La neurobiologio de manĝaĵo en medio obesogénico (2012)

Procedoj de la Nutra Societo

volumo 71, temo 4

Novembro 2012, pp 478-487

Hans-Rudolf Berthoud ^(a1)

DOI: https://doi.org/10.1017/S0029665112000602

Publikigita rete: 17 July 2012

abstrakta

La objektivo de ĉi tiu ne-sistema revizio de la literaturo estas reliefigi iujn el la neŭraj sistemoj kaj vojoj, kiuj estas tuŝitaj de la diversaj konsum-antaŭenigaj aspektoj de la moderna nutraĵa medio kaj esploras eblajn reĝimojn de interagado inter kernaj sistemoj kiel hipotalamo kaj trunko. ĉefe akceptema al internaj signaloj de brulaĵa havebleco kaj cerbaj areoj kiel ekzemple la kortekso, amigdalo kaj mezo-corticolimbic dopamina sistemo, ĉefe procesante eksterajn signalojn. La moderna vivmaniero kun ĝiaj drastaj ŝanĝoj en nia manĝo kaj movo premas la homoostaton respondecantan pri la regulado de korpa pezo, kio kondukis al pliiĝo de obleza pezo. La potenco de manĝcelajoj celantaj al senteblaj emocioj kaj kognaj cerbaj funkcioj, precipe de infanoj kaj adoleskantoj, estas pli kaj pli ekspluatata de modernaj neuromarketaj iloj. Pliigita konsumado de energidensaj manĝaĵoj en graso kaj sukero ne nur aldonas pli da energio, sed ankaŭ povas korupti neŭrajn funkciojn de cerbosistemoj implikitaj en nutra sentado kaj ankaŭ en hedonaj, motivigaj kaj kognitivaj prilaboradoj. Oni konkludas, ke nur longdaŭraj prospectivaj studoj pri homaj subjektoj kaj bestaj modeloj kun kapablo montri daŭran manĝadon kaj disvolviĝon de obezeco estas necesaj por identigi la kritikajn mediajn faktorojn kaj ankaŭ la subestajn sistemojn de neŭraloj. Enrigardoj de ĉi tiuj studoj kaj de modernaj esploroj pri neuromarketado devus esti ĉiam pli uzataj por antaŭenigi konsumon de sanaj manĝaĵoj.

Konsiderante la enorman kvanton da manĝaĵoj, estas rimarkinde, ke por la plej multaj el ni, korpa pezo restas stabila dum plenaĝeco. Ĉi tiu pezo-stabileco estas atribuita al homoostática reguliga sistemo en la hipotalamo, kiu sentas la nutradan kaj metabolan staton de la korpo kaj kontrolas la konsumadon kaj elspezon de energio. Tamen, kreskanta parto de la populacio, inkluzive multajn infanojn kaj adoleskantojn, evoluigas obezecon kaj la dispozicion al multaj aliaj malstabiligaj malsanoj. La enigmo de altaj impostoj de obezeco fronte al regulado de la hejma ekvilibro de la homeostatio kondukis al intensa scienca debato kaj almenaŭ tri malsamaj vidpunktoj aperis. La unua estas, ke por korpa pezo (uzata ĉi tie interŝanĝe kun adiposidad) de la normo, devas esti io malĝusta kun la homoostatikaj regulatoroj situantaj en la hipotalamo⁽¹⁾. Alia karakterizaĵo ofte asociita kun ĉi tiu vido estas rigide defendita korpa pezo "fiksita punkto". Ĉi tiu vidpunkto estas subtenata de la fakto, ke se io misas pri la homoostatikaj regulatoroj, ekz. Difektita leptino kaj / aŭ melanocortin-signalado, obezeco estas neevitebla⁽²⁾. Tamen, nur tre malgranda procento de obezeco povas esti asignita al difektoj en la aktuale konata maŝinaro de la homoostatikaj regulatoroj.⁽³⁾. La abomena plimulto de obesaj homoj ŝajne ne havas misajn genojn ligitajn kun obezeco.

Dua vidpunkto estas, ke la homoostática reguligisto agas ĉefe por defendi kontraŭ subprovizado sed ne troplodon de nutraĵoj, ke ĝi estas organizita kun konsiderinda fleksebleco por akomodi malsamajn internajn kaj eksterajn eventualaĵojn kiel gravedeco kaj laŭsezonaj variaĵoj, kaj ke ne estas rigide defendita korpa pezo. 'fiksita punkto'⁽⁴^-⁷⁾. La implico estus, ke digresioj de ideala korpopezo ne bezonas ĉiam esti patologiaj, sed povas esti fiziologiaj adaptiĝoj al specialaj cirkonstancoj.

Tria vidpunkto estas inkluzivi, krom la hipotalamo, aliajn cerbajn areojn kiel la trunko de la cerbo, bazaj ganglioj kaj kortiko-limcaj sistemoj en la pli granda cirkvito de la homoostatikaj regulatoroj.⁽⁸^-¹²⁾. Ĉi tiu vidpunkto subtenas observadoj de daŭraj efikoj al manĝokvanto kaj energia ekvilibro per manipulado de tiaj ekstra-hipotalamaj areoj. Estus ankaŭ multe pli bone klarigi, kiel la obezeco povas disvolviĝi en rapide ŝanĝanta medio, kiu ĉefe interagas kun la kogna kaj emocia cerbo.

En la sekva ne-sistema revizio, mi diskutos kiel ĉi tiu pli granda neŭra cirkvito, konsiderata de la tria vidpunkto dirita pli frue, povus esti implikita en administrado de la foje konkurencaj influoj de intero- kaj ekstero-sensaj signaloj en la kontrolo de manĝokvanto, energio. regula elspezado kaj korpa pezo.

La moderna medio: tentoj manĝi kaj eviti fizikan agadon

La maniero kiel ni vivas, precipe kio, kiam kaj kiel ni manĝas kaj laboras draste ŝanĝiĝis pro la laŭpaŝa transformo de agrikulturo bazita al konsumanta socio dum la lastaj 50-jaroj aŭ tiel. Manĝaĵoj facile haveblas al granda parto de la loĝantaro, dum la ebleco labori fizike kaj elspezi energion malpliiĝis. Kun la supreniro de elektronika komunikado, la cerbo ludas multe pli elstaran rolon en la akiro kaj konsumado de manĝaĵo kaj en la administrado de ĉiutagaj agadoj. Estas ĉiutage impeto kun indikoj rilataj al manĝaĵo kaj bildoj de manĝaĵo⁽¹³^, ¹⁴⁾. La reklamado kaj manĝaĵa industrio fidas pli kaj pli pri kompetenteco de neŭciencistoj kaj psikologoj, kaj neŭromarketado estas la nova laŭtparolilo. Neuromarketing en infanoj estas precipe enspeziga, ĉar ĝi generas lojalajn estontajn aĉetantojn de markaj produktoj. Serĉo sen fibrado PubMed uzante la esprimojn 'manĝaĵa merkatado' kaj 'infanoj' donis 756-artikolojn, NENIU de ili publikigitaj post la jaro 600. Konsiderante la multajn ĉiutagajn ekspoziciojn al amaskomunikiloj kaj elektronikaj aparatoj de infanoj kaj adoleskantoj⁽¹⁵^-¹⁷⁾ kaj la persvadaj teknikoj uzataj⁽¹⁸^-²¹⁾, la esprimo esti 'cerba-lavita' ne estas malpreciza. Kompreneble, la samaj potencaj metodoj povus esti uzitaj por indukti infanojn konsumi sanajn manĝaĵojn⁽²²^, ²³⁾, sed ĉi tiu ebleco restas malmulte esplorata. Kvankam avangarda teknologio estas aplikita de la manĝaĵa industrio por trovi neŭrologiajn signojn por manĝaĵa kaj mankanta, multe de ĉi tiu kompreno bedaŭrinde ne estas dividita kun la esplorada komunumo.

Kondiĉita manĝokvanto, se mankas metabola bezono

Ĉar ni estas pli kaj pli ekspoziciitaj al signoj, kiuj elvokas memorojn kaj bildojn de manĝaĵoj dum la tuta tago, ĉi tio okazas pli kaj pli ofte kiam ni estas satiraj kaj metabole plenigitaj. Ne estas klare kiel ĉi tiu hedona malsato povas esti induktita en la foresto de metabola elĉerpi signaloj aŭ dum la postprandiala fazo kiam ankoraŭ restas multe da ensorbigebla energio en la intesto. Kial ni ne simple ignoras tiajn signalojn kaj stimulojn? Pluraj klarigoj eblas.

