Kreskanta Funkcia Konektebleco inter Prefrontala Korto kaj Rekompenda Sistemo en Patologia Gamblingo (2013)

• Eldonita: decembro 19, 2013
• DOI: 10.1371 / journal.pone.0084565

Korekto

abstrakta

Patologia hazardludo (PG) dividas klinikajn karakterizaĵojn kun substanco-uzaj malordoj kaj tiel estas diskutata kiel kondutisma toksomanio. Lastatempaj neuroimagaj studoj pri PG raportas funkciajn ŝanĝojn en antaŭfrostaj strukturoj kaj la mezolimbia rekompenca sistemo. Dum malekvilibro inter ĉi tiuj strukturoj rilatis al toksomania konduto, ĉu ilia misfunkcio en PG reflektas la interagadon inter ili restas neklara. Ni pritraktis ĉi tiun demandon uzante funkcian konekteblecon-staton fMRI en viraj subjektoj kun PG kaj kontroloj. Funkcia funkcia konektebleco estis kalkulita uzante du regionajn interesojn, surbaze de la rezultoj de antaŭa voxel-bazita morfometria studo, situanta en la antaŭfrontal-kortekso kaj la mezolimbia rekompenca sistemo (dekstra meza frontala giro kaj dekstra ventra striatumo).

PG-pacientoj pruvis pliigitan konekteblecon de la dekstra meza frontala giro al la dekstra striato kompare al kontroloj, kio ankaŭ estis pozitive korelaciita kun neplanita aspekto de impulsiveco, fumado kaj avido de la PG-grupo.

Plie, PG-pacientoj pruvis malpliigis konekteblecon de la dekstra meza frontala giro al aliaj antaŭfrostaj areoj kompare kun kontroloj.

La dekstra ventra striato pruvis pliigitan konekteblecon al la dekstra supera kaj meza frontala giro kaj maldekstra cerebelo ĉe PG-pacientoj kompare kun kontroloj. La pliigita konektebleco al la cerebelo estis pozitive korelaciita kun fumado en la PG-grupo.

Niaj rezultoj donas pliajn pruvojn por ŝanĝoj en funkcia konektebleco en PG kun pliigita konektebleco inter antaŭfrontaj regionoj kaj rekompenca sistemo, simila al konekteblecaj ŝanĝoj raportitaj en malsano-uzo de substanco.

figuroj

 

  

Citaĵo: Koehler S, Ovadia-Caro S, van der Meer E, Villringer A, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N, et al. (2013) Pliigita Funkcia Konektebleco inter Prefrontal Cortex kaj Rekompensa Sistemo en Patologia Ludado. PLOS ONE 8 (12): e84565. doi: 10.1371 / journal.pone.0084565

redaktanto: Yu-Feng Zang, Normala Universitato Hangzhou, Ĉinio

Ricevita: Aŭgusto 3, 2013; Akceptita: Novembro 15, 2013; Eldonita: Decembro 19, 2013

Kopirajto: © 2013 Koehler et al. Ĉi tio estas malferma-alira artikolo distribuita sub la kondiĉoj de la Krea Komunaĵo Atribuka Permesilo, kiu permesas senrestran uzadon, distribuadon kaj reprodukton en iu ajn rimedo, kondiĉe ke la originala aŭtoro kaj fonto estas akredititaj.

Financado: La studo estis financita de "Senatsverwaltung für Gesundheit, Umwelt und Verbraucherschutz, Berlin", Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG), diplomiĝinta lernejo 86 "Berlin School of Mind and Brain" (Koehler kaj Ovadia-Caro), kaj Minerva Stiftung (Ovadia-Caro) . Andreas Heinz ricevis esplorfinancadon de la Germana Esplorfonduso (Deutsche Forschungsgemeinschaft; HE 2597 / 4-3; 7-3; 13-1; 14-1; 15-1; Excellence Cluster Exc 257 & STE 1430 / 2-1) kaj la Germana Federacia Ministerio pri Edukado kaj Esplorado (01GQ0411; 01QG87164; NGFN Plus 01 GS 08152 kaj 01 GS 08 159). La financantoj ne havis rolon en studa projektado, kolekto kaj analizo de datumoj, decidado pri publikigo aŭ preparado de la manuskripto.

Konkurantaj interesoj: La aŭtoroj legis la politikon de la ĵurnalo kaj havas la jenajn konfliktojn: Andreas Heinz ricevis senrestriktajn esplorajn subvenciojn de Eli Lilly & Company, Janssen-Cilag kaj Bristol-Myers Squibb. Ĉiuj aliaj aŭtoroj deklaris, ke ne ekzistas konkurencaj interesoj. Kunaŭtoro Daniel Margulies estas redaktoro de PLOS ONE. Ĉi tio ne ŝanĝas la aliĝon de la aŭtoroj al ĉiuj politikoj de PLOS ONE pri dividado de datumoj kaj materialoj.

Enkonduko

Patologia hazardludo (PG) estas psikiatria malordo karakterizata de konstanta kaj recidiva malfunkcia hazardluda konduto. Ĝi estas konsiderata kiel kondutisma toksomanio ĉar ĝi dividas klinikajn karakterizaĵojn kiel avido kaj perdo de kontrolo kun malsanaj uzoj de substanco [1]. En la DSM-5 [2], PG estis inkluzivita kune kun substancaj uzaj malordoj en la diagnoza kategorio de 'Substancaj Uzoj kaj Addicciaj Malordoj'.

Kerna komponento de toksomanio estas malpliigita memregulado, t.e. malpligrandigita kapablo kontroli kaj ĉesigi substancon-prenadon. Malkreska memregulado povas esti plue priskribita kiel kondutisma biaso al sekvado de tujaj rekompencoj anstataŭ realigo de longperspektivaj celoj [3,4]. Plenumaj funkcioj, kiuj ebligas abdikon de la tuja kontento de bezonoj, rilatis al la agado de la prefrontal-kortekso (PFC) [5]. Tuja rekompenca konduto estis ligita al regionoj de la mezolimbia sistemo, ĉar subkortikaj areoj kiel la ventra striato (inkluzive de la kerno de akcentoj) estas tre aktivaj dum rekompenco [6]. Studoj uzantaj funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) raportas funkcian rilaton inter ventra striato kaj mezaj partoj de PFC [7-9]. Lastatempe, Diekhof kaj Gruber [3] pruvis negativan korelacion en cerbaj respondoj inter la PFC kaj areoj de la rekompenca sistemo (t.e., kerno akcentaj kaj ventra tegmenta areo) kiam subjektoj konfliktis inter longtempa celo kaj tuja rekompenco. Plue, sukcesa abdiko de la tuja rekompenco estis akompanata de pliigita grado de negativa kunigo inter PFC kaj rekompenco-areoj. Kunigitaj, la trovo de Diekhof kaj Gruber sugestas, ke la kapablo malhelpi la kondutan fleksiĝon al tuja plezuro rilatas al la interagado inter PFC kaj la rekompenca sistemo.

Konforme al la supre menciitaj trovoj, fMRI-studoj trovis funkciajn ŝanĝojn en la PFC same kiel en la mezolimbia sistemo en substanco-dependeco. Drog-toksomaniuloj montras PFC-misfunkcion kun rilata malpliiĝo de rendimento dum plenumaj funkciaj taskoj [10]. Ene de la rekompenca sistemo, troa sentiveco (t.e., plibonigitaj cerbaj respondoj) al drog-rilataj stimuloj [11-13] kaj reduktis cerban agadon al ne-drogaj rekompencoj [13-16] estis priskribita en individuoj kun dependeco de alkoholo kaj nikotino, kaj pliigita cerba aktiveco en respondo al ne-drogaj rekompencoj estis trovita en individuoj kun kokaina dependeco [17]. Konsiderante ĉi tiujn ŝanĝojn, oni sugestas malekvilibron inter prefrontal-cerba aktiveco kaj mesolimbia funkcio por kontribui al toksomania konduto [18,19].

