Yale J Biol Med. 2014 Jun; 87 (2): 99-112.
Publikigita rete 2014 Jun 6.
PMCID: PMC4031802
Fokuso: Obezeco
abstrakta
Obezeco, diabeto, kaj metabola sindromo kreskas tutmondaj zorgoj pri sano, tamen iliaj kaŭzoj ne estas plene komprenitaj. Esplorado pri la etiologio de la obezeca epidemio estas tre influita de nia kompreno de la evoluaj radikoj de metabola kontrolo. Dum duona jarcento, la ŝparema gena hipotezo, kiu argumentas, ke la obezeco estas evolua adapto por postvivado de malsatperiodoj, dominis la pensadon pri ĉi tiu temo. Obesecaj esploristoj ofte ne konscias, ke fakte estas limigitaj atestoj por subteni la ŝpareman genan hipotezon kaj ke alternativaj hipotezoj estis sugestitaj. Ĉi tiu revizio prezentas pruvojn pri kaj kontraŭ la ŝpareme gena hipotezo kaj enkondukas legantojn al aldonaj hipotezoj pri la evoluaj originoj de la obezeca epidemio. Ĉar ĉi tiuj alternaj hipotezo implicas signife malsamajn strategiojn por esplorado kaj klinika mastrumado de obezeco, ilia konsidero estas gravega por haltigi la disvastiĝon de ĉi tiu epidemio.
Enkonduko
La efiko de obezeco tutmonde kreskis draste en la pasinta jarcento, sufiĉe por esti formale deklarita tutmonda epidemio fare de la Monda Organizaĵo pri Sano en 1997 [1]. Obezeco (difinita de indekso de korpa maso super 30 kg / m), kune kun insulina rezisto, dislipidemio, kaj rilataj kondiĉoj, difinas "metabola sindromo", kiu forte predispone suferas tajpi 2-diabeton, kardiovaskulajn malsanon kaj fruan mortecon.2]. Metabola sindromo tuŝas 34-procenton de usonanoj, 53-procenta el ili estas obezaj [3]. Obezeco estas kreskanta maltrankvilo en evolulandoj [4,5] kaj nun estas unu el la ĉefaj kaŭzoj de evitebla morto en la mondo [6].
Logike, rapida pliiĝo en ajna medicina kondiĉo devas esti atribuita al mediaj ŝanĝoj, tamen obezeco montris en multaj studoj havi fortan genetikan komponanton.7,8], indikante eblan gen-median interagon [9]. Kurioze, iuj populacioj aspektas aparte sentemaj al obezeco kaj al metabola sindromo.1,10], dum aliaj aspektas rezistemaj [10,11]. La alta prevalencia de ĉi tiu ŝajne malutila kondiĉo, kombinita kun lia neegala dissendo inter ambaŭ individuoj kaj loĝantaroj, ĝi portis al spekulado sur la eblaj originoj evolutivos de la obesidad kaj la sindromo metabólico.12-15].
Ĉi tie mi revizios plurajn hipotezojn (ambaŭ konkurencante kaj komplementaj) por la evoluaj originoj de la obezeca epidemio kaj diskutas iliajn implicojn. Mi argumentas, ke pli bona kompreno de la evoluaj fortoj, kiuj formis homan metabolan kontrolon, estas esenca por batali kontraŭ la moderna taga epidemio. Kompreni la evoluajn originojn de obezeco povas konduki al novaj pritraktoj por esplorado pri la patofiziologio de obezeco same kiel ĝia klinika administrado.
Kial Kontrolu Korpigilon?
Por kompreni la modernan fiziopatologion de obezeco, estas utile ekzameni la parton, kiun korpa pezo-regulado ludas en la evolua bonfarto de bestoj. Kiuj fortoj instigas organismon konservi minimuman aŭ maksimuman pezan limon? Gravas unue noti, ke "korpa pezigula regulado" estas ekstreme kompleksa procezo, kiu multe pli ol simpla metabola efikeco. Bothi enhavas kaj ekstercentrajn kaj centrajn sakio-signalojn [16,17] same kiel kognan kontrolon [18], ĉiuj el kiuj estas influitaj de ambaŭ genetikaj kaj mediaj faktoroj.
Estas multaj fortoj agantaj por kontroli korpan pezon kaj grundon de mamuloj. La minaco de malsato kaŭzas la bezonon konservi pli malaltan limon sur korpa graso. Energiaj vendejoj estas bezonataj por eviti morton de malsato ĉe ajna minora interrompo en manĝa aliro. Fekundeco estas ankaŭ profunde influita de korpa graso [19]. Cikloj de ovario estas tre sentemaj al signaloj pri energia ekvilibro [20], kaj certa procento de korpa graso estas necesa por inaj mamuloj konservi fekundecon kaj sukcese gestas idojn [19]. Plie, korpa graso helpas konservi temperaturon homeostasis. Blanka grasa histo agas kiel izolaĵo [21], dum bruna adiposo aktive kontribuas al termogenezo [22].
Pluraj fortoj konservas la supran limon de korpaj grasoj en bestoj. La tempo necesa por dediĉi al manĝo estas unu. Subteni altan adiposidad estas penige multekosta kaj postulas grandan enhavon de kalorioj [23]. Por plej multaj sovaĝaj animaloj, tro multe da tempo bezonus dediĉi sin al manĝado koste de aliaj gravaj agadoj kiel ekzemple pariĝado, dormado aŭ evitado de predantoj.23]. Predbestoj devas resti sufiĉe maldikaj por eviti predadon. Obesa besto ne povas movi tiel rapide, nek kaŝi sin tiel efike kiel malgrasa besto [24]. En laboratoriaj studoj pruvis, ke multaj malgrandaj predaj bestoj estas rezistemaj al diet-induktita obezeco, eĉ kun senlima aliro al tre kaloria manĝaĵo [25]. Aldone, iuj predaj bestoj estis montritaj eksperimente por redukti korpan pezon kiam predantoj ĉeestas en sia vivejo.26,27], supozeble por eviti predadon.
Modernaj homoj estas plejparte amindumitaj de ĉi tiuj faktoroj. Tutmondaj ekonomioj protektas evoluintajn naciojn de malsato kaj permesas facilan aliron al tre kaloria manĝaĵo. Ŝirmejo kaj vesto protektas nin kontraŭ la malvarmo. Ni malofte estas devigitaj ĉasi predojn, kaj ni ankaŭ ne maltrankvilas pro tio, ke ni fariĝos predoj.24]. Kvankam modernaj homoj eble ne plu estas submetataj al ĉi tiuj fortoj, ili ankoraŭ tre gravas al nia sano. Kompreni kiel ĉi tiuj fortoj kontribuis al la homa evoluo donas al ni informojn pri kiel homa korpa pezo estas reguligita kaj kiaj ŝanĝoj devas esti faritaj al niaj socioj kaj kuracadaj strategioj por pli bone protekti kontraŭ metabola malsano.
Adaptoj por Ŝparemeco
La Esenca Gena Hipotezo
En 1962, genetisto James Neel enkondukis la unuan gravan evolu-bazitan klarigon por la moderna obeseca epidemio [12]. Lia origina hipotezo temis klarigi la nekutime altan tropezon de diabeto en certaj homaj populacioj, sed estis reviziita por inkludi kaj obezecon kaj aliajn komponantojn de la metabola sindromo.28].
Neel argumentis, ke la tendenco al evoluigi diabeton (aŭ fariĝi obeza) estas adapta trajto, kiu fariĝis malkongrua kun modernaj vivstiloj. Lia "ŝparema geno hipotezo (TGH)" baziĝas sur la supozo ke dum la kurso de homa evoluo, homoj estis konstante submetitaj al periodoj de festeno kaj malsatego. Dum malsatkatastrofoj, individuoj, kiuj havis pli da energio-magazenoj, pli verŝajne travivus kaj produktos pli da idoj. Sekve, evoluo agis por elekti genojn, kiuj igis tiujn, kiuj posedis ilin, tre efikajn konservi grasojn dum abundaj tempoj. En modernaj industriigitaj socioj, kie komunaj festenoj kaj malsategoj estas raraj, ĉi tiu evolua adapto fariĝas maladapta. Tiel, ekzistas malakordigo inter la medio en kiu homoj vivas kaj la medio en kiu ni evoluis. Ŝparemaj genoj agas por konservi energion efike por prepari sin por malsato, kiu neniam venas.12].
