La neurobiologio de patologia vetkuro kaj drog-toksomanio superrigardo kaj novaj trovoj (2008)

 

Philos Trans R Soc Lond B Mallonga Priskribo: Biol Sci. 2008 Oktobro 12; 363(1507): 3181-3189.

Publikigita interreta 2008 julio 18. doi:  10.1098 / rstb.2008.0100

abstrakta

Ludado estas ofta distra konduto. Proksimume 5% de plenkreskuloj taksas problemojn pri vetludado. La plej severa formo de hazardludo, patologia vetludado (PG), estas agnoskita kiel mensa sano. Du alternaj ne-reciproke ekskluzivaj konceptoj de PG konsideris ĝin kiel obsedema-komputa spektra malordo kaj "kondutisma" toksomanio. La plej taŭga konceptado de PG havas gravajn teoriajn kaj praktikajn implikaĵojn. Datenoj sugestas pli proksiman rilaton inter PG kaj substanco-uzaj malordoj ol ekzistas inter PG kaj obsedema-komputa malordo. Ĉi tiu papero recenzos datumojn pri la neurobiologio de PG, konsideros ĝian konceptadon kiel kondutan toksomanion, diskutos pri impulsemo kiel subesta konstruo kaj prezentos novajn cerbajn bildigajn trovojn esplorantajn la neŭralajn korelaciojn de avidaj ŝtatoj en PG kompare kun tiuj en kokaina dependeco. Implicoj por prevento kaj kuracaj strategioj estos diskutitaj.

Ŝlosilvortoj: videoludado, toksomanio, impulsemo, impulsa kontrolo-malordo, cerba bildado, funkcia magneta resona bildado

1 Distra, problema kaj patologia vetludado

Ludado povas esti difinita kiel metanta ion de valoro en risko esperante akiri ion de pli granda valoro (Potenza 2006). Plej multaj plenkreskuloj ludas, kaj plej multaj faras tion sen renkonti gravajn problemojn. Tamen, hazardludproblemoj inter plenkreskuloj taksiĝis tiel alte kiel 5%, kaj iuj grupoj (junaj plenkreskuloj, homoj kun mensa sano kaj enkarcerigitaj individuoj) havas taksojn kelkfoje pli alte (Shaffer et al. 1999). Patologia hazardludo (PG), reprezentanta la plej severan formon de problema videoludado (vidu sube), havas prevalecajn taksojn de proksimume 0.5-1% (Petry et al. 2005). Konsiderante la pliigitan haveblecon de laŭleĝa vetludado kaj ĝia populareco dum la pasintaj pluraj jardekoj, pliigas la atenton al la sanaj efikoj de specifaj niveloj de videoludado (Shaffer & Korn 2002).

Ne estis ĝis 1980, ke Manlibro pri diagnoza kaj statistika (DSM) difinitaj kriterioj por hazardluda malordo (Amerika Psikiatria Asocio 1980). La esprimo "PG" estis elektita favore al aliaj terminoj (ekz. Komputa videoludado), kiuj eble estis pli vaste uzataj tiutempe, eble por klopodi distingi la malordon de obsedema-compulsiva malordo. Kune kun piromanio, kleptomanio, trikotilomanio kaj intermita eksploda malordo, PG estas nuntempe klasifikita kiel "impulsa kontrolo-malordo (ICD) ne aliloke kategoriigita" en la DSM. Simile, en la Internacia Klasifiko de Malordoj, la malsano estas klasita en "Malordoj de kutimo kaj impulso" kune kun piromanio, kleptomanio kaj trikotilomanio. Multaj el la aktualaj diagnozaj kriterioj por PG-partumoj kun tiuj por drogodependeco (DD). Ekzemple, kriterioj celantaj toleron, retiriĝon, ripetajn malsukcesajn provojn malakcepti aŭ forlasi, kaj enmiksiĝo en ĉefaj areoj de vivfunkciado estas enhavitaj en la kriterioj por PG kaj DD. Similecoj etendas al fenomenologia, epidemiologia, klinika, genetika kaj aliaj biologiaj domoj (Goudriaan et al. 2004; Potenza 2006; Bierfaristo & Potenza 2008), starigante demandojn pri ĉu PG eble plej bone karakterizas sin kiel "kondutisma" toksomanio.

2 PG kiel toksomanio

Se PG reprezentas toksomanion, ĝi devas dividi kun DD-kernaj ecoj. Kernaj komponentoj de toksomanioj estis proponitaj inkluzive de (i) daŭra engaĝiĝo en konduto malgraŭ adversaj sekvoj, (ii) malpliigita memregado pri engaĝiĝo en la konduto, (iii) deviga engaĝiĝo en la konduto, kaj (iv) apetita urĝo aŭ avida stato antaŭ la engaĝiĝo en la konduto (Potenza 2006). Multaj el ĉi tiuj ecoj, same kiel aliaj, kiel toleremo kaj retiriĝo, ŝajnas rilataj al PG kaj DD (Potenza 2006). Samtempaj studoj de PG kaj DD devas helpi difini aspektojn rilatajn al drogoj. Tio estas, drogoj povas influi cerban strukturon kaj funkcion en manieroj centraj aŭ senrilataj al la toksomania procezo. En tio, ke PG povas esti konceptita kiel toksomanio sen la drogo, rekta komparo de ambaŭ malordoj povas doni komprenon pri la kernaj neurobiologiaj ecoj de toksomanio kaj gvidi la disvolviĝon kaj testadon de efikaj traktadoj.

3 Neŭrotransmisiloj kaj PG

Specifaj neurotransmisiloj estis hipotezitaj rilati al malsamaj aspektoj de PG. Surbaze de studoj pri PG kaj / aŭ aliaj malordoj, noradrenalino estis hipotezita en ICDoj aparte koncernaj aspektoj de ekscitiĝo kaj ekscitiĝo, serotonino al konduta iniciatado kaj ĉeso, dopamino rekompenci kaj plifortigi, kaj opioidojn al plezuro aŭ urĝeco. Ĉi tiuj kaj aliaj sistemoj estas konsideritaj sube.

(a) Noradrenalino

Studoj faritaj dum 1980s komparis virojn kun PG al tiuj sen kaj trovis pli altajn nivelojn de noradrenalino aŭ ĝiaj metabolitoj en specimenoj de urino, sango aŭ cerebrospina fluo en la unua (Roy et al. 1988), kaj noradrenergiaj mezuroj korelaciitaj kun mezuroj de ekstravertado (Roy et al. 1989). Ludado aŭ rilataj kondutoj estis asociitaj kun aŭtonomaj ekscitiĝoj, kun pachinko-ludado kaj kazina nigra ĉiu asociita kun korpa ritmo-altoj kaj pliigoj en noradrenergiaj mezuroj (Shinohara et al. 1999; Meyer et al. 2000). Dum kazinaj nigraj vetludoj, korpa ritmo kaj noradrenergiaj mezuroj pli altiĝas en viroj kun problemoj pri hazardludo, kompare kun tiuj sen (Meyer et al. 2004). Krom ebla rolo en ekscitiĝo aŭ ekscito, noradrenalino eble rilatas al aliaj aspektoj de PG. Ekzemple, noradrenergika agado influas antaŭfrontalan kortikan funkcion kaj postajn atentajn retojn, kaj kuraciloj (ekz. La noradrenalina transporta inhibilo atomoxetino kaj la alfa-2-adrenergiaj agonistoj klonidino kaj guanfacino), kiuj funkcias per adrenergiaj mekanismoj, montriĝis efikaj en la traktado de atento. -deficita hiperactiveca malordo kaj aliaj psikiatriaj malordoj (Arnsten 2006). Adrenergiaj drogoj pruviĝis influi specifajn aspektojn de impulsa kontrolo en bestaj kaj homaj studoj (Chamberlain & Sahakian 2007). Ĉi tiuj trovoj sugestas plurajn eblajn rolojn por adrenergia funkcio en PG kaj ĝia kuracado, kaj plia esploro estas necesa en ĉi tiu areo por ekzameni ĉi tiujn eblecojn.

