Brainaj aktivaj ŝablonoj asociitaj kun reaktiveco kaj agado en abstinentaj problemaj ludantoj, pezaj fumantoj kaj sanaj kontroloj: fMRI-studo (2010)

Addict Biol. Okt 2010; 15 (4): 491 – 503.

doi:  10.1111 / j.1369-1600.2010.00242.x

 
Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

abstrakta

Nenormala kvaksa reaktiveco estas centra trajto de toksomanio, asociita kun pliigita aktiveco en instigo, atento kaj memoro rilataj cerbaj cirkvitoj. En ĉi tiu studo pri neŭroimagado, reakcio de kvina en problemaj ludantoj (PRG) estis komparata kun reakcia reakcio en pezaj fumantoj (HSM) kaj sanaj kontroloj (HC). Funkcia magneta resona spektaklo-rilata okazaĵo-rilata paradigmo, konsistanta el vetludado, fumado-rilataj kaj neŭtralaj bildoj, estis dungita en 17-kuracado serĉanta ne-fumantan PRG, 18 ne-vetludantan HSM, kaj 17 ne-vetludadon kaj ne-fumadon. HC. Rigardi hazardludajn bildojn (relative al neŭtralaj bildoj) estis asociita kun pli alta cerba aktivado en okcipitotempaj areoj, posta cingulada kortekso, parahippocampal gyrus kaj amigdala en PRG kompare kun HC kaj HSM. Subjektiva avido en PRG korelaciis pozitive kun cerba aktivigo en ventrolateral maldekstra antaŭfrontal-kortekso kaj maldekstra insulo. Kiam oni komparas la HSM-grupon kun la du aliaj grupoj, oni ne trovis signifajn diferencojn en cerba aktiveco induktita de fumkudoj. En stratigita analizo, la HSM-subgrupo kun pli alta Fagerström-Testo por Nicotina Dependeco-poentaroj (FTND M = 5.4) montris pli altan cerban aktivadon en ventromedia antaŭfrontal-kortekso, rostral antaŭa cingulata kortekso, insula kaj meza / supera tempora giro dum rigardado de fumaj rilataj bildoj ( relative al neŭtralaj bildoj) ol la HSM-subgrupo kun pli malaltaj FTND-poentaroj (FTND M = 2.9) kaj ol nefumanta HC. La avido de nikotino korelaciis kun aktivigo en maldekstra antaŭfronto kaj maldekstra amigdala dum spektado de fumaj rilataj bildoj en HSM. Pliigita regiona respondeco al hazardludaj bildoj en cerbaj regionoj ligitaj al instigo kaj vida prilaborado ĉeestas en PRG, simile al neŭralaj mekanismoj sub la reakcia reago en substanco-dependeco. Pliigita cerba aktivigo en rilataj fronto-limaj cerbaj lokoj ĉeestis en HSM kun pli altaj FTND-partituroj kompare kun HSM kun pli malaltaj FTND-partituroj.

Ŝlosilvortoj: Toksomanio, cue-reaktiveco, fMRI, impulsa regopovo, dependeco de nikotino, patologia videoludado

ENKONDUKO

Patologia hazardludo (PG) estas sufiĉe ofta malordo kun taksita punkta prevalenco de proksimume 1% (Welte et al. 2001). PG ofte rezultigas severajn psikosociajn problemojn (Petry & Kiluk 2002; potenco et al. 2002). Nuntempe PG estas klasifikita kiel impulsa kontrolmalsano, sed la diagnozaj kriterioj proksime similas al tiuj de substanca dependeco. Krome, lastatempaj studoj montris neŭrobiologiajn similecojn inter PG kaj substanco-dependeco (Petry & Kiluk 2002; potenco et al. 2002; Goudriaan et al. 2004). Sekve, iuj aŭtoroj proponis reklasifiki PG kiel kondutan toksomanion en DSM-V (Petry 2006; Potenza 2006).

Pliigita reakcia reakcio kunigita al pliigita atento por toksomaniuloj rilatigas gravan mekanismon en la disvolviĝo de toksomaniuloj (Goldstein & Volkow 2002) kaj eble antaŭenigos revenon en substanco-dependeco (Cooney et al. 1997; kostojn et al. 2006; Marissen et al. 2006). Funkciaj bildstudaj studoj uzantaj cue-eksponajn paradigmojn en nikotino, alkoholo kaj kokaina dependeco raportis pliigitan ventralan antaŭfrontalan, insulan, amigdala, striatal kaj talaman agadon, cerbajn regionojn asociitajn kun emocioprilatado kaj instiga konduto. Krome, atentema kaj kognitiva kontrolcirkvito estis implikita en neuroimagaj studoj pri reaktiveco, indikitaj per pliigita dorsolatera antaŭfronto, antaŭa cingula kortekso kaj parietala aktivigo (Kiletoj et al. 2001; Tapert et al. 2004; david et al. 2005; kostojn et al. 2006; McBride et al. 2006; franklin et al. 2007).

Pri 50% de patologiaj ludantoj, kiuj provas ĉesi sperti relanĉon kun grave negativaj konsekvencoj (Hodgins & el Guebaly 2004), kaj aliaj studoj indikas oftajn revenojn en patologiaj ludantoj de kuracado (Ledgerwood & Petry 2006). Ĉar kvaksa reaktiveco estas ŝlosila mekanismo en la disvolviĝo de toksomaniaj malordoj, kaj ĉar ĝi estis asociita kun pli alta risko de reapero en substanco-dependeco (Cooney et al. 1997; kostojn et al. 2006; Marissen et al. 2006), enketi la neurobiologiajn mekanismojn de reakcia reakcio en ĉi tiu populacio estas tre grava. Ĝis nun nur du funkciaj magnetaj resonaj bildigaj studoj (fMRI) pri eksponiĝo al hazardludaj aŭdiloj en patologiaj ludantoj estis publikigitaj (potenco et al. 2003; Crockford et al. 2005). Ambaŭ studoj utiligis filmetojn de videoludaj rilataj ludoj kaj diversajn kontrolajn scenojn, sed donis nekonsekvencajn rezultojn. En la unua studo inter 10-patologiaj ludantoj kaj 11 normalaj kontroloj, PG-subjektoj rivelis malpliiĝon, pli ol pliigitan aktivadon en la ventra antaŭa cingulada kortekso, orbitofrontala kortekso, basaj ganglioj kaj talamo dum ludil-asociitaj kontraŭ kontrolaj epokoj. Pliigita aktivado dum spektado de videoludaj materialoj estis trovita nur en la okcipita lobo (potenco et al. 2003). En la dua studo pri 10 patologiaj ludantoj kaj 10 sanaj kontroloj (HC) (Crockford et al. 2005), PG-subjektoj montris pli altan cerban aktivadon en respondo al hazardludaj stimuloj en la maldekstra okcipita kortekso, maldekstra fusiform gyrus, dekstra parahippocampal gyrus kaj dekstra antaŭfrontalaj areoj, kompare kun HC.

