La tentata cerbo manĝas: Plezuroj kaj deziroj cirkvitoj en obesidad kaj manĝantaj malordoj (2010)

Brain Res. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2011 Sep 2.

Cerbo Res. 2010 Sep 2; 1350: 43 – 64.

Eldonita en linio 2010 Apr 11. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003

PMCID: PMC2913163

NIHMSID: NIHMS197191

Kent C. Berridge, Chao-Yi Ho, Jocelyn M. RichardKaj Alexandra G. DiFeliceantonio

abstrakta

Kion ni manĝas, kiam kaj kiom, ĉiuj estas influataj de cerbaj rekompencaj mekanismoj, kiuj generas 'ŝati' kaj 'deziri' por manĝaĵoj. Kiel korolario, misfunkcio en rekompencaj cirkvitoj povus kontribui al la lastatempa pliiĝo de obezeco kaj manĝadaj malordoj. Ĉi tie ni taksas cerbajn mekanismojn, konatajn por generi "ŝaton" kaj "deziri" por manĝaĵoj, kaj taksi ilian interagadon kun reguligaj mekanismoj de malsato kaj saĝeco, rilataj al klinikaj aferoj. "Ŝajnaj" mekanismoj inkluzivas hedonajn cirkvitojn, kiuj kunligas kub-milimetrajn hotspotojn en antaŭbrainaj limaj strukturoj kiel kerno akcentaj kaj ventrala pallidum (kie opioidoj / endocannabinoid / oreksaj signaloj povas amplifi sensan plezuron). Mankaj mekanismoj inkluzivas pli grandajn opioidajn retojn en nukleaj akciuloj, striatumo kaj amigdalo, kiuj etendas preter la hedonaj hotspotoj, same kiel mezolimbajn dopaminajn sistemojn, kaj kortikolimajn glutamatajn signojn, kiuj interagas kun tiuj sistemoj. Ni fokusas pri manieroj, kiel ĉi tiuj cerbaj rekompencaj cirkvitoj povus partopreni en la obesidad aŭ en manĝaj malordoj.

Enkonduko

Agrablaj manĝaĵoj kaj iliaj riveloj povas porti motivan potencon. La vido de kuketo aŭ la odoro de ŝatata manĝaĵo povas elvoki subitan penon manĝi, kaj kelkaj mordoj de bongusta morbilo povas instigi la manĝon de pli ("appétit vient en mangeant" laŭ la franca frazo) . En manĝaĵ-riĉa mondo, apero-instigaj instigoj kontribuas al la probableco, ke homo manĝu ĝuste nun, aŭ tro manĝu ĉe manĝo, eĉ se oni intencas sindeteni aŭ manĝi nur modere. Influante elektojn pri tio, kiam, kiam, kio, kaj kiom manĝi, antaŭenpuŝitaj instigoj kontribuas iom post iom al longtempa kaloria superkonsumo kaj obezeco (Berthoud kaj Morrison, 2008; Davis kaj Carter, 2009; Holando kaj Petrovich, 2005; Kessler, 2009).

Ne nur la manĝaĵo aŭ manĝaĵo per si mem praktikas tiun motivigan potencon: ĝi estas la respondo de la cerbo de la perceptanto al tiuj stimuloj. Por iuj individuoj, cerbaj sistemoj povas precipe reagi por generi devigan motivon manĝi tro. Por ĉiuj, elvokitaj urĝoj povas fariĝi aparte fortaj en certaj momentoj de la tago, kaj kiam malsataj aŭ streĉitaj. La variado en motiva potenco de persono al persono kaj de momento al momento ekestas parte el la dinamiko de cerbaj rekompencaj cirkvitoj, kiuj generas 'deziri' kaj 'ŝati' por manĝaĵa rekompenco. Tiuj rekompencaj cirkvitoj estas la temo de ĉi tiu papero.

De kie venas manĝa plezuro aŭ tento? Nia fundamenta deirpunkto estas, ke la tento kaj plezuro de dolĉaj, grasaj aŭ salaj manĝaĵoj ekestas aktive en la cerbo, ne nur pasive de fizikaj ecoj de manĝaĵoj mem. "Volantaj" kaj "ŝataj" reagoj estas aktive generitaj de neŭraj sistemoj, kiuj pentras la deziron aŭ plezuron sur la senton - kiel speco de brilo pentrita sur la vido, odoro aŭ gusto (tablo 1). Tenta ĉokolada torto ne estas tiom nepre plaĉa, sed niaj cerboj kompromitas por generi "plaĉon" al sia ĉokolata kremo kaj dolĉeco. La dolĉeco kaj kremo estas ŝlosiloj, kiuj potence malŝlosas la generajn cerbajn cirkvitojn, kiuj aplikas plezuron kaj deziron al la manĝaĵo en la momento de renkonto (Berridge kaj Kringelbach, 2008; Jakobo, 1884; Kringelbach kaj Berridge, 2010). Tamen la malfermo de la cerbaj seruroj estas plej grava, ne nur la ŝlosiloj mem, kaj tial ni fokusas ĉi tie pri komprenado de la hedonaj kaj motivaj seruroj.

Ŝlosilaj rekompencaj terminoj

Aktiva cerba generacio evidentiĝas konsiderante, ke hedonaj fleksoj ne estas riparitaj, sed prefere estas plastaj. Eĉ unu fojon 'ŝatata' dolĉa gusto povas fariĝi malagrabla en iuj cirkonstancoj restante dolĉa kiel ĉiam. Ekzemple, aparta romano dolĉa gusto unue povas esti perceptita kiel agrabla, sed tiam fariĝi naŭza post kiam tiu gusto estas asocie ligita kun visceral malsano por krei lernitan aversion pri gusto (Garcia kaj aliaj, 1985; Reilly kaj Schachtman, 2009; Rozin, 2000). Al la inversa, naŭze intensa saleta gusto povas ŝanĝi de malagrabla al agrabla, en momentoj de sala apetito, en kiuj la korpo mankas natrio (Krause kaj Sakai, 2007; Tindell et al., 2006). Kaj simile, kvankam niaj cerboj estas korpremataj por percepti maldolĉajn gustojn kiel speciale malagrablajn, hedonan plastikecon permesas al multaj individuoj trovi la gustojn de cranberoj, kafo, biero aŭ aliaj amaraj manĝaĵoj sufiĉe agrablaj, post kiam kultura sperto igis sian amarecon en ŝlosilo por hedonaj cerbaj sistemoj. Pli traire sed universale, malsato faras pli "ŝatatajn" ĉiujn manĝaĵojn, dum satiĝaj ŝtatoj malhelpas "plaĉi" en malsamaj epokoj en la sama tago, dinamika hedonika ŝanĝo nomata "alliesthesia" (Cabanac, 1971).

Roloj de cerbaj rekompencaj sistemoj en kreskantaj tarifoj de obezeco?

La efiko de obezeco altiĝis grave en la pasintaj tri jardekoj en Usono, tiel ke hodiaŭ preskaŭ 1 ĉe 4-usonanoj eble konsideras obeson (Antaŭzorgo, 2009). La kresko de korpa pezo eble ŝuldiĝas plejparte al la fakto, ke homoj simple manĝas pli da kalorioj da manĝaĵoj, anstataŭ ĉar ili ekzercas malpli (Swinburn et al., 2009). Kial homoj nun manĝas pli da manĝaĵoj? Kompreneble, estas pluraj kialoj (Brownell et al., 2009; Geier et al., 2006; Kessler, 2009). Iuj spertuloj sugestis, ke modernaj tentoj manĝi kaj daŭrigi manĝadon estas pli fortaj ol en la pasinteco, ĉar nuntempaj manĝaĵoj enhavas averaĝe pli altajn nivelojn da sukero, graso kaj salo. Modernaj manĝaĵoj ankaŭ facile akireblas en proksima fridujo, vendmaŝino, rapidmanĝa restoracio, ktp Kulturaj tradicioj, kiuj iam limigis manĝadon malpliigas, tiel ke homoj manĝas pli ekstere de manĝoj. Eĉ ene de manĝoj, la grandeco de porcioj ofte estas pli granda ol optimuma. Ĉiuj ĉi tiuj tendencoj povas ludi kun la normalaj fleksoj de cerbaj rekompencaj sistemoj laŭ manieroj, ke ni pereu al la deziro manĝi pli.

Cerbaj "plaĉaj" kaj "volantaj" sistemoj, kiuj respondas al ĉi tiuj faktoroj, estas esence puraj "go" sistemoj. Ili estas aktivigitaj per bongustaj dolĉaĵoj kaj rilataj rilatoj. Dum "sistemoj" povas esti malpliigitaj per satiraj influoj, ili neniam generas fortan "haltan" signalon por haltigi konsumon, ili nur tonigas la intensecon de la "iro". Estas malfacile malŝalti iujn 'ir-sistemojn' tute. Ekzemple, studo en nia laboratorio iam trovis, ke eĉ la super-saĝeco induktita de trinkado de lakto aŭ sukrosa solvo en la buŝojn de ratoj ĝis ili konsumis preskaŭ 10% de sia korpa pezo en duonhora kunsido, malpliigis sed ne aboliciis. iliaj hedonaj "plaĉaj" reagoj al dolĉeco tuj poste kaj neniam efektive transformis "ŝati" en negativan "malŝatan" gape (Berridge, 1991). Same ĉe homoj, forta satiro pri ĉokolado petante homojn manĝi pli ol du tutajn stangojn subpremis ŝatatajn rangojn al preskaŭ nulo, sed ne pelis taksojn al negativa malagrabla domajno, eĉ se deziraj taksoj falis plu (Lemmens et al., 2009; Malgranda et al., 2001). Estas kontraŭekzemploj de efektivaj negativaj taksoj pri dolĉeco post saĝeco ankaŭ, sed donitaj la faktorojn, kiuj komplikas taksadon de skalo (Bartoshuk et al., 2006), tamen povas esti sekure konkludi, ke manĝa plezuro malfacilas tute forigi. Vi mem spertos tion kiam vi trovos, ke desertoj restas allogaj eĉ post granda manĝo. Kaj kiam malsatas, kompreneble, plaĉaj manĝaĵoj fariĝas eĉ pli allogaj.

Ĉi tiuj tentoj alfrontas ĉiujn. Kaj ju pli plaĉas la disponeblaj nutraĵoj kaj des pli abundaj estas niaj medioj, des pli hedonaj "plaĉaj" kaj "volantaj" sistemoj en cerbo generas "iradon". Ĝi ne postulas patologion por overindulge. Do kio estas kial iuj homoj tro-konsumas dum aliaj ne? Multegaj individuaj diferencoj en rekompenca sistemo-reaktiveco povas ludi parton en pliigate produkti obezecon en iuj, kiel oni konsideros sube. Kompreneble, en kazoj de pli ekstremaj manĝaĵoj, necesos pliaj klarigoj.

Eblaj roloj de cerbaj rekompencaj sistemoj en obeseco kaj manĝaj malordoj

Malsamaj kazoj de obezeco havos malsamajn kaŝajn kaŭzojn, kaj sciencaj eksplikoj probable ne povas esti "unusignifaj por ĉiuj". Por helpi la klasifikon de individuoj kaj specoj de manĝado, jen pluraj manieroj, kiel cerbaj rekompencaj sistemoj povus rilati al la obezeco kaj rilataj manĝaj malordoj.

Rekompenca misfunkcio kiel kaŭzo

Unue, eblas ke iuj aspektoj de cerba rekompenco funkcias malĝuste kaŭzante suferadon aŭ apartan manĝan malordon. Manĝaĵoj eble hedonike "ŝatus" tro multe aŭ tro malmulte per rekompenca misfunkcio. Ekzemple, patologia troaktivigo de la opioidaj aŭ endocannabinoidaj hedonaj hotspotoj en kerno accumbens kaj ventral pallidum priskribitaj sube povus kaŭzi plibonigitan "plaĉan" reagon gustumi plezuron ĉe iuj individuoj. Troa aktivigo de "plaĉaj" substratoj grandigos la hedonan efikon de nutraĵoj, igante individuo ambaŭ "ŝati" kaj "voli" manĝaĵon pli ol aliaj homoj, kaj tiel kontribuas al enuiga manĝo kaj obezeco (Berridge, 2009; Davis et al., 2009). Al la inversa, subprema formo de hotspot-disfunkcio povus eble pensi malpliigi "ŝaton" en anoreksia manĝa malordo (Kaye et al., 2009).

Eĉ sen plezura misfunkcio, alia ebleco por distordita rekompenco estas, ke "voli" manĝi eble leviĝos sole, se stimulo eluziĝas pro hedonaj "plaĉoj" (Finlayson et al., 2007; Mela, 2006). Disaŭdado de "voli" de "plaĉo" en iuj malordoj estas konceptebla ĉar la cerbo ŝajnas generi "voli" kaj "plaĉi" per mekanismoj disigeblaj, kiel priskribite sube. Kvereloj por plaĉa manĝaĵo ankoraŭ povus elvoki troan "voluptadon" kaj konsumon eĉ se ne plu rekte hedonike movataj, eble per hiperreaktiveco en mezokorticolimbaj dopamin-glutamataj mekanismoj de instiga saleco (aŭ rilataj CRF aŭ opioidaj cirkvitoj, kiuj potencigas ĉi tiujn mekanismojn). En tiaj kazoj, la vido, odoro aŭ viva imago de manĝaĵo povus estigi devigan manĝon, kvankam la homo ne trovus la efektivan sperton pli ol kutime plaĉa al la fino. Ĉiuj ĉi tiuj eblecoj estis sugestitaj samtempe aŭ alian. Ĉiu el ili meritas konsideron, ĉar malsamaj respondoj povus aplikiĝi al malsamaj malordoj aŭ malsamaj specoj de obezeco.

Pasive distordita rekompenca funkcio kiel konsekvenco

Dua kategorio de eblecoj estas, ke cerbaj rekompencaj sistemoj eble ne estas la komenca kaŭzo de senorda manĝado, sed tamen funkcias ekstere kiel pasiva, duaranga reago al troa manĝa sperto, eksternorma konsumado aŭ kroma korpa pezo. En tiaj kazoj, cerbaj sistemoj "plaĉaj" kaj "volantaj" eble klopodas funkcii normale, sed ŝajnas esti nenormalaj en neŭroimaj studoj, kaj tiel fariĝos ebla ruĝa haringo al esploristoj. Ankoraŭ, eĉ pasive distorditaj rekompencaj funkcioj tamen povus provizi fenestrojn de ŝanco por traktadoj, kiuj celas korekti manĝan konduton parte per modulado de rekompenca funkcio reen ene de normala gamo.

Normala rezisto en cerba rekompenco

Trie, eblas, ke en multaj kazoj cerbaj rekompencaj sistemoj daŭre funkcios kutime en obezeco aŭ manĝa malordo, kaj ne ŝanĝiĝos eĉ sekundare. En tiaj kazoj, la kaŭzoj de manĝa malordo tiam kuŝus tute ekster cerbaj rekompencaj funkcioj. Efektive, cerbaj rekompencaj funkcioj eĉ povus servi kiel helpiloj por eventuale helpi spontanee normaligi iujn manĝajn kondutajn mastrojn eĉ sen kuracado.

Ĉu teorio gravas? Implikaĵoj por klinikaj rezultoj kaj terapio

La respondo al kiu el ĉi tiuj alternativaj eblecoj plej bone povas varii de kazo al kazo. Malsamaj specoj de malordigita manĝo povas postuli malsamajn respondojn. Eble eĉ malsamaj individuoj kun la 'sama' malordo bezonos malsamajn respondojn, almenaŭ se estas malsamaj subtipoj ene de la ĉefaj specoj de manĝaj malordoj same kiel en obezeco (Davis et al., 2009).

Kiu respondo estas vera pri aparta manĝaĵa malordo aŭ speco de obezeco, havas implicojn pri tio, kia traktado pri strategio povus esti la plej bona. Ekzemple, ĉu oni devas provi restarigi normalan manĝadon per inversigo de cerba rekompenca funkciado per medikamentoj? Tio taŭgus, se rekompenca misfunkcio estas la suba kaŭzo. Aŭ ĉu oni devas uzi drogojn anstataŭe nur kiel kompensajn medikamentojn, ne kuracilojn? Tiam medikamento eble celos akceli aspektojn de cerba rekompenca funkcio kaj tiel ĝusta manĝado, eĉ se ĝi ne traktas la originan suban kaŭzon. Tio povus iom simila al uzado de aspirino por trakti doloron, kvankam la originala kaŭzo de doloro ne estis deficito en endogena aspirino. Eĉ nur trakti la simptomon ankoraŭ povas esti helpema.

Aŭ anstataŭ la traktado devas koncentriĝi tute sur mekanismoj senrilataj al manĝaĵa rekompenco? Tio eble estos la plej bona elekto, se cerbaj rekompencaj sistemoj simple restas normalaj en ĉiuj kazoj de manĝaj malordoj, kaj tial eble esence senrilataj al la esprimo de patologia manĝa konduto.

Meti ĉi tiujn alternativojn flank-al-flanke helpas ilustri, ke ekzistas terapiaj implicoj, kiuj sekvos de pli bona kompreno de cerbaj rekompencaj sistemoj kaj iliaj rilatoj al manĝokutimoj. Nur se oni scias, kiel manĝaĵa rekompenco estas procesita kutime en la cerbo, ni povos rekoni patologion en cerba rekompenca funkcio. Kaj nur se oni povas rekoni rekompencan patologion, kiam ĝi okazos, oni povos desegni aŭ elekti la plej bonan traktadon.

Subjektaj cerbaj rekompencosistemoj por "plaĉi" manĝi kaj "voli"

Ĉi tiuj konsideroj provizas bazojn por provi kompreni cerbajn mekanismojn, kiuj generas "ŝati" kaj "deziri" manĝaĵojn, kaj kiel ili estas modulitaj de malsato kaj saĝeco. Ĉi tiu sekva sekcio koncernas lastatempajn trovojn pri la bazaj cerbaj sistemoj pri manĝa plezuro kaj deziro.

'Volante' estas tiel aparta de 'plaĉi'

Eblas, ke kelkfoje cerbaj sistemoj de "deziro" povas motivigi kreskojn de konsumo eĉ se hedonaj "ŝatoj" ne altiĝas. De 'voli' ni raportas al incita saleco, fundamenta tipo de instiga motivado (figuro 1). Plej dezirante influas plej multe pri konsumado de manĝaĵoj, sed ankaŭ multe pli. Incentiva saleco povas esti konceptata kiel mezolimbike generita etikedo por perceptoj kaj reprezentoj en la cerbo de apartaj stimuloj, precipe tiuj, kiuj havas Pavloviajn asociojn kun rekompenco. La atribuo de stimula saleco al rekompenca stimula reprezentado igas tiun stimulon alloga, atenta kaptado, serĉata kaj "dezirata." La stimulo efike fariĝas instiga magneto, kiu tiras aĉan konduton al si mem (eĉ se ĝi estas nur Pavloviana indico por la rekompenco), kaj faras la rekompencon mem pli "dezirata".

Modelo de instiga instigo, kiu disigas rekompencon 'deziri' (inklina saĝeco) de 'ŝati' (hedonan efikon de sensa plezuro). Ĉi tiu modelo de stimula saleco estis origine proponita de Robinson kaj Berruĉo (1993) ...

