Raktaĉado de Ratoj kaj Gambling Toksomanio: Konsiliganta la Rolon de Dopamino en Irrareco (2013)

Guillaume Sescousse1,* kaj Hanneke EM den Ouden1,2,*

+Montri afilojn

* GS kaj HEMdO egale kontribuis al ĉi tiu laboro.

Enkonduko

Patologia hazardludo estas kondutisma toksomanio, kiu estas karakterizata de troa (mona) risko kontraŭ negativaj konsekvencoj, kiel bankrotaj aŭ rilataj problemoj. Oni sugestis, ke cerba dopamino ludas gravan rolon en riskaj kondutoj kaj hazardludo. Ni tamen scias relative malmulte pri la specifaj mekanismoj, kiuj stiras interindividualajn diferencojn en riskaj sintenoj, aŭ pri la faktoroj, kiuj determinas, ĉu oni iĝas hazardludanto. Lastatempa studo en ratoj (Cocker et al., 2012) esploris la rilaton inter dopamina kaj riska decidado, uzante kombinaĵon de kondutisma takso, farmakologio kaj cerba bildado. La aŭtoroj pruvas klaran asocion inter stria dopaminergia transdono kaj la sentiveco al palaca grandeco, kiun ili pozas estas ligita al homa patologia videoludado. En ĉi tiu recenzo, ni kritike ekzamenas la evidentaĵojn subtenantajn ĉi tiun ligon. Ni argumentas, ke mapado de riska prenado de ratoj al homoj devas esti farata kun la plej granda singardo kaj ke la sentemo al palaca grandeco raportita de Cocker et al. (2012) diferencas de la neraciaj fleksoj vidataj en homa patologia hazardludo.

En ilia studo, Cocker et al. (2012) taksis riskon en grupo de 32-ratoj uzante novan hazardludan taskon. En ĉiu elprovo, la ratoj elektis inter "sekura" levilo liveranta konatan nombron da sukero-buletoj (gamo 1-3), kontraŭ "necerta" levilo ofertanta 50 / 50-eblecon duobligi ĉi tiun kvanton aŭ ricevi nenion. Tiel, por ajna sekura eblo de x buletoj, la alternativa videoludado kutime kaŭzus ankaŭ 0.5 * 2x = x pellets, permesante al la aŭtoroj taksi riskajn sintenojn en foresto de diferencoj en la atendataj valoroj de la du opcioj. Rato, kiu prefereme elektus la malgrandan certan rekompencon, estis klasifikita kiel "kontraŭa al risko", dum rato "serĉanta riskon" preferus ludi por la granda necerta rekompenco. Entute, la ratoj montris riskon serĉantan konduton, elektante la necertan levilon sur ∼60% de la provoj.

La aŭtoroj tiam esploris kiel risko estis modulita inter provoj, kiuj diferencis en akci-grandeco, t.e., en la nombro da sukerkomboj en ludo. Dum prenado de risko restis konstanta tra la tri interezaj niveloj en proksimume du trionoj de la ratoj, subaro de "vetantaj sentemaj" ratoj ŝanĝiĝis de risko-serĉanta riskon-konduton dum la ampleksa grandeco kreskis (Cocker et al., 2012, ilia Fig. 2A,B). La aŭtoroj interpretas la konduton de vetantaj sentemaj ratoj kiel neraciajn, ĉar la kresko de la grandeco de ŝanĝoj ne ŝanĝis la relativan atenditan valoron de la certa kontraŭ necerta eblo.

Tuj poste, la aŭtoroj studis la efikon de la nespecifa dopamina amfetamino kaj la dopamina D2/3 Eticlopride receptoro antagonisto sur risko-prenanta konduto. Amfetamino pliigis totalan riskon prenante specife ĉe la ratoj de vetas, dum eticloprido reduktis riskon en la veturiloj ne-sensencaj (Cocker et al., 2012, ilia Fig. 2C – F). Notinde, D1 antagonisto produktis neniujn detekteblajn efikojn. Fine la aŭtoroj mezuris striajn dopaminojn D2/3 denseca ricevilo en subaro de ratoj (n = 9) uzante [11C] racloprida PET kaj aŭtoreradiografio. Ili trovis negativan korelacion inter vetema sentemo kaj D2/3 ricevilo denseco en la dorsal striatumo (Cocker et al., 2012, ilia Fig. 4). En la diskuto, la aŭtoroj proponas, ke apena sentemo havas similecojn kun patologia hazardludo, kaj sugestas, ke la asocio kun pli malalta stria D2/3 receptoro denseco kongruas kun rezultoj observitaj en toksomanio.

