Endogenaj cortisolaj niveloj estas asociitaj kun imbalancita striata sentemo al monaj versus ne-monaj kostoj en patologiaj ludantoj (2014)

Front Behav Neurosci. 2014 Mar 25; 8: 83. doi: 10.3389 / fnbeh.2014.00083. eCollection 2014.

Li Kaj1, Sescousse G2, Dreher JC1.

abstrakta

Patologia hazardludo estas kondutisma toksomanio karakterizita de kronika malsukceso kontraŭstari la bezonon ludi. Ĝi dividas multajn similecojn kun drogmanio. Glucocorticoidaj hormonoj inkluzive de kortisolo pensas, ke ili ludas ŝlosilan rolon en la vundebleco al toksomaniuloj, agante laŭ la mezolimbia rekompenca vojo. Surbaze de nia antaŭa raporto pri malekvilibra sentemo al monaj kontraŭ ne-monaj instigoj en la ventra striato de patologiaj ludantoj (PG), ni esploris, ĉu ĉi tiu malekvilibro estas mediaciita de individuaj diferencoj en endogenaj kortisolaj niveloj. Ni uzis funkcian magnetan resonancian bildadon (fMRI) kaj ekzamenis la rilaton inter kortisolaj niveloj kaj la neŭralaj respondoj al monaj kontraŭ ne-monaj moneroj, dum PGs kaj sanaj kontroloj okupiĝis pri instiga malfrua tasko manipulante ambaŭ monajn kaj erotikajn rekompencojn. Ni trovis pozitivan korelacion inter kortisolaj niveloj kaj ventraj striataj respondoj al monaj kontraŭ erotikaj indikoj en PGs, sed ne en sanaj kontroloj. Ĉi tio indikas, ke la ventra striato estas ŝlosila regiono, kie kortisolo modulas stimulan motivon por vetludado kontraŭ ne-hazardaj rilataj stimuloj en PG. Niaj rezultoj etendas la proponitan rolon de glucocorticoidaj hormonoj en toksomanio al kondutisma toksomanio, kaj helpas kompreni la efikon de kortisolo sur rekompenca pretigo en PGs.

Ŝlosilvortoj: kortisolo, rekompenco, patologia vetludado, fMRI, ventra striato, toksomanio, stimulo, glukokortikoidaj hormonoj

Enkonduko

Glucocorticoidaj hormonoj (cortisolo en homoj kaj kortikosterono en ronĝuloj) estas produktitaj de la suprena cortekso post kiam la akso hipotalamo-pituitaria-adrenal (HPA) estas stimulita per psikologie aŭ fiziologie eksciti stimulojn (Sapolsky et al., 2000; Herman et al., 2005; Ulrich-Lai kaj Herman, 2009). Ĉi tiuj hormonoj havas esencajn rolojn en normalaj fiziologiaj procezoj, kiel agi kontraŭ kontraŭstreso kaj kontraŭinflamaj vojoj kaj, farante tion, havas ampleksajn efikojn sur konduto. Dum la lastaj jaroj, la ebla rolo de glucocorticoidaj hormonoj sur mensaj malordoj akiris pliigitan atenton (Meewisse et al., 2007; Wingenfeld kaj Lupo, 2011). Precipe, serĉante riskajn faktorojn por drogmanio, kreskantaj evidentaĵoj notas interagadon inter HPA-funkciado kaj drogekspozicio (Stephens kaj Vag, 2012). Ekzemple, pozitiva korelacio inter glucocorticoidaj niveloj kaj memadministrado de psikostimulantoj estis observita en ronĝuloj (Goeders kaj Guerin, 1996; Deroche et al., 1997). Krome, drogadministrado produktas streĉ-similajn kortisolajn respondojn (Broadbear et al., 2004) kaj simile, akra administrado de kortisolo antaŭenigas avidon de kokaino ĉe individuoj dependantaj de kokaino (Elman et al., 2003). Ĉi tiuj trovoj ne nur notas la ligon inter glucocorticoidaj hormonoj kaj toksomanio (Lovallo, 2006), sed ankaŭ emfazu la bezonon disvolvi integrajn teoriojn klarigantajn la mekanismojn per kiuj ili influas toksomaniulon.

Studoj pri neŭroimagado ĉe bestaj kaj homaj pruvis, ke toksomanio implikas ŝanĝitan funkciadon de la mezolimbia rekompenca sistemo (Koob kaj Le Moal, 2008; Koob kaj Volkow, 2010; Schultz, 2011). Alia esploro montris, ke ŝanĝita HPA-respondo asocias kun ŝanĝoj en dopaminergia regulado (Oswald kaj Varo, 2004; Aleksandro et al., 2011) kaj ke glukokorticoidaj hormonoj havas modulajn efikojn al dopamina liberigo en la mezolimbia vojo, precipe en la kerno accumbens (NAcc; Oswald et al., 2005; Varo kaj aliaj, 2007). Surbaze de ĉi tiu evidenteco, oni proponis, ke glukokortikoidaj hormonoj havu faciligajn efikojn sur kondutaj respondoj al drogoj de misuzo, kaj ke ĉi tiuj efikoj estu efektivigitaj tra agado pri la mezolimbia rekompenca sistemo (Marinelli kaj Piazza, 2002; de Jong kaj de Kloet, 2004). Plue, surbaze de la instiga sentemiga teorio deklaranta, ke la mezolimbia rekompenca sistemo mediacias al la toksodependa rilato al toksomanio (Robinson kaj Berridge, 1993; Vezina, 2004, 2007; Robinson kaj Berridge, 2008), estis proponite ke glukokortikoidaj hormonoj kontribuas al drogmanio per modulado de ĉi tiu neŭra sistemo rekte (Goodman, 2008; Vinson kaj Brennan, 2013).

Patologia hazardludo estas kondutisma toksomanio karakterizita per deviga videoludado kaj perdo de kontrolo, kiu akiris multan atenton antaŭ nelonge (van Holst et al., 2010; Conversano et al., 2012; Achab et al., 2013; Clark kaj Limbrick-Oldfield, 2013; Petry et al., 2013; Potenza, 2013). Ĉar patologia hazardluda konduto dividas multajn similecojn kun drogmanio koncerne klinikan fenomenologion (ekz., Avido, toleremo, deviga uzado, aŭ forigaj simptomoj), heritabileco kaj neurobiologia profilo (Potenza, 2006, 2008; Petry, 2007; Wareham kaj Potenza, 2010; Leeman kaj Potenza, 2012), ĝi povus esti simile sub la influo de glucocorticoidaj hormonoj. Tamen oni scias malmulte pri la interago inter glukokortikoidaj hormonoj kaj stimula rekompenco-prilaborado en patologia hazardludo. En la aktuala studo, ni ekzamenis kiel endogena kortisolo modulas la prilaboron de monaj kaj ne-monaj moneroj en PG. Por atingi ĉi tiun celon, ni reanalizis antaŭe publikigitajn datumojn per instiga malfrua tasko manipulante ambaŭ monajn kaj erotikajn rekompencojn en PGs kaj sanaj kontroloj (Sescousse et al., 2013), kaj realigis pliajn korelaciajn analizojn inter bazaj kortisolaj niveloj kaj neŭraj respondoj. Surbaze de la rolo de glucocorticoidaj hormonoj en toksomanio, ni atendis, ke endogenaj kortisolaj niveloj estas asociitaj kun neŭralaj respondoj al rilataj temoj de toksomanio kontraŭ rilataj al ne-toksomaniuloj. Specife, ĉar nia antaŭe publikigita analizo trovis diferencan respondon al monaj kontraŭ erotikaj indikoj en la ventra striatumo de ludemuloj (Sescousse et al., 2013), ni atendis, ke pli altaj kortisolaj niveloj asocias kun pliigita diferenca respondo antaŭ atingo de monaj kontraŭ erotikaj rekompencoj en PG.

