Disfunkciigo de vojoj striatocorticulares en toksomanio kaj obesidad: diferencoj kaj similitudes (2013) Nora Volkow

. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2014 Jan 1.

PMCID: PMC3557663

NIHMSID: NIHMS411086

abstrakta

Neŭroimagaj teknikoj komencas malkaŝi signifan interkovron en la cerba cirkvito subesta toksomanio kaj malordoj de malkontrolo super rekompencaj kondutoj (kiel binge manĝanta malordo kaj obezeco). Tomografia emisio de pozitronoj (PET) pruvis difektadon de striatala dopamina (DA) signalado (malpliigitaj D2-riceviloj) en drogmanio kaj obezeco, kiu estas asociita kun reduktita baza glukoza metabolo en regionaj kaj ventraj prefrontalaj cerbaj regionoj. Funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) dokumentis cerbajn aktivadajn anormalecojn, kiuj ankaŭ implicas DA-modulitajn striato-kortikajn vojojn. En ĉi tiu revizio ni mapas trovojn de lastatempaj neŭroimagaj studoj, kiuj diferencas cerban aktivadon en toksomanio / manĝaĵo de tiuj en kontroloj ene de cerbaj retoj funkcie konektitaj kun ventra kaj dorsal-striato. Ni montras, ke regionoj trovitaj nenormalaj en toksomanio kaj obezeco ofte ekestas ĉe la interkovro de la dorsaj kaj ventraj striataj retoj. Mezaj tempaj kaj superaj frontaj regionoj funkcie konektitaj kun dorsa striatumo montras pli grandan vundeblecon en obezeco kaj manĝadaj malordoj ol en drogaj toksomanioj, indikante pli disvastigitajn eksternormojn por obezeco kaj manĝadaj malordoj ol por toksomanioj. Ĉi tio konfirmas implikiĝon de ventra striatal (ĉefe asociita kun rekompenco kaj instigo) kaj dorsaj striaj retoj (asociitaj kun kutimoj aŭ stimula responda lernado) en toksomanio kaj obezeco, sed ankaŭ identigas distingajn padronojn inter ĉi tiuj du malordoj.

Dopamina (DA) kodas prognozajn signalojn por naturaj kaj drogaj plifortigiloj kaj faciligas kondiĉadon (lernado de rekompencaj asocioj) per modulado de cerba agado en subkortikaj kaj kortikaj regionoj (). Drogoj de misuzo estas devige konsumataj de homoj aŭ mem-administritaj de laboratoriaj bestoj, ĉar ili estas imense rekompencaj (;). Drogoj de misuzo pruviĝis kaŭzi subitajn pliiĝojn en eksterĉela DA en la striatumo () kiu paralelas la tempan kurson de la subjektiva "alta" (). Tamen, aliaj neurotransmisiloj kiel kanabinoidoj kaj opioidoj, kaj neuropeptidoj ankaŭ ludas gravajn rolojn en rekompenco kaj toksomanio kaj intime okupiĝas pri deĉenigado de la neŭroplastikaj ŝanĝoj, kiuj sekvas ripetan uzon de drogoj kaj kunportas ŝanĝojn en glutamatergiaj signaloj en striatokortaj vojoj (;;). Klinikoj kaj klinikaj studoj taksantaj la respondon al kuracaj manĝaĵoj, montris pliiĝojn en la eksterĉela DA en striato, kiuj estis asociitaj kun plibonigita instigo konsumi drogojn / manĝaĵojn. Ĉi tio evidentigas la implikiĝon de DA en kaŝ-induktita supersalado, ekzakte kiel pruvis ĝia implikiĝo en ree-induktita receso en drogmanio (;). Tiel, oni postulis, ke DA-modulitaj cirkvitoj montrantaj drogajn rilatojn al drogmanio povus ankaŭ esti implikitaj en patologiaj, devigaj manĝantaj kondutoj (;).

Dum la lastaj du jardekoj studoj pri positron-emisiita tomografio (PET) taksis la rolon de DA en asocio kun glukoza metabolo en rekompenco kaj toksomanio (;;). La rolo de striatal DA en la baza cerba agado, sur la respondoj al drogoj kaj sur la respondoj al drogaj indikoj, estis studita per PET-teknologio uzante multoblajn trakajn alirojn en kaj toksomaniuloj kaj ne toksomaniuloj (Fig 1). La kombinita uzo de D2-ricevilo (t.e., [11C] raclopride, [18F] n-metilspiroperidol) kaj DA-transportilo (kiel [11C] kokaino, [11C]d tri-metilfenidato) radioligandoj kun fludeoxyglucose ([18F] FDG, ligando uzita por mezuri cerban glukozon-metabolon) pruvis, ke la havebleco de DA D2-riceviloj (D2R) kaj transportiloj (DAT) en striato estas asociita kun metabola aktiveco en fronta kaj temporala kortico (;;;) (Fig 2). Ĉi tiuj studoj konstante pruvis difektitan funkcion de DA en striatum (malpliiĝoj de D2R, reduktita liberigo de DA) kaj ties asocio kun reduktita baza metabola glukozo (markilo de cerba funkcio) en frontala (orbitofrontala kortekso, antaŭa cingulado, dorsolatera antaŭfronto) kaj tempaj kortikoj (plej rimarkinda en insula) ().

Fig 1 

Striataj DA-neurotransmisiaj anormalecoj en toksomanio kaj obezeco
Fig 2 

Asocio inter cerba metabolo kaj DA neurotransmisio: (A) Statistikaj axiaj mapoj de korelacioj inter relativa glukoza metabolo kaj DA D2-receptoroj (D2R) en la striato por subjektoj kun familia historio de alkoholismo kaj (B) disaj komplotoj ...

En paralela funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) studoj taksis ŝanĝojn en cerba funkcio kaj konektebleco en toksomaniuloj (). La rolo de cerba aktivigo estis studoj kun fMRI uzanta la endogenan sangon-oksigenigan nivelon-dependan (BOLD) kontrasto () kaj pleto de taskaj aktivigaj paradigmoj. Ĉi tiuj studoj montris, ke toksomanio tuŝas ne nur la rekompencan cirkviton, sed ankaŭ cerbajn regionojn implikitajn en atento, memoro, instigo, plenuma funkcio, humoro kaj interkaptado ().

Pli lastatempe, PET kaj fMRI-multimodaleco-studoj dokumentis asocion inter DA-neurotransmisio en striatum kaj fMRI-respondoj en la defaŭlta reĝima reto (DMN; inkluzive ventral prefrontal-kortekso kaj precuneus) (;) kiu malaktiviĝas dum taska agado en sanaj kontroloj (;) (Fig 2). Farmacologiaj fMRI-studoj uzantaj stimulajn drogojn kun DA-plibonigaj efikoj kiel modafinil kaj metilfenidato ankaŭ sugestis asocion inter DA-signalado kaj DMN-funkcio (;). Aliaj farmacologiaj studoj pri PET kaj fMRI pruvis, ke stimuliloj (metilfenidato) povas mildigi limajn cerbajn respondojn al kokainaj indikoj () kaj normaligi fMRI-respondojn dum kognitiva tasko (;) en kokainuloj. Tamen, la asocio inter malpligrandigita DA neurotransmisio kaj eksternorma aktivigo en toksomanio kaj obezeco estas ankoraŭ malbone komprenata.

Dopaminergiaj respondoj al drogoj kaj manĝaĵoj

Ĉiuj toksomaniuloj montras kapablon pliigi DA en striatum, precipe en la kerno accumbens (ventral striatum), kiu substrekas iliajn rekompencajn efikojn (). DA neŭronoj lokitaj en la ventra tegmenta areo (VTA) kaj substantia nigra (SN) en la mezkrura projekto al la striatumo tra la mezolimbaj kaj nigrostriataj vojoj. La rekompencaj kaj kondiĉaj efikoj de drogoj (kaj tre verŝajne manĝeblaj) ŝajnas esti ĉefe kaŭzitaj de transiraj kaj prononcaj kreskoj de la pafo de ĉeloj DA () kiuj rezultas en altaj DA-koncentriĝoj, kiuj estas necesaj por stimuli la D1-receptorojn de malalta afineco (). En homoj, PET-studoj montris, ke pluraj drogoj pliigas DA en dorsal kaj ventra striatum kaj ke ĉi tiuj pliigoj estas asociitaj kun la subjektivaj rekompencaj efikoj de la drogoj [stimuliloj (;), nikotino (), alkoholo () kaj kanabo ()]. Dopaminergiaj respondoj povus ankaŭ ludi rolon en la rekompencaj efikoj de nutraĵoj kaj kontribuas al troa konsumo kaj obezeco (). Iuj manĝaĵoj, precipe tiuj riĉaj en sukeroj kaj grasoj, potence rekompencas kaj povas antaŭenigi tro manĝadon () ĉar kiel drogoj ili pliigas striitan DA-liberigon (). Plie, manĝaĵo povas pliigi DA en ventra striatum nur surbaze de sia kaloria enhavo kaj sendepende de plaĝeco (). Dum asocioj pri rekompenco de manĝaĵoj estis avantaĝaj en medioj kie manĝaĵfontoj estis malabundaj kaj / aŭ nefidindaj, ĉi tiu mekanismo nun estas respondeco en niaj modernaj socioj, kie manĝaĵo estas abunda kaj konstante havebla.

Aliaj neurotransmisiloj ol dopamino (kanabinoidoj, opioidoj, kaj serotonino) same kiel neuropeptidaj hormonoj (insulino, leptino, ghrelino, oreksino, glucagono kiel peptido, agouti rilata proteino, PYY) estis implikitaj en la rekompencaj efikoj de manĝaĵoj kaj en la regulado de manĝaĵa konsumado (;;). Plie, manĝaĵa striatal DA-pliiĝoj sole ne povas klarigi la diferencon inter normala manĝaĵo kaj troa deviga manĝaĵkonsumo, ĉar ĉi tiuj okazas ankaŭ en sanaj homoj, kiuj ne manĝas tro. Sekve, kiel por toksomanio, malsuprenirantaj adaptiĝoj probable implikas la perdon de kontrolo pri manĝaĵa konsumado. Ĉi tiuj neŭroadaptiĝoj povus kaŭzi malpliiĝojn en la tona ĉela DA-pafado, plibonigita fazo DA-ĉela pafo en respondo al drogaj aŭ manĝaj sugestoj kaj reduktita plenuma funkcio inkluzive de malpliigoj en memregado (;).

Striatokortika konektebleco

Kortikaj korelacioj de striatalaj dopaminergiaj deficitoj aldone ne estas neatenditaj. Anatomiaj studoj en ne-homaj primatoj kaj en ronĝuloj dokumentis, ke motoraj, somatosensoriaj kaj dorsolateraj prefrontalaj kortikoj projektas dorsan striatum (;;;;;), kaj tiu antaŭa cingulita (ACC) kaj orbitofrontal (OFC) kortikoj projekcias ventral-striatum (;;;;;).

Lastatempe, Di Martino kaj kolegoj povis resumigi ĉi tiujn striatokortajn cirkvitojn per mallongaj (<7 min) resonaj resanigaj resursoj en 35 homaj temoj () kaj subtenis metaanalizon de studoj pri PET kaj fMRI, kiuj identigis funkcian konekteblecon inter la antaŭa dorsal-striato kaj la insula (). Ripoza ŝtata funkcia konektebleco (RSFC) estas avantaĝa kiam oni studas pacientojn kun funkciaj deficitoj ĉar la datumoj estas kolektitaj dum ripozo evitante rendimentajn konfuzojn (paradigmoj pri stimula tasko postulas kunlaboron kaj instigon de la subjektoj), kaj havas potencialon kiel biomarkilo por malsanoj kiuj influas la cerbon. DA sistemo.

Lastatempaj studoj dokumentis difektojn en funkcia konektebleco ambaŭ en drogmanio kaj en obezeco. Specife pli malalta funkcia konektebleco estis raportita inter dopaminergaj mezaj cerbaj kernoj (VTA kaj SN) kun striato kaj kun la thalamo (;), inter la hemisferoj (), kaj inter la striato kaj kortekso () en kokainuloj. Nenormala stria-kortika konektebleco ankaŭ estis dokumentita en sociaj drinkuloj (), opioidaj misuzantoj (;;;) kaj obesaj subjektoj (;;). Entute, ĉi tiuj studoj sugestas, ke eksternorma konektebleco inter kortikaj kaj subkortikaj regionoj povus subesti la patologiajn statojn en drogmanio kaj obezeco. Malferma aliro al grandaj datumbazoj RSFC integrantaj datenojn de multoblaj studoj promesas pliigitan statistikan potencon kaj sentemon por karakterizi la konekteblecon de la homa cerbo (;). Ĉi tie ni reproduktas la RSFC-ŝablonojn el dorsaj kaj ventraj striataj semoj dokumentitaj de Di Martino kaj kolegoj () en granda specimeno de sanaj temoj. La koordinatoj de la eksternormaj agrupoj dokumentitaj de antaŭaj neŭroimagaj studoj pri manĝaĵo / drogmanio estis projektitaj en ĉi tiujn striajn retojn por taksi ilian implicon en toksomanio kaj obezeco. Aliaj strioj de semaj regionoj (t.e. dorsala kudato) estis nenecesaj ĉar iliaj funkciaj konekteblecoj estis plejparte inkluzivitaj en la kuniĝo de la ventra kaj dorsala RSFC-padronoj.