La aŭtoroj ligis spian sentivecon al dopamina aktivigo de striatal D2/3 riceviloj uzantaj multidisciplinan aliron kombinantan konduton, farmacologiajn manipuladojn kaj PET-bildadon. La neurobiologia specifeco de ĉi tiuj rezultoj nutras gravajn komprenojn pri individuaj diferencoj en riska decidiĝo en ratoj. Tamen, ekstrapoli ĉi tiujn trovojn al homa risko kaj patologia hazardludo estas problema. Unue, kontraste al homoj, la ratoj en ĉi tiu studo favoris la necertan eblon en pli ol duono de iliaj elektoj. En similaj kuntekstoj, homoj emas esti kontraŭa al la risko, kun klara prefero pri certaj monsumoj super riskaj ludoj de egala atendita valoro. Ĉi tiu konduto tradukiĝis al konkava utila funkcio en modernaj teorioj pri riska decidado, reflektante la ideon, ke duobligi la grandecon de rekompenco ne duobligas ĝian subjektivan utilecon (Vulpo kaj Poldrack, 2008). Ĉu ĉi tiu diskreteco reflektas intrinsiajn diferencojn inter specioj aŭ estas pro proceduraj diferencoj, ekz. Primara kontraŭ sekundara rekompenco aŭ unupafo kontraŭ ripetaj elektoj, estas malferma demando (por diskuto, vidu Hayden kaj Platt, 2009). Tamen ĉi tiuj diverĝaj trovoj emfazas la neceson de singardo transdonante rezultojn de bestoj al homoj.

Due, la koncepto de neracieco uzata de Cocker et al., 2012, kaj ĝia ligo al patologio, estas diskutebla. La aŭtoroj argumentas, ke la konduto de vetaj sentemaj ratoj estas neracia, ĉar ilia transiro de risko serĉanta aversion al la kresko de la kredo ne donas verajn avantaĝojn. Ili tiam ligas ĉi tiun malraciajn kondutojn al patologiaj hazardludoj ĉe homoj, rezonante, ke neraciaj fleksoj en decidado fiksas ludistojn krom sanaj kontroloj. Ni pensas, ke ĉi tio estas aŭdaca salto. Konduto estas difinita kiel neracia koncerne devion de specifa normiga perspektivo, kiu difinas tradukadon de objektiva valoro en subjektivan utilecon. La vetaj sentemaj ratoj povas esti rigarditaj kiel malraciaj se subjektiva utileco egalas al atendita valoro, kiu preskribas konstantajn riskojn pri interefikoj. Tamen, ilia kreskanta aversio al risko eble racie sekvos de alternativa utila funkcio, ekzemple, kiu komercas for atenditan valoron kaj riskon. Fakte, kreskanta aversio al risko kun kreskantaj interesoj estas bone dokumentita en homoj (Holt kaj Laury, 2002). Ĉi tiu konduto, foje nomata "efiko de arakidoj", povas esti konsiderata adapta, ĉar oni ne havas multon por perdi, kiam oni vetludas pri arakido, sed probable devas pensi dufoje dum vetludado de sia domo. De ĉi tiu perspektivo, la konduto de vet-sentemaj ratoj respondas al tio, kio estas kutime observata ĉe sanaj homoj kaj eble do ne devas esti rigardata kiel patologia.

Cetere, eĉ se ni konsideras ĉi tiun vekan sentivecon kiel neracia, ĝi estas malsama en la naturo de la tipo de neracia konduto vidita en malordoj de riska decidado. En patologia hazardludo, ekzemple, neracieco rilatas al kognaj fleksoj kiel iluzio de kontrolo kaj kredoj pri sorto (Fortuno kaj Goodie, 2012). Ĉi tiuj fleksoj korespondas al objektive eraraj konceptoj pri hazardaj procezoj, kontraste al ŝablona aversio de risko. Rezulte de tiaj malraciaj kognaj fleksecoj, patologiaj ludantoj emas montri akuratan riskon, kio estas ĝuste la malo de la konduto vidita en vetaj sentemaj ratoj. Ekzemple, en probablaj rabataj protokoloj, kiuj okupas la saman tipon de decidiĝo sub risko kiel en Cocker et al. studo, ludantoj montras konsekvencan ŝanĝon al riskaj elektoj (Ligneul et al., 2012). Kiel korolario al ĉi tiu observado, ni ŝatus konjekti, ke la ratoj povas riski suferojn de hazardludo en Cocker et al. studo estas fakte tiuj, kiuj estas neprudentaj al mizera grandeco, aŭ eĉ montras pliigitan riskon kun kreskantaj interesoj (Cocker et al., 2012, ilia Fig. 2B). Tia toleremo pri risko ĉe altaj palisoj paraleligas unu el la kernaj simptomoj de patologia hazardludo, kiel difinita en la DSM-IV, nome la "bezono ludi kun kreskantaj monsumoj por atingi la deziratan eksciton."

