Fronto-striata disregulado pri drogkulpado kaj patologia ludado: Konsekvencaj nekonsekvencoj? (2013)

Neuroimage Clin. 2013; 2: 385-393.

Eldonita enreta Mar 5, 2013. doi:  10.1016 / j.nicl.2013.02.005

PMCID: PMC3777686

Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

Iru al:

abstrakta

Ŝanĝoj en apetiteca prilaborado estas centraj al la ĉefaj psikologiaj teorioj pri toksomanio, kun diferencaj prognozoj faritaj de la rekompencomalsano, stimula elfluo kaj impulsiĝemaj hipotezoj. Funkcia MRI fariĝis la ĉefa rimedo por elprovi ĉi tiujn prognozojn, kun eksperimentoj fidinde elstarantaj tumultojn je la nivelo de la striato, medialo de prealfronta kortekso kaj de filioj. Tamen, pruvoj de Hypo-reaktiveco kaj hyper-Raktiveco de ĉi tiu cirkvito en drogemaj grupoj estas raportita proksimume egalmezure. Similaj trovoj eas en la emerĝa neuroimana literaturo pri patologiaj vetludoj, kiu lastatempe spertis alvenon de aĝo. La unua celo de ĉi tiu artikolo estas konsideri kelkajn el la metodaj aspektoj de ĉi tiuj eksperimentoj, kiuj povus influi la observitan direkton de grup-nivelaj efikoj, inkluzive la bazan kondiĉon, testan strukturon kaj tempigon, kaj la naturon de la apetitecaj indikoj (drogodilataj) , monaj, aŭ primaraj rekompencoj). La dua celo estas reliefigi la konceptan tiradon proponitan de patologiaj vetludoj, kiel modelo de "tokseco libera" toksomanio kaj malsano kie taskoj de mona plifortigo havigas pli rektan mapadon al la fitraktita varo. Nia konkludo estas, ke relative subtilaj decidoj en taska dezajno aspektas kapablaj konduki grupajn diferencojn en fronto-striatecaj cirkvitoj en tute kontraŭaj direktoj, eĉ kun taskoj kaj taskaj variantoj ŝajnaj similaj. Diferencigo inter la psikologiaj teorioj pri toksomanio postulas pli grandan amplekson de eksperimentaj projektoj, kun pli da esplorado bezonata pri pretigo de primaraj apetitecaj indikoj, aversa prilaborado, kaj en vundeblaj / riskaj grupoj.

Ŝlosilvortoj: Toksomanio, Patologia vetludo, IRM, Ventralia striato, Apetema prilaborado

1. Enkonduko

Nuntempaj konceptigoj de drogomanio estas peze informitaj de la neŭrobiologia bazo de motivita konduto, kun fokuso ĉefe sur apetiteca prilaborado. Pluraj psikologiaj teorioj estis proponitaj por karakterizi la ŝanĝojn en apetiteca prilaborado, kiuj aŭ predisponas la dependigan staton, aŭ priskribas la transiron en drogodependeco. Ekzemple, la rekompenco manko hipotezo (Blum et al., 2012; Venoj kaj Blum, 2000) proponas, ke trajto-sensema sentemo al nature-okazanta plifortigo predas la individuon al drogo kiel kompensilon. Stiviga elstaraĵo or sentivigado kontoj (Robinson kaj Berridge, 1993, 2008) proponas, ke la cerba respondo al drogoj de misuzo plifortiĝas super ripeta uzo, tiel ke drogo-serĉado regas cel-direktitan konduton super sanaj rekompencitaj kondutoj. Dum la pasinta jardeko, funkciaj RM-studoj (fMRI) pri toksomaniuloj fariĝis la centra rimedo por arbitraci inter ĉi tiuj kontoj, ĉar cerbaj rekompencaj sistemoj povas esti efike provataj per kelkaj popularaj aktivigaj enketoj, kiel Monetary Incentive Delay Task (MIDT) ) (Knutson et al., 2001). En unu senco, ĉi tiuj eksperimentoj montras rimarkindan konsistecon, ĉar ili fidinde lokalizas la malreguladon en dependeco de dopamin-inervitaj regionoj en la striato kaj mediala sektoro de la antaŭfronta kortekso (mPFC). Tamen, la direkto de efiko estas evidente nekonsekvenca, kun multoblaj altkvalitaj eksperimentoj, kiuj indikas ĉion Hypo-aktiveco aŭ hyper-aktiveco de la samaj rekompencaj regionoj (Hommer et al., 2011). La unua celo de la nuna artikolo estas pripensi kelkajn el la dezajnaj ecoj de ĉi tiuj eksperimentoj kiuj povas determini la observitan direkton de efiko.

La dua celo estas konsideri la pli ampleksan kategorion de dependigaj malsanoj, kiuj estos agnoskitaj ene de la DSM5, kiu estas specife proponita inkludi patologiajn vetludojn (esti renomitaj "Malordigita Hazardo") kiel la prototipa formo de kondutan toksomanion. La unuaj neŭrilezimaj studoj pri patologiaj hazardludoj estis publikigitaj meze de 2000 (Potenza et al., 2003a, 2003b; Reuter et al., 2005), kaj dum la pasinta jaro, ĉi tiu kampo maturiĝis kun raportado de rajte la kvar plej fortaj studoj pri IRM ĝis nunBalodis et al., 2012a; Miedl et al., 2012; Sescousse et al., 2010; van Holst et al., 2012b). Kiel ĉe la studoj pri drogodependeco, ĉi tiuj artikoloj en patologiaj vetludoj izolis striatumajn kaj mPFC-regionojn kiel kuŝantajn en la kerno de ĉi tiu interrompita reto, sed denove, la direkto de efikoj trans la kvar studoj estas malkonsekvenca. Konsiderante ĉi tiujn trovojn, ni reliefigos la ecojn de patologiaj vetludoj, kiujn ni kredas fariĝas valora eksperimenta modelo por la dependeco-kampo, kaj la influo, kiun povas doni ĉi tiu malsano por solvi la naturon de la malregulado en prilaborado en drogodependeco. .

2. Psikologiaj teorioj pri drogomanio

Circuitoj de motivado estis origine implikitaj en dependeco per la observado, ke medikamentoj de misuzo pliigas transdono de dopamino ene de ĉi tiuj cirkvitoj (Saĝa, 2004). La ĉefa fokuso de ĉi tiuj teorioj estis sur la apetiteca prilaborado, kiu regas konduteman aliron, kaj la inhibician kontrolon de ĉi tiuj aliraj kondutoj (Bechara, 2005; Goldstein kaj Volkow, 2002; Jentsch kaj Taylor, 1999). En ĉi tiu kadro, toksomanio povas esti rilatita al aŭ pliigo de aliraj kondutoj al drog-rilataj stimuloj, aŭ malpliigo de inhibicia kontrolo. Dum modernaj konceptaĵoj agnoskas ambaŭ procezojn, la alternativaj raportoj varias en la pezo, kiun ili havas por ĉiu. Krome, la raportoj diference substrekas aŭ la vundeblajn faktorojn, kiuj karakterizas la (antaŭ-mordozan) dispozicion al dependeco, aŭ la transirajn procezojn de neformala konsumado en plenvundan dependecon. Maltrankvilige, la teorioj priskribitaj malsupre faras malsamajn prognozojn pri tio, ĉu dependaj individuoj montras pliigitan, normalan aŭ malpliigitan nervan respondon al aŭ dependaj stimuloj, aŭ ne-drog-rilataj apetitecaj indikoj. Tiaj antaŭdiroj estas tre konvenaj por testi kun fMRI.

La hipotezo pri mankoj de rekompenco antaŭdiras, ke la susceptibilidad al toksomanio devenas de sensenta aŭ neefika dopaminergia sistemo (Venoj kaj Blum, 2000). En ĉi tiu stato, naturaj rekompencoj donos nur mildigitan respondon, tiel ke rekompenca stimulo ne pelos la dopaminergian sistemon al la postulata sojlo por ekigi la "rekompencan akvofalon" de la cerbo (Blum et al., 2012), kaj normalaj spertoj ne taŭge efikus sur motivigitan konduton. Rezulte, la individuo serĉus pli fortajn spertojn - inkluzive de sed tute ne limigitaj al drogpreno - por ekuzi dopaminan liberigon kaj aktivigi la rekompencon akvofalon. La hipotezo pri manko de rekompenco originis de genetikaj datumoj, kiuj montris, ke varianto de la dopamina D2-recepta geno (Taq1A DRD2) estis pli ofta en pacientoj kun alkohola dependeco (Blum et al., 1990; Noble et al., 1991) kaj estis asociita kun hipo-dopaminergia stato. Ĉi tiu genotipo estis poste ligita al aliaj dependaj malsanoj, inkluzive patologiajn vetludojn (Comings et al., 1996, 2001). La kritika hipo-dopaminergia stato povas ankaŭ okazi per mediaj vojoj kiel longdaŭra ekspozicio al streĉo.Blum et al., 2012; Madrid et al., 2001). En homoj, studoj pri tomatona emisión de positronoj (PET) montris, ke la dopaminergia eligo eltrovita de metilfenidato estas pli malalta en dependaj individuoj, kompare kun kontroloj (Martinez et al., 2007; Volkow et al., 1997). Tamen, kvankam ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke hipo-dopaminergia stato en la dependigita cerbo, kaŭzeco ne povas esti establita. La hipo-dopaminergia stato povas reprezenti antaŭ-malsanan vundeblecon, aŭ povus esti konsekvenco de kronika droguzo.

