Neurosci Biobehav Rev. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2014 Nov 1.
Eldonita en fina redaktita formo kiel:
- Neurosci Biobehav Rev. 2013 Nov; 37 (0): 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001.
- Eldonita en linio 2012 Dec 10. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.001
PMCID: PMC3604128
NIHMSID: NIHMS428084
abstrakta
Unu el la difinaj karakterizaĵoj de la esplorado de Ann E. Kelley estis ŝia agnosko, ke la neŭosciencoj bazaj lernaj kaj motivigaj procezoj ankaŭ verŝas signifan lumon sur mekanismoj subkuŝantaj drogodipendon kaj maladaptivajn manĝadardojn. En ĉi tiu recenzo, ni ekzamenas la paralelojn ekzistantajn en la neŭralaj vojoj kiuj prilaboras kaj manĝaĵon kaj drogon, kiel determinas lastatempaj studoj en bestaj modeloj kaj homaj neŭrileĝaj eksperimentoj. Ni diskutas nuntempan esploradon, kiu sugestas, ke hiperfago kondukanta al obezeco estas ligita kun grandaj neŭrokemiaj ŝanĝoj en la cerbo. Ĉi tiuj trovoj kontrolas la gravecon de rekompensaj vojoj por antaŭenigi konsumon de manĝeblaj, kalorie densaj manĝaĵoj, kaj konduki al la grava demando ĉu ŝanĝoj en rekompensaj cirkvitoj kiel respondo al akcepto de tiaj manĝaĵoj servas rolon en la evoluo kaj konservado de iuj kazoj de obezeco. Finfine ni diskutas la eblan valoron por estontaj studoj ĉe la komunaĵo de la obezeca epidemio kaj la neŭoscienco de instigo, same kiel la eblaj zorgoj, kiuj ŝprucas el trarigado de troa manĝo kiel "dependecon". Ni sugestas, ke eble pli utilas temigi troaĵon, kiu rezultigas sinceran obezecon, kaj multoblajn sanajn, interhomajn, kaj profesiajn negativajn konsekvencojn kiel formon de manĝo "misuzo".
1. Enkonduko
Unu el la plej maltrankviligaj publikaj sanaj minacoj dum la pasintaj jaroj 50 estas la kreskanta prevalencia de obesidad. Laŭ raportoj de la Centro por Kontrolo de Malsanoj, dum la pasintaj tri jardekoj la meza malpliiĝo de obezeco en usona plenkreska populacio kreskis de sub 20% al 35.7%CDC, 2012). Dum la sama periodo, infaneca obezeco triobliĝis ĝis indico de 17%. Nuntempe pli ol 1 / 3 de ĉiuj infanoj kaj adoleskantoj estas tro pezaj aŭ obesaj. Ĉi tiu alta prevalencia ŝajnas esti plateado en Usono.Flegal et al., 2012; Ogden et al., 2012), kaj daŭre estas grava zorgo pri publika sano: La kolektivaj medicinaj kostoj de obezeco en Usono estis taksitaj je $ 147 miliardoj en 2008 (Finkelstein et al., 2009), kaj daŭre pliiĝas pro la kreskanta kosto de sano. Obezeco fariĝis tuttera fenomeno; la Monda Organizaĵo pri Sano taksas, ke obezeco respondecas ĝis 8% de sanaj kostoj en Eŭropo kaj pli ol 10% de mortoj (KIU, 2012).
Obezeco estas plurfaceta problemo, kaj ĝia rapida pliiĝo en socioj kiel Usono estas verŝajne kaŭzita de pluraj fiziologiaj kaj mediaj kaŭzoj. Okazis grava ŝanĝo en la manĝa medio dum la pasinta duonjarcento. En evoluintaj landoj, la havebleco de agrablaj manĝaĵoj, riĉaj en sukero, graso kaj kalorioj, transformis la modernan nutraĵon en abundon. Is la evoluo de modernaj agrikulturaj praktikoj, manĝaĵaj resursoj historie malabundis, kaj tiel la homa fiziologio evoluis en medio, en kiu necesis gravaj rimedoj por manĝi kaj konsumi sufiĉajn kaloriojn. Fizika agado ankaŭ malpliiĝis dum ĉi tiu periodo, kontribuante al obezeco. Trans vertebrulaj specioj, centra kontrolo de energio homeostazo regas la nervan sistemon per kondutaj reguloj per hipotalamaj neŭrokraj cirkvitoj, kiuj kontrolas energian ekvilibron bazitan sur ekstercentraj endokrino kaj metabolaj signaloj, kaj tio motivigas nin serĉi manĝon kiam energiaj rimedoj malpliiĝas. Subaro de ĉi tiu cirkvito, inkluzive de tiu ligita kun la mezolimbika dopaminovojo, procesas la hedonajn kaj rekompencajn aspektojn de manĝaĵo kaj povas antaŭenigi la dispozicion mankvori kiam oni prezentas al ili agrablajn kaj densajn manĝoresursojn. Manĝaĵo funkcias kiel forta plifortikigilo, ĉu oni taksas ilin en kontrolitaj kondutismaj paradigmoj en la laboratorio, aŭ en naturaj aŭ sociaj cirkonstancoj.
La plifortigaj atributoj de drogoj ĉiam estis, aŭ eksplicite aŭ implicite, ligitaj al la plifortiga cirkvito, kiu servas por formi kaj elekti konduton bazitan sur pli naturaj (aŭ fiziologie gravaj) rekompencoj kiel manĝaĵo, akvo kaj sekso. La frua uzo de cerbaj stimuloj rekompencas teknikojn kaj agentojn de misuzo kiel amfetamino en esplorado kaj celataj kaj helpataj kompreno de la neŭraj vojoj kaj mekanismoj implikitaj en pozitiva plifortigo, larĝe difinitaj (ekz., Olds et al., 1971; Phillips kaj Fibiger, 1973). Postaj esploroj, inkluzive tiun de la laboratorio de Ann E. Kelley, montris, ke la instiga cirkulado, kiun drogaboj de misuzo agas, servas al gravaj kaj distingeblaj roloj en regulado de lernado kaj motivado al la natura plifortigo, precipe manĝaĵo. En du memorindaj recenzoj, doktoro Kelley emfazis la komprenon, ke baza neŭroscienca esplorado pri la mekanismoj de rekompenco (Kelley kaj Berridge, 2002) kaj lernado kaj memoro (Kelley, 2004) provizita laŭ kompreno de la procezoj kaj neŭraj substratoj, kiuj reguligas adaptajn kondutojn, kaj kiuj ofte estas movataj en maladaptigaj manieroj per eksponado al medikamentoj de misuzo kaj al la nuna manĝa medio. Ŝia scienca aliro al ekzamenado de la neŭronaj vojoj, neŭrotransmisiloj, kaj molekulaj procezoj al la lernado kaj al la nutraĵa motivado (reviziita aliloke en ĉi tiu eldono; vidu Andrzejewski et al., Baldo et al.) Anticipis la laboron de multaj nuntempaj esploristoj interesataj pri manĝaĵo kaj medikamentado. kaj la intersekco inter la du temoj.
Us, estis sugestite, ke ekscesa konsumado de manĝeblaj manĝaĵoj eble estas problemo simila al tiu de drogodependeco. Kvankam manĝi tro multe ne estas psikiatria malsano, kiel anoreksio nervo aŭ bulimio nervoza, ĝi reprezentas konstante levitan ne-homeopatan nutradon. La ŝajnaj paralelaj ligoj inter konsumado de drogoj kaj manĝaĵoj kiel "dependaj" kondutoj eble kuŝas, en iu mezuro, en la superpuŝanta nerva cirkvito, kiun ambaŭ tipoj de motivitaj kondutoj okupas. Tamen, la fakto ke medikamentoj de misuzo aktivigas plifortikan cirkviton implikitan en manĝokonduto ne estas sufiĉa indikaĵo por dedukti ke troa konsumado de altaj kalorioj bongustaj manĝaĵoj estas do simila al "manĝa toksomanio". Por ke tia argumento estu farita, unue devas esti interkonsento pri tio, kio kvalifikiĝas kiel dependeco, kaj evidenteco devas esti provizita, ke la "dependiga" konsumado de manĝaĵo egalas la kondutajn skemojn kaj fiziologiajn procezojn de aliaj dependigaj kondutoj.
La ĉefa celo de ĉi tiu revizio estos provizi mallongan superrigardon de lastatempaj esploroj, kiuj montras la koincidon inter certaj rekompencoj / plifortigaj cirkvitoj, ĉar ili rilatas al manĝo- kaj al drog-motivita konduto. Pruvoj de studoj kun kaj homoj kaj bestoj estos ekzamenitaj. Unue, ni diskutos la interrilaton inter metabola signaloj, kiuj kontrolas energian ekvilibron kaj la instigan cirkviton, kiu reguligas la rekompencan valoron de nutraĵo kaj drogefendado. Ni tiam diskutos la manierojn per kiuj manĝaĵo kaj medikamentoj de misuzo aktivigas similajn nervajn vojojn kaj influas motivigitan konduton, kiel ŝanĝiĝas cirkvito de rekompenco / plifortigo per uzado de drogoj aŭ konsumo de densaj nutraĵoj, kaj ankaŭ kiel la cerbo respondas al manĝo aŭ misuzo. Fine ni diskutos la implicojn de ĉi tiu bibliografia pritaksado pri la heŭristika valoro de alvoko al dependiga procezo kiel ĝi rilatas al manĝoĉambro kaj obezeco, inkluzive la eblajn komprenojn de vidado de ekscesaj manieroj kiel "dependeco", kaj ankaŭ la defiojn / problemojn / sociaj zorgoj, kiuj devenas de tia karakterizado. Ni sugestas anstataŭe, ke eble pli utilas konsideri troaĵon, kiu rezultigas plurajn negativajn konsekvencojn pri sano, interhomoj kaj profesiaj kiel "manĝokutimo".
2. De Motivado al Ago: Metabolaj influoj sur rekompencaj cirkvitoj
KE la mesolimbic dopaminergic-vojo estas implikita en la plifortikigado kaj dependigaj trajtoj de medikamentoj de misuzo estis bone dokumentita poste Roberts, Corcoran kaj Fibiger (1977) raportis, ke katekolamineraj lezoj de la nukleo akcentas reduktis mem-administradon de kokaino en rodula modelo. Kiel recenzite malsupre, kaj la homa kaj rodula literaturo havas multajn ekzemplojn de kiel la dopaminergiaj kaj opioidaj sistemoj ene de la substantia nigra, ventra tegmentum, kaj iliaj projekcioj al la striato estas trafitaj de drogoj. Naturaj plifortikiloj ankaŭ influas konduton tra tiuj samaj vojoj (ekz., Kelley et al., 2005a; Mogenson et al, 1980; Figlewicz et al., 2009). Malgraŭ ĉi tiu kompreno, nur ĵus la manĝaĵo kaj hiperpaceblaj manĝaĵoj estas aparte atribuitaj al esti potenciale "dependaj". Ĉi tio eble estas parte pro la fakto, ke multaj fruaj esploristoj interesiĝantaj pri obezeco temigis la malreguladon de metabolaj procezoj rezultantaj de akirado de ekscesa pezo. Obezeco estas kompleksa metabola sindromo, karakterizita de energio-disomatozasiko kaj implikas ne nur la cerbon, sed ankaŭ bazajn biokemiajn reagojn ene de hepato, graso kaj muskola histo. Fruaj linioj de esplorado evoluis, de la 1970-a antaŭen, kiu konsideris energian homeostazon - la reguladon de manĝigado kaj regulado de korpa peza metabolo - kiel aparta reguligita funkcio de apogo. Tamen, ĉiam estis pruvoj, ke tia dikotomio inter metabola regulado kaj motivigita konduto povus esti tro simplisma. En 1962, Margules kaj Olds observis, ke kaj manĝado kaj mem-stimulo povus esti induktitaj per elektra stimulo de identaj lokoj ene de la flanka hipotalamo (LH); mem-stimulo estas paradigmo per kiu besto premas levilon kaj ricevas malgrandan, rektan elektran stimuladon de la loko en kiu enketo estas enmetita. La LH estis identigita kiel grava celo por mem-stimula agado kaj estis konkludite ke ĝi estis parto de esenca 'rekompenccirkvito' ene de la cerbo. Poste, Hoebel (1976) raportis, ke ĉi tiu mem-stimula agado povus esti plifortigita de manĝo. La vasta esplorado de Marilyn Carroll kaj kolegoj de la 1980 antaŭen (ekz., Carroll kaj Meisch, 1984), en ambaŭ bestaj modeloj kaj homoj, klarigis, ke la "aldoneco" de rekompencaj substancoj kiel drogoj povas esti modifita de metabola ŝtato, inkluzive de kiel kaj ĉu la subjektoj manĝis.
Kiel la rekompenscirkvitaro 'informas' pri la nutra stato de besto? Esplorado montris, ke la CNS-cirkvitoj, dissendiloj kaj la periferiaj signaloj kiuj informas la CNS de metabola kaj nutra statuso ĉiuj efikas rekte kaj nerekte sur la ŝlosilajn substratojn de motivado, precipe la mesolimbaj dopamino-neŭronoj kaj iliaj projekcioj de la ventra tegmentala areo (VTA) ) al la kerno accumbens (Figlewicz kaj Sipols, 2010). Teleologie, estas sencoplene, ke motivado por serĉi manĝaĵon estus pli granda en cirkonstancoj de manĝaĵa senhaveco, kaj male, manĝaĵo estus malpli 'rekompencanta' laŭ cirkonstancoj de plenumo. Ĉi tiu fenomeno, kiu loĝas en SNC-efikeco inter ĉi tiuj cirkvitoj kaj endokrinaj / neŭroendokriaj signaloj, estus kompreneble draste manifestiĝante ĉe subjektoj prenantaj medikamentojn, kiuj rekte kaj forte aktivigas mesolimbajn cirkvitojn. Tiel, konsumado de kalorie densaj manĝeblaj manĝaĵoj povas superregi la cirkuladon de energio-homeostazo; kaj ili povas ankaŭ superregi homeostatikajn limojn al dopaminerĝaj kaj aliaj komponantoj de la rekompenscirkvito.
