Eldonita en fina redaktita formo kiel:
- Biol-psikiatrio 2013 Majo 1; 73 (9): 827-835.
- Eldonita en linio 2013 Mar 26. doi: 10.1016 / j.biopsych.2013.01.032
PMCID: PMC3658316
NIHMSID: NIHMS461257
Rajita Sinha, PhD
1,2,3 kaj Ania M. Jastreboff, MD, PhD4,5
La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Biol-psikiatrio
Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.
abstrakta
Streso estas asociita kun obesidad kaj la neŭrobiologio de streso interkovras signife kun tiu de apetito kaj energia regulado. Ĉi tiu revizio diskutos pri streĉo, alostasis, neurobiologio de streso kaj ĝia interkovro kun neŭra regulado de apetito kaj energia homeostazo. Streso estas ŝlosila riska faktoro en disvolvo de toksomanio kaj en toksomanio. Altaj niveloj de streso ŝanĝas manĝajn mastrojn kaj pliigas konsumon de tre plaĉaj (HP) nutraĵoj, kio siavice pliigas stimulan salecon de HP-manĝaĵoj kaj alostatan ŝarĝon. Oni diskutas pri la neurobiologiaj mekanismoj, per kiuj streso efikas rekompencajn vojojn por potenci instigon kaj konsumadon de HP-nutraĵoj, same kiel toksomaniulojn. Kun plibonigita inklina saleco de HP-nutraĵoj kaj tro-konsumado de ĉi tiuj manĝaĵoj, ekzistas adaptiĝoj en streĉaj kaj rekompencaj cirkvitoj, kiuj antaŭenigas streĉan rilaton kun HP-manĝaĵa instigo kaj ankaŭ kunkomitajn metabolajn adaptojn, inkluzive de ŝanĝoj en glukoza metabolo, insulino-sentiveco, kaj aliaj hormonoj rilataj al energia homeostatsis. Ĉi tiuj metabolaj ŝanĝoj siavice povas ankaŭ efiki dopaminergian agadon por influi manĝan motivadon kaj konsumadon de HP-nutraĵoj. Integra heŭra modelo estas proponita, kie ripetaj altaj niveloj de streso ŝanĝas la biologion de streĉo kaj apetito / energia regulado, kun ambaŭ komponentoj rekte tuŝantaj neŭrajn mekanismojn kontribuantajn al instigado de manĝaĵa HP-induktita streĉo kaj engaĝiĝo en suferado de tiaj manĝaĵoj. por plibonigi riskon de pezo-kresko kaj obezeco. Estontaj direktoj en esplorado estas identigitaj por pliigi komprenon de la mekanismoj per kiuj streĉado povas pliigi riskon de pezo-kresko kaj obezeco.
Obezeco kaj toksomanio: la integra rolo de streso
La toksomanio al alkoholo kaj drogoj daŭre estas grava problemo pri publika sano kun devastaj medicinaj, sociaj kaj sociaj konsekvencoj (1). La streso estas maltrankviliga riska faktoro, kiu influas ambaŭ disvolviĝon de toksomanioj kaj reveno al toksomaniuloj, tial endanĝerigante la kurson kaj resaniĝon de ĉi tiuj malsanoj (2Obeseco estas tutmonda epidemio, kaj Usono estas ĉe la avangardo de la pandemio kun du trionoj de sia populacio klasifikita kiel obeza aŭ obeza (BMI> 25kg / m2) (3). La disvolviĝo de ambaŭ obezeco kaj toksomanio implikas genetikajn, mediajn kaj individuajn vivmanierojn, kiuj ĉiuj kontribuas al ĉi tiu pandemio (4); (5). Dum antaŭaj recenzoj fokusiĝas al ĉi tiuj faktoroj, ĉi tiu papero esploras la rolon de streso, manĝaĵoj kaj manĝaĵa instigo en kontribuado al troigo en obezeco.
Streso kaj alostazo
Plej simple, premo estas la procezo per kiu ĉiu tre malfacila, nekontrolebla kaj superforta emocia aŭ fiziologia okazaĵo aŭ serio de eventoj rezultigas adaptajn aŭ maladaptajn procezojn postulatajn por regajni homeostazon kaj / aŭ stabilecon (6)2). Ekzemploj de emociaj streĉiloj inkluzivas interpersonan konflikton, perdon de signifa rilato, senlaborecon, morton de proksima familiano, aŭ perdon de infano. Iuj oftaj fiziologiaj streĉiloj inkluzivas malsaton aŭ manĝon senrajtigo, sendormeco aŭ dorma senvalorigo, severa malsano, ekstrema hipertermio aŭ hipotermio, psikoaktivaj drogaj efikoj kaj drogaj retiriĝaj ŝtatoj. Senrilata adapto implikas la koncepton de allostasis, kio estas kapablo atingi fiziologian stabilecon per ŝanĝo en interna medio kaj konservi ŝajnan stabilecon ĉe nova fiziologia fikspunkto (6); (7)). Laŭ McEwen kaj kolegoj, estas daŭraj alĝustigoj de interna mezo, kun fluktuoj en fiziologio, humoro kaj agado kiel individuoj respondas kaj adaptiĝas al mediaj postuloj (7). Troa streĉo al la organismo, nomata kiel pliigita alostata ŝarĝo, rezultigas "eluziĝon" de la adaptaj regulaj sistemoj, kiuj rezultigas biologiajn ŝanĝojn, kiuj malfortigas streĉajn adaptajn procezojn kaj pliigas malsanecon de malsano (7). Tiel, altaj niveloj de nekontrolebla streso kaj kondiĉoj de ripetita kaj kronika streso antaŭenigas daŭran alostatan ŝarĝon rezultigante nereguligitajn neŭralajn, metabolajn kaj biokondutajn ŝtatojn, kiuj kontribuas al maladaptaj kondutoj kaj fiziologio ekster la homeostatika gamo {McEwen, 2007 #4}.