Weingarten disvolvis modelon por la ingesta de nutraĵo kondiĉita de indiko en indigna sanga rato⁽²⁴⁾. Post temporalmente paro de tono aŭ lumo (kondiĉita stimulo, CS⁺) kun la prezento de retractile manĝokvazo en manĝoreduktaj bestoj, ratoj rapide lernis iri al la manĝaĵokvaso ĉiufoje ĉe la CS.⁺ estis sur. Post kiam ratoj estis revenintaj ad libitum manĝante kaj estis plene satigitaj, la CS⁺ daŭrigis provoki manĝon por manĝo-tasko kaj malgranda manĝo⁽²⁴⁾, proksime imitante preparitan manĝomanieron per eksteraj signoj en homaj subjektoj. En serio de elegantaj studoj, Petroviĉ montris la gravecon de neŭrona reto inkluzive de la amigdalo, mediala prealfronta kortekso kaj flanka hipotalamo por ĉi tiu fenomeno.⁽²⁵^-²⁷⁾. Ŝajnas ke enigoj al la hipotalamo de ambaŭ la amigdalo kaj mediala prefrontala kortekso (vidu Figo. 1) necesas ligi specifajn kondiĉitajn stimulojn al apetitiva ago. Estos interese esplori la rolon de flankaj hipotalamaj orexinaj neŭronoj kaj iliaj projekcioj al la mesolimbic-dopamina sistemo, ĉar ĉi tiuj neŭronoj estis implikitaj en μ-opioid-induktita manĝokvanto⁽²⁸⁾, konsumado de elĉerpita salo⁽²⁹⁾ kaj reenpostenigo de serĉado de drogoj⁽³⁰⁾. Ĉar la flanka hipotalamo estas ĉefa konduto kaj aŭtonoma produkta loko por la mezbaza hipotalama integra energio-sensilo, ĉi tiu moduliga enigo de la amigdalo kaj prealfronta kortekso povas doni bazon por superregado de homoostatio per eksteraj signaloj. Tamen oni devas noti, ke nek la Weingarten⁽²⁴⁾ nek la Petroviĉ-studoj⁽²⁵⁾ testis ĉu daŭra ripeto de CS⁺ ekspozicio kaŭzis kronikan manĝon kaj disvolviĝon de obezeco kaj ĉu transekcio de la kritikaj-hipotalamaj projekcioj de la amigdalo malhelpis ĝin.

Fig. 1. (kolora interrete) Ĉefaj neŭraj sistemoj kaj vojoj implikitaj en la kontrolo de ingestiva konduto kaj energia ekvilibro regulado kun emfazo sur interagoj inter la klasika homoostatikaj reguligaj sistemoj en la hipotalamo kaj trunko (bluaj skatoloj kaj sagoj en suba parto) kaj kognitiva / emocia cerbo sistemoj (ruĝaj kestoj kaj sagoj en supra duono). Supre-supren modulado de kognaj kaj emociaj procezoj de metabola signaloj kaj iliaj derivaĵoj estas plenumata per (a) cirkulantaj hormonoj kaj metabolitoj agantaj ne nur sur la hipotalamo kaj cerbo, sed ankaŭ sur eksteraj sensaj prilaboraj vojoj same kiel sur komponantoj de la sistemo corticolimbic ( malfermi bluajn sagojn kun rompitaj linioj), (b) fluo de vagaj kaj medullenaj sensaj informoj el la korpo al ĉiuj niveloj de la neŭraksio, inkluzive de la kortekso (plenbluaj sagoj kun solidaj linioj) kaj (c) nervaj signaloj generitaj de la Sensilo de integra hipotalamo kaj distribuita al areoj implikitaj en rekomendata decidado (plenbluaj sagoj kun solidaj linioj). Kune ĉi tiuj kreskantaj moduladaj influoj determinas la nivelon de stimula elfluvo direktita al specifaj nutraĵoj. Supro-malsupren modulado de manĝokvanto kaj energio-elspezo de kognaj kaj emociaj / rekompensaj sistemoj estas plenumita per (a) rekta ekstera (gusto kaj odoro) sensa enigo al la hipotalama energio sensilo kaj respondo atribuanto (malhelaj flavaj linioj), (b) enigo de la amigdalo, kortekso kaj rekompensaj pretigaj sistemoj al ĉefe la flanka hipotalamo, respondecaj pri kondiĉitaj eksteraj signaloj por provoki nutraĵan konsumadon (plenaj ruĝaj linioj kaj sagoj), (c) enigoj de kortekso, amigdalo kaj bazaj ganglioj al mezremena ekstrapiramida motorsezoj (emocia) motora sistemo, rompitaj ruĝaj linioj kaj plenaj sagoj) kaj (d) piramida motora sistemo por libervola konduta kontrolo (rompitaj ruĝaj linioj dekstre). N. Accumbens, kerno accumbens; SMA, suplementa motora areo; BLA, basolateral-amigdalo; CeA, centra kerno de la amigdala; VTA, ventregala areo; PAG, periakutukta griza; GLP-1, glucgon-peptida-1; PYY, peptido YY; AT, grasa histo; SPA, spontanea fizika agado. Adaptita de⁽¹²⁾.

La fenomeno de sensa-specifa sateco⁽³¹⁾ povas faciligi kondiĉitan manĝokvanto en satigita ŝtato. Ekzemplo de ĉi tiu faciligo estas la apelacio de nova sensa manĝa sperto, tipe deserto, ĉe fino de satia manĝo. Oni scias malmulte pri la neŭraj mekanismoj implikitaj en ĉi tiu fenomeno, sed estis montrite ke redukto de la elektra agado de neŭronoj en la orbitofrontala kortekso, parto de la frontala kortekso, de makakaj simioj, povas reflekti sensan-specifan satecon⁽³²⁾. Estas koncepteble, ke iuj el la neŭronoj en la orbitofrontala kortekso direktas sian produktadon al la flanka hipotalamo kaj tiel plifortigas la vundeblecon al kondiĉitaj manĝaĵoj inter manĝoj.

Estas ankaŭ eble, ke la tielnomataj respondoj de cefala fazo al la vido kaj odoro (aŭ nur pensado pri) manĝaĵo povas estigi apetiton konduton. ⁽³³^, ³⁴⁾. Eble la malgrandaj pliiĝoj en salivo, gastra acido, insulino kaj grelina sekrecio, kiuj konsistigas la cefalan respondon, stimulas apetiton veturadon per sensaj nervoj aŭ rekte sur la cerbo kaj tiel plibonigas la neŭrajn efikojn de kondiĉitaj stimuloj. Ni eble estas ankaŭ pli vundeblaj al kondiĉitaj manĝaĵoj kiam oni suferas streĉon. Manĝo-konsumado kiel formo de mem-medikamentado por malpezigi la streĉon estis pruvita⁽³⁵⁾, kvankam ni ne konas la nervajn mekanismojn implikitajn. Fine, historio de necerteco pri la manĝaĵa provizo ankaŭ povus pliigi reagemon al manĝaĵaj signaloj en la manko de rekta metabola malsato.

Resume, oni klare montris, ke kondiĉitaj stimuloj povas indukti manĝokvanton en satigitaj ratoj kaj iuj el la kritika neŭra cirkvito estis identigitaj. Tiel, stimuloj de la medio klare havas la kapablon provizore subpremi la regulon homoostatikan. Tamen, ne ekzistas besto aŭ homa studo rekte pruvante, ke longdaŭra ekspozicio al kondiĉitaj stimuloj kondukas al obezeco.

Plifortigo de hedona malsato per metabola bezono

Kiam kondiĉitaj signoj kiel manĝaĵaj reklamoj ĉeestas en metabola elĉerpiĝo kiel malmulta antaŭ aŭ dum manĝo, ili pli probable stimulas supertestadon, ĉar elĉerpiĝo de metabolo plifortigas ilian instigon elfosado.⁽³⁶^, ³⁷⁾. Estas bone sciate, ke metabola malsato faras nin pli respondaj al signaloj signantaj manĝon kaj drogon⁽³⁸^, ³⁹⁾. La neŭraj vojoj kaj mekanismoj implikitaj en ĉi tiu atribuo de elstaraĵoj ne estas tute komprenitaj, sed progreso estis lastatempe farita. Specife, oni montris, ke metabolaj signaloj de elĉerpiĝo en la formo de altaj niveloj de cirkla ghrelino same kiel malaltaj niveloj de leptino, insulino, intestaj hormonoj kaj diversaj metabolitoj povas agi ne nur sur la klasikaj cerbaj areoj de energio-ekvilibro kiel homeezozo kiel ekzemple la hipotalamo kaj cerbo, sed ankaŭ sur cerbaj areoj implikitaj en sensa prilaborado, sciiĝo kaj rekompenco (Figo. 1; vidu ankaŭ⁽⁴⁰⁾ por pli detala diskuto).

