Eltiro de kronika, intermita aliro al tre plaĉa manĝaĵo induktas deprimigan konduton en kompensaj manĝantaj ratoj (2012)

Behav Pharmacol. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2014 Feb 25.

Eldonita en fina redaktita formo kiel:

Behav Pharmacol. 2012 Sep; 23 (0): 593-602.

doi: 10.1097 / FBP.0b013e328357697f

PMCID: PMC3934429

NIHMSID: NIHMS554308

Attilio Iemolo,^a,^b,^* Marteso Valenza,^a,^b,^c,^* Lisa Tozier,^b Clifford M. Knapp,^b Conan Kornetsky,^b Luca Steardo,^d Valentina Sabino,^a,^b kaj Pietro Cottone^a,^b

abstrakta

La pliigita havebleco de tre plaĉaj manĝaĵoj estas grava kontribuanta faktoro al la evoluo de deviga manĝo en obezeco kaj manĝoraj malsanoj. Oni proponis, ke deviga manĝo povas formiĝi kiel mem-medikamento por malpezigi la negativan emocian staton asociitan kun retiriĝo de altaj manĝaĵoj. Ĉi tiu studo celis determini ĉu retiriĝo de kronika, intermita aliro al tre bongusta manĝaĵo estis respondeca por la apero de simila depresiva konduto. Por ĉi tiu celo grupo de masklaj ratoj Wistar ricevis ordinaran manĝan dieton 7 tagojn semajne (Chow / Chow), dum dua grupo de ratoj ricevis kubon por 5-tagoj dum semajno, sekvita de 2-taga aliro al tre plaĉa dika sakarozo.Chow / Palatable). Post 7-semajna dieto alternado, deprima-simila konduto estis taksita dum retiro de la tre bongusta dieto kaj post renovigita aliro al ĝi, uzante la devigan naĝoteston, la sakarozan konsuman teston kaj la intracranian memestimulan proceduron. Estis trovite tio Chow / Palatable ratoj retiriĝitaj de la tre agrabla dieto montris pli grandan senmovecan tempon en la deviga naĝotesto kaj malkreskita sakarosaĵa konsumado en la provokon de sakarozo, kompare kun la kontrolo Chow / Chow ratoj. Kurioze, la pliigita senmoveco en la deviga naĝotesto estis forigita per renovigo de aliro al la tre agrabla dieto. Neniuj ŝanĝoj estis observitaj en la intracranian mem-stimula sojliga procedo. Ĉi tiuj rezultoj validigas la hipotezon, ke retiriĝo de tre bongusta manĝaĵo respondecas pri la apero de depresiva-simila konduto, kaj ili ankaŭ montras, ke manĝo-manĝo trankviligas la staton de emo negativa induktita.

Ŝlosilvortoj: anhedonio, cerbo stimula rekompenco, depresio, manĝaj malordoj, manĝo toksomanio, devigita naĝi testo, rato, sakarozo

Enkonduko

La pliigita havebleco de densaj, energiaj manĝaĵoj (ekzemple manĝaĵoj riĉaj en sukeroj kaj / aŭ grasoj) verŝajne kontribuas al la apero de iuj formoj de obezeco kaj manĝo-malsanoj (Yach et al., 2006). Manĝoĉambro de tre plaĉaj manĝaĵoj estas tipe karakterizita per epizodoj de troa, rapida, kaj deviga manĝokonsumo ene de mallongaj periodoj.APA, 2000; Corwin, 2006; Aveno et al., 2007; Cottone et al., 2012). Pro percepteblaj kulturaj normoj pri maldelikateco aŭ sano, epizodoj de troaĝado kutime sekvas dieton kaj restrikton al "sekuraj" manĝaĵoj. Dieta sindeteno, siavice, subtenas avidojn por la pli apetitaj manĝeblaj manĝaĵoj kaj antaŭenigas la sekvan burĝonon de 'malpermesitaj manĝaĵoj'. Sekve, sistema alternado inter manĝaĵoj de malsama palatemo rezultas en mem-eterniga malvirta cirklo de burko / limiga ŝablono de konsumo (Polivy kaj Herman, 1985; Laessle et al., 1989; De Castro, 1995; Mela, 2001).

Ĉi tiu bicikla skemo de konsumo starigis la demandon, ĉu "manĝa toksomanio" eble efektive ekzistas (Corwin kaj Grigson, 2009; Epstein kaj Shaham, 2010). Oni proponis, ke obezeco kaj manĝaj malordoj, kiel drogodependeco, estas kronikaj malsukcesaj kondiĉoj kun alternaj periodoj de abstinado kaj recidivo de tre plaĉaj manĝaĵoj, kiuj daŭras malgraŭ negativaj konsekvencoj. Multaj analogioj estis desegnitaj inter drogodependeco kaj compulsiva manĝo en obezeco kaj manĝoraj malsanoj, inkluzive perdon de kontrolo de medikamentoj / manĝaĵo, neebleco fini nian uzon de drogo / manĝo-manĝaĵo malgraŭ la kono de malfavoraj konsekvencoj, aflikto kaj disforo dum provado deteni de drogo / manĝo (Willard, NENIU; Geliebter kaj Aversa, 2003; Steiger et al., 2005; Wolfe et al., 2009).

La ŝanĝo de pozitiva al negativa plifortigo estas supozata respondeca por la transiro de neregula droguzo al dependeco en drogomanuo. (Koob kaj Kreek, 2007; Koob, NENIU). En la dependeco stadio, avido kaj compulsiva droguzo verŝajne estas subtenita de la negativa emocia stato kaj disforio asociita kun abstinado (ekz. Retiro). Simile, oni proponis, ke deviga manĝo povas rezulti kiel formo de memmedikamento por mildigi la negativan emocian staton asociitan kun retiriĝo de altaj manĝeblaj manĝaĵoj (Cottone et al., 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011). Abstineco de tre manĝeblaj manĝaĵoj eble respondecas pri la apero de sindromo de retiriĝo karakterizita per disforio, timo kaj anedonio, kiu povas siavice peli recidivon kaj eksciti manĝon.

En ĉi tiu kunteksto, oni montris ĵus, ke kronika, intermita aliro al tre manĝeblaj manĝaĵoj rezultas ne nur en hiperfagio de la tre plaĉa dieto, sed ankaŭ en retiriĝ-dependaj kondutoj, kiuj inkluzivas hipofagon, motivigajn deficitojn por akiri la malpli bongustajn manĝaĵojn, kaj simila al simila kondutoCottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Tamen, ĉu la negativa emocia stato observita ĉe forigo de tre bongusta dieto ankaŭ inkluzivas depresivan konduton estas ankoraŭ nekonata. Tial, ĉi tiu studo celis determini ĉu deprima-simila konduto okazas post retiriĝo de kronika, intermita aliro al tre agrabla dieto. Por testi ĉi tiun hipotezon, ni taksis la aperon de (i) nemovebleco, uzante devigan naĝoteston, (ii) anedonecan konduton, mezurante la konsumon de sakarosa solvo, kaj (iii) cerba rekompenca deficito, mezurante la sojlon por intracraneala. mem-stimulo (ICSS), en dika ciklitaj ratoj dum ambaŭ retiriĝo de la tre plaĉa dieto kaj dum renovigita aliro al ĝi.

metodoj

temoj

Masklaj Wistar-ratoj, pesante 180-230 kaj 41-47-tagon ĉe alveno (Charles River, Wilmington, Masaĉuseco, Usono), estis duoble loĝigitaj en drat-kovritaj, plastaj kaĝoj (27 × 48 × 20 cm) sur 12 h inversigi malpezan ciklon (lumoj malŝaltas ĉe 9: 00 am), en vivarium kun kontrolo de humido (60%) aprobita de AAALAC kaj temperaturo-kontrolita (22 ° C). Ratoj havis aliron al maizo-bazita manĝo (Dieto Harlan Teklad LM-485 7012; 65% kcal karbonhidrato, 13% graso, 21% proteino, metabolizebla energio 341 cal / 100 g; Harlan, Indianapolis, Indianao, Usono) kaj libera aliro al akvon ĉiam se alie ne specifita. La proceduroj uzitaj en ĉi tiu studo aliĝis al la Naciaj Sanaj Institutoj Gvidilo por la Prizorgado kaj Uzo de Laboratoriaj Bestoj (NIH-eldonnumero 85-23, reviziita 1996) kaj la Principoj de Laboratorio-Besta Zorgado kaj estis aprobitaj fare de Boston University Medicina Kampuso Institucia Besta Zorgado kaj Uzo-Komisiono (IACUC).