(b) Serotonino

Tradicie, serotonina funkcio estis konsiderita kiel grava graveco en mediacia impulsa kontrolo. Homoj kun klinike koncernaj niveloj de difektita impulsa kontrolo, inkluzive de tiuj kun PG (Nordin & Eklundh 1999) aŭ impulsema agreso (Linnoila et al. 1983), pruvis malaltajn nivelojn de la serotonina metabolito 5-hydroxy indoleacetic acid. Individuoj kun PG aŭ aliaj malordoj aŭ kondutoj karakterizitaj de difektita impulsa kontrolo (ekz. Impulsema agreso) montras malsamajn kondutajn kaj biokemiajn respondojn al serotonergiaj drogoj ol faras sanajn kontrolajn subjektojn. Individuoj kun PG raportis "altan" sekvan administradon de celon-klorofenilpiperazino (m-CPP), parta serotonina agonisto, kiu ligas al multnombraj 5HT1 kaj 5HT2 riceviloj kun precipe alta afineco por la 5HT2c ricevilo (DeCaria et al. 1998; Pallanti et al. 2006). Ĉi tiu respondo kontrastis kun tiu de kontrolaj subjektoj kaj estis simila al la altaj taksoj raportitaj antaŭe de antisociaj, limaj kaj alkoholaj subjektoj post ricevado de la drogo. Prolactina respondo al m-CPP ankaŭ distingis la PG kaj kontrolajn grupojn, kun pli granda altigo observita en la unua.

Serotonergiaj sondoj estis uzataj lige kun cerba bildigo en individuoj kun difektita impulsa kontrolo. En individuoj kun impulsema agreso kompare kun tiuj sen, malpura respondo en la ventromeda antaŭfrontal-kortekso (vmPFC) estas vidita en respondo al m-CPP (Nova et al. 2002) aŭ la nerektan agonisman fenfluraminon (Siever et al. 1999), konforme al la trovoj en alkoholuloj (Hommer et al. 1997). Similaj studoj ne estis faritaj ĝis nun en PG, kvankam aliaj esploroj implicis funkcion vmPFC en PG (vidu sube).

Konsiderante la datumojn, kiuj sugestas gravan rolon por serotonina funkcio en PG kaj impona diskontrolo, serotonergiaj drogoj estis esploritaj en la kuracado de PG (Brewer et al. 2008). Inhibitoroj de reptato de serotonina montras miksitajn rezultojn. En unu malgranda, placebo-kontrolita, duoble blinda, interkruciĝa provo de fluvoxamino, aktivaj kaj placebo-brakoj estis signife distingitaj dum la dua duono de la provo, kun aktiva drogo supera al placebo (Nederlando et al. 2000). Aparta malgranda placebo-kontrolita provo observis neniun diferencon inter aktiva fluvoxamino kaj placebo (Blanka et al. 2002). Simile, unu hazarda, kontrolita, duobla blinda studo de paroxetina pruvis superecon de aktiva drogo super placebo (kim et al. 2002), dum pli granda, mult-centra, hazarda, kontrolita kun placebo, duoble-blinda studo trovis neniun signifan diferencon inter aktiva drogo kaj placebo (Grant et al. 2003). Ĉi tiuj komencaj provoj tipe ekskludis individuojn kun kunekzistantaj psikiatriaj malordoj. Malgranda, senkaŝa provo de escitalopram sekvita per duobla-blinda interrompo estis farita en individuoj kun PG kaj kunekzistantaj maltrankvilaj malordoj (Grant & Potenza 2006). Dum la malferma-etenda fazo, vetludaj kaj angoraj mezuroj pliboniĝis laŭ plejparte paralela maniero. Randomigo al placebo estis asociita kun rekomenco de vetludaj kaj angoraj mezuroj, dum randomigo al aktiva drogo estis asociita kun daŭraj respondoj. Kvankam antaŭparolaj, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke gravaj individuaj diferencoj ekzistas inter individuoj kun PG, kaj ke ĉi tiuj diferencoj havas gravajn implicojn por traktado.

(c) Dopamino

Dopamino estas implicita en rekompencado kaj plifortigado de kondutoj kaj drogmanio (Nestler 2004). Tamen malmultaj studoj esploris rekte rolon por dopamino en PG. Malnombraj trovoj estis raportitaj pri cerebrospinalaj fluaj mezuroj de dopamino kaj ĝiaj metabolitoj en PG (Bergh et al. 1997; Nordin & Eklundh 1999). Simile, unu frua molekula genetika studo pri PG implikis la TaqA1-alelon de la dopamina ricevilo geno DRD2 simile tra PG, fitraktado kaj aliaj psikiatriaj malordoj (Venas 1998). Fruaj molekulaj genetikaj studoj de PG ofte inkluzivis metodologiajn limojn kiel manko de stratifikado laŭ raso aŭ etneco kaj nekompletaj diagnozaj taksoj, kaj postaj studoj uzantaj metodojn kontrolantajn rason / etnecon kaj akirantan DSM-IV-diagnozojn ne observis diferencojn en alelaj frekvencoj en TaqA1 en PG. (da Silva Lobo et al. 2007). Paro-reviziitaj publikaĵoj implikantaj PG-temojn kaj esplorantajn dopaminajn (aŭ aliajn) sistemojn uzantajn bazitajn metodojn ne ekzistas, kaj tiaj studoj reprezentas gravan areon de estonta enketo.

PG kaj aliaj ICD estis observitaj ĉe individuoj kun Parkinson-malsano (PD), malsano karakterizita per degenero de dopamino kaj aliaj sistemoj (Jellinger 1991; potenco et al. 2007). Individuoj kun PD estas traktataj kun drogoj, kiuj antaŭenigas dopaminan funkcion (ekz. Levodopa aŭ dopamina agonistoj, kiel pramipexole aŭ ropinirole) aŭ intervenojn (ekz. Profunda cerba stimulado), kiuj antaŭenigas neurotransmison tra rilataj cirkvitoj (Lang & Obeso 2004). Kiel tia, ICDs en PD povus eble eliri el la fiziopatologio de la malordo, ĝia kuracado aŭ iu kombinaĵo de ĝi. Du studoj esploris ICDojn en kelkaj centoj kun PD (Vuno et al. 2006; Weintraub et al. 2006). ICDs estis asociitaj kun la klaso de dopaminaj agonistoj prefere ol specifaj agentoj, kaj individuoj kun ICDs estis pli junaj kaj havis pli fruajn aĝojn ĉe la komenco de PD. Individuoj kun kaj sen ICDoj ankaŭ diferencis pri aliaj faktoroj rilataj al malhelpita impulsregulo. En unu studo, tiuj kun ICD estis pli verŝajne spertintaj ICD antaŭ PD-komenco (Weintraub et al. 2006). En alia, PD-subjektoj kun kaj sen PG distingiĝis per iniciatoj de impulsemo, serĉado de novecoj kaj persona aŭ familia alkoholismo (Vuno et al. 2007). La potenciala kontribuo de ĉi tiuj kaj aliaj individuaj diferencaj variabloj necesigas pluan konsideron en esploroj pri la fiziopatologioj de kaj traktadoj por ICDs en PD. Kvankam anekdotaj kaj kazaj serioj raportas plibonigon de ICD-simptomatologio kun ĉesigo aŭ malpliigita dozo de dopaminaj agonistoj (Mamikonyan et al. 2008), ĉi tiuj studoj estas preliminaĵoj kaj submetitaj al tipaj fleksoj de nekontrolitaj provoj. Krome, iuj pacientoj ne povas toleri pli altajn dozon de levodopa uzata por kontroli simptomojn de PD, dum aliaj povus misuzi ĉi tiujn drogojn (Giovannoni et al. 2000; Evans et al. 2005). Kune, ĉi tiuj trovoj indikas, ke necesas pli da esplorado pri la fiziopatologioj de kaj traktadoj por ICDs en PD.