Modernaj manĝkutimoj: pliigita havebleco, vario kaj grandeco de porcioj

Eĉ se mankas reklamoj pri manĝaĵoj, ni pli kaj pli spertas nin por manĝi. Kompare kun la relative fiksitaj manĝaj skemoj de la pasinteco, havebleco de manĝaĵo draste kreskis hejme, en la laborejo kaj en la pli granda komunumo. Aldone al la naskiĝtagaj kukoj kaj vendiloj ĉe la laboro kaj lernejo kaj la kreskanta nombro de rapidmanĝejoj, la fridujo hejme ankaŭ estas ĉiam amasigita kun pretaj manĝi manĝaĵojn. Krome tipa telero kaj serva grandeco draste kreskis kaj mem-servaj bufedoj estas oftaj⁽⁴¹⁾. Kvankam estas multaj studoj, kiuj montras, ke manipuladoj de havebleco, diverseco kaj pora grandeco havas mallongperspektivajn efikojn pri manĝokvanto en homoj⁽⁴²^-⁴⁵⁾, malmultaj studoj rigardis la pli longtempajn konsekvencojn pri konsumado kaj pezo. En unu tia kontrolita klinika studo, oni klare montris, ke kreskanta porcio grandeco rezultigis daŭran pliiĝon de manĝokvanto kaj akiro de pezo dum 11 d observada periodo⁽⁴⁶⁾. Tamen, estas esence malfacila kaj multekosta mezuri manĝoreprenon en homaj subjektoj precize en longdaŭraj studoj. Tiel, rekta pruvo, ke disponeblo, ŝanco kaj diverseco de manĝaĵo povas kaŭzi, ke homa obezeco ne estas tiom forta kiel ofte supozite. Plie, nerektaj indikoj de transversaj studoj komparantaj magrajn kaj obezajn temojn⁽⁴⁵⁾ estas limigita de la fakto, ke ĝi ne povas distingi kaŭzon kaj efikon.

Bestaj studoj provizas multe pli bonan eksperimentan kontrolon dum pli longaj periodoj. Klare, eksponante bestojn ad libitum alta dika kaj varia (kafejo) dietoj povas kaŭzi hiphafagon kaj obesecon⁽⁴⁷⁾. Normigitaj altaj grasaj dietoj nun haveblas komerce dum pli ol jardeko kaj miloj da studoj estis faritaj; la rolo de dieto-komponado kaj manĝebleco estas diskutita en la sekva sekcio. En forta kontrasto, ekzistas nur unu studo ekzamenanta la rolon de havebleco en ronĝuloj. Ratoj kiuj havis aliron al kvar drinkadaj tuboj de sakarozo kaj unu fontano de akvo ingestas pli da energio kaj gajnis pli da pezo dum 30-a observperiodo ol ratoj kiuj havis aliron al unu fontano de sakarozo kaj kvar akvofaloj de akvo⁽⁴⁸⁾. Ĉi tiuj trovoj estas vere mirigaj. Kvankam la akra troa konsumado povus esti facile klarigita per la komenca scivolemo provi de ĉiu havebla flutruo, estas malfacile kompreni kial ne ekzistas adaptiĝo dum la tempo kaj kial la homoeostataj reguligaj reagaj mekanismoj malsukcesis. La aŭtoroj rajtigis la artikolon 'Obesity by Choice', sugestante, ke estas la malsukceso de la rato fari la prudentan elekton⁽⁴⁸⁾. Gravas kontroli la rezultojn de ĉi tiu eksperimento, ĉar ĝi ne povus esti reproduktita de alia grupo de sciencistoj (A Sclafani, persona komunikado).

Kiuj estas la neŭraj mekanismoj respondecaj por manĝi pli energian manĝaĵon kiam havebleco, vario kaj grandeco de porcioj estas altaj? Disponibilidad-induktita hiperfagio en normal-pezaj subjektoj verŝajne dependas de neŭraj mekanismoj similaj al tiuj implikitaj en manĝo-indukto hiperfagia kiel dirite pli frue. La diferenco estas, ke per trodorĝaj troaĵoj, la stimuloj estas pli tujaj. Tio estas, se signaloj, kiuj indikas manĝodisponeblo, koincidas kun signaloj de metabola forigo baldaŭ antaŭ manĝo, ilia eliro estos plifortiĝanta, kio okazos pli frue en la manĝo. Sub metabile plenplenaj kondiĉoj, la cirkulado inkluzivanta amigdalon, prefrontan kortegon kaj flankan hipotalamo, montris respondeca pri kondiĉita manĝokvanto en satigitaj ratoj.⁽²⁵^, ²⁷^, ⁴⁹⁾ estas verŝajne engaĝita.

Modernaj manĝaĵoj: de agrabla ĝis dependiga

Klarigebleco estas klare unu el la ĉefaj peliloj de manĝokvanto kaj ĝi povas konduki al disvolviĝo de obezeco en sentemaj individuoj. Tamen, la ligo inter manĝebleco kaj disvolviĝo de obezeco ankoraŭ ne estas klara. Konata kiel la "Franca Paradokso", la konsumado de tre agrabla franca / Mediteranea kuirarto produktas malpli da risko por obezeco, sugestante, ke ekzistas aliaj faktoroj krom palatemo, kiuj kondukas al kronika trokonsumo. Energiaj densaj nutraĵoj kun alta sukero kaj graso, kaj malaltaj en vitaminoj kaj mineraloj (ankaŭ nomataj malplenaj energioj), povas esti pli grava faktoro. Manĝaĵoj kiaj ĉi tio povas esti dependaj.

Neŭrala reprezento de la plezuro manĝi

Estas klare, ke la rekompenco-valoro de manĝaĵo estas ne nur reprezentata de ĝia gusto kaj gusto dum la konsumada fazo. Vario de sensaj stimuloj kaj emociaj statoj aŭ sentoj kun vaste malsamaj tempaj profiloj kontribuas al la sperto de rekompenco. Specife, dum la postkonsumada fazo, nutraĵoj interagas kun sentiloj en la tracto gastrointestinal, aliaj ekstercentraj organoj kaj la cerbo mem. Us pruvis, ke kiam ĉiuj gustumado estas forigita per genetika manipulado, musoj ankoraŭ lernas preferi sukeron super akvo, sugestante la generadon de manĝa rekompenco per procezoj de uzado de glukozo.⁽⁵⁰⁾.

Donita la plurfaceta implikiĝo de plezuro kaj rekompenco en ingesta konduto, estas klare, ke multaj neŭraj sistemoj estas implikitaj (por pli detala analizo, vidu⁽⁵¹⁾). Mallonge, la plej primitiva formo de plaĉi kaj malŝati ŝajnas esti propra al komponantoj de la ekstercentraj gustaj vojoj en la cerbo.⁽⁵²^-⁵⁵⁾. Tamen, por la plena sensa efiko de manĝebla manĝo kaj la subjektiva sento de plezuro en homaj subjektoj, gusto estas integrita kun aliaj sensaj kategorioj kiel odoro kaj buŝa sento. Integriĝo okazas en antaŭkreskaj areoj inkluzive de la amigdalo, same kiel primaraj kaj pli altaj ordaj sensaj kortikaj areoj inkluzive de la insula kaj orbitofronta kortekso, kie sensaj reprezentadoj de specifaj manĝaĵoj estas formitaj.⁽⁵⁶^-⁶²⁾. La ĝustaj neŭraj vojoj tra kiuj tiaj sensaj perceptoj aŭ reprezentoj kondukas al la generado de subjektiva plezuro ne estas klaraj. Studoj pri neuroimpostaĵoj en homaj subjektoj sugestas, ke plezuro, mezurita per subjektivaj rangigoj, estas kalkulita ene de partoj de la orbitofronta kaj eble insula kortekso.⁽⁵⁵^, ⁶³⁾.

Neŭraj sistemoj reprezentantaj la motivadon manĝi

La finfina celo de reklamado de manĝaĵo estas allogi individuon por aĉeti specifan manĝaĵan produkton kaj engaĝiĝi al ĝi. Ĉi tiu celo povas esti ligita kun tio, kio okazas en dependeco de drogoj kaj alkoholo, kaj ne estas surprize, ke similaj neŭraj mekanismoj estis implikitaj. Kvankam ŝatado de markita manĝaĵo ŝajnas necesa, "voli ĝin" kaj aĉeti ĝin estas pli grava por sukcesa merkatado. Laŭ la plaĉo / deziro distingo en manĝa rekompenco, estas eble 'voli' ion, kio ne ŝatas⁽⁶⁴⁾. Berridge difinis kiel "Incentiva elstaraĵo, aŭ motivado por rekompenco tipe ekigita per rekomendaj signalvortoj".⁽³⁶⁾. La sistemo mesolimbic de dopamina kun projekcioj de la areo ventral tegmental al la kerno accumbens, ŝelo prefrontal, amigdalo kaj hipocampo ŝajnas esti ŝlosila substrato neural por voli (Figo. 1). Faza agado de dopaminaj neŭronoj projekciantaj de la ventra tegmenta areo al la nuklea akcumbeno en la ventra striato estas implikitaj en la decidofara procezo dum la prepara (apetitema) fazo de ingestiva konduto.⁽⁶⁵^, ⁶⁶⁾. Krome, kiam manĝeblaj manĝaĵoj kiel sakarozo estas efektive konsumataj, en la nukleo accumbens okazas kresko subtenita kaj dependanta de dolĉeco kaj spezo.⁽⁶⁷^-⁶⁹⁾. Do dopamina signalado en la nukleo accumbens ŝajnas tiel roli en la apetitaj kaj konsumaj fazoj de ingestema atako. La ŝelo de la nukleo accumbens estas tiel parto de neŭra buklo inkluzive de la flanka hipotalamo kaj la ventra tegmentala areo, kun orekzaj neŭronoj ludante ŝlosilan rolon.⁽²⁸^, ⁷⁰^-⁷⁴⁾. Ĉi tiu buklo ŝajnas grava por transdoni metabolajn ŝtatajn signalojn de la flanka hipotalamo kaj tiel atribui stimulan signifon al celoj, kiel antaŭe diskutis.

