Toksomanio kaj Kono (2010)

Addict Sci Clin Pract. Kompania Informo Kompania Nomo: 2010 Dec; 5 (2): 4-14.

PMCID: PMC3120118

Thomas J. Gould, Ph.D.

abstrakta

La cerbaj regionoj kaj neŭralaj procezoj submetantaj al toksomanio interkovriĝas vaste kun tiuj, kiuj subtenas kognajn funkciojn, inkluzive lernadon, memoron kaj rezonadon. Droga agado en ĉi tiuj regionoj kaj procezoj dum fruaj stadioj de misuzo nutras fortajn maladaptajn asociojn inter uzado de drogoj kaj mediaj stimuloj, kiuj eble kaŝos estontajn avidojn kaj drog-serĉantajn kondutojn. Kun daŭra uzado de drogoj konstatas kognaj deficitoj, kiuj pligravigas la malfacilaĵon establi daŭran sindetenon. La cerba disvolviĝo estas aparte susceptible al efikoj de drogoj misuzoj; antaŭnaska, infaneca, kaj adoleska eksponado produktas daŭrajn ŝanĝojn en kogno. Pacientoj kun mensa malsano riskas damaĝon de substancoj, kaj la malbona efiko sur kogno povas esti precipe malutila kombina kun kognaj problemoj rilataj al iliaj mensaj malordoj.

Drogodependeco manifestiĝas klinike kiel deviga drogado, uzado de drogoj kaj avidoj, kiuj povas persisti kaj reaperi eĉ post plilongigitaj periodoj de sindeteno. De psikologia kaj neŭrologia perspektivo, toksomanio estas malordo de ŝanĝita kogno. La cerbaj regionoj kaj procezoj submetantaj al toksomanio interkovriĝas vaste kun tiuj, kiuj okupiĝas pri esencaj kognaj funkcioj, inkluzive lernadon, memoron, atenton, rezonadon kaj impulsan regadon. Drogoj ŝanĝas normalan cerban strukturon kaj funkcion en ĉi tiuj regionoj, produktante kognajn movojn, kiuj antaŭenigas daŭran uzon de drogoj per neadaptita lernado kaj malhelpas la akiron de adaptaj kondutoj, kiuj subtenas sindetenadon.

En revizio de 2005, Steven Hyman deklaris la nuntempan neŭrologian koncepton de droguzado koncize: Karakterigi la toksomanion kiel malsanon de "patologia lernado", li skribis, "[La] juĝado reprezentas patologian uzadon de la neŭralaj mekanismoj de lernado kaj memoro. normalaj cirkonstancoj servas por formi pluvivajn kondutojn ligitajn al serĉado de rekompencoj kaj la indikoj, kiuj antaŭdiras ilin. "

Ĉi tiu artikolo recenzas aktualajn sciojn pri la kognaj efikoj de drogoj kaj iliaj neŭrologiaj substancoj. Ĉi tiuj efikoj povas esti precipe malaprobitaj kiam individuoj estas elmontritaj al drogoj dum cerba disvolviĝo, kiu daŭras de la antaŭnaska periodo ĝis adoleskeco, kaj ĉe individuoj kun mensaj malordoj. Kompreno de ĉi tiuj aferoj helpos klinikistojn pri substancaj misuzoj identigi kaj respondi al kognaj ŝanĝoj, kiuj efikas sur la respondoj de pacientoj al kuracado.

MULTISTA PROCESO

Lastatempaj recenzoj karakterizas toksomanion kiel du-etaĝa procezo. En la unua etapo, la okaza foja drogo de individuo fariĝas ĉiam pli kronika kaj nekontrolita. La neŭrologia fonto de ĉi tiuj simptomoj estas drog-induktita malreguligo de la rekompenca sistemo de la cerbo (Feltenstein kaj Vidi, 2008). Kutime, pliigita dopamina signalado ene de ĉi tiu sistemo - specife, en la ventra striatum aŭ kerno accumbens (NAc) - produktas plaĉajn sentojn, kiuj orientas organismojn serĉi kaj plenumi vivajn daŭrajn kondiĉojn kaj agadojn, kiel ekzemple lokaj subtenaj medioj, manĝado kaj sekso. . Drogoj de misuzo hiperactivas ĉi tiun sistemon, ekigante subitajn kaj grandajn pliiĝojn en la dopa signalado de NAc, produktante intensajn sentojn, kiuj motivas plian konsumadon de drogoj kaj antaŭenigante la formadon de malfunkciaj drog-stimulaj asocioj (Feltenstein kaj Vidi, 2008).

Individuoj en la dua etapo de la toksomania procezo prezentas pliajn klinikajn karakterizaĵojn, inkluzive de retiriĝaj simptomoj dum frua sindeteno, konstanta vundebleco por reaperado, kaj ŝanĝoj en decidado kaj aliaj kognaj procezoj. Kvankam modifo de la dopaminergia rekompenca sistemo restas grava ĉi-faze, probable ne sufiĉas konservi ĉi tiujn kompleksajn kaj daŭrajn ŝanĝojn. Kalivas kaj Volkow (2005) resumi evidentecon implikantan drog-induktitajn ŝanĝojn en signaloj portitaj de la neurotransmisoro glutamato de la cerba areo kiu estas ĉefe asociita kun juĝo - la antaŭfrontal-kortekso - al la NAc. Le Moal kaj Koob (2007) emfazi ŝanĝojn en cerbaj streĉaj cirkvitoj kaj negativan plifortigon (t.e., efikojn, kiuj motivigas la prenon de drogoj kaŭzante malkomforton dum sindeteno, kiel la apero de retiriĝaj simptomoj). Tiel, dum frua uzado de drogoj nutras asociojn de malfunkcia drogo-stimulo, kiuj kontribuas al serĉado kaj uzado de drogoj, pli postaj stadioj malhelpas kognajn kaj aliajn procezojn gravajn por sukcesa sindeteno.

La amplekso de la efikoj de drogoj sur kogno ankoraŭ ne estas konata, sed esplorado indikas, ke toksomaniuloj havas ŝanĝojn en cerbaj regionoj inkluzive de striatum, prefrontal-kortekso, amigdala kaj hipokampo (Jones kaj Bonci, 2005; Kalivas kaj Volkow, 2005; Kelley, 2004; Le Moal kaj Koob, 2007). Ĉi tiuj samaj regionoj baziĝas sur deklara memoro - la memoroj, kiuj difinas individuo, sen kiuj estus malfacile generi kaj konservi koncepton de si (Cahill kaj McGaugh, 1998; Eichenbaum, 2000; Kelley, 2004; Setlow, 1997). La kapablo de drogoj agi sur la substratoj de dekliva memoro sugestas, ke ilia efiko al kogno estas eble ekstreme tre ampleksa.

KUNKTIVAJ EFFETOJ DE KUTRA ADMINISTRADO KUTRA

Klinikistoj ofte observas, ke pacientoj sub traktado por toksomanio fariĝas tre vundeblaj al reapero kiam ili revenas al kuntekstoj aŭ medioj, kie disvolviĝis ilia toksomanio (Hyman, 2005; Vidu, 2005). Klinika esplorado konfirmas, ke la kazoj asociitaj kun misuzo kaŭzas fiziologiajn respondojn kaj avidojn por drogoj (Franklin et al., 2007). Laborantaj bestoj ankaŭ disvolvas potencajn asociojn kaj kurent-respondajn kondutojn en ĉeesto de drog-rilataj stimuloj. Ekzemple, bestoj donitaj drogon en unu kupeo de duobla kaĝo poste gravitos al tiu kupeo pli ol al la alternativa kupeo. Ĉi tiu fenomeno, konata kiel kondiĉita loko preferita, pruviĝis en studoj uzantaj nikotinon, etanolon, amfetaminon, metamfetaminon, kokainon, morfinon, kanabon kaj kafeinon (Bardo kaj Bevins, 2000).

La Formado de Drog-Stimulaj Asocioj

La multetaĝa modelo de toksomanio atribuas la fortajn respondojn de toksomaniuloj al drogaj aludoj al lernada procezo, kiu inculpas potencajn drog-stimulajn asociojn (ekz. Robinson kaj Berridge, 2000). Laŭ ĉi tiu vidpunkto, la individuo kiu prenas drogon perceptas sian aŭ aktualan ĉirkaŭaĵon kiel tre signifa (elstara) kaj faras escepte fortajn mensajn rilatojn inter ecoj de tiuj ĉirkaŭaĵoj kaj la intensa plezuro de la drogo. Poste, kiam li aŭ ŝi re-renkontas tiujn funkciojn, la potencaj asocioj sin trankviligas, konscie aŭ subkonscie, kaj estas spertaj kiel instigoj por serĉado de drogoj kaj konsumado de drogoj. Konforma al ĉi tiu konto, elmontrante toksomaniulojn al indikoj, kiujn ili asocias kun eluzo de substanco, kune kun fiziologiaj respondoj kaj avidoj de drogoj, ŝanĝoj en la agniveloj de cerbaj regionoj implikitaj en lernado kaj memoro (t.e., striatum, amigdala, orbitofrontala kortekso, hipokampo , talamo kaj maldekstra insula) (Franklin et al., 2007; Volkow et al., 2006).

