- Biomed Res. 2014; 2014: 109786.
- Eldonita en linio 2014 Jun 12. doi: 10.1155/2014/109786
PMCID: PMC4075088
Mauro Pettorruso, 1,* Luisa De Risio, 1 Giovanni Martinotti, 2 Kadro Di Nicola, 1 Filippo Ruggeri, 1 Gianluigi Conte, 1 Massimo Di Giannantonio, 2 kaj Luigi Janiri 1
Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.
abstrakta
DSP-5 estis difinita patologia hazardludo aŭ vetluda malordo kiel kondutisma toksomanio. Ĝis nun ĝia fiziopatologio ne estas tute komprenata kaj ne ekzistas FDA-aprobita traktado por hazardludaj malordoj. Glutamato estas la ĉefa ekscitita neurotransmisilo en la nerva sistemo kaj ĝi okupiĝis lastatempe pri la fiziopatologio de toksomaniuloj. En ĉi tiu papero, ni revizias la aktualan literaturon pri klaso de drogoj, kiuj agas kiel modulado de glutamata sistemo en PG. Entute 19-studoj estis inkluzivitaj, laŭ kriterioj de inkludo kaj ekskludo. Klinika provo kaj kazaj serioj uzantaj glutamatergajn drogojn (N-acetilcisteino, memantino, amantadino, topiramato, acamprosato, baclofeno, gabapentino, pregabalino, kaj modafinilo) estos prezentitaj por klarigi la efikecon sur ludaj kondutoj kaj sur la rilataj rilataj klinikaj dimensioj (avido, retiriĝo , kaj kognaj simptomoj) en PG-pacientoj. La rezultoj estis diskutitaj por akiri pli da kompreno pri fiziopatologio kaj kuracado de PG. Konklude, manipulado de glutamatergaj neŭrotransmisioj ŝajnas esti promesplena en disvolvado de plibonigitaj terapiaj agentoj por traktado de hazardludaj malordoj. Pluaj studoj estas bezonataj. Fine ni proponas estontajn direktojn kaj defiojn en ĉi tiu esplora areo.
1 Fono
Patologia videoludado (PG) estas karakterizita per persista kaj misadaptita videoludado, per kiu individuoj okupiĝas pri oftaj kaj ripetaj epizodoj de hazardludo malgraŭ gravaj adversaj konsekvencoj [1]. Ludila malordo efikas sur 0.2-5.3% de plenkreskuloj tutmonde; la devastaj konsekvencoj de ĉi tiu konduta perturbo ofte kaŭzas severan damaĝon al la vivoj de pacientoj kaj iliaj familioj. Ĝis nun ekzistas neniu FDA-aprobita traktado por PG, malgraŭ preskaŭ jardeko da intensa esplorado, kaj efikaj traktaj strategioj restas tre malfacilaj. Lastatempe PG estis inkluzivita en la diagnoza kategorio pri uzado de substancoj kaj toksomanioj en la 5a eldono de la Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj (DSM-V).
Glutamato (Glu) estas la ĉefa ekscitema neurotransmisilo en la nerva sistemo. Lastatempe estis proponita, ke toksomanio povas esti vidata kiel rezulto de malplibila kapablo inhibi drog-serĉadon en respondo al mediaj kontingentoj, pro ŝanĝoj en Glu-homeostasis, kun kombinita aktivigo de sensibilizita dopamino (DA) kaj N-metil-d- glutamatergaj riceviloj de aspartato (NMDA) [2]. Blokado de la liberigo de Glu malhelpis drog-serĉajn kondutojn en bestoj same kiel pacientoj kun malsanaj uzoj de substanco [3, 4]. La klinikaj kaj biologiaj similecoj inter PG kaj drogmanio [5] sugestas, ke PG-pacientoj povas profiti medikamenton uzatan por trakti drogmanion kaj ke fiziopatologiaj modeloj por drogmanio povas esti ankaŭ koncernaj al PG.
En ĉi tiu papero, ni revizias la aktualan literaturon pri drogoj, kiuj modulas glutamatergian neurotransmision en PG. Ni ankaŭ eluzas aktualajn hipotezojn pri la neurobiologio de PG, fokusante sur glutamatergaic-neurotransmisio kaj ĝiaj interagoj kun aliaj neurotransmisiloj. Klinikaj provoj kaj kazaj serioj uzantaj glutamatergajn drogojn estos prezentitaj por klarigi la efikecon sur hazardludaj kondutoj kaj sur la rilataj klinikaj dimensioj (avido, retiriĝo kaj kognaj simptomoj) en PG-pacientoj. La rezultoj estos diskutitaj por akiri pli da kompreno pri la fiziopatologio kaj kuracado de PG. Fine ni proponas estontajn direktojn kaj defiojn en ĉi tiu esplora areo.
