La Trace Amine-Asociita Receptoro 1-Agonisto RO5256390-Blokoj Kompulsivaj, Binge-Kiel Manĝanta en Ratoj (2016)

Neuropsychofarmacology. 2016 Okt 6. doi: 10.1038 / npp.2016.233. [Epub antaŭ presado]

Ferragud Al1, Howell AD1, Moore CF1, Ta TL1, Hoener MC2, Sabino V1, Cottone P1.

abstrakta

Kompata, senbrida manĝo de tre plaĉa manĝaĵo konsistigas kernan karakterizaĵon de iuj formoj de obezeco kaj manĝadaj malordoj, kaj ankaŭ de la ĵus proponita malordo de manĝa toksomanio.. 1 (TAAR1) estas tre konservita G-proteino-kuplita ricevilo ligita de endogenaj spuroj aminoj. Agonistoj de TAAR1 pruviĝis redukti multoblajn kondutajn efikojn de drogoj de misuzo per siaj agoj sur la mezokorticolimbia sistemo. En ĉi tiu studo, ni hipotezis, ke TAAR1 povas ludi rolon en komputa, binge-simila manĝado; ni testis ĉi tiun hipotezon taksante la efikojn de TAAR1-agonisto, RO5256390, en multoblaj troaj manĝ-rilataj kondutoj induktitaj de limigado de aliro al tre taŭga dieto ĉe ratoj.

Niaj rezultoj montras, ke RO5256390 blokis binge-similan manĝadon ĉe ratoj respondantaj 1 h / tagon por tre aĉa sukera dieto. Konsentite kun agrabla-selektebla efiko, drogokuracado selektive reduktis la indicon kaj regulon de plaĉa manĝaĵo respondanta, sed ĝi ne influis nek bazan konsumon nek manĝeblan restriktan suferadon de la norma malplenigo.t.

Plue, RO5256390 plene blokis kompaktan similan manĝadon kiam la plaĉa dieto estis ofertita en avara kupeo de lumo / malhela konflikta skatolo, kaj blokis la kondiĉigitajn rekompencajn propraĵojn de plaĉa manĝaĵo, same kiel plaĉan serĉadon de manĝaĵoj en dua ordo. horaro de plifortigo. Droga traktado havis neniun efikon sur aŭ angor-simila aŭ deprimi-simila konduto, kaj ĝi ne influis kontrolan rendimenton en iu el la provoj. Grave, ratoj eksponitaj al plaĉa manĝaĵo montris malpliiĝantajn TAAR1-nivelojn en la media prefrontal-kortekso (mPFC), kaj RO5256390 mikroinfuzitajn en la infralimban, sed ne prelimbikan, subregionon de la mPFC-reduktita binge-simila manĝo. Entute ĉi tiuj rezultoj donas provojn por TAAR1-agonismo kiel nova farmakologia kuracado por deviga, senbrida manĝado.

PMID: 27711047

DOI: 10.1038 / npp.2016.233