La ŝlosilo endokrinaj signaloj, kiuj reflektas la akran kaj kronikan energian statuson de besto, havas rektajn efikojn pri dopaminerga funkcio. Ekzemple, la hormonoj insulino kaj leptino, kiuj rilatas al kaloraj anstataŭigoj kaj energiaj vendejoj en grasa ŝtofo, ne nur influas hipotalaman reguladon de energio-homeostazo sed ankaŭ reduktas liberigon de dopamino, faciligas ĝian sinaptan reaktivecon kaj povas malpliigi dopaminan neuronal ekscitecon (Figlewicz kaj Benoit, 2009; Mebel et. al, 2012). En kontrasto, la intesta hormona ghelin, kiu estas levita en asocio kun kaloria senhaveco, plibonigas dopaminergian funkcion (Overduin et al., 2012; Perello kaj Zigman, 2012). Ĉiuj tri ĉi tiuj hormonoj havas antaŭvideblajn efikojn en bestaj modeloj per "rekompencaj taskoj", en kiuj solidaj aŭ likvaj manĝaĵoj servas kiel rekompenco. Insulino kaj leptino malpliigas manĝokompenson, kaj ghrelin plibonigas ĝin. Specife, ghrelin plibonigas lokan preferokolumadon kaj la mem-administradon de rekompencaj manĝaĵoj (Overduin et al., 2012; Perello kaj Zigman, 2012). Ambaŭ insulino kaj leptino malpliigas rekompencan mem-stimulan konduton; leptino ŝajnas efika ĉe bestoj restriktitaj al manĝaĵoj, kaj insulino same efikas ĉe bestoj limigitaj al dieto kaj diabetuloj (tial insulinopenaj), kiam ambaŭ estas administritaj rekte en la ventrojn de cerbo. Studoj en la 2000 montris, ke insulino kaj leptino povas malpliigi manĝokompenson ĉe ratoj taksataj de du malsamaj taskoj: kondiĉado de loka prefero por manĝaĵa doloro (Figlewicz et al., 2004) kaj mem-administrado de sakarozaj solvoj (Figlewicz et al., 2006). En la mem-administrada studo, insulino kaj leptino estis netaŭgaj ĉe bestoj nutritaj kun alta grasa dieto, kompare kun malalta graso.Figlewicz et al., 2006). Ĉi tiu observado de efiko de alta dika fono dieto estas indico ke kvalitaj ŝanĝoj en la makronutrieta komponaĵo de la fona dieto povas influi manĝan rekompencon: Krom la blokado de insulino kaj leptinaj efikoj, la altaj grasaj dietaj bestoj montris ke pliigo en sakarozaj memadministrado rilate al (malaltaj grasaj) manĝoraj kontroloj. Pliaj bestaj studoj montris, ke pli altaj grasaj dietoj, aŭ pli longaj dietoj, povas rezultigi subpremon de sintezo de dopamino, liberigo aŭ spezo, kaj redukto de motivigitaj kondutoj, ne limigitaj al motivado por manĝo (ekz., Davis et al., 2008). Kvankam la subestaj mekanismoj por ĉi tiu fenomeno ne estis plene klarigitaj, la implikiĝo de ena CNS-cirkvito kaj dissendiloj estis identigita en manĝoregulokonduto kaj funkcio kaj sugestas, efektive, multoblajn ligojn inter manĝigo, nutra stato, kaj rekompenscirkvito. Lastatempaj esploroj montris, ke multaj mediaj hipotalamaj nukleoj (la arkaĵo [ARC], paraventricular [PVN] kaj ventromedial [VMN]) estas aktivaj je la komenco de mem-administrado de sakarozo (Figlewicz et al., 2011). Plue, la kapablo de la ekstercentra sata signalo insulino malpliigas sakarozan memadministradon estas lokalizita al la ARKO (Figlewicz et al., 2008). Lastatempaj esploroj de pluraj laboratorioj montris, ke la ARE-bazita oreksigena neuropeptido, agouti-rilata proteino (AGRP), povas stimuli motivadon por manĝaĵo, taksita en multoblaj paradigmoj en muso kaj rato (Aponte et al., 2011; Krashes et al., 2011, Figlewicz et al., Premante 2012). Ekde ARC-AGRP-neŭronoj projektas al PVN, kiu siavice elsendas al LH, tio reprezentas gravan hipotalatan dissendilon, kiu povas plibonigi motivitan, "dependigan" konduton.
Kiel notite, la flanka hipotalamo (LH) estas ŝlosila loko ene de rekompenscirkvito. La efiko de manĝa limigo aŭ fastado pri pliigita mem-stimula agado povas esti inversigita per rekta administrado de CNS de la saksa hormono insulino kaj leptino. Kvankam identigo de la precizaj mekanismoj por ĉi tiuj efikoj ankoraŭ ne klaras, oni notu, ke ene de LH estas, unue, projekciojn al la VTA-dopaminergiaj neŭronoj, kaj, due, al loĝantaroj de orexin-neŭronoj. Oni scias, ke oroksino stimulas manĝadon, kaj ankaŭ ekscitiĝo, kaj funkcia anatomio determinis ke la LH-oreksinaj neŭronoj ne nur kritikas la vekiĝon, sed estas gravaj moduliloj de instiga funkcio kaj cirkulado. Ekzistas raportoj pri implikado de oreksino en manĝado de plaĉaj manĝaĵoj kaj paradigmoj bazitaj sur rekompenco (manĝa memadministrado kaj serĉado de sakarozo). Ĉi tiuj efikoj de oreksino ŝajne estas ege influataj de la paradigmo uzata kaj de la nutra stato de la besto.Mahler et al., 2012).
Tiel, homeostazo-regulaj faktoroj kun-moduligas motivigajn cirkvitojn kaj funkcias, kaj rekte kaj nerekte (por resumo de la koncernaj neŭricaj vojoj implikitaj, vidu figuro 1). Ĉi tiuj rezultoj plejparte estis prilumitaj en neobezaj ronĝuloj, kvankam multaj studoj taksis rodulojn post konsumo de alta grasa dieto. Unu rimarkinda studado plenumita kun homoj trovis, ke administrado de leptino al du obezaj homaj pacientoj kun denaska leptina manko modulis neuran striatalan respondon al manĝeblaj bildaj bildoj (fMRI-mezurado), donante rektan subtenon al rolo de baza leptino en malakra rekompenia cirkvito.Farooqi et al, 2007). Ĉi tiu rezulto pligrandiĝis per pruvoj, ke blokado de la esprimo de leptinaj riceviloj en la VTA (la loko de dopaminergiaj ĉelaj korpoj) rezultigis plialtigon de sakarozo mem-administrado ĉe ronĝuloj (Davis et al., 2011b). La avantaĝo de efektivigado de tiaj studoj ĉe roduloj estas, ke la tempokurso kaj aliaj stimulaj aspektoj de alta grasa dika ekspozicio, dum antaŭ-obeseco aŭ ĉe establita obezeco, permesas la studon de evoluo aŭ adapto al dietefikoj, finfine je la nivelo de la mesolimbic dopaminergic-cirkvito. Por la celo de ĉi tiu artikolo, la grava punkto estas ke alta grasa dieto kaj dieto-induktita obezeco estas sciata moduli efikecon de periferiaj endokrinaj signaloj, same kiel hipotalamaj signaladaj sistemoj (Figlewicz kaj Benoit, 2009). Bestaj studoj ebligas nin ekscii pri komencado de eventoj en ĉi tiu procezo. La uzo de funkciaj CNS-bildaj aliroj en homoj ankaŭ provizas potencan ilon por determini kiel la homa cerbo ŝanĝiĝas kiel rezulto de dietaj spertoj kaj obezeco. Pro tio, ke dieto kaj obezeco povas havi dramecajn efikojn sur homeostatikaj cirkvitoj, oni atendas, ke dieto kaj obezeco same havas efikajn efikojn sur la funkciado de instiga cirkvito, ambaŭ kiam temas pri manieroj de manĝado aŭ medikamento.
3. Nutraĵo kaj Drogaj Efikoj ene de Rekompencaj Cirkvito
3.1. Efikoj de Drug Use kaj Palatable Food Intake sur Mesolimbic Circuitry
Ambaŭ bestoj kaj homaj modeloj, pluraj paralelaj montriĝis inter la efikoj de uzado de medikamentoj de misuzo kaj manĝebla manĝo en cirkulado de mesolimboj. Unue, akuta administrado de misuzitaj drogoj kaŭzas aktivigon de la VTA, kerno accumbens, kaj aliaj striatal regionoj laŭ studoj kun homoj kaj aliaj bestoj (Volkow et al., 2002; Koob kaj Bloom, 1988). La konsumado de agrabla manĝaĵo same kaŭzas plialtigon de la meza cerbo, de la insula, de la dorsa striato, de la subcallosal cingulita, kaj de la antaŭfronta kortekso ĉe homoj, kaj tiuj respondoj malpliiĝas kiel funkcio de sateco kaj reduktita agrablaĵo de la manĝaĵoj konsumitaj.Malgranda et al., 2001; Kringelbach et al., 2003).
Due, homoj kun, kontraŭ sen, diversaj substancaj uzaj malsanoj montras pli grandan aktivigon de rekompencaj regionoj (ekz., Amigdalo, dorsolateral prealfronta kortekso [dlPFC], VTA, prefrontala kortekso) kaj atentaj regionoj (antaŭa cingula kortekso [ACC]) kaj raportas pli grandan deziron. kiel respondo al uzoj de substancoj (ekz., Due et al., 2002; George et al., 2001; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004; Tapert et al., 2003). Bedaŭro en respondo al indikoj korespondas kun la grando de ĵetado de dopamina stria dorso (ĉi tiu lasta estas deduktita de la mezuro de 11Kapti C-racloprido; Volkow et al., 2006) kaj kun aktivigo en la amigdalo, dlPFC, ACC, kerno accumbens kaj orbitofrontal kortekso (OFC; Childress et al., 1999; Maas et al., 1998; Myrick et al., 2004). En simila maniero, obezaj kontraŭ malgrasaj homoj montras pli grandan aktivigon de regionoj kiuj ludas rolon en kodado de la rekompencvaloro de stimuloj, inkluzive de la striato, amigdalo, orbitofronta kortekso [OFC] kaj mez-insula; en atentaj regionoj (ventra laterala prefrontala kortekso [vlPFC]); kaj en somatosensaj regionoj, responde al alt-grasaj / altaj sukeraj bildoj rilate al kontrolo de bildoj (ekz., Bruce et al. 2010; Martin et al., 2009; Nummenmaa et al., 2012; Rothemund kaj aliaj, 2007; Stoeckel et al., 2008; Stice et al., 2010). Ĉi tiuj trovoj en homoj proksime paralelas regionojn, kiuj estas aktivigitaj de signaloj asociitaj kun drogoj kaj manĝebla manĝo ĉe ratoj.Kelley et al., 2005b). Ekzistas ankaŭ iuj indicoj, ke obezaj kontraŭ malgrasaj homoj montras reduktitan aktivigon en inhibaj kontrolaj regionoj kiel respondo al manĝeblaj bildaj bildoj kontraŭ kontrolo-bildoj (ekz., Nummenmaa et al., 2012; Stice et al., 2008). Obezaj kontraŭ malgrasaj homoj same montras altan aktivigon en rekompensvaloraj kaj atentaj regionoj responde al signaloj kiuj signalas urĝan altan grasan / alt-sukeran manĝon ricevi kontraŭ kontrolaj signaloj ke signalo baldaŭa ricevo de sengusta solvo (Ng et al., 2011; Stice et al., 2008). Meta-analiza revizio trovis konsiderindan koincidon en la regionoj de rekompenco taksitaj aktivaj kiel respondo al manĝeblaj bildaj bildoj en homoj kaj en cerbaj rekompencoj regionoj aktivigitaj de drogoj ĉe drogaj homoj.Tang et al., 2012).
Ĉi tiuj datumoj konfirmas, ke medikamentoj de misuzo kaj manĝeblaj manĝaĵoj, same kiel la indikoj, kiuj antaŭdiras rekompencon de drogoj kaj manĝaĵoj, aktivigas similajn regionojn, kiuj estis implikitaj en rekompenco kaj rekompenco-lernado. La cirkvitoj implikitaj inkluzivas la mesolimban dopaminan sistemon, kiu projektas de la VTA al la mediala ventra striato. La sekvaj sekcioj emfazas la koincidantan naturon de la efikoj de manĝaĵo kaj drogo-rekompenco por dopaminergiaj kaj opioidaj signaloj ene de ĉi tiu kritika rekompenca vojo.
3.2. Efikoj de Drug Use kaj Palatable Food Intake sur Dopamina Signaling
Aldone al la paraleligoj observitaj tra manĝaĵo kaj medikamento per neŭrona agado, ankaŭ frapas paralelojn laŭ efikoj de drogoj de misuzo kaj plaĉa manĝokvanto en dopamina signalado. Unue la konsumado de kutime fitraktitaj drogoj kaŭzas liberigon de dopamino en la striato kaj asociitaj mesolimbaj regionoj (Dayas et al., 2007; Di Chiara, 2002; Heinz et al., 2004; Kalivas kaj O'Brian, 2008; Volkow et al., 2002, 2008). Manĝebla manĝokvanto same kaŭzas liberigon de dopamino en la kerno accumbens en bestoj (Bassareo kaj Di Chiara, 1999). Konsumo de alta-grasa kaj alta-sukera manĝebla manĝo estas simila al dopamina liberigo en la dorsa striato kaj la grando de liberigo korelacias kun rangigoj de manĝo agrabla en homoj (Malgranda et al., 2003). Due, dopamino estas liberigita en la dorsa striato de la rato dum drogoserĉado.Ito et al., 2002). Simile, respondi por gajni bongustan manĝaĵon ankaŭ asocias kun pliigita fazika dopamina signalado (Schultz et al., 1993). Trie, ekspozicio al signaloj kiuj indikas la haveblecon de la administrado de ofte misuzitaj drogoj, kiel tonoj aŭ lumo, kaŭzas fazan dopaminan signaladon post periodo de kondiĉado en ronĝuloj (Schultz et al., 1993). Tamen, ĝi ne montris vidan kaj flaran ekspozicion al manĝebla manĝo ŝanĝi la haveblecon de D2-riceviloj en la striato en du apartaj studoj (Volkow et al., 2002; Wang et al., 2011), sugestante, ke la elmontrado de nutraĵaj indikoj ne produktas detekteblajn efikojn al eksterĉela dopamino en la striato, almenaŭ en homaj studoj kun tre malgrandaj specimenoj.