Se atribuita al la odoro eliranta el kuirado, instiga elstaraĵo povas kapti la atenton de homo kaj ekigi subitajn pensojn pri manĝado - kaj eble eĉ imagive imagi la manĝaĵon povas fari tion en la foresto de fizika odoro. Se atribuita de ratoj al signalvorto por sukera rekompenco, instiga elstaraĵo povas igi la objekton signalvorto aspekti iom manĝema al la perceptanto, eĉ igante la beston furioze provi manĝi la signalvorton, kiu estas nur nemanĝebla metala objekto (precipe se la rato havas cerbo estas en limba aktivado por pligrandigi la "dezirantan" atribuon) (Flagel et al., 2008; Jenkins kaj Moore, 1973; Mahler kaj Berridge, 2009; Tomie, 1996).

Incentiva saleco aŭ 'voli' estas tute diferenca de pli kognaj formoj de deziro signifitaj de la ordinara vorto deziro, kiuj implikas deklivajn celojn aŭ eksplicitajn atendojn pri estontaj rezultoj kaj kiuj estas plejparte mediaciitaj de kortikaj cirkvitoj. Senĉesa malhelpo havas multe pli proksiman dependecon de indikoj kaj fizikaj rekompencaj stimuloj (aŭ almenaŭ imagoj de kaŝnomoj kaj stimuloj), tamen ne necesas klaraj kognaj atendoj pri estontaj 'dezirataj' rezultoj, kiuj estas mediaciitaj de pli kortike pezaj cerbaj cirkvitoj.

Kuraĝa kuraca potenco dependas de la stato de la cerbo, kiu renkontas ĝin, kaj de antaŭaj asocioj kun manĝaĵa rekompenco (figuro 1). 'Deziri' estas produktata de sinergia interago inter la aktuala neurobiologia stato (inkluzive de statoj de apetito) kaj la ĉeesto de manĝaĵoj aŭ iliaj indikoj. Nek manĝaĵo kun si mem, nek mezolimbia aktivado per si mem, estas tre potenca. Sed kune kun la ĝustaj kombinaĵoj ili estas motivaj en sinergio pli granda ol la sumo de la partoj (Zhang et al., 2009).

Tiu sinergia rilato signifas, ke "deziro" subite leviĝas kiam manĝaĵa kesto estas renkontita en mezolimbike prifarŝita stato (aŭ se klaboj estas vive imagataj tiam). Cue-ĉeesto gravas, ĉar kuracisto havas altan asocion kun manĝaĵa rekompenco. Fiziologia malsato aŭ mezolimbia reaktiveco gravas ĉar la instiga potenco de cesa renkonto ŝanĝiĝas kun malsato aŭ saĝeco (aŭ povas varii laŭ individuoj pro diferencoj en siaj cerboj) (Zhang et al., 2009).

Produkti 'voli' sen 'ŝati'

La plej dramaj pruvoj de stimula saleco kiel aparta ento venas de kazoj, en kiuj 'deziro' estas neŭtrale plibonigita sola, sen levi hedonan "ŝaton" por la sama rekompenco. Nia unua malkovro de plibonigita "deziro-sen-marŝado" venis antaŭ du jardekoj de studo pri manĝado elvokita per elektra stimulo de la flanka hipotalamo ĉe ratoj, farita kunlabore kun Elliot Valenstein (Berridge kaj Valenstein, 1991). Aktivigo de elektrodo en la flanka hipotalamo kaŭzas stimulitajn ratojn manĝi vorace (Valenstein et al., 1970), kaj tiaj elektrodoj aktivigas cerbajn cirkvitojn, kiuj tipe inkluzivas mezolimban dopamin-liberigon (Hernández et al., 2008). La sama elektroda stimulo estas kutime serĉata de la bestoj kiel rekompenco, kaj oni elektis elektrodaktivon por indukti manĝadon pliigante la hedonan efikon de la manĝaĵo. Ĉu la stimulitaj ratoj vere "volis" manĝi pli ĉar ili "pli ŝatis" manĝon? Eble surprize komence, la respondo rezultis esti "ne": la aktivigo de la hipotalama elektrodo tute ne plibonigis reakciajn "gustumojn" al sukerozo (kiel liprugo, priskribita detale sube), kvankam la stimulo igis la ratojn manĝi dufoje. tiom da manĝo kiom normala (Berridge kaj Valenstein, 1991)(Figuroj 2 & 3.) Anstataŭ pliigi "plaĉon", la elektrodo nur plibonigis reagojn de "malŝatado" (kiel gapes) al sukroza gusto, kvazaŭ, se io, la sukrozo fariĝis iomete malagrabla. Ĉi tio kaj postaj disiĝoj de "voli" de "plaĉo" atentigas pri la neceso identigi apartajn neŭrajn substratojn por ĉiu. Ni poste priskribos cerbajn sistemojn de manĝaĵoj 'dezirataj' kontraŭ 'plaĉaj', kaj tiam pripensos, kiel ĉi tiuj sistemoj rilatas al aliaj reguligaj sistemoj.

figuro 2

'Dezirantaj' plibonigoj kaŭzitaj de hipotalamo-stimulo aŭ de dopamina alto

figuro 3

'Ŝati' por dolĉeco neniam estas plibonigita per hipotalamaj elektrodoj aŭ per dopamina alto

Mezolimbika dopamino en 'voli' sen 'ŝati'

La mezolimbia dopamina sistemo estas probable la plej konata neŭra substrato kapabla plibonigi "voli" sen "ŝati". Dopamina aktivigo estas elvokita de agrablaj manĝaĵoj, aliaj hedonaj rekompencoj kaj rekompencaj indikoj (Ahn kaj Phillips, 1999; Di Chiara, 2002; Hajnal kaj Norgren, 2005; Montague et al., 2004; Norgren et al., 2006; Roitman et al., 2004; Roitman et al., 2008; Schultz, 2006; Malgranda et al., 2003; Saĝa, 1985). Oni ofte nomis dopaminon plezura neurotransmisilo pro tiaj kialoj, sed ni kredas, ke dopamino malsukcesas konformiĝi al sia tradicia hedonica nomo.

En du jardekoj de bestaj studoj, kiuj manipulis la kaŭzan rolon de dopamino, ni konstante konstatis, ke dopamina fluktuado malsukcesis ŝanĝi "ŝaton" pro la hedonika efiko de rekompenco de manĝaĵoj post ĉio, eĉ kiam "deziri" manĝon estas profunde ŝanĝita. Ekzemple, tro da dopamino en la cerbo de mutantaj musoj kies gena mutacio kaŭzas plian dopaminon resti en sinapsoj (frapado de dopamina transportilo) produktas altan "volon" por dolĉaj manĝaĵaj rekompencoj, sed neniu alteco en esprimoj "ŝati" al dolĉeco (Peciña et al., 2003)(figuro 2 & 3). Similaj altoj de "voli" sen "ŝati" ankaŭ estis produktitaj ĉe ordinaraj ratoj per amfetamin-induktita alteco en dopamina liberigo, kaj per longtempa drogo-sentivigo de mesolimbaj sistemoj (Peciña et al., 2003; Tindell et al., 2005; Wyvell kaj Berridge, 2000).

Aliflanke, mutantaj musoj, kiuj mankas ajnan dopaminon en siaj cerboj, tute kapablas ankoraŭ registri la hedonan efikon de sukerozo aŭ manĝaĵaj rekompencoj, en la senco, ke ili ankoraŭ kapablas montri preferojn, kaj iom da lernado, por plaĉa dolĉa rekompenco (Kanono kaj Palmiter, 2003; Robinson et al., 2005). Simile, studoj pri reakcia gusto ĉe ratoj pruvis, ke subpremado de dopamina per administrado de pimozido (antagonisto de dopamina) aŭ eĉ per amasa detruo de 99% de neŭrolinaj mezolimbaj kaj neostriatalaj lezoj de 6-OHDA ne subpremas vizaĝajn esprimojn "plaĉajn" de gustoj. por la gusto de sukroso (Berridge kaj Robinson, 1998; Peciña et al., 1997). Anstataŭe, la hedonika efiko de dolĉeco restas fortika eĉ en preskaŭ dopamina-libera frunto.

Pluraj neuroimagaj studoj de homoj simile trovis, ke dopamina nivelo eble pli bone rilatas al subjektivaj taksadoj de deziro de rekompenco ol kun plezuraj taksoj ŝati la saman rekompencon (Leyton et al., 2002; Volkow et al., 2002). En rilataj homaj studoj, drogoj, kiuj blokas dopamine-ricevilojn, eble tute malsukcesas redukti la subjektivajn plezur-taksojn, kiujn homoj donas al rekompenco (Brauer kaj De Wit, 1997; Brauer et al., 1997; Leyton, NE; Wachtel et al., 2002).

Ankoraŭ hodiaŭ restas kelkaj echooj de la dopamino = hedonia hipotezo en la neuroimagia literaturo kaj en rilataj studoj pri niveloj de dopamina D2-receptoro liganta (Geiger et al., 2009; Wang et al., 2001). Ekzemple, kelkaj studoj pri neuroimagado de PET sugestis, ke obesaj homoj povus havi pli malaltajn nivelojn de dopamina D2-receptoro liganta en sia striato (Wang et al., 2001; Wang et al., 2004b). Se dopamino kaŭzas plezuron, tiam per la dopamina = hedonia hipotezo, reduktitaj dopaminaj riceviloj povus malpliigi la plezuron, kiun ili ricevas de manĝaĵo. La reduktita plezuro sugestis kaŭzi tiujn homojn manĝi pli por atingi normalan plezuron. Ĉi tio estis nomata rekompenca manko-hipotezo por suferasado (Geiger et al., 2009).

Gravas unue rimarki, ke eble ekzistas io de logika malfacilaĵo kun anhedonia movita hipotezo pri suferado. Ĝi ŝajnas postuli la supozon ke homoj manĝos pli da manĝaĵo kiam ili ne ŝatas ĝin ol kiam ili faras. Se tio veras, homoj kun dieto neafektebla povas manĝi pli ol, ekzemple, homoj, kies dieto inkluzivas glaciaĵon, tortojn kaj terpomojn. Anstataŭ kompreneble, homoj kaj ratoj egale emas manĝi malpli da manĝaĵo neatingebla, kaj serĉi kaj manĝi pli, kiam disponeblaj manĝaĵoj estas pli agrablaj (Cooper kaj Higgs, 1994; Dickinson kaj Balleine, 2002; Grigson, 2002; Kelley et al., 2005b; Levine kaj Billington, 2004). Se manko de dopamina kaŭzis malpli bonan manĝon al ĉiuj manĝaĵoj, oni povus atendi, ke homoj manĝu malpli ĝenerale ol pli ol, almenaŭ se la plaĝeco rekte antaŭenigas konsumon kiel ĝi ofte ŝajnas. La empiriaj faktoj pri manĝado kaj plaĉeco ŝajnas indiki kontraŭan direkton de tio, kion supozas dopaminaj anhedoniaj formuladoj de obezeco. Ĉi tiu logika enigmo markas la klarigajn kontraŭdirojn, kiuj povas plagi hipotezan mankon-hipotezon.

Tial alternativoj valoras amuzi. Unu alternativo, implikanta inversan, interpreton de reduktita dopamina D2 liganta ĉe obesaj homoj estas, ke redukto de la disponebla ricevilo estas konsekvenco de troo kaj obezeco, pli ol ĝia kaŭzo (Davis et al., 2004). Neŭronoj en mezokorticolimbaj cirkvitoj povas respondi per homeostataj ĝustigoj por regajni normalajn parametrojn kiam pelataj de longaj troaj aktivadoj. Ekzemple, plilongigita ekspozicio al toksomaniuloj fine kaŭzas reduktadon de dopaminaj nombroj, eĉ se kutime komenciĝis niveloj - jen malregula mekanismo de toleremo al medicino kaj retiriĝo (Koob kaj Le Moal, 2006; Steele et al., 2009). Estas kredeble ke se iuj obesaj homoj havis similan daŭrantan tro-aktivadon de dopaminaj sistemoj, eventuale malreguliĝo de dopaminaj riceviloj povus rezulti.

Se tio okazus, la dopamina forigo povus faliĝi post kiam la troa korpa pezo aŭ troa rekompenco konsilus. Nova evidenteco koncernanta ĉi tiun alternativan eblon aperis en freŝa studo pri neuroimagado pri PET, kiu trovis, ke kirurgia pretervojo de Roux-en-Y, kiu rezultis en perdo de pezo de ĉirkaŭ 25-kilogramoj post 6-semajnoj en obesaj virinoj pezantaj 200-kg, produktis ĉ. samtempa postkirurgia pliiĝo en ilia striatala dopamina D2-receptoro liganta, proksimume proporcia al la perdo de pezo (Steele et al., 2009). Pliiĝo de la dopaminaj niveloj de la ricevilo post pezo-perdo estas pli kongrua kun la ideo, ke la obezeco-kondiĉo kaŭzis la antaŭan pli malaltan nivelon de dopaminaj riceviloj, anstataŭ ke denaska dopamina deficito aŭ rekompenco-manko kaŭzis la obezecon. En resumo, kvankam pli multaj devas scii antaŭ ol konkluda rezolucio de ĉi tiu afero povas esti akirita, ekzistas argumentoj por singardo pri la ideo, ke reduktita dopamino kaŭzas anhedonion, kiu kaŭzas supersaladon.

Paradoksaj anorektikaj efikoj de dopamino (kaj hiperfagaj efikoj de dopamina blokado)?

Tamen, restas niaj malkomfortaj faktoj pro nia hipotezo, ke dopamino amasigas manĝeblon, kaj ankaŭ tiuj faktoj devas esti agnoskitaj. Unu malkomforta fakto estas, ke atipsaj antipsikotikoj, kiuj blokas D2-receptorojn, povas pliigi kalorian konsumon kaj indukti pezon (Cope kaj aliaj, 2005; Stefanidis et al., 2009). Tamen, klarigo pri tio eble plejparte devenas de blokado de la samaj antipsikotikoj de riceviloj de serotonina 1A kaj 2C, kaj de la ricevilo de histamina H1, kiu eble rilatas pli bone kun pezo-kresko ol okupado de D2 (Matsui-Sakata et al., 2005).

Eble la plej grava malkomforta fakto estas, ke oni raportas, ke dopamina havas anomanan kaj kontraŭan rolon elstrekante apetito, kiel en la agado de konataj dietaj drogoj. Almenaŭ, sistemaj amfetaminoj kaj kemie rilataj stimuloj, kiuj antaŭenigas dopaminon kaj norepinefrinon fidinde subpremas apetiton kaj konsumon. Tamen, almenaŭ iuj anorektikaj efikoj de amfetamino efektive povas esti atribuitaj al liberigo de norepinefrina, kiu havas apartan apetiton subpremantan rolojn en la mediana hipotalamo, eble stimulante alfa-1 –adrenoreceptorojn (kontraŭe al hiperfagaj efikoj de alfa-2-receptoroj) (Adan et al., 2008; Wellman et al., 1993). Ankaŭ estas grave noti, ke dopamino mem povas havi malsamajn efikojn sur konsumado en malsamaj cerbaj strukturoj, kaj ankaŭ ĉe malsamaj intensecoj eĉ en ununura strukturo (Cannon kaj aliaj, 2004; Kuo, 2003). Ekzemple, dopamino havas anorektikajn efikojn en la hipotalamika arka kerno, parte eble reduktante neuropeptidan Y (Kuo, 2003), kaj altaj niveloj de dopamino povas havi anorektajn efikojn ankaŭ en la kerno accumbens kaj neostriatum, kvankam pli malaltaj niveloj de dopamina alteco tie povas faciligi konsumon kaj volon de manĝaĵoj (Cannon kaj aliaj, 2004; Evans kaj Vaccarino, 1986; Inoue et al., 1997; Pal kaj Thombre, 1993; Wise et al., 1989). Finfine, ankaŭ gravas rimarki, ke la plibonigoj de dopamina stimula saleco ofte estas direktitaj al kondiĉitaj stimuloj por rekompenco - permesante al la kuracisto ekigi "deziri" rekompencon, kiu kondukas al sekvado, anstataŭ rekte etendi manĝan grandecon kaj manĝaĵon (Pecina et al., 2006; Smith et al., 2007; Wolterink et al., 1993; Wyvell kaj Berridge, 2000; Wyvell kaj Berridge, 2001). Dopaminergiaj provoj de "deziro" povus fari individuan pereon al tento manĝi, kaj post kiam la manĝo estas komencita aliaj (ekz., Opioidaj) cerbaj mekanismoj povus etendi manĝon. Ĝenerale, la rolo de dopamino en konsumado ne estas ekskluzive supren aŭ malsupren, sed prefere povas varii en malsamaj cerbaj sistemoj kaj sub malsamaj psikologiaj kondiĉoj.

Cerbaj sistemoj por "plaĉo" de manĝaĵoj

Ĉe la koro de rekompenco estas hedonika efiko aŭ plaĉa "plaĉo". Multaj cerbaj retejoj estas aktivigita per manĝaj plezuroj. Lokoj aktivigitaj de agrablaj manĝaĵoj inkluzivas regionojn de la neocortekso kiel la orbitofrontala kortekso, la antaŭa cingula kortekso kaj la antaŭa insula kortekso (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010; Aŭ'Doherty et al., 2001; Petrovich kaj Gallagher, 2007; Ruloj, 2006; Rolls et al., 2003; Malgranda kaj Veldhuizen, 2010; Malgranda et al., 2001; Malgranda et al., 2003). Plaĉ-aktivigitaj ejoj ankaŭ inkluzivas subkortikajn antaŭajn cerbajn strukturojn kiel la ventra pallidum, kerno accumbens, kaj amigdala, kaj eĉ pli malaltaj cerbaj sistemoj kiel mezolimbaj dopaminaj projekcioj kaj la parabracha kerno de la pons (Aldridge kaj Berridge, 2010; Berns et al., 2001; Kardinalo et al., 2002; Craig, 2002; Everitt kaj Robbins, 2005; Kringelbach, 2004; Kringelbach et al., 2004; Kringelbach, 2010; Levine et al., 2003; Lundy, 2008; Aŭ'Doherty et al., 2002; Pelchat et al., 2004; Ruloj, 2005; Schultz, 2006; Malgranda kaj Veldhuizen, 2010; Malgranda et al., 2001; Volkow et al., 2002; Wang et al., 2004a).

En la kortekso, la orbitofronta regiono de la antaŭfronto lobas precipe kodojn gustumi kaj odori plezuron. La plej klaraj fMRI-pruvoj pri hedonaj kodigoj eble devenas de la laboro de Kringelbach kaj kolegoj (de Araujo et al., 2003; Kringelbach, 2004; Kringelbach, 2005; Kringelbach, 2010). Ene de la orbitofrontala kortekso, la primara loko por hedonika kodigo ŝajnas troviĝi en meza antaŭa pozicio, kie fMRI-aktivado diskrimina agrablaĵon de sensaj ecoj de manĝaj stimuloj, kaj plej grave, spuras ŝanĝojn en la plaĉo de aparta manĝa stimulo kaŭzita de alliestezio aŭ sensuspeca saĝeco (Kringelbach et al., 2003; Aŭ'Doherty et al., 2001). Ekzemple, kiam homoj satis trinkante litron da ĉokolada lakto, la plezuro de tiu trinkaĵo selektive falis, kaj ĉi tiu guto estis spurita de malpliigita aktivigo en la meza antaŭa orbitofrontala kortekso, dum la plezuro kaj neŭra aktivado al tomata suko, kiu havis ne konsumita, restis relative senŝanĝa (Kringelbach et al., 2003).