Streso, kronika adverseco kaj pliigita vundebleco al obesidad
Simile al la efikoj de ripetita kaj kronika streso sur kreskanta vundebleco al toksomanioj (2), konsiderindaj evidentaĵoj de loĝantaraj kaj klinikaj studoj indikas signifan kaj pozitivan asocion de altaj nekontroleblaj streĉaj eventoj kaj kronikaj stresaj statoj kun adiposeco, IMC kaj pezo-kresko (8)9)10)11). Ĉi tiu rilato ankaŭ ŝajnas esti plej forta inter homoj, kiuj havas troan pezon kaj tiuj, kiuj enuas (manĝas) (8)9)12). Uzante kompletan intervjuan taksadon de akumula kaj ripetita streso en komunuma specimeno de sanaj plenkreskuloj (n = 588), ni trovis, ke pli altaj nombroj da streĉaj eventoj kaj kronikaj streĉiloj (vidu tablo 1) dum la tuta vivo estis asociita kun troa uzo de alkoholo, estante fumanto kaj pli alta BMI, post kontrolado de variabloj de aĝo, raso, sekso kaj sociekonomia statuso (vidu figuro 1).
Ĉar streso efikas pezo-kreskon kaj IMC, ni ankaŭ taksis ĝiajn efikojn sur baza glukozo, insulino kaj insulina rezisto. Matena kribrado de rapida plasma glukozo (FPG) kaj insulino estis taksita en granda subgrupo de ĉi tiuj sanaj komunumaj volontuloj kaj taksado de modelo pri homeostasis (HOMA-IR) estis kalkulita kiel indekso de insulina rezisto. Ni trovis, ke akumula streso estis asociita kun ŝanĝoj rilataj al IMC en pli altaj niveloj de glukozo, insulino kaj HOMA-IR (figuro 2). Ĉi tiuj datumoj indikas pli fortajn asociojn inter akumula totala streso kaj metabola misfunkcio inter individuoj en pli alta kompare al pli malaltaj IMC-kategorioj. Ĉi tiuj trovoj estas similaj al antaŭaj esploroj, indikantaj pli fortajn efikojn de streso sur pliigita substanco-uzo en individuoj regulaj ĝis pezaj kompare kun malpezaj aŭ distraj uzantoj (2). Kune, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke akumula kaj ripetita streso pliigas riskon de obezeco kaj ke homoj kun pli altaj BMI-oj povas esti pli vundeblaj al streĉa manĝa konsumo kaj posta pezo-kresko.
Streso kaj manĝantaj kondutoj
Akuta streso ŝanĝas signife manĝi (13); (10); (9). Dum iuj studoj montras malpliiĝojn de konsumado de manĝaĵoj sub akra streso, akra streso ankaŭ povas pliigi konsumon, precipe kiam HP, kalori-densaj manĝaĵoj haveblas (9, 13)14)15)16). Ekzemple, mem-raportante sole, 42% de studentoj raportis pliigi manĝaĵon kun perceptita streso, kaj 73% de la partoprenantoj raportis kreskon de manĝado dum streĉado (17). Triono al duono de studoj pri bestoj aŭ homaj laboratorioj montras kreskojn de konsumado de manĝaĵoj dum akra streso, dum aliaj montras neniun ŝanĝon aŭ malpliigas konsumon (18)11). Tiel, dum pliigita manĝa konsumado kun akra streĉado ne okazas en ĉiuj, certe ĝi influas multajn individuojn. Plie, estas grave noti, ke kelkaj eksperimentaj faktoroj povas kontribui al esplorado pri ĉi tiuj diferencaj efikoj al akra provokita streĉita manĝado (19)20)12). Ĉi tiuj faktoroj inkluzivas la specifan specon de streĉilo uzata en la manipulado, longeco de streĉa provoko, daŭro de tempo de ekspozicio al manĝaĵa konsumado kaj kvanto kaj speco de manĝaĵoj proponitaj en la eksperimento, same kiel la saĝeco kaj malsato-nivelo en la komenco. la studo. Ĉi tiuj faktoroj povas kontribui al la ŝanĝebleco en rezultoj de la laboratoriaj eksperimentoj, kiuj modeligas streĉajn efikojn sur konsumado de manĝaĵoj.