Ĉi tiu alternativa vido metus la observitajn dopaminajn rezultojn alimaniere. Cocker et al. raportu negativan rilaton inter dopamina D2/3 ricevilo-denseco kaj vetanta sentiveco, kiujn ili uzas por klarigi la diferencajn efikojn de dopaminergiaj manipuladoj inter la vetoj-sentemaj kaj la vetantaj sensentaj ratoj. Ĉi tiu redukto de D2/3 La denseco de riceviloj ŝajnas malfacile akordigi kun nia sugesto, ke vetas ne-sensencaj ratoj estas tiuj en risko por hazardluda toksomanio, ĉar tia redukto estis konstante asociita kun toksomanio en homoj (Volkow et al., 2010). Tamen gravas noti, ke ĝis nun homaj PET-studoj malsukcesis raporti ian diferencon en D2/3 receptoro havebleco inter patologiaj ludantoj kaj kontroloj (Boileau et al., 2012; Clark et al., 2012). Ĉi tio sugestas, ke la biokemiaj mekanismoj sub la patologia hazardludo povus esti almenaŭ parte diferencaj de tiuj identigitaj en toksomanio.

Alternative, patologia videoludado povus esti modeligita per pli altaj niveloj de dopamino, konforme al psikostimulanta-mimetika modelo de ĉi tiu malordo (Zack kaj Poulos, 2009). Subteno por ĉi tiu modelo venas de freŝa studo, kiu rigardis postkuron de perdoj, alian elstaran karakterizaĵon de patologia vetludado, en kiu ludantoj daŭre pliigas siajn vetojn por reakiri pasintajn perdojn. Dum sanaj partoprenantoj montris tipan kreskon de aversio al risko kun kreskantaj palisoj kun placebo, ili montris konstantan perdon postkuri tra palisoj post administrado de la dopamina metilfenidato (Campbell-Meiklejohn et al., 2012). Lige al ĉi tiuj rezultoj, vetas sentemaj ratoj en la Cocker et al. (2012) studo montris pliigajn nivelojn de serĉado de riskoj kiam administris amfetaminon, dum vetas-sensencaj ratoj (kiuj ni sugestas, ke eble riskos hazardludon) fariĝis malpli serĉantaj riskon en respondo al la D2/3 Anticlisto de receptoroj. Ĉi tiu diferenca respondo inter la du grupoj plue kongruas kun antaŭaj trovoj montrantaj, ke dopaminergiaj drogaj efikoj dependas de diferencoj en la bazaj dopaminaj niveloj (Cools et al., 2009).

Resume, la studo de Cocker et al. (2012) liveras valoran kontribuon al la literaturo pri riska decidiĝo, evidentigante klaran ligon inter individuaj diferencoj en aposta sentiveco kaj striatala dopamina transdono per D2/3 riceviloj. La celo de ĉi tiu komentaĵo estis diskuti la paralelon tiritan de la aŭtoroj inter apena sentiveco kaj patologia videoludado, kaj konsideri alternativajn eksplikojn por la observitaj kondutismaj kaj farmacologiaj rezultoj. Ni argumentas, ke mapado de malkuraĝa sentemo ĉe ratoj al patologia videoludado ĉe homoj estas malproksima de simpla, kaj ni spekulas, ke iu "malracieco" en ludantoj eĉ povas esti la reverso de tio, kion sugestas la aŭtoroj. Malproksime de malkuraĝigi tradiciajn alirojn, ni esperas, ke niaj rimarkoj ekigas diskuton kaj nutros estontajn esplorojn koncentriĝantajn sur mallarĝigo de la interspaco inter besta kaj homa videoludado.

Piednotoj

  • Ricevita decembro 20, 2012.
  • Revizio ricevis januaro 15, 2013.
  • Akceptita januaro 15, 2013.
  • Redakta Noto: Ĉi tiuj mallongaj kritikaj recenzoj pri lastatempaj artikoloj en la Ĵurnalo, verkitaj ekskluzive de diplomitaj studentoj aŭ postdoctoralaj samideanoj, celas resumi la gravajn trovojn de la papero kaj provizi aldonan komprenon kaj komentaĵon. Por pliaj informoj pri la formato kaj celo de la Cluburnala Klubo, bonvolu vidi http://www.jneurosci.org/misc/ifa_features.shtml.

  • GS kaj HEMdO ricevis financadon de la Nederlanda Organizo por Scienca Esploro (NWO Rubicon / VENI). Ni dankas Luke Clark, Ivan Toni kaj Roshan Cools pro iliaj helpaj komentoj.

