Disfunción de la kroĉo prefrontal en toksomanio: neuroimigado de trovoj kaj klinikaj implikaĵoj (2011)

PLENA Studo

Rita Z. Goldstein1 & Nora D. Volkow

Naturaj Recenzoj Neŭroscienco 12, 652-669 (novembro 2011) | doi: 10.1038 / nrn3119

abstrakta

La perdo de kontrolo pri konsumado de drogoj okazanta en toksomanio estis kredita komence rezulti de interrompo de subkortikaj rekompencaj cirkvitoj. Tamen, bildstudaj studoj en toksomaniaj kondutoj identigis ŝlosilan implikiĝon de la prefrontal-kortekso (PFC) ambaŭ per ĝia regulado de limuzikaj rekompencaj regionoj kaj ĝia implikiĝo en pli alta ordo plenuma funkcio (ekzemple, memregado, saleca atribuo kaj konscio). Ĉi tiu Revizio fokusas pri funkciaj neŭrorimaj studoj faritaj en la pasinta jardeko, kiuj pligrandigis nian komprenon pri la implikiĝo de la PFC en drogmanio. Malinterrompo de la PFC en toksomanio substrekas ne nur devigan drogon sed ankaŭ raportas pri la malavantaĝaj kondutoj asociitaj al toksomanio kaj erozio de libera volo.

ENKONDUKO

Drogodependeco ampleksas revanĉan ciklon de enakviĝo, ĉikanado, forpreno kaj avido, kiu rezultigas troan konsumon de drogoj malgraŭ adversaj konsekvencoj (Fig. 1). Drogoj, kiuj estas misuzitaj de homoj, plialtigas dopaminon en la rekompenca cirkvito kaj oni opinias, ke ĝi substrekas iliajn rekompencajn efikojn. Sekve, plej multaj klinikaj studoj en toksomanio koncentriĝis al la dubonaj duaminaj areoj (la ventra tegmentala areo kaj substantia nigra) kaj la bazaj ganglioj-strukturoj, kiujn ili projektas (la ventra striatum, kie la kerno accumbens situas, kaj la dorsan striatumon), pri kiuj oni scias okupiĝi pri rekompenco, kondiĉado kaj kutimformado1, 2, 3. Tamen, antaŭklinikaj kaj klinikaj studoj pli lastatempe ekaperis kaj komencis klarigi la rolon de la prefrontal-kortekso (PFC) en toksomanio4. Multaj procezoj estas atribuitaj al la PFC, kiuj estas fundamentaj por sana neuropsikologia funkcio - ampleksanta emocion, kognon kaj konduton - kaj tio helpas klarigi kial PFC-interrompo en toksomanio povus negative influi larĝan gamon de kondutoj (Tablo 1).

Ilustraĵo 1 | Kondutaj manifestiĝoj de iRISA-sindromo de drogmanio.

Ĉi tiu cifero montras la kernajn klinikajn simptomojn de drogmanio - embriado, resaniĝo kaj avido - kiel kondutaj manifestiĝoj de la malhelpita respondo-sindikiĝo kaj saga sindonemo (iRISA). Sendependa administrado de drogoj povas konduki al intoakcio, depende de la drogo, kvanto kaj indico de uzo kaj individuaj variabloj. Malfruktaj epizodoj disvolviĝas kun iuj drogoj, kiel krakaj kokainoj, kaj uzado de drogoj fariĝas komputa - multe pli da la drogo estas konsumata kaj dum pli longaj tempoj ol celita - indikante reduktitan memregadon. Aliaj drogoj (ekzemple, nikotino kaj heroino) asocias kun pli regimentita uzado de drogoj. Post ĉesigo de troa aŭ ripeta uzado de drogoj, foriĝaj simptomoj disvolviĝas, inkluzive mankon de instigo, anhedonio, negativa emocio kaj plibonigita streĉa reaktiveco. Troa avido aŭ deziro de drogoj, aŭ aliaj pli aŭtomataj procezoj kiel atentaj fleksoj kaj kondiĉitaj respondoj, tiam povas malfermi la vojon al plia droguzo eĉ kiam la toksomaniulino klopodas sindeteni (vidu Tabelon 1 por klinikaj trajtoj de toksomanio en la kunteksto). de iRISA kaj la rolo de la PFC en toksomanio). Figuro estas modifita, kun permeso, de Ref. 7 © (2002) Usona Psikiatria Asocio.

Tabelo 1 | Procezoj asociitaj kun la prefrontal-kortekso, kiuj malestas en toksomanio

Surbaze de bildaj trovoj kaj aperantaj preklinikaj studoj5, 6, ni proponis 10 antaŭ jaroj, ke disrompita funkcio de la PFC kondukas al sindromo de malhelpita respondo-inhibicio kaj saga atribuo (iRISA) en toksomanio (Fig. 1) - sindromo kiu estas karakterizita per atribuado de troa saleco al la drogaj kaj drog-rilataj indikoj, malpliigita sentiveco al ne-drogaj plifortigiloj kaj malpliigita kapablo inhibi malbonajn aŭ malavantaĝajn kondutojn7. Rezulte de ĉi tiuj kernaj deficitoj, la serĉado kaj prenado de drogoj fariĝas ĉefa instiga instigo, okazanta koste de aliaj agadoj8 kaj kulminantaj per ekstremaj kondutoj por akiri drogojn9.

Ĉi tie ni revizias bildigajn studojn pri la rolo de la PFC en toksomanio de la pasinta jardeko, integrante ilin en la iRISA-modelo kun la celo akiri pli grandan komprenon pri la misfunkcio de la PFC en toksomanio. Specife, ĉi tiu estas la unua sistema takso de la rolo de apartaj regionoj ene de la funkcie heterogena PFC en la neŭropsikologiaj mekanismoj, kiuj pozitive subtenas la reaperantan ciklon de toksomanio. Ni revizias positron-emisión tomografion (PET) kaj funkciajn MRI (fMRI) studojn temigante regionojn de la PFC, kiuj estis implicitaj en toksomanio. Ĉi tiuj inkluzivas la orbitofrontan kortekson (OFC), antaŭan cingulan kortekson (ACC) kaj dorsolateran antaŭfrontalan kortekson (DLPFC) (vidu Tabelon 1 por Brodmann-areoj; vidu Suplementajn informojn S1 (tabelo) por Brodmann-areoj ne diskutitaj en la ĉefa teksto). Ni konsideras la rezultojn de ĉi tiuj studoj (Fig. 2) en la kunteksto de la rolo, kiun la PFC ludas en iRISA: unue, en la respondo al rektaj efikoj de la drogoj kaj drogoj; dua, en respondo al ne-drogaj rekompencoj, kiel mono; trie, en pli alta ordo plenuma funkcio, inkluzive inhibician kontrolon; kaj kvara, pri konscio pri la malsano. Ni prezentas simplan modelon, kiu helpas gvidi niajn hipotezojn rilate al la rolo de la diversaj PFC-subregionoj en la endofenotipo de drogmanio (Fig. 3), kiel priskribite pli detale sube. Por preklinikaj studoj pri la PFC en toksomanioj aŭ detalaj kontoj pri la plenuma funkcio de la PFC ni raportas la leganton al aliaj recenzoj10, 11.

Ilustraĵo 2 | Lastatempaj neuroimagaj studoj pri PFC-agado en drog-toksomaniuloj.

La areoj de aktivigo (mezuritaj uzante MRI, pozitron-emisia tomografio (PET) aŭ unu-fotona emisia komputita tomografio (SPECT)) (Kromaj informoj S1 (tabelo)) estas intrigataj en stereotipa spaco, montrita sur la dorsaj kaj ventraj surfacoj (supro parto) kaj la flankaj kaj mezaj surfacoj (meza parto kaj malsupra parto respektive) de la homa cerbo. a | Aktivecaj ŝanĝoj rilataj al neuropsikologiaj ecoj en toksomanio. Prefrontalaj kortekso (PFC) areoj montras diferencojn en aktiveco inter individuoj kun toksomanio kaj sanaj kontroloj dum taskoj implikantaj atenton kaj laborantan memoron (montritan en verdo), decidado (montrita en helbluo), inhibicia kontrolo (montrita en flava), emocio kaj instigo. (montrita en ruĝo), kaj ree reaktivan kaj administradon kun drogoj (montras en oranĝo). Krome, en iuj PFC-areoj rilatas al taska agado aŭ uzado de drogoj (montritaj en malhela bluo). b | Aktivecaj ŝanĝoj rilataj al klinikaj ecoj en toksomanio, inkluzive de embriaso kaj bingeing (montritaj en ruĝo; drogoj estis uzataj en 48 horoj de la studo), avido (montrita en rozkolora; drogoj estis uzataj 1-2 semajnoj antaŭ la studo) kaj retiriĝo (montrita en purpuro; drogoj estis uzataj pli ol 3 semajnojn antaŭ la studo). Areoj kiuj montris aktivadon en studoj en kiuj la stadio de toksomanio ne estis precizigita aŭ ne povus esti determinita ankaŭ estas indikitaj (montritaj en bruna). Ĉi tiuj estas la samaj studoj kiel tiuj bildigitaj en ĉ. Studoj estis inkluzivitaj nur se x, y kaj z-koordinatoj estis provizitaj kaj se ĉi tiuj koordinatoj estis ene de PFC-griza materio; studoj en kiuj x, y kaj z-koordinatoj ne povis esti lokitaj aŭ malĝuste etikeditaj ne estis inkluditaj. Ĉiuj x, y kaj z-koordinatoj estis konvertitaj al Talairach-spaco (uzante GingerAle, Kruc-platforma Java apliko por Meta-Analizo) antaŭ komplotado. La ilo-skatolo pri Plurnivela Kernela Analizo213, 214 estis uzata (vidu la retejon de Universitato CANLab-Universitato de Kolorado; vidu ankaŭ Suplementajn informojn S8 (figuro)).

Ilustraĵo 3 | Modelo de PFC-implikiĝo en iRISA en toksomanio.

Modelo pri kiel interagoj inter subfrontalaj kortekso (PFC) subregionoj povas reguligi kognajn, emociajn kaj kondutajn ŝanĝojn en toksomanio. La modelo montras kiel ŝanĝoj en la agado de PFC-subregionoj en toksomaniuloj rilatas al kernaj klinikaj simptomoj de toksomanio - embriado kaj respiro, kaj retiriĝo kaj avido - kompare kun PFC-agado en sanaj, ne toksomaniulaj individuoj aŭ ŝtatoj. La modelo fokusas precipe pri inhibicia regado kaj reguligado de emocioj. La bluaj ovaloj reprezentas dorsajn PFC-subregionojn (inkluzive la dorsolateralan PFC (DLPFC), la dorsan antaŭan cingulan kortekson (dACC) kaj la malsupran fruntan cirkon; vidu Tabelon 1), kiuj okupiĝas pri pli alta ordo-kontrolo ('malvarmaj' procezoj). La ruĝaj ovaloj reprezentas ventrajn PFC-subregionojn (la meza orbitofronta kortekso (mOFC), la ventromedial PFC kaj rostroventral ACC), kiuj estas implikitaj en pli aŭtomataj, emociaj rilataj procezoj ("varmaj" procezoj). Neŭropsikologiaj funkcioj rilate al drogoj (ekzemple, stimula saleco, drogopovo, atentiga biaso kaj serĉado de drogoj) reguligitaj de ĉi tiuj subregionoj estas reprezentitaj per pli malhelaj nuancoj kaj ne-drogaj funkcioj (ekzemple daŭra penado) estas reprezentitaj per pli malpezaj nuancoj. . a | En la sana stato, ne-drogaj kognaj funkcioj, emocioj kaj kondutoj superregas (montritaj de la grandaj lumkoloraj ovaloj) kaj aŭtomataj respondoj (emocioj kaj agoj tendencoj, kiuj povus konduki al drogo) estas subpremitaj per enigo de la dors PFC ( montrita de la dika sago). Tiel, se persono en sana stato estas elmetita al drogoj, troa aŭ netaŭga drogokonduto estas malhelpita aŭ haltigita ('Ĉesu!'). b | Dum avido kaj retiriĝo, drogaj rilataj kognaj funkcioj, emocioj kaj kondutoj eklumas ne-drogajn rilatajn funkciojn, kreante konflikton pri drogado ('Ĉesi?'). Malkreskanta atento kaj / aŭ valoro estas asignita al ne-drogaj rilataj stimuloj (montritaj de pli malgrandaj ombraj ovaloj), kaj ĉi tiu redukto estas asociita kun reduktita memregado kaj kun anhedonio, streĉa reaktiveco kaj angoro. Ankaŭ estas pliiĝo (montrita de la pli grandaj malhelaj ombraj ovaloj) en drog-partumada sciado kaj kukon-induktita avido kaj drogoj. c | Dum ebriiĝo kaj eksceso, pli altordaj ne-drogaj rilataj kognaj funkcioj (montritaj per la malgranda helblua ovalo) estas subpremitaj per pliigita enigo (montrita per la dika sago) de la regionoj, kiuj reguligas drogajn, "varmajn" funkciojn (grandaj malhelruĝa ovalo). Tio estas, estas malpliigita enigo de pli ordaj kognaj kontrolregionoj (montritaj per la maldika streĉa sago), kaj la "varmaj" regionoj regas la pli altan kognan enigon. Tiel, la atento mallarĝigas koncentriĝi sur drogaj indikoj super ĉiuj aliaj plifortigiloj, impulsiĝeco pliiĝas kaj bazaj emocioj - kiel timo, kolero aŭ amo - estas malligitaj, depende de la kunteksto kaj individuaj antaŭdiroj. La rezulto estas, ke superregas aŭtomataj kondutoj stimulataj de stimuloj, kiel sindeviga konsumado de drogoj, agreso kaj malĉasteco ('Iru!').

Taksante ĉi tiun Recenzon, legantoj bezonas ampleksi multajn rezultojn, kiuj povas montriĝi sufiĉe konfuzaj, ĉar ne ĉiam estas donitaj definitivaj konkludoj. Ĉi tio precipe validas por la lokalizado de funkcioj: ekzemple, ĉu la dorsa ACC kaj DLPFC partoprenas en la avida respondo aŭ en kontrolo pri avido, aŭ en ambaŭ? Determini, kiu PFC-subregiono peras, kiu funkcio povas esti tre malfacila, supozeble pro la neŭroanatomia kaj kogna fleksebleco de ĉi tiuj funkcioj - tio estas, partoprenantoj povas uzi multoblajn strategiojn dum plenumado de neŭropsikologiaj taskoj, kaj antaŭfrontaj sistemoj ŝajnas havi pli grandan nivelon de funkcia fleksebleco ol pli primaraj sensomotoraj sistemoj. Alia jardeko da esplorado povas montriĝi valorega en nia kompreno pri la rolo de PFC en drogmanio. Integri rezultojn de antaŭklinika lezo kaj farmakologiaj studoj, konsiderante aliajn kortikajn kaj subkortikajn strukturojn en toksomanio - la PFC estas dense interligita kun aliaj cerbaj regionoj (vidu Skatolon 1 por diskuto pri fruaj studoj ekzamenantaj ĉi tiujn retojn en la kunteksto de toksomanio) - kaj uzante komputilan modelado eble helpos plu atribui probablajn psikologiajn funkciojn por elekti regionojn de PFC kaj plibonigi nian komprenon pri ilia partopreno en drogmanio. Nia Recenzo estas paŝo en ĉi tiu direkto.

Skatolo 1 | Aldon-rilataj ŝanĝoj en PFC-konektebleco kaj strukturo

La prealfronta kortekso (PFC) estas dense interligita kun aliaj kortikalaj kaj subkortaj cerbaj regionoj kaj retoj, inkluzive de la "defaŭlta reĝimo" (DMN) kaj la "dorsaj atento-retoj", kiuj estas implikitaj en plenumaj kontrolaj procezoj kiel atento kaj inhibicio^{43, 155, 156}. Kvankam la demando pri kiel ĉi tiuj retoj - kaj aliaj interligitaj cerbaj regionoj - efiko al drogmanio nur lastatempe komencis esti esploritaj, restadaj ŝtataj funkciaj konekteblecaj studoj jam montris promeson en malkaŝantaj ŝablonoj, kiuj antaŭdiras malsanan severon kaj kuracajn rezultojn. Ekzemple, ĉe fumantoj de cigaredoj, dorsala antaŭa cingulata kortekso (dACC) - struktiva konektebleco estas inverse korelaciita kun la severeco de nikotina toksomanio; uzi nikotinan parkon signife plibonigis la koheran forton de pluraj ACC-konekteblecaj vojoj, inkluzive de tiuj al frontalaj mezaj strukturoj.¹⁵⁷. Krome, ĉe abstinaj fumantoj, retiriĝo de simptomaj plibonigoj post nikotina anstataŭa terapio estis asociita kun pliigita inversa korelacio inter la plenuma kontrolo-reto kaj la DMN, kun ŝanĝita funkcia konektebleco ene de la DMN, kaj kun ŝanĝita funkcia konektebleco inter la plenuma kontrolo-reto kaj regionoj. implicita en rekompenco¹⁵⁸. Pli lastatempaj studoj pri nikotina toksomanio adaptis gravan multi-bildan aliron, en kiu oni konektas konekteblecon koncerne grizan materion kaj integrecon^{159, 160}.

Ret-specifa funkcia konektebleco ankaŭ malpliiĝas en aliaj toksomanioj. En kokain-toksomaniulaj individuoj, la vizaĝoventra ACC (parto de la DMN) havis pli malaltan konekteblecon kun la cerbo, kie situas dopaminaj neŭronoj.¹⁶¹, kaj similaj rezultoj estis raportitaj en aliaj studoj¹⁶². Reduktoj en funkcia konektebleco ankaŭ estis raportitaj en heroino toksomanio¹⁶³, en kiu konektebleco estis modulita per drog-rilataj indicoj¹⁶⁴ kaj asociita kun pli longa daŭro de heroino¹⁶⁵. Pliaj studoj necesas por determini ĉu ripoz-ŝtata konektebleco antaŭdiras taskon-rendimenton, kaj kiel drogoj de misuzo aŭ eblaj medikamentoj ŝanĝas ĉi tiujn rimedojn - ekzemple, ĉu drog-administrado pliigas ambaŭ ripozan cerbon-konektecon kaj task-induktitajn aktivigojn aŭ ĉu levita ripozo aŭ baza linio estas asociita kun reduktitaj task-induktitaj aktivigoj? Ĉi tiuj demandoj gravas, ĉar la respondoj helpos determini individue tajloritajn klinikajn finpunktojn - ekzemple, medikamenta dozo povus malpliiĝi surbaze de la propra bazlinia ripozostata funkcia konektebleco.

Strukturaj bildaj studoj montris reduktitan PFC-grizan materian densecon aŭ dikecon tra toksomaniaj populacioj (ĝis 20% -perdo). Ekzemple, dekretoj de PFC pri griza materio, specife en la dorsolatera PFC (DLPFC), estis dokumentitaj en individuoj toksomaniuloj al alkoholo. Ĉi tiuj dekretoj estas asociitaj kun pli longa vivdaŭro-uzo de alkoholo^{166, 167} kaj pli malbona plenuma funkcio¹⁶⁷, kaj daŭras de 6-9-monatoj ĝis 6-jaroj aŭ pli da sindeteno^{168, 169, 170}. Malgraŭ iuj konfliktantaj rezultoj¹⁷¹, plej multaj studoj ĉe individuoj, kiuj estas toksomaniuloj al kokaino^{172, 173, 174}, metametetamino¹⁷⁵, heroino¹⁷⁶ (eĉ kiam sur metadona anstataŭiga terapio^{177, 178}) kaj nikotino^{159, 160, 179, 180} raportu similajn reduktojn de PFC-griza materio - kiuj estas plej evidentaj en la kortekso DLPFC, ACC kaj orbitofrontal (OFC) - kiuj estas asociitaj kun pli longa daŭro aŭ pliigita severeco de drog-uzo. La persisto de ĉi tiuj strukturaj ŝanĝoj preter la fino de la konsumo de drogoj kaj al longtempa sindeteno sugestas influon de antaŭmorbidaj aŭ stabilaj faktoroj, kiuj eble predispondos individuojn al uzado de drogoj kaj toksomanio dum evoluo (skatolo 3). Tamen tiaj strukturaj eksternormoj ne vidiĝas en adoleskaj uzantoj de alkoholo¹⁸¹ aŭ marijuuano¹⁸², kio sugestas, ke ĉi tiuj PFC-dekrektoj povus ankaŭ esti dozo-dependa konsekvenco de drog-uzo. Ĉu ĝi predikas al toksomanio aŭ estas konsekvenco de toksomanio, tia pli malalta volumo de PFC-griza materio, aparte en la medala OFC, estas asociita kun malavantaĝa decidiĝo¹⁸³ tio povus konduki al la katastrofaj konsekvencoj en la vivo de toksomaniuloj.

