Kiam Ĉokolado Serĉas Kompluon: Gene-Media Interplay (2015)

  • Enrico Patrono,
  • Matteo Di Segni,
  • Loris Patella,
  • Diego Andolina,
  • Alessandro Valzania,
  • Emanuele Claudio Latagliata,
  • Armando Felsani,
  • Assunta Pompili,
  • Antonella Gasbarri,
  • Stefano Puglisi-Allegra,
  • Rossella Ventur

Eldonita: marto 17, 2015

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191

abstrakta

fono

Manĝantaj malordoj ŝajnas esti kaŭzitaj de kompleksa interagado inter mediaj kaj genetikaj faktoroj, kaj deviga manĝado en respondo al adversaj cirkonstancoj karakterizas multajn manĝajn malordojn.

Materialoj kaj metodoj

Ni komparis devigan similan manĝon en la formo de kondiĉita subpremado de plaĉa manĝaĵ-serĉado en adversaj situacioj en streĉitaj C57BL / 6J kaj DBA / 2J-musoj, du bone karakterizitaj internaj streĉoj, por determini la influon de gen-medio-interparolado sur ĉi tiu konduto. fenotipo. Plie, ni testis la hipotezon, ke malalta akceptebla D2-ricevilo (R) havebleco estas genetika riska faktoro de manĝaĵ-deviga konduto kaj ke mediaj kondiĉoj, kiuj induktas devigan manĝon, ŝanĝas esprimon de D2R en la striatumo. Tiucele, ni mezuris D1R kaj D2R-esprimon en la striatum kaj D1R, D2R kaj α1R-niveloj en la media prefrontal-kortekso respektive laŭ okcidenta bloto.

rezultoj

Eksponiĝo al mediaj kondiĉoj inducas devigan manĝan konduton, depende de genetika fono. Ĉi tiu kondutisma mastro estas ligita al malpliigita havebleco de akumula D2R. Plie, ekspozicio al iuj mediaj kondiĉoj reguligas D2R kaj malreguligas α1R en la striatum kaj mezaj antaŭfrontalaj kortekso respektive de devigaj bestoj. Ĉi tiuj trovoj konfirmas la funkcion de geno-medio-interplektaĵo en la manifestado de deviga manĝado kaj subtenas la hipotezon, ke malalta akumula D2R-havebleco estas "konstitucia" genetika riska faktoro por deviga-manĝa konduto. Finfine, D2R-suprenreguligo kaj α1R-malsuprenregulado en la striatum kaj meza antaŭfrontal-kortekso respektive estas eblaj neŭroadaptaj respondoj, kiuj paralelas la ŝanĝon de instigita al deviga manĝado.

Citaĵo: Patrono E, Di Segni M, Patella L, Andolina D, Valzania A, Latagliata EC, et al. (2015) Kiam Ĉokolado-Serĉo fariĝas Kompulsio: Gene-Environment Interplay. PLOS ONE 10 (3): e0120191. doi: 10.1371 / journal.pone.0120191

Akademia Redaktoro: Henrik Oster, Universitato de Lubeko, GERMANIO

Ricevita: Aŭgusto 7, 2014; Akceptita: Februaro 4, 2015; Eldonita: Marto 17, 2015

Kopirajto: © 2015 Patrono et al. Ĉi tio estas artikolo pri nefermita aliro distribuita sub la kondiĉoj de la Krea Komunaĵo Atribuka Permesilo, kiu permesas senrestran uzadon, distribuadon kaj reprodukton en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la originala aŭtoro kaj fonto estas akredititaj

Datumoj Haveblo: Ĉiuj gravaj informoj estas ene de la papero kaj ĝiaj Subtenaj Informaj dosieroj.

Financado: La laboro estis subtenata de Ministero dell'Istruzione dell'Università e della Ricerca: Ateneo 2013 (C26A13L3PZ); FIRB 2010 (RBFR10RZ0N_001), Italujo.

Konkurantaj interesoj: La aŭtoroj deklaris, ke ne ekzistas konkurencantaj interesoj.

Enkonduko

Manĝaj malordoj estas kaŭzitaj de mediaj kaj genetikaj faktoroj kaj iliaj kompleksaj interagoj [1, 2]. Tamen, estas malmultaj genaj mediaj studoj pri homaj manĝaj malordoj [2] kaj bestaj studoj, kiuj ekzamenis mediajn kaj genetikajn faktorojn en komputa serĉado kaj konsumado de nutraĵoj [3-6].

Streĉaj travivaĵoj interagas kun genetikaj faktoroj kaj pliigas la riskon por toksomaniuloj induktantaj ŝanĝojn en la kortikostriatala dopamino (DA) kaj norepinefrina (NE) signaloj, kiuj mediacias motivan sciadon [7-9]. Muntanta evidenteco implicis dopaminajn ricevilojn en instigita konduto [10-14] kaj D2R en la proklamo al devig-kondutoj, kiel toksomanio [15-17].

Inbredaj streĉoj de musoj provizas valorajn modelojn por studado de la interagado inter genetikaj kaj mediaj faktoroj [18]. C57Bl6 ⁄ J (C57) kaj DBA2⁄ J (DBA) musoj estas inter la plej ofte studataj enbredaj streĉoj rilate al psikobiologio ĉar ili karakterizas per klaraj diferencoj en kelkaj kondutaj respondoj. La funkciaj kaj anatomiaj trajtoj de iliaj cerbaj neŭrotransmisiloj, kaj ankaŭ la kondutaj rezultoj al plifortigaj kaj aversaj stimuloj, estis amplekse ekzamenitaj en ĉi tiuj streĉoj, provizante tiel gravajn informojn pri kiel rilatas la respondo de malsamaj neŭralaj sistemoj al la samaj mediaj stimuloj. al genetika fono, kio kondukas al malsamaj (aŭ ankaŭ kontraŭaj) kondutaj rezultoj [19-23]. Precipe, C57 kaj DBA-musoj estas ofte uzataj en esplorado pri drogaj misuzoj pro sia malsama sentemo al la instigaj ecoj de kaj diferencaj respondoj al toksodependaj drogoj, kiel ekzemple alkoholo, psikomotoraj stimuliloj kaj opiatoj [7, 20, 21, 24-31]. Plie, koncerne psikopatologiajn endofenotipojn [32-34], diferencoj inter C57 kaj DBA-musoj en D2R-rilataj fenotipoj ŝajnas dependi de geno-medio-interagoj [35-37].

DBA-musoj estas malbone respondaj al rekompencaj stimuloj kompare kun C57-musoj, stato kiu estas emfazita de kronikaj streĉaj spertoj, pliigante drogokreadon en DBA / 2-musoj [24]. Tiel, ni hipotezas, ke kronika eksponiĝo al streĉado (kaloria limigo) inducas similan motivan movadon al plaĉa manĝo en la DBA-streĉo. Ni ekzamenis devigan manĝadon rilate al kondiĉita forigo de aĉa manĝaĵo serĉanta en malfavoraj kondiĉoj [38], en C57 kaj DBA-musoj. Manĝaĵa limigo en ronĝuloj estas ofte konsiderata streĉaj kondiĉoj kaŭzantaj, inter aliaj efikoj, ŝanĝan sentivigon de cerbaj rekompencaj sistemoj kaj influantaj la atribuajn motivajn salecajn procezojn [8, 24, 39-42]. Plie, ĝi raportis, ke pli granda sentivigo de la rekompenca sistemo povas konduki al troa konsumado de tre plaĉa manĝaĵo [38, 43, 44], kaj ripetema stimulado de rekompencaj vojoj tra tre aĉa manĝaĵo povas konduki al neŭrobiologiaj adaptiĝoj, kiuj faras la konsuman konduton pli deviga [45]. El la mediaj faktoroj, kiuj influas iujn manĝajn malordojn, la havebleco de allogaj manĝaĵoj estas la plej evidenta [45] kaj estis pruvite ke malsamaj manĝaĵoj establas malsamajn nivelojn de deviga konduto [45, 46]. El ĉiuj aĉaj manĝaĵoj, ĉokolado montris havi rekompencajn propraĵojn en bestoj [9, 47-49], kaj ĝi estas la manĝaĵo plej tipe asociita kun raportoj pri manĝa avido ĉe homoj. Tiel, ĉokolada avido kaj toksomanio estis proponitaj ĉe homoj [50].

Ĉar kaloria limigo estas streĉa sperto [24], bestoj estis metitaj laŭ modera manĝa-restriktenda horaro [38], kaj ĉar antaŭ-eksponiĝo al plaĉa manĝaĵo estas signifa faktoro en manĝadaj malordoj [51], ili ankaŭ estis antaŭ-elmontritaj al ĉokolado. Overeating dividas plurajn neŭrajn substratojn kun deviga drog-serĉado [52, 53]. Bazita sur la funkcio de DA-riceviloj en drogaj kaj manĝaj rilataj kondutoj [17, 51, 54, 55], ni mezuris nivelojn de subtipo D1R kaj D2R en la caudata putamen (CP), nukleo accumbens (NAc), kaj mezaj prefrontalaj kortekso (mpFC) kaj alfa-1-adrenergiaj riceviloj (α1Rs) en la mpFC ĉar prefrontal NE estas bezonata por deviga manĝo -serĉo [38] kaj α1Rs mediacias instigon kaj drog-plifortigajn efikojn [56-58].

Ni trovis, ke ekspozicio al mediaj kondiĉoj induktas similan manĝan konduton, depende de la genetika fono. Ĉi tiu kondutisma mastro estis ligita al malpliigita havebleco de amasaj D2Roj. Plie, tia ekspozicio reguligis D2Rojn kaj malreguligitajn α1Rojn en la striatum kaj medial antaŭfrontalaj kortekso respektive de devigaj bestoj.

Ĉi tiuj trovoj konfirmas la funkcion de geno-medio-interparolo en la esprimo de deviga manĝado kaj subtenas la hipotezon, ke malalta akumula D2R-havebleco estas "konstitucia" genetika riska faktoro de konduta-simila konduto. Ni do proponas, ke D2R-suprenreguligo kaj α1R-malregulaĵo en la striatum kaj meza antaŭfrontal-kortekso, respektive, estas eblaj neŭroadaptaj respondoj, kiuj paralelas la ŝanĝon de instigita al deviga manĝado.

Materialoj kaj metodoj

bestoj

Viroj C57BL / 6JIco kaj DBA / 2J musoj (Charles River, Como, Italio), 8 – 9 semajnoj aĝaj dum la eksperimentoj, estis grupigitaj kaj konservitaj sur a12-h / 12-h lumo / malhela ciklo (lumo inter 7 AM kaj 7 PM), kiel priskribite [9, 38]. Ĉiuj eksperimentoj estis faritaj laŭ la Itala Leĝo (Dekreto Leĝdona n-ro 116, 1992) kaj la Direktiva Konsilio de Eŭropaj Komunumoj 24, 1986 (86 / 609 / KEE) reguliganta la uzon de bestoj por esplorado. Ĉiuj eksperimentoj de ĉi tiu studo estis aprobitaj de la komitato pri etiko de la itala Ministerio de Sano kaj sekve realigitaj sub licenco / aprobo ID #: 10 / 2011-B, laŭ italaj regularoj pri uzo de bestoj por esplorado (leĝaro DL 116 / 92 ) kaj NIH-gvidlinioj pri bestzorgado. Taŭgaj mezuroj estis prenitaj por minimumigi la doloron kaj malkomforton de bestoj. Kontrolgrupoj estis submetitaj nur al "mallonga antaŭ-eksponiĝo" al ĉokolado (2-tagoj); Stresitaj grupoj estis submetitaj al "antaŭ-eksponiĝo" al ĉokolado, "kaloria limigo" kaj "mallonga antaŭ-ekspozicio" al ĉokolado antaŭ ol komenciĝis la kondiĉita foriga procedo (vidu supre por metodikaj detaloj).