2. Metodoj
Du recenzantoj estis aparte engaĝitaj pri ĉi tiu revizio, sekvante la saman bibliografian serĉon kaj protokolon de datumoj. Bibliografia serĉo konsistis el komputiligita ekrano de datumbazo Medline, Scopus kaj Google Scholar en januaro 2014. Nur studoj pri angla lingvo eldonitaj en la lastaj dek jaroj estis reviziitaj. Ni uzis la jenajn pridemandojn: "gambl *" kombinita kun "glutamato" kaj kun listo de glutamatergaj neurotransmisaj modulantaj agentoj inkluzive de N-acetilcysteine, memantine, amantadine, acamprosate, topiramate, lamotrigine, baclofen, gabapentin, pregabalin, modafinil, riluzole dizocilpino, LY354740, D-cycloserine, metadono, kaj dextrometorfano. La serĉo komence donis 99-rezultojn. Ni tiam mane serĉis koncernajn referencojn de ĉiu artikolo, inkluzive de pli fruaj studoj pri la temo.
De la eblaj artikoloj de 99, 19 estis inkluditaj (figuro 1) laŭ la jenaj kriterioj: (a) la cela problemo estas PG; (b) la abstrakto estas havebla; (c) la publikigo estas originala papero, ekskludante recenzojn; (d) la studo estas neŭrobiologia aŭ klinika esplorado pri PG-subjektoj.
tablo 1 montras gravajn datumojn de la artikoloj en la studo: uzata drogo, dozo, studo, grandeco de specimeno kaj celata loĝantaro, metodoj, kognitiva rezulto kaj ĉefa konstato pri videoludado.
3 Glutamatergic Transmission in Addictive Behaviors: Gravaĵo por Patologia Ludado
Glu estas la plej ĝenerala ekscitita neurotransmisilo en la SNC kaj ĝia agado estas reguligita de du specoj de riceviloj: la ionotropaj (iGlu) kaj metabolotropaj (mGlu) riceviloj. La ionotropaj riceviloj estas jonaj kanaloj, kiuj, ligante Glu, pliigas la fluon de katjonoj de natrio kaj kalio kaŭzante depolarigon de la membrano [19]. Ili estas dividitaj en tri subtipojn: N-metil-D-aspartato (NMDA), α-amino-3-hidroksio-5-metil-4-isoazole-propionika acido (AMPA), kaj kainato. La metabolotropaj riceviloj estas receptoroj kun proteino G kaj estas dividitaj en tri grupojn (I, II, kaj III) surbaze de la homologio de la sekvencoj, la mekanismo de transdona signalo kaj ilia farmakologia selektiveco [20]. La metabolotropaj riceviloj situas ĉefe en la limfikaj kaj frontaj areoj, kiuj estas specife implikitaj en la mekanismoj de toksomanio. En aparta, la riceviloj de la grupo I ŝajnas havi gravan rolon en la regulado de la plifortigaj efikoj de drogoj, dum riceviloj de tipo II estas implikitaj en sinaptaj ŝanĝoj okazantaj rezulte de longedaŭra ekspozicio al la drogo kaj de sindromoj de retiriĝo [21]. Sekve de misuzo de iu substanco, pliigita glutamatergia transdono okazas en la sistema limfo kaj en la prefrontal-kortekso, kiu ŝajnas esti respondeca, antaŭ ĉio, pli granda liberigo de DA, kaj ankaŭ dependaj de DA-efikoj. Precipe, dum fenomenoj kiel sensivigo, avido, reaperado kaj plifortigo estas ligitaj al ŝanĝoj en kaj dopaminergiaj kaj glutamatergaj sistemoj, specifa kunteksto kaj kondiĉitaj kondutoj rilataj al substanco-uzo ĉefe dependas de glutamatergaj mekanismoj [22]. Resume, la glutamaterga-dopaminergia sistemo (en la kerno accumbens) respondecas pri la apero de "serĉado de drogoj", dum relanĉo nur implikas la glutamatergikan sistemon [23]. Redukto de eksterĉelaj glutamataj niveloj en la limfaj areoj ŝajnas esti proksime rilatita al la sindromo de retiriĝo de psikostimulantoj; Agonistoj de metabotropaj glutamataj riceviloj ŝajnas povi redukti avidon kaj preventi reaperadon per kompensa mekanismo. Ankaŭ, antagonistoj de metabolotropaj riceviloj malhelpas la kondutajn efikojn de kokaino, nikotino, kaj alkoholo, kaj NMDA-antagonistoj estas eblaj kandidatoj por traktado de opio, alkoholo kaj sedativaj retiriĝaj sindromoj [24].