  • Korespondado estu adresita al Guillaume Sescousse, Universitato Niĝmegen de Radboud, Instituto Donders por Cerbo, Kogno kaj Konduto, 6500 HB Nijmegen, Nederlando. [retpoŝte protektita]

Referencoj

    1. Boileau I,
    2. Pagisto D,
    3. Chugani B,
    4. Lobo D,
    5. Behzadi A,
    6. Rusjan PM,
    7. Houle S,
    8. Wilson AA,
    9. Warsh J,
    10. Kiŝ SJ,
    11. Zack M

    (2012) La D (2 / 3) dopamina ricevilo en patologia videoludado: studo pri PET kun [(11) C] - (+) - propil-hexahidro-nafto-oxazino kaj [(11) C] racloprido. toksomanio, Antaŭenreta reta publikigo. Elŝutita Nov. 30, 2012.

    1. Campbell-Meiklejohn D,
    2. Simonsen A,
    3. Scheel-Krüger J,
    4. Wohlert V,
    5. Gjerløff T,
    6. Frith KD,
    7. Rogers RD,
    8. Funebristo A,
    9. Møller A

    (2012) En por pono, en po, funto: metilfenidato reduktas la inhibitan efikon de altaj palisoj al konstanta riska elekto. J Neurosci 32: 13032-13038.

    1. Clark L,
    2. Stokes PR,
    3. Wu K,
    4. Michalczuk R,
    5. Benecke A,
    6. Watson BJ,
    7. Egerton A,
    8. Piccini P,
    9. Nutt DJ,
    10. Bowden-Jones H,
    11. Lingford-Hughes AR

    (2012) Striatala dopamina D (2) / D (3) receptoro liganta en patologia videoludado estas korelaciita kun humoro-rilata impulsemo. Neuroimage 63: 40-46.

    1. Koko PJ,
    2. Dinelle K,
    3. Kornelson R,
    4. Sossi V,
    5. Winstanley CA

    (2012) Malracia elekto sub necerteco korelacias kun pli malalta striatala receptoro D2 / 3 en ratoj. J Neurosci 32: 15450-15457.

    1. Malvarmeta R,
    2. Frank MJ,
    3. Gibbs SE,
    4. Miyakawa A,
    5. Jagust W,
    6. D'Esposito M

    (2009) Striatala dopamino antaŭdiras rezulton-specifan inversigan lernadon kaj ĝian sentivecon al dopaminergika administrado de drogoj. J Neurosci 29: 1538-1543.

    1. Fortuno EE,
    2. Goodie AS

    (2012) Kognaj distordoj kiel komponento kaj traktado de patologia vetludado: revizio. Psychol Addict Behav 26: 298-310.

    1. Vulpo CR,
    2. Poldrack RA

    (2008) en Manlibro pri neŭroekonomio, Prospekta teorio kaj la cerbo, eld. Glimcher P, Fehr E, Camerer C, Poldrack RA (Akademiano, San-Diego).

    1. Hayden BY,
    2. Platt ML

    (2009) Ludado por Gatorade: decidiĝo al risko-sentemo por fluaj rekompencoj en homoj. Anim Cogn 12: 201-207.

    1. Holt CA,
    2. Laury SK

    (2002) Aversio pri risko kaj instigo. Am Econ Rev 92: 1644-1655.

    1. Ligneul R,
    2. Sescousse G,
    3. Barbalat G,
    4. Domenech P,
    5. Dreher JC

    (2012) Ŝanĝitaj riskaj preferoj en patologia hazardludo. Psychol Med 30: 1-10.

    1. Volkow ND,
    2. Wang GJ,
    3. Fowler JS,
    4. Tomasi D,
    5. Telang F,
    6. Baler R

    (2010) Dependeco: malpliigita rekompenca sentemo kaj pliigita atend-sentemo konspiras por superforti la kontrolan cirkviton de la cerbo. Bio-tagoj 32: 748-755.

    1. Zack M,
    2. Poulos CX

    (2009) Paralelaj roloj por dopamino en patologia hazardludo kaj psikostimulanta toksomanio. Curr Drug Abuse Rev 2: 11-25.

Rilataj artikolo

  • Artikoloj - Kondutaj / Sistemoj / Kognaj: Neracia Elekto sub Necerteco Korelacias kun Malsupra Striata D2/3 Ricevilo Kunliganta en Ratoj 

    • Paul J. Cocker,
    • Katherine Dinelle,
    • Rick Kornelson,
    • Vesna Sossi,
    • kaj Catharine A. Winstanley

    The Journal of Neuroscience, 31 October 2012, 32 (44): 15450-15457; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0626-12.2012

Artikoloj citantaj ĉi tiun artikolon