Senpaga manĝokvanto alternativo

La libera-alirebla agrabla dieto alternado estis farita kiel priskribita antaŭe (Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b). Mallonge, post klimado, ratoj estis dividitaj en du grupojn egalajn por manĝokvanto, korpa pezo, kaj nutraĵa efikeco de la antaŭaj 3-4-tagoj. Unu grupo tiam ricevis liberan aliron al chow-dieto (Chow) 7-tagojn semajne (Chow / Chow, la kontrolgrupo de ĉi tiu studo) kaj dua grupo ricevis liberan aliron al chow por 5 tagoj semajne, sekvita de 2-tagoj da libera aliro al tre bongusta, ĉokolad-gusto, alta sakarozaj dietoj (bongusta; Chow / Palatable). Ĉiuj kondutaj testoj estis faritaj en ratoj, kiuj estis dum ciklo dieton dum almenaŭ 7 semajnoj. La 'chow' dieto estis la supre priskribita maizo-bazita korno el Harlan, dum la agrabla dieto estis nutrita kompleta, ĉokolad-alta, sakarozo (50% kcal), AIN-76A-bazita dieto kiu estas komparebla en makronutriuloj proporcioj kaj energensento al la manĝokvanto dieto [ĉokolada gusto Formula 5TUL: 66.7% kcal karbonhidrato, 12.7% graso, 20.6% proteino, metabolizebla energio 344 kcal / 100 g; TestDiet, Richmond, Indianao, Usono; formulita kiel 45mg-precizaj manĝoformetoj por pliigi ĝian preferon (Cooper kaj Francisko, 1979; Laboure et al., 2001)]. Por mallongeco, la unuaj 5-tagoj (nur kuba) kaj la lastaj 2-tagoj (ĉow aŭ bongustaj laŭ la eksperimenta grupo) de ĉiu semajno estas menciitaj en ĉiuj eksperimentoj kiel C kaj P fazoj. Dietoj neniam estis samtempe disponeblaj. La relativaj dietaj preferoj, kalkulitaj kiel la procento de ĉiutaga konsumado (kcal) de la unua dieto rilate al la dua dieto, estis jene: 5TUL Ĉokoladaj Dietoj (sukerinda Suĉebla dieto) vs. Harlan LM-485 chow (M± SEM-prefero 90.7 ± 3.6%), kiel eldonita antaŭe (Cottone et al., 2009b). Nutrado efikeco estis kalkulita kiel mg korpa pezo akirita / kcal energio ingestaCottone et al., 2009b).

Testo de devigita naĝado

La testo de pelita naĝado estis adaptita de la testo priskribita de Porsolt et al. (1977) kaj Castagné et al. (2011), uzante pli grandan diametron cilindro kaj pli profundan akvon por pliigi sentemon, kiel priskribita antaŭe (Wieland kaj Lucki, 1990; Detru et al., 1995; Sabino et al., 2009a). Sub lumo, ratoj (n= 19) estis individue lokitaj en du klaraj polipropilenaj cilindroj (38 cm alteco, 27 cm diametro) kiuj estis apartigitaj per opaka ekrano. La cilindroj enhavis 23-25 ° C, 24 profundan akvon. Je ĉi tiu profundo, ratoj ne povas subteni sin per staradoWieland kaj Lucki, 1990; Detru et al., 1995). La akvo ŝanĝiĝis inter subjektoj. Du naĝaj sesioj okazis: komenca pretest 15-min, sekvata de 24 h poste per testo 5-min. Post ĉiu naĝsekcio, la ratoj estis forigitaj el la cilindroj, sekigitaj, en varmaj kaĝoj por 10 min, kaj poste revenis al siaj hejmaj kaĝoj. Test-kunsidoj estis filmitaj kaj poste gajnitaj permane uzitaj kun temporizador; la tempo pasigita, naĝanta kaj grimpado estis decidita. Chow / Palatable ratoj estis diet-ciklitaj por 7 semajnoj kiel priskribita supre. Dum la 8a semajna biciklado, Chow / Palatable ratoj estis testitaj dum ĉu la C aŭ la P-fazo, kun Chow / Chow ratoj samtempe estas provitaj en inter-subjekta dezajno. La 15-min pretest estis farita 1 tagon post la ŝaltiloj (P → C aŭ C → P), dum la 5-min-testo estis farita 24 h poste. Chow / Chow kontrolo ratoj estis provita samtempe en inter-temoj dezajno. La respektiva dieto estis libere disponebla ĝis la tempo de testado. Ratoj estis ĉirkaŭ XNXM monatoj aĝaj dum la deviga naĝotesto.

Testo de konsumo de sakarozo

La testo de sakarozo-konsumado estis adaptita de chen et al. (2012). Ratoj de la ICSS-studo (n= 15, subjekto estis forigita de la studo pro loka prefero) estis eksponita al solvo de 0.8% sakarozo kun manĝaĵo, akvo kaj la dolĉa solvo libere havebla en ilia hejma kaĝo dum almenaŭ 1 semajno por familiarizigi ilin al la dolĉa trinkaĵo. . Antaŭa malkovro okazis dum dieto alternado kaj kutimis eviti la eblan evitadon de la nova gusto pro neofobio (D'Souza kaj Markou, 2010). La pozicioj de la sakarozaj kaj akvaj boteloj estis alternitaj ĉiutage por malebligi lokan preferon. En la unua tago kaj de la fazo P kaj C, oni permesis al ratoj trinki la solvon de 0.8% sakarozon en sia hejma kaĝo por 1 h dum la malluma ciklo. Konsumado de sakarozo estis taksita en ambaŭ fazoj C kaj P en la samaj bestoj uzante ene de subjektoj dezajnon. Sakarozo estis mezurita kiel ml / kg de korpa pezo.

Intracrania mem-stimulo

Kirurgioj por elektroda lokigo

Post alklimatado, ratoj (n= 16) unuflanka enplantado de 0.125mm diametro bipolar neoksidebla ŝtalo elektrodo (MS303 / 3-B / SPC, longo 10.5mm; Plasto Unu, Roanoke, Virginio, Usono) en la maldekstra aŭ dekstra mediala antaŭbraka pakaĵo ĉe la nivelo de la flanka hipotalamo uzante la jenajn koordinatojn: AP - 0.5mm de la bregma, ML ± 1.7mm, DV - 9.7mm de la kranio kun la incizora stango starigis 5.0mm super la interaŭra linio, laŭ la atlaso de Pellegrino (1979). Kvar neoksideblaj juvelistoj estis ŝraŭbitaj al la kranio de la rato ĉirkaŭ la elektrodo. Dental restorative plenplena rezino (Henry Schein Inc., Melville, Novjorko, Usono) kaj akrila cemento estis aplikitaj formante piedestalon kiu firme ankrumis la elektrodon. La kirurgio implicis anestezadon de la ratoj (isoflurano, 2-3% en oksigeno) kaj sekurigante ilin en stereotaxia kadro de Kopf Instruments (David Kopf Instruments, Tujunga, Kalifornio, Usono; Cottone et al., 2007). Al subjektoj oni permesis resaniĝi post kirurgio almenaŭ 7 tagojn antaŭ la iniciato de la ICSS-trejnado.

aparato

ICSS-trejnado kaj testado okazis en klaraj policarbonato / aluminio modularaj operacaj testĉambroj enmetitaj en individuaj son-mildigaj kaj ventumitaj mediaj taĉejoj (66 × 56 × 36 cm) (Med Associates, St Albans, Vermonto, Usono) (Blasio et al., 2011; Sabino et al., 2011). Ĉiu ĉambro havis kradan plankon kaj estis retirebla stangeto sur flanka muro (Sabino et al., 2006, 2009b). Temoj estis ligitaj al la elektra stimula cirkvito per bipolaj plumboj (Plastikaj Unu) kaj oraj kontaktaj turnadaj komutiloj (Plastoj Unu). Konstantaĵoj de konstantaj kvadrataj ondoj (Med Associates) estis uzataj por liveri elektran cerbon stimuli. Ĉiuj programaj funkcioj estis kontrolitaj de komputilo kun rezolucio 10-ms.