3.3. La Rolo de Opioidoj en Manĝaĵa Rekompenco
Esplorado malkaŝis, ke opiopidaj peptidoj kaj iliaj riceviloj ludas rolon en la regulado de manĝokvanto, kaj ke la mu opi-arta sistemo ŝajnas esti aparte implikita en mediacio de manĝa rekompenco. Bodnar, NENIU; Gosnell kaj Levine, 1996, 2009; Kelley et al., 2002; Le Merrer et al., 2009 por recenzoj). Indico por ĉi tiu implikiĝo inkluzivas rezultojn, ke opiode agonistoj kaj antagonistoj ĝenerale pli efikas en kreskado kaj malkresko, respektive, de la manĝeblaj manĝaĵoj aŭ likvaĵoj ol tiu de la normala manĝaĵo aŭ akvo. Homaj studoj sugestas, ke opioidaj antagonistoj ĝenerale malpliigas taksojn je gusto agrabla sen tuŝi la gustan percepton (Yeomans kaj Gray, 2002). En bestaj modeloj, la mu opioida agonisto DAMGO stimulos manĝokvanton mikro-injektita en plurajn cerbajn lokojn, inkluzive la nukleon de la izolita vojo, parabrachia kerno, diversaj nukleoj ene de la hipotalamo (precipe la paraventricula kerno), la amigdalo (precipe la centra kerno) ), kerno accumbens kaj VTA (vidu.) Bodnar, NENIU; Gosnell kaj Levine, 1996; Le Merrer et al., 2009). Finfine, pluraj studoj indikas diferencojn en cerbopodaĵoj kaj riceviloj en ratoj eksponitaj al tre bongusta manĝaĵo (kompare kun ratoj manĝigitaj de kuk; Alsio kaj kunlaborantoj, 2010; Barnes et al., 2003; Colantuoni et al., 2001; Kelley et al., 2003; Olszewski et al, 2009; Smith et al., 2002).
Enerale, la konsumado de tre agrabla manĝaĵo estas asociita kun pliigita mu-escepta genetika ricevilo en multaj cerbaj areoj, kaj ŝanĝoj (pliiĝoj aŭ malpliiĝoj) en opioidaj peptidaj antaŭuloj mRNA en multaj el la samaj areoj. Oni sugestis, ke pliigoj de mu opioidaj riceviloj povas reflekti reduktitan liberigon de peptidoj (Smith et al., 2002) kaj tiu reduktita enkefalina esprimo povas esti kompensita malsupren-regulado (Kelley et al., 2003). Ekzistas ankaŭ kelkaj indicoj de diferencoj en opiode peptido aŭ ricevila genpremo, kiujn oni povas atribui al preferoj por donita dieto anstataŭ al efektiva konsumado de tiu dieto. Ekzemple, Chang et al. (2010) selektitaj ratoj kun alta aŭ malalta prefero por alta grasa dieto surbaze de konsumaj mezuroj dum 5-taga periodo. Post 14-taga periodo de vivtenado nur ĉe raton, estis pliigita proenkefalina esprimo en la PVN, kerno accumbens kaj la centra kerno de la amigdalo en ratoj kun alta prefero por la alta grasa dieto. La aŭtoroj sugestas, ke ĉi tiu efiko estas esenca karakterizaĵo de la gras-preferantaj ratoj, kontraste kun efiko pro la konsumado de la dieto. Simile, Osborne-Mendel-ratoj, konataj kiel susceptibles al dieto-induktita obezeco, kompare kun ratoj de speco de rezistema al dieto-induktita obezeco (S5B / Pl) montris pliigitan nivelon de mu opioidaj receptoraj mRNA en hipotalamo. (Barnes et al., 2006).
La kompleksa rolo de opioidoj en la rego de manĝado havas grandan signifon por kompreni manĝojn kaj obesecon. Opioidaj antagonistoj, precipe naloksonano kaj naltrexona, montris ke ili reduktas manĝokuton en normalaj pezoj kaj obezaj partoprenantoj en mallongaj provoj.Yeomans kaj Gray, 2002; de Zwaan kaj Mitchell, 1992). Bedaŭrinde ĉi tiuj antagonistoj havas malfavorajn flankajn efikojn (ekz. Naŭzon kaj altecon de hepataj funkciaj testoj), kiuj malebligis ĝian ampleksan uzon en la kuracado de obezeco kaj manĝokaltoj; oni sugestis, ke pli novaj opioidaj antagonistoj povas oferti pli favoran riskon / profito.de Zwaan kaj Mitchell, 1992). Unu komponaĵo, kiu montras promeson ĉi-rilate, estas GSK1521498, mu opioida receptoro inversa agonisto. Ĉi tiu medikamento, kiu laŭ raporto havas favoran sekurecon kaj tolereblecon, montris redukti hedonajn kvalitojn de alta sukero kaj altaj grasaj laktaĵoj, por redukti kalikan konsumadon de manĝetaloj, por redukti fMRI-taksitan aktivadon de la amigdalo induktita de agrabla manĝo (Nathan et al., 2012; Rabiner et al., 2011). Fine, lastatempaj genetikaj analizoj indikas, ke variantoj de la geno de homaj opioidaj receptoroj (OPRM1) asocias kun variado de prefero por dolĉaj kaj grasaj manĝaĵoj. Homoj kun G / G genotipo de la funkcia A118G-markilo de ĉi tiu geno raportis pli altajn preferojn por manĝaĵoj kun alta graso kaj / aŭ sukero ol homoj kun la G / A kaj A / A genotipoj (Davis et al., 2011a). Oni ankaŭ observis, ke en malaltkreskaj homoj subgrupo kun ekscesa manĝo-malsano pliigis frekvencon de la G-alelo ĉe la A118G-markilo de la mu opioida ricevila geno kompare al obezaj subjektoj sen trolorado.Davis et al., 2009). Tiel, homaj genetikaj analizoj subtenas la rezultojn de farmakologiaj studoj, kiuj indikas rolon por opioidoj en mediacio manĝokapableco kaj rekompenco, kaj sugestas, ke variaĵoj en mu opi-ilaj riceviloj asocias kun malorda manĝado. Aldone al la rolo de opiidoj en mediado de manĝa rekompenco, ili povas ankaŭ faciligi manĝon per mildigado de sateco kaj / aŭ aversio. Ĉi tiu efiko povas esti mediaciita per inhibicio de centra oxitocina (OT) sistemo. OT reduktas manĝaĵan konsumadon, kaj OT-neŭrona aktivigo estas pli granda al la fino de manĝado ol ĉe la iniciato de manĝado.Sabatier et al., 2006; Olszewski kaj Levine, 2007). La opioida agonisto butorpanolo reduktis ĉi tiun OT-aktivigon (Olszewski kaj Levine, 2007). En kio povas esti rilata ago, OT supozeble kontribuas al la formado de kondiĉita gusto-malkvieto, kaj pretraktado kun diversaj opioidaj receptoraj ligandoj malhelpis agadon de OT-neŭronoj ekigita de litia klorido en kondiĉita gusto-malkontento (CTA) proceduro.Olszewski et al., 2010; Olszewski et al., 2000). Ĉi tiu malpliigita opi-opoj en la neŭtona agado de la OT asociis kun malpliigita aversivo en ratoj. En linio kun proponita rilato inter opi-kontrolita manĝo rekompenco kaj la OT sistemo, longdaŭra ekspozicio al alta sukero dieto kaŭzis malalt-regulado de OT neuronal respondeco al nutraĵa ŝarĝo, efekto kiu povas kontribui al levita ingesta de gratifikaj gustumantoj (Mitra et al., 2010). Ĉi tiu ideo estas subtenata de raporto, ke OT-muskatuloj super-konsumas karbonhidratajn solvojn, sed ne lipidmulsiojn (Sclafani et al., 2007).
3.4. Pozitivaj Rilatoj Inter Manĝaĵo / Gusto Preferoj kaj Drogoj de Malbono
Kondutaj studoj kun ratoj indikas, ke relativa tendenco al konsumi (aŭ mem-administri) manĝeblaj manĝaĵoj ofte rilatas pozitive al mem-administrado de drogoj. Ratoj selekte kreskigitaj por altaj aŭ malaltaj dolĉaj preferoj, aŭ selektitaj surbaze de ilia sakarino aŭ sakarozo, montras respondajn altajn aŭ malaltajn konsumojn de alkoholo, kokaino, anfetamino kaj morfino (Carroll et al., 2002; DeSousa et al., 2000; Gosnell et al., 1995; Kampov-Polevoy et al., 1999). La sakarozo ankaŭ pliigas la rekompencantajn kaj analgeziajn efikojn de morfino (D'Anci et al. 1997; Lingvo NULO), pliigas kondutecan sensibiligon al la DR2-agonisto quinpirolo, kokaino kaj anfetamino (Foley et al., 2006; Gosnell, 2005; Avena kaj Hoebel, 2003), kaj plibonigas la diskriminaciajn stimulajn efikojn de nalbuphine, agonisto de mu opioida receptoroJewett et al., 2005). Kiel notite, konsumado de sakarozo kaj aliaj tre bongustaj manĝaĵoj kaŭzas ĝisdatigon de mu opioidaj receptoroj; ĉi tiu ŝanĝo povas baziĝi sur multaj de la antaŭe menciitaj kondutaj efikoj.
En homoj, pli granda prefero por dolĉaj solvoj observiĝis ĉe subjektoj kun alkoholismo kaj / aŭ familia historio de alkoholismo (Kampov-Polevoy et al, 1997, 2003; Krahn et al, 2006), kvankam ĉi tiu rilato ne estis observita en aliaj studoj (Kranzler et al., 2001; Scinska et al., 2001). Kurioze, altaj preferoj por dolĉaj gustoj estis sugestitaj kiel ebla antaŭdiro de ne-abstinado en alkohol-dependaj subjektoj (Krahn et al., 2006) kaj kiel ebla antaŭdiro de efikeco de naltrexona en reduktado de recidivoj al peza drinkado.Laaksonen et al., 2011). Substancaj dependaj subjektoj ankaŭ raportas pliigojn de avido, konsumado kaj / aŭ preferoj por dolĉaj manĝaĵoj (Morabia et al., 1989; Willenbring et al., 1989; Weiss, 1982; Zador et al., 1996).
3.5. Rilato de Rekompenca Regiona Respondemeco al Estontaj Kreskoj en Droga Uzo kaj Pezo
Emerĝaj pruvoj sugestas paralelojn en individuaj diferencoj en respektiveco de rekompensregionoj al estonta komenco de uzado de substancoj kaj komenca malsano de pezo. Granda prospera studo de 162-adoleskantoj trovis, ke alta respondeco en la kaudata kaj putamen al monprezento antaŭdiris komencan komencon de uzado de substancoj inter komence neuzantaj adoleskantoj (Stice, Yokum, & Burger, en gazetaro). Ĉi tiuj rezultoj kuniĝas kun la bone reproduktita trovo, ke pli granda respondeco de rekompencoj kaj atentaj regionoj al droguzaj indikoj ĉe homoj estas ankaŭ asociita kun pliigita risko por posta repetiĝo (Gruser et al., 2004; Janes et al., 2010; Kosten et al., 2006; Paulus et al., 2005). Kvankam altigita kompensoregula respondeco ne antaŭdiris komencan nesanĝan pezan kreskon inter sanaj pezaj adoleskantoj en la studo de Stice et al., (En gazetaro), tiuj datumoj etendas antaŭajn indikaĵojn, kiuj trovis, ke pli granda respondeco de regiono implikita en rekompenco-taksado (orbitofronta kortekso) al signala signalado baldaŭa prezento de manĝeblaj bildoj antaŭvidis estontan profiton.Yokum et al., 2011).
3.6. Efikoj de Kutima Drug Use kaj Palatable Manĝado en Dopamine Circuitry kaj Signalado
Estas ankaŭ pruvoj, ke kutima uzado de drogoj kaj manĝebla manĝo estas asociitaj kun simila neŭra plasticeco de rekompencaj cirkvitoj. Bestaj eksperimentoj montras, ke regula uzo de substancoj reduktas striatalajn D2-receptorojn (Nader et al., 2006; Porrino et al., 2004) kaj sentiveco de rekompencaj cirkvitoj (Ahmed et al., 2002; Kenny et al., 2006). Datumoj ankaŭ indikas, ke kutima psikosimulanto kaj opiaĵoj uzas pliigitan ligon de DR1, malpliigis DR2-ricevilan sentemon, pliigis mu-opi-infektajn receptorojn, malpliigis bazan dopaminan respondon kaj plibonigis la respondon de dopaminoj.Imperato kaj aliaj, 1996; Unterwald et al., 2001; Vanderschuren kaj Kalivas, 2000). Konsekvence kun tio, plenkreskuloj kun, kontraŭ, alkoholo, kokaino, heroino aŭ metamfetamino dependeco montras reduktitan disponeblon kaj sentemon de ricevilo de striatala D2Volkow et al., 1996, 1997, 2001; Wang et al., 1997). Plue, homaj koka-misuzantoj montras malakrigan ĵeton de dopamino en respondo al stimulaj drogoj rilate al kontroloj (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 2005) kaj toleremo al la eŭforiaj efikoj de kokaino (O'Brian et al., 2006).