Oni supozas, ke PG estas modulita ĉefe de cerbaj DA kaj Glu, kvankam rezultoj estas kontrastaj. DA estas implika en rekompencaj, plifortigaj, kaj toksomaniuloj. En drogmanio, datumoj subtenas la ekziston de hipodopaminergia stato tiel en la presinaptaj kiel en postinaptaj niveloj [25]. Dum liberigo de DA eble plifortigos lernadon [26, 27], Glu povas esti implikita en longedaŭraj neŭroadaptoj en la kortikostriatcirkvito kiu reprezentas la putativan neŭrajn substraton de daŭra vundebleco por reaperado [2]. Glu estas engaĝita en lernado kaj memoro kaj eble aktivigos malsamajn specojn de Glu-riceviloj, inkluzive de NMDA-receptoroj esprimitaj en cerbaj regionoj konsistigantaj rekompencajn cirkvitojn [2]. Niveloj de Glu ene de la kerno akcentas mediaci-serĉantan konduton [2]. Patologiaj ludantoj raportas eŭforiajn sentojn dum epizodoj pri hazardludo, kompareblaj al la "altaj" substancaj uzoj, tiel igante ilin pli inklina al daŭre ludado. Krome, preliminaj raportoj montris redukton de hedonaj kapabloj en respondo al stimuloj kutime perceptataj kiel rekompencaj [28]. Per daŭra vetludado, la elstara atribuo al la konduto plifortiĝas kaj induktas kveran reaktivon, kiu povas rezultigi avidajn fenomenojn kaj eble plian plibonigon de DA-neurotransmisio. Finfine, daŭra vetludado kaj posta ŝanĝita DA neurotransmisio povus konduki al neŭroadaptiĝo en mezolimbic-prefrontal glutamatergaj vojoj [29]. Kronika konsumado de drogoj estas asociita kun neŭroadaptiĝo de glutamatergika neŭtransmisio en la ventra striato kaj kortika limuziko [30]. Krome, malkovrita ekzisto dependis de fortaj projekcioj de glutamatergaj neŭronoj de la antaŭfrontalaj kortekso ĝis la kerno accumbens [31]. Ripetemaj kondutoj proksime sekvataj de rekompencoj pliigas eksterĉelajn Glu-nivelojn [32]. En unu studo, cerebrospinal fluido (CSF) niveloj de glutamia kaj aspartika acido, kiuj ambaŭ ligas al NMDA-riceviloj, estis levitaj inter PG-pacientoj kompare kun kontrolaj subjektoj [33]. La malekvilibro en Glu-homeostasis kaŭzas ŝanĝojn en neuroplastikeco, kiuj malhelpas komunikadon inter la antaŭfronta kortekso kaj la kerno akcela, tiel favorante engaĝiĝon en rekompencaj kondutoj, kiel PG [34].
4 Glutamatergaj Traktataj Strategioj en Patologia Ludado
Manipulado de glutamatergia neŭrotransmisio estas relative juna sed promesplena avenuo por disvolviĝo de plibonigitaj terapiaj agentoj por traktado de drogaj kaj kondutaj toksomanioj [10, 35]. Substantiva indico akumuliĝis, indikante, ke ligandoj agantaj pri glutamatergia transdono ankaŭ estas de ebla utileco en traktado de drogmanio, same kiel diversaj kondutaj toksomanioj kiel patologia vetludado. Kreskanta evidenteco sugestas, ke la glutamatergia sistemo estas centra en la neurobiologio kaj kuracado de malordaj malsanoj [36] kaj ke ĝi povus reprezenti valoran celon en PG kun komorbidaj kondiĉoj [37].
4.1 N-Acetilcisteino
N-Acetylcysteine (NAC), cisteína prodroga kaj aminoacido, povas pliigi eksterĉelajn nivelojn de Glu-koncentriĝo en la kerno akcentaj kaj montris antaŭan efikecon en traktado de toksomanioj [38, 39]. NAC eble stimulos inhibiciajn metabolotropajn Glu-ricevilojn, eble kaŭzante redukton de sinaptika liberigo de glutamato. Studoj en rato-populacioj montras, ke NAC efikas por redukti rekompencan konduton [40] kaj antaŭdatenaj datumoj en PG estas kuraĝigaj.