La TGH provizas simplan kaj elegantan klarigon por la moderna obezeca epidemio kaj rapide akceptis sciencistoj kaj laikoj. Iuj indikaĵoj subtenas ĉi tiun hipotezon. Grava implikacio de la TGH estas, ke identigeblaj genetikaj polimorfismoj, kiuj donas "ŝpareman" fenotipon, devus ekzisti. Kaj oni scias, ke kaj obezeco kaj diabeto havas fortan genetikan komponanton [7,8,29,30], kaj pluraj genetikaj polimorfismoj troviĝis, kiuj predisponas individuojn al obezeco [31,32], sugestante eblajn komponantojn de la "ŝparema genotipo". Multaj ununuraj nukleotidaj polimorfismoj (SNPs) asociitaj kun pliigita risko de obezeco nun estis identigitaj tra genoma-ampleksaj asocioj (GWA) studoj, kvankam ĉiu havas relative malgrandan efikon [].13].
Unu ĉefa kritiko al la ŝparema gena hipotezo estas ke ĝi estas nekapabla klarigi la heterogenecon de diabeto kaj obezeco inter kaj ene de populacioj [33]. Se la ciklo de festeno kaj malsatego estis grava instigilo tra la tuta homa evoluo, kial ĉiuj homoj ne obesos? Homaj populacioj montras grandajn diferencojn en ilia susceptibilidad al obezeco kaj diabeto [1,10]. Plue, eĉ en populacioj vivantaj en la samaj medioj estas multaj individuoj kiuj ŝajnas esti rezistemaj al obezeco [34]. Por trakti ĉi tiun mankon, Andrew Prentice poste proponis, ke anstataŭ malsatego estu "ĉiam ĉeestanta" selektema premo tra la homa evoluo, ĝi estas nur multe pli lastatempe, en la proksimume 10 jaroj ekde la alveno de la agrikulturo, tiu malsatego fariĝis grava selektema. premo, kaj tial eblas ke ne estis sufiĉa tempo por ŝparemaj genoj atingi fiksadon [35]. Ĉasistoj-kolektantaj socioj, la ĉefa vivmaniero de arkaikaj homoj, ofte ne spertas malsaton, ĉar ilia moviĝeblo kaj fleksebleco permesas ilin movi aŭ uzi alternativajn manĝoresursojn kiam ili renkontas median aflikton [36]. En kontrasto, agrikulturistoj ekspluatas relative malmultajn bazajn kultivaĵojn kaj havas malpli da fleksebleco por trakti sekecojn kaj aliajn katastrofojn. Tiel, la ciklo de festeno / malsatego eble elektis por ŝparemaj genoj nur en agrikulturaj socioj [36]. Ĉi tio povus klarigi kial ne ĉiuj homoj fariĝas obesos kaj kial ekzistas variado inter populacioj. Iuj populacioj eble spertis pli da malsatkatastrofoj aŭ periodojn de manĝo dum sia historio kaj tiel havis pli da premo disvolvi ekonomian genotipon.
La TGH donas plurajn testeblajn prognozojn. Unu tia antaŭdiro, se la post-agrikultura modelo estas supozita, estas ke genetikaj lokusoj asociitaj kun obezeco kaj diabeto devus montri karakterizajn signojn de lastatempa pozitiva elekto. Tamen, studo de Southam et al. (2007) testanta 13-obezecon- kaj 17-tipon 2 diabet-asociitajn genetikajn variantojn (konsistante el ampleksa listo de la plej bone establitaj obezeco- kaj diabeto-asociitaj lokusoj ĉe la tempo de publikigo) trovis malmultan indicon por lastatempa pozitiva selektado [37]. Ĉi tiu studo trovis nur unu riskan lokuson, mutacion en la obeza asociita FTO-geno, kiu montras evidentecon por lastatempa pozitiva elekto. Ĉi tio ŝajnas ĉefe esti pruvo kontraŭ la TGH; tamen, ĝi dependis de SNP-datumoj, kaj tial ĉi tiuj lokusoj povas esti nur asociaj pli ol funkciaj. Perfektigo de la genetiko de obezeco kaj diabeto riskas rezultigi pli informajn testojn por selektado.
Alia antaŭdiro de la post-agrikultura TGH estas, ke loĝantaroj, kiuj historie renkontis pli da malsato kaj manĝaĵa manko, devus esti pli inklinaj al obezeco kaj diabeto post kiam ili estos eksponitaj al obesogena medio. Is nun estas miksitaj pruvoj pri ĉi tiu antaŭdiro. Iuj populacioj de ĉasistoj-kolektistoj, por kiuj malsate estus historie malofta, ŝajne montras iom da rezisto al dieto-induktita obezeco [35] komparite kun populacioj kun historio de agrikulturo, kio kongruas kun la prognozoj de TGH. Tamen, ĉi tiu modelo ankaŭ antaŭdiras, ke agrikulturaj socioj, precipe tiuj de pli malvarmaj klimatoj, spertus la plej fortajn selektadajn premojn por genetika ŝparemo kaj tial estos aparte emaj al obezeco kaj al tipo 2-diabeto. Eŭropo estas ĉefa ekzemplo de ĉi tiu speco de medio: ĝiaj popoloj jam delonge praktikas agrikulturon, kaj la historia rekordo pri milito kaj malsatego en ĉi tiu regiono estas longa kaj vasta.38]. Tamen eŭropanoj havas malpli altan imposton ol multaj populacioj kaj ŝajnas parte rezistemaj al tipa 2-diabeto [10,11]. Pacifikaj insulanoj, male, havas iujn el la plej altaj indicoj de obezeco kaj de tipo 2-diabeto en la mondo [10], malgraŭ vivado en tropika klimato kun tre malmulta historio de malsatego [15,38].
Kelkaj esploristoj klarigas ĉi tiujn malakordojn per prirabita vido de la TGH, argumentante ke anstataŭ freŝa selektado por ŝparemaj genoj, ĝi estas fakte genoj asignantaj reziston al obezeco kaj aliaj metabolaj malsanoj, kiuj estas moderna adapto. Ĉi tiu modifita TGH asertas, ke adaptiĝoj por ŝparemeco estas antikvaj, sed populacioj kiuj ŝanĝis al pli riĉaj manĝofontoj ekde la alveno de la agrikulturo akiris iujn adaptojn por malhelpi metabolan malsanon. La genetike konata hipotezo de Riccardo Baschetti argumentas, ke eŭropanoj parte adaptiĝis al diabetogeneca dieto [38]. Enkonduko de eŭropa stila dieto al populacioj ne kutimataj al ĝi, kiel indiĝenoj kaj pacifikaj insulanoj, kreas malakordon inter sia moderna dieto kaj la dieto kun kiu ili evoluis, kondukante al metabola misfunkcio. Ĉi tio eble klarigas la lastatempan draman kreskon de diabeto kaj obezeco en ĉi tiuj populacioj. Aliaj sugestas, ke perdo de ŝparemo estas lastatempa adapto, kaŭzante diferencojn en la tropezo de metabola malsano inter loĝantaroj.39]. Anstataŭ serĉi malsan-riskajn genojn asignantajn susceptibilidad al metabola malsano, ni prefere devas koncentri klopodojn por trovi genetikajn variantojn asignantajn reziston al tiuj malsanoj [39]. La studo de Southam et al. trovis pruvojn de lastatempa pozitiva elekto sur unu alelo kiu protektas kontraŭ diabeto [37]. Grandskala studo serĉanta signojn de lastatempa pozitiva elekto pri diabeto kaj obezecaj rezistoj alelos povus esti fruktodona por testi ĉi tiujn hipotezojn.