Materialoj kaj metodoj

temoj

Ni taksis 20 sanajn kontrolajn subjektojn kaj 20-PGojn. Ĉiuj estis dekstraj heteroseksaj viroj. Ni elektis studi nur virojn ĉar viroj ĝenerale respondas pli al vidaj seksaj stimuloj ol virinoj (Hamann et al., 2004; Rupp kaj Wallen, 2008) kaj ĉar ekzistas pli alta prevalenco de patologia vetludado inter viroj ol inter virinoj (Blanco et al., 2006; Kessler et al., 2008). La datumaro de ĉi tiuj subjektoj jam estis uzita en nia publikigita funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) studo celanta kompari primarajn kaj malĉefajn rekompencojn en sanaj kontroloj kaj patologiaj ludantoj (PGs; Sescousse et al., 2013). Nia nuna analizo fokusas specife pri la rilato kun kortisolaj niveloj kaj tial estas tute originala. Kiel priskribite en Sescousse et al. (2013), nia publikigita analizo ekskludis datumojn de du PG-oj, pro teknikaj problemoj kun la prezentado de taskoj en unu kazo kaj pro tre malkonsekvenca konduto koncerne hedonajn taksojn tra la tasko en la alia kazo. En la nuna analizo, ni plu forĵetis la datumojn de unu patologia ludilo, pro malsukceso en sukcese kolektado de sangaj specimenoj. Tial, la rezultoj raportitaj baziĝas sur 20 sanaj kontrolaj subjektoj kaj 17 PGs. Ĉiuj subjektoj donis skriban informitan konsenton partopreni la eksperimenton. La studo estis aprobita de la loka komitato pri etiko (Centro Léon Bérard, Lyon, Francio).

Temoj spertis duonstrukturitan intervjuon (Nurnberger et al., 1994) plenumita de psikiatro. Ĉiuj PG-oj renkontis la kriteriojn pri DSM-IV-TR [Diagnoza kaj Statistika Manlibro pri Mensa Malordo (kvara eldono, teksta revizio)] kriteriojn por patologia videoludada diagnozo. Pacientoj havis minimuman poentaron de 5 en la demandaro pri Sudaj Kverkaj Ludiloj (SOGS; gamo: 5 – 14) (Lesieur kaj Blume, 1987). Grave, ĉiuj estis aktivaj ludantoj, kaj neniu estis sub terapio aŭ kuracado de iu tipo. Subjektoj pri sana kontrolo havis poentaron de 0 en la SOGS-demandaro, krom unu subjekto, kiu havis poentaron de 1. En ambaŭ grupoj, historio de grava deprimita malordo aŭ de misuzo / dependeco (krom nikotina dependeco) en la pasinta jaro estis konsiderata ekskluda kriterio. Ĉiuj aliaj DSM-IV-TR-akso I-malsanoj estis ekskluditaj surbaze de vivdaŭra diagnozo.

Ni uzis kelkajn demandojn por taksi niajn subjektojn. La Fagerstrom-Testo por Nicotina Dependeco (FTND; Heatherton et al., 1991) mezuris ilian severan dependecon de nikotino; la Provo de Identigo de Malordoj pri Alkoholo (AUDIT; Saunders et al., 1993) estis dungita por taksi ilian konsumon de alkoholo; la Hospital-Angoro kaj Depresio-skalo (HAD; Zigmond kaj Snaith, 1983) estis uzata por taksi aktualajn deprimajn kaj angorajn simptomojn; kaj laste la Inventaro de Sekseca Agrebleco (SAI; Hoon kaj Chambless, 1998) kutimis taksi ilian seksan ekscitiĝon. Ambaŭ grupoj estis kongruitaj pri aĝo, nikotina dependeco, edukado, alkohola konsumo kaj deprima simptomoj (Tabelo) (Table1) .1). PG-oj iomete pli altis la maltrankvilan subskalon de la HAD-demandaro. Grave, la du grupoj ne diferencis laŭ enspeza nivelo kaj seksa ekscitebleco (Tabelo) (Tabelo1), 1), tiel certigante kompareblan instigon inter grupoj por monaj kaj erotikaj rekompencoj.

tablo 1 

Demografiaj kaj klinikaj trajtoj de PG kaj sanaj kontroloj.

Por taksi la motivon de mono de la subjektoj, ni demandis ilin pri la ofteco, per kiu ili reprenos 0.20 €-moneron de la strato sur skalo de 1 ĝis 5 (Tobler et al., 2007) kaj kongruis kun la du grupoj surbaze de ĉi tiu kriterio (Tabelo) (Table1) .1). Por certigi, ke ĉiuj subjektoj sentos similan motivon vidi erotikajn stimulojn, ni petis ilin eviti ajnan seksan kontakton dum periodo de 24 h antaŭ la skana sesio. Finfine ni ankaŭ celis plibonigi la instigon por mono dirante al subjektoj, ke la financa kompenso pro ilia partopreno aldonos la gajnojn akumulitajn en unu el la tri kuroj. Tamen, pro etikaj kialoj, kaj nekonataj al la subjektoj, ili ĉiuj ricevis fiksan monsumon fine de la eksperimento.

Ĉiuj subjektoj estis medikamento-liberaj kaj instrukciitaj uzi neniun substancon de misuzo krom cigaredoj en la tago de la skanado.

Eksperimenta tasko

Ni uzis instigan malfruan taskon kun ambaŭ erotikaj kaj monaj rekompencoj (Figuro (Figuro1A) .1A). La totala nombro de provoj estis 171. Ĉiu el ili konsistis el du fazoj: rekompenco anticipe kaj rekompenca rezulto. Dum antaŭvidado, subjektoj vidis unu el 12-sciigoj anoncantaj la tipon (monan / erotikan), probablecon (25 / 50 / 75%) kaj intensecon (malaltan / altan) de venonta rekompenco. Plia kontrolo-signo estis asociita kun nula rekompenco-probablo. Post ŝanĝiĝema prokrastoperiodo (demandosigno reprezentanta pseŭdo-hazarda remizo), subjektoj estis petataj plenumi videblan diskriminacion. Se ili respondis ĝuste ene de malpli ol 1 s, ili tiam rajtis vidi la rezulton de la pseŭdo-hazarda remizo. En rekompencitaj provoj, la rezulto estis aŭ erotika bildo (kun alta aŭ malalta erotika enhavo) aŭ la bildo de sekura mencio pri la kvanto de mono gajnita (alta [10 / 11 / 12 €]) aŭ malalta [1 / 2 / 3 € ]). Post ĉiu rezulta rekompenco, subjektoj estis petitaj doni hedonan rangigon sur kontinua skalo de 1-9 (1 = tre malmulte plaĉis; 9 = tre multe plaĉas). En ne rekompencitaj kaj kontrolaj provoj, subjektoj estis prezentitaj kun "skuitaj" bildoj. Fiksita kruco estis fine uzata kiel interproceza intervalo de ŝanĝiĝema longo.

figuro 1 

Incentiva malfrua tasko kaj kondutismaj rezultoj. (A) Subjektoj unue vidis signon informante ilin pri la tipo (pictogramo), intenseco (grandeco de pictogramo) kaj probableco (pekgrafiko) de venonta rekompenco. Tri kazoj estas reprezentitaj ĉi tie: 75% da ebleco ricevi ...