Manĝi kaj "libera volo"

En homaj temoj, ankaŭ mankas konscia nivelo, priskribita de Berridge kiel "sciiĝa deziro de deklarada celo en la ordinara senco de la vorto deziranta"⁽³⁶⁾. Aldone al la sistemo mesolimbic de dopaminoj, kelkaj kortikaj areoj, kiaj la dorsolateral prefrontala kortekso kaj aliaj komponantoj de decida sistemo probable estas engaĝitaj.⁽⁷⁵⁾. Finfine, konscia decido povas esti farita manĝi manĝaĵon aŭ abstini de manĝi ĝin. Kvankam ĉi tio ŝajnas esti ĝis la "libera volo" de ĉiu individuo, eĉ ŝajne konsciaj decidoj povas havi konscian komponanton. Ĉi tio estis pruvita en studo de neuro-bildigo en homaj temoj, desegnita por malkodi la rezulton de decidoj antaŭ kaj post kiam ili ekkonsciis⁽⁷⁶⁾. Precipe, kiam la decido de la subjekto atingis konscian konscion, ĝi jam estis influita ĝis 10 sekundoj de senkonscia (nekonscia) cerba agado en la flanka kaj meza frontopolara same kiel antaŭa cingula kortekso kaj la prekuneo⁽⁷⁶⁾. Tiu antaŭfronta agado necesas elekti avantaĝe en hazardluda tasko en studo en pacientoj kun antaŭfrontaj lezoj⁽⁷⁷⁾. Normaj temoj komencis elekti avantaĝe antaŭ ol ili ekkomprenis, kiu strategio plej bone funkciis, kaj ili elmontris respondojn de anticipa haŭta konduktanco antaŭ ol ili eksciis eksplicite ke ĝi estis riska elekto. En kontrasto, antaŭfronaj pacientoj daŭre faris malavantaĝajn elektojn kaj neniam montris anticipatoran aŭtonoman respondon⁽⁷⁷⁾. Ĉi tiuj trovoj forte sugestas, ke subkonscia neŭrala agado povas gvidi ingestan konduton antaŭ ol konscia eksplicita scio faras. La neŭraj vojoj por konduta kaj aŭtonoma kontrolo, kiuj eskapas konscion, ne estas bone komprenitaj. Tamen oni scias, ke vojoj de diversaj antaŭfrontaj kortikaj areoj kaj aparte fortaj devenaj vojoj de la amigdalo al areoj en meza kavo (inkluzive la periakutuctan griza), cerba trunko kaj medolo estas parto de la emocia motora sistemo kiu ekzistas ekster la limoj de konscia kontrolo⁽⁷⁸^-⁸⁰⁾ (Figo. 1). Interese, multaj areoj de la likva sistemo, inkluzive de la kortekso, havas rektajn monosinkajn enigojn de aŭtonomaj pregangliaj neŭronoj.⁽⁸¹⁾, provizante vojon por subkonscia modulado de ekstercentraj organoj implikitaj en metabolaj procezoj (Figo. 1).

Interkovro de neŭraj vojoj por manĝokutimo kaj drogomanio

Surbaze de la observo, ke la havebleco de dopamina ricevilo-2 ene de la dorsa striato estas simile reduktita en ambaŭ obezaj subjektoj kaj kokaino-toksomaniuloj.⁽⁸²⁾, furioza diskuto pri la similecoj inter manĝaĵo kaj drogvico sekvis⁽⁸³^-⁹²⁾.

Kiel ripetata ekspozicio al medikamentoj de misuzo kaŭzas neŭurkaptajn ŝanĝojn, kiuj kondukas al altecoj en rekompencaj sojloj (toleremo rezultanta en malkreskita rekompenco) kiuj movas akcelitan medikamentan konsumadon.⁽⁹³^-⁹⁸⁾, similaj neŭraj kaj kondutaj ŝanĝoj povas antaŭdiri pro ripetata ekspozicio al dependigaj manĝaĵoj. Ekzemple, ripetita sakarozo aliro estas konata supre reguligi liberigon de dopamino⁽⁹⁹⁾ kaj transportilo esprimo de dopamino⁽¹⁰⁰⁾, same kiel ŝanĝi dopaminan D1 kaj D2-ricevilan haveblecon en la kerno accumbens⁽⁹⁹^, ¹⁰¹⁾. Ĉi tiuj ŝanĝoj povas esti respondecaj por la observita grimpado de sakarozo-batado, kruc-sentemo al amfetamino-induktita lokomotora agado, retiriĝo simptomoj, kiel pliigo de angoro kaj depresio.⁽⁹⁹⁾ kaj la reduktita plifortiga efikeco de normalaj manĝaĵoj⁽¹⁰²⁾.

Ekspona al bongusta manĝvira dieto en Wistar-ratoj kondukis al daŭra hiperfagio super 40 d kaj flanka hipotalama elektra mem-stimula sojlo pliiĝis paralele al korpa pezo⁽¹⁰³⁾. Simila sensenceco de la rekompensistemo antaŭe estis vidita en dependaj ratoj, kiuj mem-administris intravenan kokainon aŭ heroinon.⁽⁹³^, ⁹⁴⁾. Esprimo de dopamino D2-ricevilo en la dorsa striato estis signife reduktita, paralele al plimalboniĝo de la rekompenta sojlo⁽¹⁰³⁾, al niveloj trovitaj en kokain-dependaj ratoj⁽¹⁰⁴⁾. Interese, post 14 d abstemio de la agrabla dieto, rekompenco ne normaligis eĉ kvankam la ratoj estis hipofagaj kaj perdis ĉirkaŭ 10% de korpa pezo.⁽¹⁰³⁾. Ĉi tio kontrastas al la relative rapida (ĉirkaŭ 48 h) normaligo en sojloj de rekompenco ĉe ratoj, kiuj sin detenis de kokaina mem-administrado.⁽⁹⁴⁾, kaj povas indiki la ĉeeston de neinversigeblaj ŝanĝoj kaŭzitaj de alta enhavo de graso de la dieto (vidu sekvan sekcion). Pro la observo, ke kokainutemuloj kaj obezaj homaj subjektoj montras malaltan haveblecon de ricevilo de D2 en la dorsa striato⁽¹⁰⁵⁾, dopamina plasto pro ripetata konsumado de agrabla manĝo povas esti simila al kio okazas kun ripetata konsumado de drogoj de misuzo. Aliflanke, estas malpli konvinkaj pruvoj pri evoluo de dependeco de alta grasa manĝo⁽¹⁰⁶^, ¹⁰⁷⁾, kvankam intermita aliro al maiza oleo povas stimuli liberigon de dopamino en la kerno accumbens⁽¹⁰⁸⁾.

Modernaj manĝaĵoj: de energio densa ĝis toksa

Ekzistas kreskantaj indicoj de rujaj studoj, ke manĝi alt-grasan dieton ne nur premas energion per ekstra energio, sed ĝi povas kaŭzi damaĝon de cerbo. La tre cerba areo, kiu supozeble strikte reguligas energian ekvilibron, la hipotalamo, ŝajnas koruptita per manĝado de alta grasa nutraĵo.⁽¹⁰⁹^-¹¹⁵⁾. La kompleksaj akvofaloj de molekulaj ŝanĝoj tra kiuj alta-grasa manĝo ŝajnas malhelpi leptinon kaj insulinan signaladon, plej kritikaj por korpa pezigilo kaj glukozo. et al.⁽¹¹⁶⁾.

Observoj de eksperimentoj uzantaj acidan acidan administradon aŭ blokadon de grasaj acid-incitaj inflamoj en la cerbo sugestas, ke mallonga periodo de grasa nutrado.⁽¹¹⁵^, ¹¹⁷⁾ kaj eĉ ununura alta grasa manĝo⁽¹¹⁸^, ¹¹⁹⁾ sufiĉas por rapide kaŭzi hipotalaman vundon kaj difekton de normalaj nutraĵsentaj kaj energi-ekvilibraj funkcioj de la hipotalamo. Eĉ pli malbona scenaro estas, ke feta ekspozicio al la alta dika dieto de la musa digo ŝajne sufiĉas por kaŭzi hipotalaman misfunkcion.⁽¹²⁰⁾. Tiel, porinflamaj signaloj ne plu estas konsiderataj kiel konsekvenco de la obesa ŝtato, sed ŝajnas esti unu el la unuaj kaŭzaj paŝoj en alta-dika dieto-induktita obezeco. La sola kuraĝiga novaĵo estas, ke nesaturitaj acidaj grasos rekte enfluitaj en la cerbon de musoj ŝajnas preskaŭ tute malakcepti hipotalamian inflamon kaj obesidad induktita per manĝado de alta grasa dieto riĉa en saturitaj grasoj por 8 semajnoj.⁽¹²¹⁾. Estas tiel eble, ke specife saturitaj grasoj povas kaŭzi ĉi tiujn malfortigajn efikojn al la cerbo⁽¹²²⁾.