Koncerne klinikan administradon de obezeco kaj aliaj metabolaj malsanoj, la TGH implicas, ke reveno al la tradicia vivmaniero de loĝantaro estus utila por trakti la metabolan sindromon. Se obezeco estas kaŭzita de malegaleco inter niaj genoj kaj la medio en kiu ni vivas nuntempe, ŝanĝi la medion por kongrui kun la adapto de niaj genaroj devus inversigi la epidemion de obeseco. Evidente, reveno al la tradiciaj ĉasistoj-kolekti vivstiloj de niaj prapatroj ne estas praktika. Tamen eblas redukti kaloriojn kaj pliigi ekzercadon por pli imitadi diversajn tradiciajn vivstilojn [40]. Nunaj kuracaj gvidlinioj por mastrumado de obezeco kaj diabeto baziĝas sur ĉi tiu strategio [41,42]. Kvankam ĉi tiu strategio ŝajnas funkcii por iuj pacientoj, estas multe da variado en ĝia efikeco, precipe en administrado de obezeco kaj diabeto longtempe [43,44].
La Esenca Fenotipa Hipotezo
Ne ĉiuj esploristoj estis konvinkitaj, ke la TGH kontentige klarigis la etiologion de obezeco kaj metabola sindromo. En 1992, Charles Hales kaj David Barker proponis sian "ŝpareman fenotipan hipotezon" (ankaŭ foje nomata "Barker Hypothesis"), parte por trakti la mankojn de genaj bazitaj obezaj hipotezoj kiel TGH kaj ankaŭ por klarigi observitan fenomenon: ke beboj kun malaltaj hipotezo. naskiĝo pezo ŝajnas aparte inklina al diabeto, obezeco, kormalsano, kaj aliaj metabolaj malsanoj poste en vivo [44].
La hipotezo de Barker centras sur la koncepto de "ŝparemeco", sed laŭ multe malsama maniero ol la hipotezo de Neel. En la hipotezo de Barkker, la disvolviĝanta feto devas esti ŝparema. Subnutra feto devas atribui rimedojn zorgeme se ĝi devas travivi ĝis naskiĝo kaj plenaĝa. Barker argumentas, ke la evoluanta feto, kiam frontas energion malabundecon, destinos energion for de la pankreato favore al aliaj histoj kiel la cerbo. Ĉi tio estas racia interŝanĝo, ĉar se la sama nutra ĉirkaŭaĵo, en kiu la feto disvolviĝas, daŭras en ĝian infanaĝon kaj plenkreskan vivon, estos malmultaj bezonoj de bone evoluintaj glukozo-respondaj sistemoj. Tamen, se nutrado plibonigas poste en la vivo, la individuo, kiu iam ŝparis fetiĝon, posedos pankreas malbone ekipitan por trakti la glukozan energion al kiu ĝi nun havas aliron kaj estos inklina al evoluigi diabeton kaj aliajn metabolajn malsanojn. Ĉi tio povus klarigi kial beboj kun malalta naskiĝo-pezo ŝajnas aparte inklinaj al plenkreskaj metabolaj malsanoj [45].
La originala hipotezo de Barker ne specife traktas evoluan historion, sed ĝi havas evoluajn implicojn. En ĉi tiu hipotezo, estas genoj permesantaj kompletigon de antaŭnaska evoluo kaj postvivado de la feto, kiujn oni elektas por, anstataŭ adapta kapablo en plenkreska vivo. Nur pro tio, ke antaŭnaska nutraĵo koincidis antaŭnaska nutraĵo, ĉi tiu procezo estis adaptabla. Nun, ke ĉi tio ofte ne okazas, ĉi tiu atribuo de rimedoj for de la pankreato fariĝas malsukcesa.
Ekde ĝia propono, la ŝparema fenotipa hipotezo inspiris multan pluan laboron ligante la hipotezon al evolua teorio. Jonathan Wells recenzis plurajn konkurencajn aŭ kompletajn modelojn por la evoluaj uzoj de la ŝparemaj fenototipaj hipotezoj en 2007 [14]. Ĉi tiuj modeloj ĝenerale falas en du kategoriojn: veterprognozaj modeloj kaj patrinaj taŭgaj modeloj.
Klimataj modeloj argumentas, ke la feto uzas signalojn de la en utero medio - precipe nutraj signaloj - por "antaŭdiri" kian medion ĝi verŝajne renkontos dum infanaĝo kaj / aŭ plenkreska vivo. Oni povas argumenti, ke estas evolue avantaĝe "superi" metabolajn sistemojn por ŝparemeco se malbona nutrado estas sentata frue en la vivo, por pli bone trakti vivon de malbona nutrado. Metabolaj malsanoj tiam okazas se la plenkreska aŭ infana medio kaj fetala medio ne egalas. Individuo, kies feta medio "antaŭdiris" vivdaŭron de malsato, volonte disvolvos diabeton kaj obesecon kiam li aŭ ŝi renkontas altan kaloran dieton [14,46,47]. Kvankam ĉi tiu familio de modeloj povas klarigi la rapidan komencon de la obezeca epidemio en kulturoj subite enkondukitaj en okcidentaj dietoj, ĝi ne adekvate klarigas kial obezeco kaj diabeto daŭras post la sekvaj generacioj.
Patrinaj taŭgaj modeloj argumentas, ke la signaloj, kiujn feto ricevas pri nutrado en la utero, permesas ĝin vicigi sian energian bezonon kun la kapablo de sia patrino provizi dum infanaĝo. Homoj havas nekutime longan periodon de infana kreskado, dum kiu tempo infanoj estas preskaŭ tute dependaj de sia patrino pro resursoj, eĉ preter silento. I estas do adaptabla al ambaŭ patrino kaj infano se la metabola postulo de la infano sinkronigas kun la propra fenotipo de la patrino, tiel ke la infano ne postulos pli (aŭ malpli) ol ŝi povas provizi. Aliĝado al patrina kaj patrina metabolo faciligas konflikton inter gepatroj kaj idoj kaj gravas por la sukcesa bredado de la infano.14,48], kaj tiel ĉi tiu adapto plibonigas inkluzivan taŭgecon. Ĉi tiu ŝparema fenotipa modelo povus klarigi kial obeseco estas ebla eĉ kiam feto ne estas subnutrita.
La implicoj de la ŝparemaj fenototipaj hipotezoj pri klinika mastrumado de la metabola sindromo estas klaraj: taŭga patrina kaj gestada nutrado estas multe pli grava ol intervenoj en plenkreska vivo. Se la ŝparema fenotipa hipotezo estas ĝusta, enfokusigi preventajn publikajn sanajn rimedojn al graveda virino faros multe pli por kontraŭbatali la obezan epidemion ol temigi traktadon de malsanoj ĉe plenkreskuloj aŭ eĉ infanoj.
La Avantaĝa Epigenoma Hipotezo
Unu el la ĉefaj kritikoj de la TGH estas, ke se malsatego estis tiel forta forto tra la homa evoluo, kial ĉiuj homoj ne fariĝas obesos? Kiel menciite pli frue, propagandantoj de la TGH ofte argumentas ke eble malsatego nur fariĝis forta selektema premo ekde la leviĝo de agrikulturo kaj, sekve, nur iuj loĝantaroj estis submetitaj al ĉi tiu speco de selektema premo.49]. La hipotezo de Richard Stöger, "ekonomia epigenomo", kontraŭas, kaj argumentas, ke ĉiuj homoj enhavas ekonomian genaron. Fakte, li argumentas, ke manĝa malabundo probable estis unu el la ŝlosilaj evoluaj fortoj tra la tuta historio de la vivo, kaj metabola ŝparado verŝajne estas trajto de ĉiuj organismoj. La hipotezo de Stöger celas interkonsentigi iujn el la truoj en la ŝparema genotipa hipotezo dum ĝi integras ĝin kun la ŝparemaj fenototipaj hipotezoj [50].