Funkciaj ŝanĝoj en la PFC kaj mezolimbia rekompenca sistemo ankaŭ estis raportitaj en PG. Pacientoj kun PG pruvis malpliiĝintan ventromedian prefrontal-aktivadon dum inhiba tasko [20], kiu indikas frontan loban misfunkcion, kaj kongruas kun antaŭaj kondutismaj studoj pri plenuma funkcio kaj decidado en PG [21-24]. Plie, PG-pacientoj montris malpliigitan antaŭfrontalan aktivadon ricevante monan rekompencon [25-27], kaj pliigita dorsolateral prefrontal-aktivigo en respondo al videoj kaj bildoj kun videoludaj scenoj [28,29], sugestante ŝanĝojn en prilaborado de rekompencaj stimuloj. Laŭe, studoj uzantaj potencialajn rilatojn sugestas median frontan hipersensivecon rekompenci en problemaj ludantoj [30,31]. Alteraĵoj pri rekompenca prilaborado ankaŭ estis trovitaj en la ventrala striatumo: PG-pacientoj montris senĉesan aktivadon dum antaŭĝojo de mona rekompenco [25,32], dum pliigita agado estis raportita por problemaj ludantoj [33]. PG-pacientoj ankaŭ pruvis malpliiĝan aktivadon ricevante monan rekompencon [27], kaj pliigita aktivado en respondo al bildoj kun videoludaj scenoj [29], indikante ŝanĝitajn cerbajn respondojn ene de la rekompenca sistemo por hazardludaj rilataj stimuloj. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke PG-pacientoj montras disfunkciajn ŝanĝojn sendepende en antaŭfrontalaj kaj mezolimbaj cerbaj strukturoj.

La funkcia interagado inter la antaŭfronto kaj mezolimbia sistemo povas esti esplorita uzante ripoz-statan funkcian konekteblecon - t.e., la tempa korelacio de spontana sanga oksigeniga nivelo (BOLD) fMRI-signalo inter cerbaj areoj. Ŝablonoj de intrinseka funkcia konektebleco estas korelaciitaj kun similaj ŝablonoj al tiuj aktivigitaj dum tasko-rilata aktiveco [34,35]. Ripoz-fMRI havas la aldonan avantaĝon por klinika loĝantaro, ke ĝi ne postulas agadon kaj relative mallongan skanadon (<10 minutoj) [36]. Lastatempe, ripozostataj fMRI-studoj raportis ŝanĝojn en funkcia konektebleco en substancaj malordoj [37-47]. Iuj el ĉi tiuj studoj sugestas ŝablonojn de ŝanĝita konektebleco inter kognaj kontrolaj nodoj kiel flanka PFC, antaŭa cingula kortiko kaj parietaj areoj [39,41,46], kaj ŝanĝoj en konektebleco de la ventra striatumo [38,41,43-45] kun miksitaj rezultoj koncerne la konekteblecojn de PFC kaj ventra striatumo. Pliigita funkcia konektebleco inter ventra striatum kaj orbitofrontal PFC estis trovita en kronikaj heroinoj-uzantoj [41]. En kontrasto, alia studo kun opioid-dependaj individuoj [44] observis reduktitan funkcian konekteblecon inter kerno accumbens kaj orbitofrontal PFC. Plie, studoj pri kokaina misuzo / dependeco pruvis pliigitan funkcian konekteblecon inter ventra striatum kaj ventromedaj PFC [45] kaj reduktita antaŭfrontal interhemisfera konektebleco [39]. Kune, ĉi tiuj ripozaj studoj pruvas, ke la interagado inter PFC kaj la mezolimbia rekompenca sistemo estas ŝanĝita en pacientoj kun uzaj substancaj malordoj.

Ĝis nun oni scias malmulte pri funkciaj konekteblecaj ŝanĝoj en kondutisma toksomanio kiel PG. Unua indiko por ŝanĝita antaŭ-striatala funkcia konektebleco en PG estis trovita en esplora ripozŝtata studo de Tschernegg et al. [48]. Uzante grafikan-teorian aliron, ili observis pliigitan funkcian konekteblecon inter kaŭdato kaj antaŭa cingulado en PG-pacientoj kompare kun kontroloj. Tamen, ankoraŭ ne klaras, ĉu PG-pacientoj pruvas similajn ŝanĝojn en la interagado inter PFC kaj la kerna strukturo de la rekompenca sistemo (t.e., ventral-striatum) kiel reflektita de funkciaj konektaj trovoj en substanco-rilataj toksomanioj. Laux nia scio, neniu tia studo pri PG estas ankoraux publikigita. Tial la nuna studo ekzamenas ŝablonojn de funkcia konektebleco en la antaŭfronto kaj la mezolimbia sistemo en pacientoj kun simptomoj de PG. Funkcia konektebleca analizo baziĝis sur ekstere difinitaj regionoj de interesoj ("semoj") lokitaj en la meza frontala giro kaj ventrala striato, kiuj estis bazitaj sur la rezultoj de antaŭa voxel-bazita morfometrio (VBM) studo [49]. Ekde aktivadaj studoj pri PG trovis asocio inter simptoma severeco [27] same kiel impulsiveco [25] kaj evidenteco de cerba funkcia alterado, ni supozis, ke ĉi tiuj kondutaj mezuroj same kiel fumado konduto kiel aldona markilo por toksomania konduto rilatus al funkcia aliĝo de la koncernaj retoj en la grupo PG.

Materialoj kaj metodoj

Etika Komento

La studo estis farita laŭ la Deklaro de Helsinko kaj aprobita de la Etika Komitato de la Charité - Universitätsmedizin Berlin. Ĉiuj partoprenantoj donis skriban kleran konsenton antaŭ partopreno.

partoprenantoj

Datumoj de 19 PG-pacientoj (averaĝa aĝo 32.79 jaroj ± 9.85) kaj 19 kontroloj (averaĝa aĝo 37.05 jaroj ± 10.19), kiuj partoprenis fMRI-studon ĉe la Charité - Universitätsmedizin Berlin (vidu Suplementajn Metodojn en Dosiero S1), estis uzataj por ripozŝtata fMRI-analizo. PG-pacientoj estis varbitaj per interreta reklamado kaj avizoj en kazinoj. Ili estis nek en sindetena ŝtato nek kuracado. Diagnozo pri PG estis bazita sur germana demandaro pri hazardludo ("Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten", KFG) [50]. La demandaro enhavas 20-erojn kaj baziĝas sur la DSM-IV / ICD-10-diagnozaj kriterioj por PG. La detranĉo por PG estas agordita al 16-punktoj. Ni ankaŭ aplikis la Ludan Simptoman Taksan Skalon (G-SAS) [51] kiel aldona mezuro de simptoma severeco. Neniu el la PG-pacientoj aŭ kontroloj havis konatan historion de iu neŭrologia malordo aŭ nuna psikiatria Axis-I-malordo inkluzive de drogo aŭ alkoholo-dependeco kiel kontrolite de intervjuo laŭ la Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV Axis I Aord (SCID-I) [52]. Kontroloj ne montris iujn ajn severajn hazardludajn simptomojn kiel konfirmite de la KFG.

Pritraktado estis mezurita de la Edinburga Manlibro-Inventaro [53]. Ni kolektis informojn pri jaroj de lerneja edukado, nombro de cigaredoj tage, alkoholon monate en gramoj, kaj fluida inteligenteco taksita per la matricotesto de la Wechsler-Inteligenta testo por plenkreskuloj [54]. Fumantoj ne rajtis fumi dum 30-minutoj antaŭ la skana sesio.

Senpoveco estis mezurita uzante la germanan version de la Barratt Impulsiveness-Skala-Versio 10 (BIS-10) [55], kiu enhavas 34-erojn subdividitajn en tri subfluojn de impulsiveco: neplaneda, motora kaj kognitiva impulsiveco. Post la fMRI-skanado, la deziro por vetludado (avido) estis mezurita per vida analoga skalo (VAS), en kiu partoprenantoj respondis kvin avidajn rilatojn al demandoj (ekz., "Kiel forta estas via intenco ludi?") Markante linion. inter 0 ('' tute ne '') ĝis 100% ('' ekstreme forta '').

Por la funkcia konektebla analizo de la meza frontala sema regiono, ĉiuj 38-subjektoj estis analizitaj. Grupoj ne diferencis en edukado, fluida inteligenteco, fumado-kutimoj, konsumado de alkoholo nek manlaboro (tablo 1). Koncerne al hazardludaj kutimoj, 17 PG-pacientoj plejparte uzis faksmaŝinojn kaj du PG-pacientoj estis vetantoj.