Kontraste modelo, stimula elstaraĵo, ankaŭ temigas dopaminergian signaladon de alir-konduto.Robinson kaj Berruĉo, 1993, 2001, 2008), sed ĝi antaŭdiras, ke la dependiga cerbo ekzistas en hiper-dopaminergia stato. Oni scias, ke ekzogena stimulo de dopamina sistemo kaŭzas pliiĝon de dopamineraktiva agado, kiu estas rezistema al kutimo, malkiel la respondo al naturaj rekompencoj (Di Chiara, 1999). Per ripeta administrado, la dopaminerika respondo senteblas (Robinson kaj Becker, 1986). Krome, ripeta parigado de la medikamento (ekigante grandan dopaminergian respondon) kun rilataj mediaj stimuloj (ekz. Parafernalia drogo), kondukas tiujn stimulojn al akiro de pli granda graveco kaj kapto de atento, super nature stimulaĵoj.Robinson kaj Berridge, 1993). Male al la hipotezo pri manko de rekompenco, ekzistas neniu postulo por antaŭmorta misfarto en la prilaborado de naturaj rekompencoj, kiel la toksomanio disvolviĝas kiel konsekvenco de eksogene movita dopamino. Bestaj modeloj multe helpis ĉi tiun modelon (ekz., Di Ciano, 2008; Harmer kaj Phillips, 1998; Taylor kaj Horger, 1999); ekzemple, ratoj antaŭusumitaj al kokaino montris faciligitan lernadon asociante novan stimulon kun kondiĉita plifortikigisto, kiu antaŭe estis parigita kun kokaino (Di Ciano, 2008). Tamen rekta pruvo ĉe homoj estis malpli konvinka. Ekzemple PET studoj indikas redukto en stria dopaminaj riceviloj en dependaj individuoj (Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1990), implicante Hypo-sensitive-dopama sistemo. Robinson kaj Berruĉo (2008) postuli, ke sentivigo nur povas esti esprimita en certaj psikologiaj kuntekstoj, kiel la medio de kutima drogado anstataŭ nova ĉirkaŭaĵo kiel cerba skanilo, kio malfaciligas la hipotezon testi kun funkcia neŭrilegi bildigo.

La tria klaso de modelo emfazas mankon en la supra-subira inhibicia kontrolo de drogo-prenado, kun ŝanĝo en la subesta neŭroanatomia fokuso de la striato ĝis la PFCBechara, 2005). Trajaltecoj en impulsemo kaj ilia neuropsikologia ekvivalento, malbona malhelpa kontrolo, povas predisponi komencan medikamentan eksperimentadon kaj transirojn al misuzo kaj dependeco (Verdejo-García et al., 2008). Simile, estis sugestite ke adoleskeco povas reprezenti kritikan periodon de maturiĝo, kaj dum kiu tempo pliigitaj niveloj de trajta impulsemo lasas individuon vundebla al la disvolviĝo de dependeco.Chambers et al., 2003). La impulsiĝema hipotezo ne donas specialan pezon al drogo-rilata plifortikigo, kaj tiel similaj ŝanĝoj estus atenditaj en dependeco en la prilaborado de naturaj rekompencoj. Krome, emfazante la supran-malsupran kontrolon de respondo, la impulsiĝeca hipotezo povas facile akcepti la eblecon, ke dependeco povas esti asociita kun reduktita sentemo al aversivo konsekvencoj, aŭ anstataŭ aŭ aldone al iu ajn ŝanĝo en apetitiga prilaborado. La mPFC montriĝis kritika por konservi sukcesan inhibicion en bestaj modeloj, ĉar lezoj de ĉi tiu regiono rezultigas pliigitan impulsemon (Gill et al., 2010). En homoj, struktura MRI-studo ĉe sanaj partoprenantoj raportis, ke la mPFC-volumeno en la homo estis rilata al mezuroj de impulsemo (Cho kaj kunlaborantoj, 2012). La malbonaŭrta respondo-inhibicia modelo kaj atribuo de saĝuloj (I-RISA) de toksomanio (Goldstein kaj Volkow, 2002; Goldstein et al., 2009) estis disvolvita por integri la kreskantan potencon de drog-rilataj indikoj kiel rezulto de ripetata drogkonsumo (konforme al la stimula elstariga modelo), kaj antaŭmordaj mankoj en impulsemo kaj supre-suben malsupren kontrolon kiuj lasas individuon susceptible al dependeco .

La tri grupoj de modeloj faras diferencajn prognozojn pri la neŭra bazo de toksomanio, kaj specife pri pliiĝoj aŭ malpliiĝoj en rekompencaj agadoj en dependaj grupoj rilate al kontroloj. Laŭ subcortical dopaminergic aktiveco, la rekompenca manka hipotezo proponas a redukto en rekompencita prilaborado, kiu efikus simile pri apetito prilaborata per drog-rilata kaj ne-drog-rilata. La hipotezoj de instinkto kaj impulsiĝemo antaŭdiras, ke la subcortika dopaminerĝa respondo al drogrilataj stimuloj estas pliigis; tamen ĉi tiuj du kontoj diferencas en iliaj antaŭdiroj pri la respondo al ne-drog-ligitaj apetitismaj stimuloj: stimula eligo estas efektive agnostikulo pri tiaj stimuloj, dum la impulsiĝeca hipotezo antaŭdiras ĝeneraligitan hipersensibilidad de la subkorta teritoria reto. Aldone, la impulsiĝema hipotezo enhavas gravan rolon por mPFC-funkcio, kiu devus esti reduktita kaj asociita kun la manka inhibicia kontrolo. La impulsiĝeca hipotezo ankaŭ taŭgas por ĉiuj ŝanĝoj en la neŭra respondo al aversaj okazaĵoj.

Dum pluraj el ĉi tiuj prognozoj estas intuicie kontraŭaj, oni devas konsideri, ke dependeco estas dinamika malordo kun distingaj tempaj stadioj. La distingaj modeloj povas preferinde klarigi la vundeblan ŝtaton kaj dispozicion al drogo-iniciato (rekompenca manko) aŭ la transiro al deviga drogado (stimula elfluo). Post kiam la dependeco estas kreita, ekzistas plia cikla padrono, de binge / toksiĝo al retiro kaj negativa efiko, al maltrankvilo kaj anticipado (Koob kaj Le Moal, 1997). Ĉi tiuj stadioj probable influos sistemojn de motivado malsame; dum la "alta" dum toksiĝo estas karakterizita per pliigita transdono de dopia striatalo (Volkow et al., 1996), kaj retiro asocias kun hipoactiveco de la samaj vojoj (Martinez et al., 2004, 2005; Volkow et al., 1997). Sekve, klinika heterogeneeco kaj la tempodaŭro de testado rilate al la lasta drogo-uzo eble havas akcentan efikon sur rekompencaj taskoj. Kelkaj lastatempaj hibridaj modeloj komencis integri konceptojn tra diversaj stadioj de dependeco.Blum et al., 2012; Leyton, NE). La stimula eligo de hipotezo agnoskas, ke apartaj malfortoj en plenuma funkcio povas klarigi kial nur subgrupo de individuoj elmontritaj al dependigaj drogoj daŭras disvolvi toksomanion.Robinson kaj Berridge, 2008). La du-faktoraj dopaminmodelo de Leyton (2007) proponas, ke motiviga cirkvito estas hiperaktema responde al dependaj ŝlosiloj, sed tio povas konduki al deprecado de ne-medikamentaj apetitaj signoj dum tempo, tiel ke neŭrala prilaborado de naturaj rekompencoj povas esti nerompita en la antaŭ-forto sed reduktita en dependaj grupoj.

3. Uzante fMRI por esplori la nervan bazon por dependeco

La sango-dependanta nivelo (BOLD) signalo mezurita dum fMRI provizas nerekta markilo de neŭra agado derivita de ŝanĝoj en cerba sango-fluo, kiu siavice reflektas la kreskanta energio postuloj kiuj rezultas de neŭra agado. Konsiderante la fokuson de la psikologiaj teorioj pri toksomanio al transdono de dopamino, gravas rekoni ke la fMRI-signalo estas plurajn paŝojn forigitaj de la dopaminergiaj neŭronoj de la rekompencreto, tiel ke konkludoj pri ŝanĝoj en dopaminergia agado devas esti faritaj kun ekstrema singardo.

La vojoj de dopamino originas de la dopamineraj mejnaj nukleoj, kvankam ĉi tiuj nukleoj estas malfacile videblaj per fMRI.Düzel et al., 2009; Limbrick-Oldfield et al., 2012), kaj plej multaj studoj fokusiĝas al regionoj kiuj ricevas enigojn de la dopaminerika meza cerbo: la dorsa kaj ventra striato, kaj multoblaj sektoroj de la antaŭfronta kortekso. Ĉi tiuj regionoj estas pli grandaj, malpli emaj al fiziologia bruo, kaj oni pensas ke BOLD-signalo korelacias plej bone kun lokaj kampaj potencialoj kiuj reflektas dendritajn enigojn al la regiono kaj agado de lokaj interneŭronoj (Logothetis, 2003). Dum ŝanĝoj en la funkcia agado de ĉi tiu 'rekompenccirkvito' estis interpretitaj kiel modulado de la subaj dopaminergiaj enigoj, regiono kiel la striato ricevas multajn enigojn kaj enhavas multajn neuromoduladojn krom dopamino. Kiam oni interpretas fMRI-rezultojn laŭ hipo- aŭ hiperaktiveco, oni devas ankaŭ konscii ke fMRI ne kapablas diskriminacii inter ekscitiga kaj inhibicia neŭra agado, kaj tiel regiono povus esti 'hiperactiva' kiel rezulto de neta pliigo de inhibicia. aktiveco.

Bonŝance, ni ne interpretas izolitajn rezultojn de fMRI. Seminala multmodala bildigaj studoj korelaciis PET-mezurojn de liberigo de dopamino al rekompencita tasko kontraŭ eventoj-rilataj fMRI-respondoj dum rekompenco antaŭvido en la samaj partoprenantoj (Schott et al., 2008). La liberigo de dopamino en la ventra striato antaŭdiris, ke la grandeco de BOLD-signalŝanĝoj en kaj la dopaminerika meza cerbo kaj la ventra striato. Tradukaj datumoj de eksperimentaj bestoj ankaŭ helpas konfirmi la interpretojn de bildigaj rezultoj; ekzemple elstarigante funkciajn subsekciojn en la striato kaj PFC kiuj estas ĉe la limo de la spaca rezolucio de fMRI. Ĉi tiu laboro asocias la dorsan striaton ĉefe kun la akiro de respondo-rekompencaj asocioj (Balleine kaj O'Doherty, 2010; Vidu ankaŭ Aŭ'Doherty et al., 2004) kaj formado de kutimo (Haber kaj Knutson, 2010; Yin kaj Knowlton, 2006) dum la ventra striatum estas implikita en rekompenco kaj antaŭdiro, kaj responda vigleco ()Balleine kaj O'Doherty, 2010; O'Doherty et al., 2004; Roesch et al., 2009). Similaj dislocaciones povas esti prezencoj en PFC, kun la mediala orbitofrontala regiono kaj rostral-parto de la antaŭa cingululo implikita en stimula valoro reprezentadoj, kontrastante kun dors antaŭa cingulate tenante agado-valoro asocioj (Rushworth et al., 2011).