La hipotezo de Stöger dependas de la koncepto de genetika kanaligo. Genetika kanaligo estas procezo per kiu poligena fenotipo fariĝas "buĉita" kontraŭ genetika polimorfismo kaj media variado. Ĉi tiu procezo estas adapta, ĉar variado de mediaj premoj povas lasi postajn generaciojn netaŭgaj por sia nova medio. Tiel, la longdaŭra evolua historio de la specio selektas multigenetan sistemon, en kiu malgrandaj mutacioj malmulte diferencas en entuta fenotipa esprimo.51]. Unu ebla maniero ke specioj kapablas konservi tian fenotipan fortikecon estas per epigeneta regulado.50].
Stöger argumentas ke metabola ŝparado estis submetita al genetika kanaligo kaj estas fenotipa trajto kiu kapablas adaptiĝi al diferencaj mediaj premoj per epigeneta modifo. Ĉiuj homoj havas ekonomian genaron, sed fenotipa esprimo povas varii laŭ ekologia enigo pro epigenetikaj modifoj hereditaj tra generacioj. Tiel, generacio naskita dum tempo de malsato povas havi epigenezajn genarajn modifojn kiuj permesas pli efikan energistokadon, kaj ĉi tiuj modifoj povas esti transdonitaj tra la ĝermlinio. Indico de la studo "Dutch Hunger Winter" subtenas ĉi tion. Ĉi tiu studo spuris la sanon de kohorto de viroj naskitaj antaŭ, poste kaj dum severa malsatego okazinta en Nederlando dum la Dua Mondmilito [52]. La studo trovis ke maskloj kies patrinoj spertis malsaton dum la unuaj du trimestroj de gravedeco havis multe pli altan indicon de obezeco kaj diabeto ol viroj naskitaj antaŭ aŭ post la malsatego [53]. Gravas, ke multaj el la trajtoj de la kohorto de nederlanda malsato pasis al sekvaj generacioj, kondukante al la hipotezo ke ĉi tiu kohorto estis submetita al iu epigeneta modifo influanta korpan pezon kaj povas tiel diri, ke ĝi havas "ekonomian epigenotipon" [50]. Por testi ĉi tiun hipotezon, Tobi et al. (2009) ekzamenis metodojn de metilado ĉe individuoj koncipitaj dum aŭ baldaŭ antaŭ la hambruna 1944 kaj komparis ilin kun iliaj neekzistataj samseksaj fratoj [54]. Ili trovis ŝanĝojn en la mastro de DNA-metilado de pluraj kreskaj kaj metabolaj asociitaj lokusoj ĉe senŝirmaj individuoj de malsatego, havigante subtenon al la hipotezo ke en utero nutra medio povas indukti epigenetajn modifojn [54].
Simile generacio naskita dum tempoj de granda manĝaĵa eksceso devus esti planita por ĉi tiu ekologia kondiĉo kaj tiel malpli inklina al obezeco. Stöger argumentas, ke ĉi tio estas ĝuste tio, kio okazas inter la naŭraj homoj en la Suda Pacifiko. Ĉi tiu populacio verŝajne renkontis ripetajn atakojn de manĝa malabundo tra la historio kaj nuntempe havas unu el la plej altaj obeseco kaj diabeto en la mondo, indikante, ke ili havas "ŝpareman genotipon". Tamen en la lastaj jaroj ĉi tiu tendenco komencis inversigi, kun la kurzo de tipo 2-diabeto falanta, malgraŭ malgranda ŝanĝo en dieto aŭ vivmaniero. Stöger argumentas, ke la Nauruanoj komencas transiron al "festenepigenotipo" [50].
Grava sekvo de ĉi tiu hipotezo estas, ke genetikaj polimorfismoj verŝajne havas tre malmultan efikon al la patofiziologio de obezeco. Ĉi tio povus esti ekspliko de kial, malgraŭ jardekoj de esplorado kaj sennombraj GWA-studoj de genetika polimorfismo, relative malmultaj genetikaj variantoj estis trovitaj rilataj al disvolviĝo de obezeco aŭ de tipo 2-diabeto. Anstataŭe la ŝparema epigenome hipotezo implicas, ke GWA-studoj de epigenetaj markiloj por obezeco estus pli fruktodonaj.
Aldone, implicita en ĉi tiu hipotezo estas la ideo ke la obezeca epidemio poste solvos sin, se okcidentaj dietoj restas konstantaj. Populacioj nuntempe spertantaj obezan problemon poste transiros de ŝparema epigenomo al festeno epigenome. Lastatempaj pruvoj montras, ke tiu transiro jam komencis. La usona tarifo ŝajne niveliĝis en la lastaj jaroj [34], kaj tutmondaj datenoj montras, ke la indico de infaneca obezeco ankaŭ platiĝis [55].
Konduta Adaptado
Dum obezeco kaj metabola sindromo ofte estas konsiderataj nur laŭ pure fiziologiaj procezoj kaj bazaj survivaj mekanismoj, multaj aliaj enkadrigis ĉi tiujn malordojn en pli socia kunteksto. Mankar (2008) montris, ke homoj asocias malsamajn gradojn kun socia statuso.56]. Aliaj argumentas ke dum homa historio, obezeco estis signalo por riĉeco aŭ fekundeco, permesante al tiuj, kiuj facile fariĝis obeze allogi pli amikojn kaj sukcese produkti kaj malfermi pli da idoj.57]. Efektive, iuj el la plej malnovaj ekzemploj de homa arto - Paleolita Venus-statuetoj - reprezentas virinojn kun obezaj korpoj kaj laŭsupoze estas fekundecaj simboloj [58]. Homoj estas tre socia specio, kaj tiel, sociaj interagoj ludis gravan rolon en formado de homa evoluo.
La "hipotezo de konduto ŝaltilo" de Watve kaj Yajnik (2007) integras kaj sociajn kaj fiziologiajn mekanismojn en unuigitan teorion pri la evoluaj originoj de insulina rezisto kaj obezeco. I argumentas, ke metabolaj malsanoj estas kromproduktoj de soci-ekologia adaptiĝo, kiu permesas al homoj interŝanĝi inter reproduktaj kaj soci-kondutaj strategioj. La strategioj inter ili estas r-kaj K-selektitaj reproduktoj kaj "pli fortaj kaj pli inteligentaj" vivmanieroj (kiujn ili priskribas kiel la "soldaton al diplomato" transiro). R / K-teoria teorio traktas la koncepton de gepatra investo en idoj kaj la interŝanĝo inter kvalito kaj kvanto. Organizaĵoj, kiuj praktikas la selektadon "r", investas pli da energio en produkti multajn idojn, kun malpli da investo en la prizorgon de ĉiu59]. I estas favorata kiam specio estas tre sub la aktiva kapacito de sia medio.59]. Organizaĵoj, kiuj praktikas K-selektadon, investas multe da tempo kaj energio en sian idaron, sed produktas relative malmultajn59]. I estas favorata en specioj proksimaj al la aktiva kapacito de sia medio [59]. La aŭtoroj argumentas, ke la mediaj kaj sociaj kondiĉoj kiuj favoras reproduktan strategion "selektita-K" (kiaj altaj loĝdensoj) estas la samaj kiel tiuj kiuj favoras strategion de "diplomato" (kiel manĝaĵa abundo kaj socia konkurencado) kaj insulino evoluis por esti komuna ŝaltilo por ambaŭ ĉi tiuj transiroj.