Rekta efiko de ekspozicio al drogoj

Ĉi tie, ni revizias studojn, kiuj taksis la efikojn de stimulaj kaj ne-stimulaj drogoj sur PFC-agado (Suplementaj informoj S2 (tabelo)). Nia modelo antaŭdiras drog-induktajn plibonigojn de agado en PFC-areoj, kiuj estas implikitaj en drog-rilataj procezoj - inkluzive de emociaj respondoj, aŭtomataj kondutoj kaj pli alta ordo plenuma implikiĝo (ekzemple medial OFC (mOFC) kaj ventromeda PFC en avido, OFC en atendoj pri drogoj, ACC en atentiga biaso kaj DLPFC en formado de drogaj rilataj memoroj). Ĝi ankaŭ antaŭdiras drog-induktitajn malpliiĝojn de ne-drog-rilataj agadoj en ĉi tiuj samaj PFC-regionoj, plej precipe dum avido kaj resaniĝo en drog-toksomaniuloj, diskutitaj sube (Fig. 3). Konsentite kun la antaŭa antaŭdiro, intravena kokainadministrado al nokt-abstinaj kokain-toksomaniuloj pliigis mem-raportojn pri alta kaj avida, kaj ĉefe pliigis respondojn de fMRI-oksigeno-nivelo de oksigeno (BOLD) en diversaj PFC-subregionoj12, 13. Interese, agado en la maldekstra flanka OFC, frontopola kortekso kaj ACC estis modulita de drog-atendado (tio estas, aktiveco pli granda post atendata kontraŭ neatendita intravena liverado de kokaino), dum subkortikaj regionoj respondis ĉefe al la farmakologiaj efikoj de kokaino (t.e. ne estis modulado atendita); la specifa direkto de la efiko malsamis laŭ regiona intereso (ROI) 13. En studo de 18Fluorodyoxyglucose PET (PET FDG), administrado de la stimula drogaj metilfenidato (MPH) al aktivaj kokainaj uzantoj pliigis tutan cerbon-glukozan metabolon14. Ĉi tie, la maldekstra flanka OFC montris pli grandan metabolon en respondo al neatendita ol atendita MPH; la kontraŭa aranĝo al tiu de la BOLD-efiko en ĉi-supra studo13 eble reflektas la malsaman tempan sentivecon de la bildaj modalecoj (vidu sube).

Stimulaj drogoj ankaŭ pliigas PFC-aktivecon en laboratorio-bestoj. Ekzemple, regiona cerba sango-fluo (rCBF) en drogaj naivaj rizaj simioj pliiĝis en DLPFC post nekontingenta administrado kaj en ACC dum simpla fiksfrekta mem-administrado de kokaino15, 16. Studo pri PET-FDG en la sama besta modelo montris, ke mem-administrado de kokaino pliigis metabolon en OFC kaj ACC en pli granda mezuro, kiam aliro al kokaino estis plilongigita ol kiam aliro estis limigita17 (notu, ke plilongigita aliro, sed ne limigita aŭ mallonga aliro, estas asociita kun transiro de modera al troa konsumado de drogoj, kiel okazas en toksomanio18). Simile, intracerebroventricula administrado de kokaino en ratoj induktis grandan fMRI-respondon en elektitaj cerbaj regionoj, inkluzive de PFC19.

Kunigitaj, la ĉefa efiko de kokaino (kaj aliaj stimuliloj kiel MPH) sur la PFC estas pliigi PFC-aktivecon, kiel mezurite per glukoza metabolo, CBF aŭ BOLD (kvankam en lastatempa studo, kokaino reduktis cerebran sangan volumenon de PFC en makakoj simioj20 ). Ĉar la daŭro de aliro al la drogo kaj drog-atendado modulas PFC-aktivecon, pliiĝoj en aktiveco okazanta dum administrado de drogoj povas esti indikaj pri la neŭroplastaj adaptoj, kiuj rezultas en la transiro de unua aŭ foja uzo al regula uzo, tia ke neuropsikologia rilato al drogoj. procezoj, inkluzive de anticipe rilataj al drogoj (kaj aliaj kondiĉitaj respondoj), subpremi aŭ eklipigi ne-drogajn procezojn, kiel antaŭvidi - aŭ la instigon - persekuti ne-drogajn celojn (Fig. 3).

Ĉe cigaredaj fumantoj, rCBF reduktis la maldekstran dorsan ACC (dACC) kaj tio korelaciis kun malkresko de avido post fumado de la unua cigaredo de la tago21. Similaj korelacioj estis raportitaj inter rCBF en OFC kaj avido post akraj injektoj de heroino en homoj dependantaj de heroino22. La diferenco inter la efikoj de kokaino (kaj aliaj stimuliloj) kaj aliaj specoj de drogoj sur PFC-agado povas reflekti diferencojn en la rektaj farmakologiaj efikoj de la drogoj sur la PFC kaj aliaj cerbaj regionoj (cannabinoid, mu opioid kaj nikotino-receptoroj, kiuj estas celoj) por marijuuano, heroino kaj nikotino respektive havas regionan cerban distribuon) aŭ sur ne-CNS-celoj (kokaino kaj metamfetamino havas periferiajn simpatomimetikajn efikojn, kiuj diferencas de la ekstercentraj efikoj de marijuuano aŭ alkoholo), aŭ ĝi eble reflektas variablon metodikan. faktoroj (ekzemple, ĉu studoj analizis absolutajn aŭ relativajn (aŭ normaligitajn) valorojn) 23. Ĝi povas ankaŭ rilati al avidaj efikoj de drogoj: kun drogoj kiel kokaino, avido ĉe toksomaniuloj pliigas 10-15 minutojn post fumado, dum la studoj menciitaj supre raportis malpliiĝojn de avido tuj post nikotino aŭ administrado de heroino. Rigardite en ĉi tiu lumo, kaj konforme al nia modelo, la kolektivaj rezultoj sugestas, ke kiam konsumado de drogoj malpliiĝas avido, ĉi tio asocias kun malpliiĝoj de PFC-aktiveco kun drogoj kaj inverse. Samtempe kun ĉi tiuj rilatoj al drogoj, ni atendus, ke PFC-aktiveco ne-drogaj pliiĝos, kiel efektive estas la kazo (vidu sube).

Disparoj inter rezultoj en ĉi tiu sekcio kaj tra ĉi tiu Revizio povus ankaŭ esti atribuitaj al diferencoj inter la diversaj bildigaj modalecoj - afero, kiu devas esti rekonita frue en ĉi tiu Revizio. Ekzemple, PET FDG mezuras glukozan metabolan aktivecon averaĝe super 30 min, dum fMRI BOLD kaj PET CBF reflektas pli rapidajn ŝanĝojn en aktivigaj ŝablonoj. Ĉi tiuj kategorioj ankaŭ diferencas laŭ iliaj bazaj mezuroj: ne eblas establi absolutan bazlinion kun BOLD fMRI, dum ĝi eblas kun PET kaj arteria spina etiketado MRI. Alia ofta diferenco inter studoj estas la baza stato de individuo, ekzemple la daŭro de sindeteno povus efiki mezurojn de avido kaj retiriĝo.

Respondoj al medikamentoj

La kerno de drogmanio estas la kondiĉitaj respondoj al stimuloj asociitaj kun la drogo, kiuj disvolviĝas en kutimaj uzantoj - kiel objektoj uzataj por administri la drogojn, homojn, kiuj aĉetas la drogon aŭ kortuŝajn statojn, kiuj en la pasinteco estis aŭ malpezigitaj aŭ ekigitaj. per la uzo de la drogo - tio kaŭzas la deziron por drogado kaj tio estas gravaj kontribuantoj por reaperi. Imagaj studoj taksis ĉi tiujn kondiĉitajn respondojn eksponante toksomaniulojn al drog-rilataj kuracistoj, ekzemple, montrante al ili drog-rilatajn bildojn. Ĉi tie, ni unue revizias studojn, kiuj komparis la respondon de PFC al kvina ekspozicio ĉe toksomaniuloj kaj kontroloj (Suplementaj informoj S3 (tablo)), kaj poste ni diskutas studojn, kiuj esploris la efikon de sindeteno, atendo kaj kognaj intervenoj sur la respondoj de PFC al drogo. rilataj rilatoj (Suplementaj informoj S4 (tablo)). Ni antaŭdiras, ke en toksomaniuloj, PFC-respondoj al drog-rilataj signoj imitas la respondojn al la drogo mem, pro kondiĉado, kaj ke interveno kaŭzas malpliigon de la drog-kondiĉitaj respondoj en la PFC.

Efiko de malkaŝa ekspozicio sur PFC-aktiveco. Kvankam estas iuj esceptoj24, 25, 26, fMRI-studoj raportas, ke kompare al kontroloj, drog-toksomaniuloj montras plibonigitajn BOLD-respondojn en PFC al drog-rilataj aludoj rilate al kontrolaj kvereloj (Suplementaj informoj S3 (tabelo)). Ĉi tiuj rezultoj estis raportitaj en la maldekstra DLPFC, maldekstra meza frontala giro kaj dekstra subkalosala giro (Brodmann-areo 34) en junaj cigaredaj fumantoj27, kaj en la bilateraj DLPFC kaj ACC en mallongperspektivaj28 kaj longtempe29 abstinaj alkoholuloj. Similaj pliigoj estis raportitaj en studoj (inkluzive de studoj pri PET-FDG) pri toksomaniuloj al kokaino rigardantaj filmetojn ligitajn al kokaino30 kaj de pezaj fumantoj rigardantaj filmetojn ligitajn kun cigaredoj dum manipulado de cigaro31. Ofte ne estas diferencoj inter toksomaniuloj kaj ne-toksomaniuloj en valenco aŭ ekscitiĝo, aŭ eĉ en aŭtonomaj reagoj (ekzemple, haŭtaj kondutaj respondoj) al la drog-rilataj signoj29, kio sugestas, ke neŭroimaj mezuroj estas pli sentivaj en detektado de grupo. diferencoj en kondiĉitaj respondoj al medikamentoj. Grave, cue-induktitaj PFC-respondoj estis korelaciitaj kun avido31 kaj severeco de drog-uzado27, kaj antaŭdiris ambaŭ postajn agojn en komenca emocio-rekono-tasko32 kaj drog-uzado 3-monatojn poste29, indikante ke ĉi tiuj mezuroj havas klinikan gravecon. Ĉar neniu PFC-aktivigo estis eligita per drog-rilataj maskitaj signoj33 (kiuj aktivigis subkortikajn regionojn anstataŭe 34), ĉi tiuj efikoj eble induktas nur kiam drog-rilataj signoj konscie perceptas, sed ĉi tio devas esti studita plu.

Interesa linio de studoj esploras kurs-rilataj PFC-aktivigo dum akra farmakologia farmacia ekspozicio. En viroj dependantaj de heroino, kiuj ricevas injektojn kun heroino dum vidado de filmetoj rilataj al drogoj, CBF en OFC korelaciis kun la bezono uzi la drogon, kaj CBF en DLPFC (Brodmann-areo 9) korelaciita kun feliĉo22 (Suplementaj informoj S2 (tabelo)). En ĉi tiu kunteksto, estas interese noti, ke la nura gusto de alkoholo (kontraŭ litchi-suko) povas pliigi BOLD-PFC-aktivecon en junaj drinkantoj, kaj ĉi tiu respondo korelacias kun konsumado de alkoholo kaj avido35 kaj estas eble pelita de dopamina neŭtransmisio en la subkortika rekompenco36 . Kontraŭe, en ne-dependaj alkoholaj trinkantoj aŭ cigaredaj fumantoj, kvina rilata OFC-agado reduktiĝis per administrado de alkoholo aŭ nikotino, respektive37. Ĉi tiu trovo resonas kun la trovo ke ĉe ne-toksomaniuloj, intravena administrado de MPH malpliigis metabolon en ventraj PFC-regionoj38 (Skatolo 2). Estontaj studoj povus rekte kompari PFC-respondojn al drog-rilataj signoj en ne-dependaj kaj dependaj individuoj kaj tiel plue esplori la efikon de intoxication sur resan-rilataj PFC-respondoj. Modeligado de fleksado en subjektoj pri drogaj misuzoj estus informa por la aranĝo de intervenoj por redukti kviet-induktajn devigajn kondutojn.

Skatolo 2 | La rolo de dopamino kaj aliaj neurotransmisiloj

D2-receptoroj al dopamino, kiuj estas plej dense esprimitaj en subkortikaj regionoj kiel la mezkrura kaj dorsal kaj ventra striato, estas ankaŭ distribuitaj tra la tuta frosta kortekso (PFC). Serio de tomografiaj emisioj pri pozitronaj emisioj (PET) raportis pli malaltan haveblecon de striatala dopamina D2-receptoro en individuoj, kiuj estas toksomaniuloj al metamfetamino.¹⁸⁴, kokaino³⁸ aŭ alkoholo¹⁸⁵, kaj en homoj kun morna obezeco¹⁸⁶, kaj ĉi tiuj reduktoj asociis kun malpliiĝanta basa metabola agado en la orbitofrontala kortekso (OFC) kaj antaŭa cingulada kortekso (ACC). Ĉi tio sugestas, ke perdo de dopamina signalado per D2-receptoroj povas submeti iujn el la deficitoj en antaŭfronta funkcio, kiuj vidiĝas en toksomanio - ideo subtenata de preliminaj datumoj montrantaj, ke striatala dopamina D2-ricevilo estis korelaciita kun meza PFC-respondo al mono en kokaino. -adjuĝitaj individuoj¹⁸⁷. Redukta striatala dopamina D2-ricevilo ankaŭ estis raportita ĉe viraj pezaj fumantoj, ambaŭ post fumado kiel kutime kaj post 24-horoj de sindeteno; en la akirita stato, la havebleco de dopamina D2-receptoro en la bilaterala ACC estis negative korelaciita kun la deziro fumi (pozitivaj korelacioj estis observitaj por la striatum kaj OFC)¹⁸⁸. Evidentecoj pri malpliiĝo de dopamino en la dorsolatera PFC (DLPFC) ankaŭ estis raportitaj en junaj kronikoj ketamino uzantoj, kaj niveloj de kadukiĝo estis korelaciitaj kun pli alta semajna konsumado de drogoj¹⁸⁹. Aliaj PET-studoj raportis markite atenata striatala dopamina liberigo en respondo al intravena administrado de stimula drogo (ekzemple metilfenidato) en kokainaj fitraktantoj kaj alkoholuloj, kun paralela malkresko en mem-raportitaj spertoj de sento alta.^{38, 185}.

Konsentite kun datumoj de bestaj studoj, ĉi tiuj rezultoj en toksomaniuloj atentigas pri senkuraĝa striatala dopaminergia funkcio - ambaŭ ĉe la rekta kaj kiel reago al rekta defio - tio estas asociita kun plibonigita avido kaj severeco de uzo. Nebuligita striatala dopamina respondo prognozas efektivan elekton por kokaino super mono en abstinaj kokain-toksomaniuloj, sugestante ke ĝi eble predikos subjektojn por relokiĝi¹⁹⁰. La rezultoj ankaŭ sugestas ke, reguligante la grandon de dopamino pliigas la striatumon¹⁸⁵, la OFC alprenas gravegan rolon en la modulado de la valoro de refortigiloj; Interrompo de ĉi tiu regulado povas substreki la pliigitan valoron atribuitan al drog-rekompenco en toksomaniuloj. Konsentite kun ĉi tiu sugesto, metabolo en la media OFC kaj ventrala ACC en koka-misuzantoj pliiĝis post intravena stimulanta administrado, dum ĝi reduktiĝis en kontroloj; la regionaj metabolaj kreskoj de la misuzantoj estis asociitaj al la avido de drogoj³⁸.

Endogenaj opioidoj ankaŭ amasigas la rekompencajn respondojn de multaj drogoj pri misuzo, aparte heroino, alkoholo kaj nikotino. Ripeta uzado de drogoj asociis kun malpliigita liberigo de endogenaj opioidoj, efiko, kiu povas kontribui al retiriĝaj simptomoj, inkluzive de disforio. Studo uzanta [¹¹C] carfentanil montris, ke misuzantoj de kokaino havis pli altan potencialon de ligado de riceviloj de PFC mu opiaceoj (indikaj pri pli malaltaj endogenaj opioidaj niveloj) ol sanaj ne-toksomaniulaj kontroloj, kaj ke ĉi tio persistis en la antaŭa fronta kortekso kaj ACC dum 12-semajnoj da sindeteno.¹⁹¹. Pliigita mu opia ricevilo ligita en la DLPFC kaj ACC antaŭ kuracado estis asociita kun pli granda uzado de kokaino kaj pli mallonga daŭro de sindeteno, kaj estis sugestita esti pli bona antaŭdiro de kuracado rezulto ol bazlinaj drogoj kaj alkoholo.¹⁹². Similaj rezultoj estis raportitaj ĉe abstinaj alkoholaj viroj¹⁹³, dum la nivelo de mu (aŭ kappa) opia receptoro estas revertita per kronika metadono ĉe heroin-toksomaniaj individuoj¹⁹⁴.

Malpliiĝis PFC-liganta potencialo por serotonina transporta radioligando estis raportita en abstinaj metamfetaminaj fitraktantoj¹⁹⁵, junaj distraj MDMA-uzantoj¹⁹⁶ kaj en reakiritaj alkoholuloj¹⁹⁷. Malpliigita havebleco de transportiloj de serotonina eble reflektas neŭroadaptojn al pliigita sinaptika serotonino, sed ĝi ankaŭ povus reflekti damaĝon al la serotonergiaj nervaj fina stacioj. Aliaj neurotransmisiloj, kiuj reguligas la PFC kaj estas implikitaj en la neŭroadaptoj, kiuj okazas kun ripeta uzado de drogoj en laboratorio-bestoj, inkluzivas la glutamaton¹⁹⁸ kaj la kanabinoido^{199, 200} sistemoj. Tamen ĝis nun ne estas publikigitaj studoj kun radiotraktoroj por bildigi ĉi tiujn sistemojn laŭ homa toksomanio.

Vidu Aldonaj informoj S7 (tablo) por superrigardo de studoj komparantaj neurotransmisilajn sistemojn inter toksomaniuloj kaj sanaj kontroloj.