La akraj efikoj de amfetamino, nikotino kaj kokaino enkadriĝas senpere en ĉi tiun scenaron. Ĉiu el ĉi tiuj drogoj pruviĝis akre plibonigi lernadon kaj / aŭ atenton (Del et al., 2007; Kenney kaj Gould, 2008; Mattay, 1996). Ekzemple, la ideoj, ke fumado estas kognitiva plibonigilo, estas bone akceptita de esploristoj kaj ĝenerala publiko. Multnombraj studoj konfirmis, ke la kognaj procezoj de laboratorio-bestoj plibonigas tuj post administrado de nikotino (Kenney kaj Gould, 2008). Similaj trovoj en fruaj studoj kun homaj fumantoj ne estis konkludaj, ĉar la partoprenantoj de la studo estis fumantoj, kiuj ricevis nikotinon post periodo de sindeteno. La observitaj plibonigoj eble reflektis la inversigon de retiriĝaj efikoj, anstataŭ plibonigoj super iliaj normalaj kognaj povoj. Posta revizio de la literaturo tamen sugestas, ke akra nikotino plibonigas reaktivan tempon kaj atenton en nikotino-naivaj individuoj (Cigno kaj Lessov-Schlaggar, 2007). Kokaino produktis similajn efikojn en studo de ratoj, kiuj estis traktitaj kun la drogo kaj tiam eksponitaj al sensa stimulo; la bestoj montris plibonigitan neŭralan aktivadon kiam poste re-eksponitaj al la stimulo (Devonshire, Mayhew, kaj Overton, 2007).

Kvankam ĉiuj drogoj pri misuzo nutras la lernadon de fortaj drog-stimulaj asocioj kaj kurac-induktitajn drog-serĉojn, iuj ŝajnas havi miksitajn efikojn sur aliaj specoj de lernado kaj sciado. Ekzemple, klinika studo pri la akraj efikoj de morfino kaj oksikodono konkludis, ke ĉi tiuj drogoj havas ŝanĝiĝantajn efikojn sur kogno: Ambaŭ plibonigis la memoron pri viroj en prozo nur iomete, sed morfino iomete difektis la agadon de ambaŭ seksoj dum testo de laboranta memoro, en kiu ili estis petitaj ripeti aron de ciferoj en inversa ordo (Friswell et al., 2008). En alia studo, musoj ricevis morfinon aŭ salinon kaj estis trejnitaj por forkuri kiam lumo signalis, ke pieda ŝoko tuje; kvankam la musinoj traktitaj kun morfino gajnis pli altan oftecon kaj rapidecon kun kiu ili evitis ŝokojn, la esploristoj atribuis tion al pliigita motora agado prefere al plibonigita lernado (Aguilar, Miñarro, kaj Simón, 1998). Kontraste al la efikoj de opioidoj sur kogno, tiuj de alkoholo estas klaraj, kvankam bidirekte: Altaj dozoj malhelpas kognajn procezojn (Ryback, 1971), dum malaltaj dozoj povas plibonigi lernadon (Gulick kaj Gould, 2007; Hernández, Valentino, kaj Powell, 1986).

La Persisto de Drog-Stimulaj Asocioj

Lastatempaj esploroj celis konstati la frapeman longdaŭran kapablon de maladaptaj drog-stimulaj asocioj influi konduton kaj provoki revanĉon. Studoj montris, ke multaj misuzitaj substancoj povas remodeligi la komunikajn vojojn inter neŭronoj (sinaptika plasteco), kio povus kontribui al la formado kaj persisto de malfunkciaj drog-stimulaj asocioj.

Kokaino kaj nikotino povas rekte indukti unu formon de sinaptika plastikeco, la plifortigon de neŭralaj rilatoj per procezo konata kiel longtempa potenco (LTP; vidu Lernado en la menso kaj cerbo sur paĝo 8 kaj tablo 1) (Argilli et al., 2008; Kenney kaj Gould, 2008). Amfetamino povas plibonigi LTP (Delanoy, Tucci, kaj Ora, 1983). Marijuuano aktivigas la endocannabinoid-sistemon, kio rezultas en malhelpo en iuj kazoj kaj faciligo en aliaj de LTP kaj longtempa depresio (LTD), alia formo de sinaptika plastikeco en kiu rilatoj inter neŭronoj malpli respondas (Carlson, Wang, kaj Alger, 2002; Nugent kaj Kauer, 2008; Sullivan, 2000). Etanolo konstante malaprobas LTP dum plibonigado de LTD (Yin et al., 2007). Morfino inhibas LTP de neŭronoj, kiuj elmontras inhibician kontrolon de neŭra aktiveco per la gamma-aminobutira acido (neurotransmisilo) GABA (Nugent kaj Kauer, 2008). Malpermeso de GABA-agado povus konduki al totala kresko de neŭra aktiveco en la tuta cerbo, kio povus konduki al formado de pli fortaj asocioj ol kutime okazus, inkluzive de malfunkciaj drog-kuntekstaj asocioj.

Drogaj Efikoj sur Sinaptika Plastikeco

Plifortigante la evidentecon, ke drogoj nutras daŭrajn drog-stimulajn asociojn tuŝante sinaptikan plastikecon, studoj pruvis, ke la samaj proteinoj, kiuj partoprenas en la sinsekvaj biokemiaj reagoj (ĉelaj signalaj akvofaloj), kiuj kontrolas sinaptikan plasticecon. figuro 1) kunfluas en drog-serĉantaj kondutoj. Ekzemple, en unu eksperimento, esploristoj montris, ke kiam ratoj iris al kaĝo-areo, ke ili estis trejnitaj por asocii kun kokaino, la niveloj de proteinoj asociitaj kun lernado - eksterĉelaj signal-reguligitaj proteinoj kinase (ERK), cikla AMP-respondo-elemento ligado (CREB), Elk-1, kaj Fos - pliigitaj en ilia NAc (Miller kaj Marshall, 2005). Plie, kiam la ratoj estis traktitaj kun komponaĵo kiu subpremas ERK, ili ĉesis preferi tiun kaĝan areon super unu, en kiu ili ricevis salon kaj montris malpliiĝon de tri biokemiaj partoprenantoj en LTP (CREB, Elk-1, kaj Fos) en la NAc.

FIGURO 1

Ĉela Signala Akvofalo en Lernado kaj Memoro

KONNITIVAJ DEFIKTADOJ EN KRONIKAJ DERGAJ KUTIMOJ

Droguzantoj, kiuj progresas al la dua etapo de toksomanio, estas submetitaj al retiriĝo kiam ili komencas sindetenon. Multaj drogoj produktas simptomojn de retiriĝo rilate al kognoj, kiuj povas malfaciligi la sindetenadon. Ĉi tiuj inkluzivas:

kokaino - mankoj de kognitiva fleksebleco (Kelley et al., 2005);
amfetamino - mankoj en atento kaj impulsa kontrolo (Dalley et al., 2005);
opioidoj - deficitoj en kognitiva fleksebleco (Lyvers kaj Yakimoff, 2003);
alkoholo - deficitoj en laboranta memoro kaj atento (Moriyama et al., 2006);
kanabo - mankoj en kognitiva fleksebleco kaj atento (Papo, Gruber, kaj Yurgelun-Todd, 2001); kaj
nikotino - mankoj de laboranta memoro kaj deklama lernado (Kenney kaj Gould, 2008).

Nicotino provizas konatan ekzemplon de kognaj ŝanĝoj en retiriĝo. Ambaŭ kronikaj fumantoj kaj bestaj modeloj de nikotina toksomanio, ĉesigo de nikotina administrado estas asociita kun deficitoj en laborista memoro, atento, asociaj lernojoj kaj seria aldono kaj subtraho (Bell et al., 1999; Blake kaj Smith, 1997; Davis et al., 2005; Hughes, Keenan, kaj Yellin, 1989; Jacobsen et al., 2006; Mendrek et al., 2006; Raybuck kaj Gould, 2009; Semenova, Stolerman, kaj Markou, 2007). Plie, ĝi pruvis, ke la severeco de malpliiĝoj de kognitiva agado dum periodoj de fumado-sindeteno antaŭdiras recesiĝon (Patterson et al., 2010; Rukstalis et al., 2005). Kvankam ĉi tiuj deficitoj kutime disiĝas kun la tempo, dozo de nikotino rapide plibonigos ilin (Davis et al., 2005) - situacio, kiu povas kontribui al iuj reveturoj. Tiel, kronika misuzo de substancoj povas konduki al kognaj deficitoj aparte prononcataj dum fruaj periodoj de sindeteno.

Dum la kognaj deficitoj asociitaj kun retiriĝo de drogoj ofte estas provizoraj, longdaŭra uzo ankaŭ povas konduki al daŭra kognitiva malkresko. La naturo de mankoj varias kun la specifa drogo, la medio kaj la genetika konsisto de la uzanto (vidu Genojn, Drugojn kaj Kognojn sur paĝo 11). Ĝenerale ili tamen malhelpas la kapablon lerni novajn mastrojn de penso kaj konduto, kiuj kondukas al sukcesa respondo al kuracado kaj resaniĝo.

Ekzemple, longdaŭraj kanabuzantoj difektis lernadon, retenadon kaj retrovon de diktitaj vortoj, kaj ambaŭ longperspektivaj kaj mallongperspektivaj uzantoj montras deficitojn ĝustatempan takson (Solowij et al., 2002), kvankam kiom longe ĉi tiuj deficitoj ankoraŭ ne konas. Kiel alia ekzemplo, kronikaj amfetaminoj kaj heroino-uzantoj montras deficitojn en gamo da kognaj kapabloj, inkluzive de parola flueco, mastro-rekono, planado kaj kapablo ŝanĝi atenton de unu referenca kadro al alia (Ornstein et al., 2000). La decidaj deficitoj similis tiujn observitajn ĉe individuoj kun damaĝo - al la prealfronta kortekso, sugestante, ke ambaŭ drogoj ŝanĝas funkcion en tiu cerba areo (Rogers et al., 1999).