4. Neŭrala prilaborado de rekompenco en drogomanio

Hommer et al. (2011) provizi aŭtoritatan kaj komprenan superrigardon pri neuro-bildaj datumoj, kiuj enhavas hipotezojn pri manko de rekompenco kaj impulsiĝemo, eldonitaj ĝis 2010. Ilia konkludo estas, ke dum pruvoj de reduktita disponibilidad de D2 en dopamina kaj malŝarĝo de dopamina en inducción de drogoj reduktitaj al la dopamina, ĝi favoras forte la hipotezo de manko de rekompenco.Fehr et al., 2008; Martinez et al., 2004; Volkow et al., 1997, 2001; Volkow et al., 2007), la pli multnombra fMRI-literaturo de rekompensprilaborado enhavas raportojn pri pliiĝoj kaj malpliiĝoj en rekompensprilaborado en substancoserĉoj en proksimume egala mezuro. Lastatempaj artikoloj daŭrigis ĉi tiun nekonsekvencon. Ofte en multaj kampoj de esplorado en fMRI, gamo de malsamaj taskoj estas uzata por esplori la neŭtralan bazon de dependeco. Tamen, ĉi tio ne povas esti la sola klarigo de la observitaj diferencoj, ĉar hipo-reactividad kaj hiperreactividad observis en taskoj ŝajne similaj. Pripensu du lastatempajn studojn kun la mona tasko de malfruo (MIDT), simpla kaj normigita tasko evoluinta por esplori rekompencajn procezojn en la ventra striato, kun speciala fokuso pri rekompenco antaŭvido. Studo de adoleskaj fumantoj trovis malsupra respondo ventral striatal dum rekompenco antaŭvido, kompare al ne-fumantoj, kaj a negativajn korelacio kun fumada frekvenco, laŭ la hipotezo pri manko de rekompenco (Peters et al., 2011). Neniuj grupaj diferencoj troviĝis dum prilaborado de rezultoj. Tamen, en la unua studo uzi la MIDT en kokain dependeco, Jia et al. (2011) observita plibonigita duflanka ventralo kaj dors-striatala reakteco ambaŭ rekompencas antaŭvidon kaj rekompencan rezulton, kaj ĉi tiu hiperreativeco antaŭdiris pli malbonajn rezultojn de kuracado (mem-raportita abstinado, urina toksikologio) je du-monata sekvado. Eĉ trans studoj en droguzantoj kun la sama preferata substanco, oni rimarkas, ke la direkto de efiko tute renversiĝas tra malsamaj studoj; ekzemple, en alkohola dependeco (Beck kaj aliaj, 2009; Bjork et al., 2008; Wrase et al., 2007) aŭ kanabaj uzantoj (Nestor et al., 2010; van Hell et al., 2010) (vidu Hommer et al., 2011 por plenaj priskriboj de ĉi tiuj studoj).

Iuj el la nekonsekvencoj en la kampo verŝajne estas pro klinikaj aŭ demografiaj faktoroj, kiuj agas kiel moderigantoj, kiel ekzemple la diferencoj inter klasoj de medikamentoj (ekz. Stimuliloj kontraŭ opio).McNamara et al., 2010), sekso (Potenza et al., 2012), aŭ statuso serĉanta kuracadon (Stippekohl et al., 2012). Inkluzivaj kriterioj evidente estas gravaj; ekzemple, la celgrupo en la Peters et al. (2011) studo estis adoleskantoj, kiuj raportis fumadon de almenaŭ unu cigaredo en la lastaj 30 tagoj, dum Jia et al. (2011) inkludis kokainajn uzantojn serĉantajn dependecon. Tiel, la similecoj en taska dezajno devas esti taksitaj kontraŭ gravaj diferencoj en la stadio kaj severeco de dependeco. Eĉ en studoj de uzantoj, kiuj preferas la saman drogon, povas esti dramaj diferencoj en kriterioj de inkludo. Ekzemple, en studoj pri dependeco de alkoholo, Beck et al. (2009) kaj Wrase et al. (2007) ekskludis partoprenantojn kun historio de nelica droguzo, dum Bjork et al. (2008) inkludis nelicajn droguzantojn. Daŭro de abstinado estas simile ŝanĝiĝema kaj sciata efiki sur neŭraj respondoj al drogrilataj indikoj.David et al., 2007; Fryer et al., 2012).

Pluraj variabloj en fMRI-taska dezajno ankaŭ povas influi la direkton de efikoj. Donitaj la tempaj ecoj de la BOLD-signalo, la testostrukturo eble estas eĉ pli granda ol klinika heterogeneeco, kaj estis favorita kiel unu el la ĉefaj klarigoj por la malkonsekvencaj rezultoj reviziitaj de Hommer et al. (2011). Eĉ ene de ŝajne normigita tasko kiel la MIDT, oni eble miros la nombro de subtilaj variantoj ekzistantaj (vidu.) Fig. 1). Kelkaj raporoj maksimumigas potencon en la apetitiva kontrasto nur komparante rekompencitajn signalojn kontraŭ ne-rekompencitaj signaloj (Peters et al., 2011), dum aliaj inkluzivas perdon kondiĉon (Balodis et al., 2012a; Beck kaj aliaj, 2009; Bjork et al., 2011; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Studoj en sanaj volontuloj klare establis la sentemon de la stria reago al tiuj kuntekstaj faktoroj.Bunzeck et al., 2010; Hardin et al., 2009; Nieuwenhuis et al., 2005): ekzemple, nulo-venka rezulto estas procesita malsame en taskoj kie perdo povas esti konservita. La elekto de etalono kondiĉo estos decida determinanto de ĉu grupaj diferencoj reflektas evidentajn pliigojn aŭ malkreskojn en agado. Rigardante la MIDT-literaturon ĝis nun diskutitan, la baza linio ofte estas neŭtrala indiko aŭ rezulto (Bjork et al., 2008; Jia et al., 2011; Peters et al., 2011; Wrase et al., 2007), sed iuj studoj prenas alternativajn bazliniojn kiel la intertempa intervaloNestor et al., 2010).

Figo. 1 

Strukturaj diferencoj inter du tipaj taskoj uzataj por esplori apetitan prilaboradon en dependeco. a) Konjekta tasko adaptita de Yacubian et al. (2006), kaj uzata de van Holst et al. (2012) en la studo de patologiaj vetludantoj. Ĉiu testo, ...

Pli subtila afero ekzistas en la juĝa strukturo de la tasko, por malkunigi diversajn psikologiajn fazojn en proceso. En tipa apetitiva tasko, kvar etapoj povas okazi (vidu Fig. 1): la prezento de motiviga signalvorto, kiu kreas pozitivan, neŭtralan aŭ negativan atendon pri tiu provo, la konduta respondo de la partoprenanto al tiu signalvorto, anticipa stadio (aŭ malfruo aŭ pli interesa spino de rado) kaj liverado de la rezulto. Sen adekvata tempa disiĝo de ĉi tiuj fazoj ('jitter'), grupaj diferencoj detektita ĉe rezulto fakte povus esti kaŭzita de malĝustaj sangado trans la antaŭaj fazoj, pro la malvigla tempa periodo de la BOLD-signalo. Tiel, ŝanĝoj en pripensado aŭ risktraktado dum la responda fazo, aŭ ŝanĝoj en anticipa prilaborado, povus konfuzi rezultajn efikojn. Kiel estas vaste konata de laboro en eksperimentaj bestoj, dopaminerĝa signalado verŝajne ŝanĝiĝos dum kurso de apetitiva tasko de la rekompenco mem (te la rezulta fazo) al stimuloj kiuj antaŭdiras tiujn rekompencojn (te la indikoj aŭ anticipaj fazoj). En la abundo de variantoj uzataj en esplorado pri toksomanioj, la totala daŭro de la tasko povas konsiderinde mallongigi per forigo de ĉi tiuj streĉaj intervaloj kaj prezentado de almenaŭ kelkaj el la stadioj rapide.Beck kaj aliaj, 2009; Jia et al., 2011; Nestor et al., 2010; Wrase et al., 2007). Aliflanke, aliaj eksperimentoj specife enigis ĝernitajn fenestrojn por izoli, ekzemple, motor-preparan agadon (konata por rekruti striatalajn regionojn) de rekompenco antaŭvido (Balodis et al., 2012a; Bjork et al., 2011; Peters et al., 2011), aŭ rekompencas anticipon de rekompenso. Tamen, eĉ konsiderante ĉi tiun kritikan temon, en la studoj, kiuj maltrankviliĝis antaŭvido kaj rezulto, ni ankoraŭ vidas variadon de ĉu grupaj diferencoj anticipas (Beck kaj aliaj, 2009; Peters et al., 2011; Wrase et al., 2007) aŭ ĉe rekompenco rezulto (Balodis et al., 2012a; Jia et al., 2011).