Koncerne al la obesidad, tri homaj studoj trovis ke individuoj obesos kontraŭ maldikaj montris reduktitan potencialon de ligilo D2 en la striato.de Weijer et al., 2011; Wang et al., 2001; Volkow et al., 2008; kvankam la obezaj kaj sanaj pezaj partoprenantoj ne sisteme kongruis kun horoj ekde la lasta kaloria konsumado en la antaŭa studo kaj estis iuj interkovriĝoj en la partoprenantoj en ĉi-lastaj du studoj), sugestante reduktitan ricevilon de D2, efiko ankaŭ en obeso vs. malgrasaj ratoj (Thanos kaj kunlaborantoj, 2008). Kurioze, Thanos et al. (2008) ankaŭ trovis ke kiam la ratoj akiris pezon, ili montris plian redukton en D2-liga potencialo, sugestante ke troaĝado kontribuas al la redukto de D2-ricevila disponeblo. Colantuoni et al. (2001) trovis ke regula glukozo per limigita-alira horaro pliigas DR1-ligadon en la striato kaj kerno accumbens kaj malpliigas DR2-ligadon en la striato kaj kerno accumbens, aldone al aliaj CNS-ratoj. Interese, konsumado de agrabla manĝaĵo rezultigis malpligrandigon de striaj D1 kaj D2-riceviloj en ratoj relative al isokorica konsumado de malalta graso / sukero.Alsio kaj kunlaborantoj, 2010), implicante, ke ĝi estas konsumado de manĝeblaj energiaj densaj manĝaĵoj kontraŭ pozitiva energia ekvilibro kiu kaŭzas plasticecon de rekompenscirkvito. Ĉi tiuj rezultoj instigis studon komparantan respondecon de respondecaj regionoj de sveltaj adoleskantoj (n = 152) al sia raportita konsumado de glaciaĵo dum la pasintaj jaroj 2-semajnoj (Burger kaj Stice, 2012). Glaciaĵkonsumado estis ekzamenita ĉar ĝi estas precipe alta en graso kaj sukero kaj estis la ĉeffonto de tiuj nutraĵoj en la laktfridaĵo uzita en tiu fMRI-paradigmo. Glaciaĵoj estis inverse rilataj al aktivigo en la striato (duflanka putamen: dekstra r = −31; maldekstra r = −.30; kaŭdato: r = −28) kaj insula (r = −35) kiel respondo al laktfridaĵo kvitanco (> sengusta kvitanco). Tamen, totala kcal-ingestaĵo dum la pasintaj 2-semajnoj ne korelaciis kun dorsa striato aŭ insula aktivigo kiel respondo al laktaĵa ricevo, sugestante, ke ĝi estas konsumado de energia densa manĝaĵo, anstataŭ ĝenerala kaloria ingestaĵo, kiu rilatas al rekompenco de cirkvita aktivigo. Ĉi tiuj trovoj kongruas kun la observoj pri endokrina regulado de sakarozo-motivado priskribitaj supre - specife, ke efikoj de insulino kaj leptino okazas ĉe dozoj, kiuj estas malaltaj por malpliigi ĝeneralan kalorian konsumadon kaj korpan pezon - kaj emfazas la superan sentemon de rekompencaj cirkvitoj kaj ĝia plastikeco rilate al manĝaĵoj.
4. Rekompenco Cirkvitoj, "Manĝaĵa Subtenado" kaj Obezeco
La supraj sekcioj skizis la eblan gravecon de mesolimbaj cirkvitoj en regulado de manĝokutimo, kaj ekzamenis la paralelojn inter manĝaĵo kaj drogorribuo ĉar ili rilatas al la dopamino kaj opio-sistemoj ene de rekompencaj vojoj. Pluraj temoj aperas el ĉi tiu recenzo. Unue, kongrue kun la pionira laboro de Ann Kelley, la interkovro en la instigaj sistemoj engaĝitaj de drogoj kaj manĝaj rekompencoj estas granda. Due, laŭ la mezuro, ke ĝi estis ekzamenita, dietaj manipuladoj kaj ekspozicio al manĝeblaj dietoj ofte rezultigas ŝanĝojn en opioidaj peptidoj, mu-opi-infektaj riceviloj, kaj D2-ricevila esprimo, kiuj paralelas tiujn viditajn post ripeta eksponado al medikamentoj de misuzo. Trie, ekzistas indikaĵoj, kiuj sugestas, ke en ambaŭ homaj kaj bestaj modeloj individuoj, kiuj havas pli altajn kondutajn aŭ fiziologiajn respondojn al manĝeblaj manĝaĵoj (aŭ pro sperto aŭ genetika variado), ankaŭ pli verŝajne havas postan pliiĝon de korpa pezo, kaj eble esti pli sentema al la rekompencaj efikoj de drogoj.
Oni notu, ke estas ankaŭ pruvoj, kiuj montras diferencialan signaladon de rekompenspecoj ene de la cerbo: eĉ ene de la kerno accumbens, individuaj neŭronoj tendencas ŝanĝi sian pafokvoton responde al taskoj kiuj indikas naturan (akvo aŭ manĝo) rekompencon aŭ drogon (kokaino) rekompenco, sed relative malmultaj neŭronoj kodas ambaŭCarelli et al, 2000). Plue, oni montris, ke inaktivigo aŭ profunda cerba stimulo de la rato subthalama kerno, aparta nodo ene de bazaj ganglioj motiviga cirkulado, reduktas motivadon por kokaino dum lasante manĝ motivadon relative nerompitaBaunez et al., 2002, 2005; Pratt et al., 2012; Rouaud et al, 2010, sed vidu Uslaner et al., 2005). Aliaj studoj, kiuj ekzamenis eblajn farmaciajn traktadojn por redukti drogan konsumadon en bestaj modeloj de mem-administrado, ofte uzis mem-administradon de manĝa rekompenco kiel la rega kondiĉo (ekz., Cunningham et al, 2011; Fletcher et al, 2004). Supozeble, la deziro al farmacoterapio de drogomanio estas malpliigi instigon por drogorribuo sen samtempe subpremi motivadon por natura plifortigo. Tiel, akumulado de indikoj sugestas, ke naturaj rekompencoj kaj medikamentaj rekompencoj estas distingeblaj en certaj rekompensaj cirkvitoj, eĉ se la samaj cerbaj regionoj estas implikitaj en prilaborado de ili.
Malgraŭ ĉi tiuj avertoj, la cerbaj vojoj implikitaj en fleksebla direkto de nia konduto al rekompensaj stimuloj en la medio estas similaj, sendepende de ĉu la plifortigo estas manĝaĵo aŭ drogo el misuzo. Sed kion ĉi tiuj trovoj sugestas rilate al uzado de heŭristiko pri "manĝaĵa dependeco" por priskribi la altan konsumon de kalorioj, kiu kondukas al obezeco? Unue, gravas noti, ke multaj homoj, kiuj konsumas energion densajn manĝaĵojn, ne obezas aŭ montras konstantan manĝon en la vizaĝo de malfavoraj konsekvencoj, same kiel la plimulto de homoj, kiuj provas dependigan drogon kiel kokaino ne progresas al regula uzo. negativaj konsekvencoj. En bestaj modeloj, nur 9% de ratoj kiuj okupas regulan mem-administradon daŭre faras tion tiel, ke rezultas severaj malfavoraj sanaj efikoj (ekz. La neglekto de manĝokvanto; Cantin et al., 2010). Ĉi tio estas sufiĉe simila al la trovo, ke nur 12-16% de la ĝenerala homa loĝantaro en aĝo de 15-54, kiu provas kokainon, plu evoluigas kokainan dependecon.Anthony kaj aliaj, 1994; Degenhardt et al., 2008).
Kiel notite, obezeco estas sistema sistemo, dum "dependeco" estas kondutece difinita. Unu malfacileco en apliki "dependecon" al manĝokvanto estas, ke la nuna versio de la Diagnozo kaj Statistika Manlibro pri Mensaj Malordoj (DSM-IV-TR) ne difinas dependecon. en si mem kiel mensa malordo. I difinas substancon misuzo kaj Dependa dependeco, kaj estis provoj extrapolar de ĉi tiuj drog-centritaj difinoj kadro por apliki al manĝaĵo kaj manĝokvanto (por kritikaj taksadoj de aplikado de ĉi tiuj al homa obezeco, vidu Benton, NENIU kaj Ziauddeen et al., 2012). La plej sukcesa provo fari tion ĝis nun estas raporto pri ratoj trejnitaj por malsukcesigi sukeron, kaj poste submetita al kondutaj testoj, kiuj ekzamenis individuajn komponantojn de dependeco, ĉu laŭ ekzameno de la kondutaj efikoj de sakarozara abstemio, ĉu de abrupta forigo de simptomoj. post sistemaj injektoj de opioida antagonisto (Avena et al, 2008; Colantuoni et al. 2002). Kvankam tiuj aŭtoroj argumentas, ke "dependeco) por sukero povas esti produktita en bestaj modeloj, la" dependeco "ne estis parigita kun pliigo de korpa pezo kontraŭ kontrolo de bestoj, sugestante ke la sukera" dependeco "ne kondukas. al obezeco. Plue, kiam ratoj estis eksponitaj al dolĉigitaj dietoj kiuj havas multajn grasojn en simila paradigmo, kaloria konsumado pliiĝis, sed estis malmultaj signoj de konduta dependeco (Avena et al., 2009; Bocarsly et al., 2011). Tiel, eĉ en kontrolitaj bestaj modeloj, estis malfacile argumenti nutrajn dependecon de dietoj altaj en graso kaj sukero, kiuj pruvis pliigi kaloran konsumon kaj korpan pezon pli ol tiun de normalaj manĝoraj kontroloj. En homoj, indikaĵoj estis ekvivalente malfacilaj rilate al manĝaĵa "dependeco" rilate al dependeco.Ziauddeen et al., 2012).
Oni notu, ke plej multaj droguzantoj ne plenumas la kriterion de dependeco, kaj tamen konsumas drogojn de misuzo laŭ maniero nocanta al si kaj al la socio. La argumento de manĝaĵa "dependeco" povus esti malpli disputiga se la DSM-IV-TR-klasifiko de drogmanio estis aplikita, kiu fokusas sur uz-rilataj negativaj konsekvencoj sur la individuo kaj ilia familio anstataŭ sur fiziologia dependeco de la substanco (toleremo kaj retiriĝo). Iu el la DSV-IV-TR-kriterioj povus esti kontentigita ene de ĉi tiu klasifo-skemo por kvalifiki por drogabstanco; du rimarkindaj kriterioj estas:
"Rekura substanco uzata rezultiganta malsukceson plenumi gravajn rolajn devojn en laboro, lernejo, aŭ hejmo (ekz. Ripetaj forestoj aŭ malbona labora agado rilate al uzado de substancoj; substanc-rilataj forestoj, pendadoj aŭ elpeloj de lernejo; aŭ neglekto de infanoj) aŭ domanaro) ”P. 199.
kaj
"Daŭra uzo de substancoj malgraŭ persistaj aŭ ripetaj sociaj aŭ interhomaj problemoj kaŭzitaj aŭ pliseverigitaj de la efikoj de la substanco (ekzemple argumentoj kun edzino pri konsekvencoj de toksado kaj fizikaj bataloj)." P. 199.
Pro tio, ke estis malfacile provizi pruvojn pri la ĉefaj ecoj de dependeco kiel aplikite al manĝaĵo (toleremo kaj retiro), eble pli utila heŭristiko rilate al la kondutaj padronoj kiuj kondukas al troa konsumado de manĝaĵo povus esti apliki la DSM-kriterion por substanco misuzo. Ni sugestas la jenan provizoran difinon de "manĝaĵa misuzo": kronika ŝablono de tromanĝado, kiu rezultigas ne nur grasan BMI (> 30) sed ankaŭ multajn negativajn sanajn, emociajn, interhomajn aŭ laborajn (lernejajn aŭ laborajn) konsekvencojn. Estas klare multaj faktoroj, kiuj povas konduki al nesana plipeziĝo, sed la komuneco estas, ke ili rezultigas longedaŭran pozitivan energian ekvilibron. Estas multaj sanaj konsekvencoj, kiuj ofte asociiĝas kun obezeco, inkluzive de tipo 2-diabeto, kormalsano, dislipidemio, hipertensio kaj iuj formoj de kancero. Negativaj emociaj konsekvencoj de troa pezo / obezeco inkluzivas malaltan memvaloron, sentojn de kulpo kaj honto kaj signifajn zorgojn pri korpa bildo. Interhomaj problemoj povus inkluzivi ripetiĝantan konflikton kun familianoj pri malsukceso konservi sanan pezon. Unu ekzemplo de labora konsekvenco de obezeco estas eligita el la militaj servoj pro troa pezo, okazintaĵo, kiu tuŝas pli ol 1000 militistojn ĉiujare. Iuj individuoj eble tro manĝas kaj ne spertas nesanan plipeziĝon; kaj iuj individuoj eble ne spertas nesanan plipeziĝon sed estus pli taŭge diagnozitaj kun manĝperturbo, kiel ekzemple bulimia nervoza (kiu implikas nesanajn kompensajn kondutojn, kiel vomado aŭ troa ekzercado por kontroli pezon) aŭ ekscesa manĝperturbo (kiu eble ne estas asociita kun obezeco dum la komenca fazo de ĉi tiu kondiĉo). Ni agnoskas, ke krom tromanĝado, aliaj faktoroj (ekz. Genetiko) kontribuas al risko de obesidad rilata malsaneco. Tamen, aliaj faktoroj krom troa alkoholo kaj drogmanio kontribuas al negativaj konsekvencoj en drogmanio, kiel ekzemple kondutaj kontrolaj deficitoj ekzemple, kiuj pliigas riskon por uzaj rilataj leĝaj problemoj.