La RSFC-ŝablonoj estis komputitaj uzante la tri plej grandajn datenojn (Pekino: N = 198; Kembriĝo: N = 198; Oulu: N = 103) de la deponejo de publika bildo "Projekto 1000 Funkciaj Connectomes" (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/), kiu inkluzivis entute 499 sanajn temojn (188-viroj kaj 311-inoj; aĝo: 18-30-jaroj). Ni uzis la alproksimiĝon de Di Martino et al. por mapi dorsajn kaj ventrajn striatajn retojn. La norma bilda postprilaborado (realinstruado kaj spaca normaligo al la MNI-spaco) estis portita per la statistika parametrika mapado-pakaĵo (SPM5; Wellcome Trust Center por Neuroimaging, Londono, Britujo). Poste, semo-voxel-korelacia analizo kun Gram-Schmidt-ortogonaligo (;) estis uzata por komputi la funkcian konekteblecon de la duflanka dorsalo (x = ± 28 mm, y = 1 mm, z = 3 mm) kaj ventrala (x = ± 9 mm, y = 9 mm, z = -8 mm) striaj semaj regionoj (0.73ml-kubaj volumoj). Krome la funkcia konektebleco de bilateral primara vida kortika semo (x = ± 6 mm, y = -81 mm, z = 10 mm; kalcarina kortekso, BA 17) estis komputita kiel kontrola reto. Ĉi tiuj RSFC-mapoj estis space glatigitaj (8-mm) kaj inkluzivitaj en voxel-saĝa unudirekta analizo de varianco (ANOVA) SPM5-modelo, sendepende por dorsaj kaj ventraj striataj semoj. Voxels kun T-poentaro> 3 (p-valoro <0.001, nekorektita) estis konsiderataj kiel signife ligitaj al la semregionoj kaj estis inkluzivitaj kiel parto de la retoj.

La RSFC-padrono de la dorsaj striataj semoj (Fig 3) estis bilaterala kaj inkluzivis dorsolateran antaŭfrontalon (BA: 6, 8, 9, 44-46), malsupera (BA: 47) kaj supera frontala (BAs: 8-10), temporala (BAs: 20, 22, 27, 28, 34, 36-38, 41-43), parietal inferior kaj supera (BA: 2, 3, 4, 5, 7, 39, 40), okcipita (BA: 19), kaj cingulado (BA: 23, 24, 32 ), okcitaj (BA 19) kaj limvikaj (BA: 30) kortikoj, talamo, putamano, globus pallidus, kaŭdato, cerbo, poneoj kaj cerebelo. La RSFC-padrono de la ventraj striaj semoj ankaŭ estis bilaterala kaj inkluzivis ventralan orbitofrontan (BA: 11), superan fronton (BAs: 8-10), temporal (BAs: 20, 21, 27-29, 34, 36, 38), malsupera parietal (BA: 39), kaj cingulata (BAs: 23-26, 32) kaj limuzaj (BA: 30) kortikoj, talamo, putamo, globus pallidus, kaŭdato, cerbo, pinoj, kaj cerebelo. Ĉi tiuj ventraj kaj dorsaj padronoj interkovriĝis en malsupera (BA: 47) kaj supera frontala (BA: 9), temporala (BA: 20, 27, 28, 34, 36, 38), cingulata (BA: 23, 24, 32) kaj limuzaj (BA: 30) kortikoj, talamo, putameno, globus pallidus, kaŭdato, cerbo, ponsoj kaj cerebelo. Tiel, estis signifa interkovro same kiel signifaj diferencoj inter ĉi tiuj dorsaj kaj ventraj retaj ŝablonoj, kiuj konfirmas tiujn de Di Martino et al () kaj konformas al la ŝablonoj raportitaj de anatomiaj studoj (). La padrono de RSFC de la primara vida kortekso (V1) ankaŭ estis bilateral kaj inkluzivita okcipita (BAs 17-19), temporala (BA 37), supera parietal (BA 7), aŭdita (BAs 22 kaj 42) kaj premotoro (BA 6) kortizoj kaj bilateral bilateral superior cerebelo (Fig 3). Tiel, la V1-konektebleco estis pli malgranda (volumo de la V1-reto = 16% griza materio-volumo) kaj parte interkovris la dorsan striatan reton (6% griza materio volumo en BAs 6, 7, 19 kaj 37) sed ne la ventral-striatala reto. .

Fig 3 

RSFC-retoj el dorsala kaj ventra striatumo

Meta-analizo

En kio sekvas ni revizias funkciajn neŭroimagajn studojn pri alkoholo, kokaino, metamfetamino kaj marijuuano (tabloj 1--4), 4), same kiel obezeco kaj manĝadaj malordoj (tabloj 5 kaj Kaj6) NENIU) kiuj estis eldonitaj inter januaro 1, 2001 kaj decembro 31, 2011; Nikotina toksomanio ne estis inkludita ĉar ekzistis nur kvin fMRI-studoj pri toksomanio kaj neniu taksis cerbajn aktivadajn diferencojn inter fumantoj kaj nefumantoj. La vortoj "aktivigo", "konektebleco", "dopamino", "kokaino", "marijuuano", "kanabo", "metamfetamino", "alkoholo", "PET", kaj "MRI" estis inkluzivitaj en serĉo de egaluloj. reviziitaj publikaĵoj en PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) identigi koncernajn studojn pri cerbaj bildoj. Nur studoj, kiuj raportis la spacajn koordinatojn de la aretoj (en la Montreala Neŭrologia Instituto (MNI) aŭ Talairach-stereotaktikaj referencaj kadroj) montrantaj signifajn aktivigon / metabolajn diferencojn inter droguloj / obesaj pacientoj kaj kontroloj (P <0.05, korektita por multnombraj komparoj) estis inkluzivitaj en la analizo.

tablo 1 

Resumo de funkciaj magnetaj resonaj studaj bildoj (faritaj inter 2001 kaj 2011) pri efikoj de alkohol-adiccio sur cerba funkcio, kiuj estis inkluzivitaj en Figoj 4 kaj Kaj 5.5. Studoj estas grupigitaj de stimulaj paradigmoj en kvar ĉefajn ...
tablo 4 

Resumo de funkciaj magnetaj resonaj studaj bildoj (realigitaj inter 2001 kaj 2011) pri efikoj de mari mariuana toksomanio sur cerba funkcio inkluzivita en Figoj 4 kaj Kaj 5.5. Studoj estas grupigitaj de stimula paradigmo en kvar gravajn kategoriojn. ...
tablo 5 

Resumo de funkciaj magnetaj resonaj studaj bildoj (faritaj inter 2001 kaj 2012) pri efikoj de obezeco sur cerba funkcio inkluzivita en Figoj 4 kaj Kaj 6.6. Studoj estas grupigitaj de stimula paradigmo en du gravajn kategoriojn. Nombro de ...
tablo 6 

Resumo de funkciaj magnetaj resonaj studaj bildoj (faritaj inter 2001 kaj 2011) pri efikoj de manĝado kaj manĝado-malordoj sur cerba funkcio inkluzivita en Figoj 4 kaj Kaj 6.6. Nombro de pacientoj (S) kaj kontrolaj (C) subjektoj kaj taskoj estas ...

Kunordigita bazita metaanalizo estis uzata por taksi la gradon de konsento inter studoj. Ni uzis aktivigan taksadon de estimado) por konstrui verŝajnecajn funkciojn por ĉiu raportita areto. Specife, 3D-gaŭsa denseco (15-mm-plena larĝeco-duono-maksimumo) estis centrita ĉe la MNI-koordinatoj de ĉiu rampado, kiuj raportis gravajn aktivajn diferencojn rilate al kontroloj por drogaj uzantoj, obesaj individuoj kaj manĝantaj malsanaj pacientoj, sendepende de se ili estis pliigoj aŭ malkreskoj. La unudirekta ANOVA de SPM5 estis uzata por analizi la statistikan signifon de la probablecaj mapoj (izotropa rezolucio 3-mm) respondaj al la studoj de 44 pri drogodependeco (tabloj 1--4), 4), kaj la studoj de 13 pri obezeco kaj manĝadaj malordoj (tabloj 5 kaj Kaj 6) .6). La metaanalizo montris, ke la antaŭa kaj meza cingulata kortekso ofte montras aktivajn anormalecojn en neŭroimagaj studoj pri drogmanio, kaj ke la putamen / posta insula, hipokampo, supera antaŭfrontal-kortekso (PFC), la tempaj kortekso kaj meza tempaj kortekso ofte pruvas aktivigon. misnormoj en studoj pri obesidad kaj manĝadaj malordoj (PFWE <0.05, korektita por multnombraj komparoj en la tuta cerbo per la hazarda kampa teorio kun familieca erara korekto; Fig 4; tablo 7). Ĉi tiu meta-analizo ankaŭ montris, ke la verŝajneco de eksternormaj aktivaj trovoj en putamen / posta insula, hipokampo, parahippokampo kaj tempa kortico estas kutime pli alta por studoj pri obezeco kaj manĝadaj malordoj ol por studoj pri drogmanio (P)FWE <0.05; Fig 4; tablo 7). En ACC (BA 24 kaj 32), PFC (BA 8), putamen / posta insulo, hipokampo (BA 20), cerebelo, meza kaj supera tempo (BAs 21, 41 kaj 42) kaj supramarginal gyri la forto de la funkcia konektebleco estis pli forta por la dorsalo ol por la ventra striatumo kaj en la antaŭa meza frontala kortekso (BAs 10 kaj 11) estis pli forta por la ventra ol por la dorsal striatum (PFWE <0.05; tablo 7).

Fig 4 

Kunordigita meta-analizo de neŭroimagaj studoj pri drogmanio, obezeco kaj manĝadaj malordoj
tablo 7 

Koordinata-baza metaanalizo de studoj pri neŭroimagado pri drogmanio, obezeco kaj manĝadaj malordoj publikigitaj inter 2001 kaj 2011 (tabloj 2-7). MNI-koordinatoj (x, y, z) kaj statistika signifo (T-poentaro) por agrupoj, kiuj pruvis signifaj ...

alkoholo

En alkoholuloj, postmortemaj studoj kaj cerbaj bildaj studoj raportis reduktojn de D2R en striato, inkluzive de NAc (). fMRI-studoj pri alkoholuloj raportis eksternormajn respondojn al kvaksa reaktiveco, laboranta memoro, inhibicio kaj emociaj paradigmoj en kortikaj kaj subkortikaj cerbaj regionoj (tablo 1). Dum reaktiveco aŭ kun ekspozicio al alkoholo, pli ol 67% de la aktivigaj grapoj, kiuj diferencis alkoholulojn de kontroloj, estis inkluzivitaj en la striaj retoj (Fig 5). Ekzemple, intravena etanolo pliigis aktivadon en ventra striatum kaj aliaj limfaj areoj en sociaj drinkantoj sed ne en pezaj drinkuloj () kaj alkoholaj gustumaĵoj, kiuj aktivigis PFC, striatum kaj midbrain en pezaj drinkuloj (). Alkoholo pliigas fMRI-aktivigon en dorsolatera PFC (DLPFC) kaj antaŭa thalamo kiam alkoholuloj estis elmontritaj al alkoholaj indikoj (). Alkoholaĵoj ankaŭ pruvis pli altan fMRI-aktivigon ol kontroloj en putamen, ACC kaj meda PFC kaj malpliiĝoj en ventrala striatumo kaj PFC dum spektado de alkoholo / kontrolo-indikoj;). Kulturoj raportantaj aktivojn kontraŭ alkoholaj anormalecoj dum tasko-reaktivaj taskoj estis pli ofte lokitaj en la "superplena" reto difinita de la intersekciĝo de la dorsaj kaj ventraj retoj (Fig 3, magenta; 21% de la volva materio) ol en regionoj funkcie konektitaj al V1, sendepende de se ili interkovris (flavaj) aŭ ne (verdaj) kun la strataj retoj. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke ekspozicio al alkohol-asociaj indikoj implikas la intersekciĝon de la ventraj kaj dorsaj striataj retoj konsentante pri PET-trovoj montrantaj deficitojn en ventra kaj dorsa striatala D2R kaj en DA-signalado en alkoholuloj ().