NAC estis trovita efika en reduktado de hazardludaj bezonoj kaj konduto (pli malaltaj interpunkcioj sur la Yale-Bruna Obsesiva Kompata Skalo modifita por PG (PG-YBOCS)) en malgranda klinika provo [14]. Dudek sep PG-subjektoj (12-virinoj) estis traktitaj dum 8-semajnoj kun NAC (mezuma dozo estis 1476.9 ± 311.3 mg / day). Respondantoj estis hazarde en 6-semajna duoble-blinda interrompa provo (NAC vs placebo). Signife pli alta procento de subjektoj traktitaj kun NAC ankoraŭ plenumas kriteriojn de la fino de la studo (83.3% en NAC kontraŭ 28.6% en placebo-grupo). Krome, lastatempa RCT konfirmis la efikecon de NAC-pliigo de kondutoterapio en la traktado de PG [15]. La studo estis farita sur 28-subjektoj kun koincidanta nikotina dependeco kaj PG. Ili ricevis kondutisman terapion kaj estis hazarde aldonitaj kun NAC (ĝis 3,000 mg / tago) aŭ placebo en duobla blinda provo. Dum la fina 3-monata sekvaĵo, estis grava aldona avantaĝo por NAC kontraŭ placebo pri ludaj severecaj mezuroj (PG-YBOCS).
Pluraj aferoj restas ne solvitaj. La optimuma dozo de NAC por PG ankoraŭ ne konas. La dozo uzita en la pliigo-RCT estis precipe pli alta ol tiu uzata en la antaŭa studo. Laŭ preklinikaj datumoj ĉe ratoj, pli malaltaj koncentriĝoj de NAC malhelpas transdoni Glu en la kerno akcenta kerno dum pli altaj koncentriĝoj kontraŭmetas ĉi tiun efikon [41]. Donitaj NAC-glutamatergaj ecoj kaj la rolo de glutamato en lernado kaj memoro en kutimaj procezoj [42], ĝia uzado estis proponita por pacientoj, kiuj raportas avide ludi kaj por tiuj, kiuj ankaŭ spertas ekspon-bazitan psikosocian intervenon.
4.2 Memantino
Memantino, nekonkurenca antagonisto ĉe la NMDA-receptoro kun neuroprotektaj ecoj, estas aprobita por Alzheimer-malsano kaj estas ĉiam pli studata en diversaj psikiatriaj malsanoj [43]. En PG-pacientoj, memantino malpliigis PG-YBOCS-poentojn kaj pasigis tempon vetludante, plibonigante ankaŭ neŭrokognitivajn funkciojn rilatajn al kognitiva fleksebleco [11]. Dudek naŭ subjektoj estis enskribitaj en 10-semajna malferma-etikeda provo. Post memantina kuracado (10-30 mg / day), PG-YBOCS-poentoj kaj horoj pasigitaj vetludado malpliiĝis signife. Krome, subjektoj spertis antaŭ- kaj posttraktadon kognan taksadon uzante la halt-signalan taskon kaj la intradimensian / ekstradimensian (IDED) fiksan taskon por taksi impulsivecon kaj kognan flekseblecon respektive. Ĉe la studpunkto, signifa plibonigo de IDED-rendimento estis trovita, probable pro memantina modulado de glutamatergia transdono en PFC [44]. Tamen la mezuro en kiu memantino praktikas siajn influojn sur hazardludado per efikoj al impulsiveco aŭ kompensemo ankoraŭ ne klaras [45].
Klinika kazo-studo raportas efikecon de memantino en la kuracado de 23-jara paciento kun obsesiva-komputa malordo, korpa dismorfa malsano kaj severa PG [12]. Klinika respondo estis observita post 8-semajnoj da memantina traktado, kun pli da kontrolo pri vetludado kaj malpli antaŭvidebla streĉiĝo kaj ekscitiĝo.
Memantine ŝajnas redukti Glu-ekscitindecon kaj plibonigi impulsan decidadon. Krome, ĝi montras promeson en kuracado de kognaj kaj kompensaj simptomoj en PG-pacientoj [11, 45].
4.3 Amantadino
Amantadino, kontraŭglutamaterga drogo kun aldonaj agoj kontraŭ dopaminergia neŭrotransmisio, estis taksita trakti PG kaj aliajn sindevigajn kondutojn ĉe individuoj kun Parkinson-malsano [9, 46]. Oni raportis konfliktantajn datumojn pri uzo de amantadino inter Parkinson-malsanaj pacientoj [47]. Ĝi estis trovita esti sekura kaj efika en 17-pacientoj kun PG, reduktante aŭ ĉesigante hazardajn instigojn kaj kondutojn [9]. En transversa studo, amantadino estis asociita kun PG kaj aliaj impulsaj kontrolaj malordoj [48].
Krome, kazo-studo sugestis la eblan utilecon en kuracado de PG-pacientoj [8]. Signifa plibonigo de hazardludaj simptomoj sugestas, ke samtempa farmakologia modulado de la glutamatergaj kaj dopaminergiaj sistemoj eble reduktos videoludadon en PG, eventuale renversante patologiajn ŝanĝojn bazitajn sur neuroplastikeco determinitaj de toksomaniuloj [2].