Stimuloj

Du kategorioj (alta kaj malalta intenseco) de erotikaj bildoj kaj monaj gajnoj estis uzataj. Nudeco estante la ĉefaj kriterioj pelantaj la rekompencan valoron de erotikaj stimuloj, ni disigis ilin en "malaltan intensan" grupon montrantan inojn en subvestoj aŭ banaj kostumoj kaj grupon "alta intenseco", kiu montras nudajn inojn en invitita posturo. Ĉiu erotika bildo estis prezentita nur unufoje dum la tasko por eviti kutimon. Simila elemento de surprizo estis enkondukita por monaj rekompencoj per hazarde variado de la sumoj en intereso (malaltaj kvantoj: 1, 2, aŭ 3 €; altaj sumoj: 10, 11 aŭ 12 €). La bildoj montritaj en ne-rekompencitaj kaj kontrolaj provoj estis rampitaj versioj de la bildoj uzataj en rekompencaj provoj kaj tial enhavis la samajn informojn rilate al kromatemo kaj lumeco.

Plasma kortisol-mezuradoj

Por minimumigi la efikon de cirkadiaj hormonaj ritmoj, ni efektivigis ĉiujn fMRI-kunsidojn inter 8.50 kaj 11.45 AM. Priorus antaŭ la skanada sesio, sangaj specimenoj estis kolektitaj (averaĝa tempo, 9.24 AM ± 0.27 mn) por mezuri la nivelojn de plasma kortisolo por ĉiu subjekto. Koncentriĝoj de kortisolo estis mezuritaj per radioinmunoensumo uzante antiserumon kreskitan en kuniklo imunigita kun kortisola 3-O (karboksilmetila oksimo) bovina seruma konjugaĵo, 125Mi kortisolo kiel spurilo kaj bufro enhavanta 8-anilino-1-naftalenan sulfonikan acidon (ANS) por kortisol-kortikosteroid-liganta globulina diso. Sube estas la priskribo de la procedo. 100 μL de 125Mi kortisolo (10000 dpm) miksiĝis kun la normo aŭ la specimeno (10 μL), bufro (500 μL) kaj 100 μL de antiseruma solvo. Specimenoj estis inkubataj dum 45 min ĉe 37 ° C kaj 1 h ĉe 4 ° C. Korbita kaj libera kortisolo estis apartigita per toksomanio de miksaĵo PEG - kontraŭ-rabista gamma globulino. Post centrifugado, la radioaktiveco de la supernatanto, enhavanta la kortisolon ligitan al antikorpo, estis kalkulita en gama-nombrilo. La ene kaj inter-testaj koeficientoj de variado estis malpli ol 3.5 kaj 5.0% respektive ĉe 300 nmol / L kortisol-nivelo. Ĉi tiu metodo validis per mezuradoj de gasa kromatografio / masa spektrometrio (Chazot et al., 1984).

Funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) akirado de datumoj

Bildigo estis realigita per 1.5 T Siemens Sonata skanilo, uzante ok-kanalan bobenon. La skana sesio estis dividita en tri kurojn. Ĉiu el ili inkluzivis kvar ripetojn de ĉiu cue, krom la kontrolkondiĉo, ripetitaj naŭ fojojn. Ĉi tio cedis entute 171-provojn. Ene de ĉiu kuro, la ordo de la malsamaj kondiĉoj estis pseŭdonrandomigita kaj optimumigita por plibonigi signalan deklinivolucion. La ordo de la kuroj estis kontraŭekvilibra inter subjektoj. Antaŭ ol skani, ĉiuj subjektoj ricevis parolajn instrukciojn kaj konatiĝis kun la kognitiva tasko en mallonga trejnada kunsido. Ĉiu el la tri funkciaj kuroj konsistis el 296-volumoj. Dudek ses interplektitaj tranĉaĵoj paralelaj al la antaŭa komisuro-posta komislinio estis akiritaj laŭ volumo (vidpunkto, 220 mm; matrico, 64 × 64; vokelgrandeco, 3.4 × 3.4 × 4 mm; interspaco, 0.4 mm), uzante gradient-echoechoplanar bildigo (EPI) T2 * -pezita sekvenco (ripeto tempo, 2500 ms; e ea tempo, 60 ms; flip angulo, 90 °). Por plibonigi la homogenecon de loka kampo kaj tial minimumigi susceptibilajn artefaktojn en la orbitofrontala areo, mana ŝminkado estis farita en rektangula regiono inkluzive de la orbitofrontala kortekso (OFC) kaj la basaj ganglioj. Alta rezolucia T1-pezigita struktura skanado poste estis akirita en ĉiu temo.

Funkcia magneta resonanca bildiga (fMRI) datuma analizo

La analizo de la datumoj estis farita per Statistika Parametria Mapado (SPM2). La antaŭprocesa procedo inkluzivis la forigon de la unuaj kvar funkciaj volumoj de ĉiu kuro, tranĉa-tempiga korektado por la ceteraj volumoj kaj spaca rearanĝo al la unua bildo de ĉiu tempa serio. Poste ni uzis tsdiffana utilecon1 serĉi postrestantajn artefaktojn en la tempa serio kaj modeligi ilin per manĝilaj regresiloj en nia ĝenerala lineara modelo. Poste, la funkciaj bildoj estis normaligitaj al la stereotaksika spaco de la Montreal Neurological Institute (MNI) uzante la EPI-ŝablonon de SPM2 kaj ŝpareble glatigitaj per 10-mm-larĝa larĝo ĉe duon-maksimuma izotropa Gaŭsa kerno. Anatomiaj skanadoj estis normaligitaj al la MNI-spaco per la cerbo de icbm152-ŝablono kaj averaĝis tra la subjektoj. La mezumita anatomia bildo estis uzata kiel ŝablono por prezenti la funkciajn aktivadojn.

Post la antaŭprocesa paŝo, la funkciaj datumoj de ĉiu temo estis submetitaj al statistika analizo pri eventoj. Respondoj al monaj kaj erotikaj indikoj estis modeligitaj aparte per skatolaj funkcioj de 2.5-tempoj ŝlositaj ĝis la ekapero de la kaŝmono. Por ĉiu kvino, du ortogonaj parametraj regresiloj estis aldonitaj por kalkuli la provojn al juĝo-variadoj en rekompenca probableco kaj intenseco. La kontrolkondiĉo estis modeligita en aparta regresilo. Rilataj rilataj rezultoj estis modeligitaj kiel eventoj enfermitaj en la aspekto de la rekompenco. La du rekompencoj (monaj / erotikaj) kaj du eblaj rezultoj (rekompencitaj / ne rekompencitaj) estis modeligitaj kiel kvar apartaj kondiĉoj. Du kunvariancoj lineare modeligantaj la probablecon kaj la rangigoj estis aldonitaj plue al ĉiu rekompencita kondiĉo, dum alia kunvarianta modelado de la probablo estis aldonita al ĉiu el la ne rekompencitaj kondiĉoj. Lasta regresisto modeligis la aspekton de grimpita bildo en la kontrolkondiĉo. Ĉiuj regresemuloj poste kunvolviĝis kun la kanonika hemodinamika respondfunkcio kaj eniris en unua-nivela analizo. Alta enirpermesila filtrilo kun detranĉo de 128 s estis aplikita al la tempa serio. Kontrastaj bildoj estis kalkulitaj surbaze de la parametraj taksoj eligitaj de la ĝenerala lineara modelo, kaj tiam estis pasigitaj en analizo de dua nivelo.