Fig 5 

Relativa nombro de nenormalaj kroĉoj per reto: Drogodependeco

La striaj retoj ankaŭ inkluzivis grandan frakcion de alkohol-rilataj trovoj por laborado de memoro kaj memoro-kodiga tasko. Por taksi la efikon de alkoholaĵo sur kognitiva funkcio, Gundersen et al. taksis fMRI-aktivadon dum n-reen laboranta memoro kiam subjektoj trinkis alkoholon kontraŭ ili, kiam ili trinkis dolĉajn trinkaĵojn. Ili trovis ke akra alkohola konsumado malpliigis aktivadon en dorsa ACC kaj cerebelo, kaj ke ĉi tiuj malpliiĝoj variis kun kognaj ŝarĝoj kaj sangaj alkoholaj koncentriĝoj (). Alkoholuloj pritaksitaj kun laborista memoro montris pli malfortan lateraligon de fMRI-aktivigo en parahippokampaj regionoj, subtenante la hipotezon, ke la dekstra hemisfero estas pli vundebla al damaĝo de alkoholoj ol la maldekstra (), kaj pliigis ACC-aktivigon kompare kun kontroloj (). Pli ol 90% de la alkohol-rilataj aktivaj trovoj okazis en la striaj retoj. Ĉi tiuj trovoj forte subtenas asocion inter aktivaj eksternormoj dum labora memoro kaj stria disfunkcio en alkoholuloj.

La striaj retoj ankaŭ inkluzivis signifan frakcion de alkohol-rilataj trovoj en studoj pri emocio kaj inhibicia kontrolo. Dum antaŭĝojo de mona gajno detoxigitaj alkoholuloj elmontris pli malaltan aktivadon en ventrala striato ol kontroloj, sed montris pli altan striatan aktivadon dum ekspozicio al alkoholo, kiuj estis korelaciitaj kun avido de alkoholaĵoj en alkoholuloj sed ne en kontroloj (). Studoj sur adoleskantoj kun risko de alkoholismo (infanoj kun alkoholuloj, aŭ COA) raportis pli altan aktivadon en dorsomedia PFC kaj malpli aktivigo en ventra striatum kaj amigdala por subjektoj vundeblaj al alkoholoj ol por alkohol-rezistemaj kontroloj (). Studoj pri impulsiveco raportis pli grandan fMRI-aktivigon en DLPFC kaj ACC dum la testo de interfero de Stroop (), kaj pli malalta malaktivigo en ventra striatum, ventra PFC, kaj OFC dum inhibitiva go / no-go tasko () por COA ol por kontrolaj adoleskantoj. La alta ofteco de trovoj ene de la striataj retoj dum ĉi tiuj studoj (> 83%) forte sugestas, ke alkohola vundebleco kaj rilataj difektoj en inhiba kapablo kaj kontrolaj mekanismoj estas asociitaj kun stria disfuncio. Efektive, ni dokumentis pli altan ol normalan haveblecon de D2R en dorsa kaj ventra striato asociita kun normala funkcio en antaŭfrontaj cerbaj regionoj (OFC, ACC, DLPFC) kaj antaŭa insulo en COA, kiuj ne estis alkoholuloj kiel plenkreskuloj (figuro 2) (). Ni postulis, ke la striaj kreskoj en D2R ebligis ilin konservi normalan funkcion en prefrontalaj cerbaj regionoj, protektante ilin kontraŭ alkoholismo.

kokaino

La striataj retoj kaptis 83% de la eksternormaj aktivigaj grapoj en kokainaj subjektoj sugestante kortikostriajn misfunkciadon en kokaino. Kuraĝaj drogoj (vortoj) montris pli malaltan fMRI-aktivigon en rostrala ventrala kaj kaŭsa dorsala ACC ol neŭtralaj vortoj en kokainaj toksomaniuloj () kiu montris pli malaltan aktivadon ol kontroloj en ĉi tiuj regionoj de ACC () sed pli alta aktivigo en cerbo (). La administrado de la kuracanta metilfenidato (20 mg oral) plibonigis la hipo-ACC-normaligon en kokainaj toksomaniuloj (). Dum video kun kokaino, cerba aktivigo en maldekstra DLPFC kaj bilateral okcipita kortekso estis pli forta por kokainaj subjektoj ol por sanaj kontroloj (). Tamen, la metabolo de glukozo en maldekstra insula, OFC kaj NAc, kaj dekstra parahippokampo estis pli malalta kiam subjektoj de kokaino spektis vidbendon kun kokaino, ol kiam ili spektis filmeton kun neŭtralulo kaj metilfenidato (20 mg, parola) reduktis la eksternorman respondon al la kokaino. -cuoj (). Kiam instrukciitaj malhelpi ilian avidon antaŭ eksponado al kokaino-taŭgoj, kokainaj misuzantoj povis malpliigi metabolon de la OFC kaj NAc (kompare kun la kondiĉo, kiam ili ne celis regi sian avidon), efikon antaŭviditan de la metabola bazlinio. en la dekstra malsupera frontala kortekso (BA 44) (). En virinoj kun toksomaniuloj al kokaino, sed ne en viroj, ekspozicio al kokaino-video (video kaj mezurita kun PET kaj FDG) estis asociita kun signifa redukto de metabolo en regionoj de kortikaj cerboj, kiuj situas ene de la striataj retoj kaj ankaŭ estas parto de la kontrolo. retoj (). Dum DA modulas kontrolajn retojn tra striaj kortikaj vojoj, ĉi tiuj trovoj subtenas la implikiĝon de kontrolaj retoj en toksomanio. Ĉe eksponiĝo al la stimula drogo mem (intravena metilfenidato, kiun konsumantoj de kokaino raportis havi similajn efikojn al tiuj de intravena kokaino) kokainaj misuzantoj montris pliigitan metabolan aktivadon en OFC kaj ventrala cingulado dum kontrolaj subjektoj malpliigis metabolan aktivecon en ĉi tiuj regionoj ().

La striaj retoj ankaŭ kaptis 71% de koca-rilataj eksternormaj aktivaj krampoj dum laboranta memo kaj vidaj atentaj taskoj kaj la kontrolregionoj (funkcie konektitaj al V1), kiuj interkovris la dorsan striatan reton (Fig 3, flava) havis multe pli altan probablon de eksternormoj ol tiuj, kiuj ne interkovris la striajn retojn (verdajn). Dum verba n-malantaŭa laboranta memoro pri kokainaj subjektoj pruvis pli malaltan aktivadon en thalamo kaj midra cerbo, dorsal striatum, ACC, kaj limuzikaj regionoj (amigdala kaj parahippocampus) kaj hiper-aktivigo en PFC kaj parietala kortico (). Iuj el ĉi tiuj eksternormoj akcentis la nutraĵojn kun kokaino kun pozitivaj urinoj por kokaino en la momento de studo sugestante, ke la deficitoj eble reflektas parte fruan kokainan sindetenon (). Efektive, dum fruaj sindetenaj traktantoj kun kokain-dependaj individuoj montris hipo-aktivadon en striato, ACC, malsupera PFC, antaŭcentra giro kaj thalamo kompare kun kontroloj (). Aliaj studoj pri laboranta memoro malkaŝis, ke kokainaj indikoj povas pliigi cerban aktivadon en okcipita kortekso (). Dum vidaj atentaj taskoj, kokainaj misuzantoj havis pli malaltan talaman aktivadon kaj pli altan okcitanan kortekson kaj PFC-aktivadon ol kontroloj (). La asocio inter kortico-striatala misfunkcio kaj eksternorma fMRI-aktivigo dum taskoj de memoro kaj atentado okazis ĉefe ĉe la intersekciĝo de la dorsaj kaj ventraj retoj, kiuj havis 3-fojojn pli altan verŝajnecon (relativa nombro de aglomeroj normaligitaj per la volumena reto) ol regionoj ne funkcie konektitaj al la striato (Fig 5).

Dum decidado kun la Iovaa videoludada tasko kokainaj misuzantoj pruvis pli altan regionan cerban sangan fluon (rCBF; mezurita kun 15O-akva PET) en dekstra OFC kaj pli malalta rCBF en DLPFC kaj meza PFC kompare kun kontroloj (). Dum deviga elekta tasko sub tri monvaloraj kondiĉoj kokainaj subjektoj montris pli malaltajn respondojn de fMRI al mona rekompenco en OFC, PFC kaj okcipita kortekso, midbrain, thalamo, insulo kaj cerebelo (). Pli malalta ol normala havebleco de D2R en dorsal striatum estis asociita kun malpliigitaj talamaj aktivigaj respondoj dum dum ventrala striatumo ĝi estis asociita kun pliigita mediana PFC-aktivigo en kokainaj toksomaniuloj (). Simile al kognaj taskoj, trovoj ĉe la intersekco de la dorsaj kaj ventraj retoj montris pli altan verŝajnecon ol tiuj en regionoj ne funkcie konektitaj al la striato.

Sesdek kvar% de la cerbaj rampoj raportitaj de fMRI-studoj pri inhibiciaj taskoj estis inkluzivitaj en la striaj retoj. Dum iro / ne-iri inhibicio kokainaj droguloj pruvis pli malaltan aktivadon ol kontroloj en OFC, suplementa motora areo kaj ACC, regionoj kiuj povus esti kritikaj por kognitiva kontrolo (). Mallongaj kaj longperspektivaj abstinaj kokainaj uzantoj elmontris diferencigan aktivadon en PFC, tempa kortekso, cingulo, talamo kaj cerebelo (). Dum malsamaj inhibiciaj taskoj (Stroop-interfero) kokainaj toksomaniuloj montris pli malaltan rCBF en maldekstra ACC kaj dekstra PFC, kaj pli altan rCBF en dekstra ACC ol kontroloj (). Striatala funkcia konektebleco malsukcesis klarigi cerbajn aktivajn diferencojn de studoj, kiuj uzis halt-signalajn taskojn). Ĉi tiuj studoj montris pli malaltan aktivadon en cortizo, parietal kaj okcipita kortico en koka-misuzantoj. PET-studoj mezurantaj mu opioidaj riceviloj11C] carfentanil) montris pli altan specifan ligadon en frontaj kaj tempaj kortikoj por unu-tagaj abstinaj kokainaj dependaj subjektoj ol por kontroloj, kaj ĉi tiuj eksternormoj malpliiĝis kun sindeteno kaj korelaciis kun uzo de kokaino (;).

Metamfetamino

Kompare kun kontrolaj subjektoj, misuzantoj de metamfetamino testitaj dum frua sentoksiĝo pruvis malpliiĝon de glukoza metabolo en striatum kaj tálamo, dum ili montris pliigitan aktivecon en parietala kortekso (). Ĉi tio sugestis, ke tiel DA kiel ne DA-modulitaj cerbaj regionoj estas tuŝitaj de kronika konsumado de metamfetamino (). Plie malpliigita striatala DA-agado estis asociita kun pli granda probablo de reaperado dum kuracado (), longedaŭra sindeteno estis asociita kun parta reakiro de striatal DAT () kaj de regiona cerba metabolo (), kaj reduktoj en striatal D2R ankaŭ estis asociitaj kun redukto de metabolo en OFC en lastatempe detoxigitaj metamfetamaj fitraktantoj ().