(d) Opioidoj

Opioidoj estis implikitaj en plaĉaj kaj rekompencaj procezoj, kaj opioida funkcio povas influi neŭrotransmision en la mezolimbia vojo, kiu etendiĝas de la ventra tegmenta areo ĝis la kerno accumbens aŭ ventral striatum (Spanagel et al. 1992). Surbaze de ĉi tiuj trovoj kaj similecoj inter PG kaj toksomanioj, kiel alkohola dependeco, opioidaj antagonistoj estis taksitaj en la kuracado de PG kaj aliaj ICD-oj. Kontrolitaj kun placebo, duoble blindaj, hazardaj provoj taksis la efikecojn kaj tolereblecojn de naltreksono kaj nalmefeno. Alt-doza naltreksono (averaĝa fino de studa dozo = 188mgd-1; intervali ĝis 250mgd-1) estis supera al placebo en la traktado de PG (kim et al. 2001). Same kiel en dependeco de alkoholo, la medikamento ŝajnis precipe helpema por individuoj kun fortaj hazardludaj instigoj ĉe kuracado. Tamen, hepaj funkciaj anormalecoj estis observitaj en pli ol 20% de subjektoj ricevantaj aktivan drogon dum la mallonga provo. Nalmefene, opioida antagonisto ne asociita kun malsanfunkcia hepato, estis poste taksita (Grant et al. 2006). Nalmefeno estis supera al placebo, kaj oni ne observis anormalecojn de hepato. La dozo montranta plej efikecon kaj tolereblecon estis 25mgd-1 dozo, unu kiu estas proksimume ekvivalenta al la 50mgd-1 dozon tipe uzatan en la traktadoj de alkoholo aŭ opia dependeco. Posta analizo de la rezultato de kuracado en PG ricevanta opioidajn antagonistojn identigis familian historion de alkoholismo kiel plej forte asociita kun pozitiva drogrespondado, trovo konforma al la literaturo pri alkoholismo (Grant et al. 2008). La mezuro en kiu aliaj faktoroj asociitaj kun traktado respondas al opioidaj antagonistoj en alkoholismo (ekz. Alelaj variantoj de la geno kodanta la μ-opioidan receptoron; Oslin et al. 2003) etendi al traktado de PG-militaj rektaj enketoj.

(e) Glutamato

Glutamato, la plej abunda ekscitema neurotransmisilo, estis implikita en instigaj procezoj kaj drogmanio (Ĉambroj et al. 2003; Kalivas & Volkow 2005). Surbaze de ĉi tiuj datumoj kaj antaŭelektaj trovoj sugestantaj rolon por glutamatergaj terapioj en aliaj ICDoj (Koriko et al. 2007), la glutamatergika modulanta agento N-acetila cisteino estis esplorita en la traktado de PG (Grant et al. 2007). La studodezajno implikis senkaŝan traktadon sekvitan de duobla-blinda interrompo. Dum la malferma-etikeda fazo, hazardluda simptomatologio pliboniĝis signife. Post duobla blinda ĉesigo, plibonigo estis konservita en 83% de respondantoj randomigitaj kun aktiva drogo kompare kun 29% de tiuj randomigitaj kun placebo. Ĉi tiuj antaŭlokaj datumoj indikas bezonon de pliaj esploroj pri glutamatergaj kontribuoj al PG kaj glutamatergaj terapioj por ĝia kuracado.

4 Neŭralaj sistemoj

Relative malmultaj esploroj ekzamenis, kiel cerbaj agadoj diferencas en individuoj kun PG aŭ aliaj ICDs kompare kun tiuj sen. Unu komenca funkcia magneta resonanca bildigo (fMRI) studis enketojn pri avido aŭ avido en viroj kun PG (potenco et al. 2003b). Rigardante videoludajn bendojn kaj antaŭ la ekapero de subjektiva instiga aŭ emocia respondo, la patologiaj ludantoj (PGers) kompare kun distraj montris relative malpli signalan ŝanĝon de signalo de oksigeno (BOLD) en frontaj kortikaj, basaj ganglionaj kaj talamaj cerbaj regionoj. . Ĉi tiuj inter-grupaj diferencoj ne estis observitaj dum la feliĉaj aŭ malĝojaj videotipaj kondiĉoj dum la kompareblaj epokoj de spektado, kaj la trovoj diferencas de studoj de individuoj kun obsesivo-komputa malordo, kiuj tipe montras relative pliigitan aktivadon de ĉi tiuj regionoj dum studoj de simptomoj. (Breiter & Rauch 1996). Dum la fina periodo de bendo-spektado, la tempo en kiu la plej fortikaj vetludaj stimuloj estis prezentitaj, viroj kun PG kompare kun tiuj sen plej distingiĝis montrante relative malpliigitan BOLD-signalan ŝanĝon en vmPFC. Ĉi tiuj trovoj ŝajnas konformaj al tiuj de studoj pri difektita impulsa kontrolo en aliaj kondutaj domajnoj, precipe agreso (Siever et al. 1999; Nova et al. 2002) kaj decidado (Bechara 2003).

Kvankam aliaj bildigaj studoj implicis frontajn regionojn en PG (Crockford et al. 2005), multnombraj esploroj observis diferencojn en vmPFC-funkcio en PG. Studo pri kognitiva kontrolo uzanta event-rilataj version de la tasko de interplektaĵo de Stroop-koloro-vorto trovis, ke viroj kun PG kompare kun tiuj sen plej distingiĝis per relative malpliigita BOLD-signal-ŝanĝo en maldekstra vmPFC post la prezento de inkongruaj stimuloj (potenco et al. 2003a). Kiam plenumante la sama fMRI Stroop-paradigmo, individuoj kun bipola malordo distingiĝis plej multe de kontrolaj subjektoj en simila regiono de vmPFC (Blumberg et al. 2003), sugestante, ke iuj elementoj komunaj al la malordoj (ekz. malhelpa impulsregulo, malbona emocia regulado) dividas neŭrajn substratojn trans diagnozaj limoj. Analoge, individuoj kun dependeco de substanco kun aŭ sen PG montris malpli da aktivigo de vmPFC ol kontrolis subjektojn en tasko pri "videoludado" taksante decidojn (Tanabe et al. 2007).

En alia studo pri fMRI, individuoj kun PG kompare kun tiuj sen montris malpli da aktivigo de vmPFC dum simulita videoludado kontraste komparante gajnajn kaj perdantajn kondiĉojn, kaj BOLD-signalŝanĝo en vmPFC korelaciis inverse kun ludila severeco inter PGers (Reutero et al. 2005). En la sama studo kaj uzante la samajn kontrastojn, simila ŝablono de malpliigita aktivigo estis observita en PGers en la ventrala striato, cerba regiono kun dopaminergia inerva kaj kiu estas vaste implikita en drogmanio kaj rekompenco-prilaborado (Everitt & Robbins 2005). Surbaze de laboro en primatoj (Schultz et al. 2000), studoj pri rekompenco-prilaborado ĉe homoj asociis aktivigon de la ventra striato kun antaŭĝojo de laborado por mona rekompenco kaj aktivigo de vmPFC kun ricevo de monaj rekompencoj (Knutson et al. 2003). Ĉi tiu cirkvito ŝajnas precipe grava por prilaborado de tujaj rekompencoj ĉar la selektado de pli grandaj malfruaj rekompencoj implikas pli da dorsajn kortikajn retojn (McClure et al. 2004). Blackjack videoludado kompare al ludado de Blackjack por punktoj estas asociita kun pli grandaj kortikostriaj aktivadoj en PGers (Nederlando et al. 2005). Tamen, ĉi tiu studo ne inkluzivis subjektojn sen PG kaj tiel ne esploris kiel PG-subjektoj diferencis de tiuj sen la malordo. La trovo de relative malpliigita aktivigo de ventrala striatumo en PGers en la simulita videoludada paradigmo (Reutero et al. 2005) kongruas kun la trovoj de studoj pri rekompenco de rekompenco en individuoj kun toksomanioj aŭ ŝajne riske por tiaj malsanoj. Ekzemple, relative malpliigita aktivigo de ventrala striato dum antaŭĝojo de monaj rekompencoj estis raportita en individuoj kun dependeco de alkoholo (Hommer 2004; Wrase et al. 2007) aŭ kokaina dependeco (KD; Pearlson et al. 2007) same kiel en adoleskantoj kompare kun plenkreskuloj (Bjork et al. 2004) kaj tiuj kun familiara historio de alkoholismo kompare kun tiuj sen (Hommer et al. 2004). Kune, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke relative malpliigita aktivigo de ventrala striatumo dum antaŭvidaj fazoj de rekompenco-prilaborado povus reprezenti gravan intermedian fenotipon por toksomanio kaj ICDs.