Dua-nivelaj analizoj temigis la anticipan fazon. Unue ni ekzamenis la kontraston "mona> erotika spuro" ĉe ludantoj malpli kontrolaj temoj. Ĉi tiu kontrasto estis sojlita uzante areton-rilatan familian eraron (FWE) korektitan p <0.05. Poste, surbaze de nia hipotezo, ni esploris la rilaton inter bazaj kortizolaj niveloj kaj la diferenca cerba respondo al monaj kontraŭ erotikaj signaloj. Ĉi tiu korelacio estis kalkulita aparte por ĉiu grupo, kaj tiam estis komparita inter grupoj. Surbaze de nia apriora hipotezoj pri la rolo de la ventrala striatumo en atribuo de stimulo al rekompenco, ni uzis malgrandan volumenan korektadon (SVC) surbaze de 7 mm-radiaj sferoj centritaj ĉirkaŭ la pintaj vokseloj raportitaj en lastatempa metaanalizo pri rekompenca prilaborado (x, y, z = 12, 10, −6; x, y, z = −10, 8, −4) (Liu et al., 2011). Ni uzis kluster-saĝan FWE-korektitan sojlon de p ≤ 0.05. Por plue priskribi la ŝablonajn aktivigojn, ni uzis la ilaron EasyROI por ĉerpi la parametrajn taksojn de signifaj agrupoj en la ventrala striatumo.

rezultoj

Hormonalaj datumoj

Neniuj signifaj diferencoj inter PGs kaj sanaj kontrolaj subjektoj estis observitaj en bazaj kortisol-niveloj (PGs: meznombro = 511.59, SD = 137.46; Sanaj kontroloj: meznombro = 588.7, SD = 121.61; t(35) = -1.81, p > 0.05). Ĉi tio kongruas kun trovoj de freŝaj studoj raportantaj neniun diferencon en bazaj kortizolaj niveloj inter distraj kaj PG (Franco et al., 2010; Paris kaj al., 2010a,b). Krome, ni realigis korelacian analizon inter kortisolaj niveloj kaj hazardluda simptomeco en PG-oj kiel indeksita per la SOGS-skalo. Nia rezulto ne malkaŝis signifan korelacion inter ĉi tiuj variabloj (r = -0.35, p = 0.17).

Kutimaro

En nia antaŭa studo (Sescousse et al., 2013), la ĉefa konduta trovo estis grupo × rekompenca interagado en la datumaj reagaj datumoj, reflektante pli malfortan instigon por erotiko kompare kun monaj rekompencoj en ludantoj. Konsiderante, ke unu subjekto estis forĵetita de nia nuna analizo pro malsukceso kolekti hormonajn datumojn, ni ree plenumis ĉi tiun analizon sen ĉi tiu temo. La antaŭa grupo × rekompenco-interago restis signifa sen ĉi tiu temo (F(1, 35) = 7.85, p <0.01). Krome, tiu de Tukey post-hoc t-testoj konfirmis, ke la interago ŝuldiĝis al pli malrapidaj reagaj tempoj por erotikaj (meznombro = 547.54, SD = 17.22) kompare kun monaj rekompencoj (meznombro = 522.91, SD = 14.29) en ludantoj relative al sanaj kontroloj (p <0.01) (Figuro (Bildo 1B) .1B). Tamen, estis neniu signifa korelacio inter bazaj kortisol-niveloj kaj la agado pri la diskriminacia tasko en ambaŭ grupoj.

Korelacio-kortisola korelacio

Nia antaŭe publikigita analizo malkaŝis grupon × rekompenca interago en la ventrala striatumo, reflektante pli grandan diferencigan respondon al monaj kontraŭ erotikaj indikoj en PGs kompare kun kontroloj (Sescousse et al., 2013). En nia nuna analizo, la rezultoj de la grupo × rekompenca interago ankoraŭ estis signifaj post forigo de la forĵetita temo (x, y, z = −9, 0, 3, T = 4.11; 18, 0, 0, T = 3.88; p(SVC) <0.05, FWE). La nuna analizo temigis kiel ĉi tiu diferenca respondo rilatas al endogenaj kortizolaj niveloj. Inter-subjektaj korelaciaj analizoj malkaŝis pozitivan rilaton inter kortizolaj niveloj kaj A BDACAJ respondoj al monaj kontraŭ erotikaj signalvortoj en la ventra striato de ludantoj (x, y, z = 3, 6, −6, T = 4.76, p(SVC) <0.05, FWE; Figuro Figuro2A), 2A), sed neniu tia rilato en sanaj kontroloj. La rekta komparo inter grupoj ankaŭ estis grava (x, y, z = −3, 6, −6, T = 3.10, p(SVC) ≤ 0.05, FWE; Figuro Figuro2B) .2B). Ni aldone ekzamenis, ĉu kortisolaj niveloj korrelaciis kun cerba aktiveco eligita de ĉiu rekompenca kvoto aparte, kompare kun la kontrolo. Ĉi tiu analizo ne malkaŝis signifan korelacion en la ventrala striatumo en ambaŭ grupoj (ĉe p <0.001 nekorektita).

figuro 2 

Korelacio inter striata reakcia reakcio kaj bazaj kortisolaj niveloj ĉe ludantoj. (A) Ventraj striaj respondoj al monaj kontraŭ erotikaj indikoj en ludantoj estas pozitive korelaciitaj kun bazaj kortisol-niveloj. La disvastiga intrigo ilustras ĉi tiun pozitivon ...

diskuto

Laŭ nia scio, ĉi tiu estas la unua studo esploranta la rilaton inter kortisolaj niveloj kaj cerba aktivado dum instiga malfrua tasko en PGs. Konforme al nia apriora hipoteze, ni observis, ke pli altaj endogenaj kortisolaj niveloj estis asociitaj kun pliigita diferenca neŭra respondo al monaj kontraŭ erotikaj indikoj en la ventra striato de ludemuloj kompare kun sanaj kontroloj. Ĉi tio indikas specifan rolon de kortisolo en la motivado de ŝanceliĝemaj ludantoj al mona rilato al ne-monaj kalkuloj. Tiel, kortisolo eble kontribuas al la toksomania procezo en PGs plibonigante la savon de ludil-rilataj aludoj super aliaj stimuloj. Ĉar plibonigita instiga malpliiĝo de hazardludaj asertoj en PGs ekigas hazardludajn instojn, tio subtenas ligon inter kortisolo kaj PGs-instigo por akiri monajn rekompencojn.