Proceduro de ena mem-stimula sojlo

Post reakiro de kirurgio, sojloj por rekompensado de cerba stimulo estis determinitaj uzante la procedon sendependan diskretan intensan aktualan procedon desegnita origine fare de Kornetsky kaj kolegoj (Marcus kaj Kornetsky, 1974; Esposito kaj Kornetsky, 1977; Kornetsky et al., 1979) kaj detale priskribita de Markou kaj Koob (1991, 1992). Ratoj estis trejnitaj por levi premon sur fiksa rilatumo (FR) 1-horaro de plifortigo por akiri 500-ms-trajnojn de elektra stimulo. Ĉiu stimulo konsistis el trajno 500-ms kun pulsa larĝo de 0.2 ms kaj prokrasto de 0.2 ms inter la pozitiva kaj la negativa pulsos. Ĉiuj ratoj unue estis testitaj ĉe 50 Hz-frekvenco, kaj se la nuna nivelo ĉe kiu ili respondis estis sub 80 aŭ super 120 μA kaj malstabila, tiam la frekvencoj estis individue adaptitaj por ĉiu besto atingi la deziratan gamon de kurento kaj estis konstante konservitaj. por la tuta eksperimenta procedo (Kenny kaj Markou, 2005). Post kiam stabila FR1-operanto reagis por la elektra stimulo estis establita, ICSS sojloj estis taksitaj uzante la sekvan proceduron. Je la komenco de ĉiu testo, ratoj ricevis nekkontentan stimulon (S1), post kio ili havis la okazon, dum limigita periodo de 7.5, de premi pakaĵon, kiu rezultigis la liveradon de kontingenta stimulo (S2) identa al la antaŭa S1. 7.5-22.5-oj (meza 15-oj) periodo pasis inter S2-liveraĵo kaj la liveraĵo de la venonta S1. Se neniu respondo okazis, ĉi tiu tempoperiodo komenciĝis ĉe la fino de la 7.5-periodo donita por respondo. Ĉi tiuj periodoj estis aleatoraj tiel ke bestoj ne povis 'antaŭdiri' la sekvan transdonon S1. A'trial 'konsistis el kvin prezentoj de S1 je fiksa kurenta intenseco (en μA). Tri aŭ pli da respondoj je tiu intenseco estis gajnitaj kiel pluso (+) por tiu proceso, dum du aŭ malpli da respondoj estis markitaj kiel minus (-) por tiu proceso. Se la besto gajnis (+) por la unua provo, la dua testo komenciĝis je intenseco de 5 μA pli malalta ol la unua. La nuna intenseco daŭre malpliiĝis laŭ la sama fiksa intenseco ĝis la besto gajnis (-) dum du sinsekvaj provoj. Kiam ĉi tio okazis, la nuna intenseco ĉe la dua provo ĉe kiu (-) akiris poentaron estis ripetita kaj la nunaj intensecoj estis tiam supreniritaj fare de 5 μA por ĉiu testo ĝis la besto gajnis (+) por du sinsekvaj provoj. Ĉiu aro de aktualaj intensecoj suprenirantaj aŭ malsupreniritaj estis difinita kiel "kolumno", kaj tuta de ses alternaj malsuprenirantaj / suprenirantaj kolumnoj estis farita por ĉiu sesio. La intenseco ĉe mezpunkto inter (+) kaj (-) estis difinita kiel la kolumna sojlo. La sojlo de ĉiu sesio estis kalkulita kiel la mezumo de la lastaj kvar kolumnaj sojloj; la unuan kaj duan kolumnajn sojlojn estis, sekve, ekskluditaj. Pliiĝo en la rekompencita sojlo indikis, ke stimulaj intensecoj, kiuj antaŭe estis konsiderataj plifortigantaj, ne plu estis konsiderataj rekompencaj, reflektante malkreskon en rekompencfunkcio kaj sugestante depresivan staton. Male, malpligrandiĝo de la rekompenta sojlo reflektis pligrandan rekompencan funkcion (Markou kaj Koob, 1991).

Por malkuraĝigi la subjekton respondi dum la intertempa intervalo, ajna respondo dum ĉi tiu periodo prokrastis la komencon de la S1 por plia 22.5-oj (tempo pasigita aŭ egala al la origina hazarda daŭro de la intertempa intervalo ). Ĉi tiuj respondoj 'punitaj' estis registritaj kiel respondoj al tempodaŭro kaj reprezentis mezuron de malinstala respondo de impulsiĝema maniero. Troaj respondoj de levilo ene de 2 post la komenca respondo ne havis konsekvencojn kaj estis registritaj kiel akcenta respondo.

Respondo-latencia estis difinita kiel la tempo inter la liveraĵo de la S1 kaj la respondo de la besto al la levilo. La meza responda latencia por ĉiu testo sesio estis difinita kiel la meznombra respondo latenta de ĉiuj provoj por kiuj la besto respondis. Post reakiro de kirurgio, ratoj estis trejnitaj ĉiutage en la ICSS-proceduro 2 h post dietŝanĝo. Post sojlo stabiligo, ratoj spertis dieton biciklado. Donita la longeco de la dieto alternado (7 semajnoj), bestoj estis testitaj nur unufoje semajne por eviti la perdon de la elektrodplantoj. Ratoj estis donitaj la eblon esti reorganizitaj ĉiutage dum la 7-a semajno da dietcikligado, kaj ili estis fine testataj ĉiutage dum semajnoj 8, 9 kaj 10 de la diota bicikla procedo.

Statistika analizo

Senmoveco, naĝado, kaj grimpado en la deviga naĝotesto dum la unua kaj dua tago de la testo estis analizitaj per unudirektaj analizoj de varianco (ANOVA-oj), kun dieto kiel inter-submetata faktoro. Dukveksaj ANOVA-oj kun dieto kondiĉo kiel inter-submetata faktoro kaj tempobazo kiel ene-submetata faktoro estis uzataj por analizi la tempokurson de senmoveco. Konsumo de sakarozo estis analizita per duvoja ANOVA kun nutraĵa horaro kiel inter-submetata faktoro kaj fazo kiel entjera faktoro. Planate Bonferroni korektis t-testoj uzis por kompari Ckiel / Chow kaj Chow / Palatable grupoj dum la du fazoj, kun la nivelo de signifo ĉe P valoras malpli ol 0.025. La ĉiutagaj sojloj kaj latentoj de ICSS respondiĝis meze de ĉiu fazo dum semajnoj 8, 9 kaj 10. Ili estis analizitaj uzante tri-vojajn miksitajn ANOVA-ojn kun diethoraro kiel inter-submetataj faktoro kaj semajno kaj fazo kiel ene-submetataj faktoroj. La programaj / grafikaj pakoj uzitaj estis Systat 11.0, SigmaPlot 11.0 (Systat Programaro Inc., Ĉikago, Ilinojso, Usono), InStat 3.0 (GraphPad, San-Diego, Kalifornio, Usono), Statistica 7.0 (Statsoft Inc., Tulsa, Oklahomo, Usono ), PASW Statistics 18.0 (SPSS Inc., Ĉikago, Ilinojso, Usono), kaj G * Power 3.1 (http://www.psycho.uni-duesseldorf.de/aap/projects/gpower/).

rezultoj

Efikoj de agrabla dieto alternado dum senmoveca tempo en la testo devigita naĝi

Kiel montris Fig. 1, Chow/Agrabla ratoj retiriĝitaj de kronika, intermita aliro al plaĉa manĝaĵo montris pli grandan tempon de senmoveco en ambaŭ la pretest 15-min.F(2,16) = 4.37, P<0.05] kaj la 5-min-testo [F(2,16) = 3.78, P<0.05], kompare kun Chow / Chow ratoj. La pliiĝo en la senmoveca tempo de palacaj forigitaj manĝaĵaj ratoj estis ~ 97% en la pretest-kunsido kaj ~ 187% en la testo-sesio, kompare kun la kontrolaj ratoj. Interese, la senmoveca tempo de Chow / Palatable la ratoj, kiam oni provis kiam la manĝebla dieto estis ofertita (fazo P), ne diferencis de tiu de la kontrolo Chow / Chow ratoj en la pretest 15-min aŭ la testo 5-min. Ĉar la testo de naŭza devo ne povas esti ripetita sur la samaj bestoj, oni uzis projekton inter-temoj. Tamen, pro la malgranda specimena grandeco de Chow / Chow disponeblaj temoj por ĉi tiu studo (n= 19, efikogrando = 0.4, α probablo-eraro = 0.05, potenco = 0.4), la Chow / Chow bestoj testitaj en la du fazoj estis kunigitaj en unu grupon, ĉar ili ne estis statistike malsamaj. Por pleneco, la devigaj naĝaj testoj pri nemoveblaj testoj, analizitaj en C kaj P fazojn por ĉiuj grupoj, estis jene (meznombro ± SEM): pretest C-fazo 107.8 ± 16.4 kontraŭ 323.3 ± 33.3, pretest P fazo 201.1 ± 33.5 vs. 180.4 ± 61.5; testo C fazo 23.8 ± 14.7 kontraŭ 101.2 ± 19.1, testo P fazo 42.9 ± 4.8 kontraŭ 61.0 ± 17.1, Chow / Chow kaj Chow / Palatablerespektive. Plie, la dudirektaj ANOVA-oj faritaj laŭ la tempo-kestoj de senmoveco trans la 15min de la pretest aŭ la 5-on de la testo montris signifajn ĉefajn efikojn de la Diet Diet [pretest: F(2,16) = 4.37, P<0.05; testo: F(2,16) = 3.78, P<0.05] kaj de Tempo [pretesto: F(4,64) = 18.55, P<0.001; testo: F(4,64) = 15.44, P<0.001], sed la interagoj Tempo × Dieto-Horaro ne estis signifaj [pretesto: F(8,64) = 1.06, NS; testo: F(8,64) = 0.97, NS].

Efikoj de kronika, intermita aliro al tre bongusta dieto pri senmoveco, taksita per deviga naiva testo en ratoj Wistar (meznombra ± SEM: n = 19), en la pretest 15-min (maldekstra panelo), kaj la testo 5-min (dekstra panelo). *Chow / Palatable (Fazo C) ...