Por la funkcia konektebleca analizo de la ventrala striatala sema regiono, ni devis ekskludi kvin PG-pacientojn kaj unu kontrolan subjekton pro manko de kompleta cerba kovrado en tiu areo (vidu fMRI-datuma analizo); ĉi tiuj subgrupoj konsistas el 14 PG-pacientoj (averaĝa aĝo 31.29 jaroj ± 9.09) kaj 18-kontroloj (averaĝa aĝo 36.50 jaroj ± 10.19). Grupoj ne diferencis en edukado, fluida inteligenteco, fumado-kutimoj, konsumado de alkoholo nek manlaboro (tablo 1). Dek tri PG-pacientoj plejparte uzis faksmaŝinojn kaj unu PG-paciento estis vetanto.

MRI-akiraĵo

Bildigo estis prezentita sur 3 Tesla Siemens Magnetom Tim Trio (Siemens, Erlangen, Germanio) ĉe la Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Berlino, Germanio. Por la funkcia bildiga kunsido, estis uzataj jenaj skanadaj parametroj: ripeta tempo (TR) = 2500 ms, eoa tempo (TE) = 35 ms, flip = 80 °, matrico = 64 * 64, vidkampo (FOV) = 224 mm, voxel-grandeco = 3.5 * 3.5 * 3.0, 39 tranĉaĵoj, 120 volumoj.

Por la anatomia registrado de la funkciaj datumoj, ni akiris anatomian skanadon per tridimensia magnetigo preparita rapida gradiga echoo (3D MPRAGE) kun la jenaj parametroj: TR = 1570 ms, TE = 2.74 ms, flip = 15 °, matrico = 256 * 256, FOV = 256 mm, grandeco de voxel = 1 * 1 * 1 mm³, 176-tranĉaĵoj.

fMRI-datuma analizo

Bildoj estis antaŭprocesitaj kaj analizitaj per ambaŭ programoj de FMRIB Programaro (FSL, http://www.fmrib.ax.ac.uk/fsl) kaj Analizo de Funkciaj Neŭroimagoj (AFNI, http://afni.nimh.nih.gov/afni/). Antaŭprocesado estis bazita sur la 1000 Funkciaj Konektaj manuskriptoj (www.nitrc.org/projects/fcon_1000). La jenaj antaŭprilaboraj paŝoj estis plenumitaj: tranĉtempa korekto, movado-korekto, spaca glatigado kun 6 mm plena larĝo je duono maksimuma gaŭsa spaca filtrilo, bandopasa filtrado (0.009 - 0.1 Hz) kaj normaligo al la 2 * 2 * 2 mm³ Cerba ŝablono de Montreala Neŭrologia Instituto (MNI) -152. Signalo el regionoj seninteresaj: blanka materio kaj cerebrospina fluida signalo estis forigitaj per regreso. Tutmonda signalo ne estis forigita, ĉar lastatempe estis montrite, ke ĉi tiu antaŭprocesa paŝo povas indiki falsajn pozitivajn grupajn diferencojn [56].

Semregionoj por funkcia konektebla analizo estis difinitaj surbaze de la rezultoj de antaŭa VBM-studo uzante la strukturajn datumojn de la partoprenantoj de la nuna studo [49]. En ĉi tiu studo, PG-pacientoj pruvis kreskon de loka griza materio centrita en dekstra meza frontala giro (x = 44, y = 48, z = 7, 945 mm³) kaj dekstra ventra striato (x = 5, y = 6, z = -12, 135 mm³). En la funkcia konektebleca analizo, sferoj estis difinitaj ĉe la pintaj punktoj de la grizaj materiaj diferencoj (figuro 1). Sferaj radioj estis elektitaj tia ke la signifa areo el la VBM-analizo respondus al la grandeco de la sfero. Por la antaŭfrosta semo, ni uzis radion de 6 mm (880 mm³, 110-vokaloj). Por la ventra stria semo, ni uzis radion de 4 mm (224 mm³, 28-vokaloj). Pro signala perdo en la orbitofrontala kortekso kaj apudaj subkortikaj strukturoj, ni devis ekskludi ses subjektojn el la funkcia konektebleca analizo por la ventra stria semo (Figuro S1). Subjekto estis ekskludita se ekzistis malpli ol 50% de vokaloj ene de la semregiono.

malŝarĝo: 

• PPT

  PowerPoint diapozitivoj

• PNG

  pli granda bildo (443KB)

• TIFF

  originala bildo (500KB)

Figuro 1. Loko de semregionoj por funkcia konektebleca analizo

 

Dekstra meza frontala giro: x = 44, y = 48, z = 7, radio de 6 mm. Sema ventrala stria semo: x = 5, y = 6, z = -12, radio de 4 mm.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g001

Ni faris voxel-saĝan funkcian konekteblan analizon por ĉiu sema regiono. Komencaj tempokursoj estis ĉerpitaj de ĉiu sema regiono por ĉiu subjekto, kaj linearaj korelaciaj koeficientoj inter la semregiona tempokurso kaj la tempokurso por ĉiuj aliaj vokaloj en la cerbo estis komputitaj uzante la komandon 3dFIM + AFNI. Korelaciaj koeficientoj tiam estis transformitaj al z-valoroj uzante la Fisher r-to-z transformo. La z-valoroj estis uzataj por la ene kaj inter grupaj analizoj. Por ĉiu grupo, unu-ekzempla t-testoj estis efektivigitaj por ĉiu semregiono por provizi korelaciajn mapojn ene de ĉiu grupo. Komparoj por ĉiu sema regiono estis faritaj per du-specimenoj t-testoj. Por kalkuli diferencojn pri griza materio en funkcia konektebleco, kiuj eble ŝuldiĝis al uzado de semregionoj bazitaj sur la rezultoj de VBM, ni uzis la individuan volumenon de griza materio kiel voxel-saĝa kunvariano. Dosiero S1 kaj Tablo S1 por la rezultoj de la analizo de funkcia konektebleco sen regreso de griza materio, kaj Figuro S2 kaj Figuro S3 por ilustrado de la analizo kun kaj la analizo sen regreso de griza materio). Grupaj rezultoj por konekteblecaj mapoj estis sojlitaj je ĉ z-poentaro> 2.3, responda al p <.01. Por klarigi la problemon de multnombraj komparoj, ni plenumis areton-korektadon per gaŭsa hazarda kampa teorio efektivigita en FSL, kaj korekto de Bonferroni por la nombro de semoj.

Por ekzameni, ĉu ŝanĝoj en funkcia konektebleco ene de la PG-grupo rilatis al impulsiveco, simptoma severeco kaj fumaj kutimoj, ni ĉerpis la mezumon z-valoro por la signifaj, sojlaj areoj (du grapoj por dekstra meza frontala semo kaj du grapoj por dekstra ventrala stria semo) por ĉiu el la PG-pacientoj. Poste, la z-valoroj estis korelaciitaj kun la mem-raportaj mezuroj de intereso (BIS-10-totalo kaj subkreskoj, KFG, G-SAS, VAS-avido, nombro de cigaredoj tage).

Fine ni testis la korelacion inter ambaŭ semoj por la subsamplekso per komputado de la Pearson-korelacio inter la ĉerpitaj tempokursoj.

Konduta datuma analizo

Klinikaj, soci-demografiaj kaj psikometriaj datumoj, same kiel la asocio inter z-valoroj kaj mem-raportaj mezuroj de intereso, estis analizitaj uzante SPSS Statistics 19 (IBM Corporation, Armonk, NY, Usono). Grupaj komparoj estis efektivigitaj per du-specimenoj t-testo (duvosta). Korelacioj estis kalkulitaj per la rilataj koeficientoj de Pearson kaj Spearman. Alfa-erara probablo de <.05 estis uzata.

rezultoj

Klinikaj kaj psikometriaj datumoj

Ni Trovis Signife Pli Altajn Biletojn por Ludila Severeco (KFG, G-SAS), Anĝelo por Ludado (VAS) kaj Senpoveco (BIS-10) en PG-Pacientoj kiel Kompare al Kontroloj (tablo 1).