Tiel, dum ĉi tiuj PG-studoj indikas pliigitan aktivadon de cerbaj regionoj implikitaj en atento, memoro kaj vida prilaborado, neniu pruvo pri nenormale pliigita aktiveco en limuzaj strukturoj dum prilaborado de hazardludoj (ekz. Pliigita aktivigo en amigdala), male al studoj pri neŭroimagado sur cue. reaktiveco en substanco dependeco (Kiletoj et al. 2004; Tapert et al. 2004; kostojn et al. 2006; McBride et al. 2006; franklin et al. 2007). Eblaj kialoj por ĉi tiu diskreteco estas la uzo de filmetoj anstataŭ bildoj kaj manko de potenco pro malgrandaj specimenoj. Plue, ambaŭ studoj enskribis ludistojn varbitajn per reklamoj, kaj neniu studis enketis ĉu kuraciloj serĉantaj problemajn ludistojn (PRGoj) malsamus en kvanta reakcio al vetludoj de normalaj kontroloj. En studo de fMRI fokusanta pri prilaborado de rekompencoj en patologiaj ludantoj (Reutero et al. 2005), malkuraĝa respondo al venkoj kontraŭ perdoj estis trovita en la limfikaj rekompencaj areoj en patologiaj ludantoj kontraŭ HC. Prezentante patologiajn ludantojn per videoludaj videoj, la limbika sistemo povas esti relative malaktivigita pro malpliigita respondo al hazardludaj situacioj en kiuj oni gajnas monon. Konsiderante ĉi tiun malagrablan respondon al monaj gajnoj, la enketo pri limia aktivado al vetludoj kontraŭ neŭtralaj aŭtoj, kiuj ne inkluzivas monan gajnon, povas doni komprenon pri la reakcio de ĝeneralaj hazardludoj.

En la aktuala studo, ni volis trakti ĉi tiujn aferojn per esplorado de cerbaj aktivadaj ŝablonoj al vetludado aŭ fumado, en kronikaj PRG-oj, kiuj serĉas kuracadon, pezajn fumantojn (HSM) kaj ne-fumajn sanajn ludojn (HC). Ni dungis bildan paradigmon pri eventoj (george et al. 2001; Myrick et al. 2004; Smolka et al. 2006) ĉar ĉi tio provizas optimuman flekseblecon rilate al stimula tempigo kaj evitas modelajn problemojn, kiuj povas aperi kiam oni analizas datumajn paradigmajn datumojn. Por kompari ree-reaktivecon en PRG al kvaksa reaktiveco de substanco-dependa grupo, ankaŭ komparo de HSM estis inkluzivita. Elektita grupo de kontrolo HSM ĉar la neŭrotoksaj efikoj de nikotino estas limigitaj kompare kun tiuj de aliaj drogoj de misuzo, kiel alkoholo (Sullivan 2003; Mudo, Belluardo & Fuxe 2007). Surbaze de antaŭaj studoj de reakcia reakcio en dependeco de substanco, ni hipotezis, ke hazardludoj en PRG kaj fumado en HSM provokus pli altan cerban reaktivecon kompare kun cerba reaktiveco en sanaj ne-fumaj kontroloj en cerbaj regionoj asociitaj kun emocioprilatado kaj instiga konduto kiel ekz. la amigdala, ventra striatum kaj ventral prefrontal-kortekso, kaj en atento kaj kognaj kontrol-rilataj cerbaj areoj kiel la dorsala prefrontal-kortekso kaj antaŭa cingulada kortekso (ACC). Krome, la rilato inter cue-rilata cerba agado kaj subjektiva avido en PRG kaj HSM estis studita. Ni hipotezis, ke subjektiva avido asocias kun pliigita aktivado en cerbaj areoj de emocio kaj instigo en PRG kaj HSM.

MATERIALOJ KAJ METODOJ

temoj

Naŭdek PRG-serĉantaj kuracistoj (kvar maldekstraj), 19 HSM (tri maldekstraj) kaj 19 nefumanta HC (unu maldekstramana), ĉiuj viroj, partoprenis ĉi tiun studon. Por du PRG, unu HSM kaj du HC, magneta resona imagado (MRI) datumoj ne povus esti (tute) akiritaj pro fiaskaj skaniloj. Tial 17 PRG, 18 HSM kaj 17 HC konsistigis la tri grupojn uzitajn por statistika analizo. La PRG estis varbitaj de du nederlandaj toksomaniuloj. La HSM kaj la HC-grupo estis varbitaj per reklamoj en gazetoj.

La ĉefa inkluziva kriterio por PRG estis nuna traktado por hazardludaj problemoj. PRG estis intervjuitaj kun sekcio T de la Diagnoza Intervjuo-Horaro (Robinoj et al. 1998) taksi la diagnozajn kriteriojn por DSM-IV-TR-diagnozo de PG. Krome, la Sudkosta Ludila Ekrano (SOGS; Lesieur & Blume 1987) estis administrita kiel mezuro de problemo pri hazardludo. Du PRG malsukcesis plenumi la kriteriojn de aktuala diagnoza DSM-IV-TR PG. Tamen, ĉar ili plenumis du PG-kriteriojn nuntempe, renkontis PG-kriteriojn en la pasinteco kaj iliaj SOGS-poentaroj (7 kaj 8, respektive) estis similaj al la PRG, kiu plenumis diagnozajn kriteriojn por PG (vidu tablo 1; mezumo SOGS-poentaro = 9.6 ± 2.6), ĉi tiuj PRG estis inkluzivitaj en la analizoj. Ĉiuj PRG abstinis de vetludado dum almenaŭ 1 semajno. HSM estis inkluzivita se ili fumis almenaŭ 15-cigaredojn tage kaj ne partoprenis vetludajn agadojn pli ol dufoje jare. HSM estis nunaj fumantoj, kiuj okupiĝis pri eksperimenta fumado-ĉesado kiel parto de ĉi tiu studo. La Fagerström-Testo por Nikotina Dependeco (FTND) funkciis kiel indikilo de nikotina dependeco-severeco (Heathrton et al. 1991). Neniu minimuma poentaro pri la FTND estis postulata por HSM. HSM devis dumnokta fumado abstinita, plenigis demandojn matene kaj estis skanita posttagmeze (16-18 horoj abstinante). La sindeteno estis konfirmita per spira karbono-monóxido matene, uzante mikro + Smokerlyzer (Bedfont Scientific, Ltd., Roĉestro, Britujo). HC neniam fumis, ne havis historion de problemaj vetludoj kaj ne okupiĝis pri hazardludaj agadoj pli ol dufoje en la lasta jaro.