Signifaj efikoj al naĝanta tempo ankaŭ estis observitaj en ambaŭ la pretest [F(2,16) = 4.50, P<0.05] kaj la testsesio [F(2,16) = 5.27, P<0.02], kun bongusta manĝaĵo malparolema Chow / Palatable ratoj naĝante ~ 22 kaj ~ 27% malpli ol Chow / Chow ratoj dum la du sesioj, respektive (datumoj ne montritaj). Denove, la naĝanta tempo Chow / Palatable ratoj, kiuj estis testitaj dum la fazo P, ne diferencis de la kontrolo Chow / Chow ratoj en ambaŭ sesioj. Grimpada tempo ne diferencis inter grupoj en la pretest [F(2,16) = 0.52, NS] aŭ la testo-sesio [F(2,16) = 3.13, NS] (datumoj ne montritaj). Ne estis diferenco en korpa pezo inter grupoj en la momento de la testo [meznombra ± SEM: 558 ± 26.8 vs. 519 ± 21.8 kontraŭ 533 ± 11.4; F(2,16) = 0.92, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable en la fazo P vs. Chow / Palatable en la fazo C, respektive].

Efikoj de agrabla dieto alternado ĉe la testo de sakarozo-konsumado

Kiel montris Figo. 2, ratoj retiriĝitaj de kronika, intermita aliro al la tre plaĉa dieto montris malpliiĝon de konsumado de sakarozo kompare kun Chow / Chow ratoj, kiuj kontinue nutris la norman kukon [Diet Schedule: Diet Schedule: Diet Diet: F(1,13) = 6.74, P<0.05; Fazo: F(1,13) = 26.681, P<0.001; Dieto-Horaro × Fazo: F(1,13) = 0.084, NS]. Efektive, Bonferroni korektis t-test montris, ke dum la unua tago de retiriĝo de la ĉokoladaj dietoj (C-fazo), Chow / Palatable ratoj trinkis signife malpli sakarozon kompare kun Chow / Chow ratoj. La konsumado de sakarozo Chow / Palatable ratoj retiriĝitaj de la tre plaĉa dieto malpliiĝis je pli ol 50% kompare kun Chow / Chow ratoj. Okazis tendenco de malpliiĝo de sakarozoj dum la fazo P; tamen ĉi tiu tendenco ne estis statistike signifa. Ne estis signifa diferenco en la absoluta korpa pezo inter grupoj en la momento de la testo (meznombro ± SEM: 575 ± 28.4 kontraŭ 591 ± 29.5; t(15) = 0.69, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable, respektive).

Figo. 2

Efikoj de kronika, intermita aliro al tre bongusta dieto pri konsumo de sakarozo en ratoj Wistar (meznombro ± SEM: n= 15). *Chow / Palatable diferencas de Chow / Chow, P<0.05 (Bonferroni korektis t-test).

Efikoj de agrabla dieto alternado sur la intracranian mem-stimula sojlo

La ICSS-sojlo de la Chow / Chow kaj Chow / Palatable grupoj estis analizitaj dum la retiriĝfazo (C) kaj la renoviga fazo (P) dum tri sinsekvaj semajnoj (8, 9 kaj 10). Kiel indikite de la trivoja ANOVA kaj montrata en Figo. 3, intermita aliro al la tre bongusta dieto ne havis signifan efikon sur la ICSS sojlon [Diet Schedule: F(1,14) = 0.05, NS; Diet Schedule × Fazo: F(1,14) = 1.58, NS; Diet Schedule × Semajno: F(2,28) = 0.29, NS; Diet Schedule × Fazo × Semajno: F(2,28) = 0.24, NS]. En la sama tempodaŭro, tre bongusta dieto alternado ne influis la latenton por respondi [Diet Horaro: F(1,14) = 0.54, NS; Diet Schedule × Fazo: F(1,14) = 2.39, NS; Diet Schedule × Semajno: F(2,28) = 2.61, NS; Diet Schedule × Fazo × Semajno: F(2,28) = 0.30, NS] (tablo 1). Ne estis signifa diferenco en la absoluta korpa pezo inter grupoj en la momento de la testo [meznombro ± SEM: 527.89 ± 15.15 vs. 507.0 ± 19.74; t(14) = 0.40, NS, Chow / Chow vs. Chow / Palatable, respektive].

Figo. 3

Efikoj de kronika, intermita aliro al tre bongusta dieto pri cerba rekompencfunkcio taksis mezuri intracraniajn mem-stimulajn sojlojn (procentaj ŝanĝoj de kontrolo) Chow / Chow) en Wistar-ratoj (meznombra ± SEM: n= 16).

Efikoj de kronika, intermita aliro al tre bongustaj dietoj pri latentoj por respondi taksitajn per intracrania memestimulado en ratoj Wistar (meznombro ± SEM: n= 16)

diskuto

La rezultoj de la nuna studo montras, ke la retiriĝo de kronika, intermita aliro al tre plaĉa manĝaĵo estas respondeca por la apero de pliigita senmoveco en la pelita naĝa testo. Plie, biciklis Chow / Palatable ratoj montris kutimonan similan konduton kiel indikite de malpliiĝo en la konsumado de konata solvo de 0.8% sakarozo. Interese, la intermita, etendita aliro al tre bongusta manĝaĵo ne pliigis la premion sojlon en la ICSS-paradigmo, kiu estus interpretita kiel cerba rekompensa sistemo misfunkcio.

Post forigo de la tre agrabla dieto, ciklaj ratoj montris pliiĝon de senmoveco en la deviga naĝotesto. Same grava, la senmoveca tempo en Chow / Palatable ratoj revenis al kontrola nivelo post renovigita aliro al la sukera dieto. La paradoksa terapia valoro de la tre bongusta manĝaĵo observata dum la testo de pelita naĝado kongruas kun la protektaj efikoj de alta grasa dieto kontraŭ la depresiva simila al konduta fenotipo induktita de frua viva streĉo aŭ kronika streĉo.Maniam kaj Morris, 2010a, 2010b, 2010c; fingro et al., 2011). Efektive, palateca alt-dika dieto montris plibonigi la pliigitan malhelpecon induktita de patrina apartigo kaj ne-uzado (Maniam kaj Morris, 2010a, 2010b, 2010c). Krome musoj nutritaj kun alta grasa dieto estis protektitaj kontraŭ la depresivaj efikoj induktitaj de neantaŭvidebla kronika psikosocia streĉo (fingro et al., 2011). La alternativa interpretado, kiun la kreskanta senmoveco tempas Chow / Palatable ratoj povus esti la rezulto de plibonigita flosanta kapableco pro pliigita korpa pezo povas esti ekskludita ĉar la du grupoj ne diferencis signife en korpa pezo.Cottone et al., 2008, 2009a). Pluaj studoj necesos por konstati kiom da semajnoj de biciklado estas bezonataj por disvolvi depressajn-kiel kaj / aŭ angulecajn kondutojn post retiriĝo de intermita aliro al tre plaĉa manĝaĵo, same kiel de kiom da tempo daŭras la misadaptaj kondutoj post la ŝanĝo al la regula malpli preferata dieto.

La testo de pelita naĝado havas bonan antaŭdiran validecon, ĉar ĝi detektas klare uzitajn antidepresivojn fidinde (Borsini kaj Meli, 1988). Tamen, priskribado de la senmoveco en la deviga naĝotesto kiel depresiva rilata mezuro estas ankoraŭ tre polemika. Tra la jaroj, estis multaj klarigoj kaj teorioj pri la signifo de la senmoveca respondo en la deviga naĝotesto. Senmoveco en la deviga naĝotesto estas vaste interpretata kiel pasiva konduto kaj konduteca korelacio de negativa humoro.Cryan kaj Mombereau, 2004; Slattery kaj Cryan, 2012). La senmoveco en la deviga naĝotesto estis interpretita kiel nekapablo aŭ nevolemo konservi penadon, prefere ol kiel ĝeneraligita hipoaktiveco (Willner, NENIU); ĉi tiu malvolo korelacias kun la klinikaj rezultoj, kiuj deprimitaj pacientoj montras prononcitajn psikomotajn difektojn en testoj, kiuj postulas daŭrigitan elspezon de penado, tial asignas iun konstruan validecon al ĉi tiu testo (Weingartner kaj Silberman, 1982). Kvankam singardemo estu evitita por eviti sobreextolación de la konduta legaĵo en la testo deviga naĝado, estas ankaŭ rimarkinde, ke pli granda senmoveco en la testo devigita naĝi estas induktita de multaj faktoroj inkluzive de genetika dispozicio (Okcidenta kaj Weiss, 1998), la efikoj de streĉo (Solberg et al., 1999; Alonso et al., 2000; Tannenbaum et al., 2002), ŝanĝoj en manĝokvanto (Alcaro et al., 2002), kaj akuta drogo-forigo (Cryan et al., 2003). Multaj el ĉi tiuj faktoroj ankaŭ influas aŭ estas ŝanĝitaj per la kurso de grava depresio en homoj. Tial, la testo pri naĝado devigita ŝajnas mezuri konduteman dimension, kiu gravas al depresio kaj prezentas sin kiel allogan modelon por taksi faktorojn de depresio en bestoj.