Alia metodologia punkto koncernas la naturon de la rekompenco mem. La plimulto de studoj pri rekompensprilaborado en drogodependeco uzis monan plifortigon (inkluzive ĉiujn studojn kun la MIDT). Kvankam la kialoj por uzi monan plifortigon trans eksperimenta psikologio estas klare (ekz. Klaraj motivigaj efikoj, kaj la kapablo modeli gajnojn kaj perdojn en la sama domajno), mono estas kompleksa plifortiganto. Unue, ĝia valoro estas lernata, kvankam frue en la vivo tia, ke en la plenaĝa vivo la cerbo povas konsideri monon egale kun primaraj rekompencoj. Valueia subjektiva valoro diferencas inter individuoj kiel funkcio de riĉeco (la 'Bernoulli Efekto'; vidu Tobler et al., 2007 por neŭra instancado de ĉi tiu fenomeno), kaj derivas de ĝia kapablo esti interŝanĝita kun aliaj valoroj (te fungible). Ĉi tio kreas specifan aferon en studoj pri toksomanio, ĉar mono akirita en eksperimenta ĉirkaŭaĵo povas poste esti interŝanĝita por la drogo de misuzo, metante ĝin je iom ambigua nivelo de stimula eltiro. Estas neklare ĉu ĝi devus esti konsiderata kiel dependeco rilatanta spuron, aŭ naturan rekompencon.

Antaŭ ĉi tiuj malfacilaĵoj rilate al uzado de mona plifortigo en studoj pri drogodependeco, unu utila dezajno akiri potencon inter la konkurencantaj psikologiaj hipotezoj estas uzi nefinancajn (kaj ne-drog-rilatajn) apetitajn ecojn kiel erotikon aŭ agrablajn gustojn. Ĉi tiuj studoj generis pli unuecan skemon de hipo reageco en regionoj rilataj al rekompenco (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Wexler et al., 2001). Ekzemple, uzante erotikajn bildojn de la Internacia Afekta Bildo-Serio en relative granda grupo de masklaj dependaj subjektoj de kokaino, Asensio et al. (2010) trovis larĝe similan reton rekrutitan per apetitaj indikoj en la du grupoj, sed reduktis aktivigon en la dorsa kaj ventra striato kaj dorsomedial PFC en la kokaina grupo. Ĉi tiuj studoj subtenas la hipotezon pri manko de rekompenco, sed ankaŭ povas esti akomodita en variantoj de stimula elfluo (ekz., Leyton, NE) kiuj permesas la sentivigon de drog-rilataj indikoj por peli mildigon de la respondo al naturaj plifortigantoj.

5. Patologiaj vetludoj

Ekde ĝia inkludo en la DSM-III en 1980, patologiaj vetludoj estis grupigitaj en la impulsaj kontrambroj, kune kun kleptomanio, piromanio kaj trichotilomanio. La DSM5-propono re-klasifiki ĝin en la toksomanioj kategorio (Holden, 2010; Petry, NENIU) estis instigita de kelkaj esploraj linioj, inkluzive de empiriaj pruvoj por komuna toksomania vundebleco (ekz., Lind kaj kunlaborantoj, 2012; Lobo kaj Kennedy, 2009; Slutske et al., 2000) kaj grandaj similecoj en la neŭrala subteno rivelita ĉefe fare de IRMF (Leeman kaj Potenza, 2012; Potenza, NENIU). Same kiel esti la "flag-portanto" por la konduteca toksomanioj, ni kredas, ke patologia vetludado ankaŭ donas pli gravan modelon al la dependeco-kampo pli larĝe, pro almenaŭ du kialoj. La unua kialo koncernas la nepraktigeblan problemon de "koko kaj ovo" en esplorvizito (vidu.) Ersche et al., 2010; Verdejo-García et al., 2008). La kronika konsumado de plej multaj medikamentoj de misuzo estas asociita kun severaj strukturaj ŝanĝoj en la cerbo, tiel ke la neŭraj subskriboj de premorbida vundebleco ne povas disiĝi de ŝanĝoj okazintaj kiel konsekvenco de la droguzo. Tia malkaŝa neŭrototiko devus esti forestanta en patologiaj vetludoj, kaj efektive du lastatempaj studoj uzantaj voxel-bazitan morfometron ne povis detekti signifajn ŝanĝojn en volumeno de griza aŭ blanka materio en patologiaj ludantoj.Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a), kontrastante kun la dramaj kaj vastaj malpligrandiĝoj de griza materio en egalita grupo kun alkohola dependeco (Chanraud et al., 2007; van Holst et al., 2012a). Plia komplikaĵo rezultanta el la sama efiko estas, ke grupaj komparoj de funkcia agado kontraŭ sanaj kontroloj povas konfuziĝi per strukturaj volumenaj diferencoj, kie tiaj efikoj ĉeestas en drogomanioj. Certe, en patologiaj vetludantoj, la regula ciklo de gajni kaj perdi eble eble generas pli subtilan neŭtralecon.adapta ŝanĝoj eble ne facile detekteblaj kun strukturaj bildaj protokoloj. Tamen, fenotipaj similecoj inter patologiaj ludantoj kaj grupoj kun drogomanioj, kiel ekzemple trajteinflameco kaj neuropsikologiaj sondoj pri riska decido, povas esti pli akordigitaj kun vundeblaj mekanismoj ol la neŭrotoksaj sekvoj de kronika droguzo.

La dua speco de kompreno, kiun oni povas doni al esploroj pri patologiaj hazardludoj, koncernas tiun naturon de plifortigo en studoj pri neuro-bildoj. La sperto de financaj venkoj, kaj instrumenta konduto por akiri tiujn rezultojn, estas la difinaj ecoj de vetludado, kaj ŝlosilaj kondiĉoj en la evoluo de patologiaj vetludoj (Blaszczynski kaj Nower, 2002). Tiel, en esplorado en individuoj kun patologia vetludado, la fitraktita 'varo' estas nun kongrua kun la eksperimenta traktado de mona plifortigo en rekompensaj taskoj. Bedaŭrinde, la kreskanta literaturo, kiu uzis monajn taskojn en patologiaj ludantoj, suferas la saman heterogenecon, kiun ni priskribis supre en drogomanio. Pionira frua studo de Reuter et al. (2005) uzis duelektan karton divenantan taskon kompari la cerban respondon al venkoj kontraŭ perdoj en patologiaj ludantoj. Signala ŝanĝo en la ventra striato kaj ventra meza PFC (vmPFC) estis reduktita en la patologiaj vetludantoj, kaj korelaciis negative kun hazardludo-severeco. Tamen, ĉi tiu studo ne uzis neŭtralan kondiĉon de rezulto, kaj nur modeligis rezultecan aktivecon en ĉiu testo. La bazlinio uzata estis rezultoj pri perdoj, tial iuj grupaj diferencoj povus esti pelataj de ĉu ŝanĝoj en perdo aŭ akiro-rilata prilaborado. Iom simila skemo estis raportita en la Ventrolateral PFC por reagoj pri inversa lernado en patologiaj ludantoj.de Ruiter et al., 2009).

En pli freŝaj studoj, kiuj provokas la tempan dinamikon en provo, aperas pli komplika ŝablono. Van Holst et al. (2012b) uzis probablecan elekton ludo kiu variis kaj la grandon kaj probablecon de la potenciala rekompenco tra testoj, kaj modeligis cerbajn respondojn dum la antaŭpasa fazo (vidu Fig. 1). Patologiaj vetludantoj montris pli grandan respondon al la grando kontrasto (venkos 5 eŭroj kontraŭ venko 1 eŭro) en la dorsa striato, kompare kun kontroloj, kaj la dorsa striato kaj OFC ankaŭ spuris pligrandiĝintan esperitan valoron je akiro en la patologiaj ludantoj. Tamen, en samtempa papero, Balodis et al. (2012a) raportis redukton de fronto-striatal cirkvitoj uzante la MIDT en patologiaj ludantoj. Ilia tasko ebligis tempan apartigon de antaŭvido kaj rezulto, kaj dum anticipado, la vetludantoj montris reduktitan agadon en ventra striato kaj vmPFC tra ĉiuj atendokondiĉoj (gajnoj kaj perdoj). Ricevinte financan gajnon, la patologiaj vetludantoj ankaŭ montris malpliiĝon de vmPFC-agado.

La malegalecoj inter ĉi tiuj du rezultoj estas komence neklarigeblaj, sed estas iuj gravaj desegnaj diferencoj inter la eksperimentoj, kiuj povus doni indicojn pri pli ampleksa graveco al la dependeco-kampo. Unue, dum la taskoj ambaŭ uzis monan plifortigon, la preciza formo de prezento estis tre malsama (Leyton kaj Vezina, 2012): Van Holst et al. (2012b) uzis realismajn ludkartojn kaj bildojn de reala mono (vidu.) Fig. 1), Dum Balodis et al. (2012a) ne implikis realisman hazardludan scenaron, kaj deklaris la kvanton por esti gajnita aŭ perdita en simpla teksta formato. Patologia vetludanto povas koncepte sperti la unuan taskon kiel elvokan de vera ludo, dum la dua tasko eble ne estas proksime ligita al la dependiga konduto malgraŭ la havebleco de mona plifortigo. Leyton kaj Vezina (2012) sugestas, ke la procezoj de stimula elmontrado povas esti specifaj al nur mallarĝa aro da stimuloj, kiuj intime rilatas al la dependeco. Ankaŭ ekzistas pliaj diferencoj inter la du taskoj krom la indikoj, inkluzive de provaj tempoj kaj analizo. Van Holst et al. (2012b) uzis kontraston de granda rekompenco antaŭvido kontraŭ malgranda rekompenco antaŭvido, dum Balodis et al. (2012a) uzis kategoria kontrasto kun neŭtrala anticipa periodo kiel bazlinion. Klare grupaj diferencoj en la prilaborado de grandeco ŝanĝoj dum anticipado diferencas de grupaj diferencoj en prilaborado de la antaŭvido de rekompencanta kontraŭ neŭtrala rezulto.

Plie, la grupaj diferencoj priskribitaj de van Holst et al. (2012b) kaj Balodis et al. (2012a) studoj rilatas al apartaj sektoroj de la striato. La plibonigita dorsala stria agado en la studo de van Holst (2012b) povus esti interpretita kiel indikaĵo, ke ludantoj inklinas formi asoci-agajn rezultojn dum hazardludo, dum la hipokonspondeco en la ludo ventral striatum en la Balodis et al. (2012a) studo povus indiki flekseblecon por ĝisdatigi rekompencvalorojn (por diskuto vidu.) Balodis et al., 2012b; van Holst et al., 2012c). Sekve, la rolo de apartaj striataj subsekcioj povas esti kritika en la interpretado de ĉi tiuj rezultoj.