tablo 1 

Demografiaj trajtoj por problemaj ludantoj, pezaj fumantoj kaj sanaj kontroloj

Ekskluzivaj kriterioj por ĉiuj grupoj estis: aĝo sub 18 jaroj; malfacilo legi la nederlandan; uzo de psikotropaj medikamentoj; dumtaga diagnozo de skizofrenio aŭ psikotikaj epizodoj; 12-monata diagnozo de mania malordo, taksita kun la respektivaj sekcioj de la Komponita Internacia Diagnoza Intervjuo (CIDI; Heathrton et al. 1991; Monda Organizaĵo pri Sano 1997); nuna kuracado por mensaj malordoj krom tiuj en studo; fizikaj kondiĉoj sciataj por influi kognon aŭ motoron (ekz. multobla sklerozo, reŭmatika malsano); pozitiva urina ekrano por alkoholo, amfetaminoj, benzodiazepinoj, opioidoj aŭ kokaino; konsumado de pli ol 21-ekzempleroj de alkoholo semajne. Grupoj estis reciproke ekskluzivaj koncerne la psikiatrian malordon en studo. Ekzemple, PRG kaj HC ne fumis (krom unu PRG kiu fumis malpli ol kvin cigaredojn tage). Pliaj ekskludaj kriterioj por HC kaj HSM, sed ne por PRG, estis ĉeesto de maltrankvilaj malordoj (CIDI-sekcio D), depresio (CIDI-sekcio E), obsesiva-compulsiva malordo (CIDI-sekcio K), post-traŭmata streĉa malordo ( CIDI-sekcio K) kaj atento-deficita / hiperaktiveca malordo (Conners ADHD Rating Scales; Conners & Sparrow 1999). PRG kun ĉi tiuj komorbidaj malsanoj ne estis ekskluditaj, ĉar problemaj videoludoj tre komorbidas kun ĉi tiuj malordoj. La severeco de simptomoj de depresio estis taksita kun la Beck-Depresia Inventaro (BDI-II; beck et al. 1996). Problema uzo de alkoholo estis kribrita per la Test-Konsumo pri Identigado-Malordoj de Alkoholo (arbusto et al. 1998).

Aldone al la Cue-Reaktiveca Taskaro, probabilisma renversa lernada tasko, planada tasko kaj haltiga signala tasko administris. Rezultoj de la inversa lernada tasko kaj la planada tasko estas raportitaj aliloke (de Ruiter et al. 2009). La etika revizia estraro de la Akademia Medicina Centro aprobis la studon kaj estis skribita informita konsento. Partoprenantoj estis rekompensitaj per € 50 transdonita al sia banka konto post partopreno.

fMRI-paradigmo: Cue-Reaktiveca Tasko

Bilda du-elekta responda tasko estis uzata (por ekzemploj de bildoj, vidu Figo. 1). Fotoj kongruas kun komplekseco kiel sekvas: egala nombro de bildoj pri detaloj kaj detalaj bildoj estis elektita por ĉiu kondiĉo (ekz. Pluraj homoj ludantaj, fumantaj aŭ parolantaj, kontraŭ detalaj bildoj de mano ĉe fendmaŝino, mano kun cigaredo, mano kun revuo). Due, por kongrui kun bildokomplekseco kaj komparebleco, ĉiuj bildoj estis faritaj en simila naturalisma aranĝo (ekz. Ĉiuj bildoj kun multoblaj homoj estis prenitaj kun multoblaj objektoj en la fono), nur viroj estis inkluzivitaj sur bildoj, kaj zorgis pri kongruo por emociaj esprimoj inter la diversaj bildoj, inkluzivante nur fotojn kun neŭtralaj vizaĝaj esprimoj. Tridek hazardludaj bildoj, fumaj bildoj de 30, 30-neŭtralaj bildoj kaj 30 malalt-nivelaj bazaj bildoj estis prezentitaj hazarde, kun la limigo, ke stimulo de la sama stimula kategorio ne estis prezentita pli ol tri fojojn sinsekve. Malalte-nivelaj bildaj bildoj kun sagoj montrantaj maldekstren aŭ dekstren, kaj oni devis doni maldekstran aŭ dekstran respondon, por povi kompari kompleksan bildan pretigon kompare kun malalta nivela vida prilaborado. En la videoludaj, fumantaj kaj neŭtralaj bildoj, partoprenantoj devis premi respondan butonon kun sia maldekstra indekso kiam vizaĝo ĉeestis en la bildo kaj devis premi respondan butonon per sia dekstra indika fingro kiam neniu vizaĝo ĉeestis. Kvindek procentoj de ĉiuj bildoj en ĉiu kategorio enhavis vizaĝon. Ĉiu bildo estis prezentita por antaŭfiksita periodo de 5-sekundoj, kaj la partoprenantoj estis petitaj respondi ene de ĉi tiu tempoperiodo. Kiam neniu respondo estis farita post 5-sekundoj, la tasko daŭris. 2.5-dua malplena ekrano estis prezentita inter ĉiu bildo. Neniu reago estis donita pri ĝustaj aŭ malĝustaj respondoj. La skana sesio daŭris 15-minutojn; ĉiu el la hazardludaj, fumantaj kaj neŭtralaj bildoj estis prezentita unufoje. Temoj ne instigis respondi kiel eble plej rapide. La tasko estis klarigita kaj praktikata ekster la skanilo per aliaj bildoj. La agado-parametro por la tasko estis mezuma tempo de reago al la bildoj en ĉiu stimula kategorio.

figuro 1 

Ekzemploj de hazardludaj stimuloj (maldekstre), fumantaj rilataj stimuloj (meza) kaj neŭtralaj stimuloj (dekstre)

Urĝu demandojn

Demandaro pri 8-eroj pri hazardludo, gamo 1-7 (MN Potenza & SS O'Malley, neeldonitaj datumoj) kaj 10-objekta demandaro pri fumado, rango 1-7 (Tiffany & Drobes 1991), estis inkluzivitaj por taksi nivelojn de hazardludo kaj nikotina avido respektive. Partoprenantoj plenigis la demandajn demandojn antaŭ kaj tuj post fMRI-skanado.

Imaga akiro kaj antaŭprocesado

Imagaj datumoj estis akiritaj per 3.0 Tesla Philips Intera plenkorpo fMRI-skanilo ekipita kun norma SENSE RF-kapo-bobeno (Quasar-gradienta sistemo, Philips Medical Systems BV, Eindhoven, Nederlando) situanta ĉe la Akademia Medicina Centro, Amsterdamo. Dum partoprenantoj plenumis la taskon, estis akiritaj planaj bildoj de T2 * pezaj, sentemaj al sango-oksigeniga nivelo (BOLD) kontrasto (35-axial-tranĉaĵoj, voxel-grando 3 × 3 × 3 mm, interspaca interspaco 0.3 mm, matrica grando 64 × 64 mm, larĝa de bando 90 kHz, TE 35 ms, tempo de ripeto 2.28 sekundoj), kovrante la tutan cerbon krom la malsuperaj regionoj de la cerebelo. Sagita T1-pezita struktura skanado (voxel-grandeco 1 × 1 × 1 mm, 170-tranĉaĵoj) estis farita por ko-registri ĝin per la fMRI-datumoj. Bildiga analizo estis farita per SPM2 (Statistika Parametria Mapado; Wellcome Department of Cognitive Neurology, Londono, UK). Bildoj estis tranĉitaj tempigitaj, reorientigitaj kaj realinstruitaj al la unua volumo. Tuj poste, T1-coregistered-volumoj estis normaligitaj al SPM-T1-ŝablono (uzante 12-linearajn parametrojn kaj aron da ne-liniaj kosinaj bazaj funkcioj), kaj spaca glatigo estis farita per 8 mm FWHM Gaŭsa kerno.