Unu el la eblaj mekanismoj per kiuj kortisolo povas agi por efiki ĉe la cerba aktiveco estas glucocorticoidaj riceviloj en la NAcc. Montriĝis, ke glucocorticoidaj hormonoj agas sur la cerbo per ligado kun du ĉefaj intracelulaj riceviloj: la mineralocorticoida ricevilo (MR) kaj la glucocorticoida ricevilo. Glucocorticoidaj hormonoj ludas fundamentan rolon en rekompenco-rilata konduto tra ilia influo sur mezolimbaj dopaminaj cirkvitoj kaj la NAcc precipe. Ekzemple, bestaj evidentecoj montras, ke glukokorticoidaj hormonoj faciligas transdono de dopamino en la ŝelon de NAcc per riceviloj de glucocorticoidoj (Marinelli kaj Piazza, 2002). Studoj pri mikrodisizo raportis, ke kortikosterono havas stimulajn efikojn al dopamina transdono en la NAcc (Piazza et al., 1996). Plue, infuzaĵo de antagonistoj de glucocorticoidaj riceviloj havas inhibician efikon sur drog-induktita dopamina liberigo en la NAcc (Marinelli et al., 1998). Konforme al ĉi tiuj trovoj ĉe bestoj, homaj studoj trovis evidentecon, ke kortisolaj niveloj estis pozitive asociitaj kun dopamina liberigo de amfetaminoj en la ventra striatum (Oswald et al., 2005).

Gravas rimarki, ke ni ne observis diferencojn en bazaj kortisol-niveloj inter PGs kaj kontroloj. Kvankam ĉi tiu trovo konsentas pri antaŭaj raportoj, kiuj montras neniun diferencon en bazaj kortisol-niveloj inter PG kaj distraj ludantoj (Meyer et al., 2004; Paris kaj al., 2010a,b), ĝi ne implicas, ke ne ekzistas HPA-misfunkcio en PGs. Efektive, dum plej antaŭaj studoj esplorantaj kortisol-nivelojn en PG-oj temigis respondojn al HPA al streĉaj induktaj streĉoj, kiel videoludado (Ramirez et al., 1988; Meyer et al., 2000; Franco et al., 2010), en la nuna studo ni mezuris bazan kortisolon kaj ĝian rilaton kun striaj aktivadoj. Plie, aliaj faktoroj, kiel la horo de la tago, kiam oni kolektas sangon aŭ salivon por taksado de kortisol-nivelo, necesas konsideri ĉar estas konataj endogenaj tagaj variaĵoj en kortisolaj niveloj, kiuj povas varii inter PGs kaj sanaj kontroloj aŭ distraj ludantoj. Precipe, PGs povus havi pli grandan kortisolan pliiĝon post la vekiĝo ol faras distrajn ludistojn (Wohl et al., 2008).

Alia grava aspekto konsideri estas, ke kvankam kortisolo estas ofte uzata kiel biomarkilo de psikologia streĉo, lineara rilato inter kortisolo kaj aliaj mezuroj de endokrinaj signaloj de HPA ne nepre ekzistas (Hellhammer et al., 2009). Plie, la foresto de rilato inter rekompenco-rilata agado kaj bazaj kortisolaj niveloj en sanaj kontroloj estas konforma al la ŝanĝiĝantaj efikoj de akra streĉado kaj kortisol-niveloj observitaj en la neŭromaĝa literaturo pri rekompenco-procesado en sanaj individuoj. Ekzemple, lastatempa studo raportis, ke streĉeco reduktas NAcc-aktivadon en respondo al rekompencaj krizoj, sed ke kortisolo subpremas ĉi tiun rilaton, ĉar alta kortisolo rilatis al pli forta NAcc-aktivigo en respondo al rekompenco (Oei et al., 2014). Alia studo raportis, ke akra streso malpliigis la respondon de la dorsaj (ne ventraj) striatum kaj OFC al monaj rezultoj (Porcelli et al., 2012), dum nenia diferenco estis observita en la NAcc inter streĉa grupo kaj kontrolgrupo uzante emocio-indukto-proceduron (Ossewaarde et al., 2011). Kune, la evidenteco de fMRI-studoj indikas netradiciajn rilatojn inter streĉo, kortisola nivelo kaj cerba aktivado kaj sugestas, ke streĉo kaj kortisolo povas ludi distingajn mediajn rolojn en modulado de sentiveco al potenciale rekompencaj stimuloj tra la ventra striatumo.

Oni devas konsideri plurajn limojn de la nuna studo. Unue, nur viraj PG estis implikitaj en la nuna studo. Restas neklare, ĉu niaj nunaj trovoj etendiĝus al inaj ludantoj. Ĉi tio estas grava demando ĉar seksaj diferencoj ekzistas en pluraj aspektoj de hazardludo (Tschibelu kaj Elman, 2010; Grant et al., 2012; González-Ortega et al., 2013; van den Bos et al., 2013). Plie, la moduliga efiko de kelkaj hormonaj faktoroj sur kognitiva funkciado varias inter seksoj (Kivlighan et al., 2005; Vere, 2012; Vesto kaj Pike, 2013). La nuna studo nur inkluzivis virojn, ĉar ili ĝenerale pli respondas al vidaj seksaj stimuloj ol virinoj (Stevens kaj Hamann, 2012; Wehrum et al., 2013) kaj montras altan riskon por hazardludproblemoj aŭ severeco de vetludado kompare kun virinoj (Toneatto kaj Nguyen, 2007; Wong et al., 2013). Due, ni ne povas fari kaŭzajn inferencojn rilate al la efikoj de kortisolo sur neŭralaj respondoj ĉar niaj rezultoj baziĝas sur korelaciaj analizoj. Farmakologia dezajno kun administrado de ekstera cortisolo kompare kun placebo-kondiĉo necesus por taksi la kaŭzan rolon de cortisolo sur hazardludo. Malgraŭ ĉi tiuj limoj, ni kredas, ke niaj aktualaj trovoj donas fundamenton por plua esplorado pri la interago inter kortisolo kaj cerbaj respondoj al stimulaj sondoj.

konkludoj

Ni trovis, ke en PG-oj, endogenaj kortisol-niveloj estas asociitaj kun diferenca aktivigo de la ventrala striato en respondo al hazardludaj instigoj rilate al ne-hazardludaj instigoj. Niaj rezultoj atentigas pri la graveco de kunmetado de endokrinologio kun kognitiva neŭroscienca aliro por elparoli la neŭrajn mekanismojn subakvajn hazardludajn kondutojn. Finfine, ĉi tiu studo povas havi gravajn implicojn por plua esplorado esploranta la rolon de kortisolo sur vundebleco por disvolvi kondutajn toksomaniojn kiel patologian hazardludon.

Konflikto de intereso-deklaro

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis realigita en la kadro de LABEX ANR-11-LABEX-0042 de Université de Lyon, en la programo "Investissements d'Avenir" (ANR-11-IDEX-0007) funkciigita de la Franca Nacia Agentejo de Esploro (ANR) . Yansong Li estis subtenita de PhD-kunularo de Pari Mutuel Urbain (PMU). Guillaume Sescousse estis financita per stipendio de la Franca Ministerio pri Esploro kaj la Medicina Esplora Fonduso. Ni dankas P. Domenech kaj G. Barbalat pro klinika takso de PGs. Ni dankas D-ron I. Obeso pro helpema revizio pri la manuskripto kaj la personaro de CERMEP – Imagerie du Vivant pro helpema helpo pri datumkolektado.