Aliaj studoj pri neuro-bildoj sugestas, ke grupaj diferencoj inter patologiaj ludantoj kaj kontroloj povas dependi de specifaj taskaj kondiĉoj. FMRI-studo de nigrabaro indikis plibonigitan malsuperan frontan circon kaj thalamusaktivecon en problemaj vetludantoj nur dum alta-riskaj provoj; neniuj grupaj diferencoj estis observitaj dum malalta riskaj provoj (Miedl et al., 2010). Ĉi tiuj rezultoj estis konfirmitaj kun EEG, kie problemaj vetludantoj montris pozitivan amplekson super frontalo de kortekso ĉe alta-riskaj kompensitaj provoj, dum neniu grupo diferencoj estis vidataj ĉe malalta risko provoj (Hewig et al., 2010; Oberg et al., 2011). Ĉi tiuj rezultoj akordiĝas kun la sugesto de Leyton kaj Vezina (2012), ke la procezoj de instigo en ludantoj povas fariĝi tre specifaj al mallarĝa aro de alt-riskaj ŝancoj.

La specifa graveco de mona plifortigo al patologiaj vetludoj ankaŭ permesas rektan komparon de la 'dependiga' rekompenco kontraŭ naturaj rekompencoj, kiel manĝaĵo aŭ seksaj stimuloj. Ĉi tio estis la kialo malantaŭ tria lastatempa eksperimento en patologiaj vetludoj, komparante la nervan respondon al financaj rekompencoj kaj erotikaj vidaj rekompencoj, uzante stimulan malfruan taskon.Sescousse et al., 2010). Dum anticipado, patologiaj ludantoj montris Reduktita neŭra reago en la ventra striato por erotikaj rekompencoj kompare kun kontroloj, kongrua kun la studo pri dependeco de kokaino priskribita supre (Asensio et al., 2010). Dum anticipado, ne estis diferenco en la respondo al financaj rekompencoj. Tamen, dum la rezulta fazo, la neŭra respondo al financaj rezultoj estis pliigis en la patologiaj ludantoj kompare kun kontroloj en la orbitofronta kortekso. Ĉi tiu modelo de rezultoj ne estas bone aranĝita per iu ajn el la hipotezoj pri dependeco priskribitaj supre, se oni prenas ilin mem. Prefere, la datumoj subtenas du-procezan modelon, ĉu kie la hiperreativeco al adictivaj rekompencoj pelas mildigon de la respondo al naturaj rekompencoj.Leyton, NE) aŭ kie komenca rekompara manko estas kompletigita per procezo de stimulo al elstaraj indikoj pri dependeco.Blum et al., 2012). Notu, ke ĉiu mekanismo supozas stimulan procezon de sentivigado nur per konduto, kun neniu ekzogena dopamina enigo. Logika sekva paŝo por apartigi ĉi tiujn eblecojn estus identigi alt-riskan grupon por patologiaj vetludoj, kiel unuaj gradaj parencoj, por plene izoli la vundeblajn markilojn.

La lasta lastatempa studo pri patologiaj ludantoj adoptis komputilan aliron por konsideri la nervajn reprezentadojn de rekompenco kiel funkcio de ŝanĝoj en la prokrasto al la rekompenco (tempa rabato) kaj la necerteco de rekompenco (probableca rabato) (Miedl et al., 2012). La bazaj kondutaj fenomenoj estas bone establitaj: en problemaj vetludoj kaj drogomanio, estas pliigata rabatado de malfruaj rekompencoj (te prefero por tuja rekompenco) kaj malpliigita rabato de necertaj rekompencoj (te malpli da risko aversion)Madden et al., 2009). la Miedl et al. (2012) eksperimentado titolis la subjektivan valoron por ambaŭ prokrastitaj kaj probablecaj elektoj por ĉiu individuo, kaj ĉi tiuj valoroj tiam estis fidinde korelaciaj kun cerba agado en la ventra striato. La patologiaj ludantoj montris pli grandajn valorvalorojn en ventra striatalo en la tempa rabata tasko, sed reduktitaj valorvaloroj dum la probablo pri rabata tasko, kompare kun kontroloj. Ĉi tiuj rezultoj implicas misprezenton de la valoraj funkcioj rilate rekompencojn al tempo kaj necerteco en problemaj vetludantoj, kaj ĉi tiuj elekteblaj taskoj konverĝas al la sama kerna patofiziologio, kiel rivelas la motivigaj taskoj en la antaŭa verko.

6. Konkludo

De la kompleksa bildo, kiu estis priskribita supre, gravas rekoni la fortan lokaligon de la grupaj diferencoj en dependeco de la rekompensaj cirkvitoj konsistantaj ĉefe de la ventra striato kaj mediala PFC. I estas la nekonsekvenca direkto de efikoj en ĉi tiu cirkvito, kiu formas la temon diskuteblan, reprezentante kiel ĝi faras gravan obstaklon en la uzo de fMRI-datumoj por juĝi inter la psikologiaj teorioj de dependeco. Unu vidpunkto eble estas, ke la disponeblaj datumoj klare reliefigas an difekto en ĉi tiu sistemo, kaj ke la ĝusta direkto eble relative negrava. Tamen, nia opinio de pristudado de ĉi tiu esplorado estas ke relative subtilaj metodaj decidoj je la nivelo de la taska dezajno, testostrukturo kaj analizo povas havi kritikan efikon al la grupaj diferencoj observitaj. Kvankam ĉi tiuj principoj estas bone agnoskitaj en bildaraj lernolibroj, ni kuraĝigas esploristojn konscii la ideon, ke tiaj decidoj povas konduki grupajn diferencojn en tute kontraŭaj direktoj, kaj konsideri ĉi tiujn metodajn influojn antaŭ rekomendi subtenon por suba teorio. Pluraj faktoroj verŝajne gravas al tio: 1) inkludo de pozitivaj, negativaj kaj neŭtralaj rezultoj en la sama tasko, aŭ komparo de nur pozitivaj kaj neŭtralaj kondiĉoj. Neŭtralaj sugestoj aŭ rezultoj (kiuj konsistigas la plej norman bazan staton) estas procesitaj malsame en ĉi tiuj du kuntekstoj (ekz., Nieuwenhuis et al., 2005); 2) la provaj tempoj rilate al tempa apartigo de elekto / respondo, anticipado kaj prilaborado pri rezultoj. Dum ĝi tentas prioritatigi pli mallongajn taskajn longojn, kaj fruaj laboroj en ĉi tiu areo ofte kolapsis tra kelkaj fazoj, ĉi tio verŝajne finfine malhelpos konsistecon; kaj 3) la naturo de la apetitaj indikoj; kaj eĉ en taskoj uzantaj la saman ŝajnan signalan tipon (ekz. monajn rezultojn), povas esti signifa influo de la grafika reprezento, kiel ekzemple moneroj-bildoj kontraŭ teksto-komentoj de monaj rezultoj. Fig. 1), kiu eble sufiĉos por peli prilaboradon de dependeco.

Surbaze de ĉi tiuj desegnaj problemoj, daŭrantaj funkciaj neŭra-bildaj esploroj pri drogodependeco profitus de pli ampleksa gamo de studaj desegnoj. Por plej bone diferencigi la dominantajn psikologiajn modelojn, tri specoj de dezajno estas aparte potencaj. Estas tre probabla, ke signaloj rilataj al medikamentoj procesas malsame al aliaj ne-dependaj-signifaj apetitecaj indikoj en toksomaniuloj, kvankam tre malmultaj studoj rekte komparis ĉi tiujn klasojn de signo en la sama dezajno (vidu Sescousse et al., 2010 por escepto). Donitaj la kompleksecoj kun la uzo de mono kiel fungible plifortikigilo en drogomanio, fruktodona metodo estas mezuri la neŭrajn respondojn al primaraj rekompencoj kiel erotiko aŭ agrablaj gustoj (Asensio et al., 2010; Garavan et al., 2000; Horder et al., 2010). Due, estas malfacile malimpliki la dominantajn psikologiajn teoriojn en studoj en drogemaj grupoj, kie la antaŭurbaj fakturoj de vundebleco (kiel rekompenco-hiposensibilidad) eble jam estis ŝanĝitaj per la transiraj procezoj en dependecon, inkluzive de la neurotoksaj kaj neuroadaptaj ŝanĝoj induktitaj de kroniko uzo de drogoj. Esplorado en alta-riskaj grupoj pro familia historio, genotipo aŭ personecaj dispozicioj kiel trajna impulsemo, necesas por izoli markilojn de vundebleco en si, kaj esplorado pri patologiaj vetludoj ankaŭ povas esti utila tiurilate. Trie, kun la historia emfazo de dopamina fokiga laboro sur la apetitema sistemo, multe malpli da neŭroimajza laboro penis kvantigi aversajn prilaboradon en dependeco. Tamen, kelkaj psikofiziologiaj studoj priskribis mildigitan respondon al aversaj signaloj en dependeco, inkluzive deficitojn en la pavlova timiga kondiĉo.Brunborg et al., 2010; McGlinchey-Berroth kaj aliaj, 1995, 2002), kaj la erara-rilata negateco (Franken et al., 2007). Dum prepara fMRI-laboro konfirmis malakrecon de perdo-rilata agado en la striato, antaŭa cingululo kaj ínkulo en drogomanuo.de Ruiter et al., 2012; Forman kaj aliaj, 2004; Kaufman et al., 2003), ĉi tiuj studoj estas ankoraŭ konsiderindaj aferoj kiel plifortika tipo kaj stadio de prilaborado (ekz. anticipado kontraŭ rezulto), kiuj estas levitaj en la multe pli multnombraj studoj pri apetiteca prilaborado.