Ĉiuj eksperimentoj estis farataj dum la malpeza fazo.

Kondiĉita Supra Proceduro

La aparato por la kondiĉita foriga provo estis antaŭe priskribita [38]. Plexiglas-taso (3.8 cm en diametro) estis metita en ĉiun ĉambron kaj fiksita por malebligi movadon: 1-taso enhavis 1-g da lakta ĉokolado (Kraft) (Ĉokolado-Ĉambro, CC), kaj la alia taso estis malplena (Malplena Sekura ĉambro) , ESC).

Mallonge, la procedo estis jena: de Tago 1 ĝis Tago 4 (trejna fazo), musoj (Kontrolo, Streĉitaj grupoj por ĉiu streĉo) estis lokitaj individue en la strateto, kaj la glitantaj pordoj estis malfermitaj por permesi al ili eniri ambaŭ ĉambrojn libere. kaj esploru la tutan aparaton dum 30-minutoj. En Tago 5, la bestoj estis eksponitaj al malpezaj piedaj ŝokaj paroj. Akiro de la kondiĉita stimulo (CS) (malpeza) ŝok-asocio estis establita en malsama aparato, kiu inkluzivas 15 × 15 × 20 cm Plexiglas-ĉambron kun nigra-kaj-blanka-striita ŝablono sur 2-muroj (por diferencigi ĝin de la kondiĉita subpremila aparato) kaj neoksidebla ŝtala krada planko tra kiu estis liveritaj la skuoj. La lumo estis produktita per halogena lampo (10W, Lexman) sub la kradrostejo, kiu estis ŝaltita dum 5, 20-sekaj periodoj ĉiun 100 sek .; en ĉiu periodo, post kiam la lumo estis ŝaltita 19-sekundo, ekbruligis piedfrapadon 1-sek 0.15-mA. Ĉi tiu sesio de lumo-ŝoka asocio daŭris 10-min kaj estis sekvita de 10-min-ripoza periodo, post kiu alia identa 10-min-lumo-ŝok-asocio estis administrita; entute, la musoj ricevis 10 lum-piedajn ŝokajn parojn en sesio de 30-min. En Tagoj 6-8, la musoj estis lasitaj neturbitaj en sia hejma kaĝo. En Tago 9, kondiĉita subpremado de serĉado de ĉokolado estis mezurita en testo-sesio (kondiĉa suprena testo-tago), en kiu la musoj havis aliron al ĉokolado en 1 de la ĉambroj 2, en kiuj ĉokolado estis metita dum la trejnada fazo. En la ĉambro, kiu enhavis ĉokoladon (CC), la CS (lumo) estis prezentita laŭ la paradigmo por la lumo-pieda ŝok-asocio (krom la 10-min-ripoza periodo, kiu estis forigita). La lumo estis produktita per halogena lampo sub la grunda planko, kiu estis ŝaltita dum 20-sekaj periodoj ĉiun 100-sek. Ĉi tiu kunsido daŭris 20 min; entute, la musoj ricevis 10 20-sekajn periodojn en sesio 20-min.

La testo-sesio komenciĝis per la unua 20-sek-luma lumo. La tempo pasigita en ĉiu el la ĉambroj 2 estis registrita dum la sesio. Ĉiuj eksperimentoj estis faritaj en eksperimentaj sonorilataj ĉambroj, kiuj estis nerekte lumigitaj per norma lampo (60 W). Por ĉiuj kondutaj provoj, datumoj estis kolektitaj kaj analizitaj per "EthoVision" (Noldus, Nederlando), tute aŭtomatigita video-spura sistemo. La akirita cifereca signalo estis tiam prilaborita de la programaro por ĉerpi "tempon pasigitan" (en sekundoj) en la ĉambroj, kiuj estis uzataj kiel krudaj datumoj por prefero / aversio-poentaroj en ĉiu sektoro de la aparato por ĉiu temo.

Du grupoj de musoj por ĉiu streĉo estis uzataj en la kondiĉita foriga eksperimento: kontrolo (Kontrolo n = 6) kaj streĉita (Streĉita n = 8).

Eksperimenta Proceduro

La eksperimenta proceduro estas prezentita en Figo. 1.

bildeton

malŝarĝo:

PowerPoint diapozitivoj

pli granda bildo (45KB)

originala bildo (196KB)

Fig 1. Kronologio de Eksperimenta Proceduro. (Vidu metodoj por detaloj.)

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g001

Antaŭ-eksponiĝo al ĉokolado

Bestoj en la streĉitaj grupoj (Streĉita C57 kaj Streĉita DBA) estis elmontritaj al ĉokolado dum 7-tagoj ĝis 18 (de tago -24 al tago -18, Figo. 1) tagojn antaŭ ol komenciĝis la kondiĉita foriga procedo. Musoj estis "hazarde" izolitaj ĉiutage dum 4-horoj; lakta ĉokolado kaj norma manĝaĵo estis liveritaj ad libitum. Du tagojn post la fino de ĉi tiu horaro (tago -15, Figo. 1), musoj en la Stresita grupo estis submetitaj al kaloria limigo (manĝa limigo, FR).

Kalkuligo de kaliko

Musoj estis atribuitaj al nutra reĝimo: ĉu ili ricevis manĝaĵon ad libitum (Kontrolgrupoj) aŭ estis submetitaj al manĝaĵo-restriktita reĝimo (FR, Streĉitaj grupoj). En la kaloria limiga kondiĉo, manĝaĵo estis liverata unufoje ĉiutage (07.00 pm) en kvanto ĝustigita por indiki perdon de 15% de la originala korpa pezo. En la ad libitum kondiĉo, manĝaĵo ricevis unufoje ĉiutage (07.00 pm) en kvanto ĝustigita por superi ĉiutagan konsumon [38].

Bestoj estis metitaj laŭ modera FR-horaro [29] dum 10 tagoj (de tago -15 ĝis tago -6, Figo. 1), ĝis 6 tagojn antaŭ ol komenciĝis la kondiĉita foriga procedo (tago 1, Figo. 1). Ses tagojn antaŭ ol la trejnada fazo komenciĝis, la bestoj estis redonitaj al ad libitum manĝado por eksigi ajnajn efikojn de manka manko en la tago de provita subpremado.

Mallonga antaŭ-ekspozicio al ĉokolado

Malhelpi iujn neesprimeblajn novajn respondojn al ĉokolado en la grupoj, kiuj ne estis submetitaj al la "antaŭ-eksponita" kondiĉo priskribita supre (Kontrolgrupoj), ambaŭ kontrolaj kaj Streĉitaj grupoj, estis elmontritaj al ĉokolado en la sama horaro dum 2-tagoj, 2-tagoj. antaŭ ol komenciĝis la kondiĉita foriga procedo ("mallonga antaŭekspozicio").

Ĉokolada konsumado kaj besta pezo

Ĉokolada konsumado dum la diversaj fazoj de la kondiĉa foriga procedo (antaŭeksponado, trejnado, testo) estis mezurita, kaj la pezo de la bestoj estis registrita. Musoj estis pesitaj: la unua tago de la eksperimento (antaŭ ol la eksperimenta procedo komenciĝis), la trejnaj fazaj tagoj, kaj la tago de la kondiĉita foriga testo.

Dopaminergiaj kaj noradrenergiaj riceviloj esprimi en Kontrolo kaj Streĉitaj DBA-musoj

α1R, D1R kaj D2R-receptoroj esprimo en 3 cerbaj regionoj [mpFC (α1R, D1R, D2R); NAc (D1R, D2R); kaj CP (D1R, D2R)] estis mezurita de okcidenta blot en kontrolo (Kontrolo DBA n = 6) kaj stresigitaj bestoj (Streĉita DBA n = 8), la samaj grupoj uzataj en la subpremita eksperimento.

Dopaminergic kaj noradrenergic-ricevilo esprimo en naïaj C57 kaj DBA-musoj

Baseline D1R, kaj D2R-riceviloj esprimo en la mpFC, NAc, kaj CP same kiel bazo α1R en la mpFC estis mezurita en naivaj bestoj de ambaŭ streĉoj [naïve C57 (n = 6) kaj naiva DBA (n = 6)] de okcidenta bloto. Ĉi tiu eksperimento estis farita ĉe bestoj submetitaj nek al mediaj kondiĉoj (antaŭ-eksponiĝo al ĉokolado, FR) nek al la kondiĉita foriga procedo (naivaj grupoj) por provi la hipotezon, ke la havebla striata D2-receptoroj estas genetika riska faktoro de manĝaĵ-devigo. -simila konduto.

Okcidenta blotado

La musoj estis oferitaj per senkapigo, kaj la cerbo estis forigita 1 h post la kondiĉita subpremadotesto, krom la naivaj grupoj. La antaŭfronto, akuma kaj striatala histo disiĝis kaj konserviĝis en likva nitrogeno. Punktoj de la mpFC, NAc, kaj CP estis akiritaj de frostigitaj cerbaj tranĉaĵoj kiel raportite [59] (S1 Fig.) kaj konservita en likva nitrogeno ĝis la tago de la provo. Ĉiu histo-specimeno estis homogenigita je 4 ° C en liza bufro (20 mM Tris (pH 7.4), 1 mM EDTA, 1 mM EGTA, 1% Tritono X-100) kun proteasa inhibicia koktelo (Sigma-Aldrich, Sankta Luiso, MO , USONO).

La histo-eltiraĵo estis centrifuga ĉe 12,000 g ĉe 4 ° C dum 30 min. La supernatanto estis traktita sammaniere kiel la histo-eltiraĵo. Fine, la supernatant estis forigita kaj konservita ĉe 80 ° C.

Enhavo de proteinoj estis mezurita de Bradford-analizo (BioRad Laboratories, Hercules, CA, Usono).

La mpFC, NAc, kaj CP estis analizitaj uzante, 60 ug, 30 ug, kaj 30 ug respektive de ĉiu proteina specimeno post aldono de specimaj bufroj (0.5 M Tris, 30% glicerol, 10% SDS, 0.6 M ditiotreitol, 0.012 % bromofenolo blua) kaj bolanta por 5 min ĉe 95 ° C. Proteinoj estis disigitaj per elektroforezo sur 10% akrilamidaj / bisakrilamidaj ĝeloj kaj transdonitaj elektrofore al nitrocelulosa membranoj, kiuj tiam estis blokitaj por 1 h ĉe 22 ° C – 25 ° C en Tris-tamponaj saloj (en mM: 137 NaCl kaj 20 Tris-HCl , pH 7.5), enhavante 0.1% Tween 20 (TBS-T) kaj 5% malaltan grasan lakton.