Deklarinte la eblon vidi iujn tipojn de manĝaĵo kiel "misuzo", estas du aldonaj gravaj punktoj. Unue, ni agnoskas, ke multaj faktoroj pliigas riskon por eniri la daŭrigitan pozitivan energian ekvilibron necesa por obezeco, kio estas preter la atingo de ĉi tiu revizio. Sendepende de kiel oni atingas obezecon, la malordo iĝas metabola, kaj la nova korpopezo estas defendata kaj metabile kaj kondutece per la agadoj de periferia metabola signalado kaj ĝiaj interagoj kun hipotalamo homeostatika regulado de manĝado. Ĉi tio estas ekzempla, ekzemple, per rezistado al la satec-inductores efikoj provizitaj de insulino kaj leptina hormono signalanta al la cerbo, kiu okazas en kaj la obeso kaj la maljuniĝo. Due, kvankam "manĝa misuzo" eble superregas laŭ la antaŭa difino, la esprimo "dependeco" estas plena de esenca signifo por la ĝenerala publiko. En manko de klara klinika difino, la uzo de la termino "dependeco" implicas, ke la individuo havas malmultan kontrolon de sia / sia konduto, kaj estas devigita fari malbonajn decidojn laŭ siaj cirkonstancoj. Is la medicinaj kaj sciencaj komunumoj konsentas al klara difino de dependeco, aŭ provizas pli konvinkan kazon por "manĝa dependeco", eble ne estas en la plej bona intereso de la socio aŭ obezaj homoj sugesti, ke iuj obezaj homoj estas "droguloj". ”. Pli da komentoj pri la riskoj de tiel karakterizi obezecon, aŭ manĝokartojn, kiuj kondukas al obezaj rezultoj, estos diskutitaj sube. Unue, tamen, ni provizos mallongan diskuton pri kelkaj el la avantaĝoj, kiujn ni akiris vidante manĝeblan manĝon kiel "malordo de apetitema instigo" (Kelley et al, 2005a) kiu influas rekompenscirkvitaron kun similaj manieroj kiel drogoj.
XN-a Lecionoj aplikitaj de drogomanciaj esploroj
Malgraŭ la eblo de negativaj konsekvencoj en difinado de la nutraĵaj skemoj, kiuj kondukas al obezeco kiel "dependeco", estis pozitivaj evoluoj rezultantaj de la rimarkindaj kondutaj kaj fiziologiaj paraleloj inter la nutrado (aparte manĝeblaj manĝaĵoj) kaj la konsumado. de drogoj de misuzo. Dum la pasintaj jaroj 50, la fako pri droguzado disvolvis kaj / aŭ rafinis grandan nombron da bestaj modeloj kaj kondutismaj paradigmoj ĵus uzitaj de esploristoj interesataj pri motivita konduto pli larĝe. Ekzemple, ekzistas multaj laboratorioj nun ekzamenantaj la manĝokvantojn de ekvivalentoj de manĝeblaj dietoj kiam tiaj dietoj estas limigitaj (kiel kutime okazas en studoj pri drogaj misuzoj; ekz., Corwin et al., 2011). Plie, modeloj de "avido" kiuj komence formiĝis en studoj pri konsumado de drogoj estis adoptitaj por ekzameni bezonon de sakarozo kaj aliaj agrablaj manĝaĵoj (ekz., Grimm et al, 2005, 2011). Ambaŭ bestaj modeloj kaj homoj, recidivo al drog-serĉanta konduto povas esti kaŭzita de ekspozicio al signaloj kiuj antaŭdiras la medikamenton, de streĉaj cirkonstancoj, aŭ kadukiĝante kun ununura neatendita dozo de la drogo. Simila reenpostenigo povas esti observita en bestaj modeloj de manĝ-serĉanta konduto, kaj tiaj restar-paradigmoj estas uzataj por ekzameni la rolon de cerba rekompencaj cirkvitoj en antaŭenigado de la recidivo ofte spertita en homoj, kiuj klopodas konservi dieton (Floresco et al., 2008; Nair et al., 2009; Pickens et al., 2012; Guy et al., 2011). Ĉar nutraĵa instigo povas esti argumentata, ke ili havas anticipajn "apetitivajn" erojn same kiel kompletan nutran komponenton, malsamaj kondutismaj paradigmoj formiĝis, kiuj povas apartigi la efikon de farmaciaj traktadoj pri ĉi tiuj apartigeblaj komponantoj (vidu Baldo et al, ĉi tiu afero; Berridge, 2004; Kelley et al., 2005a). Pluaj eksperimentoj, uzante ĉi tiujn kaj aliajn paradigmojn, povas provizi sciojn pri la cirkonstancoj kaj nervaj mekanismoj, kiuj kontribuas al regula konsumado de manĝaĵo, kiu eble kelkfoje kaŭzas obezecon.
Koncerne nuntempajn homajn studojn, la agnosko de la rolo de bazaj ganglioj de cirkvitoj en procezoj de rekompenco, kiuj kontribuas al manĝaĵa konsumado, precipe fronte al plaĉaj manĝaĵoj, kondukis al ekscita epoko por ekzameni la rolon de ĉi tiu cirkvito en la prilaborado de manĝaĵa rekompenco kaj la indikoj kiuj antaŭdiras ĝin. Plie, multaj el la lastatempaj neŭrileimaj eksperimentoj uzis similan metodikon, laŭ esprimo kaj stimula ekspozicio, kiel antaŭe estis farita en la literaturo pri droguzo. Tiel, en bestaj kaj homaj modeloj, la heŭristiko vidi kaj troan konsumadon de manĝeblaj manĝaĵoj kaj drogomanco kiel "malordoj de apetitema instigo" (ĉu ĝi estas klasifikita kiel "dependeco", aŭ io alia) kondukis al novaj aliroj kaj enrigardo pri kiel rekompenco cirkvitoj povas kontribui al la komenco kaj konservado de nesanaj manĝkutimoj en ĉeesto de dense kaloraj manĝofontoj.
4.2-Problemoj kun vidado de obezeco kiel "dependiga" malordo
Malmultaj laikaj homoj verŝajne rekonas obezecon kaj manĝomodojn, kiuj povas kontribui al la obezeco kiel apartaj fenomenoj, la unua estas metabola malordo kaj la alia eble "manĝa toksomanio" (kaj eble ne). Tiel, kiel notite, eĉ se estas establite ke iuj manĝaĵoj havas misuzan potencialon, estas verŝajne ke individuoj kun obezeco povas esti etikeditaj kiel "manĝotudo", kiam tio eble aŭ ne povas esti tiel. Estas iuj eblaj danĝeroj por tia karakterizado. Implicante, ke individuoj havas malsanon aŭ mensan malsanon povas rezultigi socian stigmatigon (kaj obesaj individuoj jam estas submetitaj al sociaj stigmoj kaj antaŭjuĝoj), sento de manko de kontrolo aŭ elekto pri sia konduto aŭ ekskuzo pri malsano-etikedo ("mi ne povas helpi min, mi estas toksomaniulo "). Kompreni la limojn de esploraj rezultoj en ĉi tiu kampo estas same gravaj kiel la esploraj rezultoj mem, kaj ĉi tiuj avertoj devas esti publike komunikitaj.
Alia zorgemo pri la kampo estas, ke antropomorfia interpretado de bestaj studoj - kaj atribuante motivojn al bestoj, kiuj evidente ne povas esti validigitaj, devas esti evititaj. Plua limigo de bestaj studoj estas, ke problemoj pri regado kaj elekto, kiuj ludas gravan rolon en homa nutrado de frua aĝo, ne estas kaj ofte ne povas esti traktataj. Certe, la komplekseco de la homa medio ne estas simulita en la plej multaj bestaj studoj ĝis nun, kaj tiel reprezentas defion kaj ŝancon por estontaj bestaj studoj. Por provizi rektan komparon, la post-lernejaj usonaj junuloj povas elekti inter sportoj, ludi videoludojn, fari hejmtaskon, aŭ "resti" kaj manĝi manĝetojn. Ĉiuj ĉi tiuj elektoj povas havi ekvivalentan kostkvaliton kaj manĝi manĝetojn ne nepre estas la defaŭlta. En bestaj studoj, la besto povas elekti manĝi aŭ ne manĝi agrablan manĝaĵon, sed ne havas kontrolon pri kio estas tiu manĝaĵo, havas limigitajn kondutajn opciojn, kaj havas malmultan aŭ neniun kontrolon pri kiam tiu manĝaĵo estas disponebla.
Plie, sugestante, ke manĝaĵoj estas "dependaj" verŝajne kondukos al demandoj pri "kiuj nutraĵoj estas dependaj?" De la vidpunkto de la obezeca epidemio, tiaj demandoj ŝanĝas la fokuson de antaŭenigo de sana dieto kaj ekzercaj kutimoj kaj evito de specifaj kutimoj. manĝaĵoj. Kiel antaŭe estis sugestita (Rogers kaj Smit, 2000), por marki la afinecon por specifa speco de manĝaĵo (eĉ se kaloria kaj tre bongusta) kiel "dependeco" trivialigas la seriozan kaj perturban naturon de la kondiĉo ĉe tiuj, kiuj suferas drogodependecon aŭ dependecon. Tre malmultaj homoj kondukas al perforta krimo pro avido de ĉokolado.
4.3. Finaj pensoj kaj estontaj direktoj
Ĉar manĝado de manĝaĵoj estas necesa por supervivo kaj ke rekompensaj cirkvitoj supozeble evoluis por peli ĉi tiun pluvivan konduton, la kritiko de manĝado de aktiveco (eĉ abundaj kvantoj de agrabla sed malsana manĝaĵoj) ŝajnas esti mislokita socia celo. Kiel menciite supre, pli taŭga fokuso ŝajnas esti la klarigo de kial individuoj engaĝiĝas en manĝo-manĝo aŭ droguzo al la punkto ke neŭrala cirkulado estas ŝanĝita en maniero kiu tenas ilin okupitajn pri la konduto dum longaj periodoj. Tamen, dua fokuso por esplorado, edukado, kaj eble terapio povus esti sur nutraj elektoj kaj ekvilibro kun emfazo ne pri konduto ("toksomanio"), sed pri la malsuprenaj patofiziologiaj konsekvencoj, kiuj evidente estas pli grandaj en la nuna loĝantaro. , kaj ĉe pli juna aĝo (pediatria populacio). Oni multe emfazis la fruktozon, kiu havas unikajn metabolajn konsekvencojn, kvankam iuj trovoj baziĝas sur konsumado de tre grandaj kvantoj de fruktozo, en bestaj aŭ klinikaj studoj. Stanhope, NENIU). La senĝene motiviga kontribuo de sakarozo al la manĝado de bongustaj trinkaĵoj, kaj la plibonigo de sakarozo-motivado per fona dieto alta en grasoFiglewicz et al., 2006, 2008, 2012) sugestas, ke esplorado kaj edukado pri la metabolaj konsekvencoj de ĉi tiuj macronutrientes devus esti kontinua fokuso, kaj manieroj por efika mesaĝado en malsamaj celaj grupoj devas esti evoluigitaj.
Plia esplorado en homoj ankaŭ estas ne nur dezirinda sed tre necesa. Nun, kiam la komenca "generacio" de studoj estis efektivigita konfirmante la atendatan aktivigon de rekompenscirkvito, estas tempo por la dua kaj tria generacia studoj, kiuj estas multe pli malfacilaj: la ekzameno de la neŭra bazo de elektoj krom la suba. motivoj. Same malfacila kaj necesa estos la etendo de en-subigitaj studoj tra la tempo, kaj ankaŭ identigi vundeblajn populaciojn por studado antaŭ la komenco de nesanĝaj manĝkutimoj, sincera obezeco aŭ ambaŭ. Deklarite alidire, la kampo devas pasi de observaj studoj al studoj kiuj komencas trakti kaŭzecon (te, ĉu CNS-ŝanĝoj medias en kondutaj ŝanĝoj, aŭ estas akompanantaj aŭ rezulto de kondutaj ŝanĝoj) uzante ambaŭ eventualajn kaj eksperimentajn dezajnojn.
Plui pritaksado de obeseco-rilataj ŝanĝoj kontraŭ palacaj manĝrilataj ŝanĝoj, kiel reliefigis novaj konkludoj de Stice kaj kolegoj, estas ankaŭ bezonataj. Kiel menciite supre, studoj pri ronĝuloj montras altan grasan dieton por pliigi instigon de sakarozo, sendepende de obezeco aŭ metabola ŝanĝo, emfazante la efikon de nutraĵoj aŭ macronutrientes en si por moduli CNS-rekompensajn cirkvitojn. Tiel, ĉi tio reprezentas alian esploran direkton kie tradukaj bestaj studoj kaj homaj / klinikaj esploroj povas konverĝi. Fine, kvankam eble ekzistas iuj komunaj eventoj, kiuj kaŭzas supermanĝadon laŭ cirkonstancoj de alta manĝodisponeblo, estas probable ŝlosilaj "vundeblaj faktoroj" kiuj povas ludi rolon en la individua esprimo de manĝkolonoj. Ĉi tiu hipoteza petas pliajn studojn kombinante genetikon, kaj eble epigenetikon, kun cerbaj bildoj kaj klinikaj psikologiaj studoj. Identigo de "vundebleco" genoj povus konduki al "inversa translaciado" studoj en bestoj, uzante taŭgajn desegnitajn modelojn aŭ paradigmojn por konstati la rolon de tiaj genoj en, ekzemple, simplaj manĝaĵoj. Klare, ĉi tiu kampo de studado estas en punkto, kie nuntempaj esploraj trovoj, same kiel iloj kaj teknologioj por homaj kaj bestaj esploroj, povas esti funkciigitaj.