Tamen gravas rimarki, ke ne ĉiuj cerbaj aktivadoj kodo manĝa plezuro nepre kaŭzo aŭ generi la plezuron (Kringelbach kaj Berridge, 2010). Kiel ĝenerala regulo, estas pli da kodoj por plezuro en la cerbo ol kaŭzoj de ĝi. Aliaj cerbaj aktivadoj verŝajne estas malĉefaj, kaj siavice povus kaŭzi motivon, lernadon, kognon aŭ aliajn funkciojn konsekvencajn al la plezuro. Precipe, ankoraŭ ne klaras, ĉu orbitofrontaj aŭ aliaj kortikaj aktivadoj ludas fortajn rolojn efektive kaŭzante manĝajn plezurojn, kiujn ili kodigas, aŭ anstataŭe iujn aliajn funkciojn (Berridge kaj Kringelbach, 2008; Kringelbach kaj Berridge, 2010; Smith et al., 2010).

cerbo kaŭzo de plezuro povas esti identigita nur per manipulado de aktivigo de specifa cerba substrato kaj trovado de konsekvenca ŝanĝo en la plaĉo responda al tiu ŝanĝo de aktivado. Ni alproksimigis hedonan kaŭzon en nia laboratorio serĉante cerbajn manipuladojn, kiuj kaŭzas kreskon de psikologiaj kaj kondutaj "plaĉaj" reagoj al agrablaj manĝaĵoj. Utila konduta "plaĉa" reago uzata en niaj studoj por mezuri manĝan plezuron kaj ĝia kaŭzo estas la kortuŝaj orofaciaj esprimoj, kiuj eligas la hedonan efikon de dolĉaj gustoj. Ĉi tiuj vizaĝaj "plaĉaj" reagoj estis priskribitaj origine en homaj beboj de Jacob Steiner kaj etenditaj al ratoj de Harvey Grill kaj Ralph Norgren, laborante kun Carl Pfaffmann (Grill and Norgren, 1978b; Pfaffmann et al., 1977; Steiner, 1973; Steiner et al., 2001). Ekzemple, dolĉaj gustoj provokas pozitivajn vizaĝajn "ŝatojn" esprimojn (ritmaj kaj flankaj langaj protrudoj, kiuj lekas la lipojn, ktp.) En homaj beboj kaj en ratoj, dum maldolĉaj gustoj anstataŭe provokas vizaĝajn "malŝatajn" esprimojn (gapa, ktp.) (figuro 4 & 5). Konfirmante la hedonan naturon, ŝanĝoj en ĉi tiuj kortuŝaj vizaĝaj reagoj specife spuras ŝanĝojn en sensa plezuro induktitaj de alianco de malsato / saĝeco, lernitaj preferoj aŭ aversioj kaj cerbaj ŝanĝoj (Berridge kaj Schulkin, 1989; Berridge, 1991; Cabanac kaj Lafrance, 1990; Cromwell kaj Berridge, 1993; Grill and Norgren, 1978a; Kerfoot et al., 2007; Parker, 1995; Peciña et al., 2006). Vizaĝaj "plaĉaj" reagoj estas homologaj inter homoj kaj aliaj mamuloj (Berridge kaj Schulkin, 1989; Berridge, 1990; Berridge, 2000; Steiner et al., 2001) kio implicas, ke tio, kion oni lernas pri cerbaj mekanismoj de plezura kaŭzo en bestaj studoj, estas utila por kompreni ankaŭ plezuron generacion ĉe homoj (Berridge kaj Kringelbach, 2008; Kringelbach kaj Berridge, 2010; Smith et al., 2010).

Hedonaj hotspotoj kaj hedonaj cirkvitoj

Gusto 'plaĉa' reagoj kaj detala mapo de kerno accumbens hotspot

Kio aperis lastatempe el studoj pri 'ŝati' reagojn kaj mekanismojn estas koneksa cerba reto de hedonaj hotspotoj en limfikaj antaŭkrutejaj strukturoj, kiuj kaŭzas pliiĝojn de "ŝati" kaj "voli" kune por rekompenco de manĝaĵoj (Figuroj 4 kaj Kaj 5) .5). La hotspotoj formas distribuitan reton de cerbaj insuloj kiel insularo, kiu ligas la limvikan antaŭan cerbon kaj cerbon (Berridge, 2003; Kelley et al., 2005a; Levine kaj Billington, 2004; Lundy, 2008; Peciña kaj Berridge, 2005; Smith kaj Berridge, 2005; Smith et al., 2010). Hedonaj hotspotoj estis identigitaj ĝis nun en la kerno accumbens kaj ventral pallidum, kaj indikitaj por ekzisti en profundaj cerbaj regionoj kiel la parabraka kerno en la poneoj; eventuale aliaj ankoraŭ ne konfirmitaj povus ekzisti en amigdala aŭ en kortikaj regionoj kiel orbitofrontala kortekso (Berridge kaj Kringelbach, 2008; Smith et al., 2010). Ni kredas, ke ĉi tiuj distribuitaj "plaĉaj" retejoj interrilatas kune, tiel ke ili povas funkcii kiel unika integra "plaĉa" cirkvito, kiu funkcias per plejparte hierarkia kontrolo tra la plej gravaj niveloj de la cerbo (Smith kaj Berridge, 2007; Smith et al., 2010).

Ĉefaj cerbaj punktoj, identigitaj en la kerno accumbens aŭ ventral pallidum, formas la pinton de la neŭra hedonika hierarkio, kiel konata ĝis nun, aktive generante kortuŝajn reagojn lige kun retoj etendiĝantaj ĝis la cerbo. En nia laboratorio, ni konstatis, ke opioida aŭ endokannabinoida drog-mikroinjektado en prebena hedonika hotspot selektive duobligas la nombron de "plaĉaj" orofaciaj reagoj provokitaj de dolĉa gusto (dum subpremado aŭ lasado de negativaj "malŝatantaj" reagoj). Por helpi koncipi la "plaĉajn" mekanismojn komence aktivigitaj de drogaj microinjektoj, ni disvolvis ilon 'Fos plume' por mezuri kiom malproksime mikroinjektita drogo disvastiĝas por aktivigi neŭronojn en la cerbo. Droga mikroinjekto modulas la agadon de proksimaj neŭronoj. Etikedado de ĉi tiuj neŭronoj por la tuja frua gena proteino, Fos, markas neŭronan aktivigon, kaj limigas la plumforman reaktivan areon ĉirkaŭ la injekto-loko (figuro 5). Tiun areon povas atribui respondeco pri ia ajn hedonika plibonigo kaŭzita de la drogaj microinjektoj. Hotspotaj limoj rezultas de komparoj de plumaj mapoj por mikroinjektaj retejoj, kiuj sukcese plibonigis 'ŝaton' kontraŭ proksimaj, kiuj malsukcesis. Ĉi tiu tekniko helpas asigni kaŭzon de plezuro al la respondecaj cerbaj retejoj.

Nucleus accumbens hotspot

La unua varo malkovrita estis trovita en la kerno accumbens, kie ĝi uzas signalojn opioidajn kaj endocannabinoidojn por amplifi "plaĉon" de gusto (figuro 4 & 5). La hotspoto kuŝas en la mediana ŝela subdivido de la nukleo accumbens: specife, en kub-milimetra volumo de histo en la vizaĝodora kvadrato de la media ŝelo. En la hedonaj punktoj, "ŝati" pro dolĉeco plifortiĝas per mikroinjekto de drogoj, kiuj imitas endogenajn opioidajn aŭ endocannabinoidajn neŭkemiajn signalojn. Ĉi tio sugestas plurajn esploristojn, kiuj hipotezis, ke aktivigo de opioidoj aŭ kanabinoidaj receptoj stimulas parte apetiton plibonigante "plaĉon" por la perceptita gustoj de manĝaĵoj (Baldo kaj Kelley, 2007; Barbano kaj Cador, 2007; Bodnar et al., 2005; Cooper, 2004; Dallman, NENIU; Higgs et al., 2003; Jarrett et al., 2005; Kelley et al., 2002; Kirkham kaj Williams, 2001; Kirkham, 2005; Le Magnen et al., 1980; Levine kaj Billington, 2004; Panksepp, 1986; Sharkey kaj Pittman, 2005; Zhang kaj Kelley, 2000). Niaj rezultoj subtenis tiujn hedonajn hipotezojn kaj, se temas pri specifaj cerbaj substratoj, helpis identigi la cerbajn lokojn respondecajn pri plezuro por apartaj hotspotoj. Studoj gviditaj de Susana Peciña en nia laboratorio unue trovis la kub-milimetran hotspot-ejon en la media ŝelo, uzante mikroinjektojn de opioida agonisma drogo (DAMGO; [D-Ala², N-MePhe⁴, Gly-ol] -enkephalin). DAMGO selektive aktivigas la mu-tipon de opioida ricevilo, kaj en la loko ĝi ŝajnas sufiĉa por plibonigi la plezuron-brilon pentritan de la cerbo sur dolĉa sento (Peĉino, 2008; Peciña kaj Berridge, 2005; Peciña et al., 2006; Smith et al., 2010). Pli ol duoble la kutima nombro de pozitivaj "plaĉaj" reagoj estis elsenditaj al sukroza gusto fare de ratoj kun DAMGO-microinjektoj en iliaj lokoj. La reagoj de "malŝatado" al kinino neniam estis plibonigitaj, sed prefere estis subpremitaj de mu-opioida aktivado en kaj ĉirkaŭ la nuda loko. Tiel pli dolĉa plezuro pligrandiĝas, kaj amareca malkontento samtempe reduktiĝas per neŭkemia stimulado de hedonaj punktoj.

Endokannabinoidoj, cerbaj kemiaĵoj similaj al la psikoaktiva tetrahidrokannabinol-komponento de marianauano, havas sian propran hedonan hoton en nukleaj akciĉeloj, kiuj anatomie interkovriĝas kun la opioida hotspot. Studo de Stephen Mahler kaj Kyle Smith en nia laboratorio trovis, ke anandamido, endocannabinoido, kiu verŝajne agas en la cerbo stimulante la tipon de cannabinoidaj riceviloj CB1, povus agi en la kerno akcenta hotspot simile al opioida drogo por grandigi la plezuran efikon de sukroza gusto (Mahler et al., 2007; Smith et al., 2010). La mikroinjektoj de anandamida en la hotspoto duoble potencis la nombron de pozitivaj "similaj" vizaĝaj reagoj, kiujn sukroza gusto provokas de ratoj, same kiel opioida stimulado, dum denove nefortaj reagoj al maldolĉa gusto. Unu intriga eblo, kiu povus plue ligi ĉi tiujn "plaĉajn" plibonigojn per la ŝelkotensio, estas ke opioidaj kaj endokannabinoidaj signaloj povus interagi aŭ kunlabori. Oni sugestis ke anandamido agu parte kiel inversa neurotransmisilo, kiu povus esti liberigita de intrinseka spina neŭrono en la ŝelo por flosi reen al proksimaj presinaptaj aksonaj fina stacioj kaj stimuli receptorojn de CB1, kaj eble moduli antaŭ-sinaptikan opioidan liberigon (Cota kaj aliaj, 2006; Kirkham, 2008; Piomelli, 2003). Same, opioidaj signaloj, kiuj frapas la post-sinaptan spinon neŭron en ŝelo, eble varbas endocannabinoid-liberigon. Estontaj studoj eble povus esplori, ĉu endocannabinoidaj kaj opioidaj signaloj interagas per tiaj kunlaboraj pozitivaj reagmekanismoj.

Pli granda opioida maro de "voli" en kerno accumbens

Aldone al amplifado de "plaĉo", mikroinjektoj de DAMGO aŭ anandamido en la samaj aktualaj lokoj ankaŭ samtempe kaj rekte stimulas "voli" manĝi, montrita de fortika kresko de manĝaĵa konsumado. Sed aliaj proksimaj partoj de la kerno accumbens generas nur "voli" kiam aktivigitaj de opioidoj, sen plibonigi "plaĉon" (figuro 5). Tio estas, dum opioida neŭrotransmisio en la kub-milimetra hotspoto havas specialan hedonan kapablon grandigi "plaĉi" (kompare kun, ekzemple, dopamina neŭrotransmisio), opioida stimulo ekster la hotspoto ne estas hedonika, kaj induktas nur 'voli' sen 'ŝati. '(kelkfoje eĉ reduktante' ŝati '). Ekzemple, la opioida hedonika pozicio enhavas nur 10% de la tuta kerno akcia, kaj eĉ nur 30% de ĝia meza ŝelo. Tamen DAMGO-mikroinjektoj tra la tuta 100% de meza ŝelo potence pliigis 'dezirantan', pli ol duobligi la konsumon de manĝaĵoj. DAMGO plibonigas "voli" tiel efike, eĉ ĉe pli posta "malvarmeto", kie la samaj mikroinjektoj subpremis "plaĉi" sub normalo (Peciña kaj Berridge, 2005). Hedona specialiĝo estas restriktita neŭraŭtomate al hotspotoj, same kiel neŭkemike al opioidaj kaj endokannabinoidaj signaloj (Peciña kaj Berridge, 2005). Vaste disvastigitaj mekanismoj por "voli" kongruas kun antaŭaj trovoj, ke opioidoj stimulas manĝadon "tra la tuta kerno acumbens kaj eĉ en eksteraj strukturoj, kiuj inkluzivas la amigdala kaj neostriatumo" (Cooper kaj Higgs, 1994; Kelley, 2004; Kelley et al., 2005a; Levine kaj Billington, 2004; Yeomans kaj Gray, 2002). Multaj el tiuj opioidaj retejoj eble ne estas hedonaj.

Ĉu neostriatum partoprenas en "deziranta" aŭ "plaĉa" generacio?

La ventrala striatumo (nucleus accumbens) estas fama pro instigo, sed lastatempe la dorsal-striatumo (neostriatum) implikiĝis ankaŭ en manĝaĵ-instigo kaj rekompenco (aldone al la konata dors-striata rolo en movado) (Balleine et al., 2007; Palmiter, .uste; Schultz kaj Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Saĝa, 2009). Ekzemple, dopaminaj neŭronoj, kiuj projektas al neostriatumo en simioj, rekompencas aŭdojn kaj prognozas erarojn pri antaŭdiro (nepredikitaj sukoj) simile al dopaminaj neŭronoj, kiuj projektas al nucleus accumbens (Schultz kaj Dickinson, 2000). Homa dopamina liberigo en dorsa striatumo akompanas avidojn instigitaj per spektado de manĝaĵoj aŭ drogaj manieroj (en iuj studoj, pli forte korelaciitaj ol en ventrala striatumo) (Volkow et al., 2002; Volkow et al., 2008; Wang et al., 2004a). Neostriatala dopamino necesas por generi normalan manĝan konduton, ĉar manĝaĵa konsumado restariĝas al musoj afagaj kun deficito de dopamino per anstataŭigo de dopamino en la neostriatumo (Palmiter, .uste; Szczypka et al., 2001).

Simile, mu opioida stimulado de neostriatum povas stimuli konsumadon de manĝaĵoj, almenaŭ en la ventrolatera parto (Zhang kaj Kelley, 2000). Etendante ĉi tiun rezulton, ni ĵus trovis, ke aliaj regionoj de la neostriatum ankaŭ povas mediacii manĝaĵon stimulitan per opioidoj, inkluzive la plej dorsajn partojn de la neostriatum. Precipe niaj observoj sugestas, ke mu opioida stimulo de la dorsomedia kvadranto de neostriatum plibonigas konsumadon de bongustaj manĝaĵoj (DiFeliceantonio kaj Berridge, personaj observoj). En freŝa piloto-studo, ni observis, ke ratoj manĝis pli ol duoble pli ol ĉokolada regalo (bombonoj M&M) post ricevo de DAMGO-mikroinjekcioj en dorsomedia striato ol post kontrolaj veturiloj. Tiel niaj rezultoj subtenas la ideon, ke eĉ la plej dorsaj partoj de neostriatum povas partopreni en generado de stimulo instigi konsumadon de manĝaĵoj (Balleine et al., 2007; Palmiter, .uste; Schultz kaj Dickinson, 2000; Volkow et al., 2002; Saĝa, 2009).

Ventral pallidum: plej kerna generilo de "plaĉo" kaj "deziro" de manĝaĵoj?

La ventrala pallidumo estas relative nova en la literaturo pri limuzaj strukturoj, sed estas ĉefa produkta celo de la kernaj sistemoj diskutitaj supre, kaj ni kredas, ke ĝi estas precipe kerna instigi instigon kaj manĝan plezuron (Heimer kaj Van Hoesen, 2006; Kelley et al., 2005a; Morgane kaj Mokler, 2006; Sarter kaj Parikh, 2005; Smith et al., 2009; Swanson, 2005; Zahm, 2006). La ventrala pallidumo enhavas sian propran kub-milimetran hedonan pozicion en sia posta duono, kiu estas speciale kerna por konservado de normalaj niveloj de rekompenco "kiel" kiel por plibonigi "plaĉon" al levitaj niveloj (figuro 4). Ĉi tiu vido baziĝas grandparte sur studoj en nia laboratorio de Howard Cromwell, Kyle Smith kaj Chao-Yi Ho (Peciña et al., 2006; Smith kaj Berridge, 2005; Smith kaj Berridge, 2007; Smith et al., 2009; Smith et al., 2010), kaj kunlaboraj studoj kun Amy Tindell kaj J. Wayne Aldridge (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2006), kaj konformas al raportoj de aliaj esploristoj (Beaver et al., 2006; Berridge kaj Fentress, 1986; Childress et al., 2008; Kalivas kaj Volkow, 2005; Miller et al., 2006; Napier kaj Mitrovic, 1999; Pessiglione et al., 2007; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).

La graveco de la ventra pallidum respeguliĝas en la mirinda fakto, ke ĝi estas la sola cerba regiono konata ĝis nun, kie neŭrona morto foruzas ĉiujn 'plaĉajn' reagojn kaj anstataŭigas ilin per 'malŝatado', eĉ por dolĉeco (almenaŭ dum periodo ĝis pluraj. semajnoj) (Cromwell kaj Berridge, 1993). Ĉi tiu aserto povas surprizi legantojn, kiuj memoras lerni, ke la flanka hipotalamo estis la loko, kie lezoj kaŭzas avarajn ŝanĝojn al manĝaĵo (Teitelbaum kaj Epstein, 1962; Winn, 1995), do iu klarigo estas en ordo. Kvankam oni scias, ke grandaj vundoj de la flanka hipotalamo malaprobas 'plaĉajn' reagojn same kiel libervolan manĝadon kaj trinkadon (Teitelbaum kaj Epstein, 1962; Winn, 1995), la plezuro-perturbantaj lezoj de tiuj studoj de la 1960s kaj 1970s tipe damaĝis ne nur flankajn hipotalamojn sed ankaŭ ventralan pallidum (Schallert kaj Whishaw, 1978; Stellar et al., 1979; Teitelbaum kaj Epstein, 1962).