5 Apetitaj urĝaj ŝtatoj en PG kaj KD

Apetenta urĝo aŭ avidaj ŝtatoj ofte tuj antaŭas engaĝiĝon en problemaj kondutoj kiel ekzemple vetludado por PGers aŭ uzado de drogoj en drogmanio. Kiel tia, kompreno de la neŭralaj korelacioj de ĉi tiuj ŝtatoj havas gravajn klinikajn implicojn (kostojn et al. 2006). De scienca perspektivo, studoj pri similaj procezoj, kiel avidaj ŝtatoj ĉe individuoj kun PG aŭ tiuj kun DD, eble klarigos aspektojn, kiuj estas centraj en la subjektaj motivaj procezoj trans malordoj, sendepende de la efikoj de akra aŭ kronika drog-ekspozicio.

Por esplori, ni uzis datumojn de niaj publikigitaj studoj pri hazardludo en PG (potenco et al. 2003b) Kaj avido de drogoj en KD (Wexler et al. 2001). Ĉar nia hazardluda studo koncernis nur virojn, ni limigis analizojn al viroj, donante specimenon inkluzive de 10 PG-subjektoj kaj 11-distraj ludantoj (CPG subjektoj) kiuj vidis videoludajn, malĝojajn kaj feliĉajn videoludojn dum fMRI, kaj 9 CD-subjektojn kaj 6 ne-kokainajn uzantajn kompar-virajn (CCD subjektoj) kiuj rigardis kokainajn, malĝojajn kaj feliĉajn scenarojn, kiel priskribite antaŭe. Ni esploris laŭ la sekva maniero, kiom cerbaj aktivadoj en instiga kaj emocia prilaborado estis similaj aŭ distingaj en kondutisma toksomanio kiel PG kompare kun la drogodependa KD. Ni hipotezis, ke cerbaj regionoj, kies funkcio estis influita de eksponado al kokaino, kiel frontala kaj antaŭa cingula kortekso, estus diferencaj implikitaj en avidoj de kokaino en KD kaj videoludaj urĝoj en PG.

Ni uzis voxel-bazitan randomigan proceduron por atribui statistikan signifon en la generacio de p-mapoj, kiuj identigas diferencojn en la maniero, en kiu la cerba funkcio de tuŝitaj subjektoj diferencas de tiu de kontroloj tra la ludoj kaj kokainaj grupoj dum spektado de la toksomanio, feliĉaj kaj malĝojaj filmetojWexler et al. 2001; potenco et al. 2003b). Por ĉiu temo de grupo vidanta ĉiun bendan tipon, ni generis ĉ t-maparo komparante la periodon de spektakla scenaro kompare kun la mezaj antaŭ- kaj post-bendaj grizaj ekranaj linioj. Tuj poste, por ĉiu bendo tipo, ni generis t-motivoj kontrastantaj la manierojn en kiuj la koncernaj subjektoj (ekz. PG) diferencis de siaj respektivaj kontroloj (ekz. CPG), generante PG-CPG kontrasto. Tuj poste, ni kontrastis la manieron kiel la koncernataj grupoj diferencis de kontroloj trans la toksomanioj (PG-CPG) - (KD-CCD); tablo 1a, vidu figuron 1A en la elektronika suplementa materialo). Ĉe p<0.005 kaj uzante areton de 25 por pliigi severecon (Friston et al. 1994), malsanoj rilataj al malordo en la kontrastoj inter subjektoj kaj ne-tuŝitaj grupoj dum spektado de la bendoj de toksomanio (tablo 1a; vidu figuron 1A en la elektronika suplementa materialo) sed ne malĝojajn aŭ feliĉajn scenarojn (ne montritajn). La regionoj de ventrala kaj dorsal antaŭa cingulado kaj dekstra malplia parietala lobulo estis identigitaj dum vidado de la toksomanioj, kun relative malpliigita agado en la (PG-CPG) kontrasto kompare kun la (KD-CCD) komparo. Ene de subjektaj grupaj kontribuoj al ĉi tiuj diferencoj estas tabulataj (tablo 1a). La antaŭa kingula kortekso, cerba regiono implicita en emocia prilaborado kaj kognitiva kontrolo en sana (arbusto et al. 2000) kaj KD-temoj (Goldstein et al. 2007), ĝi pruvis aktivi dum avido de kokaino (Infanino et al. 1999). Administrado de kokaino aktivigas la antaŭan cingulon (Febo et al. 2005), kaj la tempigo kaj la ŝablono de kokaina administrado influas antaŭan cingulan funkcion (Harvey 2004). La diferenco en malsupera parietala lobula aktivado tra subjektaj grupoj reflektas ĉefe diferencon en la neŭralaj respondoj de la kontrolaj grupoj al la videoludado kaj kokainaj videoludoj. La malsupera parietula lobulo estis implicita en respondaj inhibiciokomponentoj de impulsregulado (Menon et al. 2001; Garavan et al. 2006). Tiel, la trovoj indikas, ke spektado de bendoj de malsama enhavo (ekz. Priskriboj de socie sankciita konduto (vetludo) kompare kun kontraŭleĝa agado (simulita uzado de kokaino)) estas asociita kun diferenciga aktivado en kontrolaj subjektoj de cerba regiono implikita en media respondo. inhibicio.

tablo 1

Cerbaj aktivadoj en PG kaj KD kompare kun subjektoj de kontrolo.

Ni poste esploris cerbajn regionojn komunajn al kokainaj avidoj kaj hazardludaj instigoj, hipotezante, ke ni identigus cerbajn regionojn, kiuj estis simile implikitaj en KD kaj PG, kiel malpliigita aktivigo de ventrala striato en rekompenco de rekompenco en tuŝitaj kompare kun kontrolaj subjektoj (Reutero et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Por ĉiu temo de grupo vidanta ĉiun bendan tipon, ni generis ĉ t-mapo komparante la periodon de spektakla scenaro kun la mezaj antaŭ- kaj post-bendaj linioj. Tuj poste, por ĉiu bendo-tipo, ni kreis t-mapoj montrantaj aktivajn anormalecojn en la pacientaj grupoj kontrastante ĉiun pacientan grupon kun ĝia respektiva kontrolo, generante PG – CPG kaj KD-CCD kontrastoj. Komputil-generitaj komparoj ĉe pluaj signifaj sojloj (p<0.005, p<0.01, p<0.02 kaj p<0.05) estis faritaj por identigi regionojn en kiuj la PG-CPG kaj KD-CCD kontrastoj pruvis similajn trovojn. Individua grupo p-mapoj estis uzataj por identigi cerbajn regionojn kontribuantajn al ĉi tiuj trovoj. Neniuj cerbaj regionoj estis identigitaj per ĉi tiu proceduro por la toksomanio, feliĉaj kaj malĝojaj bendoj. Kiel niaj antaŭaj studoj pruvis, ke la komenca periodo de bendo-spektado, antaŭ la raportita ekapero de motiva / emocia respondo, estis asociita kun signifaj inter-grupaj diferencoj en respondoj al la videoludoj de toksomanio (Wexler et al. 2001; potenco et al. 2003b), ni realigis similajn analizojn enfokusigante la komencan periodon de bendo-spektado kompare kun la antaŭ-bendo-bazlinio. Ĉi tiu proceduro identigis plurajn cerbajn regionojn (tablo 1b; vidu figuron 1B en la elektronika suplementa materialo) montrante similajn agadŝanĝojn en la kontrastoj inter toksomaniuloj kaj kontrolobjektoj dum spektado de la respektivaj toksomaniaj bendoj, kaj neniuj regionoj estis identigitaj en komparoj kun la malĝojaj aŭ feliĉaj bendoj (ne montritaj).