La membranoj estis inkubitaj per primaraj antikorpoj [kuniklo kontraŭ-dopamina D1 (Imunologiaj Sciencoj) kaj kuniklo kontraŭ-dopamina D2-ricevilo (Imunologiaj Sciencoj), diluita 1: 800 en TBS-T kun 5% malalta graso, aŭ kuniklo kontraŭ-alfa1- adrenergika ricevilo (Abcam), diluita 1: 400 kun 1% malalt-grasa lakto dumnokte ĉe 4 ° C. Post lavado vaste en TBS-T, la membranoj estis inkubataj por 1 h ĉe ĉambra temperaturo (22 ° C – 25 ° C) kun sekundaraj antikorpoj ligitaj al HRP [kontraŭ-rabia IgG diluita 1: 8000 (imunologiaj sciencoj) en TBS- T kun 5% malalt-grasa lakto] kaj disvolvita kun ECL-R (Amersham). La signaloj estis ciferece skanitaj kaj kvantigitaj per densitometria bilda programaro (imagej 64), normaligitaj al tubulin.

statistikoj

Kondiĉita Supra eksperimento.

Por la kondiĉita foriga testo, statistikaj analizoj estis faritaj por la tempo (sek) pasigita en la centro (CT), en la ĉambro enhavanta ĉokoladon (CC) kaj en la malplena sekura ĉambro (ES-C) dum la trejnada fazo (entute mezumo de 4 tagoj da trejnado) kaj en la tago de la kondiĉita foriga testo. La datumoj estis analizitaj per ripetaj mezuroj ANOVA, kun 2 inter-grupaj faktoroj (streĉo, 2-niveloj: C57, DBA; kuracado, 2-niveloj: Kontrolo, Streĉita) kaj 1 ene de grupa faktoro (ĉambro, 3-niveloj: CT, CC , ESC). Meza tempo pasigita en la ĉambroj CC kaj ES-C estis komparita per ripetaj mezuroj ANOVA ene de ĉiu grupo. Inter-grupaj komparoj estis analizitaj kiam konvene de unudirekta ANOVA.

Ĉokolada konsumado kaj pezo.

Ĉokolada ingestaĵo dum trejnado (totala mezumo de 4-tagoj) kaj en la tago de kondiĉita foriga testo estis analizita per duflanka ANOVA (streĉo, 2-niveloj: C57, DBA; kuracado, 2-niveloj: Kontrolo, Streĉita). Ĉokolada ingestaĵo dum la antaŭ-ekspona fazo estis analizita per unudirekta ANOVA (streĉo: Streĉita C57, Streĉita DBA). La pezo de la bestoj ankaŭ estis registrita en la unua tago de la eksperimento (antaŭ la eksperimenta procedo), dum la trejnada fazo, kaj en la tago de la kondiĉita subpremadotesto. La datumoj estis analizitaj per duflanka ANOVA (streĉo, 2-niveloj: C57, DBA; kuracado, 2-niveloj: Kontrolo, Streĉita).

Dopaminergiaj kaj noradrenergiaj riceviloj esprimi en Kontrolo kaj Streĉitaj DBA-musoj.

D1R kaj D2R-esprimo en la mpFC, NAc, kaj CP kaj D1R, D2R, kaj α1R-niveloj en Streĉita DBA kontraŭ Kontrolo DBA estis analizitaj per unudirekta ANOVA (traktado, 2-niveloj: Kontrolo DBA, Streĉita DBA).

Dopaminergiaj kaj noradrenergiaj riceviloj esprimi en naïvej C57 kaj DBA-musoj.

D1R kaj D2R-esprimo en la mpFC, NAc, kaj CP kaj D1R, D2R, kaj α1R-niveloj en naivaj C57 kaj DBA-bestoj (naïve C57, naa DBA) estis analizitaj per unudirekta ANOVA (streĉo, 2-niveloj: CXNUM) .

rezultoj

Kondiĉita subpremadeksperimento: Manĝaĵ-serĉanta konduto en Streĉita DBA-musoj

Por taksi la interplektadon inter genetika fono kaj mediaj kondiĉoj ekspozicio sur esprimo de deviga manĝa konduto, la tempo pasigita en CC kaj ES-C sur la malsamaj fazoj (trejnado kaj testo) de la kondiĉita foriga procedo montrita de Stresitaj kaj Kontrolaj grupoj. de ambaŭ streĉoj estis taksita (Kontrolo C57, Kontrolo DBA, Streĉita C57, Streĉita DBA).

En la analizo de la trejnada fazo, ni observis signifan streĉon x traktadon x ĉambran interagon (F (1,72) = 6.52; p <0.001). Komparo de la tempo pasigita en la CC kaj ES-C en ĉiu grupo indikis, ke nur la grupoj Control C57 kaj Stressed DBA preferis la CC kontraŭ la ES-C dum la trejnada fazo (Kontrolo C57: F (1,10) = 6.32; p <0.05; Emfazita DBA: F (1,14) = 15.60; p <0.05) (Figo. 2), pasigante pli da tempo en la CC ol ES-C.

Fig 2. Kondiĉa Supra Trejnado en C57 kaj DBA-musoj.

Tempo pasigita (sek ± SE) en la ĉambro enhavanta ĉokoladon (CC) kaj en la malplena sekura ĉambro (ES-C) dum trejna fazo de grupoj Control C57 / DBA (n = 6 por ĉiu grupo) (A) kaj Stressed C57 / Musoj DBA (n = 8 por ĉiu grupo) (B). * p <0.05 kompare kun ES-C.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g002

Koncerne la rezultojn de la testo, ni observis signifan interagon inter streĉo, kuracado kaj ĉambro (F (1,72) = 6.0; p <0.001). La du trostreĉoj montris malsamajn padronojn de tempo pasigita en la CC kaj ES-C. Ambaŭ kontrolaj grupoj (C57, DBA) pasigis pli da tempo en ES-C kompare kun la ĉambro, kiu enhavis ĉokoladon (CC), en kiu ĉeestis la kondiĉigita stimulo (CS) (C57: F (1,10) = 6.04; p <0.05; DBA: F (1,10) = 12.32; p <0.01), indikante kondiĉitan subpremon de ĉokolado-serĉado dum prezento de la CS. Kontraŭe, dum Stressed C57-musoj montris neniun signifan tendencon aŭ aversion por ambaŭ ĉambroj (F (1,14) =. 381; ns), Stressed DBA-bestoj pasigis pli da tempo en la CC kompare kun la ES-C, (F ( 1,14) = 7.38; p <0.05) (Figo. 3), tiel indikante manĝ-serĉantan konduton malgraŭ ĝiaj eblaj malutilaj konsekvencoj.

 

Fig 3. Kondiĉita Supra Testo en C57 kaj DBA-musoj.

Tempo pasigita (sek ± SE) en la ĉambro enhavanta ĉokoladon (CC) kaj en la malplena sekura ĉambro (ES-C) dum kondiĉigita subprema testo fare de grupoj Control C57 / DBA (n = 6 por ĉiu grupo) (A) kaj Stressed C57 / DBA-musoj (n = 8 por ĉiu grupo) (B). * p <0.05; ** p <0.01 kompare kun CC.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g003

Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke la ekspozicio al niaj mediaj kondiĉoj igis ĉokoladon serĉi senvalorajn punajn signalojn, transformante adaptan serĉadon de manĝaĵoj en devigan serĉadon nur en DBA-musoj (Figo. 3).

Ĉokolada konsumado kaj pezo

Por taksi la konsumon de ĉokolado montrita de Kontrolaj kaj Streĉitaj grupoj de ambaŭ streĉoj (Kontrolo C57, Kontrolo DBA, Streĉita C57, Streĉita DBA), la konsumo de ĉokolado estis taksita dum la malsamaj fazoj (antaŭ-ekspozicio, trejnado, testo) de la kondiĉita forigo procedo.

Rilate al ĉokolada konsumado en antaŭespekta fazo, ne estis grava diferenco inter streĉitaj C57 kaj Streĉitaj DBA-musoj (F (1,14) = 0.83; ns) (Figo. 4).

 

Fig 4. Ĉokolada konsumado en C57 / DBA Control kaj Streĉitaj grupoj.

Ĉokolada ingestaĵo en C57 / DBA-Kontrolo (n = 6 por ĉiu grupo) kaj Stresitaj (n = 8 por ĉiu grupo) bestoj registritaj dum antaŭ-ekspozicio (A), trejnado (B) kaj testo (C). Datumoj estas esprimitaj kiel mezaj gramoj (entuta meznombro de tagoj ± SE por A kaj B). * p <0.05; *** p <0.001 kompare kun la kontrolgrupo de la sama trostreĉiĝo. ### p <0.001 kompare kun la sama grupo de la alia trostreĉiĝo.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g004

Koncerne al ĉokolada ingestaĵo dum la trejnada fazo, estis grava interago inter streĉo kaj kuracado F (1,24) = 20.10; p <0.001). En la individuaj inter-grupaj komparoj, ni rimarkis signifan diferencon inter Kontrola DBA kontraŭ Streĉita DBA ((F (1,12) = 46.17; p <0.001), Kontrolo C57 kontraŭ Streĉita C57 ((F (1,12) = 24.25 ; p <0.001), kaj Stressed C57 kontraŭ Stressed DBA-musoj ((F (1,14) = 27.52; p <0.001) (Figo. 4). Streĉitaj DBA-bestoj montris signife pli altan konsumon de ĉokolado kompare al ĉiuj aliaj grupoj.

Analizo de ĉokolada ingestaĵo en la testo-tago malkaŝis signifan interagan streĉon x-traktadon (F (1,24) = 21.48; p <0.005). Individuaj inter-grupaj komparoj montris signifan diferencon inter kontrolo kaj streĉita DBA ((F (1,12) = 38.49; p <0.001), Kontrolo kaj streĉita C57 ((F (1,12) = 7.90; p <0.05) kaj Stresitaj C57 kaj Stresitaj DBA-musoj ((F (1,14) = 33.32; p <0.001) (Figo. 4). Streĉitaj DBA-bestoj spertis signife pli grandan ĉokoladon konsumitan kompare kun ĉiuj aliaj grupoj, sugestante devigan ĉokoladon, konsentite kun la serĉa konduto en la kondiĉita foriga testo.

Finfine, pri pezaj rezultoj, statistika analizo montris, ke la pezo de bestoj ne diferencis signife inter grupoj en la unua tago de la eksperimento (antaŭ ol komenciĝis la eksperimenta procedo (F (1,24)) = 2.22; ns), sur la fazo de trejnado (F (F 1,24) = 2.97; ns) kaj en la tago de la kondiĉita foriga provo (F (1,24) = 0.58; ns) (Figo. 5).

Fig 5. Besto pezo.

Pezo en Kontrolo (n = 6 por ĉiu grupo) kaj Streĉita (n = 8 por ĉiu grupo) C57 / DBA-grupoj mezuritaj antaŭ ol manipulado komenciĝis (A), en la unua trejnada tago (B) kaj en la Testa tago (C). Datumoj estas esprimitaj kiel gramo ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g005

Entute, niaj datumoj pruvas fortan interagadon inter genetikaj faktoroj kaj mediaj kondiĉoj en esprimo de deviga manĝado, konforme al antaŭaj studoj, kiuj raportis kritikan funkcion de ĉi tiuj faktoroj en iuj manĝeblaj malsanoj [3-5, 38].

Dopaminergic kaj noradrenergic-ricevilo esprimo en mpFC, NAc, kaj CP de Streĉita DBA vs Kontrola DBA-musoj

Por taksi la esprimon de dopaminergaj kaj noradrenergiaj riceviloj en bestoj montrantaj devigan similan manĝan konduton (Streĉita DBA), la esprimo de α1R, D1R kaj D2R en la mpFC same kiel D1R kaj D2R en la NAc kaj CP estis taksita en Streĉita vs. Kontrolu DBA-musojn (Figo. 6).