Howard Cromwell pli preciza studo de lezo en nia laboratorio determinis, ke aversio nur sekvis lezojn, kiuj kaŭzis damaĝon al la ventrala pallidum (antaŭa kaj flanka al la flanka hipotalamo), tiuj, kiuj nur damaĝis la flankan hipotalamon, ne kondukis al aversio (Cromwell kaj Berridge, 1993). Sekvaj studoj de Chao-Yi Ho en nia laboratorio lastatempe konfirmis, ke neŭrona morto en la posta ventrala pallidum produktas sukerozan "malŝatadon" kaj forigas "plaĉajn" reagojn al dolĉeco dum tagoj ĝis semajnoj post la lezoj (Ho kaj Berridge, 2009). Simila aversio produktiĝas eĉ per provizora malhelpo de neŭronoj en ĉirkaŭ la sama loko (per mikroinjekto de agonista muskimolo de GABA) (Ho kaj Berridge, 2009; Shimura et al., 2006). Tiel la ventra pallidum ŝajnas precipe bezonata en antaŭbrainaj cirkvitoj por normala "plaĉa" dolĉeco.

La heda hotspot de ventral pallidum ankaŭ povas generi pliigitan "ŝaton" por manĝaĵo kiam stimulita neŭkemike (Ho kaj Berridge, 2009; Smith kaj Berridge, 2005; Smith kaj Berridge, 2007). Studoj de Kyle Smith en nia laboratorio unue montris, ke en la hedonaj punktoj de ventra pallidum, proksimume kub-milimetra volumo en la posta parto de la strukturo, mikroinjektoj de la opioida agonisto DAMGO kaŭzis sukerozan guston pli ol duoble pli da "plaĉo". reagoj tiel normalaj (Smith kaj Berridge, 2005) Opioida aktivigo en la posta ventrala pallido ankaŭ kaŭzis ke ratoj manĝis pli ol duoble pli da manĝaĵo. Kontraŭe, se la samaj opioidaj mikroinjektoj estis movitaj antaŭe ekster la varo direkte al la fronto de la ventrala pallidumo, ili fakte subpremis ambaŭ hedonajn "ŝatojn" kaj "dezirantajn" manĝi, konforme al la ebleco de naŭza generatora zono en la antaŭa duono de ventral pallidum (Calder et al., 2007; Smith kaj Berridge, 2005). Ĉi tiuj efikoj ilustras la pozicion, kaj ŝajnas konformaj al la trovoj de pluraj aliaj laboratorioj pri la graveco de ventralaj pallidum-aktivigoj en manĝaĵoj, drogoj kaj aliaj rekompencoj (Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Johnson et al., 1993; Johnson et al., 1996; McFarland et al., 2004; Shimura et al., 2006; Zubieta et al., 2003).

Hezona hedona loko en ventrala pallidumo?

Ĉu ekzistas aliaj hedonaj neurotransmisiloj en la ventra pallidum-hotspoto, kiuj povas amplifi "plaĉajn" reagojn? Unu promesanta kandidato estas oreksino, konsiderata asociita kun malsato kaj rekompenco en la flanka hipotalamo regiono (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005). Oreksaj neŭronoj projekcias de la hipotalamo al la ventrala pallidum, precipe de ĝia posta regiono enhavanta la opioidan hedonan hotspoton (Baldo et al., 2003). Neŭralaj ventraj pallidumoj tiel rekte ricevas enigaĵojn de oreksino, kaj laŭe esprimas receptorojn por oksinino (Nixon kaj Smale, 2007).

Rezultoj de lastatempaj studoj en nia laboratorio indikas, ke oreksino en la ventrala pallidum povas plibonigi 'ŝaton' por dolĉaj rekompencoj (Ho kaj Berridge, 2009). Chao-Yi Ho trovis, ke mikroinjektoj de oreksino-A en la sama posta loko kiel la opiaida hedonika punkto de ventrala pallidum amplifas la nombron de "plaĉaj" reagoj al sukeroza gusto. La orexinaj mikroinjektoj en ventrala pallidum malsukcesas pliigi negativajn 'malŝatantajn' reagojn al kinino, indikante ke nur pozitivaj aspektoj de sensa plezuro plifortiĝis kaj ne ĉiuj gustoj provokitaj (Ho kaj Berridge, 2009). Dum pli multaj studoj estas bezonataj, ĉi tiuj fruaj rezultoj sugestas mekanismon, per kiu malsatŝtatoj povus fari guston de gustoj eĉ pli bonaj, eble per ligilo de oksina hipotalamo al ventral-pallidum.

Fina pruvo, ke ventral pallidum mediadas hedonan efikon de "ŝatataj" sentoj estas, ke la pafo-niveloj de neŭronoj en la posta hedonika hotspot-kodo "plaĉas" por dolĉaj, salaj kaj aliaj manĝaj rekompencoj (Aldridge et al., 1993; Aldridge kaj Berridge, 2010; Beaver et al., 2006; Calder et al., 2007; Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005; Tindell et al., 2006). Neŭronoj en la loko de ventra pallidum ekbruliĝas pli rapide, kiam ratoj manĝas sukerplaton, aŭ eĉ renkontas kvitancon por la rekompenco, kiel mezurita per permane enplantitaj registradaj elektrodoj (Tindell et al., 2004; Tindell et al., 2005). La pafo de sukeroza deĉenigita neŭronoj ŝajnas specife kodi hedonan "ŝaton" por la gusto (Aldridge kaj Berridge, 2010). Ekzemple, ventraj pallidalaj neŭronoj ekbruliĝas kiam sukerkena solvo infuziĝas en la buŝon, sed la samaj neŭronoj ne ekbruliĝos al NaCl-solvo, kiu estas trioble pli saleta ol marakvo kaj sufiĉe malagrabla por trinki. Tamen, la neŭtrala ventra pallidum-neŭtono komencas subite ekbruliĝi al la gusto de la triobla marakvo, se indikas fiziologian staton de sala apetito ĉe la ratoj (Tindell et al., 2006; Tindell et al., 2009) per administrado de furosemido kaj deksiokortikosteron kiel drogoj por imiti la hormonajn natriodetalajn signalojn de angiotensino kaj aldosterona (Krause kaj Sakai, 2007), kaj pliigi la perceptitan "ŝaton" pro la intense saleta gusto (Berridge kaj Schulkin, 1989; Tindell et al., 2006). Tiel neŭronoj en la ventra pallidum-kodo gustas laŭ maniero sentema al la fiziologia bezono de la momento. La observo, ke tiuj hedonaj neŭronoj troviĝas en la sama hedonaj loko, kie opioida aktivado kaŭzas pliajn "plaĉajn" reagojn al dolĉa gusto, sugestas, ke ilia pafo rapide efektive estas parto de la kaŭza mekanismo, kiu pentras la plezuran brilon sur gustonAldridge kaj Berridge, 2010).

Unu kazo en kiu ventral pallidum povas plibonigi "voli" sen "ŝati" estas vidita post malinstigado de GABA-neŭronoj en la ventrala pallidum, (Smith kaj Berridge, 2005). Kyle Smith mikroinjektis la antagoniston de GABA, bicukulino, kiu liberigis neŭronojn de tona GABAergic-forigo, supozeble helpante al ili esti elektra depolarizado iom simile al stimula elektrodo. La psikologia rezulto de ventrala pallidal depolarizado estis preskaŭ identa al tiu de flanka hipotalamo-elektrostimulado. La konsumado de manĝaĵoj duobliĝis tamen tute ne kreskis rilate al "plaĉaj" reagoj al sukeroza gusto (kontraste al opioida stimulado de microinjektoj de DAMGO ĉe la retejo, kiuj pliigis "deziri" kaj "plaĉi" kune) (Smith kaj Berridge, 2005).

Kunlabora naturo de nukleaj akcentoj kaj ventra pallidum-hotspotoj

Ambaŭ kernaj akcentoj kaj ventra pallido ne nur havas hedonajn punktojn, en kiuj opioida stimulado plibonigas "plaĉon", sed la du varmotoj kunlaboras por krei kunordigitan reton por plibonigo de "plaĉo" (Smith kaj Berridge, 2007). En laboro farita en nia laboratorio, Kyle Smith trovis, ke mikroinjektoj de opioida agonisto en ĉu hotspot aktivigis malproksiman esprimon Fos en la alia hotspot, indikante, ke ĉiu hotspot rekrutas la alian por plibonigi hedonan "ŝaton". Plie, opioida blokado de naloxono en ĉiu hotspot povus forigi la pliigitan "ŝaton" produktitan de DAMGO-mikroinjekto en la alian, indikante ke unuanima partopreno necesas. Tiaj rimarkoj sugestas, ke la du varmotrafikoj interagas reciproke en ununura "plaĉa" cirkvito, kaj la tuta cirkvito bezonas por ampleksigi hedonan efikon. Tamen, kutimiga aktivado per si mem kapablas kaŭzi pliigitan "deziron" kaj konsumadon de nutraĵoj sendepende de ventra pallida partopreno (kaj sendepende de ĉu "plaĉo" samtempe plibonigas) (Smith kaj Berridge, 2007).

Kunliga cerba rekompenco kaj reguligaj sistemoj

Grandaj progresoj estis faritaj en la lastaj jaroj por kompreni neŭralajn interagojn inter mezocorticolimbaj rekompencaj sistemoj kaj hipotalamaj reguligaj sistemoj de kaloria malsato kaj saĝeco (Baldo kaj Kelley, 2007; Baldo et al., 2004; Berthoud kaj Morrison, 2008; Carr, 2007; Finlayson et al., 2007; Fulton et al., 2006; Harris et al., 2005; Harris kaj Aston-Jones, 2006; Kelley et al., 2005b; Mela, 2006; Myers, 2008; Palmiter, .uste; Robertson et al., 2008; Scammell kaj Saper, 2005; Zheng kaj Berthoud, 2007; Zheng et al., 2007).

Do kiel malsatŝtatoj povus pliigi manĝaĵon "en alliesthesia" (Cabanac, 1979; Cabanac, 2010), aŭ plibonigi 'voli' fari manĝon fariĝi pli alloga? Kaj kiel individuaj diferencoj interplektiĝas kun ĉi tio por produkti manĝajn malordojn aŭ obezecon en iuj homoj? Estas multaj promesplenaj mekanismoj por tiaj interagoj. Ni mallonge konjektas pri kelkaj ĉi tie.

Manĝaĵo kiel pli forta instiga magneto dum malsato

Unu ebleco estas "deziri" manĝon rekte dum malsato, kaj eble grandigi tiun altiron ĉe obesaj homoj. Ĉe homoj, pli alta instiga saleco por manĝaĵaj indicoj estis mezurita en iuj studoj per okulmovadoj direktitaj pli rapide aŭ por pli longaj daŭroj aŭ pli ofte al la vido de manĝaĵoj, aŭ per rilataj mezuroj de vida atento. Ekzemple, obesaj homoj estis raportitaj aŭtomate direkti sian vidan atenton pli al la vido de nutraĵoj ol ne-obesaj homoj, aparte kiam ili malsatas (Nijs et al., 2009). Alia raporto sugestas, ke malsato altigas nutraĵon, ankaŭ en normala pezo kaj en obesaj homoj, kiel reflektas pliigitan daŭran rigardon, sed ke obesaj homoj havas pli altajn aspektojn de instiga saleco por manĝaj bildoj eĉ kiam ili ĵus manĝis (Castellanos et al., 2009). Pli alta stimulo de manĝaj bildoj povus ankaŭ rilati al la klasika nocio de socia psikologio, ke obezeco implikas pli grandan eksteraĵon aŭ troan reagon al stimulaj stimuloj (Nisbett kaj Kanouse, 1969; Schachter, 1968).

Opioida alianco dum malsato?

Same, hedonaj "ŝatoj" por manĝaĵoj plifortiĝas dum malsato. Endogena opioida aktivado en hedonaj hotspotoj estas ĉefa kandidato por plibonigi manĝaĵon gustumi dum malsato. Se la gusto de manĝaĵo kiam malsata elvokis pli altan endogenan opioidan liberigon por stimuli mu-opioidajn receptorojn, manĝaĵo gustus pli bone ol se satigita. Ĉiu, kiu havas troigan formon de ĉi tiu hedonisma mekanismo, trovus manĝaĵon por gustumi precipe bone. Por la nuklea akcenta hotspoto, ni pensas, ke la natura mu opioida signalo plej verŝajne devenas de natura liberigo de enkephalino. Endogena B-endorfino estas pli efika ligando por mu opioidaj riceviloj ol estas enkephalino, kaj oni proponis, ke neŭronoj de B-endorfina projekti de hipotalamo al aliaj limuzaj strukturoj (Bloom et al., 1978; Zangen kaj Shalev, 2003), sed endorfinoj eble ne ĉeestas en la mediana ŝelo sufiĉe por plenumi ĉi tiun taskon (SJ Watson, persona komunikado, 2009). Tial enkephalins, anstataŭ B-endorfina, estas probable la plej disponebla mu-opioida signalo en la nukleo accumbens-ŝelo. Enkepalino ekestas el granda loĝantaro de intrinsekaj neŭronoj ene de la ŝelo (la loĝantaro kiu esprimas enkephalin-ARNm kune kun D2-riceviloj kaj GABA-mRNA), kaj ankaŭ de projekciaj neŭronoj alvenantaj de la ventra pallidum kaj rilataj strukturoj, kiuj ankaŭ liveras GABA kaj enkephalin-signalojn.

Ann Kelley kaj ŝiaj kolegoj sugestis de intrigita cerba cirkvito hipotalamo-talamic-akcensaj cirkvitoj por akceli enketalajn signalojn en la nukleo accumbens-ŝelo dum statoj de kaloria malsato (Kelley et al., 2005a). Kelley et al. proponis, ke oreksaj neŭronoj en flanka hipotalamo projektas aktivigi glutamajn neŭronojn en la talama-paraventricula kerno. Siavice, talamaj paraventriculaj neŭronoj projekcias al la nukleo akcela ŝelo, kie ili uzas glutamatajn signalojn por eksciti grandajn interneŭronojn enhavantajn de acetilcolina. Kelley kaj kolegoj sugestis, ke fine la acetilcolinaj neŭronoj en mezaj ŝeloj specife aktivigas proksimajn neŭronajn encefalinajn neŭronojn. La enkephalin-liberigantaj neŭronoj devus plaŭde inkluzivi tiujn ene de la kub-milimetra hedonaj punktoj de mezaj ŝeloj (intrigante, la kampoj de grandaj acetilcolinaj neŭronoj havas ĉirkaŭ 1 mm diametron). Tiel malsato povus kredeble efiki la endogenan opioidan signalon en la kerno, kiu kutimas amplifi "plaĉon" kaj "deziri" por plaĉa manĝo.

Endocannabinoidaj me ofanismoj de alianco?

Alia ebla mekanismo por plibonigi guston de manĝaĵoj dum malsato estas endokannabinoid-varbado ene de la sama hedonaj loko de meda ŝelo. Evidenteco sugestas, ke endocannabinoidoj eble same varbas pro malsato. Ekzemple, Kirkham kaj kolegoj raportis, ke rapideco de 24-hr en ratoj levas la nivelojn de endocannabinoidoj, anandamido kaj 2-arachidonoyl, glicerol en antaŭbrainaj limuzaj strukturoj inkluzive de nukleo accumbens (Kirkham et al., 2002). Endokannabinoida pliiĝo dum malsato povus tial plibonigi hedonan "ŝaton" por manĝo (Kirkham, 2008; Kirkham, 2005). Ĉi tio povus potencigi 'plaĉon' precipe se la potencaj endokannabinoidaj signaloj atingas la saman punkton en mezaj ŝeloj de kerno acumbens, kie oni scias ke mikroinjektoj de anandamido plibonigas "ŝaton" al dolĉeco (Mahler et al., 2007). Rimarkindas, ke endocannabinoidoj ankaŭ faciligas mezolimban dopaminon tra la ventra tegmenta areo kaj aliaj retejoj, kiuj povus faciligi la stimulan salajron 'voli' de plaĉaj manĝaĵoj sendepende de hedonaj "ŝatoj" (Cota kaj aliaj, 2006; Kirkham, 2005).

Orexinaj mekanismoj de alianco?

Alia aro de eblecoj implikas oksinon denove, sed agante pli rektan manieron ol per intermedia talamika buklo por aktivigi hotspotajn neŭronojn (Kelley et al., 2005a). La plej gravaj neŭron-produktantaj oksigenoj troviĝas en la flanka hipotalamo, kie oni sugestis mediacii rekompencon por manĝaĵoj, drogoj, sekso, ktp. (Aston-Jones et al., 2009; Harris et al., 2005; Harris kaj Aston-Jones, 2006; Muschamp et al., 2007) [pliaj oreksaj aŭ hipokretinaj neŭronoj estas ankaŭ trovitaj en aliaj hipotalamaj kernoj, kiuj anstataŭe povus mediacii ekscitiĝon kaj atentemon (Berridge et al., 2009; Espana et al., 2001)].

Rekompen-rilataj oreksaj neŭronoj en la flanka hipotalamo estas aktivigitaj per arka neuropeptida-Y (NPY) signaloj dum malsato (Berthoud kaj Morrison, 2008; Gao kaj Horvath, 2007). Iuj oreksaj neŭronoj projekcias al ventral pallidum kaj al kerno accumbens (Baldo et al., 2003; Borgland et al., 2009; Korotkova et al., 2003; Peyron kaj aliaj, 1998; Zheng et al., 2007). Kiel priskribita supre, ni lastatempe trovis, ke orexinaj mikroinjektoj en la ventra pallidum-hoto povas rekte potencigi reakciajn "dolĉajn"Ho kaj Berridge, 2009). Speciale, tiam, oreksina aktivigo dum malsato povus rekte plibonigi hedonan efikon stimulante neŭronojn en hedonaj punktoj, kiel la posta ventrala pallidum. Tiel orekso povus efike aktivigi la saman hedonan lokon kiel mu-opioidaj signaloj faras en ventral pallidum (kaj koncepte en nucleus accumbens). Krome, oreksino povus stimuli "voli" ambaŭ per ĉi tiuj antaŭbrainaj punktoj kaj per projekcioj al mezolimbaj dopaminaj neŭronoj en la ventra tegmentumo.

Leptina mekanismo de alliestezio?