La cerbaj regionoj identigitaj kiel montrantaj oftaj aktivadaj ŝablonoj en la toksomaniuloj kontraŭ ne-toksomaniulaj temgrupoj inkluzivas regionojn, kiuj kontribuas al emocia kaj instiga prilaborado, rekompenco-taksado kaj decidado, responda inhibicio, kaj rezulto en toksomania traktado. Plejofte, ĉi tiuj regionoj estis aktivigitaj en kontrolaj subjektoj sed ne en toksomaniuloj. Relative malpliigita aktivigo de ventrala striatumo estis observita en la toksomaniuloj sub kompare kun kontrolo-subjektoj, konforme al la trovoj pri taskoj implikantaj rekompencan prilaboron en PG kaj KD-subjektaj grupoj (Reutero et al. 2005; Pearlson et al. 2007). Ventraj komponentoj de prefrontal-kortekso, precipe la orbitofrontala kortekso, estis implikitaj en la prilaborado de rekompencoj (Schultz et al. 2000; Knutson et al. 2003; McClure et al. 2004), kaj oni pensas, ke la flanka regiono aktiviĝas, kiam necesas aldonaj informoj por gvidi kondutajn agojn aŭ kiam decidado implikas forigon de antaŭe rekompencitaj respondoj (Elliott et al. 2000). Flankaj regionoj de ventra prefrontal-kortekso, kiel ekzemple la malsupera frontala giro, estas ankaŭ konsideritaj gravegaj en respondo-inhibicio kaj impulsa kontrolo (Chamberlain & Sahakian 2007). Aliaj cerbaj regionoj, kies aktivaj ŝablonoj distingis toksomaniulojn kaj ne-toksomaniulojn en la nuna studo, ankaŭ estis implikitaj en mediacia impulsa kontrolo. Ekzemple, en Go / NoGo-paradigmo implikanta sanajn subjektojn, la insula, precuneus kaj posta cingulado estis aktivigitaj dum erara prilaborado kaj orbitofrontala kortekso kaj lingva giro dum respondo-inhibicio (Menon et al. 2001). Izola aktivado ankaŭ kontribuas al konsciaj instigoj kaj tiel povas influi decidajn procezojn en toksomanio (Craig 2002; Naqvi et al. 2007). La malsukceso de toksomaniuloj en aktivado de ĉi tiuj regionoj en la fruaj stadioj de respondo al indikoj, kiuj servas kiel deĉenigantoj, povus kontribui al malbona memregado kaj posta drogo-uzo. Ĉi tiuj trovoj havas implicojn por rezulto de kuracado tiel por PG kaj por toksomanio. Ekzemple, insula damaĝo estis asociita kun difektita vetado konduto kiel evidentigita de malsukceso alĝustigi vetas kun la probablo de venkado, kaj tiel malhelpa aktivigo povus esti precipe grava por PG (clark et al. 2008). Posterior-cingulata aktivado dum spektado de kokainaj vidbendoj estis asociita kun kuracista rezulto en KD-subjektoj, kun tiuj, kiuj povis sindeteni, montrante pli grandan aktivadon de ĉi tiu cerba regiono (kostojn et al. 2006). Tiel, kvankam ĉi tiuj rezultoj devas esti konsiderataj antaŭ la donitaj relative malgrandaj specimenoj de ĉiu grupo de subjektoj, la trovoj kompletigas la pli grandan literaturon pri PG, toksomanio, impulsa kontrolo kaj la neŭralaj korelacioj de kuracado rezulta de drogmanio. Pliaj esploroj engaĝantaj pli grandajn kaj pli diversajn specimenojn necesas por fundamenti kaj etendi ĉi tiujn trovojn.

6 Konkludoj kaj estontaj direktoj

Kvankam signifaj progresoj okazis en nia kompreno de PG dum la pasinta jardeko, multaj mankoj restas en nia kompreno pri la malordo. Plej multaj biologiaj studoj ĝis nun implikis malgrandajn specimenojn de plejparte aŭ ekskluzive viroj, starigante zorgojn pri ĝeneraligo de la trovoj, aparte ĉe virinoj. Oni raportis seksajn diferencojn en hazardaj kondutoj ambaŭ pri tipoj de hazardludo problemaj por virinoj kompare kun viroj kaj por ŝablonoj pri disvolvo de hazardludaj problemoj (potenco et al. 2001). Ekzemple, la fenomeno 'teleskopanta', procezo raportanta al la antaŭvidita tempokadro inter iniciato kaj problemaj niveloj de kondutisma engaĝiĝo, unue estis priskribita por alkoholismo, pli ĵuse por DD, kaj plej ĵuse por problemo kaj PG (potenco et al. 2001). Konsiderante tiajn klinike rilatajn diferencojn, ekzamenoj pri la suba biologio de PG devas konsideri eblajn influojn de sekso. Simile, diversaj stadioj de hazardluda patologio devas esti pripensitaj en biologiaj esploroj, konsiderante la datumojn, kiuj sugestas diferencajn implikiĝojn de neŭcirkumcidemo (ekz. Ventrala kontraŭ dorsal-striatumo) kiel kondutoj progresas de pli novaj aŭ impulsaj ĝis kutimaj aŭ devigaj (Everitt & Robbins 2005; Ĉambroj et al. 2007; Belin & Everitt 2008; Bierfaristo & Potenza 2008). Pliaj konsideroj inkluzivas la naturon de impulsiveco kaj ĝia rilato al ICDoj kaj substanco toksomanioj. Tio estas, eblas ke uzado de substanco povas konduki al pli da vetludado, pli da vetludado povas konduki al uzado de substanco, aŭ ke oftaj faktoroj kiel impulsemo povas kontribui al troa engaĝiĝo en ĉiu regado. Klarigi ĉi tiujn eblecojn en bestaj kaj realaj agadoj reprezentas klinike kaj science gravan celon (Dalley et al. 2007). Konsiderante ke impulsemo estas kompleksa multfaceta konstruo (Moeller et al. 2001), kompreni kiom specifaj aspektoj rilatas al fiziopatologioj de kaj traktadoj por PG kaj drogaj toksomanioj estas grava. Finfine, PG estas verŝajne la plej bone studita de grupo de ICDoj, kiuj nuntempe estas kategoriigitaj kune en diagnozaj manlibroj. Plia esplorado estas bezonata pri aliaj ICDoj kaj ilia neurobiologio, antaŭzorgo kaj kuracado, aparte ĉar ĉi tiuj malordoj estas asociitaj kun markiloj de pli granda psikopatologio kaj nuntempe ŝajnas ofte ne diagnozitaj en klinikaj agordoj (Grant et al. 2005).

Dankojn

Bruce Wexler kaj Cheryl Lacadie helpis la prezentitan funkcian magnetan resonancan bildon. Subtene parte: (i) la Nacia Instituto pri Drogmanio (R01-DA019039, R01-DA020908, P50-DA016556, P50-DA09241, P50DA16556, P50-AA12870) kaj la Nacia Instituto pri Alkoholismo kaj Alkoholismo (RL1-AA017539 , P50-AA015632), kaj la Nacia Centro por Esploraj Rimedoj (UL1-RR024925); (ii) Virina Sanesploro ĉe Yale; (iii) la Oficejo de Esploro pri Virina Sano; kaj (iv) la Usona Departemento pri Veteranaj Aferoj VISN1 MIRECC kaj REAP.

Malkaŝoj. D-ro Potenza raportas, ke li ne havas interesajn konfliktojn dum la pasintaj 3 jaroj por raporti kiel rilate al la temo de la raporto. D-ro Potenza ricevis financan subtenon aŭ kompenson pro jenaj aferoj: D-ro Potenza konsultas kaj konsilas Boehringer Ingelheim; konsultis kaj havas financajn interesojn en Somaxon; ricevis esploran subtenon de la Naciaj Institutoj pri Sano, Veterana Administracio, Mohegan Sun, kaj Arbaraj Laboratorioj, Ortho-McNeil kaj Oy-Control / Biotie-medikamentoj; partoprenis enketojn, sendojn aŭ telefonajn konsultojn rilate al drogmanio, ICD aŭ aliaj sanaj temoj; konsultis por advokataj oficejoj kaj la Oficejo de Federacia Publika Defendanto pri aferoj rilataj al ICD; prezentis stipendiojn por la Naciaj Sanaj Institutoj kaj aliaj agentejoj; donis akademiajn prelegojn dum grandaj rondoj, Daŭraj Kuracaj Edukaj eventoj kaj aliaj klinikaj aŭ sciencaj lokoj generis librojn aŭ libroĉapitrojn por eldonistoj de menshigienaj tekstoj; kaj disponigas klinikan prizorgon en la Konektikuta Sekcio de Mensa Sano kaj Addiction Services Problem Gambling Services Program.