Granda frakcio (70%) de la metamfetam-rilataj fMRI-trovoj estis ampleksita de la striataj retoj (Fig 5). Se kompare kun kontroloj, individuoj dependantaj de metamfetamino montris pli altan ACC-aktivadon dum inhibicio de reago / ne-irado (), kaj dekstra PFC-aktivigo dum Stroop-enmiksiĝo (). La plej multaj el ĉi tiuj eksternormaj aktivaj krampoj (88%) okazis ene de la dors-reto (inkluzive de ĝia interkovro kun la ventra reto). Dum decidiĝo, tamen, pli malalta frakcio (64%) de la krampoj estis ĉirkaŭita de la striaj retoj. Uzante du-elektan prognozan taskon, Paulus kaj kolegoj trovis, ke fMRI-aktivigo estis pli malalta en PFC (), OFC, ACC kaj parietal-kortekso por subjektoj dependantaj de metamfetamino ol por kontroloj (). Plie, kombinaĵo de aktivaj respondoj en ĉi tiuj regionoj plej bone antaŭdiris la tempon por reaperi kaj montris malsamajn aktivajn ŝablonojn kiel funkcio de erara indico en maldekstra insulo kaj DLPFC ().

mariĥuano

La implikiĝo de striat-misfunkcio en marijuuana toksomanio estas malpli klara ĉar nek baz-striatala D2R nek striata DA-liberigo (post amfetamina defio) anormalidades estis observitaj en lastatempaj PET-studoj kun [11C] raclopride (;). FDG-studo montris, ke donite tetrahidrocannabinol (THC) kronikaj marijuuanaj misuzantoj montris pliiĝojn en OFC kaj meda PFC kaj en striato dum kontroloj ne, sed ĝi pliigis cerebelan metabolon en ambaŭ misuzantoj kaj kontroloj sugestante, ke striataj retoj estas implikitaj en marijuuana toksomanio (). Oni montris ke taktikaj marijuuanaj rilatoj kontraŭ neŭtralaj kvereloj pliigas fMRI-aktivigon en VTA, tálamo, ACC, insula kaj amigdala, subtenante la implikiĝon de striataj retoj, same kiel en aliaj antaŭfrontalaj, parietaj kaj okcipitaj kortekso kaj cerebeloj en lastatempe sindetenaj marijuuanoj. uzantoj (). Dum vida atenta tasko, marijuuaj misuzantoj havis pli malaltan fMRI-aktivigon en dekstra PFC, parietala kortekso kaj cerebelo (normaligitaj kun daŭro de sindeteno) kaj pli altan aktivadon en frontala, parietala kaj okcipita kortekso ol kontroloj (). Dum laboranta memoro, tamen, marijuuanaj fitraktantoj montris malpliiĝan aktivadon en tempaj loboj, ACC, parahippocampus kaj talamo kun pliigita tasko-rendimento, grupo × efika interaga efiko kontraŭa en kontroloj (). Dum irado / ne-irado, adoleskantoj kun historioj de mari ofuana uzo montris pli altan fMRI-aktivigon en DLPFC, parietal kaj okcipita kortekso, kaj insula ol adoleskantoj sen historioj de marijuuana uzo (). Dum visuomotora integriĝo kun videbla ritmo-sekvenciga tasko prilaborita de ekbrilanta kontrolkontrolo, mari mariuaj uzantoj havis pli altan PFC-aktivigon kaj pli malaltan vidan kortekan aktivadon ol kontroloj (). Sesdek naŭ% de la eksternormaj aktivigaj grapoj en studoj pri efikoj de marijuuano sur cerba funkcio troviĝis en regionoj funkcie konektitaj al la striato.

obesidad

Komputebla manĝaĵa konduto ĉe obesaj ratoj estis asociita kun malreguligo de striata D2R () kaj la obesidad estis ligita al pli malalta stria D2R en homoj (), sugestante, ke oftaj neŭroadaptiĝoj en la stria vojo de DA povas submeti obezecon kaj drogmanion. Bazaj PET-studoj pri cerba glukoza metabolo en obesaj individuoj raportis reduktojn de metabola aktiveco en OFC kaj ACC, kiuj estis asociitaj kun pli malalta ol normala striatala havebleco de D2R ().

Cerbo-aktivigo en dorsal kaj ventra striatum, insula, hipokampo, OFC, amigdala, meda PFC kaj ACC eligita de vidaj ekspozicioj al altaj kaloriaj manĝaĵoj estis pli alta por obesoj ol por kontrolantaj virinoj (;). Simile, vidaj manĝaĵoj provokis pliigitajn respondojn de fMRI-aktivado en frontaj, tempaj, kaj limaj regionoj por obesaj plenkreskuloj ol por kontroloj (), kaj hipokampa aktivado montris korelacion kun fastaj plasmaj niveloj de insulino kaj talio-cirkonferenco en adoleskantoj (). Striatala aktivado en respondo al ĉokolada milkshake-konsumo estis asociita kun gajnoj en korpa pezo kaj kun la ĉeesto de A1-alelo de la TaqIA-restrikta fragmento-polimorfismo, kiu estas asociita kun D2R-geno liganta en la striatum kaj kompromitita striatala DA-signalado (). Adoleskantoj kun alta risko por obezeco montris pli altan aktivadon en kaŭdato kaj operkulo respondante al konsumado de ĉokolada milkshake ol tiuj kun malalta risko por obezeco (). Dum gastrika distingo, kiel ĝi okazas dum manĝa ingestaĵo, obesaj subjektoj pliigis fMRI-aktivadon ol normalaj pezaj subjektoj en cerebelaj kaj postaj insuloj kaj malpliigis aktivadon en amigdalo, cerbo, hipotalamo, talamo, pons kaj antaŭa insula (). Okdek du% de la aktivigaj grapoj el ĉi tiuj studoj pri reaktiveco okazis en regionoj funkcie konektitaj al la striato (Fig 6). Konsekvenca kun ĉi tiuj aktivaj respondaj PET-studoj mezurantaj D2R kun [18F] Fallypride en obesa subjekto montris inversan korelacion inter ghrelin kaj D2R en dorsal kaj ventra striato kaj en malsupera tempora kortekso, tempora polo, insula kaj amigdala ().

Fig 6 

Relativa nombro de eksternormaj krampoj per reto: Obeado kaj manĝadaj malordoj

Percepto de nutraĵoj kaj kontrolo de konsumado de nutraĵoj

En normalaj kondiĉoj, konsumado de manĝaĵoj estas konsiderata de ambaŭ faktoroj homeostatikaj (ekvilibro de energio kaj nutraĵoj en la korpo) kaj ne-homeostataj (plezuro manĝi), kaj cerba DA estis asociita kun manĝaj kondutoj (). Farmakologiaj fMRI-studoj montris, ke hipotalama aktivaĵo antaŭdiras manĝaĵon kiam la plasma koncentriĝo de PYY, peptida hormono kiu donas fiziologian gut-derivitan saĝan signalon al la cerbo, estas malalta kaj tiu aktivigo en OFC striatum, VTA, SN, cerebelo, PFC, insula kaj cingulum povas antaŭdiri nutradan konduton kiam PYY-plasma koncentriĝo estas alta ().

Studoj rilataj al eventoj, kontrastantaj cerbajn respondojn al sukura gusto kaj bongusta akvo, montris, ke malsato estis asociita kun fMRI-aktivigo en insula, tálamo, cerebelo, cingulum, SN same kiel kortikaj cerbaj regionoj, dum satiro estis asociita kun malaktivigo en parahippokampo, hipokampo, amigdala kaj ACC (). En ĉi tiu studo la diferenca efiko de malsato kontraŭ sateco sur cerba aktivado al gustaj stimuloj (saleta, acida, amara, dolĉa) estis pli forta por viroj ol por inoj, precipe en dorsal striatum, amigdala, parahippocampus kaj posta cingulo (). PET-studoj pri inhibicia kontrolo en malsatkondiĉoj, kiuj uzis veran manĝaĵan stimuladon, malkaŝis, ke celkonscia inhibo de la deziro al manĝo malpliigis metabolon de glukozo en amigdala, hipokampo, insulo, striato kaj OFC en viroj, sed ne en virinoj (). Granda frakcio (> 31%) de la aktivigaj grupoj okazis en regionoj funkcie ligitaj al ambaŭ dorsaj kaj ventraj striatoj (Fig 6, magenta).

Manĝantaj malordoj

Farmakologiaj studoj montris, ke interrompo de DA-signalado en la striato povas malhelpi normalan nutradon en ronĝuloj (;) kaj ke DA-signalado modulas reakcion al manĝaĵoj en homoj (). PET-studoj ĉe pacientoj suferantaj de anoreksio (super kontrolo de manĝkutimoj) montris pli alte ol normala striatala havebleco de D2R (). En kontrasto, lastatempa studo ĉe ne-obesaj pacientoj kun binge manĝanta malordo montris, ke dum ili ne diferencis en D2R-havebleco de kontroloj, ili montris plibonigitan striatan DA-liberigon dum manĝa stimulo (). fMRI-studoj montris, ke kiam eksponitaj al plaĉaj manĝaĵaj bildoj, pacientoj kun binge manĝa malordo havis pli fortajn mezajn OFC-respondojn, kiuj kontrolas, dum pacientoj kun bulimia nervosa havis pli fortajn respondojn de ACC kaj insula ol kontroloj (). Dum irado / ne-iranta inhibicio, binge-manĝado / purigado de inaj adoleskantoj montris pli altan aktivadon en tempa kortekso, PFC kaj ACC ol kontroloj, kaj anoreksio nervosa pacientoj montris pli altan aktivadon en hipotalamo kaj flanka PFC (). Ĉar nur unu el ĉi tiuj kroĉoj situis ekster la striaj retoj, ĉi tiuj datumoj ankaŭ konfirmas rolon de kortikostriaj retoj en manĝaj malordoj.

Prefrontalaj regionoj

La prefrontal-kortekso kaj la striatum estas intermodulataj per kortikostriaj retoj modulitaj de DA (). La fronta kortekso ludas kompleksan rolon en kogno, inkluzive de inhibicia kontrolo, decidiĝo, emocia regulado, celkonscieco, instigo kaj saleca atribuo inter aliaj. Oni hipotezis, ke disfunkcioj en frontaj regionoj povus damaĝi la kontrolon de deviga konsumado de drogoj (;), kaj ke frontala korteksa interrompo povas havi gravajn konsekvencojn en drogmanio ().

La frontaj eksternormoj malkaŝitaj de nia metaanalizo kongruas kun la korelacioj inter striktaj D2R-reduktoj kaj malkreskanta metabolan agadon en ACC, OFC kaj DLPFC antaŭe raportitaj pri kokaino kaj metamfetamino kaj alkoholuloj (;;). Ekde ACC, flankaj OFC kaj DLPFC estas engaĝitaj pri inhibicia kontrolo kaj decidado (;), ĉi tiu asocio sugestas ke perdo de kontrolo pri konsumado de drogoj () povus reflekti malĝustan DA-reguladon en ĉi tiuj frontaj regionoj. Ĉi tiu hipotezo estas subtenata de studoj, kiuj asociis striktajn D2R-reduktojn kaj impulsivecojn en metamfetaminaj misuzantoj () kaj ronĝuloj () kaj de tiuj, kiuj ligis ACC-mankojn kun obsedaj devigaj kondutoj kaj impulsemo (). Tamen, alia ebleco estas, ke fruaj eksternormoj en frontaj regionoj deĉenigas ripetan uzadon de drogoj kaj neŭroadaptojn, kiuj malpliigas striitan D2R. Ekzemple, ne-alkoholaj individuoj kun familia historio de alkoholismo havis pli alte ol normala striatala D2R kiu estis asociita kun normala metabolo en ACC, OFC kaj DLPFC, sugestante ke tiu normala agado en antaŭfrontaj regionoj promociante inhibician kontrolon kaj emocian reguladon povus esti la mekanismo. kiu protektis ĉi tiujn subjektojn kontraŭ alkohola misuzo (). Interese, lastatempa studo, kiu komparis fratan malkonsenton por stimula toksomanio, montris signifajn diferencojn en volumo de medala OFC (), sugestante ke ĉi tiuj diferencoj reflektas la ekspozicion al la drogo prefere ol genetika vundebleco ().

Tempaj regionoj

La striato ankaŭ estas ligita kun mezaj temporalaj lobaj strukturoj (hipokampo parahippocampal gyrus) esencaj por eksplicita memoro sed ankaŭ por kondiĉado (). Cerbaj aktivadaj studoj pri rekompenca instiga lernado dokumentis la implikiĝon de mezaj temporaj lobaj strukturoj en postaj memoraj plibonigoj (;). Tiel drogoj povus kaŭzi avidajn memorajn cirkvitojn aktivigantajn de memoro en la mez-tempora kortekso, kaj ĉi tiu plibonigita aktivigo de memoraj cirkvitoj povus kontribui al venki la inhibician kontrolon praktikitan de la prefrontal-kortekso en manĝaĵoj kaj drogoj (). Nia metaanalizo rivelis, ke drogmanio, obezeco kaj manĝadaj malordoj estas karakterizitaj de oftaj cerbaj aktivaj anormalecoj en meztempa kortekso (hipokampo, parahippokampa giro kaj amigdala), superaj kaj malsuperaj tempaj kortikoj kaj posta insula (PFWE<0.05). La ŝablono de cerbaj aktivigaj anomalioj parte interkovris la dorsajn (40%), ventrajn (10%) kaj imbrikitajn (48%) retojn; nur 2% de la anomalioj ne montris interkovron kun la striataj retoj. Nia metaanalizo ankaŭ malkaŝis pli fortajn anomaliojn en mezaj temporallobaj strukturoj en obezeco kaj manĝaj malordoj kompare kun drogmanio (Fig 4). Ĉi tio sugestas, ke ĉi tiuj tempaj regionoj estas implikitaj en la regulado de manĝantaj kondutoj en pli granda mezuro ol en la regulado de konsumado de drogoj. Specife manĝaĵa konsumado estas reguligita ambaŭ per homeostatikaj kaj rekompencaj vojoj kaj dum la homeostata sistemo modulas la rekompencan vojon, ĝi ankaŭ modulas aliajn cerbajn regionojn tra la diversaj ekstercentraj hormonoj kaj neuropeptidoj, kiuj reguligas malsaton kaj saĝecon. Vere mezaj tempaj regionoj (hipokampo, parahippokampo) esprimas receptorojn de leptino () Kaj insulin-similaj kreskantaj faktoroj () Tiel kiel mRNA por la geno de la receptoro de ghrelin (). Tial pli granda implikiĝo de mezaj tempaj kortikoj en obezeco ol en toksomanio konformas al la implikiĝo de hormonoj kaj neuropeptidoj, kiuj reguligas konsumon de manĝaĵoj per la homeostata vojo.