En la kontraŭa direkto, saĝaj ŝtatoj subpremas 'plaĉi' kaj 'deziri' por manĝaĵoj eĉ se malfacilas tute malŝalti rekompencon de manĝaĵoj (Berridge, 1991; Cabanac, 1979; Cabanac kaj Lafrance, 1990; Kringelbach et al., 2003; Aŭ'Doherty et al., 2001; Malgranda et al., 2001). Unu kandidata mekanismo por krei negativan aliancon dum satio estas la leptino, kaŝita de grasaj ĉeloj en la korpo. La leptino agas sur neŭronoj en la arka kerno, aliaj hipotalamaj kernoj kaj en la cerbo, inkluzive en la ventra tegmentumo, kie ĝi povas moduli mezolimbajn dopaminajn cirkvitojn kaj manĝaĵojn 'dezirantajn' (Choi et al., 2010; Figlewicz kaj Benoit, 2009; Friedman kaj Halaas, 1998; Fulton et al., 2006; Kradrostilo, 2010; Hommel et al., 2006; Leinninger et al., 2009; Robertson et al., 2008). Leptino ankaŭ povus koncize kontribui al aliezo-induktita "plaĉa" forigo per stimulado de hipotalamaj arĉaj neŭromaj POMC / CART aktivigi MCR4-receptorojn sur paraventrikulaj neŭronoj, aŭ subpremi arktajn NPY-AGrP-neŭronojn por subpremi oreksajn neŭronojn en flankaj hipotalamo. Opioida aŭ oreksina stimulo de hedonaj hotspotoj en ventrala pallidum aŭ kerno accumbens.

En homoj, Farooqi kaj O Rahilly kaj kolegoj raportis fascinajn rezultojn implicantajn misfunkciadon de la kapablo de leptino subpremi 'voli' aŭ 'ŝati' en aparta formo de genetika obezeco: homoj naskitaj kun monogen-bazita manko de leptino, kiu kiel infanoj konstante postuli manĝon kaj baldaŭ fariĝi obesa (Farooqi et al., 2007; Farooqi kaj O'Rahilly, 2009). En la foresto de leptino ĉi tiuj individuoj havas troigajn ŝatatajn rangojn por manĝaĵoj, kiuj rekte korelacias kun kerno-akcentoj-aktivigo per manĝaj stimuloj mezuritaj per fMRI. Malsame ol ĉe multaj homoj, ilia aĉa aktivado ne estas subpremita de antaŭ nelonge manĝi plenan manĝon, sugestante eksternorman persistadon de limbika "plaĉo" kaj "voli" aktivado eĉ dum satiro. Farooqi kaj kolegoj raportas ankaŭ, ke doni ekzogenan leptinan medikamenton al ĉi tiuj individuoj permesas kalorian saĝecon regajni la kapablon subpremi liman aktivadon per manĝaĵoj, tiel ke plaĉaj rangoj tiam korelacias kun aktivigo de nukleaj akcentoj nur kiam malsatas, kaj ne plu kiam relative satas post manĝo. . Tiaj trovoj ŝajnas konformaj al la nocio, ke leptino (interaganta kun aliaj signaloj de malsato / saĝeco) katenas la kapablon de manĝaj saĝaj signaloj subpremi 'plaĉi' kaj 'voli' por manĝaĵoj (Farooqi et al., 2007).

Ĉe ratoj, leptina administrado en la ventra tegmentala areo povas produkti subpremadon de pafaj rapidecoj por mezolimbaj dopaminaj neŭronoj, konforme al redukto de "deziro", kaj konduteme subpremi la konsumon de gustaj manĝaĵoj (Hommel et al., 2006). La leptino kaj la insulino ambaŭ estis montritaj en la ventra tegmenta areo por malhelpi la stimuladon de manĝa konduto kaj konsumado de manĝaĵoj, kiuj alie rezultas el mu opioida stimulo de la sama strukturo produktita de DAMGO-mikroinjekto (Figlewicz et al., 2007; Figlewicz kaj Benoit, 2009). La saĝec-similaj agoj de insulino en la ventra tegmentala areo ŝajnas impliki la regregadon de dopamina transportilo (DAT) en dopaminaj neŭronoj kaj sekvan redukton de sinaptaj ekstracelaj dopaminaj niveloj en la kerno accumbens (Choi et al., 2010; Figlewicz et al., 2007; Figlewicz kaj Benoit, 2009). Tamen oni devas rimarki, ke kelkaj malfiksaj finoj ankoraŭ ekzistas por la ideo, ke leptino subpremas manĝon "dezirantan" kaj "plaĉan". Paradokse, ekzemple, preskaŭ kontraŭa efiko estis raportita ĉe leptin-deficientaj musoj (ob / ob), en tio, ke leptino ŝajnis stimuli kongeneble malaltajn nivelojn de akcipa dopamino (Fulton et al., 2006; Myers et al., 2009). Ĉi tiu peco de la enigmo restas klarigebla.

Streso kiel iniciatinto de manĝado kaj konsumado

Streso antaŭenigas manĝadon de plaĉaj manĝaĵoj en ĉirkaŭ 30% de la loĝantaro (Dallman et al., 2003; Dallman, NENIU). Pluraj psikologiaj kaj neurobiologiaj mekanismoj povus klarigi hiperfagion induktitan de streĉiteco. Tradiciaj klarigoj por tro-manĝata streĉiteco ĝenerale temigis la avversajn aspektojn de streso, kaj la hedonajn trankviligajn efikojn de manĝado de plaĉa manĝaĵo. Tio estas, ke kreskoj de manĝado dum streso tradicie estas provitaj kiel provo de redukto de streso per hedonaj memmedikamentoj (Dallman et al., 2003; Dallman, NENIU; Koob, NENIU).

Simile, liberigo de kortikotropina faktoro (CRF), cerba mekanismo de streĉado, estis postulata por produkti avversan staton, kiu nerekte pliigas konsumon, antaŭenigante la manĝadon de tre plaĉa manĝaĵo (por komforta manĝo) por redukti la aversan staton ( hedonan memmedikamenton) (Dallman et al., 2003; Dallman et al., 2006; Koob kaj Kreek, 2007). Subtenante la hedonan medikamentan koncepton, la konsumo de dolĉaj komfortaj manĝaĵoj povas redukti HPA-respondecon kaj pli malaltajn bazajn nivelojn de CRF en la hipotalamo post streĉiteco, dum akcentiloj pliigas la liberigon de CRF (Dallman et al., 2003; Dallman, NENIU; Koob, NENIU). Blokado de CRF-riceviloj povas pliigi konsumon de malpli plaĉa manĝaĵo dum subpremado de konsumado de sukerozo (Cottone et al., 2009).

Tamen, liberigo de CRF ankaŭ pliigas rekte en centra kerno de amigdala manĝante gustan manĝaĵon (Merali et al., 2003), kaj eksperimente induktitaj altoj de CRF en hipotalamo aŭ plilongigita amigdala inklinas subpremi ingestajn kondutojn kaj manĝaĵon, ne plibonigi ilin (Ciccocioppo et al., 2003; Koob, NENIU). Tio ŝajnas anomala pro la ideo, ke aversivaj ŝtatoj estas necesaj por CRF, aŭ ke CRF fidinde stimulas konsumadon en cerbaj strukturoj, kiuj mediacias ĝiajn aversajn efikojn.

Ekspliko povus esti, ke en aliaj cerbaj strukturoj CRF kaj streĉado povas rekte stimuli 'deziri' manĝi, sen necese kaŭzi aversajn ŝtatojn aŭ bezoni hedonajn memmedikamentojn por povi manĝi. Ekzemple, en nia laboratorio Susana Peciña trovis, ke CRF-mikroinjektado en la nukleo acumbens-ŝelo rekte antaŭenigis kukon-ekfunkciigadon 'deziri' por sukerozo, sub kondiĉoj, kiuj ekskludis avancan motivan mekanismon aŭ hedonan memmedikamenton. Anstataŭe, CRF-mikroinjektoj en la meza ŝelo de nukleaj akcentoj rekte altigis la atributon de instiga saleco al suker-parigitaj aludoj.

CRF plibonigis fazajn kremojn de klopodo por akiri sukajn dolĉaĵojn, kiuj estis deĉenigitaj de renkontoj kun sukerkestoj, en Pavloviana-Instrumenta Transiga testo desegnita por ekskludi alternativajn klarigojn krom instiga saleco (Pecina, Schulkin, kaj Berridge, 2006). La CRF-mikroinjekto estis tiel potenca kiel amfetamina mikroinjekto en kerno accumbens (kiu induktus dopamin-liberigon) ĉe plibonigado de pintoj de provokita de cue-deziro. Tiel kiel dopamina faris, la CRF en nukleaj akcentoj multiplikis la motivan potencon de sukerkestoj por ekigi fazan pinton de deziro al rekompenco, anstataŭ agi kiel konstanta veturado aŭ konstante avara stato. Tio estas, CRF-induktaj altoj de "voli" venis kaj iris kun la apero kaj malapero de la fizika signo, kvankam CRF restis en la cerbo dum la tuta periodo. Ĉi tiu sinergio de 'voli', kiu bezonas la kombinaĵon de pluso kaj CRF, kongruas kun la instiga saleca modelo de figuro 1, kaj sugestas, ke CRF ne produktis konstantan aversan veturadon por akiri sukerozon, sed pli ĝuste multigis la allogon de manĝaĵoj.

Ĉi tiu instiga efiko de CRF en nukleaj akciuloj eble povas doni novan klarigon pri kial streĉo povas plibonigi kvietajn eksplodojn de binge-manĝado. La klarigo estas, ke CRF en nucleus accumbens igas la vidon, odoron, sonon aŭ imagon de manĝaĵo pli "dezirata", kaj pli kapabla ekigi intensan "volon" manĝi la asocian manĝaĵon. Eble, CRF en la centra amigdala kaj plilongigita amigdala povus havi ankaŭ similajn instigajn funkciojn (Stewart, 2008). La plej grava klinika impliko de ĉi tiuj trovoj estas, ke streĉita CRF kreita de streĉado povas plibonigi kvietigitan "volon" manĝi eĉ se la streĉa stato ne estas perceptata kiel aviva. Eĉ feliĉa streĉo, kiel gajni la loterion aŭ akiri reklamon, povus ekigi ĉi tiun instigan CRF-mekanismon. Ĉi tio ankaŭ povas rilati al kial glukokorticoida administrado povas pliigi libervolan konsumon de gustaj manĝaĵoj (Bhatnagar et al., 2000), kvankam ratoj funkcios por akiri intravejnajn glukokortikoidajn infuzaĵojn (Piazza et al., 1993). Kvankam streĉado kaj instiga instigo povas esti tradicie rigardataj kiel psikologiaj kontraŭaj, la cerbaj mekanismoj, kiuj mediacias ilin, efektive povas superiĝi surprize (Faure et al., 2008; Merali et al., 2003; Pecina et al., 2006; Reynolds kaj Berridge, 2008). Hedonaj memmedikamentoj de maltrankvilaj ŝtatoj eble ne ĉiam necesas, ke streĉoj igu homojn tro manĝi. Unuvorte, streĉo eble ne ĉiam bezonas distress por antaŭenigi troan konsumon.

Manĝaĵaj toksomanioj?

Kvankam ankoraŭ diskutebla, la ideo de manĝa toksomanio pli kaj pli konsideras validecon, almenaŭ por iuj kazoj de deviga manĝado (Avena et al., 2008; Dagher, 2009; Dallman, NENIU; Davis et al., 2004; Davis kaj Carter, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Lowe kaj Butryn, 2007; Pelchat, 2009; Rogers kaj Smit, 2000). Kion signifas manĝa toksomanio povas iom varii depende de kiu difinas ĝin. Iuj difinoj fokusas sur la artefarite intensa dolĉa, saleta aŭ grasa sensa stimulo kaj teknologie plibonigita naturo de modernaj prilaboritaj manĝaĵoj, konsiderante ke ili fariĝis super-stimulaj stimuloj posedantaj instigan potencon de drogoj (Kokoj kaj Oro, 2009; Corwin kaj Grigson, 2009; Ifland et al., 2009; Kessler, 2009; Pelchat, 2009; Volkow et al., 2008). Modernaj manĝaĵoj kaj iliaj indikoj eble ŝlosas en cerbo "plaĉi" kaj "deziri" mekanismojn ĉe intensaj niveloj, precipe ĉe iuj individuoj (Davis kaj Carter, 2009; Finlayson et al., 2007; Mela, 2006; Zheng kaj Berthoud, 2007).

Aliaj vidpunktoj limigus la manĝaĵon al toksomaniuloj al relative malmultaj homoj, precipe al kazoj de ekstrema tro-manĝado de tiu limo tre devige (Davis et al., 2008; Davis kaj Carter, 2009; Davis et al., 2009; Gearhardt et al., 2009). Ekzemple, Davis kaj Carter sugestas, ke nur apartaj individuoj kvalifikas, kiuj estas ambaŭ obesaj kaj havas intensan binge-manĝan malordon, kun toksomaniulaj aspektoj de perdo de kontrolo kaj revanĉo. Tiaj individuoj estas speciale inklinaj al priskribi sin kiel "devigajn tro-manĝantojn" aŭ kiel "manĝemulojn" (Davis kaj Carter, 2009; Davis et al., 2009). Proponante ebla subesta mekanismo, Davis kaj kolegoj ĵus trovis, ke tiaj homoj multe malpli emas porti ambaŭ la G + alelon por la ricevilo-geno, kiu kodas "gajnon de funkcio" por mu opioidaj signaloj, kaj samtempe ankaŭ portas la alelon A2. kun Taq1A-markilo, kiu eble pliiĝos ligante al la dopamina D2-ricevilo (Davis et al., 2009). Davis kaj kolegoj sugestas, ke ĉi tiu genetika kombinaĵo povas pligrandigi cerbajn opioidajn signalojn kaj dopaminajn signalojn, kaj tiel altigi ambaŭ "plaĉi" kaj "voli" manĝaĵojn en unu-du punĉo, kiu antaŭenigas binge manĝadon kaj obezecon. En simila maniero, Campbell kaj Eisenberg sugestis, ke homoj kun genoj, kiuj antaŭenigas altan funkcion de dopamino, povus simile sperti pli fortajn instigojn al kvino en ĉeesto de manĝaĵoj kaj esti pli emaj al disvolvi obesidad (Campbell kaj Eisenberg, 2007).

Tiaj sugestoj ŝajnas sufiĉe kongruaj kun tio, kion ni scias pri cerbaj me mechanismsanismoj pri instiga saleco kaj hedonika efiko. Ekstrema, kaj kiam ĝi koncentriĝis pri stimula saleco, tiaj sugestoj eĉ povus produkti manĝaĵojn ekvivalentajn de stimula sentemo, cerb-bazita teorio pri toksomanio, kiu klarigas kial drogemuloj eble foje 'volas' preni drogojn eĉ kiam ili ne aparte ' kiel 'ili (Robinson kaj Berridge, 1993; Robinson kaj Berridge, 2003; Robinson kaj Berridge, 2008). Kompaktaj niveloj de "voli" manĝi povus esti same produktitaj de sensibiliza hiper-reago en cerbaj mezolimbaj cirkvitoj de instiga saleco. Ĉi tiu ideo kongruas kun sugestoj, ke sensivigaj similaj ŝanĝoj en cerbaj mesolimbaj sistemoj estas produktitaj per ekspozicio al dietaj kaj bingaj cikloj (Avena kaj Hoebel, 2003a; Avena kaj Hoebel, 2003b; Bell et al., 1997; Bello et al., 2003; Carr, 2002; Colantuoni et al., 2001; de Vaca kaj Carr, 1998; Gosnell, 2005). Certe la genetike koditaj kazoj de ŝanĝo en homa opioido, dopamino aŭ leptina signalado priskribitaj antaŭe povus esti ŝanĝintaj cerbajn rekompencajn cirkvitojn, kiuj funkcias al manĝaĵoj samkiel kvazaŭ drog-sentivigitaj. Tia homo povus ŝuldi al intensaj pintoj de provokita "deziro" por manĝaĵoj ĉe troaj niveloj, kiujn aliaj homoj simple neniam spertas en normala vivo, kaj ne kapablas sperti, se ne tre malsatas. Tia devigo manĝi povus bone meriti esti nomata toksomaniulo.

Ĝenerale, diskutado pri ĉu tro manĝado pli ĝenerale devas esti nomata toksomanio probable daŭros iom da tempo. Ĉu 'deziri' por manĝaĵo povas atingi tute la samajn altajn nivelojn de intenseco, kiujn oni pensas, ke ili karakterizas drogmanion, kaj ĉe kiuj estas malfermaj empiriaj demandoj. Ankoraŭ, eĉ ne ĉiuj kutimaj droguloj estas "toksomaniuloj" en la senco de sentemo-sensento, kaj tro-manĝantoj varias ankaŭ en psikologiaj itineroj. Eble helpas memori, ke "voli" kaj "plaĉi" varias laŭ gradigita maniero laŭ kontinuumoj, anstataŭ kategorie kiel "toksomaniulino aŭ ne". Estos multaj nuancoj de griza.

konkludo

La roloj de "plaĉi" kaj "voli" en obezeco nur komencas kompreni. Ni finas per reveno al la kadro de logikaj eblecoj skizitaj en la komenco.

Unue, eblas ke malfunkcia altigo de 'ŝati' aŭ 'voli' mekanismojn kaŭzas almenaŭ iujn kazojn de tro manĝado. Principe, hedonaj "ŝatoj" povus esti ŝanĝitaj en iuj individuoj, kiel eble en iuj kazoj de binge-manĝa malordo kiel menciite supre. Alternative, kaŝrigita "deziro" povus leviĝi per aparta ŝanĝo ĉe iuj homoj, iom simila al la toksomania fenomeno de instiga sensivigo. Manĝa "plaĉo" kaj "deziro" povas disiĝi iomete eĉ en normalaj situacioj, ekzemple kiam "voli" malkreskas pli rapide aŭ pli malproksime ol "plaĉi" por la sama manĝaĵo dum satiro progresas. Manĝadaj malordoj povus troigi tiun apartigon, kaj konduki al kazoj en kiuj 'voli' estas tro alta (aŭ tro malalta) rilate al 'plaĉo', kiu restas pli normala. Pliigoj en stimula malhelpo de manĝaĵaj manieroj aŭ en subaj dopamin-rilataj parametroj de cerba funkcio diskutitaj supre ŝajnas konformaj al ĉi tiu ebleco.

Due, "deziri" aŭ "ŝati" mekanismojn eble ŝanĝiĝos en obezeco aŭ manĝaĵaj malordoj, sed kiel markilo aŭ konsekvenco de ilia kondiĉo, pli ol kiel kaŭzo. Ekzemple, ŝajnas kredeble, ke almenaŭ iuj ŝanĝoj en la ligado de la dopamina D2-receptoro ĉe obesaj homoj povus esti konsekvenco pli ol la kaŭzo de ilia tro-manĝado. Laste, "plaĉi" kaj "voli" povas funkcii kutime en aliaj kazoj, tiel ke ambaŭ la fonto de la problemo kaj ĝia solvo estus serĉataj aliloke.

La kreskanta tendenco al pliigita korpa pezo rezultas el abunda havebleco de nutraĵoj interagantaj kun cerba rekompenca sistemo, kiu evoluis en medioj de relativa malabundeco. En evoluaj medioj, cerbaj sistemoj de instiga instigo kaj apetito, kiuj plejparte "iras" kun malmulta "halto", povas resti adaptaj, sed nun iuj ecoj de ĉi tiuj cerbaj sistemoj povas funkcii kontraŭ la plej bonaj interesoj de homoj. Pli bona kompreno de "voli" kaj "ŝati" mekanismojn adaptitajn al individuaj specoj de manĝaj malordoj kaj obezeco povus konduki al pli bonaj terapiaj strategioj, kaj eble helpi homojn, kiuj volas pli efike krei proprajn "haltajn" signalojn.

