J Neurosci. 2019 Jan 9. pii: 3477-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3477-17.2018.
Ferland JN1, Hynes TJ2, Hounjet KD2, Lindenbach D3, Vonder Haar C.2, Adams WK2, Phillips AG3, Winstanley CA2.
abstrakta
Ratoj trejnitaj por plenumi version de la taska ratludado (rGT), en kiuj elstaraj aŭdvidaj signaloj akompanas rekompencan liveradon, simile al komercaj ludaj produktoj, pli preferas riskajn eblojn. Donitaj antaŭaj pruvoj, ke probablaj plifortigaj horaroj povas plibonigi psikostimulajn induktitajn pliiĝojn de akumba dopamino kaj lokomotora agado, ni teoriadis, ke plenumi ĉi tiun signalitan taskon povus eternigi por-dependan fenotipon. Signife pli da ratoj preferis la riskajn eblojn en la sintezita kontraŭ senkaŝa rGT ĉe la baza linio, kaj ĉi tiu antaŭjuĝo pligraviĝis per memadministrado de kokaino, dum la elekta ŝablono de optimumaj decidantoj ne influis. La aldono de rekompencaj signaloj do pliigis la proporcion de ratoj, kiuj montris misadaptan kognan respondon al mem-administrado de kokaino. Riska elekto ne estis asociita kun respondado por kondiĉigita plifortigo aŭ markilo de celo / signo-spurado, sugestante ke rekompencaj samtempaj signaloj kaŭzas misadaptan elekton per unika mekanismo sen rilato al simpla aliro al aŭ respondantaj al kondiĉitaj stimuloj. Kvankam "protektitaj" kontraŭ ia rezulta decida difekto, optimumaj decidantoj trejnis pri la signalita rGT tamen memadministris pli da kokaino ol tiuj trejnitaj pri la nediskutebla tasko. Kolektive, ĉi tiuj datumoj sugestas ripetan engaĝiĝon kun tre kalkulitaj probablaj rekompencaj horaroj povas konduki vundeblecon de toksomanio per multaj kondutaj mekanismoj. Ratoj trejnitaj pri la signalita rGT ankaŭ elmontris malakran lokomotoran sentivecon kaj pli malaltajn bazajn akumulajn dopaminajn nivelojn, tamen pli grandajn kokainajn induktitajn pliiĝojn en akumula dopamina elfluo. Vetludado en ĉeesto de elstaraj signalvortoj povas tial rezultigi adaptan malsupren reguligon de la mesolimbia dopamina sistemo, igante individuojn pli sentemaj al la malutilaj efikoj de prenado de kokaino.
Grava deklaro
Neadaptita kostoj / avantaĝaj decidaj prilaboradoj, prefere ol la riskaj, malavantaĝaj opcioj de la Iga-Baza Afero (IGT), rilatas kun pli granda risko de recidivo kaj kuracado malsukcesas en uzado de substancoj. Komprenaj faktoroj, kiuj plibonigas riskon, povas helpi klarigi la neŭrobiologiajn mekanismojn, kiuj estas submetataj al adapta decidofarado, dependante de tio, tiel plibonigante traktadon. Problema vetludado ankaŭ estas tre komorbida kun malsana uzado de substancoj, kaj multaj komercaj hazardludaj produktoj korpigas elstarajn gajn-pariĝajn indikojn. Ĉi tie ni montras, ke aldoni rekompencajn signalojn al ratalogo de la IGT precipitas hipodopaminergian staton, karakterizitan per malakra akuzito dopamina fluktuo kaj mildigita lokomotora sentivigo, kiu povas kontribui al plibonigita respondeco al necertaj rekompencoj aŭ la plifortigaj efikoj de kokaino. .
PMID: 30626700
;