Aldone al rektaj malutilaj efikoj al la hipotalamo, altaj grasaj dietoj ankaŭ ŝajnas interrompi normalan satan signaladon de la intesto. Alt-grasaj dietoj povas stimuli inflamajn signalojn per pliigo de mukoza permeablo kaj Toll-similaj riceviloj en ratoj kiuj fariĝas hiperfagaj kaj obezaj, sed ne en ratoj, kiuj estas imunaj.⁽¹²³⁾. I aspektas pli kaj pli kiel klara ebleco, ke ŝanĝoj en la kunmetaĵa mikrobotono tra stimulo de la denaska imuna respondo, la inflammasomo, estas ĉe la origino de la intesta kaj poste sistema kaj cerba inflamo⁽¹²⁴^-¹²⁷⁾; kaj vidi lastatempan recenzon de Harris et al.⁽¹²⁸⁾. Ĉar mikrobioto povas esti transdonita inter subjektoj, la rezulta obezeco kaj grasa-hepata malsano eĉ povus esti rigardata kiel infekta malsano⁽¹²⁹⁾. La sentemo de vagaj kemiaj aferoj kaj mekaniko-sensiloj komunikantaj al la cerbo ankaŭ estas reduktita en alta dika dieto obezaj ratoj kaj musoj⁽¹³⁰^-¹³⁵⁾.

Ĉi tiuj novaj trovoj pli frue diskutitaj prezentis multajn novajn demandojn. Estas malfacile kredi, ke manĝi unu grason-riĉan manĝon devus komenci akvofalon de eventoj kiuj eventuale kondukos al obezeco, diabeto kaj demenco. Kial manĝi la makronutrinan grason, kiu provizas valoran energion kaj malhelpas malsaton, havas tiajn klare netaŭgajn konsekvencojn? Estas malverŝajne, ke manĝi nur 'malpermesitan frukton' estas nutra peko, kaj restas por vidi ĉu la akraj efikoj akiritaj per farmakologiaj manipuladoj en la cerbo imitas realajn fiziologiajn mekanismojn. Plue, oni ne scias ĉu tiaj akraj efikoj okazas en homoj. Se ili ja okazas, akuta senspiriteco de hipotalama nutra sensado de grasa-riĉaj manĝoj eble estis adapta en la pasinteco per provizado de mekanismo por ekspluati rarajn momentojn de nutra abundo.

La kronikaj efikoj de alta grasa manĝado estas pli malfacile ignorindaj, kvankam ili ŝajnas same maltaŭgaj kiel la akutaj efikoj. Kial la muso ne evitas altgrasajn manĝaĵojn, kiuj ŝajne malsanas? Kio okazis al la 'saĝo de la korpo'? Kiel evoluis bestoj kaj homoj, ellaboris gustan percepton kaj rapidajn lernajn mekanismojn por eviti toksajn manĝaĵojn, sed ilin facile trompas toksa graso?

Moderna medio: malpli da ŝancoj bruligi energion

Ĉi tiu revizio preskaŭ tute fokusiĝis pri konsumado de energio, sed estas klare, ke la moderna medio ankaŭ influas energiojn laŭ pluraj manieroj. Kvankam ni komencas kompreni la neŭobiologion de manĝokvanto en la moderna mondo, ni restas preskaŭ tute sensciaj pri la neŭobiologiaj kontroloj de fizika agado kaj ekzercado kaj la integraj procezoj, kiuj konsistigas la reguladon de energia ekvilibro.⁽¹³⁶⁾. Unu kialo eble estas, ke ni havas limigitan komprenon pri hormona (aŭ neŭra) inter-organa komunikado. Kvankam ni scias multon pri intest-cerbo kaj grasa histo-cerbo-signalado, ni preskaŭ nenion scias pri komunikado inter la ekzercanta muskolo kaj la cerbo kaj aliaj organoj. Nur tre lastatempe oni malkovris la muskol-derivitan hormonon irisino, kiu ŝajnas indukti brunigadon de blanka grasa histo⁽¹³⁷⁾. Estos interese vidi ĉu ĉi tiu hormono ankaŭ signalas al la cerbaj sistemoj reguligantaj energian ekvilibron.

konkludoj

Klare, apetiteca veturado kaj manĝokvanto estas trafitaj de signaloj el la korpo kaj la medio, kaj ĉi tiuj lastaj estas ekspluatataj de la manĝa industrio tra la lastatempe establita kampo de neŭromarketado. Kvankam ĉi tiuj teknikoj estus same potencaj por stimuli la manĝon de sanaj manĝaĵoj, ne multe da penoj faris ĉi tiun celon. Mediaj signaloj, kiuj influas manĝan konsumadon, interrilatas preskaŭ ekskluzive kun areoj corticolimbicas cerebrales implikitaj en cognición, emocio, motivación kaj decidado. Ĉi tiuj sistemoj, kvankam modulataj malsupre-supren per metabolaj signaloj, povas praktiki fortan kaj superfortan supran-malsupran kontrolon de manĝokutimo kaj energia ekvilibro regulado, kiel montrite per manĝado en la kompleta foresto de nutra bezono. Tamen, la plej multaj el ĉi tiuj manifestacioj de supre-sub-kontrolo agas nur akre, kaj pli longdaŭraj studoj estas necesaj por montri daŭran efikon al korpa pezo. Fine, necesas pli bone difini la neŭrologiajn vojojn ligantajn corticolimbic-funkciojn kun hipotalamaj kaj cerbolaj strukturoj implikitaj en la kontrolo de manĝokvanto kaj energia ekvilibro. Specife, la respektivaj kontribuoj de konsciaj kaj subkonsciaj determinantoj de konduta agado kaj aŭtonoma kontrolo devus esti plue esplorataj.

Dankoj

Mi ŝatus danki Katie Bailey por redakta helpo kaj Christopher Morrison, Heike Münzberg kaj Brenda Richards por valoraj komentoj pri pli frua skizo de ĉi tiu manuskripto. Ĉi tiu laboro estis subtenita de la Nacia-Institutoj de Sano-Subvencioj DK047348 kaj DK0871082. La aŭtoro deklaras nenian konflikton de intereso.

Referencoj

1. SJ Guyenet & MW Schwartz (2012) Klinika revizio + #: regulado de manĝaĵoj, energia ekvilibro kaj korpa grasa maso: implikaĵoj por la patogenezo kaj traktado de obesidad. J Clin Endocrinol Metab 97, 745-755.

2. S Farooqi & S O'Rahilly (2006) Genetiko de obezeco en homoj. Endocr Rev 27, 710-718.

3. C Bouchard (1995) Genetiko de obezeco: ĝisdatigo pri molekulaj markiloj. Int J Obes Relat Metab Disord 19, Suppl. 3, S10-S13.

4. JR Speakman (2008) Ŝparemaj genoj por obezeco, alloga sed mankhava ideo, kaj alternativa perspektivo: la hipotezo de la "vaganta geno". Int J Obes (Londono) 32-1611.

5. RB Harris (1990) Rolo de fiksa teorio en regulado de korpa pezo. FASEB J 4, 3310-3318.

6. KD Hall, SB Heymsfield, JW Kemnitz et al. (2012) Energetekvilibro kaj ĝiaj komponantoj: implikaĵoj por reguligo de korpa pezo. Am J Clin Nutr 95, 989-994.

7. JR Speakman, DA Levitsky, DB Allison et al. (2011) Ŝanĝu punktojn, starigante punktojn kaj kelkajn alternativajn modelojn: teoriaj opcioj por kompreni kiel genoj kaj medioj kombiniĝas por reguligi korpon. Dis Modelo Mech 4, 733-745.

8. HJ Grill & JM Kaplan (2002) La neŭroanatomia akso por kontrolo de energia ekvilibro. Antaŭa Neŭroendokrinol 23, 2–40.

9. HR Berthoud (2002) Multoblaj neŭtralaj sistemoj kontrolantaj manĝon kaj korpan pezon. Neŭroska Biobehav Rev 26, 393-428.

10. HR Berthoud (2004) Menso kontraŭ metabolo en la kontrolo de manĝokvanto kaj energia ekvilibro. Physiol Behav 81, 781-793.