Dankojn

Ĉi tiu papero estas dediĉita al la memoro de Ann E. Kelley (estro en la neŭroscienco pri manĝaĵa rekompenco) kaj de Steven J. Cooper (estro en psikofarmakologio pri manĝaĵa rekompenco). La karieroj de tiuj elstaraj sciencistoj starigis la scenejon por multaj el la problemoj okupitaj ĉi tie, kaj iliaj lastatempaj mortoj estis malĝojaj perdoj sur la kampo. Ni dankas Ryan Selleck pro rediskuto Figuroj 1, , 2,2Kaj Kaj 3.3. La rezultoj priskribitaj ĉi tie devenas de laboroj subtenataj de subvencioj DA015188 kaj MH63649 de la NIH.

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

Adan RAH, Vanderschuren L, la Fleur SE. Kontraŭobezaj drogoj kaj neŭralaj cirkvitoj de nutrado. Tendencoj en Farmacologiaj Sciencoj. 2008; 29: 208 – 217. [PubMed]
Ahn S, Phillips AG. Dopaminergiaj korelacioj de senso-specifa saĝeco en la media prefrontal-kortekso kaj kerno akcentaj de la rato. Revuo por Neŭroscienco. 1999; 19: B1 – B6. [PubMed]
Aldridge JW, Berridge KC, Herman M, Zimmer L. Neŭrona kodado de seria ordo: Sintakso de brigado en la neostriato. Psikologia Scienco. 1993; 4: 391 – 395.
Aldridge JW, Berridge KC. Neŭra Kodado de Plaĉo: "Rozkoloraj Vitraj Okulvitroj" de la Ventra Palidumo. En: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktistoj. Plezuroj de la Cerbo. Oxford University Press; Oksfordo: 2010. pp 62 – 73.
Aston-Jones G, Smith RJ, Sartor GC, Moorman DE, Massi L, Tahsili-Fahadan P, Richardson KA. Flankaj hipotalamaj oreksaj / hipokretinaj neŭronoj: Rolo en rekompenco kaj toksomanio. Cerbo Res 2009 [PMC libera artikolo] [PubMed]
Avena NA, Hoebel BG. Amfetamin-sensitigitaj ratoj montras hiperaktivon induktitan de sukero (inter-sensibilizado) kaj sukero-hiperfagio. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 2003a; 74: 635 – 639. [PubMed]
Avena NM, Hoebel BG. Dieto reklamanta sukeran dependecon kaŭzas kondutan krucan sentemon al malalta dozo de anfetamino. Neŭroscienco. 2003b; 122: 17-20. [PubMed]
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Indikoj pri sukera toksomanio: kondutaj kaj neŭrokemiaj efikoj de intermita, troa sukero. Neŭroska Biobehav-Rev. 2008; 32: 20-39. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Baldo B, Kelley A. Diskuta neŭkemia kodado de distingeblaj instigaj procezoj: komprenoj de kerno kontrolas nutradon. Psikofarmakologio (Berl) 2007; 191: 439 – 59. [PubMed]
Baldo BA, Daniel RA, Berridge CW, Kelley AE. Supertaksaj distribuaĵoj de oreksino / hipokretino- kaj dopamina-beta-hidroksilase imunoreaktivaj fibroj en rato-cerbaj regionoj mediaciaj ekscitiĝo, instigo kaj streso. J Comp Neurol. 2003; 464: 220 – 37. [PubMed]
Baldo BA, Gual-Bonilla L, Sijapati K, Daniel RA, Landry CF, Kelley AE. Aktivigo de subpopulacio de oreksino / hipokretin-enhavantaj hipotalamajn neŭronojn per GABAA-akceptita mediaciita de ricevilo de la nukleo akcela ŝelo, sed ne per eksponiĝo al nova medio. Eur J Neurosci. 2004; 19: 376 – 86. [PubMed]
Balleine BW, Delgado MR, Hikosaka O. La Rolo de la Dorsala Striatumo en Rekompenco kaj decidiĝo. J Neŭroscio. 2007; 27: 8161 – 8165. [PubMed]
Barbano MF, Cador M. Opioidoj pro hedonaj spertoj kaj dopamino por prepari ĝin. Psikofarmakologio (Berl) 2007; 191: 497 – 506. [PubMed]
Bartoshuk LM, Duffy VB, Hayes JE, Moskowitz HR, Snyder DJ. Psikofiziko de dolĉa kaj grasa percepto en obezeco: problemoj, solvoj kaj novaj perspektivoj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361: 1137 – 48. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Beaver J, Lawrence A, van Ditzhuijzen J, Davis M, Woods A, Calder A. Individuaj diferencoj en rekompenco antaŭvideblas neŭrajn respondojn al bildoj de manĝaĵo. J Neŭroscio. 2006; 26: 5160 – 6. [PubMed]
Bell SM, Stewart RB, Thompson SC, Meisch RA. Manĝaĵa senvalorigo pliigas kokain-induktitan kondiĉitan lokan preferon kaj lokomotivan agadon ĉe ratoj. Psikofarmakologio. 1997; 131: 1 – 8. [PubMed]
Bello NT, Sweigart KL, Lakoski JM, Norgren R, Hajnal A. Restriktita manĝado kun reguligita sakarosa aliro rezultigas superreguladon de la rato dopamino transportilo. Am J Physiol Regul Integr Physiol. 2003: 284: R1260-8. [PubMed]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR. Antaŭvidebleco modulas homan cerban respondon al rekompenco. Revuo por Neŭroscienco. 2001; 21: 2793 – 2798. [PubMed]
Berridge CW, Espana RA, Vittoz NM. Hipokretino / oreksino ekscite. Cerbo Res 2009 [PMC libera artikolo] [PubMed]
Berridge KC, Fentress JC. Kunteksta kontrolo de trigemina sensimotora funkcio. Revuo por Neŭroscienco. 1986; 6: 325 – 30. [PubMed]
Berridge KC, Schulkin J. Ŝanĝebleco de salo-asociita instigo dum natria elfluo. Kvaronjara Revuo pri Eksperimenta Psikologio [b] 1989; 41: 121 – 38. [PubMed]
Berridge KC. Kompara fajna strukturo de agado: Reguloj pri formo kaj sekvenco en la aranĝaj ŝablonoj de ses roduloj. Konduto. 1990; 113: 21 – 56.
Berridge KC. Modulado de gusto influas malsaton, kalorian sartecon kaj sensec-specifan saĝecon en la rato. Apetito. 1991; 16: 103 – 20. [PubMed]
Berridge KC, Valenstein ES. Kio psikologia procezo mediacias nutradon elvokitan per elektra stimulado de la flanka hipotalamo? Konduta Neŭroscienco. 1991; 105: 3 – 14. [PubMed]
Berridge KC, Robinson TE. Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedonan efikon, rekompencan lernadon aŭ stimulan salecon? Recenzoj pri Cerba Esploro 1998; 28: 309 – 69. [PubMed]
Berridge KC. Mezurado de hedona efiko en bestoj kaj beboj: mikrostrukturo de afektaj gustaj reaktivaj ŝablonoj. Recenzoj pri Neŭroscienco kaj Biokonduteco. 2000; 24: 173-98. [PubMed]
Berridge KC. Plezuroj de la cerbo. Cerbo kaj Sciiĝo. 2003; 52: 106 – 28. [PubMed]
Berridge KC, Kringelbach ML. Afekcia neŭcienco pri plezuro: rekompenco ĉe homoj kaj bestoj. Psikofarmacologio (Berl) 2008; 199: 457-80. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Berridge KC. Rekompencoj de "Ŝati" kaj "voli" manĝaĵojn: Cerbaj substratoj kaj roloj en manĝaj malordoj. Fiziologio kaj Konduto. 2009; 97: 537-550. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Berthoud HR, Morrison C. La cerbo, apetito, kaj obezeco. Annu Rev Psychol. 2008; 59: 55 – 92. [PubMed]
Bhatnagar S, Bell ME, Liang J, Soriano L, Nagy TR, Dallman MF. Corticosterona faciligas la konsumadon de sakarinoj ĉe ratoj adrenalektomigitaj: ĉu kortikosterono pliigas stimulan salecon? J Neuroendocrinol. 2000; 12: 453 – 60. [PubMed]
Bloom FE, Rossier J, Battenberg EL, Bayon A, franca E, Henriksen SJ, Siggins GR, Segal D, Browne R, Ling N, Guillemin R. beta-endorfina: ĉela lokalizado, elektrofisiologiaj kaj kondutaj efikoj. Adv Biochem Psikofarmakolo. 1978; 18: 89 – 109. [PubMed]
Bodnar RJ, Lamonte N, Israelo Y, Kandov Y, Ackerman TF, Khaimova E. Reciprokaj opioid-opioidaj interagoj inter la ventra tegmentala areo kaj kerno accumbens regionoj en mediado de mu, agonist-induktita nutrado ĉe ratoj. Peptidoj. 2005; 26: 621 – 629. [PubMed]
Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N, Floresco SB, Chou J, Chen BT, Bonci A. Orexin A / Hypocretin-1 Selektive Antaŭenigas Motivigon por Pozitivaj Reforigantoj. J Neŭroscio. 2009; 29: 11215 – 11225. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Brauer LH, De Wit H. Alta doza pimozido ne blokas amfetaminon induktita eŭforio en normalaj volontuloj. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1997; 56: 265 – 72. [PubMed]
Brauer LH, Goudie AJ, de Wit H. Dopamine-ligoj kaj la stimulaj efikoj de amfetamino: bestaj modeloj kontraŭ homaj laboratoriaj datumoj. Psikofarmakologio. 1997; 130: 2 – 13. [PubMed]
Brownell KD, Schwartz MB, Puhl RM, Henderson KE, Harris JL. La bezono de aŭdaca ago por antaŭvidi adoleskan obezecon. J Adoleska Sano. 2009; 45: S8 – 17. [PubMed]
Cabanac M. Fiziologia rolo de plezuro. Scienco. 1971; 173: 1103 – 7. [PubMed]
Cabanac M. Sensa plezuro. Kvarona Revizio de Biologio. 1979; 54: 1 – 29. [PubMed]
Cabanac M, Lafrance L. Postingestia alianco: la rato rakontas la saman historion. Fiziologio kaj Konduto. 1990; 47: 539 – 43. [PubMed]
Cabanac M. La dialektiko de plezuro. En: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktistoj. Plezuroj de la cerbo. Oxford University Press; Oksfordo, UK: 2010. pp 113 – 124.
Calder A, Beaver J, Davis M, van Ditzhuijzen J, Keane J, Lawrence A. Malfido-sentemo antaŭdiras la insula kaj palida respondo al bildoj de naŭzaj manĝaĵoj. Eur J Neurosci. 2007; 25: 3422 – 8. [PubMed]
Campbell BC, Eisenberg D. Obesity, atento deficito-hiperaktiveca malordo kaj la dopaminergika rekompenco-sistemo. Collegium Antropologicum. 2007; 31: 33 – 8. [PubMed]
Kanono CM, Palmiter RD. Rekompenco sen Dopamino. J Neŭroscio. 2003; 23: 10827 – 10831. [PubMed]
Kanono CM, Abdallah L, Tecott LH, Dum MJ, Palmiter RD. Dysregulation of Striatal Dopamine Signaling by Amfetamino Inhibas Nutriĝon De Malsataj Musoj. Neŭrono. 2004; 44: 509 – 520. [PubMed]
Kardinalo RN, Parkinson JA, Halo J, Everitt BJ. Emocio kaj instigo: la rolo de la amigdala, ventrala striato kaj prefrontal-kortekso. Neuroscience kaj Biobehavioral Review. 2002; 26: 321 – 352. [PubMed]
Carr KD. Pliigo de drogo-rekompenco per kronika manĝa limigo: Kondutaj pruvoj kaj subaj mekanismoj. Fiziologio kaj Konduto. 2002; 76: 353-364. [PubMed]
Carr KD. Kronika manĝa limigo: plifortigo de efikoj al drog-rekompenco kaj stria ĉela signalado. Physiol Behav. 2007; 91: 459 – 72. [PubMed]
Castellanos EH, Charboneau E, Dietrich MS, Park S, Bradley BP, Mogg K, Cowan RL. Obesaj plenkreskuloj havas videblan atenton de bildoj por manĝaĵaj bildoj: evidenteco por ŝanĝita rekompenca funkcia sistemo. Int J Obes (Lond) 2009; 33: 1063 – 73. [PubMed]
Infanistino AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Enkonduko al Pasio: Limbika Aktivigo per 'Neviditaj' Drogaj kaj Seksaj Kuracoj. PLOS UNU. 2008; 3: e1506. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Choi DL, Davis JF, Fitzgerald ME, Benoit SC. La rolo de oreksino-A en manĝaĵa instigo, rekompenco-nutra konduto kaj manĝaĵo-induktita neuronal aktivado en ratoj. Neŭroscienco. 2010; 167: 11 – 20. [PubMed]
Ciccocioppo R, Fedeli A, Economidou D, Policani F, Weiss F, Massi M. La lito-kerno estas neuroanatomika substrato por la anorektika efiko de liberiganta faktoro de kortikotropino kaj por ĝia renversiĝo per nociceptino / orfanina FQ. J Neŭroscio. 2003; 23: 9445 – 51. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Cocores JA, Ora MS. La salata manĝaĵa toksomania hipotezo eble klarigos tromanĝadon kaj la obezan epidemion. Med Hipotezo 2009 [PubMed]
Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, kadeto JL, Schwartz GJ, Moran TH, Hoebel BG. Troa konsumado de sukero ŝanĝas ligadon al dopaminaj kaj mu-opioidaj riceviloj en la cerbo. Neŭroreporton. 2001: 12: 3549-3552. [PubMed]
Cooper SJ, Higgs S. Neŭrofarmakologio de apetito kaj gustaj preferoj. En: Legg CR, Booth DA, redaktistoj. Apetito: Neŭraj kaj Kondutaj Bazoj. Oxford University Press; Nov-Jorko: 1994. pp 212 – 242.
Cooper SJ. Endokannabinoidoj kaj manĝaĵkonsumo: komparoj kun benzodiazepino kaj opioida dependiga apetito. Eur J Pharmacol. 2004; 500: 37 – 49. [PubMed]
Cope MB, Nagy TR, Fernandez JR, Geary N, Casey DE, Allison DB. Antipsikotaj drogoj induktitaj de pezo: disvolviĝo de besta modelo. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 607 – 14. [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Superrigardo de Simpozio – Manĝaĵa toksomanio: ĉu fakto aŭ fikcio? J Nutr. 2009; 139: 617-9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Cota D, Tschop MH, Horvath TL, Levine AS. Kanabinoidoj, opioidoj kaj manĝema konduto: la molekula vizaĝo de hedonismo? Reviviĝo de Cerbo 2006; 51: 85 – 107. [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, Fekete EM, Steardo L, Rice KC, Grigoriadis DE, Conti B, Koob GF, Zorrilla EP. Rekrutado de CRF-sistemoj mediacias malhelan flankon de deviga manĝado. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106: 20016 – 20. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Craig AD. Kiel vi fartas? Interoceptado: la senco de la fiziologia kondiĉo de la korpo. Nat Rev Neurosci. 2002; 3: 655 – 66. [PubMed]
Cromwell HC, Berridge KC. Kie damaĝo kondukas al plibonigita manĝaĵa aversio: la ventra pallidum / substantia innominata aŭ flanka hipotalamo? Esploro de Cerbo 1993; 624: 1 – 10. [PubMed]
Dagher A. La neurobiologio de apetito: malsato kiel toksomanio. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S30 – 3. [PubMed]
Dallman MF. Rapida glucocorticoida retrosciigo favoras 'la munketojn' Tendencojn Endocrinol Metab. 2003; 14: 394 – 6. [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, Bell ME, Bhatnagar S, Laugero KD, Manalo S. Kronika streso kaj obezeco: nova vidpunkto de "komforta manĝo" Proc Natl Acad Sci Usona A 2003; 100: 11696 – 701. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Dallman MF, Pecoraro NC, La Fleur SE, Warne JP, Ginsberg AB, Akana SF, Laugero KC, Houshyar H, Strack AM, Bhatnagar S, Bell ME. Glucocorticoidoj, kronika streso, kaj obezeco. Prog Cerbo Res. 2006; 153: 75 – 105. [PubMed]
Dallman MF. Obeseco induktita de streso kaj la nerva sistemo emocional. Tendencoj Endocrinol Metab. 2010: 21: 159-65. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Davis C, Strachan S, Berkson M. Sentemo al rekompenco: implicoj por suferado kaj sobrepeso. Apetito. 2004; 42: 131 – 8. [PubMed]
Davis C, Levitan RD, Kaplan AS, Carter J, Reid C, Curtis C, Patte K, Hwang R, Kennedy JL. Rekompensa sentemo kaj la geno de la dopamina ricevilo D2: Kazo-kontrola studo de binge manĝanta malordo. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2008; 32: 620 – 8. [PubMed]
Davis C, Carter JC. Deviga suferado kiel toksomania malordo. Revizio de teorio kaj evidenteco Apetito. 2009; 53: 1 – 8. [PubMed]
Davis CA, Levitan RD, Reid C, Carter JC, Kaplan AS, Patte KA, King N, Curtis C, Kennedy JL. Dopamina por "Deziranta" kaj Opioidoj por "Ŝati": Komparo de Obesaj Plenkreskuloj Kun Kaj Sen Senforta Manĝado. Obezeco 2009 [PubMed]
de Araujo IE, Rolls ET, Kringelbach ML, McGlone F, Phillips N. Gaste-olfakta konverĝo, kaj la reprezentado de la plaĉa gusto, en la homa cerbo. Eur J Neurosci. 2003; 18: 2059 – 68. [PubMed]
de Vaca SC, Carr KD. Manĝaĵa limigo plibonigas la centran rekompencan efikon de misuzitaj drogoj. Revuo por Neŭroscienco. 1998; 18: 7502 – 7510. [PubMed]
Di Chiara G. Nucleus accumbens shell kaj kerna dopamino: diferenca rolo en konduto kaj toksomanio. Konduta Cerbo-Esploro. 2002; 137: 75 – 114. [PubMed]
Dickinson A, Balleine B. La rolo de lernado en la funkciado de motivaj sistemoj. En: Gallistel CR, redaktoro. Manlibro de Stevens pri Eksperimenta Psikologio: Lernado, Motivado kaj Emocio. Wiley kaj Filoj; Nov-Jorko: 2002. pp 497 – 534.
Espana RA, Baldo BA, Kelley AE, Berridge CW. Vagado-antaŭenigantaj kaj dormantaj subpremaj agoj de hipokretino (oreksino): Bazaj antaŭ-cerbaj agoj. Neŭroscienco. 2001; 106: 699 – 715. [PubMed]
Evans KR, Vaccarino FJ. Intra-nukleo accumbens amfetamino: dozo-dependaj efikoj sur konsumado de manĝaĵoj. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1986; 25: 1149 – 51. [PubMed]
Everitt BJ, Robbins TW. Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Nat Neurosci. 2005; 8: 1481 – 1489. [PubMed]
Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J, Gillard J, O'Rahilly S, Fletcher-komputilo. Leptino reguligas striatalajn regionojn kaj hommanĝan konduton. Scienco. 2007; 317: 1355. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Farooqi IS, O'Rahilly S. Leptin: pivota reguligisto de homa energio homeostasis. Am J Clin Nutr. 2009; 89: 980S – 984S. [PubMed]