PFC-aktivigo al koncernaj signaloj ankaŭ estis raportita en kondutaj toksomanioj. Ekzemple, junaj viroj, kiuj ludis interretajn ludojn dum pli ol 30 horoj semajne, montris BOLD-aktivigojn en OFC, ACC, mediala PFC kaj DLPFC dum spektado de bildoj de la ludo, kaj ĉi tiuj aktivigoj rilatis kun la emo ludi39. Simile, kompare kun kontrolaj temoj, patologiaj ludantoj, kiuj spektas videoludajn filmetojn, montris pliigitan aktivigon en dekstra DLPFC kaj malsupra fronta girus40, kaj ĉi tiu aktivigo rilatis kun la emo vetludi41. Kontraŭe, alia studo en patologiaj ludantoj montris reduktitajn maldekstrajn ventromediajn PFC BOLD-respondojn al venkado kontraŭ perdo en lud-simila tasko, kaj la grandeco de la redukto estis korelaciita kun la severeco de la ludmanio, kiel taksite kun vetludo-demandaro42. La kontraŭaj direktoj de la agadŝanĝoj (hiperaktivigoj kontraŭ hipoaktivigoj kompare kun kontroloj) povas esti pelataj de la ROI (ekzemple, ventromedialaj PFC-taskaj rilataj malaktivigoj ofte vidiĝas kaj estis atribuitaj al la rolo de la reto 'defaŭlta cerbo '43) , diferencoj en avido (avido estis raportita en Refs 39, 40, 41 sed ne Ref. 42), taskodiferencoj aŭ metodikaj faktoroj, kiuj estas resumitaj ĉe la fino de ĉi tiu sekcio.

Malsanoj, kiuj estas karakterizitaj de difektita kontrolo de manĝaĵa konsumo, estas ankaŭ asociitaj kun eksternorma PFC-reagemo al signaloj. Ĉi tio ne estas neatendita, ĉar ĉi tiuj malordoj kaj toksomanio implikas similajn kompromisojn en neuronalaj cirkvitoj44, inkluzive de malpliigita havebleco de ricevilo D2 de striata dopamino45. Ekzemple, virinoj kun anoreksio aŭ bulimio, kiuj pasive spektas bildojn de manĝaĵoj (kontraŭ ne-manĝaĵoj) montris pliigitajn fMRI BOLD-respondojn en maldekstra ventromedial PFC46. Kompare kun pacientoj kun bulimio, pacientoj kun anoreksio montris pli grandan ĝustan OFC-aktivadon responde al manĝaĵoj, eble implikante ĉi tiun regionon en tro restrikta memregado; male, la maldekstra DLPFC-agado al ĉi tiuj bildoj malpliigis ĉe pacientoj kun bulimio kompare kun sanaj kontroloj, eble implikante ĉi tiun regionon en la perdo de kontrolo pri manĝaĵoj46. En alia studo, junulinoj kun manĝaj malordoj, sed ne kontrolataj temoj, montris aktivigon de la maldekstra ventromedia PFC dum la elekto de la plej negativa vorto el negativaj korp-bildaj rilataj vortoj (kompare kun dum la elekto de la plej neŭtrala vorto el neŭtralaj vortaroj) 47. Tiaj diferencoj ne estis observitaj por ĝenerale negativaj vortoj, indikante ke la aktivigo de ĉi tiu regiono estis pelita de vortoj, kiuj estas plej forte rilataj al la efektivaj zorgoj de ĉi tiu pacienca grupo. Kune kun la rezultoj en la patologiaj ludantoj priskribitaj supre42, ventromedialaj PFC-respondoj povas spuri la emocian gravecon de signaloj plej zorgigaj por la koncerna pacienca loĝantaro (te gajni aŭ eviti perdon por individuoj kun patologia ludado, korpa bildo por individuoj kun manĝaj malordoj kaj drogaj rilatoj por droguloj) kaj povus servi kiel celo por spuri terapiajn intervenojn en toksomanio, kiel ĵus sugestis48, 49.

Efiko de sindeteno, atendo kaj kognaj intervenoj. Ĉi tie, ni proponas ke kognitiva interveno kaj longtempa sindeteno mildigu respondajn induktitajn respondojn en la PFC, kaj ke drog-rilataj atendoj kaj mallongdaŭra sindeteno havas la kontraŭan efikon. La efiko de mallongdaŭra sindeteno sur rilata agado de PFC estis plej amplekse studita en nikotina toksomanio (Suplementaj informoj S4 (tabelo)). En arta spina markado de MRI-studo, 12-hora sindeteno ĉe fumantoj pliigis avidon, tutmondan CBF kaj regionan CBF en OFC, kaj malpliigis CBF en dekstra PFC, kun CBF-ŝanĝoj en ĉiuj ROI-korelacioj kun avidaj kaj foriraj simptomoj50. Tia plibonigita reakcia reakcio ankaŭ estis raportita dum pli longaj periodoj de sindeteno - ĝis 8 tagoj en la DLPFC, ACC kaj malsupera frontala giro en inaj fumantoj51 - kaj ankaŭ pozitive korelaciita kun avido52. Tamen, iuj studoj raportas neniun efikon de sindeteno sur PFC-aktiveco induktita de cue53. Ĉi tio eventuale povus esti atribuita al aliaj faktoroj, kiuj kontribuas substancan variecon al rezultoj, kiel ekzemple la atendo fumi ĉe la fino de la studo54. Efektive, kiel diskutita supre 13, atendo sole povas imiti la efikojn de akra drog-konsumado sur PFC-aktivigo en toksomaniuloj. Studoj en kiuj ĉiuj tri variabloj - atendo por administrado de drogoj, ekspozicio al medikament-rilataj indikoj kaj sindeteno - estas esploritaj por ĉefaj efikoj kaj interagaj efikoj sur PFC-agado estus utilaj, aparte se ili implikas grandajn specimenojn. La tempa dinamiko de PFC-reaktiveco ankaŭ devas esti esplorita en longformaj studoj, spurante la saman individuon dum pli longperspektivaj sindetenaj periodoj.

Promesplena linio de esplorado esploras kondutan moduladon de kvanta reaktiveco. Ekzemple, rolo por la mOFC en la forigo de avido estis sugestita de trovoj de lastatempa PET-studo ĉe uzantoj de kokaino. La avido pliiĝis post spektado de video de kokain-rilataj indikoj, kaj avidaj niveloj korelaciitaj kun glukoza metabolo en la media PFC55. Grave, kiam instrukciistoj partoprenis - antaŭ ol rigardi la filmeton - malhelpi avidon, metabolo en la dekstra mOFC malpliiĝis, kaj tio estis asociita kun aktivigo de la dekstra malsupera frontala giro (Brodmann-areo 44), kiu estas gravega regiono en inhiba kontrolo. En kuracantaj serĉantaj cigaredoj, la instrukcio kontraŭstari avidojn dum spektado de fumadaj filmetoj estis asociita kun DLPFC kaj ACC-aktivado, kvankam neatendite, ĉi tiu aktivado korelaciis pozitive kun avido56. Lastatempa studo sugestas, ke la orientiĝo de la ŝanĝo en aktiveco kaj korelacio kun avido eble estos modulata per la kondutisma strategio uzata por subpremi avidon. En ĉi tiu eleganta studo, cigaredaj fumantoj estis instrukciitaj pripensi la tujajn kontraŭ longtempajn konsekvencojn de konsumado de la stimuloj bildigitaj en bildoj (cigared-rilataj kontraŭ manĝaĵ-rilataj indikoj) 57. Pripensi la longtempajn konsekvencojn estis asociita kun pliigita aktiveco en PFC-regionoj asociitaj kun kognitiva kontrolo (DLPFC kaj malsupera frontala giro) kaj kun malpliigita aktiveco en PFC-regionoj asociitaj kun avido (mOFC kaj ACC). Krome, mem-raportita avido malpliiĝis kiam subjektoj pripensis la longtempajn konsekvencojn, kaj ĝi estis negative korelaciita kun aktiveco en dACC kaj DLPFC. Mediacio-analizo montris, ke la asocio inter pliigita agado en DLPFC kaj regulig-rilataj malkreskoj en avido ne plu estis signifa post inkluzivi malpliiĝan aktivecon en ventrala striatumo en la modelo. Tamen, preklinikaj studoj uzantaj ablacion aŭ optogenetikajn ilojn estas necesaj por pli bone kompreni la interagadon de la PFC kaj la ventra striato en subpremado de avidaj respondoj. Kunigitaj, rezultoj de studoj uzantaj kondutajn alirojn por subpremi avidon provizas subtenon al nia proponita modelo (Fig. 3), kiu distingas inter PFC-regionoj, kiuj faciligas ne-drogan kognan penadon kaj inhibician kontrolon (DLPFC, dACC kaj malsupera frontala giro) kaj tiuj, kiuj respegulas emocian koncernan drogon, avidajn kaj devigajn kondutojn (mOFC kaj ventra ACC).

Resumi, eksponiĝo al drog-rilataj kalendoj imitas la efikojn de rekta administrado de drogoj sur PFC-agado en drog-toksomaniuloj, kvankam la efiko de daŭro de sindeteno kaj atendo de uzado de drogoj (kaj rilataj procezoj kiel formado de drog-rilataj memoroj) , kaj iliaj unikaj kontribuoj al PFC-funkcio, restas taksi en grandaj specimenoj. Ekspansiiĝante studojn pri reakcia reakcio por inkluzivi pliajn neuropsikologiajn funkciojn, kaj esplorante la direkton de korelacioj inter PFC-agado kaj specifaj finpunktoj (ekzemple avido), la funkcia signifo de aktivigoj de specifaj PFC-regionoj en toksomanio fariĝos pli klara. Plia rekomendo por estontaj studoj pri reakcia reakcio estas realigi rektajn komparojn inter kunsidoj (ekzemple, sindeteno kontraŭ satiro) kaj tasko-kondiĉoj (ekzemple, drogo kontraŭ neŭtralaj kvereloj) kaj realigi tutajn cerbajn korelaciojn kun la respektivaj kondutaj ŝanĝoj. Estontaj studoj ankaŭ povus kompari la daŭron kaj la padronon de PFC-aktivigo post akra drogekspozicio kaj sekvanta eksponon al kondiĉitaj resumoj en la samaj subjektoj. Studoj ĉe ne-toksomaniuloj povus esti uzataj por taksi la efikon de senvalorigo (ekzemple manĝaĵo) kaj urĝaj bezonoj (ekzemple malsato, seksa deziro kaj atinga instigo) sur PFC-reaktiveco. Ekzemple, en junaj sanaj kontroloj, la avido de imagitaj manĝaĵoj - induktita de monotona dieto - estis asociita kun aktivigo en pluraj limvikaj kaj paralimbaj regionoj, inkluzive de ACC (Brodmann-areo 24) 58.

Gravas rimarki, ke ĉar ni ne reviziis la ventralan strukturan literaturon - kaj tial rektaj komparoj ne povas fariĝi inter PFC kaj subkortikaj respondoj al ĉi tiuj stimuloj - ni ne povas dedukti, tamen tiel proviga povas esti, ke PFC-agado mem povas kontribui al la rekompencantaj efikoj de drogoj kaj kuraciloj.

Respondoj al ne-drogaj rekompencoj

Ni proponas, ke ĉe individuoj kun drogmanio, PFC-aktiveco en respondo al ne-drogaj rekompencoj kontraŭas al PFC-agadŝanĝoj, kiuj karakterizas drog-rilataj prilaborado (Fig. 3). Specife, en toksomaniuloj en avido, embriaso, retiriĝo aŭ frua sindeteno, sentiveco de la PFC al ne-drogaj rekompencoj estos markite kompare kun tiu en sanaj ne toksomaniuloj. Efektive, malpliigita sentiveco al ne-drogaj rekompencoj estas defio en la terapia rehabilitación de pacientoj kun malsanaj uzoj de substanco. Tial gravas studi kiel drog-toksomaniuloj respondas al ne-drogaj refortigiloj.

Tia malpliigita sentemo al ne-rilata rekompenco estis klarigita kiel alostata adapto59. En ĉi tiu interpreto, ofta kaj alta dozo-drogo-uzo kondukas al kompensaj cerbaj ŝanĝoj, kiuj limigas apetitajn hedonajn kaj motivajn procezojn ("rekompenco"), anstataŭ fortigante aversivajn (kontraŭulojn aŭ "kontraŭkompensajn") sistemojn60. Ĉi tiu procezo similas al toleremo, en kiu sentemo al rekompenco malpliigas. Ĝi ankaŭ estas kaptita de la kontraŭa-procezo hipotezo prezentita de Slomon kaj Corbit61, 62, kiu priskribas la tempan dinamikon de kontraŭaj emociaj respondoj; ĉi tie, negativa plifortigo (ekzemple retiriĝo) superas pozitivan plifortigon (ekzemple drog-indukta alta) en la transiro de foja drogmanio al toksomanio. Ĉi tiu procezo gravas al emocia reagemo kaj emocia regulado, kiuj, se emocioj estas difinitaj kiel 'statoj provokitaj de plifortigantoj '63, verŝajne estos difektitaj en drogo-dependeco, precipe dum drogo-prilaborita prilaborado kiel avido kaj furiozado.

Anhedonio estas difina trajto de drogodependeco64, kaj kriterioj por grava depresia malordo - kiu inkluzivas anhedonion kiel kernan simptomon - estas renkontitaj de multaj drog-toksomaniuloj (ekzemple 50% de kokain-toksomaniuloj65). La forta asocio inter humoro kaj malsano-uzo de substancoj ne estas limigita al depresio66; ekzemple, emocia maltrankvilo estas riska faktoro por drogaj relanĉoj67. Tamen, esplorado pri kiel ŝanĝita emocia prilaborado estas implikita en malsanaj uzoj de substanco estas en ĝia infaneco 68, 69, kiel diskutita sube (Suplementa informo S5 (tabelo)).

Mono estas efika abstrakta, duaranga kaj ĝeneraligebla plifortigilo, kiu akiras sian valoron per socia interagado, kaj ĝi estas uzata en emocia lernado en ĉiutaga homa sperto; kompromitita prilaborado de ĉi tiu rekompenco povas do montri socie malavantaĝan emocian lernan mekanismon en toksomanio. Tia deficito, des pli klara pro la forta instiga kaj ekscita valoro, kiu kutime rilatas al ĉi tiu rekompenco, konfirmus la ideon, ke en toksomanio, cerbaj rekompencaj cirkvitoj estas "kaperitaj" de drogoj, kvankam la eblo por antaŭekzista deficito. en rekompenca prilaborado ankaŭ ne eblas ekskludi.

Unu fMRI-studo esploris kiel kokain-dependaj individuoj kaj kontroloj respondis al ricevado de mona rekompenco por ĝusta agado en daŭra atento kaj deviga elekto-tasko70. En kontroloj, daŭra mona rekompenco (gajno, kiu ne variis ene de taskaj blokoj kaj kiu estis plene antaŭvidebla), estis asociita kun tendenco por ke la maldekstra flanka OFC respondu laŭgrade (agado monotone pliiĝis kun kvanto: alta gajno> malalta gajno> neniu gajno), dum la DLPFC kaj rostral ACC respondis egale al iu mona kvanto (alta aŭ malalta gajno> neniu gajno). Ĉi tiu ŝablono kongruas kun la rolo de la OFC en prilaborado de relativa rekompenco, kiel dokumentite ĉe nehomaj71 kaj homaj temoj72, 73, 74, 75, 76, kaj kun la rolo de DLPFC en atento77. Kokain-dependaj temoj montris reduktitajn fMRI-signalojn en maldekstra OFC por alta gajno kompare al kontroloj kaj estis malpli sentemaj al diferencoj inter monaj kompensoj en maldekstra OFC kaj en DLPFC. Rimarkinde, pli ol duono de la kokainomaniuloj taksis la valoron de ĉiuj monaj sumoj egale (tio estas, US $ 10 = US $ 1000) 78. Okdek kvin procentoj de la varianco en ĉi tiuj taksoj povus esti atribuitaj al la flankaj OFC kaj mediaj frontalaj cirkloj (kaj amigdala) respondoj al mona rekompenco en la toksomaniuloj. Kvankam ĉi tiuj trovoj devas esti reproduktitaj en pli granda specimeno kaj kun pli sentemaj taskoj, ili tamen sugestas, ke iuj kokain-dependaj individuoj eble malpliigis sentemon al relativaj diferencoj en la valoro de rekompencoj. Tia 'platigo' de la perceptita plifortiga gradiento povas subigi tro-taksadon aŭ antaŭjuĝon al tujaj rekompencoj (kiel disponebla drogo) 79 kaj la rabato de pli grandaj sed malfruaj rekompencoj80, 81, do reduktante daŭran motivan motivon. Ĉi tiuj rezultoj povas esti terapie gravaj, ĉar mona plifortigo en bone kontrolitaj medioj pruvis plibonigi drogan abstinadon82, kaj ankaŭ povas esti grava por antaŭdiri klinikajn rezultojn. Konforme al ĉi tiu ideo, en simila loĝantaro de subjektoj, la grado de dACC-hipoaktivigo en tasko, en kiu ĝusta agado estis mone rekompencita, korelaciis kun ofteco de kokaino-uzo, dum grado de rostroventra ACC (etendiĝanta al mOFC) hipoaktivigo korelaciis kun tasko- induktita avida subpremado83. Estis inversa asocio de ĉi tiuj PFC-ROI kun reaga reagemo en la mezcerbo en kokain-dependaj temoj sed ne en kontrolaj temoj, kio implikas ĉi tiujn subsekciojn de ACC en la regulado de aŭtomataj drogaj respondoj84.

Oni devas rimarki, ke en la studoj priskribitaj supre, la subjektoj ne estis petitaj elekti inter monaj rekompencoj. Ni antaŭdiras, ke elekto simile sekvos linian funkcion (elekto de pli alta ol pli malalta rekompenco) en sanaj kontroloj pli ol ĉe toksomaniuloj, kiuj atendas montri malpli flekseblecon en elekto (elekto de drogo super aliaj plifortigiloj), precipe dum avido kaj fleksado . Studoj kiuj permesas al subjektoj elekti inter plifortigiloj plejparte estis faritaj en laboratorio-bestoj. Ĉi tiuj studoj montris, ke laŭ la elekto, antaŭe drog-eksponitaj bestoj elektas la drogon super novedzeco85, taŭga patrina konduto86 kaj eĉ manĝaĵo87, 88, 89, indikante, ke eksponado al drogo povas malpliigi la perceptitan valoron de naturaj rekompencoj, eĉ tiuj, kiuj estas necesa por postvivado. En lastatempa homa neŭroimaga studo, en kiu subjektoj povis gajni cigaredojn aŭ monon, foje fumantoj pli motivis akiri monon ol cigaredoj, dum dependaj fumantoj faris similajn klopodojn gajni monon aŭ cigaredojn90. Simila grupo per rekompenco-interagado estis observita en la dekstra OFC, bilatera DLPFC kaj maldekstra ACC, tia ke en la fojaj fumantoj ĉi tiuj regionoj montris pli altan agadon al stimuloj antaŭdiĝantaj kreskantan monan rekompencon ol al stimuloj antaŭdirantaj cigaredan rekompencon, dum la dependaj fumantoj montris neniuj signifaj diferencoj en tia anticipa cerba agado. Ĉi tiuj regionoj ankaŭ montris pli altan aktivadon al mono okaze ol en dependaj fumantoj90.

Ĉi tiuj rezultoj, kune kun kondutismaj rezultoj pri neuropsikologiaj provoj ĉe toksomaniuloj al la kokainino91, 92 (vidu ankaŭ Skatolo 2), kontribuas al nia kompreno pri kiel ŝanĝiĝemajn preferojn pri relativaj rekompencoj tiel ke prefero por la drogo konkurencas (kaj kelkfoje superas) prefero por aliaj plifortigiloj, kun samtempa malkresko en la kapablo atribui relativajn valorojn al ne-drogaj rekompencoj.

Emocia reaktiveco.