Rekompenco kaj kutimoj

Ambaŭ drogaj kaj manĝaj konsumaj rekompencaj procezoj en ventrala striatumo komence pelas la motivon ripeti la konduton. Tamen kun ripeta ekspozicio kondiĉitaj respondoj kaj lernitaj asocioj ŝanĝas la instigan motivon al la kondiĉita stimulo, kiu antaŭdiras la rekompencon. Ĉi tiu transiro, kune kun la rilata plibonigita instigo por fari la necesajn kondutojn por konsumi la rekompencon (drogon aŭ manĝaĵon), postulas implikiĝon de la dorsal striatumo (). Krome, ripetita ekspozicio al asociitaj pariĝoj rezultas en kutimoj, kiuj povas plue konduki konduton (inkluzive manĝadon aŭ prenadon de drogoj aŭ alkoholo) ankaŭ implikas dorsajn striajn regionojn. Tamen reviziante la signifan interkovron inter ventra kaj dors-striatala konektebleco, tial ne mirigas, ke studoj montras aktivigon de ventra kaj dorsal-striatum ambaŭ kun rekompenco kaj kondiĉado. Simile dum la dorsal striatum estas ĉefe asociita kun kutimoj, ilia formado povas postuli progreson de ventralo ĝis dorsaj striataj regionoj ().

Vundeblaj retoj en toksomanio kaj obezeco

Grava trovo de ĉi tiu studo estas, ke funkciaj eksternormoj en manĝaĵo aŭ drogmanio tendencas okazi en cerbaj regionoj funkcie konektitaj al dorsala kaj ventra striatumo. Ĉi tiuj vundeblaj regionoj estas esencaj por kognitiva kontrolo (antaŭa cingulo kaj suplementa motora areo), rekompenco kaj instigo (striatum kaj medial OFC) kaj rekompenco-motivita lernado (hipokampo kaj parahippocampal gyrus). La interkovro de striaj konekteblecaj modeloj sugestas, ke dopaminergia modulado de dorsala kaj ventra striato estas esenca en ĉi tiuj regionoj, kaj ilia pli alta vundebleco sugestas, ke manĝaĵo / drogmanio eble ŝanĝus delikatan striitan modulan ekvilibron kaj cerban aktivadon en ĉi tiuj regionoj.

Limigoj

Nia metaanalizo inkluzivas studojn pri akraj efikoj de drogoj kaj manĝaĵoj (signoj), same kiel studojn pri kogno (memoro, atento, inhibicio, decidiĝo) kaj emocio kiam drogoj aŭ manĝaĵoj ne ĉeestas. Ĉar la rektaj kaj longperspektivaj efikoj de manĝaĵo / drogmanio malsamas, la partoprenantoj en la antaŭaj studoj povas aŭ eble ne estas la plej vundeblaj al cerbaj ŝanĝoj. Ĉi tiuj povus pliigi la variecon, limigante la interpretadon de la rezultoj. La troa esprimo de la mezepokaj lobaj anormalecoj en obezeco kaj manĝadaj malordoj kompare kun tiuj en drogmanio povas reflekti la severecon de la malordoj, ĉar ne facilas egali intensecon, daŭron aŭ aĝon de ekfunkcio de la malsano.

Resume, ĉi tiu analizo de lastatempaj cerbaj studaj studoj pri diversaj specoj de drogmanio kaj malordoj karakterizitaj de kondutisma malkontrolo super rekompencaj kondutoj (manĝado) montras, ke ekzistas troa reprezentado de eksternorma aktivigo (ambaŭ al indikoj kaj dum kognaj taskoj), kiuj ofte okazas en areoj kie estas interkovro inter la ventra kaj la dorsaj striataj vojoj. Ĉi tio konfirmas ĉe homoj, ke ambaŭ la ventra striato (ĉefe asociita kun prilaboro) kaj la dorso-striato (ĉefe asociita kun kutimoj kaj ritoj en toksomanio) estas malordigitaj en toksomanioj.) kaj ke ĉi tiuj eksternormoj influas prilaboron de rekompencoj (drogoj kaj manĝaĵo) rekompenc-asociitajn stimulojn (kverelojn) kaj kognajn procezojn necesajn por memregado (plenuma funkcio). Tamen mezaj tempaj kortikaj regionoj, kiuj estas parto de la dorsa stria vojo, montris pli grandan vundeblecon al obezeco kaj manĝadaj malordoj ol al drogmanio (Fig 4), indikante ke ankaŭ ekzistas distingaj padronoj de eksternormoj inter ĉi tiuj aro de malordoj.

​ 

tablo 2 

Resumo de funkciaj neuroimagaj studoj (farataj inter 2001 kaj 2011) pri efikoj de kokaina toksomanio sur cerba funkcio, kiuj estis inkluzivitaj en Figoj 4 kaj Kaj 5.5. Studoj estas grupigitaj de stimula paradigmo en kvin ĉefajn kategoriojn. Nombro ...
tablo 3 

Resumo de fMRI-studoj (faritaj inter 2001 kaj 2011) pri efikoj de metamfetamia toksomanio sur cerba funkcio, kiuj estis inkluzivitaj en Figoj 4 kaj Kaj 5.5. Studoj estas grupigitaj de stimula paradigmo en du gravajn kategoriojn. Nombro de metamfetamino ...

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis plenumita kun subteno de la Naciaj Institutoj de Alkohola Misuzo kaj Alkoholismo (2RO1AA09481).

Piednotoj

 

Deklaro de intereso

La aŭtoroj raportas neniujn deklarojn de intereso.

 

