan agadon kaj akumulan dopaminfluon per centraj kolinergiaj sistemoj en musoj: Implikaĵoj por ĝia implikiĝo en cerba rekompenco

o toksomaniulo. Biol., 11 (2006), pp 45 – 54

o

81.

o Jerlhag et al., 2007

o E. Jerlhag, E. Egecioglu, SL Dickson, A. Douhan, L. Svensson, JA Engel

o Ghrelin-administrado en tegmentajn areojn stimulas lokomotivan agadon kaj pliigas eksterĉelan koncentriĝon de dopamino en la kerno accumbens

o toksomaniulo. Biol., 12 (2007), pp 6 – 16

o

82.

o Jhou et al., 2009

o TC Jhou, HL Kampoj, MG Baxter, CB Saper, PC Holland

o La rostromeda tegmenta kerno (RMTg), GABAergic-aferulo al dubonaj dopaminaj neŭronoj, kodas aversajn stimulojn kaj inhibicias motorajn respondojn

o Neŭrono, 61 (2009), pp 786 – 800

o

83.

o Johnson kaj Kenny, 2010

o PM Johnson, PJ Kenny

O Dopamine D2-riceviloj en toksomaniul-rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj

o Nat. Neŭroscio., 13 (2010), pp 635 – 641

o

84.

o Johnson et al., 1996

o PI Johnson, MA Parente, Stela JR

o NMDA-induktitaj lezoj de la kerno accumbens aŭ la ventra pallidum pliigas la rekompencan efikecon de manĝaĵo al senigitaj ratoj

o Brain Res., 722 (1996), pp 109 – 117

o

85.

o Jönsson et al., 1999

o EG Jönsson, MM Nöthen, F. Grünhage, L. Farde, Y. Nakashima, P. Propping, GC Sedvall

o Polimorfismoj en la dopamina D2-receptoro-geno kaj iliaj rilatoj al striatala dopamina ricevilo de sanaj volontuloj

o Mol. Psikiatrio, 4 (1999), pp 290 – 296

o

86.

o Kalarchian et al., 2002

o MA Kalarchian, MD Marcus, GT Wilson, EW Labouvie, RE Brolin, LB LaMarca

o Binge manĝado inter gastrikaj preterpasaj pacientoj ĉe longtempa sekvado

o Obes. Kirurgio, 12 (2002), pp 270 – 275

o

87.

o Kandiah et al., 2006

o J. Kandiah, M. Yake, J. Jones, M. Meyer

o Streso influas apetiton kaj komfortajn manĝajn preferojn en universitataj virinoj

o Nutr. Res., 26 (2006), pp 118 – 123

o

88.

o Karhunen et al., 1997

o LJ Karhunen, RI Lappalainen, EJ Vanninen, JT Kuikka, MI Uusitupa

o Regiona cerba sangofluo dum manĝaĵekspozicio ĉe obesaj kaj normal-pezaj virinoj

o Cerbo, 120 (1997), pp 1675 – 1684

o

89.

o Kasanetz et al., 2010

o F. Kasanetz, V. Deroche-Gamonet, N. Berson, E. Balado, M. Lafourcade, O. Manzoni, PV Piazza

o Transiro al toksomanio estas asociita kun konstanta misfunkciado en sinaptika plastikeco

o Scienco, 328 (2010), pp 1709 – 1712

o

90.

o Kelley et al., 1996

o AE Kelley, EP Bless, CJ Swanson

o Esploro de la efikoj de opiaj antagonistoj infuzitaj en la nukleo, kiu manĝas kaj sukrozan trinkadon en ratoj

o J. Pharmacol. Eksp. Plu, 278 (1996), pp 1499 – 1507

o

91.

o Kelley et al., 2005

o AE Kelley, BA Baldo, WE Pratt, MJ Will

o Corticostriatal-hipotalamaj cirkvitoj kaj manĝaĵa instigo: integriĝo de energio, ago kaj rekompenco

o Fiziolo. Konduto., 86 (2005), pp 773 – 795

o

92.

o Kenny et al., 2006

o PJ Kenny, SA Chen, O. Kitamura, A. Markou, GF Koob

o Kondiĉa retiriĝo pelas heroinon kaj malpliigas rekompencan sentemon

o J. Neurosci., 26 (2006), pp 5894 – 5900

o

93.

o Kim et al., 2010

o KS Kim, YR Yoon, HJ Lee, S. Yoon, SY Kim, SW Shin, JJ An, MS Kim, SY Choi, W. Sun, JH Baik

o Pliigita hipotalamo-leptina signalado en musoj malhavantaj dopaminajn D2-receptorojn

o J. Biol. Chem., 285 (2010), pp 8905 – 8917

o

94.

o Klein et al., 2007

o TA Klein, J. Neumann, M. Reuter, J. Hennig, DY von Cramon, M. Ullsperger

o Genetike determinitaj diferencoj en lernado de eraroj

o Scienco, 318 (2007), pp 1642 – 1645

o

95.

o Kojima et al., 1999

o M. Kojima, H. Hosoda, Y. Date, M. Nakazato, H. Matsuo, K. Kangawa

o Ghrelin estas kresk-hormona liberiganta akilata peptido de stomako

o Naturo, 402 (1999), pp 656 – 660

o

96.