 

Fig 6. Esprimo de DA kaj NE-Receptoroj en DBA-streĉo.

Esprimo de D1R kaj D2R en CP kaj NAc (A) kaj D1R, D2R kaj α1 en mpFC (B) de Stressed DBA (n = 8) kaj Kontrola grupo (n = 6). * p <0.05; ** p <0.01 kompare kun kontrolgrupo. Datumoj montriĝas kiel relativa rilatumo ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g006

D2Rs estis reguligitaj en la NAc (F (1,12) = 5.58; p <0.05) kaj en la CP (F (1,12) = 10.74; p <0.01) de Stressed DBA kompare kun Control DBA-musoj (Figo. 6), indikante selekteman efikon al striataj D2-riceviloj en bestoj montrantaj devigan manĝokonduton. Neniu signifa efiko estis evidenta por D1-riceviloj. α1Rs-esprimo estis pli malalta en la mpFC de Stressed DBA-grupo kompare kun Kontrolaj DBA-musoj (F (1,12) = 7.27; p <0.05) (Figo. 6). Neniu signifa efiko estis observita por prefrontalaj D1R aŭ D2R-riceviloj esprimo.

Dopaminergic kaj noradrenergic-esprimo en mpFC, NAc, kaj CP de naa DBA kontraŭ naïve C57-musoj

Por taksi la haveblecon de bazliniaj riceviloj de α1R, D1R kaj D2R, la esprimo de α1R, D1R kaj D2R en la mpFC same kiel D1R kaj D2R en la NAc kaj CP estis taksita en du malsamaj grupoj de naivaj animaloj (naŭve animaloj). naïve C57 kaj naiva DBA) (Figo. 7).

 

Fig 7. Esprimo de Receptoroj de DA kaj NE en naivaj C57 kaj DBA-bestoj.

Esprimo de D1R kaj D2R en CP kaj NAc (A) kaj D1R, D2R kaj α1 en mpFC (B) de naivaj grupoj C57 / DBA (n = 6 por ĉiu grupo). ** p <0.01 kompare kun naiva grupo de la alia trostreĉiĝo. Datumoj montriĝas kiel relativa rilatumo ± SE.

http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191.g007

Ni observis signife selekteman pli malaltan D2R-haveblecon en la NAc de naiva DBA kontraŭ naivaj C57-musoj (F (1,10) = 11.80; p <0.01). Neniu alia signifa diferenco estis vidita en D1R, D2R aŭ α1R en la aliaj areoj de la cerbo (Figo. 7). Ĉi tiuj rezultoj, konformaj al antaŭaj datumoj [4, 54, 60, 61], subteni la hipotezon ke malalta D2R-havebleco estas "konstitucia" riska genetika faktoro sub la vundebleco al neadaptita manĝado.

diskuto

Ni taksis devigan manĝadon koncerne kondiĉitan subpremadon de plaĉa serĉado de manĝaĵoj / konsumado en malfavoraj kondiĉoj [38] en C57 kaj DBA-musoj. Eksponiĝo al mediaj kondiĉoj kaŭzis devigan similan manĝan konduton, depende de genetika fono. Plie, ĉi tiu konduta ŝablono ŝajnis esti ligita al malalta havebleco de amasaj D2-riceviloj. Ni ankaŭ observis D2R-altreguligon kaj α1R-malsuprenreguladon en la striatum kaj mpFC, respektive - potenciale neŭroadaptan respondon, kiu paralelas la ŝanĝon de instigita al devig-simila manĝa konduto.

Niaj eksperimentoj sugestas, ke la interago inter aliro al ĉokolada antaŭ-eksponiĝo kaj kaloria limigo igas ĉokoladon serĉi senvalorajn signojn de puno, transformante adapteblan manĝon serĉantan konduton en devigan manĝan konduton. Notinde, ĉi tiu konduto forte dependas de genotipo. La rezultoj de kondiĉita subpremado indikas, ke nur Streĉitaj DBA-bestoj montris manĝon serĉantan konduton, malgraŭ eblaj malutilaj konsekvencoj.

Ĉi tiu efiko ne povas esti atribuita al diferenco en ŝoka sentiveco inter C57 kaj DBA-musoj, kiel montras la apoga eksperimento (vidu S1-Metodoj kaj S2 Fig.) kaj kiel raportitaj de aliaj grupoj [62]. Plie, manĝ-serĉanta konduto disvolviĝis, en Streĉitaj DBA-bestoj, paralele al konsumado konduto kiel pruvis per la alta ĉokolada konsumado montrita de ĉi tiu grupo. Kvankam konsumi grandajn kvantojn da gustaj manĝaĵoj povas indiki pliigitan motivon por manĝaĵo, fari tion malgraŭ malutilaj sekvoj, kiel toleri punon akiri ĝin, reflektas patologian motivon por manĝo (devigo) [5].

Tiel, dum DBA-musoj konsistigas "idealan modelon" de rezisto al drogoj de misuzo [24] kaj manĝaĵoj rilataj al normalaj kondiĉoj (aktualaj rezultoj), ili fariĝas plej sentemaj al drogoj [24] kaj manĝaĵ-rilataj efikoj kiam submetite al specifaj mediaj premoj. Plie, preparaj eksperimentoj indikas, ke ekspozicio al nur unu el ĉi tiuj variabloj (antaŭ-eksponiĝo al ĉokolado aŭ kaloria limigo, aparte) malsukcesas induki ĉi tiun fenotipon (S1-Metodoj kaj S3 Fig.). Tiel, nur la toksomania efiko de la mediaj kondiĉoj (antaŭ-eksponiĝo al ĉokolado kaj kaloria limigo) igas manĝan konduton refrakta al signaloj de puno (deviga-manĝa konduto). Ĉi tiu rezulto kongruas kun evidenteco, kiu montras, ke havebleco plaĉas [46, 51], streĉa ekspozicio [1, 63-65], kaj sinergia rilato inter streso kaj kaloria limigo estas la plej gravaj faktoroj kiuj antaŭenigas manĝajn malordojn en homoj kaj bestaj modeloj [65-67].

La ŝanĝo de instigita al deviga-simila manĝa konduto montrita de Streĉitaj DBA-musoj ŝajnas esti rilata al ŝanĝita dopaminergic kaj noradrenergic-esprimo en la pFC-NAc-CP-cirkvito. Fakte, Stresitaj DBA-musoj, kiuj montris devigan manĝan konduton (kiel montris la foresto de kondiĉita forigo), montris altregadon de D2R en la NAc kaj CP kaj malreguligon de α-1AR en la mpFC, kompare kun DBA-kontrolo. Por forĵeti, ke la efikoj observitaj povus esti induktitaj de malsama kvanto da ĉokolada konsumo en la testo-kunsido montrita de Kontrolo kaj Streĉita DBA, plia eksperimento estis farita. La eksperimentaj kondiĉoj kaj la proceduro estis kiel priskribitaj por Kontrolita kaj Streĉita DBA, sed la esprimo de riceviloj estis farita sur la cerbo forigita de musoj sen ĉokolada konsumo (en la testo tago). Rezultoj de ĉi tiu eksperimento (S1-Metodoj kaj S4 Fig.), klare ekskludas, ke la altregado de D2R en la NAc kaj CP same kiel la malreguligo de α-1AR en la mpFC montrita de Streĉita DBA povas esti induktita al ĉokolada konsumo.

La rezultoj observitaj en la NAc kaj CP de Streĉitaj DBA-musoj ne permesas al ni determini la efikojn sur DA-transdono - t.e., ĉu la ŝanĝoj pliigas dopaminergian tonon, bezonante pli detalajn informojn pri la formo de ricevilo D2 - ekz., La proporcion de 2 alternativaj mRNA-splisaj variantoj, D2R-longaj (D2L) kaj D2R-mallongaj (D2S) - en la 2-areoj, ĉar la relativa proporcio de la izoformoj en la striatumo influas neŭrajn kaj kondutajn rezultojn de D1R kaj D2 / 3R-XNUMXR68-70]. Ni hipotezas, ke la kresko de postsinaptaj riceviloj kaj konsekvenca pliiĝo de dopamina transdono subtenas motivon kaj vigligas manĝ-serĉantan konduton [11]. Tamen necesas pli da detalaj studoj por esplori, kia tipo de D2R estas tuŝita en nia eksperimenta proceduro.

Pliigita striat-D2R-esprimo en Streĉitaj DBA-musoj ŝajnas esti kontraste kun la hipotezo sugestanta, ke la malregula reguligo de striat-D2R estas neŭroadapta respondo al la troa konsumo de aĉa manĝaĵo. Tamen, laŭregula strukturo de D2R, estis neŭroadaptiva respondo al troa konsumo de aĉa manĝaĵo kaj konsumado de drogoj en homoj kaj bestoj [4, 44, 60, 71-75] sed ankaŭ genetika riska faktoro subesta vundebleco al neadaptita manĝado [4, 54, 60, 61, 75]. La pli granda esprima D2R-esprimo, kiun ni observis en ĉi tiu studo, povas esti la rezulto de neŭroadaptiva respondo al niaj mediaj kondiĉoj (antaŭ-eksponiĝo, kaloria limigo) sub specifa simptomo (deviga manĝado) dividita de aliaj pli kompleksaj manĝantaj malordoj. La debato pri ĉi tiu afero ofte pripensis obezecon kaj binge-manĝajn malordojn, en kiuj disvolviĝas kompleksaj kondutaj skemoj (kiel pliigita pezo, intermitaj nutraj epizodoj, plilongigita aliro al alta grasa dieto) - ne devig-simila manĝa konduto. en si mem, kiel taksite en ĉi tiu studo.

Kreskanta evidenteco implicas striktan D1R kaj D2R en la kosto-profito-komputado, kiu determinas la volon elspezi penadon por akiri preferatan rekompencon, tiel influante motivitan konduton [10-14]. Plie, optimumaj cel-direktitaj kondutoj kaj instigo ŝajnas korelacii kun pli altaj D2R-niveloj en la striatumo [12, 76-79]. Nia studo indikas, ke troa striat-esprimo D2R estas ankaŭ ligita al patologia konduta fenotipo, instigante la hipotezon, ke optimuma D2R-esprimo estas neŭrala korelacio de idealaj cel-gviditaj kondutoj kaj instigo.

Alia signifa rezulto estis la pli malalta havebleco de D2R en la NAc de naa DBA kontraŭ naïve C57-musoj. Kiel diskutita, reduktita esprimo D2R estas sugestita esti genetika riska faktoro de la vundebleco al malfunkcia manĝado [4, 54, 60, 61, 75]. Plie, malpliiĝis D2 / D3 dopaminergic-havebleco en la ventra striatum estis proponita por doni pliigitan propenson al eskaladado de drogoj kaj korelacii kun alta impulsiveco [16, 79, 80]. Plue, DBA / 2-musoj estis raportitaj havi altajn impulsajn nivelojn [81, 82]. Tiel, ni konjektas, ke malalta akumula D2R-havebleco observita ĉe naivaj DBA-musoj respondecas pri la disa inklino al disvolviĝo de deviga manĝado sub specifaj mediaj kondiĉoj, tia kaloria limigo kaj havebleco de plaĉa manĝo - faktoroj kiuj influas la disvolviĝon kaj esprimon de manĝeblaj malordoj [4, 46, 64, 83, 84].