Estas signifaj evidentecoj sugestantaj potencialajn malutilajn efikojn de streso sur manĝotabloj (ekz., Salti manĝojn, bremsi konsumon, fleksi) kaj manĝaĵan preferon (10). Streso povas pliigi konsumon de rapida manĝo (21), manĝetoj (22), kalori-densaj kaj tre agrablaj manĝaĵoj (23), kaj streso estis asociita kun pliigita binge-manĝado (12). La efikoj de streso povas esti malsamaj en malgrasaj kompare kun obesaj individuoj (8, 24-26). Ĉe-streĉa manĝado troveblas pligraviĝo ĉe obesaj virinoj, dum manĝado de streĉiteco ŝajnas havi malkonsekvencan efikon al manĝaĵa konsumo en maldikaj individuoj (24). Plue, ŝanĝoj en manĝokutimoj povas rilati al karbonhidrata metabolo kaj insulin-sentiveco (27). En sanaj malgrasaj virinoj, binge-manĝado pliigas rapidan glukozon, insulinan respondon kaj ŝanĝas la tagan ŝablonon de leptina sekrecio (28). Malregula manĝofteco estis trovita pliigi insulinon en respondo al testo-manĝo post periodo de neregulaj manĝaj ŝablonoj (27). Tiutage, ĉi tiu esplorado sugestas, ke streĉo povas antaŭenigi malregulajn manĝajn padronojn kaj ŝanĝi manĝaĵan preferon kaj ke obezaj kaj obesaj homoj povas esti pli vundeblaj al tiaj efikoj, eble per pezaj rilataj adaptoj en energia regulado kaj homeostazo.
La interkovriĝanta neurobiologio de streso kaj energia homeostazo
La fiziologiaj respondoj al akra streso manifestiĝas per du interagaj streĉaj vojoj. La unua estas la hipotalamo-pituitaria-adrenal (HPA) akso, en kiu la faktoro liberiganta kortikotropin (CRF) estas liberigita de la paraventricula kerno (PVN) de la hipotalamo, stimulante la sekrecion de adrenocorticotrofina hormono (ACTH) de la antaŭa pituitaria, kiu ĝi poste stimulas la sekrecion de glucocorticoidoj (GC) (kortisolo aŭ kortikosterono) el la suprarrenaj glandoj. La dua estas la aŭtonomia nerva sistemo, kunordigita de la simpatiaradrenala medolo (SAM) kaj la parasimpatiaj sistemoj. Ambaŭ komponantoj de ĉi tiuj streĉaj vojoj ankaŭ influas inflamajn citokinojn kaj imunecon (2); (6).
La liberigo de CRF kaj ACTH de la hipotalamo kaj de la antaŭa hipofizo dum streĉaj rezultoj en GC-liberigo el la suprena cortekso, kiu siavice subtenas energian mobilizadon kaj glukogenogenezon. Simpatia ekscitiĝo rilata al streso pliigas sangopremon kaj diversecon de sango-fluo de la gastrointestina vojo al skeletaj muskoloj kaj cerbo. La akraj efikoj de streso sur CRF kaj ACTH estas finitaj per GC-negativaj reagoj, subtenantaj revenon al homeostasis, kaj sub tiaj akraj streĉaj kondiĉoj, estas signifaj evidentecoj, ke ekzistas malpliiĝo, pli ol pliigo, en manĝaĵa konsumado (19)9). La hipotalamo respondas al GC-oj per negativa reago, sed ankaŭ al insulino, sekreciita de la pankreato kaj integra al glukoza metabolo kaj energia stokado (29)9), kaj al aliaj hormonoj, kiel la leptino kiu inhibas la apetiton, kaj la grelino kiu antaŭenigas la apetiton (5); (9); Currie, 2005). Glucocorticoidoj pliigas plasmajn leptin kaj ghrelinajn nivelojn, kaj ghrelin ankaŭ pliiĝas kun streso kaj okupiĝas pri regulado de angoro kaj humoro (30). Plue, multaj hipotalamaj neuropeptidoj, kiel CRF, propriomelanocortin (POMC), la oksigenika neuropeptido Y (NPY), kaj agouti-rilataj peptido (AgRP), same kiel la melanocortinaj riceviloj implikitaj en reguligado de la streĉa respondo, ankaŭ ludas rolo en nutrado (31). Glucocorticoidoj ŝanĝas la esprimon de ĉi tiuj neuropeptidoj, kiuj reguligas konsumon de energio (32)31). Ekzemple, bilatera adrenalecomio reduktas manĝaĵon, kaj GC-administrado pliigas manĝaĵon konsumante stimuladon de liberigo de NPY kaj malhelpante liberigon de CRF (31). Plue, manĝa limigo kaj alta grasa dieto ŝanĝas respondojn de HPAaxis al streso kaj GC-gena esprimo en kelkaj cerbaj regionoj implikitaj en energia homeostazo kaj streso (33)20)18)34)35). Tiel, la hipotalamo estas kritika regiono en la streĉa cirkvito same kiel en la regulado de nutrado kaj energia ekvilibro.