Faure A, Reynolds SM, Richard JM, Berridge KC. Mezolimbika dopamino en deziro kaj timo: ebligante motivon esti generita de lokalizitaj glutamataj interrompoj en kerno accumbens. J Neŭroscio. 2008; 28: 7184 – 92. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Figlewicz DP, MacDonald Naleid A, Sipols AJ. Modulado de manĝaĵa rekompenco per adiposaj signaloj. Physiol Behav. 2007; 91: 473 – 8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Figlewicz DP, Benoit SC. Insulino, leptino kaj manĝaĵa rekompenco: ĝisdatigu 2008. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2009; 296: R9 – R19. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Finlayson G, Reĝo N, Blundell JE. Ŝati vs deziri manĝaĵon: graveco por homa apetito-kontrolado kaj pezo-regulado. Neurosci Biobehav Rev. 2007; 31: 987 – 1002. [PubMed]
Flagel SB, Akil H, Robinson TE. Individuaj diferencoj en la atribuo de incita saĝeco al rekompenc-rilataj indikoj: Implikaĵoj por toksomanio. eŭfarmacologio 2008 [PMC libera artikolo] [PubMed]
Friedman JM, Halaas JL. Leptino kaj la regulado de korpa pezo en mamuloj. Naturo. 1998; 395: 763 – 70. [PubMed]
Fulton S, Pissios P, Manchon R, Stiles L, Frank L, Pothos EN, Maratos-Flier E, Flier JS. Leptina Regulado de la Dopamina Vojo de Mezoakarbonoj. Neŭrono. 2006; 51: 811 – 822. [PubMed]
Gao Q, Horvath TL. Neurobiologio de nutrado kaj energia elspezo. Annu Rev Neurosci. 2007; 30: 367 – 98. [PubMed]
Garcia J, Lasiter PS, Bermudez-Rattoni F, Deems DA. Ĝenerala teorio pri aversia lernado. Ann NY Acad Sci. 1985; 443: 8 – 21. [PubMed]
Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Antaŭtempa validumado de la Yale-Manĝaĵo-Aldona Skalo. Apetito. 2009; 52: 430 – 6. [PubMed]
Geier AB, Rozin P, Doros G. Unueca pronomo. Nova heŭristiko, kiu helpas klarigi la efikon de la grandeco de porcioj sur konsumado de manĝaĵoj. Psychol Sci. 2006; 17: 521 – 5. [PubMed]
Geiger BM, Haburcak M, Avena NM, Moyer MC, Hoebel BG, Pothos EN. Difektoj de mezolimbic dopamina neŭrotransmisio en rata obezeco de rato. Neŭroscienco. 2009; 159: 1193 – 9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Gosnell BA. La sakarozo konsumas kondutan sentivigon produktitan de kokaino. Brain Res. 2005: 1031: 194-201. [PubMed]
PS Grigson. Kiel drogoj por ĉokolado: apartaj rekompencoj modulitaj per komunaj mekanismoj? Physiol Behav. 2002; 76: 389 – 95. [PubMed]
Grill HJ, Norgren R. Kronike trompaj ratoj pruvas satigon, sed ne logan timecon. Scienco. 1978a; 201: 267 – 9. [PubMed]
Grill HJ, Norgren R. La provo-reakcia gusto. I. Mimetikaj respondoj al gustaj stimuloj en neŭrologie normalaj ratoj. Esploro de Cerbo 1978b; 143: 263 – 79. [PubMed]
Kradrilo HJ. Leptino kaj la sistemaj neŭrosciencoj de manĝa grandeco. Fronto Neuroendocrinol. 2010; 31: 61 – 78. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Hajnal A, Norgren R. Gustumaj vojoj, kiuj peras liberigon de dopamino per sapida sakarozo. Fiziologio kaj Konduto. 2005; 84: 363-369. [PubMed]
Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Rolo por flankaj hipotalamaj aŭseksinaj neŭronoj serĉante rekompencon. Naturo. 2005: 437: 556-9. [PubMed]
Harris GC, Aston-Jones G. Ekscitiĝo kaj rekompenco: dikotomio en orexinfunkcio. Tendencoj en Neŭrosciencoj. 2006; 29: 571 – 577. [PubMed]
Heimer L, Van Hoesen GW. La limba lobo kaj ĝiaj eliraj kanaloj: Implicoj por emociaj funkcioj kaj adapta konduto. Recenzoj pri Neŭroscienco kaj Biokonduteco. 2006; 30: 126-147. [PubMed]
Hernandez G, Rajabi H, Stewart J, Arvanitogiannis A, Shizgal P. Dopamina tono kreskas simile dum antaŭvidebla kaj neantaŭvidebla administrado de rekompenca cerba stimulado je mallongaj inter-trajnaj intervaloj. Behav Brain Res. 2008; 188: 227 – 32. [PubMed]
Higgs S, Williams CM, Kirkham TC. Kanabinoidaj influoj sur palatabileco: mikrostruktura analizo de sukerkena trinkado post delta (9) -tetrahidrocannabinol, anandamido, 2-arachidonoyl-glicerol kaj SR141716. Psikofarmakologio (Berl) 2003; 165: 370 – 7. [PubMed]
Ho CY, Berridge KC. Socio por Neŭroscienco 2009 Abstraktaj. Vol. 583.4 2009 Hotspotoj por hedonaj "plaĉoj" kaj perversaj "malŝatadoj" en ventra pallido. p. GG81.
Holland PC, Petrovich GD. Analizo de neŭralaj sistemoj pri potencigo de nutrado per kondiĉitaj stimuloj. Physiol Behav. 2005; 86: 747 – 61. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Hommel JD, Trinko R, Sears RM, Georgescu D, Liu ZW, Gao XB, Thurmon JJ, Marinelli M, Dileone RJ. Leptina ricevilo signalanta en cerbaj dopaminaj neŭronoj reguligas nutradon. Neŭrono. 2006; 51: 801 – 10. [PubMed]
Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, Jacobs WS, Kadish W, Manso G. Rafinita manĝaĵ-toksomanio: Klasika uzo de malsano. Med Hipotezo 2009 [PubMed]
Inoue K, Kiriike N, Kurioka M, Fujisaki Y, Iwasaki S, Yamagami S. Bromocriptine Plibonigas Manĝantan Konduton Sen Ŝanĝo de Dopamina Metabolismo. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1997; 58: 183 – 188. [PubMed]
James W. Kio estas emocio. Menso. 1884; 9: 188 – 205.
Jarrett MM, Limebeer CL, Parker LA. Efiko de Delta9-tetrahidrocannabinol sur sukroza palatabileco kiel mezurita per la gusto-reakcia testo. Physiol Behav. 2005; 86: 475 – 9. [PubMed]
Jenkins HM, Moore BR. La formo de la aŭtokrea respondo kun manĝaĵoj aŭ akvo-plifortigiloj. Revuo por la Eksperimenta Analizo de Konduto. 1973; 20: 163 – 81. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Johnson PI, Stellar JR, Paul AD. Regiona rekompenco-diferencoj ene de la ventrala pallidum estas rivelita de mikroinjektoj de agonisto de mu-opia receptoro. Neŭrofarmakologio. 1993; 32: 1305 – 14. [PubMed]
Johnson PI, Parente MA, Stellar JR. NMDA-induktitaj lezoj de la kerno accumbens aŭ la ventral pallidum pliigas la rekompencan efikecon de manĝaĵo al senigitaj ratoj. Esploro de Cerbo 1996; 722: 109 – 17. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow Poŝtkodo: ND. La neŭtra bazo de toksomanio: patologio de motivado kaj elekto. Am J Psikiatrio. 2005; 162: 1403-13. [PubMed]
Kaye WH, Fudge JL, Paulus M. Novaj komprenoj pri simptomoj kaj neŭrocirkvita funkcio de anoreksio nervosa. Nat Rev Neurosci. 2009; 10: 573 – 84. [PubMed]
Kelley AE, Bakshi VP, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M. Opioida modulado de gusto hedoniko ene de la ventra striato. Fiziologio kaj Konduto. 2002; 76: 365–377. [PubMed]
Kelley AE. Ventra stria kontrolo de apetita instigo: rolo en ingesta konduto kaj rekompenca rilata lernado. Neuroscience kaj Biobehavioral Review. 2004; 27: 765 – 776. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE. Proponita hipotalamo-talamo-striatala akso por la integriĝo de energia ekvilibro, ekscitiĝo kaj manĝaĵa rekompenco. J Comp Neurol. 2005a; 493: 72 – 85. [PubMed]
Kelley AE, Baldo BA, Pratt WE, Will MJ. Corticostriatal-hipotalámica cirkvitado kaj manĝaĵa instigo: Integriĝo de energio, ago kaj rekompenco. Physiol Behav. 2005b; 86: 773 – 95. [PubMed]
Kerfoot EC, Agarwal I, Lee HJ, Holland PC. Kontrolo de apetecaj kaj avaraj gustoj-reakciaj respondoj per aŭdita kondiĉita stimulo en devalora tasko: FOS kaj kondutisma analizo. Lernu Mem. 2007; 14: 581 – 589. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kessler DA. La fino de manĝado: regi la nesatigeblan usonan apetiton. Rodale-gazetaro (Macmillan); Nov-Jorko: 2009. p. 320
Kirkham T. Endocannabinoids kaj la Neŭkemio de Gluttonio. J Neuroendocrinol 2008 [PubMed]
Kirkham TC, Williams CM. Endogenaj kanabinoidoj kaj apetito. Recenzoj pri Nutra Esplorado. 2001; 14: 65 – 86. [PubMed]
Kirkham TC, Williams CM, Fezza F, Di Marzo V. Endocannabinoid-niveloj en rata limbika antaŭbrako kaj hipotalamo rilate al fastado, manĝado kaj satiro: stimulado de manĝado de 2-arachidonoyl-glicerol. Br J Pharmacol. 2002; 136: 550 – 7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kirkham TC. Endocannabinoidoj en la regulado de apetito kaj korpa pezo. Behav Pharmacol. 2005; 16: 297 – 313. [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Streso, malregulado de drogaj rekompencaj vojoj, kaj la transiro al drogodependeco. Am J Psikiatrio. 2007: 164: 1149-59. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Koob GF. Alostata vido de instigo: implicoj por psikopatologio. Nebr Symp Motiv. 2004; 50: 1 – 18. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Neurobiology of Addiction. Akademia Gazetaro; Nov-Jorko: 2006. p. 490
Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE. Ekscitiĝo de Ventraj Tegmentaj Zonoj Dopaminergikaj kaj Nondopaminergaj Neŭronoj de Oreksinoj / Hipokretinoj. J Neŭroscio. 2003; 23: 7 – 11. [PubMed]
Krause EG, Sakai RR. Pli riĉa kaj natria apetito: De adrenalektomio ĝis molekula biologio. Apetito 2007 [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kringelbach ML, O'Doherty J, Rolls ET, Andrews C. Aktivigo de la homa orbitofrontala kortekso al likva manĝa stimulo estas korelaciita kun ĝia subjektiva agrableco. Cereba kortekso. 2003; 13: 1064 – 71. [PubMed]
Kringelbach ML. Manĝaĵo por penso: hedonan sperton preter homeostazo en la homa cerbo. Neŭroscienco. 2004; 126: 807 – 19. [PubMed]
Kringelbach ML, de Araujo IE, Rolls ET. Simila al agrabla agado en la homa dorsolatera antaŭfronto. Neuroimage. 2004; 21: 781 – 8. [PubMed]
Kringelbach ML. La homa orbitofrontala kortekso: liganta rekompencon al hedonaj spertoj. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 691 – 702. [PubMed]
Kringelbach ML. La hedonika cerbo: Funkcia neuroanatomio de homa plezuro. En: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktistoj. Plezuroj de la cerbo. Oxford University Press; Oksfordo, UK: 2010. pp 202 – 221.
Kringelbach ML, Berridge KC. Plezuroj de la Cerbo. Oxford University Press; Oksfordo: 2010. p. 343
Kuo DY. Pliaj pruvoj por la mediacio de ambaŭ subtipoj de dopaminaj D1 / D2-receptoroj kaj cerba neuropeptida Y (NPY) en forigita apetito-induktita de amfetamino. Konduta Cerbo-Esploro. 2003; 147: 149 – 155. [PubMed]
Le Magnen J, Marfaing-Jallat P, Miceli D, Devos M. Doloraj modulaj kaj rekompencaj sistemoj: ununura cerba mekanismo? Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 1980; 12: 729-33. [PubMed]
Leinninger GM, Jo YH, Leshan RL, Louis GW, Yang H, Barrera JG, Wilson H, Opland DM, Faouzi MA, Gong Y, Jones JC, Rodas CJ, Chua S, Jr, Diano S, Horvath TL, Seeley RJ, Becker JB, Munzberg H, Myers MG., Jr Leptino agas per leptin-esprimantaj flankaj hipotalamaj neŭronoj por moduli la mezolimban dopaminan sistemon kaj subpremi nutradon. Ĉela Metab. 2009; 10: 89 – 98. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Lemmens SGT, Schoffelen PFM, Wouters L, Born JM, Martens MJI, Rutters F, Westerterp-Plantenga MS. Manĝi tion, kion vi ŝatas, kaŭzas pli fortan malpliigon de "voli" manĝi. Fiziologio kaj Konduto. 2009; 98: 318-325. [PubMed]
Levine AS, Kotz CM, Gosnell BA. Sukeroj: hedonaj aspektoj, neuroregulado kaj energia ekvilibro. Am J Clin Nutr. 2003: 78S-834S. [PubMed]
Levine AS, Billington CJ. Opioidoj kiel agentoj de rekompenca nutrado: konsidero de la evidenteco. Fiziologio kaj Konduto. 2004; 82: 57-61. [PubMed]
Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker G, Dagher A. Amfetamin-Induktitaj Pliigoj de ekstracelula dopamino, drogoj dezirantaj, kaj novecaj serĉoj: studo de racloprida PET / [11C] en sanaj viroj. Neuropsikofarmakologio. 2002; 27: 1027 – 1035. [PubMed]
Leyton M. La neurobiologio de deziro: Dopamino kaj la regulado de humoro kaj instigaj statoj en homoj. En: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktistoj. Plezuroj de la cerbo. Oxford University Press; Oksfordo, UK: 2010. pp 222 – 243.
Lowe MR, Butryn ML. Hedona malsato: nova dimensio de apetito? Physiol Behav. 2007; 91: 432 – 9. [PubMed]
Lundy RF., Jr Gustatory hedonika valoro: potenciala funkcio por prebena kontrolo de cerba trostreĉa gusto. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 1601 – 6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Mahler SV, Smith KS, Berridge KC. Endocannabinoid hedonika hotspot por sensa plezuro: anandamido en kerno akcenta ŝelo plibonigas "ŝaton" de dolĉa rekompenco. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32: 2267 – 78. [PubMed]
Mahler SV, Berridge KC. Kiu estas deziri? ”Centra amigdala opioida aktivado plibonigas kaj fokusigas stimulan savon sur antaŭpensa rekompenco. J Neŭroscio. 2009; 29: 6500 – 6513. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Matsui-Sakata A, Ohtani H, Sawada Y. Okcidenta analizo de la riceviloj pri kontribuoj de diversaj riceviloj al antipsikotika induktita pezo kaj diabeto mellitus. Droga Metab-Farmokinet. 2005; 20: 368 – 78. [PubMed]
McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbo kaj Motor Circuitry Underlying Footshock-Induced Reintegrigita Kokao-Serĉanta Konduto. J Neŭroscio. 2004; 24: 1551 – 1560. [PubMed]
Mela DJ. Manĝi plezure aŭ nur deziri manĝi? Rekonsideri sensajn hedonajn respondojn kiel ŝoforon de obezeco. Apetito. 2006; 47: 10 – 7. [PubMed]
Merali Z, Michaud D, McIntosh J, Kent P, Anisman H. Diferenciala implikiĝo de amigdaloidoj CRH-sistemo (j) en la saleco kaj valento de la stimuloj. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2003; 27: 1201 – 12. [PubMed]
Miller JM, Vorel SR, Tranguch AJ, Kenny ET, Mazzoni P, van Gorp WG, Kleber HD. Anhedonio post selektema bilaterala lezo de la globus pallidus. Am J Psikiatrio. 2006; 163: 786 – 8. [PubMed]
Montague PR, Hyman SE, Cohen JD. Komputadaj roloj por dopamino en kondutisma kontrolo. Naturo. 2004; 431: 760 – 767. [PubMed]
Morgane PJ, Mokler DJ. La limba cerbo: Daŭra rezolucio. Recenzoj pri Neŭroscienco kaj Biokonduteco. 2006; 30: 119-125. [PubMed]
Muschamp JW, Dominguez JM, Sato SM, Shen RY, Hull EM. Rolo por Hipokretino (Oreksino) en Vira Seksa Konduto. J Neŭroscio. 2007; 27: 2837 – 2845. [PubMed]
Myers MG., Jr Metabola sento kaj regulado de la hipotalamo. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008; 294: E809. [PubMed]
Myers MG, Jr, Munzberg H, Leinninger GM, Leshan RL. La geometrio de leptina ago en la cerbo: pli komplika ol simpla ARC. Ĉela Metab. 2009; 9: 117 – 23. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Napier TC, Mitrovic I. Opioida modulado de ventraj pallidal enigoj. Analoj de la Akademio de Sciencoj de Novjorko. 1999; 877: 176 – 201. [PubMed]
Nijs IM, Muris P, Euser AS, Franken IH. Diferencoj en atento al manĝaĵoj kaj manĝaĵaj konsumoj inter inoj de sobrepeso / obeso kaj normala pezo en kondiĉoj de malsato kaj sateco. Apetito 2009 [PubMed]
Nisbett RE, Kanouse DE. Obezeco, manĝaĵa senigo, kaj butikumada konduto. Journalurnalo de Personeco kaj Socia Psikologio. 1969; 12: 289-94. [PubMed]
Nixon JP, Smale L. Kompara analizo de la distribuo de imunoreaktiva oreksino A kaj B en la cerbo de noktaj kaj tagaj ronĝuloj. Behav-Cerbo-Funkcio. 2007; 3: 28. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustatoria rekompenco kaj la kerno akra. Physiol Behav. 2006; 89: 531 – 5. [PMC libera artikolo] [PubMed]
O'Doherty J, Kringelbach ML, Rolls ET, Hornak J, Andrews C. Nature Neuroscience. Usono Nature America Inc; 2001 Abstraktaj rekompencoj kaj punaj reprezentoj en la homa orbitofrontala kortekso; pp 95 – 102. [PubMed]
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ. Neŭralaj respondoj dum antaŭĝojo de primara gusto-rekompenco. Neŭrono. 2002; 33: 815 – 826. [PubMed]
Pal GK, Thombre DP. Modulado de manĝado kaj trinkado per dopamino en kavaj kaj akcensaj kernoj en ratoj. Hinda J Exp Biol. 1993; 31: 750 – 4. [PubMed]