4.4 Topiramato
Topiramato estas glutamatergia antagonisto kaj por-GABAergic-drogo, kiu signife reduktas impulsan konduton kaj kompulsivon. Ĝi estis provita efika kontraŭ placebo en malordoj, en kiuj impulsemo kaj avido reprezentas kernajn trajtojn, kiel alkohola dependeco, kokaina dependeco, bulimia nervoza kaj manĝo-malsano. Krome, lastatempe estis proponite, ke topiramato ankaŭ estas antagonisto de AMPA-receptoroj, subtipo de Glu-ricevilo, kiu mediacias similajn kondutojn kaj estas implikita en la neŭroadaptaj ŝanĝoj produktitaj de drogoj de misuzo [49].
14-semajno, hazarda, duoble blinda, placebo-kontrolita provo esploris topiramaton en PG [17]. Kvankam oni ne rimarkis diferencajn diferencojn inter la grupo placebo kaj la traktita kun topiramato koncerne primarajn rezultajn mezurojn (ŝanĝo en la obsesio subskala de la PG-YBOCS), topiramato reduktis impulsivecon (aparte, motora kaj neplana impulsivo), kiel mezuris kun la Barratt Impulsiveness-skalo (BIS). La aŭtoroj sugestas, ke topiramato povus esti utila en PG-subgrupoj karakterizitaj de altaj niveloj de impulsiveco. Dannon et al. [16] komparis la efikecon de topiramato kontraŭ fluvoxamino en la traktado de PG en 12-semajno, blind-ratera komparo-provo. Kvankam la aŭtoroj konkludas, ke ambaŭ topiramato kaj fluvoxamina monoterapioj povas esti efikaj en la traktado de PG, plibonigo de PG-CGI por fluvoxamino ne atingis tute signifan statistikon. Ankaŭ, malpli granda nombro de forlasitoj estis raportita en la topiramata grupo.
Krome, en paciento kun bipola malordo kaj komorbita PG, Nicolato et al. [18] raportis plenan forigon de hazardludo kaj konduto post kiam topiramato estis aldonita al norma litio-kuracado.
4.5 Acamprosato
Acamprosato (kalcia acetilhomotaurinato) estas taŭrina derivaĵo kaj nespecifa GABA-agonisto, kiu antaŭenigas ekvilibron inter ekscitaj kaj inhibitivaj neurotransmisiloj (Glu kaj GABA). Ĝi ligas specife al GABAB-receptoroj kaj ŝajnas bloki Glu-receptorojn kaj malhelpi hiperactivan glutamatergikan signaladon [50]. Kvankam ekzistas amasigitaj evidentecoj sugestantaj, ke acamprosato enmiksiĝas en la Glu-sistemo antagonigante NMDA-receptor-aktivecon [51], ĝia mekanismo de agado ankoraŭ restas neklara. Lastatempaj trovoj sugestas la implikiĝon de kalci-mediataj vojoj [52]. Ĉi tiuj nekonsekvencoj eble rilatas al faktoroj kiel cerba regiono ekzamenita, NMDA-ricevilo-subkomuna konsisto, stato de neŭrona ekscitiĝo, kaj la ĉeesto de diversaj endogenaj NMDA-ricevilaj neuromodulatoroj kiel poliaminoj [50, 53]. Acamprosate estis aprobita de la FDA por alkohola dependeco. Restarigi la malekvilibron inter ekscitaj kaj inhibitivaj neurotransmisoj kaŭzitaj de kronika ekspozicio al alkoholo [53], estis trovite pliigi la kontinuan alkoholajn sindetenojn kaj duobligi la tagojn de akumula sindeteno de alkoholo [54].
Kontrastaj rezultoj estis raportitaj pri ĝia uzo en PG-traktado [55]. En 8-semajna, malferma-etenda provo post 2-semajna observado, akamprosato signife plibonigis PG-YBOCS kaj Gambling Severity Assessment Scale (G-SAS) poentojn, ambaŭ CGI-skalojn, kaj nombron de hazardludaj epizodoj [6]. Dudek ses pacientoj ricevis la kuracilon (1,998 mg / day). La ĉefa efika mezuro estis la PG-YBOCS. Sekundaraj efikecaj mezuroj inkluzivis la G-SAS, la Kliniko Tutmonda Impreso (CGI) Plibonigo kaj Severity-skalon, mem-taksitan tutmondan takson, la Hamilton Depression Rating-skalon (HDRS), la Sheehan Malkapablo-Skalon (SDS), kaj la templinio sekvas reen (TLFB).