Konektebleco de la dekstra meza frontala giro (N)_kontroloj = 19, N_PGpatients = 19)

Inter ambaŭ grupoj (figuro 2 kaj tablo 2), maksimuma konektebleco de la dekstra meza frontala giro estis trovita dekstra hemisfero ĉirkaŭ la semo, kiu etendiĝis dekstren PFC same kiel dekstran insulon, striatumon, angulan gyrus, flankan okcipitan kortekson kaj supramarginal gyrus. Plie, signifa pozitiva konektebleco de la dekstra meza frontala giro estis trovita al ĝia kontralatera homologa regiono (maldekstra flanka PFC) etendiĝanta al la maldekstra insulo. Negativa konektebleco estis trovita al la maldekstra posta cingulada giro etendiĝanta al maldekstra tempa poluso, kaj regionoj en ambaŭ hemisferoj kiel lingva giro, intrakalkarina kortekso, okcipita poluso, precuneus, antaŭ- kaj postcentra giro, supera frontala giro, tálamo, bilateral cingulada giro, kaj cerebelo.

malŝarĝo: 

• PPT

  PowerPoint diapozitivoj

• PNG

  pli granda bildo (3.24MB)

• TIFF

  originala bildo (3.73MB)

Figuro 2. Funkcia konektebleco de dekstra meza fronta semo

 

Ŝablonoj de signife pozitivaj (ruĝa spektro) kaj negativaj (blua spektro) korelacioj kun la dekstra meza alfronta giruso (semo prezentita en verdo) ene de ĉiuj temoj kaj ene de la grupoj. Grupkomparo por signifaj korelacioj: PG-pacientoj <kontroloj kaj PG-pacientoj> kontroloj (viola spektro). Ĉiuj mapoj estas sojlaj je a z-poentaro> | 2.3 | (aret-rilate korektita uzante gaŭzan hazardan kampan teorion kaj Bonferroni korektita por la nombro da semoj). N_kontroloj = 19, N_PGpatients = 19.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g002

Kontrastoj de grupoj (Figuro 2, Figuro 3A kaj Tabelo 2) rivelis pliigitan konekteblecon de la dekstra meza frontala giro al la dekstra striato por PG-pacientoj kompare kun kontroloj. La maksimuma voxel de ĉi tiu kontrasto estas en la putamen kun la amaso etendiĝanta en la globus pallidus, dorsan kavaton, insulon kaj thalamon. Malpliiĝanta konektebleco estis trovita dekstra antaŭa cingulata kortekso etendiĝanta al la bilateral pli alta frontal kaj paracidanta giro en PG-pacientoj kompare al kontroloj.

malŝarĝo: 

• PPT

  PowerPoint diapozitivoj

• PNG

  pli granda bildo (672KB)

• TIFF

  originala bildo (835KB)

Figuro 3. Grupaj diferencoj en funkcia konektebleco de la semoj

 

Komentoj montras z-valoroj por la signifaj grapoj de diferenco (ĉirkaŭigitaj en flava). Nombro de subjektoj por dekstra meza frontala girusa semregiono A): N_kontroloj = 19, N_PGpatients = 19, kaj por dekstra ventrala stria sema regiono B): N_kontroloj = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g003

La grupaj diferencoj restis konsekvencaj uzante subgrupojn, kiuj inkluzivis nur individuojn kun plena striatala priraportado (N_kontroloj = 18, N_PGpatients = 14; rezultoj ne montritaj).

Konektebleco de la ventra striatumo dekstra (N_kontroloj = 18, N_PGpatients = 14)

Inter ambaŭ grupoj (figuro 4 kaj tablo 2), la maksimuma konektebleco de la ventrala striatumo estis trovita ĉirkaŭa la semo kaj en la kontralatera homologa regiono, inkluzive de bilateralaj kerno accumbens kaj subkalosa giro, kaj etendiĝanta al bilateralaj kaŭdato, putamen, amigdala, ventromeda PFC, kaj la antaŭaj kaj tempaj poloj. Negativa konektebleco estis trovita en la dekstra antaŭcentra giro etendiĝanta al bilaterala paracicado, meza frontalo, malsupera frontala kaj supera frontala giro, dekstra postcentra giro, kaj maldekstra hemisfera areoj kiel frontala poluso, insulo kaj la frontala kaj centra operculum. Negativa konektebleco ankaŭ estis trovita en la maldekstra lingva giro etendanta al la dekstra lingva giro kaj regionoj en bilaterala cerebelo, kaj bilateral occipital fusiform gyrus, kaj en la bilaterala supramarginal gyrus etendanta al supera parietula lobulo, flanka latera okcipita kortico, precuneus kaj angula gyrus.

malŝarĝo: 

• PPT

  PowerPoint diapozitivoj

• PNG

  pli granda bildo (2.52MB)

• TIFF

  originala bildo (2.97MB)

Figuro 4. Funkcia konektebleco de dekstra ventra stria semo

 

Ŝablonoj de signife pozitivaj (ruĝa spektro) kaj negativaj (blua spektro) korelacioj kun la dekstra ventra striato (semo prezentita en verdo) ene de ĉiuj temoj kaj ene de la grupoj. Grupkomparo por signifaj korelacioj: PG-pacientoj> kontroloj (viola spektro). Bonvolu noti, ke la kontrastaj kontroloj> PG-pacientoj ne signifis. Ĉiuj mapoj estas sojlaj je a z-poentaro> | 2.3 | (aret-rilate korektita uzante gaŭzan hazardan kampan teorion kaj Bonferroni korektita por la nombro da semoj). N_kontroloj = 18, N_PGpatients = 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g004

Kontrastoj de grupoj (Figuro 4, Figuro 3B kaj Tablo 2) rivelis pliigitan konekteblecon de la ventra striatumo al la maldekstra cerebelo same kiel al la dekstra supera frontala giro, etendiĝante dekstren antaŭan frontan gyrus kaj bilateralan paracingulan giron en PG-pacientoj kompare kun kontroloj.

Korelacio kun mem-raportaj mezuroj

La meznombro z-valoroj en grapoloj kun signifa diferenco inter la du grupoj estis uzataj por testi rilatojn kun kondutaj mezuroj ene de la grupo PG (4 grupoj). Pozitivaj korelacioj estis trovitaj por konektebleco inter la dekstra meza frunta semo kaj la striato (por la kontrasto PG> kontrolas) kaj la neplana BIS-10-subskalo, fumaj kutimoj (nombro da cigaredoj tage) kaj avidaj poentaroj (Figuro 5A). Ni ankaŭ trovis pozitivan korelacion por konekteco inter la dekstra ventra striata semo kaj cerebelo (por la PG> kontrolas kontraston) kaj fumaj kutimoj (Figuro 5B). Ĉar fumadkutimoj kutime ne estis distribuitaj, ni ankaŭ komputis la korelaciajn koeficientojn de Spearman por ĉi tiu variablo. Por la dekstra meza frontala semo signifas z-esplori la korelacion estis ankoraŭ signifa, rS =. 52, p = .021. Por la dekstra ventrala stria sema meznombro z-sceno, ni akiris marĝenan signifan rezulton, rS =. 51, p = .06. Ni ne trovis ian signifan korelacion por la aliaj BIS-10-subescales kaj BIS-10 entute kaj por KFG kaj G-SAS.

malŝarĝo: 

• PPT

  PowerPoint diapozitivoj

• PNG

  pli granda bildo (588KB)

• TIFF

  originala bildo (812KB)

Figuro 5. Signifaj pozitivaj korelacioj por konekteblecoj

 

Disaj komplotoj montras signifajn korelaciojn inter la meznombro z-valoroj de la sojlaj grupoj kontrastas PG-pacientojn> kontrolojn kaj fumajn kutimojn (nombro da cigaredoj tage [cig / d]), la neplana BIS-subskalo kaj la VAS por avido. Nombro de PG-pacientoj por dekstra meza frunta girusa semregiono A): N_PGpatients = 19, kaj por dekstra ventrala stria sema regiono B): N_PGpatients= 14.

doi: 10.1371 / journal.pone.0084565.g005

Korelacio inter la dekstra meza frontala giro kaj dekstra ventra striato (N)_kontroloj = 18, N_PGpatients = 14)

Grupoj ne diferencis signife en la korelaciaj valoroj inter la antaŭfrontalaj kaj ventraj striataj semoj.

diskuto

Ni trovis, ke PG-pacientoj pruvas pliigitan funkcian konekteblecon inter regionoj de la PFC kaj mezolimbia rekompenca sistemo, same kiel reduktitan konekteblecon en la areo de la PFC. Specife, PG-pacientoj pruvis pliigitan konekteblecon inter la dekstra meza frontala giro kaj la dekstra striato kompare al kontroloj, kio estis pozitive korelaciita kun la neplana BIS-subskalo, fumado kaj avido. Redukto en konektebleco estis trovita en PG-pacientoj de la dekstra meza frontala giro ĝis aliaj antaŭfrostaj areoj. Grave, sur la grupnivelo ni observis funkcian konekteblecon de la ventrala striato ĝis partoj de la orbita PFC, kiuj replikas antaŭe raportitajn konekteblecojn [7,8,57].