o Kok et al., 2006

o P. Kok, F. Roelfsema, M. Frölich, J. van Pelt, AE Meinders, H. Pijl

o Aktivigo de dopaminaj D2-receptoroj malaltigas cirkadiajn leptinajn koncentriĝojn ĉe obesaj virinoj

o J. Clin. Endocrinol. Metab., 91 (2006), pp 3236 – 3240

o

97.

o Koob, 2010

o GF Koob

o La rolo de peptidoj rilataj al CRF kaj CRF en la malhela flanko de toksomanio

o Brain Res., 1314 (2010), pp 3 – 14

o

98.

o Koob kaj Le Moal, 2008

o GF Koob, M. Le Moal

o toksomanio kaj la cerba kontraŭrevena sistemo

o Annu. Rev. Psychol., 59 (2008), pp 29 – 53

o

99.

o Koob kaj Volkow, 2010

o GF Koob, ND Volkow

o Neŭracirkvito de toksomanio

o Neuropsikofarmakologio, 35 (2010), pp 217 – 238

o

100.

o Koob kaj Zorrilla, 2010

o GF Koob, EP Zorrilla

o Neurobiologiaj mekanismoj de toksomanio: Fokuso sur liberiganta faktoro de kortikotropinoj

o Curr. Opinio. Esploru. Drogoj, 11 (2010), pp 63 – 71

o

101.

o Kringelbach et al., 2003

o ML Kringelbach, J. O'Doherty, ET Rolls, C. Andrews

o Aktivigo de la homa orbitofrontala kortekso al likva manĝa stimulo estas korelaciita kun ĝia subjektiva plaĉo

o Cerbo. Kortekso, 13 (2003), pp 1064 – 1071

o

102.

o Krügel et al., 2003

o U. Krügel, T. Schraft, H. Kittner, W. Kiess, P. Illes

o Basala kaj manĝ-elvokita dopamina liberigo en la rato kerno accumbens estas deprimita de leptino

o Eur. J. Pharmacol., 482 (2003), pp 185 – 187

o

103.

o la Fleur, 2006

o SE la Fleur

o La efikoj de glukokortikoidoj sur nutra konduto en ratoj

o Fiziolo. Konduto., 89 (2006), pp 110 – 114

o

104.

o LaBar et al., 2001

o KS LaBar, DR Gitelman, TB Parrish, YH Kim, AC Nobre, MM Mesulam

o Malsato selekte modulas kortikolimajn aktivadojn al manĝaj stimuloj en homoj

o Konduto. Neŭroscio., 115 (2001), pp 493 – 500

o

105.

o Latagliata et al., 2010

o EC Latagliata, E. Patrono, S. Puglisi-Allegra, R. Ventura

o La serĉado de manĝaĵoj malgraŭ damaĝaj konsekvencoj estas sub antaŭfrontalaj kortegaj noradrenergiaj kontroloj

o BMC Neurosci., 11 (2010), p. 15

o

106.

o Lawford et al., 2000

o BR Lawford, RM Young, EP Nobla, J. Sargent, J. Rowell, S. Shadforth, X. Zhang, T. Ritchie

o La D (2) dopamina ricevilo A (1) alelo kaj opioida dependeco: asocio kun heroina uzo kaj respondo al metadona traktado

o Am. J. Med. Geneto., 96 (2000), pp 592 – 598

o

107.

o Leinninger et al., 2009

o GM Leinninger, YH Jo, RL Leshan, GW Louis, H. Yang, JG Barrera, H. Wilson, DM Opland, MA Faouzi, Y. Gong et al.

o Leptino agas pere de flankaj hipotalamaj neŭronoj de receptoro de leptino por moduli la mezolimban dopaminan sistemon kaj forigi nutradon

o Cell Metab., 10 (2009), pp 89 – 98

o

108.

o Lenoir et al., 2007

o M. Lenoir, F. Serre, L. Cantin, SH Ahmed

o Intensa dolĉeco superas kokainan rekompencon

o PLoS ONE, 2 (2007), p. e698 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0000698

o

109.

o Leshan et al., 2010

o RL Leshan, DM Opland, GW Louis, GM Leinninger, CM Patterson, CJ Rhodes, H. Münzberg, MG Myers Jr.

o Neŭronaj riceviloj de leptin-areaj areoj projektas specife kaj reguligas transskribajn neŭronojn de kokaino kaj anfetamin-reguligitaj de la etendita centra amigdalo

o J. Neurosci., 30 (2010), pp 5713 – 5723

o

110.

o Louis et al., 2010

o GW Louis, GM Leinninger, CJ Rodiso, MG Myers Jr.

o Rekta innervado kaj modulado de oreksaj neŭronoj per flankaj hipotalamaj LepRb-neŭronoj

o J. Neurosci., 30 (2010), pp 11278 – 11287

o

111.

o Luppino et al., 2010

o FS Luppino, LM de Wit, PF Bouvy, T. Stijnen, P. Cuijpers, BW Penninx, FG Zitman

o Troa pezo, obezeco kaj deprimo: sistema revizio kaj metaanalizo de longformaj studoj

o Arch. Gena Psikiatrio, 67 (2010), pp 220 – 229

o

112.