- La cerbaj cirkvitoj kiuj procesas drogon kaj naturan rekompencon estas similaj
- Ni recenzas signojn de koincidaj cerbaj pretigoj de manĝaĵoj kaj medikamentoj
- Ni diskutas la implicojn de vidado de nutraĵa konsumado kiel "manĝa toksomanio"
Dankoj
Eric Stice estas Supera Esplorciencisto ĉe Oregon Research Institute; liaj esploroj cititaj ĉi tie estis subtenitaj de NIH-subvencioj R1MH064560A, DK080760 kaj DK092468. Dianne Figlewicz Lattemann estas Senior Research Career Scientist, Biomedical Laboratory Research Program, Departemento de Veteranoj Aferoj Puget Sound Health Care System, Seatlo, Vaŝingtono; kaj ŝiaj esploroj cititaj en ĉi tiu artikolo estis subtenitaj de NIH-subvencio DK40963. La esploroj de Blake A. Gosnell kaj Allen S. Levine estis subtenitaj de NIH / NIDA (R01DA021280) (ASL, BAG) kaj NIH / NIDDK (P30DK50456) (ASL). Wayne E. Pratt estas nuntempe subtenata de DA030618.
Piednotoj
Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.
Referencoj
- Ahmed S, Kenny P, Koob G, Markou A. Neŭrobiologiaj pruvoj de hedona alostatiko asociita kun eskalado de kokaina uzo. Naturo Neŭrosko. 2002: 5: 625-626. [PubMed]
- Alsio J, Olszewski PK, Norback AH, Gunnarsson ZE, Levine AS, Pickering C, Schioth HB. La gena esprimo de dopamino D1-ricevilo malpliiĝas en la nukleo laŭ longdaŭra ekspozicio al plaĉa manĝaĵo kaj diferencas depende de fenotipo de dieto-induktita obezeco en ratoj. Neŭroscienco. 2010: 171: 779-87. [PubMed]
- Amerika Psikiatria Asocio. Manlibro diagnóstico kaj estadístico de mensaj malordoj. 4th red. Aŭtoro; Washington, DC: 2000. teksto rev.
- Anthony J, Warner L, Kessler R. Komparata epidemiologio pri dependeco de tabako, alkoholo, kontrolitaj substancoj kaj inalantoj: Bazaj trovoj de la Nacia Komorbideca Studo. Eksperimenta kaj Klinika Psikofarmacologio 1994; 2: 244-268.
- Aponte Y, Atasoy D, Sternson SM. AGRP-neŭronoj sufiĉas por organizi rapidan manĝon kaj sen trejnado. Naturo Neŭrosko. 2011: 14: 351-355. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Avena NM, Hoebel BG. Amfetamino-sentivigitaj ratoj montras suker-induktitan hiperaktivecon (kruc-sentivigo) kaj sukeraĵefabriko. Pharmacol Biochem Behav. 2003: 74: 635-9. [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Indikoj pri sukera toksomanio: kondutaj kaj neŭrokemiaj efikoj de intermita, troa sukero. Neŭroska Biobehav-Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Sukero kaj graso entuziasmigas havas rimarkindajn diferencojn en dependeco-simila konduto. J Nutr. 2009: 139: 623-628. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Barnes MJ, Holmes G, Primeaux SD, York DA, Bray GA. Pliigita esprimo de mu opioidaj riceviloj ĉe animaloj susceptibles al dieto-induktita obezeco. Peptidoj. 2006: 27: 3292-8. [PubMed]
- Barnes MJ, Lapanowski K, Conley A, Rafols JA, Jen KL, Dunbar JC. Alta grasa manĝo asocias kun pliigita sangopremo, simpatia nerva agado kaj hipotalama mu opioidaj riceviloj. Brain Res Bull. 2003: 61: 511-9. [PubMed]
- Bassareo V, Di Chiara G. Diferenca reagemo de dopamena transdono al manĝ-stimuloj en kerno accumbens ŝelaj / kernaj kupeoj. Neŭroscienco. 1999; 89 (3): 637-41. [PubMed]
- Baunez C, Amalric M, Robbins TW. Plibonigita manĝ-rilata instigo post duflankaj lezoj de la subtalama kerno. J Neurosci. 2002: 22: 562-568. [PubMed]
- Baunez C, Dias C, Cador M, Amalric M. La subtala armeo havas kontraŭan kontrolon pri kokaino kaj "naturaj" rekompencoj. Nat Neurosci. 2005: 8: 484-489. [PubMed]
- Benton D. La verŝajneco de sukera toksomanio kaj ĝia rolo en obezeco kaj manĝokaltoj. Clin Nutr. 2010: 29: 288-303. [PubMed]
- Berridge KC. Motivaj konceptoj en konduta neŭcienco. Physiol Behav. 2004: 81: 179-209. [PubMed]
- Bocarsly ME, Berner LA, Hoebel BG, Avena NM. Ratoj, kiuj manĝas riĉan manĝon de graso, ne montras somajn signojn aŭ angoron asociitajn kun simila opiaĵa retiro: implicoj por kutimaj kondutoj de nutra specifaj nutraĵoj. Physiol Behav. 2011: 104: 865-872. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Bodnar RJ. Endogenaj opiáceos kaj konduto de nutrado: historia perspektivo 30-jaro. Peptidoj. 2004: 25: 697-725. [PubMed]
- Bruce A, Holsen L, Ĉambroj R, Martin L, Brooks W, Zarcone J, et al. Obesaj infanoj montras hiperactivación al bildoj de manĝo en retoj cerebrales ligitaj al motivación, rekompenco kaj kontrolo cognitivo. Internacia urnalo de Obezeco. 2010: 34: 1494-1500. [PubMed]
- Burger KS, Stice E. Ofta konsumado de glacia kremo estas asociita kun reduktita striatal respondo al ricevo de glaciaĵ-bazita batita. Am J Clin Nutr. 2012; 95 (4): 810-7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Cantin L, Lenoir M, Augier E, Vanhille N, Dubreucq S, Serre F, Vouillac C, Ahmed SH. Kokaino estas malalta en la valora ŝtupetaro el ratoj: ebla indikaĵo por rezisteco al dependeco. PLoS Unu. 2010: 5: e11592. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Evidenteco, ke apartaj neŭraj cirkvitoj en la kerno konsumas, kodas kokainon kontraŭ "natura" (akvo kaj manĝaĵo) rekompenco. J Neurosci. 2000; 20: 4255-4266. [PubMed]
- Carroll ME, Meisch RA. Pliigita konduto pri drogo plifortigita pro manĝo. Progresoj en Konduta Farmakologio. 1984: 4: 47-88.
- Carroll ME, Morgan AD, Lynch WJ, Campbell UC, Dess NK. Intraveja mem-administrado de kokaino kaj heroino en ratoj selektite edukitaj por diferenciala konsumado de sakarino: fenotipo kaj seksdiferencoj. Psychopharmacol. (NENIU; NENIU: NENIU - NENIU. [PubMed]
- Centro por Kontrolo de Malsanoj (retejo CDC) [alirita 7 / 30 / 2012]; http://www.cdc.gov/obesity/
- Chang GQ, Karatayev O, Barson JR, Chang SY, Leibowitz SF. Pliigita enkefalino en cerbo de ratoj inklina al superkreskanta grasa-riĉa dieto. Physiol Behav. 2010: 101: 360-9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Childress A, Mozley P, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limba aktivigo dum avido de coca indukto. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 1999: 156: 11-18. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Colantuoni C, Rada P, McCarthy J, Patten C, Avena NM, Chadeayne A, Hoebel BG. Indico ke intermita, troa sukerokutimo kaŭzas endogena opio-dependeco. Obes Res. 2002: 10: 478-488. [PubMed]
- Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, kadeto JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Troa konsumado de sukero ŝanĝas ligadon al dopaminaj kaj mu-opioidaj riceviloj en la cerbo. Neŭroreporton. 2001: 12: 3549-52. [PubMed]
- Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM. Nutrado kaj rekompenco: perspektivoj de tri rat-modeloj de ekscesa manĝo. Physiol Behav. 2011: 104: 87-97. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Cunningham KA, Fox RG, Anastasio NC, Bubar MJ, Stutz SJ, Moeller FG, Gilbertson SR, Rosenzweig-Lipson S. Elektita serotonino 5-HT (2C) aktiviga ricevilo subpremas la plifortigantan efikecon de kokaino kaj sakarozo, sed diferencigas la stimulon. elstara valoro de signaloj asociitaj kun kokaino kaj sakarozo. Neŭrofarmakologio. 2011: 61: 513-523. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Degenhardt L, Bohnert KM, Anthony JC. Taksado de kokaino kaj alia drogodependeco en la ĝenerala populacio: "Pordigitaj" kontraŭ "nederlandaj" aliroj. Dependeco pri drogoj kaj alkoholoj. 2008: 93: 227-232. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- D'Anci KE, Kanarek RB, Marks-Kaufman R. Preter dolĉa gusto: sakarino, sakarozo kaj policoso diferencas laŭ iliaj efikoj al morfina induktita analgesio. Pharmacol Biochem Behav. 1997: 56: 341-5. [PubMed]
- Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C. Dopamino por "deziri" kaj opiozojn por "plaĉi": komparo de obezaj plenkreskuloj kun aŭ sen burdona manĝo. Obeseco. 2009: 17: 1220-1225. [PubMed]
- Davis C, Zai C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter JC, Reid-Westoby C, Curtis C, Wight K, Kennedy JL. Opiaĵoj, manĝado kaj obezeco: psikogena analizo. Int J Obeseco. 2011a; 35: 1347-1354. [PubMed]
- Davis JF, Choi DL, Schurdak JD, Fitzgerald MF, Clegg-diskisto, Lipton JW, Figlewicz DP, Benoit SC. Leptino reguligas energian ekvilibron kaj motivadon per agado ĉe malsamaj neŭralaj cirkvitoj. Biologia Psikiatrio. 2011b; 69: 668-674. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Davis JF, Tracy AL, Schurdak JD, Tschop MH, Clegg-diskisto, Benoit SC, Lipton JW. Ekspona al niveloj levitaj de graso dietética mildigas la rekompencon de la psicoestimulantes kaj la volumo de enspezo de la dopamina mesolímbica en la rato. Kondutisma Neŭroscienco, NENIU: NENIU: NOMO-NOMBRO. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Dayas C, Liu X, Simms J, Weiss F. Distingaj padronoj de neŭra aktivigo asociita kun serĉado de etanolo: Efikoj de naltrexona. Biologia Psikiatrio. 2007: 61: 8979-8989. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- DeSousa NJ, Bush DE, Vaccarino FJ. Mem-administrado de intravena anfetamino estas antaŭdirita de individuaj diferencoj en sakarozo manĝanta en ratoj. Psychopharmacol. 2000: 148: 52-8. [PubMed]
- de Weijer B, van de Giessen E, van Amelsvoort T, Boot E, Braak B, Janssen I, et al. Disponeblo de malsupra ricevilo de dopamina struktura D2 / 3 en obesos kompare kun ne-obezaj subjektoj. EJNMMI.Res. 2011; 1: 37. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- de Zwaan M, Mitchell JE. Antiangantoj al opiaĵoj kaj manĝado en homoj: revizio. J Clin Pharmacol. 1992; 1992; (32): 1060-1072. [PubMed]
- Di Chiara G. Nucleus accumbens ŝelo kaj kerna dopamino: diferenca rolo en konduto kaj dependeco. Esploro pri Kondutisma Cerbo. 2002: 137: 75-114. [PubMed]
- Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivigo en mesolimbaj kaj visuospaciaj neŭrokraj cirkvitoj, provokitaj per fumado de indikoj: Indico de funkcia magneta resono. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2002: 159: 954-960. [PubMed]
- Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher-komputilo. Leptino reguligas striatalajn regionojn kaj hommanĝan konduton. Scienco. 2007; 317: 1355. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Flegala KM, Carroll Md, Ilaro BK, Ogden CL. Prevalenco de obezeco kaj tendencoj en la distribuado de korpa amasa indekso inter usonaj plenkreskuloj, 1999-2010. Jama. 2012: 307: 491-497. [PubMed]
- Figlewicz DP, Bennett JL, Aliakbari S, Zavosh A, Sipols AJ. Insulino agas ĉe malsamaj CNS-lokoj por malpliigi akran nutradon de sakarozo kaj sakarozan memadministradon en ratoj. American Journal of Physiology. 2008: 295-R388. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Figlewicz DP, Bennett J, Evans SB, Kaiyala K, Sipols AJ, Benoit SC. Intraventrikula insulino kaj leptino inversigas lokan preferon kondiĉitan de alta dika dieto en ratoj. Konduta Neuroscienco. 2004: 118: 479-487. [PubMed]
- Figlewicz DP, Bennett JL, Naleid AM, Davis C, Grimm JW. Intraventrikula insulino kaj leptino malpliigas sakarozan memadministradon en ratoj. Fiziologio kaj Konduto. 2006: 89: 611-616. [PubMed]
- Figlewicz DP, Benoit SB. Insulino, leptino kaj manĝo rekompenco: isdatigu 2008. American Journal of Physiology. 2009: 296-R9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Figlewicz Lattemann D, Sanders NMNM, Sipols AJ. Peptidoj en Energia Ekvilibro kaj Obezeco. CAB Internacia; 2009. Energiaj reguligaj signaloj kaj manĝokompenso; pp. 285-308.