Statistika analizo

Grupaj diferencoj en demografiaj kaj klinikaj datumoj estis analizitaj per univaria analizo de varianco (ANOVA) kaj Tukey post hoc provoj. Grupaj diferencoj en eduka nivelo estis analizitaj per la chi-kvadrata testo de Pearson. ANOVA-oj estis uzataj por analizi agadajn datumojn (averaĝa reaga tempo) kun grupo kiel faktoro (PRG, HSM kaj HC), kaj stimula kategorio (ludado kontraŭ neŭtrala, fumado rilata kontraŭ neŭtrala, aŭ malaltnivela bazlinio kontraŭ neŭtrala) kiel faktoro ene de subjekto, uzante grupajn kontrastojn. ANOVA estis uzata por analizi urĝajn taksojn (averaĝa vetludo, averaĝa fumado), kun tempo (antaŭ kaj post taskokompleto) kiel faktoro ene de subjekto. Ĉiuj analizoj estis duvostaj.

La meza FTND-poentaro en HSM-grupo estis malalta (M = 4.0; SD = 1.5) kompare kun FTND-poentaroj en fumantoj raportitaj en aliaj studoj pri fMRI-reaktiveco (franklin et al. 2007, FTND = 4.8; McClernon et al. 2007, FTND = 6.4; McClernon, Kozink & Rose 2008, FTND = 6.5), kaj neniu diagnoza dependeco de nikotino estis havebla por la HSM, kiel en aliaj studoj (Brodi et al. 2002). Tial esploraj analizoj estis faritaj, komparante HSM kun altaj FTND-partituroj (n = 10, FTND-alta grupo M = 5.4, SD = 0.5) al HSM kun malaltaj FTND-poentaroj (n = 8, FTND-malalta grupo: M = 2.9, SD = 1.0), post kiam meza disigo estis farita. En la PRG-grupo, neniu disigo estis farita inter alta aŭ malalta severeca PRG, ĉar severeco de hazardludaj problemoj en nia specimeno, kiel taksis la SOGS, estis komparebla kun severeco raportita en aliaj studoj en kuracantaj serĉantaj patologiaj ludantoj.

La fMRI-datumoj estis analizitaj en la kunteksto de la ĝenerala lineara modelo, uzante deltajn funkciojn kunvolvitajn kun sinteza hemodinamika respondfunkcio por modelaj respondoj al ĉiu stimula tipo. Por ĉiu komparo de intereso, unu-subjektaj kontrastaj bildoj estis enmetitaj en dua-nivelaj (hazardaj efikoj) analizoj. Por esplori diferencajn prilaborojn de toksomaniaj koncernaj stimuloj inter grupoj, unudirektaj ANOVAoj estis faritaj kaj interagaj efikoj estis komputitaj por vetludado kontraŭ neŭtralaj bildoj en la PRG kontraŭ la HC aŭ HSM, kaj por fumado rilataj al neŭtralaj bildoj en la HSM (HSM entute grupo; FTND-alta grupo; FTND-malalta grupo) kontraŭ la PRG aŭ la HC. Ĉefaj efikoj kaj interagaj efikoj estis analizitaj per unudirekta ANOVA efektivigita en SPM2 kaj estas raportitaj kun limo de limo de 10-vokaloj ĉe P <0.05 korektita por multaj komparoj laŭ la metodo Familia Saĝa Eraro (Tiffany & Drobes 1991; Nichols & Hayasaka 2003). Grupaj interagoj estas raportitaj kun rastruma grando-limigo de 5-vokaloj ĉe P <0.001, maskita per la taŭga ĉefa efiko.

Ludoj aŭ fumado-rilataj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj estis elektitaj por nia ĉefa grupo-interaktiva kontrasto, ĉar ĉi tiu kontrasto estas plej specifa por la kvino-reakcia efiko: reaktiveco al specifaj kvietoj kontraŭ toksomanio kontraŭ ne toksomanioj. La komparo de bildoj rilataj al toksomanioj kontraŭ bazlinio inkluzivus diversajn neespecajn vidajn procezojn (kiel stimulado-prilaborado, agnosko de objektoj), kiuj estas aktivigitaj rigardante vide kompleksajn stimulojn kompare kun tre simplaj vidaj stimuloj (sago montrante maldekstren aŭ dekstren) . Interago rilate al toksomaniulaj bildoj kaj bazlinio estus do malpli specifa, ĉar vida prilaborado tiam interagus kun reakciaj efikoj. Tamen, en toksomaniulaj populacioj, gravas konstati, ke bas-vida interpreto estas simila en kaj toksomaniuloj kaj ne-toksomaniulaj grupoj. En alia studo de nia grupo, oni trovis ke toksomaniuloj havis pli grandan cerban respondon al neŭtralaj bildoj kompare kun baslinio (Zijlstra et al. 2009). Tial ni prezentas ankaŭ la kontrastan neŭtralon kontraŭ bazlinion, por pruvi, ke neŭtralaj bildoj generis similajn aktivigajn mastrojn inter grupoj.

Krome, la ebla influo de maldekstreco sur cerbaj agadaj ŝablonoj estis esplorita per farado de ĉiuj analizoj kun kaj sen maldekstraj partoprenantoj. La agadaj ŝablonoj trovitaj post ekskludo de maldekstraj partoprenantoj estis tre similaj al tiuj akiritaj, inkluzive de ambaŭ maldekstraj kaj dekstraj partoprenantoj. Tial en la sekcio Rezultoj ni prezentas nur datumojn bazitajn sur la tuta specimeno.

Regresaj analizoj estis faritaj por la PRG kaj HSM aparte, por esplori ĉu cerba aktivigo en respondo al toksomaniulaj stimuloj (vetludado kaj fumado stimuloj respektive) kontraŭ la neŭtralaj bildoj korelaciis kun mem-raportita avido post la skanado. Regresaj analizoj ankaŭ estis faritaj por esplori, ĉu kun-morbilaj ADHD [poentaroj de Konferencaj Plenkreskaj ADHD-Skaloj (CAARS)] kaj deprimaj simptomoj (BDI-II-partituroj) korelaciitaj kun cerb-reagaj cerbaj aktivadoj (toksomaniaj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj) . Ĉar la PRG gajnis iom pli alte sur la CAARS, kaj multe pli alte sur la BDI-II ol la aliaj du grupoj (vidu tablo 1), ĉi tiuj analizoj estis faritaj aparte por ĉiu grupo. Kvar PRG havis komorbidajn psikiatriajn malsanojn (angoro kaj / aŭ depresio). Tial, grupaj interagoj inkluzive de PRG estis analizitaj ambaŭ kun kaj sen ĉi tiuj kun-morbilaj partoprenantoj.

REZULTO

Demografiaj kaj klinikaj rezultoj

tablo 1 resumas demografiajn kaj klinikajn trajtojn por la tri grupoj. PRG havis mezumon de preskaŭ € 60 000 en veturilaj ŝuldoj. La niveloj de spira karbono-monóxido estis pli altaj por la HSM, kompare kun PRG kaj HC. PRG akiris pli altajn poentojn sur la CAARS kaj BDI-II ol ambaŭ HSM kaj HC.