Referencoj

  1. Achab S., Karila L., Khazaal Y. (2013). Patologia hazardludo: ĝisdatigo de decidado kaj neŭrafunkciaj korelacioj en klinikaj specimenoj. Curr. Pharm. Des. [Epub antaŭ presaĵo]. [PubMed]
  2. Alexander N., Osinsky R., Mueller E., Schmitz A., Guenthert S., Kuepper Y., et al. (2011) Genetikaj variantoj ene de la dopaminergia sistemo interagas por moduli endokrinan streĉan reaktivecon kaj resaniĝon. Konduto Cerbo Res. 216, 53 – 58.10.1016 / j.bbr.2010.07.003 [PubMed] [Kruco Ref]
  3. Blanco C., Hasin DS, Petry N., Stinson FS, Grant BF (2006). Seksdiferencoj en subklinika kaj DSM-IV patologia hazardludo: rezultoj de la Nacia Epidemiologia Enketo pri Alkoholo kaj rilataj kondiĉoj. Psikolo. Med. 36, 943 – 953.10.1017 / s0033291706007410 [PubMed] [Kruco Ref]
  4. Broadbear JH, Winger G., Woods JH (2004). Mem-administrado de fentanilo, kokaino kaj ketamino: efikoj sur la pituitaria-supra-akso en rhesus simioj. Psikofarmakologio (Berl) 176, 398 – 406.10.1007 / s00213-004-1891-x [PubMed] [Kruco Ref]
  5. Chazot G., Claustrat B., Brun J., Jordan D., Sassolas G., Schott B. (1984). Kronobiologia studo de melatonino, kortisola kreska hormono kaj prolaktina sekrecio en grapula kapdoloro. Cefalalgio 4, 213 – 220.10.1046 / j.1468-2982.1984.0404213.x [PubMed] [Kruco Ref]
  6. Clark L., Limbrick-Oldfield EH (2013). Malordigita hazardludo: kondutisma toksomanio. Curr. Opinio. Neurobiol. 23, 655 – 659.10.1016 / j.conb.2013.01.004 [PubMed] [Kruco Ref]
  7. Conversano C., Marazziti D., Carmassi C., Baldini S., Barnabei G., Dell'osso L. (2012). Patologia videoludado: sistema revizio de biokemiaj, neŭrokimaj kaj neuropsikologiaj trovoj. Harv. Rev-Psikiatrio 20, 130 – 148.10.3109 / 10673229.2012.694318 [PubMed] [Kruco Ref]
  8. Deroche V., Marinelli M., Le Moal M., Piazza PV (1997). Glucocorticoidoj kaj kondutaj efikoj de psikostimulantoj. II: kokaina intravena memadministrado kaj restarigo dependas de glucocorticoidaj niveloj. J. Pharmacol. Eksp. Estas. 281, 1401 – 1407. [PubMed]
  9. Elman I., Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC (2003). Akra kortisola administrado ekigas avidon ĉe individuoj kun kokaina dependeco. Psikofarmakolo. Virbovo. 37, 84 – 89. [PubMed]
  10. Franco C., Paris J., Wulfert E., Frye C. (2010). Viraj ludantoj havas signife pli grandan salivan kortisolon antaŭ kaj post vetado de ĉevalvetkuro, ol virinoj. Fiziolo. Konduto 99, 225 – 229.10.1016 / j.physbeh.2009.08.002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  11. Goeders NE, Guerin GF (1996). Rolo de kortikosterono en intravena kokain-memadministrado en ratoj. Neuroendocrinologio 64, 337 – 348.10.1159 / 000127137 [PubMed] [Kruco Ref]
  12. González-Ortega I., Echeburúa E., Corral P., Polo-López R., Alberich S. (2013). Antaŭdiroj de patologia videoludada severeco konsiderante diferencojn de sekso. Eur. Toksomaniulino. Res. 19, 146 – 154.10.1159 / 000342311 [PubMed] [Kruco Ref]
  13. Goodman A. (2008). Neurobiologio de toksomanio. Integra recenzo. Biochem. Farmacolo. 75, 266 – 322.10.1016 / j.bcp.2007.07.030 [PubMed] [Kruco Ref]
  14. Grant JE, Chamberlain SR, Schreiber L., Odlaug BL (2012). Kliniko kaj neŭrokognitivaj diferencoj rilate al sekso en individuoj serĉantaj kuracadon por patologia hazardludo. J. Psikiatro. Res. 46, 1206 – 1211.10.1016 / j.jpsychires.2012.05.013 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  15. Hamann S., Herman RA, Nolan CL, Wallen K. (2004). Viroj kaj virinoj malsamas en amigdala respondo al vidaj seksaj stimuloj. Nat. Neŭroscio. 7, 411 – 416.10.1038 / nn1208 [PubMed] [Kruco Ref]
  16. Heatherton TF, Kozlowski LT, Frecker RC, Fagerstrom KO (1991). La testo de Fagerström pri dependeco de nikotino: revizio de la Demandareco pri Toleremo de Fagerstrom. Br. J. toksomaniulo. 86, 1119 – 1127.10.1111 / j.1360-0443.1991.tb01879.x [PubMed] [Kruco Ref]
  17. Hellhammer DH, Wüst S., Kudielka BM (2009). Saliva kortisolo kiel biomarkisto en streĉa esplorado. Psikoneuroendokrinologio 34, 163 – 171.10.1016 / j.psyneuen.2008.10.026 [PubMed] [Kruco Ref]
  18. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. (2005). Limbaj sistemaj mekanismoj de streĉregulado: hipotalamo-pituitaria-adrenokortika akso. Prog. Neuropsikofarmakolo. Biol. Psikiatrio 29, 1201 – 1213.10.1016 / j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Kruco Ref]
  19. Hoon EF, Chambless D. (1998). "Inventaro de seksa arousabileco kaj ampleksa inventemo de seksa pliebleco," en Manlibro pri Seksaj Relativecaj Mezuroj, eld. C. Davis, W. Yarber, R. Bauserman, R. Schreer kaj S. Davis (Thousand Oaks, CA: Sage), 71 –74.
  20. de Jong IE, de Kloet ER (2004). Glucocorticoidoj kaj vundebleco al psikostimulaj drogoj: al substrato kaj mekanismo. Ann. NY Akademio. Sci. 1018, 192 – 198.10.1196 / analoj.1296.022 [PubMed] [Kruco Ref]
  21. Kessler RC, Hwang I., Labrie R., Petukhova M., Sampson NA, Winters KC, et al. (2008) DSM-IV patologia vetludado en la Nacia Komorbideca Enketo-Replikado. Psikolo. Med. 38, 1351 – 1360.10.1017 / s0033291708002900 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  22. Kivlighan KT, Granger DA, Booth A. (2005). Seksaj diferencoj en testosterona kaj kortisola respondo al konkurenco. Psikoneuroendokrinologio 30, 58 – 71.10.1016 / j.psyneuen.2004.05.009 [PubMed] [Kruco Ref]
  23. Koob GF, Le Moal M. (2008). La toksomanio kaj la cerba kontraŭrevena sistemo. Annu. Rev-psikolo. 59, 29 – 53.10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [PubMed] [Kruco Ref]
  24. Koob GF, Volkow ND (2010). Neŭrokcirĉifilo de toksomanio. Neuropsikofarmacologio 35, 217-238.10.1038 / npp.2009.110 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  25. Leeman RF, Potenza MN (2012). Similecoj kaj diferencoj inter patologiaj hazardludoj kaj malsanaj uzoj de substanco: fokuso pri impulsiveco kaj kompensiveco. Psikofarmakologio (Berl) 219, 469 – 490.10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  26. Lesieur HR, Blume SB (1987). La videoludo pri suda kverko (SOGS): nova instrumento por la identigo de patologiaj ludantoj. Estas. J. Psikiatrio 144, 1184 – 1188. [PubMed]