En ĉi tiu hipotezo, mediaj stimuloj kiel nutraĵa abundo, loĝdenseco, sociaj stresoroj, kaj aliaj funkcias kiel ununura por la korpo ŝanĝas ĝian uzon de insulino. Ilia hipotezo dependas de la ideo, ke malsamaj histoj havas malsamajn nivelojn de dependeco de insulino por glukozo, kaj muskola histo estas inter la plej insulinaj kaj cerba kaj placenta ŝtofo inter la plej insulinaj.15]. Malpliigante la uzon de insulino per muskolo kaj aliaj insulin-dependaj ŝtofoj, insulina rezisto liberigas energion por uzo en la cerbo kaj / aŭ placento, faciligante ŝanĝon en kaj kondutaj kaj reproduktaj strategioj. Pli da glukozo deturnita al la placento povus kaŭzi pli grandajn naskiĝajn pezojn kaj mediacii ŝanĝon al K-elektita reprodukta strategio. Plie, insulina rezisto malpliigas ovuladon, tiel rezultigas malpli da idoj kaj permesas pli grandan investon en ĉiu. Deturnado de glukozo de muskola ŝtofo al cerbo povus mediacii ŝanĝon de vivstiloj "soldato" al "diplomato". Kiam manĝo estas malabunda, energio estas deturnita al la skeleta muskolo por plibonigi manĝokapablon, tiel ke insulina sentemo pliigeblos. Kiam manĝaĵo abundas, la cerbo estas pli grava ol la muskoloj por la taŭgeco de socia besto, tiel ke insulina sentemo malpliiĝus por asigni pli da rimedoj al cerba disvolviĝo. Insulina signalado en la cerbo estas implikita en multaj kognaj procezoj. La aŭtoroj proponas, ke kiam intensa cerba agado necesas, plasmaj niveloj de insulino pliiĝos, permesante pli da insulina signalado en la cerbo. Ĉar altaj plasmaj insuliniveloj povas rezultigi hipoglucemion, la korpo disvolvas ekstercentran insulinreziston por kompensi [15].
La hipotezo sugestas klarigon por la asocio inter insulina rezisto kaj malsaneco. La aŭtoroj notas, ke altigita testosterono pliigas viran agreson kaj estas asociita kun "soldato" vivstilo, redistribuante imunan sisteman funkcion por emfazi la sub-haŭtajn ŝtofojn antaŭ anticipado al pliigita bezono de vundo-resanigo.60]. Ili asertas ke la abdomena obezeco asociita kun transiro de soldato al diplomatia vivstilo faras la malon: ribi redistribuas imunan funkcion for de la periferio kaj fokusas ĝin sur pli centraj histoj. En la troigitaj "diplomatiaj" vivmanieroj de moderna civilizo, ĉi tiu redistribuo fariĝas patologia, kondukante al malrapideco de vundo-resanigo kaj al kreskanta incita respondo, kiu pruvis esti asociita kun multaj malsanoj de la metabola sindromo.15]. Gravas, ke ĉi tio implicas malsanecon de insulinrezisto kondukita de ŝanĝoj en incita respondo, kiuj estas kromproduktoj de konduta transiro, ne pro insulino mem. Se tio estas vera, ĝi havas profundajn implicojn por la klinika mastrumado de insulina rezisto kaj obezeco. Fokuso pri regado de la imunologiaj ŝanĝoj kun la metabola sindromo povus pli multe mildigi malsanon kaj mortecon ol provi trakti obezecon aŭ insulinreziston mem15].
La konduta ŝaltila hipotezo klarigas la modernan pandemion de metabolaj malsanoj kiel kaŭzitaj de ekstremaj mediaj stimuloj: loĝdenso, urbanizado, socia konkurenco, kaloria aliro kaj malnomadaj vivstiloj troigataj ĝis nun neniam viditaj en homa historio15]. Kiel kun la "ŝparema" familio de hipotezoj, fiziologiaj respondoj en la pasinteco adaptiĝis en modernaj medioj. Ĉi tio implicas strategion pri klinika kaj epidemiologia demarŝo tre malsama de la normaj prizorgaj gvidlinioj. La hipotezo forte sugestas, ke sociaj reformoj estos kritikaj por kontraŭbatali obezecon kaj metabolan sindromon kiel pandemion. La hipotezo antaŭdiras, ke obezeco kaj diabeto devus esti pli oftaj en areoj kun pli altaj loĝdensecoj kaj kun pli granda sociekonomia konkurado [15]. Reduktado de amaso de urbaj areoj kaj mildigado de socia konkurado per malpliigo de riĉaj mankoj kaj pli egalrajtaj socioj povus influi ĉi tiun ekster-kontrolan insulan respondon.
Ne-Adaptaj Originoj de Obezeco
Dum ĉiuj aliaj klarigoj ĝis nun ofertitaj en ĉi tiu recenzo fidis je la supozo ke obezeco iam estis adapta mekanismo de nia evolua pasinteco, biologo John Speakman argumentas en sia "flosanta geno hipotezo" ĝuste la kontraŭo: ke obezeco ne adaptas kaj havas leviĝis al alta frekvenco tra neŭtralaj (te hazarda, ne-selektivaj) evoluaj procezoj [9,24,33].
La hipotezo de Speakman proponas kiel rekta alternativo al la hipotezo de Neel. Tra statistikaj modeloj, li argumentas, ke se la ciklo de festeno / malsato estis "ĉiama-nuna" vigliga forto de homa evoluo, kiel la origina TGH argumentis, eĉ malgrandaj elekta avantaĝoj por pliigita antaŭpovo estus estiginta proksime fiksadon ĉe ĉiuj homoj super 2. milionoj da jaroj da homa evoluo [13]. Se ĉi tiu versio de la TGH estas preciza, argumentas Speakman, ĉiuj homoj estus obesos. Tamen, eĉ en la tre obesogeneaj medioj de modernaj industriigitaj landoj, nur parto de la loĝantaro estas obeza, dum aliaj ŝajnas rezistemaj al obezeco [33]. Efektive, kiel mi menciis antaŭe, la obezeca indico en Usono falis lastatempe [34]. Ebla klarigo estas, ke ĉiuj homoj, kiuj emas al obezeco, jam fariĝis obesos, ne lasante spacon por plua kreskado. Alternative, Speakman argumentas, ke se ŝparemeco estas post-agrikultura adapto, kiel Prentice kaj aliaj argumentas [49], ne sufiĉas tempo por klarigi la amplekson de la moderna obezecepidemio, donita la malgranda kontribuo al adiposidad donita de la obezecaj asociitaj genoj ĝis nun.
Speakman ankaŭ argumentas, ke la ciklo de la TGH-malsato ne estas historie ĝusta. Li rimarkas, ke dum periodoj de negrava manĝaĵa manko estas relative oftaj, ĉi tiuj periodoj ne rezultas en pliigo de morteco. Veraj malsategoj, kiuj rezultigas altan mortecon, estis relative raraj dum la tuta homa historio, kaj dum ĉi tiuj periodoj la plej granda morteco estas inter la tre maljunaj kaj tre junaj kaj tiel malverŝajne estos forta evolua forto [9].
Speakman argumentas, ke libereco de elektema limo super alta adiposidad, ne adapto, estas pli bona modelo por klarigi la nunan prevalencia de obezeco en la moderna socio. Por klarigi, kio povus permesi ĉi tiun liberecon de selektema limigo, Speakman ofertas hipotezon de "predado-liberigo". Estis montrite, ke predadminaco efikas pri pezreguligo en predaj bestoj. Predo-mamuloj reduktas korpograndecon kaj furaĝan tempon kiam ĉeestas predantoj [2]26,27]. Kiam predantoj estas eksperimente ekskluditaj de areo, bankaj kaj preriopantasoj pliigas sian korpan pezon kompare kun kontroloj [27]. En la laboratorio, ĉi tiuj samaj bestoj malpliigas sian korpan mason kiam elmontritaj al feĉoj de predanto, sed ne feĉoj de ne-predanto.24,27]. Ĉi tio supozeble protektas kontraŭ predado, ĉar pli malgrandaj bestoj kapablas moviĝi pli rapide, pli kongrui kun pli granda nombro de kaŝejoj, kaj faras malpli allogajn predajn celojn.24].