Oni sugestis malekvilibron inter antaŭfronto kaj la mezolimbia rekompenca sistemo por kontribui al toksomania konduto [18,19] surbaze de studoj en pacientoj raportantaj ŝanĝitan funkcion de la PFC [10], same kiel funkciaj ŝanĝoj en areoj de la rekompenca sistemo kiel la ventra striatumo [11-16]. Simile al nia trovo de pliigita funkcia konektebleco inter PFC kaj striatumo, Tschernegg et al. [48] observis pliigitan antaŭ-striatan funkcian konekteblecon en PG-pacientoj kompare kun kontroloj uzantaj graf-teorian aliron. Ŝanĝita intrinseka funkcia konektebleco inter la PFC kaj la rekompenca sistemo ankaŭ estis raportita pro malordo de substanco-uzo [41,44,45,58]. Pliigita konektebleco inter la ventromedia / orbitofrontala PFC kaj ventrala striatumo estis trovita en kronikaj heroinoj.41] kaj abstinaj kokainaj uzantoj [45]. La ŝanĝita interagado inter antaŭfrostaj strukturoj kaj la mezolimbia rekompenca sistemo en PG dividas similan funkcian organizadon al ĉi tiuj substanco-rilataj toksomanioj, sugestante pli ĝeneralan pathomekanikon por malordoj rilataj al pliigo de kutima patologia konduto.

Krome, ni trovis malpliiĝon de funkcia konektebleco inter la dekstra meza frontala giro kaj aliaj antaŭfrostaj areoj (t.e., dekstra antaŭa cingula kortekso etendiĝanta al la bilateral pli alta frontala kaj paracidanta giro) en PG-pacientoj kompare al kontroloj. Kune kun la rezultoj de bildigaj kaj kondutaj studoj pri PG, kiuj raportas malpliigitan ventromedian PFC-aktivecon [20,59] kaj misfunkcia plenuma funkcio kaj decidado [21-24], nia trovo sugestas ŝanĝon en la funkcia organizo de la PFC. Tamen, ni ne trovis diferencojn inter PG-pacientoj kaj kontroloj por flua inteligenteco, konstruo kiu estis asociita kun frontala lobia funkcio [60], sugestante ke la observita ŝanĝo en konektebleco ne efikas entute kognan kapablon, kaj eble prefere specife al la suba malsana procezo. Ŝanĝita konektebleco ene de la PFC kongruas kun antaŭfrontaj anormalecoj raportitaj en taska aktivado [10] kaj ripoz-stataj fMRI-studoj pri malsano-uzo de substancoj [39,41] kaj PG [48]. Plie, ĝi povus kontribui al la ŝanĝita interagado inter PFC kaj kerna areo de la cerba rekompenca sistemo, la ventra striato, kaj povas influi antaŭfrontalan supran malsupren moduladon de rekompencaj cerbaj areoj.

Por ekzameni, ĉu konekteblecaj trovoj ĉe PG-pacientoj estas asociitaj kun kondutaj mezuroj, ni esploris la korelacion inter funkcia konektebleco de la koncernaj retoj kaj impulsiveco, simptoma severeco kaj fumado ene de la PG-grupo. Ni trovis pozitivajn korelaciojn inter dekstra meza frontala giro kaj dekstra stria konektebleco kaj la neplanita impulsemo subiĝas kaj avidas je vetludado. Krome, la nombro da cigaredoj tage pozitive korelaciis kun la fortoj de konektebleco inter dekstra meza fronta semo kaj dekstra striato kaj kun la fortoj de konektebleco inter dekstra ventra stria semo kaj cerebelo. La pozitivaj korelacioj sugestas, ke la ŝanĝoj en funkcia konektebleco rilatas ne nur al avido, sed ankaŭ al indikilo de la kapablo plani por la estonteco - ekzemple orientiĝo al aktualaj celoj kaj plezuroj - kaj uzado de substanco kiel fumo. Dum Reuter et al. [27] montris, ke ventra striatala kaj ventromeda prefrontal-agado dum akiro de mona gajno en PG antaŭvidis hazardludan severecon mezuritan de la KFG, ni ne trovis ian ajn korelacion inter KFG kaj G-SAS-interŝanĝoj kaj ŝanĝoj en funkcia konektebleco inter PFC kaj striatum. Tiel, la observitaj ŝanĝoj en funkcia konektebleco eble reflektas subakvigajn mekanismojn, kiuj pliigas la probablon disvolvi hazardludan konduton prefere ol la simptoma severeco de PG mem.

La regionoj de semoj uzataj ĉi tie por la analizo de la funkcia konektebleco estis lateraligitaj al la dekstra hemisfero. Ĉi tio estas pro tio, ke ili baziĝis sur la rezultoj de nia antaŭa studo pri VBM [49] montranta signifan diferencon en loka griza volumo centrita en dekstra PFC kaj dekstra striato inter PG-pacientoj kontraŭ egalitaj kontroloj. La dekstra flankelemento konformas al antaŭaj evidentecoj, kiuj montras, ke la antaŭfrontalaj plenumaj funkcioj, kiel inhibicia kontrolo, situas ĉefe en la dekstra hemisfero [61-63]. Plie, la implikiĝo de dekstra PFC ankaŭ montriĝis por memregulado [64-67]. Koncerne al la rekompenca sistemo, bildigaj studoj pri PG raportis dekstrajn lateraligitajn ŝanĝojn dum rekompenco de rekompenco: Alteraĵoj nur en dekstra ventra striatumo estis trovitaj en respondo al hazardludaj stimuloj [29] same kiel dum prilaborado de mona rekompenco [27].

Ĉar PG-pacientoj ne estis sindetenaj nek en terapio, la nuna studo estas limigita en ĝia ĝeneraligo. Komparo al aliaj studoj pri dependeco de substancoj malfacilas, ĉar ili plejparte estis faritaj ĉe pacientoj en abstina stato [39,45]. Krome, la datumoj akiritaj ne permesas la enketon de kaŭzaj rilatoj inter la konektaj retoj [68], kiu alie provizus plian komprenon pri la direkta interagado inter PFC kaj mezolimbia rekompenca sistemo.

Konklude, niaj rezultoj montras ŝanĝojn en funkcia konektebleco en PG kun pliigita konektebleco inter regionoj de la rekompenca sistemo kaj PFC, similaj al tiuj raportitaj en malsanaj uzoj de substanco. Malekvilibro inter antaŭfronto kaj la mezolimbia rekompenca sistemo en PG, kaj pli ĝenerale en toksomanio, povus profiti kaj biologiajn kaj psikoterapiajn intervenojn, kiel faka kognitiva konduto [69] aŭ eŭtimia terapio [70] kiuj fokusas pri normaligado de retaj interagoj rilataj al rekompenc-prilaborado.

Subtenanta Informon

Dankojn

Ni dankas Caspar Dreesen, Eva Hasselmann, Chantal Mörsen, Hella Schubert, Noemie Jacoby kaj Sebastian Mohnke pro ilia helpo en varbado de temoj kaj en akirado de la datumoj por ĉi tiu studo. Ni ankaŭ ŝatus danki ĉiujn subjektojn pro partopreno.

Aŭtoro Kontribuoj

Konceptis kaj desegnis la eksperimentojn: SK EVDM AH AV NRS. Faris la eksperimentojn: SK NRS. Analizis la datumojn: SK SOC DM. Kontribuitaj reagiloj / materialoj / analizaj iloj: AH AV NRS DM. Verkis la manuskripton: SK SOC EVDM AH AV NRS DM. Partoprenanta varbado: SK NRS.