  27. Liu X., Hairston J., Schrier M., Fan J. (2011). Oftaj kaj apartaj retoj subestantaj rekompencaj valenciaj kaj prilaboraj etapoj: metaanalizo de funkciaj neŭroimaj studoj. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 35, 1219 – 1236.10.1016 / j.neubiorev.2010.12.012 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  28. Lovallo WR (2006). Cortisol-sekreciaj ŝablonoj en toksomanio kaj toksomanio. Int. J. Psikofisiolo. 59, 195 – 202.10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  29. Marinelli M., Aouizerate B., Barrot M., Le Moal M., Piazza PV (1998). La respondoj de dopamino dependas de morfino dependas de riceviloj de glucocorticoidoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 95, 7742 – 7747.10.1073 / pnas.95.13.7742 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  30. Marinelli M., Piazza PV (2002). Interago inter glucocorticoidaj hormonoj, streso kaj psikostimulaj drogoj *. Eur. J. Neurosci. 16, 387 – 394.10.1046 / j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Kruco Ref]
  31. Meewisse ML, Reitsma JB, De Vries GJ, Gersons BP, Olff M. (2007). Kortisolo kaj post-traŭmata stresa malordo en plenkreskuloj: sistema revizio kaj metaanalizo. Br. J. Psikiatrio 191, 387 – 392.10.1192 / bjp.bp.106.024877 [PubMed] [Kruco Ref]
  32. Meyer G., Hauffa BP, Schedlowski M., Pawlak C., Stadler MA, Exton MS (2000). Kazina videoludado pliigas korpan ritmon kaj salivan kortisolon en regulaj ludantoj. Biol. Psikiatria 48, 948 – 953.10.1016 / s0006-3223 (00) 00888-x [PubMed] [Kruco Ref]
  33. Meyer WN, Keifer J., Korzan WJ, Summers CH (2004). Socia streĉado kaj kortikosterono regione regalis liman N-metil-D-aspartatereceptor (NR) subunuon tipo NR (2A) kaj NR (2B) en lacerto Anolis carolinensis. Neŭroscienco 128, 675 – 684.10.1016 / j.neuroscience.2004.06.084 [PubMed] [Kruco Ref]
  34. Nurnberger JI, Blehar MC, Kaufmann CA, York-Cooler C. (1994). Diagnoza intervjuo por genetikaj studoj: raciaĵo, unikaj ecoj kaj trejnado. Arko. Geniativa Psikiatrio 51, 849 – 859.10.1001 / archpsyc.1994.03950110009002 [PubMed] [Kruco Ref]
  35. Oei NY, Ambaŭ S., Van Heemst D., Van Der Grond J. (2014). Akutaj streĉaj induktaj kortisolaj altoj mediacias rekompencan sisteman agadon dum subkonscia prilaborado de seksaj stimuloj. Psikoneuroendokrinologio 39, 111 – 120.10.1016 / j.psyneuen.2013.10.005 [PubMed] [Kruco Ref]
  36. Ossewaarde L., Qin S., Van Marle HJ, Van Wingen GA, Fernández G., Hermans EJ (2011). Streso-induktita redukto en rekompenco-rilata prefrontal-kortega funkcio. Neuroimage 55, 345 – 352.10.1016 / j.neuroimage.2010.11.068 [PubMed] [Kruco Ref]
  37. Oswald LM, Wand GS (2004). Opioidoj kaj alkoholismo. Fiziolo. Konduto 81, 339 – 358.10.1016 / j.physbeh.2004.02.008 [PubMed] [Kruco Ref]
  38. Oswald LM, Wong DF, Mccaul M., Zhou Y., Kuwabara H., Choi L., et al. (2005) Rilatoj inter ventrala striatala dopamina liberigo, kortisola sekrecio kaj subjektivaj respondoj al amfetamino. Neuropsikofarmakologio 30, 821 – 832.10.1038 / sj.npp.1300667 [PubMed] [Kruco Ref]
  39. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Freidenberg B., Gordis E., Anderson DA, et al. (2010b). Seksaj diferencoj en saliva kortisolo en respondo al akraj streĉiloj inter sanaj partoprenantoj, en distraj aŭ patologiaj ludantoj kaj en tiuj kun posttraŭmata streĉa malordo. Hormo. Konduto 57, 35 – 45.10.1016 / j.yhbeh.2009.06.003 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  40. Paris JJ, Franco C., Sodano R., Frye C., Wulfert E. (2010a). Ludoj patologio estas asociita kun malseketigita kortisolo respondo inter viroj kaj virinoj. Fiziolo. Konduto 99, 230 – 233.10.1016 / j.physbeh.2009.04.002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  41. Petry NM (2007). Malordoj pri hazardludo kaj uzado de substanco: aktuala stato kaj estontaj direktoj. Estas. J. toksomaniulo. 16, 1 – 9.10.1080 / 10550490601077668 [PubMed] [Kruco Ref]
  42. Petry NM, Blanco C., Auriacombe M., Borges G., Bucholz K., Crowley TJ, et al. (2013) Superrigardo de kaj pravigoj por ŝanĝoj proponitaj por patologia videoludado en DSM-5. J. Gambl. Stud. [Epub antaŭ presaĵo] .10.1007 / s10899-013-9370-0 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  43. Piazza PV, Rouge-Pont F., Deroche V., Maccari S., Simon H., Le Moal M. (1996). Glucocorticoidoj havas ŝtat-dependajn stimulajn efikojn sur la mezencefalaj dopaminergiaj transmisioj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 93, 8716 – 8720.10.1073 / pnas.93.16.8716 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  44. Porcelli AJ, Lewis AH, Delgado MR (2012). Akra streĉado influas neŭrajn cirkvitojn de rekompenca prilaborado. Fronto. Neŭroscio. 6: 157.10.3389 / fnins.2012.00157 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  45. Potenza MN (2006). Ĉu dependigaĵoj devus inkludi ne-substancajn rilatajn kondiĉojn? Dependeco 101-142 / j.151.10.1111-1360.x [PubMed] [Kruco Ref]
  46. Potenza MN (2008). Recenzo. La neurobiologio de patologia hazardludo kaj drogmanio: superrigardo kaj novaj trovoj. Filozofoj. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3181 – 3189.10.1098 / rstb.2008.0100 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  47. Potenza MN (2013). Neŭobiologio de hazardludaj kondutoj. Curr. Opin. Neurobiolo. 23, 660-667.10.1016 / j.conb.2013.03.004 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  48. Ramirez LF, Mccormick RA, Lowy MT (1988). Plasma kortisolo kaj deprimo en patologiaj ludantoj. Br. J. Psikiatrio 153, 684 – 686.10.1192 / bjp.153.5.684 [PubMed] [Kruco Ref]
  49. Reilly D. (2012). Esplorante la sciencon malantaŭ sekso kaj seksaj diferencoj en kognaj kapabloj. Sekso Roloj 67, 247 – 250.10.1007 / s11199-012-0134-6 [Kruco Ref]