Kronikaj kaj altaj niveloj de ripetita kaj nekontrolebla streĉado rezultigas malreguligon de la HPA-akso, kun ŝanĝoj en GC-esprimo de genoj (6)36), kiuj siavice influas energian homeostazon kaj nutradan konduton. Kronika aktivado de la HPA-akso scias, ke ŝanĝas glukozon-metabolon kaj antaŭenigas insulin-reziston, kun ŝanĝoj en kelkaj apetit-rilataj hormonoj (ekz. Leptino, ghrelino) kaj nutrante neuropeptidojn (ekz. NPY) (37)38)39)40). Kronika streso persiste pliigas GCojn kaj antaŭenigas abdominan grason, kiu en ĉeesto de insulino malpliigas agadon de HPA-akso (9)38) (33). Bazaj sciencaj studoj montris, ke suprarenaj steroidoj pliigas glukozon kaj insulinan nivelon same kiel selektadon kaj konsumon de altaj kaloriaj manĝaĵoj (13)14)15)41). Kronikaj altaj GCoj kaj pliigoj en insulino havas sinergiajn efikojn sur pliigo de manĝa konsumado de HP kaj abdomena grasa deponejo (23)9); (42). Altaj niveloj de ripetita streso ankaŭ rezultigas simpatian troaktivecon, kaj streĉaj rilataj kreskoj de aŭtonomaj respondoj rilatas al insulinaj niveloj kaj insulina rezisto en adoleskantoj kaj plenkreskuloj (43).
Stresaj efikoj al manĝa rekompenco, instigo kaj konsumado
La hipotalamaj streĉaj cirkvitoj estas sub la regulado de ekstraj hipotalamaj kortik-limaj vojoj modulitaj per CRF, NPY kaj noradrenergiaj vojoj. La respondo al streĉado komenciĝas per la amigdala kaj streĉiga regulado okazas per GC-negativaj reagoj al la hipokampo kaj mezaj antaŭfrontalaj kortikaj (mPFC) regionoj (6). La ekstrahipotalamikaj projekcioj de CRF okupiĝas pri subjektivaj kaj kondutaj respondoj al streso, dum liberigo de oreksigenaj NPY dum streso kaj pliigo de NPY-mRNA en la arka kerno de la hipotalamo, amigdala kaj hipokampo, pliigas nutradon, sed ankaŭ malpliigas angoron kaj streĉon (31). Streso kaj GCs akcelas dopaminergian transmision kaj efikon rekompencas serĉadon kaj konsumon en laboratoriaj bestoj (18)13) (2). Akra streso pliigas akiron de manĝaĵa rekompenco, konsumadon de altaj grasaj dietoj (11)16), kaj deviga manĝaĵo serĉanta HP-manĝaĵojn (25), kaj antaŭenigas rekompencajn dependajn kutimojn (44). Streso ankaŭ potencas avidojn por desertoj, manĝetoj kaj pli alta HP-manĝaĵo en satigitaj superpezaj individuoj relative al maldikaj individuoj (25).
Pliigita drogo-preno kaj alta grasa dieto ŝanĝas CRF, GC kaj noradrenergic-aktivecon por pliigi sentivigon de rekompencaj vojoj (inkluzive de la ventra tegmenta areo [VTA], nucleus accumbens [NAc], dorsal striatum kaj la mPFC-regionoj), kiu influas preferon por toksodependaj substancoj kaj HP manĝaĵoj kaj pliigas avidon kaj konsumon de drogoj / manĝaĵoj (45)2), (46). Pli grave, ĉi tiu motiviga cirkvado interkovras kun limuzikaj / emociaj regionoj (ekz. La amigdala, hipokampo kaj insulo), kiuj ludas rolon en spertado de emocioj kaj streso, kaj en lernado kaj memoro-procezoj implikitaj en intertraktado de kondutaj kaj kognaj respondoj kritikaj por adaptiĝo kaj homeostasis2); (47). Ekzemple, amigdala, hipokampo kaj insulo ludas gravan rolon en kodado de rekompenco, rekompenco-bazita lernado kaj memoro por altaj emociaj kaj rekompencaj kvereloj kaj potenciga emocio kaj rekompenco-bazita nutrado (48)49). Aliflanke, la mezaj kaj flankaj eroj de la prefrontal-kortekso (PFC) okupiĝas pri pli altaj kognaj kaj plenuma kontrolaj funkcioj kaj ankaŭ en reguligado de emocioj, fiziologiaj respondoj, impulsoj, deziroj kaj avido (50). Alta kaj ripeta streĉado ŝanĝas strukturajn kaj funkciajn respondojn en ĉi tiuj antaŭfrontalaj kaj limfaj cerbaj regionoj, provizante iom da bazo por la efikoj de kronika streso sur kortik-limuzaj regionoj, kiuj modulas manĝan rekompencon kaj avidon (51); (52). Ĉi tiuj trovoj konformas al kondutaj kaj klinikaj esploroj, kiuj indikas, ke streĉo aŭ negativa efiko malpliigas emocian, visceran kaj kondutan kontrolon, pliigas impulsecon (2) kiu siavice estas asociita kun pli granda engaĝiĝo al alkoholo, fumado kaj aliaj drogaj misuzoj kaj pliigita konsumado de HP-nutraĵoj23); (53); (54). Kun kreskanta fokuso sur manĝa toksomanio kaj kiel avido de dolĉaĵoj kaj graso povas promocii obezecon (55), estus grave konsideri, ĉu vundebleco al manĝa toksomanio pligravigas ankaŭ per kronika streso.