Ni montris, ke ratoj kun intermita aliro al tre bongusta manĝaĵo montras malpliiĝon de konsumado de sakarosa solvo. Sakarozo estas natura plifortikigilo; tial, reduktita konsumado aŭ prefero por sakarozo-solvo estis proponita reflekti malpliiĝan sentemon al rekompencoj kaj, pli ĝenerale, anhedonion (Papp et al., 1991; Muscat kaj Willner, 1992; D'Souza kaj Markou, 2010). Grava punkto de diskuto rilatas al la kontraŭintuitiva efiko de konsumado de sakarozo observita kiam ratoj estis forigitaj de la sukera, agrabla dieto. Oni povus atendi, ke ratoj sin detenis de la sukera dieto pliigos, pli ol malpliiĝos, sian konsumadon de sakarozo-solvo pro sakarosa senefika efiko. Tamen, la solvo uzata por taksi anhedonion en ĉi tiu studo havis tre malaltan procenton de sakarozo (0.8%), kiel tipa por ĉi tiu speco de studo (Rygula et al., 2005; D'Souza kaj Markou, 2010; chen et al., 2012), sed en klara opozicio al la tre agrabla dieto, kiu havis tre altan procenton de sakarozo (~ 50%). Sekve, la du gustumantoj klare ne same gratifikaj.

La konsumado de sakarozo Chow / Chow kaj Chow / Palatable grupoj inklinis diferenci laŭ la fazo, kiel indikas forta tendenco (P= 0.08) de la interago inter la Diet Schedule kaj la Fazo-faktoroj. Post-hoc komparoj montris, ke la grupoj diferencas nur en la fazo C, sed ne en la fazo P, sugestante, ke la renovigita aliro al la tre bongusta dieto povus malpezigi la anedonian similan konduton, simila al tio, kio estis observita en la deviga naĝa testo. . Ĉi tiuj rezultoj akordas kun la raportita kapablo de komforta manĝaĵo, kiel altaj grasaj dietoj, por renversi la anhedonon induktitan per patrina apartigo, mezurita kiel malpliiĝo de la prefero por sakarosa solvo. Tamen gravas rimarki ke, ĉar nur neakceptebla interago inter la du faktoroj estis trovita, oni povus argumenti ankaŭ, ke la ĝenerala malpliiĝo de konsumado de 0.8% sakarozo observita en la Chow / Palatable grupo eble dependas de sensa adaptiĝo, hedona kutimo aŭ negativa hedona kontrasto pro kronika ekspono al la 50% sakarozaj dietoj.

La rezultoj de ĉi tiu studo konfirmas la hipotezon, ke kronika intermita aliro al tre plaĉaj manĝaĵoj estas respondeca por la apero de negativa emocia efiko kaj ke renovigi aliron al ĝi kapablas malpezigi la retiriĝintan negativan negativan afekcion.Cottone et al., 2008, 2009a, 2009b; Parylak et al., 2011), analoga al kio estas hipotezita por la disvolviĝo de drogodependeco (Koob kaj Kreek, 2007; Koob, NENIU). Pruvo de retiriĝo de misuzoj ofte akompanata de deprima-simila konduto mezurita kiel pliigita konduta malespero en la deviga naĝotesto, malkresko en sakarozo aŭ malpliigo de cerba rekompenco en la ICSS. Efektive, pliigita senmoveco en la deviga naĝotesto estis montrita dum retiro de nikotino (Picciotto et al., 2002; Mannucci et al., 2006; Renoir et al., 2012), etanolo (Getachew et al., 2010; walker et al., 2010; williams et al., 2012), kokaino (Ekstertera et al., 2000; Filip et al., 2006; Perrino et al., 2008), amfetamino (Cryan et al., 2003), MDMA (McGregor et al., 2003; Renoir et al., 2008), opiaĵoj (Anraku et al., 2001; Chartoff et al., 2012), kaj fenciklidino (PCP) (Noda et al., 1995). Plie, granda atestaĵo montras, ke kronika kuracado per medikamentoj de misuzo inkluzive amfetaminon (Barr kaj Phillips, 1999; Der-Avakian kaj Markou, 2010), nikotino (Ribeiro-Carvalho et al., 2011), kaj kanabinoidoj (Rubino et al., 2008; Bambico et al., 2010) povas produkti anhedonion dum retiro, laŭ mezurado per redukto de konsumado de sakarozo / sakarino. Krome, retiriĝo de medikamentoj de misuzo rezultigas spontanan pliiĝon de rekompencaj sojloj por ICSS, efiko dividita de amfetamino (Paterson et al., 2000), kokaino (Markou kaj Koob, 1991), alkoholo (Schulteis et al., 1995), THC (Gardner kaj Vorel, 1998), kaj nikotino (Epping-Jordan et al., 1998). Altoj en la ICSS-sojlo ankaŭ estis observitaj kiam retiro estas farmakologie precipita en opiecaj kaj nikotina dependeco (Schulteis et al., 1994; Epping-Jordan et al., 1998; Kenny kaj Markou, 2006). Precipita retiriĝo estas procedo per kiu antagonisto estas uzata por bloki la daŭran agadon de plifortiga medikamento ĉe ricevilaj celoj. Ĉi tiu proceduro alportas tempan forigon sub eksperimenta kontrolo kaj estas efika ilo por studi dependecajn procezojn kiam spontana retiro estas malfacile mezuri aŭ akiri.

Surprize, en ĉi tiu studo, intermita aliro al tre bongusta dieto ne influis la ICSS sojlon. La efikoj de aliro al dolĉaj aŭ agrablaj gustumantoj en la cerba rekompencofunkcio ne estis studitaj multe, kaj ekzistantaj trovoj kontrastas. Sukhotina et al. (2003) montris, ke senigo de nedomodeblasto, sakarino - ne kaloria dolĉigilo - ne estas asociita kun depresiva-simila konduto kaj povas malaltigi la ICSS-sojlon. Kontraste, Johnson kaj Kenny (2010) montris ĵus, ke 18-23 h / tago aliro al kafejo manĝo, kiu rezultas en la disvolviĝo de obesidad, povas pliigi la rekompenco sojlo. Sekve, la manko de efiko sur la ICSS-sojlon en nia studo povus esti klarigita de multaj malsamaj faktoroj, inkluzive la gustumitajn uzitajn, la tempodaŭron de aliro al la dieto, kaj la evoluo - aŭ ne - de obezeco. Aldone, alternativa klarigo por la manko de iu ajn spontana ŝanĝo en la ICSS-sojlo Chow / Palatable ratoj estas, ke retiro povas esti farmakologie ekigita por detekti deficiton en la cerba rekompencfunkcio. Plue, estas eble, ke diet-ciklaj ratoj montris alteriĝojn en la cerba rekompenco en sojlo je diferenca tempo de tiu elektita en la nuna studo. Sekve, specifaj trejnaj kondiĉoj ankaŭ eble povus klarigi la mankon de efiko en la ICSS-paradigmo. Estontaj studoj necesos por validigi ĉi tiujn hipotezojn. La discrepancia inter la negativaj rezultoj akiritaj en la eksperimento ICSS kaj la pozitivaj rezultoj observitaj en la provo de sakarozo kaj en provo pelita de naĝi estas interesa punkto de diskuto. Kvankam la testoj uzitaj en ĉi tiu studo taksas similan depresivan konduton, ili mezuras signife malsamajn kondutajn rezultojn: la deviga naĝotesto mezuras senmovecon en supozita vivo-minaca situacio; la provokonsumado de sakarozo mezuras la motivadon de subjekto por rekompencanta stimulo; kaj ICSS, per la rekta stimulo de neŭronoj de la mediala antaŭbraka pakaĵo, mezuras la minimuman intensecon de kurento kiu plifortigas konduton. Donita la profunda diverseco de la paradigmoj uzitaj, estas verŝajne ke la tri testoj dependas de malsamaj neŭobiologiaj substratoj kaj ke malsamaj neurotransmisiloj estas implikitaj. Sekve, unuformeco de la rezultoj en la malsamaj testoj eble ne nepre estas la sola ebla atendata rezulto. Ekzemple, en alia studo, simila al tio, kio estas observita ĉi tie, kronika milda streso povis malpliigi la konsumadon de sakarozo-solvo, sed ne modifis ICSS-rendimenton en PVG-kovritaj ratoj (Nielsen et al., 2000).