Piednotoj

Unu kontribuo de 17 al Diskutkunveno-Temo "La neurobiologio de toksomanio: novaj vidpunktoj".

Suplementa Materialo

figuro 1A:

figuro 1B:

Ilustra legendo:

Referencoj

  • Usona Psikiatria Asocio. Usona Psikiatria Asocio; Washington, DC: 1980. Manlibro pri diagnoza kaj statistika mensa malordo.
  • Arnsten AF Fundamentoj de atento-deficita / hiperaktiveca malordo: cirkvitoj kaj vojoj. J. Clin. Psikiatrio. 2006;67(Provizu 8): 7-12. [PubMed]
  • Bechara A. Riska negoco: emocio, decido kaj toksomanio. J. Gambl. Stud. 2003;19: 23-51. doi: 10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ Kokaino serĉanta kutimojn dependas de dopamina-dependa seria konektebleco liganta la ventralon kun la dorsal striatumo. Neŭrono. 2008;57: 432-441. doi: 10.1016 / j.neuron.2007.12.019 [PubMed]
  • Bergh C, Eklund T, Sodersten P, Nordin C. Altera dopamina funkcio en patologia hazardludo. Psikolo. Med. 1997;27: 473-475. doi: 10.1017 / S0033291796003789 [PubMed]
  • Bjork JM, Knutson B, Fong GW, Caggiano DM, Bennett SM, Hommer DW-Elteniva cerba aktivado en adoleskantoj: similecoj kaj diferencoj de junaj plenkreskuloj. J. Neurosci. 2004;24: 1793-1802. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4862-03.2004 [PubMed]
  • Blanco C, Petkova E, Ibanez A, Saiz-Ruiz J. Piloto studita kun placebo-kontrolita fluvoxamino por patologia vetludado. Ann. Kliniko. Psikiatrio. 2002;14: 9-15. [PubMed]
  • Blumberg HP, et al. Funkcia magneta resonanca bildiga studo de bipola malordo: stato- kaj trak-rilata misfunkcio en ventraj antaŭfrontalaj kortikoj. Arko. Genia psikiatrio. 2003;60: 601-609. doi: 10.1001 / archpsyc.60.6.601 [PubMed]
  • Breiter HC, Rauch SL Funkcia MRI kaj la studo de OCD: de simptoma provoko ĝis kogno-kondutaj sondoj de kortikostriaj sistemoj kaj amigdala. Neuroimage. 1996;4: S127-S138. doi: 10.1006 / nimg.1996.0063 [PubMed]
  • Brewer JA, Potenza MN La neurobiologio kaj genetiko de impulsaj kontrolaj malordoj: rilatoj al drogaj toksomanioj. Biochem. Pharmacol. 2008;75: 63-75. doi: 10.1016 / j.bcp.2007.06.043 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Brewer JA, Grant JE, Potenza MN La kuracado de patologia vetludado. Adikta Malordo. Trakti. 2008;7: 1-14. doi:10.1097/ADT.0b013e31803155c2
  • Bush GW, Luu P, Posner MI Kognaj kaj emociaj influoj en antaŭa cingula kortekso. Tendencoj Cogn. Sci. 2000;4: 215-222. doi:10.1016/S1364-6613(00)01483-2 [PubMed]
  • Chamberlain SR, Sahak BJ La neuropsikiatrio de impulsiveco. Curr. Opinio. Psikiatrio. 2007;20: 255-261. [PubMed]
  • Chambers RA, Taylor JR, Potenza MN Developmental neurocirkumcidado de instigo en adoleskeco: kritika periodo de vundebleco al toksomanio. Estas. J. Psikiatrio. 2003;160: 1041-1052. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.6.1041 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Chambers RA, Bickel WK, Potenza MN Skala-libera sistemo-teorio de instigo kaj toksomanio. Neurosci. Biobehav. Rev. 2007;31: 1017-1045. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2007.04.005 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Childress AR, Mozely PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP Limba aktivigo dum indukta kokaina avido. Estas. J. Psikiatrio. 1999;156: 11-18. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Clark, L., Bechara, A., Damasio, H., Aitken, MRF, Sahakian, BJ & Robbins, TW 2008 Diferencaj efikoj de insulaj kaj ventromedialaj prealfrontaj korteksaj lezoj pri riska decidado. cerbo131, 1311 – 1322. (doi: 10.1093 / cerbo / awn066) [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Venas DE La molekula genetiko de patologia vetludado. CNS-spektanto. 1998;3: 20-37.
  • Coric V, Kelmendi B, Pittenger C, Wasylink S, Bloch MH Benefikaj efikoj de la antiglutamatergia agento riluzole en paciento diagnozita kun trikotilomanio. J. Clin. Psikiatrio. 2007;68: 170-171. [PubMed]
  • Craig AD Kiel vi sentas? Interoceptado: la senco de la fiziologia kondiĉo de la korpo. Nat. Rev. Neurosci. 2002;3: 655-666. doi: 10.1038 / nrn894 [PubMed]
  • Crockford DN, Goodyear B, Edwards J, Quickfall J, el-Guabely N. Cue-induktita cerba agado en patologiaj ludantoj. Biol. Psikiatrio. 2005;58: 787-795. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.04.037 [PubMed]
  • Dalley JW, et al. D2 / 3-receptoroj de Nucleus accumbens antaŭdiras perfidan impulsecon kaj kokainan plifortigon. Scienco. 2007;315: 1267-1270. doi: 10.1126 / science.1137073 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • da Silva Lobo DS, Vallada HP, Knight J, Martins SS, Tavares H, Gentil V, Kennedy JL Dopamine-genoj kaj patologia hazardludo en diskordaj sib-paroj. J. Gambl. Stud. 2007;23: 421-433. doi: 10.1007 / s10899-007-9060-x [PubMed]
  • DeCaria CM, Begaz T, Hollander E. Serotonergika kaj noradrenergia funkcio en patologia videoludado. CNS-spektanto. 1998;3: 38-47.
  • Elliott R, Dolan RJ, Frith CD Disigeblaj funkcioj en la media kaj laterala orbitofrontala kortekso: evidenteco de studoj pri neŭroimagado de homoj. Cerbo. Cortex. 2000;10: 308-317. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.308 [PubMed]
  • Evans AH, Lawrence AD, Potts J, Appel S, Lees AJ Faktoroj influantaj susceptibilidad al komputa dopaminergika drogo en Parkinson-malsano. Neurología. 2005;65: 1570-1574. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000184487.72289.f0 [PubMed]
  • Everitt B, Robbins TW Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Nat. Neurosci. 2005;8: 1481-1489. doi: 10.1038 / nn1579 [PubMed]
  • Febo M, Segarra AC, Nair G, Schmidt K, Duong TK, Ferris CF La neŭralaj konsekvencoj de ripetita kokainekspozicio rivelitaj de funkcia MRI ĉe vekitaj ratoj. Neuropsychofarmacology. 2005;30: 936-943. doi: 10.1038 / sj.npp.1300653 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Friston KJ, Worsleym KJ, Frackowiak RSJ, Mazziotta JC, Evans AC Taksante la signifon de fokusaj aktivadoj uzante ilian spacan amplekson. Hum. Brain-Mapp. 1994;1: 214-220. doi: 10.1002 / hbm.460010207
  • Garavan H, Hester R, Murphy K, Fassbender C, Kelly C. Individuaj diferencoj en la funkcia anatomio de inhiba kontrolo. Brain Res. 2006;1105: 130-142. doi: 10.1016 / j.brainres.2006.03.029 [PubMed]