Manĝaĵoj, rekompenco, motivado kaj konsumado
Tre aĉaj manĝeblaj manieroj estas ĉiudireblaj en la nuna obesogena medio. Elmontro al ĉi tiuj manĝkvantoj de HP povas pliigi konsumon de manĝaĵoj kaj kontribui al pezo-kresko (49). Tiaj manĝaĵoj rekompencas, stimulas la cerbajn rekompencajn vojojn kaj per lernado / kondiĉaj mekanismoj pliigas la verŝajnecon de HP-manĝaĵa serĉado kaj konsumado (56)57)58). Bestoj kaj homoj povas esti kondiĉitaj por serĉi kaj konsumi ĉi tiujn HP-nutraĵojn, precipe en la kunteksto de stimuloj aŭ "manieroj" asociitaj kun HP-nutraĵoj en la medio (55)59)57). Tiaj pliigoj en kondiĉado kaj rilataj pliigoj en konsumado de HP-manĝaĵoj rezultigas adaptiĝojn en neŭra rekompenco / instigo-vojoj, kiuj okazas kun pliigita saleco de ĉi tiuj HP-nutraĵoj, kaj siavice rezultigas pli grandan "volon" kaj serĉadon de HP-manĝaĵoj, similaj al la instigo al salecaj procezoj okazantaj kun kreskanta konsumado de alkoholo kaj drogoj (60). Multaj esploroj pri bestoj kaj kreskantaj homaj neŭroimagaj esploroj nun klare montras la implikiĝon de cerbaj rekompencaj regionoj kaj pliigitan dopaminergian transdonon kun ekspozicio al HP-manĝaĵoj, kun samtempaj kreskoj en manĝa avido kaj instigo (61)62)63), kaj pli granda respondeco pri cerbaj rekompencaj regionoj kaj manĝa avido inter individuoj kun pli alta IMC (64)65)66)67).
Kun pli granda konsumo de HP-nutraĵoj, la koncentraj ŝanĝoj en karbonhidratoj kaj grasaj metaboloj, insulino-sentiveco kaj apetito-hormonoj, kiuj modifas energian homeostazon, ankaŭ influas neŭrajn rekompencajn regionojn engaĝitajn en pliigo de saleco, deziro kaj instigo por manĝa konsumado68)57)69)70)71)72)73). Ekzemple, ĉe sanaj individuoj, kreskanta manĝaĵo en plasma glukozo stimulas sekrecion de insulino, ebligante konsumadon de glukozo en ekstercentrajn histojn; interese, centra infuzaĵo de insulino pruvis subpremi apetiton kaj manĝadon (74); (75); (76); (77); (78). Tamen, kronikaj altaj niveloj de perifera insulino kaj insulino-rezisto, kiel oni observas ĉe multaj homoj kun obezeco, povas antaŭenigi avidon kaj ingestaĵon de manĝaĵoj, kaj ankaŭ ŝanĝi dopaminergian aktivecon en rekompencaj regionoj kiel la VTA, NAc kaj dorsal striatum (78)79)80)81). Simile, leptino kaj ghrelino influas dopaminergian transmision en cerbaj rekompencaj regionoj kaj manĝaĵoj serĉantaj kondutojn en bestoj, kaj aktivigas cerbajn rekompencajn regionojn en homoj (69)70)71)73). Insul-rezisto kaj T2DM estas ankaŭ asociitaj kun ŝanĝoj en la funkcio de neŭralaj rekompenccirkvitoj kaj ilia respondo al manĝaĵaj limoj (82)79)80). Lastatempe ni montris pliigitan limuzikan kaj strian reaktivecon al streĉoj kaj manĝaĵoj en obesoj rilate al maldikaj individuoj (81) (vidu figuro 3). Plue, pli alta aktiveco en la insula kaj dorsa striatumo korelaciis kun pli altaj insuliniveloj, insulinrezistado kaj kun manĝa avido kiam partoprenantoj estis elmontritaj al plej ŝatataj manĝaj kuntekstoj (81). Kune, ĉi tiuj trovoj subtenas la ideon, ke povas esti paralelaj kaj rilataj adaptiĝoj en metabolaj kaj neŭralaj motivaj cirkvitoj, kiuj proksime interrilatas por dinamike influi malsaton, manĝajn elektojn kaj elekton, instigon por HP-manĝaĵoj kaj manĝadon de HP-nutraĵoj.