Paro de lastatempaj studoj sugestas, ke iuj kognaj perdoj de metanfetam-induktitaj povus esti parte rekaptitaj kun plilongigita sindeteno (Volkow et al., 2001; Wang et al., 2004). Taksita ĉe abstinado dum malpli ol 6-monatoj, kronikaj metamfetaminaj fitraktantoj gajnis pli malaltajn ol neesprimitajn kontrolojn pri provoj de motora funkcio, memoro por parolitaj vortoj kaj aliaj neuropsikologiaj taskoj. La deficitoj estis asociitaj kun kompara malabundeco de transportiloj de dopamino (proteinoj, kiuj reguligas dopaminon) kaj reduktitan ĉelan agadon (metabolo) en la talamo kaj NAc. Kiam testado post 12 al 17 monatoj de sindeteno, la motora funkcio kaj parola memoro de la drogaj misuzantoj estis altiĝintaj al niveloj kiuj proksimiĝis al tiuj de la kontrolgrupo, kaj la gajnoj korelaciis kun reveno al normalaj transportaj niveloj en la striatumaj kaj metabolaj niveloj en la talamo; tamen, aliaj neuropsikologiaj deficitoj restis, kune kun deprimita metabolo en la NAc.

En alia studo, misuzantoj de 3,4-metilenedioksio-metamfetamino (MDMA, ekstazo) daŭre kalkulis relative malbone dum provoj pri tuja kaj prokrastita memoro de parolitaj vortoj eĉ post 2.5-jaroj da sindeteno (Thomasius et al., 2006). En studo pri polidrogaj fitraktantoj, kiuj deklaris primara prefero por kokaino aŭ heroino, mankoj en plenuma funkcio - difinitaj kiel ŝanĝoj en flueco, funkcia memoro, rezonado, respondo-inhibicio, kognitiva fleksebleco kaj decidado - restis post 5-monatoj post sindetenoVerdejo-García, kaj Pérez-García, 2007).

Grava demando estas, ĉu la kognitiva profito de nikotino persistas ĉar fumado ŝanĝiĝas de sporada al kronika. En iuj studoj kun bestoj, la kronika administrado de nikotino plibonigis kognajn kapablojn kiel atenton, sed aliaj studoj trovis, ke komencaj plibonigoj malpliiĝis kun kronika kuracado (Kenney kaj Gould, 2008). Plue, pluraj lastatempaj studoj montris, ke fumado kaj pasinta fumadhistorio estas asociitaj kun kognitiva malkresko. Ekzemple, en unu studo farita kun maljunaj viroj kaj virinoj, la kognitiva rapideco de fumantoj malkreskis preskaŭ duoble pli ol ne-fumantoj dum 5-jaroj; krome, malkreskoj en la kognitiva fleksebleco de fumantoj kaj tutmonda kogno okazis 2.4-fojojn kaj 1.7-fojojn la respektivaj tarifoj de ne-fumantoj (Nooyens, van Gelder, kaj Verschuren, 2008). La poentaroj de lastatempaj demandantoj en ĉi tiuj areoj estis similaj al fumantoj, kaj eks-fumantoj plenumis nivelojn interajn inter fumantoj kaj nefumantoj.

Simile, en alia studo, la agado de fumantoj plimalbonigis dum 10-jaroj pli ol nekonatoj dum provoj de parola memoro kaj rapideco de vida serĉado; La vida serĉrapideco de eks-fumantoj malrapidiĝis pli ol ankaŭ nefumantoj (Richards et al., 2003). Kvankam iuj fruaj studoj sugestis, ke fumado povus prokrasti la kognan malkreskon asociitan kun Alzheimer-malsano (kamioneto Duijn kaj Hofman, 1991), postsekvaj studoj malsukcesis konfirmi tion, kaj aliaj korelaciis fuman kvanton kaj daŭron kun pli alta risko por Alzheimer-malsano (Cigno kaj Lessov-Schlaggar, 2007).

Laboratoriaj studoj pruvis ŝanĝojn rilataj al nikotino en neurona funkciado, kiu povus subesti kognan malkreskon, kiu persistas eĉ post daŭra sindeteno. Ekzemple, la memadministrado de ratoj nikotino estis asociita kun malpliigo de ĉelaj adherenaj molekuloj, malpliigo de nova produktado de neŭronoj kaj pliigo de ĉela morto en hipokampo (Abrous et al., 2002). Tiaj ŝanĝoj povus rezultigi longdaŭrajn kognajn ŝanĝojn, kiuj kontribuas al malriĉa decidado kaj toksomanio.

FROBOJ DE KAJDOJ KAJ ELKLABORA BRAINO

La homa cerbo daŭre disvolvas kaj solidigas gravajn neŭrajn vojojn de la antaŭnaska periodo ĝis la adoleskeco. Dum ĉi tiuj jaroj, la cerbo estas tre malebla, kaj drogoj, induktitaj de drogoj, de neŭra plasteco povas deflankigi la normalan kurson de cerba maturiĝo.

Antaŭtempaj Elmontroj

La konsekvencoj de antaŭnaska alkoholopremo estas konataj: Malordoj de feta spektro al alkoholo estas la ĉefa kaŭzo de mensa prokrasto en Usono (Centroj por Malsano-Kontrolo kaj Antaŭzorgo, 2009). Krome, feta alkoholeksponiĝo pliigas susceptibilidad al postaj problemoj de misuzo de substancoj (Yates et al., 1998).

Prenataj ekspozicioj al kelkaj aliaj drogoj havas gravajn malbonajn efikojn sur kogno kaj konduto, kiuj eble ne altiĝos al la nivelo de mensa prokrasto. En unu studo, 5-jaruloj, kies patrinoj uzis alkoholon, kokainon, kaj / aŭ opiaton dum gravedaj rangoj sub neeksponitaj kontroloj en lingvokapabloj, impulsa kontrolo kaj vida atento. Estis neniuj signifaj diferencoj inter la du grupoj de infanoj en inteligenteco, vida / mana lerteco, aŭ daŭra atento; tamen ambaŭ grupoj lokitaj sub la normaj rimedoj pri ĉi tiuj mezuroj (Pulsifer et al., 2008). Alia studo dokumentis mankojn de memoro ĉe 10-jaraj infanoj, kiuj estis eksponitaj antaŭatempe al alkoholo aŭ mari mariuano (Richardson et al., 2002).

Klinika kaj laboratoria esplorado implicis antaŭnaskan ekspozicion al metamfetamino en ambaŭ kognaj deficitoj kaj ŝanĝita cerba strukturo. Ekzemple, unu studo korelaciis pli mallongan atentokvanton kaj prokrastitan memoron kun reduktita volumo en la putamen (−18 procentoj), globus pallidus (−27 al −30 procentoj) kaj hipokampo (−19 al −20 procentoj) inter 15 infanoj aĝaj 3. al 16-jaroj, kiuj estis prenatale eksponitaj al la stimulilo, kompare kun kontroloj (Chang et al., 2004). La drog-malkovritaj infanoj ankaŭ elmontris pli malriĉan longtempan spacan memoron kaj vidan / motoran integriĝon. Alia studo dokumentis strukturajn ŝanĝojn en la fronta kaj parietala kortekso de 3- kaj 4-jaraj infanoj, kiuj estis eksponitaj antaŭnaske al metamfetamino (Cloak et al., 2009). En laboratoriaj studoj, ratoj, kiuj estis traktataj kun metamfetamino dum gravedeco, naskis idojn, kiuj, kiam ili atingis plenkreskecon, malrapidis lerni spacajn rilatojn kaj elmontris difekton de spaca memoro (Acuff-Smith et al., 1996; Slamberová et al., 2005).

La efikoj de antaŭnaska tabako malkovriĝas precipe pri tio, ke multaj atendantaj patrinoj fumas — laŭ unu takso, pli ol 10 procentoj en Usono (Hamilton et al., 2007). En utero eksponiĝo al tabakaj kromproduktoj estis ligita al kognaj deficitoj en laboratoriaj bestoj kaj homaj adoleskantoj (Dwyer, Broide, kaj Leslie, 2008). Iuj studoj sugestas, ke tia ekspozicio povas malaltigi ĝeneralan inteligentecon; ekzemple, oni trovis 12-punktan interspacon en plenskala IQ inter elmontritaj kaj neesploritaj mezklasaj adoleskantoj (ekz. Fried, Watkinson, kaj Gray, 2003). En alia studo, la probableco de malordo kun atento pri hiperactiveco (ADHD) estis pli ol trioble granda por adoleskantoj, kies patrinoj fumis dum gravedeco kompare kun infanoj de patrinoj ne fumantaj (Pauly kaj Slotkin, 2008).