La rezultoj de ĉi tiu studo plu validigas la hipotezon, ke kronika, intermita aliro al tre plaĉa manĝaĵo estas respondeca por la apero de negativa emocia stato, kiu siavice povas estigi compulsiva manĝo. Efektive, ampleksa antaŭklinika kaj klinika literaturo montras la fortan rilaton inter emocieco kaj manĝo-manĝo.Adam kaj Epel, 2007; Dallman, NENIU), kaj la ŝlosila rolo de la sistemo de liberigo de kortikotropino (CRF).Ghitza et al., 2006; Teegarden kaj Bale, 2007; Cottone et al., 2009a; Warne, 2009; Shalev et al., 2010). En la specifa kunteksto de la best-modelo, kiun ni uzis ĉi tie, ni montris antaŭe, ke en ratoj eksponitaj al intermita aliro al tre plaĉa dieto, kaj mankaj kaj la retiri-dependaj kondutaj adaptiĝoj (te hipofagio de la malpli preferata dieto, timo -kiel konduto kaj la instiga deficito por akiri la malpli bongustan manĝaĵon) estis blokitaj de la selektema antagonisto de ricevilo de CRF 1 (Cottone et al., 2009a). Krome, retiro de la tre bongusta dieto estis asociita kun pliigita esprimo de CRF en la centra kerno de la amigdalo, sendepende de ajna aktivigo de HPA-akso, kiel indikite per la manko de aŭ diferenciala liberigo de corticosterona aŭ esprimo de CRF en la paraventricular-kerno de la hipotalamo inter kontrolo kaj manĝeblaj biciklaj temoj (Cottone et al., 2009a). Tial, kvankam ne rekte testita en la nuna papero, oni povas konjekti, ke la depresivaj kondutoj rezultantaj el kronika intermita aliro al agrabla manĝo povas esti mediaciitaj de neuroadaptadoj en la eksterhipotalama CRF-sistemo. Efektive, la CRF-sistemo medias la kondutan, aŭtonoman, kaj endocrinan respondon al streĉo, kaj estis proponita ludi ŝlosilan rolon en diversaj fiziopatologiaj kondiĉoj implikantaj nenormalajn respondojn al streso, kiel depresio (Lloyd kaj Nemeroff, 2011). Granda atestaĵo, rezultanta de observaĵoj de laboratorio-bestoj kaj homoj, atentigis pri la graveco de troa CRF / CRF₁ ricevilo sistemo en depresio. Grave, la fenotipoj rilataj al angoro kaj depresio, kiuj rezultas de kronika eksponiĝo al streso ĉe bestoj, montriĝis, ke ili dependas de troa CRF₁ ricevilosistemo en limfaj antaŭbrainaj regionoj, inkluzive de la amigdala, sendependa de agoj de CRF pri agado de aksa HPA (Nestler et al., 2002; Zorrilla kaj Koob, 2010).

konkludo

Ni montris antaŭe, ke ratoj retiriĝitaj de agrabla manĝaĵo montras malkreskantan konsumon de la alie akceptebla manĝaĵa dieto, malpliigita instiga penado por akiri la manĝan dieton, kaj prononcitan timeman konduton (Cottone et al., 2009a). Ni nun plivastigas ĉi tiujn rezultojn per montrado, ke kronika intermita aliro al sukera dieto ankaŭ induktas pliigitan senmovecon kaj anedonon, ofte interpretitaj kiel depresiva-simila konduto (D'Souza kaj Markou, 2010). La senmoveco dependis de la retiriĝo, ĉar ĉi tiu malstabila konduto estis ŝanĝita per renovigo de aliro al la tre agrabla dieto. Ĉi tiuj rezultoj akordas kun la hipotezo, ke retiro de kronika, intermita aliro al tre bongusta manĝaĵo induktas negativan afekcion.Cottone et al., 2009a, 2009b). Sekve, manĝo compulsiva povas servi mem-medikamenti la retraktan-dependan negativan emocian staton, simila al tio, kio estas postulata por la disvolviĝo de drogodependeco.Koob kaj Kreek, 2007; Koob, NENIU).

Dankojn

La aŭtoroj dankas Stephen St Cyr por teknika helpo, kaj Duncan Momaney kaj Tamara Zeric por redakta helpo. Ĉi tiu publikigo estis ebla de Grant Numbers DA023680, DA030425, MH091945, MH093650A1 kaj AA016731 de la Nacia Instituto pri Droguzaj Abusoj (NIDA), la Nacia Instituto de Mensa Sano (NIMH) kaj la Nacia Instituto pri Alkohola Misuzo kaj Alkoholismo (NIAAA). ), De Peter Paul Career Development Professorship (PC). Iaj enhavoj estas nur respondeco de la aŭtoroj kaj ne nepre reprezentas la oficialajn vidpunktojn de la Naciaj Sanaj Institutoj.

Piednotoj

Konfliktoj de intereso

Ne estas konfliktoj de intereso.