Fine, ni emfazus la komprenojn, kiujn ofertas esplorojn pri individuoj kun patologiaj vetludoj ene de la dependiga kadro. Studoj de patologiaj vetludantoj povas malkaŝi la neŭralajn bazojn de toksomanio en malsano, kiu ne estas konfuzita de la prononcataj neurotoksaj efikoj rezultantaj el misuzo; ja ĵusaj VBM-eksperimentoj en patologiaj vetludantoj detektis signifajn strukturajn diferencojn (Joutsa et al., 2011; van Holst et al., 2012a). Krome, ni reliefigis kelkajn el la kompleksecoj pri uzado de mono kiel plifortiganto en studoj pri drogodependeco; nome, ke ĝi estas kompleksa lernata plifortikilo, kiu estas interŝanĝebla (almenaŭ principe) por la drogo kontraŭ misuzo. Pro la praktika utilo uzi monan plifortigon en neŭrilegaj taskoj, patologia vetludado reprezentas kondiĉon kie estas rekta konverĝo de la taska plifortigilo kaj dependiga scio: por patologiaj ludantoj mono is toksomania indiko. La fMRI-literaturo pri patologiaj hazardludoj maturiĝis en la pasintaj du jaroj, kaj dum estontaj laboroj verŝajne plifirmigos gravajn klinikajn antaŭdiraĵojn kiel longeco de abstinado kaj traktado-serĉado de statuso, kiu ĝis nun ricevis malmultan konsideron, signifaj progresoj jam estis faritaj . Gravas, ke abstinado ne necesas por esplorado de patologiaj hazardludoj, pro la manko de ebriigaj efikoj. Sekve, ĉi tio povus havigi al enketistoj la okazon esplori ĉiujn stadiojn de la dependiga ciklo. Ĉar patologiaj vetludoj estas klasifikitaj kun la substancaj dependecoj en la venonta DSM5, ni anticipas pliajn liniojn de konverĝo de patologiaj vetludoj ĝis drogomanio, kaj inverse.

Piednotoj

[stelo]Ĉi tiu estas malferma-alira artikolo distribuita sub la kondiĉoj de la Krea Komunaĵo Atribu-Permesilo, kiu permesas senliman uzon, distribuon kaj reproduktadon en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la origina aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.