Kognaj deficitoj post prenatala ekspozicio al fumado povas reflekti strukturajn cerbajn ŝanĝojn. En unu studo, antaŭnaskitaj antaŭtempaj adoleskaj fumantoj havis pli grandajn visuospatiajn deficitojn de memoro kune kun ŝanĝoj en parahippokampa kaj hipokampa funkcio kompare kun adoleskaj fumantoj ne antaŭatakataj (Jacobsen et al., 2006). Cerba bildado de adoleskaj fumantoj kaj nefumantoj, kiuj estis prenatale eksponitaj al fumado, malkaŝis kortikan dikecon (Taŭro kaj aliaj, 2008) kaj strukturaj ŝanĝoj en kortika blanka materio (Jacobsen et al., 2007). Plue, en ratoj, antaŭnaska ekspozicio al nikotino malpliigis memorajn neŭrajn aktivecojn en la hipokampo kaj rezultigis deficitojn en aktiva evitado-lernado, kun viraj kaj inaj prenatale elmontritaj ratoj montrante signife malpli da ĝustaj respondoj kiel junaj plenkreskuloj (Vaglenova et al., 2008). Ĉi tiuj deficitoj persistis en posta plenkreskeco inter la masklaj ratoj, sed ne la inoj.

Inter la adversaj konsekvencoj de antaŭnaska drogo estas pli granda risko de iĝi drogulo en posta vivo (Fergusson, Woodward, kaj Horwood, 1998). Ĉi tio malfacilas, ĉar ĝi povas konduki al malsupreniranta spiralo, kiu manifestiĝas tra generacioj kaj detruas familiajn strukturojn. Multoblaj faktoroj povus kontribui al la pliigita risko de estontaj fitraktado de drogoj, inkluzive de la efikoj de prenatala drogekspozicio sur kogno. Kiel jam reviziite, la risko de disvolvi TDAH multe pliiĝas ĉe adoleskantoj, kies patrinoj fumis dum gravedeco (Pauly kaj Slotkin, 2008). ADHD ofte komorbas kun substanco misuzo (Biederman et al., 2008; Molina kaj Pelham, 2003), sugestante ligon inter tiaj ŝanĝoj en kogno kaj estonta droguzado. Plia laboro estas bezonata por kompreni la mekanismojn, kiuj subtenas la pli grandan riskon de droguzado asociita kun antaŭnaska ekspozicio.

Eksponado por Adoleskantoj

Adoleskeco estas riska periodo por substanco misuzo. Plej toksomaniaj fumantoj unue formis la kutimon dum adoleskeco (Khuder, Dayal, kaj Mutgi, 1999). Adoleska fumado forte influas kognon. Adoleskaj fumantoj rezultis pli malbone ol neplenumitaj en aĝo de provoj pri laboranta memoro, parola kompreno, parola aritmetiko kaj aŭda memoro (Fried, Watkinson, kaj Gray, 2006; Jacobsen et al., 2005). Ĉi tiuj deficitoj solvis post ĉesi fumadon kun la esceptoj de labora memoro kaj aritmetika agado, kiuj restis ĉe relative malaltaj niveloj. Ĉe ratoj, ekspozicio al nikotino dum adoleskeco estis asociita kun visuospatiaj atentaj deficitoj, pliigita impulsiveco kaj pliigita sentiveco de mezaj prefrontalaj kortikaj dopaminaj finaĵoj en plenaĝeco (Counotte et al., 2009). Krome, adoleskaj ratoj traktitaj kun nikotino havis longdaŭrajn ŝanĝojn en la sentiveco de la akcental-signalo de adenilil-cikasa ĉelo (vidu figuro 1), dua mesaĝista vojo implikita en multaj procezoj, inkluzive lernadon kaj memoron (Slotkin et al., 2008). Ĉi tiuj trovoj kongruas bone kun studoj, kiuj pruvas, ke nikotino komence povas plibonigi iujn kognajn procezojn, sed kun daŭra uzado povas okazi, kaŭzante disipadon de ĉi tiuj efikoj kaj eĉ deficitojn (por revizio, vidu Kenney kaj Gould, 2008).

Adoleska fumado povas nutri kognan malkreskon nerekte, per akcelado de aliaj malordoj. Ekzemple, adoleska cigared-uzo asocias kun postaj epizodoj de depresio (Choi et al., 1997), malsano kiu siavice estas asociita kun negativaj efikoj sur kogno (Tomaso kaj O'Brien, 2008). Laboratoria enketo arigis ĉi tiun rilaton: Plenkreskaj ratoj, kiuj estis elmontritaj al nikotino dum sia adoleskeco, montriĝis malpli sentemaj ol kontroloj al rekompencaj / apetitaj stimuloj kaj pli respondaj al streso kaj anxiogenaj stimuloj (Iñiguez et al., 2009).

Adoleskaj eksponoj al aliaj substancoj de misuzo, kiel ekzemple alkoholo, kanabo kaj MDMA, ankaŭ kaŭzas konstantajn interrompojn de kogno (Brown et al., 2000; O'Shea, McGregor, kaj Mallet, 2006; Piper kaj Meyer, 2004; Stiglick kaj Kalant, 1982). Ĉi tiuj trovoj indikas, ke la adoleska cerbo, kiu ankoraŭ disvolviĝas, estas susceptible de insultado de uzado kaj misuzo de drogoj, kaj tia insulto povas rezultigi longdaŭrajn ŝanĝojn de afekto kaj kogno.

FROBOJ DE MALSANOJ KAJ MENTALAJ MALSANOJ

Rilataj kognaj deficitoj de drogoj povas aparte malutili al bonstato de individuoj, kies kognitiva agado estas jam kompromitita per mensa malordo. Plie, homoj, kiuj suferas de mensaj malordoj, konsumas drogojn je pli altaj tarifoj ol la ĝenerala loĝantaro. Substanca misuzo estas preskaŭ duoble pli ĝenerala ĉe plenkreskuloj kun grava psikologia maltrankvilo aŭ gravaj deprimaj epizodoj kiel inter kompatindaj kontroloj de aĝo (SAMHSA, NENIU, p. 85), kaj oni taksas, ke pli ol la duono de usonaj individuoj kun drogaj malordoj (ekskludante alkoholon) havas ankaŭ mensajn malordojn (Regier et al., 1990). En studo de 1986, fumado taksas proksimume 30-procenton en kontroloj bazitaj sur populacio, 47-procento en pacientoj kun maltrankvilo aŭ grava depresia malordo, 78-procento en pacientoj kun manio, kaj 88-procento en pacientoj kun skizofrenio (Hughes et al., 1986).

La kazo de fumado kaj skizofrenio provizas unu ekzemplon de mensa malordo, kiu prezentas kognitivajn deficitojn en kombinaĵo kun misuzo de drogo, kiu kaŭzas kognan malkreskon. Kiel ĉe multaj kombinaĵoj, efika kuracado verŝajne postulos malhavi la kialojn, kial la du kondiĉoj tiel ofte kunestas:

Iuj evidentecoj sugestas, ke pacientoj kun skizofrenio fumas mem-kuraciĝi. Ekzemple, fumado renversas skizofrenajn malsanojn de pacientoj en la kapablo de la cerbo adapti siajn respondojn al stimuloj (sensa enigmo), kio povus redukti la kapablon filtri informojn, kaj povus kalkuli iujn el la kognaj interrompoj viditaj en la mensa malordo. Esploristoj spuris ĉi tiun trajton de skizofrenio al varianto de la geno por la suba unuo de α7 nikotinaj acetilcolinergic-receptoroj (Leonard kaj aliaj, 2001). Konforma al ĉi tiu vidpunkto estas observo, ke pacientoj fumas malpli kiam estas donitaj la antipsikotan clozapinon, kiu sendepende malpezigas ĉi tiun deficiton, ol kiam estas donita haloperidol, kiu ne (McEvoy, Freudenreich, kaj Wilson, 1999).
Oni ankaŭ proponis, ke pacientoj kun skizofrenia fumo malpezigu kromefikojn de antipsikotaj kuraciloj (Goff, Henderson, kaj Amico, 1992). Observo subtenanta ĉi tiun ideon estas, ke pacientoj kun skizofrenio fumas pli post la ricevado de la antipsikotika haloperidolo ol nemedicinitaj (McEvoy et al., 1995).
Alia sugestita klarigo por la ligo inter fumado kaj skizofrenio estas, ke fumado mem povas precipitigi skizofrenion en homoj predispuŝitaj al disvolvi la malsanon. Inter skizofrenikoj, fumantoj havas pli fruan aperon de malsano, postulas hospitalajn akceptojn pli ofte kaj ricevas pli altajn dozon de antipsikotaj medikamentoj (Goff, Henderson, kaj Amico, 1992; Kelly kaj McCreadie, 1999; Ziedonis et al., 1994).

Alia kognitiva malordo forte asociita kun fumado estas ADHD. Interese, la kognaj simptomoj asociitaj kun ADHD estas similaj al tiuj montritaj dum retiriĝo de nikotino, kaj ambaŭ atribuis al ŝanĝoj en la acetilcolinérgica sistemo (Beane kaj Marrocco, 2004; Kenney kaj Gould, 2008). La alta prevalenco de fumado inter individuoj kun TDAH (Lambert kaj Hartsough, 1998; Pomerleau et al., 2003) eble estas provo mem-medikatiĝi, ĉar akuta nikotina uzo povas reverti iujn atentindajn deficitojn de ADHD (Conners et al., 1996). La deziro eviti retiriĝon eble estas speciale forta instigo por daŭra fumado en ĉi tiu populacio, ĉar individuoj kun TDAH suferas pli severajn sentencojn de retiriĝo ol kompatindaj kontroloj sen la malordo (Pomerleau et al., 2003), kaj pliiĝoj en simptomoj de ADHD post ĉesigado de fumado estas asociitaj kun pli granda risko de reapero (Rukstalis et al., 2005). Kiel notite pli supre, tamen daŭra fumado en si mem povas konduki al kognitiva malkresko (Nooyens, van Gelder, kaj Verschuren, 2008; Richards et al., 2003), kaj tial povus pligravigi simptomojn rilatigitaj al ADHD.