Referencoj

1. 1 Grant JE, Potenza MN, Weinstein A, Gorelick DA (2010) Enkonduko al Kondutismaj toksomanioj. Am J Drug Alcohol Muse 36: 233-241. PubMed: 20560821.
   • Vidi Artikolon
   • PubMed / NCBI
   • Google Scholar
2. 2 Usona Psikiatria Asocio (2013) Diagnoza kaj statistika manlibro de mensaj malordoj. Arlington, VA, Usona Psikiatria Eldonejo.
3. 3 Diekhof EK, Gruber O (2010) Kiam la deziro kolizias kun la racio: funkciaj interagoj inter anteroventral prefrontal-kortekso kaj kerno akcentas la homan kapablon kontraŭstari impulsajn dezirojn. J Neurosci 30: 1488-1493. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4690-09.2010. PubMed: 20107076.
4. Vidi Artikolon
5. PubMed / NCBI
6. Google Scholar
7. Vidi Artikolon
8. PubMed / NCBI
9. Google Scholar
10. Vidi Artikolon
11. PubMed / NCBI
12. Google Scholar
13. Vidi Artikolon
14. PubMed / NCBI
15. Google Scholar
16. Vidi Artikolon
17. PubMed / NCBI
18. Google Scholar
19. Vidi Artikolon
20. PubMed / NCBI
21. Google Scholar
22. Vidi Artikolon
23. PubMed / NCBI
24. Google Scholar
25. Vidi Artikolon
26. PubMed / NCBI
27. Google Scholar
28. Vidi Artikolon
29. PubMed / NCBI
30. Google Scholar
31. Vidi Artikolon
32. PubMed / NCBI
33. Google Scholar
34. Vidi Artikolon
35. PubMed / NCBI
36. Google Scholar
37. Vidi Artikolon
38. PubMed / NCBI
39. Google Scholar
40. Vidi Artikolon
41. PubMed / NCBI
42. Google Scholar
43. Vidi Artikolon
44. PubMed / NCBI
45. Google Scholar
46. Vidi Artikolon
47. PubMed / NCBI
48. Google Scholar
49. Vidi Artikolon
50. PubMed / NCBI
51. Google Scholar
52. Vidi Artikolon
53. PubMed / NCBI
54. Google Scholar
55. Vidi Artikolon
56. PubMed / NCBI
57. Google Scholar
58. Vidi Artikolon
59. PubMed / NCBI
60. Google Scholar
61. Vidi Artikolon
62. PubMed / NCBI
63. Google Scholar
64. Vidi Artikolon
65. PubMed / NCBI
66. Google Scholar
67. Vidi Artikolon
68. PubMed / NCBI
69. Google Scholar
70. Vidi Artikolon
71. PubMed / NCBI
72. Google Scholar
73. Vidi Artikolon
74. PubMed / NCBI
75. Google Scholar
76. Vidi Artikolon
77. PubMed / NCBI
78. Google Scholar
79. Vidi Artikolon
80. PubMed / NCBI
81. Google Scholar
82. Vidi Artikolon
83. PubMed / NCBI
84. Google Scholar
85. Vidi Artikolon
86. PubMed / NCBI
87. Google Scholar
88. Vidi Artikolon
89. PubMed / NCBI
90. Google Scholar
91. Vidi Artikolon
92. PubMed / NCBI
93. Google Scholar
94. Vidi Artikolon
95. PubMed / NCBI
96. Google Scholar
97. Vidi Artikolon
98. PubMed / NCBI
99. Google Scholar
100. Vidi Artikolon
101. PubMed / NCBI
102. Google Scholar
103. Vidi Artikolon
104. PubMed / NCBI
105. Google Scholar
106. Vidi Artikolon
107. PubMed / NCBI
108. Google Scholar
109. Vidi Artikolon
110. PubMed / NCBI
111. Google Scholar
112. Vidi Artikolon
113. PubMed / NCBI
114. Google Scholar
115. Vidi Artikolon
116. PubMed / NCBI
117. Google Scholar
118. Vidi Artikolon
119. PubMed / NCBI
120. Google Scholar
121. Vidi Artikolon
122. PubMed / NCBI
123. Google Scholar
124. Vidi Artikolon
125. PubMed / NCBI
126. Google Scholar
127. Vidi Artikolon
128. PubMed / NCBI
129. Google Scholar
130. Vidi Artikolon
131. PubMed / NCBI
132. Google Scholar
133. Vidi Artikolon
134. PubMed / NCBI
135. Google Scholar
136. Vidi Artikolon
137. PubMed / NCBI
138. Google Scholar
139. Vidi Artikolon
140. PubMed / NCBI
141. Google Scholar
142. 4 Diekhof EK, Nerenberg L, Falkai P, Dechent P, Baudewig J et al. (2012) Impulsa personeco kaj kapablo rezisti tujan rekompencon: studo de fMRI ekzamenanta interdividajn diferencojn en la neŭralaj mekanismoj sub la memregado. Hum Brain Mapp 33: 2768-2784. doi: 10.1002 / hbm.21398. PubMed: 21938756.
143. 5 Miller EK, Cohen JD (2001) Integra teorio de prefrontal-korteksa funkcio. Annu Rev Neurosci 24: 167-202. doi: 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167. PubMed: 11283309.
144. Vidi Artikolon
145. PubMed / NCBI
146. Google Scholar
147. 6 McClure SM, York MK, Montague PR (2004) La neŭraj substratoj de rekompenc-prilaborado en homoj: la moderna rolo de FMRI. Nekrologo 10: 260-268. doi: 10.1177 / 1073858404263526. PubMed: 15155064.
148. Vidi Artikolon
149. PubMed / NCBI
150. Google Scholar
151. 7. Cauda F, Cavanna AE, D'agata F, Sacco K, Duca S et al. (2011) Funkcia konektebleco kaj kunaktivigo de la kerno accumbens: kombinita funkcia konektebleco kaj struktur-bazita metaanalizo. J Cogn Neurosci 23: 2864-2877. doi: 10.1162 / jocn.2011.21624. PubMed: 21265603.
152. Vidi Artikolon
153. PubMed / NCBI
154. Google Scholar
155. Vidi Artikolon
156. PubMed / NCBI
157. Google Scholar
158. Vidi Artikolon
159. PubMed / NCBI
160. Google Scholar
161. Vidi Artikolon
162. PubMed / NCBI
163. Google Scholar
164. Vidi Artikolon
165. PubMed / NCBI
166. Google Scholar
167. Vidi Artikolon
168. PubMed / NCBI
169. Google Scholar
170. Vidi Artikolon
171. PubMed / NCBI
172. Google Scholar
173. Vidi Artikolon
174. PubMed / NCBI
175. Google Scholar
176. Vidi Artikolon
177. PubMed / NCBI
178. Google Scholar
179. Vidi Artikolon
180. PubMed / NCBI
181. Google Scholar
182. Vidi Artikolon
183. PubMed / NCBI
184. Google Scholar
185. Vidi Artikolon
186. PubMed / NCBI
187. Google Scholar
188. 8 Di Martino A, Scheres A, Margulies DS, Kelly MC, Uddin LQ, et al. (2008) Funkcia konektebleco de homa striatumo: ripoziga ŝtata FMRI-studo. Cereba Kortekso 18: 2735-2747. doi: 10.1093 / cercor / bhn041
189. Vidi Artikolon
190. PubMed / NCBI
191. Google Scholar
192. Vidi Artikolon
193. PubMed / NCBI
194. Google Scholar
195. Vidi Artikolon
196. PubMed / NCBI
197. Google Scholar
198. 9 Camara E, Rodriguez-Fornells A, Munte TF (2008) Funkcia konektebleco de rekompenca prilaborado en la cerbo. Fronto Hum Neuroscience 2: 19. doi: 10.3389 / neuro.01.022.2008. PubMed: 19242558.
199. 10 Goldstein RZ, Volkow ND (2011) Disfunkcio de la prefrontal-kortekso en toksomanio: neŭroimagaj trovoj kaj klinikaj implikaĵoj. Nat Rev Neurosci 12: 652-669. doi: 10.1038 / nrn3119. PubMed: 22011681.
200. 11 David SP, Munafò MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD et al. (2005) Ventral striatum / nucleus acumbens activation to fum-related pictoriales in fums and nonokokers: funkcia magneta resonanca bildiga studo. Biol Psikiatrio 58: 488-494. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.028. PubMed: 16023086.
201. 12 Heinz A, Siessmeier T, Wrase J, Hermann D, Klein S et al. (2004) Korelacio inter dopaminaj D (2) riceviloj en la ventrala striato kaj centra prilaborado de alkoholaj malhelpoj. Am J Psikiatrio 161: 1783-1789. doi: 10.1176 / appi.ajp.161.10.1783. PubMed: 15465974.
202. 13 Wrase J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wüstenberg T, Bermpohl F et al. (2007) Malfunkcio de rekompenco-prilaborado korelacias kun avido de alkoholo en sentoksigitaj alkoholuloj. NeuroImage 35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043. PubMed: 17291784.