Ni observis malpliiĝintan prefrontalan esprimon α1R en Streĉitaj kontraŭ Kontrolaj DBA-musoj. Kvankam supertera NE-transdono sugestis esti bezonata por manĝaĵ-motivita konduto [9] kaj kvankam NE-neŭronoj (precipe per α1Rs) mediacias la plifortigajn efikojn de drogoj de misuzo [57, 58, 85], neniu studo ekzamenis la implikiĝon de prefrontalaj noradrenergiaj riceviloj en deviga-simila manĝa konduto. Niaj rezultoj etendas antaŭajn trovojn pri la funkcio de antaŭfrontal NE-transdono en manĝaĵ-motivita konduto, sugestante, ke specifaj riceviloj regas aberran instigon rilatan al deviga manĝado. Malreguligo de α1R en la mpFC povus esti indika al adapta procezo, kiu fundamentas la ŝanĝon de instigo al deviga konduto, pelita de fada rolo de la kortekso kaj de reganta funkcio de la striato. Tamen necesas pliaj studoj por esplori ĉi tiun hipotezon.

La hipotalamo estas unu el la plej gravaj cerbaj regionoj reguligantaj manĝaĵon [86-88]. Tamen, diversaj cerbaj cirkvitoj, krom tiuj reguligantaj malsaton kaj satecon, estis sugestitaj esti implikitaj en manĝaĵa konsumado [60, 89]. Plie, pluraj neurotransmisiloj kaj hormonoj, inkluzive de DA, NE, acetilkolina, glutamato, kanabinoidoj, opiodoj kaj serotonino, same kiel neuroptidoj implikitaj en homeostatika regulado de manĝaĵa konsumado, kiel oreksino, leptino kaj ghrelino, estas implikitaj en la rekompencaj efikoj de manĝaĵoj. [60, 90-92]. Tiel, la regulado de manĝaĵkompreno fare de la hipotalamo ŝajnas rilati al malsamaj neŭralaj cirkvitoj prilaborantaj la rekompencajn kaj motivajn aspektojn de manĝaĵa konsumado [60], kiel prefrontal-akumbala sistemo. Rimarku, ke musoj C57 kaj DBA montras multajn kondutajn diferencojn kaj la funkciaj kaj anatomiaj trajtoj de iliaj cerbaj neŭrotransmisiaj sistemoj estis vaste ekzamenitaj en ĉi tiuj denaskaj trostreĉoj19, 23], tiel sugestante malsaman, streĉ-dependan, reguligon de instigo, rekompenco, lernado, kaj kontrolaj cirkvitoj.

La plej bonordigita mekanismo implikita en prilaborado de la rekompencaj kaj motivaj aspektoj de manĝaĵoj (kaj drogoj) estas la dopaminergia rekompenca cirkvito [45, 51, 60]. Ripeta stimulo de DA-rekompencaj vojoj estas kredite, ke ĝi deĉenigas neŭrobiologiajn adaptojn en diversaj neŭralaj cirkvitoj, tiel farante serĉadon de konduto "compulsiva" kaj kondukante al perdo de kontrolo pri onia konsumado de manĝaĵoj (aŭ drogoj) [51, 60].

Oni sugestis, ke sub malsamaj aliraj kondiĉoj, la potenca rekompenca kapablo de plaĉaj manĝaĵoj povas konduki kondutan modifadon per neŭkemiaj ŝanĝoj en cerbaj areoj ligitaj al instigo, lernado, kogno, kaj decidado, spegulante la ŝanĝojn induktitajn de droguzado [83, 93-99]. En aparta, la ŝanĝoj en la rekompenco, instigo, memoro kaj kontrolaj cirkvitoj post ripetita ekspozicio al plaĉa manĝaĵo similas al la ŝanĝoj observitaj post ripetita drogeksponado [60, 95]. En individuoj, kiuj estas vundeblaj al ĉi tiuj ŝanĝoj, konsumante altajn kvantojn da aĉaj manĝaĵoj (aŭ drogoj) povas malhavi la ekvilibron inter instigado, rekompenco, lernado kaj kontrolaj cirkvitoj, tiel pliigante plifortigan valoron de la plaĉa manĝaĵo (aŭ drogo) kaj malfortigante la kontrolcirkvitoj [51, 60].

Surbaze de ĉi tiu observado kaj de rezultoj de aktuala studo, ĝi povas proponi, ke la translokiĝo de instigita konduto al deviga manĝa konduto observita ĉe DBA-musoj povus rilati al interparolo inter genetika vundebleco (malalta akumula D2-receptoro havebleco observita en ĉi tiu studo same kiel diferencoj en aliaj neurotransmisiloj kaj hormonoj implikitaj en manĝaĵaj cerbaj cirkvitoj) kaj ekspozicio al mediaj kondiĉoj, kiuj, induktante D2R-altregadon kaj α1R-malreguligon en la striatum kaj mpFC, respektive, povas konduki al "malekvilibra" interago inter cirkvitoj, kiuj motivas konduton kaj cirkvitoj kiuj kontrolas kaj inhibicias antaŭ-potencajn respondojn [60, 95].

konkludoj

Estas malmultaj studoj pri gena-media interagado en homaj manĝaj malordoj [2]. La besta modelo, kiun ni proponas ĉi tie, povus esti uzata por kompreni kiel mediaj faktoroj interagas kun genetika respondeco kaj neurobiologiaj faktoroj por antaŭenigi la esprimon de deviga-manĝa konduto, ankaŭ provizante novajn komprenojn pri drogmanio.

Subtenanta Informon

S1_Fig.tif

https://s3-eu-west-1.amazonaws.com/ppreviews-plos-725668748/1951833/preview.jpg

 

figarbokunhavigi

 

1 / 5

Reprezenta pozicio de pikado en la meda antaŭfronto Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) kaj Caudate-Putamen (CP) (B).

S1 Fig. Punktanta pozicio.

Reprezenta pozicio de pikado en la meda antaŭfronto Cortex (mpFC) (A), Nucleus Acumbens (NAc) kaj Caudate-Putamen (CP) (B).

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s001

(TIFF)

S2 Fig. Sojla sentiveca sojlo en C57 kaj DBA-musoj.

Ŝokaj sentivecoj en bestoj C57 kaj DBA (Metodoj S1). Meza (μA ± SE) ŝoka sojlo observita en bestoj de C57 kaj DBA.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s002

(TIFF)

S3 Fig. Kondiĉita Supra Testo en DBA-musoj.

Tempo pasigita (sek ± SE) en ĉambro enhavanta ĉokoladan (CC) malplenan sekuran ĉambron (ES-C) dum Kondiĉita Supreba Testo de DBA antaŭviditaj kaj DBA-Manĝaj Limigitaj Grupoj.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s003

(TIFF)

S4 Fig. Esprimo de DA kaj NE-Receptoroj en DBA-musoj.

Esprimo de D2-riceviloj en la CP kaj NAc same kiel de α1 en la mpFC de stresitaj kaj kontrolaj DBA-musoj (n = 6 por ĉiu grupo). * p <0.05 kompare kun Kontrola grupo. Datumoj montriĝas kiel relativa rilatumo ± SE.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s004

(TIFF)

S1-Metodoj. Subtenaj Materialoj kaj Metodoj.

doi: 10.1371 / journal.pone.0120191.s005

(DOC)

Dankojn

Ni dankas doktoron Sergio Papalia pro lia lerta helpo.

Aŭtoro Kontribuoj

Konceptis kaj desegnis la eksperimentojn: RV EP MDS. Faris la eksperimentojn: EP MDS DA ECL AF LP AV. Analizis la datumojn: RV AP AG SPA. Kontribuitaj reagiloj / materialoj / analizaj iloj: AF EP MDS. Verkis la paperon: RV SPA EP MDS.