Referencoj

Adam TC, Epel ES. Streso, manĝado kaj la rekompenca sistemo. Physiol Behav. 2007; 91: 449 – 458. [PubMed]
Alcaro A, Cabib S, Ventura R, Puglisi-Allegra S. Dependeco de la genotipo kaj sperto dependaj de depresivaj respondoj dum la deviga naĝado. Psikofarmacologio (Berl) 2002; 164: 138-143. [PubMed]
Alonso SJ, Damas C, Navarro E. Malĝusta konduto en musoj post antaŭnaska streso. J Physiol Biochem. 2000: 56: 77-82. [PubMed]
Anraku T, Ikegaya Y, Matsuki N, Nishiyama N. Retiriĝo de kronika morfina administracio kaŭzas daŭrigitan plibonigon de senmoveco en rato devigita naĝi teston. Psikofarmacologio (Berl) 2001; 157: 217-220. [PubMed]
APA. Manlibro Diagnóstico kaj Estadístico de Mensaj Malordoj. 4. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000. Revizia Teksto.
Avena NM, Rada P, Hoebel BG. Indikoj pri sukera toksomanio: kondutaj kaj neŭrokemiaj efikoj de intermita, troa sukero. Neŭroska Biobehav-Rev. 2007; 32: 20-39. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Bambico FR, Nguyen NT, Katz N, Gobbi G. Kronika ekspozicio al cannabinoides dum adoleskeco sed ne dum plenaĝeco difektas emocian konduton kaj monoaminérgico-neŭroteston. Neurobio Dis. 2010: 37: 641-655. [PubMed]
Barr AM, Phillips AG. Retiriĝo post ripetita ekspozicio al D-amfetamino malpliiĝas respondante pri sakarozisolva solvo laŭ mezuro de progresa raportaĵa kalendaro de plifortigo. Psikofarmacologio (Berl) 1999; 141: 99-106. [PubMed]
Blasio A, Narayan AR, Kaminski BJ, Steardo L, Sabino V, Cottone P. A modifita ŝanĝiĝanta prokrasta tasko por taksi impulseman elekton inter isokoraj plifortigantoj en ne-senhavaj viraj ratoj: efikoj de 5-HT (2A / C) kaj 5- HT (1A) receptoraj agonistoj. Psikofarmacologio (Berl) 2011; 219: 377-386. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Borsini F, Meli A. Ĉu la deviga naĝado testas taŭgan modelon por malkaŝi antidepresian agadon? Psikofarmacologio (Berl) 1988; 94: 147-160. [PubMed]
Castagné V, Moser P, Roux S, Porsolt RD. Rozarmodeloj de depresio: pelitaj naĝaj kaj vostaj suspensioj kondutaj malesperaj malesperoj en ratoj kaj musoj. Enna SJ, Williams M, redaktistoj. Aktualaj Protokoloj en Neŭroscienco. Unueco 8.10A. Ĉapitro 8. Novjorko: Wiley; 2011. pp. 8.10A.1 - 8.10A.14.
Mapoff E, Sawyer A, Rachlin A, Potter D, Pliakas A, Carlezon WA. Blokado de kapaj opiiaj receptoroj mildigas la disvolviĝon de depresivaj kondutoj induktitaj de kokaina forigo en ratoj. Neŭrofarmakologio. 2012: 62: 167-176. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Chen YW, Rada PV, Butzler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG. Corticotropin-liberiganta faktoron en la kerno accumbens ŝelo induktas naĝan depresion, angoron kaj anhedonion kune kun ŝanĝoj en loka dopamino / acetylcholine-ekvilibro. Neŭroscienco. 2012: 206: 155-166. [PubMed]
Cooper SJ, Francis RL. Efikoj de akuta aŭ kronika administrado de klordiazepoksido sur manĝoparakteroj uzante du nutraĵojn kun ratoj. J Pharm Pharmacol. 1979: 31: 743-746. [PubMed]
Corwin RL. Bingeing-ratoj: modelo de intermita troa konduto? Apetito. 2006: 46: 11-15. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Corwin RL, Grigson PS. Simpozia superrigardo - manĝaĵa dependeco: fakto aŭ fikcio? J Nutr. 2009: 139: 617-619. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kotono P, Sabino V, Nagy TR, Coscina DV, Zorrilla EP. Nutranta mikrostrukturo en diet-induktita obezeco kontraŭ rezistemaj ratoj: centraj efikoj de urocortina 2. J Fiziolo. 2007; 583: 487 – 504. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Intermeta aliro al preferata manĝaĵo reduktas la plifortikan efikecon de la manĝo en ratoj. Am J Physiol. 2008; 295: R1066-R1076. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Roberto M, Bajo M, Pockros L, Frihauf JB, et al. Rekrutado de CRF-sistemoj mediacias malhelan flankon de deviga manĝado. Proc Natl Acad Sci Usono. 2009a; 106: 20016 – 20020. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Cottone P, Sabino V, Steardo L, Zorrilla EP. Adaptiĝoj, maltrankvilo kaj metabola en inaj ratoj kun alterna aliro al preferata manĝo. Psikonouroendokrinologio. 2009b; 34: 38-49. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Cottone P, Wang X, Park JW, Valenza M, Blasio A, Kwak J, kaj aliaj. Antagonismo de sigma-1-riceviloj blokas compulsivo-similan manĝon. Neuropsikofarmacologio. 2012 doi: 10.1038 / npp.2012.89. Epub antaŭ print. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
Cryan JF, Mombereau C. Serĉante deprimitan muson: utileco de modeloj por studado de deprima konduto en genetike modifitaj musoj. Mol Psikiatrio. 2004; 9: 326 – 357. [PubMed]
Cryan JF, Hoyer D, Markou A. Retiriĝo de kronika anfetamino instigas depresivajn similajn kondutajn efikojn ĉe ronĝuloj. Biol Psikiatrio. 2003: 54: 49-58. [PubMed]
Dallman MF. Obeseco induktita de streso kaj la nerva sistemo emocional. Tendencoj Endocrinol Metab. 2010: 21: 159-165. [PMC libera artikolo] [PubMed]
MS D'Souza, Markou A. Neŭrraj substratoj de psiostimulanta retiriĝ-induktita anhedonio. Curr Top Behav Neurosci. 2010: 3: 119-178. [PubMed]
De Castro JM. La rilato inter kognaj limigo al la spontanea manĝo kaj fluida konsumado de liber-vivantaj homoj. Physiol Behav. 1995: 57: 287-295. [PubMed]
Der-Avakian A, Markou A. Retiriĝo de kronika ekspozicio al anfetamino, sed ne nikotino, kaŭzas tujan kaj daŭran deficiton en motivita konduto sen tuŝi socian interagon en ratoj. Behav Pharmacol. 2010: 21: 359-368. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Detke MJ, Rickels M, Lucki I. Aktivaj kondutoj en rato devigis naĝotestadon diference produktitaj de serotonergic kaj noradrenergic-antidepresivoj. Psikofarmacologio (Berl) 1995; 121: 66-72. [PubMed]
Epping-Jordan MP, Watkins SS, Koob GF, Markou A. Dramaj malpliiĝoj en cerba rekompencfunkcio dum nikotina retiro. Naturo. 1998: 393: 76-79. [PubMed]
Epstein DH, Shaham Y. Kukokaptanta ratoj kaj la demando pri manĝaĵa dependeco. Nat Neurosci. 2010: 13: 529-531. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Esposito R, Kornetsky C. Morfino malaltiganta de mem-stimulaj sojloj: manko de toleremo kun longdaŭra administrado. Scienco. 1977: 195: 189-191. [PubMed]
Filip M, Faron-Gorecka A, Kusmider M, Golda A, Frankowska M, Dziedzicka-Wasylewska M. Ŝanĝoj en mRNA de BDNF kaj trkB post akraj aŭ sentivigaj kokainaj traktadoj kaj retiriĝo. Brain Res. 2006: 1071: 218-225. [PubMed]
Fingro BC, Dinan TG, Cryan JF. Alta grasa dieto selectivamente protektas kontraŭ la efikoj de kronika socia streĉo en la muso. Neŭroscienco. 2011: 192: 351-360. [PubMed]
Gardner EL, Vorel SR. Okazaĵoj pri kanabinoidaj transdono kaj rekompenco. Neurobiol Dis. 1998: 5: 502-533. [PubMed]
Geliebter A, Aversa A. Emocia manĝado en obleza, normala pezo kaj subpezaj individuoj. Manĝu Behav. 2003: 3: 341-347. [PubMed]
Getachew B, Hauser SR, Taylor RE, Tizabi Y. Deprimita-simila konduto de alkohol-induktita asocias kun kortika norepinefrina redukto. Farmacol Biochem Behav. 2010; 96: 395 – 401. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Ghitza EU, Gray SM, Epstein DH, Rizo KC, Shaham Y. La anxiogena drogo yohimbino reinstalas manĝeman serĉadon en rato-malsukcesa modelo: rolo de CRF1-receptoroj. Neuropsikofarmacologio. 2006: 31: 2188-2196. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Johnson PM, Kenny PJ. Receptores de dopamina D2 en disfunción de rekompenco-simila al la toksomanio kaj manĝo compulsiva en ratoj obesas. Nat Neurosci. 2010: 13: 635-641. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. La kondiĉita nikotina retiriĝo profunde malpliigas la agadon de cerbaj rekompensaj sistemoj. J Neurosci. 2005: 25: 6208-6212. [PubMed]
Kenny PJ, Markou A. La memadministrado de nikotino akre aktivigas cerban rekompensajn sistemojn kaj induktas longdaŭran pliigon de rekompenco. Neuropsikofarmacologio. 2006: 31: 1203-1211. [PubMed]
Koob GF. Rolo por cerbaj streĉaj sistemoj en dependeco. Neŭrono. 2008: 59: 11-34. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Koob G, Kreek MJ. Streso, malregulado de drogaj rekompencaj vojoj, kaj la transiro al drogodependeco. Am J Psikiatrio. 2007: 164: 1149-1159. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kornetsky C, Esposito RU, McLean S, Jacobson JO. Intrakraniaj memstimulaj sojloj: modelo por la hedonaj efikoj de drogoj de misuzo. Arch Gen-Psikiatrio. 1979; 36: 289 – 292. [PubMed]
Laboure H, Saux S, Nicolaidis S. Efikoj de nutra teksturo ŝanĝiĝas sur metabolaj parametroj: mallongaj kaj longdaŭraj nutraĵaj skemoj kaj korpa pezo. Am J Physiol Regul Integr Physiol. 2001; 280: R780-R789. [PubMed]
Laessle RG, Tuschl RJ, Kotthaus BC, Pirke KM. Kondutablaj kaj kondutaj korelacioj de manĝa modereco en normala vivo. Apetito. 1989: 12: 83-94. [PubMed]
Lloyd RB, Nemeroff CB. La rolo de liberiga hormono de corticotropina en la fiziopatologio de depresio: terapiaj implikaĵoj. Curr Top Med Chem. 2011: 11: 609-617. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Longtempa postparta anksio kaj depresia-simila konduto en patrinaj ratoj submetitaj al patrina apartigo estas plibonigita per bongusta alta grasa dieto. Behav Brain Res. 2010a; 208: 72-79. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Agrabla kafeja dieto plibonigas angoron kaj deprimo-simptomojn post malfavora frua medio. Psikoneuroendokrinologio. 2010b; 35: 717 – 728. [PubMed]