203. 14 Beck A, Schlagenhauf F, Wüstenberg T, Hein J, Kienast T et al. (2009) Ventra striatal-aktivigo dum antaŭvidado de rekompenco korelacias kun impulsiveco en alkoholuloj. Biol Psikiatrio 66: 734-742. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.04.035. PubMed: 19560123.
204. 15 Peters J, Bromberg U, Schneider S, Brassen S, Menz M et al. (2011) Malsupra ventra striatala aktivado dum rekompenco en rekomendado en adoleskaj fumantoj. Am J Psikiatrio 168: 540-549. doi: 10.1176 / appi.ajp.2010.10071024. PubMed: 21362742.
205. 16 van Hell HH, Vink M, Ossewaarde L, Jager G, Kahn RS et al. (2010) Kronikaj efikoj de kanabo-uzo sur la homa rekompenca sistemo: studo de fMRI. Eur Neuropsychopharmacol 20: 153-163. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2009.11.010. PubMed: 20061126.
206. 17 Jia Z, Worhunsky PD, Carroll KM, Rounsaville BJ, Stevens MC et al. (2011) Komenca studo de neŭralaj respondoj al monaj instigoj rilate al kuracada rezulto en kokaina dependeco. Biol Psikiatrio 70: 553-560. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.05.008. PubMed: 21704307.
207. 18 Bechara A (2005) Decido, impulsa kontrolo kaj perdo de volforto por rezisti drogojn: neŭroscipa perspektivo. Nat Neurosci 8: 1458-1463. doi: 10.1038 / nn1584. PubMed: 16251988.
208. 19 Heatherton TF, Wagner DD (2011) Kognitiva neŭroscienco de memregula fiasko. Tendencoj Cogn Sci 15: 132-139. doi: 10.1016 / j.tics.2010.12.005. PubMed: 21273114.
209. 20 Potenza MN, Leung HC, Blumberg HP, Peterson BS, Fulbright RK et al. (2003) FMRI Stroop-taska studo de ventromedaj antaŭfrontalaj kortikaj funkcioj en patologiaj ludantoj. Am J Psikiatrio 160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990. PubMed: 14594746.
210. 21. Cavedini P, Riboldi G, Keller R, D'Annucci A, Bellodi L (2002) Frunta loba misfunkcio en patologiaj hazardludaj pacientoj. Biol-Psikiatrio 51: 334-341. doi: 10.1016 / S0006-3223 (01) 01227-6. PubMed: 11958785.
211. 22. Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2005) Decido en patologia hazardludo: komparo inter patologiaj ludantoj, dependantoj de alkoholo, personoj kun Tourette-sindromo kaj normalaj kontroloj. Cerbo. Resour - Cogn Brain Res 23: 137-151. doi: 10.1016 / j.cogbrainres.2005.01.017.
212. 23 Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W (2006) Neŭrokognitivaj funkcioj en patologia hazardludo: komparo kun alkohola dependeco, Tourette-sindromo kaj normalaj kontroloj. Toksomanio 101: 534-547. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01380.x. PubMed: 16548933.
213. 24. Marazziti D, Catena M, Osso D, Conversano C, Consoli G et al. (2008) Klinika Praktiko kaj Epidemiologio Plenumaj funkcioj anomalioj en patologiaj ludantoj. Clin Pract. Epidemiol - Ment Health 4: 7. doi: 10.1186 / 1745-0179-4-7
214. 25 Balodis IM, Kober H, Worhunsky PD, Stevens MC, Pearlson GD et al. (2012) Malpliiĝinta frontostriatala agado dum prilaborado de monaj rekompencoj kaj perdoj en patologia vetludado. Biol Psikiatrio 71: 749-757. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.01.006. PubMed: 22336565.
215. 26 de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J, Sjoerds Z et al. (2009) Responda persistemo kaj ventra antaŭfrontal-sentemo al rekompenco kaj puno en viraj problemaj ludantoj kaj fumantoj. Neuropsikofarmakologio 34: 1027-1038. doi: 10.1038 / npp.2008.175. PubMed: 18830241.
216. 27 Reuter J, Raedler T, Rose M, Hand I, Gläscher J et al. (2005) Patologia videoludado estas ligita al malpliigita aktivigo de la mezolimbia rekompenca sistemo. Nat Neurosci 8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378. PubMed: 15643429.
217. 28 Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, El-Guebaly N (2005) Cue-induktita cerba agado en patologiaj ludantoj. Biol Psikiatrio 58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037. PubMed: 15993856.
218. 29 van Holst RJ, van Holstein M, van den Brink W, Veltman DJ, Goudriaan AE (2012) Inhibition de Respondado dum Cue-Reaktiveco en Problemaj Ludantoj: Studo de fMRI. PLOS ONE 7: e30909. doi: 10.1371 / journal.pone.0030909. PubMed: 22479305.
219. 30 Hewig J, Kretschmer N, Trippe RH, Hecht H, Coles MG et al. (2010) Hipersensemo al rekompenco en problemaj ludantoj. Biol Psikiatrio 67: 781-783. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.009. PubMed: 20044073.
220. 31 Oberg SA, Christie GJ, Tata MS (2011) Problemaj ludantoj elmontras rekompencon de hipersensemo en mezaj frontaj kortekso dum vetludado. Neuropsikologia 49: 3768-3775. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2011.09.037. PubMed: 21982697.
221. 32 Choi JS, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Kang DH et al. (2012) Altera cerba agado dum antaŭvidado de rekompenco en patologia hazardludo kaj obsed-compulsiva malordo. PLOS ONE 7: e45938. doi: 10.1371 / journal.pone.0045938. PubMed: 23029329.
222. 33 van Holst RJ, Veltman DJ, Büchel C, van den Brink W, Goudriaan AE (2012) Malformita esperiga kodado en problemaj videoludoj: ĉu la preteksto estas antaŭvidita? Biol Psikiatrio 71: 741-748. doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.12.030. PubMed: 22342105.
223. 34 Fox MD, Raichle ME (2007) Spontaneaj fluktuoj en cerba aktiveco observitaj per funkcia magneta resona bildado. Nat Rev Neurosci 8: 700-711. doi: 10.1038 / nrn2201. PubMed: 17704812.
224. 35 Smith SM, Fox PT, Miller KL, Glahn DC, Fox PM et al. (2009) Korespondado de la funkcia arkitekturo de la cerbo dum aktivado kaj ripozo. Proc Natl Acad Sci Usono 106: 13040-13045. doi: 10.1073 / pnas.0905267106. PubMed: 19620724.
225. 36 Van Dijk KRRa, Hedden T, Venkataraman A, Evans KC, Lazar SW et al. (2010) Intrinsia funkcia konektebleco kiel ilo por homa konektomiko: teorio, propraĵoj kaj optimumigo. J Neŭrofiziol 103: 297-321. doi: 10.1152 / jn.00783.2009. PubMed: 19889849. Havebla interrete ĉe: doi: 10.1152 / jn.00783.2009. Havebla interrete ĉe: PubMed: 19889849.
226. 37 Chanraud S, Pitel AL, Pfefferbaum A, Sullivan EV (2011) Interrompo de Funkcia Konektebleco de la Defaŭlta Modo-Reto en Alkoholismo. Cereba Kortekso, 21: 1-10. PubMed: 21368086.
227. 38 Gu H, Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X, Zhan W et al. (2010) Mezokorticolimbic-cirkvitoj malpliiĝas en uzantoj de kronika kokaino kiel pruvigite per riparas funkcia konektebleco. NeuroImage 53: 593-601. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.06.066. PubMed: 20603217.
228. 39 Kelly C, Zuo XN, Gotimer K, Cox CL, Lynch L et al. (2011) Malpligrandigita interhemisfera restanta ŝtata funkcia konektebleco en kokaino. Biol Psikiatrio 69: 684-692. doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.11.022. PubMed: 21251646.
229. 40 Liu J, Qin W, Yuan K, Li J, Wang W et al. (2011) Interago inter Malfunkciaj Konekteblecoj ĉe Ripozo kaj Heroin-Kŭs-Induktitaj Cerbaj Respondoj en Viraj Abstinaj Heroin-Dependaj Individuoj. PLOS ONE 6: e23098. doi: 10.1371 / journal.pone.0023098. PubMed: 22028765.