Kune kun nikotino, ADHD ankaŭ estas asociita kun misuzo de stimuliloj, kiel amfetamino kaj kokaino, kaj psikoaktivaj drogoj, kiel kanabo.Elkins, McGue, kaj Iacono, 2007; Galéra et al., 2008; Tang et al., 2007). Tia misuzo povus ankaŭ reprezenti provojn je memmedikamentado, ĉar stimuliloj estas uzataj por trakti simptomojn de ADHD (Dopheide kaj Pliszka, 2009; Kollins, 2008) kiel ekzemple deficitoj en atento kaj laboranta memoro (Beane kaj Marrocco, 2004). Iuj el la afliktoj de la TDAH eble reflektas redukton de dopaminergiaj funkcioj (Volkow et al., 2009), kiu povus esti parte kompensita per drogoj de misuzo (Feltenstein kaj Vidi, 2008).

KLINIKAJ IMPLIKOJ

La literaturo reviziita ĉi tie emfazas la gravecon konsideri pasintan kaj nunan kognan funkcion kiam oni traktas pacientojn por toksomanio, ĉar drogaj kognaj ŝanĝoj eble bias pacientojn direkte al respondoj kaj agoj kiuj kontribuas al la ciklo de toksomanio. Klinikistoj alfrontas la defion helpi pacientojn mastri adaptajn strategiojn por venki la fortajn asociojn, kiuj kontribuas al relapso kiam pacientoj revenas al medioj asociitaj kun sia antaŭa uzado de substanco. Krome, kognaj deficitoj povas malhelpi la kapablon de pacientoj profiti de konsilado, kaj pli multaj kunsidoj kaj / aŭ memorigiloj povas esti necesaj por helpi ĉi tiujn pacientojn en korpigi sindetenajn strategiojn en siajn ĉiutagajn rutinojn.

Esploro pri la ŝanĝoj en kogno, kiuj akompanas toksomanion kaj la neŭrajn substratojn de lernado kaj toksomanio ankoraŭ estas en sia infanaĝo, sed havas eble reformuladon de vidpunktoj pri toksomanio. Ekzemple, lastatempa malkovro, kiu generis ekscitiĝon en la toksomanio, estas ke fumantoj, kiuj suferis damaĝon al la insulo, ofte perdis la deziron fumi (Naqvi et al., 2007). La aŭtoroj de ĉi tiu trovo proponis, ke la insulo implikas la konscian deziron fumi kaj ke terapioj, kiuj modulas la insulan funkcion, povas faciligi la fumadon. Povas esti ankaŭ, ke damaĝo al la insuleto havos similan efikon al la deziro uzi aliajn drogojn de misuzo (por revizio vidu Goldstein et al., 2009).

Pli bona kompreno pri kiel substancoj de misuzo ŝanĝas kognajn procezojn necesas por disvolvi novajn terapiajn agentojn por trakti toksomanion kaj plibonigi kognajn deficitojn. Ĉi tio estas kompleksa afero, ĉar diversaj drogoj de misuzo ŝajnas ŝanĝi malsamajn kognajn procezojn kaj ĉelajn signalajn vojojn. Eĉ inter uzantoj de la sama drogo, kognaj efikoj diferencos laŭ variaĵoj en mediaj faktoroj kaj genetiko. Kompreni la influon de la genetika fono de individuo sur la manifestiĝo de simptomoj estas kritika areo por estonta esplorado, tenante la promeson informi pri pli efikaj traktadoj, kiuj povas esti adaptitaj al la genotipo de la individuo. Finfine, kompreni kiel antaŭnaska ekspozicio al drogoj kontraŭ misuzo ŝanĝiĝas neŭra disvolviĝo devas esti alta prioritato, ĉar antaŭnaska ekspozicio pliigas la susceptibilidad de la nova generacio al toksomanio kaj aliaj problemoj.

LERNO EN LA MINTO KAJ BRAIN

Menso lernas: Ĝi kaptas kaj stokas informojn kaj impresojn kaj malkovras rilatojn inter ili. Por la menso lerni, eventoj devas okazi en la cerbo. Inter la plej konvinkaj provoj por ĉi tiu ideo estas multaj kazoj de individuoj, kiuj suferis drastajn reduktojn de sia kapablo lerni post suferi cerbajn vundojn. La plej fama, eble, estas Henry Molaison, kiu post kirurgia forigo de vasta cerba histo en aĝo de 27 por regi sian epilepsion, tute perdis sian longtempan deklaran memoron (Penfield kaj Milner, 1958) tiel ke dum la ceteraj 55 jaroj de sia vivo li ne povis voki ion ajn kio okazis al li pli ol kelkajn minutojn pli frue.

Esploro pri neŭroscienco korelaciis lernadon kun ellaborado de neŭraj retoj en la cerbo. Multaj eksperimentoj establis, ke dum lernado okazas, elektitaj neŭronoj pliigas siajn nivelojn de agado kaj formas novajn rilatojn, aŭ fortigas establitajn ligojn, kun retoj de aliaj neŭronoj. Plie, eksperimentaj teknikoj malhelpantaj neuronal agadon kaj retadon malhelpas lernadon.

La esploro pri neŭroscienco ĉe bestoj ellasas kiel la cerbo konstruas kaj subtenas la neŭrajn retojn, kiuj subtenas lernadon. Unu procezo identigita, longtempa potenco (LTP), havas ecojn paralelajn ŝlosilajn aspektojn de lernado.

Post kiam ni lernas asocii du ideojn aŭ sentojn, la apero de unu probable kreas rememoron pri la alia. Simile, en LTP, neŭrono kiu ricevas fortan aŭ altfrekvencan stimulon de alia neŭrono respondas fariĝante pli sentema al estonta stimulado de la sama fonto;
Lastatempe lernita materialo eniras nian mallongtempan memoron kaj povas aŭ eble poste ne estiĝi en nia longtempa memoro. Simile, LTP havas fruan fazon dum kiu mallongperspektivaj fiziologiaj procezoj subtenas la menciitan pliigon de neurona sentiveco kaj malfrua fazo implikanta pli daŭrajn fiziologiajn procezojn;
Animalaj studoj implicis iujn el la samaj sinsekvoj de biokemiaj ŝanĝoj (ĉelaj signalaj akvofaloj) en LTP kaj lernado. Ekzemple, esploristoj montris, ke subpremanta produktadon de enzimo (proteino kinase A) en hipokampo de musoj malhelpis LTP kaj malhelpis la kapablon de la bestoj reteni antaŭe lernitajn informojn pri labirinto (Abel et al., 1997).

Kvankam LTP ne estis observita en ĉiuj cerbaj regionoj, ĝi pruvis en la kerno accumbens, prefrontal kortekso, hipokampo kaj amigdala - ĉiuj regionoj implikitaj en toksomanio kaj lernado (Kenney kaj Gould, 2008; Kombian kaj Malenka, 1994; Maren, 2005; Otani et al., 2003).

ĜENOJ, DROGASOJ, KAJ KONKONTOJ

La genetika konsisto de individuo povas influi la gradon, en kiu drogo de misuzo ŝanĝas siajn kognajn procezojn. Ekzemple, la kognitiva respondo de individuo al akra amfetamino dependas parte de kiu el la alternativaj formoj de la katekolo-O-metiltransferase (COMT) geno kiun li aŭ ŝi heredis.

Ĉi tiu geno kodas proteinon, kiu metaboligas dopaminon kaj norepinefrinon, inter aliaj molekuloj. Persono heredas du kopiojn de la geno, unu el ĉiu gepatro, kaj ĉiu kopio havas aŭ valinon aŭ metioninan DNA-triplet ĉe kodono 158: tiel, homo povas havi du valinon (Val / Val), du metioninon (Met / Met) ), aŭ miksita paro (Val / Met aŭ Met / Val) de kodonoj ĉe ĉi tiu loko. Administrado de akra amfetamino al individuoj kun la parigo Val / Val plibonigis sian agadon en la Tasko-Ordigo de Viskonsina Karto (provo de kognitiva fleksebleco, kiu aktivigas la dorsolateran antaŭfrontalan kortekson) kaj pliigis efikecon en ilia antaŭfrontal-kortika funkcio, laŭ mezuro de pliigita regiona cerba sango. fluas en la malsupera frontala lobo (Mattay et al., 2003). Tamen, akra amfetamino ne produktis tiujn avantaĝojn ĉe individuoj kun la parigo Val / Met aŭ Met / Met. Interese, la parigo Val / Val ankaŭ asocias kun pliigita impulsemo, trajto asociita kun toksomanio (Boettiger et al., 2007).

Plue, fumantoj kun la parigo Val / Val estis pli sentemaj al la malaprobaj efikoj de retiriĝo de nikotino sur laboranta memoro kaj montris pli grandan kognan respondon al tabako (Loughead et al., 2009). Ĉi tiuj rezultoj gravas ne nur ĉar ili pruvas ligon inter la efikoj de drogoj de misuzo sur kogno kaj kondutaj trajtoj asociitaj kun toksomanio, sed ankaŭ ĉar ili provizas ekzemplojn pri kiel genotipo kontribuas al la toksomania fenotipo.