Rezultoj por agadaj datumoj kaj avidaj taksoj

Mezaj reagaj tempoj al videoludaj bildoj (M: 1143 ms, SD: 340) estis pli longaj ol meznombraj reagaj tempoj al neŭtralaj bildoj (M: 1006 ms, SD: 311), F(1,49) = 50.1, P <0.0001; mezaj reagaj tempoj al fumaj bildoj (M: 929 ms, SD: 235) estis pli mallongaj ol mezaj reagaj tempoj al neŭtralaj stimuloj (F(1,49) = 12.9, P <0.0001; kaj mezaj reagaj tempoj al la malalta nivela baza kondiĉo (M: 717 ms, SD: 169) estis pli mallongaj ol al la neŭtralaj stimuloj, F(1,49) = 80.3, P <0.0001, sed neniu stimula tipo per grupaj interagoj ĉeestis (ĉiuj grupoj per stimulaj kontrastoj F valoroj <1, NS). Precizeco estis alta; averaĝa nombro da eraroj sumigitaj tra ĉiuj kondiĉoj estis 1.2, kaj neniuj diferencoj en nombro da eraroj inter grupoj aŭ kondiĉoj estis trovitaj (F <1, NS). ANOVA indikis, ke avido pri fumado antaŭ skanado estis pli alta en HSM kompare kun HC, F(1,34) = 87.4, P <0.0001, kaj kompare kun PRG F(1,34) = 57.8, P <0.0001. Avido ne diferencis inter la FTND-alta grupo kaj la FTND-malalta grupo, F(1,17) <1, NS. Neniu diferenco inter fumanta avido antaŭ kaj post la taska reagema tasko en la tuta grupo de HSM F(1,17) = 1.42, P = 0.25, nek en la FTND-alta grupo kontraŭ la FTND-malalta grupo, F(1,16) = .29, P = 0.60 ĉeestis. La avido por vetludado estis pli alta en PRG kompare kun HSM kaj HC, F(2,51) = 6.92, P <0.002, kaj tendenco por pliigita vetludo-avido post la tasko pri reaktiveco estis observita en PRG, F(1,16) = 3.18, P = 0.09, parta η2 = 0.17 (difinita kiel granda efika grandeco, Stevens 1996).

fMRI cue reaktiveco

Ĉefaj efikoj (bildoj kontraŭ baseline)

La ĉefaj efikoj de vidado de neŭtralaj bildoj kontraŭ malaltnivelaj bazaj bildoj estis observitaj en ĉiuj tri grupoj ĉefe en la ventra vida fluo (okcipita lobo: meza, malsupera kaj lingva giro), same kiel en areoj rilataj al rekompenco / instigo, kaj atento. kaj kognitiva kontrolo; meza tempo-lobo inkluzive de la amigdala, bilateral dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), same kiel bilateral bilateral talamo, vidu Figo. 2, maldekstra panelo. Por vetludado kontraŭ bazliniaj bildoj kaj fumado-rilataj al basliniaj bildoj, similaj regionoj estis identigitaj. Krome, ni trovis bilateran aktivadon de la ventrolateral antaŭfrontal-kortekso (VLPFC) por vetludaj kaj fumantaj rilataj bildoj kontraŭ bazaj bildoj, same kiel dorsomedian antaŭfrontalan kortekan aktivadon por videoludaj bildoj kontraŭ basaj bildoj (Figo. 2, meza kaj dekstra paneloj respektive).

figuro 2 

Aktivigaj ŝablonoj trans grupoj por neŭtralaj bildoj kontraŭ malalt-nivelaj basliniaj bildoj (supra maldekstra panelo), videoludaj bildoj kontraŭ malalt-nivelaj basliniaj bildoj (supra meza panelo), fumaj bildoj kontraŭ malalt-nivelaj basliniaj bildoj (supra dekstra panelo), ...

Grupaj interagoj

Por neŭtralaj bildoj kontraŭ malalt-nivelaj bazaj bildoj, neniu signifa grupo-interagaj efikoj estis observita. Por videoludaj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj, ni trovis pli grandan aktivadon en maldekstra okcipita kortekso, bilatera parahippocampal gyrus, dekstra amigdala kaj dekstra DLPFC en PRG relative al HC. Rilate al HSM, PRG montris pli altan bilateran okcitanan kortekson, bilateralan parahippocampal gyrus, bilateral amigdala, bilateral DLPFC kaj maldekstran VLPFC-aktivadon dum spektado de videoludaj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj (tablo 2 kaj Figo. 3). Similaj grupaj diferencoj estis observitaj kiam PRG kun kunorbida psikopatologio estis ekskluditaj, kvankam diferencoj en DLPFC-aktivigo en PRG kompare kun HC, kaj diferencoj en aktivigo en dekstra amigdala kaj maldekstra DLPFC en PRG kompare kun HSM ĉesis esti statistike signifaj.

tablo 2 

Cue Reactive-Task: BOLD-aktivigoj por ĉefaj efikoj (neŭtralaj / hazardludaj / fumantaj rilataj bildoj kontraŭ malalt-nivelaj bazaj bildoj); grupaj interagoj (hazardludaj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj, kaj fumantaj rilataj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj); ...
figuro 3 

Grupo-interagado: Areoj reliefigitaj por pli alta aktivigo en problemaj ludantoj (PRG) kontraŭ la akompanata specimeno de sanaj kontroloj (HC) kaj pezaj fumantoj (HSM) ĉe koordinatoj −9, 0, −18. Ekskludo de PRG kun komorbidaj psikiatriaj malordoj ...

Neniu signifa grupo laŭ kondiĉaj interagoj estis observita por fumantaj bildoj en HSM kompare kun PRG aŭ HC. Pli granda aktivigo ĉeestis bilateralmente en la ventromedia kortekso (VMPFC), en la rostrala ACC bilateral kaj en la maldekstra VLPFC en la FTND-alta grupo kompare kun HC kaj en la FTND-alta grupo kompare kun la FTND-malalta grupo. Similaj efikoj estis observitaj komparante la FTND-altan grupon kun PRG (vidu tablo 3 kaj Figo. 4). Krome, en la FTND-alta grupo, aktivigo en maldekstra precuneus, dekstra insulo kaj maldekstra meza kaj supera tempo gyri estis pli granda ol en FTND-malalta grupo. Neniu signifa grupo laŭ kondiĉaj interagoj estis observita en la FTND-malalta grupo kompare kun aŭ HC aŭ PRG.

tablo 3 

Cue-reaga tasko: BOLD-aktivigoj por grupaj interagoj: fumantaj rilataj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj.
figuro 4 

Grupa interagado: Areoj elstarigitaj por pli alta aktivigo en Fagerström-Testo por Nicotina Dependeco (FTND) -grupo kontraŭ la akompana specimeno de FTND-malalta grupo, problemaj ludantoj (PRG) kaj sanaj kontroloj (HC) ĉe koordinatoj 3, −51, ...