Pluraj studoj reviziitaj supre komparis respondojn de PFC al nespecifaj specifoj tamen emocie vekantaj stimulojn kun respondoj al zorgoj rilataj al ekzemple drogoj 25, 26, 28, 46, 47 (Suplementaj informoj S3 (tablo)) . La PFC estis hiperaktiva responde al bildoj de ĉiuj emociaj kategorioj en alkoholuloj 28, la antaŭa PFC estis hipoaktiva responde al agrablaj bildoj ĉe heroindependaj individuoj26, kaj en pacientoj kun manĝperturboj PFC-respondoj al aversivaj bildoj estis normalaj46, 47. Tiel, kontraste al la antaŭdiroj de nia modelo (Fig. 3), ne estis diferencoj en la respondo de PFC inter drog-rilataj kaj afekciaj sed ne-drogaj rilatoj en iuj el ĉi tiuj studoj. Ĉi tiu rezulto, kaj la ŝanĝebleco en la ŝablono de rezultoj, povus esti atribuitaj al - inter aliaj faktoroj - al la malgranda nombro da studoj, diferencoj inter studoj (kiel specimenaj grandecoj, la ĉefa drogo de misuzo kaj daŭro de abstinado) kaj sentemo de la mezuroj uzataj. Estontaj studoj profitus el uzado de eventaj rilataj registradoj aŭ elektroencefalografio, kiuj havas multe pli altan tempan rezolucion ol fMRI aŭ PET.

Pli klara bildo aperas kiam studoj korpigas emocian prilaboron en kognitivajn-kondutajn taskojn (Aldona informo S5 (tabelo)). Ekzemple, kiam oni bezonas empatigi kun ĉefrolulo en serio de bildstrioj, ĉiu bildiganta rakonton, individuaj toksomaniuloj kun metamfetamino donis malpli da ĝustaj respondoj ol kontroloj al la demando "kio faros la ĉefan rolulon senti pli bonan?" 93. Kompare al kontrolaj subjektoj, la toksomaniuloj ankaŭ montris ipoaktivigon en OFC (kaj iperaktivado en DLPFC) kiam ili respondis ĉi tiun demandon. Krom unu studo en abstinaj heroin-toksomaniuloj94, aliaj similaj studoj ankaŭ raportis diferencojn inter toksomaniuloj kaj kontrolgrupoj en PFC-respondoj al taskoj postulantaj prilaboron de emociaj stimuloj kiel vizaĝoj, vortoj aŭ kompleksaj scenoj. Ekzemple, kiam viroj kun alkohola toksomanio juĝis la intensecon de kvin vizaĝaj esprimoj, negativaj esprimoj estis asociitaj kun pli malaltaj aktivadoj en la maldekstra ACC sed pli altaj aktivadoj en la maldekstra DLPFC kaj dekstra dACC kompare al kontroloj95. Krome, kompare al sanaj kontroloj, kokainaj uzantoj montris hipoksan agadon de ACC kaj dorsomediaj PFC dum plenumado de letera diskriminacio dum prezentado de agrablaj (kontraŭ neŭtralaj) bildoj kaj hiperaktivoj en la bilaterala DLPFC dum la prezento de malagrablaj (kontraŭ agrablaj) bildoj96. Simile, kompare al sanaj kontroloj, mari mariuaj fumantoj montris maldekstran Hipoaktivojn de ACC, kaj dekstran DLPFC kaj malsuperajn frontajn gyrus-hiperaktivojn en respondo al prezento de maskitaj koleraj vizaĝoj (kontraŭ neŭtralaj vizaĝoj); ĝustaj ACC-respondoj pozitive korelaciitaj kun ofteco de drog-uzo kaj bilateralaj ACC-respondoj korelaciitaj kun urinaj kanabinoidaj niveloj kaj alkohola uzo97. Kontraŭe, la maldekstra dACC estis hiperaktiva ĉe subjektoj dependantaj de metamfetamino kompare al kontroloj kiam juĝis emocian esprimon sur vizaĝoj en afekta kongrua tasko (kontraŭ juĝi la formon de abstraktaj figuroj) kaj tio estis asociita kun pli mem-raportita malamikeco kaj interpersona sentiveco en la toksomaniuloj98.

Kune, ĉi tiuj studoj indikas, ke la DLPFC estas plejparte hiperaktiva dum prilaborado de emocioj en dependaj individuoj kompare kun kontrolaj temoj, precipe por negativaj emocioj. La ACC montras miksitajn rezultojn, kvankam kun pli da studoj montrantaj hipoaktivecon ol hiperaktivecon. Eblas, ke la DLPFC-hiperaktiveco kompensas la ACC-hipoaktivecon, kio klarigus la mankon de diferenco en taska agado inter drogmaniuloj kaj sanaj kontroloj en plej multaj el ĉi tiuj studoj. Malavantaĝaj kaj / aŭ impulsaj kondutoj povas esti observataj dum pli grandaj emociaj ekscitaj defioj kiel streso, avido aŭ pli malfacilaj taskoj. Klare, la roloj de ĉi tiuj regionoj rilate al la proponita modelo (Fig. 3) devas esti pli bone komprenataj. Eblas, ke antaŭtempe varbante administran funkcion de pli alta ordo de PFC (perita de la DLPFC), negativa emocia ekscito pliigas riskon por drogmanio en toksomaniuloj, precipe en situacioj, kiuj aldonas streĉon al la limigitaj kognaj kontrolaj rimedoj. Ĉi tiu lego kongruas kun la konkurenco inter drogoj kaj ne-rilataj procezoj kaj inter "malvarmaj" kaj "varmaj" procezoj en la modelo (Fig. 3c).

Kvankam pluraj el la supraj studoj uzis negative valorigitajn stimulojn, longedaŭra demando estas ĉu ŝanĝita sentemo al ne-drogaj plifortigiloj en toksomaniuloj ankaŭ validas por negativaj plifortigiloj kiel monperdo. Studoj ĉe bestoj montras, ke 'dependaj' subjektoj manifestas konstantan serĉadon de drogoj eĉ se la drogo estas asociita kun ricevo de elektra ŝoko99. Ĉe homoj oni raportis hipoaktivigon en la ĝusta ventrolatera PFC ĉe fumantoj dum mona perdo, kaj ĉe ludantoj dum mona gajno100 (Suplementaj informoj S5 (tabelo)). Kvankam klare necesas pli multaj studoj, la implico de reduktita sentemo al negativaj plifortigiloj en toksomanio havas praktikajn implicojn, krom krom pozitivaj plifortigiloj (kiel kuponoj kaj privilegioj), negativaj plifortigiloj (kiel malliberigo) pli kaj pli estas uzataj en la administrado de drogmaniuloj. Intervenoj povus esti optimumigitaj elektante la plej efikan tipon kaj dozon de plifortigilo. Estontaj studoj povus ankaŭ helpi konstati, ĉu dependaj homoj povas uzi drogojn ĉar ili facile enuas, ĉagreniĝas, koleras aŭ timas, eble kiel rezulto de ŝanĝita PFC-funkciado. Malalta sojlo por sperti iujn ajn el ĉi tiuj emocioj, aŭ la nekapablon subteni cel-direktitan konduton (ekzemple, plenumi enuigan taskon) kiam spertas ĉi tiujn emociojn, povas esti asociita kun difektita inhibicia kontrolo (tio estas, plibonigita impulseco) kiel reviziita sube. En kokain-dependaj individuoj, PFC-agado alkutimiĝas antaŭtempe al ripeta prezento de instiga daŭra atento-tasko 101, kiu povus esti mezuro de kompromitita daŭripovo de penado kaj rezultigi neadekvatan engaĝiĝon en kuracaj agadoj.

Malhelpa kontrolo en toksomanio

Drogmanio estas markita de mildaj, tamen penetraj, kognaj interrompoj102, kiuj povas akceli ĝian kurson, minaci daŭran abstinadon103 aŭ pliigi eluziĝon de kuracado104, 105. La PFC estas esenca por multaj el ĉi tiuj kognaj procezoj, inkluzive de atento, labora memoro, decidado kaj prokrasto. rabatado (Tabelo 1), ĉiuj el kiuj estas kompromititaj en dependaj individuoj, kiel reviziitaj aliloke106. Alia grava kogna funkcio de la PFC estas memregado, kaj ĉi tie ni fokusas la rolon de la PFC en ĉi tiu procezo en toksomanio (Suplementa informo S6 (tabelo)). Memregado rilatas, inter aliaj operaciigoj, al la kapablo de persono gvidi aŭ ĉesigi konduton, precipe kiam la konduto eble ne estas optimuma aŭ avantaĝa, aŭ estas perceptita kiel la malĝusta farendaĵo. Ĉi tio taŭgas por toksomanio, ĉar, malgraŭ iom da konscio pri la detruaj konsekvencoj de drogoj (vidu ankaŭ la sekcion sube pri konscio pri malsano en toksomanio), individuoj, kiuj estas toksomaniuloj al drogoj, montras difektitan kapablon malhelpi troan drogon. Malfacila inhibicia kontrolo, kiu estas ŝlosila operacio en memregado, ankaŭ verŝajne kontribuos al engaĝiĝo en krimaj agadoj por akiri la drogon kaj submeti la difektitan reguladon de negativaj emocioj, kiel sugestite supre. Ĉi tiuj difektoj ankaŭ povus predisponi homojn al toksomanio. Konforme al antaŭaj raportoj107, la memregado de infanoj dum sia unua jardeko de vivo antaŭdiras dependecon de substanco en sia tria jardeko de vivo108.

Iru / ne-iru kaj ĉesu taskojn pri signalaj reagoj.

Taskoj ofte uzataj por mezuri inhibician kontrolon estas la tasko go / no-go kaj la tasko de tempo de reago de halto-signalo (SSRT). En la tasko "iri / ne-iri", kokain-toksomaniuloj montris pli da eraroj de preterlaso kaj komisiono ol kontroloj kaj ĉi tio estis atribuita al ipoaktivigo en dACC dum haltprocesoj109. En alia studo, ĉi tiu inhibicia konduta deficito ĉe uzantoj de kokaino pligraviĝis per pli alta laboranta memora ŝarĝo; denove, dACC-hipoaktivigo estis asociita kun deficita taska agado110. Simile, viroj kun heroino-toksomaniuloj montris pli malrapidajn reagajn tempojn dum la iro / ne-iri tasko, kune kun ipoaktivigo en ACC kaj media PFC111. Rezultoj de SSRT estas pli malfacile interpreteblaj. Ekzemple, la ACC estis hipoaktiva dum sukcesaj respondaj inhibicioj kompare kun malsukcesaj respondaj inhibicioj en koka-toksomaniuloj, kaj ilia konduta agado estis simila al tiu de kontroloj112. La ACC ankaŭ estis ipoaktiva dum zorgema konduta ĝustigo kaj risko surpreni ĉi tiun taskon ĉe abstinaj alkoholuloj, aparte en subjektoj kun pli alta alkoholo en la momento de la fMRI-scan113. Kontraŭe, la ACC estis hiperaktiva dum eraraj eraroj113, eble ĉar la abstinaj alkoholuloj praktikis pli grandan atenton dum monitorado de la haltsignalo ol kontroloj - funkcio asociita kun la ACC. Pliigita agado en aliaj regionoj de la PFC ankaŭ estis raportita ĉe cigaredaj fumantoj post 24-hora sindeteno, sed (male al atendo por pliigita regiona aktivado) precizeco reduktis114 (Kromaj informoj S4 (tabelo)).

La granda ŝanĝiĝemo en rezultoj de ĉi tiuj studoj estas eble kaŭzita de diferencoj en la analizoj, la tipo de komparo kaj de agado-diferencoj inter la grupoj, krom aliaj variabloj. Tamen, ekestas ŝablono, dum kiu la dACC estas ipoaktiva dum ĉi tiuj inhibiciaj kontrolaj taskoj, kaj ĉi tiu hipokriteco estas plejparte asociita kun difektita agado, precipe kun pli mallongaj daŭraj sindetenoj. Celitaj kognaj-kondutaj intervenoj povas malpezigi ĉi tiun misfunkcion. Ekzemple, informaj sciigoj (kiel ekzemple provizo de averto pri tuja senprokrasta provo) plibonigis inhibician kontrolon en iro / ne-iranta tasko, kaj tio estis korelaciita kun plibonigita ACC-aktivigo en metamfetamino-toksomaniuloj115. Tiaj kognaj-kondutaj intervenoj povus esti uzataj kiel neŭralaj reaktivaj ekzercoj kaj kombinitaj kun la samtempa administrado de drogoj, kiel diskutita sube.

Stroop-taskoj.

 Malhelpa kontrolo ankaŭ povas esti taksita per la kolor-vorto Stroop-tasko116. Pli malrapida agado kaj pli da eraroj dum inkongruaj provoj pri ĉi tiu tasko estas signo de PFC-misfunkcio. Neuroimaging-esplorado montris, ke la dACC kaj DLPFC estas implikitaj en ĉi tiu tasko117, 118, 119, kun distingaj roloj por ĉi tiuj regionoj en konflikto-detekto (dACC) kaj rezolucio (DLPFC) 120.

Studoj uzantaj la kolor-vortan Stroop-taskon ĉe toksomaniuloj raportas rezultojn, kiuj plejparte echoas tiujn raportitajn supre. Ekzemple, kokainaj misuzantoj havis pli malaltan CBF en la maldekstra dACC kaj dekstra DLPFC dum inkongruaj provoj kompare kun kongruaj provoj, dum la dekstra ACC montris la kontraŭan ŝablonon; plie, ĝusta ACC-aktivigo estis negative korelaciita kun uzado de kokaino121 (Suplementaj informoj S6 (tabelo)). En viroj kun uzado de marijuuano, malsupra CBF dum ĉi tiu tasko estis raportita en pluraj PFC-regionoj, inkluzive de periguala ACC, ventromeda PFC kaj DLPFC122. Subjektoj dependantaj de metamfetamino ankaŭ montris hipoaktivojn en la inhibicia kontrolo, inkluzive de dACC kaj DLPFC dum plenumado de ĉi tiu tasko123. Konsekvenca al la efiko de sindeteno sur la foriro / senprokrasta tasko raportita supre 114, cigaredaj fumantoj, kiuj estis testitaj post 12-hora sindeteno, malrapidigis reagajn tempojn, kaj plibonigis dACC kaj reduktis ĝustajn DLPFC-respondojn al la nekongruaj provoj pri la kolorvorto. Stroop task124 (Suplementaj informoj S4 (tabelo)). Grave, fMRI-studo montris, ke aktivigo de la ventromedaj PFC (Brodmann-areoj 10 kaj 32) dum kolor-vorto Stroop-tasko plenumis 8 semajnojn antaŭ ol la komenco de kuracado antaŭdiris kuracadan rezulton en kokainaj toksomaniuloj125.

En la emocia varianto de ĉi tiu tasko, koloraj vortoj anstataŭas emociajn vortojn aŭ bildojn, kiuj rilatas al zorgiga zono de aparta individuo, kiel ekzemple alkohol-rilataj vortoj por alkoholuloj. Kvankam kaj la klasika kaj la emocia Stroop-testoj implicas la bezonon subpremi respondojn al malatentigaj stimulaj informoj dum selekte konservas atenton pri la stimula posedaĵo necesa por kompletigi la taskon, nur la emocia Stroop-tasko uzas emocian gravecon kiel distranton. Tiaj emociaj Stroop-projektoj eble povas plue limigi la ŝanĝitan PFC-agadon en toksomanio: ĉu ĝi estas ĝeneraligebla al iu ajn speco de konflikto aŭ ĉu ĝi okazas specife dum konfliktoj en drogrilata kunteksto?

FMRI-studo en stimulantaj uzantoj montris atentan fleksiĝon al drog-rilataj vortoj: toksomaniuloj, sed ne kontroloj, montris pli da atentemo por medikament-rilataj vortoj (mezuritaj kiel la meza responda latenco de ĝuste identigitaj koloroj de drog-rilataj vortoj malpli la meznombro). responda latenteco de ĝuste identigitaj koloroj de kongruitaj neŭtralaj vortoj), kiu estis korelaciita kun plibonigitaj maldekstraj ventraj PFC-respondoj. Tiaj respondoj ne estis observitaj por la kolor-vorto Stroop-tasko126. Simile, drog-rilataj bildoj amplifis dACC-respondojn al tasko-rilataj informoj en cigaredaj fumantoj127. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke en toksomanio necesas pli altaj rimedoj por koncentriĝi pri kognaj taskoj kiam medikament-rilataj indikoj ĉeestas kiel distroj (tiel fleksi atenton) dum la tasko. Konfliktante kun ĉi tiuj kaj aliaj rezultoj128 estas studoj en aktualaj uzantoj de kokaino, en kiuj drog-rilataj vortoj ne estis asociitaj kun pli malrapida agado aŭ pli da eraroj83, 129. Ĉi tiu diferenco povus rilati al taska projektado aŭ la traktado serĉanta statuson de la studaj partoprenantoj; ni antaŭdiras, ke plibonigita konflikto inter drog-rilataj vortoj kaj neŭtralaj vortoj karakterizas tiujn individuojn, kiuj provas sindeteni de drogoj. Provo pri tia efiko ĉe cigaredaj fumantoj estis eldonita ĵus130.

Efikoj de administrado de drogoj dum inhibiciaj kontrolaj taskoj.

Deficitoj en regulado de emocioj kaj inhibicia kontrolo en toksomaniuloj kaj plibonigo de PFC-agado per rekta medikamenta administrado (vidu supre kaj Suplementaj informoj S2 (tabelo)) kune povus subteni la mem-medikamentan hipotezon131, 132. Laŭ ĉi tiu hipotezo, drog-memadministrado - kaj la rilataj pliiĝoj en PFC-agado - plibonigi la emociajn kaj kognajn deficitojn, kiuj ĉeestas en drogemaj individuoj. Tia memmedicina efiko antaŭe estis rekonita de la kuracista komunumo, kiel pruvas uzado de metadono (sinteza opioido) kiel norma agonista anstataŭiga terapio por heroina dependeco. En fMRI-studo, rigardi heroinajn rilatojn estis asociita kun malpli da avido dum postdozo ol dum antaŭdozo de metadona kunsido ĉe heroindependaj individuoj, kun samtempaj malpliiĝoj en respondaj rilataj respondoj en la duflanka OFC133 (Suplementaj informoj S4 (tablo)). Empiria subteno komencas akumuliĝi por simila efiko ĉe kokain-dependaj individuoj. Ekzemple, intravejna kokaino (kiu pliigas eksterĉelajn dopaminajn nivelojn) ĉe kokainuzantoj plibonigis inhibician kontrolon en irado / ne-irado, kaj ĉi tio estis asociita kun normaligo de ACC-agado kaj plibonigita ĝusta DLPFC-aktivigo dum la tasko134. Intravejna MPH (kiu ankaŭ pliigas eksterĉelajn dopaminajn nivelojn) simile plibonigis agadon en SSRT ĉe kokainaj misuzantoj, kaj ĉi tio pozitive rilatis kun inhibicio-rilata aktivigo de la maldekstra meza frunta korto kaj negative rilatis kun agado en la ventromedia PFC; post MPH, agado en ambaŭ regionoj montris tendencon al normaligo135. PET-studo montris, ke parola MPH mildigis la reduktitan metabolon en limbaj cerbaj regionoj - inkluzive de flankaj OFC kaj DLPFC - kiuj sekvis ekspozicion al kokainaj rilatoj en kokain-dependaj individuoj136. Ĝi ankaŭ malpliigis erarojn de komisiono, ofta mezuro de impulsemo, dum drogo-emocia Stroop-tasko, kaj ĉe kokain-dependaj individuoj kaj kontroloj, kaj ĉe la dependaj individuoj, ĉi tiu malpliigo asociis kun normaligo de aktivigo en la rostroventral ACC (etendante al la mOFC) kaj dACC; dACC-taska rilata aktivigo antaŭ MPH-administrado estis rilatigita kun pli mallonga dumviva alkoholuzo137 (Fig. 4). Kvankam restas pristude ĉu aŭ kiel la noradrenergiaj efikoj de MPH kontribuas al ĝiaj "normaligaj" efikoj ĉe kokainuzantoj, kune ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke la dopaminaj efikoj de MPH povus esti uzataj por faciligi ŝanĝojn de konduto en toksomaniuloj ( ekzemple plibonigi memregadon), precipe se MPH-kuracado estas kombinita kun specifaj kognaj intervenoj.