o Lutter kaj Nestler, 2009

o M. Lutter, EJ Nestler

o Hejmaj kaj hedonaj signaloj interagas en la regulado de la konsumado de nutraĵoj

o J. Nutr., 139 (2009), pp 629 – 632

o

113.

o Macht kaj Mueller, 2007

o M. Macht, J. Mueller

o Tuj efikoj de ĉokolado sur eksperimente induktitaj humoroŝtatoj

o Apetito, 49 (2007), pp 667 – 674

o

114.

o Maldonado-Irizarry kaj Kelley, 1995

o CS Maldonado-Irizarry, AE Kelley

o Ekscitotoksaj lezoj de la kerno kaj ŝelaj subregionoj de la kerno akuzas malsame malhelpi reguladon de la korpa pezo kaj motora agado en rato

o Cerbo Res. Bull., 38 (1995), pp 551 – 559

o

115.

o Maldonado-Irizarry et al., 1995

o CS Maldonado-Irizarry, CJ Swanson, AE Kelley

o La glutamataj riceviloj en la kerno akcentas kontrolon de ŝelaj kontroloj de nutrado per la flanka hipotalamo

o J. Neurosci., 15 (1995), pp 6779 – 6788

o

116.

o Malik et al., 2008

o S. Malik, F. McGlone, D. Bedrossian, A. Dagher

o Ghrelin modulas cerban agadon en areoj, kiuj kontrolas apetitan konduton

o Cell Metab., 7 (2008), pp 400 – 409

o

117.

o Man et al., 2009

o MS Man, HF Clarke, AC Roberts

o La rolo de la orbitofrontala kortekso kaj media striato en la regulado de antaŭpagaj respondoj al manĝaj rekompencoj

o Cerbo. Kortekso, 19 (2009), pp 899 – 906

o

118.

o Margules and Olds, 1962

o DL Margules, J. Olds

O Identaj "nutrado-" kaj "rekompencaj" sistemoj en la flanka hipotalamo de ratoj

o Scienco, 135 (1962), pp 374 – 375

o

119.

o Markou kaj Frank, 1987

o A. Markou, RA Frank

o La efiko de operant kaj elektrodo sur aŭtostimulaj trajnaj daŭraj respondfunkcioj

o Fiziolo. Konduto., 41 (1987), pp 303 – 308

o

120.

o Markou kaj Koob, 1991

o A. Markou, GF Koob

o Postkocaina anhedonio. Besta modelo de retiriĝo de kokaino

o Neuropsikofarmakologio, 4 (1991), pp 17 – 26

o

121.

o Mastronardi et al., 2001

o CA Mastronardi, WH Yu, VK Srivastava, WL Dees, SM McCann

Leptin-liberigita indukto de lipopolysaccharide estas neŭrale kontrolita

o Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 98 (2001), pp 14720 – 14725

o

122.

o Matheny et al., 2011

o M. Matheny, A. Shapiro, N. Tumer, PJ Scarpace

o Region-specifa dieto-induktita kaj leptin-induktita ĉela leptina rezisto inkluzivas la ventran tegmentan areon en ratoj

o Neŭrofarmakologio (2011) http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2010.11.002 en gazetaro. Eldonita rete novembro 5, 2010

o

123.

o Matsumoto kaj Hikosaka, 2007

o M. Matsumoto, O. Hikosaka

o Flanka habenulo kiel fonto de negativaj rekompencaj signaloj en dopaminaj neŭronoj

o Naturo, 447 (2007), pp 1111 – 1115

o

124.

o Morton et al., 2006

o GJ Morton, DE Cummings, DG Baskin, GS Barsh, MW Schwartz

o Centra nerva sistemo kontrolo de manĝaĵa konsumado kaj korpa pezo

o Naturo, 443 (2006), pp 289 – 295

o

125.

o Monto kaj Hoebel, 1967

o G. Monto, BG Hoebel

o Flanka hipotalamo mem-stimulo: Mem-determinita sojlo pliigita per manĝa konsumado

o Psychon. Sci., 9 (1967), pp 265 – 266

o

126.

o Nair et al., 2011

o SG Nair, BM Navaro, C. Cifani, CL Pickens, JM Bossert, Y. Shaham

o Rolo de dorsaj mezaj prefrontalaj kortekdopaminoj D1-familiaj riceviloj dum relokiĝo al alta grasa serĉado induktita de la ansiogena drogo yohimbine

o Neuropsikofarmakologio, 36 (2011), pp 497 – 510

o

127.

o Nakazato et al., 2001

o M. Nakazato, N. Murakami, Y. Date, M. Kojima, H. Matsuo, K. Kangawa, S. Matsukura

o Rolo por ghrelin en la centra regulado de nutrado

o Naturo, 409 (2001), pp 194 – 198

o

128.

o Naqvi kaj Bechara, 2009

o NH Naqvi, A. Bechara

o La kaŝita insulo de toksomanio: La insula

o Trends Neurosci., 32 (2009), pp 56 – 67

o

129.