  • Giovannoni G, O'Sullivan JD, Turner K, Manson AJ, Lees AJL Hedona homeostata malregulado en pacientoj kun Parkinson-malsano pri dopaminaj anstataŭigaj terapioj. J. Neurol. Neŭrosurgio. Psikiatro. 2000;68: 423-428. doi: 10.1136 / jnnp.68.4.423 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Tomasi D, Rajaram S, Kotono LA, Zhang L, Maloney T, Telang F, Alia-Klein N, Volkow ND Rolo de la antaŭa cingulado kaj mezaj orbitofrontaj kortekso en prilaborado de drogaj indikoj en kokaino. Neurokienco 2007;144: 1153-1159. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2006.11.024 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goudriaan AE, Oosterlaan J, de Beurs E, van den Brink W. Patologia videoludado: kompleta revizio de bio-kondutaj trovoj. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;28: 123-141. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2004.03.001 [PubMed]
  • Koncedu JE, Potenza MN-Eskitalopram-kuracadon de patologia vetludado kun kunekzistanta angoro: malferma-etikeda piloto-studo kun duobla-blinda interrompo. Int. Kliniko. Psikofarmakolo. 2006;21: 203-209. doi: 10.1097 / 00004850-200607000-00002 [PubMed]
  • Grantas JE, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetina kuracado de patologia vetludado: mult-centra hazarda kontrolita provo. Int. Kliniko. Psikofarmakolo. 2003;18: 243-249. doi: 10.1097 / 00004850-200307000-00007 [PubMed]
  • Koncedu JE, Levine L, Kim D, Potenza MN Impulse kontrolajn malordojn en plenkreskaj psikiatriaj enhospitaligitaj. Estas. J. Psikiatrio. 2005;162: 2184-2188. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.11.2184 [PubMed]
  • Grantas JE, Potenza MN, Hollander E, Cunningham-Williams RM, Numinen T, Smits G, Kallio A. Plurcentra enketo de la opioida antagonisto nalmefeno en kuracado de patologia vetludado. Estas. J. Psikiatrio. 2006;163: 303-312. doi: 10.1176 / appi.ajp.163.2.303 [PubMed]
  • Grant JE, Kim SW, Odlaug BL N-acetil-cisteino, glutamato-modulanta agento, en traktado de patologia vetludado: pilota studo. Biol. Psikiatrio. 2007;62: 652-657. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.11.021 [PubMed]
  • Grant, JE, Kim, SW, Hollander, E. & Potenza, MN 2008 Antaŭdirante respondon al opiaĉaj antagonistoj kaj placebo en la traktado de patologia ludado. Psikofarmacologio (doi:10.1007/s00213-008-1235-3) [PubMed]
  • Harvey JA Kokainaj efikoj sur la disvolviĝanta cerbo. Neurosci. Biobehav. Rev. 2004;27: 751-764. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.006 [PubMed]
  • Hollander E, DeCaria CM, Finkell JN, Begaz T, Wong CM, Cartwright C. Hazarda duobla blinda fluvoxamina / placebo-kroza proceso en patologia videoludado. Biol. Psikiatrio. 2000;47: 813-817. doi:10.1016/S0006-3223(00)00241-9 [PubMed]
  • Hollander E, Pallanti S, Rossi NB, Sood E, Baker BR, Buchsbaum MS Imaging mona rekompenco en patologiaj ludantoj. Mondo J. Biol. Psikiatrio. 2005;6: 113-120. doi: 10.1080 / 15622970510029768 [PubMed]
  • Hommer, D. 2004 Motivigo en alkoholismo. En Int. Konf. pri Aplikoj de Neŭroimagado al Alkoholismo, New Haven, CT.
  • Hommer D, Andreasen P, Rio D, Williams W, Rettimann U, Monenan R, Zametkin A, Rawlings R, Linnoila M. Efektoj de m-klorofenilpiperazino pri regiona cerba glukoza uzo: pozitron-emisia tomografia komparo de alkoholaj kaj kontrolaj subjektoj. J. Neurosci. 1997;17: 2796-2806. [PubMed]
  • Hommer DW, Bjork JM, Knutson B, Caggiano D, Fong G, Danubo C. Motivado en infanoj de alkoholuloj. Alkoholo. Kliniko. Ekspliko Res. 2004;28: 22A. doi: 10.1097 / 00000374-200408002-00412
  • Jellinger KA-Patologio de Parkinson-malsano: patologio krom la nigrostria vojo. Mol. .Emio Neuropathol. 1991;14: 153-197. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow ND La neŭra bazo de toksomanio: patologio de instigo kaj elekto. Estas. J. Psikiatrio. 2005;162: 1403-1413. doi: 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC Duoble-blinda naltreksono kaj placebo-komparo-studo en traktado de patologia vetludado. Biol. Psikiatrio. 2001;49: 914-921. doi:10.1016/S0006-3223(01)01079-4 [PubMed]
  • Kim SW, Grant JE, Adson DE, Shin YC, Zaninelli R. Duoble-blinda, placebo-kontrolita studo pri la efikeco kaj sekureco de paroxetino en la traktado de patologia hazardludo. J. Clin. Psikiatrio. 2002;63: 501-507. [PubMed]
  • Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. regiono de mesia prefrontal-kortekso spuras monpremece rezultojn: karakterizado kun rapida fMRI-okazaĵo. Neuroimage. 2003;18: 263-272. doi:10.1016/S1053-8119(02)00057-5 [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, Princo C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE Cue-induktita cerba aktiveco ŝanĝiĝas kaj reaperas en kokainaj dependaj pacientoj. Neuropsychofarmacology. 2006;31: 644-650. doi: 10.1038 / sj.npp.1300851 [PubMed]
  • Lang AE, Obeso JA-Defioj en Parkinson-malsano: restarigo de la nigrostria dopamina sistemo ne sufiĉas. Lancet Neŭro. 2004;3: 309-316. doi:10.1016/S1474-4422(04)00740-9 [PubMed]
  • Linnoila M, Virkunnen M, Scheinen M, Nuutila A, Rimon R, Goodwin F. Malmultaj cerebrospinalaj fluidaĵoj 5 hidroksiaj indolaketaj acidaj koncentriĝoj diferencas impulseme de ne impulsema perforta konduto. Vivo Sci. 1983;33: 2609-2614. doi:10.1016/0024-3205(83)90344-2 [PubMed]
  • Mamikonyan E, Siderowf AD, Duda JE, Potenza MN, Horn S, Stern MB, Weintraub D. Longtempa sekvado de impulsaj kontrolaj malordoj en Parkinson-malsano. Mov. Malordo. 2008;23: 75-80. doi: 10.1002 / mds.21770 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • McClure S, Laibson DI, Loewenstein G, Cohen JD Apartaj neŭralaj sistemoj taksas tujajn kaj prokrastitajn monajn rekompencojn. Scienco. 2004;306: 503-507. doi: 10.1126 / science.1100907 [PubMed]
  • Menon V, Adleman NE, Blanka KD, Glover GH, Reiss AL Eraro-rilata cerba aktivado dum tasko de inhibicio de reago / irado NoGo. Hum. Brain-Mapp. 2001;12: 131-143. doi:10.1002/1097-0193(200103)12:3<131::AID-HBM1010>3.0.CO;2-C [PubMed]
  • Meyer G, Hauffa BP, Schedlowski M, Pawluk C, Stadler MA, la ludado de Exton MS Kazino pliigas kortuson kaj salivan kortisolon en regulaj ludantoj. Biol. Psikiatrio. 2000;48: 948-953. doi:10.1016/S0006-3223(00)00888-X [PubMed]
  • Meyer G, Schwertfeger J, Exton MS, Janssen OE, Knapp W, Stadler MA, Schedlowski M, Kruger TH Neŭroendokrina respondo al kazinaj videoludoj en problemaj ludantoj. Psikoneuroendokrinologio. 2004;29: 1272-1280. doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.03.005 [PubMed]
  • Moeller FG, Barratt ES, Dougherty DM, Schmitz JM, Swann AC Psikiatriaj aspektoj de impulsiveco. Estas. J. Psikiatrio. 2001;158: 1783-1793. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.11.1783 [PubMed]