En kontrasto, paralela studo malsukcesis konfirmi ĝian efikecon sur hazardluda konduto [7]. En ĉi tiu malferma-etikeda studo, 8-patologiaj ludantoj traktitaj kun acamprosato 999 mg / day estis taksitaj ĉiumonate dum 6-monatoj por taksi la kverelon. Neniu el la pacientoj atingis 6-monatojn da sindeteno, difinita kiel la foresto de iu hazardluda konduto dum la monato antaŭ la sekva vizito. VAS-poentaroj ĉe la bazlinio, post 1-monato, kaj ĉe relanĉo montris neniujn statistike signifajn diferencojn. Neniuj validigitaj skvamoj estis uzitaj por determini la efikecon de akamprosato sur ludaj instigoj kaj avido.
4.6 Baclofen
Baclofen (beta- (4-klorofenilo) -GABA) estas agonisto de GABAB-ricevilo, kiu estis trovita subpremi ambaŭ akiron de trinkaj kondutoj de alkoholo en ratoj kaj ĉiutagan konsumon de alkoholo en alkoholaj spertaj ratoj. Per inhibado de plurvaria liberigo de la presinaptia fina stacio, ĝi malpliigas sinaptikan Glu-signaladon [56] kaj inhibicias Ca2 + permeabilidad de NMDA-riceviloj. En ratoj, ĝi ankaŭ subpremas alkohol-stimulitan dopamin-liberigon en la ŝelo de la kerno accumbens [57].
En malferma-etikeda proceso [7], 9-pacientoj ricevantaj baclofen estis taksitaj ĉiumonate por taksi mezurojn de daŭra plibonigo (t.e., sindeteno) kaj relokiĝon. Neniu el la pacientoj atingis 6-monatojn de sindeteno, difinita kiel la foresto de iu hazardluda konduto dum la monato antaŭ la sekva vizito; nur unu paciento kiu ricevis baclofen atingis 4-monatojn da sindeteno. VAS-poentaroj ĉe la bazlinio, post 1-monato, kaj ĉe relanĉo montris neniujn statistike signifajn diferencojn.
4.7 Gabapentin kaj Pregabalin
Anticonvulsivaj, kiel gabapentino kaj pregabalino, havas multoblajn mekanismojn de agado, inkluzive de inhibo de presinaptaj tensiaj tensiaj Na + kaj Ca2 + kanaloj, tiel inhibante la reiron de neurotransmisiloj inkluzive de glutamato. Gabapentin modulas ambaŭ GABAergic kaj glutamatergajn neŭtransmisiojn. Pluraj aŭtoroj esploris la uzon de gabapentino en malsanoj de substanco-uzo. Gabapentin renversas GABA-deficitojn kaj Glu-eksceson pripensitan al alkohola retiriĝo kaj frua sindeteno. Ĝi reduktas konsumadon kaj avidon de alkoholo, tiel faciligante sindetenon [58]. Pregabalino estas struktura analogo de GABA, simila al gabapentino. Ĝi ankaŭ reduktas ekscitiĝan neurotransmisian liberigon kaj postsinaptan eksciteblecon. La FDA aprobis pregabalinon por parta epilepsio, neŭropatia doloro kaj ĝeneraligitaj angoro-malordoj. Krome, pregabalino estis amplekse studita pri alkoholo kaj benzodiazepina dependeco [59]. 6-monata piloto-provo esploris preliminar la ebla utileco de ilia uzo en PG-pacientoj (6-pacientoj ricevis pregabalinon; 4-pacientoj ricevis gabapentinon), kun redukto de ludila avido laŭ mezuro de G-SAS [10]. Ankaŭ, pregabalino estis uzata por trakti kazon de ligado de citalopram-asociita hazardludo [60]. Estontaj studoj devas esplori la uzon de gabapentino kaj pregabalino en la kuracado de PG, konsiderante ke ĉi tiu drogo ŝajnas specife celi la centrajn ecojn de impulsiveco, angoro kaj avido.
4.8 Modafinil
Modafinil estas atipika stimulo, origine desegnita por plifortigi maldormecon kaj viglecon en la traktado de narkolepsio kaj foje preskribita kiel ekster-etikeda traktado por malatento-deficito / hiperactiveco (ADHD). Kvankam ĝiaj mekanismoj de agado ne estas komplete komprenitaj, modafinil ne ŝajnas agi kiel monamino-ellasilo, kiel okazas ĉe amfetaminaj stimuliloj. Pli ĝuste, modafinil povas agi stimulante α-adrenoceptors, subpremante GABA-liberigon, malforte malhelpante la dopamin-transportilon, aŭ stimulante hipotalamajn enhavantajn neŭrinojn [61, 62]. Dum plej multaj studoj sugestas dopaminergian bazon por ĝiaj stimulaj efikoj [63], modafinil estis montrita levante eksterĉelajn nivelojn de glutamato en multaj cerbaj regionoj inkluzive de la dorsal striatum, hipokampo kaj diencefalon sen tuŝi glutamatan sintezon [35, 64]. Multnombraj klinikaj raportoj montris, ke modafinil pruvas eblajn efikecojn en la kuracado de kokaina toksomanio [62].