o Neville et al., 2004

o MJ Neville, EC Johnstone, RT Walton

o Identigo kaj karakterizado de ANKK1: Nova kinasa geno proksime ligita al DRD2 sur kromosoma bando 11q23.1

o Hum. Mutat., 23 (2004), pp 540 – 545

o

130.

o Nirenberg kaj Akvoj, 2006

o MJ Nirenberg, C. Akvoj

o Kompata manĝado kaj pezo-kresko rilate al dopamina agonisma uzo

o Mov. Malordo. 21 (2006), pp 524 – 529

o

131.

o Nobla, 2000

o EP Nobla

o toksomanio kaj ĝia rekompenca procezo per polimorfismoj de la dopa-receptoro-geno de D2: Revizio

o Eur. Psikiatrio, 15 (2000), pp 79 – 89

o

132.

o Noble et al., 1993

o EP Noble, K. Blum, ME Khalsa, T. Ritchie, A. Montgomery, RC Wood, RJ Fitch, T. Ozkaragoz, PJ Sheridan, MD Anglin et al.

o Alelika asocio de geno de la dopamina ricevilo D2 kun dependado de kokaino

o Drug Alcohol Depend., 33 (1993), pp 271 – 285

o

133.

o Noble et al., 2000

o EP Nobla, X. Zhang, TL Ritchie, RS Sparkes

o Haplotipoj ĉe la loko DRD2 kaj severa alkoholismo

o Am. J. Med. Geneto., 96 (2000), pp 622 – 631

o

134.

o O'Connor et al., 2008

o DB O'Connor, F. Jones, M. Conner, B. McMillan, E. Ferguson

o Efektoj de ĉiutagaj problemoj kaj manĝa stilo sur manĝanta konduto

o Health Psychol., 27 (1, Suppl) (2008), pp S20 – S31

o

135.

o O'Doherty et al., 2002

o JP O'Doherty, R. Deichmann, HD Critchley, RJ Dolan

o Neŭraj respondoj dum antaŭĝojo de primara gusto-rekompenco

o Neŭrono, 33 (2002), pp 815 – 826

o

136.

o O'Rahilly, 2009

o S. O'Rahilly

o Homa genetiko lumigas la vojojn al metabola malsano

o Naturo, 462 (2009), pp 307 – 314

o

137.

o Oswald et al., 2010

o KD Oswald, DL Murdaugh, VL King, MM Boggiano

o Motivado por plaĉa manĝaĵo malgraŭ konsekvencoj en besta modelo de binge-manĝado

o Int. J. Manĝu. Malordo. (2010) http://dx.doi.org/10.1002/eat.20808 en gazetaro. Publikigita interreta februaro 22, 2010

o

138.

o Park kaj Carr, 1998

o TH Park, KD Carr

o Neŭraŭtomataj padronoj de fos-simila imunoreaktiveco induktita de plaĉa manĝo kaj manĝ-parigita medio en salaj kaj naltrekson-traktitaj ratoj

o Brain Res., 805 (1998), pp 169 – 180

o

139.

o Peciña kaj Berridge, 2005

o S. Peciña, KC Berridge

o Hedona varma punkto en nukleo akcenta ŝelo: kie mu-opioidoj kaŭzas pli grandan hedonan efikon de dolĉeco?

o J. Neurosci., 25 (2005), pp 11777 – 11786

o

140.

o Peciña et al., 2006a

o S. Peciña, J. Schulkin, KC Berridge

o La nuklea akcento de kortikotropin-nuklea kresko kaŭzas stimuladon de sukeroza rekompenco: paradoksaj pozitivaj stimuloj ĉe streso?

o BMC Biol., 4 (2006), p. 8

o

141.

o Peciña et al., 2006b

o S. Peciña, KS Smith, KC Berridge

o Hedonaj varmaj punktoj en la cerbo

o Neŭrosciencisto, 12 (2006), pp 500 – 511

o

142.

o Pecoraro et al., 2004

o N. Pecoraro, F. Reyes, F. Gomez, A. Bhargava, MF Dallman

o Kronika streso antaŭenigas plaĉan nutradon, kiu reduktas signojn de streĉiĝo: Feedforward kaj reagaj efikoj de kronika streso

o Endokrinologio, 145 (2004), pp 3754 – 3762

o

143.

o Pelchat et al., 2004

o ML Pelchat, A. Johnson, R. Chan, J. Valdez, JD Ragland

o Bildoj de deziro: Manĝa-avida aktivado dum fMRI

o Neŭroimage, 23 (2004), pp 1486 – 1493

o

144.

o Pelleymounter et al., 1995

o MA Pelleymounter, MJ Cullen, MB Baker, R. Hecht, D. Winters, T. Boone, F. Collins

o Efikoj de la obesa genprodukto sur korpa pezo-regulado en musoj ob / ob

o Scienco, 269 (1995), pp 540 – 543

o

145.

o Pelloux et al., 2007

o Y. Pelloux, BJ Everitt, A. Dickinson

o Kompata drogo serĉanta ratojn sub puno: Efektoj de drogoj pri historio

o Psikofarmakologio (Berl.), 194 (2007), pp 127 – 137

o

146.