Palmiter RD. Ĉu dopamino estas fiziologie grava mediatoro de nutra konduto? Tendencoj Neŭrosci. 2007; 30: 375 – 81. [PubMed]
Panksepp J. La neŭkemio de konduto. Ĉiujara Revizio de Psikologio. 1986; 37: 77 – 107. [PubMed]
Parker LA. Rekompenci drogojn produktas evitan guston, sed ne gustas aversion. Neurosci Biobeh Rev. 1995; 19: 143 – 151. [PubMed]
Peĉino S, Schulkin J, Berridge KC. Kerno-liberiganta faktoro de kortikotropino pliigas kernon kaŭzitan de motivoj por sukeroza rekompenco: paradoksaj pozitivaj stimuloj en streĉado? BMC Biol. 2006; 4: 8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Peĉina S. Opioida rekompencas 'ŝati' kaj 'voli' en la kerno accumbens. Physiol Behav. 2008; 94: 675 – 80. [PubMed]
Peciña S, Berridge KC, Parker LA. Pimozido ne ŝanĝas palateblecon: disigo de anhedonio disaŭdita de sensoromotoro laŭ reakcia gusto. Farmacol Biochem Behav. 1997; 58: 801 – 11. [PubMed]
Peciña S, Cagniard B, Berridge KC, Aldridge JW, Zhuang X. Hyperdopaminergic-mutaciaj musoj havas pli altan "volantan" sed ne "plaĉas" pro dolĉaj rekompencoj. Revuo por Neŭroscienco. 2003; 23: 9395 – 9402. [PubMed]
Peciña S, Berridge KC. Hezona varma punkto en nukleo akcenta ŝelo: Kie mu-opioidoj kaŭzas pliigitan hedonan efikon de dolĉeco? J. Neurosci. 2005; 25: 11777 – 11786. [PubMed]
Peciña S, Smith KS, Berridge KC. Hedonaj varmaj punktoj en la cerbo. Nekrologo. 2006; 12: 500 – 11. [PubMed]
Pelchat ML, Johnson A, Chan R, Valdez J, Ragland JD. Bildoj de deziro: manĝa avido-aktivado dum fMRI. 2004; 23: 1486 – 1493. [PubMed]
Pelchat ML. Manĝaĵa toksomanio en homoj. J Nutr. 2009; 139: 620 – 2. [PubMed]
Pessiglione M, Schmidt L, Draganski B, Kalisch R, Lau H, Dolan R, Frith C. Kiel la cerbo transigas monon en forton: neŭroimaga studo de sublimina instigo. Scienco. 2007; 316: 904 – 6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Petrovich GD, Gallagher M. Kontrolo de konsumado de manĝaĵoj per lernitaj indikoj: antaŭbrain-hipotalama reto. Physiol Behav. 2007; 91: 397 – 403. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Peyron C, Tighe DK, van den Pol, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG, Kilduff TS. Neŭronoj enhavantaj hipokretinon (oreksino) projektas al multnombraj sistemoj neuronales. J Neurosci. 1998: 18: 9996-10015. [PubMed]
Pfaffmann C, Norgren R, Grill HJ. Sensa efiko kaj instigo. Ann NY Acad Sci. 1977; 290: 18 – 34. [PubMed]
Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosterone en la gamo de streĉitaj niveloj de streĉado posedas plifortigajn propraĵojn: implicojn por sento-serĉantaj kondutoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1993; 90: 11738 – 42. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Piomelli D. La molekula logiko de endocannabinoida signalado. Naturo-Revizioj Neŭroscienco. 2003; 4: 873 – 884. [PubMed]
Antaŭzorgo CfDCa. Usonaj Obeozaj Tendencoj: Tendencoj laŭ ŝtato 1985 – 2008. Usona Registaro; 2009
Reilly S, Schachtman TR. Kondiĉa gusto-Aversio: Kondutaj kaj Neŭraciaj Procezoj. Oxford University Press; Nov-Jorko: 2009. p. 529
Reynolds SM, Berridge KC. Emociaj medioj reprenas la valencon de apetito kontraŭ timemaj funkcioj en kerno. Nat Neurosci. 2008; 11: 423 – 5. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Robertson SA, Leinninger GM, Myers MG., Jr. Molekulaj kaj neŭralaj perantoj de leptina agado. Fiziologio kaj Konduto. 2008; 94: 637-642. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Robinson S, Sandstrom SM, Denenberg VH, Palmiter RD. Distingi ĉu dopamino reguligas ŝati, voli, kaj / aŭ lerni pri rekompencoj. Behav Neurosci. 2005; 119: 5 – 15. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogvagado: stimula-sentiveca teorio de la toksomanio. Revizioj de Brain Research. 1993; 18: 247-91. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Toksomanio. Jara Revizio de Psikologio. 2003; 54: 25-53. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. Recenzo. La instiga sentiviga teorio de toksomanio: iuj aktualaj aferoj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3137 – 46. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Rogers PJ, Smit HJ. Manĝaĵa Kraŝo kaj Manĝaĵo "toksomanio": Kritika Revizio de la Evidenteco De Biopsikosocia Perspektivo. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 2000; 66: 3 – 14. [PubMed]
Roitman MF, Stuber GD, Phillips PEM, Wightman RM, Carelli RM. Dopamina Funkcias kiel Subsekunda Modulilo de Manĝaĵa Serĉado. J Neŭroscio. 2004; 24: 1265 – 1271. [PubMed]
Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Realtempaj kemiaj respondoj en la kerno akcentas diferencajn rekompencajn kaj aversajn stimulojn. Nat Neurosci. 2008; 11: 1376 – 1377. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Rolls E. Cerbaj mekanismoj sub la gusto kaj apetito. Phil Trans R Soc Lond B. 2006; 361: 1123 – 1136. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Rolls ET, Kringelbach ML, de Araujo IE. Malsamaj reprezentoj de agrablaj kaj malagrablaj odoroj en la homa cerbo. Eur J Neurosci. 2003; 18: 695 – 703. [PubMed]
Rolls ET. Serioj en afekcia scienco. Oxford University Press; Oksfordo; Nov-Jorko: 2005. Emocio klarigis; p. xvii.p. 606
Rozin P. Naŭzo. En: Lewis M, Haviland-Jones JM, redaktistoj. Manlibro de Emocioj. Guilford; Nov-Jorko: 2000. pp 637 – 653.
Sarter M, Parikh V. Choline-transportiloj, kolinergia transdono kaj kogno. Nat Rev Neurosci. 2005; 6: 48 – 56. [PubMed]
Scammell TE, Saper CB. Oreksino, drogoj kaj instigitaj kondutoj. Nat Neurosci. 2005; 8: 1286 – 8. [PubMed]
Schachter S. Obeseco kaj Manĝado - Internaj kaj Eksteraj Indikoj Diference Afektas Manĝan Konduton de Obezaj kaj Normalaj Temoj. Scienco. 1968; 161: 751. [PubMed]
Schallert T, Whishaw IQ. Du specoj de afagio kaj du specoj de sensimotora malsano post flankaj hipotalamaj lezoj: observoj pri normala pezo, dietitaj kaj grasigitaj ratoj. Revuo por Kompara kaj Fiziologia Psikologio. 1978; 92: 720 – 41. [PubMed]
Schultz W, Dickinson A. Neŭra kodado de prognozaj eraroj. Annu Rev Neurosci. 2000; 23: 473 – 500. [PubMed]
Schultz W. Kondutismaj Teorioj kaj la Neŭrofiziologio de Rekompenco. Annu Rev Psychol 2006 [PubMed]
Sharkey KA, Pittman QJ. Centraj kaj ekstercentraj signalaj mekanismoj implikitaj en endokannabinoida reguligo de nutrado: perspektivo pri la munkoj. Sci STKE. 2005; 2005: pe15. [PubMed]
Shimura T, Imaoka H, Yamamoto T. Neŭkemia modulado de ingesta konduto en la ventrala pallidum. Eur J Neurosci. 2006; 23: 1596 – 604. [PubMed]
Malgranda D, Veldhuizen M. Homaj intermodalaj studoj pri gusto kaj odoro \ In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktistoj. Plezuroj de la cerbo. Oxford University Press; Oksfordo, UK: 2010. pp 320 – 336.
Malgranda DM, Zatorre RJ, Dagher A, Evans AC, Jones-Gotman M. Ŝanĝoj en cerba agado rilate al manĝado de ĉokolado - De plezuro al malemo. Cerbo. 2001; 124: 1720-1733. [PubMed]
Malgranda DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Nutrado-induktita dopamena liberigo en dorsta stria korelacio kun manĝaj agrablaj rangigoj en sanaj homaj volontuloj. Neuroimage. 2003: 19: 1709-15. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. La ventra pallidum kaj hedonika rekompenco: neŭkemiaj mapoj de sukero "plaĉo" kaj konsumado de manĝaĵoj. J Neŭroscio. 2005; 25: 8637 – 49. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC. Opioida limia cirkvito por rekompenco: interago inter hedonaj hotspotoj de kerno accumbens kaj ventral pallidum. Revuo por Neŭroscienco. 2007; 27: 1594 – 605. [PubMed]
Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Socio por Neŭrosciencaj Abstraktoj. 2007 Ventraj pallidalaj neŭronoj distingas "plaĉon" kaj dezirantajn altojn kaŭzitajn de opioidoj kontraŭ dopamino en kerno.
Smith KS, Tindell AJ, Aldridge JW, Berridge KC. Ventraj pallidum-roloj rekompencas kaj instigas. Behav Brain Res. 2009; 196: 155 – 67. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Smith KS, Mahler SV, Peĉino S, Berridge KC. Hedonaj Hotspotoj: Generi Senteman Plezuron en la Cerbo. En: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktistoj. Plezuroj de la Cerbo. Oxford University Press; Oksfordo, UK: 2010. pp 27 – 49.
Steele K, Prokopowicz G, Schweitzer M, Magunsuon T, Lidor A, Kuwabawa H, Kumar A, Brasic J, Wong D. Alteradoj de Centraj Dopaminaj Receptoroj Antaŭ kaj Post Gastrika Bypass Kirurgio. Kirurgia Obezeco 2009 [PubMed]
Stefanidis A, Verty AN, Allen AM, Owens NC, Cowley MA, Oldfield BJ. La rolo de termogenezo en antipsikotaj drogoj induktitaj de pezo. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2009; 17: 16 – 24. [PubMed]
Steiner JE. La gustofacia respondo: observado pri normalaj kaj anencefalaj novnaskitaj beboj. Simpozio pri Parola Sentemo kaj Percepto. 1973; 4: 254 – 78. [PubMed]
Steiner JE, Glaser D, Hawilo ME, Berridge KC. Kompara esprimo de hedonika efiko: Afektaj reagoj al gusto de homaj beboj kaj aliaj primatoj. Neuroscience kaj Biobehavioral Review. 2001; 25: 53 – 74. [PubMed]
Estelar JR, Brooks FH, Mills LE. Alproksimiĝo kaj retiriĝa analizo de la efikoj de hipotalamo stimulado kaj lezoj en ratoj. Revuo por Kompara kaj Fiziologia Psikologio. 1979; 93: 446 – 66. [PubMed]
Stewart J. Psikologiaj kaj neŭralaj mekanismoj de relanĉo. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3147 – 58. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Swanson LW. Anatomio de la animo kiel reflektita en la cerbaj hemisferoj: neŭralaj cirkvitoj sub volanta kontrolo de bazaj motivaj kondutoj. J Comp Neurol. 2005; 493: 122 – 31. [PubMed]
Swinburn B, Sacks G, Ravussin E. Pliigita nutra energiprovizo estas pli ol sufiĉa por klarigi la usonan epidemion de obezeco. Am J Clin Nutr 2009 [PubMed]
Szczypka MS, Kwok K, Brot MD, Marck BT, Matsumoto AM, Donahue BA, Palmiter RD. Dopamina produktado en la caudata putamen restarigas nutradon en dopamina-manka musoj. Neŭrono. 2001; 30: 819 – 28. [PubMed]
Teitelbaum P, Epstein AN. La flanka hipotalamo-sindromo: reakiro de nutrado kaj trinkado post flankaj hipotalamaj lezoj. Psikologia Revizio. 1962; 69: 74 – 90. [PubMed]
Tindell AJ, Berridge KC, Aldridge JW. Ventra palira reprezentado de pavloviaj limoj kaj rekompenco: populacio kaj tarifokodoj. J Neŭroscio. 2004; 24: 1058 – 69. [PubMed]
Tindell AJ, Berridge KC, Zhang J, Peciña S, Aldridge JW. Neŭralaj ventraj kodaj motivaj motivoj: amplifado per mezolimbia sentivigo kaj amfetamino. Eur J Neurosci. 2005; 22: 2617 – 34. [PubMed]
Tindell AJ, Smith KS, Peĉino S, Berridge KC, Aldridge JW. Ventra pallidum-pafo-kodaj hedonaj rekompencoj: kiam malbona gusto bonas. J Neŭrofiziol. 2006; 96: 2399 – 409. [PubMed]
Tindell AJ, Smith KS, Berridge KC, Aldridge JW. Dinamika komputado de stimula saleco: "voli" tion, kio neniam "plaĉis" J Neurosci. 2009; 29: 12220 – 12228. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Tomie A. Lokanta rekompencon en respondo manipulandum (CAM) induktas simptomojn de droguzado. Neuroscience kaj Biobehavioral Review. 1996; 20: 31. [PubMed]
Valenstein ES, Cox VC, Kakolewski JW. Reexamination de la rolo de la hipotalamo en instigo. Psikologia Revizio. 1970; 77: 16 – 31. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Jayne M, Franceschi D, Wong C, Gatley SJ, Gifford AN, Ding YS, Pappas N. "Needona" nutraĵa instigo en homoj implikas dopaminon en la dorsa striatumo kaj metilfenidato amplifas ĉi efiko. Sinapso 2002; 44: 175 – 180. [PubMed]
Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F. Superante neŭronajn cirkvitojn en toksomanio kaj obezeco: evidenteco de sistemaj patologioj. Filozofiaj Transakcioj de la Reĝa Societo B: Biologiaj Sciencoj. 2008; 363: 3191 – 3200. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Wachtel SR, Ortengren A, de Wit H. La efikoj de akra haloperidol aŭ risperidono sur subjektivaj respondoj al metamfetamino en sanaj volontuloj. Drogalkoholo Dependas. 2002; 68: 23 – 33. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Logan J, Pappas NR, Wong CT, Zhu W, Netusil N, Fowler JS. Dopamina kaj obesidad cerebral. Lanceto. 2001: 357: 354-357. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Telang F, Jayne M, Ma J, Rao M, Zhu W, Wong CT, Pappas NR, Geliebter A, Fowler JS. Eksponaĵo al apetitaj nutraĵaj stimuloj akcentas signife la homan cerbon. Neuroimage. 2004a; 21: 1790-7. [PubMed]
Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS. Simileco inter malabundeco kaj drogodependeco laŭ takso de neŭrofunkcia bildigo: koncepta revizio. J Addict Dis. 2004b; 23: 39-53. [PubMed]
Wellman PJ, Davies BT, Morien A, McMahon L. Modulado de nutrado per hipotalamikaj paraventrikulaj kernoj alfa 1- kaj alfa 2-adrenergiaj riceviloj. Vivscienco. 1993; 53: 669 – 79. [PubMed]
Winn P. La flanka hipotalamo kaj instigita konduto: maljunega sindromo rekonsciiĝis kaj nova perspektivo akirita. Aktualaj Direktoj en Psikologia Scienco. 1995; 4: 182 – 187.
Saĝa RA. La anhedonia hipotezo: Marko III. Kondutismaj kaj Cerbaj Sciencoj. 1985; 8: 178 – 186.
Saĝa RA, Fotuhi M, Colle LM. Faciligo de nutrado per kernaj akcombensaj amfetaminaj injektoj: latentaj kaj rapidaj mezuroj. Farmakologio, Biokemio kaj Konduto. 1989; 32: 769-72. [PubMed]
Saĝa RA. Roloj por nigrostria - ne nur mesokortikolimbia - dopamino en rekompenco kaj toksomanio. Tendencoj Neŭrosci. 2009; 32: 517-24. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Wolterink G, Phillips G, Cador M, Donselaar-Wolterink I, Robbins TW, Everitt BJ. Relativaj roloj de ventraj striataj D1 kaj D2 dopaminaj riceviloj en respondado kun kondiĉita plifortigo. Psikofarmakologio (Berl) 1993; 110: 355 – 64. [PubMed]
Wyvell CL, Berridge KC. Intra-accumbens amfetamino pliigas la kondiĉitan stimulan savon de sukrosa rekompenco: plibonigo de rekompenco "deziri" sen plibonigita "plaĉo" aŭ responda plifortigo. Revuo por Neŭroscienco. 2000; 20: 8122 – 30. [PubMed]
Wyvell CL, Berridge KC. Incentive-sensibilizado per antaŭa amfetamina ekspozicio: Pliigita al cue-deĉenigita "deziro" por sukeroza rekompenco. Revuo por Neŭroscienco. 2001; 21: 7831 – 7840. [PubMed]
Yeomans MR, Griza RW. Opioidaj peptidoj kaj kontrolo de homa ingesta konduto. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 713 – 28. [PubMed]
Zahm DS. La evoluanta teorio de baza antaŭcerbo funkcia-anatoma "makrosistemoj" Neŭroscienco & Biokondutaj Recenzoj. 2006; 30: 148–172. [PubMed]
Zangen A, Shalev U. Nucleus accumbens beta-endorfinaj niveloj ne estas levitaj per cerba stimulila rekompenco, sed ja pliiĝas kun formorto. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1067 – 72. [PubMed]
Zhang J, Berridge KC, Tindell AJ, Smith KS, Aldridge JW. Neŭra komputila modelo de instiga saleco. PLoS Comput Biol. 2009; 5: e1000437. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Zhang M, Kelley AE. Plibonigita konsumado de alta graso manĝaĵo post striat-mu-opioida stimulo: mikroinjekta mapado kaj fos-esprimo. Neŭroscienco. 2000; 99: 267 – 77. [PubMed]
Zheng H, Berthoud HR. Manĝante por plezuro aŭ kalorioj. Curr Opin Pharmacol. 2007; 7: 607 – 12. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Zheng H, Patterson L, Berthoud H. Orexin-signalado en la ventrala tegmenta areo estas bezonata por alta dika apetito induktita de opioida stimulo de la kerno akcensaj. J Neŭroscio. 2007; 27: 11075 – 82. [PubMed]
Zubieta JK, Ketter TA, Bueller JA, Xu YJ, Kilbourn MR, Juna EA, Koeppe RA. Reguligo de homaj afektaj respondoj per antaŭa cingulado kaj lombika mu-opioida neŭtransmisio. Arkivoj de Ĝenerala Psikiatrio. 2003; 60: 1145 – 1153. [PubMed]