Dankojn

La aŭtoro ŝatus danki d-ron Sheree Logue kaj membrojn de la Laboratorio Gould pro kritike legado de pli frua versio de ĉi tiu recenzo kaj ankaŭ agnoski subtenon de subvencioj de la Nacia Instituto pri Alkoholo kaj Alkoholo, la Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj, kaj la Nacia Kancero-Instituto (AA015515, DA017949, DA024787, kaj P50 CA143187) por iuj el la studoj reviziitaj.

Referencoj

Abel T, et al. Genetika pruvo de rolo por PKA en la malfrua fazo de LTP kaj en hipokamp-bazita longtempa memoro. Ĉelo. 1997; 88 (5): 615 – 626. [PubMed]
Abel T, Lattal KM. Molekulaj mekanismoj de memora akiro, solidigo kaj retrovo. Aktuala Opinio en Neurobiologio. 2001; 11 (2): 180 – 187. [PubMed]
Abrous DN, et al. Nikotina memadministrado malbonigas hipokampan plasticon. Revuo por Neŭroscienco. 2002; 22 (9): 3656 – 3662. [PubMed]
Acuff-Smith KD, et al. Specifaj efikoj de prenatala d-metamfetamina ekspozicio sur kondutisma kaj okula disvolviĝo en ratoj. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 1996; 18 (2): 199 – 215. [PubMed]
Aguilar MA, Miñarro J, Simón VM. Senvalorigaj efikoj de morfino sur evitado de akiro kaj agado en viraj musoj. Neurobiologio de Lernado kaj Memoro. 1998; 69 (2): 92 – 105. [PubMed]
Argilli E, et al. Mekanismo kaj tempa kurso de koka-induktita longtempa potenco en la ventrala tegmentala areo. Revuo por Neŭroscienco. 2008; 28 (37): 9092 – 9100. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Bardo MT, Bevins RA. Kondiĉita loko-prefero: Kion ĝi aldonas al nia preklinika kompreno pri drog-rekompenco? Psikofarmakologio (Berl) 2000; 153 (1): 31 – 43. [PubMed]
Beane M, Marrocco RT. Norepinefrina kaj acetilkolina mediacio de la komponentoj de refleksiva atento: Implikaĵoj por atentaj deficitaj malordoj. Progreso en Neurobiologio. 2004; 74 (3): 167 – 181. [PubMed]
Bell SL, kaj aliaj. Fumado post senigo de nikotino plibonigas kognan agadon kaj malpliigas tabakan avidon ĉe droguloj. Esplorado pri Nikotino kaj Tabako. 1999; 1 (1): 45-52. [PubMed]
Biederman J, et al. Familiaj riskaj analizoj de malatenta deficito de hiperaktiveca malordo kaj uzado de substanco-malordoj. Usona Revuo pri Psikiatrio. 2008; 165 (1): 107 – 115. [PubMed]
Blake J, Smith A. Efikoj de senatestado de fumado kaj fumado sur la artikula buklo de laboranta memoro. Homa Psikofarmakologio: Klinika kaj Eksperimenta. 1997; 12: 259 – 264.
Boettiger CA, et al. Tuja rekompenco-fiasko en homoj: Fronto-parietaj retoj kaj rolo por la katekol-O-metiltransferasa 158 (Val / Val) genotipo. Revuo por Neŭroscienco. 2007; 27 (52): 14383 – 14391. [PubMed]
Brown SA, et al. Neŭrokognitiva funkciado de adoleskantoj: Efikoj de longa konsumado de alkoholo. Alkoholismo: Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2000; 24 (2): 164 – 171. [PubMed]
Cahill L, McGaugh JL. Mekanismoj de emocia ekscitiĝo kaj daŭra deklara memoro. Tendencoj en Neŭrosciencoj. 1998; 21 (7): 294 – 299. [PubMed]
Carlson G, Wang Y, Alger BE. Endocannabinoidoj faciligas la indukton de LTP en la hipokampon. Naturo-Neŭroscienco. 2002; 5 (8): 723 – 724. [PubMed]
Centroj por Malsano-Kontrolo kaj Antaŭzorgo. Malobservoj de Fetala Alkoholo-Spektro (FASDoj) Elŝutita novembro 6, 2009 de www.cdc.gov/ncbddd/fas/fasask.htm.
Chang L, et al. Pli malgrandaj subkortikaj volumoj kaj kognaj deficitoj en infanoj kun prenatala metamfetamina ekspozicio. Esploro pri Psikiatrio: Neuroimagado. 2004; 132 (2): 95 – 106. [PubMed]
Choi WS, et al. Cigara fumado antaŭdiras disvolviĝon de deprimaj simptomoj inter usonaj adoleskantoj. Analoj de Konduta Medicino. 1997; 19 (1): 42 – 50. [PubMed]
Cloak CC, et al. Malsupra disvastigo en blanka materio de infanoj kun prenatala metamfetamena ekspozicio. Neŭrologio. 2009; 72 (24): 2068 – 2075. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Conners CK, et al. Nicotino kaj atento en malordo kun hiperactiveco kun plenkreskula atento de plenkreskuloj (ADHD) Psikofarmacologia Bulteno. 1996; 32 (1): 67 – 73. [PubMed]
Counotte DS, et al. Longdaŭraj kognaj deficitoj rezultantaj de adoleska eksponiĝo al nikotino en ratoj. Neuropsikofarmakologio. 2009; 34 (2): 299 – 306. [PubMed]
Dalley JW, et al. Kognaj sekvoj de intravena amfetamina memadministrado en ratoj: Evidenteco por selektemaj efikoj sur atentema agado. Neuropsikofarmakologio. 2005; 30 (3): 525 – 537. [PubMed]
Davis JA, et al. Retrovo de kronika nikotina administrado malhelpas kuntekstan timkondiĉon en C57BL / 6-musoj. Revuo por Neŭroscienco. 2005; 25 (38): 8708 – 8713. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Del ON, et al. Kokaza memadministrado plibonigas rendimenton en tre postulata akva labirinto. Psikofarmakologio (Berl) 2007; 195 (1): 19 – 25. [PubMed]
Delanoy RL, Tucci DL, Ora PE. Amfetamino efikas sur longtempa potenco en dentataj granulaj ĉeloj. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1983; 18 (1): 137 – 139. [PubMed]
Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokaino prefere plibonigas sensan prilaboron en la supraj tavoloj de la primara sensa kortekso. Neŭroscienco. 2007; 146 (2): 841 – 851. [PubMed]
Dopheide JA, Pliszka SR. Atento-deficito-hiperaktiveca malordo: Ĝisdatigo. Farmakoterapio. 2009; 29 (6): 656 – 679. [PubMed]
Dwyer JB, Broide RS, Leslie FM. Nikotino kaj cerba disvolviĝo. Esploro pri Naskiĝ-Difektoj Parto C: Embrio Hodiaŭ: Recenzoj. 2008; 84 (1): 30 – 44. [PubMed]
Eichenbaum H. A kortikala hipokampa sistemo por deklama memoro. Naturo-Revizioj Neŭroscienco. 2000; 1 (1): 41 – 50. [PubMed]
Elkins IJ, McGue M, Iacono WG. Perspektivaj efikoj de maltrankviliga / hiperaktiveca malordo, konduta malordo, kaj sekso sur adoleska substanco-uzo kaj misuzo. Arkivoj de Ĝenerala Psikiatrio. 2007; 64 (10): 1145 – 1152. [PubMed]
Feltenstein MW, Vidu RE. La neŭrocirkvito de toksomanio: Superrigardo. Brita Revuo pri Farmakologio. 2008; 154 (2): 261 – 274. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Fergusson DM, Woodward LJ, Horwood LJ. Materna fumado dum gravedeco kaj psikiatria riparado en malfrua adoleskeco. Arkivoj de Ĝenerala Psikiatrio. 1998; 55 (8): 721 – 727. [PubMed]
Franklin TR, et al. Limbika aktivado al cigaredaj fumkuboj sendepende de nicotina retiriĝo: Perfusa fMRI-studo. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32 (11): 2301 – 2309. [PubMed]
Fritita PA, Watkinson B, Griza R. Diferencaj efikoj al kognitiva funkciado en 13- al 16-jaruloj antaŭatane eksponitaj al cigaredoj kaj marihuano. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 2003; 25 (4): 427 – 436. [PubMed]
Fritita PA, Watkinson B, Griza R. Neŭrokognitivaj konsekvencoj de cigana fumado en junaj plenkreskuloj - komparo kun antaŭ-droga agado. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 2006; 28 (4): 517 – 525. [PubMed]
Friswell J, et al. Akraj efikoj de opioidoj sur memorfunkcioj de sanaj viroj kaj virinoj. Psikofarmakologio (Berl) 2008; 198 (2): 243 – 250. [PubMed]
Galéra C, et al. Simptomoj pri iperaktiveco-neatentemo en infanaĝo kaj uzado de substanco en adoleskeco: La junula GAZEL-kohorto. Dependeco pri drogoj kaj alkoholo. 2008; 94 (1 – 3): 30 – 37. [PubMed]
Goff DC, Henderson DC, Amico E. Cigareda fumado en skizofrenio: Rilato al psikopatologio kaj medikamentaj kromefikoj. Usona Revuo pri Psikiatrio. 1992; 149 (9): 1189 – 1194. [PubMed]