o Perello et al., 2010

o M. Perello, I. Sakata, S. Birnbaum, JC Chuang, S. Osborne-Lawrence, SA Rovinsky, J. Woloszyn, M. Yanagisawa, M. Lutter, J. M. Zigman

o Ghrelin pliigas la rekompencan valoron de alta grasa dieto laŭ ore-dependa maniero

o Biol. Psikiatrio, 67 (2010), pp 880 – 886

o

147.

o Petrovich et al., 2009

o GD Petrovich, CA Ross, P. Mody, PC Holland, M. Gallagher

o Centra, sed ne bazolateral, amigdala estas kritika por kontrolado de nutrado per avversaj lernitaj resumoj

o J. Neurosci., 29 (2009), pp 15205 – 15212

o

148.

o Pfaffly et al., 2010

o J. Pfaffly, M. Michaelides, GJ Wang, JE Pessin, ND Volkow, PK Thanos

o Leptino pliigas striitan dopaminan D2-receptoron ligantan en leptin-deficitaj obesaj (ob / ob) musoj

o Sinapso, 64 (2010), pp 503 – 510

o

149.

o Puhl et al., 2008

o RM Puhl, CA Moss-Racusin, MB Schwartz, KD Brownell

o Pezaj stigmatizoj kaj redukto de medias: Perspektivoj de sobrepeso kaj obesaj plenkreskuloj

o Sano Edu. Res., 23 (2008), pp 347 – 358

o

150.

o Rada et al., 2010

o P. Rada, ME Bocarsly, JR Barson, BG Hoebel, SF Leibowitz

o Malpligrandigitaj akcinaj dopaminoj en ratoj Sprague-Dawley inklina al manĝado de grasa riĉa dieto

o Fiziolo. Konduto., 101 (2010), pp 394 – 400

o

151.

o Ritchie kaj Nobla, 2003

o T. Ritchie, EP Nobla

o Asocio de sep polimorfismoj de la gena dopamina ricevilo D2 kun trajtoj de cerba ricevilo

o Neŭromimo. Res., 28 (2003), pp 73 – 82

o

152.

o Roberto et al., 2010

o M. Roberto, MT Cruz, NW Gilpin, V. Sabino, P. Schweitzer, M. Bajo, P. Cottone, SG Madamba, DG Stouffer, EP Zorrilla et al.

o Liberigo de kortikotropino liberiganta amiggala gama-aminobutria acida liberigo ludas ŝlosilan rolon en alkohola dependeco

o Biol. Psikiatrio, 67 (2010), pp 831 – 839

o

153.

o Roitman et al., 2004

o MF Roitman, GD Stuber, PE Phillips, RM Wightman, RM Carelli

o Dopamino funkcias kiel subsekunda modulatoro de serĉado de nutraĵoj

o J. Neurosci., 24 (2004), pp 1265 – 1271

o

154.

o Roitman et al., 2008

o MF Roitman, RA Wheeler, RM Wightman, RM Carelli

o Realtempaj kemiaj respondoj en la kerno akcentas diferencajn rekompencajn kaj avarajn stimulojn

o Nat. Neŭroscio., 11 (2008), pp 1376 – 1377

o

155.

o Ruloj, 2008

o ET Ruloj

o Funkcioj de la orbitofronta kaj antaŭgenra cingula kortekso laŭ gusto, olfakto, apetito kaj emocio

o Acta Physiol. Hung., 95 (2008), pp 131 – 164

o

156.

o Ruloj, 2010

o ET Ruloj

o Gasteco, olfakta kaj manĝaĵa teksturo rekompencas prilaboron en la cerbo kaj obezeco

o Int. J. Obes. (Lond.) (2010) http://dx.doi.org/10.1038/ijo.2010.155 en gazetaro. Eldonita interrete aŭgusto 3, 2010

o

157.

o Rolls et al., 1983

o ET Ruloj, BJ Ruloj, EA Rowe

o Sens-specifa kaj instiga specifa saĝeco por la vido kaj gusto de manĝaĵoj kaj akvo en homo

o Fiziolo. Konduto., 30 (1983), pp 185 – 192

o

158.

o Roseberry et al., 2007

o AG Roseberry, T. Pentristo, GP Mark, JT Williams

o Malkreskis vezikajn somatodendritajn dopaminojn en leptin-deficitaj musoj

o J. Neurosci., 27 (2007), pp 7021 – 7027

o

159.

o Rothemund et al., 2007

o Y. Rothemund, C. Preuschhof, G. Bohner, HC Bauknecht, R. Klingebiel, H. Flor, BF Klapp

o Diferenca aktivigo de la dorso-striatumo per alt-kaloriaj vidaj manĝaj stimuloj ĉe obesaj individuoj

o Neŭroimage, 37 (2007), pp 410 – 421

o

160.

o Salas et al., 2010

o R. Salas, P. Baldwin, M. de Biasi, PR Montague

o BOLD respondoj al negativaj rekompenco-antaŭdiroj eraroj en homa habenula

o Fronto. Hum. Neŭroscio., 4 (2010), p. 36

o

161.

o Saper et al., 2002

o CB Saper, TC Chou, JK Elmquist

o La bezono nutriĝi: homeostatika kaj hedonika kontrolo de manĝado

o Neŭrono, 36 (2002), pp 199 – 211

o

162.