Zack kaj Poulos [13], en dubo-blinda provo kun placebo-kontrolita, provis determini ĉu modafinil (meznombra dozo 200 mg / day) reduktas la plifortigajn efikojn de fendo-maŝinludado en PG-subjektoj kaj se ĉi tiu efiko estas pli forta en subjektoj de alta aŭ malalta impulsiveco (N = 20). Bet-grandeco malkreskis unuforme dum ambaŭ partoprenantoj kun alta kaj malalta impulsiveco prenante modafinil. Ĉe partoprenantoj kun alta impulsiveco, modafinil malpliiĝis deziro ludi, savanto pri hazardludaj vortoj, malinstigo kaj riska decidado. En partoprenantoj kun malalta impulsiveco, modafinil pliigis poentojn pri ĉi tiuj indicoj. La rezultoj montris, ke modafinil havis dudirektajn efikojn en la du grupoj. La sama specimeno de pacientoj estis reevaluita en perspektiva studo, kun klinikaj rezultoj emfazante, ke modafinil eble malkuraĝigos patologiajn ludistojn de postkurado, sed ankaŭ kuraĝigas ilin daŭrigi vetante, anstataŭ ĉesi dum ili antaŭas [65]. Ankaŭ, estis raportita kazo de klara tempa rilato inter modafinil-kuracado kaj patologia vetludado en 39-jara paciento kun historio de narcolepsio kaj asociita katapleksio [66].
5. Diskuto
Estas substanca indico, kiu indikas, ke farmakologiaj traktadoj celantaj glutamatergian transdonon estas eblaj utilecoj en traktado de drogmanio. Konsiderante, ke neurobiologiaj trovoj indikas, ke PG kaj drogmanio dividas komunajn etiopatologiajn vojojn [5, 45], drogoj celantaj glutamatergian transmision povus utili por traktado de kondutaj toksomanioj (t.e. PG) ankaŭ.
La datumoj ŝajnas konfirmi la utilecon celi la glutamatergian sistemon por la traktado de PG, precipe per agado de avido kaj kreskanta retenado de kuracado [10, 15]. Glutamatergaj medikamentoj povas fakte oferti iujn avantaĝojn antaŭ la preventado de reapero [4]. Lastatempe estis proponite, ke toksomanio povas esti vidata kiel rezulto de nepliboniga kapablo malhelpi drogon serĉante respondon al mediaj kontingentoj, pro ŝanĝoj en Glu-homeostasis, kun kombinita aktivigo de sensitigitaj DA kaj NMDA-glutamatergaj receptoroj [2]. Glutamatergaj drogoj povas reguligi la kompleksajn interagojn inter la glutamatergaj kaj dopaminergaj sistemoj, agante samtempe sur ambaŭ sistemoj, per manieroj pli bone esplori.
Studoj diskutitaj ne estas homogenaj rilate al la kriterioj uzataj por taksi la efikecon de farmakologiaj traktadoj por PG. Fakte, iuj studoj konsideras la foreston de hazardluda konduto kiel la primaran rezulton, tamen preteratentas gravajn klinikajn dimensiojn, inkluzive avidajn kaj foriĝajn simptomojn. Interese, esplorado pri glutamatergaj drogoj reliefigas la gravecon atentigi klinikan atenton al la detekto kaj kuracado de kognaj simptomoj [29]. Patologiaj ludantoj montras padronon de decido, kiu plurfoje ignoras longtempajn negativajn konsekvencojn por akiri tujan gratifikon aŭ trankviliĝon de malkomfortaj statoj asociitaj kun ilia toksomanio. Vario de kognaj kaj emociaj procezoj influas decidadon [11]. Ĉi tiuj ŝanĝoj (t.e. kognitiva nefleksebleco) povas kontribui al devia elekto ĉe pacientoj kun PG kaj al la bontenado de la malordo, kiel nerekte konfirmite de la ebla efikeco de kognitiva terapio enfokusigita en ŝanĝo de neracia videoludado [67]. Celi ĉi tiun klinikan dimension, tra la farmakologia modulado de la glutamatergia sistemo, povus esti utila kurac-perspektivo kaj bezonas plian studadon.