Kreskanta evidenteco sugestas, ke hormonoj implikitaj en apetito kaj energia homeostazo (ekz. Leptino, grelinino, insulino) povas ankaŭ ludi rolon en avido, rekompenco kaj deviga serĉado de alkoholo kaj drogoj (49); (57); (58); (68); (69); (72); (71) Ĉi tiuj asocioj generis intereson en esplori la ideon de "translokado de toksomanio", aŭ anstataŭigi unu "toksomanion", en ĉi tiu kazo certaj manĝaĵoj, por alia, kiel alkoholo aŭ aliaj substancoj (83). Ekzemple, lastatempa studo trovis konsumon de alkoholo pliigita post rapida, signifa pezo-perdo kiel vidiĝas en pacientoj, kiuj suferas bariatrian kirurgion (84). Tiel, estontaj esploroj pri la ebla kruc-sentiviga nutraĵo kaj toksomaniulaj substancoj ĉe vundeblaj individuoj povus malkaŝi la me mechanismsanismojn sub tiuj fenomenoj.
Metodologiaj kaj streĉaj adaptoj al pezo kaj dietoj: influoj sur avido kaj konsumado de manĝaĵoj
Kreskantaj niveloj de pezo super sanaj malgrasaj niveloj kaj manĝado de HP-nutraĵoj, rezultigas ŝanĝojn en glukoza metabolo, insulin-sentiveco kaj en hormonoj, reguligante apetiton kaj energian hejmostazon (85)57)58). Kiel indikite en la antaŭaj sekcioj, ĉi tiuj metabolaj faktoroj ne nur influas neŭrajn rekompencajn regionojn por efiki instigon, sed ankaŭ influas hipotalamajn cirkvitojn, interagante kun la interkovrantaj streĉaj kaj energiaj reguligaj cirkvitoj. Tiel, ne estas mirinde, ke pliigita pezo, insulina rezisto kaj alta grasa dieto estas asociitaj kun senintencaj GC-respondoj al streĉaj defioj kaj ŝanĝitaj aŭtonomaj kaj ekstercentraj katekolaminaj respondoj (43)20)33) (34). Kiel rimarkite antaŭe, altaj niveloj de streso kaj glukokortikoidoj pliigas glukozon kaj insulinan nivelon kaj ankaŭ antaŭenigas insulinan reziston. Simile, kronikaj altaj niveloj de insulino pruviĝis malreguligi respondojn de HPA-akso kaj pliigi bazan simpatian tonon (43)86)42)87). Aldone, evidenteco indikas, ke streso influas glukozajn nivelojn kaj variablon en ambaŭ pacientoj kun tipo 1 kaj 2-diabeto (88)89)90), dum ghrelin, kiu per signalado de rekompencaj vojoj antaŭenigas apetiton kaj nutradon (71), ankaŭ okupiĝas pri manĝaĵa rekompenco kaj streĉado de manĝaĵoj (30) (73). Tiel, pez-rilataj metabolaj movoj en fiksitaj punktoj povas pliigi alostatan ŝarĝon kun pliigita aŭtonomia basa tono kaj ŝanĝita HPA-aksa agado (18)91)40)6).
Konsentite kun ĉi tiu antaŭa laboro montranta IMC- kaj streĉajn adaptojn influantajn manĝaĵan rekompencon kaj motivadon, ni lastatempe montris, ke akra streĉo pliigas amigdala aktivecon kaj malakceptitan median orbito-frontan kortan respondon al milkshake vs. bongusta ricevo, sed ĉi tiu efiko estis moderigita de altaj kortisolaj niveloj kaj per alta IMC respektive (92). Uzante hiperinsulinemian krampon, ni ankaŭ montris, ke milda hipogluzemio potencigas aktivadon de cerba rekompenco kaj limuzikaj regionoj (hipotalamo, striatumo, amigdala, hipokampo kaj insulo) prefere al manĝaĵoj de HP-manĝo, efiko, kiu korelaciis kun kreskantaj niveloj de kortisolo, dum ĝi malpliiĝis mez-antaŭfrontalon. aktivigo, efiko, kiu korelaciis kun malpliigitaj glukozaj niveloj (93). Ĉar milda hipogluzemio povas esti konsiderata fiziologia streĉilo, niaj trovoj sugestas, ke la uzado de glukozo povas okazi malsame en la cerbo kun kreskanta streso, kun plibonigita instigo kaj lombika signalado en ĉeesto de manĝotemoj sed malpliigita neŭra respondo en memregulaj kaj regulaj antaŭfrontaj regionoj. . Plue, ĉi tiu neŭrala ŝablono estis pli okulfrapa ĉe sanaj obesaj individuoj sugestante, ke tiaj adaptoj okazas kun kreskanta pezo, eble starigante la kurson por pezaj metabolaj, neŭralaj kaj streĉaj rilataj adaptiĝoj, kiuj influas HP-manĝan motivon. Ĉi tiu studo kombinita kun pli frue cititaj evidentecoj sugestas delikate orkestran neŭroendokrinon-metabolan-rekompencan akson, kiu sub normalaj sanaj kondiĉoj, kunordigas fiziologiajn kaj psikologiajn aspektojn de nutrado kaj energia homeostazo, sed kun kreskantaj riskaj faktoroj kaj adaptiĝoj en ĉi tiuj vojoj, la reguligaj cirkvitoj en ĉiu de ĉi tiuj sistemoj povus esti "kidnapitaj", tiel antaŭenigante pliigitan instigan manĝon kaj konsumadon de HP.