  • Naqvi NH, Rudrauf D, Damasio H, Bechara A. Damaĝo al la insulo malhelpas toksomanion al cigana fumado. Scienco. 2007;5811: 531-534. doi: 10.1126 / science.1135926 [PubMed]
  • Nestler EJ Molekulaj mekanismoj de drogmanio. Neurofarmacologio. 2004;47: 24-32. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2004.06.031 [PubMed]
  • Nova AS, et al. Ekbruligita prefrontal-kortika 18-fluorodeoksiglukoza pozitron-ema tomografia respondo al celon-klorofenilpiperazino en impulsema agreso. Arko. Genia psikiatrio. 2002;59: 621-629. doi: 10.1001 / archpsyc.59.7.621 [PubMed]
  • Nordin C, Eklundh T. Altered CSF 5-HIAA dispozicio en patologiaj viraj ludantoj. CNS-spektanto. 1999;4: 25-33. [PubMed]
  • Oslin DW, Berrettini W, Kranzler HR, Pettinate H, Gelernter J, Volpicelli JR, O'Brien CP Funkcia polimorfismo de la geno de ricevilo mu-opioida estas asociita kun naltreksona respondo en alkohol-dependaj pacientoj. Neuropsikofamacologio. 2003;28: 1546-1552. doi: 10.1038 / sj.npp.1300219 [PubMed]
  • Pallanti S, Bernardi S, Quercioli L, DeCaria C, Hollander E. Serotonina misfunkcio en patologiaj ludantoj: pliigita prolactina respondo al parola m-CPP kontraŭ placebo. CNS-spektanto. 2006;11: 955-964. [PubMed]
  • Pearlson, GD, Shashwath, M., Andre, T., Hylton, J., Potenza, MN, Worhunsky, P., Andrews, M. & Stevens, M. 2007 Nenormala fMRI-aktivigo de rekompencaj cirkvitoj en aktualaj kontraŭ iamaj kokainaj misuzantoj. . En Usona Kolegio de Neuropsikofarmakologia Ĉiujara Konferenco, Boca Raton, FL.
  • Petry NM, Stinson FS, Grant BF Kun-morbilo de patologia videoludado DSM-IV kaj aliaj psikiatriaj malordoj: rezultoj de la Nacia Epidemiologia Enketo pri Alkoholo kaj Rilataj Kondiĉoj. J. Clin. Psikiatrio. 2005;66: 564-574. [PubMed]
  • Potenza MN Ĉu dependecaj malsanoj inkluzivas ne-rilatajn substancojn? Toksomanio. 2006;101(Provizu 1): 142-151. doi: 10.1111 / j.1360-0443.2006.01591.x [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, McLaughlin S, Wu R, Rounsaville BJ, O'Malley SS Seks-rilataj diferencoj en la karakterizaĵoj de problemaj ludantoj uzantaj ludlinion. Estas. J. Psikiatrio. 2001;158: 1500-1505. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.9.1500 [PubMed]
  • Potenza MN, Leung H.-C, Blumberg HP, Peterson BS, Skudlarski P, Lacadie C, Gore JC FMRI Stroop-studo pri ventromedia antaŭfrontal-kortika funkcio en patologiaj ludantoj. Estas. J. Psikiatrio. 2003a;160: 1990-1994. doi: 10.1176 / appi.ajp.160.11.1990 [PubMed]
  • Potenza MN, Steinberg MA, Skudlarski P, Fulbright RK, Lacadie C, Wilber MK, Rounsaville BJ, Gore JC, Wexler BE Gambling instigas en patologiaj ludantoj: studo pri fMRI. Arko. Genia psikiatrio. 2003b;60: 828-836. doi: 10.1001 / archpsyc.60.8.828 [PubMed]
  • Potenza MN, Voon V, Weintraub D. Drogo-kompreno: impulso-kontrolo-malordoj kaj dopaminaj terapioj en Parkinson-malsano. Nat. Kliniko. Praktiku. Neŭroscio. 2007;3: 664-672. doi: 10.1038 / ncpneuro0680 [PubMed]
  • Reuter J, Raedler T, Rose M, Mano Mi, Glascher J, Buchel C. Patologiaj vetludoj estas ligitaj al reduktita aktivigo de la mesolimbic-kompensa sistemo. Nat. Neurosci. 2005;8: 147-148. doi: 10.1038 / nn1378 [PubMed]
  • Roy A, et al. Patologia hazardludo. Psikobiologia studo. Arko. Genia psikiatrio. 1988;45: 369-373. [PubMed]
  • Roy A, de Jong J, Linnoila M. Ekstremo en patologiaj ludantoj: korelacias kun indeksoj de noradrenergia funkcio. Arko. Genia psikiatrio. 1989;46: 679-681. [PubMed]
  • Schultz W, Tremblay L, Hollerman JR Rekompenca prilaborado en primata orbitofrontala kortekso kaj basaj ganglioj. Cerbo. Cortex. 2000;10: 272-284. doi: 10.1093 / cercor / 10.3.272 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Korn DA Gambling kaj rilataj mensaj malordoj: analizo pri publika sano. Annu. Rev. Publika Sano. 2002;23: 171-212. doi: 10.1146 / annurev.publhealth.23.100901.140532 [PubMed]
  • Shaffer HJ, Hall MN, Vander Bilt J. Estimante la prevalencon de senorda videoludado en Usono kaj Kanado: esplora sintezo. Estas. J. Publika Sano. 1999;89: 1369-1376. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Shinohara K, Yanagisawa A, Kagota Y, Gomi A, Nemoto K, Moriya E, Furusawa E, Furuya K, Tersawa K. Fiziologiaj ŝanĝoj en Pachinko-ludantoj; beta-endorfina, katekolaminoj, imunsistemaj substancoj kaj kora ritmo. Apliki Homaj Scioj. 1999;18: 37-42. doi: 10.2114 / jpa.18.37 [PubMed]
  • Siever LJ, Buchsbaum MS, Nova AS, Spiegel-Cohen J, Wei T, Hazlett EA, Sevin E, Nunn M, Mitropoulou V. d,l-Fenfluaramina respondo en impulsema personeca malordo taksita kun [18Tomografio pri emitado de fluorodoksilgluza pozitron. Neuropsychofarmacology. 1999;20: 413-423. doi:10.1016/S0893-133X(98)00111-0 [PubMed]
  • Spanagel R, Herz A, Shippenberg TS Malgraŭ kontraŭaj tonogenaj endogenaj opioidaj sistemoj modulas la mezolimban dopaminergian vojon. Proc. Natl Acad. Sci. USONO. 1992;89: 2046-2050. doi: 10.1073 / pnas.89.6.2046 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tanabe J, Thompson L, Claus E, Dalwani M, Hutchison K, Banich MT Prefrontal-kortika aktiveco estas reduktita en hazardludo kaj nelongaj uzantoj de substanco dum decidado. Hum. Brain-Mapp. 2007;28: 1276-1286. doi: 10.1002 / hbm.20344 [PubMed]
  • Voon V, Hassan K, Zurowski M, de Souza M, Thomsen T, Fox S, Lang AE, Miyasaki J. Tropezo de ripetemaj kaj rekompencaj kondutoj en Parkinson-malsano. Neurología. 2006;67: 1254-1257. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000238503.20816.13 [PubMed]
  • Voon V, Thomsen T, Miyasaki JM, de Souza M, Shafro A, Fox SH, Duff-Canning S, Lang AE, Zurowski M. Faktoroj asociitaj kun dopaminergiaj drog-rilataj patologiaj ludoj en Parkinson-malsano. Arko. Neurol. 2007;64: 212-216. doi: 10.1001 / archneur.64.2.212 [PubMed]
  • Weintraub D, Siderow A, Potenza MN, Goveas J, Morales K, Duda J, Moberg P, Stern M. Dopamina agonisto estas asociita kun impulso-kontrolo-malordoj en Parkinson-malsano. Arko. Neurol. 2006;63: 969-973. doi: 10.1001 / archneur.63.7.969 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC Funkcia magneta resona bildado de kokaa avido. Estas. J. Psikiatrio. 2001;158: 86-95. doi: 10.1176 / appi.ajp.158.1.86 [PubMed]
  • Wrase J, et al. Malfunkcio de rekompenc-prilaborado korelacias kun avido de alkoholo en sentoksigitaj alkoholuloj. Neuroimage. 2007;35: 787-794. doi: 10.1016 / j.neuroimage.2006.11.043 [PubMed]