Korelacioj inter BOLD-aktivado, subjektiva avido, BDI-II kaj CAARS

Regresaj analizoj indikis pozitivan rilaton inter subjektiva avido pri vetludado post la skanado en PRG kaj BOLD-aktivado en la VLPFC, maldekstra antaŭa insula kaj maldekstra kaŭdita kapo kiam spektado de videoludaj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj (vidu tablo 2). Pozitiva rilato inter subjektiva avido de nikotino post skanado en HSM kaj BOLD-aktivigo en la VLPFC kaj maldekstra amigdala regiono dum spektado de fumantaj rilataj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj ĉeestis (tablo 4).

tablo 4 

Cue-Reaktiveca Tasko: korelacioj inter BOLD-aktivadoj kaj mem raportitaj avidaj niveloj en problemaj ludantoj kaj pezaj fumantoj.

Neniuj signifaj rilatoj inter BDI-II aŭ CAARS-poentaro kaj regionaj cerbaj sangofluaj ŝanĝoj dum spektado de videoludado aŭ fumantaj rilataj bildoj kontraŭ neŭtralaj bildoj ĉeestis en PRG, HSM aŭ HC.

DISCUSO

Ĉi tiu estas la unua studo esploranta kveran reaktivecon al vetludaj stimuloj en kuracado serĉanta PRG kompare kun HSM kaj HC, uzante fMRI-rilataj bildaj paradigmoj. PRG montris pli altan cerban aktivadon kompare kun HC kaj HSM dum spektado de videoludaj bildoj (kompare kun neŭtralaj bildoj) en cerbaj areoj rilataj al vida inform-prilaborado kaj memoro (bilateral okcipita kortekso, parahippocampal gyrus), kaj emocio kaj instigo (amigdala regiono, VLPFC). Specife, regregado de vidaj inform-prilaboritaj areoj rilatis al ŝanĝita dopaminergia transdono en neŭralaj sistemoj implikitaj en substanco-dependeco: (1) emocio / instiga kaj memora / lernada cirkvito, inkluzive de orbitofrontala, subkalosa kortekso, amigdala kaj hipokampo; kaj (2) atento / kontrolcirkvito, inkluzive de dorsala antaŭfronto kaj ACC (Breiter & Rosen 1999; Goldstein & Volkow 2002; Kalivas & Volkow 2005). Pli alta aktivigo en PG en ĉi tiuj vidaj inform-prilaboritaj areoj povas tiel esti rilatita al pli alta manko de hazardludaj stimuloj, per innervoj de dopaminaj vojoj de la kerno accumbens, ventra tegmentala areo kaj limuzaj areoj al ĉi tiu vida sistemo. Similaj cerbaj areoj estis trovitaj esti aktivigitaj en fMRI-reakciaj studoj de fumantoj kaj alkohol-dependaj homoj (george et al. 2001; pro et al. 2002; Myrick et al. 2004). Pli alta aktivigo de la amigdala regiono kaj parahipokampala giro indikas, ke hazardludaj bildoj aktivigis la emocion / instigon kaj memor-rilatan cirkviton pli en PRG ol en HSM kaj HC. La parahippocampal gyrus okupiĝas pri prilaboro de kompleksaj vidaj informoj, ricevas enigon de la kerno accumbens kaj amigdala, kaj estas grava afera vojo al la hipokampo. Studoj pri reaktiveco pri problemoj pri hazardludo, dependeco de alkoholo kaj nikotina dependeco ankaŭ raportis cerban aktivadon en parapetpokampa giro (Crockford et al. 2005; Smolka et al. 2006; Parko et al. 2007). Ĉi tiu studo estas la unua, kiu montras implikiĝon de la amigdala regiono en studo de reaktiveco en PRG, kaj observi, ke aktiviĝo en cerbaj areoj kiel ekzemple insula kortekso kaj kaŭda kerno estas asociita kun mem-raportita videbleco. Ĉi tiuj trovoj atentigas pri la konstanta emocia graveco de hazardludaj stimuloj en pacientoj nuntempe en kuracado por hazardludaj problemoj.

Ĉiuj PRG estis traktataj pri PG kiam ili partoprenis la studon, kaj raportis averaĝan daŭron pri hazardludaj problemoj de 13-jaroj (datumoj ne montritaj). La du fMRI-reakciaj studoj en PG ĉeestantaj en la literaturo (potenco et al. 2003; Crockford et al. 2005) temigis komunum-rekrutitan PRG, kaj ne raportis amigdala, insulan kortekson aŭ kaudan kernan aktivadon. La trovoj de ĉi tiu studo sugestas, ke reaktiveco en kronikaj PRGoj serĉantaj kuracadon eble rilatas pli forte al cerba reaktiveco en emociaj kaj instigaj cirkvitoj ol reakcia reakcio en (ne-kronikaj) PRG-oj, kiuj ne traktas.

Diferencoj en cerbaj aktivaj ŝablonoj al fumaj bildoj inter la FTND-altaj fumantoj kaj HC aŭ PRG estis plej konstante prezencaj en VLPFC, VMPFC kaj rostral ACC, konformaj al antaŭaj studoj pri fMRI-reakcio en fumantoj (david et al. 2005; lee et al. 2005; McClernon et al. 2005, 2008). La manko de efiko de reakcia kureco en la FTND-malalta HSM-grupo kompare kun la PRG aŭ la HC-grupo estas probable rilatita al la pli malalta nivelo de nikotina dependeco en ĉi tiu subgrupo. Oni raportis, ke FTND-poentoj pozitive korelacias kun regiona cerba reaktiveco al fumaj malhelpoj (Smolka et al. 2006; McClernon et al. 2008). Tial, en estontaj studoj, la elekto de pli homogena grupo de fumantoj, kun minimuma poentaro pri FTND aŭ formala DSM-IV ND-diagnozo estus konvena.

Krom niaj trovoj de pli alta cerba aktivigo en VMPFC kaj rostral ACC en la FTND-altaj fumantoj kompare kun la aliaj grupoj, ni observis, ke fumado de urĝo en HSM korelaciis pozitive kun aktiveco en cerbaj areoj rilate al emocio kaj rekompenco / instiga prilaborado (amigdala) kaj VLPFC), areoj antaŭe implikitaj en avido por fumado (david et al. 2005; McClernon et al. 2008).

Limigoj

Kvankam ni observis pliigitan cerban aktivadon en respondo al hazardludaj bildoj en PRG kaj al fumaj klaboj en la FTND-alta HSM-grupo, vidi ĉi tiujn bildojn provokis nur tendencon por pli alta mem-raportita avido en PRG, dum en HSM neniuj efikoj de la reakcia kvino. tasko pri fumaj urĝoj ĉeestis. Ŝanĝoj en subjektiva avido antaŭ kaj post la tasko eble estis limigitaj en nia studo pro la tempodaŭro de la mezurado: demandosigno pri papero kaj krajono plenigis post forlasi la skanilon, kiam tujaj efikoj de la tasko sopiris. Por estontaj esploroj, komputilaj avidaj mezuroj administritaj en la skanilo, duonvoje aŭ tuj post la taska reaktiva tasko, estas do preferindaj.