11. HR Berthoud & C Morrison (2008) La cerbo, apetito kaj obezeco. Annu Rev Psychol 59, 55-92.

12. HR Berthoud (2011) Metabolaj kaj hedonaj diskoj en la neŭra kontrolo de apetito: kiu estas la estro? Curr Opin Neurobiol 21, 888-896.

13. SC Jones, N Mannino & J Green (2010) "Kiel mi, volas min, aĉetu min, manĝu min": interrilataj merkataj komunikadoj en porinfanaj revuoj. Public Health Nutr 13, 2111-2118.

14. DA Levitsky & CR Pacanowski (2011) Libera volo kaj la obesidad-epidemio. Publika Sano Nutr 19, 1-16.

15. T Effertz & AC Wilcke (2011) Ĉu televidaj manĝreklamoj celas infanojn en Germanio? Publika Sano Nutr 14, 1-8.

16. LM Powell, G Szczypka & FJ Chaloupka (2010) Tendencoj pri ekspozicio al televidaj manĝaj reklamoj inter infanoj kaj junuloj en Usono. Arch Pediatr Adolesc Med 164, 794-802.

17. M Mink, A Evans, CG Moore kaj aliaj. (2010) Nutra malekvilibro aprobita de televidaj manĝaĵaj reklamoj. J Am Diet Assoc 110, 904-910.

18. S Pettigrew, M Roberts, K Chapman et al. (2012) La uzo de negativaj temoj en televida manĝ-reklamado. Apetito 58, 496-503.

19. EJ Boyland, JA Harrold, TC Kirkham et al. (2012) Persasaj teknikoj uzataj en televidaj reklamoj por surmerkatigi nutraĵojn al britaj infanoj. Apetito 58, 658-664.

20. L Hebden, L King & B Kelly (2011) Persvada arto: analizo de teknikoj uzataj por vendi manĝaĵojn al infanoj. J Paediatr Infana Sano 47, 776-782.

21. SE Speers, JL Harris & MB Schwartz (2011) Infana kaj adoleska ekspozicio al manĝaĵoj kaj trinkaĵoj aperoj dum pinttempa televida programado. Am J Prev Med 41, 291–296.

22. SM de Droog, PM Valkenburg & M Buijzen (2011) Uzante markajn rolulojn por antaŭenigi la plaĉon de junaj infanoj kaj aĉeti petojn pri fruktoj. J Health Commun 16, 79-89.

23. N Corsini, A Slater, A Harrison et al. (2011) Rekompencoj povas esti uzata efike per ripetata ekspozicio por pliigi plaĉadon de legomoj en infanoj 4-6-jar-jaraj. Publika sano Nutr 7, 1-10.

24. HP Weingarten (1983) Kondiĉitaj indikoj provokas manĝon en sata rato: rolo por lerni en manĝ-inicado. Scienco NENIU, NOMBRO-NE.

25. GD Petrovich, B Setlow, komputilo Holland et al. (2002) Amygdalo-hipotalama cirkvito permesas lernitajn signalojn superregi satecon kaj antaŭenigi manĝon. J Neurosci 22, 8748-8753.

26. GD Petrovich, PC Holland & M Gallagher (2005) Amigdalaraj kaj antaŭfrontaj vojoj al la flanka hipotalamo estas aktivigitaj per klera spuro, kiu stimulas manĝadon. J Neŭrosci 25, 8295–8302.

27. GD Petrovich, CA Ross, kompanio Holland et al. (2007) Mediala prefrontala kortekso estas necesa por aperitiva kondiĉita kondiĉita stimulo por antaŭenigi manĝon en sata rato. J Neurosci 27, 6436-6441.

28. H Zheng, LM Patterson & HR Berthoud (2007) Orexin-signalado en la ventra tegmenta areo estas necesa por alta grasa apetito induktita de opioida stimulo de la kerno accumbens. J Neŭrosci 27, 11075-11082.

29. WB Liedtke, MJ McKinley, LL Walker et al. (2011) Rilato de toksomaniaj genoj al hipotalamaj genaj ŝanĝoj submetiĝantaj genezon kaj kontentigon de klasika instinkto, natria apetito. Proc Natl Acad Sci Usono 108, 12509-12514.

30. G Aston-Jones, RJ Smith, GC Sartor et al. (2010) Flankaj hipotalamaj orexin / hipocreatin-neŭronoj: rolo en serĉado de rekompenco kaj dependeco. Brain Res 1314, 74-90.

31. BJ Rolls, ET Rolls, EA Rowe et al. (1981) Sensoria specifa sateco en homo. Physiol Behav 27, 137-142.

32. ET Rolls, ZJ Sienkiewicz & S Yaxley (1989) Malsato modulas la respondojn al gustaj stimuloj de unuopaj neŭronoj en la kaŭdolatera orbitofronta korto de la makakosimio. Eur J Neŭrosci 1, 53-60.

33. A Parra-Covarrubias, I Rivera-Rodriguez & A Almaraz-Ugalde (1971) Cefala fazo de insulina sekrecio ĉe grasegaj adoleskantoj. Diabeto 20, 800–802.

34. TL Powley (1977) La sindromo de ventromedial hipotalamo, sateco, kaj cefala fazo hipotezo. Psychol Rev 84, 89-126.

35. MF Dallman, N Pecoraro, SF Akana et al. (2003) Kronika streso kaj obezeco: nova vido de 'komforta manĝo'. Proc Natl Acad Sci Usono 100, 11696-11701.

36. KC Berridge, CY Ho, JM Richard kaj aliaj. (2010) La tentita cerbo manĝas: cirkvitoj de plezuro kaj deziro en obezeco kaj manĝoraj malsanoj Brain Res 1350, 43-64.

37. KC Berridge (2007) La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por stimulo. Psikofarmacologio (Berl) 191, 391-431.

38. DA Highfield, AN Mead, JW Grimm et al. (2002) Reenposto de kokaino serĉanta en musoj 129X1 / SvJ: efikoj de kokainkreskado, kokainindikoj kaj manĝo. Psikofarmacologio (Berl) 161, 417-424.

39. KD Carr (2007) Kronika manĝo-limigo: plibonigantaj efikojn pri drogaj premioj kaj striataj ĉelaj signaloj. Physiol Behav 91, 459-472.

40. HR Berthoud (2007) Interagoj inter la "kognitiva" kaj "metabola" cerbo en la kontrolo de manĝokvanto. Physiol Behav 91, 486-498.

41. BJ Rolls (2003) La supersizanta Ameriko: porcio-grandeco kaj obezeca epidemio. Nutr Nuntempe 38, 42-53.

42. DA Levitsky & T Youn (2004) Ju pli da manĝaĵoj servas junaj plenkreskuloj, des pli ili tro manĝas. J Nutr 134, 2546-2549.

43. B Wansink & J Kim (2005) Malbonaj pufmaizoj en grandaj siteloj: porcio grandeco povas influi konsumadon tiel kiel guston. J Nutr Educ Behav 37, 242–245.

44. B Wansink, K van Ittersum & JE Painter (2006) Glaciaĵaj iluzioj bovloj, kuleroj kaj memservitaj porcioj. Am J Prev Med 31, 240–243.

45. B Wansink & CR Payne (2008) Manĝkonduto kaj obezeco ĉe ĉinaj bufedoj. Obesity (Silver Spring) 16, 1957–1960.

46. BJ Rolls, LS Roe & JS Meengs (2006) Pli grandaj porciograndecoj kaŭzas daŭran pliiĝon de energio-konsumado dum 2 tagoj. J Am Diet Assoc 106, 543-549.

47. A Sclafani & D Springer (1976) Dieta obezeco en plenkreskaj ratoj: similecoj al hipotalamaj kaj homaj obezaj sindromoj. Fiziola Konduto 17, 461–471.

48. MG Tordoff (2002) Obezeco laŭ elekto: la potenca influo de nutraĵa havebleco sur nutra konsumado. Am J Physiol Regul Integr Physiol 282, R1536-R1539.

49. GD Petrovich & M Gallagher (2003) Amigdala subsistemoj kaj kontrolo de manĝiga konduto per lernitaj signalvortoj. Ann NY Acad Sci 985, 251-262.

50. IE de Araujo, AJ Oliveira-Maia, TD Sotnikova et al. (2008) Manĝaĵo rekompencas, se mankas ricevila signalado. Neŭrono 57, 930-941.

51. HR Berthoud, NR Lenard & AC Shin (2011) Manĝa rekompenco, hiperfagio kaj obezeco. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 300, R1266 – R1277.

52. HJ Grill & R Norgren (1978) La gusto-reagema testo. I. Mimetaj respondoj al gustaj stimuloj ĉe neŭrologie normalaj ratoj. Brain Res 143, 263-279.

53. JE Steiner (1973) La gustofacial-respondo: observoj pri normalaj kaj anancefalaj novnaskitaj infanoj. Bethesda, MD: Usona Departemento pri Sano, Edukado kaj Bonfarto.

54. KC Berridge (2000) Mezurante hedonan efikon en bestoj kaj beboj: mikro-strukturo de korporaciaj reagaj skemoj. Neŭroska Biobehav Rev 24, 173-198.