Referencoj

  1. Asensio S., Romero MJ, Palaŭo C., Sánchez A., Senabre I., Moralaj JL, Carcelen R., Romero FJ Ŝanĝita neŭra respondo de la aperitiva emocia sistemo en kokaindependeco: fMRI-Studo. Biologio de Dependeco. 2010; 15: 504-516. [PubMed]
  2. Balleine BW, O'Doherty JP Homologiaj kaj ronĝulaj homologioj en agadkontrolo: kortikostriaj determinantoj de cel-direktita kaj kutima ago. Neŭropsikofarmakologio. 2010; 35: 48-69. [PubMed]
  3. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Malkreskis frontostriatal-agadon dum prilaborado de monaj rekompencoj kaj perdoj en patologiaj vetludoj. Biologia Psikiatrio. 2012; 71: 749-757. [PubMed]
  4. Balodis IM, Kober H., Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Atentante striatajn altnivelojn en dependecoj. Biologia Psikiatrio. 2012: 72: e25-e26. [PubMed]
  5. Bechara A. Decido-farado, impulsa kontrolo kaj perdo de volo por rezisti drogojn: neŭrokognitiva perspektivo. Nature Neuroscience. 2005; 8: 1458-1463. [PubMed]
  6. Beck A., Schlagenhauf F., Wustenberg T., Hein J., Kienast T., Kahnt T., Schmack K., Hagele C., Knutson B., Heinz A., Wrase J. Ventralaj striatalaj aktivigoj dum rekompenspekundo kun impulsemo en alkoholuloj. Biologia Psikiatrio. 2009; 66: 734-742. [PubMed]
  7. Bjork JM, Smith AR, Hommer DW Striatal-sentemo por rekompenci liverojn kaj mankojn en dependaj pacientoj. NeuroImage. 2008; 42: 1609-1621. [PubMed]
  8. Bjork JM, Smith AR, Chen G., Hommer DW Rekrutado de mesolimboj per nedokumentaj rekompencoj en senvenkaj alkoholuloj: fortostreĉo, rekompenco kaj rekompenco. Homa Brain-Mapado. 2011; 33: 2174-2188. [PubMed]
  9. Blaszczynski A., Nower L. modelo pri problemoj kaj patologiaj hazardludoj. Toksomanio. 2002; 97: 487-499. [PubMed]
  10. Blum K., Nobla EP, Sheridan PJ, Montgomery A., Ritchie T., Jagadeeswaran P., Nogami H., Briggs AH, Cohn JB Allelic-asocio de homa dopamina D2-recepta geno en alkoholismo. Ofurnalo de la Usona Kuraca Asocio. 1990; 263: 2055-2060. [PubMed]
  11. Blum K., Gardner E., Oscar-Berman M., Oro M. "Ŝatanta" kaj "deziranta" ligita al Rekompencarma Sindromo (RDS): hipotezante diferencialan respondecon en cirkla rekompenca cerbo. Nuna Farmacia Dezajno. 2012; 18: 113-118. [PubMed]
  12. Brunborg GS, Johnsen BH, Pallesen S., Molde H., Mentzoni RA, Myrseth H. La rilato inter averso kondiĉita kaj risko-evitado en hazardludo. Journal of Gambling Studies. 2010; 26: 545-559. [PubMed]
  13. Bunzeck N., Dayan P., Dolan RJ, Duzel E. Ofta mekanismo por adapta skalado de rekompenco kaj noveco. Homa Brain-Mapado. 2010; 31: 1380-1394. [PubMed]
  14. Ĉambroj RA, Talyor JR, Potenza MN Evolua neŭrokciriero de instigo en adoleskeco: kritika periodo de toksomania vundebleco. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2003; 160: 1041-1052. [PubMed]
  15. Chanraud S., Martelli C., Delain F., Kostogianni N., Douaud G., Aubin HJ, Reynaud M., Martinot JL Cerbo morfometrio kaj kognaj efikeco en detoxified alkohol-dependaj kun konservita psikosocia funkciado. Neuropsikofarmacologio. 2007; 32: 429-438. [PubMed]
  16. Cho SS, Pellecchia G., Aminian K., Ray N., Segura B., Obeso I., Strafella AP Morfométrica korelacio de impulsemo en mediala prefrontal kortekso. Brain Topografio. unu [PubMed]
  17. Venoj DE, Blum K. Sindromo de manko de rekompenco: genetikaj aspektoj de kondutaj malordoj. Progreso en Brain Research. 2000; 126: 325-341. [PubMed]
  18. Devoj, Rosenthal RJ, Lesieur HR, Rugle LJ, Muhleman D., Chiu C., Dietz G., Gade R. Studo de la dopamina D2-recepta geno en patologiaj vetludoj. Farmakogenetiko. 1996; 6: 223-234. [PubMed]
  19. Venoj DE, Gade-Andavolu R., Gonzalez N., Wu S., Muhleman D., Chen C., Koh P., Farwell K., Blake H., Dietz G., MacMurray JP, Lesieur HR, Rugle LJ, Rosenthal RJ La aldona efiko de neŭrokomandemaj genoj en patologiaj vetludoj. Klinika Genetiko. 2001; 60: 107-116. [PubMed]
  20. David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H., Mackillop J., Sweet LH, Cohen RA, Niaura R., Rogers RD, Matthews Ĉefministro, Walton RT Efikoj de akuta nikotina abstinado ĉe elvokas eltirita ventra striatum / kerno akcumbens aktivigo en inaj cigaredfumantoj: funkcia studo pri magneta resono. Brain-Bildigo kaj Konduto. 2007; 1: 43-57. [PubMed]
  21. De Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, J. Oosterlaan, Sjoerds Z., van den Brink W. Respondo perseverado kaj ventralo antaŭfronta sentemo al rekompenco kaj puno en vira problemo ludantoj kaj fumantoj. Neuropsikofarmacologio. 2009; 34: 1027-1038. [PubMed]
  22. De Ruiter MB, Oosterlaan J., Veltman DJ, van den Brink W., Goudriaan AE Simila hiporezeco de la dorsomedial prefrontala kortekso en problemaj vetludantoj kaj pezaj fumantoj dum inhibicia kontrola tasko. Dependeco pri drogoj kaj alkoholoj. 2012; 121: 81-89. [PubMed]
  23. Di Chiara G. Droga dependeco kiel dopamina-dependa asocieca lernado. European Journal of Pharmacology. 1999; 375: 13-30. [PubMed]
  24. Di Ciano P. Akcelita akirado sed ne persistemo reagi pri kokain-parigita kondiĉita plifortikigilo post sentivigado kun kokaino. Neuropsikofarmacologio. 2008; 33: 1426-1431. [PubMed]
  25. Düzel E., Bunzeck N., Guitart-Masip M., Wittmann B., Schott BH, Tobler PN Funkcia bildigo de la homa dopaminerika meza cerbo. Tendencoj en Neŭrosciencoj. 2009; 32: 321-328. [PubMed]
  26. Ersche KD, Turton AJ, Pradhan S., Bullmore ET, Robbins TW Drogodependaj finofenotipoj: impulsivaj kontraŭ sentaj serĉadaj trajtoj de personeco. Biologia Psikiatrio. 2010; 68: 770-773. [PubMed]
  27. Fehr C., Yakushev I., Hohmann N., Buchholz HG, Landvogt C., Deckers H., Eberhardt A., Klager M., Smolka MN, Scheurich A., Dielentheis T., Schmidt LG, Rosch F., Bartenstein P., Grunder G., Schreckenberger M. Asocio de malaltaj stria dopama d2-ricevila havebleco kun nikotina dependeco simila al tiu vidata ĉe aliaj drogoj de misuzo. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2008; 165: 507-514. [PubMed]
  28. Forman SD, Dougherty GG, Casey BJ, Siegle GJ, Braver TS, Barch DM, Stenger VA, Wick-Hull C., Pisarov LA, Lorensen E. Opiatebogasuloj malhavas erar-dependan aktivigon de rostral antaŭa cingululo. Biologia Psikiatrio. 2004; 55: 531-537. [PubMed]
  29. Franken IH, van Strien JW, Franzek EJ, de Wetering BJ Eraro-prilaborado de deficitoj en pacientoj kun kokain dependeco. Biologia Psikologio. 2007; 75: 45-51. [PubMed]
  30. Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac-a EC, Watson-TD, Shanbhag H., Krystal JH, Mathalon-DH Diferenciala respondo de cerbo al alkoholaj indikoj distractor tra stadioj de alkohol-dependeco. Biologia Psikologio. unu [PMC libera artikolo] [PubMed]
  31. Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R., Kelley D., Stein EA Cue-induktita koka-avido: neŭroanatomia specifeco por droguzantoj kaj drogaj stimuloj. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2000; 157: 1789-1798. [PubMed]
  32. Gill, Castaneda PJ, Janak PH Dissociataj roloj de la mediala prefrontal kortekso kaj nukleo akumulas kernon en cel-direktitaj agoj por diferenciala kompensa grando. Cerba Kortiko. 2010; 20: 2884-2899. [PubMed]
  33. Goldstein RZ, Volkow ND-drogomanio kaj ĝia subesta neŭrobiologia bazo: neŭru-bildaj indikaĵoj por impliki la frontan korturon. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2002; 159: 1642-1652. [PubMed]
  34. Goldstein RZ, Tomasi D., Alia-Klein N., Honorio Carrillo J., Maloney T., Woicik PA, Wang R., Telang F., Volkow ND Dopaminergic-respondo al drogaj vortoj en kokaindictado. Neurnalo de Neŭroscienco. 2009; 29: 6001-6006. [PubMed]
  35. Haber SN, Knutson B. La rekompenccirkvito: interligado de primatoj-anatomio kaj homa bildigo. Neuropsikofarmacologio. 2010; 35: 4-26. [PubMed]
  36. Hardin MG, Pine DS, Ernst M. La influo de kunteksto-valento en la neŭrala kodigo de monaj rezultoj. NeuroImage. 2009; 48: 249-257. [PubMed]
  37. Harmer CJ, Phillips GD Plibonigita apeteciga kondiĉado post ripetita pretraktado kun d-ampetamino. Konduta Farmakologio. 1998: 9: 299-308. [PubMed]
  38. Hewig J., Kretschmer N., Trippe RH, Hecht H., Coles MGH, Holroyd CB, Miltner WHR-Hipersenseco rekompenci en problemaj vetludantoj. Biologia Psikiatrio. 2010; 67: 781-783. [PubMed]
  39. Holden C. Psikiatrio. Kondutismaj toksomanioj debutas en proponita DSM-V. Scienco. 2010; 327: 935. [PubMed]
  40. Hommer DW, Bjork JM, Gilman JM Imaga cerba respondo al rekompenco en dependigaj malordoj. Analoj de la Novjorka Akademio de Sciencoj. 2011; 1216: 50-61. [PubMed]
  41. Horder J., Harmer CJ, Cowen PJ, McCabe C. Reduktita neŭrala respondo al rekompenco post 7-taga traktado kun la cannabinoide CB1-antagonisto rimonabanto en sanaj volontuloj. La Internacia Revuo por Neŭropsikofarmakologio / Oficiala Scienca Revuo por la Collegium Internationale Neuropsychopharmacologicum. 2010; 13: 1103-1113. [PubMed]
  42. Jentsch JD, Taylor JR Impulsividad rezultanta de frontostriatal-misfunkcio en droguzo: implicoj por la kontrolo de konduto per rekompenco-rilataj stimuloj. Psikofarmacologio. 1999; 146: 373-390. [PubMed]
  43. Jia Z., Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC, Pearlson GD, Potenza MN Unua studo de neŭraj respondoj al monaj instigoj rilate al kuraca rezulto en kokain dependeco. Biologia Psikiatrio. 2011; 70: 553-560. [PubMed]
  44. Joutsa J., Saunavaara J., Parkkola R., Niemela S., Kaasinen V. Ampleksa anomalio de integreco de blanka materio de cerbo en patologiaj vetludoj. Esplorado pri Psikiatrio. 2011; 194: 340-346. [PubMed]
  45. Kaufman JN, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulas hipoaktivecon en kokainaj uzantoj dum GO-NOGO-tasko kiel rivelite per okazaĵ-rilata funkcia magneta resono. Neurnalo de Neŭroscienco. 2003; 23: 7839-7843. [PubMed]
  46. Knutson B., Adams CM, Fong GW, Hommer D. Anticipado pri kreskanta mono rekompencas akre nukleon accumbens. Neurnalo de Neŭroscienco. 2001; 21: RC159. [PubMed]
  47. Koob GF, Le Moal M. Droga fitrakto: hedona homeostatika malregulado. Scienco. 1997; 278: 52-58. [PubMed]
  48. Leeman RF, Potenza MN Similecoj kaj diferencoj inter patologiaj hazardludoj kaj substancuzaj malordoj: fokuso al impulsemo kaj devigeco. Psikofarmacologio. 2012; 219: 469-490. [PubMed]
  49. Leyton M. Responditaj al stimulaj medikamentoj ĉe homoj. Progreso en Neuropsikofarmacologio kaj Biologia Psikiatrio. 2007; 31: 1601-1613. [PubMed]
  50. Leyton M., Vezina P. Sur scio: striataj altniveloj en dependecoj. Biologia Psikiatrio. 2012: 72: e21-e22. [PubMed]
  51. Limbrick-Oldfield EH, Brooks JC, Wise RJ, Padormo F., Hajnal JV, Beckmann CF, Ungless MA Identigo kaj karakterizado de mezrenaj kernoj uzante optimuman funkcian magnetan resonon. NeuroImage. 2012; 59: 1230-1238. [PubMed]
  52. Lind PA, Zhu G., Montgomery GW, Madden PAF, Heath AC, Martin NG, Slutske WS Genoma-ampleksa asocio studo de kvanta senorda hazardluda trajto. Biologio de Dependeco. unu [PMC libera artikolo] [PubMed]
  53. Lobo DS, Kennedy JL Genetikaj aspektoj de patologia vetludo: kompleksa malordo kun komunaj genetikaj vundeblecoj. Toksomanio. 2009; 104: 1454-1465. [PubMed]
  54. Logothetis NK Fundamento de la signalo BOLD-funkcia magneta resono. Neurnalo de Neŭroscienco. 2003; 23: 3963-3971. [PubMed]