Referencoj

  1. 1 Campbell IC, Mill J, Uher R, Schmidt U (2010) Manĝaj malsanoj, geno-mediaj interagoj kaj epigenetiko. Neŭroscienca Biobehav Rev 35: 784 – 793. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.09.012
  2. 2 Bulik CM (2005) Esplorante la geno-median neksaĵon en manĝaĵaj malordoj. J Psikiatria Neŭroscio 30: 335 – 339. pmid: 16151538
  3. Vidi Artikolon
  4. PubMed / NCBI
  5. Google Scholar
  6. Vidi Artikolon
  7. PubMed / NCBI
  8. Google Scholar
  9. Vidi Artikolon
  10. PubMed / NCBI
  11. Google Scholar
  12. Vidi Artikolon
  13. PubMed / NCBI
  14. Google Scholar
  15. Vidi Artikolon
  16. PubMed / NCBI
  17. Google Scholar
  18. Vidi Artikolon
  19. PubMed / NCBI
  20. Google Scholar
  21. Vidi Artikolon
  22. PubMed / NCBI
  23. Google Scholar
  24. Vidi Artikolon
  25. PubMed / NCBI
  26. Google Scholar
  27. Vidi Artikolon
  28. PubMed / NCBI
  29. Google Scholar
  30. Vidi Artikolon
  31. PubMed / NCBI
  32. Google Scholar
  33. Vidi Artikolon
  34. PubMed / NCBI
  35. Google Scholar
  36. Vidi Artikolon
  37. PubMed / NCBI
  38. Google Scholar
  39. Vidi Artikolon
  40. PubMed / NCBI
  41. Google Scholar
  42. Vidi Artikolon
  43. PubMed / NCBI
  44. Google Scholar
  45. Vidi Artikolon
  46. PubMed / NCBI
  47. Google Scholar
  48. Vidi Artikolon
  49. PubMed / NCBI
  50. Google Scholar
  51. Vidi Artikolon
  52. PubMed / NCBI
  53. Google Scholar
  54. Vidi Artikolon
  55. PubMed / NCBI
  56. Google Scholar
  57. Vidi Artikolon
  58. PubMed / NCBI
  59. Google Scholar
  60. Vidi Artikolon
  61. PubMed / NCBI
  62. Google Scholar
  63. Vidi Artikolon
  64. PubMed / NCBI
  65. Google Scholar
  66. 3 Heyne A, Kiesselbach C, Sahùn I (2009) Besta modelo de deviga manĝaĵa konduto. Aldonu Biol 14: 373 – 383. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00175.x
  67. Vidi Artikolon
  68. PubMed / NCBI
  69. Google Scholar
  70. Vidi Artikolon
  71. PubMed / NCBI
  72. Google Scholar
  73. Vidi Artikolon
  74. PubMed / NCBI
  75. Google Scholar
  76. Vidi Artikolon
  77. PubMed / NCBI
  78. Google Scholar
  79. Vidi Artikolon
  80. PubMed / NCBI
  81. Google Scholar
  82. Vidi Artikolon
  83. PubMed / NCBI
  84. Google Scholar
  85. Vidi Artikolon
  86. PubMed / NCBI
  87. Google Scholar
  88. Vidi Artikolon
  89. PubMed / NCBI
  90. Google Scholar
  91. Vidi Artikolon
  92. PubMed / NCBI
  93. Google Scholar
  94. Vidi Artikolon
  95. PubMed / NCBI
  96. Google Scholar
  97. Vidi Artikolon
  98. PubMed / NCBI
  99. Google Scholar
  100. Vidi Artikolon
  101. PubMed / NCBI
  102. Google Scholar
  103. Vidi Artikolon
  104. PubMed / NCBI
  105. Google Scholar
  106. Vidi Artikolon
  107. PubMed / NCBI
  108. Google Scholar
  109. Vidi Artikolon
  110. PubMed / NCBI
  111. Google Scholar
  112. Vidi Artikolon
  113. PubMed / NCBI
  114. Google Scholar
  115. Vidi Artikolon
  116. PubMed / NCBI
  117. Google Scholar
  118. Vidi Artikolon
  119. PubMed / NCBI
  120. Google Scholar
  121. Vidi Artikolon
  122. PubMed / NCBI
  123. Google Scholar
  124. Vidi Artikolon
  125. PubMed / NCBI
  126. Google Scholar
  127. Vidi Artikolon
  128. PubMed / NCBI
  129. Google Scholar
  130. Vidi Artikolon
  131. PubMed / NCBI
  132. Google Scholar
  133. Vidi Artikolon
  134. PubMed / NCBI
  135. Google Scholar
  136. Vidi Artikolon
  137. PubMed / NCBI
  138. Google Scholar
  139. Vidi Artikolon
  140. PubMed / NCBI
  141. Google Scholar
  142. Vidi Artikolon
  143. PubMed / NCBI
  144. Google Scholar
  145. Vidi Artikolon
  146. PubMed / NCBI
  147. Google Scholar
  148. Vidi Artikolon
  149. PubMed / NCBI
  150. Google Scholar
  151. Vidi Artikolon
  152. PubMed / NCBI
  153. Google Scholar
  154. Vidi Artikolon
  155. PubMed / NCBI
  156. Google Scholar
  157. Vidi Artikolon
  158. PubMed / NCBI
  159. Google Scholar
  160. Vidi Artikolon
  161. PubMed / NCBI
  162. Google Scholar
  163. Vidi Artikolon
  164. PubMed / NCBI
  165. Google Scholar
  166. Vidi Artikolon
  167. PubMed / NCBI
  168. Google Scholar
  169. Vidi Artikolon
  170. PubMed / NCBI
  171. Google Scholar
  172. Vidi Artikolon
  173. PubMed / NCBI
  174. Google Scholar
  175. Vidi Artikolon
  176. PubMed / NCBI
  177. Google Scholar
  178. Vidi Artikolon
  179. PubMed / NCBI
  180. Google Scholar
  181. Vidi Artikolon
  182. PubMed / NCBI
  183. Google Scholar
  184. Vidi Artikolon
  185. PubMed / NCBI
  186. Google Scholar
  187. Vidi Artikolon
  188. PubMed / NCBI
  189. Google Scholar
  190. Vidi Artikolon
  191. PubMed / NCBI
  192. Google Scholar
  193. Vidi Artikolon
  194. PubMed / NCBI
  195. Google Scholar
  196. Vidi Artikolon
  197. PubMed / NCBI
  198. Google Scholar
  199. Vidi Artikolon
  200. PubMed / NCBI
  201. Google Scholar
  202. Vidi Artikolon
  203. PubMed / NCBI
  204. Google Scholar
  205. Vidi Artikolon
  206. PubMed / NCBI
  207. Google Scholar
  208. Vidi Artikolon
  209. PubMed / NCBI
  210. Google Scholar
  211. Vidi Artikolon
  212. PubMed / NCBI
  213. Google Scholar
  214. Vidi Artikolon
  215. PubMed / NCBI
  216. Google Scholar
  217. Vidi Artikolon
  218. PubMed / NCBI
  219. Google Scholar
  220. Vidi Artikolon
  221. PubMed / NCBI
  222. Google Scholar
  223. Vidi Artikolon
  224. PubMed / NCBI
  225. Google Scholar
  226. Vidi Artikolon
  227. PubMed / NCBI
  228. Google Scholar
  229. Vidi Artikolon
  230. PubMed / NCBI
  231. Google Scholar
  232. Vidi Artikolon
  233. PubMed / NCBI
  234. Google Scholar
  235. Vidi Artikolon
  236. PubMed / NCBI
  237. Google Scholar
  238. Vidi Artikolon
  239. PubMed / NCBI
  240. Google Scholar
  241. Vidi Artikolon
  242. PubMed / NCBI
  243. Google Scholar
  244. Vidi Artikolon
  245. PubMed / NCBI
  246. Google Scholar
  247. Vidi Artikolon
  248. PubMed / NCBI
  249. Google Scholar
  250. Vidi Artikolon
  251. PubMed / NCBI
  252. Google Scholar
  253. Vidi Artikolon
  254. PubMed / NCBI
  255. Google Scholar
  256. Vidi Artikolon
  257. PubMed / NCBI
  258. Google Scholar
  259. Vidi Artikolon
  260. PubMed / NCBI
  261. Google Scholar
  262. Vidi Artikolon
  263. PubMed / NCBI
  264. Google Scholar
  265. Vidi Artikolon
  266. PubMed / NCBI
  267. Google Scholar
  268. Vidi Artikolon
  269. PubMed / NCBI
  270. Google Scholar
  271. Vidi Artikolon
  272. PubMed / NCBI
  273. Google Scholar
  274. Vidi Artikolon
  275. PubMed / NCBI
  276. Google Scholar
  277. Vidi Artikolon
  278. PubMed / NCBI
  279. Google Scholar
  280. Vidi Artikolon
  281. PubMed / NCBI
  282. Google Scholar
  283. Vidi Artikolon
  284. PubMed / NCBI
  285. Google Scholar
  286. Vidi Artikolon
  287. PubMed / NCBI
  288. Google Scholar
  289. Vidi Artikolon
  290. PubMed / NCBI
  291. Google Scholar
  292. Vidi Artikolon
  293. PubMed / NCBI
  294. Google Scholar
  295. 4 Johnson PM, Kenny PJ (2010) Menciindeco kiel rekompenco kaj deviga manĝado ĉe obesaj ratoj: rolo por dopaminaj D2-receptoroj. Nat Neuroscience 13: 635 – 641. doi: 10.1038 / nn.2519. pmid: 20348917
  296. 5 Oswald KD, Murdaugh DL, King VL, Boggiano MM (2011) Motivado por plaĉa manĝo malgraŭ konsekvencoj en besta modelo de bengala manĝo. Int J Eatg Disord 44: 203 – 211. doi: 10.1002 / manĝi.20808. pmid: 20186718
  297. 6. Teegarden SL, Bale TL (2008) Efikoj de streĉo sur dieta prefero kaj konsumado dependas de aliro kaj streĉa sentemo. Fiziolo kaj Konduto 93: 713-723. doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.11.030
  298. 7 Cabib S, Puglisi-Allegra S (2012) La mesoakarbonaj dopaminoj por trakti streĉon. Neurosci Biobehav Rev 36: 79 – 89. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.012. pmid: 21565217
  299. 8 Ventura R, Latagliata EC, Morrone C, La Mela I, Puglisi-Allegra S (2008) Prefrontal norepinefrina determinas atribuon de "alta" motiviga saleco. PLOS ONE, 3: e3044. Biol Psikiatrio 71: 358 – 365. doi: 10.1371 / journal.pone.0003044. pmid: 18725944
  300. 9 Ventura R, Morrone C, Puglisi-Allegra S (2007) Prefrontal / akumula katenolamina sistemo determinas motivan salan atributon al rekompenco kaj aversion-rilataj stimuloj. Proc Natl Acad Sci Usono 104: 5181 – 5186. pmid: 17360372 doi: 10.1073 / pnas.0610178104
  301. 10 Salamone JD, Correa M (2012) La misteraj motivaj funkcioj de mesolimbia dopamino. Neŭra 76: 470 – 485. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.10.021. pmid: 23141060
  302. 11 Salamone JD, Correa M, Farrar A, Mingote SM (2007) Klopodaj funkcioj de kerno akcensas dopaminon kaj asociitajn antaŭbrajn cirkvitojn. Psikofarmakologio 191: 461 – 482. pmid: 17225164 doi: 10.1007 / s00213-006-0668-9
  303. 12 Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, kaj al. (2013) Kreskanta dopamina D2-esprimo en plenkreska kerno akcentas motivojn. Mol Psikiatrio 18: 1025 – 1033. doi: 10.1038 / mp.2013.57. pmid: 23711983
  304. 13 Van den Bos R, van der Harst J, Jonkman S, Schilders M, Sprijt B (2006) Ratoj taksas kostojn kaj avantaĝojn laŭ interna normo. Behav Brain Res 171: 350 – 354. pmid: 16697474 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.03.035
  305. 14 Ward RD, Simpson EH, Richards VL, Deo G, Taylor K, Glendinning JI, et al. (2012) Dissocia hedonika reago al rekompenco kaj instiga instigo en besta modelo de la negativaj simptomoj de skizofrenio. Neuropsikofarmakologio 37: 1699 – 1707. doi: 10.1038 / npp.2012.15. pmid: 22414818
  306. 15 Bertolino A, Fazio L, Caforio G, Blasi G, Rampino A, Romano R, et al. (2009) Funkciaj variantoj de la dopamina ricevilo D2-geno modulas antaŭfronto-striatajn fenotipojn en skizofrenio. Cerbo 132: 417 – 425. doi: 10.1093 / cerbo / awn248. pmid: 18829695
  307. 16 Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley J, Robbins TW (2008) Neŭralaj mekanismoj sub la vundebleco por disvolvi kompulsan serĉadon de drogoj kaj toksomanio. Phylos Transact RS Londona Serio B: Biologiaj Sciencoj 363: 3125 – 3135. doi: 10.1098 / rstb.2008.0089. pmid: 18640910
