Psikofarmacologio (Berl). 2015 Oct 28.
Sustkova-Fiserova M1, Jerabek P2, Havlickova T2, Syslova K3, Kacer P3.
abstrakta
RAZO Kaj OBJEKTIVOJ:
Aldone al dopamino, endokannabinoidoj estas pensitaj partopreni neŭrajn rekompencajn mekanismojn de opioidoj. Nombro de lastatempaj studoj sugestas kruelan implikiĝon de ghrelino en iuj toksodependaj efikoj. Niaj antaŭaj rezultoj montris, ke ghrelin partoprenas ŝanĝojn induktitajn de morfino en la mezolimbika dopaminergia sistemo asociita kun rekompenca prilaborado. La celo de ĉi tiu studo estis testi, ĉu la antagonisto de kreska hormono-sekreta receptoro (GHS-R1A) antagonisto JMV2959 kapablis influi morfino-induktitajn efikojn sur anandamido (N-arachidonoylethanolamine, AEA) kaj 2-arachidonoylglycerol (2-AG) en la nucleus accumbens shell (NACSh).
METODOJ:
Ni uzis in vivo-mikrodializon por determini ŝanĝojn en niveloj de AEA kaj 2-AG en la NACSh en ratoj post (i) akra morfina dozo (5, 10 mg / kg sc) kun kaj sen antaŭtraktado de JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) aŭ (ii) morfina defio dozo (5 mg / kg sc) kun kaj sen JMV2959 (3, 6 mg / kg ip) antaŭtraktado, administrata dum abstinado post ripetaj dozoj de morfino (5 tagoj, 10-40 mg / kg ). Kunadministrado de grelino (40 ug / kg ip) estis uzata por kontroli la implikiĝon de grelinaj mekanismoj.
REZULTO:
Pretratado kun JMV2959 signife kaj doze-dependaj renversitaj anandamid-induktitaj de morfino en NACSh en kaj la akutaj kaj pli longperspektivaj modeloj, rezultigante signifan AEA-malkreskon. JMV2959 signife intensigis akutajn morfino-induktitajn malpliiĝojn de 2-AG-niveloj de akutaj kaj mildigitaj 2-AG-induktitaj morfinoj malkreskoj. Antaŭtraktado de JMV2959 signife reduktis koincidan morfinan defion-induktitan kondutan sentivigon. Antaŭtraktadaj efikoj de JMV2959 estis aboliciitaj per ko-administrado de grelino.
Konkludoj:
Niaj rezultoj indikas signifan implikiĝon de ghrelin-signalado en endokannabinoidaj ŝanĝoj de morfino en la NACSh.
Ŝlosilvortoj:
2-Arachidonoylglycerol; Akra; Anandamido; Defio dum sindeteno; Endocannabinoidoj; Ghrelin; Mikrodisizo; Morfino; Neŭra rekompenca sistemo; Nucleus accumbens ŝelo; Stereotipita konduto
PMID: 26507196
;