Goldstein RZ, et al. La neŭrocirkumcido de malhelpema kompreno pri drogmanio. Tendencoj en Kognaj Sciencoj. 2009; 13 (9): 372 – 380. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Gulick D, Gould TJ. Akra etanolo havas bifazajn efikojn sur mallongdaŭra kaj longtempa memoro en antaŭaj kaj fonaj kuntekstaj timaj kondiĉoj en C57BL / 6-musoj. Alkoholismo: Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 2007; 31 (9): 1528 – 1537. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Hamilton BE, et al. Ĉiujara resumo de esenca statistiko: 2005. Pediatrio. 2007; 119 (2): 345 – 360. [PubMed]
Hernández LL, Valentine JD, Powell DA. Plibonigo de etanolo de Pavloviana kondiĉado. Konduta Neŭroscienco. 1986; 100 (4): 494 – 503. [PubMed]
Hughes JR, et al. Antaŭbaloto de fumado inter psikiatriaj eksteraj pacientoj. Usona Revuo pri Psikiatrio. 1986; 143 (8): 993 – 997. [PubMed]
Hughes JR, Keenan RM, Yellin A. Efekto de retiriĝado de tabako sur daŭran atenton. Addictive Behaviors. 1989; 14 (5): 577 – 580. [PubMed]
Hyman SE. Toksomanio: malsano de lernado kaj memoro. Usona Revuo pri Psikiatrio. 2005; 162 (8): 1414 – 1422. [PubMed]
Iñiguez SD, et al. Eksponiĝo al nikotino dum adoleskeco induktas depresion-similan staton en plenaĝeco. Neuropsikofarmakologio. 2009; 34 (6): 1609 – 1624. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Efikoj de fumado kaj fumado-sindeteno sur kogno en adoleskaj tabakfumantoj. Biologia Psikiatrio. 2005; 57 (1): 56 – 66. [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Visuospatial memoro mankoj aperos dum nicotina retiriĝo en adoleskantoj kun prenatala ekspozicio al aktiva patrina fumado. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31 (7): 1550 – 1561. [PubMed]
Jacobsen LK, et al. Antaŭnaska kaj adoleska ekspozicio al tabako-fumo modulas la disvolviĝon de mikrostrukturo de blanka materio. Revuo por Neŭroscienco. 2007; 27 (49): 13491 – 13498. [PubMed]
Jones S, Bonci A. Sinaptika plastikeco kaj drogmanio. Nuna Opinio en Farmakologio. 2005; 5 (1): 20 – 25. [PubMed]
Kalivas PW, Volkow ND. La neŭra bazo de toksomanio: Patologio de instigo kaj elekto. Usona Revuo pri Psikiatrio. 2005; 162 (8): 1403 – 1413. [PubMed]
Kelley AE. Memoro kaj toksomanio: Komuna neŭra cirkvito kaj molekulaj mekanismoj. Neŭrono. 2004; 44 (1): 161 – 179. [PubMed]
Kelley BJ, et al. Kognitiva misfunkcio en akra kokain-retiriĝo. Kognitiva kaj Konduta Neŭrologio. 2005; 18 (2): 108 – 112. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Kelly C, McCreadie RG. Fumaj kutimoj, aktualaj simptomoj kaj antaŭorbidaj trajtoj de skizofrenaj pacientoj en Nithsdale, Skotlando. Usona Revuo pri Psikiatrio. 1999; 156 (11): 1751 – 1757. [PubMed]
Kenney JW, Gould TJ. Modulado de hipokamp-dependa lernado kaj sinaptika plasticeco per nikotino. Molekula Neurobiologio. 2008; 38 (1): 101 – 121. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Khuder SA, Dayal HH, Mutgi AB. Aĝo ĉe la fumado kaj ĝia efiko al ĉesigado de fumado. Addictive Behaviors. 1999; 24 (5): 673 – 677. [PubMed]
Kollins SH. TDAH, malsano-uzo de substanco, kaj psikostimulanta traktado: Aktuala literaturo kaj kuracaj gvidlinioj. Revuo por Atentaj Malordoj. 2008; 12 (2): 115 – 125. [PubMed]
Kombian SB, Malenka RC. Samtempaj LTP de ne-NMDA- kaj LTD-respondoj de NMDA-ricevilo en la kerno accumbens. Naturo. 1994; 368 (6468): 242 – 246. [PubMed]
Lambert NM, Hartsough CS. Prospekta studo de tabako fumado kaj substanco-dependecoj inter specimenoj de ADHD kaj ne-ADHD-partoprenantoj. Revuo por Lernado-Malkapabloj. 1998; 31 (6): 533 – 544. [PubMed]
Le Moal M, Koob GF. Drogodependeco: Vojoj al la malsano kaj fiziopatologiaj perspektivoj. Eŭropa Neuropsikofarmakologio. 2007; 17 (6 – 7): 377 – 393. [PubMed]
Leonard S, et al. Fumado kaj mensa malsano. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 2001; 70 (4): 561 – 570. [PubMed]
Loughead J, et al. Efiko de sindetena defio sur cerba funkcio kaj kono ĉe fumantoj malsamas per COMT-genotipo. Molekula Psikiatrio. 2009; 14 (8): 820 – 826. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Lyvers M, Yakimoff M. Neŭropsikologiaj korelacioj de opioida dependeco kaj retiriĝo. Addictive Behaviors. 2003; 28 (3): 605 – 611. [PubMed]
Maren S. Sinaptaj mekanismoj de asocia memoro en la amigdala. Neŭrono. 2005; 47 (6): 783 – 786. [PubMed]
Mattay VS. Dextroamfetamino plibonigas fiziologiajn signalojn de "neŭra reto-specifa": Studo pri ritiko pri positron-emisioj. Revuo por Neŭroscienco. 1996; 16 (15): 4816 – 4822. [PubMed]
Mattay VS, et al. Catechol O-metiltransferasa val158-metita genotipo kaj individua variado en la cerba respondo al amfetamino. Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj de Usono de Ameriko. 2003; 100 (10): 6186 – 6191. [PMC libera artikolo] [PubMed]
McEvoy JP, et al. Haloperidol pliigas fumadon en pacientoj kun skizofrenio. Psikofarmakologio (Berl) 1995; 119 (1): 124 – 126. [PubMed]
McEvoy JP, Freudenreich O, Wilson WH. Fumado kaj terapia respondo al clozapine en pacientoj kun skizofrenio. Biologia Psikiatrio. 1999; 46: 125 – 129. [PubMed]
Mendrek A, et al. Labora memoro pri fumantaj cigaredoj: Komparo al nefumantoj kaj efikoj de sindeteno. Addictive Behaviors. 2006; 31 (5): 833 – 844. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Miller C, Marshall JF. Molekulaj substratoj por reakiro kaj rekonsolidado de kokain-asociita kunteksta memoro. Neŭrono. 2005; 47 (6): 873 – 884. [PubMed]
Molina BS, Pelham WE., Jr Infanaj prognozistoj de adoleska substanco uzas en longforma studo ĉe infanoj kun TDAH. Ofurnalo de Nenormala Psikologio. 2003; 112 (3): 497 – 507. [PubMed]
Moriyama Y, et al. Familia historio de alkoholismo kaj kognitiva resaniĝo en subakva retiriĝo. Psikiatrio kaj Klinika Neŭroscienco. 2006; 60 (1): 85 – 89. [PubMed]
Naqvi NH, et al. Damaĝo al la insula malhelpas toksomanion al cigana fumado. Scienco. 2007; 315 (5811): 531 – 534. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Nooyens AC, van Gelder BM, Verschuren WM. Fumado kaj kognitiva malkresko inter mezaĝaj viroj kaj virinoj: La Doetinchem Kohorta Studo. Usona Revuo pri Publika Sano. 2008; 98 (12): 2244 – 2250. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Nugent FS, Kauer JA. LTP de GABAergic-sinapsoj en la ventra tegmenta areo kaj pretere. Journal of Physiology Online (Revuo por Fiziologio). 2008; 586 (6): 1487 – 1493. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Ornstein TJ, et al. Profiloj de kognitiva misfunkcio en kronika amfetamino kaj heroino-misuzantoj. Neuropsikofarmakologio. 2000; 23 (2): 113 – 126. [PubMed]
O'Shea M, McGregor IS, Mallet PE. Ripeta cannabinoida ekspozicio dum perinataj, adoleskaj aŭ fruaj plenkreskaj aĝoj produktas similajn longedaŭrajn deficitojn en agnosko kaj malpliigas socian interagadon ĉe ratoj. Revuo pri Psikofarmakologio. 2006; 20 (5): 611 – 621. [PubMed]
Otani S, et al. Dopaminergia modulado de longdaŭra sinaptika plastikeco en rataj antaŭfrontaj neŭronoj. Cerebra kortekso. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
Patterson F, et al. Laboraj memoraj deficitoj antaŭdiras mallongdaŭran fuman rekomencon post mallonga sindeteno. Dependeco pri drogoj kaj alkoholo. 2010; 106 (1): 61 – 64. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Pauly JR, Slotkin TA. Taberna fumado de tabako, anstataŭaĵo de nikotino kaj neŭrohaŭvora disvolviĝo. Acta Paediatrica. 2008; 97 (10): 1331 – 1337. [PubMed]