  308. 17. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F (2009) Bildiga rolo de dopamino en drogmanio kaj toksomanio. Neŭrofarmakologio 1: 3–8. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.05.022
  309. 18 Crawley JN, Belknap JK, Collins A, Crabbe JC, Frankel W, Henderson N, et al. (1997) Kondutismaj fenotipoj de enbreditaj musaj streĉoj: implikaĵoj kaj rekomendoj por molekulaj studoj. Psikofarmakologio (Berl) 132: 107 – 124. pmid: 9266608 doi: 10.1007 / s002130050327
  310. 19 Cabib S, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2002) La kontribuo de komparaj studoj en enbreditaj streĉoj de musoj al la kompreno de la hiperaktiva fenotipo. Behav Brain Res 130: 103 – 109. pmid: 11864725 doi: 10.1016 / s0166-4328 (01) 00422-3
  311. 20 Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / akuma katenolamina sistemo procesas emocie movitan atributon de motiviga saleco. Rev Neŭroscio 23: 509 – 526. doi: 10.1515 / revneuro-2012-0076. pmid: 23159865
  312. 21 Puglisi-Allegra S, Ventura R (2012) Prefrontal / akuma katenolamina sistemo procesas altan motivan salecon. Fronto Behav Neurosci 6: 31. doi: 10.3389 / fnbeh.2012.00031. pmid: 22754514
  313. 22 Alcaro A, Huber R, Panksepp J (2007) Kondutaj funkcioj de la mezolimbia dopaminergia sistemo: afekta neŭrotekologia perspektivo. Brain Res Rev 56: 283 – 321. pmid: 17905440 doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.07.014
  314. 23 Andolina D, Maran D, Viscomi MT, Puglisi-Allegra S (2014) Streĉ-dependaj variaĵoj en streĉfrekvenca konduto estas mediaciitaj per 5-HT / GABA-interago ene de la antaŭfrontal-kortikolimbola sistemo. Internacia Revuo pri Neuropsikofarmakologio doi: 10.1093 / ijnp / pyu074.
  315. 24 Cabib S, Orsini C, Le Moal M, Piazza PV (2000) Forigo kaj Reversigo de Streĉaj Diferencoj en Kondutaj Respondoj al Drogoj pri Malsuzo Post Mallonga Sperto. Scienco 289: 463 – 465. pmid: 10903209 doi: 10.1126 / science.289.5478.463
  316. 25 Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2005) Suspektemo al kondiĉita loko preferita induktita de toksomaniulaj drogoj en musoj de la enŝtofaj trinkaĵoj de C57BL / 6 kaj DBA / 2. Psikofarmakologio (Berl) 181: 327 – 336. pmid: 15864555 doi: 10.1007 / s00213-005-2259-6
  317. 26 Orsini C, Bonito-Oliva A, Conversi D, Cabib S (2008) Genetika respondeco pliigas propensiĝon al antaŭmetita restarigo de antaŭfiksita loko-prefero en musoj eksponitaj al malalta kokaino. Psikofarmakologio (Berl) 198: 287 – 296. doi: 10.1007 / s00213-008-1137-4. pmid: 18421441
  318. 27 van der Veen R, Piazza PV, Deroche-Gamonet V (2007) Genaj mediaj interagoj en vundebleco al kokaino intravena memadministrado: mallonga socia sperto influas konsumadon en DBA / 2J sed ne en C57BL / 6J-musoj. Psikofarmakologio (Berl) 193: 179 – 186. pmid: 17396246 doi: 10.1007 / s00213-007-0777-0
  319. 28 Juna JW, Light GA, Marston HM, Sharp R, Geyer MA (2009) La 5-elekta daŭra agado-testo: evidenteco por transiga testo de vigleco por musoj. PLOS ONE 4, e4227. doi: 10.1371 / journal.pone.0004227. pmid: 19156216
  320. 29 Elmer GI, Pieper JO, Hamilton LR, Wise RA (2010) Kvalitaj diferencoj inter C57BL / 6J kaj DBA / 2J-musoj en morfina potencigo de cerba stimula rekompenco kaj intravena mem-administrado. Psikofarmakologio 208: 309 – 321. doi: 10.1007 / s00213-009-1732-z. pmid: 20013116
  321. 30 Fish EW, Riday TT, McGuigan MM, Faccidomo S, Hodge CW, Malanga CJ (2010) Alkoholo, kokaino, kaj cerba stimulado-rekompenco en C57Bl6 / J kaj DBA2 / J-musoj. Alkoholo Kliniko Res Res 34: 81 – 89. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2009.01069.x. pmid: 19860803
  322. 31 Solecki W, Turek A, Kubik J, Przewlocki R (2009) Motivaj efikoj de opiatoj en kondiĉita loko preferita kaj aversia paradigmo - studo en tri entombigitaj streĉoj de musoj. Psikofarmakologio 207: 245 – 255. doi: 10.1007 / s00213-009-1672-7. pmid: 19787337
  323. 32 Caspi A, Moffitt TE (2006) Gene-medio-interagoj en psikiatrio: kunigante fortojn kun neŭroscienco. Nat Rev Neurosci 7: 583 – 590. pmid: 16791147 doi: 10.1038 / nrn1925
  324. 33 Rutter M (2008) Biologiaj implikoj de gen-medio-interago. J Abnorm Child Psychol 36: 969 – 975. doi: 10.1007 / s10802-008-9256-2. pmid: 18642072
  325. 34 Volkow N, Li TK (2005) La neŭroscienco de toksomanio. Nat Neurosci 8: 1429 – 1430. pmid: 16251981 doi: 10.1038 / nn1105-1429
  326. 35 Cabib S, Puglisi-Allegra S, Oliverio A (1985) Genetika analizo de stereotipio ĉe la muso: dopaminergia plasteco sekve de kronika streso. Konduto Neural Biol 44: 239 – 248. pmid: 4062778 doi: 10.1016 / s0163-1047 (85) 90254-7
  327. 36 Streso Cabib S, Giardino L, Calza L, Zanni M, Mele A, Puglisi-Allegra S (1998) antaŭenigas gravajn ŝanĝojn en dopaminaj ricevilaj densecoj ene de la mezoakarbonaj kaj nigrostriataj sistemoj. Neŭroscienco 84, 193 – 200. pmid: 9522373 doi: 10.1016 / s0306-4522 (97) 00468-5
  328. 37 Puglisi-Allegra S, Cabib S (1997) Psikofarmakologio de dopamino: la kontribuo de komparaj studoj en enbreditaj streĉoj de musoj. Prog Neurobiol 51: 637 – 61. pmid: 9175160 doi: 10.1016 / s0301-0082 (97) 00008-7
  329. 38 Latagliata EC, Patrono E, Puglisi-Allegra S, Ventura R (2010) Manĝaĵo serĉanta spite malutilajn konsekvencojn estas sub prefrontal kortikala noradrenergia kontrolo. BMC Neurosci 8: 11 – 15. pmid: 21478683 doi: 10.1186 / 1471-2202-11-15
  330. 39 Carr KD (2002) Pliigo de rekompenco de drogoj per kronika manĝa limigo: kondutaj evidentecoj kaj subaj mekanismoj. Fiziolo Behav 76: 353 – 364. pmid: 12117572 doi: 10.1016 / s0031-9384 (02) 00759-x
  331. 40 Rougé-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stres-induktita sentivigo kaj glucocorticoidoj. II. Sensivigo de la kresko de eksterĉela dopamino induktita de kokaino dependas de sekrecikta kortikosterona sekrecio. J Neurosi 15: 7189 – 7195. pmid: 7472473
  332. 41 Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV (1995) Stres-induktita sentivigo kaj glucocorticoidoj. I. Sentiĝo de dopamin-dependaj lokomotoraj efikoj de amfetamino kaj morfino dependas de streĉ-induktita kortikosterona sekrecio. J Neurosi 15: 7181 – 7188. pmid: 7472472 doi: 10.1016 / 0006-8993 (92) 90205-n
  333. 42 Guarnieri DJ, Brayton CE, Richards SM, Maldonado-Aviles J, Trinko JR, Nelson J, et al. (2012) Gene-profilado rivelas rolon por streĉaj hormonoj en la molekula kaj kondutisma respondo al manĝa limigo. Biol Psikiatrio 71: 358 – 365. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.06.028. pmid: 21855858
  334. 43 Adam TC, Epel ES (2007) Streso, manĝado kaj la rekompenca sistemo. Fiziolo Behav 91: 449 – 458. pmid: 17543357 doi: 10.1016 / j.physbeh.2007.04.011
  335. 44 Corwin RL, Avena NM, Boggiano MM (2011) Nutrado kaj rekompenco: perspektivoj de tri ratmodeloj de binge manĝado. Fiziolo kaj Behav 104: 87 – 97. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.041. pmid: 21549136
  336. 45 Volkow ND, Wise RA (2005) Kiel drogmanio povas helpi nin kompreni obezecon? Nat Neurosci 8, 555 – 556. pmid: 15856062 doi: 10.1038 / nn1452
  337. 46 Ifland JR, Preuss HG, Marcus MT, Rourke KM, Taylor WC, Burau K, et al. (2009) Rafinita manĝa toksomanio: klasika malordo de uzado de substancoj. Mel Hypoth 72: 518 – 526. doi: 10.1016 / j.mehy.2008.11.035
  338. 47 Bray GA, Nielsen SJ, Popkin BM (2004) Konsumo de alta fruktosa maizo-siropo en trinkaĵoj povas ludi rolon en la epidemio de obezeco. Am J Clin Nutrition 79: 537 – 543. pmid: 15051594
  339. 48 Rogers PJ, Smit HJ (2000) Manĝa avido kaj manĝaĵ '' toksomanio '': kritika recenzo de la evidentaĵoj el biopsikosocia perspektivo. Farmacol Biochem Behav 66: 3 – 14. pmid: 10837838
  340. 49 Kalra SP, Kalra PS (2004) Superplenaj kaj interagaj vojoj reguligantaj apetiton kaj avidon. J Addict Dis 23: 5 – 21. pmid: 15256341 doi: 10.1300 / j069v23n03_02
  341. 50 Parker G, Parker I, Brotchie H (2006) Bonŝtataj efikoj de ĉokolado. J Afekta Diso 92: 149 – 159. pmid: 16546266 doi: 10.1016 / j.jad.2006.02.007
  342. 51 Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Thanos PK, Logan J, et al. (2008) D2-receptoroj de malalta dopamina striato estas asociitaj kun prefrontal-metabolo en obesaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage 42: 1537 – 1543. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.002. pmid: 18598772
  343. 52 Berridge KC, Ho CY, Richard JM, Difeliceantonio AG (2010) La tentita cerbo manĝas: Plaĉaj kaj dezirataj cirkvitoj en obezeco kaj manĝadaj malordoj. Cerbo Res 1350: 43 – 64. doi: 10.1016 / j.brainres.2010.04.003. pmid: 20388498
  344. 53 Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D, Baler RD (2013) Obeo kaj toksomanio: neŭrobiologiaj interkovroj. Obese Rev 14: 2 – 18. doi: 10.1111 / j.1467-789x.2012.01031.x
  345. 54 Bello NT, Hajnal A (2010) Dopamina kaj Binge Manĝanta Kondutojn. Farmacol Biochem Behav 97: 25 – 33. doi: 10.1016 / j.pbb.2010.04.016. pmid: 20417658
  346. 55 Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2009) Bildigo de cerbaj dopaminaj vojoj: implicoj por kompreno de obezeco. J Addict Med 3: 8 – 18. doi: 10.1097 / ADM.0b013e31819a86f7. pmid: 21603099
  347. 56 Sara SJ, Bouret S (2012) Orienti kaj reorientigi: la Locus Coeruleus mediacias kognon per ekscitiĝo. Neŭron rev 76: 130 – 141. doi: 10.1016 / j.neuron.2012.09.011. pmid: 23040811
  348. 57 Drouin C, Darracq L, Trovero F, Blanc G, Glowinski J, Cotecchia S, et al. (2002) Alpha1b-adrenergiaj riceviloj kontrolas lokomotorajn kaj rekompencajn efikojn de psikostimulantoj kaj opiatoj. J Neŭroscio 22: 2873 – 2884. pmid: 11923452
  349. 58 Weinshenker D, Schroeder JPS (2007) Ie kaj reen: rakonto pri norepinefrino kaj drogmanio. Neuropsikofarmakologio 32: 1433 – 1451. pmid: 17164822 doi: 10.1038 / sj.npp.1301263