La drogoj plibonigantaj decidajn kaj plenumajn funkciajn kapablojn estas malpli konataj pro la komplekseco de ĉi tiuj funkcioj, kiuj inkluzivas malsamajn subprocesojn (t.e. rekompenco, puno-sentiveco kaj impulsiveco). Tamen oni povas argumenti, ke agentoj celantaj ĉi tiujn subprocesojn ankaŭ plibonigos decidadon. Krome, kognaj plibonigiloj kiel modafinil povus ankaŭ havi avantaĝojn, precipe en subjektoj kun alta impulsiveco [13].
6 Estontaj Perspektivoj
La datumoj ŝajnas konfirmi la utilecon celi la glutamatergian sistemon por kuracado de PG, precipe per agado de avidaj kaj kognaj domajnoj (impulsiveco kaj kognitiva nefleksebleco). Kvankam empirie validigitaj traktadoj por PG havas diversajn subtenajn gradojn, oni scias malmulte pri iliaj mekanismoj kaj kiel specifaj terapioj povas funkcii pli bone por specifaj individuoj. Pluraj studoj estis faritaj por testi la efikecon de opioidaj antagonistoj en la traktado de la malordo, kaj hipoteza genetika aŭ familia historio de alkoholismo estis hipotezita por reguligi respondon al opioidaj antagonistoj tra diagnozaj grupoj [68]. Simile, estontaj studoj devas esplori la biologiajn kaj psikologiajn ecojn de PG-pacientoj por kiuj taŭgas glutamatergiaj traktado. Surbaze de nuna scio, ni sugestas klinikajn domajnojn kaj komorbidajn aferojn, kiuj eble helpos gvidi la klinikistojn en la elekto de taŭgaj glutamatergaj kuracaj strategioj (figuro 2). Ĉi tiu modelo povas doni la bazon kaj fundamenton por gvidi la elekton de farmakoterapioj en iuj grupoj de PG-pacientoj. Pliaj esploroj certe bezonas por konfirmi la traktadon de algoritmo, kiun ni proponas.
Post administrado de kokaino, oni observis, ke perturbita Glu-homeostasis de kerno de nucleus accumbens estis observita. Signifo de interrompita homeostasis estas malpliigo de esprimo kaj funkcio de la ĉefa Glu-transportilo, GLT-1 [69]. Estontaj studoj devas esplori ĝian rolon en PG kaj la ebla utileco de drogoj, kiuj agas por moduli la esprimon de transportiloj de Glu-neurotransmisiloj per gena aktivigo (te, ceftriaxono) [70].
Krom Glu kaj DA, aliaj faktoroj, kiel cerb-derivita neurotrofa faktoro (BDNF), povas esti implikitaj en la agado de glutamatergaj agentoj en PG [71]. Neŭrotrofaj faktoroj estas montritaj esti modulitaj de mediaj eventoj en diversaj psikopatologiaj kondiĉoj [72], kaj ilia rolo estis konfirmita en la fiziopatologio de PG [73]. Estontaj studoj devas helpi kompreni la eblan rolon de glutamatergaic-modulado sur neurotrofinaj niveloj en PG-pacientoj.
Estontaj esploroj profitus de placebo-kontrolitaj klinikaj provoj por skizi la verajn avantaĝojn de glutamatergaj drogoj por la traktado de PG. Krome, estontaj esploroj povus profiti el farmaciaj defioj en kombinaĵo kun neŭroimagaj teknikoj por lumigi la rolon de Glu en la fiziopatologio de PG. Nova neŭrobiologia PG-esplorado devus inkluzivi kongruajn kontrolojn, respondecigi komorbidajn aferojn kaj diferenci inter ludaj preferoj. Tial esploroj en specifaj subgrupoj estas atendataj doni pli da kompreno pri la fiziopatologio de la malordo en ĉi tiuj grupoj kaj eble konduki al pli taŭgaj kaj efikaj terapioj. Estontaj studoj ankaŭ devas koncentriĝi sur la funkciaj ligoj inter dopaminergaj kaj glutamatergaj sistemoj, por eklerni la kompleksajn neurobiologiajn mekanismojn sub la disvolviĝo de malkapabla videoludado.
mallongigoj
| PG: | Patologia ludado |
| Glu: | Glutamato |
| DA: | dopamino |
| NMDA: | N-metil-d-aspartato |
| AMPA: | α-amino-3-hidroksio-5-metil-4-isoazole- propiona acido |
| GABA: | Gamma-aminobutira acido |
| CSF: | Fluo cerebrospinal |
| NAC: | N-acetilcysteine |
| RCT: | Hazarda kontrolita provo |
| PG-YBOCS: | Yale-Brown Obsessive Compulsive-skalo modifita por PG |
| G-SAS: | Skala Taksa Valora Skalo. |
Konflikto de Interesoj
La aŭtoroj deklaras, ke ne ekzistas konflikto de interesoj rilate al la publikigo de ĉi tiu artikolo.
Referencoj
;