Referencoj

  • Adcock R, Thangavel A, Whitfield-Gabrieli S, Knutson B, Gabrieli J. Rekompenca lernado de rekompenco: mesolimbia aktivado antaŭas memoro-formadon. Neŭrono. 2006; 50: 507 – 517. [PubMed]
  • Asensio S, Romero M, Romero F, Wong C, Alia-Klein N, Tomasi D, Wang G, Telang F, Volkow N, Goldstein R. Striatal dopamina D2-ricevilo antaŭdiras la taŭmajn kaj mezajn antaŭfrontajn respondojn rekompencajn en kokainaj misuzantoj tri. jarojn poste. Sinapso 2010; 64: 397 – 402. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Atkinson T. Centra kaj ekstercentra neŭroendokrinaj peptidoj kaj signalado en apetito-regulado: konsideroj pri obezeco-farmacoterapio. Obes Rev. 2008; 9: 108 – 120. [PubMed]
  • Avena N, Rada P, Hoebel B. Evidenteco por sukero toksomanio: kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de intermita, troa sukero. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Batterham R, ffytche D, Rosenthal J, Zelaya F, Barker G, Withers D, Williams S. PYY-modulado de kortikaj kaj hipotalamaj cerbaj areoj antaŭdiras manĝan konduton en homoj. Naturo. 2007; 450: 106 – 109. [PubMed]
  • Belin D, Everitt B. Kokina serĉado de kutimoj dependas de dopamina-dependa seria konektebleco liganta ventralon kun la dorsa striatumo. Neŭrono. 2008; 57: 432 – 441. [PubMed]
  • Biswal B, Mennes M, Zuo X, Gohel S, Kelly C, Smith S, Beckmann C, Adelstein J, Buckner R, Colcombe S, Dogonowski A, Ernst M, Fair D, Hampson M, Hoptman M, Hyde J, Kiviniemi V , Kötter R, Li S, Lin C, Lowe M, Mackay C, Madden D, Madsen K, Margulies D, Mayberg H, McMahon K, Mona Co C, Mostofsky S, Nagel B, Pekar J, Peltier S, Petersen S, Riedl V, Rombouts S, Rypma B, Schlaggar B, Schmidt S, Seidler R, Siegle GJ, Sorg C, Teng G, Veijola J, Villringer A, Walter M, Wang L, Weng X, Whitfield-Gabrieli S, Williamson P, Windischberger C, Zang Y, Zhang H, Castellanos F, Milham M. Al malkovra scienco de homa cerba funkcio. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107: 4734 – 4739. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Boileau I, Assaad J, Pihl R, Benkelfat C, Leyton M, Diksic M, Tremblay R, Dagher A. Alkoholo antaŭenigas liberigon de dopamino en la homa kerno accumbens. Sinapso 2003; 49: 226 – 231. [PubMed]
  • Bolla K, Eldreth D, London E, Kiehl K, Mouratidis M, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadeto J, Kimes A, Funderburk F, Ernst M. Orbitofrontala korteksa misfunkcio en abstinaj kokainaj misuzantoj plenumantaj decid-taskon. Neuroimage. 2003; 19: 1085 – 1094. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Bolla K, Ernst M, Kiehl K, Mouratidis M, Eldreth D, Contoreggi C, Matochik J, Kurian V, Kadeto J, Kimes A, Funderburk F, London E. Prefera kortika misfunkcio en abstinaj kokainaj misuzantoj. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 456 – 464. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Bossong M, van Berckel B, Boellaard R, Zuurman L, Schuit R, Windhorst A, van Gerven J, Ramsey N, Lammertsma A, Kahn R. Delta 9-tetrahydrocannabinol indikas liberigon de dopamino en la homa striatumo. Neuropsikofarmakologio. 2009; 34: 759 – 766. [PubMed]
  • Braskie M, Landau S, Wilcox C, Taylor S, O'Neil J, Baker S, Madison C, Jagust W. Korelacioj de striatala dopamina sintezo kun defaŭlta reto-malaktivigoj dum laboranta memoro en pli junaj plenkreskuloj. Hum Brain Mapp. 2011; 32: 947 – 961. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Brody A, Mandelkern M, Olmstead R, Allen-Martinez Z, Scheibal D, Abrams A, Costello M, Farahi J, Saxena S, Monterosso J, Londono E. Ventria striatala dopamina liberigo en respondo al fumado de regula cigano vs denikotinizita. Neuropsikofarmakologio. 2009; 32: 282 – 289. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Kanono C, Abdallah L, Tecott L, Dum M, Palmiter R. Malreguligo de striatala dopamina signalado de amfetamino malhelpas nutradon de malsataj musoj. Neŭrono. 2004; 44: 509 – 520. [PubMed]
  • Cason A, Smith R, Tahsili-Fahadan P, Moorman D, Sartor G, Aston-Jones G. Rolo de oreksino / hipokretino en serĉado de rekompenco kaj toksomanio: implicoj por obezeco. Physiol Behav. 2010; 100: 419 – 428. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Chang L, Yakupov R, Cloak C, Ernst T. Marijuana uzo estas asociita kun reorganizita vid-atenta reto kaj cerebela hipoaktivigo. Cerbo. 2006; 129: 1096 – 1112. [PubMed]
  • Connolly C, Foxe J, Nierenberg J, Shpaner M, Garavan H. La neŭrobiologio de kognitiva kontrolo en sukcesa abstinado de kokaino. Drogalkoholo Dependas. 2011 Epub antaŭ presita. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Cota D, Tschop M, Horvath T, Levine A. Cannabinoidoj, opioidoj kaj manĝa konduto: la molekula vizaĝo de hedonismo? Reviviĝo de Cerbo 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
  • de Araujo I, Oliveira-Maia A, Sotnikova T, Gainetdinov R, Caron M, Nicolelis M, Simon S. Manĝaĵa rekompenco en foresto de gustuma signalilo. Neŭrono. 2008; 57: 930 – 941. [PubMed]
  • Di Chiara G, Imperato A. La drogoj abusataj de homoj prefere pliigas sinapajn dopaminajn koncentriĝojn en la mesolimbia sistemo de libere movantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1988; 85: 5274-5278. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Di Martino A, Scheres A, Margulies D, Kelly A, Uddin L, Shehzad Z, Biswal B, Walters J, Castellanos F, Milham M. Funkcia konektebleco de homa striatumo: ripozanta ŝtata FMRI-studo. Cereba kortekso. 2008; 18: 2735 – 2747. [PubMed]
  • Dimitropoulos A, Tkach J, Ho A, Kennedy J. Plej granda kortikolimika aktivado al alt-kaloriaj manĝaĵoj, post manĝado ĉe obesaj kontraŭ normal-pezaj plenkreskuloj. Apetito. 2012; 58: 303 – 312. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Drevets W, Gautier C, Price J, Kupfer D, Kinahan P, Grace A, Price J, Mathis C. Amfetamin-induktita dopamina liberigo en homa ventrala striatumo korelacias kun eŭforio. Biol Psikiatrio. 2001; 49: 81 – 96. [PubMed]
  • Dunn J, Kessler R, Feurer I, Volkow N, Patterson B, Ansari M, Li R, Marks-Shulman P, Abumrad N. Rilato de dopamina tipo 2-ricevilo-potencialo kun ligita neŭroendokrina hormono kaj insulin-sentiveco en homa obezeco. Diabeta Prizorgo. 2012; 35: 1105 – 1111. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ersche K, Jones P, Williams G, Turton A, Robbins T, Bullmore E. Anormala cerba strukturo implicita en stimula toksomanio. Scienco. 2012; 335: 601 – 604. [PubMed]
  • Everitt B, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins T. Revizio. Neŭralaj mekanismoj sub la vundebleco por disvolvi devigan drog-serĉantan kutimon kaj toksomanion. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ferry A, Ongür D, An X, Prezo J. Prefrontalaj kortikaj projekcioj al la striato en makakoj simioj: evidenteco por organizo rilata al antaŭfrostaj retoj. J Comp Neurol. 2000; 425: 447 – 470. [PubMed]
  • Filbey F, Claus E, Audette A, Niculescu M, Banich M, Tanabe J, Du Y, Hutchison K. La ekspozicio al la gusto de alkoholo provokas aktivadon de la mezokorticolimbia neŭrecirkvitado. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 1391 – 1401. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Filbey F, Schacht J, Myers U, Chavez R, Hutchison K. Marijuana avida en la cerbo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106: 13016 – 13021. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vulpo M, Snyder A, Vincent J, Corbetta M, Van Essen D, Raichle M. La homa cerbo estas intrimege organizita en dinamikajn, kontraŭrelaciajn funkciajn retojn. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2005; 102: 9673 – 9678. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Frank G, Bailer U, Henry S, Drevets W, Meltzer C, Prezo J, Mathis C, Wagner A, Hoge J, Ziolko S, Barbarich-Marsteller N, Weissfeld L, Kaye W. Pliigita dopamina receptoro D2 / D3 post resaniĝo de anoreksio nervosa mezurita per pozitron-emisia tomografio kaj [11c] racloprido. Biol Psikiatrio. 2005; 58: 908 – 912. [PubMed]
  • Freund G, Ballinger WJ. Neŭreceptorŝanĝoj en la putamen de alkoholuloj. Alkoholo Clin Exp Res. 1989; 13: 213 – 218. [PubMed]
  • García-García I, Jurado M, Garolera M, Segura B, Sala-Llonch R, Marqués-Iturria I, Pueyo R, Sender-Palacios M, Vernet-Vernet M, Narberhaus A, Ariza M, Junqué C. Alteraciones de la verbo. reto en obezeco: ripoz-ŝtata fMRI-studo. Hum Brain Mapp. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [PubMed] [Kruco Ref]
  • George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, Nahas Z, Vincent D. Aktivigo de prefrontal-kortekso kaj antaŭa thalamo en alkoholaj subjektoj kun ekspozicio al alkoholaj specifaĵoj. Arch Gen-Psikiatrio. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  • Ghitza U, Preston K, Epstein D, Kuwabara H, Endres C, Bencherif B, Boyd S, Copersino M, Frost J, Gorelick D. Brain-mu-opioida ricevilo liganta antaŭdiras rezulton de kuracado en koka-misuzantaj ambulatorioj. Biol Psikiatrio. 2010; 68: 697 – 703. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Gilman J, Ramchandani V, Crouss T, Hommer D. Subjektivaj kaj neŭraj respondoj al intravena alkoholo en junaj plenkreskuloj kun malpezaj kaj pezaj trinkaj padronoj. Neuropsikofarmakologio. 2012; 37: 467 – 477. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Anterior cingulado de kortika hipoksido por kortuŝa tasko en toksomanio. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009a; 106: 9453 – 9458. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein R, Alia-Klein N, Tomasi D, Zhang L, Kotono L, Maloney T, Telang F, Caparelli E, Chang L, Ernst T, Samaras D, Squires N, Volkow N. Ĉu malpliiĝis prefrontal kortika sentemo al mona rekompenco asociita. kun difektita instigo kaj memregado en kokaino toksomanio? Am J Psikiatrio. 2007a; 164: 1 – 9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein R, Tomasi D, Alia-Klein N, Carrillo J, Maloney T, Woicik P, Wang R, Telang F, Volkow N. Dopaminergia respondo al drogaj vortoj en kokainaj toksomanioj. J Neŭroscio. 2009b; 29: 6001 – 6006. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein R, Tomasi D, Rajaram S, Kotono L, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow N. Rolo de la antaŭa cingulado kaj mezaj orbitofrontaj kortekso en prilaborado de drogaj indikoj en kokaino. Neŭroscienco. 2007b; 144: 1153 – 1159. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow N. Drogodependeco kaj ĝia suba neurobiologia bazo: neŭroimaga evidenteco por la implikiĝo de la frontala kortekso. Am J Psikiatrio. 2002; 159: 1642 – 52. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein R, Volkow N. Disfunkcio de la prefrontal-kortekso en toksomanio: neŭroimagaj trovoj kaj klinikaj implikaĵoj. Nat Rev Neurosci. 2011; 12: 652 – 669. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein R, Woicik P, Maloney T, Tomasi D, Alia-Klein N, Shan J, Honorio J, Samaras D, Wang R, Telang F, Wang G, Volkow N. Oral metilfenidato normaligas cingulan agadon en kokina toksomanio dum elstara kogno. tasko. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107: 16667 – 16672. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Gorelick D, Kim Y, Bencherif B, Boyd S, Nelson R, Copersino M, Endres C, Dannals R, Frost J. Imagaj cerbaj mu-opioidaj riceviloj en abstinaj kokainaj uzantoj: tempa kurso kaj rilato al la avido de kokaino. Biol Psikiatrio. 2005; 57: 1573 – 1582. [PubMed]
  • Grace A. La tonika / fazika modelo de regulado de dopamina sistemo kaj ĝiaj implicoj por kompreni alkoholon kaj psikosimulanton avidon. Toksomanio. 2000; 95 (Supp 2): S119-S128. [PubMed]
  • Grüsser S, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka M, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus D, Heinz A. Cue-induktita aktivigo de la striatum kaj media prefrontal-kortekso estas asociita kun posta rekupero en abomenaj alkoholuloj. Psikofarmakologio (Berl) 2004; 175: 296 – 302. [PubMed]
  • Gu H, Salmeron B, Ross T, Geng X, Zhan W, Stein E, Yang Y. Mezokorticolimbaj cirkvitoj malpliiĝas en uzantoj de kronika kokaino kiel pruvis restaj ŝtataj funkciaj konektoj. Neuroimage. 2010; 53: 593 – 601. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Guan X, Yu H, Palyha O, McKee K, Feighner S, Sirinathsinghji D, Smith R, Van der Ploeg L, Howard A. Distribuo de ARNm kodanta la receptoron de kreska hormono-sekretaĵo en cerbo kaj ekstercentraj histoj. Brain Res Mol Brain Res. 1997; 48: 23 – 29. [PubMed]
  • Gundersen H, Grüner R, Specht K, Hugdahl K. La efikoj de alkoholismo pri neurona aktivigo ĉe malsamaj niveloj de kognitiva ŝarĝo. Malferma Neuroimag J. 2008; 2: 65 – 72. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Haase L, Cerf-Ducastel B, Murphy C. Kortika aktivado en respondo al puraj gustaj stimuloj dum la fiziologiaj statoj de malsato kaj saĝeco. Neuroimage. 2009; 44: 1008 – 1021. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Haase L, Verda E, Murphy C. Maskloj kaj inoj montras diferencan cerban aktivadon al gusto kiam malsatas kaj satas en gustaj kaj rekompencaj lokoj. Apetito. 2011; 57: 421 – 434. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Haber S. La primataj bazaj ganglioj: paralelaj kaj integraj retoj. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330. [PubMed]