Post rekrutado de la HSM-grupo, evidentiĝis, ke FTND-poentaroj diferencis substance ene de ĉi tiu grupo. Sekve, post hoc komparoj estis faritaj inter du subgrupoj de HSM: FTND-alta grupo kaj FTND-malalta grupo. La diferencaj trovoj en la FTND-altaj kaj FTND-malaltaj grupoj implicas, ke gravas inkluzivi mezuron de nikotina dependa severeco en studoj de reakcia kvino en fumantoj, aldone al selektado de fumantoj laŭ la nombro de cigaredoj, kiujn ili fumas. La grupgrandoj de la FTND-subgrupoj estis malgrandaj (n = 10 kaj n = 8, respektive), kaj tial la rezultoj pri ĉi tiuj subgrupoj devas esti interpretitaj kun singardeco. Studoj en pli grandaj grupoj de fumantoj diferencantaj en FTND-poentaroj devas esti faritaj por repliki ĉi tiujn antaŭtempajn trovojn.

konkludo

Ĉi tiu studo pruvas, ke vidado de videoludaj bildoj (male al neŭtralaj bildoj) rilatas al pli granda cerba aktivigo en vida prilaborado, emocio-instigo kaj atentokontrolaj cerbaj cirkvitoj en kuracado serĉanta PRG, kompare kun HC kaj HSM, kaj ke ĉi tiu aktivigo estas pozitive rilata al hazardludo. Ĉi tiuj efikoj konformas al tiuj observataj en homoj dependantaj de substanco (george et al. 2001; Myrick et al. 2004; franklin et al. 2007). En la aktuala studo, ni observis pliigitan cerban reaktivecon al fumado de homoj kun FTND-indicoj indikantaj moderan dependecon de nikotino kompare kun HC, sed ne trovis diferencojn en homoj kun FTND-poentaro indikanta malaltan nikotinan dependecon. Pli alta fuma bezono en HSM estis asociita kun pliigita aktiveco en rekompenco kaj emocio-rilataj cerbaj areoj. Estontaj esploroj bezonas konstati, ĉu la longperspektivaj efikoj de hazardludoj sur cerba aktivado en PRG en kuracado rilatas al relokiĝo en problema videoludado.

Dankojn

Ĉi tiu studo estis parte financita de subvencio de la Nederlanda Organizo por Sanaj Esploroj kaj Disvolviĝo (#31000056) de la Nederlanda Organizo por Scienca Esploro (NWO) al AG, DV, JO kaj WB, kaj de subvencio por Nova Investanto (AG, Veni subvencio) de la Nederlanda Scienca Organizo (NWO ZonMw, #91676084, 2007 – 10). Skanadkostoj estis parte financitaj de la Amsterdama Cerbo-Bildliteraturo. AG, MR, DV, JO kaj WB raportas neniun konflikton de interesoj. Ni dankas Jellinek Amsterdam pro ilia helpo en varbado de problemaj ludantoj.

Aŭtoro Kontribuado

AG, MR, kaj DV prenas respondecon pri la integreco de la datumoj kaj la precizeco de la analizo de datumoj. Ĉiuj aŭtoroj havis plenan aliron al ĉiuj datumoj en la studo. AG, MR, JO, WB, kaj DV respondecis pri la studa koncepto kaj projektado. MR respondecis pri akirado de datumoj. MR, AG, kaj DV respondecis pri statistika analizo kaj interpretado de datumoj. AG redaktis la manuskripton. MR, JO, WB kaj DV provizis kritikan revizion de la manuskripto por grava intelekta enhavo. Ĉiuj aŭtoroj kritike recenzis enhavon kaj aprobis finan version por publikigo. Preparaj datumoj de ĉi tiu studo estis prezentitaj en la Kunveno pri Homa Cerbo-Junio ​​15 – 19, 2008, Melburno, Aŭstralio.