Maniam J, Morris MJ. Volontula ekzercado kaj palateca alta grasa dieto plibonigas kondutajn profilojn kaj stresajn respondojn en masklaj ratoj eksponitaj al frua viva streĉo: rolo de hipocampo. Psikonouroendokrinologio. 2010c; 35: 1553-1564. [PubMed]
Mannucci C, Tedesco M, Bellomo M, Caputi AP, Calapai G. Longtempaj efikoj de nikotino dum la deviga naĝotesto en musoj: eksperimenta modelo por la studo de depresio kaŭzita de fumo. Neŭrokemo Internacia. 2006: 49: 481-486. [PubMed]
Marcus R, Kornetsky C. Negativaj kaj pozitivaj intracraniaj plifortigaj sojloj: efikoj de morfino. Psychopharmacologia. 1974: 38: 1-13.
Markou A, Koob GF. Postcocaína anhedonio. Besta modelo de kokaina retiriĝo. Neuropsikofarmacologio. 1991: 4: 17-26. [PubMed]
Markou A, Koob GF. Konstrui validecon de mem-stimula sojlo paradigmo: efikoj de rekompenco kaj spektaklo-manipuladoj. Physiol Behav. 1992: 51: 111-119. [PubMed]
McGregor IS, Gurtman CG, Morley KC, Clemens KJ, Blokland A, Li KM, et al. Pliigitaj simptomoj de anksio kaj 'depresiaj' monatoj post MDMA (ekstazo) en ratoj: medikamenta hipertermio induktita ne antaŭdiras longtempajn rezultojn. Psikofarmacologio (Berl) 2003; 168: 465-474. [PubMed]
Mela DJ. Determinantoj de manĝa elekto: rilatoj kun obezeco kaj kontrolo de pezo. Obes Res. 2001; 9 (Suppl 4): 249S-255S. [PubMed]
Muscat R, Willner P. Forigo de sakarozo trinkante pro kronika milda neantaŭvidebla streĉo: metodika analizo. Neŭroska Biobehav-Rev. 1992; 16: 507-517. [PubMed]
Nestler EJ, Barrot M, DiLeone RJ, Eisch AJ, Oro SJ, Monteggia LM. Neŭobiologio de depresio. Neŭrono. 2002: 34: 13-25. [PubMed]
Nielsen CK, Arnt J, Sánchez C. Intracrania mem-stimulo kaj sakarozo konsumas malsamajn kiel hedonaj rimedoj post kronika malgrava streso: intersistemo kaj interindividualaj diferencoj. Behav Brain Res. 2000: 107: 21-33. [PubMed]
Noda Y, Yamada K, Furukawa H, Nabeshima T. Plibonigo de senmoveco en pelata naĝtesto per subagudo aŭ ripetata kuracado kun fencikclidino: nova modelo de skizofrenio. Br J Pharmacol. 1995: 116: 2531-2537. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Overstreet DH, Moy SS, Lubin DA, Gause LR, Lieberman JA, Johns JM. Daŭrigaj efikoj de prenatala kokainadministrado sur emocia konduto en ratoj. Physiol Behav. 2000; 70: 149 – 156. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Papp M, Willner P, Muscat R. Modela besto de anedonio: mildigo de sakarozo-konsumado kaj lokigo de prefero kondiĉita de kronika neantaŭvidebla malgrava streso. Psikofarmacologio (Berl) 1991; 104: 255-259. [PubMed]
Parylak SL, Koob GF, Zorrilla EP. La malluma flanko de manĝaĵa dependeco. Physiol Behav. 2011: 104: 149-156. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Paterson NE, Myers C, Markou A. Efikoj de ripetita retiriĝo de kontinua amfetamina administrado sur cerba rekompenco en ratoj. Psikofarmakologio (Berl) 2000; 152: 440 – 446. [PubMed]
Pellegrino LPA. Stereotaxia Atlaso de la cer cerbo. New York: Plenum; 1979.
Perrine SA, Ŝejko IS, Nwaneshiudu CA, Schroeder JA, Unterwald EM. Forigo de kronika administrado de kokaino malpliiĝas de signalado de delta opioida ricevilo kaj pliigas angul-kaj deprimo-similajn kondutojn en la rato. Neŭrofarmakologio. 2008; 54: 355 – 364. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Picciotto MR, Brunzell DH, Caldarone BJ. Efiko de nikotino kaj nikotinaj riceviloj je angoro kaj depresio. Neŭroreporton. 2002: 13: 1097-1106. [PubMed]
Polivy J, Herman CP. Dieto kaj mordado. Kaŭza analizo. Am Psychol. 1985; 40: 193 – 201. [PubMed]
Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depresio: nova bestmodelo sentema al antidepresia kuracado. Naturo. 1977: 266: 730-732. [PubMed]
Renoir T, Paizanis E, El Yacoubi M, Saurini F, Hanoun N, Melfort M, et al. Malsamaj longperspektivaj efikoj de MDMA sur la serotoninergika sistemo kaj hipokampo-ĉela proliferado en 5-HTT-frapado kontraŭ sovaĝaj tipaj musoj. Int J Neuropsikofarmakolo. 2008; 11: 1149 – 1162. [PubMed]
Renoir T, Pang TY, Lanfumey L. Depresio kaŭzita de retiriĝo de medikamentoj: serotonergic kaj plasticeco ŝanĝas en bestaj modeloj. Neŭroska Biobehav-Rev. 2012; 36: 696-726. [PubMed]
Ribeiro-Carvalho A, Lima CS, Nunes-Freitas AL, Filgueiras CC, Manhaes AC, Abreu-Villaca Y. Ekspozicio al nikotino kaj etanolo en junulaj musoj: efikoj al depresiva-simila konduto dum ekspozicio kaj retiro. Behav Brain Res. 2011: 221: 282-289. [PubMed]
Rubino T, Vigano D, N Realini, Guidali C, Braida D, Capurro V, et al. Kronika delta 9-tetrahydrocannabinol dum adoleskeco provokas seksajn ŝanĝojn en la emocia profilo en plenkreskaj ratoj: kondutaj kaj biokemiaj korelacioj. Neuropsikofarmacologio. 2008: 33: 2760-2771. [PubMed]
Rygula R, Abumaria N, Flugge G, Fuchs E, Ruther E, Havemann-Reinecke U. Anhedonia kaj instiga deficito en ratoj: efiko de kronika socia streĉo. Behav Brain Res. 2005: 162: 127-134. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Koob GF, Steardo L, Lee MJ, Rice KC, et al. Disigriĝo inter opioidoj kaj CRF1-antagonistaj sentemaj trinkaĵoj en Sardaj-alkohol-preferaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2006; 189: 175-186. [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Parylak SL, Steardo L, Zorrilla EP. La musoj por riceviloj de la ricevilo Sigma-1 montras fenotipon depresiva. Behav Brain Res. 2009a; 198: 472-476. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Zhao Y, Iyer MR, Steardo L, Jr, Steardo L, et al. La sigma-ricevila antagonisto BD-1063 malpliigas etanolon kaj plifortigon en bestaj modeloj de troa drinkado. Neuropsikofarmacologio. 2009b; 34: 1482-1493. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Sabino V, Cottone P, Blasio A, Iyer MR, Steardo L, Rizo KC, kaj aliaj. Aktivigo de sigma-riceviloj induktas senseblan trinkadon en Sardaj alkohol-preferaj ratoj. Neuropsikofarmacologio. 2011: 36: 1207-1218. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Oro LH, Stinus L, Koob GF. Relativa sentiveco al naloksono de multaj indeksoj de retiriĝo de opiuloj: kvanta analizo de dozo-respondo. J Pharmacol Exp. 1994: 271: 1391-1398. [PubMed]
Schulteis G, Markou A, Cole M, Koob GF. Malpliigo de cerba rekompenco produktata de retiriĝo de etanolo. Proc Natl Acad Sci Usono. 1995: 92: 5880-5884. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Shalev U, Erb S, Shaham Y. Rolo de CRF kaj aliaj neuropeptidoj en streĉiteco induktita de serĉado de drogoj. Brain Res. 2010: 1314: 15-28. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Slattery DA, Cryan JF. Uzado de la rato devigita naĝi teston por taksi antidepresivan-similan agadon ĉe ronĝuloj. Nat Protoc. 2012: 7: 1009-1014. [PubMed]
Solberg LC, Horton TH, Turek FW. Ciradaj ritmoj kaj depresio: efikoj de ekzerco en bestmodelo. Am J Physiol. 1999; 276: R152-R161. [PubMed]
Steiger H, Gauvin L, Engelberg MJ, Ying Kin NM, Israelo M, Wonderlich SA, kaj aliaj. Precedencoj bazitaj sur humuro kaj modereco al bureanaj epizodoj en bulimia nervo: eblaj influoj de la serotonina sistemo. Psychol Med. 2005: 35: 1553-1562. [PubMed]
Sukhotina IA, Malyshkin AA, Markou A, Bespalov AY. Manko de depresio-efikoj de sakarina senigo en ratoj: pelita naĝa testo, diferenciala plifortigo de malaltaj kurzoj kaj intracraniaj mem-stimulaj proceduroj. Behav Neurosci. 2003: 117: 970-977. [PubMed]
Tannenbaum B, Tannenbaum GS, Sudom K, Anisman H. Ŝanĝoj neŭroquímicas kaj de konduto provokitaj de reĝimo crónico intermita de streĉiĝo: implikaĵoj por la ŝarĝo alostática. Brain Res. 2002: 953: 82-92. [PubMed]
Teegarden SL, Bale TL. Malpliĝoj en dieta prefero produktas pliigitan emocionalidad kaj riskon por dieta reapero. Biol-psikiatrio 2007; 61: 1021-1029. [PubMed]
Walker BM, Drimmer DA, Walker JL, Liu T, Mathe AA, Ehlers CL. Efikoj de daŭrigita ekspozicio de vaporo de etanolo al devigita naĝkonduto, kaj neuropeptido Y kaj corticotropina-liberigantaj faktoriveloj en rato-cerboj. Alkoholo. 2010: 44: 487-493. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Warne JP. Formi la respondon de streso: interagado de plaĉaj manĝelektoj, glukortikoidoj, insulino kaj abdomena obezeco. Mol-ĉelo Endocrinol. 2009: 300: 137-146. [PubMed]
Weingartner H, Silberman E. Modeloj de sciiĝa difekto: kognaj ŝanĝoj en depresio. Psychopharmacol Bull. 1982: 18: 27-42. [PubMed]
Okcidenta CH, Weiss JM. Efikoj de antidepresivaj drogoj sur ratoj breditaj por malalta agado en la naĝotesto. Pharmacol Biochem Behav. 1998: 61: 67-79. [PubMed]
Wieland S, Lucki I. Antidepresia agado de agonistoj de 5-HT1A mezuriĝas per la deviga naĝotesto. Psikofarmacologio (Berl) 1990; 101: 497-504. [PubMed]
Willard MD. Obezeco: tipoj kaj kuracadoj. Am Fam Medic. 1991: 43: 2099-2108. [PubMed]
Williams AM, DJ Reis, Powell AS, Neira LJ, Nealey KA, Ziegler CE, kaj aliaj. La efiko de intermita alkohola vaporo aŭ pulsata heroino sur somataj kaj negativaj afektaj indicoj dum spontana retiro en Wistar-ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2012 Epub antaŭ presos. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Willner P. Animalaj modeloj de depresio: superrigardo. Pharmacol Ther. 1990; 45: 425 – 455. [PubMed]
Wolfe BE, Baker CW, Smith AT, Kelly-Weeder S. Valideco kaj utileco de la aktuala difino de ekscesa manĝo. Int J Eat Disord. 2009: 42: 674-686. [PubMed]
Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiologiaj kaj ekonomiaj sekvoj de la tutmondaj epidemioj de obezeco kaj diabeto. Nat Med. 2006: 12: 62-66. [PubMed]
Zorrilla EP, Koob GF. Progreso en kortikotropin-liberiga faktoro - 1-antagonisma evoluo. Drug Discov Today. 2010: 15: 371-383. [PMC libera artikolo] [PubMed]