Ilustraĵo 4 | La efiko de parola metilfenidato sur agado kaj funkcio de cingulata antaŭa kortiko en kokaino.

Metilfenidato plibonigas funkciajn MRI-cingulatajn respondojn kaj reduktas komisionajn erarojn sur elpensita (rekompencita kvaksa reaktivo) kognan taskon en individuoj kun kokain-toksomanio. a | Aksa mapo de la kortikaj regionoj, kiu montris plibonigitajn respondojn al metilfenidato (MPH) kompare kun placebo en kokain-toksomaniaj individuoj. Ĉi tiuj regionoj estas la dorsala antaŭa cingulata kortekso (dACC; Brodmann-areoj 24 kaj 32) kaj la vizaĝo-ventromeda ACC (rvACC) etendanta ĝis la mezaj orbitofrontaj kortekso (mOFC; Brodmann-areoj 10 kaj 32). Signifaj niveloj (T-partituroj) de la aktivigoj estas kolorigitaj (montritaj de la kolora skalo). b | Korelacio inter BOLD-signalo (prezentita kiel% signala ŝanĝo de placebo) en la rvACC etendanta ĝis la mOFC (x = −9, y = 42, z = −6; Brodmann-areoj 10 kaj 32) dum prilaborado de drog-rilataj vortoj kaj precizeco. pri la tasko fMRI (ambaŭ estas delta poentaro: MPH minus placebo). La subjektoj estas 13-individuoj kun uzoj de kokaino kaj sanaj kontroloj de 14. Figuro estas reproduktita, kun permeso, de Ref. 215 © (2011) Macmillan Publishers Ltd. Ĉiuj rajtoj rezervitaj.

Oni devas rimarki, ke la efiko de dopaminaj agoniistoj sur normaligo de cerbaj kondutaj respondoj al emociaj aŭ kognitiv-kontrolaj defioj povas dependi de ŝablonoj de deviga uzado de drogoj126 aŭ aliaj individuaj diferencoj, kiel bazregula memregado kaj dumviva uzado de drogoj, sed ĉi tiuj eblecoj restu por studi en pli grandaj specimenoj. Ankaŭ, ne dopaminergiaj sondoj (ekzemple agonistoj de kolinergiaj aŭ AMPA-receptoroj) povas oferti aldonajn farmakologiajn celojn por kokaina toksomania traktado138.

Resume, rezultoj de studoj pri inhibicia kontrolo en drogmanio sugestas, ke estas dACC-hipaktiveco kaj manka inhiba kontrolo en drog-toksomaniuloj. Plibonigita PFC-agado estis raportita post mallongtempa sindeteno, post eksponiĝo al drogaj rilataj medikamentoj kaj al la drogo mem (aŭ similaj farmakologiaj agentoj). Tamen, kvankam drogekspozicio ankaŭ asocias kun pli bona agado en ĉi tiuj kognaj taskoj, mallongtempa sindeteno kaj ekspozicio al drog-rilataj signoj havas la kontraŭan rezulton pri tasko-agado. Rigardite en la kunteksto de la proponita modelo (Fig. 3), kvankam drogoj pri misuzo ofertas provizoran trankvilon, kronika mem-medikamento kun ĉi tiuj drogoj havas longdaŭrajn konsekvencojn - reduktitajn inhibiciajn kontrolajn mekanismojn kaj asociitajn kortuŝajn misfunkciojn - kiuj eble ne malpezigos. mallongtempa sindeteno, kaj estas inklina al rekomenciĝi dum eksponiĝo al drog-rilataj indicoj. Normaligi ĉi tiujn funkciojn, uzante empirie bazitajn kaj celitajn farmacologiajn kaj kognitivajn - kondutajn intervenojn - kombine kun la koncernaj plifortigiloj - devus fariĝi celo en la traktado de toksomanio.

Konscio pri malsano en toksomanio

La kapablo enrigardi nian internan mondon (ampleksanta interkoncepton sed etendiĝantan al pli alta ordo emocia, instiga kaj kogna memkonscio) dependas parte de la PFC. Konsiderante la difektojn en PFC-funkcio ĉe homoj kun dependeco supre reviziitaj, eblas ke limigita konscio pri la amplekso de la konduta kripliĝo aŭ pri la bezono de kuracado povas subigi tion, kio tradicie estis atribuita al "rifuzo" en drogmanio - tio estas , la supozo, ke la dependigita paciento kapablas plene kompreni siajn deficitojn sed elektas ignori ilin, povas esti erara. Efektive, studoj ĵus sugestis, ke toksomaniuloj ne plene konscias pri la severeco de sia malsano (tio estas, ilia serĉado kaj konduto de drogoj kaj ĝiaj konsekvencoj) kaj ĉi tio povas esti asociita kun deficitoj en la kontrola reto139.

Pluraj studoj provizis evidentecon pri disiĝo inter mempercepto kaj reala konduto en toksomanio. Ekzemple, en sanaj kontroloj la rapideco kaj precizeco de respondoj por alta mona kondiĉo kompare kun neŭtrala signalvorto en mone rekompensita deviga elekto daŭranta atenta tasko estis rilatigita kun mem-raportita engaĝiĝo en la tasko; male, la raportoj de kokainaj temoj pri taskokombinado estis malkonektitaj de sia reala taska agado, indikante malakordon inter memdeklarita instigo kaj celita konduto70. Uzante ĵus evoluintan taskon, en kiu partoprenantoj elektis siajn preferatajn bildojn el kvar specoj de bildoj kaj tiam raportis tion, kion ili opiniis esti ilia plej elektita bilda tipo91, la malakordo inter memraporto kaj reala elekto - indikante difektitan komprenon pri propra elekta konduto - plej severa ĉe nunaj kokainuzantoj, kvankam ĝi ankaŭ estis videbla ĉe abstinaj uzantoj, ĉe kiuj ĝi rilatis kun ofteco de lastatempa kokainuzo92.

Subesta me mechanismanismo de ĉi tiu disiĝo povas esti malkuplado de kondutaj kaj aŭtonomaj respondoj dum inversa lernado, kiel montrite okazi post OFC-lezado ĉe simioj140. Estas iuj pruvoj pri similaj neŭrokondutaj disiĝoj ankaŭ ĉe homoj. En event-rilata ebla studo per la supre raportita tasko70, kontrolpersonoj montris ŝanĝitajn elektrokortajn respondojn kaj reagajn tempojn en la alta mono-kondiĉo kompare kun la neŭtrala signalvorto, kaj ĉi tiuj du mezuroj de motivita atento estis interrilataj. Ĉi tiu ŝablono ne estis observita en la grupo toksomaniulo al kokaino, en kiu la kapablo respondi precize al mono (tio estas, des pli la konduta fleksebleco al ĉi tiu plifortigilo), negative korelaciis kun la ofteco de lastatempa kokaino-uzo141. Alia studo montris, ke en ludludo, la elektoj de regotemoj estis gvidataj de faktaj kaj fikciaj eraroj, dum cigaredfumantoj nur gvidiĝis per la realaj eraroj, kiujn ili faris, kvankam la fikciaj eraroj induktis fortajn neŭralajn respondojn142, denove montrante al neŭrokondutaj disiĝoj en toksomanio. En la proponita modelo (Fig. 3), ĉi tiu mekanismo estas reprezentita de malpliigita enigo de pli-ordaj kognaj kontrolregionoj al regionoj, kiuj estas asociitaj kun emocia prilaborado kaj kondiĉitaj respondoj.

Grave estas, ke ĉe homoj ĉi tiu neŭrokonduta disiĝo valideblas komparante la memraportojn de pacientoj kun tiuj de informantoj137 kiel familianoj aŭ kuracistoj, aŭ kun objektivaj mezuroj de agado ĉe neŭropsikologiaj testoj143. Gravas memori, ke mem-raportaj rimedoj donas gravan ekvidon al tiaj disiĝoj, sed konsiderante la limojn de mem-raportoj, la disvolviĝo de pli objektivaj mezuroj de kompreno kaj konscio estas kerna por esplorado kaj klinikaj celoj. Du esperigaj rimedoj estas erarkonscio kaj efikas kongrua. Oni konstatis, ke erara konscio pri iranta / ne-iranta tasko reduktiĝis ĉe junaj misuzantoj de marijuuano kaj ĉi tio asociis kun reduktoj de duflanka DLPFC kaj ĝusta ACC, kaj kun pli granda aktuala drogo-uzo144. En metamfetaminaj dependaj temoj, la duflanka ventrolatera PFC estis hipoaktiva dum afekta kongruado kaj ĉi tio estis asociita kun pli mem-raportita alexithymia145. Ĉar pli bona konscio pri la severeco de droguzado antaŭdiris realan abstinadon ĝis 1 jaron post kuracado ĉe alkoholuloj146, ĉi tiu komenciĝanta esplorlinio povus multe plibonigi nian komprenon pri recidivo en drogmanio, eble plibonigante nuntempe haveblajn intervenajn alirojn, ekzemple, celante toksomaniuloj, kiuj malpliigis memkonscion por tajloritaj intervenoj.

Studaj limigoj kaj estontaj direktoj

La ĉefa limigo de ĉi tiu Revizio estas nia selektema fokuso sur la PFC koste de ekskludi ĉiujn aliajn kortikajn cerbajn regionojn kaj subkortikajn strukturojn. La ar architectureitekturo subtenanta pli altan ordan funkcion kaj supran malsupren kontrolon estas kompleksa kaj oni pensas, ke ĝi implikas plurajn funkciajn retojn, kiuj inkluzivas, aldone al la PFC, aliajn regionojn kiel la supera parietala kortekso, insulo, talamo kaj cerebelum147. Konsekvence, kaj ankaŭ konsiderataj la enecaj limigoj de transversaj homaj neŭroimaj studoj, oni devas eviti atribuon de kaŭzeco - tio estas, ke PFC ne povas rekte peli la deficitojn priskribitajn en ĉi tiu revizio. Estontaj metaanalizoj, en kiuj estas esplorita la interrompo de ĉi tiuj funkciaj retoj en toksomanio, devas rezulti de rezultoj de mekanismaj studoj en laboratoriaj bestoj.

Rimarkinda afero kun multaj el la reviziitaj studoj temas pri ilia uzo de funkciaj ROI-analizoj, kiuj foje mankas la pli striktajn statistikajn korektojn de tut-cerbaj analizoj. Ekzemple, por venki aferojn de malalta potenco, raportitaj rezultoj estas foje restriktitaj al post-hocaj analizoj en regionoj, kiuj montris signifajn rezultojn tra ĉiuj subjektoj al ĉiuj taskoj; tut-cerbaj analizoj de la ĉefaj (ekzemple, grupo aŭ speco de stimulo) aŭ interagaj efikoj, aŭ de korelacioj kun tasfa agado aŭ klinikaj finpunktoj, ne estas konsekvence realigitaj. Tial tiaj ROI-rezultoj povus reprezenti eraron pri tipo I, sed ili povus manki ankaŭ la ŝlosilajn neŭrajn substratojn implikitajn en la fenomeno enketita, ekzemple avido aŭ kontrolado de avido. Maniero por eviti la limigojn de post-hocaj analizoj estas plenumi ambaŭ-cerbajn analizojn kaj uzi a priori difinitajn anatomiajn ROIs148, 149, kiuj povus ankaŭ helpi normigi la nomenklaturon de ROI tra studoj. Aliaj oftaj aferoj rilatas al nekompleta prezento de la realaj datumoj (ekzemple ne havigi ambaŭ mezumojn kaj variancon, aŭ ne provizi disĵetilojn kiam raporti korelaciojn), kiu povas obskuri la direkton de efiko (aktivigo kontraŭ malaktivigo), eble aldonante al la varieco en publikigitaj rezultoj (ekzemple, iperaktivado povus rilati al pli altaj aktivigoj aŭ pli malaltaj malaktivigoj de baslinio). En resumo, ĉi tiu kampo profitus de normigo - de procedoj rilataj al bildigo, taskoj, analizoj kaj karakterizado de temoj - kiuj faciligus la interpretadon de la trovoj. Normigado ankaŭ estas kerna por permesi la integriĝon de datumoj de diversaj laboratorioj. Tia komunumado de datumoj estos precipe grava por genetikaj studoj, kiuj celas kompreni la interagadon inter genoj, cerba disvolviĝo, cerba funkcio kaj la efikoj de drogoj sur ĉi tiuj procezoj. Ekzemple, la kreado de grandaj bildaj datumaj aroj estos grava por kompreni kiel genoj asociitaj al vundebleco por toksomanio influas la homan cerbon ambaŭ post akutaj kaj ripetaj drogaj malkovroj. Plie, la kapablo integri grandajn bildajn datumajn arojn - kiel lastatempe okazis por MRI-bildoj de ripoziga funkcia konektebleco150 - permesos pli bonan komprenon de la neurobiologio de toksomanio, kiu estonte servos kiel biomarkilo por gvidi kuracadon.

Kvankam estas kelkaj esceptoj (implikantaj la ĝustan PFC, aparte la ACC kaj DLPFC, en kompensaj inhibiciaj procezoj), la datumoj reviziitaj montras neniun klaran padronon, kiu indikas flankanon de cerbaj ŝanĝoj en toksomaniuloj. Tamen lateraligo ne estis la fokuso de enketo en iu el la reviziitaj studoj. Konsiderante, ke estas evidenteco por malatentigita flankeco dum fingrumado en kokainaj misuzantoj151, necesas studoj, kiuj specife esploras PFC-lateraligon en iRISA en toksomanio. Plue, estas klaraj seksaj diferencoj en respondoj al drogoj kaj en la transiro al toksomanio, kaj bildaj studoj pliigas nian komprenon pri la sekse dimorfaj ecoj de la homa cerbo. Tamen ĝis nun malmultaj bone kontrolitaj studoj koncentriĝis pri seksaj diferencoj en la rolo de la PFC en toksomanio; anstataŭe, multaj studoj uzas aŭ virinajn aŭ virajn subjektojn (plejparte viroj). Studoj ankaŭ estas bezonataj por esplori la eble modulantajn efikojn de aliaj individuaj trajtoj; aparta intereso estas la efiko de komorbidaj malordoj (ekzemple, depresio povas pliseverigi deficitojn ĉe toksomaniuloj152) kaj de la reteno de droguzo kaj daŭro de sindeteno (ekzemple, kokaino povas malpliigi aŭ maski kognajn difektojn153 aŭ emocia154-mankoj en kokaino -adjuĝitaj individuoj). Longformaj studoj ebligus ekzamenon de ĉi tiuj aferoj, kiuj aparte gravas al tiuj, kiuj sindetenas de drogoj esperante, ke PFC-funkciado resaniĝos. Plue, komparo inter diversaj specoj de fitraktitaj substancoj ebligus diferencigon inter faktoroj specifaj al iuj drogoj de faktoroj, kiuj povus esti oftaj inter toksomaniaj populacioj. Anstataŭ trakti la heterogenecon de neŭraj kaj kondutaj ŝanĝoj en toksomanio kiel bruo, studoj povus esplori ĝin kun la celo respondi ŝlosilajn demandojn: ĉu PFC-misfunkcio en iRISA estas pli elstara en iuj toksomaniuloj ol en aliaj? Ĉu memmedikamentado pelas drogon pli en iuj individuoj ol en aliaj? Kiel komborbida uzo de drogoj, kiu estas pli la regulo ol la escepto (ekzemple, plej multaj alkoholuloj estas nikotino-toksomaniuloj) influas la neŭrobiologion en toksomanio? Kio estas la efiko de ĉi tiu ŝanĝebleco al resanigo kaj resaniĝo? Plej grave, kiel ni povas uzi ĉi tiujn laboratoriajn rezultojn pri la funkciado de PFC en toksomanio por informi la projekton de efikaj traktaj intervenoj?

Resumo kaj konkludoj

Ĝenerale, neŭrobildaj studoj malkaŝis emerĝantan ŝablonon de ĝeneraligita PFC-misfunkcio ĉe drogemaj individuoj, kiu estas asociita kun pli negativaj rezultoj - pli da droguzo, pli malbona PFC-rilata taska agado kaj pli granda verŝajneco de recidivo. Ĉe drogemaj individuoj, vasta PFC-aktivigo manĝante kokainon aŭ aliajn medikamentojn kaj post prezento de drogaj rilatoj estas anstataŭigita per ĝeneraligita PFC-hipoaktiveco dum ekspozicio al pli ordaj emociaj kaj kognaj defioj kaj / aŭ dum longedaŭra retiriĝo kiam ne stimulita. La PFC-roloj, kiuj plej taŭgas por toksomanio, inkluzivas memregadon (t.e. emocian reguligon kaj inhiban kontrolon) por fini agojn ne avantaĝajn por la individuo, elstaran atribuon kaj prizorgadon de instiga ekscito necesa por okupiĝi pri cel-gvidita kondutoj, kaj memkonscio. Kvankam agado inter PFC-regionoj estas tre integra kaj fleksebla, tiel ke iu regiono estas implikita en multoblaj funkcioj, la dorsa PFC (inkluzive de la dACC, DLPFC kaj malsupra alfronta Cerba giro) estis ĉefe implikita en desupra kontrolo kaj meta-kognaj funkcioj. , la ventromedial PFC (inkluzive de subgenraj ACC kaj mOFC) en emociaj reguligo (inkluzive de kondiĉado kaj asignado de stimulo al drogoj kaj drogaj rilatoj), kaj la ventrolateral PFC kaj flanka OFC en aŭtomataj respondaj tendencoj kaj impulseco (Tablo 1). Malfunkcio de ĉi tiuj regionoj de PFC povas kontribui al la disvolviĝo de avido, sindeviga uzo kaj "rifuzo" de malsano kaj la bezono de kuracado - karakterizaj simptomoj de drogmanio. Ĉi tiu PFC-misfunkcio povas en iuj kazoj antaŭi drogan uzon kaj doni vundeblecon por disvolvi substancajn malordojn (Skatolo 3). Sendepende de la direkto de kaŭzeco, la rezultoj de la neŭbildaj studoj, kiuj estas reviziitaj ĉi tie, sugestas la eblon, ke specifaj biomarkiloj povus esti celitaj por intervenaj celoj. Ekzemple, eble ĉi tiuj PFC-anomalioj povus esti uzataj por identigi la infanojn kaj adoleskantojn, kiuj plej profitos el intensaj klopodoj pri prevento de drogmanio, kaj eble medikamentoj povas plibonigi ĉi tiujn deficitojn kaj helpi al toksomaniuloj partopreni rehabilitadon.

Skatolo 3 | Vundebleco kaj predispozicio al konsumado de drogoj

Studoj pri kiel antaŭmorbidaj vundeblecoj - kiel antaŭnaska eksponiĝo al drogoj, familia historio aŭ elektitaj genaj polimorfismoj kaj iliaj interagoj - efika prefrontal-kortekso (PFC) funkcio estas kernaj por la projektado de estontaj intervenoj kaj eble preventaj klopodoj; ĉi tiuj studoj reliefigas la gravecon celi klarajn biomarkantojn de vundebleco al uzado de drogoj kaj toksomanio. Ekzemple, reduktita absoluta tutmonda cerba sangofluo (CBF) (−10%) kaj plibonigita relativa CBF en la dorsolateral PFC (DLPFC) (9%) kaj antaŭa cingulata kortekso (ACC) (12%) estis raportitaj en adoleskantoj kun peza prenatala kokainekspozicio²⁰¹. Hiperaktiva PFC ankaŭ estis raportita en junaj uzantoj de MDMA²⁰², mariĥuano²⁰³ aŭ alkoholo²⁰⁴ dum la tasko "iri / ne-iri", en kiu ili kutime agis (Aldonaj informoj S6 (tablo)). Simile, kompare al kontrolaj infanoj kaj infanoj, kiuj havis alkoholajn gepatrojn sed rezistemaj, infanoj kiuj havis alkoholajn gepatrojn kaj estis vundeblaj al trinkado de alkoholo (klasifikitaj surbaze de la nivelo de problemo trinkanta dum la adoleskeco) havis hiperactan rajton dorsomedian PFC, dum la bilatera orbitofrontala kortekso (OFC) estis ipoaktiva, malgraŭ manko de kondutaj diferencoj dum silente legado de emociaj vortoj. Tra la tuta specimeno, tia dorsomedia PFC-hiperaktiveco estis asociita kun pli eksterteraj simptomoj kaj kun agreso²⁰⁵ (Aldonaj informoj S5 (tablo)). Tiel tiaj ŝanĝoj en PFC-agado povas esti kompensemaj baldaŭ (kiel pruvas egala tasko-rendimento), sed longtempe povas antaŭenigi fitraktadon kaj toksomanion ĉe ĉi tiuj individuoj, kvankam ĉi tio restas konstatebla.