En la pasinteco, arkaikaj homoj ankaŭ estis submetitaj al forta predadpremo.61]. Tamen, komencante proksimume 2 antaŭ milionoj da jaroj kun la pliiĝo de la Homo-genro, arkaikaj homoj evoluigis pli grandan korpan grandecon, pliigis inteligentecon, ilon uzadon, kaj plejparte ne plu estis submetataj al predado.24]. Speakman argumentas, ke pro predado ne plu gravas, ne estis pli forta selektema premo por resti maldika. Tiel, genoj, kiuj kontrolas la superan limon de korpa pezo en homoj, estis liberigitaj de elektema limo kaj submetataj al genetika flugo. Ĉi tio permesis mutaciojn libere okazi en ĉi tiuj genoj, rezultante ke ilia funkcio estas perdita aŭ reduktita en iuj individuoj kaj populacioj [33]. Speakman argumentas, ke genetika derivado estas pli bona klarigo pri la variemo vidita en homa korpa pezo ol adapti-bazitaj modeloj.
Oni kritikis la hipotezon de Speakman pri kelkaj punktoj, plej rimarkinde pro manko de pripensado de la profunda efiko, kiun malsatego havas pri fekundeco. Konforme al la hipotezo de Speakman, Prentice et al. (2008) [35] konsentis kun Speakman, ke la morteco dum malsatego ne estis sufiĉe granda por stiri evoluon de ekonomia genotipo, sed argumentis, ke la profunda efiko de malsato sur ina fekundeco pelis selektadon por metabola ŝparado. Ili atentigas, ke preskaŭ-kompleta subpremo de fekundeco estis observita en historiaj severaj malsategoj kaj ke fekundeco povas esti reduktita de 30 al 50-procente dum normalaj malsataj sezonoj en nuntempa Gambio kaj Bangladeŝo [35]. Tiel, la TGH ankoraŭ povus esti realigebla, ĉar metabola ŝparado pliigas inkluzivan taŭgecon. Speakman kontraŭis ĉi tiujn argumentojn per notado, ke post periodoj de malsato ofte okazas "resalto" en fekundeco, kun pliiĝo de konceptoj por kompensi la malaltan fekundecon dum la malsato.13,33].
Malgraŭ la diskutado, ĉi tiu hipotezo havas interesajn konsekvencojn por la studado de homa obezeco. Se mekanismoj iam ekzistis en homoj, kiuj subpremis kreskon de pezo responde al predantoj, trovado de similaj mekanismoj en bestoj povas konduki al identigo de homaj genoj kaj metaboloj, kiuj respondecas pri la kontrolo de korpa pezo kaj la variado, kiun ni vidas en populacioj. Vera aŭ ne, la hipotezo de Speakman emfazas la bezonon de pli bona kompreno de korpa pezo-regulado ĉe aliaj bestoj kun vico da evoluaj historioj por vere kompreni la originojn de homa obezeco.
Koncerne klinikajn implicojn, se obezeco estas la rezulto de malutilaj mutacioj kaj genetika derivo, anstataŭ enradikiĝinta adapta mekanismo, ĝi povas esti traktata kiel heterogena malsano. Enrigardoj de studado de kiel malgrasaj homoj (kaj aliaj bestoj) reguligas sian korpan pezon povas helpi identigi kiuj genoj mutaciis en obezaj individuoj. La hipotezo de Speakman antaŭdirus, ke multaj malsamaj sistemoj en reguliga pezo povus suferi mutajn perdon de funkcio pro genetika derivado, kaj malsamaj sistemoj povas esti influitaj de malsamaj individuoj. Moderna scienco rapide alproksimiĝas al la epoko de persona genetiko. Se la genetiko de la kontrolo de korpa pezo limo estas bone komprenata, intervenoj pri mastruma administrado povus esti adaptitaj al individuo surbaze de sia individua genetika profilo. Ekzemple, mastrumado strategioj estus tre malsama por iu kies obesidad estis kaŭzita de suba genetika problemo kun kontrolo de manĝo ingesta kontraŭ iu kiu havis genetikan difekton en metabola imposto.
konkludoj
En ĉi tiu revizio, mi diskutis plurajn elstarajn konkurencajn hipotezojn pri la evoluaj originoj de la obezeca epidemio. Ili resumas en tablo 1kun aldonaj hipotezoj listigitaj por leganta intereso. Ĉi tiuj hipotezoj aspektas malsimilaj, sed ne nepre estas nekongruaj. La ŝparema epigenom hipotezo estas ponto inter la ŝparema geno kaj ŝparemaj fenototipaj hipotezoj. I ofertas mekanismon per kiu ŝparemaj fenotipoj funkcias por formi metabolon en utero, samtempe farante la samajn supozojn pri evoluciaj fortoj sur la genaro, kiun la TGH postulas. La konduta ŝaltila hipotezo ankaŭ ne malkongruas kun la ŝparema familio de hipotezoj. Manĝaĵa premo (aŭ manko de ĝi) estas grava faktoro en mediacio de la ŝanĝo inter reproduktaj kaj vivmanieraj strategioj. Manĝo malabundeco favoras "soldato" vivmaniero, dum manĝo abundancia favoras "diplomato" vivstilo. Metabola ŝparemo daŭre estas grava evolua forto en la kondutaj ŝaltilaj hipotezo. Fine, malgraŭ la fakto, ke la derivita gena hipotezo estis kreita por defii rekte la TGH, eblas ke elementoj de ambaŭ hipotezo estu precizaj. Selektado por ŝparemaj genoj povus akceliĝi en scenaro de predado-liberigo / libereco de selektema. En fora pasinteco, ekvilibro eble ekzistis inter metabola ŝparado kaj pez-kontrolo por eviti predadon, kiu eble havas limigitan selektadon por ŝparemaj genoj. Post kiam predanta minaco estis forigita kaj ne estis pli da elekto por malgraseco, eblus selektado por ke ŝparemulo ekflugu.
Kvankam estas loko por pli ol unu hipotezo korekte, estas tamen grave determini la precizajn evoluajn originojn de obezeco. Malgraŭ tre malmulte strikta esplorado por subteni ĝin, ambaŭ esploristoj kaj la ĝenerala publiko plejparte akceptis la TGH. Kiel rezulto, multaj supozoj estis faritaj pri la kaŭzoj de obezeco bazitaj sur la TGH, kiuj forte influis esploradon kaj klinikan administradon de obezeco kaj diabeto. Grandaj esploraj fondusoj estis trovitaj por trovi la evitemajn "ŝparemajn" genojn, kiuj klarigus la amplekson de la obezeca epidemio, tamen tiuj, kiuj trovis aŭ klarigas obezecon nur en tre malgranda frakcio de la loĝantaro aŭ pliigas riskon de obezeco per ekstreme malgrandaj mezuroj. Pli strikta ekzameno de la valideco de la TGH povus konduki al pli direktita kaj efika aliro al la etiologio de obezeco. Ĉiu hipotezo, kiun mi diskutis, sugestas tre malsamajn esplorajn strategiojn.
Fine, la evoluaj mekanismoj, kiuj permesas obesidad, estas tre gravaj por la demarŝo de la epidemio por klinika kaj publika sano. La TGH sugestas, ke simplaj ŝanĝoj en dieto kaj ekzercado devas malhelpi obezecon, kaj kvankam ĉi tiu intuicie havas sencon, ni scias ke ĉi tiu strategio estas pli facile dirite ol farita. Kvankam korektado de la "malegaleco" inter la medio en kiu homoj evoluis kaj nia moderna medio povus koncipe lukti kontraŭ la obezeca epidemio laŭ plej multaj hipotezoj diskutitaj, aliaj hipotezoj provizas multe malsamajn kaj pli specifajn strategiojn pri la kuracado kaj antaŭzorgo de obezeco, do faras la TGH. La driftiga geno hipotezo implicas, ke pli da malsan-bazita strategio enfokusigita al individuaj genetikaj historioj estas necesa por trakti obezecon. Ambaŭ la ekonomia fenotipo kaj ŝparemaj epigenomaj hipotezoj emfazas en utero nutrado kaj implicas, ke vivstilaj ŝanĝoj faritaj dum plenkreskeco estas plejparte vantaj. Ĉi tiuj hipotezoj havas specialan gravecon por batali kontraŭ la kreskado de obezeco en la evolua mondo. Fine, la konduta ŝaltila hipotezo sugestas strategion pri radikale malsama traktado por tipo 2-diabeto kaj obezeco, emfazante plejparte kontraŭ batalado de inflamaj respondoj, anstataŭ ĉi tiuj malsanoj mem. Plie, la konduta ŝaltila hipotezo sugestas, ke vastaj sociaj kaj ekonomiaj reformoj malpliigos la subestajn kaŭzojn de la obezeca epidemio kaj haltigos ĝian kreskon.