  50. Robinson TE, Berridge KC (1993). La neŭra bazo de drogodirekto: stimulo-sentemiga teorio de toksomanio. Cerbo Res. Cerbo Res. Rev 18, 247 – 291.10.1016 /0165-0173(93) 90013-p [PubMed] [Kruco Ref]
  51. Robinson TE, Berridge KC (2008). La instiga teorio de sentiveco: iuj nunaj aferoj. Filozofio. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3137-3146.10.1098 / rstb.2008.0093 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  52. Rupp HA, Wallen K. (2008). Seksaj diferencoj en respondo al vidaj seksaj stimuloj: revizio. Arko. Sekso. Konduto 37, 206 – 218.10.1007 / s10508-007-9217-9 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  53. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU (2000). Kiel glucocorticoidoj influas streĉajn respondojn? Kunmeti permesajn, subpremajn, stimulajn kaj preparajn agojn. Endocr. Rev. 21, 55 – 89.10.1210 / er.21.1.55 [PubMed] [Kruco Ref]
  54. Saunders JB, Aasland OG, Babor TF, de la Fuente JR, Grant M. (1993). Disvolviĝo de la provo de identigo de malsanoj pri alkoholo (AUDIT): kunlabora projekto de WHO pri frua detekto de homoj kun malutila konsumo de alkoholo - II. Toksomanio 88, 791 – 804.10.1111 / j.1360-0443.1993.tb02093.x [PubMed] [Kruco Ref]
  55. Schultz W. (2011). Eblaj vundeblecoj de neuronal rekompenco, risko, kaj decidaj mekanismoj al toksomaniuloj. Neŭra 69, 603 – 617.10.1016 / j.neuron.2011.02.014 [PubMed] [Kruco Ref]
  56. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher JC (2013). Malekvilibro en la sentiveco al diversaj specoj de rekompenco en patologia hazardludo. Cerbo 136, 2527 – 2538.10.1093 / cerbo / awt126 [PubMed] [Kruco Ref]
  57. Stephens MAC, Wand G. (2012). Streso kaj HPA-akso: rolo de glukokortikoidoj en dependeco de alkoholo. Alkoholo. Res. 34, 468 – 483. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  58. Stevens JS, Hamann S. (2012). Seksaj diferencoj en cerba aktivado al emociaj stimuloj: metaanalizo de studoj pri neŭroimagado. Neuropsikologia 50, 1578 – 1593.10.1016 / j.neuropsikologia.2012.03.011 [PubMed] [Kruco Ref]
  59. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. (2007). Rilataj homaj cerbaj aktivadoj reflektantaj unuopajn financon. Neŭra 54, 167 – 175.10.1016 / j.neuron.2007.03.004 [PubMed] [Kruco Ref]
  60. Toneatto T., Nguyen L. (2007). “Individuaj trajtoj kaj problemoj pri hazardludo,” en Esploroj kaj Mezuraj Aferoj en Ludaj Studoj, eld. G. Smith, DC Hodgins kaj R. Williams (Nov-Jorko: Elsevier), 279-303.
  61. Tschibelu E., Elman I. (2010). Seksaj diferencoj en psikosocia streĉiteco kaj en ĝia rilato al vetludado instigas individuojn kun patologia hazardludo. J. toksomaniulo. Disaj. 30, 81 – 87.10.1080 / 10550887.2010.531671 [PubMed] [Kruco Ref]
  62. Ulrich-Lai YM, Herman JP (2009). Neŭra regulado de endokrinaj kaj aŭtonomaj streĉaj respondoj. Nat. Rev-Neŭroscio. 10, 397 – 409.10.1038 / nrn2647 [PubMed] [Kruco Ref]
  63. van den Bos R., Davies W., Dellu-Hagedorn F., Goudriaan AE, Granon S., Homberg J., et al. (2013) Transspecifaj aliroj al patologia hazardludo: revizio celanta seksajn diferencojn, adoleskan vundeblecon kaj ekologian validecon de esploraj iloj. Neŭroscio. Biobehav. Rev 37, 2454 – 2471. [PubMed]
  64. van Holst RJ, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE (2010). Kial ludantoj malsukcesas gajni: revizio de kognaj kaj neŭroimagaj trovoj en patologia hazardludo. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 34, 87 – 107.10.1016 / j.neubiorev.2009.07.007 [PubMed] [Kruco Ref]
  65. Vest RS, Pike CJ (2013). Sekso, seksaj steroidaj hormonoj kaj Alzheimer-malsano. Hormo. Konduto 63, 301 – 307.10.1016 / j.yhbeh.2012.04.006 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  66. Vezina P. (2004). Sentiĝo de reakcia dopamina neurona reagemo kaj memadministrado de psikomotraj stimulaj drogoj. Neŭroscio. Biobehav. Rev. 27, 827 – 839.10.1016 / j.neubiorev.2003.11.001 [PubMed] [Kruco Ref]
  67. Vezina P. (2007). Sensivigo, drogmanio kaj psikopatologio en bestoj kaj homoj. Prog. Neuropsikofarmakolo. Biol. Psikiatrio 31, 1553 – 1555.10.1016 / j.pnpbp.2007.08.030 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  68. Vinson GP, ​​Brennan CH (2013). La toksomanio kaj la suprena kortekso. Endocr. Konekti. [Epub antaŭ presado] .10.1530 / ec-13-0028 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  69. Wand GS, Oswald LM, Mccaul ME, Wong DF, Johnson E., Zhou Y., et al. (2007) Asocio de amfetamin-induktita striatala dopamina liberigo kaj kortisolo-respondoj al psikologia streso. Neuropsikofarmakologio 32, 2310 – 2320.10.1038 / sj.npp.1301373 [PubMed] [Kruco Ref]
  70. Wareham JD, Potenza MN (2010). Patologia hazardludo kaj malsano-uzo de substanco. Estas. J. Drug Alcohol Abuse 36, 242 – 247.10.3109 / 00952991003721118 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  71. Wehrum S., Klucken T., Kagerer S., Walter B., Hermann A., Vaitl D., et al. (2013) Seksaj komunecoj kaj diferencoj en la neŭra prilaborado de vidaj seksaj stimuloj. J. Sekso. Med. 10, 1328 – 1342.10.1111 / jsm.12096 [PubMed] [Kruco Ref]
  72. Wingenfeld K., Lupo OT (2011). HPA-akso-ŝanĝoj en mensaj malordoj: efiko sur memoro kaj ĝia graveco por terapiaj intervenoj. CNS Neurosci. Estas. 17, 714 – 722.10.1111 / j.1755-5949.2010.00207.x [PubMed] [Kruco Ref]
  73. Wohl MJA, Matheson K., Young MM, Anisman H. (2008). Kresko pliiĝis post vekiĝo inter problemaj ludantoj: disiĝo de komorbaj simptomoj de depresio kaj impulsemo. J. Gambl. Stud. 24, 79 – 90.10.1007 / s10899-007-9080-6 [PubMed] [Kruco Ref]
  74. Wong G., Zane N., Saw A., Chan AKK (2013). Ekzamenado pri seksaj diferencoj pro hazardludo kaj problemoj pri hazardludo inter emerĝantaj plenkreskuloj. J. Gambl. Stud. 29, 171 – 189.10.1007 / s10899-012-9305-1 [PubMed] [Kruco Ref]
  75. Zigmond AS, Snaith RP (1983). La hospitala angoro kaj depresio. Akta Psikiatro. Skandalo. 67, 361 – 370.10.1111 / j.1600-0447.1983.tb09716.x [PubMed] [Kruco Ref]