- Figlewicz DP, Sipols AJ. Energiaj reguligaj signaloj kaj manĝa rekompenco. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 2010: 97: 15-24. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Figlewicz DP, Bennett-Jay JL, Kittleson S, Sipols AJ, Zavosh A. Sakarozo mem-administrado kaj CNS-aktivigo en rato. American Journal of Physiology. 2011; 300: 876. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Figlewicz DP, Jay JL, Acheson MA, Magrisso IJ, Okcidenta Ĉinio, Zavosh A, Benoit SC, Davis JF. Modera alta grasa dieto pliigas sakarozan memadministradon ĉe junaj ratoj. Apetito. 2012 en gazetaro (havebla rete)PMC libera artikolo] [PubMed]
- Finkelstein EA, Trogdon JG, Cohen JW, Dietz W. Ĉiujare medicinaj elspezoj atribueblaj al obezeco: pagendaj kaj serv-specifaj taksoj. Sano Aff (Millwood) 2009; 28: 822-831. [PubMed]
- Fletcher PJ, Chintoh AF, Sinyard J, Higgins GA. Injekto de la 5-HT2C-agonisto Ro60-0175 en la ventralan tegmentan areon reduktas la aktivecon de lokomotoro induktita de kokaino kaj mem-administrado de kokaino. Neuropsikofarmacologio. 2004: 29: 308-318. [PubMed]
- Floresco SB, McLaughlin RJ, Haluk DM. Kontraŭaj roloj por la nukleo akumulas kernon kaj ŝelon en indico-induktita reenposteniĝo de manĝ-serĉanta konduto. Neŭroscienco. 2008: 154: 877-884. [PubMed]
- Foley KA, Fudge MA, Kavaliers M, Ossenkopp KP. Quinpirole-induktita konduta sentivigado estas plibonigita per antaŭa planita ekspozicio al sakarozo: multi-variaj ekzameno de lokomotora agado. Behav Brain Res. 2006: 167: 49-56. [PubMed]
- George M, Anton R, Bloomer C, Teneback C, Drobes D, Lorberbaum J, et al. Aktivigo de antaŭfronta kortekso kaj antaŭa talamo en alkoholaj temoj dum ekspozicio al specifoj de alkoholoj. Arkivoj de enerala Psikiatrio. 2001: 58: 345-352. [PubMed]
- Gosnell BA. La sakarozo konsumas kondutan sentivigon produktitan de kokaino. Cerbo-Esplorado. 2005: 1031: 194-201. [PubMed]
- Gosnell BA, Lane KE, Bell SM, Krahn DD. Intravena morfina mem-administrado per ratoj kun malaltaj aŭ altaj sakarina preferoj. Psychopharmacol. 1995: 117: 248-252. [PubMed]
- Gosnell BA, Levine AS. Stimulo de ingestiva konduto de preferaj kaj selektemaj opioidaj agonistoj En: Cooper SJ, Clifton PG, redaktistoj. Subtipoj de Medicinaj Riceviloj kaj Ingesta Konduto. Akademia Gazetaro; San Diego, CA: 1996. pp. 147-166.
- Gosnell BA, Levine AS. Rekompencaj sistemoj kaj manĝokvanto: rolo de opioidoj. Int J Obes. 2009; 33 (2): S54-8. [PubMed]
- Krado HJ. Leptino kaj sistemaj neŭrosciencoj pri manĝo-rego. Limo en Neuroendokrinologio. 2010: 31: 61-78. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Grimm JW, Barnes J, North K, Collins S, Weber R. methodenerala metodo por taksi kovadon de sakarozaj avidoj en ratoj. J Vis Exp, 2011: e3335. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Grimm JW, Hope BT, Saĝa RA, Shaham Y. Neuroadaptado. Kovado de koka-avido post retiriĝo. Naturo. 2001: 412: 141-142. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Grusser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, kaj aliaj. Indico-induktita indico de la striato kaj mediala prefrontal kortekso estas rilata al posta repetiĝo en abstinaj alkoholuloj. Psikofarmacologio. 2004: 175: 296-302. [PubMed]
- Guy EG, Choi E, Pratt NI. Nukleo accumbens dopaminaj kaj mu-opioidaj riceviloj modulas la reenpostenigon de manĝ-serĉanta konduto per manĝ-rilataj indikoj. Behav Brain Res. 2011: 219: 265-272. [PubMed]
- Heinz A, Siessmeier R, Wrase J, Hermann D, Klein S, Gruzzer S, et al. Korelacio inter dopaminaj D2-riceviloj en la ventra striato kaj centra pretigo de alkohol-indikoj kaj avido. American Journal of Psychiatry. (NENIU; NENIU: NENIU - NENIU. [PubMed]
- Hoebel BG. Premio kaj aversión de cerbo-stimulo rilate al konduto. En: Wauquier A, Rolls ET, redaktistoj. Recompensa Cerbo-stimulo. Norda Nederlanda Gazetaro; 1976. pp. 335-372.
- Imperato A, Obinu MC, Casu MA, Mascia MS, Letero G, Gessa GL. Kronika morfino pliigas la liberigon de acetilkolina hipocampo: Ebla graveco en drogodependeco. Eur J Pharmacol. 1996: 302: 21-26. [PubMed]
- Ito R, Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ. Releaseeto de dopamino en la dorsa striato dum kokana-serĉanta konduto sub la kontrolo de kuracilo asociita. J. Neurosci. 2002: 22: 6247-6253. [PubMed]
- Janes A, Pizzagalli D, Richardt S, Frederick B, Chuzi S, Pachas G, kaj aliaj. Brain-reactiveco al fumado antaŭ ol fumi ĉesi antaŭdiras kapablon konservi tabakan abstinon. Biologia Psikiatrio. 2010: 67: 722-729. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Jewett DC, Grace MK, Levine AS. Kronika ingestado de sakarozo plibonigas efikojn de mu-opioidaj diskriminaciaj stimuloj. Brain Res. 2005: 1050: 48-52. [PubMed]
- Kalivas P, O'Brian C. Droga dependeco kiel patologio de enscenigita neuroplasticeco. Neuropsikofarmacologio. 2008: 33: 166-180. [PubMed]
- Kampov-Polevoy A, Garbutt JC, Janowsky D. Atesta prefero por alta-koncentriga sakarozo-solvo ĉe alkoholuloj. Am J Psikiatrio. 1997: 154: 269-70. [PubMed]
- Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Janowsky DS. Asocio inter prefero por dolĉaĵoj kaj troa alkohola konsumado: recenzo de bestaj kaj homaj studoj Alkohola Alkoholo. 1999: 34: 386-95. [PubMed]
- Kampov-Polevoy AB, Garbutt JC, Khalitov E. Familia historio de alkoholismo kaj respondo al dolĉaĵoj. Alkohola kliniko Exp Res. 2003: 27: 1743-9. [PubMed]
- Kelley AE. Memoro kaj toksomanio: dividita neŭtrala cirkvito kaj molekulaj mekanismoj. Neŭrono. 2004; 44: 161-179. [PubMed]
- Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioidaj moduladoj de gusto hedonikoj ene de la ventra striato. Physiol Behav. 2002: 76: 365-377. [PubMed]
- Kelley AE, Berridge KC. La neŭroscienco pri naturaj rekompencoj: signifo por la dependigaj medikamentoj. J Neurosci. 2002: 22: 3306-3311. [PubMed]
- Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Cirkvito corticostriatal-hipotalamo kaj nutraĵa motivado: integriĝo de energio, ago kaj rekompenco. Physiol Behav. 2005a; 86: 773-795. [PubMed]
- Kelley AE, Schiltz CA, Landry CF. Neŭraj sistemoj varbitaj de signaloj pri drogoj kaj manĝaĵoj: studoj de aktiviga geno en regionoj corticolimbas. Physiol Behav. 2005b; 86: 11-14. [PubMed]
- Kelley AE, Will MJ, Steininger TL, Zhang M, Haber SN. Limigita ĉiutaga konsumo de tre plaĉa manĝaĵo (ĉokolado Certigas (R)) ŝanĝas striatal enkephalin-esprimon. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2592-8. [PubMed]
- Kenny P, Chen S, Kitamura O, Markou A, Koob G. Kondiĉa retiro pelas heroinan konsumon kaj malpliigas rekompencon. Neurnalo de Neŭroscienco. 2006: 26: 5894-5900. [PubMed]
- Koob G, Bloom F. Ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj de drogodependeco. Scienco. 1988: 242: 715-723. [PubMed]
- Kosten T, Scanley B, Tucker K, Oliveto A, Princo C, Sinha R, et al. Cue-induktita cerba agado ŝanĝoj kaj recidivo en kokain-dependaj pacientoj. Neuropsikofarmacologio. 2006: 31: 644-650. [PubMed]
- Krahn D, Grossman J, Henk H, Mussey M, Crosby R, Gosnell B. Dolĉa konsumado, dolĉa plaĉo, bezono manĝi, kaj pezŝanĝo: Rilato kun alkohola dependeco kaj abstinado. Adictivaj Kondutoj. 2006: 31: 622-631. [PubMed]
- Kranzler HR, Sandstrom KA, Van Kirk J. Dolĉa gusto kiel riska faktoro por alkohol-dependeco. Am J Psikiatrio. 2001: 158: 813-5. [PubMed]
- Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivigo de la homa orbitofrontala kortekso al likva manĝa stimulo rilatas al ĝia subjekta agrableco. Cerba Kortiko. 2003: 13: 1064-1071. [PubMed]
- Krashes MJ, Koda S, Ye CP, Rogan SC, Adams AC, Cusher DS, Maratos-Flier E, Roth BL, Lowell BB. Rapida reveni-reversebla aktivado de AgRP-neŭronoj pelas manĝan konduton en musoj. Ofurnalo de Klinika Enketo. 2011: 121: 1424-1428. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Laaksonen E, Lahti J, Sinclair JD, Heinälä P, Alho H. Antaŭuloj por la efikeco de naltsekona kuracado en alkohola dependeco: dolĉa prefero. Alkohola Alkoholo. 2011: 46: 308-11. [PubMed]
- Le Merrer J, Becker JA, Befort K, Kieffer BL. Rekompencu prilaboradon de la opio-sistemoj en la cerbo. Physiol Rev. 2009; 89: 1379-412. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Lett BT. Ingestado de dolĉa akvo plibonigas la rekompencan efikon de morfino en ratoj. Psychobiol. 1989: 17: 191-4.
- Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, et al. Renshaw PF. Funkcia magneta resono de homa cerbo-aktivigo dum animo-induktita avido de kokaino. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 1998: 155: 124-126. [PubMed]
- Mahler SV, Smith RJ, Moorman DE, Sartor GC, Aston-Jones G. Multoblaj roloj por oreksino / hipokrezo en dependeco. Progreso en Brain Research. 2012: 198: 79-121. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Margules DL, Olds J. Similaj sistemoj de "nutrado" kaj "rekompencanta" en la flanka hipotalamo de ratoj. Scienco. 1962: 135: 374-375. [PubMed]
- Martin LE, Hosen LM, Chambers RJ, Bruce AS, Brooks WM, Zarcone JR, et al. Neŭraj mekanismoj asociitaj kun manĝ motivado en obezoj kaj sanaj pezaj plenkreskuloj. Obeseco. 2009: 18: 254-260. [PubMed]
- Martinez D, Narendran R, Foltin R, Slifstein M, Hwang D, Broft A, et al. Eto de dopamino induktita de amfetamino: markite malakra en dependa dependeco de kokaino kaj prognozante la elekton mem-administri kokainon. American Journal of Psychiatry. 2007: 164: 622-629. [PubMed]
- Mebel DM, Wong JCY, Dong YJ, Bogland SL. Insulino en la ventra tegmenta areo reduktas hedonan manĝadon kaj subpremas koncentriĝon de dopamino per pliigo de konsumado. European Journal of Neuroscience. 2012: 36: 2236-2246. [PubMed]
- Mena JD, Sadeghian K, Baldo BA. Indukto de hipifago kaj de karbonhidratoj per stimulado de mu-opiopa ricevilo en ĉirkaŭlimigitaj regionoj de frontala kortekso. J Neurosci. 2011: 31: 3249-3260. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Mitro A, Gosnell BA, Schioth HB, Grace MK, Klockars A, Olszewski PK, Levine AS. Kronika sukeraĵo malsekigas manĝosekuan agadon de neŭronoj sintezantaj satikan interciulon, oksitocinon. Peptidoj. 2010: 31: 1346-52. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Mogenson GJ, Jones DL, Yim CY. De instigo al ago: funkcia interfaco inter la límbida sistemo kaj la motora sistemo. Neŭrobiolo Prog. 1980: 14: 69-97. [PubMed]
- Morabia A, Fabre J, Chee E, Zeger S, Orsat E, Robert A. Dieto kaj opiaĵoj: kvanta pritaksado de la dieto de ne-instituciigitaj opiuloj. Br J Addict. 1989: 84: 173-80. [PubMed]
- Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferenciala Brain-Aktiveco en Alkoholuloj kaj Sociaj Trinkantoj al Alkoholo-Indikoj: Rilato kun Avido. Neuropsikofarmacologio. 2004: 29: 393-402. [PubMed]
- Nader MA, Morgan D, Gage H, Nader SH, Calhoun TL, Buchheimer N, et al. PET-bildigo de riceviloj de dopamina D2 dum kronika mem-administrado de kokaino en simioj. Nature Neuroscience. 2006: 9: 1050-1056. [PubMed]
- Nair SG, Adams-Deutsch T, Epstein DH, Shaham Y. La neŭrofarmakologio de recidivo al manĝa serĉado: metodaro, ĉefaj trovoj, kaj komparo kun recidivo al drogorilado. Neŭrobiolo Prog. 2009: 89: 18-45. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Nathan PJ, O'Neill BV, Bush MA, Koch A, Tao WX, Maltby K, Napolitano A, Brooke AC, Skeggs AL, Herman CS, Larkin AL, Ignar DM, Richards DB, Williams PM, Bullmore ET. Modulado de opio-riceviloj de hedona gusto-prefero kaj manĝokvanto: unika doza sekureco, farmakokinetika kaj farmakodinamika enketo kun GSK1521498, nova μ-opiopa ricevilo inversa agonisto. J Clin Pharmacol. 2012: 52: 464-74. [PubMed]