  350. 59 Puglisi-Allegra S, Cabib S, Pascucci T, Ventura R, Cali F, Romano V (2000) Drama cerba aminergia deficito en genetika musa modelo de fenilketonuria. Neuroreport 11: 1361 – 1364. pmid: 10817622 doi: 10.1097 / 00001756-200004270-00042
  351. 60 Volkow ND, Wang GJ, Baler RD (2011) Rekompenco, dopamino kaj la kontrolo de manĝaĵa konsumado: implicoj por obezeco. Tendencoj en Cogn Sci 15: 37 – 46. doi: 10.1016 / j.tics.2010.11.001. pmid: 21109477
  352. 61 Stice E, Spoor S, Bohon C, Small DM (2008) Rilato inter obezeco kaj senkonscia striata respondo al manĝaĵo estas moderita per TaqIA A1-alelo. Scienco 322: 449 – 452. doi: 10.1126 / scienco.1161550. pmid: 18927395
  353. 62 Szklarczyk K, Korostynski M, Golda S, Solecki W, Przewlocki R (2012) Genotipo-dependaj konsekvencoj de traŭmata streĉado en kvar enbreditaj musaj streĉoj. Genoj, Cerbo kaj Behav 11: 977 – 985. doi: 10.1111 / j.1601-183x.2012.00850.x
  354. 63 Cifani C, Polidori C, Melotto S, Ciccocioppo R, Massi M (2009) Antaŭklinika modelo de bingia manĝado eligita de yo-yo-dieto kaj streĉa ekspozicio al manĝaĵo: efiko de sibutramino, fluoksetino, topiramato kaj midazolam. Psikofarmakologio 204: 113 – 125. doi: 10.1007 / s00213-008-1442-y. pmid: 19125237
  355. 64 Dallman MF, Pecoraro N, Akana SF, La Fleur SE, Gomez F, Houshyar H, et al. (2003) Kronika streso kaj obezeco: Nova vido de "komforta manĝo". Proc Natl Acad Sci Usono 100: 11696 – 11701. pmid: 12975524 doi: 10.1073 / pnas.1934666100
  356. 65 Hagan MM, Chandler PC, Wauford PK, Rybak RJ, Oswald KD (2003) La rolo de plaĉa manĝo kaj malsato kiel ellasilaj faktoroj en besta modelo de streĉita induktita binge-manĝado. Int Journal Manĝantaj Malsanoj 34: 183 – 197. pmid: 12898554 doi: 10.1002 / manĝi.10168
  357. 66 Casper RC, Sullivan EL, Tecott L (2008) Graveco de bestaj modeloj al homaj manĝadaj malordoj kaj obezeco. Psikofarmakologio 199: 313 – 329. doi: 10.1007 / s00213-008-1102-2. pmid: 18317734
  358. 67 Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP (2011) La malhela flanko de manĝa toksomanio. Fiziolo kaj Behav 104: 149 – 156. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.04.063. pmid: 21557958
  359. 68 Colelli V, Fiorenza MT, Conversi D, Orsini C, Cabib S (2010) Strain-specifa proporcio de la du izoformoj de la dopamina D2-ricevilo en la musa striatumo: asociitaj neŭralaj kaj kondutaj fenotipoj. Genoj Brain Behav 9: 703 – 711. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00604.x. pmid: 20546314
  360. 69 Fetsko LA, Xu R, Wang Y (2003) Alteradoj en D1 / D2-sinergismo eble kaŭzas plibonigitan stereotipon kaj reduktitan grimpadon en musoj malhavantaj dopaminan D2L-ricevilon. Cerbo Res 967: 191 – 200. pmid: 12650980 doi: 10.1016 / s0006-8993 (02) 04277-4
  361. 70 Usiello A, Baik JH, Rougé-Pont F, Picetti R, Dierich A, LeMeur M, et al. (2000) Distingaj funkcioj de la du izoformoj de dopaminaj D2-riceviloj. Naturo 408: 199 – 203. pmid: 11089973 doi: 10.1038 / 35041572
  362. 71 Colantuoni C, Schwenker J, McCarthy J, Rada P, Ladenheim B, Kadeto JL (2001) Troa konsumado de sukero ŝanĝas ligon al dopaminaj kaj mu-opioidaj riceviloj en la cerbo. Neuroreport 12: 3549 – 3552. pmid: 11733709 doi: 10.1097 / 00001756-200111160-00035
  363. 72 Halpern CH, Tekriwal A, Santollo J, Keating JG, Wolf JA, Daniels D, et al. (2013) Plibonigo de binge-manĝado de kerno-akcentoj profunda cerba stimulado ĉe musoj implikas D2-receptor-moduladon. J Neŭroscio 33: 7122 – 7129. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3237-12.2013. pmid: 23616522
  364. 73 Olsen CM (2011) Naturaj rekompencoj, neuroplasticeco kaj ne-drogaj toksomanioj. Neŭrofarmakologio 61: 1109 – 1122. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.03.010. pmid: 21459101
  365. 74 Stice E, Yokum S, Blum K, Bohon C (2010) Pezo-kresko estas asociita kun reduktita striata respondo al plaĉa manĝaĵo. J Neŭroscio 30: 13105 – 13109. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2105-10.2010. pmid: 20881128
  366. 75 Stice E, Yokum S, Zald D, Dagher A (2011) Dopamine-bazita rekompenco-cirkvitadrespondeco, genetiko, kaj suferado. Curr Top Behav Neurosci 6: 81 – 93. doi: 10.1007 / 7854_2010_89. pmid: 21243471
  367. 76 Gjedde A, Kumakura Y, Cumming P, Linnet J, Moller A (2010) Inversita U-forma korelacio inter dopamina ricevilo havebleco en striatum kaj sento serĉado. Proc Natl Acad Sci Usono 107: 3870 – 3875. doi: 10.1073 / pnas.0912319107. pmid: 20133675
  368. 77 Stelzel C, Basten U, Montag C, Reuter M, Fiebach CJ (2010) Frontostriatal-implikiĝo en taskoŝanĝo dependas de genetikaj diferencoj en d2-ricevilo. J Neŭroscio 30: 14205 – 12. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1062-10.2010. pmid: 20962241
  369. 78 Tomer R, Goldstein RZ, Wang GJ, Wong C, Volkow ND (2008) Incentiva instigo estas asociita kun striatala dopamina nesimetrio. Biol Psychol 77: 98 – 101. pmid: 17868972 doi: 10.1016 / j.biopsycho.2007.08.001
  370. 79 Trifilieff P, Martinez D (2014) Imaga toksomanio: D2-riceviloj kaj dopamina signalado en la striatumo kiel biomarkiloj por impulsiveco. Neŭrofarmakologio 76: 498 – 509. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.06.031. pmid: 23851257
  371. 80 Dalley JW, Fryer TD, Brichard L, Robinson ES, Theobald DE, Lääne K, et al. (2007) Nucleus accumbens D2 / 3-receptoroj antaŭdiras perfidan impulsecon kaj kokainan plifortigon. Scienco 315: 1267 – 1270. pmid: 17332411 doi: 10.1126 / science.1137073
  372. 81 Gubner NR, Wilhelm CJ, Phillips TJ, Mitchell SH (2010) Streĉaj diferencoj en kondutaj inhibicioj en Iri / Neniu iri tasko pruvis uzante 15 enbreditaj musaj streĉoj. Alkoholo Kliniko Res Res 34: 1353 – 1362. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01219.x. pmid: 20491731
  373. 82 Patel S, Stolerman IP, Asherson P, Sluyter F (2006) Atenta agado de C57BL / 6 kaj DBA / 2-musoj en la 5-elekta seria reagotempo. Behav Brain Res 170: 197 – 203. pmid: 16616787 doi: 10.1016 / j.bbr.2006.02.019
  374. 83 Avena NM, Rada P, Hoebel B (2008) Evidenteco por sukero toksado: Kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de intermita, troa sukero konsumado. Neurosci Biobehav Rev 32: 20 – 39. pmid: 17617461 doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.019
  375. 84 Hoebel BG, Avena NM, Bocarsly ME, Rada P (2009) Natura toksomanio: kondutisma kaj cirkla modelo bazita sur sukero toksomanio ĉe ratoj. J Aldonu Med.3, 33 – 41. doi: 10.1097 / adm.0b013e31819aa621
  376. 85 Zhang XY, Kosten TA (2005) Prazosin, alfa-1-adrenergia antagonisto, reduktas la restarigon de drog-serĉitaj induktitaj de kokaino. Biol Psikiatrio 57: 1202 – 1204. pmid: 15866561 doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.02.003
  377. 86 Blouet C, Schwartz GJ (2010) Hipotalamika sento de nutraĵoj dum kontrolo de energia homeostazo. Konduto Cerbo Res 209: 1 – 12. doi: 10.1016 / j.bbr.2009.12.024. pmid: 20035790
  378. 87 Coll AP, Farooqi IS, O'Rahilly S (2007) La hormonal kontrolo de manĝaĵa konsumado. Ĉelo 129: 251 – 262. pmid: 17448988 doi: 10.1016 / j.cell.2007.04.001
  379. 88 Dietrich M, Horvath T (2009) Nutraj signaloj kaj cerbaj cirkvitoj. Eur. J. Neurosci 30: 1688 – 1696. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06963.x. pmid: 19878280
  380. 89 Rolls ET (2008) Funkcioj de la orbitofronta kaj antaŭgenra cingula kortekso laŭ gusto, olfakto, apetito kaj emocio. Acta Physiol. Hung 95: 131 – 164. doi: 10.1556 / APhysiol.95.2008.2.1. pmid: 18642756
  381. 90 Avena NM, Bocarsly ME (2012) Malregulado de cerbaj rekompencaj sistemoj en manĝadaj malordoj: neŭkemiaj informoj de bestaj modeloj de binge manĝado, bulimio nervosa kaj anoreksio nervosa. Neŭrofarmakologio 63: 87 – 96. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.11.010. pmid: 22138162
  382. 91 Alsiö J, Olszewski PK, Levine AS, Schiöth HB (2012) Feed-forward-mekanismoj: toksomaniaj similaj kondutaj kaj molekulaj adaptoj en manĝado. Fronto Neuroendocrinol 33 (2), 127 – 139. doi: 10.1016 / j.yfrne.2012.01.002. pmid: 22305720
  383. 92 Hadad NA, Knackstedt LA (2014) toksomaniulo al plaĉaj manĝaĵoj: komparado de la neurobiologio de Bulimia Nervosa kun tiu de drogmanio. Psikofarmakologio 231: 1897 – 912. doi: 10.1007 / s00213-014-3461-1. pmid: 24500676
  384. 93 Lenoir M, Serre F, Cantin L, Ahmed SH (2007) Intensa dolĉeco superas kokainan rekompencon. PLOS ONE 2: e698. pmid: 17668074 doi: 10.1371 / journal.pone.0000698
  385. 94 Petrovich GD, Ross CA, Holland PC, Gallagher M (2007) Meza prefrontal-kortekso estas necesa por apetenta kunteksta kondiĉita stimulo por antaŭenigi manĝadon ĉe ratoj. J Neŭroscio 27: 6436 – 6441. pmid: 17567804 doi: 10.1523 / jneurosci.5001-06.2007
  386. 95 Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Telang F (2008) Superaj neŭronaj cirkvitoj en toksomanio kaj obezeco: evidenteco de sistemaj patologioj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 363: 3191 – 3200. doi: 10.1098 / rstb.2008.0107. pmid: 18640912
  387. 96 Fallon S, Shearman E, Sershen H, Lajtha A (2007) Neŭtransmisilo-induktitaj de manĝaĵa rekompenco en kognaj cerbaj regionoj. Neurochem Res 32: 1772 – 1782. pmid: 17721820 doi: 10.1007 / s11064-007-9343-8
  388. 97 Wang GJ, Volkow ND, Thanos PK, Fowler JS (2004) Simileco inter obezeco kaj drogmanio kiel taksita de neŭfunkcia bildado: koncepto-revizio. J Addict Dis 23: 39 – 53. pmid: 15256343 doi: 10.1300 / j069v23n03_04
  389. 98 Schroeder BE, Binzak JM, Kelley AE (2001) Ofta profilo de prefrontal kortika aktivado post eksponiĝo al kuntekstaj kuntekstoj kun nikotino aŭ ĉokolado. Neŭroscienco 105: 535 – 545. pmid: 11516821 doi: 10.1016 / s0306-4522 (01) 00221-4
  390. 99 Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ (2003) La toksomaniita homa cerbo: komprenoj de bildaj studoj. J Clin Invest 111: 1444 – 1451. pmid: 12750391 doi: 10.1172 / jci18533