Kvankam ĉiuj ĉi tiuj strategioj por klinika mastrumado ne estas neakordigeblaj kaj certe povus apliki paralele, konsiderante la limigitajn rimedojn de tutmondaj sanaj instalaĵoj, estas klare, ke plia esplorado necesas por adapti traktadojn kaj trovi tiujn, kiuj plej efikas. Malproksime de simpla akademia okupiĝo, la studo de homa evoluo estas gravega por la sano de modernaj homoj.
Noto de la aŭtoro
Financado provizita per la Nacia Scienca Fondaĵo Diplomiĝinta Serĉo-Programo.
Referencoj
- Sinjoro B. La Tutmonda Epidemio de Obezeco: Superrigardo. Epidemiol Rev. 2007; 29: 1-5. [PubMed]
- Beltrán-Sánchez H, Harhay MO, Harhay MM, McElligott S. Prevalencia kaj Tendencoj de Sindromo Metabola en la Usona Loĝantaro de Plenkreskuloj, 1999-2010. J Am Coll Cardiol. 2013; 62 (8): 697-703. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Ervin RB. Prevalenco de metabola sindromo inter plenkreskuloj 20-jaruloj kaj pli, laŭ sekso, aĝo, raso kaj etneco, kaj indekso de korpa maso: Usono, 2003-2006. Raporto pri Natl Health Stat. 2009; (13): 1-7. [PubMed]
- Popkin BM, Adair LS, Ng SW. Tutmonda nutra transiro kaj la pandemio de obezeco en evolulandoj. Nutr Rev. 2012; 70 (1): 3-21. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Prentice AM. La emerĝa epidemio de obezeco en evolulandoj. Int J Epidemiol. 2006; 35 (1): 93-99. [PubMed]
- Barness LA, Opitz JM, Gilbert-Barness E. Obezeco: genetikaj, molekulaj kaj mediaj aspektoj. Am J Med Genet A. 2007; 143A (24): 3016-3034. [PubMed]
- Stunkard AJ, Sørensen TIZ, Hanis C, Teasdale TW, Chakraborty R, Schull W. et al. Adopta Studo de Homa Obezeco. N Engl J Med. 1986; 314 (4): 193-198. [PubMed]
- Sørensen TIZ, Price RA, Stunkard AJ, Schulsinger F. Genetiko de obezeco en plenkreskaj adoptitoj kaj iliaj biologiaj fratoj. BMJ. 1989; 298 (6666): 87-90. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Speakman JR. Ŝparemaj genoj por obezeco kaj la metabola sindromo - tempo por nuligi la serĉadon? Diab Vasc Dis Res. 2006; 3 (1): 7-11. [PubMed]
- Diamond J. La duobla enigmo de diabeto. Naturo. 2003; 423 (6940): 599-602. [PubMed]
- Beck-Nielsen HH. Eneralaj karakterizaĵoj de la sindromo de insulino-rezisto: supereco kaj heredaĵo. Eŭropa Grupo por la studado de Medikamentoj pri Insulino-Rezistado (EGIR). 1999; 58 (Suppl 1): 75-82. [PubMed]
- Neel JV. Diabeto Mellitus: "Vaganta" Genotipo Malfavora per "Progreso"? Am J Hum Genet. 1962: 14: 353-362. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Speakman JR. Evoluistaj perspektivoj pri la obezeca epidemio: adaptaj, maladaptitaj kaj neŭtralaj vidpunktoj. Annu Rev Nutr. 2013: 33: 289-317. [PubMed]
- Wells JCK. Ekologia kvalito, disvolvado de plasticeco kaj ŝparema fenotipo: revizio de evoluaj modeloj. Evol Bioinform Enreta. 2007: 3: 109-120. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Watve MG, Yajnik CS. Evoluigaj originoj de insulina rezisto: konduta ŝaltila hipotezo. BMC Evol Biol. 2007; 7: 61. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Simpson K, Parker J, Plumer J, Bloom S. CCK, PYY kaj PP: La Kontrolo de Energia Ekvilibro. Manlibro pri Eksperimenta Farmakologio. Berlino, Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg; 2011. pp. 209-230. [PubMed]
- Karatsoreos EN, Thaler JP, Borgland SL, Ĉampano F, Hurd YL, Monteta MN. Manĝaĵo por pensado: hormonaj, elspertaj kaj neŭtralaj influoj pri nutrado kaj obezeco. J Neurosci. 2013; 33 (45): 17610-17616. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Vainik U, Dagher A, Dubé L, uloj LK. Korespondantoj de neŭrompana agado de indika maso kaj manĝaj kondutoj en plenkreskuloj: sistema revizio. Neŭroska Biobehav-Rev. 2013; 37 (3): 279-299. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Frisch RE. Ina Fekundeco kaj la Korpa Dika Konekto. Ĉikago: Universitato de Ĉikago-Gazetaro; 2002.
- La ESHRE-Capri-Ateliero-Grupo. Nutrado kaj reproduktado ĉe virinoj. Hum Reprod Update. 2006; 12 (3): 193-207. [PubMed]
- Daniels F, Baker PT. Rilato inter korpa graso kaj tremado en aero ĉe 15 C. J Appl Physiol. 1961: 16: 421-425. [PubMed]
- Kanono B, Nedergaard J. Brown Adipose Tissue: Funkcio kaj Fiziologia Signifo. Physiol Rev. 2004; 84 (1): 277-359. [PubMed]
- Rowland N, Vaughan C, Mathes C, Mitro A. Kutimaro pri manĝado, obezeco kaj neŭro-ekonomio. Physiol Behav. 2008; 93 (1-2): 97-109. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Speakman JR. Ne adapta scenaro klariganta la genetikan dispozicion al la obezeco: la hipotezo pri "predado-liberigo". Ĉelo Metab. 2007; 6 (1): 5-12. [PubMed]
- Peacock WL, Speakman JR. Efiko de alta grasa dieto sur korpa maso kaj energia ekvilibro en la banka kamparano. Physiol Behav. 2001; 74 (1-2): 65-70. [PubMed]
- Liesenjohann T, JA JA. Manĝo sub unueca risko de malsamaj specoj de predantoj. BMC Ecol. 2008; 8: 19. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Carlsen M, Lodal J, Leirs H, Secher Jensen T. La efiko de predad risko sur korpa pezo en la kampa kampero, Microtus agrestis. Oikos. 1999; (87): 277-285.