o Saunders, 2001

o R. Saunders

o Kompata manĝado kaj gastrika preterkirurgio: Kio havas malsaton kun ĝi?

o Obes. Kirurgio, 11 (2001), pp 757 – 761

o

163.

o Scarpace et al., 2010

o PJ Scarpace, M. Matheny, Y. Zhang

o Kuregado forigas altan grasan preferon kaj plibonigas signalon de leptino en la ventra tegmentala areo

o Fiziolo. Konduto., 100 (2010), pp 173 – 179

o

164.

o Schiltz et al., 2007

o CA Schiltz, QZ Bremer, CF Landry, AE Kelley

o Manĝaĵoj rilataj al manĝaĵoj ŝanĝas antaŭfrekran funkcian konekteblecon, kiel taksatan de tuja frua geno kaj proenkephalina esprimo

o BMC Biol., 5 (2007), p. 16

o

165.

o Schur et al., 2009

o EA Schur, NM Kleinhans, J. Goldberg, D. Buchwald, MW Schwartz, K. Maravilla

o Aktivigo en cerba energia regulado kaj rekompenco-centroj per manĝaĵaj specoj varias kun elekto de vida stimulo

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (2009), pp 653 – 661

o

166.

o Sclafani et al., 1998

o A. Sclafani, RJ Bodnar, AR Delamater

o Farmakologio de manĝaj kondiĉoj

o Apetito, 31 (1998), p. 406

o

167.

o Sescousse et al., 2010

o G. Sescousse, J. Redouté, JC Dreher

o La arkitekturo de rekompenca valoro kodanta en la homa orbitofrontala kortekso

o J. Neurosci., 30 (2010), pp 13095 – 13104

o

168.

o Shomaker et al., 2010

o LB Shomaker, M. Tanofsky-Kraff, J. M. Zocca, A. Courville, M. Kozlosky, KM Columbo, LE Wolkoff, SM Brady, MK Crocker, AH Ali et al.

o Manĝado sen manko de malsato en adoleskantoj: ingestaĵo post grand-tabla manĝo kompare kun tiu post normigita manĝo

o Am. J. Clin. Nutr., 92 (2010), pp 697 – 703

o

169.

o Simmons et al., 2005

o WK Simmons, A. Martin, LW Barsalou

o Bildoj de avidaj manĝaĵoj aktivigas gustajn kortegojn por gusto kaj rekompenco

o Cerbo. Kortekso, 15 (2005), pp 1602 – 1608

o

170.

o Malgranda, 2010

o DM Malgranda

o Gustuma reprezentado en la homa insulo

o Cerba Strukturo. Funkcio., 214 (2010), pp 551 – 561

o

171.

o Malgranda kaj aliaj, 2003

o DM Malgranda, M. Jones-Gotman, A. Dagher

o Manĝe induktita dopamina liberigo en dorsa striatumo rilatas al manĝaj agrablaj taksoj ĉe sanaj homaj volontuloj

o Neŭroimage, 19 (2003), pp 1709 – 1715

o

172.

o Smith kaj Berridge, 2007

o KS Smith, KC Berridge

o Opioida lombika cirkvito por rekompenco: interago inter hedonaj punktoj de kerno accumbens kaj ventral pallidum

o J. Neurosci., 27 (2007), pp 1594 – 1605

o

173.

o Söderpalm kaj Berridge, 2000

o AH Söderpalm, KC Berridge

o Manĝaĵa konsumado post diazepamo, morfino aŭ muscimolo: Mikroinjektoj En la kerno accumbens shell

o Farmacolo. Biochem. Konduto., 66 (2000), pp 429 – 434

o

174.

o Stice et al., 2008a

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, DM Malgranda

o Rilato inter obezeco kaj senkonscia striata respondo al manĝaĵo estas moderita per alelo TaqIA A1

o Scienco, 322 (2008), pp 449 – 452

o

175.

o Stice et al., 2008b

o E. Stice, S. Spoor, C. Bohon, MG Veldhuizen, DM Malgranda

o Rilato de rekompenco de manĝaĵa konsumado kaj antaŭvidita manĝaĵa konsumado ĝis obezeco: Funkcia magneta resona studa studo

o J. Abnorm. Psychol., 117 (2008), pp 924 – 935

o

176.

o Stice et al., 2010a

o E. Stice, S. Yokum, K. Blum, C. Bohon

o Pezo-kresko estas asociita kun malpliigita stria respondo al plaĉa manĝaĵo

o J. Neurosci., 30 (2010), pp 13105 – 13109

o

177.

o Stice et al., 2010b

o E. Stice, S. Yokum, C. Bohon, N. Marti, A. Smolen

o Rekompensa cirkvitreakcio al manĝaĵo antaŭdiras estontajn pliiĝojn de korpa maso: Moderaj efikoj de DRD2 kaj DRD4

o Neŭroimage, 50 (2010), pp 1618 – 1625

o

178.

o Stoeckel, 2010

o Stoeckel, LE (2010). La Principo Goldilocks de Obesidad. Scienca Usonano. Junio ​​8, 2010. http://www.scientificamerican.com/article.cfm?id=the-goldilocks-principle-obesity.