  • Haber S, Fudge J, McFarland N. Striatonigrostriatal-vojoj en primatoj formas ascendan spiralon de la ŝelo ĝis la dorsolatera striato. J Neŭroscio. 2000; 20: 2369 – 2382. [PubMed]
  • Haber S, Kim K, Mailly P, Calzavara R. Rekompen-rilataj kortikaj enigaĵoj difinas grandan striantan regionon en primatoj, kiuj kunfluas kun asociaj kortikaj ligoj, havigante substraton por instiga lernado. J Neŭroscio. 2006; 26: 8368 – 8376. [PubMed]
  • Hanlon C, Wesley M, Stapleton J, Laurienti P, Porrino L. La asocio inter front-striatala konektebleco kaj sensorimotora kontrolo en kokainaj uzantoj. Drogalkoholo Dependas. 2011; 115: 240 – 243. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zubieta J, Zucker R. Afekta cirkvitado kaj risko por alkoholismo en malfrua adoleskeco: diferencoj en frontostriaj respondoj inter vundeblaj kaj malfidelaj infanoj de alkoholaj gepatroj. Alkoholo Clin Exp Res. 2008; 32: 414 – 426. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Heitzeg M, Nigg J, Yau W, Zucker R, Zubieta J. Striatal-misfunkcio markas ekzistantan riskon kaj median antaŭfrostan misfunkcion rilatas al problemoj trinkantaj en alkoholuloj. Biol Psikiatrio. 2010; 68: 287 – 295. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Administra misfunkcio en kokaino toksomanio: evidenteco por malakordaj frontaj, cingulaj kaj cerebelaj agadoj. J Neŭroscio. 2004; 24: 11017 – 11022. [PubMed]
  • Hester R, Garavan H. Neŭralaj mekanismoj sub la drog-rilataj kuracaj distroj en aktivaj kokainaj uzantoj. Farmacol Biochem Behav. 2009; 93: 270 – 277. [PubMed]
  • Ikemoto S. Cerbo-rekompenco-cirkvitoj preter la mezolimbia dopamina sistemo: neurobiologia teorio. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 129 – 150. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ilinsky I, Jouandet M, Goldman-Rakic ​​P. Organizo de la nigrotalamocortika sistemo en la simio de ruso. J Comp Neurol. 1985; 236: 315 – 330. [PubMed]
  • Johnson P, Kenny P. Dopamine-D2-receptoroj en toksomaniul-simila rekompenca misfunkcio kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj. Nat Neurosci. 2010; 13: 635 – 641. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Kalivas P. Glutamataj sistemoj en kokaino. Curr Opin Pharmacol. 2004; 4: 23 – 29. [PubMed]
  • Kalivas P. La glutamata homeostasis hipotezo de toksomanio. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 561 – 572. [PubMed]
  • Kelly C, Zuo X, Gotimer K, Cox C, Lynch L, Brock D, Imperati D, Garavan H, Rotrosen J, Castellanos F, Milham M. Malpligrandigita interhemisfera restiga funkcia konektebleco en kokaino. Biol Psikiatrio. 2011; 69: 684 – 692. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Kelly R, Strick P. Macroarkitekturo de basaj ganglioj buklaj kun la cerba kortekso: uzo de rabia viruso por malkaŝi multisinaptajn cirkvitojn. Prog Brain Res. 2004; 143 [PubMed]
  • King G, Ernst T, Deng W, Stenger A, Gonzales R, Nakama H, Chang L. Alterigis cerban aktivadon dum visuomotora integriĝo en kronikaj aktivaj kanabo-uzantoj: rilato al kortisolaj niveloj. J Neŭroscio. 2011; 31: 17923 – 17931. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Koob G. Neŭraj mekanismoj de drogfortaĵo. Ann NY Acad Sci. 1992: 654: 171-191. [PubMed]
  • Koob G, Le Moal M. toksomanio kaj la cerba kontraŭradika sistemo. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 29 – 53. [PubMed]
  • Kullmann S, Heni M, Veit R, Ketterer C, Schick F, Häring H, Fritsche A, Preissl H. La obesa cerbo: asocio de korpa masa indekso kaj insulin-sentiveco kun ripa ŝtata reto funkcia konektebleco. Hum Brain Mapp. 2012; 33: 1052 – 1061. [PubMed]
  • Künzle H. Bilateraj projekcioj de antaŭcentra motora kortekso ĝis la putameno kaj aliaj partoj de la bazaj ganglioj. Autoradiografia studo en Macaca fascicularis. Cerbo Res. 1975; 88: 195 – 209. [PubMed]
  • Künzle H. Projekcioj de la primara somatosensoria korto al basaj ganglioj kaj thalamo en la simio. Exp Cerbo Res. 1977; 30: 481 – 492. [PubMed]
  • Künzle H, Akert K. Efektaj ligoj de kortikala areo 8 (antaŭa okula kampo) en Macaca fascicularis. Reinvesto per la aŭradiografia tekniko. J Comp Neurol. 1977; 173: 147 – 164. [PubMed]
  • Lee B, London E, Poldrack R, Farahi J, Nacca A, Monterosso J, Mumford J, Bokarius A, Dahlbom M, Mukherjee J, Bilder R, Brody A, Mandelkern M. Striatal dopamina d2 / d3-havebleco de receptoro estas reduktita en metamfetamino dependeco kaj estas ligita al impulsiveco. J Neŭroscio. 2009; 29: 14734 – 14740. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Leland D, Arce E, Miller D, Paulus M. Anterior cingulanta kortekso kaj profito de prognoza malkaŝado pri respondo-inhibicio en stimulaj dependaj individuoj. Biol Psikiatrio. 2008; 63: 184 – 190. [PubMed]
  • Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed S. Intensa dolĉeco superas kokainkompenson. Plos Unu. 2007: 2: e698. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Li C, Huang C, Yan P, Bhagwagar Z, Milivojevic V, Sinha R. Neŭralaj korelacioj de impulsa kontrolo dum halto-malhelpa signo en kokainaj dependaj viroj. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 1798 – 1806. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Li C, Morgan P, Matuskey D, Abdelghany O, Luo X, Chang J, Rounsaville B, Ding Y, Malison R. Biologiaj markiloj de la efikoj de intravena metilfenidato sur plibonigado de inhibitora kontrolo en kokainaj dependaj pacientoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107: 14455 – 14459. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Liu J, Liang J, Qin W, Tian J, Yuan K, Bai L, Zhang Y, Wang W, Wang Y, Li Q, Zhao L, Lu L, von Deneen K, Liu Y, Ora M. Malfunkciaj konektaj ŝablonoj en Uzantoj de kronika heroino: studo de fMRI. Neurosci Lett. 2009; 460: 72 – 77. [PubMed]
  • Lock J, Garrett A, Beenhakker J, Reiss A. Aberacia cerba aktivado dum responda inhibo-tasko en adoleskaj subtipoj de manĝa malordo. Am J Psikiatrio. 2011; 168: 55 – 64. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Lüscher C, Malenka R. Sinapsa plastika elvokita de drogo en toksomanio: de molekulaj ŝanĝoj ĝis cirkla remodelado. Neŭrono. 2011; 69: 650 – 663. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ma N, Liu Y, Fu X, Li N, Wang C, Zhang H, Qian R, Xu H, Hu X, Zhang D. Nenormala cerbo apriora reĝima funkcia konektebleco en drogemuloj. Plos Unu. 2011; 6: e16560. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ma N, Liu Y, Li N, Wang C, Zhang H, Jiang X, Xu H, Fu X, Hu X, Zhang D. La toksomanio rilatas al ŝanĝo en cerba konektebleco. Neuroimage. 2010: 738 – 744. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Margulies D, Kelly A, Uddin L, Biswal B, Castellanos F, Milham M. Mapado de la funkcia konektebleco de antaŭa cingula kortekso. Neuroimage. 2007; 37: 579 – 588. [PubMed]
  • Middleton F, Strick P. Basal-ganglioj 'projekcioj' al la prefrontal kortekso de la primato. Cereba kortekso. 2002; 12: 926 – 935. [PubMed]
  • Minzenberg M, Yoon J, Carter C. Modafinil-modulado de la defaŭlta reĝima reto. Psikofarmakologio (Berl) 2011; 215: 23 – 31. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Moeller F, Steinberg J, Schmitz J, Ma L, Liu S, Kjome K, Rathnayaka N, Kramer L, Narayana P. Laborante memoron fMRI-aktivigo en kokainaj dependaj subjektoj: Asocio kun traktado respondo. Psych Res Neuroimaging. 2010: 181: 174-182. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Norgren R, Hajnal A, Mungarndee S. Gustatory-rekompenco kaj la kerno akuzita. Physiol Behav. 2006; 89: 531 – 535. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, Nuutila P. Dorsal-striatum kaj ĝia limuzika konektebleco mediacias eksternormajn antaŭvidajn rekompencprocesojn en obezeco. Plos Unu. 2012; 7: e31089. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ogawa S, Lee TM, Kay AR, Tank DW. Bildiga magneta resono kun kontrasto depende de oksigenado en sango. Proc Nat Acad Sci Usono A. 1990; 87: 9868 – 9872. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Padula C, Schweinsburg A, Tapert S. Spatial-labora memora agado kaj fMRI-aktiva interagado en abstinaj adoleskaj marijuuaj uzantoj. Psikologia toksomaniulo Behav. 2007; 21: 478 – 487. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Paulus M, Hozack N, Frank L, Brown G, Schuckit M. Decido fare de subjektoj dependantaj de metamfetamino estas asociita kun eraro-indeksa malkresko de antaŭfrontalaj kaj parietalaj aktivadoj. Biol Psikiatrio. 2003; 53: 65 – 74. [PubMed]
  • Paulus M, Hozack N, Zauscher B, Frank L, Brown G, Braff D, Schuckit M. Kondutaj kaj funkciaj neŭroimaj evidentecoj por antaŭfrontalaj misfunkcioj en metamfetamino-dependaj subjektoj. Neuropsikofarmakologio. 2002; 20: 53 – 63. [PubMed]
  • Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Neŭralaj aktivadaj ŝablonoj de subjektoj dependantaj de metamfetamino dum decidado antaŭdiras receson. Arch Gen-Psikiatrio. 2005; 62: 761 – 768. [PubMed]
  • Phan K, Wager T, Taylor S, Liberzon I. Funkcia neŭroatatomio de emocio: metaanalizo de studoj pri emociigado en PET kaj fMRI. Neuroimage. 2002; 16: 331 – 348. [PubMed]
  • Postuma R, Dagher A. Funkcia konektebleco de bazaj ganglioj bazita sur metaanalizo de emisioj de 126-positron-tomografio kaj funkciaj magnetaj resonaj bildigaj eldonaĵoj. Cereba kortekso. 2006; 16: 1508 – 1521. [PubMed]
  • Powell E, Leman R. Ligoj de la kerno accumbens. Cerbo Res. 1976; 105: 389 – 403. [PubMed]
  • Rolls E. La orbitofrontala kortekso kaj rekompenco. Cereba kortekso. 2000; 10: 284 – 294. [PubMed]
  • Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht H, Klingebiel R, Flor H, Klapp B. Diferenciala aktivigo de la dorsal-striatumo per alt-kaloriaj vidaj manĝaj stimuloj ĉe obesaj individuoj. Neuroimage. 2007; 37: 410 – 421. [PubMed]
  • Rzepecki-Smith C, Meda S, Calhoun V, Stevens M, Jafri M, Astur R, Pearlson G. Interrompoj en funkcia reto-konektebleco dum alkoholaj veturadoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2010; 34: 479 – 487. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Salo R, Ursu S, Buonocore M, Leamon M, Carter C. Malplibonigita Prefrontal-Cortical-Funkcio kaj Disrompita Adaptiva Kognitiva Kontrolo en Metamfetameluzantoj: Funkcia Magneta Resonanca Imaga Studo. Biol Psikiatrio 2009 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Schienle A, Schäfer A, Hermann A, Vaitl D. Binge-manĝanta malordo: rekompencas sentivecon kaj cerban aktivadon al bildoj de manĝaĵo. Biol Psikiatrio. 2009; 65: 654 – 661. [PubMed]
  • Selemon L, Goldman-Rakic ​​P. Longforma topografio kaj interdigito de kortikostriaj projekcioj en la simio de ruso. J Neŭroscio. 1985; 5: 776 – 794. [PubMed]
  • Silveri M, Rogowska J, McCaffrey A, Yurgelun-Todd D. Adoleskantoj ĉe Risko por Alkoholo-Misuzo Pruvas Alteritan Frostan Lobean Aktivadon Dum Stroop Elfaro. Alkoholo Clin Exp Res. 2011; 35: 218 – 228. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Sotak B, Hnasko T, Robinson S, Kremer E, Palmiter R. Malreguligo de dopamina signalado en la dorsia striatumo malhelpas nutradon. Cerbo Res. 2005; 1061: 88 – 96. [PubMed]
  • Stice E, Spoor S, Bohon C, Malgranda D. Rilato inter obezeco kaj senbrida striata respondo al manĝaĵo estas moderita de TaqIA A1-alelo. Scienco. 2008; 322: 449 – 452. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Stice E, Yokum S, Burger K, Epstein L, Malgranda D. Junularo kun risko por obezeco montras pli grandan aktivadon de striaj kaj somatosensaj regionoj al manĝo. J Neŭroscio. 2011; 31: 4360 – 4366. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Stoeckel L, Weller R, Cook Er, Twieg D, Knowlton R, Cox J. Disvastigita rekompenco-sistemo-aktivado en obesaj virinoj en respondo al bildoj de alt-kaloriaj manĝaĵoj. Neuroimage. 2008; 41: 636 – 647. [PubMed]
  • Stokes P, Egerton A, Watson B, Reid A, Lappin J, Howes O, Nutt D, Lingford-Hughes A. Historio de uzado de kanabo ne rilatas al ŝanĝoj en la striatala dopamina havebleco de receptoroj D2 / D3. J Psikofarmakolo. 2012; 26: 144 – 149. [PubMed]