Referencoj

  1. Beck AT, Steer RA, Ball R, Ranieri WF. Komparo de Beck-Depresia Inventaro-IA kaj -II en Psikiatriaj Outpatients. J Pers-Takso. 1996; 67: 588 – 597. [PubMed]
  2. Breiter HC, Rosen BR. Funkcia magneta resono de certaj rekompensaj cirkvitoj en la homo. Ann NY Acad Sci. 1999: 877: 523-547. [PubMed]
  3. Brodi AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr, Madsen D, Jarvik ME. Cerbo metabolaj ŝanĝoj dum cigareda avido. Arch Gen-Psikiatrio. 2002; 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  4. Bush K, Kivlahan DR, McDonell MB, Fihn SD, Bradley KA. Demandoj pri AUDIT-konsumo pri alkoholo (AUDIT-C): efika mallonga kribrilo-testo por problemaj trinkado. Projekto pri Pliboniga Kvalitado de Ambulatorio. Testo de Identigo de Alkohola Uzo. Arch Intern Med. 1998; 158: 1789 – 1795. [PubMed]
  5. Conners CK, Pasero MA. Conners Plenkreskaj ADHD-Skalaroj (CAARS) Nov-Jorko: Multihealth Systems; 1999
  6. Cooney NL, Litt MD, Morse PA, Bauer LO, Gaupp L. Alkoholaj reaktivecoj, negativ-humora reaktiveco, kaj reaperado en traktitaj alkoholaj viroj. J Abnorm Psikolo. 1997; 106: 243 – 250. [PubMed]
  7. Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guebaly N. Cue-induktita cerba agado en patologiaj ludantoj. Biol Psikiatrio. 2005; 58: 787 – 795. [PubMed]
  8. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventra striatum / nucleus acumbens activation to fum-related pictorial cues in smokers and nonokokers: funkcia magneta resonanca bildiga studo. Biol Psikiatrio. 2005; 58: 488 – 494. [PubMed]
  9. de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z, Van den Brink W. Response perseveration kaj ventral prefrontal sentemo rekompenci kaj puno en masklaj problemoj ludantoj kaj fumantoj. Neuropsychofarmacology. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  10. Due DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktivigo en mezolimbaj kaj visuospatialaj neŭralaj cirkvitoj provokitaj de fumkudoj: evidenteco de funkcia magneta resona bildigo. Am J Psikiatrio. 2002; 159: 954 – 960. [PubMed]
  11. Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbika aktivado al cigaredaj fumoj, sendepende de nicotina retiro: studo pri perfusion fMRI. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  12. George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Aktivigo de prefrontalaj kortekso kaj antaŭa thalamo en alkoholaj subjektoj al ekspozicio al alkohol-specifaj indikoj. Arch Gen-Psikiatrio. 2001; 58: 345 – 352. [PubMed]
  13. Goldstein RZ, Volkow ND. Drogodependeco kaj ĝia suba neurobiologia bazo: neŭroimaj evidentecoj pri la implikiĝo de la fronta kortekso. Am J Psikiatrio. 2002; 159: 1642 – 1652. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  14. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van Den Brink W. Patologia videoludado: kompleta revizio de bio-kondutaj trovoj. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 28: 123 – 141. [PubMed]
  15. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO. La Fagerstrom Testo por Nicotina Dependeco: revizio de la Fagerstrom Tolerema Demandaro. Br J toksomaniulo. 1991; 86: 1119 – 1127. [PubMed]
  16. Hodgins DC, el Guebaly N. Retrospektivaj kaj perspektivaj raportoj de precipitaj reaperantoj en patologia hazardludo. J Consult Clin Psychol. 2004; 72: 72 – 80. [PubMed]
  17. Kalivas PW, Volkow Poŝtkodo: ND. La neŭtra bazo de toksomanio: patologio de motivado kaj elekto. Am J Psikiatrio. 2005; 162: 1403-1413. [PubMed]
  18. Kilts KD, Malpura RE, Ely TD, Drexler KP. La neŭralaj korelacioj de malkaŝe induktita avido en kokain-dependaj virinoj. Am J Psikiatrio. 2004; 161: 233 – 241. [PubMed]
  19. Kilts KD, Schweitzer JB, Quinn CK, Malneta RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neŭtrala aktiveco rilata al drogoj en kokaino. Arch Gen-Psikiatrio. 2001; 58: 334 – 341. [PubMed]
  20. Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Princo C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Cue-induktita cerba aktiveco ŝanĝiĝas kaj reaperas en kokain-dependaj pacientoj. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 644 – 650. [PubMed]
  21. Ledgerwood DM, Petry NM. Kion ni scias pri relanĉo en patologia hazardludo? Revizio 2006 de Clin Psychol; 26: 216 – 228. [PubMed]
  22. Lee JH, Lim Y, Wiederhold BK, Graham SJ. Studo de funkcia magneta resono (FMRI) de indico de fumado en indiko de cue en virtualaj medioj. Appl Psychophysiol Biofeedback. 2005: 30: 195-204. [PubMed]
  23. Lesieur H, Blume SB. The South Oaks Gambling Screen (SOGS): nova instrumento por la identigo de patologiaj ludantoj. Am J Psikiatrio. 1987; 144: 1184 – 1188. [PubMed]
  24. McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Efektoj de atendo kaj sindeteno sur la neŭra respondo al fumantaj aludoj en cigaredaj fumantoj: studo de fMRI. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  25. McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinence-induktitaj ŝanĝoj en mem-raporta avido korelacias kun okazaĵoj rilataj al FMRI-respondoj al fumaj klaboj. Neuropsikofarmakologio. 2005; 30: 1940 – 1947. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  26. McClernon FJ, Hutchison KE, Rose JE, Kozink RV. DRD4 VNTR-polimorfismo estas asociita kun transiraj fMRI-BOLD-respondoj al fumfluoj. Psikofarmakolo (Berl) 2007; 194: 433 – 441. [PubMed]
  27. McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individuaj diferencoj en nikotina dependeco, retiriĝaj simptomoj kaj sekso antaŭdiras transirajn fMRI-BOLD-respondojn al fumaj malhelpoj. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  28. Marissen MA, Franken IH, Akvoj AJ, Blanken P, van den Brink W, Hendriks VM. Atentiga korinklino antaŭdiras revanĉon de heroino post kuracado. Toksomanio. 2006; 101: 1306 – 1312. [PubMed]
  29. Mudo G, Belluardo N, Fuxe K. Nicotinic-receptoroj agonistoj kiel neuroprotektaj / neŭrotrofaj drogoj. Progreso en molekulaj mekanismoj. J Neural Transm. 2007; 114: 135 – 147. [PubMed]
  30. Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferenciala cerba agado ĉe alkoholuloj kaj sociaj drinkantoj al alkohol-indikoj: rilato al avido. Neuropsikofarmacologio. 2004; 29: 393-402. [PubMed]
  31. Nichols T, Hayasaka S. Kontrolanta la familian eraran indicon en funkcia neŭroimagado: kompara recenzo. Stat-Metodoj Med Res. 2003; 12: 419 – 446. [PubMed]
  32. Park MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Cerbaj substratoj avidaj al alkoholaĵoj en subjektoj kun alkohola malsano. Alkoholo. 2007; 42: 417 – 422. [PubMed]
  33. Petry NM. Ĉu la amplekso de adictivaj kondutoj devas esti plilarĝigita por inkludi patologiajn vetludojn? Toksomanio. 2006; 101 (Suppl 1): 152-160. [PubMed]
  34. Petry NM, Kiluk BD. Sinmortigo kaj provoj de memmortigo en patologiaj ludantoj de kuracado. J Nerv Ment Dis. 2002; 190: 462 – 469. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  35. Potenza MN. Ĉu toksomaniuloj devas inkluzivi ne-rilatajn kondiĉojn? Toksomanio. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 151. [PubMed]
  36. Potenza MN, Fiellin DA, Heninger GR, Rounsaville BJ, Mazure CM. Ludado: toksomania konduto kun implicoj pri sano kaj primara prizorgo. J Gen Intern Med. 2002; 17: 721 – 732. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  37. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE. Bezonado pri hazardludo en patologia hazardludo: funkcia magneta resonanca bildiga studo. Arch Gen-Psikiatrio. 2003; 60: 828 – 836. [PubMed]
  38. Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologia videoludado estas ligita al malpliigita aktivigo de la mezolimbia rekompenca sistemo. Nat Neurosci. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
  39. Robins L, Cottler L, Bucholz K, Compton W. Diagnoza Intervjuo-Horaro por DSM-IV (DIS-IV-Revizio 11 Sep 1998) Sankta Luiso, MO: Universitato de Vaŝingtono, Lernejo de Medicino, Fako de Psikiatrio; 1998
  40. Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Seveco de nikotina dependeco modulas kvinduk-induktitan cerban agadon en regionoj implikitaj en motora preparado kaj figuraĵo. Psikofarmakolo (Berl) 2006; 184: 577 – 588. [PubMed]
  41. Stevens J. Aplikitaj Multivariaj Statistikoj por la Sociaj Sciencoj. 3rd. Mahwah, NJ: Lawrence Erlbaum; 1996
  42. Sullivan EV. Kompromititaj pontcerebelaj kaj cerebelotalamokortikaj sistemoj: konjektoj pri iliaj kontribuoj al kognitiva kaj motora difekto en neamnesika alkoholismo. Alkoholo Clin Exp Res. 2003; 27: 1409 – 1419. [PubMed]
  43. Tapert SF, Bruna GG, Baratta MV, Bruna SA. FMRI BOLD respondas al alkohol-stimuloj en alkohol-dependaj junaj virinoj. Toksomanulo Behav. 2004: 29: 33-50. [PubMed]
  44. Tiffany ST, Drobes DJ. La disvolviĝo kaj komenca validumado de demandaro pri fumado instigas. Br J toksomaniulo. 1991; 86: 1467 – 1476. [PubMed]
  45. Welte JW, Barnes G, Wieczorek W, Tidwell MC, Parker J. Alkoholo kaj hazardluda patologio inter usonaj plenkreskuloj: prevalenco, demografiaj ŝablonoj kaj komorbeco. J Studas Alkoholon. 2001; 62: 706 – 712. [PubMed]
  46. Monda Organizaĵo pri Sano. Komponita Internacia Diagnoza Intervjuo - Versio 2.L. Ĝenevo: Monda Organizaĵo pri Sano; 1997
  47. Zijlstra F, Veltman DJ, Booij J, van den Brink W, Franken IH. Neurobiologiaj substratoj de avido kaj anhedonio ĉe lastatempe abstinaj opioid-dependaj viroj. Drogalkoholo Dependas. 2009; 99: 183 – 192. [PubMed]