Resumo kaj proponita modelo
La konverĝaj linioj de evidentecoj prezentitaj sugestas, ke ĉiopovaj manĝaĵoj de HP-manĝaĵoj kaj altaj niveloj de streso povas ŝanĝi manĝajn kondutojn kaj influi cerbajn rekompencojn / instigajn vojojn implikitajn en dezirado kaj serĉado de manĝaĵoj de HP. Tiaj kondutaj respondoj povas plue antaŭenigi ŝanĝojn en pezo kaj korpa grasa maso. Kreskanta evidenteco subtenas pez-rilatajn bio-kondutajn adaptiĝojn en interagado de metabolaj, neŭroendokrinaj kaj neŭralaj (kortik-limic-striataj) vojoj, por potenci avidon kaj konsumon de manĝaĵoj sub kondiĉoj de HP-nutraĵoj kaj rilataj streĉoj. Tiel, heŭra modelo estas proponita pri kiel HP-manĝaĵoj, manĝaĵoj kaj streĉa ekspozicio povas ŝanĝi metabolajn, streĉajn kaj rekompenc-motivajn vojojn en la cerbo kaj korpo por antaŭenigi HP-manĝan motivon kaj konsumon (vidu figuro 4). Kiel priskribite en antaŭaj sekcioj, respondaj al streĉaj hormonoj (CRF, GCs) kaj metabolaj faktoroj (insulino, ghrelino, leptino) ĉiu influas cerban dopaminergian transdonon, kaj kun pezaj rilataj adaptiĝoj (kronikaj ŝanĝoj), ĉi tiuj faktoroj povas antaŭenigi pli altajn nivelojn de HP. nutraĵa instigo kaj konsumado, per potencigo de cerba rekompenca agado. Tiel, a? sentivigita nutrado-antaŭen procezo Povas daŭrigi, ke pezaj rilataj adaptiĝoj en metabolaj, neŭroendokrinaj kaj kortik-limuzaj striataj vojoj antaŭenigas HP-manĝan motivadon kaj konsumon en vundeblaj individuoj. Tia sentivigita procezo kun pliigita HP-manĝaĵa instigo kaj konsumado, ankaŭ antaŭenigus estontan pezan gajnon, tiel potencante la ciklon de pez-rilataj adaptoj en streĉaj kaj metabolaj vojoj, kaj pliigitan sentivigon de cerbaj instigaj vojoj kadre de HP-manĝaĵo. malhelpoj aŭ streĉado, por antaŭenigi HP-manĝan motivon kaj konsumon. Krom pezo kaj IMC, individuaj diferencoj en genetika kaj individua susceptibilidad al obezeco, manĝokutimoj, insulinrezisto, kronika streso kaj aliaj psikologiaj variabloj povas plue moderigi ĉi tiun procezon.
Estontaj direktoj
Dum kreskas scienca atento pri la kompleksaj interagoj inter streĉado, energia ekvilibro, apetita regulado, kaj manĝaĵa rekompenco kaj instigo kaj iliaj efikoj al la obesidad-epidemio, estas gravaj mankoj en nia kompreno de ĉi tiuj rilatoj. Kelkaj ŝlosilaj demandoj restas sen respondoj. Ekzemple, oni ne scias, kiel ŝanĝoj de neŭroendokrino rilata streso en kortisolo, grelinino, insulino kaj leptino, influas HP-motiviĝon kaj konsumadon de HP. Se kronika streso malreguligas la respondojn de HPA-akso, kiel montrite en antaŭaj esploroj, kiel ĉi tiuj ŝanĝoj influas avidon kaj konsumon de manĝaĵoj? Estus profite ekzameni, ĉu pezaj rilataj ŝanĝoj en streĉado, neŭroendokrinaj kaj metabolaj respondoj ŝanĝas instigan manĝon kaj konsumon de HP, kaj ĉu tiaj ŝanĝoj antaŭdiras estontan pezan kreskon kaj obezecon. Identigi specifajn biomarkilojn kaj disvolvi kvantajn mezurojn por taksi biokondutajn adaptiĝojn asociitajn kun streso kaj manĝa toksomanio povus helpi gvidi optimuman klinikan prizorgadon same kiel celi specifajn vundeblajn subgrupojn kun novaj publikaj sanaj intervenoj. Plue, evidentaĵoj pri neŭromolekulaj ŝanĝoj okazantaj en streĉaj kaj metabolaj vojoj kiel ili rilatas al altaj grasaj dietoj, kaj kronika streso, kaj kiel ili rilatas al manĝaĵo kaj pezo-kresko, estus kritikaj por kompreni la rolon, kiun streso kaj metabolaj adaptoj ludas. en manĝaĵa instigo, troigo kaj pezo-kresko.