La mekanismo kiu subtenas tian vundeblecon al, aŭ kiu donas protekton kontraŭ, disvolvi toksomanion povas impliki ŝanĝitan dopaminergian neurotransmision. Ekzemple, striatala dopamina D2-ricevilo kaj regiona PFC-metabolo estis pli altaj en junaj, neafektitaj membroj de alkoholaj familioj ol en subjektoj sen tia familia historio, kio estas male al rezultoj kutime raportitaj en toksomaniuloj (skatolo 2; lago Aldonaj informoj S7 (tablo))²⁰⁶. La individuoj kun familia historio de alkohola misuzo raportis malpli altan pozitivan emociecon, kaj ĉi tio estis asociita kun ambaŭ pli malalta striatala dopamina D2-receptoro kaj pli malalta OFC-metabolo. Estas do eble ke la pli alta dopamina D2-ricevilo kaj la plibonigita metabola agado en PFC en individuoj kun familia historio de alkoholuzo pliigis la nivelon de pozitiva emocieco - kvankam ĉi tio tamen estis sub la nivelo en sanaj kontroloj - al niveloj kiuj eble havas protektis ĉi tiujn individuojn kontraŭ disvolvi toksomanion. Eblas ankaŭ, ke necesas optimumaj kondiĉoj por konservado de tia protekto, kaj ke suboptimaj kondiĉoj (ekzemple kronika streso) povus elmontri ĉi tiujn samajn individuojn al toksomanio poste en la vivo, sed ĉi tio restas determini en longformaj studoj. Aliaj mekanismoj, kiel cerba dismorfologio²⁰⁷, ankaŭ povas esti grava en koncedado de vundebleco al toksomanio.

Genetikaj kontribuoj al vundebleco al toksomanio ankaŭ gravas. Ekzemple, regulaj marijuuanaj uzantoj kun aleloj de risko de genoj, kiuj kodas la cannabinoidan ricevilon 1 (CB1) aŭ la grasan acidan hidrolase 1 (FAAH; la enzimo, kiu metaboligas endogenajn kanabinoidojn), havis pli grandan drogon-rilatan reakcian rebon en limaj PFC-areoj.²⁰⁸. Grave, tiaj genoj laŭ mediaj interagoj eble uziĝos por antaŭdiri estontajn malavantaĝajn kondutojn. Ekzemple, 1-jaraj kreskoj en korpa maso de sanaj adoleskaj knabinoj povus esti antaŭdiritaj per aktivigo de la laterala OFC induktita de manĝaĵoj rilataj al la indikoj, sed nur en portantoj de la dopaminergika risko alelo de dopamina ricevilo D4 (DRD4) 7-ripetita alelo aŭ la DRD2 TaqIA A1 alelo²⁰⁹. Lastatempaj studoj ankaŭ sugestas, ke interagoj inter certaj polimorfismoj kaj familioj - inkluzive de antaŭnaska - drogekspozicio povas influi OFC-disvolviĝon^{210, 211}. Ekzemple, lastatempa studo montris, ke media OFC (mOFC) griza materio estis modulita de la genotipo de monoamina oksidozo, tia ke la malalta aktiveco de ĉi tiu geno pelis la mOFC-grizan materion malpliiĝis ĉe kokainaj toksomaniuloj.²¹², kaj tio estis korelaciita kun pli longa vivdaŭro-uzo de kokaino.

Ligiloj

PLI ALIAJ INFORMOJ

• Hejmpaĝo de Rita Z. Goldstein

• La hejmpaĝo de la Neuropsychoimaging Group de Brookhaven Nacia Laboratorio

• Hejmpaĝo pri Nacia Instituto pri Drogasuzo

• Retejo pri Universitato CANLab-Universitato de Kolorado

Dankoj

Ĉi tiu studo estis subtenata de subvencioj de la Usona Nacia Instituto pri Drogmanio (R01DA023579 al RZG), la enlanda NIAAA-programo kaj la Fako de Energio, Oficejo de Biologia kaj Media Esplorado (por infrastruktura subteno). Ni dankas pro la kontribuo de AB Konova al la projektado de la figuro 2. Ni ŝuldas al niaj recenzistoj, kies komentoj estis tre aprezitaj kaj gvidis nian revizion de la originala manuskripto.

Deklaro pri konkurencaj interesoj

La aŭtoroj deklaras neniujn konkurencajn financajn interesojn.

Aldonaj informoj

Kromaj informoj akompanas ĉi tiun artikolon.

Referencoj

1 Saĝa, RA Neurobiologio de toksomanio. Curr. Opinio. Neurobiol.6, 243 – 251 (1996).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

2. Everitt, BJ, Dickinson, A. & Robbins, TW La neŭropsikologia bazo de kutimiga konduto. Cerba Res. Cerba Res. Rev.36, 129-138 (2001).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

3. Di Chiara, G. & Imperato, A. Drogoj misuzataj de homoj preferate pliigas sinaptajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc. Natl Acad. Sci. Usono85, 5274-5278 (1988).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

4. Volkow, ND & Fowler, JS-Dependeco, malsano de devigo kaj pelado: partopreno de la orbitofronta korto. Cereb. Kortekso10, 318-325 (2000).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

5. Robinson, TE, Gorny, G., Mitton, E. & Kolb, B. Memadministrado de kokaino ŝanĝas la morfologion de dendritoj kaj dendritaj spinoj en la kerno accumbens kaj neokortekso. Sinapso39, 257-266 (2001).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

6. Robinson, TE & Kolb, B. Ŝanĝoj en la morfologio de dendritoj kaj dendritaj spinoj en la kerno accumbens kaj prealfronta kortekso post ripeta traktado per amfetamino aŭ kokaino. Eur. J. Neurosci.11, 1598-1604 (1999).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

7. Goldstein, RZ & Volkow, ND Drogo-toksomanio kaj ĝia suba neurobiologia bazo: neŭbildaj pruvoj pri la partopreno de la frunta korto. Estas. J. Psikiatrio159, 1642–1652 (2002).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

8. Volkow, ND, Fowler, JS & Wang, GJ La toksomaniulo al homa cerbo: komprenoj de bildaj studoj. J. Clin. Invest.111, 1444–1451 (2003).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

9. Volkow, ND & Li, TK Drogmanio: la neŭrobiologio de konduto malordiĝis. Nature Rev. Neurosci.5, 963–970 (2004).

o Artikolo

10. Schoenbaum, G., Roesch, MR, Stalnaker, TA & Takahashi, YK Nova perspektivo pri la rolo de la orbitofronta korto en adapta konduto. Nature Rev. Neurosci.10, 885-892 (2009).

o Artikolo

11. Mansouri, FA, Tanaka, K. & Buckley, MJ Konflikto-induktita konduta ĝustigo: indico pri la plenumaj funkcioj de la prealfronta korto. Nature Rev. Neurosci.10, 141-152 (2009).

o Artikolo

12 Kufahl, PR et al. Neŭralaj respondoj al akra kokaina administrado en la homa cerbo detektitaj de fMRI. Neuroimage28, 904 – 914 (2005).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

13 Kufahl, P. et al. Atendo modulas respondojn de homa cerbo al akra kokaino: funkcia magneta resonanca bildiga studo. Biol. Psikiatrio63, 222 – 230 (2008).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

14 Volkow, ND et al. Atendo plibonigas la regionan cerbon metabolan kaj la plifortigajn efikojn de stimuliloj en kokainaj misuzantoj. J. Neurosci.23, 11461 – 11468 (2003).

Ĉi tiu studo montras, ke la regiona cerba aktivigo induktita de intravena MPH estas influita de la atendo, kiun havas la subjektoj kiam la drogo estas donita, indikante, ke efikoj de drogoj en toksomaniulo ne estas nur funkcio de la farmacologiaj trajtoj de la drogo sed de pasinteco spertoj kaj la atendoj, kiujn ĉi tiuj generas.

o PubMed

o ISI

o ChemPort

15. Howell, LL, Votaw, JR, Goodman, MM & Lindsey, KP Cortical-aktivigo dum kokaino-uzo kaj estingo en resusaj simioj. Psikofarmacologio208, 191-199 (2010).

16 Howell, LL et al. Koka-induktita cerba aktivigo determinita per neŭroimagado de tomato pri emisioj de pozitronoj en konsciencaj simioj. Psikofarmakologio159, 154 – 160 (2002).

o Artikolo

o PubMed

17. Henry, PK, Murnane, KS, Votaw, JR & Howell, LL Akutaj cerbaj metabolaj efikoj de kokaino en resusaj simioj kun historio de kokaino-uzo. Brain Imaging Behav.4, 212-219 (2010).

18. Ahmed, SH & Koob, GF Transiro de modera al troa konsumado de drogoj: ŝanĝo en hedona arpunkto. Science282, 298-300 (1998).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

19 Febo, M. et al. Imagaj kokain-induktitaj ŝanĝoj en la mezocorticolimbic dopaminergic sistemo de konsciaj ratoj. J. Neurosci. Metodoj139, 167 – 176 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

20 Mandeville, JB et al. FMRI de kokain-memadministrado en makakoj malkaŝas funkcian inhibicion de bazaj ganglioj. Neuropsikofarmakologio36, 1187 – 1198 (2011).

o Artikolo

21 Zubieta, JK et al. Respondoj de regiona cerebra fluo de fumado en fumantoj de tabako post nokta sindeteno. Estas. J. Psikiatrio162, 567 – 577 (2005).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

22 Vendi, LA kaj aliaj. Neŭralaj respondoj asociitaj kun cue elvokis emociajn statojn kaj heroinon en opiistoj. Drogalkohola Dependo.60, 207 – 216 (2000).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

23 Domino, EF et al. Efikoj de nikotino sur regiona cerba glukoza metabolo en vekantaj ripozaj tabakaj fumantoj. Neŭroscienco101, 277 – 282 (2000).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

24 Myrick, H. et al. Malsamaj cerbaj agadoj en alkoholuloj kaj sociaj drinkuloj al alkoholaĵoj: rilato al avido. Neuropsikofarmakologio29, 393 – 402 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

25 de Greck, M. et al. Malpliiĝis neŭra agado en rekompenccirkvitoj dum persona referenco en abstinaj alkoholuloj-studo de fMRI. Hum. Cerbo Mapp.30, 1691 – 1704 (2009).

26. Zijlstra, F., Veltman, DJ, Booij, J., van den Brink, W. & Franken, IH Neŭrobiologiaj substratoj de signalvokitaj avido kaj anhedonio en ĵus abstinantaj opioid-dependaj viroj. Droga Alkoholo Dependas.99, 183–192 (2009).

27. Yalachkov, Y., Kaiser, J. & Naumer, MJ Cerbaj regionoj rilataj al iluzado kaj agadscio reflektas nikotinan dependecon. J. Neurosci.29, 4922-4929 (2009).

28 Heinz, A. et al. Cerbo-aktivigo kaŭzita de afekte pozitivaj stimuloj estas asociita kun pli malalta risko de reapero en sentoksigitaj alkoholaj subjektoj. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res.31, 1138 – 1147 (2007).

29 Grusser, SM et al. Cue-induktita aktivigo de la striatum kaj media prefrontal-kortekso estas asociita kun posta relanĉo en abstinaj alkoholuloj. Psikofarmakologio175, 296 – 302 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

30 Garavan, H. et al. Cue-induktita kokainan avido: neuroanatomika specifeco por drogantoj kaj drogaj stimuloj. Estas. J. Psikiatrio157, 1789 – 1798 (2000).

En uzantoj de kokaino, spekti kokain-rilataj filmoj induktis pli grandan ACC-aktivadon ol spektado de sekse eksplicita filmo. Ĉi tiu studo sugestas, ke drog-rilataj signoj en drog-toksomaniuloj-homoj aktivigas similajn neŭroatomatikajn substratojn kiel nature elvokivaj stimuloj en sanaj kontroloj.

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

31 Brodi, AL kaj aliaj. Cerbo metabolaj ŝanĝoj dum cigareda avido. Arko. Genia Psikiatrio59, 1162 – 1172 (2002).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

32 Artiges, E. et al. Eksponado al fumadaj kvereloj dum taska agnoska tasko povas moduli lombikan fMRI-aktivadon en cigaredaj fumantoj. Toksomaniulino. Biol.14, 469 – 477 (2009).

33 Zhang, X. et al. Maskataj fum-rilataj bildoj modulas cerban aktivecon en fumantoj. Hum. Cerbo Mapp.30, 896 – 907 (2009).

34 Childress, AR et al. Enkonduko al pasio: limia aktivado per drogoj kaj seksaj indikoj. PLoS ONE3, e1506 (2008).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

35 Filbey, FM et al. La ekspozicio al la gusto de alkoholo provokas aktivigon de la mezokorticolimbia neŭrokcirkurejo. Neuropsikofarmakologio33, 1391 – 1401 (2008).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

36 Urban, NB et al. Seksaj diferencoj en striatala dopamina liberigo en junaj plenkreskuloj post buŝa alkohola defio: studo pri bilda tomografia emisión de pozitronoj kun [11C] racloprido. Biol. Psikiatrio68, 689 – 696 (2010).

37. King, A., McNamara, P., Angstadt, M. & Phan, KL Neŭraj substratoj de alkohol-induktita fumado instigas ĉe pezaj drinkemaj sendependaj fumantoj. Neŭropsikofarmakologio35, 692-701 (2010).

o Artikolo

38 Volkow, ND et al. Aktivigo de orbital kaj medial prefrontal-kortekso per metilfenidato en kokainaj toksomaniuloj sed ne en kontroloj: graveco por toksomanio. J. Neurosci.25, 3932 – 3939 (2005).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

39 Ko, CH et al. Cerbaj agadoj asociitaj kun videoludado de interreta videoludado. J. Psikiatro. Res.43, 739 – 747 (2009).

40. Crockford, DN, Goodyear, B., Edwards, J., Quickfall, J. & el-Guebaly, N. Cue-induktita cerba agado en patologiaj ludantoj. Biol. Psikiatrio 58, 787–795 (2005).

o Artikolo

o PubMed

41. Goudriaan, AE, De Ruiter, MB, Van Den Brink, W., Oosterlaan, J. & Veltman, DJ-Cerbaj aktivigaj ŝablonoj asociitaj kun signalaj reaktiveco kaj avido en abstinaj problemaj ludantoj, fervoraj fumantoj kaj sanaj kontroloj: fMRI-studo. Dependulo. Biol.15, 491-503 (2010).

42 Reuter, J. et al. Patologia hazardludo estas ligita al malpliigita aktivigo de la mezolimbia rekompenca sistemo. Naturo Neŭroscio.8, 147 – 148 (2005).

o Artikolo

43 Raichle, ME et al. Defaŭlta reĝimo de cerba funkcio. Proc. Natl Acad. Sci. USA98, 676 – 682 (2001).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

44. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS & Telang, F. Interkovrantaj neuronaj cirkvitoj en toksomanio kaj obezeco: evidenteco de sistema patologio. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3191-3200 (2008).

45 Wang, GJ et al. Cerba dopamino kaj obezeco. Lanceto.357, 354 – 357 (2001).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

46 Uher, R. et al. Meza prefrontal-korteksa aktiveco asociita kun simptoma provoko en manĝaj malordoj. Estas. J. Psikiatrio161, 1238 – 1246 (2004).

o Artikolo

o PubMed

47 Miyake, Y. et al. Neŭra prilaborado de negativaj vortaj stimuloj rilate korpan bildon en pacientoj kun manĝaj malordoj: studo de fMRI. Neuroimage50, 1333 – 1339 (2010).

48 Culbertson, CS et al. Efiko de bupropiona kuracado sur cerba aktivigo induktita de cigared-rilataj aludoj en fumantoj. Arko. Genia Psikiatrio68, 505 – 515.

49 Franklin, T. et al. Efikoj de vareniclino sur fumado, kiuj deĉenigas neŭrajn kaj avidajn respondojn. Arko. Genia Psikiatrio68, 516 – 526.

50 Wang, Z. et al. Neŭralaj substratoj de avinaj indignigitaj cigaredoj en kronikaj fumantoj. J. Neurosci.27, 14035 – 14040 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

51 Janes, AC et al. Cerba fMRI-reakcio al fumaj rilataj bildoj antaŭ kaj dum plilongigita fuma sindeteno. Eksp. Kliniko. Psikofarmakolo.17, 365 – 373 (2009).

o Artikolo

o PubMed

52. McClernon, FJ, Kozink, RV, Lutz, AM & Rose, JE 24-h-fuma abstinenco potencigas fMRI-BOLD-aktivadon al fumaj signaloj en cerba korto kaj dorsa striato. Psikofarmacologio204, 25-35 (2009).

o Artikolo

o PubMed

53. McBride, D., Barrett, SP, Kelly, JT, Aw, A. & Dagher, A. Efikoj de atendo kaj abstinado pri la neŭrala respondo al fumaj signaloj ĉe cigaredfumantoj: fMRI-studo. Neŭropsikofarmakologio31, 2728-2738 (2006).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

54. Wilson, SJ, Sayette, MA, Delgado, MR & Fiez, JA Instruita fumado-espero modulas signalvortan neŭralan agadon: antaŭstudo. Nikotino Tob. Res.7, 637–645 (2005).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

55 Volkow, ND et al. Kognitiva kontrolo de drogoj sopiras regionajn cerbajn rekompencojn en kokaino. Neuroimage49, 2536 – 2543 (2010).

Ĉi tiu studo montras, ke kiam kokainaj fitraktantoj provas subpremi avidon, tio rezultigas inhibicion de limfikaj cerbaj regionoj, kiuj estas inverse asociitaj kun aktivigo de la dekstra malsupera frontala kortekso (Brodmann-areo 44), kio estas ŝlosila regiono por inhibicia kontrolo.

o Artikolo

o PubMed

o ISI

56 Brodi, AL kaj aliaj. Neŭralaj substratoj de rezistado de avido dum cigareda ekspozicio. Biol. Psikiatrio62, 642 – 651 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

57 Kober, H. et al. Antaŭfrontal-striatvojo estas kognitiva regulado de avido. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14811 – 14816 (2010).

Pripensi la longtempajn konsekvencojn de konsumado de cigaredoj estis asociita kun malpliigita avido kaj malpliigo de agado en PFC-regionoj asociitaj kun avido, kaj kun pliigita aktiveco en PFC-regionoj asociitaj kun kognitiva kontrolo. Ĉi tiu studo ofertas specifan kognan-kondutan intervenon por redukti avidon induktitan.

o Artikolo

o PubMed

58. Pelchat, ML, Johnson, A., Chan, R., Valdez, J. & Ragland, JD Bildoj de deziro: manĝavida aktivado dum fMRI. Neŭrobildo23, 1486–1493 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

59. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ & Swanson, JM Dopamine en drogmanio kaj toksomanio: rezultoj de bildaj studoj kaj traktaj implikaĵoj. Mol. Psikiatrio9, 557-569 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

60. Koob, GF & Le Moal, M. Drogo-toksomanio, malregulado de rekompenco kaj alostazo. Neŭropsikofarmakologio24, 97-129 (2001).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

61. Salomono, RL & Corbit, JD Kontraŭa procez-teorio de instigo. I. Tempa dinamiko de afekto. Psikolo. Rev. 81, 119-145 (1974).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

62. Salomono, RL & Corbit, JD Kontraŭa procezo de motivado. II. Cigaredependeco. J. Abnorm. Psychol.81, 158-171 (1973).

63 Rolls, ET Precis de La cerbo kaj emocio. Konduto Cerbo Sci.23, 177 – 191; diskuto 192 – 233 (2000).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

64 Russell, M. en Drogoj kaj Drogodependeco (eld. Edwards, G.) 182 – 187 (Lexington Books, 1976).

65. Gold, MS en Subuzo-Misuzo: Ampleksa Lernolibro (red. Lowinson, JH, Ruiz, P., Millman, RB & Langrod, JG) 181–199 (Williams & Wilkins, 1997).