Penfield W, Milner B. Memoro deficito produktita de bilateralaj lezoj en la hipokampa zono. AMA Arkivoj de Neŭrologio kaj Psikiatrio. 1958; 79 (5): 475 – 497. [PubMed]
Piper BJ, Meyer JS. Memoria deficito kaj reduktita maltrankvilo en junaj plenkreskaj ratoj donitaj ripete intermitan MDMA-traktadon dum la periadoleska periodo. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 2004; 79 (4): 723 – 731. [PubMed]
Pomerleau CS, et al. Fumaj padronoj kaj sindetenaj efikoj en fumantoj kun neniu ADHD, infana ADHD, kaj plenkreska simptomatologio de plenkreskuloj. Addictive Behaviors. 2003; 28 (6): 1149 – 1157. [PubMed]
Pope HG, Jr, Gruber AJ, Yurgelun-Todd D. Restaj neuropsikologiaj efikoj de kanabo. Aktualaj raportoj pri psikiatrio. 2001; 3 (6): 507 – 512. [PubMed]
Pulsifer MB, et al. Antaŭnaska drogo-ekspozicio: Efikoj sur kognitiva funkciado en 5-jaraĝaj. Klinika Pediatrio. 2008; 47 (1): 58 – 65. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Raybuck JD, Gould TJ. Retrocesoj de nikotino-induktitaj deficitoj en spuro-timo en kondiĉoj de C57BL / 6-musoj - rolo por alt-afinecaj beta2-enhavantaj subunitat-nikotinaj acetilcolinaj riceviloj. Eŭropa Revuo pri Neŭroscienco. 2009; 29 (2): 377 – 387. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Regier DA, et al. Komorbeco de mensaj malordoj kun alkoholo kaj aliaj drogaj misuzoj. Rezultoj de la Epidemiologia Kaptila Zono (ECA) Studo. JAMA. 1990; 264 (19): 2511 – 2518. [PubMed]
Richards M, et al. Cigareda fumado kaj kognitiva malkresko en mezviveco: Evidentoj de potenciala naskiĝo kohorta studo. Usona Revuo pri Publika Sano. 2003; 93 (6): 994 – 998. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Richardson GA, et al. Prenatala alkoholo kaj marijuuano: Efikoj sur neuropsikologiaj rezultoj ĉe 10-jaroj. Neŭrotoksikologio kaj Teratologio. 2002; 24 (3): 309 – 320. [PubMed]
Robinson TE, Berridge KC. La psikologio kaj neŭrobiologio de toksomanio: Instiga-sensentiga vido. Toksomanio. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – 117. [PubMed]
Rogers RD, et al. Disocieblaj mankoj en la decidiĝa kono de kronikaj amfetaminoj, opi-misuzantoj, pacientoj kun fokusa damaĝo al prefrontal-kortekso kaj normalaj volontuloj de triptofano: Elprovoj por monoaminergiaj mekanismoj. Neuropsikofarmakologio. 1999; 20 (4): 322 – 339. [PubMed]
Rukstalis M, et al. Pliigoj en hiperactive-impulsaj simptomoj antaŭdiras renversiĝon inter fumantoj en nikotina anstataŭiga terapio. Journal of Substance Abuse Traktado. 2005; 28 (4): 297 – 304. [PubMed]
Ryback RS. La kontinueco kaj specifeco de la efikoj de alkoholo sur memoro. Recenzo Kvaronjara Revuo de Studoj pri Alkoholo. 1971; 32 (4): 995 – 1016. [PubMed]
Vidu RE. Neŭralaj substratoj de kunaj kokainaj asocioj, kiuj deĉenigas relanĉon. Eŭropa Revuo pri Farmakologio. 2005; 526 (1 – 3): 140 – 146. [PubMed]
Semenova S, Stolerman IP, Markou A. Kronika administrado de nikotino plibonigas la atenton dum retiriĝo de nikotino induktas rendimentojn en la tasko de seria reago de 5-elekto ĉe ratoj. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 2007; 87 (3): 360 – 368. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Setlow B. La kerno alkutimiĝas kaj lernas kaj memoras. Journal of Neuroscience Research. 1997; 49 (5): 515 – 521. [PubMed]
Slamberová R, et al. Lernado pri la navigada tasko, ne la Nova-lernada tasko, estas ŝanĝita de antaŭnaska metamfetamina ekspozicio. Disvolva Cerbo-Esploro. 2005; 157: 217 – 219. [PubMed]
Slotkin TA, et al. Adoleska nikotina administrado ŝanĝas la respondojn al nikotino donitaj poste en plenaĝeco: Adenylyl-ciklasa ĉela signalado en cerbaj regionoj dum administrado kaj retiriĝo de nikotino, kaj daŭraj efikoj. Bultena Esploro-Bulteno. 2008; 76 (5): 522 – 530. [PubMed]
Solowij N, et al. Kognitiva funkciado de longtempaj pezaj kanabo-uzantoj serĉantaj kuracadon. JAMA. 2002; 287 (9): 1123 – 1131. [PubMed]
Stiglick A, Kalant H. Lernado-malsaniĝo en la radia-brako-labirinto post plilongigita kanabo-kuracado ĉe ratoj. Psikofarmakologio (Berl) 1982; 77 (2): 117 – 123. [PubMed]
Substanca misuzo kaj mensa sano-administrado (SAMHSA) DHHS Pub. Ne. SMA 07-4343. Rockville, MD: SAMHSA; 2007 Rezultoj de 2006 Nacia Enketo pri Drogaj Uzoj kaj Sano: Naciaj Trovoj. Havebla ĉe: www.oas.samhsa.gov/NSDUH/2k6NSDUH/2k6results.cfm#8.1.3.
Sullivan JM. Ĉelaj kaj molekulaj mekanismoj subaj lernantaj kaj memoraj difektoj produktitaj de cannabinoides. Lernado kaj Memoro. 2000; 7 (3): 132-139. [PubMed]
Cigno GE, Lessov-Schlaggar CN. La efikoj de tabako fumo kaj nikotino sur kogno kaj cerbo. Revizio pri Neuropsikologio. 2007; 17 (3): 259 – 273. [PubMed]
Tang YL, et al. Komorbidaj psikiatriaj diagnozoj kaj ilia asocio kun kokain-induktita psikozo en kokainaj dependaj subjektoj. Amerika Revuo pri toksomanioj. 2007; 16 (5): 343 – 351. [PubMed]
Thomas AJ, O'Brien JT. Deprimo kaj kogno en pli maljunaj plenkreskuloj. Nuna Opinio en Psikiatrio. 2008; 21 (1): 8 – 13. [PubMed]
Thomasius R, et al. Mono, kogno kaj serotonina transporta havebleco en nunaj kaj iamaj ekstazaj (MDMA) uzantoj: La longforma perspektivo. Revuo pri Psikofarmakologio. 2006; 20 (2): 211 – 225. [PubMed]
Taŭro R, et al. Prenatala ekspozicio al patrina cigana fumado kaj la cerba kortekso de adoleskanto. Neuropsikofarmakologio. 2008; 33 (5): 1019 – 1027. [PubMed]
Vaglenova J, et al. Longdaŭraj teratogenaj efikoj de nikotino sur kogno: Sekseca specifeco kaj rolo de AMPA-ricevilfunkcio. Neurobiologio de Lernado kaj Memoro. 2008; 90 (3): 527 – 536. [PubMed]
van Duijn CM, Hofman A. Rilato inter konsumado de nikotino kaj Alzheimer-malsano. BMJ 1991; 302 (6791): 1491 – 1494. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Verdejo-García A, Pérez-García M. Profilo de plenumaj deficitoj en uzantoj de kokaino kaj heroinaj polisubstancoj: Oftaj kaj diferencaj efikoj al apartaj plenumaj komponentoj. Psikofarmakologio (Berl) 2007; 190 (4): 517 – 530. [PubMed]
Volkow ND, et al. Perdo de dopaminaj transportiloj en misuzantoj de metamfetamino reakiras kun longa abstinado. Revuo por Neŭroscienco. 2001; 21 (23): 9414 – 9418. [PubMed]
Volkow ND, et al. Kokaino kaj dopamino en dorsal striatumo: Mekanismo de avido je kokaino. Revuo por Neŭroscienco. 2006; 26 (24): 6583 – 6588. [PubMed]
Volkow ND, et al. Taksi dopaminan rekompencan vojon en ADHD: Klinikaj implicoj. JAMA. 2009; 302 (10): 1084 – 1091. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Wang GJ, et al. Parta reakiro de cerba metabolo en metamfetamaj misuzantoj post longa abstinado. Usona Revuo pri Psikiatrio. 2004; 161 (2): 242 – 248. [PubMed]
Yates WR, et al. Efiko de feta alkohola ekspozicio al plenkreskaj simptomoj de nikotino, alkoholo, kaj drogo-dependeco. Alkoholismo: Klinika kaj Eksperimenta Esploro. 1998; 22 (4): 914 – 920. [PubMed]
Yin HH, et al. Etanolo renversas la direkton de longdaŭra sinaptika plasteco en la dorsomedia striatumo. Eŭropa Revuo pri Neŭroscienco. 2007; 25 (11): 3226 – 3232. [PubMed]
Ziedonis DM, kaj aliaj. Nikotina dependeco kaj skizofrenio. Hospitalo kaj Komunuma Psikiatrio. 1994; 45 (3): 204-206. [PubMed]