- Neel JV. La "ŝparema genotipo" en 1998. Nutr Rev. 1999; 57 (5 Pt 2): S2-S9. [PubMed]
- Newman B, Selby JV, Reĝo MC, Slemenda C, Fabsitz R, Friedman GD. Concordance por Tipo 2 (ne-insulina-dependanta) diabeto mellitus en viraj ĝemeloj. Diabetologio. 1987; 30 (10): 763-768. [PubMed]
- Poulsen PP, Kyvik KOK, Vaag AA, Beck-Nielsen HH. Heredeco de tipo II (ne-insulin-dependa) diabeto kaj nenormala toleremo al glukozo - populaci-bazita ĝemela studo. Diabetologia. 1999; 42 (2): 139-145. [PubMed]
- Razquin CC, Marti AA, Martinez JAJ. Evidentecoj sur tri gravaj obesogenes: MC4R, FTO kaj PPARγ. Aliroj por personigita nutrado. Mol Nutr Food Res. 2011; 55 (1): 136-149. [PubMed]
- Loos RJF. Freŝa progreso en la genetiko de komuna obezeco. Br J Clin Pharmacol. 2009; 68 (6): 811-829. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Speakman JR. Ŝparemaj genoj por obezeco, alloga sed misa ideo, kaj alternativa perspektivo: la hipoteza "drifty geno". Int J Obes (Londono) 2008; 32 (11): 1611-1617. [PubMed]
- Flegala KMK, Carroll MDM, Kit BKB, Ogden CLC. Prevalenco de obezeco kaj tendencoj en la distribuado de korpa amasa indekso inter usonaj plenkreskuloj, 1999-2010. JAMA. 2012; 307 (5): 491-497. [PubMed]
- Prentice AM, Hennig BJ, Fulford AJ. Evoluigaj originoj de la obezeca epidemio: natura selektado de ŝparemaj genoj aŭ genetika derivado post predada liberigo? Int J Obes (Lond) 2008; 32 (11): 1607-1610. [PubMed]
- Prentice AM. Fruaj influoj sur homa energia reguligo: ŝparemaj genotipoj kaj ŝparemaj fenotipoj. Physiol Behav. 2005; 86 (5): 640-645. [PubMed]
- Southam L, Soranzo N, Montgomery SB, Frayling TM, Mccarthy MI, Barroso I. et al. Ĉu la ŝparema genotipa hipotezo subtenas pruvojn bazitajn sur konfirmitaj variantoj de tipo 2 pri diabeto- kaj obesidad-susceptibilidad? Diabetologio. 2009; 52 (9): 1846-1851. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- R. Baschetti Epidemio pri diabeto en nove okcidentigitaj populacioj: ĉu pro ŝparaj genoj aŭ genetike nekonataj manĝaĵoj? Urnalo de la Royal Society of Medicine. 1998; 91 (12): 622-625. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Sharma AM. La ŝpar-genotipa hipotezo kaj ĝiaj implicoj por la studado de kompleksaj genetikaj malordoj en homo. J Mol Med (Berl) 1998; 76 (8): 568-571. [PubMed]
- Kagawa Y, Yanagisawa Y, Hasegawa K, Suzuki H, Yasuda K, Kudo H. et al. Ununuraj nukleotidaj polimorfismoj de ŝparemaj genoj por energia metabolo: evoluaj originoj kaj perspektivoj de interveno por malhelpi obesecon-rilatajn malsanojn. Biochem Biophys Res Commun. 2002; 295 (2): 207-222. [PubMed]
- Lau DCW, Douketis JD, Morrison KM, Hramiak IM, Sharma AM, Ur E. 2006 kanadaj klinikaj praktikoj gvidlinioj pri la administrado kaj prevento de obezeco en plenkreskuloj kaj infanoj [resumo] CMAJ. 2007; 176 (8): S1-S13. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Grundy SM, Hansen B, Smith SC, Cleeman JI, Kahn RA. Klinika Administrado de Metabola Sindromo: Raporto de la Usona Kora Asocio / Nacia Koro, Pulmo kaj Sango-Instituto / Amerika Diabeta Asocio-Konferenco pri Sciencaj Aferoj Rilataj al Administrado. Cirkulado. 2004; 109 (4): 551-556. [PubMed]
- Ruloj BJ, Bell EA. Dietaj Aliroj al Traktado de Obezeco. Med Clin North Am. 2000; 84 (2): 401-418. [PubMed]
- King NA, Horner K, Hills AP, Byrne NM, Wood RE, Bryant E. et al. Ekzercado, apetito kaj pezo-administrado: komprenado de la kompensaj respondoj en manĝokonduto kaj kiel ili kontribuas al variemo en ekzerc-induktita perdo de pezo. Br J Sports Med. 2012; 46 (5): 315-322. [PubMed]
- Hales CN, DJ Barker. Tipo 2 (ne-insulina-dependa) diabeto mellitus: la ekonomia fenotipa hipotezo. Diabetologio. 1992; 35 (7): 595-601. [PubMed]
- Bateson P. Feteca sperto kaj bona plenkreska dezajno. Int J Epidemiol. 2001; 30 (5): 928-934. [PubMed]
- Gluckman P, Hanson M. La Feta Matrico: Evoluo, Evoluo kaj Malsano. New York: Cambridge University Press; 2005.
- Wells JCK. La ŝparema fenotipa hipotezo: ŝparemaj idoj aŭ ŝparema patrino? J Theor Biol. 2003; 221 (1): 143-161. [PubMed]
- Prentice AM. Malsateco en homoj: evolua fono kaj nuntempaj implicoj. Mech Aging Dev. 2005; 126 (9): 976-981. [PubMed]
- Stöger R. La ŝparema epigenotipo: akirita kaj heredebla dispozicio por obezeco kaj diabeto? Bioessays. 2008; 126 (9): 976-981. [PubMed]
- Kawecki TJ. La evoluo de genetika kanaligo sub ŝanĝiĝanta selektado. Evoluo. 2000; 54 (1): 1-12. [PubMed]
- Stein Z, Susser M, Saenger G, Marolla F. malsatego kaj homa disvolviĝo: la nederlanda malsata vintro de 1944-1945. Oxford University Press; 1975.
- Ravelli GP, Stein ZA, Susser MW. Obezeco ĉe junaj viroj post malsatekspozicio en utero kaj frua infanaĝo. N Engl J Med. 1976; 295 (7): 349-353. [PubMed]
- Tobi EW, Lumey LH, Talens RP, Kremer D, Putter H, Stein AD. et al. Diferencoj de metilado de DNA post ekspozicio al antaŭnaska malsato estas oftaj kaj tempopecaj kaj seks-specifaj. Hum Mol Genet. 2009; 18 (21): 4046-4053. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Malnovaj TT, Maher CC, Zumin SS, Péneau SS, Lioret SS, Castetbon KK. et al. Indico ke la tropezo de infana pezo estas ebenaĵo: datumoj de naŭ landoj. Int J Pediatr Obes. 2011; 6 (5-6): 342-360. [PubMed]
- Mankar M, Joshi RS, Belsare PV, Jog MM, Watve MG. Obezeco kiel Perceptita Socia Signalo. PLoS ONE. 2008; 3 (9): e3187. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Wells JK. La evoluo de homa graso kaj susceptibilidad al obezeco: etologia aliro. Biol Rev Camb Philos Soc. 2006; 81 (2): 183-205. [PubMed]
- Seshadri KG. Rakonto pri Venusa Paleolita proporcio. Hinda J Endocrinol Metab. 2012; 16 (1): 134-135. [PMC libera artikolo] [PubMed]
- Pianka ER. Sur r-kaj K-selektado. Amerika Naturalisto. 1970: 592-597.
- Braude S. Streso, testosterono kaj la hipotezoj pri imunoregistribuado. Konduta Ekologio. 1999; 10 (3): 345-350.
- Berger LR. Mallonga komunikado: Predanta birdo damaĝas la Taung-tipan kranion de Australopithecus africanus Dart 1925. Am J Phys Anthropol. 2006; 131 (2): 166-168. [PubMed]
- Kuzawa C. La evoluaj originoj de plenkreska sano: intergeneracia inercio en adapto kaj malsano. Evoluo kaj Sano. 2008: 325-349.
- Belsare-PV, Watve MG, Ghaskadbi-SS, Bhat-DS, Yajnik-CS, Jog M.-Metabola sindromo: Agres-kontrolaj mekanismoj ne plu regas. Med hipotezo. 2010; 74 (3): 578-589. [PubMed]
- Corbett SJ, McMichael AJ, Prentice AM. Tipo 2-diabeto, kardiovaskula malsano, kaj la evolua paradokso de la poliska ovara sindromo: Fekundeco unua hipotezo. Am J Hum Biol. 2009; 21 (5): 587-598. [PubMed]
;