66. Cheetham, A., Allen, NB, Yucel, M. & Lubman, DI La rolo de afekta malregulado en drogmanio. Klin. Psikolo. Rev.30, 621-634 (2010).

67 Sinha, R. La rolo de streĉiteco en toksomanio revenas. Curr. Psikiatria Rep.9, 388 – 395 (2007).

o Artikolo

o PubMed

68. Aguilar de Arcos, F., Verdejo-Garcia, A., Peralta-Ramirez, MI, Sanchez-Barrera, M. & Perez-Garcia, M. Sperto de emocioj ĉe substancaj misuzantoj elmetitaj al bildoj enhavantaj neŭtralajn, pozitivajn kaj negativaj afekciaj stimuloj. Droga Alkoholo Dependas.78, 159-167 (2005).

69. Verdejo-Garcia, A., Bechara, A., Recknor, EC & Perez-Garcia, M. Plenuma misfunkcio en substancaj dependaj individuoj dum drogmanio kaj abstinado: ekzameno de la kondutaj, kognaj kaj emociaj korelativoj de toksomanio. J. Int. Neŭropsikolo. Soc.12, 405-415 (2006).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

70 Goldstein, RZ et al. Ĉu malpliiĝis prefrontal kortika sentemo al mona rekompenco asociita kun difektita instigo kaj memregado en kokaina toksomanio? Am. J. Psikiatrio164, 43 – 51 (2007).

Daŭra mona rekompenco estis asociita kun fortika neuronal aktiviga mastro en sanaj kontrolaj subjektoj sed ne en kokainaj toksomaniuloj. Krome, ĉi tiu studo raportis rezultojn, kiuj kongruas kun difektita memkonscio pri kokaino.

o Artikolo

o PubMed

o ISI

71. Tremblay, L. & Schultz, W. Relativa rekompenca prefero en primata orbitofronta korto. Naturo398, 704-708 (1999).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

72. Elliott, R., Newman, JL, Longe, OA & Deakin, JF Diferencaj respondaj ŝablonoj en la striata kaj orbitofronta korto al financa rekompenco en homoj: parametrika funkcia magneta resonanca bildo. J. Neurosci.23, 303-307 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

73. Breiter, HC, Aharon, I., Kahneman, D., Dale, A. & Shizgal, P. Funkcia bildigo de neŭralaj respondoj al atendo kaj sperto de monaj gajnoj kaj perdoj. Neŭrono30, 619-639 (2001).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

74. Kringelbach, ML, O'Doherty, J., Rolls, ET & Andrews, C. Aktivigo de la homa orbitofronta korto al likva manĝaĵo-stimulo rilatas al sia subjektiva agrableco. Cereb. Kortekso13, 1064-1071 (2003).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

75. Knutson, B., Westdorp, A., Kaiser, E. & Hommer, D. FMRI-bildigo de cerba agado dum mona stimula malfruiga tasko. Neŭrobildo12, 20-27 (2000).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

76. O'Doherty, J., Kringelbach, ML, Rolls, ET, Hornak, J. & Andrews, C. Abstrakta kompenso kaj punprezentaĵoj en la homa orbitofronta kortekso. Nature Neurosci.4, 95-102 (2001).

77 Hornak, J. et al. Rekompenco-rilata reverta lernado post kirurgiaj ekscesoj en orbito-frontala aŭ dorsolateral prefrontal-kortekso en homoj. J. Cogn. Neŭroscio.16, 463 – 478 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

78 Goldstein, RZ et al. Subjektiva sentemo al monaj gradientoj estas asociita kun frontolimbia aktivado por rekompenci kokainajn misuzantojn. Drogalkohola Dependo.87, 233 – 240 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

79. Roesch, MR, Taylor, AR & Schoenbaum, G. Kodigado de tempo-rabatitaj kompensoj en orbitofronta korto estas sendependa de valora reprezentado. Neŭrono51, 509-520 (2006).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

80. Kirby, KN & Petry, NM Heroin kaj kokainaj misuzantoj havas pli altajn rabatajn tarifojn por malfruaj kompensoj ol alkoholuloj aŭ ne-droguzaj kontroloj. Dependeco 99, 461-471 (2004).

o Artikolo

o PubMed

81 Monterosso, JR et al. Frontoparietal kortika agado de subjektoj dependantaj de metamfetamino kaj komparo, plenumantaj malfruan rabatan taskon. Hum. Cerbo Mapp.28, 383 – 393 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

82. Kampman, KM Kio nova en la traktado de kokainomanio? Curr. Psikiatrio Rep.12, 441–447 (2010).

83 Goldstein, RZ et al. Antaŭaj cingulaj kortekaj hipoksaktivoj al emocie elstara tasko en kokaino. Proc. Natl Acad. Sci. USA106, 9453 – 9458 (2009).

o Artikolo

o PubMed

84 Goldstein, RZ et al. Dopaminergia respondo al drogaj vortoj en kokaino. J. Neurosci.29, 6001 – 6006 (2009).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

85. Reichel, CM & Bevins, RA Konkurado inter la kondiĉitaj rekompencaj efikoj de kokaino kaj noveco. Kondutu. Neurosci.122, 140-150 (2008).

o Artikolo

o PubMed

86. Mattson, BJ, Williams, S., Rosenblatt, JS & Morrell, JI Komparo de du pozitivaj plifortigaj stimuloj: hundidoj kaj kokaino dum la postnaska periodo. Kondutu. Neŭroscioj.115, 683-694 (2001).

87 Zombeck, JA et al. Neŭroatomika specifeco de kondiĉitaj respondoj al kokaino kontraŭ manĝaĵo en musoj. Fiziolo. Behav.93, 637 – 650 (2008).

o PubMed

o ISI

88. Aigner, TG & Balster, RL Choice-konduto ĉe resusaj simioj: kokaino kontraŭ manĝo. Science201, 534-535 (1978).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

89. Woolverton, WL & Anderson, KG Efikoj de prokrasto al plifortigo pri la elekto inter kokaino kaj manĝaĵo en resusaj simioj. Psikofarmakologo.186, 99–106 (2006).

90 Buhler, M. et al. Nicotina dependeco estas karakterizita per senorda rekompenco-prilaborado en reto veturanta instigon. Biol. Psikiatrio67, 745 – 752 (2010).

De tempo al tempo fumantoj montris pli grandajn kondutajn respondojn kaj mezokorticolimbajn reakciojn al stimuloj antaŭdirantaj monajn kontraŭ cigaredajn rekompencojn, dum en dependaj fumantoj ĉi tiuj respondoj estis egalaj por ambaŭ rekompencaj tipoj. Ĉi tio sugestas malekvilibron en la instiga saleco atribuita al drog-rekompenco-antaŭdiro kontraŭ ne-drogaj rekompencaj antaŭzorgoj en drogmanio.

91 Moeller, SJ et al. Plibonigita elekto por spektado de kokainaj bildoj en kokaino. Biol. Psikiatrio66, 169 – 176 (2009).

92 Moeller, SJ et al. Difektita kompreno pri kokaino toksomanio: laboratoriotesto kaj efikoj al kokain-serĉanta konduto. Cerbo.133, 1484 – 1493 (2010).

93 Kim, YT et al. Altecoj en kortika agado de viraj metamfetaminaj misuzantoj plenumantaj empatian taskon: studo de fMRI. Hum. Psikofarmakolo.25, 63 – 70 (2010).

94 Wang, ZX et al. Aliformiĝoj en la prilaborado de afektaj stimuloj sen drogoj en abstinaj heroinoj. Neuroimage49, 971 – 976 (2010).

95 Salloum, JB et al. Ekbruligita rostra antaŭa cingulata respondo dum simpligita malkodado de negativaj emociaj vizaĝaj esprimoj en alkoholaj pacientoj. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res.31, 1490 – 1504 (2007).

96 Asensio, S. et al. Alterita neŭra respondo de la apetita kortuŝa sistemo en kokina toksomanio: Studo de fMRI. Toksomaniulino. Biol.15, 504 – 516 (2010).

97. Gruber, SA, Rogowska, J. & Yurgelun-Todd, DA Ŝanĝis afektan respondon ĉe fumantoj de marijuuano: FMRI-studo. Droga Alkoholo Dependas.105, 139-153 (2009).

98 Pagisto, DE kaj aliaj. Diferencoj en kortika agado inter metamfetamino-dependaj kaj sanaj individuoj plenumantaj vizaĝan afekton por kongrui taskon. Drogalkohola Dependo.93, 93 – 102 (2008).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

99. Deroche-Gamonet, V., Belin, D. & Piazza, PV Evidenteco pri toksomanio en la rato. Science305, 1014-1017 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

100 de Ruiter, MB et al. Respondo-persistemo kaj ventra antaŭfrontal-sentemo al rekompenco kaj puno ĉe viraj problemoj kaj fumantoj. Neuropsikofarmakologio34, 1027 – 1038 (2009).

o Artikolo

101 Goldstein, RZ et al. La efiko de praktiko sur daŭra atenta tasko ĉe kokainaj misuzantoj. Neuroimage35, 194 – 206 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

102 Goldstein, RZ et al. Graveco de neŭropsikologia manko en kokaino kaj alkoholo: asocio kun metabolo en la antaŭfronta kortekso. Neuropsikologia42, 1447 – 1458 (2004).

o Artikolo

o PubMed

103. Garavan, H. & Hester, R. La rolo de kogna kontrolo en kokaina dependeco. Neŭropsikolo. Rev.17, 337-345 (2007).

104. Aharonovich, E., Nunes, E. & Hasin, D. Kogna kripliĝo, reteno kaj abstinado inter kokainuzantoj en kogna-kondutisma traktado. Droga Alkoholo Dependas.71, 207-211 (2003).

o Artikolo

o PubMed

105 Aharonovich, E. et al. Kognaj deficitoj antaŭdiras malaltan kuracadon por pacientoj dependantaj de kokaino. Drogalkohola Dependo.81, 313 – 322 (2006).

o Artikolo

o PubMed

106. Goldstein, RZ, Moeller, SJ & Volkow, ND. en Neŭrobildigo en la Toksomanioj (red. Adinoff, B. & Stein, EA) (Weily, 2011).

107 Tarter, RE et al. Neurobehava malinstigo en infanaĝo antaŭdiras fruan aĝon en la komenco de malordo de substanco-uzo. Estas. J. Psikiatrio160, 1078 – 1085 (2003).

o Artikolo

o PubMed

108 Moffitt, TE et al. Gradiento de infana memregado antaŭdiras sanon, riĉecon kaj publikan sekurecon. Proc. Natl Acad. Sci. USA108, 2693 – 2698 (2011).

109. Kaufman, JN, Ross, TJ, Stein, EA & Garavan, H. Cingulate-hipoaktiveco ĉe kokainuzantoj dum GO-NOGO-tasko, kiel malkaŝis la okazaĵ-rilata funkcia magneta resonanco. J. Neurosci.23, 7839-7843 (2003).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

110. Hester, R. & Garavan, H. Plenuma misfunkcio en kokaina toksomanio: evidenteco de malakorda fronta, cingulata kaj cerebela agado. J. Neurosci.24, 11017-11022 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

111 Fu, LP et al. Malfunkcia respondo-inhibicio-funkcio en abstinaj heroinoj-dependantoj: studo de fMRI. Neŭroscio. Lett.438, 322 – 326 (2008).

112 Li, CS et al. Neŭralaj korelacioj de impulsa kontrolo dum halto-malhelpo en viroj dependantaj de kokaino. Neuropsikofarmakologio33, 1798 – 1806 (2008).

o Artikolo

o PubMed

113. Li, CS, Luo, X., Yan, P., Bergquist, K. & Sinha, R. Ŝanĝita impulsa kontrolo en alkohola dependeco: neŭralaj mezuroj de halta signala agado. Alkoholo. Klin. Eksp. Res.33, 740-750 (2009).

o Artikolo

o PubMed

114. Kozink, RV, Kollins, SH & McClernon, FJ Fuma retiro modulas dekstran malsupran fruntan kortekson sed ne antaŭsupozan aktivadon de la motora areo dum inhibicia kontrolo. Neŭropsikofarmakologio35, 2600-2606 (2010).

o Artikolo

115. Leland, DS, Arce, E., Miller, DA & Paulus, MP Antaŭa cingula kortekso kaj avantaĝo de prognoza signalado pri responda inhibicio en stimulaj dependaj individuoj. Biol. Psikiatrio63, 184–190 (2008).

Informplena plibonigado de inhiba kontrolo en tasko / ne-irado, kaj tio estis korelaciita kun plibonigita ACC-aktivigo en metamfetamin-toksomaniaj individuoj. Ĉi tiu studo ofertas specifan kognan-kondutan intervenon, kiu povus esti uzata por plibonigi inhibician kontrolon en toksomanio.

116 Stroop, JR Studoj pri enmiksiĝo en seriaj verbaj reagoj. J. Exp. Psychol.18, 643 – 662 (1935).

o Artikolo

o ISI

117. Leung, HC, Skudlarski, P., Gatenby, JC, Peterson, BS & Gore, JC Event-rilata funkcia MRI-studo de la streĉa kolorvorta enmiksiĝa tasko. Cereb. Cortex.10, 552-560 (2000).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

118. Pardo, JV, Pardo, PJ, Janer, KW & Raichle, ME La antaŭa cingula kortekso peras prilaboran elekton en la paradokmo de atenta konflikta Stroop. Proc. Natl Acad. Sci. Usono87, 256–259 (1990).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

119 Bench, CJ et al. Esploroj pri la funkcia anatomio de atento per la testo Stroop. Neuropsikologia31, 907 – 922 (1993).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

120. Carter, CS & van Veen, V. Antaŭa cingula kortekso kaj konflikta detekto: ĝisdatigo de teorio kaj datumoj. Cogn. Afekti. Kondutu. Neŭrosci.7, 367-379 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

121 Bolla, K. et al. Prefrontal-kortika misfunkcio en abstinaj kokainaj misuzantoj. J. Neuropsikiatria Kliniko. Neŭroscio.16, 456 – 464 (2004).

o PubMed

o ISI

122. Eldreth, DA, Matochik, JA, Cadet, JL & Bolla, KI Nenormala cerba agado en antaŭfrontaj cerbaj regionoj ĉe abstinaj marijuuanuzantoj. Neŭrobildo23, 914–920 (2004).

o Artikolo

o PubMed

123. Salo, R., Ursu, S., Buonocore, MH, Leamon, MH & Carter, C. Difektita antaŭfronta kortikala funkcio kaj interrompita adapta kogna kontrolo en metamfetaminaj misuzantoj: funkcia magneta resonanca bilda studo. Biol. Psikiatrio65, 706-709 (2009).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

124 Azizian, A. et al. Fumado malpliigas konflikton rilatan antaŭan cingulan agadon en abstinaj cigaredaj fumantoj plenumantaj stroopan taskon. Neuropsikofarmakologio35, 775 – 782 (2010).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

125. Brewer, JA, Worhunsky, PD, Carroll, KM, Rounsaville, BJ & Potenza, MN Pretraktado de cerba aktivigo dum streĉa tasko rilatas al rezultoj en kokain-dependaj pacientoj. Biol. Psikiatrio64, 998–1004 (2008).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

126 Ersche, KD et al. Influo de compulsividad de drogo misuzo sur dopaminergika modulado de atentaj fleksoj en stimula dependeco. Arko. Genia Psikiatrio67, 632 – 644 (2010).

Stimul-dependaj individuoj montris atentan antaŭjuĝon por vortoj rilataj al drogoj, kiu rilatis kun pli granda aktivigo rilata al maldekstra prealfronta korto; atentema antaŭjuĝo estis pli granda ĉe homoj kun tre sindevigaj ŝablonoj de stimulila misuzo. Ĉi tiu studo ankaŭ sugestas, ke la efikoj de dopaminergiaj defioj sur atenta interfero kaj rilata cerba aktivigo dependas de la baza kompenseca nivelo de individuo.

127 Luijten, M. et al. Neurobiologia substrato de fumado rilatas al atentaj fleksoj. Neuroimage54, 2374 – 2381 (2010).

128 Janes, AC et al. Neŭralaj substratoj de atentaj flekseblecoj por fumado-rilataj indikoj: studo de fMRI. Neuropsikofarmakologio35, 2339 – 2345 (2010).

o Artikolo

129 Goldstein, RZ et al. Rolo de la antaŭa cingulata kaj meza orbitofrontala kortekso en prilaborado de drogoj en kokaino. Neŭroscienco144, 1153 – 1159 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

130. Nestor, L., McCabe, E., Jones, J., Clancy, L. & Garavan, H. Diferencoj en "sube" kaj "desupra" neŭrala agado ĉe nunaj kaj iamaj cigaredfumantoj: evidenteco pri neŭraj substratoj, kiuj povas antaŭenigi nikotinan abstinadon per pliigita kogna kontrolo. Neŭrobildo56, 2258-2275.

131 Khantzian, EJ La mem-medikamento-hipotezo pri toksomaniaj malordoj: fokuso sur heroino kaj kokaina dependeco. Estas. J. Psikiatrio142, 1259 – 1264 (1985).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

132 Khantzian, EJ La mem-medikamento-hipotezo pri malsanaj uzokutimoj: rekonsciiĝo kaj lastatempaj aplikoj. Harv. Rev-Psikiatrio4, 231 – 244 (1997).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

133 Langleben, DD et al. Akra efiko de metadona bontenada dozo sur cerba FMRI-respondo al heroino-rilataj indikoj. Estas. J. Psikiatrio.165, 390 – 394 (2008).

o Artikolo

o PubMed

134. Garavan, H., Kaufman, JN & Hester, R. Akutaj efikoj de kokaino sur la neŭrobiologio de kogna kontrolo. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 3267-3276 (2008).

135 Li, CS et al. Biologiaj markiloj de la efikoj de intravena metilfenidato sur plibonigado de inhibitora kontrolo en kokain-dependaj pacientoj. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 14455 – 14459 (2010).

136 Volkow, ND et al. Metilfenidato mildigas la liman cerban inhibicion post kokino-ekspozicio en kokaino. PLoS ONE5, e11509 (2010).

137 Goldstein, RZ et al. Parola metilfenidato normaligas cingulan agadon en toksomanio dum elstara kognitiva tasko. Proc. Natl Acad. Sci. USA107, 16667 – 16672 (2010).

Oral MPH malpliigis impulsecon en drog-emocia emocia Stroop-tasko, kaj ĉi tiu malkresko estis asociita kun normaligo de aktivigo en la vizaĝoventra ACC (etendiĝanta al la mOFC) kaj dACC en kokain-toksomaniuloj. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke buŝa MPH povas havi terapiajn avantaĝojn plibonigante kogno-kondutajn funkciojn en kokain-toksomaniaj individuoj.

o Artikolo

o PubMed

138 Adinoff, B. et al. Alterigitaj neŭraj kolinergiaj ricevilaj sistemoj en kokain-toksomaniulaj subjektoj. Neuropsikofarmakologio35, 1485 – 1499 (2010).

o Artikolo

139 Goldstein, RZ et al. La neŭrocirkumcido de malhelpema kompreno pri drogmanio. Tendencoj Cogn. Sci.13, 372 – 380 (2009).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

140. Reekie, YL, Braesicke, K., Man, MS & Roberts, AC Malkuplado de kondutaj kaj aŭtonomaj respondoj post lezoj de la primata orbitofronta korto. Proc. Natl Acad. Sci. Usono105, 9787–9792 (2008).

o Artikolo

o PubMed

141 Goldstein, RZ et al. Kompromita sentemo al mona rekompenco ĉe nunaj uzantoj de kokaino: studo de ERP. Psikofisiologio45, 705 – 713 (2008).