  55. Madden GJ, Petry NM, Johnson PS Patologiaj vetludantoj rabas probablecajn rekompencojn malpli forte ol egalaj kontroloj. Psikofarmacologio Eksperimenta kaj Klinika. 2009; 17: 283-290. [PubMed]
  56. Madrid GA, MacMurray J., Lee JW, Anderson BA, Venanta DE Streso kiel mediaciisto en la asocio inter la DRD2 TaqI-polimorfismo kaj alkoholismo. Alkoholo. 2001; 23: 117-122. [PubMed]
  57. Martinez D., Broft A., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Frankle WG, Cooper T., Kleber HD, Fischman MW, Laruelle M. Dependeco de kokaino kaj D2-ricevila havebleco en la funkciaj subsekcioj de la striato: rilato kun kokana-serĉanta konduto. Neuropsikofarmacologio. 2004; 29: 1190-1202. [PubMed]
  58. Martinez D., Gil R., Slifstein M., Hwang DR, Huang Y., Perez A., Kegeles L., Talbot P., Evans S., Krystal J., Laruelle M., Abi-Dargham A. Alkohola dependeco estas asociita kun malakra transdono de dopamino en la ventra striato. Biologia Psikiatrio. 2005; 58: 779-786. [PubMed]
  59. Martinez D., Narendran R., Foltin RW, Slifstein M., Hwang DR, Broft A., Huang Y., Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amphetamine-induktita liberigo de dopamino: markate malakrigita en kokain dependeco kaj prognozante la elekton mem-administri kokainon. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2007; 164: 622-629. [PubMed]
  60. McGlinchey-Berroth R., Cermak LS, Carrillo MC, Armfield S., Gabrieli JD, Disterhoft JF Malfacila malfrua okulblinka kondiĉado en amneziaj pacientoj de Korsakoff kaj rekuperitaj alkoholuloj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esplorado. 1995; 19: 1127-1132. [PubMed]
  61. McGlinchey-Berroth R., Fortier CB, Cermak LS, Disterhoft JF Tempora diskriminacio lernanta en abstinaj kronikaj alkoholuloj. Alkoholismo, Klinika kaj Eksperimenta Esplorado. 2002; 26: 804-811. [PubMed]
  62. McNamara R., Dalley JW, Robbins TW, Everitt BJ, Belin D. Simpeca impulsemo ne antaŭdiras grimpadon de mem-administrado de heroino en rato. Psikofarmacologio. 2010; 212: 453-464. [PubMed]
  63. Miedl SF, Fehr T., Meyer G., Herrmann M. Neŭrobiologiaj korelacioj de problemo vetludado en kvazaŭ-realisma nigra skemo kiel rivelita de fMRI. Esplorado pri Psikiatrio. 2010; 181: 165-173. [PubMed]
  64. Miedl SF, Peters J., Büchel C. Ŝanĝita neŭrona rekompenco en patologiaj ludantoj rivelitaj per prokrasto kaj probablaj rabatoj. Arkivoj de enerala Psikiatrio. 2012; 69: 177-186. [PubMed]
  65. Nestor L., Hester R., Garavan H. Pliigo de la aktiveco ventral striatal BOLD dum antaŭpago sen rekompenco de drogoj en uzantoj de kanabo. NeuroImage. 2010; 49: 1133-1143. [PubMed]
  66. Nieuwenhuis S., Heslenfeld-DJ, von Geusau NJ, Mars RB, Holroyd CB, Yeung N. Aktiveco en homaj rekomendaj cerbaj areoj dependas forte de kunteksto. NeuroImage. 2005; 25: 1302-1309. [PubMed]
  67. Nobla EP, Blum K., Ritchie T., Montgomery A., Sheridan PJ Allelic-asocio de la geno de la ricevilo de dopamina D2 kun receptor-ligaj trajtoj en alkoholismo. Arkivoj de enerala Psikiatrio. 1991; 48: 648-654. [PubMed]
  68. Oberg SA, Christie GJ, Tata MS Problema vetludantoj elmontras rekompencon hipersensibilecon en medial frontala kortekso dum hazardludo. Neuropsikologio. 2011; 49: 3768-3775. [PubMed]
  69. O'Doherty J., Dayan P., Schultz J., Deichmann R., Friston K., Dolan RJ Disigeblaj roloj de ventra kaj dorsa striato en instrumenta prepariteco. Scienco. 2004; 304: 452-454. [PubMed]
  70. Peters J., Bromberg U., Schneider S., Brassen S., Menz M., Banaschewski T., Conrod PJ, Flor H., Gallinat J., Garavan H., Heinz A., Itterman B. kaj Lathrop M. , Martinot JL, Paus T., Poline JB, Robbins TW, Rietschel M., Smolka M., Strohle A., Struve M., Loth E., Schumann G., Buchel C. Malsupra ventrala striatala aktivado dum rekompenco en adoleskantoj fumantoj. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2011; 168: 540-549. [PubMed]
  71. Petry NM Patologia vetludo kaj la DSM-V. Internaciaj Vetludaj Studoj. 2010; 10: 113-115.
  72. Potenza MN Review. La neŭrobiologio de patologiaj hazardludoj kaj drogomanuo: superrigardo kaj novaj trovoj. Filozofiaj Transakcioj de la Reĝa Societo de Londono. Serio B, Biologiaj Sciencoj. 2008; 363: 3181-3189. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  73. Potenza MN, Leung H.-C., Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK, Lacadie CM, Skudlarski P., Gore JC FMRI Stroop-tasko studas funkcion cortical ventromedial prefrontal en patologiaj ludantoj. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2003; 160: 1990-1994. [PubMed]
  74. Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P., Fulbright RK, Lacadie CM, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Gambling forpelas en patologiaj vetludoj: funkcia magneta resonado. Arkivoj de enerala Psikiatrio. 2003; 60: 828-836. [PubMed]
  75. Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Neŭrala korespondoj de streĉo-induktita kaj indiki-drogajn avidaĵojn: influoj de sekso kaj kokain dependeco. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2012; 169: 406-414. [PubMed]
  76. Reuter J., Raedler T., Rose M., Mano I., Gläscher J., Büchel C. Patologiaj vetludoj estas ligitaj al reduktita aktivigo de la mesolimbic-kompensa sistemo. Nature Neuroscience. 2005; 8: 147-148. [PubMed]
  77. Robinson TE, Becker JB Daŭraj ŝanĝoj en cerbo kaj konduto produktitaj de kronika anfetamino-administrado: revizio kaj taksado de bestaj modeloj de amfetamina psikozo. Cerbo-Esplorado. 1986; 396: 157-198. [PubMed]
  78. Robinson TE, Berridge KC La neŭra bazo de drogo-avido: stimulilo-sentiviga teorio de dependeco. Cerbo-Esplorado. Recenzoj pri Brain Research. 1993; 18: 247-291. [PubMed]
  79. Robinson TE, Berridge KC Stimulo-sentemo kaj dependeco. Toksomanio. 2001; 96: 103-114. [PubMed]
  80. Robinson TE, Berridge KC Review. La stimula teorio de dependeco: iuj aktualaj aferoj. Filozofiaj Transakcioj de la Reĝa Societo de Londono. Serio B, Biologiaj Sciencoj. 2008; 363: 3137-3146. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  81. Roesch MR, Singh T., Bruna PL, Mullins-SE, Schoenbaum G. Ventral-striataj neŭronoj kodas la valoron de la elektita ago en ratoj decidantaj inter aliloke prokrastitaj aŭ mezgrandaj rekompencoj. Neurnalo de Neŭroscienco. 2009; 29: 13365-13376. [PubMed]
  82. Rushworth MF, Noonan-parlamentano, Boorman-ED, Walton ME, Behrens TE Frontal-kortekso kaj rekompenco-gvidata lernado kaj decidado. Neŭrono. 2011; 70: 1054-1069. [PubMed]
  83. Schott BH, Minuzzi L., Krebs RM, Elmenhorst D., Lang M., Winz OH, Seidenbecher CI, Coenen HH, Heinze HJ, Zilles K., Duzel E., Bauer A. Mesolimbic-funkciaj magnetaj resonancaj agadoj dum rekompenco antaŭvido korelaciigas kun liberigo de dopamina kontraŭ striatala striatala rilato. Neurnalo de Neŭroscienco. 2008; 28: 14311-14319. [PubMed]
  84. Sescousse G., Barbalat G., Domenech P., Dreher J.-C. Afiŝo Prezentita ĉe: 16th-Jara Kunveno de la Organizo pri Homa Cerbo-Mapado; Barcelono, Hispanio. 2010. Fortaj respondoj specifaj al monaj rekompencoj en patologiaj ludantoj.
  85. Slutske WS, Eisen S., Vera WR, Liono MJ, Goldberg J., Tsuang M. Komuna genetika vundebleco por patologiaj vetludoj kaj alkohol-dependeco en viroj. Arkivoj de enerala Psikiatrio. 2000; 57: 666-673. [PubMed]
  86. Stippekohl B., Winkler MH, Walter B., Kagerer S., Mucha RF, Pauli P., Vaitl D., Stark R. Neŭralaj respondoj al fumaj stimuloj estas influitaj de la sintenoj de fumantoj al sia propra fumada konduto. PLoS Unu. 2012: 7: e46782. [PubMed]
  87. Taylor JR, Horger BA Plibonigita respondado pri kondiĉita rekompenco produktita de intra-accumbens-amfetamino estas plifortigita post kokain-sentemo. Psikofarmacologio. 1999; 142: 31-40. [PubMed]
  88. Tobler PN, Fletcher PC, Bullmore ET, Schultz W. Lernado-rilataj homaj cerbaj aktivadoj reflektantaj individuajn financojn. Neŭrono. 2007; 54: 167-175. [PubMed]
  89. Kronikaj efikoj de cannabis uzado sur la homa rekompencosistemo: fMRI-studo. Eŭropa Neuropsikofarmacologio. 2010; 20: 153-163. [PubMed]
  90. Van Holst RJ, de Ruiter MB, van den Brink W., Veltman DJ, Goudriaan AE Studo pri morfometrio bazita sur voxel komparas problemajn vetludantojn, alkoholikajn kaj sanajn kontrolojn. Dependeco pri drogoj kaj alkoholoj. 2012; 124: 142-148. [PubMed]
  91. van Holst RJ, Veltman DJ, Buchel C., van den Brink W., Goudriaan AE Malkuraĝa atendo pri kodado en problemaj vetludoj: ĉu la dependeco estas en la antaŭvido? Biologia Psikiatrio. 2012; 71: 741-748. [PubMed]
  92. van Holst RJ, Veltman DJ, Van Den Brink W., Goudriaan AE uste sur indiko? Stria reago en problemaj vetludantoj. Biologia Psikiatrio. 2012: 72: e23-e24. [PubMed]
  93. Verdejo-García A., Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity kiel vundebleca markilo por substanc-uzaj malordoj: revizio de rezultoj de altnivela esplorado, problemaj vetludantoj kaj genetikaj asocioj. Neŭroscienco kaj Bio-kondutaj Recenzoj. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  94. Volkow ND, Fowler JS, Wolf AP, Schlyer D., Shiue CY, Alpert R., Dewey SL, Logan J., Bendriem B., Christman D. Efikoj de kronika misuzo pri kokaino pri postsinapta dopamina riceviloj. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 1990; 147: 719-724. [PubMed]
  95. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Gatley SJ, Ding YS, Logan J., Dewey SL, Hitzemann R., Lieberman J. Rilato inter psiostimulanto-induktita "alta" kaj dopamina transportila okupo. Agadoj de la Nacia Akademio de Sciencoj de Usono. 1996; 93: 10388-10392. [PubMed]
  96. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J., Gatley SJ, Hitzemann R., Chen-AD, Dewey-SL, Pappas N. Malpliigo de respondo dopaminérgico striatal en dependaj dependaj subjektoj de kokido. Naturo. 1997; 386: 830-833. [PubMed]
  97. Volkow ND, Chang L., Wang GJ, Fowler JS, Ding YS, Sedler M., Logan J., Franceschi D., Gatley J., Hitzemann R., Gifford A., Wong C., Pappas N. Malalta nivelo de receptoroj de cerba dopamino D2 en metamfetaminaj misuzantoj: asocio kun metabolo en orbitofronta kortekso. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2001; 158: 2015-2021. [PubMed]
  98. Volkow ND, Fowler JS, Wang G.-J., Swanson JM, Telang F. Dopamino en droguzo kaj dependeco: rezultoj de bildigaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Arkivoj de Neŭrologio. 2007; 64: 1575-1579. [PubMed]
  99. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I., Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Funkcia magneta resono pri kokaina avido. La Amerika iaurnalo de Psikiatrio. 2001; 158: 86-95. [PubMed]
  100. Saĝa RA-dopamino, lernado kaj motivado. Nature Reviews Neuroscience. 2004; 5: 483-494. [PubMed]
  101. Aŭguri J., Schlagenhauf F., Kienast T., Wustenberg T., Bermpohl F., Kahnt T., Beck A., Strohle A., Juckel G., Knutson B., Heinz A. Disfunkcio de rekompensprilaborado korelacias kun alkoholo avido en detoxifaj alkoholuloj. NeuroImage. 2007; 35: 787-794. [PubMed]
  102. Yin HH, Knowlton BJ La rolo de la bazaj ganglioj en kutima formado. Nature Reviews Neuroscience. 2006; 7: 464-476. [PubMed]