55. KC Berridge & ML Kringelbach (2008) Afekcia neŭroscienco de plezuro: rekompenco ĉe homoj kaj bestoj. Psikofarmacologio (Berl) 199, 457–480.

56. JV Verhagen (2006) La neurocognitivaj bazoj de homa multimodala nutraĵa percepto: konscio. Brain Res Brain Res Rev 53, 271-286.

57. ET Rolls, JV Verhagen & M Kadohisa (2003) Reprezentoj de la teksturo de manĝaĵoj en la primata orbitofronta korto: neŭronoj respondantaj al viskozeco, grajneco kaj kapsaicino. J Neŭrofiziol 90, 3711–3724.

58. ET-Ruloj (2000) La orbitofrontala kortekso kaj rekompenco. Cereb Cortex 10, 284-294.

59. DM Small, M Jones-Gotman, RJ Zatorre et al. (1997) Rolo por la dekstra antaŭa tempa lobo en rekta kvalito. J Neurosci 17, 5136-5142.

60. DM Small, DH Zald, M Jones-Gotman et al. (1999) Homaj corticalesaj aspektoj areoj: revizio de funkciaj neŭro-bildaj datumoj. Neŭroreporton. 10, 7-14.

61. IE de Araujo, ML Kringelbach, ET Rolls et al. (2003) Reprezento de umamia gusto en la homa cerbo. J Neurophysiol 90, 313-319.

62. IE de Araujo, ET Rolls, ML Kringelbach et al. (2003) gusto-olfakta konverĝo, kaj la reprezento de la agrabla gusto, en la homa cerbo. Eur J Neurosci 18, 2059-2068.

63. ML Kringelbach (2004) Manĝaĵo por pensado: hedona sperto preter homeozo en la homa cerbo. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NOMBRO.

64. KC Berridge, TE Robinson & JW Aldridge (2009) Dissekcanta erojn de rekompenco: "ŝati", "voli" kaj lerni. Curr Opin Pharmacol 9, 65–73.

65. W Schultz, P Dayan & PR Montague (1997) Neŭrala substrato de antaŭdiro kaj rekompenco. Scienco 275, 1593–1599.

66. RM Carelli (2002) La kerno accumbens kaj rekompenco: neŭrofiziologiaj esploroj en kondutaj bestoj. Behav Cogn Neurosci Rev 1, 281-296.

67. L Hernandez kaj BG Hoebel (1988) Nutrado kaj hipotalama stimulo pliigas dopaminan spezon en la akvomensuloj. Fiziola Konduto 44, 599–606.

68. A Hajnal, GP Smith & R Norgren (2004) Buŝa sakarozo-stimulo pliigas accumbens-dopaminon en la rato. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286, R31 – R37.

69. GP Smith (2004) Accumbens-dopamino medias la rekompencan efikon de orosensoria stimulo per sakarozo. Apetito 43, 11-3.

70. TR Stratford & AE Kelley (1999) Indico de funkcia rilato inter la ŝelo de la kerno accumbens kaj flanka hipotalamo submetanta la kontrolon de manĝa konduto. J Neŭrosci 19, 11040-11048.

71. GC Harris, M Wimmer & G Aston-Jones (2005) Rolo por flankaj hipotalamaj oreksinaj neŭronoj en rekompenca serĉado. Naturo 437, 556–559.

72. C Peyron, DK Tighe, AN van den Pol et al. (1998) Neŭronoj enhavantaj hipokretinon (oreksino) projektas al multaj sistemoj neuronales. J Neurosci 18, 9996-10015.

73. T Nakamura, K Uramura, T Nambu et al. (2000) Orexin-induktita hiperlocomotion kaj stereotypy estas mediaciita de la dopaminergic sistemo. Brain Res 873, 181-187.

74. TM Korotkova, OA Sergeeva, KS Eriksson et al. (2003) Ekscito de ventra tegmenta areo dopaminérgicos kaj neendenfaminaj neŭronoj de orexinoj / hipokreinoj. J Neurosci 23, 7-11.

75. TA Hare, J O'Doherty, CF Camerer et al. (2008) Disigi la rolon de la orbitofronta korto kaj la striato en la komputado de celaj valoroj kaj prognozaj eraroj. J Neŭrosci 28, 5623-5630.

76. CS Baldaŭ, M Brass, HJ Heinze et al. (2008) Senkonsciaj determinantoj de liberaj decidoj en la homa cerbo. Nat Neurosci 11, 543-545.

77. A Bechara, H Damasio, D Tranel et al. (1997) Decidi avantaĝe antaŭ scii la avantaĝan strategion. Scienco NENIU, NOMBRO-NE.

78. KM Hurley, H Herbert, MM Moga et al. (1991) E projerferaj projekcioj de la infralimbic-kortekso de la rato. J Comp Neurol 308, 249-276.

79. HT Ghashghaei & H Barbas (2001) Neŭrala interago inter la baza antaŭcerbo kaj funkcie apartaj antaŭfrontaj kortikoj en la resa simio. Neŭroscienco 103, 593-614.

80. M Tettamanti, E Rognoni, R Cafiero et al. (2012) Distingaj vojoj de neŭra kunigxo por malsamaj bazaj emocioj. Neuroimage 59, 1804-1817.

81. MJ Westerhaus & AD Loewy (2001) Centra reprezento de la simpatia nerva sistemo en la kortekso. Brain Res 903, 117-127.

82. ND Volkow & RA Wise (2005) Kiel drogmanio povas helpi nin kompreni obezecon? Nat Neurosci 8, 555-560.

83. ND Volkow, GJ Wang, JS Fowler et al. (2008) Interkovraj neŭronaj cirkvitoj en dependeco kaj obezeco: evidenteco de sistemaj patologioj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 363, 3191-3200.

84. ML Pelchat (2002) De homa sklaveco: manĝo-avido, obsedo, devigo kaj toksomanio. Physiol Behav 76, 347-352.

85. AS Levine, CM Kotz & BA Gosnell (2003) Sukeroj: hedonaj aspektoj, neŭroregulado kaj energia ekvilibro. Ĉu J Clin Nutr 78, 834S – 842S.

86. AE Kelley & KC Berridge (2002) La neŭroscienco de naturaj rekompencoj: graveco por dependigaj drogoj. J Neŭrosci 22, 3306–3311.

87. PS Grigson (2002) Kiel drogoj por ĉokolado: apartaj rekompencoj modulataj de komunaj mekanismoj? Physiol Behav 76, 389-395.

88. A Del Parigi, K Chen, AD Salbe et al. (2003) Ĉu ni estas toksomaniuloj al manĝaĵo? Obes Res 11, 493-495.

89. RL Corwin & PS Grigson (2009) Simpozia superrigardo - Manĝa toksomanio: ĉu fakto aŭ fikcio? J Nutr 139, 617-619.

90. PJ Rogers & HJ Smit (2000) Manĝa avido kaj manĝaĵo "toksomanio": kritika recenzo de la evidenteco de biopsikosocia perspektivo. Pharmacol Biochem Behav 66, 3-14.

91. C Davis & JC Carter (2009) Komenca tromanĝado kiel toksomanio. Revizio de teorio kaj evidenteco. Apetito 53, 1–8.

92. DH Epstein & Y Shaham (2010) Kazeokukaj ratoj kaj la demando pri manĝa toksomanio. Nat Neurosci 13, 529-531.

93. SH Ahmed, PJ Kenny, GF Koob et al. (2002) Neŭobiologiaj indikoj pri hedona alostatiko asociita kun eskalado de kokaina uzo. Nat Neurosci 5, 625-626.

94. A Markou & GF Koob (1991) Postcocaine anhedonia. Besta modelo de kokaina retiriĝo. Neŭropsikofarmakologio 4, 17-26.

95. SJ Russo, DM Dietz, D Dumitriu et al. (2010) La dependigita sinapso: mekanismoj de sinapta kaj struktura plasticeco en kerno accumbens. Tendencoj Neurosci 33, 267-276.

96. SE Hyman, RC Malenka kaj EJ Nestler (2006) Neŭralaj mekanismoj de toksomanio: la rolo de rekompenca lernado kaj memoro. Annu Rev Neurosci 29, 565-598.

97. GF Koob & M Le Moal (2005) Plasteco de rekompenca neŭro-cirkvito kaj la 'malluma flanko' de drogmanio. Nat Neurosci 8, 1442–1444.

98. GF Koob & M Le Moal (2008) Dependeco kaj la cerba kontraŭregia sistemo. Annu Rev Psychol 59, 29-53.

99. NM Avena, P Rada & BG Hoebel (2008) Indico pri sukera toksomanio: kondutaj kaj neŭrokemiaj efikoj de intermita, troa sukera ingestaĵo. Neurosci Biobehav Rev 32, 20-39.