  • Tapert S, Schweinsburg A, Drummond S, Paulus M, Brown S, Yang T, Frank L. Funkcia MRI de inhiba prilaborado en abstinaj adoleskaj marijuuaj uzantoj. Psikofarmakologio (Berl) 2007; 194: 173 – 183. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomasi D, Ernst T, Caparelli E, Chang L. Oftaj malaktivaj padronoj dum laboraj memoroj kaj vidaj atentaj taskoj: Studo intra-subjekto en 4 Tesla. Hum Brain Mapp. 2006: 27: 694-705. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Kokainaj misuzantoj ĝeneraligis interrompon de cerbaj aktivaj ŝablonoj al labor-memora tasko. Cerbo Res. 2007a; 1171: 83 – 92. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomasi D, Goldstein R, Telang F, Maloney T, Alia-Klein N, Caparelli E, Volkow N. Tamamocortika misfunkcio en kokainaj misuzantoj: implicoj en atento kaj percepto. Psych Res Neuroimaging. 2007b; 155: 189 – 201. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N. Asocio inter Funkciaj Konektaj Huboj kaj Cerbaj Retoj. Cereba kortekso. 2011; 21: 2003 – 2013. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N, Wang G, Wang R, Telang F, Caparelli E, Wong C, Jayne M, Fowler J. Methylphenidate plibonigas cerban aktivadon kaj malaktivigan respondon al vida atento kaj laborante memorajn taskojn en sanaj kontroloj. Neuroimage. 2011; 54: 3101 – 3110. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N, Wang R, Carrillo J, Maloney T, Alia-Klein N, Woicik P, Telang F, Goldstein R. Malfunkciigita funkcia konektebleco kun dopaminergiaj mezaj cerboj en kokainaj misuzantoj. Plos Unu. 2010; 5: e10815. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomasi D, Volkow N, Wang R, Telang F, Wang G, Chang L, Ernst T, Fowler J. Dopamine Transportiloj en Striatum Korela kun Malaktivigo en la Defaŭlta Reto-Modo dum Visuospatial Atento. PLOS UNU. 2009a; 4: e6102. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tomasi D, Wang G, Wang R, Backus W, Geliebter A, Telang F, Jayne M, Wong C, Fowler J, Volkow N. Asocio de korpa maso kaj cerba aktivado dum gastrika distingo: implicoj por obezeco. PLOS UNU. 2009b; 4: e6847. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D, Knudsen J, Wallin D, Pendse G, McDonald L, Griffin M, Anderson J, Nutile L, Renshaw P, Weiss R, Becerra L, Borsook D. Alteraciones en cerba strukturo kaj funkcia konektebleco en preskribaj opioid-dependaj pacientoj. Cerbo. 2010; 133: 2098 – 2114. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Urban N, Slifstein M, Thompson J, Xu X, Girgis R, Raheja S, Haney M, Abi-Dargham A. Dopamina liberigo en uzantoj de kronika kanabo: a [(11) c] racloprida tomografia emisio de pozitronoj. Biol Psikiatrio. 2012; 71: 677 – 683. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Baler R. Neŭroscienco. Ĉesi aŭ ne halti? Scienco. 2012; 335: 546 – 548. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Chang L, Wang G, Fowler J, Ding Y, Sedler M, Logan J, Franceschi D, Gatley J, Hitzemann R, Gifford A, Wong C, Pappas N. Malalta nivelo de cerbaj dopaminaj d (2) receptoroj en trouzantoj de metamfetamino: asocio kun metabolo en orbitofrontala kortekso. Am J Psikiatrio. 2001a; 158: 2015 – 2021. [PubMed]
  • Volkow N, Chang L, Wang GJ, Fowler J, Franceschi D, Sedler M, Gatley S, Miller E, Hitzemann R, Ding YS, Logan J. Perdo de dopaminaj transportiloj en metamfetamaj fitraktantoj reakiras kun longa abstinado. J Neŭroscio. 2001b; 21: 9414 – 9418. [PubMed]
  • Volkow N, Ding Y, Fowler J, Wang G. Kokaino: hipotezo derivita de bildaj studoj kun PET. J Addict Dis. 1996a; 15: 55 – 71. [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J. toksomanio, malsano de devigado kaj veturado: implikiĝo de la orbitofrontala kortekso. Cereba kortekso. 2000; 10: 318 – 325. [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J, Wang G. La toksomaniita homa cerbo: komprenoj de bildaj studoj. J Clin Invest. 2003a; 111: 1444 – 1451. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Fowler J, Wang G, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson J. Kognitiva kontrolo de drogaj avidoj inhibicias regionajn rekompencojn de kokaino. Neuroimage. 2010a; 49: 2536 – 2543. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Gillespie H, Mullani N, Tancredi L, Grant C, Valentine A, Hollister L. Brain-glukoza metabolo en uzantoj de kronika marijuuano ĉe bazlinio kaj dum marijuuana embriaso. Psikiatria Res. 1996b; 67: 29 – 38. [PubMed]
  • Volkow N, Li T. La neŭroscienco de toksomanio. Nat Neurosci. 2005; 8: 1429 – 1430. [PubMed]
  • Volkow N, Tomasi D, Wang G, Fowler J, Telang F, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Reduktita metabolo en cerbaj "retoj de kontrolo" post eksponado al kokaino en inoj de kokaino. PLoS Unu. 2011a; 6: e16573. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Baler R. Rekompenco, dopamino kaj kontrolo de manĝaĵa konsumado: implicoj por obezeco. Tendencoj Cogn Sci. 2011b; 15: 37 – 46. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Begleiter H, Porjesz B, Fowler J, Telang F, Wong C, Ma Y, Logan J, Goldstein R, Alexoff D, Thanos P. Altaj niveloj de dopaminaj D2-receptoroj en neafektitaj membroj de alkoholaj familioj: eblaj protektaj faktoroj. Arch Gen-Psikiatrio. 2006; 63: 999 – 1008. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Hitzemann R, Chen A, Dewey S, Pappas N. Malpliiĝis striatala dopaminergia respondeco en detoxifitaj kokainaj dependaj subjektoj. Naturo. 1997a; 386: 830 – 833. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, MacGregor R, Schlyer D, Hitzemann R, Wolf A. Mezuri aĝajn rilatajn ŝanĝojn en dopaminaj D2-riceviloj kun 11C-raclopride kaj 18F-N-metilspiroperidol. Psikiatria Res. 1996c; 67: 11 – 16. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Gatley S, Wong C, Hitzemann R, Pappas N. Plifortigaj efikoj de psikostimulantoj en homoj estas asociitaj kun pliigoj en cerba dopamino kaj okupado de D (2) riceviloj. J Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 409 – 415. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley S, Gifford A, Ding Y, Pappas N. "Needona" nutraĵa instigo en homoj implikas dopaminon en la dorsal striato kaj metilfenidato amplifas ĉi efiko. Sinapso 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Telang F. Supozeblaj neŭronaj cirkvitoj en toksomanio kaj obezeco: evidenteco de sistemaj patologioj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a; 363: 3191 – 3200. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D. Ciferecaj cirkvitoj en la homa cerbo. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a; 52: 321-336. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Baler R. Manĝaĵo kaj Droga Rekompenco: Superaj Cirkvitoj en Homa Obezeco kaj toksomanio. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. Epub antaŭ presaĵo. [PubMed] [Kruco Ref]
  • Volkow N, Wang G, Fowler J, Tomasi D, Telang F. Aldono: preter dopamina rekompenca cirkvito. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2011c; 108: 15037 – 15042. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, Hitzemann R, Swanson J, Kalivas P. Aktivigo de orbital kaj medial prefrontal kortekso de metilfenidato en kokain-toksomaniuloj sed ne en kontroloj: graveco al toksomanio. J Neŭroscio. 1995; 25: 3932 – 3939. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Maynard L, Jayne M, Fowler J, Zhu W, Logan J, Gatley S, Ding Y, Wong C, Pappas N. Brain-dopamina estas asociita kun manĝantaj kondutoj en homoj. Int J Manĝi Malordon. 2003b; 33: 136 – 142. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C. Profunda malkresko de dopamina liberigo en striato en detoxigitaj alkoholuloj: ebla orbitofrontala implikiĝo. J Neŭroscio. 2007; 27: 12700 – 12706. [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Telang F, Fowler J, Thanos P, Logan J, Alexoff D, Ding Y, Wong C, Ma Y, Pradhan K. La malaltaj dopaminaj striataj D2-receptoroj asocias kun prefrontal-metabolo en obesaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. . Neuroimage. 2008b; 42: 1537 – 1543. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow N, Wang G, Tomasi D, Telang F, Fowler J, Pradhan K, Jayne M, Logan J, Goldstein R, Alia-Klein N, Wong C. Metilfenidato mildigas liman cerban inhibicion post kokaino-ekspozicio en kokaino. PLOS UNU. 2010b; 5: e11509. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Hitzemann R, Logan J, Schlyer DJ, Dewey SL, Wolf AP. Malpliigo de la havebleco de ricevilo de dopamina D2 asocias kun reduktita metabolo frontal en uzantoj de kokaino. Sinapsoj. 1993: 14: 169-177. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fischman MW, Foltin RW, Fowler JS, Abumrad NN, Vitkun S, Logan J, Gatley SJ, Pappas N, Hitzemann R, Shea CE. Rilato inter subjektivaj efikoj de okupado de kokaino kaj dopamina transportilo. Naturo. 1997b; 386: 827 – 830. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Hermann D, Rabinstein J, Wichert S, Klein O, Ende G, Mann K. Pliigita aktivado de ACC dum spaca labora memoro-tasko en alkohol-dependeco kontraŭ peza socia trinkado. Alkoholo Clin Exp Res. 2010a; 34: 771 – 776. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Bühler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Komenca, kutima kaj deviga uzado de alkoholo estas karakterizita per translokado de kuira prilaborado de ventralo ĝis dorsal striatumo. Toksomanio. 2010b; 105: 1741 – 1749. [PubMed]
  • Wager T, Jonides J, Reading S. Neuroimaging-studoj pri ŝovo de atento: metaanalizo. Neuroimage. 2004; 22: 1679 – 1693. [PubMed]
  • Wallner-Liebmann S, Koschutnig K, Reishofer G, Sorantin E, Blaschitz B, Kruschitz R, Unterrainer H, Gasser R, Freytag F, Bauer-Denk C, Schienle A, Schäfer A, Mangge H. Insulino kaj hipokampo-aktivado en respondo al bildoj de alt-kaloria manĝaĵo en normala pezo kaj obesaj adoleskantoj. Obezeco. 2010; 18: 1552 – 1557. [PubMed]
  • Wanat M, Willuhn I, Clark J, Phillips P. ici liberigas fazan dopaminon en apetitaj kondutoj kaj drogomanio. Curr Drug Abuse Rev. 2009; 2: 195-213. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wang G, Geliebter A, Volkow N, Telang F, Logan J, Jayne M, Galanti K, Selig P, Han H, Zhu W, Wong C, Fowler J. Plibonigita striatala dopamina liberigo dum manĝa stimulo en binge manĝa malordo. Obezeco. 2011a; 19: 1601 – 1608. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wang G, Smith L, Volkow N, Telang F, Logan J, Tomasi D, Wong C, Hoffman W, Jayne M, Alia-Klein N, Thanos P, Fowler J. Malpliiĝanta dopamina aktiveco antaŭdiras recesiĝon en metamfetaminaj fitraktantoj. Mol Psikiatrio. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Wang G, Volkow N, Chang L, Miller E, Sedler M, Hitzemann R, Zhu W, Logan J, Ma Y, Fowler J. Parta resaniĝo de cerba metabolo en metamfetaminaj fitraktantoj post longedaŭra sindeteno. Am J Psikiatrio. 2004; 161: 242 – 248. [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, Logan J, Pappas N, Wong C, Zhu W, Netusil N, Fowler J. Brain-dopamino kaj obezeco. Lanceto. 2001; 357: 354 – 357. [PubMed]
  • Wang G, Volkow N, Telang F, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Zhu W, Wong C, Thanos P, Geliebter A, Biegon A, Fowler J. Evidenteco de seksaj diferencoj en la kapablo malhelpi cerban aktivadon provokitan de manĝaĵo. stimulado. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106: 1249 – 1254. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wilcox C, Teshiba T, Merideth F, Ling J, Mayer A. Pliigita reakcia kaj fronto-striatala funkcia konektebleco en kokainaj uzaj malordoj. Drogalkoholo Dependas. 2011; 115: 137 – 144. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wilczak N, De Bleser P, Luiten P, Geerts A, Teelken A, De Keyser J. Insul-similaj kreskantaj faktoroj II en homa cerbo kaj ilia foresto en astrogliotaj plakoj en multobla sklerozo. Cerbo Res. 2000; 863: 282 – 288. [PubMed]
  • Williams L, Adam C, Mercer J, Moar K, Slater D, Hunter L, Findlay P, Hoggard N. Leptin-receptoro kaj neuropeptida gena esprimo en la ŝafo-cerbo. J Neuroendocrinol. 1999; 11: 165 – 169. [PubMed]
  • Saĝa R. Roloj por nigrostriatala - ne nur mesocorticolimbic-dopamina en rekompenco kaj dependeco. Tendencoj Neurosci. 2009: 32: 517-524. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wittmann B, Schott B, Guderian S, Frey J, Heinze H, Düzel E. Reward-rilata FMRI-aktivigo de dopaminergic mezbranĉo estas asociita kun plibonigita hipokampo-dependa longtempa memoro-formado. Neŭrono. 2005; 45: 459 – 467. [PubMed]
  • Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Ströhle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Malfunkcio de rekompenca prilaborado korelacias kun avido de alkoholo en sentoksiĝintaj alkoholuloj. Neuroimage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
  • Yeterian E, Van Hoesen G. Kortico-striitaj projekcioj en la simio de ruso: la organizo de certaj kortikodudaj ligoj. Cerbo Res. 1978; 139: 43 – 63. [PubMed]
  • Yoon H, Chung J, Oh J, Min H, Kim D, Cheon Y, Joe K, Kim Y, Cho Z. Diferenciala aktivigo de vizaĝa memoro kodanta taskojn en pacientoj dependantaj de alkoholo kompare al sanaj subjektoj: studo de RMN. Neurosci Lett. 2009; 450: 311 – 316. [PubMed]
  • Zweifel L, Parker J, Lobb C, Pluva Akvo A, Muro V, Fadok J, Darvas M, Kim M, Mizumori S, Paladini C, Phillips P, Palmiter R. Interrompo de eksplodo de eksplodo de NMDAR-dependanta de dopaminaj neŭronoj provizas selekteman taksadon de fazo-dopamina-dependa konduto. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106: 7281 – 7288. [PMC libera artikolo] [PubMed]