o

179.

o Stratford kaj Kelley, 1997

o TR Stratford, AE Kelley

o GABA en la nukleo accumbens-ŝelo partoprenas la centran reguladon de nutra konduto

o J. Neurosci., 17 (1997), pp 4434 – 4440

o

180.

o Stratford kaj Kelley, 1999

o TR Stratford, AE Kelley

Evidenteco de funkcia rilato inter la nukleo accumbens kaj flanka hipotalamo subkontrolanta la kontrolon de nutra konduto

o J. Neurosci., 19 (1999), pp 11040 – 11048

o

181.

o Suarez kaj Gallup, 1981

o SD Suarez, GGJ Gallup

o Etologia analizo de senkaŝa konduto en ratoj kaj musoj

o Lernu. Motiv., 12 (1981), pp 342 – 363

o

182.

o Sunday and al., 1983

o SR dimanĉo, SA Sanders, G. Collier

o Babileco kaj manĝaj aranĝoj

o Fiziolo. Konduto., 30 (1983), pp 915 – 918

o

183.

o Swinburn et al., 2009

o B. Swinburn, G. Sacks, E. Ravussin

o Pliigita nutraĵa energiprovizo estas pli ol sufiĉa por klarigi la usonan epidemion de obezeco

o Am. J. Clin. Nutr., 90 (2009), pp 1453 – 1456

o

184.

o Taha kaj Kampoj, 2005

o SA Taha, HL-Kampoj

o Kodigo de agrabla kaj apetita konduto de malsamaj neŭronaj populacioj en la kerno accumbens

o J. Neurosci., 25 (2005), pp 1193 – 1202

o

185.

o Taha et al., 2009

o SA Taha, Y. Katsuura, D. Noorvash, A. Seroussi, HL-Kampoj

o Konverĝaj, ne seriaj, striataj kaj pallidal cirkvitoj reguligas manĝaĵon konsumitan de opioidoj

o Neŭroscienco, 161 (2009), pp 718 – 733

o

186.

o Teegarden kaj Bale, 2007

o SL Teegarden, TL Bale

o Malkreskoj en dieta prefero produktas pliigitan emociecon kaj riskon por dieta rekuniĝo

o Biol. Psikiatrio, 61 (2007), pp 1021 – 1029

o

187.

o Teegarden et al., 2009

o SL Teegarden, AN Scott, TL Bale

o Frua vivo-ekspozicio al alta grasa dieto antaŭenigas longtempajn ŝanĝojn en dietaj preferoj kaj centra rekompenco-signalado

o Neŭroscienco, 162 (2009), pp 924 – 932

o

188.

o Thanos et al., 2008

o PK Thanos, M. Michaelides, YK Piyis, GJ Wang, ND Volkow

o Manĝa limigo signife pliigas dopaminan D2-ricevilon (D2R) en ratmodelo de obezeco kiel taksite kun dumviva muPET-bildado ([11C] raclopride) kaj en-vitro ([3H] spiperone) autoradiografio

o Sinapso, 62 (2008), pp 50 – 61

o

189.

o Thompson kaj Swanson, 2010

o RH Thompson, LW Swanson

o Hipoteza struktura konektebleca analizo subtenas reton super hierarkia modelo de cerba arkitekturo

o Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 107 (2010), pp 15235 – 15239

o

190.

o Vanderschuren kaj Everitt, 2004

o LJ Vanderschuren, BJ Everitt

o La serĉado de drogoj fariĝas deviga post longedaŭra administrado de kokaino

o Scienco, 305 (2004), pp 1017 – 1019

o

191.

o Vendruscolo et al., 2010a

o LF Vendruscolo, AB Gueye, M. Darnaudéry, SH Ahmed, M. Cador

o Sukera konsumo dum adoleskeco ŝanĝas selekte instigon kaj rekompencon en plenkreskaj ratoj

o PLoS ONE, 5 (2010), p. e9296 http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0009296

o

192.

o Vendruscolo et al., 2010b

o LF Vendruscolo, AB Gueye, JC Vendruscolo, KJ ​​Clemens, P. Mormède, M. Darnaudéry, M. Cador

o Malpligrandigita alkoholo trinkanta en plenkreskaj ratoj eksponitaj al sukerozo dum adoleskeco

o Neŭrofarmakologio, 59 (2010), pp 388 – 394

o

193.

Volkow kaj O'Brien, 2007

o ND Volkow, CP O'Brien

o Temoj por DSM-V: Ĉu obezeco inkluzivas cerban malordon?

o Am. J. Psikiatrio, 164 (2007), pp 708 – 710

o

194.

o Volkow kaj Saĝa, 2005

o ND Volkow, RA Saĝa

o Kiel drogmanio povas helpi nin kompreni obezecon?

o Nat. Neŭroscio., 8 (2005), pp 555 – 560

o

195.

o Volkow et al., 2009

o ND Volkow, G. J. Wang, F. Telang, J. S. Fowler, RZ Goldstein, N. Alia-Klein, J. Logan, C. Wong, PK Thanos, Y. Ma, K. Pradhan

o Inversa asocio inter IMC kaj antaŭfrontal metabola aktiveco en sanaj plenkreskuloj

o Obezeco (Arĝenta Printempo), 17 (2009), pp 60 – 65

o

196.