- Ng J, Stice E, Yokum S, Bohon C. Studo de fMRI pri obezeco, manĝokompenso, kaj perceptita kaloria denseco. Ĉu malforta graso etiketo nutras malpli bonan? Apetito. 2011: 57: 65-72. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Nummenmaa L, Hirvonen J, Hannukainen J, Immonen H, Lindroos M, Salminen P, kaj aliaj. La dorsa striato kaj ties limbika konekto prilaboras eksternorman prilaboradon de anticipa rekompenco en obezeco. PLoS ONE. 2012: 7: e31089. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- O'Brian C, Volkow N, Li T. Kio estas vorto? Dependeco kontraŭ dependeco en DSM-V. American Journal of Psychiatry. 2006: 163: 764-765. [PubMed]
- Ogden CL, Carroll MD, Kit BK, Flegala KM. Prevalenco de obezeco kaj tendencoj en indika maso inter usonaj infanoj kaj junuloj, 1999-2010. Jama. 2012: 07: 483-490. [PubMed]
- Olds J, Allan WS, Briese E. Diferencigo de hipotalamaj stirado kaj rekompenccentroj. Am J Physiol. 1971: 221: 368-375. [PubMed]
- Olszewski PK, Grace MK, SS Fard, Le Greves M, Klockars Al, Massi M, Schioth HB, Levine AS. Centra nociceptin / orphanin FQ-sistemo levas manĝokonsumon per ambaŭ pliiĝanta energio kaj reduktante aversivan respondecon. Am J Physiol Regul Integr Physiol. 2010: 99: 655-63. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Olszewski PK, Fredriksson R, Olszewska AM, Stephansson O, Alsio J, Radomska KJ, kaj aliaj. La hipotalamo FTO estas asociita kun la regulado de energio ne manĝanta rekompencon. BMC Neurosci. 2009; 10: 129. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Olszewski PK, Levine AS. Centraj opioidoj kaj konsumado de dolĉaj gustumadoj: kiam rekompenco superas la homeostasis. Physiol Behav. 2007: 91: 506-12. [PubMed]
- Olszewski PK, Shi Q, Billington CJ, Levine AS. Opihavoj efikas sur akirado de LiCl-induktita kondiĉita gusto gustre: partopreno de OT kaj VP sistemoj. Am J Physiol Regul Integr Physiol. 2000: 279: R1504-11. [PubMed]
- Overduin J, Figlewicz DP, Bennett J, Kittleson S, Cummings DE. Ghrelin pliigas la instigon manĝi sed ne ŝanĝas manĝan palatecon. American Journal of Physiology. 2012 en gazetaro. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Paulus M, Tapert S, Schuckit M. Ŝablonoj de neŭra aktivigo de subjektoj dependaj de metamfetamino dum decidado antaŭdiras recidivon. Arkivoj de enerala Psikiatrio. 2005: 62: 761-768. [PubMed]
- Perelló M, Zigman JM. La rolo de ghrelin en manĝado bazita sur rekompenco. Biologia Psikiatrio. 2012: 72: 347-353. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Phillips AG, Fibiger HC. Substratoj dopaminérgicos kaj noradrenérgicos de pozitiva plifortigo: efektoj diferenciales de d- kaj l-anfetamina. Scienco. 1973: 179: 575-577. [PubMed]
- Pickens CL, Cifani C, BM Navarre, Eichenbaum H, Theberge FR, Baumann MH, Calu DJ, Shaham Kaj. Efekto de la fenfluramina en la realigo de serĉi manĝon en ina kaj vira rato: implikaĵoj por la valoro predictivo de la modelo de reakiro. Psikofarmacologio (Berl) 2012; 221: 341-353. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Porrino LJ, Liono D, Smith HR, Daunais JB, Nader MA. Kokaina memmastrumado Produktas Progresan Implikadon de Limbaj, Asociaj kaj Sensorimotoraj Striataj Domajnoj. La urnalo de Neŭroscienco. 2004: 24: 3554-3562. [PubMed]
- Pratt WE, Choi E, Guy EG. Ekzameno de la efikoj de subtala arida inhibo aŭ stimulo de mu-opiopa ricevilo pri manĝo-direktita motivado en la ne-senigita rato. Behav Brain Res. 2012: 230: 365-373. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Rabiner EA, Kastoro J, Makwana A, Searle G, Longa C, Nathan PJ, Newbould RD, Howard J, Miller SR., Bush MA, Hill S, Reiley R, Passchier J, Gunn RN, Matthews PM, Bullmore ET. Farmakologia diferencigo de opioidaj receptoraj antagonistoj per molekula kaj funkcia bildigo de objektiva okupado kaj manĝa rekompenco rilata cerbonan aktivigon en homoj. Mol Psikiatrio. 2011: 16: 826-835. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Pri la rolo de suprenirantaj katekolamineraj sistemoj en intravena mem-administrado de kokaino. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 1977: 6: 615-620. [PubMed]
- Rogers PJ, Smit HJ. Manĝo-avido kaj manĝaĵo "dependeco": kritika revizio de la atestaĵoj de biopsikosocia perspektivo. Pharmacol Biochem Behav. 2000: 66: 3-14. [PubMed]
- Rothemund Y, Preuschhof C, Bohner G, Bauknecht HC, Klingebiel R, Flor H, et al. Diferenciala aktivado de la dorsa striato per altkvalitaj vidaj nutraĵaj stimuloj ĉe obezoj. Neuroimage. 2007: 37: 410-421. [PubMed]
- Rouaud T, Lardeux S, Panayotis N, Paleressompoulle D, Cador M, Baunez C. Reduktante la deziron por kokaino kun subthalamic kerno profunda cerbaj stimulo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2010; 107: 1196-1200. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Sabatier N.-alfa-melanocit-stimulanta hormono kaj oxitocina: peptida signalado-akvofalo en la hipotalamo. Neuroendocrinol. 2006: 18: 703-10. [PubMed]
- Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Respondoj de neonaj dopaminaj neŭronoj rekompenci kaj kondiĉi stimulojn dum sinsekvaj paŝoj de lernado de prokrastita respondo tasko. Neurnalo de Neŭroscienco. 1993: 13: 900-913. [PubMed]
- Scinska A, Bogucka-Bonikowska A, Koros E, Polanowska E, Habrat B, Kukwa A, Kostowski W, Bienkowski P. Gustaj respondoj en filoj de viraj alkoholistoj. Alkohola Alkoholo. 2001: 36: 79-84. [PubMed]
- Sclafani A, Rinaman L, Vollmer RR, Amico JA. Musaj Oksocitinaj Kadroj montras plibonan konsumadon de dolĉaj kaj nenoraj karbonhidratoj. Am J Physiol Regul Integr Physiol. 2007: 292: R1828-33. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Malgranda DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Nutrado-induktita dopamena liberigo en dorsta stria korelacio kun manĝaj agrablaj rangigoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage. 2003: 19: 1709-1715. [PubMed]
- Malgrandaj DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Ŝanĝoj en cerba agado rilate al manĝado de ĉokolado: De plezuro al aversio. Cerbo. 2001: 124: 1720-1733. [PubMed]
- Smith KS, Berridge KC. Cirkvito kontraŭ opioidaj premioj: interagado inter hedonaj punktoj de kerno accumbens kaj ventra pallidum. J Neurosci. 2007: 27: 1594-1605. [PubMed]
- Smith SL, JA Harrold, Williams G. La obesidad induktita de la dieto pliigas la rilaton de la riceviloj opiáceos mu en specifaj regionoj de la cerbo de la rato. Brain Res. 2002: 953: 215-22. [PubMed]
- Stanhope KL. Rolo de fruktosa sukero en epidemioj de obezeco kaj metabola sindromo. Ann Rev Med. 2012: 63: 329-43. [PubMed]
- Stice E, Spoor S, Bohon C, Veldhuizen MG, Malgranda DM. Rilato de Rekompenco De Nutraĵa Konsumado kaj Anticipa Manĝosendo al Obezeco: Funkcia Magneta Resonanco-Studado. Ofurnalo de Eksternorma Psikologio. 2008: 117: 924-935. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Stice E, Yokum S, Burger K. Altkreska respondeco respondeco de la regiono antaŭdiras estontan uzon de substanco sed ne pezaj / obezaj komencoj. Biologia Psikiatrio. en gazetaro. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Stice E, Yokum S, Bohon C, Marti N, Smolen A. Respublika respondeco de rekompencoj al manĝaĵoj antaŭdiras estontajn pliiĝojn de korpomaso: moderaj efikoj de DRD2 kaj DRD4. Neuroimage. 2010: 50: 1618-1625. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Stoeckel LE, Weller RE, Cook EW, Twieg DB, Knowlton RC, Cox JE. Rewardeneraligita sistemo de rekompenco en virinoj obezaj kiel reago al bildoj de altaj kalorioj. Neuroimage. 2008: 41: 636-647. [PubMed]
- Tapert SF, Cheung EH, Bruna Gg, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Neŭra respondo al alkoholaj stimuloj en adoleskantoj kun alkoholaĵa malsano Arkivoj de enerala Psikiatrio. 2003: 60: 727-735. [PubMed]
- Tang DW, Fellows LK, Small DM, Dagher A. Manĝaĵoj kaj drogoj aktivigas similajn cerbajn regionojn: meta-analizo de funkciaj resonaj studoj. Fiziologio kaj Konduto. 2012 doi: 10.1016 / j.physbeh.2012.03.009. [PubMed]
- Thanos PK, Michaelides M, et al. Manĝa limigo rimarkinde pliigas dopaminan D2-ricevilon (D2R) en ratmodelo de obezeco kiel taksite per en-vivo muPET-bildado ([11C] racloprido) kaj en vitro ([3H] spiperono) aŭtoradiografio. Sinapsoj. 2008: 62: 50-61. [PubMed]
- Unterwald EM, Kreek MJ, Cuntapay M. La ofteco de kokain-administrado efikas al kokainaj induktitaj riceviloj. Brain Res. 2001: 900: 103-109. [PubMed]
- Uslaner JM, Yang P, Robinson TE. Subthalamic-nuklezoj plibonigas la psikomotor-aktivigantan, stimulan instigan, kaj neŭrobiologian efikon de kokaino. J Neurosci. 2005: 25: 8407-8415. [PubMed]
- Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Alteraciones en dopaminergia kaj glutamateria transdono en la indukto kaj esprimo de konduto sentiveco: kritika revizio de precinikaj studoj. Psikofarmacologio (Berl) 2000; 151: 99-120. [PubMed]
- Volkow ND, Chang L, Wang G, Fowler JS, Ding Y, Sedler M, et al. Malalta nivelo de cerba dopamino D2 receptoroj en metamfetaminaj misuzantoj: Asocio kun metabolo en la orbitofronta kortekso. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2001: 158: 2015-2021. [PubMed]
- Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Goldstein RZ. Rolo de dopamino, la frontala kortekso kaj memora cirkvitoj en drogomanuo: Komprenado de bildigaj studoj. Neŭobiologio de Lernado kaj Memoro. 2002: 78: 610-624. [PubMed]
- Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Mezuri aĝ-rilatajn ŝanĝojn en dopamino D2 receptoroj kun -2-2C-raclopride kaj -2-8F-N-metilspiroperidol. Psikiatria Esplorado: Neuroimaging. 1996: 67: 11-16. [PubMed]
- Volkow ND, Wang G, Fowler JS, Logan J. Efikoj de metilfenidato sur regiona cerba glukozo-metabolo en homoj: Rilato kun dopamina D2 riceviloj. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 1997: 154: 50-55. [PubMed]
- Volkow N, Wang G, Ma Y, Fowler J, Wong C, Ding Y, et al. Aktivigo de orbitala kaj meza prefrontala kortekso de metilfenidato en kokain-dependaj subjektoj sed ne en kontroloj: Gravaĵo por aldono. Neurnalo de Neŭroscienco. 2005: 25: 3932-3939. [PubMed]
- Volkow ND, Wang G, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress A, kaj aliaj. Kokainaj Indikoj kaj Dopamino en Dorsa Striato: Mekanismo de Avido en Kokaindependeco. La urnalo de Neŭroscienco. 2006: 26: 6583-6588. [PubMed]
- Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, kaj aliaj. Malaltaj dopaminaj striataj D2-riceviloj estas asociitaj kun prefrontala metabolo en obezoj: Eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage. 2008: 42: 1537-1543. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wang G, Volkow ND, Fowler JS, Logan J. Dopamine D2 havebleco de riceviloj en dependaj de opiigoj antaŭ kaj post naloxono-precipita retiriĝo. Neuropsikofarmacologio. 1997: 16: 174-182. [PubMed]
- Wang GJ, Volkow ND, Logan J, kaj aliaj. Dopamina kaj obesidad cerebral. Lanceto. 2001: 357: 354-357. [PubMed]
- Wang GJ, et al. Liberigo de stria dopamina dopado dum manĝo-stimulado en burkunado. Obezeco (Silver Spring) 2011; 19 (8): 1601-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Weiss G. Manĝaĵaj fantazioj de malliberigitaj droguzantoj. Int J Addict. 1982: 17: 905-12. [PubMed]
- Willenbring ML, Morley JE, Krahn DD, Carlson GA, Levine AS, Shafer RB. Psikonuroendokrina efiko de bontenado de metadono. Psychoneuroendocrinol. 1989: 14: 371-91. [PubMed]
- Monda Organizaĵo pri Sano (OMS) [alirita 7 / 30 / 2012]; retejo, http://www.euro.who.int/en/what-we-do/health-topics/noncommunicable-diseases/obesity.
- Yeomans MR, Griza RW. Opiopa malhelpaĵoj kaj kontrolo de homaj ingestaj kondutoj. Neŭroska Biobehav-Rev. 2002; 26: 713-728. [PubMed]
- Yokum S, Ng J, Stice E. Laŭtempa sesgo al manĝaj bildoj asociitaj kun alta pezo kaj estonta pezo: studado de fMRI. Obeseco. 2011: 19: 775-1783. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Zador D, Lion Wall PM, Webster I. Alta sukeraĵo en grupo de virinoj dum metadono-prizorgado en Suda Okcidenta Sidnejo, Aŭstralio. Toksomanio. 1996: 91: 1053-61. [PubMed]
- Ziauddeen H, Farooqi IS, Fletcher-komputilo. Obezeco kaj cerbo: kiom konvinka estas la dependeco-modelo? Nat Rev Neurosci. 2012: 13: 279-286. [PubMed]