142. La cerboj de Chiu, PH, Lohrenz, TM & Montague, PR-Fumantoj kalkulas, sed ignoras, fikcian eraran signalon en sinsekva investa tasko. Nature Neurosci.11, 514-520 (2008).

o Artikolo

143. Rinn, W., Desai, N., Rosenblatt, H. & Gastfriend, DR-Dependa neado kaj kogna misfunkcio: antaŭesploro. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.14, 52-57 (2002).

144. Hester, R., Nestor, L. & Garavan, H. Malfunkcia erara konscio kaj antaŭa cingula korteksohipoaktiveco ĉe kronikaj kanabuzantoj. Neŭropsikofarmakologio34, 2450-2458 (2009).

Cannabis-uzantoj montris deficiton en konscio pri komisionaj eraroj, kaj ĉi tio estis asociita kun hipokseco en la ACC kaj ĝusta insulo en la tasko "ne-iri". Ĉi tiu studo notas deficitojn en la rolo de ACC kaj insula en monitorado de interkaptaj konscioj pri drogmanio.

o Artikolo

o PubMed

145. Payer, DE, Lieberman, MD & London, ED Neŭraj korelativoj de afekta prilaborado kaj agreso en metamfetamina dependeco. Arko. Ĝen. Psikiatrio.68, 271-282 (2010).

La ventrolateral PFC estis ipoaktiva dum afektaj matĉoj en subjektoj dependantaj de metamfetamino, kaj tio estis asociita kun pli mem-raportita alexitimio, notante mekanismon, kiu limigas emocian komprenon kaj eble kontribuas al pli alta agreso en toksomanio.

146. Kim, JS et al. La rolo de la kompreno de alkoholuloj en abstinado de alkoholo en viraj koreaj alkoholuloj. J. Korea Med. Sci.22, 132-137 (2007).

147. Dosenbach, NU, Fair, DA, Cohen, AL, Schlaggar, BL & Petersen, SE Du-retaj arkitekturo de desupra kontrolo. Tendencoj Cogn. Sci.12, 99–105 (2008).

o Artikolo

148. Kriegeskorte, N., Simmons, WK, Bellgowan, PS & Baker, CI Cirkla analizo en sistemaj neŭrosciencoj: la danĝeroj de duobla trempado. Nature Neurosci.12, 535-540 (2009).

o Artikolo

149. Poldrack, RA & Mumford, JA-Sendependeco en ROI-analizo: kie estas la voduo? Cogn. Afekti. Neŭrosci.4, 208-213 (2009).

o Artikolo

150 Biswal, BB et al. Al eltrova scienco pri homa cerba funkcio. Proc. Natl Acad. Sci. Usono.107, 4734 – 4739 (2010).

o Artikolo

o PubMed

151. Hanlon, CA, Wesley, MJ, Roth, AJ, Miller, MD kaj Porrino, LJ Perdo de lateraleco ĉe kronikaj kokainaj uzantoj: fMRI-esploro pri sensorimotora kontrolo. Psikiatrio Res.181, 15-23 (2009).

152 Kushnir, V. et al. Plibonigita fumiga kuraca asocieco kun depresia severeco en nikotino-dependaj individuoj: antaŭparola fMRI-studo. Int. J. Neuropsychopharmacol.7 Julio 2010 (doi: 10.1017 / 51461145710000696).

o Artikolo

153 Woicik, PA et al. La neŭropsikologio de kokaino toksomanio: lastatempaj uzoj de kokaino malpliigas maskojn. Neuropsikofarmakologio34, 1112 – 1122 (2009).

o Artikolo

154. Dunning, JP kaj aliaj. Instigita atento al kokaino kaj emociaj signaloj ĉe abstinentaj kaj nunaj kokainuzantoj - studo pri ERP. Eur. J. Neurosci.33, 1716-1723 (2011).

155. Raichle, ME & Snyder, AZ Defaŭlta reĝimo de cerba funkcio: mallonga historio de evoluanta ideo. Neŭrobildo37, 1083-1090; diskuto 1097–1089 (2007).

o Artikolo

o PubMed

156. Greicius, MD, Krasnow, B., Reiss, AL & Menon, V. Funkcia konektebleco en la ripozanta cerbo: reta analizo de la defaŭlta reĝima hipotezo. Proc. Natl Acad. Sci. Usono100, 253-258 (2003).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

157. Hong, LE et al. Asocio de nikotina toksomanio kaj agoj de nikotino kun apartaj cingulaj korteksaj funkciaj cirkvitoj. Arko. Psikiatrio66, 431-441 (2009).

o Artikolo

o PubMed

158 Cole, DM kaj aliaj. Nicotina anstataŭaĵo ĉe abstinaj fumantoj plibonigas kognajn retiriĝajn simptomojn kun modulado de cerba reto-dinamiko. Neuroimage52, 590 – 599 (2010).

159 Zhang, X. et al. Anatomiaj diferencoj kaj retaj trajtoj sub la fumado, reaktiveco. Neuroimage54, 131 – 141 (2011).

160 Zhang, X. et al. Faktoroj sub la prefrontalaj kaj insulaj strukturaj ŝanĝoj en fumantoj. Neuroimage54, 42 – 48 (2011).

161 Tomasi, D. et al. Funkciigita funkcia konektebleco kun dopaminergia mezo en kokaino. PLoS ONE5, e10815 (2010).

o Artikolo

o PubMed

162 Gu, H. et al. Mezokorticolimbic-cirkvitoj malpliiĝas en uzantoj de kronika kokaino kiel pruvite per ripozstata funkcia konektebleco. Neuroimage53, 593 – 601 (2010).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

163 Wang, W. et al. Ŝanĝoj en funkcia konektebleco de ventra antaŭa cingulata kortekso en heroinuzantoj. Ĉino. Med. J.123, 1582 – 1588 (2010).

164 Daglish, MR et al. Funkcia konektebleca analizo de la neŭralaj cirkvitoj de opia avido: "pli" prefere ol "malsama"? Neuroimage20, 1964-1970 (2003).

165 Yuan, K. et al. Kombini spacajn kaj tempajn informojn por esplori restantajn ŝtatajn ŝanĝojn en abstinaj heroin-dependaj individuoj. Neŭroscio. Lett.475, 20 – 24 (2010).

166 Fein, G. et al. Corticala griza perdo en kuracaj naivaj alkoholaj individuoj. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res.26, 558 – 564 (2002).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

167 Chanraud, S. et al. Cerba morfometrio kaj kognitiva agado en detoxifitaj alkohol-dependaj kun konservita psikosocia funkciado. Neuropsikofarmakologio32, 429 – 438 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

168. Chanraud, S., Pitel, AL, Rohlfing, T., Pfefferbaum, A. & Sullivan, EV Dual tasking kaj labora memoro en alkoholismo: rilato al frontocerebela cirkvito. Neŭropsikofarmakologio35, 1868–1878 (2010).

o Artikolo

169 Makris, N. et al. Malkreska volumeno de la cerba rekompenco-sistemo en alkoholismo. Biol. Psikiatrio.64, 192 – 202 (2008).

170 Wobrock, T. et al. Efikoj de sindeteno sur cerba morfologio en alkoholismo: studo pri MRI. Eur. Arko. Psikiatria Kliniko. Neŭroscio.259, 143 – 150 (2009).

171. Narayana, PA, Datta, S., Tao, G., Steinberg, JL & Moeller, FG Efiko de kokaino sur strukturaj ŝanĝoj en cerbo: MRI-volumetrio uzanta tensor-bazitan morfometrion. Drogo Alkoholo Depend.111, 191-199 (2010).

172 Franklin, TR et al. Malpliiĝis koncentriĝo de griza materio en la insulaj, orbitofrontaj, cingulaj kaj tempaj kortikoj de kokainaj pacientoj. Biol. Psikiatrio51, 134 – 142 (2002).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

173. Matochik, JA, Londono, ED, Eldreth, DA, Cadet, JL & Bolla, KI Frunta kortikeca komponaĵo en abstinaj kokainaj misuzantoj: studo pri magneta resonanca bildo. Neŭrobildo19, 1095-1102 (2003).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

174 Sim, ME et al. Volumo de cerebela griza materio korelacias kun daŭro de kokaina uzo en subjektoj dependantaj de kokaino. Neuropsikofarmakologio32, 2229 – 2237 (2007).

o Artikolo

175 Schwartz, DL et al. Tutmondaj kaj lokaj morfometriaj diferencoj en lastatempaj sindetenaj dependantoj de metamfetamino. Neuroimage50, 1392 – 1401 (2010).

176 Yuan, Y. et al. Griza materia denseco negative korelacias kun daŭro de heroina uzo en junaj dumvivaj heroin-dependaj individuoj. Cerbo Cogn.71, 223 – 228 (2009).

177 Lyoo, IK et al. Antaŭfrontalaj kaj tempaj grizaj materiaj densecoj malpliiĝas en opia dependeco. Psikofarmakologio184, 139 – 144 (2006).

178 Liu, H. et al. Frontalo kaj cingulata griza materio redukto en dependeco de heroino: optimumigita voxel-bazita morfometrio. Psikiatria Kliniko. Neŭroscio.63, 563 – 568 (2009).

179 Brodi, AL kaj aliaj. Diferencoj inter fumantoj kaj nefumantoj laŭ regionaj grizaj materiaj volumoj kaj densecoj. Biol. Psikiatrio55, 77 – 84 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

180. Kuhn, S., Schubert, F. & Gallinat, J. Reduktita dikeco de meza orbitofronta korto ĉe fumantoj. Biol. Psikiatrio68, 1061-1065 (2010).

181 Medina, KL et al. Prefrontalaj kortekvolumoj en adoleskantoj kun alkoholaj malordoj: unikaj seksaj efikoj. Alkoholo. Kliniko. Eksp. Res.32, 386 – 394 (2008).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

182 Medina, KL et al. Antaŭfrontalaj korteksa morfometrio en abstinaj adoleskaj marijuuaj uzantoj: subtilaj seksaj efikoj. Toksomaniulino. Biol.14, 457 – 468 (2009).

183 Tanabe, J. et al. Meza orbitofrontala kortika griza materio reduktiĝas en abstinaj substancaj individuoj. Biol. Psikiatrio65, 160 – 164 (2009).

184 Volkow, ND et al. Malalta nivelo de cerbaj dopaminaj D2-receptoroj en metamfetaminaj fitraktantoj: asocio kun metabolo en la orbitofrontala kortekso. Estas. J. Psikiatrio158, 2015 – 2021 (2001).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

185 Volkow, ND et al. Profunda malkresko en liberigo de dopamino en striato en detoxigitaj alkoholuloj: ebla orbitofrontala implikiĝo. J. Neurosci.27, 12700 – 12706 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

186 Volkow, ND et al. D2-receptoroj de dopamina striatalo estas malaltaj asociitaj kun prefrontal-metabolo en obesaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. Neuroimage42, 1537 – 1543 (2008).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

187 Asensio, S. et al. Striatala dopamina D2-ricevilo antaŭdiras la talamajn kaj mezajn prefrontalajn respondojn rekompenci en kokainaj fitraktantoj tri jarojn poste. Synapse64, 397 – 402 (2009).

188 Fehr, C. et al. Asocio de malalta striatala dopamina d2-ricevilo kun dependeco de nikotino simila al tiu vidita kun aliaj drogoj misuzoj. Estas. J. Psikiatrio165, 507 – 514 (2008).

o Artikolo

o PubMed

189 Narendran, R. et al. Alteriĝis prefrontal dopaminergic funkcio en kronikaj distraj ketaminaj uzantoj. Estas. J. Psikiatrio162, 2352 – 2359 (2005).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

190 Martinez, D. et al. Dopeta liberigo de amfetamino: markite malakra en dependeco de kokaino kaj prognozo de la elekto mem-administri kokainon. Estas. J. Psikiatrio164, 622 – 629 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

191 Gorelick, DA et al. Imagaj cerbaj mu-opioidaj riceviloj ĉe abstinaj kokainaj uzantoj: tempa kurso kaj rilato al kokaa avido. Biol. Psikiatrio57, 1573 – 1582 (2005).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

192 Ghitza, UE et al. Cerbo mu-opioida ricevilo antaŭdiras rezulton de kuracado en ekstermado de kokaino. Biol. Psikiatrio68, 697 – 703 (2010).

193 Williams, TM et al. Cerba opioida ricevilo ligita en frua sindeteno de alkohol-dependeco kaj rilato al avido: studo pri [11C] diprenorfina PET. Eur. Neuropsikofarmakolo.19, 740 – 748 (2009).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

194 Kling, MA et al. Bildartoj de opioidaj riceviloj kun emiti-tomografio de pozitronoj kaj [18F] ciklofoksio en longtempaj, traktataj kun metadono iamaj heroinoj. J. Pharmacol. Eksp. Ther.295, 1070 – 1076 (2000).

o PubMed

o ISI

o ChemPort

195 Sekine, Y. et al. Densidad kaj agreso de cerba serotonina transportilo ĉe abomenaj metamfetamaj fitraktantoj. Arko. Genia Psikiatrio63, 90 – 100 (2006).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

196 McCann, UD et al. Tomografiaj studoj pri emitado de pozitronoj de cerbaj dopaminoj kaj serotoninaj transportistoj ĉe abstinaj (±) 3,4-metilenedioksimetamfetamino ("ekstazoj") uzantoj: rilato al kognitiva agado. Psikofarmakologio200, 439 – 450 (2008).

197 Szabo, Z. et al. Tomografia emisio de pozitronoj de la serotonina transportilo en subjektoj kun historio de alkoholismo. Biol. Psikiatrio55, 766 – 771 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ChemPort

198 Kalivas, PW La glutamata homeostasis hipotezo de toksomanio. Naturkuracisto Naturcx.10, 561 – 572 (2009).

o Artikolo

199. Laviolette, SR & Grace, AA La roloj de kanabinoidaj kaj dopaminaj receptoraj sistemoj en neŭraj emociaj lernaj cirkvitoj: implikaĵoj por skizofrenio kaj toksomanio. Ĉelo. Mol. Life Sci.63, 1597-1613 (2006).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

200. Lopez-Moreno, JA, Gonzalez-Cuevas, G., Moreno, G. & Navarro, M. La farmakologio de la endokanabinoida sistemo: funkciaj kaj strukturaj interagoj kun aliaj neŭrotransmitoraj sistemoj kaj iliaj postefikoj en kondutodependeco. Dependulo. Biol.13, 160–187 (2008).

201 Rao, H. et al. Alterigita ripoziga cerba sango-fluo en adoleskantoj kun ekspozicio al utero-kokaino malkaŝita de funkcia RMN de perfuzio. Pediatrics120, e1245 – e1254 (2007).

202. Roberts, GM & Garavan, H. Indico de pliigita aktivigo subesta kogna kontrolo en ekstazo kaj kanabuzantoj. Neŭrobildo52, 429-435 (2010).

o Artikolo

o PubMed

203 Tapert, SF et al. Funkcia MRI de inhiba prilaborado en abstinaj adoleskaj marijuuaj uzantoj. Psikofarmakologio194, 173 – 183 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

204. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zucker, RA & Zubieta, JK Stria disfuncio markas antaŭekzistan riskon kaj meza antaŭfronta misfunkcio rilatas al problemo-drinkado en infanoj de alkoholuloj. Biol. Psikiatrio68, 287-295 (2010).

205. Heitzeg, MM, Nigg, JT, Yau, WY, Zubieta, JK & Zucker, RA Afekta cirkvito kaj risko por alkoholismo en malfrua adoleskeco: diferencoj en frontostriaj respondoj inter vundeblaj kaj fortikaj infanoj de alkoholaj gepatroj. Alkoholo. Klin. Eksp. Res.32, 414-426 (2008).

206 Volkow, ND et al. Altaj niveloj de dopaminaj D2-receptoroj en neafektitaj membroj de alkoholaj familioj: eblaj protektaj faktoroj. Arko. Genia Psikiatrio63, 999 – 1008 (2006).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

207 Sowell, ER et al. Nenormala kortika dikeco kaj cerbo-konduto-korelaciaj ŝablonoj en individuoj kun peza antaŭnaska alkoholo. Cerbo. Cortex18, 136 – 144 (2008).

208. Filbey, FM, Schacht, JP, Myers, Usono, Chavez, RS & Hutchison, KE Individuaj kaj aldonaj efikoj de la CNR1 kaj FAAH-genoj sur cerba respondo al marijuuanaj signaloj. Neŭropsikofarmakologio35, 967–975 (2010).

o Artikolo

209. Stice, E., Yokum, S., Bohon, C., Marti, N. & Smolen, A. Rekompensa cirkvito-respondemo al manĝaĵoj antaŭdiras estontajn pliiĝojn de korpa maso: moderaj efikoj de DRD2 kaj DRD4. Neŭrobildo50, 1618–1625 (2010).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

210 Lotfipour, S. et al. Orbitofrontala kortekso kaj uzado de drogoj dum adoleskeco: rolo de antaŭnaska ekspozicio al patrina fumado kaj BDNF-genotipo. Arko. Genia Psikiatrio66, 1244 – 1252 (2009).

211 Hill, SY et al. Interrompo de orbitofrontala korteksa flankeco en idaro de multoblaj alkoholaj dependecaj familioj. Biol. Psikiatrio65, 129 – 136 (2009).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

212 Alia-Klein, N. et al. Interago de geno x malsano sur orbitofrontala griza materio en kokaino. Arko. Genia Psikiatrio68, 283 – 294 (2011).

213. Veto, TD, Lindquist, M. & Kaplan, L. Metaanalizo de funkciaj neŭrobildaj datumoj: nunaj kaj estontaj direktoj. Soc. Cogn. Afekti. Neŭrosci.2, 150–158 (2007).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

214. Veto, TD, Lindquist, MA, Nichols, TE, Kober, H. & Van Snellenberg, JX Taksante la konsekvencon kaj specifecon de neŭbildaj datumoj per metaanalizo. Neŭrobildo45, S210 – S221 (2009).

215. Goldstein, RZ & Volkow, ND Buŝa metilfenidato normaligas cingulan agadon kaj malpliigas impulsecon en kokaina toksomanio dum emocie elstara kogna tasko. Neŭropsikofarmakologio36, 366-367 (2011).

o Artikolo

216. Kringelbach, ML & Rolls, ET La funkcia neŭroanatomio de la homa orbitofronta korto: evidenteco de neŭrobildigo kaj neŭropsikologio. Prog. Neŭrobiolo.72, 341-372 (2004).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

217 Blair, RJ La amigdala kaj ventromedia antaŭfrontal-kortekso: funkciaj kontribuoj kaj misfunkcio en psikopatio. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.363, 2557 – 2565 (2008).

o Artikolo

o ChemPort

218 Ridderinkhof, KR et al. Alkohola konsumo malhelpas detali erarojn en mediofronta kortekso. Scienco298, 2209-2211 (2002).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

219. Rajkowska, G. & Goldman-Rakic, PS Citoarkitektura difino de antaŭfrontaj areoj en la normala homa kortekso: II. Ŝanĝebleco en lokoj de areoj 9 kaj 46 kaj rilato al la Koordinatsistemo Talairach. Cereb. Kortekso5, 323-337 (1995).

o Artikolo

o PubMed

o ISI

o ChemPort

220 Petrides, M. Flanka antaŭfronta kortekso: arkitektura kaj funkcia organizo. Phil. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci.360, 781 – 795 (2005).