o Vucetic kaj Reyes, 2010

o Z. Vucetic, TM Reyes

o Centra dopaminergia cirkvito kontrolanta manĝaĵon kaj rekompencon: implicojn por reguligo de obesidad

o Wiley Interdiscip. Rev. Syst. Biol. Med., 2 (2010), pp 577 – 593

o

197.

o Wang et al., 2001

o GJ Wang, ND Volkow, J. Logan, NR Pappas, CT Wong, W. Zhu, N. Netusil, JS Fowler

o Cerba dopamino kaj obezeco

o Lanceto, 357 (2001), pp 354 – 357

o

198.

o Wang et al., 2002

o GJ Wang, ND Volkow, JS Fowler

o La rolo de dopamino en instigo por manĝo en homoj: Implikaĵoj por obezeco

o Sperta Opinio. Estas. Celoj, 6 (2002), pp 601 – 609

o

199.

o Wang et al., 2004a

o GJ Wang, ND Volkow, F. Telang, M. Jayne, J. Ma, M. Rao, W. Zhu, CT Wong, NR Pappas, A. Geliebter, J. S. Fowler

o Eksponiĝo al apetitaj manĝaj stimuloj rimarkinde aktivigas la homan cerbon

o Neŭroimage, 21 (2004), pp 1790 – 1797

o

200.

o Wang et al., 2004b

o GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos, JS Fowler

o Simileco inter obesidad kaj drogmanio kiel taksite per neŭfunkcia bildado: koncepto-revizio

o J. toksomaniulo. Dis., 23 (2004), pp 39 – 53

o

201.

o Wang et al., 2008

o GJ Wang, D. Tomasi, W. Backus, R. Wang, F. Telang, A. Geliebter, J. Korner, A. Bauman, JS Fowler, PK Thanos, ND Volkow

o Gastra disteno aktivigas satan cirkviton en la homa cerbo

o Neŭroimage, 39 (2008), pp 1824 – 1831

o

202.

o Wassum et al., 2009

o KM Wassum, SB Ostlund, NT Maidment, BW Balleine

o Distingitaj opioidaj cirkvitoj determinas la plaĉecon kaj la deziron de rekompencaj eventoj

o Proc. Natl. Acad. Sci. Usono, 106 (2009), pp 12512 – 12517

o

203.

o Wassum et al., 2011

o KM Wassum, IC Cely, BW Balleine, NT Maidment

O μ-Opioida ricevilo en la bazolateral amigdala mediacias lernadon de kreskoj, sed ne malpliiĝojn en la stimula valoro de manĝaĵa rekompenco

o J. Neurosci., 31 (2011), pp 1591 – 1599

o

204.

o Wilkinson kaj Peele, 1962

o HA Wilkinson, TL Peele

o Modifo de intrakrania memstimulado per malsata satiro

o Am. J. Physiol., 203 (1962), pp 537 – 540

o

205.

o Will et al., 2003

o MJ Will, EB Franzblau, AE Kelley

o Nukleaj akcentaj mu-opioidoj reguligas konsumon de alta grasa dieto per aktivigo de distribuita cerba reto

o J. Neurosci., 23 (2003), pp 2882 – 2888

o

206.

o Wilson et al., 2008

o ME Wilson, J. Fisher, A. Fischer, V. Lee, RB Harris, TJ Bartness

o Kvantuma konsumado de manĝaĵoj en socie loĝataj simioj: socia statuso efikas sur kaloria konsumo

o Fiziolo. Konduto., 94 (2008), pp 586 – 594

o Artikolo | PDF (553 K) |

Rigardi rekordon en Scopus

| Citita en Scopus (22)

207.

o Yurcisin et al., 2009

o BM Yurcisin, MM Gaddor, EJ DeMaria

o Obesidad kaj bariatria kirurgio

o Clin. Brust Med., 30 (2009), pp 539 – 553, ix

o

208.

o Zhang et al., 1998

o M. Zhang, BA Gosnell, AE Kelley

o La konsumado de alta grasa manĝaĵo estas selektive plibonigita per mu-opioida ricevilo stimulado ene de la kerno accumbens

o J. Pharmacol. Eksp. Plu, 285 (1998), pp 908 – 914

o Vidu Rekordon en Scopus

| Citita en Scopus (148)

209.

o Zheng et al., 2007

o H. Zheng, LM Patterson, HR Berthoud

o Oreksignalo en la ventra tegmenta areo estas bezonata por alta dika apetito induktita de opioida stimulado de la kerno accumbens

o J. Neurosci., 27 (2007), pp 11075 – 11082

o Vidu Rekordon en Scopus

| Citita en Scopus (64)

210.

o Zheng et al., 2009

o H. Zheng, NR Lenard, AC Shin, HR Berthoud

o Apetita kontrolo kaj energia ekvilibra regulado en la moderna mondo: Rekompensa cerbo nuligas replenajn signalojn

o Int. J. Obes. (Lond.), 33 (Suppl 2) (2009), pp S8 – S13

o Vidu Rekordon en Scopus

| Citita en Scopus (34)