(L) Kreskanta Dopaminon en Brainoj Frontala Korto Reduktas Impulsan Tendencon (2012)

ScienceDaily (julio 25, 2012) - Pliigado de niveloj de la neurotransmisora ​​dopamino en la fronta kortekso de la cerbo signife malpliigis impulsemon ĉe sanaj plenkreskuloj, en studo farita de esploristoj de la Kliniko kaj Esplorcentro Ernest Gallo ĉe la Universitato de Kalifornio, San-Francisko.

"Impulsemo estas riska faktoro por dependeco de multaj substancoj, kaj oni sugestis, ke homoj kun pli malaltaj niveloj de dopamino en la fronta korto emas esti pli impulsemaj," diris la ĉefa aŭtoro Andrew Kayser, doktoro, enketisto ĉe Gallo kaj asistanta profesoro. de neŭrologio ĉe UCSF. "Ni volis vidi, ĉu ni povas malpliigi impulsemon per kreskado de dopamino, kaj ŝajnas, ke ni povas."

La studo estis eldonita la 4 de julio en la Journal of Neuroscience.

En duobleblinda, placebo-kontrolita studo, 23 plenkreskaj esploraj partoprenantoj ricevis aŭ tolcapone, medikamento aprobita de la Food and Drug Administration (FDA), kiu inhibas dopamin-degradantan enzimon, aŭ placebon. La esploristoj tiam donis al la partoprenantoj taskon, kiu mezuris impulsiĝon, petante ilin fari hipotezan elekton inter ricevi malpli grandan kvanton da mono tuj ("pli malgranda pli frue") aŭ pli grandan kvanton en posta tempo ("pli granda poste"). Ĉiu partoprenanto estis testita dufoje, unufoje kun tolcapone kaj unufoje kun placebo.

Partoprenantoj - precipe tiuj, kiuj estis pli impulsemaj ĉe bazlinio - pli ofte elektis la malpli impulsan "pli grandan poste" opcion post prenado de tolcapone ol ili estis post prenado de la placebo.

Magneta resonanca bildado farita dum la partoprenantoj dum la testado konfirmis, ke regionoj de la fronta kortekso asociitaj kun decidiĝo estis pli aktivaj en ĉeesto de tolcapono ol en ĉeesto de placebo.

"Laŭ nia scio, ĉi tiu estas la unua studo, kiu uzas tolcapone por serĉi efikon al impulsemo," diris Kayser.

La studo ne estis desegnita por esplori la kialojn, ke reduktita dopamino ligiĝas kun impulsiveco. Tamen, klarigis Kayser, sciencistoj opinias, ke impulsemo estas asociita kun malekvilibro en dopamino inter la fronta kortekso, kiu regas plenumajn funkciojn kiel kognitiva kontrolo kaj memregulado, kaj la striatumon, kiun oni pensas okupiĝi pri la planado kaj modifo de pli kutimaj kondutoj.

"Plej multaj, se ne ĉiuj, drogoj de misuzo, kiel kokaino kaj amfetamino, rekte aŭ nerekte implikas la dopaminan sistemon, "diris Kayser. "Ili emas pliigi dopaminon en la striato, kio siavice povas rekompensi impulsan konduton. En tre simpla maniero, la striato diras "iru", kaj la frunta kortiko diras "haltu". Se vi prenas kokainon, vi pliigas la signalon "iru", kaj la "halto" ne taŭgas por kontraŭagi ĝin. "

Kayser kaj lia esplora teamo planas sekvan studon pri la efikoj de tolcapone sur trinka konduto. "Post kiam ni determinos ĉu trinkantoj povas sekure toleri ĉi tiun medikamenton, ni vidos ĉu ĝi efikas sur kiom multe ili trinkas dum ili manĝas ĝin," diris Kayser.

Tolcapone estas aprobita kiel medikamento por Parkinson-malsano, en kiu kronika deficito de dopamino detenas movadon.

Ko-aŭtoroj de la papero estas Daicia C. Allen, BS, Ana Navarro-Cebrian, PhD, Jennifer M. Mitchell, doktoro kaj supera aŭtoro Howard L. Fields, MD, PhD, de la Gallo Center kaj UCSF.


La studo estis subtenita de financoj de la Wheeler-Centro por Neurobiologio de toksomanio, la Usona Armeo-Telemedicino kaj Altnivela Teknologio-Esplorcentro, la Medicina Esplora Centro pri Alkohola Beka / La Fondaĵo por Alkohola Esploro kaj la ŝtato de Kalifornio.

Referenco de Ĵurnalo:

Andrew S. Kayser, Daicia C. Allen, Ana Navarro-Cebrian, Jennifer M. Mitchell, kaj Howard L. Fields. Dopamino, kortikostria konektilo, kaj intertempa elekto. The Journal of Neuroscience, 4 July 2012, 32 (27): 9402-9409 DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.1180-12.2012


LA ESTUDIO

Dopamina, kortikostria ligiteco, kaj intertempa elekto.

J Neŭroscio. 2012 Jul 4; 32 (27): 9402-9.

Kayser AS, Allen DC, Navarro-Cebrian A, Mitchell JM, Fields HL.

fonto

Sekcio de Neŭrologio, Universitato de Kalifornio, San Francisco, San Francisco, Kalifornio 94143, Kliniko kaj Esplorcentro Ernest Gallo, Emeryville, Kalifornia 94608, kaj Sekcio de Neŭrologio, Veteranaj Aferoj Norda Kalifornia Sansistemo, Martinez, Kalifornia 94553.

abstrakta

Valor-bazitaj decidoj optimumigas kondutajn rezultojn. Ĉar malfruaj rekompencoj estas rabatitaj, pliigita tendenco elekti pli malgrandajn, tujajn rekompencojn povas konduki al suboptimaj elektoj. Abrupta rabatado de malfruaj rekompencoj (impulsemo) karakterizas subjektojn kun frontala loba damaĝo kaj kondutaj malordoj inkluzive de substanco-misuzo. Laŭvorte, studoj ĉe bestoj kaj nerektaj evidentecoj ĉe homoj sugestas, ke pli malalta dopamino en la frontala kortekso kontribuas al pli rabatata rabado malpliigante la kortikostriadan funkcion. Por testi ĉi tiun hipotezon rekte, ni realigis hazardan, duoble-blindan, kontraŭbalancitan, placebo-kontrolitan studon, en kiu ni administris tolcapone-inhibitoron de kateol-O-metiltransferasa cerbo-penetranton al sanaj subjektoj plenumante malfruan rabatan taskon. Tolcapono signife pliigis elekton de malfruaj monaj rekompencoj, kaj ĉi tiu tolcapona-induktita kresko kunvarmis kun pliigita BOLD-aktiveco en la ventra maldekstra putameno kaj antaŭa insula. Tolcapono ankaŭ ŝanĝis kortikostriajn konekteblecojn: specife, induktante malpliiĝon de la kohero inter ventraj putamenoj kaj antaŭgenra cingula kortekso. Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke levi kortikajn dopaminajn nivelojn mildigas impulsan elekton ŝanĝante kortikostriajn funkcion.