Ankaŭ ekzistas iom da datumoj pri mekanismoj sub la misfunkciado de konservado de pezo-perdo aŭ relokiĝo al troa manĝo de HP-manĝaĵoj kaj pezo-kresko, kaj pri kiuj obeemaj traktadoj taŭgas por kiuj subgrupo de individuoj. La kampo de toksomanio disponigas gravajn klaŭnojn pri la neurobiologiaj adaptiĝoj, kiuj antaŭenigas dependecon de relokiĝo kaj traktado-fiasko. Kiel malsukceso konservi pezoperdon estis diskutita en la kunteksto de reapero al malfunkciaj kondutoj (94, 95), eblas, ke similaj me mechanismsanismoj povas kaŭzi revanĉon al manĝado de HP-manĝaĵoj kaj kresko de pezo, sed specifaj studoj pri ĉi tiu temo estas maloftaj. Ankaŭ mankas informoj pri metabolaj adaptiĝoj kaj iliaj rilataj efikoj al rekompenco kaj streĉa neurobiologio, kiuj povas okazi kun la vario de pez-perdaj intervenoj, inkluzive de laŭgrada pezo-perdo, rapida pezo per "kraŝaj dietoj", aŭ diversaj bariatraj kirurgiaj intervenoj. . Plie, kelkaj streĉaj rilataj malsanoj, kiel humoro kaj angoro-malordoj, estas asociitaj kun obezeco kaj T2DM, kaj interese, kuraciloj por tiaj kondiĉoj (t.e. iuj antidepresivaj) pliigas la riskon de pezo-kresko, sed estas malmulta evidenteco por elparoli. la subaj mekanismoj por ĉi tiuj fenomenoj. En la agordo de T2DM, streĉa glicemia kontrolo kun ekzogena insulinoterapio ofte antaŭenigas pezecon. Ĉar hiperinsulinemio, insulin-rezistado aŭ la longperspektivaj efikoj de insulin-rezisto eble potencigas motivajn rekompencajn neŭrajn vojojn kaj manĝan avidon ĉe obesaj, insulin-rezistemaj individuoj, estus profite esplori terapiajn alirojn, kiuj eble malpli emas antaŭenigi HP-manĝon. avido kaj malpliiĝo por malpliigi pluan pezon en ĉi tiuj susceptibles individuoj.
Finfine, estas novaj progresoj en kondutisma kaj farmakologia administrado de obezeco, sed ne klaras kiel ili rilatas al normaligo de streĉoj, metabolaj kaj rekompencaj perturboj en vundeblaj obesaj individuoj. Ekzemple, lastatempaj evidentecoj sugestas, ke konservado de pezo estas asociita al malalta streĉa nivelo kaj pli bona kapablo alfronti streĉon (96); (97). Ĉar streso antaŭenigas manĝan avidon kaj manĝoplenan manĝon, intervenoj pri streĉa redukto povas esti utilaj en efikaj pezaj administradaj programoj, kaj iuj pilotaj studoj pri konduta redukto de trostreĉiĝo en obezeco kaj T2DM montras pozitivajn efikojn pri plibonigo de streso, avido de manĝaĵoj kaj fiziologia funkcio98, 99). Tia esplorado tamen estas en sia infanaĝo kaj postulas pli grandan atenton en la estonteco. Ankaŭ medikamentoj uzataj por trakti drogakuzon ankaŭ estas konsiderataj kiel eblaj intervenoj por perdo de pezo (100). Efektive, estontaj esploroj pri pliigo de nia kompreno pri la neŭra-kondut-metabolaj mekanismoj sub la streĉado, toksomanio kaj obezeco tre bonfartus en la disvolviĝo de novaj terapioj por mildigi HP-manĝan motivadon, konsumadon kaj pezan akiron.
Dankojn
Ĉi tiu laboro estis subtenata de NIDDK / NIH, 1K12DK094714-01, kaj la NIH Voja Homo por Komunaj Esploraj Fondaj Grantoj UL1-DE019586, UL1-RR024139 (Yale CTSA), kaj la PL1-DA024859.
Piednotoj
Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.
Financaj Malkaŝoj: D-ro Sinha estas ĉe la Scienca Konsila Estraro pri Neŭroterapeŭtoj. Ania Jastreboff helpas ManPower kiu provizas kontraktistojn por la Pfizer-Nova Haven-Klinika Esplorunuo.
Referencoj
;