230. 41 Ma N, Liu Y, Li N, Wang CX, Zhang H et al. (2010) Aldonita rilata ŝanĝo en ripozŝtata cerba konektebleco. NeuroImage 49: 738-744. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2009.08.037. PubMed: 19703568.
231. 42 Rogers BP, Parks MH, Nickel MK, Katwal SB, Martin PR (2012) Reduktita Fronto-Cerebellar Funkcia Konektebleco en Kronikaj Alkoholaj Pacientoj. Alkoholo Clin Exp Res 36: 294-301. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2011.01614.x. PubMed: 22085135.
232. 43 Tomasi D, Volkow ND, Wang R, Carrillo JH, Maloney T et al. (2010) Malfunkciigita funkcia konektebleco kun dopaminergiaj mezaj cerboj en kokainaj misuzantoj. PLOS ONE 5: e10815. doi: 10.1371 / journal.pone.0010815. PubMed: 20520835.
233. 44 Upadhyay J, Maleki N, Potter J, Elman I, Rudrauf D et al. (2010) Alteracioj en cerba strukturo kaj funkcia konektebleco en preskribitaj opioid-dependaj pacientoj. Cerbo 133: 2098-2114. doi: 10.1093 / cerbo / awq138. PubMed: 20558415.
234. 45 Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR (2011) Pliigita reakcia reakcio kaj antaŭ-striatala funkcia konektebleco en kokainaj uzaj malordoj. Drogalkohola Dependas 115: 137-144. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2011.01.009. PubMed: 21466926.
235. 46 Yuan K, Qin W, Dong M, Liu J, Sun J et al. (2010) Grektaj materiaj deficitoj kaj ripoz-ŝtataj anormalecoj en abstinaj heroino-dependaj individuoj. Neurosci Lett 482: 101-105. doi: 10.1016 / j.neulet.2010.07.005. PubMed: 20621162.
236. 47 Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Ea Stein (2012) Restanta ŝtatfunkcia konektebleco en toksomanio: Lecionoj lernitaj kaj vojo antaŭen. NeuroImage, 62: 1-15. PubMed: 22326834.
237. 48 Tschernegg M, Crone JS, Eigenberger T, Schwartenbeck P, Fauth-Buhler M et al. (2013) Anormalidades de funkciaj cerbaj retoj en patologia videoludado: grafika-teoria alproksimiĝo. Fronto Hum Neuroscience 7: 625. PubMed: 24098282.
238. 49 Koehler S, Hasselmann E, Wustenberg T, Heinz A, Romanczuk-Seiferth N (2013) Pli alta volumo de ventrala striato kaj dekstra antaŭfrontalaj kortekso en patologia videoludado. Cerbo-Struktura Funkcio.
239. 50 Petry J, Baulig T (1996) KFG: Kurzfragebogen zum Glücksspielverhalten. Psikoterapio der Gluecksspielsucht. Weinheim: Psychology Verlags Union. pp 300-302.
240. 51 Kim SW, Grant JE, Potenza MN, Blanco C, Hollander E (2009) The Gambling Symptom Assessment Scale (G-SAS): studo pri fidindeco kaj valideco. Psikiatria Res 166: 76-84. doi: 10.1016 / j.psychres.2007.11.008. PubMed: 19200607.
241. 52 Unua M, Spitzer R, Gibbon M, Williams J (2001) Strukturita Klinika Intervjuo por Malordoj I de Akso I DSM-IV-TR, Esploro Versio, Eldono de Paciento kun Psikota Ekrano (SCID-I / PW / PSYSCREEN). Nov-Jorko: New York State Psychiatric Institute.
242. 53 Oldfield RC (1971) La takso kaj analizo de mankhavaĵo: la Edinburga inventaro. Neuropsikologia 9: 97-113. doi: 10.1016 / 0028-3932 (71) 90067-4. PubMed: 5146491.
243. 54 Aster M, Neubauer A, Horn R (2006) Wechsler Intelligenztest für Erwachsene (WIE). Deutschsprachige Bearbeitung und Adaption des WAIS-III de David Wechsler. Farnkfurt: Harcourt Testaj Servoj.
244. 55 Patton JH, Stanford MS, Barratt ES (1995) Factorstrukturo de la Barratt-impulsiveca skalo. J Clin Psychol 51: 768-774. doi: 10.1002 / 1097-4679 (199511) 51: 6. PubMed: 8778124.
245. 56 Saad ZS, Gotts SJ, Murphy K, Chen G, Jo HJ et al. (2012) Problemo ĉe Ripozo: Kiel Korrelaciaj Ŝablonoj kaj Grupaj Diferencoj Fariĝas Distorditaj Post Tutmonda Signora Regreso. Cerbo Konekti 2: 25-32. doi: 10.1089 / cerbo.2012.0080. PubMed: 22432927.
246. 57 Camara E, Rodriguez-Fornells A, Ye Z, Münte TF (2009) Rekompencaj retoj en la cerbo kiel kaptitaj per konektaj mezuroj. Fronto Neŭroscienco 3: 350-362. doi: 10.3389 / neuro.01.034.2009. PubMed: 20198152.
247. 58 Wang Y, Zhu J, Li Q, Li W, Wu N et al. (2013) Alteriĝis fronto-striataj kaj frontocebelaj cirkvitoj en heroino-dependaj individuoj: ripoz-ŝtata FMRI-studo. PLOS ONE 8: e58098. doi: 10.1371 / journal.pone.0058098. PubMed: 23483978.
248. 59 Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K et al. (2007) Prefrontal-kortika aktiveco estas reduktita en hazardludo kaj nedanĝera substanco-uzantoj dum decidado. Hum Brain Mapp 28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344. PubMed: 17274020.
249. 60 Roca M, Parr A, Thompson R, Woolgar A, Torralva T et al. (2010) Plenuma funkcio kaj flua inteligenteco post frontal lobaj lezoj. Cerbo 133: 234-247. doi: 10.1093 / cerbo / awp269. PubMed: 19903732.
250. 61 Aron AR, Robbins TW, Poldrack RA (2004) Malpermeso kaj la dekstra malsupera frontala kortekso. Tendencoj Cogn Sci 8: 170-177. doi: 10.1016 / j.tics.2004.02.010. PubMed: 15050513.
251. 62 Buchsbaum BR, Greer S, Chang WL, Berman KF (2005) Meta-analizo de neŭroimaj studoj de la Viskonsina ordiga karto-tasko kaj komponaj procezoj. Hum Brain Mapp 25: 35-45. doi: 10.1002 / hbm.20128. PubMed: 15846821.
252. 63 Simmonds DJ, Pekar JJ, Mostofsky SH (2008) Meta-analizo de Go / No-go taskoj pruvante ke fMRI-aktivigo asociita kun respondo-inhibicio dependas de tasko. Neuropsikologia 46: 224-232. doi: 10.1016 / j.neuropsychologia.2007.07.015. PubMed: 17850833.
253. 64 Knoch D, Fehr E (2007) Rezistanta la potencon de tentoj: la dekstra antaŭfrontal-kortekso kaj memregado. Ann NY Acad Sci 1104: 123-134. doi: 10.1196 / analoj.1390.004. PubMed: 17344543.
254. 65 Knoch D, Gianotti LR, Pascual-Leone A, Treyer V, Regard M et al. (2006) Disrompi dekstran antaŭfrontalan kortekson per malalta frekvenca ripetema transcrania magneta stimulado induktas riskon. J Neurosci 26: 6469-6472. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0804-06.2006. PubMed: 16775134.
255. 66 McClure SM, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD (2004) Apartaj neŭralaj sistemoj taksas tujajn kaj prokrastitajn monajn rekompencojn. Scienco 306: 503-507. doi: 10.1126 / scienco.1100907. PubMed: 15486304.
256. 67 Cohen JR, Lieberman MD (2010) La Komuna Neŭtrala Bazo de Ekzerci Memregado en Multoblaj Domajnoj. En: RR HassinKN OchsnerY. Trope. Memregado en Socio, Menso kaj Cerbo. New York: Oxford University Press. pp 141-160.
257. 68 Smith SM, Miller KL, Salimi-Khorshidi G, Webster M, Beckmann CF et al. (2011) Retaj modelmetodoj por FMRI. NeuroImage 54: 875-891. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2010.08.063. PubMed: 20817103.
258. 69 Goldapple K, Segal Z, Garson C, Lau M, Bieling P et al. (2004) Modulado de kortik-limuzaj vojoj en grava depresio: kurac-specifaj efikoj de kognitiva kondutoterapio. Arch Gen Psikiatrio 61: 34-41. doi: 10.1001 / archpsyc.61.1.34. PubMed: 14706942.
259. 70 Lutz R (2005) La terapia koncepto de eŭtimia kuracado. La eta lernejo de plezuro. MMW Fortschr Med 147: 41-43.