100. NT Bello, KL Sweigart, JM Lakoski et al. (2003) Restriktita manĝado kun planita sakarosa aliro rezultigas superrevolumadon de la rato dopamina transportilo. Am J Physiol Regul Integr Physiol 284, R1260-R1268.

101. NT Bello, LR Lucas & A Hajnal (2002) Ripeta sakarosa aliro influas dopaminan D2-receptoran densecon en la striato. Neŭroraporto 13, 1575–1578.

102. P Cottone, V Sabino, L Steardo et al. Intermeta aliro al preferata manĝaĵo reduktas la plifortikan efikecon de la manĝo en ratoj. Am J Physiol Regul Integr Physiol 2008, R295-R1066.

103. PM Johnson & PJ Kenny (2010) Dopamina D2-riceviloj en toksomanio kiel rekompenca misfunkcio kaj sindeviga manĝado en grasaj ratoj. Nat Neurosci 13, 635-641.

104. JW Dalley, TD Fryer, L Brichard et al. (2007) Nukleo akumulas D2 / 3-ricevilojn antaŭdiras trajteinflorecon kaj kokainan plifortigon. Scienco NENIU, NOMBRO-NE.

105. GJ Wang, ND Volkow, PK Thanos et al. (2004) Simileco inter obezeco kaj drogomanio laŭ takso de neŭrofunkcia bildigo: koncepta revizio. J Addict Dis 23, 39-53.

106. MM Boggiano, PC Chandler, JB Viana et al. (2005) Kombinita dietado kaj streĉo elvokas troigitajn respondojn al opioidoj en furora manĝanta ratoj. Behav Neurosci 119, 1207-1214.

107. RL Corwin (2006) Bingeing-ratoj: modelo de intermita troa konduto? Apetito 46, 11-5.

108. NC Liang, A Hajnal & R Norgren (2006) Hontiga nutrado de maiza oleo pliigas accumbens-dopaminon en la rato. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 291: R1236 – R1239.

109. CT De Souza, EP Araujo, S Bordin et al. (2005) Konsumo de grasa riĉa dieto aktivigas proinflamatoran respondon kaj induktas insulinan reziston en hipotalamo. Endokrinologio 146, 4192-4199.

110. M Milanski, G Degasperi, A Coope et al. (2009) Saturitaj grasonaj acidoj produktas incita respondo ĉefe per la aktivigo de TLR4-signalado en hipotalamo: implicoj por la patogénesis de obezeco. J Neurosci 29, 359-370.

111. M Milanski, AP Arruda, A Coope et al. (2012) Inhibicio de hipotalama inflamo inversigas diet-induktitan insulinorezistadon en la hepato. Diabeto 61, 1455-1462.

112. AP Arruda, M Milanski, A Coope et al. (2011) Malalta grada hipotalama inflamo kondukas al difekta termogenezo, al insulina rezisto, kaj al difektita insulina sekrecio. Endokrinologio 152, 1314-1326.

113. VC Calegari, AS Torsoni, EC Vanzela et al. (2011) Inflamo de hipotalamo kondukas al misfunkciado de pankreataj insuleto. J Biol Chem 286, 12870-12880.

114. DJ Clegg, K Gotoh, C Kemp et al. (2011) Konsumo de alta-dika dieto induktas centran insulinorezistadon sendepende de adiposeco. Physiol Behav 103, 10-16.

115. SC Benoit, CJ Kemp, CF Elias et al. (2009) Palmitic-acida mediacio hipotalamo-insulinrezisto per ŝanĝo de lokalizo subcelular de PKC-theta en ronĝuloj. J Clin Invest 119, 2577-2589.

116. KK Ryan, SC Woods & RJ Seeley (2012) Centraj nervosistemaj mekanismoj ligantaj la konsumon de bongustaj grasaj dietoj al la defendo de pli granda adiposidad. Ĉelo Metab 15, 137-149.

117. JP Thaler, CX Yi, EA Schur et al. (2012) Obezeco rilatas al hipotalamo de vundoj en ronĝuloj kaj homoj. J Clin Invest 122, 153-162.

118. X Zhang, G Zhang, H Zhang et al. (2008) hipotalamo IKKbeta / NF-kappaB kaj ER-streĉo ligas nereŭtite al energio malekvilibro kaj obezeco. Ĉelo 135, 61-73.

119. KA Posey, DJ Clegg, RL Printz et al. (2009) hipotalama proinflamata lipida akumulado, inflamo kaj insulina rezisto en ratoj manĝigitaj kun alta grasa dieto. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E1003-E1012.

120. E Rother, R Kuschewski, MA Alcazar et al. (2012) hipotalamo JNK1 kaj IKKbeta-aktivigo kaj malfunkciaj frua postnata glukozo-metabolon post patrina perinatala alta grasa nutrado. Endokrinologio 153, 770-781.

121. DE Cintra, ER Ropelle, JC Moraes et al. . (2012) Nesaturitaj grasosoj resendas diet-induktitan hipotalaman inflamon en obezeco. PLoS ONE 7, e30571.

122. S Gupta, AG-Kavaliro, JN Keller et al. (2012) Saturitaj longaj ĉenaj grasaj acidoj aktivigas inflaman signaladon en astrocitoj. J Neurochem 120, 1060-71.

123. CB de La Serre, CL Ellis, J Lee et al. (2010) Propenso al alta-dika dieto-induktita obezeco en ratoj estas asociita kun ŝanĝoj en la intesta mikrobito kaj intestfamfraŭdo. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 299, G440-G448.

124. N Mohammed, L Tang, A Jahangiri et al. (2012) Levitaj niveloj de IgG kontraŭ specifaj bakteriaj antigenoj ĉe obezaj pacientoj kun diabeto kaj en musoj kun dieto-induktita obezeco kaj glukoza maltoleremo. Metabolo. Epublication antaŭ print.

125. YY Lam, CW Ha, CR Campbell et al. . (2012) Pliigita stomaka permeablo kaj mikrobiota ŝanĝo asocias kun mezenterika graso inflamo kaj metabola misfunkcio en dieto-induktitaj obezaj musoj. PLoS ONE 7, e34233.

126. J Henao-Mejia, E Elinav, C Jin et al. (2012) Inflammasome-mediaciita disbijo reguligas progreson de NAFLD kaj obezeco. Naturo NENIU, NOMBRO-NE.

127. E Elinav, T Strowig, AL Kau et al. (2011) NLRP6 inflammasome reguligas kolonan mikrobian ekologion kaj riskon por kolito. Ĉelo 145, 745-757.

128. K Harris, A Kassis, G Major kaj aliaj. (2012) Ĉu la vesta mikrobito estas nova faktoro kiu kontribuas al la obezeco kaj al ĝiaj metabolaj malsanoj? J Obes 2012, 879151.

129. M Vijay-Kumar & AT Gewirtz (2012) Ĉu dispozicio al NAFLD kaj obezeco estas kontaĝebla? Ĉelo Metab 15, 419-420.

130. G Paulino, Serre C Barbier de la, TA Knotts et al. (2009) Pliigita esprimo de receptoroj por oreksigenaj faktoroj en nodozangula ganglio de dieto-induktitaj obezaj ratoj. Am J Physiol Endocrinol Metab 296, E898-E903.

131. G de Lartigue, Serre C Barbier de la, E Espero et al. (2011) Diet-induktita obezeco kondukas al la disvolviĝo de leptina rezisto en vagaj aferaj neŭronoj. Am J Physiol Endocrinol Metab 301, E187-E195.

132. MJ Donovan, G Paulino & HE Raybould (2009) Aktivigo de malantaŭcerbaj neŭronoj en respondo al gastro-intesta lipido estas mildigita de dietoj kun alta graso kaj alta energio en musoj inklinaj al dieto-induktita obezeco. Brain Res 1248, 136-140.

133. W Nefti, C Chaumontet, G Fromentin et al. (2009) Alta grasa dieto mildigas la centran respondon al ene de manĝaj satiradaj signaloj kaj modifas la ricevilan esprimon de vagaj simptomoj en musoj. Am J Physiol Regul Integr Physiol 296, R1681-R1686.

134. S Kentish, H Li, LK Philp, TA O'Donnell et al. (2012) Dieto-induktita adapto de vagala afera funkcio. J Fiziolo 590, 209-221.

135. DM Daly, SJ Park, WC Valinsky et al. (2011) Neadaptita intestaj aferaj nervaj saketaj signaloj kaj vagaj aferaj ekscitebloj en dieto induktis obezecon en la muso. J Physiol 589, 2857-2870.

136. T Garland Jr, H Schutz, MA Chappell et al. (2011) La biologia kontrolo de libervola ekzercado, spontana fizika agado kaj ĉiutagaj energiaj elspezoj rilate al la obezeco: homaj kaj rodulaj perspektivoj. J Exp Biol 214, 206-229.

137. P Bostrom, J Wu, parlamentano Jedrychowski et al. (2012) PGC1-alfa-dependa myokino kiu movas brun-gras-similan evoluon de blanka graso kaj termogenezon. Naturo NENIU, NOMBRO-NE.